DE188479T1 - Herstellung und reinigung von lymphokinen. - Google Patents

Herstellung und reinigung von lymphokinen.

Info

Publication number
DE188479T1
DE188479T1 DE198585903275T DE85903275T DE188479T1 DE 188479 T1 DE188479 T1 DE 188479T1 DE 198585903275 T DE198585903275 T DE 198585903275T DE 85903275 T DE85903275 T DE 85903275T DE 188479 T1 DE188479 T1 DE 188479T1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
csf
protein
thr
leu
giu
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE198585903275T
Other languages
English (en)
Inventor
C. Steven Winchester Ma 01890 Clark
J. Randal Boston Ma 02116 Kaufman
A. Elizabeth Carlisle Ma 017419 Wang
G. Gordon Cambridge Ma 02138 Wong
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sandoz Patent GmbH
Original Assignee
Sandoz Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27417446&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE188479(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sandoz Patent GmbH filed Critical Sandoz Patent GmbH
Publication of DE188479T1 publication Critical patent/DE188479T1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • C07K14/535—Granulocyte CSF; Granulocyte-macrophage CSF
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/80—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi
    • C12N15/81—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for fungi for yeasts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/44—Vectors comprising a special translation-regulating system being a specific part of the splice mechanism, e.g. donor, acceptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Debugging And Monitoring (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Claims (1)

  1. bei lage &igr;
    Anm. Nr. 85 9032 75.7 - PCT/EP 85/00326 EP Nr. 0 188 479 - WO 86/00639
    Ansprüche
    Wir beanspruchen:
    1. Rekombinantes CSF-Protein.
    2. CSF-Protein, das im Knochenmarktest eine spezifische Aktivität von IxIO7 Einheiten/mg aufweist.
    3. CSF-Protein, wie in Anspruch 2 beansprucht, welches rekombinantes CSF-Protein darstellt.
    4. CSF-Protein, wie in Anspruch 1 beansprucht, welches menschliches Granulozyten-Makrophagen-CSF darstellt.
    5. CSF-Protein, wie in Anspruch 1 beansprucht, welches die in Abb. 1 für CSF-thr, oder in Abb. 1 für CSF-ile, oder in Abb. für CSF-G gezeigte Aminosäuresequenz besitzt.
    6. Ein CSF-Protein, wie in Anspruch 1 beansprucht, das die wie in Abb. 1 gezeigte, mit Ala.Pro... beginnende Aminosäuresequenz besitzt oder worin der mit Ala.Pro... beginnenden Aminosäuresequenz ein Methioninrest vorhergeht.
    Anm. Nr. 85903275.7 - PCT/EP 85/00326 EP Nr. 0 188 479 - WO 86/00639
    7. Ein CSF-Protein gemäss.Anspruch 1, das ein CSF-Protein darstellt, das in der Aminosäuresequenz einem in der Natur vorkommenden CSF entspricht, ausser dass eine oder mehrere Aminosäuren, ohne wesentliche Beeinflussung der biologischen Wirkung des natürlichen CSFs, zugefügt, ersetzt oder entfernt worden sind.
    8. Ein CSF-Protein gemäss Anspruch, das ein CSF-Protein
    darstellt, welches die Aminosäuresequenz eines in der Natur vorkommenden CSFs besitzt, ausser dass ihm ein Methioninrest hervorgeht.
    9. Ein Verfahren zur Herstellung eines im Anspruch 1 beanspruchten CSF-Proteins, das beinhaltet, dass man das CSF-Protein so isoliert, wie es aus eukaryotisehen oder prokaryotisehen Wirtszellen exprimiert wird, in die ein Vektor transformiert wurde, wobei der Vektor einen für das CSF-Protein kodierenden Gen eingefügt enthält.
    lO.Ein Verfahren, wie in Anspruch 9 beansprucht, wobei die Expression aus E.coli, CHO oder Hefe erfolgt.
    11.Ein Verfahren zur Herstellung und Isolierung eines CSF/cDNA-enthaltenden Transformationsvektors, das beinhaltet:
    Herstellung von RNA aus einer CSF-produzierenden Zelle; Herstellung von polyadenylierter mRNA aus letzterer RNA; Herstellung von einzelsträngiger cDNA aus letzterer mRNA; Umwandlung der einzelsträngigen cDNA in doppelsträngige cDNA;
    0188
    Anm.Nr. 85903275.7 - PCT/EP 85/00326 EP Nr. 0 188 479 - WO 86/00639
    Einfügung der doppelsträngigen cDNA in Transformationsvektoren
    und Transformation von Bakterien mit dem genannten Vektor; Auslese von Pools von jeweils 200 bis 500 Kolonien und
    Isolierung von Plasmid-DNA aus jedem Pool; Transfektion der Plasmid-DNA in zur Expression von CSF-Protein geeignete Wirtszellen;
    Züchtung der transfizierten Zellen und Untersuchung des Ueberstehenden auf CSF-Aktivität; und
    Auswahl von CSF-positiven Pools und, zur Erkennung einer
    CSF-Aktivität besitzenden Kolonie, Sortieren der zum Aufbau
    des Pools verwendeten Kolonien.
    12.Verfahren zur Reinigung von CSF-Protein aus einem Gemisch von in wässrigem Medium suspendierten Proteinen, das beinhaltet:
    Fällung des Proteins mit zu 80% gesättigtem Ammoniumsulfat zur Gewinnung eines das CSF-Protein enthaltenden Kügelchens;
    Resuspendierung des Kügelchens in eine gepufferte Lösung bei
    bei einem pH-Wert im Bereich von etwa 6 bis etwa 8; Auflage der gepufferten, CSF-enthaltenden Lösung auf eine chromatographische Säule," Eluierung der CSF-Aktivität mit der gepufferten, Natriumchlorid-enthaltenden Lösung und Einsammeln der CSF-aktivität-besitzenden Fraktionen; und
    Vereinigung der aktiven Fraktionen, Auflage der vereinigten Fraktionen auf eine C4 Phasenumkehrkolonne und Eluierung der CSF-Aktivität mit einem 0 bis 90%igen Acetonitrilgradienten zum Einsammeln der CSF-Aktivität enthaltenden Fraktionen.
    '13.CDNA, oder ein für CSF kodierender Expressionsvektor gemäss Anspruch 1.
    Anm.Nr. 85903275.7 - PCT/EP 85/00326 EP Nr. 0 188 479 - WO 86/00639
    14. Eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend ein CSF gemäss Anspruch 1, bzw. CSF gemäss Anspruch 1 zur Verwendung in der Therapie.
    15. Ein Verfahren zur Behandlung von Infektion oder Granulozytopenie bzw. zur Aktivierung von Neutrophilen in Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man CSF gemäss Anspruch 1 einem diese Behandlung benötigenden Tier verabreicht, bzw. Verwendung von CSF gemäss Anspruch 1 zur Anwendung bei der Fabrikation von für ein solches Verfahren geeigneten pharmazeutischen Zubereitungen.
    16. Eine pharmazeutische Zubereitung enthaltend ein nach dem Verfahren gemäss Anspruch 12 hergestelltes CSF.
    17. Ein Verfahren zur Behandlung von Infektion oder Granulozytopenie bzw. zur Aktivierung von Neutrophilen in Tieren, dadurch gekennzeichnet, dass man CSF gemäss Anspruch 12 einem diese Behandlung benötigenden Tier verabreicht, bzw. Verwendung von CSF gemäss Anspruch 12 zur Anwendung bei der Fabrikation von für ein solches Verfahren geeigneten pharmazeutischen Zubereitungen.
    18. CSF-Protein, erhältlich über Expression des beim ATCC unter Nummer ATCC 39 754 hinterlegten E.coil MC 1061 oder der 127 Aminosäuren-, CSF-kodierenden Nukleotidsequenz vom dortin deponierten Plasmid &rgr; 91023(B)-CSF.
    3700/VA/DK
    GCT GGAGGATG TGGCTG CAG AGC CTG CTG CTC TTG GGC ACT GTG GCC TGC
    «ET Trp Leu GIn Ser Leu Leu Leu Leu GIy Thr VaI AIa Cys
    I Ser CSF-G Arg CSF-G
    &psgr; &Tgr; ■■■■■■ G
    AGC ATC TCT GCA CCC GCC CGC TCG CCC AGC CCC AGC ACG CAG CCC TGG GAG CAT
    CSF-thr Ser IU Ser AIa Pro AIa Arg Ser Pro Ser Pro Ser Thr GIn Pro Trp GIu His
    GTG AAT GCC ATC CAG GAG GCC CGG CGT CTC CTG AAC CTG AGT AGA GAC ACT GCT VaI Asn Ala lie Gin GIu Ala Arg Arg Leu Leu Asn Leu Ser Arg Asp Thr AIa
    200
    Me CSF-G VaI CSF-G
    A G
    SCT GAG ATG AAT GAA ACA GTA GAA GTC ATC TCA GAA ATG TTT GAC CTC CAG GAG Ala GIu RET Asn GIu Thr VaI GIu VaI IU Ser GIu «ET Phe Asp Leu Gin GIu
    260
    G T
    CCG ACC TGC CTA CAG ACC CGC CTG GAG CTG TAC AAG CAG GGC CTG CAG GGC AGC Pro Thr Cys Leu GIn Thr Arg Leu GIu Leu Tyr Lys Gin GIy Leu Arg GIy Ser
    CTC ACC AAG CTC AAG GGC CCC TTG ACC ATG ATG GCC AGC CAC TAC AAG CAG CAC Leu Thr Lys Leu Lys GIy Pro Leu Thr HET HET AIa Ser His Tyr Lys Gin His
    IleCSF-ile
    AG T
    TGC CCT CCA ACC CCG GAA ACT TCC TGT GCA ACC CAG ACT ATC ACC TTT GAA AGT Cys Pro Pro Thr Pro GIu Thr Ser Cys AIa Thr GIn Thr IU Thr Phe GIu Ser
    380
    Thr CSF-G
    ■'■ ■ ■ '■ ■, ■ ■ ■ . ■ ■■■ ■. .-. ' c ■■■■■
    TTC AAA GAG AAC CTG AAG GAC TTT CTG CTT GTC ATC CCC TTT GAC TGC TGG GAG Phe Lys GIu Asn Leu Lys Asp Phe Leu Leu VaI IU Pro Phe Asp Cys Trp GIu
    450 460 470 480 470 500
    GIy CSF-G
    CCA GTC CAG GAG TGA GACCGGCCAG ATGAGGCTGG CCAAGCCGGG GAGCTGCTCT CTCATGAAAC
    Pro VaI Gin GIu .
    127
    510 520 530 540 550 560 570
    A G G
    AAGAGCTGGA AACTCAGGAT GGTCATCTTG CAGGGACCAA GGGGTGGGCC ACATCCATGG TGGGAGTGGC
    580 570 600 610 620 630 640
    CGGGACCTGC CCTGGGCCAC ACTGACCCTG ATACAGGCAT GGCAGAAGAA TGGGAATATT TTATACTGAC
    650 660 670 680 690 700 710
    AGAAATCAGT AATATTTATA TATTTATATT TTTAAAATAT TTATTTATTT ATTTATTTAA GTTCATATTC
    720 730 740 750 760 770 780
    CATATTTATT CAAGAT6TTT TACCGTAATA ATTATTATTA AAAATATGCT TCTAAAAAAA AAAAAAAAAA
DE198585903275T 1984-07-06 1985-07-04 Herstellung und reinigung von lymphokinen. Pending DE188479T1 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62834284A 1984-07-06 1984-07-06
US65274284A 1984-09-19 1984-09-19
US65244784A 1984-09-19 1984-09-19
PCT/EP1985/000326 WO1986000639A1 (en) 1984-07-06 1985-07-04 Lymphokine production and purification

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE188479T1 true DE188479T1 (de) 1987-05-21

Family

ID=27417446

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8585903275T Expired - Lifetime DE3584089D1 (de) 1984-07-06 1985-07-04 Herstellung und reinigung von lymphokinen.
DE3588199T Expired - Lifetime DE3588199T2 (de) 1984-07-06 1985-07-04 Lymphokin-Herstellung und -Reinigung
DE198585903275T Pending DE188479T1 (de) 1984-07-06 1985-07-04 Herstellung und reinigung von lymphokinen.

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE8585903275T Expired - Lifetime DE3584089D1 (de) 1984-07-06 1985-07-04 Herstellung und reinigung von lymphokinen.
DE3588199T Expired - Lifetime DE3588199T2 (de) 1984-07-06 1985-07-04 Lymphokin-Herstellung und -Reinigung

Country Status (28)

Country Link
EP (2) EP0188479B1 (de)
JP (4) JP2540509B2 (de)
KR (1) KR910001809B1 (de)
AT (2) ATE67244T1 (de)
AU (3) AU599572B2 (de)
CA (2) CA1341618C (de)
CY (1) CY1629A (de)
DE (3) DE3584089D1 (de)
DK (2) DK168709B1 (de)
ES (1) ES8701226A1 (de)
FI (1) FI108796B (de)
GR (1) GR851643B (de)
HK (2) HK111594A (de)
HU (1) HU208711B (de)
IE (2) IE930961L (de)
IL (2) IL75725A (de)
LU (1) LU88337I2 (de)
MY (1) MY102902A (de)
NL (1) NL930089I2 (de)
NO (4) NO179455C (de)
NZ (2) NZ212645A (de)
PL (1) PL153139B1 (de)
PT (1) PT80776B (de)
SA (1) SA94150015A (de)
SG (1) SG108991G (de)
SK (1) SK280265B6 (de)
UA (1) UA39161C2 (de)
WO (1) WO1986000639A1 (de)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU594014B2 (en) * 1984-03-21 1990-03-01 Research Corporation Technologies, Inc. Recombinant DNA molecules
JPS61227526A (ja) * 1984-07-25 1986-10-09 Chugai Pharmaceut Co Ltd 新規なコロニー刺激因子
AU588819B2 (en) * 1984-10-29 1989-09-28 Immunex Corporation Cloning of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor gene
ZA856108B (en) * 1984-10-29 1986-10-29 Immunex Corp Cloning of human granulocyte-macrophage colony simulating factor gene
IL77080A (en) * 1984-11-20 1998-02-08 Schering Biotech Corp Polypeptides showing activity of human growth factor of macrophage granulocyte and eosinophils Vectors and cells transformed for their preparation and pharmaceutical preparations containing or
EP0211899B1 (de) * 1985-02-05 1992-09-23 Cetus Oncology Corporation Reinigung des natürlichen kolonie-stimulierenden faktors-1
ATE67517T1 (de) * 1985-09-30 1991-10-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Menschlicher granulozyten-colony stimulierender faktor.
JPS63502795A (ja) * 1985-10-03 1988-10-20 バイオジェン インコーポレイテッド 顆粒球‐マクロファージコロニー刺激因子‐様ポリペプチド、ｄｎａ配列、組換えｄｎａ分子並びに微生物細胞中でヒト顆粒球−マクロファ−ジコロニ−刺激因子−様ポリペプチドを高収量で生産する方法
CA1295567C (en) * 1988-07-25 1992-02-11 Lawrence T. Malek Expression system for the secretion of bioactive human granulocyte, macrophage-colony stimulating factor (gm-csf) and other heterologous proteins from streptomyces
US5298603A (en) * 1985-12-21 1994-03-29 Hoechst Aktiengesellschaft GM-CSF protein, its derivatives, the preparation of proteins of this type, and their use
DE3545568A1 (de) * 1985-12-21 1987-07-16 Hoechst Ag Gm-csf-protein, seine derivate, herstellung solcher proteine und ihre verwendung
IL83003A (en) 1986-07-01 1995-07-31 Genetics Inst Factors that soak bone formation
GR871029B (en) 1986-07-14 1987-11-02 Genetics Inst Novel osteoinductive factors
US5162111A (en) * 1986-07-30 1992-11-10 Grabstein Kenneth H Treatment of bacterial diseases with granulocyte-macrophage colony stimulating factor
WO1988001297A1 (en) * 1986-08-11 1988-02-25 Cetus Corporation Expression of g-csf and muteins thereof
GB8624899D0 (en) * 1986-10-17 1986-11-19 Sandoz Ltd Monoclonal antibodies
JPH0618781B2 (ja) * 1986-10-18 1994-03-16 中外製薬株式会社 感染症治療剤
EP0276846A3 (de) * 1987-01-29 1989-07-26 Zymogenetics, Inc. Derivate des koloniestimulierenden Faktors
JP2521094B2 (ja) * 1987-04-28 1996-07-31 アムジェン、インコーポレーテッド ヒト顆粒球マクロファ―ジコロニ―刺激因子をコ―ドする合成ｄｎａ、そのｄｎａを含むプラスミド、およびそのｄｎａで形質転換された大腸菌
JPH03500481A (ja) * 1987-06-25 1991-02-07 イミュネックス・コーポレーション ウシ顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
KR930007430B1 (ko) * 1987-07-16 1993-08-10 쉐링 코포레이션 크로마토그래피 단계에 의한 과립구-대식세포 콜로니-자극 인자의 정제방법
US5391706A (en) * 1987-07-16 1995-02-21 Schering Plough Corporation Purification of GM-CSF
IE63514B1 (en) * 1987-07-17 1995-05-03 Schering Biotech Corp Expression vectors for the production of human granulocyte-macrophage colony stimulation factor in a mammalian cell host
AU626530B2 (en) * 1987-07-17 1992-08-06 Schering Biotech Corporation Human granulocyte-macrophage colony stimulating factor and muteins thereof
CA1317244C (en) * 1987-07-24 1993-05-04 Ernest Seigo Kawasaki Production of biologically active forms of csf using a baculovirus (acnpv)-insect cell expression system
JPH03502582A (ja) * 1988-05-31 1991-06-13 シェリング・バイオテック・コーポレーション 骨髄性白血病の治療方法
AU618283B2 (en) * 1988-10-10 1991-12-19 Instituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori The use of GM-CSF in the treatment of a patient requiring high-dose chemo- or radiotherapy for cancer
US5811523A (en) 1988-11-10 1998-09-22 Trinchieri; Giorgio Antibodies to natural killer stimulatory factor
JPH0322973A (ja) * 1989-01-19 1991-01-31 Wan Shen-Yuan ヒトヘパトーム細胞系によるコロニー形成促進因子（ＣＳＦｓ）の構成性産生
EP0482086A1 (de) * 1989-07-14 1992-04-29 Schering Corporation Vom carboxylende abgeleitete antagonisten von gm-csf
CA2131190C (en) 1992-02-28 2008-08-12 Peter E. Lipsky Compositions and methods for the treatment of thermal injury
US6004807A (en) * 1992-03-30 1999-12-21 Schering Corporation In vitro generation of human dendritic cells
US6413509B1 (en) 1992-11-24 2002-07-02 S. Christopher Bauer Methods of ex-vivo expansion of hematopoietic cells using interleukin-3 mutant polypeptides with other hematopoietic growth factors
US5738849A (en) * 1992-11-24 1998-04-14 G. D. Searle & Co. Interleukin-3 (IL-3) variant fusion proteins, their recombinant production, and therapeutic compositions comprising them
US6361976B1 (en) 1992-11-24 2002-03-26 S. Christopher Bauer Co-administration of interleukin-3 mutant polypeptides with CSF'S for multi-lineage hematopoietic cell production
US5772992A (en) * 1992-11-24 1998-06-30 G.D. Searle & Co. Compositions for co-administration of interleukin-3 mutants and other cytokines and hematopoietic factors
US6361977B1 (en) 1992-11-24 2002-03-26 S. Christopher Bauer Methods of using multivariant IL-3 hematopoiesis fusion protein
US7091319B1 (en) 1992-11-24 2006-08-15 Bauer S Christopher IL-3 variant hematopoiesis fusion protein
US6057133A (en) * 1992-11-24 2000-05-02 G. D. Searle Multivariant human IL-3 fusion proteins and their recombinant production
US6403076B1 (en) 1992-11-24 2002-06-11 S. Christopher Bauer Compositions for increasing hematopoiesis with interleukin-3 mutants
US6153183A (en) * 1992-11-24 2000-11-28 G. D. Searle & Company Co-administration of interleukin-3 mutant polypeptides with CSF's or cytokines for multi-lineage hematopoietic cell production
EP1378572B1 (de) 1993-05-12 2006-10-25 Genetics Institute, LLC BMP-11 Zusammenstellungen
EP0646643B1 (de) * 1993-06-30 2001-12-05 Lucky Ltd. Modifizierte-Granulocyte-Makrophage-Kolonie-stimulierender-Faktor-Gen und seine Expression in Hefe
US6027919A (en) 1993-12-07 2000-02-22 Genetics Institute, Inc. BMP-12 and BMP-13 proteins and DNA encoding them
US5578301A (en) * 1993-12-14 1996-11-26 Sandoz Ltd. Method for using GM-CSF to reduce the acute phase response in a patient being administered IL-6 therapy
US5599536A (en) * 1993-12-13 1997-02-04 Sandoz Ltd. Method for suppressing the acute phase response in a patient receiving IL-6 therapy
US6165748A (en) 1997-07-11 2000-12-26 Genetics Institute, Inc. Frazzled nucleotide sequences and expression products
US6676937B1 (en) 1998-03-09 2004-01-13 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston Inc. Compositions and methods for modulating vascularization
DE19905501B4 (de) 1999-02-10 2005-05-19 MediGene AG, Gesellschaft für molekularbiologische Kardiologie und Onkologie Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus, geeignete Mittel hierzu sowie Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
JP2002536404A (ja) * 1999-02-12 2002-10-29 ワシントン ユニバーシティー 炎症性腸疾患を治療するための好中球機能の刺激
EP1276899A2 (de) * 1999-12-10 2003-01-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Ibd-verwandte polymorphismen
US6869762B1 (en) 1999-12-10 2005-03-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Crohn's disease-related polymorphisms
US6689599B1 (en) 2000-10-20 2004-02-10 Genetics Institute, Llc Aggrecanase molecules
TW200526779A (en) 2001-02-08 2005-08-16 Wyeth Corp Modified and stabilized GDF propeptides and uses thereof
AU2002319703A1 (en) 2001-07-27 2003-02-17 Wyeth Aggrecanase molecules
WO2003064622A2 (en) 2002-01-31 2003-08-07 Wyeth Aggrecanase molecules
KR20040088059A (ko) 2002-02-05 2004-10-15 와이어쓰 절두된 아그레카나제 분자
CA2492444A1 (en) 2002-07-29 2004-02-05 Wyeth Modified adamts4 molecules and method of use thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4428632A (en) * 1979-08-10 1984-01-31 Thomas & Betts Corporation Coaxial cable transition connector
JPS6030654B2 (ja) * 1980-12-31 1985-07-17 株式会社林原生物化学研究所 ヒトコロニ−刺激因子の製造方法
US4438032A (en) * 1981-01-30 1984-03-20 The Regents Of The University Of California Unique T-lymphocyte line and products derived therefrom
JPH0751511B2 (ja) * 1982-03-15 1995-06-05 味の素株式会社 インターロイキン２を含有してなる癌治療剤
AU594014B2 (en) * 1984-03-21 1990-03-01 Research Corporation Technologies, Inc. Recombinant DNA molecules
ZA856108B (en) * 1984-10-29 1986-10-29 Immunex Corp Cloning of human granulocyte-macrophage colony simulating factor gene
AU588819B2 (en) * 1984-10-29 1989-09-28 Immunex Corporation Cloning of human granulocyte-macrophage colony stimulating factor gene

Also Published As

Publication number Publication date
DE3588199D1 (de) 1998-11-26
DK168709B1 (da) 1994-05-24
AU4009089A (en) 1989-12-07
IL75725A0 (en) 1985-11-29
NL930089I2 (nl) 1994-07-01
WO1986000639A1 (en) 1986-01-30
GR851643B (de) 1985-11-26
MY102902A (en) 1993-03-31
DK59493A (da) 1993-05-21
HK111594A (en) 1994-10-21
NO307348B1 (no) 2000-03-20
KR910001809B1 (ko) 1991-03-26
SG108991G (en) 1992-03-20
JPS61502682A (ja) 1986-11-20
IE851695L (en) 1986-01-06
IE60819B1 (en) 1994-08-10
EP0188479B1 (de) 1991-09-11
AU628069B2 (en) 1992-09-10
NO314941B1 (no) 2003-06-16
PL254400A1 (en) 1986-06-17
EP0188479A1 (de) 1986-07-30
AU4545685A (en) 1986-02-10
PT80776B (pt) 1987-09-30
ATE67244T1 (de) 1991-09-15
DK59493D0 (da) 1993-05-21
NO961452L (no) 1996-04-12
EP0337359B1 (de) 1998-10-21
SK505985A3 (en) 1999-10-08
SA94150015B1 (ar) 2004-09-04
HU208711B (en) 1993-12-28
AU5497690A (en) 1990-09-13
NO943300L (no) 1986-03-13
NO179455B (no) 1996-07-01
ES8701226A1 (es) 1986-11-16
NO179455C (no) 1996-10-09
DK102886A (da) 1986-03-06
ES544868A0 (es) 1986-11-16
FI108796B (fi) 2002-03-28
SA94150015A (ar) 2005-12-03
AU644359B2 (en) 1993-12-09
FI860308A0 (fi) 1986-01-22
AU599572B2 (en) 1990-07-26
IE930961L (en) 1986-01-06
IL75725A (en) 1993-02-21
JP2594743B2 (ja) 1997-03-26
NZ228031A (en) 1991-12-23
JPH06319557A (ja) 1994-11-22
NO1996016I1 (no) 1996-12-18
PL153139B1 (en) 1991-03-29
UA39161C2 (uk) 2001-06-15
JP2594744B2 (ja) 1997-03-26
CA1340852C (en) 1999-12-14
DK172679B1 (da) 1999-05-17
HK1011709A1 (en) 1999-07-16
JP2540509B2 (ja) 1996-10-02
DK102886D0 (da) 1986-03-06
NL930089I1 (nl) 1993-10-01
JP2594768B2 (ja) 1997-03-26
NO860775L (no) 1986-03-13
PT80776A (en) 1985-08-01
DE3588199T2 (de) 1999-04-08
EP0337359A3 (de) 1990-02-07
ATE172494T1 (de) 1998-11-15
SK280265B6 (sk) 1999-10-08
DE3584089D1 (de) 1991-10-17
KR860700264A (ko) 1986-08-01
FI860308A (fi) 1986-01-22
JPH07163351A (ja) 1995-06-27
CA1341618C (en) 2011-07-19
JPH06199897A (ja) 1994-07-19
IL94754A0 (en) 1991-04-15
EP0337359A2 (de) 1989-10-18
NO961452D0 (no) 1996-04-12
NZ212645A (en) 1990-02-26
LU88337I2 (fr) 1994-05-04
CY1629A (en) 1992-07-10
NO943300D0 (no) 1994-09-07
HUT38675A (en) 1986-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE188479T1 (de) Herstellung und reinigung von lymphokinen.
DE69733204T3 (de) Neuartige vegf-ähnliche faktoren
DE68908491T2 (de) Insulinvorläufer, deren Herstellung und DNA-Sequenzen, Expressionsvehikel und Primer und ein Prozess zur Herstellung von Humaninsulin und Analoge.
DE3486216T2 (de) Hybrid-DNS-Synthesis von reifen insulinähnlichen Wachstumsfaktoren.
DE3786767T3 (de) Neues Polypeptid.
DE69433648T2 (de) Menschliche chemokin-polypeptide
DE3382575T2 (de) Dna-sequenzen, rekombinante dna-molekuele und verfahren zur herstellung von schweinewachstumshormonaehnlichen polypeptiden.
DD212982A5 (de) Verfahren zur herstellung von rinder-wachstumshormon-aehnlichen polypeptiden
DE69117123T2 (de) Menschliches MK Gen und Protein-Sequenz
DE19532001A1 (de) Neues Peptid, Antibakterielles Agens, neues Peptidgen, neue Rekombinante DNA und Verfahren zur Herstellung des neuen Peptids
DE19535853A1 (de) Varianten des humanen rekombinanten Interferon-gamma (rhu-IFN-gamma) mit erhöhter thermischer Stabilität
EP0736095B1 (de) Humanes zirkulierendes cytokin cc-1
WO1990007579A1 (de) Tumor nekrose faktor muteine
DE69131421T3 (de) Für den rezeptor des granulozytenkolonie stimulierenden faktors kodierende dns
DE69434997T2 (de) Menschliches Chondromodulin-I-Protein
EP1287142B1 (de) Nukleinsaure-molekul umfassend eine fur ein sdf-1 gamma chemokin,einen neuropeptid-prakursor oder mindestens ein neuropeptid kodierende nukleinsauresequenz
DE3882611T2 (de) Menschliches Interleukin-4, Expressionsvektoren dafür und diese enthaltende Transformanten.
DE3881123T2 (de) Klonieren von für einen antibakteriellen Polypeptidvorläufer kodierender DNA und Expression des Vorläufers.
DE69836853T2 (de) Etablierte Mikrogliazellen
DE69434090T2 (de) Epsilon-untereinheit des gaba a-rezeptors
DE3688816T2 (de) Dns-sequenz.
WO1997020049A1 (de) Humanes, im blut zirkulierendes peptid mit insulinotroper wirkung
DE602004002400T2 (de) Peptide, die fähig sind, die Aktivität der Engrailed-Transkriptionsfaktoren zu modifizieren
AT398433B (de) Transforming growth faktor beta1/transforming growth faktor beta2-hybrid-prekursor und dafür codierende nucleotidsequenz
WO1998045428A1 (de) Fanconi-gen ii