DE1005973B - Verfahren zur Herstellung von neuen spasmolytisch wirksamen basischen Estern - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen spasmolytisch wirksamen basischen Estern

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DE1005973B DEM23308A DEM0023308A DE1005973B DE 1005973 B DE1005973 B DE 1005973B DE M23308 A DEM23308 A DE M23308A DE M0023308 A DEM0023308 A DE M0023308A DE 1005973 B DE1005973 B DE 1005973B
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Description

DEUTSCHES
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen spasmolytisch wirksamen basischen Estern des Diäthylaminoäthylglykols der Formel
HOCH2CH2 ■ OCH2CH2N(C2H5),.
Es ist bekannt, daß Alkanolaminester, z. B. die Diäthylaminoäthanolester, spasmolytisch wirksam sind.
Es wurde nun gefunden, daß die bisher unbekannten Ester des Diäthylaminoäthylglykols hervorragende spasmolytische Eigenschaften besitzen.
Erfindungsgemäß werden zur Herstellung der neuen spasmolytisch wirksamen basischen Ester Phenylessigsäuren der allgemeinen Formel
C-H15-Xr-COOH
6H6
R'
R'
CH, CH,
CH,
CH,
Ein Gemisch aus 0,5 Mol l-Phenyl-cyclopentan-l-carbonsäurechlorid und 0,5 Mol 2-(2'-Diäthylamino-äthoxy)-äthanol in 300 ecm Toluol wird während 20 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Hierauf macht man mit einer wäßrigen Lösung von Natronlauge alkalisch, dekantiert die Toluollösung und wäscht diese mit Wasser nach. Die Lösung wird dann im Vakuum eingeengt. Der Rückstand
bzw. deren reaktionsfähige Derivate, worin R Wasserstoff und R' ein Phenyl·, Cyclohexyl-, 2-Thenyl- oder ao Furfurylrest oder
Q
Glieder eines Cyclo-propan-, -pentan-, -hexan- oder Tetrahydropyranringes sind, nach an sich bekannten Methoden in ihre Diäthylaminoäthylglykolester übergeführt.
Man stellt sie z. B. durch Veresterung des Aminoalkohols mit dem betreffenden organischen Säurehalogenid mit oder ohne Akzeptor für den Chlorwasserstoff dar. Die Ester können auch durch Umesterung des Methyl-, Äthyloder Propylesters der betreffenden organischen Säure mit dem entsprechenden Aminoalkohol unter Abspaltung von Methanol bzw. Äthanol bzw. Propanol dargestellt werden.
Beispiel 1
1-Phenyl-cyclopentan-l-carbonsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein Chlorhydrat
C6H5 — C — COOCH2CH2 · OCH2CH2N(C2Hs)2 · HCl Verfahren zur Herstellung
von neuen spasmolytisch wirksamen
basischen Estern
Anmelder:
Henri Morren, Forest, Brüssel (Belgien)
Vertreter: Dr.-Ing. A. v. Kreisler
und Dr.-Ing. K. Schönwald, Patentanwälte,
Köln 1, Deichmannhaus
Beanspruchte Priorität:
Belgien vom 26. Juni 1953
Henri Morren, Forest, Brüssel (Belgien),
ist als Erfinder genannt worden
wird hierauf im Vakuum abdestilliert. Nach zweimaliger Destillation erhält man den gewünschten Ester in Form der Base in einer Ausbeute von 85 °/0. Der Ester siedet bei 164° unter 0,1 mm Hg.
Das entsprechende Chlorhydrat wird durch Lösen der Base in Äther und Behandlung mit einer ätherischen Lösung von HCl dargestellt. Das Salz kann durch Lösen in sehr wenig Alkohol oder Aceton und Zugabe von Äther rekristallisiert werden. Schmelzpunkt des Chlorhydrats: 71 bis 72°.
Beispiel 2
l-Phenyl-cyclohexan-l-carbonsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein Chlorhydrat
C6H5- C — COOCH2CH2 · OCH2CH2N(C2H5)2 · HCI
C H, C Ho
CHo CHo
CH2
Obige Verbindung wird nach Beispiel 1 durch Reaktion des l-Phenyl-eyclohexan-l-carbonsäurechlorids mit dem entsprechenden Aminoalkohol hergestellt.
Der Ester in Form der Base siedet bei 173° unter 0,1 mm Hg. Das Chlorhydrat wird durch Umsetzung in Äther hergestellt.
609 868/429
3 4
Beispiel 3
4-Phenyl-tetrahydropyran-4-carbonsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein zitronensaures Salz C6 H5 — C — C O O C H2 C H2 — O C H2 C H2 N (C2 H5)2 · 1 Mol Zitronensäure
CHn C/ Ho
CH2 CH2
Diese Verbindung wird, wie im Beispiel 1 beschrieben, Der Ester in Form der Base siedet bei 170° unter
aus dem 4-Phenyl-tetrahydropyran-4-carbonsäurechlorid 0,02 mm Hg. Das Salz der Zitronensäure wird durch Um- und dem entsprechenden Aminoalkohol dargestellt. setzung in Äther hergestellt.
Beispiel 4
l-Phenyl-cyclopropan-l-carbonsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein zitronensaures Salz C6 H5 — C — C O O C H2 C H2 · O C H2 C H2 N (C2 H5)2 · 1 Mol Zitronensäure
P TT ρ TT
Gemäß Beispiel 1 läßt man das 1-Phenyl-cyclopropan- 0,02 mm Hg. Das Salz der Zitronensäure wird durch Um-1-carbonsäurechlorid auf den Aminoalkohol einwirken. setzung in ätherischer Lösung hergestellt. Dieses Salz ist Der Ester in Form der Base siedet bei 145° unter hygroskopisch.
Beispiel 5
Diphenylessigsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein Salz der Zitronensäure
CH — COOCH2CH2 · OCH2CH2N(C2H5)2 · 1 Mol·Zitronensäure
C6H5
Man läßt wie im Beispiel 1 das Diphenylacetylchlorid 0,02 mm Hg. Das Salz der Zitronensäure wird durch Umauf den Aminoalkohol einwirken. Setzung in ätherischer Lösung aus 1 Mol Base und 1 Mol
Der Ester in Form der Base siedet bei 175° unter 35 Zitronensäure hergestellt. Dieses ist hygroskopisch.
Beispiel 6
Phenyl-cyclohexylessigsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein Salz der Zitronensäure C6H5
CH-COOCH2-CH2- OCH2CH2N(C2Hs)2 · 1 Mol Zitronensäure C6 H11
Diese Verbindung wurde nach Beispiel 1 aus Phenyl- Das Salz der Zitronensäure wird aus ätherischer Lösung
cyclohexylessigsäurechlorid und dem Aminoalkohol her- 45 dargestellt. Es kann durch Lösen in sehr wenig Alkohol gestellt. und Zugabe von Äther umkristallisiert werden. Das
Der Ester in Form seiner Base siedet bei 165° unter entsprechende Chlorhydrat ist außerordentlich hygrosko-0,01 mm Hg. pisch.
Beispiel 7
Phenyl-(2-thienylmethyl)-essigsäureester des Diäthylaminoäthylglykols und sein Salz der Zitronensäure C6H5-CH-COOCH2CH2 · OCH2CH2N(C2Hg)2 · 1 Mol Zitronensäure
, -CH2
Ein Gemisch aus 0,1 Mol Phenyl-(2-thienylmethyl)- Beispiel 8
acetylcHorid mit einem Siedepunkt von 155 bis 160° unter Phenyl-furfurvlessigsäureester
0,5 mm Hg und 0,1 Mol Aminoalkohol in 100 ecm Pyridin ·;. , , .
wird während 1 Stunde unter Rückfluß erwärmt. Man 6o des Diäthylaminoäthylglykols
gießt die Lösung in 11 Wasser, extrahiert zweimal mit C6H5 — CH-COOCH2CH2 · OCH2CH2N(C2Hg)2
Benzol und wäscht den Extrakt mit Wasser nach. Nach
Verdampfen des Lösungsmittels wird der Rückstand im
Vakuum destilliert. Hierbei erhält man den Ester in einer ^ κ— CH2 Ausbeute yon 75 °/0. 65 O'
Der Ester in Form der Base siedet bei 175 bis 180°
unter 0,01 mm Hg. Man löst 0,3 g metallisches Natrium in 12 g 2-(2'-Di-
Das Salz der Zitronensäure wird in ätherischer Lösung äthylamino-äthoxy)-äthanol auf und fügt hierzu 9 g aus äquimolekularen Mengen der Base und der Säure Methylester der Phenyl-furfurylessigsäure hinzu. Hierauf hergestellt. 70 destilliert man nacheinander das gebildete Methanol und
den Überschuß des Aminoalkohols ab. Der Rückstand wird im Benzol wiederaufgenommen und mit Wasser ausgewaschen. Nach dem Verdampfen des Lösungsmittels wird das Produkt der Umesterung im Vakuum destilliert. Hierbei erhält man 7,9 g der Base, die bei 150° und 0,01 mm Hg übergeht.
Der als Ausgangsstoff verwendete Methylester der Phenyl-furfurylessigsäure wurde durch Reaktion des Furfurylchlorids mit dem Natriumsalz des Phenyl-acetonitrils, Verseifung des Phenyl-furfurylacetonitrils und Verestern des Carboxylrestes erhalten. Das Phenylfurfurylacetonitril siedet bei 167 bis 170° und 13 mm Hg. Die Phenyl-furfurylessigsäure, die bei 101° schmilzt, wurde in ätherischer Lösung durch Zugabe eines Überschusses von Diazomethan methyliert.
Der Methylester der Phenyl-furfurylessigsäure siedet bei 117 bis 118° und 0,05 mm Hg.
daß man Phenylessigsäuren der allgemeinen Formel C6H5-^
R R'
bzw. deren reaktionsfähige Derivate, worin R Wasserstoff und R' ein Phenyl-, Cyclohexyl-, 2-Thenyl- oder Furfurylrest oder
R'
Glieder eines Cyclo-propan-, -pentan-, -hexan- oder Tetrahydropyranringes sind, nach an sich bekannten Methoden in ihre Diäthylaminoäthylglykolester überführt.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von neuen spasmolytisch wirksamen basischen Estern, dadurch gekennzeichnet, In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Patentschriften Nr. 763 489, 848 503;
    schweizerische Patentschriften Nr. 242 287, 242 288, 289;
    schwedische Patentschrift Nr. 128 176.
DEM23308A 1953-06-26 1954-06-03 Verfahren zur Herstellung von neuen spasmolytisch wirksamen basischen Estern Pending DE1005973B (de)

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