DE959015C - Verfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisch wirksamen basischen Estern und ihren Salzen - Google Patents

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND

AUSGEGEBEN AM 28. FEBRUAR 1957

DEUTSCHES PATENTAMT

PATENTSCHRIFT

KLASSE 12q GRUPPE 32oi INTERNAT. KLASSE C07c

C 1054p IVb/12 q

Dr. Hellmuth Pflugk, Berlin-Wannsee

ist als Erfinder genannt worden

Chemische Fabrik Tempelhof Preuß & Temmler, Berlin-Tempelhof

Verfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisdi wirksamen basischen Estern und ihren Salzen

Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 12. Januar 1955 an

Patentanmeldung bekanntgemacht am 30. August 1956

Patenterteilung bekanntgemacht am 7. Februar 1957

Die Herstellung basischer Ester der mono-, dioder trisubstituierten Essigsäuren von der allgemeinen Formel

;C-COO -CH₂-CH₂-N (R₄)₂

ist sowohl aus euer Literatur als auch aus zahlreichen Patenten hinreichend bekannt. Als Substituenten R₁, R₂, R₃ wurden Alkyl-, Aryl-, alicyo lische, ^basische u. a. Gruppen eingeführt. Es sind ferner Dialkylaminoalkylester substituierter Essigsäuren bekannt, in denen ein H der CH₃-Gruppe durch eine Alkenylgruppe substituiert ist, z. B. durch eine 2-Methyl-propenyl-Gruppe, eine Cyclohexenylgruppe, eine Ällylgruppe oder eine Methallylgruppe. Allen· diesen Estern ist eine mehr oder weniger starke, spasmolytische Wirkung zu eigen, derzufolge mehrere von ihnen Verwendung in der Therapie gefunden haben.

Es wurde nun gefunden, daß die Herstellung der bisher unbekannten Dialkylaminoäthylester ' der Phenyldiallylessigsäure zu basischen Estern führt, die außer der spasmolytischen auch blutdrucksenkende Wirkung zeigen.

Überraschenderweise wurde' weiterhin festgestellt, daß speziell durch das Phenyldiallylacetyldiäthylaminoäthylester-hydrochlorid die Schlafwirkung von Barbituraten (wie N-Methyl-cyclohexenyl-methylbarbitursäure, Natriumsalz der /f-Bromallyl-sek.-butylbarbitursäure, /?-Bromallylisopropyl-N-methylbarbitursäure, /?-Isopropylbromallyl-barbitursäure usw.) beträchtlich verlängert wird. So wurde in der pharmakologischen

ίο Prüfung gefunden, daß durch eine einmalige orale Dosis von 50 mg Phienyldiallylacetyl-diäthylaniinoiäthylester-hydrochlorid pro kg die Schlaf wirkung von N - Methyl -cyclohexenyl - methylbarbitursäure um etwa das rofache verlängert wird. Besonders bemerkenswert ist, daß diese Wirkung eintritt, gleichgültig ob die 50 mg als orale Gabe oder als peritoneal e Injektion gegeben werden, obwohl die Toxizität bei oraler Gabe nur etwa ein Zehnteil der bei peritonealer Injektion beträgt. Diese Wirkungssteigerung beschränkt sich nicht nur auf Barbiterate, sondern ist unter anderem auch bei Pemtamethylentetrazol und Succinylcholin (muskelerschlaffende Wirkung) zu beobachten.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt durch die bekannten Methoden der Esterbildung und wird im folgenden beschrieben.

Beispiel 1

204 g Phenyldiallylacetylchlorid (Kp._0>2 99 bis ioo°) und 102 g Diäthylaminoäthanol werden in einem Rundkolben zusammengegeben und im ölbad auf 150° C erhitzt. Die Reaktion ist beendet, wenn der Kolbeninhalt eine klare, blanke Flüssigkeit ist. Nunmehr wird der Kolbeninhalt in einei Schale gegossen, in der der Ester zu einer harten spröden Masse erstarrt. Nach dem Zerkleinern wird der rohe Ester aus Aceton umkristallisiert.

Das reine Phenyldiallylacetyl-diäthylamihoäthylester-hydrochlorid schmilzt bei 139 bis 140⁰.

Die Herstellung der Phenyldiallylessigsäure bzw. ihres Chlorides erfolgt durch Einwirkung von Na N H₂ auf ein Gemisch von Phenylacetonitril und Allylbromid zu Phenyldiallylacetonitril, Verseifung des Nitrils zur Phenyldiallylessigsäure und ChIorierung der Säure mittels SOCl₂ zum Phenyldiallylacetylcblorid.

Beispiel 2

50 g Phenyldiallylacetylchlorid und 40 g Dimeth'ylaminoäthanol, in je 100 ecm Benzol gelöst, werden in einem Rundkolben zusammengegeben und 4 Stunden auf dem Dampfbad zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Kolbeninhalt mit Wasser ausgeschüttelt, die Benzollösung getrocknet, das Benzol' abdestilliert und der Rückstand im Hochvakuum destilliert. Der Phenyldiallylacetyl-dimethylaminoäthylester siedet bei 0,4 bis 0,5 mm und 130 bis 133⁰.

Der Ester wird in trocknem Äther gelöst, und unter Rühren wird trockenes HCl-Gas darübergeleitet. Das ausgefallene Hydrochlorid des Esten» wird abgeisaugt, getrocknet und aus Essigester umkristallisiert. Das reine Phenyldiallyläcetyi-dimethylaminoäthylester-hydrochlorid schmilzt bei 118 bis 119⁰.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Vorfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisch wirksamen basischen Estern und ihren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man Phenyldiallylessigsäure bzw. ihre funktionellen Derivate in an sich bekannter Weise in Dialkylaminoäthylester überführt.

   ©609 616/502 8.56 (£09 809 2.57)