DE1939111C3 - Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben - Google Patents

Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben

Info

Publication number
DE1939111C3
DE1939111C3 DE1939111A DE1939111A DE1939111C3 DE 1939111 C3 DE1939111 C3 DE 1939111C3 DE 1939111 A DE1939111 A DE 1939111A DE 1939111 A DE1939111 A DE 1939111A DE 1939111 C3 DE1939111 C3 DE 1939111C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
trifluoromethylphenyl
square bracket
acid
anthranilic acid
derivatives
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1939111A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1939111A1 (de
DE1939111B2 (de
Inventor
Karl-Heinz Dipl.-Chem. Dr. 5060 Bensberg Boltze
Otfried Dipl.Chem. Dr. 5000 Koeln Brendler
Dietrich Dr. 0060 Kleinhurden Lorenz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Troponwerke Dinklage and Co
Original Assignee
Troponwerke Dinklage and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Troponwerke Dinklage and Co filed Critical Troponwerke Dinklage and Co
Priority to DE1939111A priority Critical patent/DE1939111C3/de
Priority to CS4630A priority patent/CS151557B2/cs
Priority to CH1001070A priority patent/CH540227A/de
Priority to GB32793/70A priority patent/GB1285124A/en
Priority to BE753187D priority patent/BE753187A/xx
Priority to NL7010076A priority patent/NL7010076A/xx
Priority to FR7025587A priority patent/FR2060068B1/fr
Priority to DK358270AA priority patent/DK128492B/da
Priority to FI1945/70A priority patent/FI53121C/fi
Priority to ZA704782A priority patent/ZA704782B/xx
Priority to RO63942A priority patent/RO57465A/ro
Priority to US55564A priority patent/US3694489A/en
Priority to IL34935A priority patent/IL34935A/xx
Priority to ES382051A priority patent/ES382051A1/es
Priority to SE10430/70A priority patent/SE369518B/xx
Priority to JP45066460A priority patent/JPS5234615B1/ja
Priority to AT695570A priority patent/AT297692B/de
Priority to PL1970142411A priority patent/PL81176B1/pl
Publication of DE1939111A1 publication Critical patent/DE1939111A1/de
Publication of DE1939111B2 publication Critical patent/DE1939111B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1939111C3 publication Critical patent/DE1939111C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

C-O-CH2-
NH
CF3
in der π O, 1 oder 2 und R einen der folgenden Reste bedeutet: eine Hydroxylgruppe, eine niedermolekulare (C1-C4 ·) gerade oder verzweigte Alkoxygnippe, in deren Alkylrest bis zu drei Wasserstoffatome durch Hydroxylgruppen ersetzt sein können,
eine Aminogruppe oder eine niedermolekulare (Cj-C4-) gerade- oder verzweigtkettige Mono- oder Pialkylammogruppe, wobei bis m drei Wasserstoffatome dieser Alkylgruppen durch Hydroxylgruppen ausgetauscht sein können,
2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I, dadurchgekennze ich η et, daß man in an sich bekannter Weise ein Metallsalz der N-(3-TrifluormethyJ-phenylj-anthranilsäure mit einer Verbindung eier allgemeinen Formel
X —CH,-
OH O
CH
in der η und R die angeführte Bedeutung haivi> und X Tür ein Halogenatom oder einen SuIW-säureesterrest steht, umsetzt
3. Pharmakologisch wirksame Zubereitungen., gekennzeichnet, neben üblichen Trägern, duiü einen Gehalt an Verbindungen der allgemein η Formel I.
Gegenstand der Erfindung sind neue, pharmakologisch wertvolle Verbindungen der allgemeinen Forme! I
C-R
in der η Tür eine Zahl O bis 2 steht, und R eine Hydroxylgruppe, eine niedermolekulare (C1-C4-) gerade oder verzweigte Alkoxygruppe, in deren Alkylrest bis zu drei Wasserstoffatome durch Hydroxylgruppen erletzt sein können, ferner eine Aminogruppe oder eine niedermolekulare (C1-C4-) gerade- oder verzweigtkettige Mono- oder Dialkylaminogruppe bedeutet, wobei bis zu drei Wasserstoffatome dieser Alkylgruppen durch Hydroxylgruppen ausgetauscht sein können.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I durch an sich bekannte Umsetzung eines Metallsalzes der N-(3-Trifluormethylphenyl)*anthranilsäure mit einer Verbindung der allgemeinen For* mel III
X-CH,
OH
CH
n~ C R
(HD in der /1 und R die obenangeführte Bedeutung haben und X für ein Halogenatom oder einen Sulfonsäurjesterrest steht.
Gegenstand der Erfindung sind weiterhin pharmakologisch wirksame Zubereitungen, gekennzeichnet.
neben üblichen Trägern, durch einen Gehalt an Verbindungen der allgemeinen Formel I.
Es ist bekannt, daß N-[3-Trifluormethylphenyl]-anthranilsäure (im weiteren Verlauf mit II bezeichne!) bei oraler Anwendung eine gute antiphlogistischc Wirksamkeit aufweist (vgl. Winder et al, Arthrii. Rheumat. 6, 36-47 (1963), oder D.E.Barnardo et al, Brit. med. J. 1966 II, 342-43). Als Nachteile erwiesen sich die stark sauren Eigenschaften der Verbindung, die zu Störungen im Gastrointestinaltrakt rühren können. Es ist deshalb auch beschrieben worden, an Stelle der freien Säure das Aluminiumsalz zu verwenden, (vgl. französisch',- Patentschrift 1424 797).
Ein weiterer Nachteil besteht darin, daß bei der lokalen Anwendung die freie Säure nicht in solche Gelformen als Anwendungsgrundlage gebracht werden kann, bei welchen ionogene Wirkstoffe die Gelbildung verhindern.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch eine gute antiphlogistische Wirksamkeit aus. In Tabelle I sind die Ergebnisse einer Prüfung der Beeinflussung des durch intraplantare Injektion von Kaolin ausgelösten Pfotenödems an der Ratte im Vergleich zu Kontrolltieren angeführt. Die Substanzen wurden oral mit der Schlundsonde als wäßrige Suspension den Versuchstieren appliziert. Die Veränderungen des Pfotenvolumens wurden volumimetrisch gemessen und die erhaltenen Unterschieds· angaben in Prozent der von den unbehandelten Kon* trplltieren gewonnenen Messungen errechnet. Die angeführten Dosierungen entsprechen der äquimo laren Dosis von 25 mg N'P-Trifluormethylphenyl]-anthrani!säure, welche als Vergleichssubstanz diente.
Tabelle I
Substanz
N-[3-Trifluorraethylpheny!]-anthranilsäure
R-CH2-COOC2H5
R-CH2-CH(OH)-CONH2
R-CH2-COOH
R-CH2- COOCH2 — CH2 — OH
CH2OH
R — CH2-CONH - C - CH2 - OH
CH2OH
R — CH2 — CONCH3
CH3
R-CH2-CON-CH2-CH2-OH
CH2CH2OH
R-CH2- CONHCH2CH(OH)CH2Oh
Vergleich
6a
7
6b
6c
25
33
33
33
34
39,3
33
38
37
% der Herowmg des
Kaolinödems nach
7 Stunden
40
51,3
45,1
26,6
55,6
60,2
nach 5 Stunden
73.1
51,8
62,4
COO-
NH
CF3
peratur des Kochpunktes des entsprechenden Lösungsmittels.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
40
45
Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben also gegenüber der Verbindung II den Vorteil, daß sie bei wenigstens gleich guter antiphlogistischer Wirksamkeit keine gastrointestinalen Störungen verursachen und eine größere therapeutische Breite aufweisen, da die DL50-Werte etwa 1,5- bis 3mal höher liegen als bei II.
Der positive Eiweißtrübungstest nach M i ζ u s h i m a (vgl. Arch. int. Pharmacodyn. 157 (1965). S. 115 ff.) zeigte außerdem, daß die Verbindungen eigene Wirksamkeit aufweisen und ihre Wirkung nicht nur auf der im Körper erfolgenden Hydrolyse von I beruht.
Zur Herstellung der erfindungsgemüßen Verbindungen: Als Metalle bei der Salzbildung eignen sich in besonderem Maße die Metalle der Alkaligruppe. Die Verwendung von Lösungsmitteln ist zweckmäßig, wenn auch nicht unbedingt erforderlich. Geeignete Lösungsmittel sind z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol. Toluol, Xylol oder auch solche mit stark polarem Charakter wie Dimethylformamid. Die Reaktionsgeschwindigkeit und Ausbeute werden durch höhere Temperaturen beschleunigt bzw. verbessert. Normalerweise verwendet man die Tem-
Beispiel 1
[N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloyl]-glycol$äureamid
40 g (0,125MoI) des Kalium-Salzes der N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthranilsäure, gelöst in 200 ml Dimethylformamid, und 11,7 g (0,125 mol) Chloressigsäureamid werden 5 Minuten lang zum Sieden erhitzt. Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand in wenig Wasser gelöst. Nach Extrahieren mit Chloroform, Waschen mit Wasser, Trocknen über Natriumsulfat und Abdampfen des Chloroforms erhält man 30.6 g (72% der Theorie) [N - (3 - Trifluormethylphenyl) - anthraniloyl] - glycolsäureamid, welches nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 155 bis 156° C schmilzt.
Für C16H13F3N2O3:
Berechnet ... C 56,8, H 3,87, F 16,85, N 8,27%; gefunden ... C 57,03, H 4,11, F 16,95, N 8.31%.
In gleicher Weise werden folgende Verbindungen hergestellt:
Beispiel 2
[N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloyI]-glycolsäureditnetnylamid
F. = 105 bis 1080C (Methanol/Tetroläther). Ausbeute 61% der Theorie. ,■-,.'
939 11
FUrC18H17F3N3O3:
Berechnet ,, ■ C 59,0, H 4,68, N 7,65%;
gefunden ,,. C 59,29, H 4,81, N 7,60%,
•5
Beispiel 3
[N-ß-TrifluormethylphenyO-antbranHoylJ-glycoI-säure-N-(2,3-dihydroxypropyl)-amid
F. = 116 bis U8°C(Methanol/Äther/Petroläther). ίο
FUrC19H19F3N2O5:
Berechnet ... C 55,4, H 4,64, N 6,79%;
gefunden ... C 55,69, H 4,67, N 6,94%.
Beispiel 4
[N-P-TrifluormethylphenylJ-aiithraniloy^-glycol-
£äure-N,N-bis-(2-hydroxyäthyl)-amid
95 g (0,298 Mol) des Kaliumsalzes der N-(3-Trifluormethylphenylj-anthranilsäure und 54,6 g (0,330 Mol) N,N - Bis - (2 - hydroxyäthyl) - chloracetamid, gelöst in 500 ml Dimethylformamid, werden 3,5 Stunden auf 1100C und anschließend 1 Stunde auf 1200C erhitzt.
Die Aufarbeitung erfolgt nach Beispie! 1 unter Anwendung von Diäthyläther an Stelle von Chloroform zur Extrakition. Das erhaltene [N-(3-Trifluormethylphenyl) - anthraniloyl] - glycolsäure · N, N - bis-(2-hydroxyäthyl)-amid schmilzt nach Kristallisation aus Methanol/Äther/Petroläther bei 98 bis 100°C.
FUrC20H21F3N2O5:
Berechnet ... C 56,3, H 4,96, N 6,56%;
gefunden ... C 56,18, H 5,17, N 6.48%.
Beispiel 5
[N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloyl]-glycolsäure-N-[tris-(hydroxymethyl)-methyl]-amid
51 g (0,16 Mol) des Kaliumsalzes der N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthranilsäure und 32 g (0,16 Mol) N - [tris - (hydroxymethyl) - methyl] - chloracetamid, gelöst in 250 ml Dimethylformamid, werden 4 Stunden bei 800C gerührt. Die Aufarbeitung erfolgt gemäß Beispiel 1. Das erhaltene [N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloyl] - glycolsäure- N - [tris - (hydroxymethyl)-methyl]-amid schmilzt bei 124 bis 126°C nach Kristallisation aus MethaneJ/Äther/Petroläther.
FUrC20H21F3H2O6:
Berechnet ... C 54,2, H 4,78, N 6,33%;
gefunden ... C 53,97, H 4,82, N 6,29%.
Beispiel 6
a) [N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloylJ-
glyeolsäureäthylester
350 g (1,1 Mol) des Kaliumsalzes der N-(3-Trifluormethylphenylj-anthranilsäure, gelöst in 700 ml Dimethylformamid, und 350 ml (3,31 Mol) Chloressigsliureäthylester werden 30 Minuten lang bei 800C gerührt. Danach wird das Lösungsmittel abgedampft und der ölige Rückstand in etwa 700 ml Wasser gegeben. Nach dem Extrahieren mit 700 ml und dann 200 ml Diisopropyläther und Waschen mit 200 ml Wasser sowie Trocknen über Natriumsulfat und Abdampfen des Diisopropyla'thers erhält man einen viskosen Rückstand, welcher aus PetrolUther (Kp. 40 bis 60° C) kristallisierbar ist Pie Ausbeute betrügt 362 g(90% der Theorie). [N-ß-Trifluorroethylphenylianthraniloylj - glycolsäureäthylester schmilzt bei 42 bis 44° C.
Für C18H16F3NO4:
Berechnet ... C 58,9, H 4,39, F 15,5, N 3,82 fc..
gefunden ... C 58,67, H 4,40, F 15,53, N 3,91%.
b) Verseifung des Endprodukts von 6 a)
zur freien Säure: [N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthraniloyl]-
glycolsäure.
3,49 g (0,95 Mol) des in 6a) hergestellten Ester:, werden mit 1,751 Eisessig und 698 ml ln-Salzsäure 1 Stunde am Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wird anschließend in Wasser gelöst und mit Chloroform extrahiert. Man erhält 284/ g (85% der Theorie ι [N - (3 - Trißuormethylphenyl)- antbraniloyl] - glyconsäure, die nach Rekristallisation aus Äther-Petroläthei bei 126 bis 1280C schmilzt.
FUrC16H12F3NO4:
Berechnet ... C 56,6, H 3,57, F 16,8, N 4,13%; gefunden ... C 56,96, H 3,70, F 16,79, N 4,30%.
c) Herstellung von N-(3-TrifluormethyIphenyl)-anthraniloyl]-glycolsäure-(2-hydroxyäthyl)-ester
317 g (0,84MoI) des Kaliumsalzes der [N(3-Tri-
fluormethylphenyl)-anthraniloyl]-glycolsäure werden
in 1500 ml Dimethylformamid gelöst und mit 168 ml (2,50 Mol) 2-Chloräthanol 30 Minuten am Rückfluß
gekocht. Die Aufarbeitung erfolgt nach 6a). Man
erhält 238 g (74% der Theorie) [N-(3-Trifluormethyl-
phenyl)-anthraniIoyl]-glycollsäure-(2-Hydroxyäthyh-
ester mit einem Schmelzpunkt von 45 bis 48° C nach Rekristallisation aus Diisopropyläther.
FUrC18H16F3NO5:
Berechnet ... C 56,4, H 4,21, F 14,9, N 3,66%; gefunden ... C 56,53. H 4,35, F :.4,5, N 3,87%.
B e i s ρ i e I 7
3-[N- 3-Trifluormethylphenyl)-anthraniIoyloxy]-2-hydroxypropionsäureamid
31,9 g (0,1 McI) des Kaliiumsalzes der N-(3-Trifiuormethylphenyl) - anthranilsäure und 18,5 g (0,15 Mol) 3-Chlor-2-hydroxypropionsäureamid werden in 100 ml Dimethylformamid gelöst und 2,5 Stun den bei 110°C gerührt. Der ausgefallene Niederschlag wiril abfiltriert und das Dimethylformamid aLgedampft. Der braune Rückstand wird in wejlig Wasser gelöst, mit Äther überschichtet und mit verdünntet Natronlauge alkalisch gemacht. Die Ätherphase wird abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet und der Äther abdestilliert. Man erhält nach Umkristallisieren aus Toluol und Benzol 16,2g (44,3% der Theorie) 3 - [N - (3 · Trifluormelhylphenyl) - anthraniloyloxy]-2-hydroxypropionsäureamid, welches bei 120° C schmilzt.
7 8
Für C17H15F3N2O4: Beispiel 9
Beispiel 8 Ausbeute 67% der Theorie. F = 53 bis 55° C (Petrol-
[N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthrariiloyl]- äther).
glycolsäuremethylester
Ausbeute 53% der Theorie. F = 40 bis 43°C (Petrol- Pur C19H18F3NO4:
äther)· ?0 Berechnet ... C 59,9, H 4,72, N 3,67%;
FUrC17H14F3NO4: gefunden ... C 59,92, H 4,82, N 3,92%.
Berechnet ... C 57,8, H 3,97, N 3,97%; Die Beispiele 8 und 9 werden in gleicher Weise
gefunden ... C 57,98, H 3,96, N 4,13%. durchgeführt wie Beispiel 6.

Claims (1)

1 939 1
Patentansprüche; 1. Verbindungen der allgemeinen Formel
OH] · O
CHj-C-R (I)
10
Il
DE1939111A 1969-08-01 1969-08-01 Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben Expired DE1939111C3 (de)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1939111A DE1939111C3 (de) 1969-08-01 1969-08-01 Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben
CS4630A CS151557B2 (de) 1969-08-01 1970-07-02
CH1001070A CH540227A (de) 1969-08-01 1970-07-02 Verfahren zur Herstellung von neuen pharmakologisch wirksamen Estern der N-(3-Trifluormethylphenyl)-anthranilsäure
GB32793/70A GB1285124A (en) 1969-08-01 1970-07-07 Esters of substituted anthranilic acid
BE753187D BE753187A (fr) 1969-08-01 1970-07-08 Nouveaux esters d'acide n-(3-trifluoromethyl-phenyl) -anthranilique et leur procede de preparation
NL7010076A NL7010076A (de) 1969-08-01 1970-07-08
FR7025587A FR2060068B1 (de) 1969-08-01 1970-07-09
DK358270AA DK128492B (da) 1969-08-01 1970-07-09 Analogifremgangsmåde til fremstilling af N-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilsyreestere.
FI1945/70A FI53121C (de) 1969-08-01 1970-07-09
ZA704782A ZA704782B (en) 1969-08-01 1970-07-10 Pharmacologically active esters of n-(3-trifluoromethylphenyl)-anthranilic acid and process for preparing them
RO63942A RO57465A (de) 1969-08-01 1970-07-16
US55564A US3694489A (en) 1969-08-01 1970-07-16 Pharmacologically active esters and amides of n-{8 3-trifluoromethylphenyl{9 -anthranilic acid
IL34935A IL34935A (en) 1969-08-01 1970-07-16 Esters of n-(3-trifluoromethyl-phenyl)-anthranilic acid and process for preparation
ES382051A ES382051A1 (es) 1969-08-01 1970-07-22 Procedimiento para la preparacion de nuevos esteres y ami- das de acido n-((3-trifluorometilfenil) - antraniloil) - glicolico.
SE10430/70A SE369518B (de) 1969-08-01 1970-07-29
JP45066460A JPS5234615B1 (de) 1969-08-01 1970-07-30
AT695570A AT297692B (de) 1969-08-01 1970-07-30 Verfahren zur Herstellung von neuen N-[3-Trifluormethylphenyl]-anthranilsäureestern
PL1970142411A PL81176B1 (de) 1969-08-01 1970-07-31

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1939111A DE1939111C3 (de) 1969-08-01 1969-08-01 Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1939111A1 DE1939111A1 (de) 1971-02-04
DE1939111B2 DE1939111B2 (de) 1973-08-23
DE1939111C3 true DE1939111C3 (de) 1974-04-18

Family

ID=5741573

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1939111A Expired DE1939111C3 (de) 1969-08-01 1969-08-01 Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben

Country Status (18)

Country Link
US (1) US3694489A (de)
JP (1) JPS5234615B1 (de)
AT (1) AT297692B (de)
BE (1) BE753187A (de)
CH (1) CH540227A (de)
CS (1) CS151557B2 (de)
DE (1) DE1939111C3 (de)
DK (1) DK128492B (de)
ES (1) ES382051A1 (de)
FI (1) FI53121C (de)
FR (1) FR2060068B1 (de)
GB (1) GB1285124A (de)
IL (1) IL34935A (de)
NL (1) NL7010076A (de)
PL (1) PL81176B1 (de)
RO (1) RO57465A (de)
SE (1) SE369518B (de)
ZA (1) ZA704782B (de)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1122375B (it) * 1979-07-31 1986-04-23 Simes Esteri o-alcossicarbonfenilici dell'acido antranilico ad attivita'terapeutica,metodo per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
US4734434A (en) * 1986-03-11 1988-03-29 Rorer Pharmaceutical Corporation Method for the treatment of pruritus and composition for the use therein
GB8717997D0 (en) * 1987-07-29 1987-09-03 Inverni Della Beffa Spa Derivatives of benzoyloxyacetic acid
DE3811119C1 (de) * 1988-03-31 1989-10-12 Merckle Gmbh, 7902 Blaubeuren, De
DE10310217A1 (de) * 2003-03-08 2004-09-16 Daimlerchrysler Ag Vorrichtung zur Verstellung wenigstens einer Klappe
DE102009007691B3 (de) † 2009-02-05 2010-08-05 Knorr-Bremse Systeme für Nutzfahrzeuge GmbH Niveauregelventil mit druckbelasteter Ventilscheibe

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3511872A (en) * 1967-04-10 1970-05-12 Schering Corp Glyceryl-n-(substituted phenyl) anthranilates

Also Published As

Publication number Publication date
FI53121B (de) 1977-10-31
FR2060068A1 (de) 1971-06-11
RO57465A (de) 1974-12-15
IL34935A0 (en) 1970-09-17
SE369518B (de) 1974-09-02
ZA704782B (en) 1971-03-31
CH540227A (de) 1973-08-15
US3694489A (en) 1972-09-26
NL7010076A (de) 1971-02-03
ES382051A1 (es) 1973-02-16
IL34935A (en) 1974-03-14
CS151557B2 (de) 1973-10-19
BE753187A (fr) 1970-12-16
DE1939111A1 (de) 1971-02-04
GB1285124A (en) 1972-08-09
JPS5234615B1 (de) 1977-09-05
DK128492B (da) 1974-05-13
DE1939111B2 (de) 1973-08-23
PL81176B1 (de) 1975-08-30
AT297692B (de) 1972-04-10
FI53121C (de) 1978-02-10
FR2060068B1 (de) 1974-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2230383C3 (de) Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE2404113C2 (de) 3-Substituierte 4-Phenylpiperidine und ihre Salze mit pharmazeutisch annehmbaren Säuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE2845499A1 (de) Alkanoylprolin-derivate und deren homologen, ihre herstellung und verwendung
DE1939111C3 (de) Derivate der N- eckige Klammer auf 3-Trifluormethylphenyl eckige Klammer zu -anthranilsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmakologisch wirksame Zubereitungen derselben
DE2449205C2 (de) Substituierte Furylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH626880A5 (de)
DE2745598A1 (de) Arylschwefelverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel
DE2462460C3 (de) In 8-Stellung des Chinolinrings substituierte 2-(4-Chinolylamino)-benzoesäure-2-(4-phenylpiperazino)-äthylester, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, welche diese enthalten
DE2427272C3 (de) 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum
DE3129718C2 (de)
DE2903917C2 (de)
DE870272C (de) Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten
DE1795781C3 (de) 5-(p-Chlorbenzoyl)-l-methyl-pyrrol-2-propionsäure, dessen Salze mit Basen und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen
DE935605C (de) Verfahren zur Herstellung von basischen ª†-Aryloxybuttersaeureestern
DE1445638C (de) 9 geschweifte Klammer auf gamma eckige Klammer auf N* (beta hydroxyaryl) piperazino eckige Klammer zu propyl geschweifte Klam mer zu 9,10 dihydro 9,10 athano (1,2) anthra zen und seme Salze, Verfahren zu deren Her stellung und pharmazeutisches Mittel
EP0023593A1 (de) Dihydronicotinsäurederivate und deren Herstellung sowie Verwendung
DE2025819A1 (de) alpha-Aminopenicillinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1493928C (de) Basisch substituierte ß Tetrahydro furyl propionitnle und deren pharma kologisch nicht giftige Salze sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE905244C (de) Verfahren zur Herstellung neuer Thioaether und ihrer quaternaeren und Saeuresalze
DE3217446A1 (de) Substituierte thiocarbamoyl-thenoylacetonitrile, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2016057C3 (de) Eckige Klammer auf (Thenyliden (2)- amino)-oxy] -alkylcarbonsäuren, deren Salze und Alkylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
AT227266B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazinderivaten, sowie von deren Säureadditionssalzen und quartären Salzen
DE859892C (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Piperidinoessigsaeureestern
DE1295562B (de) Verfahren zur Herstellung von antiphlogistisch wirksamen, im Acylrest basisch substituierten 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-acylamino-pyrazolon-(5)-derivaten
DE1197464B (de) Verfahren zur Herstellung von AEthern des 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-(o-oxybenzoesaeure-amido)-pyrazolons-(5)

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee