DD159068A5 - Verfahren zur herstellung von neuen cyclopropane-karboxyl-acid-derivaten - Google Patents

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Jean Tessier
Andre Teche
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Roussel Uclaf
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Abstract

Die Erfindung betrifft Herstellungsverfahren neuer Cyclopropankarbonsaeurederivate mit insektiziden Eigenschaften. Ziel der Erfindung ist die Bereicherung des Standes der Technik mit neuen, wirksamen Verbindungen. Erfindungsgemaess hergestellt werden neue Verbindungen der Formel I' in saemtlichen moeglichen isomeren Formen, wobei die Doppelbindung Z-Geometrie aufweist und A' und R unterschiedliche Bedeutung haben. Die neuen Verbindungen sind auch nematodizid und akarizid wirksam.

Description

4 22»9.1981
APCOTc/230 196/3 59 249 1236
Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Cyclopropancarbonsäuren ____«_ , „_ „_
Anwendungsgebiet t der Erfindung
Diese Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate der Cyclopropan-carbonsäure*
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Derivaten der Cyclopropan-carbonsäure, die in Stellung 3 eine ungesättigte seitliche Kette mit Z-Geometrie der Struktur
H H
C=C
ROC
2C
Natürlich sind Derivate der Cyclopropan-carbonsäure mit einer Kette der Struktur
-,C H
22«9«1981 APC07c/230 196/3 5.9 249 -1236
in Stellung 3 bekannt, sie hatte jedoch meistens E~Geo~ metrie* Als Beispiel seien das französische Patent 2 185 612 sowie J* Chem. Soc Perkin I5 Seite 247,0, 1974 und Pest* Sei 7, Seite 499, 1976 genannt, Auf jeden Fall war die seitliche Geometrie dieser Verbindungen vorwiegend E. Die zur Herstellung dieser Derivate verwendeten Syntheseverfahren führten tatsächlich fast ausschließlich nur zur E-Geometrie (siehe Agr* Biol* Chem. 34? Seite 1119, 1970)» Bei diesen Verbindungen mit Ε-Geometrie der seitlichen Kette konnte keine bemerkenswerte Eigenschaft nachgewiesen werden.
Kürzlich wurde die Entdeckung gemacht? daß einige Produkte, deren seitliche Kette Z-Struktür aufweists außergewöhnliche Insektizideigenschaften haben.
ZJeI1 der Erfindung
Es ist Ziel der Erfindung;, den Stand der Technik durch die Bereitstellung neuer Verbindungen mit insektizider, neinatodizider und akarizider Wirksamkeit zu bereichern.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue insektizide Mittel sowie deren Herstellungsverfahren bereitzustellen»
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I')
3 - ι λ ι j ι y 6
22»9«1981 APCO7c/23O 196/3 59 249 1236
in sämtlichen möglichen isomeren Formen, wobei hierbei die Doppelbindung Z-Geometrie hat, und A'„darstellt: entweder ein Alky!radikal mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, oder ein Benzylradikal, möglicherweise substituiert durch, ein oder mehrere Radikale, die aus der Gruppe ausgewählt wurden, die aus den Alky!radikalen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, den Alkenylradikalen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Alkenyloxyradikalen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, den Aikadienylradikalen mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen-, dem Methylen-dioxyradikal und den Halogenatomen besteht, oder eine Gruppe
in der der Substituent R. ein Wasserstoffatom oder ein Methylradikal darstellt, und der Substituent R? ein monozyklisches
Aryl oder eine -GHo-G=GH-Gruppe und insbesondere eine 5-Bensyl-3~furylmethylgruppe darstellt, oder eine Gruppe
in der E3, ein aliphatisches ox'ganisches !Radikal mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und eine oder mehrere ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Verbindungen und insbesondere die -CH-GH=CHp- -GH2-CH=CH-CH^-,.-CH2-CH=CH-C2HC- y -CH2-0H=GH-0E=CH2-Eadikale darstellt, oder eine Gruppe ,
in der Ex die ο benaufgeführte Bedeutung beibehält, R',, und BJp identisch oder unterschiedlich, ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, ein Allcylradikal mit 1 bis 6 Kohlenstoff atomen, ein Arylradikal mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Alkyl-oxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, oder eine Cyanogrup pe darstellen, . - ' ..
oder eine Gruppe
2~ bzw« C=O-Gruppe oder ein Heteroelement, wo
in der Ji eine CH2~ bzw
bei zwischen Sauerstoff und Schwefel gewählt wird, darstellt, R1. ein Wasserstoffatom, ein Methylradikal, ein -CONHp-Eadikal
1. ein -GSNHp-Radikal oder ein -~O=CH~Radikal darstellt
und
ein Halogenatom oder ein Methylradikal darstellt, und η eine Zahl gleich O3 1 oder 2 ist, und insbesondere die 3-Phenoxybenzyl-j c^~Bthynyl~3~phenoxy-~benzyl-, 3-Benzoyl-benzyl-, 1-(3 Phenoxyphenyl)-ethyl- oder ei-Thioamido-J-phenoxybenzylgruppe, oder eine Gruppe
1OIl
oder eine Gruppe
N-CH2-
'in der-die Substituenten E
ein: Wasserstoff atom,
^ 1-,, Eg,
ein Ghloratom oder einen aromatischen Ring,oder einen Methylring, darstellen, und in der S/I einen aromatischen Hing oder einen analogen Dihydro- oder Tetrahydroring symbolisiert,, oder eine Gruppe
—C^CH
oder eine Gruppe
-GH ~E
11
in der E^q ein Wasserstoffatom oder ein Cl-Radikal darstellt, E^o Θ^η -GHp-Eadikal oder ein Sauerstoffatom darstellt5 und Ry,Λ ein Thiazolyl- oder Thiadiazolylradikal darstellt, dessen. Bindung mit jiO sich an irgendeiner zur Verfügung stehenden Position befinden kann, ¥/obei R^ρ durch das Kohlenstoffatom zwischen dem Schwefelatom und einem Stickstoffatom an IL^ gebunden ist, -.. oder eine Gruppe
oder eine Gruppe
in der E^-, ein Wasserstoff atom oder ein CN-Radikal darstellt, oder eine Gruppe'
in der K^-, wie oben definiert ist,, und sich das Bensoylradikal in Stellung 3 oder 4- befindet,
oder eine' Grappe -- ·.·.
in, der R^ ein Wasserstoffatom, ein Methyl-, Ethynyl- oder Cyanoradikal darstellt, und R^r- und/ILj g, verschieden voneinander ein Wasserstoff-, !Fluor- oder Broinatom darstellen,
oder eine Gruppe Γ .
E.
in der R^ wie oben definiert ist, und wo jedes R^1-, unabhängig voneinander eine Alkylgruppe mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen, eine Alcoxygruppe mit 1 bis 4-Kohlenstoffatomen, eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine- Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 4- Kohlenstoffatomen, eine Trifluoromethylgruppe, eine 5,4—Methylen~dioxygruppe, Chlor, IPluor oder Brom darstellt, ρ eine Zahl gleich 0,1 oder 2 ist, B! ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom, darstellt, und R ein gesättigtes oder ungesät-r tigtes, lineares, verzweigtes oder Ringradikal mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen darstellt, sowie die Gemische dieser isomeren I'ormen,
Die Yerbindungen der ü'ormel (If) können in isomeren Formen vorliegen, da sie alle zwei asymmetrische Kohlenstoffe in Stellung 1 und 3 des Cye-lopropanrings besitzen; sie können auch andere asymmetrische Zentren im Alkoholteil haben.
Stellt A ein Alkylradikal dar, handelt es sich vorzugsweise um ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder n-Butylrädikal.
Stellt A ein durch ein oder mehrere Alkylradikale substituiertes ~Benzy!radikal dar, handelt es sich vorzugsweise um Methyloder Ethylradikale» '
Stellt A ein durch, ein oder mehrere Alcenylradikale substituiertes Benzylradikal dar, handelt es sich vorzugsweise um Tinyl-, Allyl-, 2-Methyl-allyl- oder Isobutenylradikale·
Stellt A ein durch ein oder mehrere Alcenyloxyradikale substituiertes Benzylradikal dars handelt es sich vorzugsweise um Yinyloxy-, Allyloxy-, 2~JSethylallyloxy- oder Isobutenyl~ oxyradikale.
Stellt A ein durch ein oder mehrere Halogenatome substituiertes Benzylradikal dar, handelt es sich vorzugsweise um Chlor-, Brom- oder Fluoratome«,
Stellt H ein gesättigtes lineares oder verzweigtes Radikal dar, handelt es sich vorzugsweise um ein Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Trockehbutyl-, Isοbutyl-, n-Pentyl-, n-Hexyl-, tert-Butyl-, tert-Pentyl- oder Neopentylradikal.
Stellt E ein Eingradikal dar, handelt es sich vorzugsweise um ein Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Gyclopentyl- oder Cyclohexylradikal, ura ein lineares oder verzweigtes Radikal mit einem dieser Radikale oder um ein Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl- oder Cyclohexylradikal, substituiert durch ein.oder mehrere Alkylradikale, deren Bindung mit der -COO-Gruppe sich an irgendeinem Eckpunkt befindet, zum Beispiel das 1-Methylcyclobutyl-, I-Methylcyclopentyl-, 1-Methylcyclohexyl- oder 2,2,3,3-.Tetramethylcyclopropy!radikal.
Stellt R ein ungesättigtes Alkylradikal dar, handelt es sich um ein Ethylenradikal, wie zum Beispiel ein Vinyl- oder 1,1-Dimethylallyl- oder Acetylenradikal, wie zum Beispiel das Ethynyl- oder Propynylradikal» . -
'Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung -,der Verbindungen der Formel (I5O5 die der !Formel (I)
(D
entsprechen j in der die Doppelbindung Z-Geometrie hat, und A darstellt: ' - - ' ' · . ' . .
entweder ein Alkylradikal mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, oder ein Benzylradikal, möglicherweise substituiert wie oben definiert, /. ·· ; 7'·>''ν· ..- ."" - -... .- : ." ; oder eine Gruppe .: .' . . " . ' '
CH.
-0-
"D
in der die Substitüenten E^ und E2 wie oben definiert sind, oder eine Gruppe "
in der-E^.wie oben definiert ist, oder eine-Gruppe ,
in der R^, E'^'und R! 2 die Bedeutungen wie eben beibehalten oder eine Gruppe"
in der B, R-, R1- und η dieselben Bedeutungen wie oben haben, oder eine Gruppe
oder eine Gruppe
oder -eine Gruppe
.44 ,
in der die Substituenten "Rg5 E7, Rp, Rq und S/I wie oben definiert sind j ..
oder eine Gruppe
-GH2-G=OH
und R wie oben definiert ist sowie die Gemische dieser isomeren Formen ö - .
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren zur Herstellung der.Verbindungen der Formel (I!) oder (1), bei denen die Cyclopropan-carbonsäurekupplung iR-cis- oder "iB-trans-Striiktur hat«
Die Erfindung betrifft noch spezieller ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen, bei denen die Cyclopropan-carbonsäurekupplung iR-cis-Struktur hat»
Von den erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können insbesondere die Verbindungen genannt werden, bei denen E ein Methylradikal darstellt» Bs können auch die angeführt-werden, bei denen E ein Ethyl-,' n-Propyl-, Isopropyl-, tert-Butyl- oder Cycl op ropy liae thy !radikal darstellt»
Ganz besonders können auch die Verbindungen genannt werden, bei denen A eine (-4S)-3-Methyl-2~(2-propenyl)--1-oxo-cyclopent-2-en-4-ylgruppe darstellt«
Es kann noch auf die Verbindungen hingewiesen werden, bei denen A eine (1,3,z*-?5)657~Hexahydro-1,3~dioxo-2H-isoindol-1-yl)-inethylgruppe, eine (RS)-Cyano-(6-phenoxy-2-pyridinyl)-iriethylgrup— pe? eine/5~(Phenylmethyl)-3-furanyl/-riiethylgruppe5 eine 1-(3-Propargyl-255-dio2iO-imidazolidinyl)-iaethylgruppe oder eine
•Ί £- «a. jet* χ*«»
' asm ^sJ ^J 1 \J) 1U %J?
(R)-3-Phenoxyphenyl-ethylgruppe darstellt,
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Herstellungsverfahren für die Verbindungen, deren Herstellung im Versuchsteil gegeben wird. Von diesen erfindungsgemäß-hergestellten Verbindungen können insbesondere genannt werden:
- (iE-cis)-252-Dimethyl-3/(Z)~3-methoxy~3-oso-1~propenyl/-cyclopropan-carboxylat des (1S)-2-Biethyl-4-~oxo-3~(2~prope~ nyl)-~2-cyclopenten~1~yls;
- (1R-cis)~2,2-Diiaethyl~3/(Z)-3~tert-butosy-3-oxo~1-propenyl/-cyclopropan-carboxylat des 1-(3-P3?opargyl-2,5-dioso-imidazo-
· lidinyl) -methyls;
- (iS-cis)»25 2-Dimethyl-3/(Z)-2-cyclopropyl-methoxy-carbonyl~ ethenyl/-cyclopropan~carboxylat des 1-(3-Propargyl-235-dioxoimidaaolidinyl)-methyls;
- (iH~cis)-2,2-Dimethyl-3/CZ)-2-isopropox3/-carbon5rl-ethenyi/-cyclopropan-carboxylat des iCE)-3-Pnenoxypiienyl~ethyls;
- (1R-cis)-2 j 2-Dimethy1~3/(Z)-2-isopropoxycarbonyl-etnenyl/— cyclopropan-carbosylat des 1-(2-Propargyl-2,5~dioxo-imidazo~ lidinyl)-methyls;
- (1E-trans)~2,2-Dimethyl-3/(Z)-2-isopropoxycarbOnyl-ethenyl/~ cyclopropan-carboxylat des 1(Ρθ-3-Phenoxyphenyl-ethylSo
Die Verbindungen der Formel (I?) weisen interessante Eigenschaften aufj durch die sie bei der Bekämpfung von Parasiten verwendet werden können, das heißt zum. Beispiel bei der Bekämpfung von Parasiten auf Pflanzen, im Haus und bei Warnibluttieren» Derart können die Erfindungsprodukte auch bei der Bekämpfung von Insekten, ITematoden und Milben auf Pflanzen und bei Tieren zur Anwendung kommen.»
Die Erfindung betrifft also die Anwendung der oben definierten Verbindungen der !Formel (I') bei der Bekämpfung von Parasiten auf Pflanzen, im Haus und bei Warmbluttieren»
Die Produkte der 3?oraiel (I!) können demzufolge insbesondere bei der Bekämpfung von Insekten im landwirtschaftlichen Be-
reich verwendet, werden, zum Beispiel bei der Bekämpfung von Blattläusen, Schmetterlingslarven und Käfern» Ihre verwendeten Dosen liegen zwischen 10 g und 300 g Wirkstoff pro Hektar.
Die Produkte der Formel (If) können ebenfalls bei der Bekämpfung von Insekten im Haushalt angewendet werden, zum Beispiel bei der Bekämpfung von Fliegen, Mücken und Schaben. ·
Binige Produkte der Formel (I') weisen ein ausgezeichnetes Knockdown-Verhalten auf« \
Das Produkt des Beispiels 1 ist besonders bemerkenswert»
Die Produkte der "Formel (I1) sind außerdem lichtbeständig und für Säugetiere ungiftig. ,
Alle diese Eigenschaften machen aus den Produkten der Formel (X') Produkte, die voll und ganz den Anforderungen der modernen Agrochemie entsprechen« Durch sie können die Ernten geschützt werden, ohne daß die Umwelt geschädigt wird.
Die Produkte der Formel (I') können auch bei der Bekämpfung von Milben und Hematoden auf Pflanzen verwendet v/erden»
Die Verbindungen der Formel (I') können ebenfalls bei der Bekämpfung von Milben bei Tieren angewendet'werden, zum Beispiel .bei der Bekämpfung von Zecken und insbesondere von Zecken der Art Boophilus, Hyalomnis, Amblyomnis und Rhipicephalus oder bei der Bekämpfung aller Arten von Räude und insbesondere von Sarcoptess Psoroptes und Chorieptes«
Die Verbindungen der Formel I'.können demzufolge zur Herstellung von Zusammensetzungen verwendet werden, die zur Bekämpfung von Parasiten bei Warmbluttieren, im Haus und auf Pflanzen vorgesehen sind und die als Wirkstoff mindestens eine Verbindung der Formel I1 enthalten» . ,'
- / °% I I I i Ψ% % &»> %j \j $ *j %jn ^j
Die Verbindungen der IPormel I' können insbesondere zur Herstellung von Insektizidzusammensetzungen verwendet werden»
Von den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ganz spe-~ · .ziel.1 die genannt werden, die als Wirkstoff j
., -.(1E~cis)-25 2-Dimethyl-3/(Z)-3-methoxy-3"Oxo-1-propenyl/-cyclopropan-carboxylat des (1S)-2-methyl-4—oso-3-(2-propenyl)~ 2-cyclopenten-1-yls5
-.(1R-Cis)-2,2-Dimethyl-3/(Z)-3-tert-butoxy-3-oxo-1-propenyl/- ;·:;-. cyclopropan-carboxylat des .1-(3—Propargyl-2,5~dioxo-imidazo-
; ; ,; 1 i diny 1) -me thyl s r- ~ :
.·: .. - (iS-eis)-2i2-Dimethyl-3/CZ)-2~cyclopropylmethoxy-carboxyle™ ' ti: ; thenylZ-cyclopropan-carboxylat des 1-(3-Propargyl-2s5-dioxo-/ -., imidazolidinyl)-methyls; : ·. - (iE-cis)'-2,2-Dimethyl-3/(Z)-2-isopropoxycarbonyl-etheriyl/-
Cyclopropan-carboxylat des 1(B)-3-Phenoxyphenyl-ethylSi' - (iB.-cis)-2,2-Bimethyl-3/(Z)-2-isoproposycarbonyl~et3ienyl/~ cyclopropan-carboxylat des 1-(3--Propargyl-2,5~dioxo-imidazolidinj?-!) -methyls; - (iR-trans)-2,2~Dimethyl-3-/(Z)-2-isopropoxycarbonyl-ethenyl/-
cyclopropan-carbosylat des 1(R)-3-Phenoxyphenyl-ethyls . enthalten, '' .·_.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen werden entsprechend .den üblichen Verfahren der Agrochemie, der Veterinärindustrie oder der Industrie zur Herstellung von Futtermitteln hergestellt. ' : .
In diesen Zusammensetzungen für den landwirtschaftlichen Gebrauch und für den Gebrauch im Haushalt kann bzw«, können der oder die Wirkstoffe möglicherweise zu einem oder mehreren anderen Pestizidmitteln zugesetzt werden» Diese Zusammensetzungen können [In Form von Pulvern, Granulaten, Suspensionen, Emulsionen, Lösungen, Aerosollösungen, brennbaren Streifen, Anlockmitteln oder anderen für den Gebrauch dieser Art Verbindungen klassischerweise verwendeten Mitteln vorliegen.
Außer dem Wirkstoff enthalten diese Zusammensetzungen.im allgemeinen einen Träger und/oder/ ein nichtionisches oberflächenaktives Mittel, das eine gleichmäßige Verteilung der Geinischsubstanzen gewährleistet* Der verwendete Träger kann flüssig sein, zum Beispiel Wasser, Alkohol, Kohlenwasserstoffe, oder.andere organische Lösungsmittel; er kann ein anorganisches, tierisches oder pflanzliches Öl, ein Pulver wie Talkum, Tone, Silikate, Kieselgur, oder ein brennbarer fester Stoff sein.
Die erfindungsgemäßen Tnsektizidzusammensetzungen enthalten vorzugsweise 0,005 bis 10 Gew.% Wirkstoff·
Entsprechend einer vorteilhaften "Verfahrensweise werden die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen für den Haushalt in Form von Räuchermittelzusammensetzungen verwendet.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können demzufolge vor- ^-teilha-fterweise beim nichtaktiven Teil aus einem brennbaren-Insektizidband (oder coil) oder aus einem nichtbrennbaren faserartigen Substrat bestehen» Im letztgenannten ITaIl wird das nach Einlagerung des Wirkstoffs erhaltene 'Räuchermittel auf ein Wärme entwickelndes Gerät, zum Beispiel ein·elektrisch betriebenes Moskitovernichtungsgerät, gelegt«,
ein Insektizidband verwendet, kann der inerte Träger zum Beispiel Pyrethrum-Blütenknospenpulver, Tabu-Pulver (oder- Pulver aus den Blättern des Machilus Thunbergii), Pulver aus den Pyrethrumstengeln, Pulver aus Zedernblättern, Holzpulver (zum Beispiel Piniensägemehl), Stärke und Pulver aus Kokosnußschalen seins
Die Wirkstoffdosis kann zum Beispiel 0,03 Gew.% betragen.
Wird ein unbrennbares faserartiges Substrat verwendet, kann die Wirkstoffdosis zum Beispiel 0s03 bis 95 Gew»% betragen«
Die 'erfindungsgemäßen Zusammensetzungen zur Terwendung im Haus-
halt können ebenfalls erhalten werden, indem ein zerstäubbares Öl mit Wirkstoff hergestellt wird, wobei mit diesem Öl der Docht einer Lampe getränkt wird und somit verbrennt»
Die Konzentration des im Öl enthaltenen Wirkstoffs beträgt vorzugsweise OyGJ bis 95 Gew.$>.
Die erfindungsgemäßen Insektizidzusammensetzungen wie Akarizid- und Nsm^izidzusammensetzungen können möglicherweise zu einem oder mehreren Pestizidmitteln zugesetzt werden» Die Akarizid- und H.ematizidzusammensetzungen können insbesondere als Pulver,, Granulat, Suspension, Emulsion und Lösung vorliegen»
Zur Nutzung als Akarizid bei Blattbespritzen werden vorzugsweise mit Wasser zu vermischende Pulver mit 1 bis 80 % Wirkstoff oder Flüssigkeiten mit 1 bis 500 g/l Wirkstoff verwendet, Ss können auch zur Blattbestäubung Pulver mit O3,05 bis p % Wirkstoff verwendet werden.
Zur Nutzung als ilemaiizid werden zur Behandlung der Böden vorzugsweise Flüssigkeit er. mit 300 bis 500 g/l Wirkstoff verwendet» - '
Die erfindungsgemäßen Akarizid- und Nematizidverbindungen werden vorzugsweise in Dosen zwischen 1 und 100 g Wirkstoff pro Hektar verwendet« ' ·
Um die biologische Wirkung der erfindungsgemäßen Produkte zu verstärken, können sie klassischen Synergisten, die in solchen Fällen Anwendung finden, zugesetzt v/erden, wie 1~(2j59 8-T:ci" oxydodecyl)-2~propyl-4j5-iaethylen--dioxy~benzen (oder Piperonylbutoxid) oder N-( 2-Ethyl-he.ptyl) -b icyclo/2,2-1-/-5~kepten-2,3-di-carboximid oder Piperonyl~bis-2-(2'-n-butoxy-ethoxy)-ethyl-acetal (oder Tropital)*
Handelt es sich darum, Milben bei Tieren' zu bekämpfen, werden die 'erfindungsgemäßen Produkte sehr häufig in die Nahrung in
Verbindung'mit einem der Tierfütterung angepaßten Futtergemisch gegeben* Das Futtergemisch kann in Abhängigkeit von den Tieren unterschiedlich seins es kann Getreide, Zucker und Körner, So.ja-5 Erdnuß- und Sonnenblumenkuchen, Mehle tierischen Ursprungs, zum Beispiel !Fischmehl, synthetische Aminosäuren5 Mineralsalze, Vitamine und Oixydationsheromer enthalten«
Die Verbindungen der Formel I' können also zur Herstellung von Zusammensetzungen für die Tierfütterung verwendet werden,
Die Verbindungen der Formel (I!) weisen einen ausgezeichneten allgemeinen Spielraum auf,.und die Erfindung.betrifft demzufolge, auch-'" die Produkte der Formel (J'), die als Medikamente bei der Bekämpfung insbesondere von durch Zecken und Eäude hervorgerufenen Entzündungen verwendet werden.
Die erfindungsgemäßen Medikamente können in der Human- als auch in der Veterinärmedizin Anwendung finden.
.Die erfindungsgemäßen Medikamente werden insbesondere in der Humanmedizin vorbeugend oder heilend zur Bekämpfung von Läusen und Kratze verwendete.~Sie können ebenfalls als anthelmintische Mittel Verwendung finden,
Die erfindungsgemäßeη Medikamente können, estern durch Dampf, Bäder oder Einpinselung verabreicht werden«
'k
Die erfindungsgemäßen Medikamente können in der Veterinärmedizin ebenfalls durch Einpinselung des Rückgrats gemäß der sogenannten r'pour-on"-Methode verabreicht werden. Sie können auch digestiv oder parenteral „verabreicht werden= .
Die Verbindungen der Formel IT können somit zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen für die Veterinärmedi-'zin Verwendung finden, die als Wirkstoff mindestens eine der genannten Verbindungen enthalten«
Ss muß auch darauf verwiesen werden, daß die erfindungsgemäßen. Produkte als Biozide oder Wachstumsregulatoren Anwendung finden«,
Die Erfindung.ermöglicht die Herstellung von Zusammensetzungen mit Akarizid-, Insektizid- oder Nematizidwirkung., gekennzeichnet dadurch, daß sie als Wirkstoff einerseits mindestens eine der Verbindungen der allgemeinen Formel (I!) und andererseits mindestens einen der Pyrethrinester enthalten, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus den Allethrolon-, Alkohol-3}4-55?6--tetrahydrophthaliraido-methyl-, Alkoho1-5—benzyl-3—furyI-methyl-, Alkohol-J-phenosy-benzyl- und Alkohol-cC-cyano-3~phenoxy~benzylestern der Chrysanthemumsäuren, den Alkohol—5-benzyl~3—furyl-methylestern der 2,2-Dimethyl-3~(2-oxo-3-tetrahydrothiophenyliden~methyl)-eyclopropan~1-carbonsäurens den Alkohol-3-phenosy-benzyl- und Alkohol-<£-cyano-3~P^enoxy~benzylestern der 2,2-Dimethyl-3"(2 5 2-dichlorovinyl)-cyclopropa2i-1-carbonsäuren, den Alkohol-i^-cyano-3~phenoxy-benzylestern der 2,2-Diiaethyl-3-(2,2-dibromcvinyl)-cyclopropan-1~carbonsäuren, den Alkohol-3-phenosy-benzylestern der 2-Parachlorophenyl-2-isopropyl~essigsäuren, den Allethrolon-, Alkohol-3jzi-5 55 0-tetrahydro-phthalimidomethyl-, Alkohol-5-benzyl-3—furyl-methyl-, Alkohol-3—piienoxy-benzylujid Alkohol—oi—cyano-3-piieno3?y-benzylestern der 2^2-Dimethyl-3-(Ίs 2,2,2-tetra-halo)™cyclopropan-1»carbonsäuren, in denen '"halo" ein 3?luor-, Chlor- oder Bromatom darstellt, besteht, wobei natürlich die Verbindung I! in ihren sämtlichen möglichen stereoiso.meren Formen vorliegen können9 ebenso die Säure- und Alkoholkupplungen der oben aufgeführten Pyrethrinester,»
Die erfindungsgemäßen.Zusammensetzungen sind insbesondere dadurch interessant,"daß durch sie aufgrund ihrer vielseitigen Wirkung eine breitere Palette von Parasiten bekämpft.und in bestimmten !Fällen eine Synergie-Wirkung erreicht werden kann»
Das Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I', Gegenstand der Erfindung, ist dadurch gekennzeichnet, daß eine Säure der Formel (II)
-sw v;-
-CH- CH . (II)
in der die Doppelbindung Z-G-eometrie hat, wobei E wie oben definiert ist j oder ein funktionelles Derivat dieser Säure einem Alkohol der Formel III ~ .
A? .- OH ClII).
in der A' die Bedeutung wie oben hat, ausgesetzt wird "und somit die entsprechende Verbindung der Formel (I?) erhalten wird»
Das verwendete funktioneile Säurederivat ist vorzugsweise Saurechloridt,.
Die Veresterungsreaktion kann entsprechend anderen Verfahren durchgeführt werden«, Man kann zum Beispiel die Säure der Formel ClI) mit dem Alkohol der Formel (III) in Anwesenheit von Dicyclohexylcarbodiimid oder Diisopropylearbodiimid reagieren lassen»
Die Verbindungen der Formel (II) sind neue chemische Produkte 3 deren Herstellungsbeispiele weiter unten im Versuchsteil gegeben werden»
Die Verbindungen der Formel ClI) können durch ein Verfahren hergestellt werden, bei dem eine Verbindung der Formel
C02alc - ClV)
in der Hal ein Halogenatom darstellt und alc ein Alkylradikal mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen darstellt, zuerst mit einem alkalischenMittel reagiert, das die Pialogenatome herauslösen kann, und dann '
.-entweder mit einem Mittel, durch das die Carboxylgruppe eingelagert werden kann, um die Verbindung der !Formel (Y)
C02alc
(V)
zu erhaltenj die der Wirkung eines Yeresterungsmittels ausgesetzt wird, ui die Verbindung der !Formel
Cp2-alc_
CYI)
in der E die gleiche Bedeutung wie oben behält, zu erhalten, oder mit einem Alkylchloroforraiat der !Formel
'Ii
E-O-C-Cl
(Vs)
in der E die obige Bedeutung beibehält, um direkt die Verbindung der Eormel (VI)
C02alc
(VI)
zu erhalten, wonach die Verbindung der" ÜOrniel (VI) der Wirkung eines schwächeren Hydriermittels ausgesetzt wird, um die Verbindung der Pormel
H BO2C-C=C
(YII)
C02alc
in der die COpR-Gruppe in Z-Stellung ist, zu erhalten5 die dann der Wirkung eines sauren HydrolysemittelSj durch das die am Kohlenstoff in 1 befindliche Esterfunktion selektiv gespalten wird» ausgesetzt wird, um die"entsprechende Verbindung der !Formel (II)
(II)
zu erhaltene
Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel (I1)» gekennzeichnet dadurch; daß eine Verbindung der !Formel' (VT-II).
(VIII)
in der As wie oben definiert ist, der Wirkung eines Veresterungsmitteis ausgesetzt wird, um die entsprechende Verbindung der Formel (Is) zu erhalten.
Die Erfindung betrifft . ebenfalls ein wie oben definiertes Verfahrens gekennzeichnet dadurch, daß die Verbindung der Formel (VIII) hergestellt wird, indem eine Verbindung der Formel ClX)
61,C-CH0-O0C-G=C —
der Wirkung einer Berechnung der Formel
OH
-(III)
in der A1 wie oben definiert ist, ausgesetzt; wird,'um die Verbindung der* !Formel 0Ό
CH,
Cl^O-CH0-O0C-C=C ρ .2 2 - .
zu erhalten, die der Wirkung eines Spaltungsmittels für die Vom Acetylenkohlenstoff getragenen Bsterfunktion ausgesetzt wird, um die -Verbindung der !Formel (XI)
ilO oü -υ—Ο
(XI)
zu·erhalten, die der Wirkung eines schwächeren Hydriermittels ausgesetzt-wirdj um die Verbindung der Formel (VIII) zu erhalten«,
In, einer bevorzugten Herstellungsart des obigen erfindungsgemäßen Verfahrens . · .
» geschieht die Veresterung der Verbindung (IX) durch Reaktion der Verbindung (IX) mit dem Alkohol (III) in Anwesenheit von Dicyclohexylr-carbodiimid oder Diisopropyl-carbodiimid;
- Yollzieht sich die Spaltung des Esters (Σ) bei Verwendung ei- \ nes Metallpulvers j zum. Beispiel Zinkpulvers in saurem Medium;
ist das schwächere Hydrieriaittel Wasserstoff in Anwesenheit eines Katalysators wie Palladium und in Anwesenheit von Chinolins-puren. ' .
Obiges Verfahren beinhaltet .eine wichtige Variante, bei der die Hydrier- und Veresterungsstufen In umgekehrter Seihenfolge durchgeführt werden»
Die Erfindung betrifft ebenfalls ein wie oben definiertes Verfahren, gekennzeichnet dadurch,, daß eine Verbindung der Formel
H3G
(XI)
in der A' wie oben definiert ist, der Wirkung eines \Teresterungsinlttels ausgesetzt wird, um die Verbindung der Formel (XII)
(XII)
in der R und A? wie oben definiert sind, zu erhalten, die dann der Wirkung eines schwächeren Hydrierniittels ausgesetzt wird., um die Verbindung der Formel (I;T) zu erhalten*
Die bevorzugten Durchführungsbedingungen, des obigen Verfahrens sind genauso wie die, die für analoge Verfahrensweisen weiter oben definiert wurden.
Die Verbindung der Formel IX kann hergestellt werden, indem eine Saure der Formel (XIII) -- '
HO2C-CiC
(XIII)
ι CP2alc
in aer ale ein Alkylradikal mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen darfstellt 5 der Wirkung von 2,2 S2--Tri chlor ethanol ausgesetzt wird, wonach der entstandene Ester eine Säurehydrolyse ausgesetzt wird*
Ein Herstellungsbeispiel für eine Verbindung der Formel JX wird im nachfolgenden Versuchsteil.beschrieben«
Die während der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens entstandenen Zwischenprodukte sind neue chemische Produkte.
Die. Zwischenprodukte sind die Produkte der !Formel (YUI)5 (X), (XI) und (ΣΙ
!folgende Beispiele verdeutlichen die Erfindung} ohne sie jedoch einzuschränken«
nyl/ cy c 1 ο propan-carb ρxyl at de s (IS ) - 2-Met hy 1 ^- pizo - ^-( 2-pr op e~
njl) -2-cy c Io ρ ent e n-1 -ylst
Stufe A:__(IR-eiSx £Z}~2,2-DImettijl-3/~2~2ί·©Ξ!ιοχ^-^-οχο-Ι-Ε^οΡ©--. nyl/^c^clopropan-carbonsäurechlorid
Bei O0G wird 1 cm^ Thionylchlorid in ein Gemisch aus I5S g (1E-cis 5 i Ζ·)-2,2-Dimethyl-3/-2-metho±y-3"-oxo-1 -propenyl/'-cyclopropan-carbonsäure, die wie in nachfolgender Herstellung I her™
7.
gestellt vrarde, und 10 cm Isopren eingeleitet.-» 30 Minuten lang wird bei O0C und danach 4 Stunden lang bei 200C gerührt. Bei reduziertem Druck und 500G wird in die Trockene eingedampft. Man erhält so ein Produkt, das bei der folgenden Stufe verwendet wird«
Stufe B:_(IE^CiSj1 4.Z2.-2, 2~pi nyl/™cyclop_ropan--carboxylat des phenyl) -2~c^clopenten-1~yls_i .
Es v/erden 761 mg (4S)-Hydroxy~3-methyl~2-(2-propenyl)-2-cyclo ^penten-1-on, 5 cm^ Benzen und 0,4 cmr Pyridin gemischt. Die Lösung wird auf 100C abgekühlt, und -888 g (iR-cis, 4Z)-2,2-Di me thyl-~3/-"3~ffl·® t hoxy-3~oxo ~1 -propenyl/ -cycl opr ορ an~c arb ons äure
chlorid in Lösung in 9 cm.^, Benzen werden zugesetzt» Das Eeaktionsgemisch wird 16 Stunden lang gerührt» Ss wird in Wasser gegossen., und die organische Phase wird dekantiert und in Wasser gewaschen» Es\ wird getrocknet,, filtriert und in die Trockene eingedampft» Man erhält 1,9 g eines Produkts, das über Kieselgel chromatographiert und mit EtbyTbenzena.eetat (95^5) elu~ iert wird«. Es entstehen I506 g gesuchten Produkts. A</.n =.+ .71,5° + 2,5°. Cc = 0,5 %.0
1,5 und 1j52 Wasserstoff der MethyIe in 2, 1S9 - 2j05 H in 1 des Cyclopropane,
3>1 ~ 3? 3 ~:. 3? ^ Ξ io. J des Cyclopropans, 655 bis 6S8 H des Kohlenstoffs., in .1 des Sthenylradikals, 5y8 - 6504· des Kohlenstoffs in 2 des- Ethenylradikals, 3}7 H der Methoxy-G-ruppe,
5S6 bis 5j8 des Kohlenstoffs in 4 des (4S)-3-Methyl~1-o2o-cyclopent-2~en~4—yl~radikals»
2595 bis 5 H des Kohlenstoffs in 1 des Propenylradikals.
5s5 bis 6}2 H des Kohlenstoffs in 2 des Propenylradikals, 4,8 bis 5j2 H des Kohlenstoffs in 3 des Propenylradikals»
1 g Dicyclohexylcarbodiimid, 6 mg 4—Dimethyl-amino-pyridin und 12 cnr Methylenchlorid werden in einen Kolben mit 1S1 g (1H-cis5 -dZ)-2s2-Dimethyl-3~/-3-etlioxy™3-oxo~1-propenyl)-cyolopropancarbonsäure5 die wie in nachfolgender Herstellung 2 hergestellt wurde j eingeleitete Anschließend werden 900 mg (4S)~4~Hydro3ry-3-methyl-2-(2-propenyl-2-cyclopenten~1-on in Lösung in 1 cnr Methylenchloria zugesetzt» 16 Stunden lang wird" das Reaktionsgemisch gerührt« Ss wird filtriert, und das Piltrat wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft? man erhält somit 2,4 g eines Produkts-, das'mittels Chromatographie über Kieselgel gereinigt wirds Elutionsmitteli n-Hexan-Isopropylether (6s4" Man-erhält 1,3 S gesuchten Produktsβ
= + 34° Ϊ 2° (c = 0,6 % in Benzen)
, in
1527 H der Methyle in 2,
3}1 bis 3j4 H des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropans, 6j4 bis 6,8 H des Kohlenstoffs in 1 des Ethenylradikals«, 5,8 - 6 H des Kohlenstoffs in 2 des Bthenylradikals, 1,17, 1S28, 1,4 Lmd 4 bis 4$4 H der Sthoxy--G.ruppe, 437 bis 55-2 H des Kohlenstoffs in 3 des Propenylradikals. Söisi>igl_JlLJ^
Bei gleicher Yerfahrensweise 'wie in Beispiel 2 werden aus 1,5 (1R-Cisj i3Z)~2,2-Dimethyl-5~C3--Q3:o-3-proposy-1~propenyl)~cyclo propan-carbonsäure und 1,1 g CziS)~z^™>Hydro2y-3-methyl--2-(2~propenyl)-2~cyclopenten~1~on J31 g gesuchten Produkts erhalten3 das mittels Chromatographie über Kieselgel gereinigt wird, SIu tionsmittel: Hssan-Isopropylether (7J3)« Es wird in die Trocke ne eingedampft, und man erhält 1,7 g gesuchten Produkts.
= 0,5 % in Benzen)
/οΰ/.Ώ -. + 3935° + 2,5
1,3 und 1,31 Ξ des Methyls in 2 des Cyclopropans, 35-1 bis 3j^2 des vorn. Kohlenstoff in 3 des Cyclopropane getrage nen H5-
654- bis 658 H des Kohlenstoffs in 1 des Ethenylradikals, 5s8 - 6 H des Kohlenstoffs in 2 des Ethenylradikals, 4 - 4-jOS - 4,2 .H des Propoxyradikals in U des COg5 O383 - 0,95 - 1,06 H des Proposyradikals in ^*""des CO25
5.6 bis 577 H des Kohlenstoffs in 4 des (4S)~3--Methyl-2~(2~pro p'en.yl)-1-o2:o-cyclopent~2-en-4--yl-radikals?
4.7 bis 5s2 H des Kohlenstoffs in 3 des Propenylradikals„
jp^y2^ Stufe A(ISi 4Z)2 •i-propenylZ-cyclopropan-cyrbonsaurechlorid
4 Stunden lang wird bei Umgebungstemperatur ein Gemisch aus
900 mg (IH-cis, ΛZ )»2,2-Dimethyl~3~/3-(1 -methylethoxy) -3-oxo-1-propenyl/-cyclopropanecarbonsäure, 9 era'0 Isopren und 1 era-5 Thionylchlorid gerührt«-Ss wird in die Trockene eingedampft, und man erhält ein Produkt> das so in der folgenden Stufe verwendet wird β
Stufe Bs JlH-CiS-1 4Ζ)"252~Βίηβΐ:α2:1~3ζ/-3ζ(2--ϊ oxo~1 -propenyl/'-cyclopropan-carboxylat^des (IS oxo-3-(,2-propenyl)-C7/-C1 op ent en™1-yls__
Zu einem Gemisch aus I54 g in Stufe A hergestelltem Produkt, -40—ear5 Benzen und 750 mg (iS)-~4--Kydro2Qr-3~iiiethyl-2-(2~-prope~
—7
nyl)-cyclopent~2~en-~1™on werden 1,5 cm? Pyridin zugesetzt» Das Realrt ions gemisch wird 3 Stranden lang gerührt und dann in ein Gemisch aus Hiswasser und 2n~3alzsäure (1.00 cm? und 20 cm ) gegossen» Die wäßrige Suspension wird in Ethylasetat extrahiert« Die organischen Phaser, τ er den. bis zur Neutralität in Wasser gewaschen5 dann getroc>r.9~, filtriert, und das ]?iltrat wird bei reduzierten Druck- in die Zrocieiie eingedaiiipft. Man erhält 2,3 g eines Produkts, aas über LCi.eselgel cbroraatographiert v7ird, Elutionsmitteli Cyclonesar. - Zrchylasetat (8i2). Somit entstehen 486 ag gesuchten Produkts, /o^/D-= + 26° + 2° (c = O55 % in Benzen). NMR; CDGl7 in,ppm'
I528 und 1,32 H der Methylte in 2 des Cyclopropanes 1,88 - 2 H des Kohlenstoffs in 1 des Cyclopropane, 3,11 bis 334 H des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropanes, 6,4 bis 6S8 H des Kohlenstoffs in 1- des Ethenylradikals, 5,8 - 6 H des Kohlenstoffs in 2 des Sthenylradikals, 5 H des .Kohlenstoffs des Isopropyls in <^- des C = O, 1,3 H der Kohlenstoffe des Isopropyls in j3 des CO5 4,8 bis 5j2 H des Kohlenstoffs in 3 des Propenylradikals, 5j7 H des Kohlenstoffs in 4 des (4S)~5~Methyl~2~(2-propenyl)-1-oxo~cyclopent-2-en~4-yls»
2 H des Kohlenstoffs in- 3 des (43)"3~Methyl-2-(2--propenyl}-1-oxo~cyclopent~2-en-4-yl-radikals„
);2 κ2-pimC
"l tS2f'^oi!J1.2J?i;-^r.2lii9.iiSii§i
dinyl)-methyls
^j96 g (IS-CiS5 4Z)-2,2-Diniethyl-3-(3-aethoxy-3-oxo-1-propenyl)-cyclopropan-carbonsäure werden in 75 cm Methylenchlorid gegeben» Anschließend werden 2 cnr' Pyridin und danach 532 g Dicy» clohexyl'-carbodiimid zugesetzt.
Einige Hinuten lang wird gerührt, und es werden 5?9 g (ES)-**: Hydroxy-G-phenoxy-ä-pyridin-acetonitril und danach 0,1 g 4-Diiaethylamino-pyridin zugesetzte Sine Stunde lang wird das Reaktionsgemisch gerührt, anschT:öl]Ielid~^
tem/Dnac}c wird das Piltrat eingedampft« Der Rückstand wird mittels Säulenchromatographie.behandelt j Elutionsaiittel Cyclohexan - Ethylaeetat (85:15). Man erhält so 737 g gesuchtes'Produkt .,
6S3 H vom Kohlenstoff, das die GH-Gruppe trägt, getragen,
1,22 - Ij27 und 1,3 H der Methyle in 2 des Cyclopropans,
3,17 "bis 3,5 H des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropans,
5,7 H der Metnoxy-G-ruppe,
5s8 bis 6,0 ifthyle!wasserstoff in 06 des Carbonyls,
6,3 bis 6 5.6 Ethylenwas ser stoff in ß des Carboxyls,
6S9 - 7 H, getragen von den Kohlenstoffen in 5 und 5 des Pyri-
7» 7 - 7 »8 - 7? 9 Η, getragen vorn Kohlenstoff in 4- des Pyridine, Beispiel, 6;, (iR-cis, & Z)..rr2.,2
11?, 3-di oxo "2H-JS1O indp 1-2-y 1) -me thyl s
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 1, Stufe B werden aus I35 g (1R-cis, 4Z)-2,2-Dimethyl-/~3-niethoxy-carbonyl-ethenyl/-~cyclopropan-carbonsäurechlorid und 1 ,4 g 15 3j^j556,7--Hexa hydi:co-2-hydroxymethyl-1H-isoindol-153~(2H)~dion 3 g eines Produkts erhalten, das über- Kieselgel chromatographiert wird, BIu iermittel? "Gyclohexan-Sthylacetat (812)« Es wird in die Trokkene eingedampft, und man erhält I586 g gesuchten Produkts»
f. .
-jyiJ2£S
I527 und 1,3 der Methyle in 2 des Cyclopropans, 1,78 - 1,93 H, getragen vom Kohlenstoff in 1 des Cyelopropans, 3506 - 3?53 H5 getragen -vom. Kohlenstoff in 3 des Oyclopropans, 5 8 — 6 1I ")
^5 < getragen vom Kohlenstoff in 2 des .Ethenylradikals
6S4 - 5,8HJ
3s7 H des Methyls des Methoxyradikals>
1,6 bis 2 PI der Kohlenstoffe 4,5S6 und 7 des Indole, 5,5 H des Methylens in o£des CO0, das mit dem Kohlenstoff in 1 des Cyclopropans verbunden ist.
penyl)~-cyclopropan~carboxylat des /~5-(Phenylmethyl):-3-fp.rany_l/.-: methyls
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 1 werden aus 3?22 g (1H-Cis, Δ Z)-2,2-Dimethyl--3/-"3-iaetho3'ry-3-~oxo~-1~propenyl/-cyclo-· propan-carbonsäurechlorid und 2S8 g 5"C?henyliiiethyl Δ -3™i^^anyi™ methanol 6,3 S eines Produkts erhalten, das über KieseIgel ehrematographiert v/ird, Slutionsmittel;.Gyclohexan-Ethylacetat (8:2) Man erhält so 2,33 g gesuchten Produkts e /οί/Ώ = + ^8° + 1"?5° (C = 0,7 % )
1,26 ~ 1,28 H der Methyle in 2 des Cyclopropans5 f
ij86 - 2,02 E des Kohlenstoffs in 1 des Cyclopropans, 3,0 bis 5,3 H des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropane, 6j4· bis 6j8 H des Kohlenstoffs in 1 des Ethenylradikals, 5,8 - 5,9 H des Kohlenstoffs in 2 des Ethenylradikals, 3,7 H der. BIethoxygruppe
4-s9 H der CH0-Gruppe in d des GO5 das mit dem .Kohlenstoff in 1 der Cyclopropangruppe verbunden ist,
7s3 H"des Kohlenstoffs in 2 des Furanylradikals, 6 H des Kohlenstoffs in 4 des Uuranylradikals, 7j2 aromatische PL·
Es v/erden 1,2 g (IR-cis, 4Z)-2,2-Ddjaethyl-3-C5-propoxy-3-oxo
i-propenyl^-cyclopxOpan-carbonsäure, 20 cur Methylenchlorid und 100 crrr 4-Dimethylaminopyridin gemischt» In die so erhaltene Lösung wird anschließend 1 g Dieyclohexylcarbondiimid gegeben» TJnt er Rühren werden 900 mg 3~Hydrosymethyl--1-(2~propynyl)~2s4~imidazolidindion zugesetzt«
16 Stunden lang wird das Reaktionsgemisch bei 200O gerührt -und dann filtriert» Das Eiltrat wird in 1n-Salzsäure und danach bis zur Neutralität in Wasser.gewaschen, es wird getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene verdampft» Man erhält ein öl, das über Kieselgel ehromatographlert wird, EIutionsmittel: Benzen - Sthylacetat (8:2). Man erhält 1,2 g gesuchten .Produkts»
2° + 1° Cc= 0,5 % in Benzen)
1,25 ^UHd 1328 E der Methyle in 2
1,,83 —1,97 H. des Kohlenstoffs in 1 des Cyclopropane, 3,0 bis 3s4- H des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropans, 6,4- bis 6,7 H des Kohlenstoffs in 1 des, Sthenylradikais ?
5,6 - 5j8 des Kohlenstoffs in 2 des- Ethenylradikals,
4. „ 4?1. _ /L52 des Propoxy in ©6des C = O5 0,83 - O395 - 1,07 H des Propoxy in cc des C = O, 2533 - 2,37 - 2541- H des Kohlenstoffs in 3 des Propynylradikals, 4- H des Kohlenstoffs in 3 cLes 2,5-Dioxoimidazol-idinylradikals, 4S2 --4-,3 H des Methylens in eider Dreifachbindung., Beijp^eJ^Jii_Jj!l^^
penyl^.-cyclppropan~1 -carboxylat des MetaOheno3cyrbθηζ^Ι,ε
In 20 cm^ Methylenchlorid werden 2 g (1E-cis, -aZ)-2,2-Dimethyl-3-(3~oso-3-niethoxy~1-propenyl)--cyclopropan~1--carbonsäure, 0,9 cm Pyridin und 2,5 g Dicyclohexylcarbοdiiniid eingeleitet und 10 Minuten lang gerührt« wona.ch 2S4- g Metaphenoxy-benzylalkohol zugesetzt werden, 1 Stunde 30 Minuten gerührt wird, 40 mg"Dirnethylaaiiiopyridin zugesetzt werden,. 2 Stunden 30 Minuten gerührt. durch Filtrieren der entstandene unlösliche Stoff entfernt, in die Trockene bei reduziertem Druck eingedampft und der Rückstand, über Kieselgel chromatographyert wird, wobei mit einem Cyclohexaji-Sthylacetat-Gemisch (9^1) eluiert wird, und man er™
zn
3@
hält 3 g (1±£-cis, <jZ)-2,2-l»iiaetiQrl--3-C3-oxo~3-]iiethoxy~1-prope nyl)~cyc0.opropan~1~carboxylat des Metaphenoxy-bensyls. /.^/D: + 4-8° + 1,2° (c = 1 % Chloroform) 240|p 080,444)
errechnet:θ %72,61 Η % 6,36 gefunden: 71»7 6S4
Bei gleicher Verfahrensweise wie der des Beispiels 9? ausgehend γόη"geeigneten Säuren -and Alkoholen, wurden die folgenden Terbindungen .hergestellt:
Beispiel 10:' (tR-cis, dZ)-2,2-Dimethyl~3-C3-methoxy~3~oxo-1» propeny.ll-cycloproO.an-i-carboxylat.,.des (HS) "phenoxy) -phenyl/-»me thyls
Analyse: (C^H22BrHO5) ( 484,342 )
errechnet:^ % 59,51 H% 4?58 Br 16,50 N % 2,89 gefunden; 59,7 456 16,2 258 HiE^Spetcruni (CI)Cl7 )
~ Peaks von 1,26 bis I334 ppm der Wasserstoffe der paarweise an geordneten Methyle
- Peaks bei'1s97 - 2506 und von 3^22 bis 3348 ppm der Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Gyclopropyls
- Peaks bei 3?7 ~ 5?73 ppm. der Wasserstoffe des CO2-CH^
- Peaks bei 5585 - 5S98 und 559 - 63O3 ppm der Ethylenwasserstoffe (Esterseite)
- Pealc bei 6^33 ppia des Wasserstoffs des -r-CH-ClT
- Peaks von 6,43 bis 6?67 ppm der Ethylenwasserstoffe (Cyclopro .- pylselte
- Peal^s von 6585 bis 7,52 ppm der Wasser stoffe des Bromophenyls
- Peaks von 6594 bis 7S55 ppm der Wasserstoffe des anderen aromatischen Rings
Beispiel 11_: (iH-cis, 4Z)~2,2-Diiaethyl-3-(3-m-eth,oxy~3~oso-1--pro
53° + 2,5° (c -- 0s8 % Benzen)
nyl)-etfayls_ /co/^t + 140° T 2,5° (c = 1 % Benzen) Beispiel 15 ; (iR~cis, 4 Z)-2., 2-Dim
ethyls ° +
: .+ 14-5° + 2?5° (c= 1 % Benzen)
ethyls /οί/j,: +130,5° + 2,5.° (c = 1 % Chloroform) Beispiel 15; (iR-cis,. Δ Z)-2,, 2-Diiaethy 1~3~(
phenyl)-me t hyls '
/oi/tf + 43° + 1° (c.= 1 % Toluen) Beispiel 16; .(iR~cis, 4 Z)-2,2-Diiaethyl-3-(3-methosy-3-oxo-1 prppenyl)-cyclopropanr-1"Carbo3cylat des (p-genaoylphenjl)-ixietiiyls /oi/D: + 52° + 1,5° (c = 1 % Chloroform)
|3^cisJL_^^
propenylj-cyclpp^ des ,(2,3.ifr,? ^^„e^Pentaf lupro-
phenyl) -me th;/;l s : +.29,5° + 2° (c = 0,8 % Chloroform)
1"?.&^ΡΡχΓ^.3-.'ΐ; ^-es.. (SS)-Cyano-( 2,. 3.ι ^-^.5 ? Q".
errechnet! C % ^53,61 H % 3?5O i)T % 35^7 Ϊ1 % 23,55 gefunden; 5359 3S5 3Λ 23?7
ilPJiSibLl^
d= +55° + 2,5° (g = 0,5 % Chloroform)
nj£V^ca^^ ethyls 123° + 2° (c = 0,9 % Chloroform)
J3
d/D: + 55S5° + 1-,5° (c = 1. % Chloroform) 32jj[j1R=ci^^
= 1,2 % Chloroform)
: + 48° + 2° (c = 1 % Chloroform)
propenyl)-cyclopropan-i-Qarboxylat;. de_s,_(4~Berizpyl-pheny.l),-me + 46°+ 2° (c = 1 % Chloroform)
i~ G ar boxy 1,^
qI + 68° + 1,5° (e = 1 % Chloroform)
H" % 3535
(417,466) ;
errechnets C % 7^*93 H %"5,ß5 gefunden: 7199 5,8 3S2
di oxo imidaz ο lidi ny_l) -mg thyls
i + 31° + 2° (c = O55 %. Chloroform)
Pan:£]^^
% Chloroform)
i + 18° +.1° (c = 1,2 % Chloroform)
5^^
: + 20,5° + 1.,5° Cc = 1 % Chloroform)
dipxoimidazoliainyll~niethyj.s /öd/D:, + 10° + 4° (c = G32 % Chloroform) Beispiel 52:..,.ζΐΗ-cis , Λ Z).~2,2-Sime-Ghyl-?-( ^- prppenyl-cyclopropan-i-earboxylat^ „des, 1 -(H) -( 3™pheno_"gy:-:phen;!rl)-:1 2-propyn-i-yls .
: + 48,5° + 2° (Chloroform)
i^propenylZ-cyclpprppan-i-carbp^lat des methyls ' ''
/oC/Bi + 44°.+ 2° (c = 054 % Chloroform) Beispiel...SfhLjCiS-cis...^ ..$ 7>
ρep~^l/-cjelpprppaii"-^-carbpxyJL^ des Metaphengjcy-benzyls
s -:- 42° + 2° (c = 0,5 % Chloroform)
a( p-phenoxy-pjyridyl) -methyls /oc/.Qi + 53° + 2° (c = O55 % Chloroform)
2 ^ 2-Pimethjl-i3/3-o^Q~
methy_ls
/#/D: + 41° + 2° (c = 0,5 % Chloroform)
£rIlz£ä™-^
% -22,5° + 2° (c = 0,5 %, Chloroform)
•/oC/Di »15°C (c = 0,15 % Tetrachlorkohlenstoff)
pi. + 40 +2 (c_= 0,5 % Chloroform)
0 + 2° (c = 0s6 % Chloroform) ljL2z£i£i§th^
jt....d.eg 1 --.(R)- C,3~Phenog.yphe-
i + 125,5° + 2° (c = 1 % Chloroform)
2-7^1/-methyls; F: 1020C
2°'(c =Ό,3 % Chloroform) Beispiel 43; (IR-cis, 4 Z)-2<2~Dime-bIiyl-3-/3-oxo-^-(cyclppro=
) des (5
yl-^-f'^r;/!)-methyls -
x + 42° + 2° (c = O1? % Chloroform) isOiel^J^i^X^^ci^ji^)^^
methgsy)-;!-prop8ΓΓ7ΐ/--ργο1ορρρραΐ>"1 -carboxylat, des (g)r2"Metnyl: ih^S2rÄiLiti2£2^öi3yj^)^:^jcy_cd^^ /oC/D: + 64,5° T 2,5° (g =1 % Chloroform)
djlpxoimidazplidi^l}-methyls i + 15s5° + 1,5° (c = 1 % Chloroform)
+ 42° + 1° (c = 0,9 % Benzen)" i7jLjL13z£is^^
4-1° (c = 0?5 % Benzen) -
^i + 16,5° + 1° Cc = 0,8 % Chloroform) Beispiel 4-9? (lE-cis, ä
~ PO - J Λ IJ 1 «J tj
^i 4- 56S5° T- 2,5° (c =.Ό,5 % Benzen) BeisOJel 50; (JR-cis, ^Z)~2,2
propenylVcyclopropan-i-carboxylat des (B^vS^-I-C^ phenoxypheny1)-2-prοpyn-1-τ Is
IMMB-Spektrum (CDGl-.,) , ρ
- Peaks von 1,22 bis I5 32 ppm aufgrund der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle
- Peaks "bei 1,09 - 2,05 1^cL von 3»1 bis 3s^3 Ppm der Wasser-..,•stoffe in Position Ί und 3 des Cyclopropyls
- Pealis von 2^62 bis 2,66 ppm des Wasserstoffs des =CH
- Peaks bei 3$72 - 3»73 ppm der Wasserstoffe, des GO2-GHv
- Peaks von 5»8 bis 6 ppm des Ethylenwasserstoffs (Esterseite)
- Peaks von G,38 bis 6,33 ppm des Sthylenwasserstoffs (Cyclepropylseite und des Wasserstoffs des COp-CHp
- Peaks von 6,9 bis 7?55 PP^ aer Wasserstoffe der aromatischen
Kinge.
Beispiel 51 ; (15,-cis,,. ,dZ)-2?2--Bimeuhyl~5/5-(1 ,i-dimethylethoxy)-
^^^ (5S)-I-( 4—Fluor p,-
jieny· 1) -g-propyn-i ~;fls (CDOl5,)
- Peaks von 1522 bis 1S3^ pp2i der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle
- Peaks bei 1 54-7 - 1,5 ppm der tert-Butylwasserstoffe
- Peaks bei 1,87 - 25O1 und von 3S12 bis 35^3 ppm. der Wasserstoffe in Position 1 und 3 des Cyclopropyls
- Peaks von 2^6 bis 2,65 ppm des Wasserstoffs des =0H
- Peaks bei" 5»7 - 5?9 ppm des Ethylenwasserstoffe (Esterseite) ~ PeaJiis von 6,28 bis 6,72 ppm des Sthylenwasserstof fs (Cyclopropylseite) und des Wasserstoffs des^-GOp-CH
~ Pealss von 6,91 bis 7S55 ppm der Wa.sserstoffe der aromatische Kerne«
rridiny1)-2-proOyn-1-yls
- Peaks von 1,23 bis 1,31 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten MethyIe
- Peaks bei 1S96 - 2,1 und von 3513 bis 3»4-7 ppm'der Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Gyclopropyls
- Peaks von 2,59 bis 2?63 ppm des Wasserstoffs des =CH -Peaks bei 3s73 Ppm der Wasserstoffe des GOpGH,
- Peaks τοπ 5«78 bis 6,02 ppm des Ethylenwasserstoffs (Esterseite)
- peaks bei 6,3 ~ 6,34 ppm cLes Wasserstoffs, des GOp-CH — Peaks von 6,43 bis 6,88 ppm desEthylenwasserstoffs (Gyclopropyls eite)
- Peaks von 6}75 bis 7?9 ppsi der Wasserstoffe der aromatischen Ringe, _ .
Beispiel 53: (IB-cis, ^Z)--2.82-Dimetli7/l~5/3-(1,1-dimethYl-eth- ^rP^Q-1 -PPPPen:/;!/—fiXclPPr?.PP.,9fir 1 rfiaybopcylat. des (R., S") -1 -^1
(6~Püenoxy-2~pYridinyl)-2-nropyn~1~yls
^lllll ! ! li ι>i I Ί ^ ι ι . . il ||. "in ϋι ι ι I." -ΐΓ! ,p. ,^ tf— ΙΥ" ι^-»*Μ. ι —«ιρ— Ι*ιιι ι ι » ίι .ii ,. ..,,
IiMS-Bp e fet rum (GDGl^)
- Peaks non 1,24 bis 1,32 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle [ ' -
- Peak bei 1,5 ppm· der tert-Biitylwasserstoffe
- Peaks bei I593 - 2,07 und von 3?13 bis 3*46 ppm der Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Cyclopropyls
~ Peaks von 2,5.9 bis 2,65 ppm des Wasserstoffs des eGE
- Peaks von 5568 bis 5?90 ppm des Ethyleiiwasserstoffs (Ester™ seite)
- Peaks bei-6,3'— 6j34 ppia des Wasserstoffs, des COp-CH-^
- Peaks von 63,47 bis 6S86 ppm des ^Bthy lenwas serstof fs (Cyclopropylseite)
- Peaks von 6S75 bis 7?9 PPπι ä.ez 77asserstoffe der'aromatischen Ringe«
Beisp_ie_l 54; (iR~eis, ΔZ) -2,2-Dimetliyl-5-/5"( 1,1 -dimethyl-
NMR~Spektrum (GDGl-,)
- Peaks von 1 9 28 bis 1,32 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten. Metliyle
O,&
fe> %J %J § <aJ Kj
Peak bei 1 j5 ppm der tert-Butylwasserstoffe Peaks bei 1,9'- 2,04- und von 3?08 bis 3S41 ppm. der Wasserstoffe in Position 1 und 3 des Cyclopropyls Peak bei 5»^5 PP23- cLe^? Wasserstoffe des COp-OHp-Peaks bei 5s72 - 5592 ppm des Ethylenwasserstoffs (Esterseite) Peaks von 6,38 bis 6,75 ppni cles Sthylenwasser.stoffs (Cyclopropyls eite) Peak bei 7S4 ppm der Wasserstoffe des aromatischen Rings«
liR-Spektruni
~ Peaks bei 1S3 - "U32 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten MethyIe - .
- Peak bei I551 PPsi der tert-Buty!wasserstoffe
- Peaks bei 1}96 - 2,11 und von 3S13 bis 3?47 PP^- der Wa.sse.rstoffe in Stellung 1 und 3 des Cyclopropyls
- Peak bei 5?13 PPa der Wasserstoffe des COp-CH.-,-
~ Peaks bei 5?73 - 5?92 ppm des Ethylenwasserstoffs (Bsterseite) ~ Peaks ^von 6.,37 bis 6,73 PPrü ^es Ethylenwasserstoffs (Cyclo™ propylseite)
- Peaks bei 7S58 - 7?72 -·7»85 ppni der Wasserstoffe des Pyri™ dylrings.
methyls
~ Peak bei 1,3 PP^ <ier Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle
- Peaks bei I598 - 2513 und Ton 3S13 "bis 3?4-5 ppm der' Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Gyclopropyls
~ Peak bei 3s7^ ρρπι der Wasserstoffe des COp-CH^ -.Peak bei 5S12 ppai der Wasserstoffe des COp-CPIp-
- Peaks bei 5j82 ~ 6902 und von 6,5 ^is 6,8'/ ppm der Ethylen-Wasserstoffe
- Peaks yon 7 bis 7S85 ppm der Wasserstoffe der aromatischen
Singe φ .'- ..-. . .
zJiZi0J!;0^ '
( 6rPhenp3c:y-"2-;py:i?idinyl) -ethyls Mffi^ßektrum (CDGl3) <
- Peaks, von 1S25 bis 1,32 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten ffiethyle
- Peaks bei 1,47 - 1S57 ppm der Wasserstoffe des
GH Peak bei 1,5 ppm der tert-Butylwasserstoffe ^3 Peaks bei I3 95 - 2s09 und von 3? 12 bis 3j43 eier Wasserstoffe
in Stellung 1 und 3 des Gyclopropyls :
Peaks von. 5» 63 bis .5? 97 ppm de sofa's se'rst'öf'fs des OÖp-CH Peaks; iron 5367 bis 5S92 "und von 6,32 bis 6575 Ppni der JSthylen Wasserstoffe -: ',".. ~ Peaks von'6,67 bis 7^6 ppm der Wasserstoffe der aromatischen Ringe
- Peaks von 7sP5 bis 7583 ppm der Wasserstoffe des Pyridylrings.
£b=iisj)iei_58jL^üJ^
iprgpein~/'l3--cyclppr;ppani^ des (Hlo)--1:-(6-Pheno:cy'--2-·
"oyr i dl nyl) -- e t hy 1 s
m (GDGl-.) . -
- Peaks von 1,25 bis 1,3 ppm der Wasserstoffe der paarweise an geordneten Methyle
- Peaks von 1,43 bis 1S57 P"om der Wasserstoffe des GO0-GH-
- Peaks bei 1,97 - 2,11 und von 3,1 bis 3S^3 ppm der -3 Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Gyclopropyls
- Peaks von 5s63 bis 6308 ppm des Wasserstoffs des CQp-OH---'
- Peaks von 5/78 bis 6,02 und von 6,45 bis 6587 .ppm der Ethy-1enwasserstοffe
- Peaks von 6S67 bis. 6,8 und von 7 bis 7*6-7 KPm ^-er Wasserstof fe der aromatischen Hinge
- Peaks von 7*55 bis 7»83 Ppm der Wasserstoffe des Pyridyls« Beispiel 59 s (iH-cis , Δ Z.-).~2,2-pimethxl~3/3-(1,i-dimethyl-eth-
l' °27H30°5
errechnet;; y G % 74,63 H % 6,96
2 3 O 1 Q
ä '^ U
gefunden·, C % 74,60 H % 7,00 LjSOj^jiR^^^Sj^^^^ gzllrg.X?l.Q]PyPP.aP--1 ~carbpxylat^ des ..1S-C Jp-gnep^gxpjien-yl)-
+ 58° + 1,5° (c = 1,2 % Chloroform) yl)-ethylg .
/cif-^% + 121° + 3° (c = 0,6 % Chloroform)
..3 5~<!ip>-oi.^
-Qi + 1£!-° + 2° (c = OS5 % Chloroform) Beispiel 63; (IH-cis ., /iZ)~2A2-Diraethyl-g-( ^-cifcloO ο XT)T~3—oxo 1 —pro ρ enyl) -eye 1 ο ρ ro ρ an- c arb ο icy 1 at de s (IB ) - ( 3 -P h.en-
6° + 2° (c = 0,5 >5 Chloroform) .
/ύί/Ώ% + 17° + 1° (c = 1 % Chloroform) ^L_.Lllr^£ji~A^~2j_2j^-niej^^
t/ \ + 47,5° + 2° (c = 0,5 % Chloroform)
/o6/T,! + 50° + 2° (c = O53 % Chloroform)
53° (c = O525 % Chloroform) .
phenyl) -
% λ- 37v-5° + 1S5° (c = 1 % Chloroform)
i§Pi§LlJ2SLLjLl^^
£hcjZ2liI222^^
mejGhyjLs_ >
! + 55,5° + 2,5 Cc = 0,5 % Chloroform) Zili_Ji^^
methyls
D: + 50,5° + 2?5° Cc = 0,75 % Chloroform)
phenyl), "ethyl s MB-Spektrum
- Peaks τοπ 1,19 bis I528 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle
- Peaks bei 1,4-8 - 1,5 PP^1 der tert-Butylwasserstoffe - Peaks von 1,41 bis I5153 ppsi der Wasserstoffe des GO^-GH
- Peaks bei 1,85 - 1?99 und von 3sO7 bis 3? 38 ppsi der ^1Χ3 Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 ^s Cyclopropyls
- Peal^s von 5?58 bis 6 -und von 6,27 bis 6,7 pps- der Ethylenwasserstoffe
- Pealcs von 6,27 bis S57 PP^i des Wasserstoffs des GOp-GH
- Peaks von 6,,92 bis 7353 PP^- der Wasserstoffe der aromatischen Ringe, ' .
phenyl) -ethyl S1
(GDGl7.) .
- Peaks von 1,19 bis I529 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle ' . '
- Peaks von 1,4-1 bis 1,54- ppm der Wasserstoffe des GOg-GH-
- Peaks bei I587 - 2s02 und von 3,07 bis 3S22 ppm der Cll5 Wasserstoffe in Stellung 1 und 3 des Cyclopropyls
- Peaks von 5,82 bis 6S17 des Wasserstoffs des G02-CH~
~ Peaks von 5s93 bis 6,2 und von 6,-58 bis 7 PP^ cLei"1 Bthylenvvasserstoffe ·
- Peaks von 75O3 bis 7,72 ppm der Wasserstoffe der aromatischen Ringe«,
2ri SZ
i/Ds + 54,5° + 1S5° (c = 1 % Chloroform)
73° (c = O525 % Chloroform) /cd/-0: + 60,5° + 155° Cc = 1,5 % Benzen)
G)
-Absorptionen bei 16J2 cm""" (C= G)
54.75 ™- 3355 cm"1 (C = S)
NH2
1713·- 1736 ca""1 (G = 0) KM?~Spektriini (Deutero-Ghloroform)
- Peaks'bei 1S25 - 1,27 - 1(30 ppm der Wasserstoffe der paarweise angeordneten Methyle
- Peaks bei 1,97 - 2,11 ppm des Wasserstoffs in Stellung 1 des Cyclopropyls
~ Peaks bei 35O8 - 3,^3 PP^ des Wasserstoffs in Stellung 3 des
Cyclopropyls -" Peaks bei 3?&9 - 3S73 ppm der Wasserstoffe des Methyls des
Methoxy-carbonyls ~ Peaks bei 5,73 - 5S92 ppm und bei 5S8 - 5,99 ppm des Ethylen»
Wasserstoffs in °'- des CO0-CH2
- Peaks bei 6?32 - 6966 ppra des E-chylenwasserstoffs in 1 des -CO2-CH3 .
- Peak bei 6,42 ppra des an den Trägerkohlenstoff der~0-NH-Grup pe gebundenen Wasserstoffs ο
methyls
! + 6.8° +-1,5° (c = 1 % Chloroform).., i£LJ7JLLJLl^
thiaz ο IyI) -methyl S1
/<=t/Di + 60° + 2° (c = 1 % Chloroform)
/«^/D: +65° + 2° (c = OS5 % Chloroform) Beispiel SOj C1IR-Cis, Δ Z )~2iV2-Dimethyl-p-( ^-i
propenyl;i)"Cyclpprppan"Car'boxylat .des (iR)"^
ethjOs. .. . .
fct/^% + 59° + 1,5°-Cc _= 1 % Chloroform) BeisOiel 81; (JR-cis, /JZ)~2,2~Dimeth:yl-3/3~ällyloxy--3-oxo--yt
ethyls —-.-: - \
Struf e A;' (lH.-cis_)-2,2-Diaethyl-3-C 3 ? 3 3 J-ii^ichloroetho:-cy-3-oxo
In eine Lösung aus 75^5 S tert-3utyl-(1S~cis)-2,2^dimethyl-3-(3~hyaroxy~3-oso-propynyl)--cyclopropan-carboxylat, das wie in Herstellung 2 A angefertigt wurde, und aus 80 rag Dimethylaminepyridin in 35 cm Methylenchlorid werden G52 g Bicyclohexylcarbodiimid gegeben» Das Eeaktionsgemisch wird 10 Minuten lang gerührt; und es werden 4-55 g 252,2-Trichloroethanol zugesetzt, Bine Stunde lang wird gerührt5 und der entstandene Niederschlag wird durch filtrieren entfernt» Das i'iltrat wird in 1n-Salz~ säure und dann bis zur Neutralität in Wasser gewaschen, getrocknet 'und in die Trockene eingedampft. Man erhält 14 g eines Öls, das über Kieselgel chromatographiert wird, wobei mit einem Bensen-Ethylacetat-Gemisch (97-3) eluiert wird. Auf diese Art und Weise werden 9 g gesuchtes Produkt-,- das bei 70 - 7^0C schmilzt, herausgelöst» .
Stufe B:_(3Rrcis2~2 s 2-~Dim.e^21-3-Cp»3,3™tri.chloroethoxv~3-oxo-__ propynj-l^-cyclopro^an-carbonsäure; __
-μ- 2301-96 '3 .-
Eine Stunde lang wird- ein Gemisch aus 11,4 g des in Stufe A herstellten Produkts, 120 cnr. TοIuen und 500 mg Paratoluensulfonsäure im Rückstrom, gekocht* Danach läßt man auf Umgebungstemperatur abkühlen, wäscht aas Reaktionsgemisch in Wasser, trocknet es und dampft es in die Trockene ein, Man erhält 9s5 S gesuchten Produkts, das so, wie'es ist, in der folgenden Stufe verwendet wird»
Stufe G s_(2H-cis_)-2 ,2~Dimeth;y"l~5-(
5-(2ι ?' 0P aS~2 a~'D 9z€li^§^ °-® s
ethyl s _£
6 g des in Stufe B erhaltenen Produkts, JO cm.^ Methylenchlorid und 600 mg 4-Dimethylaniinopyridin werden gemischte,
Danach werden langsam und u.nter Rühren bei 0 C in die so erhal tene Lösung 3,9!? S Dicyclohexylcarbodiimid gegeben;' es wird noch dreißig Hinuten lang bei 00G gerührt, wonach bei eben dieser Temperatur tropfenweise eine Lösung aus 4,1 g 1(R)-(3-Phenoxyphenyl)-ethanol in 12 cm"' Hethylenchiorid zugesetzt wird*
Das Reaktionsgemisch wird 1? Stunden lang bei Umgebungstemperatur gerührt und dann filtriert.'Das PiItrat wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft» Man erhält ein Ql5 das über Eieselgel bei Blution mit Gyclohexan-Sthylacetat (8:2) chro matographiert wird« Man erhält 434 g gesuchten Produkts« Stufe D.: __(iS-cis )-2,2-Dimeth.2;l-3~( 3~^y^r2sZ""2"2X?~2r2PXn2^ 1~_
lhe^y
Unter Rühren werden O553 g Zinkpulver in eine Lösung aus 4,16 g des in Stufe C hergestellten Produkts in 4 cnr Methylenchlorid und 45 cnr Essigsäure gegeben» Bei Umgebungstemperatur wird 50 Minuten lang gerührt, dann werden erneut O553 S Zinkpulver zugesetzt=, Noch zweimal wird dieser Vorgang wiederholt, wonach das zurückgebliebene Zink durch !nitrieren entfernt wird5 das
χ χ
wiederum mit 40 cnr Wasser und 100 cnr Methylenchlorid gespült wird«, In Methylenchlorid wird extrahiert, Ss wird gewaschen, getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft«
Man erhält"so 3?O5 g gesuchten Produkts« Stufe Ξϊ _(iR~cisA ^Ζ.^~2,g-pimethjl-J/J-ti.ydroxy-J-oxo-i-P£o;De~ nyl/cyelopropancarboxylat des l-(.S_)-_(3~Phenoxyphen^l2--etnyls_ii
In Anwesenheit von 500 mg 10%igem. Palladiumhydroxid auf Barium-
5 ' sulfat und von O59 °bi Ghinolin werden 3 g 'des in der vorherigen Stufe hergestellten Produkts in 80 cnr Ethylacetat hydrierte Bs wird filtriert, und das Eiltrat wird in Salzsäure und dann in Wasser gewaschen» Es wird getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft« Auf diese,Art und Weise erhält man 2,9 g gesuchten Produkts» Stufe 1: _(IH^CiSx A Z)-2,2~Dimeth2:l--3~/3"all3rloxy::3-oxo::1 -propez
1,4 g (IH-CiS5 iäZ)-~2j2~Dim.ö;thyl-3/3-iiydroiiy-3-oxo-1-propenyl/- cyclopropan—carboicylat des 1-(S.)-(3-Pnenoxyphen3rl)-ethyls (hergestellt in Stufe S), 7 ciav Methylenchlorid und 0,14 g 4-Dime~ thylaininopyridin werden gemischt,, Bei 0°0 werden unter Hühren 760 mg Dicyclohesylcarbodiiiüid zugesetzt, es wird noch 20 Minuten lang bei O0G gerührt, wonach bei eben dieser Temperatur O526 cnr Allylalkohol in 2 cnr Methylenchlorid zugegeben werden. 1 Stunde lang wird das Reaktionsgemisch bei Umgebungstemperatur gerührt5 dann wird filtriert» Das FiItrat wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft, und man erhält ein Öl, das über Kieselgel chromatographiert wird, Blutionsmittel: Sexan—Isopropylether (8ϊ2)'β Man erhält 570 mg gesuchtes Produkt «' '" · . /oo/Ds + 109,5° + 2° (c = 1 % Chloroform) Beispiel.,, 82.:„ ,(iR-cis^ ü Zj-2,2-pimethyl-g/3~tert-butjOxy-3-rQxo,-
Unter Eühren bei Umgebungstemperatur werden 1,4 g o-tert-Butyl-HjN'-diisopropyl-harnstoff in eine Lösung aus 157^ g (IR-cis, Λ Z)-2 5 2-Dimethyl-3--/3--hydroxy~3™oxo-1-propenylZ-cyclopropancarboxylat /des 1-(R)--'(3-Phenoxyphenyl)-ethyls (hergestellt nach .Verfahren in Stufe E des Beispiels 81) in 8 cm-5 Sthylace-
tat gegeben» Es wird noch 4- Stranden lang gerührt, danach filtriert« Das Piltrat wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft,» Das entstandene Produkt wird über Kieselgel chromatographiert, Elutionsmittels Hexan-Ether (8;2)s Man erhält auf diese Weise 930 mg gesuchten Produkts s das bei 8O0G schmilzt«
° 2° (c = 1 % Chloroform)
nvl^-^
6,7 g (iS-cis)-2 ρ2-Dimethyl~3"(3,J,J-trichlorethoxy-p-oso-propynyl)~cyclopropan~carbonsäure (hergestellt nach Stufe B des Beispiels 81), 67 cm Methylenchlorid und 200 mg 4™Dimethylaminopyridin werden gemischt« Anschließend werden unter Hühren und bei O0C 4S5 g Metaphenoxy-benzylalkohol in 5 cm Methylen-Chlorid und danach eine Lösung aus 4-,^i- g Dicyclohexylcarbodiimid in 5 cm^ Methylenchlorid zugegeben. Das Seaktionsgemisch wird drei Stunden lang bei Umgebungstemperatur gerührt und danach filtriert« Das Eiltrat wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft s und man erhält 11S5 g eines Öls, .das über Kieselgel chromategraphiert wird» Slutionsmitteli Cyelohexan-Sthylacetat (85:15)* Man erhält 7?2 g gesuchten Produkts*· Stufe Βϊ _(.1S'~cis)_~2 s 2--Dime cyclopropan-carboxjlat^des ^Me
Unter Rühren, werden 5 S Zinkpulver in eine Lösung aus 5 S i Stufe A hergestelltem Produkt in 18-cm/1 Essigsäure und 2 Wasser gegeben«, Es wird 2 Stunden lang bei Umgebungstempera-- . tür gerührt=, daraach wird das zurückgebliebene Zink durch Filtrieren entfernts das wiederum, mit Wasser und anschließend mit Methylenchlorid gespült wird«, Die organische Phase wird in · . Wasser gewaschen, getrocknet und bei reduziertem Druck in die ,Trockene eingedampft. Der erhaltene Bückstand wird in Toluen gegeben, was bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft
wirdο Der letzte Torgang wird dreimal wiederholt, Man erhält so J56 g Produkt, das so, wie es ist, in der folgenden Stufe verwendet wird« - . ·
Stufe C % _(IH-Cis )-2 s2~Dimethyl~3~C 3~'te£'t"'Dui:'0„:":2'~3~"2xP~P.r2PiI""
Unter Rühren werden tropfenweise und bei Umgebungstemperatur 5
4 cm o-tert-Butyl-l\i,jM '-diisopropyl-harnstoff in 2 g des in der vorherigen Stufe erhaltenen Produkts gegeben» Anschließend werden 25 cnr5 Sthylacetat zugesetzt, und es.wird 1 Stunde lang
5
gerührt« Durch Zusatz von 2 cnr Essigsäure wird der Eeagensüber schuß zerstört, und es.wird noch 15 Minuten gerührt«, Ss wird filtriert 5 mit Sthylacetat gespült, und das Eiltrat wird in die Trockene eingedampft»' Man erhält 2,8 g eines Öls, das mittels Chromatographie über Kieseigel gereinigt wird* Slutionsmittels Cyclohesan-Ethylacetat (8s2)a Man erhält auf diese Weise 1,4- g gesuchten Produkts
Stufe D^C^S-^ciSj, 4,Z2~252~Dimeth2l~5-»/3--terbutox7£-"2-""O:co-2~23?2""
I5^ g des in der vorherigen Stufe hergestellten. Produkts werd.en in JO cm^ Jäthylacetat in Anwesenheit von 500 mg iO%igem
"5
Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und von O.,7 cmy Chinolin hydriert. Man filtriert, das Piltrat wird in 2n-Salzsäure und in Wasser gewaschen, es wird getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft. Auf diese Weise erhält man ein öl, das mit 2 Chromatographien über Eieselgel gereinigt wird, SIutionsmittelί Cyclohexan-Ethylacetat (1, Mal; 9:1) (2, Mal; 95·5)» Man erhält I.g gesuchten Produkts» ·
/U. /D: +. 58j5° + 2,5° (c = 0s5 % Benzen)
ridyl)-methyIs
Stufe A:-__(1R- c is \~2,2-Dime thy 1-3- C 3-oxo-^-me t hoxy_~;p-r opy;nyl2~__ cyclopropan-carbonsäure i__
1 Stunde 30 Minuten wird eine Lösung aus 2,6 g tert~Butyl-(i3-cis ) -2 j 2-dimethyl~3--( 3~oxo~3-methca:y-propynyl) -cyclopropancarboxylat, angefertigt in Stufe A der Herstellung 1,25 car5 Toluen und 100 mg'Paratoluensulfonsäure im Rückstrom gekocht. "Man läßt auf Umgebungstemperatur abkühlen, rührt das Reaktionsgemische 20 Stunden lang und dampft es dann bei reduziertem Druck in die Trockene einο Man erhält I595 S gesuchten Produkts. »
Stufe B"t_(lS~cis2~-2,2-Öimethy_l-3>-(2~2x2~2.--iaethoxy-propy;nyl)-_ cycloprogan-carbonsäure:_
Unter Rühren und- in Sticks to ff atmosphäre wird eine !Lösung aus 19»9-g'(SS)-Gyano~2-(6--phenoxypyridyl)-methanol in 73 cur Methylenchlorid mit einer Lösung.aus 21,6 g (1R-cis)-2,2-Dime~ thyl-3—(5-oxo—3-niethoxypropynyl)—cyclopropan-carbonsäure (in vorheriger Stufe hergestellt) in 75 cnr7 Methylenchlorid gemischt. Anschließend werden bei 5 0 1g 4—Dimethyl-aminopyridin und nach dessen Auflösung von 21 g Dicyclohexylcarbodiimid zugesetzt. 4· Stunden lang wird bei Umgebungstemperatur gerührt Es wird filtriert und das Filtrat bei reduziertem Druck und 400G eingedampft» Der- erhaltene Rückstand wird über Kieselgel chromategraphiert5 Elutionsmittelr Cyclohexan-Ethylacetat (7i5)e Man erhält 35s^ g gesuchten Esters.» Stufe C % Ji IR-J-CiS \~2., 2~Dime th2;l-~3z( ^-9^9r^'^9r29^il?'S0W^f±:) ~ cycloprogan-carboxylat <3.es_(2S_2-()
24 Stranden lang'wird ein Gemisch aus 35-54- g des in der voratisgegangenen Stufe erhaltenen Produkts, 175 cm Dioxan3 35 cm Wasser und 5 g Paratoluensulfonsäure im Rückstrom gekocht* Bei reduziertem Druck wird die Lösung eingedampft, und der Rück-
3 3
stand, wird in 250 oxo. Methylenchlorid und 100 car Wasser gegeben» Die organische Phase wird in Wasser gewaschen^ getrocknet und bei reduziertem Druck eingedampft. Das daraus entstandene Produkt wird über Kieselgel chromategraphiert, Elutionsmitteli Cyclohexan-Ethyiacetat (6;4) bei 0,1'% Essigsäure» Man erhält 17,7 g gesuchten Produkts.
Stufe D: _(iRrcis2. 4.2I"2.9 2-Dimetli2l-3r:/3-oxo-3-hydro:q7;-1-2rope" S3rI/'zc2cl;0E.r2.P®?-zcär^053riai ^r0S iR§)rGZa£-°z2::( §~2]l®n2:^I~2y£i~ dyl)-me thyls_£
17s? g des in der vorausgegangenen Stufe entstandenen Produkts
3 in 200 cm Ethylacetat werden in Anwesenheit von 235 g 1O%igem.
Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und von 2,5 cm^ Chinolin bei einer Temperatur von 20 C hydriert, Es wird filtriert, ge trocknet, das Lösungsmittel bei reduziertem Druck verdampft und über Kieselgel chromate»graphiert, Elutionsmittel: Cyclohexan-Sthylacetat-Sssigsäure .(6:4· - O5I)* Auf diese Weise erhält man 15 g gesuchten Produkts,
Stufe' E:_(1KzcisJL A.z2"i?2-Dimeth2l:~3::(3-oxo-3~ethoxy::1zpro£e:: nyl)»C2;clopropan-carboxylat des (.HS)-Cyano-?-(6-phenox2~E7i!^~
"Unter Rühren und in Stickstof fatmosphäre' werden 70 mg 4~-Dimethylaminopyridin-und danach 1,13 g Dicyclohexylcarb.odiimid in eine auf 0°0 abgekühlte Lösung aus 1,95 g (iR-cis, 4Z)~2,2-Dimethyl—5—(3—oxo-3—hydroxy—1-propenyl)—cyclopropan-carbo^cylat des"(RS)-Cyano—2-(6-pheno2cypyridyl)-methyls (wie in vorausgegangener Stufe hergestellt) in 10 cm/ Methylenchlorid und 2 cmy Ethanol gegeben«,
Bs wird noch 1 Stunde 30 Minuten bei Umgebungstemperatur gerührt, dann filtriert, gespült, der unlösliche Stoff mit Methylenchlorid gewaschen und das Filtrat bei reduziertem Druck eingedampft» Der Rückstand, wird zweimal über Kieselgel chroraatographiert, Elutionsmittel: Cyclohexan-Ethylacetat (8:2) das erste Mal und (85:15) cLas zweite Mal= und man erhält 1,4 g gesuchten Produkts <>
+ 48° + 2° (c = O55 % Chloroform)
O2ryr-1-prox)enyl/-cyclopro"Dan-carbox"rlat des ' (RS)-Cyano-2-(6—
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 84 erhält man aus
%3
1,95 g (1S-CiS5 Z)-252-Dimethyl-3™(3-oxo-3~hydro:cy~1 nyl)-cyclopropan~carboxylat des (RS)~Cyano-2-(6-phenoxypyri- . dyl)-methyls, hergestellt wie in Stufe D des Beispiels 84, "und 2 cm^ Isopropanol ein öl, das über Kieselgel chromatographiert wird, Elutionsniittel; Cyclohexan-Ethylacetat (9?1)» Es entstehen 1,7 g gesuchten Produkts» 53° + 2° (c = O575 % Chloroform)
)an—carboxylat des (RS\~Cyano—2-(6--'ohen-
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 84 erhält man aus 2,1 g des wie in Stufe D, Beispiel- 84, hergestellten (iH-cis, A Z)-2 5 2—Dimethyl-3~/3~oxo-3-hydroxy-1-propenyl/~cyelopropan~ carboxylate des (ES)-Gyano-2-(6-phenoxypyridyl)-methyls und 1 .cn1- Cyclobutanol ein öl, das. über Kieselgel chromatographiert wird, Elutionsmittel: Hexan-Sthyiacetat (8:2)* Man erhält 1,6 g gesuchten Produkts» - /o6/D: + 44S5° + 2° (c = 0,5 % Benzen)
-C~/'ario~-2-(6-pihenox77--
pyr idy 1) -me thy IS1
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 84 erhält man aus-2,1 g des wie in Stufe D5 Beispiel 84, hergestellten (IR-cis, /ä Z)-25 2-Dime.thyl-3~(3™oxo-3~hydrox3r-1 -propenyl)-cyclopropancarbosylat des (RS)-Cyano-2-(6~phenoxypyridyl)-methyls und 1 cnr n-Butanol ein Öl, das über Kieselgel chromatographiert wird; Elutionsmittel: n~Hexan-Stnylaeetat (9^)· Man" erhält auf diese Weise 1,55 S gesuchten Produkts« /ot/^i -\- 52° + 2s5° (c = 0,5 % Chloroforia)
pxypyriclyl_)--raethyls_
Bei gleicher Verfahrensweise wie in Beispiel 84 erhält man aus
i J
2,1 g des wie In Stufe D3 Beispiel 84, hergestellten (iR-cis H Z)~2,2~Dimethyl~3~(3-o:ro^3~kydroxy™1-propenyl)~cyclopropan ' carboxylate des (ES)-Cyano--2--(6-piienoxy-~pyridyl)~-niethyls und O58 cm^ Allylalkohol ein C)I, das über Kieselgel chromatographiert wird, Elutionsmittel: n-Eexan-Ethylacetat (85i15)· Ss entstehen 1555 g gesuchten Produkts» /el/D: + 55° -T 3° (c = O„3 % Chloroform) Beispiel 89; (iR-cis, /1Z)~2, 2-Dimethyl-3--/3--oxo-?"(1 T.1-dime,-thyilprppoy/')"prpOen;yl/"C7rcloprop_an--carbo2c;flat des 3-fhenpxyphercy 1 -me t hyl s
Stufe Ai'jClS-cisi' 4.Z)_-252»Di propoxy.)
3 g des in Stufe B5 Beispiel 835 entstandenen Produkts, 3 car' Methylenchlorid, 1 cci^ tert-Amylalkohol und 0,1 g Dimethylaminopyridin werden gemischt, Unter Rühren und bei 5 C werden 1«75 g Dicyclohexylcarboaiimid in 1 cnr Methylenchlorid zugesetzt, und'man läßt auf Umgebungstemperatur abkühlen» Danach wird 4 Stunden 30 Minuten gerührt» Es wird filtriert, das FiI-trat bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft und der Rückstand über Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel: Hexan-Bthylacetat (8:2))« Ss entstehen 1,05 g erwarteten Produkts „ ' Stufe Bs_(IH2CiS1- ό_Ζ\~2,2-Dimeth2l~3z/3"Oxo-_3--(;i χΛ-dimetliyl- -propenylZ-cjclopropan-carboxylat des 3-~Pheno2T7phenyl-
1,05 g des in der vorausgegangenen Stufe entstandenen Produkts
es in 20 cm-7 Bthylacetat werden in Anwesenheit von 0?2 g iO%igem
Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und von 0,2 cnr Ghiriolin hydriert.. Es'Wird filtriert 0 · getrocknet, bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft, und der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert (Elutionsmittel; Hexaii-Ethylacetat 95ί5)· Es entstehen O5756 g'erwarteten Produkts. i + 56,5°-+ 255° (c = 1 % Chloroform)
-fr-".
1 —ρΓορβ:α~/·1/--.ογο1ο'ΡΓορβΧί·~οarbons äur e \
!^ 1^yl-C 1R-cis )ζ2^2 propynjl/c^cIo propan»carboxy lat
55 S tert-Butyl-(1R-cis)-2,2-dimethyl-~3-( 2,2-dibroraovinyl)-cyclopropancarbo:xylat ¥/erden in 550 cm^ Tetrahydro furan gegeben. Es wird auf -700C abgekühlts und innerhalb von 1K) Minuten werden 132 cm/ einer Lösung aus Butyllithium in Cyclohexan (20 %) zugesetzt; es wird bei -65 G 30 Minuten lang gerührt» Anschließend werden 12,5 cni^ laethylchloroforniiat zugegeben» Fach 2 Stunden Reaktion bei -700O laß man die Temperatur auf -200C ansteigen und gießt das erhaltene Gemisch in eine wäßrige Mononatrium.·- phosphatlösung irnd extrahiert in Ether, Es wird gewaschen, getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft. Man erhält auf diese Art und Weise 38,5 %.eines Produkts, das über Kieselgel chromategraphiert wird, Blutionsmittel; Cyclohexan-Sthylaeetat (8:2). Es entstehen 17,2 g gesuchten Produkts* Stufe B: J^ert-Butyl-OE-cis > ^Z)r2i2::dm3thyl--3-7--3~-methoxy--3~ oso~j_-propenyl/~cycloproOan-carbojxyla.t
12 g des in Stufe A hergestellten Produkts werden in 24Ο era'' Sthylacetat hydriert, und zwar in Anwesenheit von 2,4 g iO%igeiri Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und von 2«Λ cwP Chinoiin» Bs wird filtriert und getrocknet» Es entstehen 11 g gesuchten. Produkt s»
Stufe Cs _(IR-CiS1 LVL )~252-Dimeth2;l™3™/z5zm®tii023rr3z050z^zZ^£02ez nyl-cyclopropan-carbonsäure
3 Stunden lang wird eine Lösung aus. 13}5 g des in Stufe B her™ gestellten Produkts, 100 era^ Toluen und 400 mg wäßriger Paratoluensulfonsäure im Rückstrom gekocht« Bei reduziertem Druck wird ih~die Trockene eingedampft, und es entstehen 11,2 g eines Produkts, das über Kieselgel chromatographiert wird, Elutionsmittels Cyclohexan-Ethylacetat-Essigsäure (60;39"I)* Bsi reduziertem Druck wird in die Trockene eingedampft, und man erhält 9S6 g gesuchten Produkts, das bei 11O0G schmilzto /ei/ψ = 4- 75,5° + 2° (c = 1 %
': "GDCl, in
1,86 - 2
3,1" - ps28 - 3,43 5,8 - 5,99
6S42 -"6,58 y
6,61 - 6,77.;)'
Protonen der Methyle in 2 despyclopropan: Proton in 1 des Cyclopropane, Proton in 3 des'Cyclopropane, Ethylenproton in d der CO
Ethylenproton in ß der CO
Proton der CQpH-G-ruppe,
Methoxy--Protonen»
Herstellung 2s (1R~cis,
propenyl/-"C;7Cl opropan-carbpns äure propynjll-cyclopropan-GarlDOxylat^
hydr
26 g tert-3utyl~(1H-cis)~2,2~dimethyl~-3-(2,2-dibromoviiiyl). clopropaii-caxboxylat werden in 175 cnr3 wasserfreies Tetra furan geleitet. Anschließend werden bei -65 C 60 cm^ einer 20%igen Butyllithiumiösung in Cyclohexan zugesetzt» 1 Stunde lang wird bei -600G gerührt, dann läßt man eine. Stunde dreißig Minuten- einen Eohlendioxidstroiii einperlen und gießt, danach das Eeaktionsgemisch in mit 1n-Natriuinhydrosid versetztes Eiswasser. Es wird in Ether gewaschen» Die alkalische wäßrige Phase wird bis zum pH-Wert 4 angesäuert und in Ether extrahiert« Die organischen Phasen werden getrocknet, es -wird bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft. Es entsteht ein Produkt, das in Petrolether umkristallisiert wird (Siedepunkt; 60 - 80°C)·, Auf diese Weise entstehen 8,.3 g-gesuchten Produkts, das bei 144°0 schmilzt«
IME : CDO]U in ppm
1,22 und 1,37 1,78 "
1,47 ·. ;
S525, :. . "
; Protonen der Methyle in 2 des Cyclopropane, : Proton in 1 und 3 des Cyclopropane, : Protonen des tert-Butyls, : Proton der -C-OH-Gruppe,
Stufe B:_tert~Butyl-(_iR-cis)r2£
1 I
4 g des in Stufe A hergestellten Produkts, 3?4 g Bicyclohexylcarbodiimid und 6 iug 4-Dimethylamino-pyridin werden in 30 car5 Methylenehlorid gegeben. Anschließend werden 1,5 cnr7 Ethanol zugesetzt, und es.wird 16 Stunden lang-bei 20 G gerührt. Es wird filtriert und das PiItrat bei reduziertem Druck eingedampft.' Es entstehen 555 g eines Produkts, das mittels Chromatographie über Kieselgel gereinigt wird, Slutionsmittel: Cyclohexan-Ethylacetat (9:1)· Es entstehen 4,25 g gesuchten Produkts, MiR : GDCl ^ in ppm
1,18 - 1,21. und 1,36 - '1,47: Protonen in 2 des Cyclopropans, 1,73 und 1,82 ι Protonen in 1 Lind 3 des Cyclopropans , 1,47 ...'. ': Protonen des tert-Butyls,
»'*".»-? ~ ' 1^ : λ? Protonen des Ethyls, - '. 4,0 - 4,13- 4,25-- 4,36 J
Stufe G ;_tert-Butyl-(iE-cis 3 J Z)~2i2zdiaethyl~3-(3™etho:c2'--3-_
\J Λ* \J l yJ J_ \j \J CJ — — / -Ly^-J
453 g des in der vorausgegangenen Stufe hergestellten Produkts werden in Anwesenheit von 800 mg Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und .von 0,8 οπι^ Chinolin in 100 ers? Ethylacetat hydriert. Es wird filtriert 3 das Piltrat mittels 2n-Salzsäure auf einen pH-Wert unter 7 gebracht und in Wasser gewaschen. Es wird getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft» Man erhält "4,6 g eines Produkts, das über Kieselgel chromatographiört wird, Elutio-nsmittel: Cyclohexan-Ethylacetat (95»5)· Auf diese Weise entstehen 2,5 g gesuchten Produkts» NMR : GDCl7 in ppm
1,25 und 1,28 : Protonen der Methyle in 2 des Cyclopropans, 1,78 - 1,93 ' : Proton in 1 des Cyclopropans, 2598 - 3}1 - 5i2 ι Proton in 3 des Cyclopropans, . . 6,4 - 6,6 - 6,8 -5 Proton des Ethylenkohlenstoffs. in <*i des
Cyclopropans,
5}7-5?9 s Proton des Ethylenkohlenstoffs, der die - . ' , ' Ethoxycarbonylgruppe trägt, 4,0 - 4,13 -,4,25 -'4,36: Proton des Ethoxymethylens„'
Stufe D"__(iH-~cis „ __Z)—2,2—Dimethyl—3-/3-sthoxy_-3~ox:o—1-p_rope— nyl/'-cyclopropan-carbonsäure
2,3 g des in Stufe G hergestellten Produkts und 20 mg wäßrige
· ".- -z
Paratoluensulfonsäure werden in 20 cir/ Toluen gegeben« 40 Minuten wird im Rückstrom gekocht, bei reduziertem Druck wird in die Trockene eingedampft, und man erhält 2,1 g eines Rückstands, der über Kieselgel chromatographiert wird, Elutionsmittel; Cyclohexan-Sthylacetat-lssigsäure (60s39si)" 1,7 S des'Produkts werden abgenommen und in Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält 1,5 S gesuchten Produkts, das bei 960C schmilzt» ' . mm. ; CDCl^ in ppm
1,3 und. 1,32 ϊ Protonen der Methyle in 2 des Cyclopropane, 1,86 ~ 2,02 '; .-.;" : Proton des Kohlenstoffs in 1 des Cyclopro-".-. . .- '- pans ,
3,15·- 3,28 ) Proton des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopro-, 3s3 - 3j45 ) * pans
6-33-6,53 ) Proton des am Cyclopropan befindlichen 6,55 -6,73 ) : Ethylenkohlenstofxs, 5,78 -.5j96 ί Proton des Ethylenkohlenstoffs, der die
:\ ' Ethoxycarbonylgruppe trägt, 1,18-1,3-1,41 % Protonen des Methyls der Sthoxycarbonyl-
gruppe,
4,0 ~ 4,13 ) · Protonen des Methylens der Ethoxycärbonyl-4,25 - 4j36 ;.)' .· .'gruppe*
Herstellung; 3: (1R-cis, /aZ)~2,2-Dimethyl-5-/-3-'ProiDoxy-5~oxo-1 -pro penyl /-eye 1 p-pr ο pan-c arb ο ns au re
Stufe' A;_tert-Butyl-(1R-cis)r2x2zdimethyl-3-propoxy-3-oxo-1-_
22,8 g tert-Butyl~(iR-cis)-2,2-dimethyl-3-(2,2-dibroraovinyl)-
3 cyclopropan-carboxylat, 250 cm Tetrahydrofuran und danach bei -6Q0G 55 CBi3 einer Butyllithiumlösung werden in 20%iges Cyclo-' hexan gegeben. Eine Stunde wird auf -650C gehalten, und es wer-
den bei -65 C innerhalb von I5 Minuten 8 cnr. n~Propyl-chloro™
formiat zugesetzt* 1 Stunde lang wird bei -6^0G gerührt, und man läßt die Temperatur in 1 Stunde auf Umgebungstemperatur ansteigen. Bei Umgebungstemperatur wird-erneut 1 Stunde lang gerührt« Man gießt es auf eine mit Mononatriumphosphat gesättigte wäßrige Lösung, rührt, extrahiert in Ether und wäscht in ,.Wasser» Es wird getrocknet und bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft, So entstehen. 1955 S eines öls5 das mittels Chromatographie über Kieselgel gereinigt wird, Elutionsaittel; Cyclohexan-Ethylacetat (9^1)· Es entstehen11,5 g erwarteten Produkts* UMR-Spektrum; CDCl^ -in ppm
I3I7 und 1s57 ! Protonen der Methyle in 2 des Cyclopropans. 1,72 ι Protonen in 1 und 3 des Cyclopropans,
1,44 ; ; ' . : Protonen des tert-Butyls, 4,0 - .4,12 - 4,25 *° Proton des Methylens in 1 des Propoxy-
carbonyls,
0,3p---0,95 -1,06 s Protonen des Methyls des Proposycarbonyls. Stufe B:_.'cert-Butyl~(_1S-cis ,_ΔΖ ) :-2_12::dimethyl~5--/--3-2ropoxy~2~„ 0 so -1 -pr op eny l/~ cy c lopr or> an- c arb
7 g tert~Butyl-(1H~cis)-2j2~dimethyl-3-(n-propoxy-p-oxo-1-pro~ pynyl)-cyclopropan-carbo:;q7lat werden in Anwesenheit von 1,4 g iO%igem Palladiumhydrosrid auf Bariumsulfat und von 1,4 cir/ Chi nolin in 140 cnr Ethylacetat hydriert. Das jj'iltrat wird mit einer Lösung aus 2n—Salzsäure und danach in Wasser gewaschen, getrocknet lind bei reduziertem Druck dn die Trockene eingedampft. Man erhält 752 g'eines Produkts, das über Kieselgel chromatographiert wiras Elutionsmittel; Cyclohexan-Sthylacetat (95.·5)" Es entstehen auf d-iese Weise 6,1 g gesuchten Produkts. HMR-Spektrum; CDC1 -, in_jpp_m
1,25 und 1529 ; Proton der Methyle in 2 des Cyclopropans-, 1,5 bis 25O3 *· Proton des Kohlenstoffs in 1 des Cyclopropans ,
3,03 bis 5535 ' Proton des Kohlenstoffs in 3 des Cyclopropans,
6,5-6,66 ) Proton des Ethylen-kohlenstoffs am Cyclo-6j69 - 6585 : ° propan
ST-
5,82 - 6*0 . ; Proton des Jithylenkohlenstoffs, der die'
Propoxycarbonj-lgruppe trägt,
4,02 -4,12 - .4,2J : Proton des Methylens in 1 der Propoxycar-
bonylgruppe,
0,86 - O598 - 1,1 : Proton des Methyls der Propoxycarbonyl-
gruppe.
penylZ-cyclopjropan-carbonsäure
Eine Stunde lang wird ein Gemisch aus 55S g des in Stufe B hergestellten Produkts, 200 mg wäßriger Para.toluensulfonsäure und
χ
.60 CiPi Toluen im Rückstrom gekocht«, Bei reduziertem Druck wird in die Trockene eingedampft, und es entstehen 5 g eines Produkts, das über KieseIgel chromatographiert wird, Elutionsmit- teli Cyclohexan-Ethylacetat-Bssigsäure (70s29:1)^ Man erhält 4,2 g gesuchten Produkts, HER-Spektrum; GD1CSl-- in ppm
1,27 und 1,29 "^: H der Methyle in 2 des Cyclopropane, 1,86-2 : H in 1 des Cyclopropane, 3,1.3- "ois 3j45 : H in ; des Cyclopropane, 5,8 - 6. . : H des Ethylenkohlenstoffs, der die ".
C0pCH2CH20H^-Gruppe trägt,
6S4- 6,56 - 6,59 J H des Sthylenkohlenstoffs am Cyclopropan, 3,98 - 4,08 - 4,18 ; H des Methylens in 1 der Propoxycarhonyl-
gruppe, 0,83 - 0,95' - 1 j06 ϊ H der Methyle der Propoxycarbonylgruppe»
Herstellung 4: (1R-c"is, A Z)-2,2-Dimethyl~3-Z-3~( 1 -methyleth- . oxy .)-3~O3£O~1mPropenylZ~cyc Io propan-carbonsäiire Stufe A: „tert-Butyl-C1I-S1S' .„ü£)"2^2-dimetΊη2ΐ-3~Ζ=3ζ^ΐατoxy-3-0X0-1-gr
2 g tert-Butyl-(1S-cis)~2,2-dimethyl-3-Z~3~hydr-oxy-3-oxo-1-propyjiylZ-^yclopr-opaii-carbosylat werden .in Anwesenheit von O558 g 1O%igem Palladiumhydroxid über. Bariumsulfat und von 0,4 cnr Chinolin in 40 cm Ethylacetat hydriert» Es wird fil triert, das- Piltrat in 0, 5n-Salzsä.ure ^^nd dann in Wasser bis
n η Α*
zur Neutralität gewaschen, getrocknet, bei reduziertem Druck in die Trockene .eingedampft,·.und es entstehen 2 g gesuchten Produkts, das bei 94°C schmilzt
Stufe Bt„tert-Butyl~OR-cis, J Z)-2 λ 2zdimethyl--2--/3::(!-ψζ^ίΚ
2,7 S tert-Butyl-( 1E.-Cis)-2,2-eLimetnyl-3-/-(Z)-~3~hydro:cy~-3~
•z
oxo-1 -propenyl/-cyclopx>opan-carboxylat werden rait 10 cra^ Ethyl ac.etat vermischt, anschließend werden 2 g O-Isopropyl-KjlJ1-.diisopropyl-isoharnstoff zugesetzt, und man rührt eine Stunde lang bei Umgebungstemperatur. Sine Stunde dreißig wird im Rück strom gekocht, man läßt auf 20 C abkühlen, filtriert den unlöslichen Teil und dampft' das Eiltrat bei reduziertem Druck ..in die Trockene ein. Es entstehen 3j5 g eines Öls, das über Kieselgel chromategraphiert wird, Elutionsinittel; Benzen-Cyclohexan (7'i3)· Auf .diese Weise erhält man 1 g gesuchten Produkts das so, wie es ist, in der folgenden Stufe verwendet wird»
Ein Gemisch aus 1,4 g tert-Butyl-(1R-cis, /J2)~2,2-~dimethyl~3~/ _3_(i-methylethojry)~3~oxo~1-propenyl/cyclopropan-carboxylat, · 100 mg Paratoluensulfonsäure und 14 cm^ Toluen wird unter Rühren innerhalb von 2 Stunden 30 Minusteil auf eine Temperatur von 1200O gebracht» Bei reduziertem Druck wird in die Trockene eingedampft«, Es entsteht ein Rückstand, der in Iso.propylether umkristallisiert wird« Es wird abgekühlt, geschleudert, getrocknet, und man erhält so 900 mg gesuchten'Produkts, das bei 90°C schmilzt,
Herstellung 3} (iR--cis, & Z)i-2.,2-Dimethyl~3i-(.3~.PTclp!Putylp:^7/r" 3~oyo-1-propenyl)-cyclopropan-carbonsaure Stufe A: _tert»Butyl( IS-CiS-1 Δβ^-2, S
4 g tert-B-atyl-CiR-cis, t Z)~2,2-dimethyl-3-/-3-nydro>^~3-o3:o .1~prope.nyl/-cyclopropan~carboxylat werden in 20 mg Methylen-
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Chlorid gelöst, und es werden danach 1,7 nig Cyclobutanol zugesetzt« Die Temperatur wird auf 0 - +50C gebracht, und es werden 3,4-5 g Dicyclohexylcarbodiimid, 28 mg Dimethylaininopyridin in 20 mg Methylenchlorid zugesetzt, wonach- 2 Stunden bei ungefähr 5°C und 2 Stunden bei Umgebungstemperatur· gerührt wird. Der gebildete Dicyciohexylharns'toff wird entfernt, das Piltrat in die Trockene eingedampft, und es wird über Kieselgel chromatographiert, wobei mit einem Gemisch aus η-Hexan—Isopropylether (9-1) eiuiert wird. Es entstehen 2,3 g erwarteten Produkts O
Stufe B -_(1Szcisj. ΊΖ2-2,2-Dirnethyl^-C 3-c:/clobutjlo^-3-oxo-i~_ propenjl^-cyclopropan-carbonsäure
' ~6
2,3 S <3-es vorher erhaltenen Produkts, 25 cur ToIuen und 250 mg Paratoluensulfonsäure werden 15 Minuten lang im Rückstrom gekocht, es wird abgekühlt und 2 Stunden lang bei 45 C (?) gerührt. Der unlösliche 'Teil wird herausfiltriert, und das Pil- trat wird in die Trockene eingedampft., um 1,8 g erwarteten Produkts zu erhalten»
ipL-Spek trum _ 3500 cm
- OH .; Säure 1733 — i cm
- C=O % Säure 1702 cm"1
+ Ester cay 1390 cm~
paarw <> ang« Methyle: I38O CHl
Herstellung 6: (iR-cis, /tZ)-2f2~Dimethyl-3-/-3-(HS)-1-methylprop?flo:-cy) -3—oxo-1 -prop enyl^.-cyclopropan-carbansäure Stufe A:tert
4- g tert-Butyl~(1R-cis)-2,2-dimethyl-3-(3~hydrosy-3~oxo-1-propynyl)-cyclopropan-carboxylat5 40 ctsl Methylenchlorid und 6 mg 4-Diinethylaminopyridin werden gemischt, und danach v/erden 354 g Di.cyclohexylcarbodiimid zugesetzte Nach 30 Minuten Rühren in
'S
inerter Atmosphäre werden innerhalb von 5 Minuten 2 •cm.'"' 1-Methylpropanol und 2 cm^ Methylenchlorid zugesetzt. Es wird drei
-€>O fßk ^ah ja.
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Stunden lang bei Umgebungstemperatur gerühret» Der entstandene Dicyclohexylharnstoff wird Iierausfiltriert, das FiItrat wird bei redusiertem Druck in die Trockene eingedampft und der Rückstand über Eieselgel chromategraphiert, wobei mit einem Gemisch aus n-Hexan-Isopropylether (8:2)'eluiert wird» Man erhält 3»5 S erwarteten Produkts, '
thy^l~propyloxy-3"Oxo~1~proOenyl/-cyclopropanzcarboxylat
4 g des in oben beschriebener_Herstellung 4 erhaltenen Produkts werden hydriert, Es wird über Kieselgel chromatographiert, wo- " bei mit einem Gemisch aus n—Hexan—Isopropylether (9°1) eluiert· wird» Man erhält 2,5 S erwarteten Produkts, Stufe.0:
3 g des-oben erhaltenen Produkts werden mit 250 mg ParatοIuensulfonsäure in 25 ca."' -TοIuen verrührt. Bis zur Beendigung der-Gasentweichung wird ira Eückstrosi gekocht» Bei reduziertem Druck wird in die Trockene eingedampft, und der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert, wobei mit einem Gemisch aus Gyclohexan5. Ethylacetat und Essigsäure (70:30:1) eluiert wird» Man erhält 1,85' S erwarteten Produkts.
p^__^2
- OH/Säure: ^ 35'iO cm"1
-.C=0/Säure: " 1735 cm"1
Estern - 1-170 cm"1
Cr:C gek. 1657 cm~1
paarw. ang. jLieth. 1381 cm
Stufe Ai tert-Butyl-(1R-Cis,jZ)-2i2-dim.ethyl-3-/-3-oxo-3-Ccy-' clopropylmethoxy)/-propenyl~cycloprogan~1~carbox2;lat___.
In I50 cio/ Methylenchlorid werden 20 g tert~Butyl-(iE~cis, 4Z) 2s2™dimethyl-3--(3-^-ydroxy-~3~-oxo-1--propenyl)--cyclopropaB.-1--carb
oxylat und 6,2 g Gyclopropylcarbinol gegeben, wonach 2 g Dimethyl-aminopyridin und 17,5 g Dicyclohexylcarbodiimid in Lösung
3 *"
in öO cur Methylenchlorid zugesetzt, werden» Es wird 2 Stunden lang bei 2O0G gerührt, der entstandene unlösliche Teil zur Herstellung entfernt, mittels Destillation bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft und der Rückstand über Kieselgel chroiuatographiert5 wobei mit einem Gemisch aus Hexan und Isopropylether (9:"O eluiert wird, Ss entstehen 12932 g tert-Butyl-(iE-cis, άZ)-2,2-dimethyl)-3-/-3-oxo-3-cyclopropylinethoxy/ -propenyl-cyclopropan-i-carboxylat.
Stufe B^(IS-CiS4, 42)-2s2-pimeth2l=3/3zOxo-3zC2:clop_rop2:lmethoxy_/—pro£enyl-cycloprogan-1-carbonsäure . -
In 120 cm5 Toluen werden 12,32 g tert-Butyl~(iR-ciss üZ)~2,2-dime'bhyl-3/3-oxo-3-cyclopropyliaethoi-y/-propenyl-cyclopropan-1-carboxylat und 0,,6 Paratoluensulfonsäure gegeben, es wird in Rückstrom gebracht, der 45 Minuten beibehalten wird, danach wird abgekühlt, mittels Destillation bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft, und der Rückstand wird über Kieselgel chromatographierts wobei' mit einem Gemisch aus Hexan und Ethyl ac e tat (7:3). "bei 1. % Essigsäure eluiert wird. Man erhält 8i94 "g (iR-cis, /χ Z)-25 2-dimethyl-3/3-oxo-3-~cyclopropylmethoxy/~propenyl-cyclopropan-1-carboxylat 3 Schiaelzpunlct = 1060C HMR-Spektrum (CDGl^) in ppm
1s29 - 1»31 Protonen der paarweise angeordneten Methyle .1,1.3 Proton des -CH-
1,85 — 2 2 Protonen in 1 des Cyclopropans
3,9-4 Proton .des 0 - CH2-C
5,82 - 6,01 und 6,42 bis 6,77 cis-Ettiylenprotönen.
Herstellung 8: (1R-Cis, Δ Z)'~2,,2rpimetiiyl-3.-.(3.-oxo-3-tert--but-
Stufe Ä: _Methyl-( 1R-cis )-2j: 2-dimethyl-3/3--oxo-~3-hydro^--£ro-_ pynyl/-cyclopropan-1 -carboxyl at
In 360 cm-5 Tetrahydrofuran, werden 36?5 g Methyl-(iH-cis)-2,2-dimethyl"3-(2j2-dibromoethenyl)~cyclopropan-1-carbo:cylat gege
ben, und bei -70 C werden 100 cmy einer 20%igen Buthyllithiuiasuspension in Cyclohexan zugesetzt;» Es wird 10 Minuten lang gerührt s man läßt innerhalb "von 30 Minuten Kohlendioxid einperlen und läßt die Temperatur auf -200C ansteigen» Das Reaktionsgemisch wird auf ein Gemisch aus Wasser, Sis und Eatriumbicarbonat gegossen, es wird in.Bthylether extrahiert, in Wasser gewaschen., die wäßrigen Phasen werden angesäuert, in Ether extrahiert, die mit Wasser verbundenen organischen Phasen werden gewaschen, mittels Destillation bei reduziertem Druck in die Trok kene eingedampft und der Rückstand wird über"Kieselgel chroma-
einem Gemisch aus Cyclohexan und Ethyl-
tOgraph
acetat (6:4) bei 1 % Essigsäure eluiert wird« Man erhäi-t 6,8 g ,Methyl-(1E-cis )~2,2-dimethyl-3/-oxo-3-hydroxy-propynyl/~cyclo~ propan~1~carboxylat«
Stufe B:Jlfiethyl-( 1S»cis)-:2^2~di?Aethyl-3/3--oxo-3~tertzbuto:^~_ Z-cycl opr ο gan-1_~ carboxyl at _
In 10 1Cm^ Sthylacetat werden 6,8 g Methyl-(iR-cis)-2,2-dimethyl "3-( 3-oxo-3-h3rdroxy-propynyl) -cyclopropan-1 -cärboxylat gegeben ,· und bei +Ip0G 13,5 .g-o~tert-Butyl-K,17'-diisopropylharnstoff zugesetzt* Es wird 2 Stunden lang gerührt, der entstandene unlösliche .Teil durch !filtrieren entfernt, das Filtrat in die Trok™ kene eingedampft und der Rückstand über Kieselgel chromato-•graphiert, wobei mit einem Gemisch aus Cyclohexan und Ethylacetat(85;i5) eluiert wird. Man erhält 7 g Methyl-(1K-cis)-2,2- . dime thyl-3/3~oxo~3"tert~-butox3,^-propynyl/-cyclopropan-1 -carboxylate . ι
Bei 20°G und in Anwesenheit von 10%igem Palladiumhydroxid auf Bariumsulfat und "von 1,4 GmP Chinolin werden 7 g Methyl-(1R-cisj-2,2~dimethyl-3/3-oxo-3~tert-butOxy-propynyl/-cyclopropan~ 1-carboxylat;in 149 cm^ Ethylacetat hydriert. Ss wird filtriert, das !Filtrat in 1n~Salzsäure und anschließend in Wasser gewä- ;i sehen, getrocknet und bei reduziertem Druck mittels Destilla.-tion in die Trockene eingedampft? und man erhält 5»8 g Methyl-
5 A Z)~2s2~dimethyl~3/3-oxo~^~tert~butoxy-1~propenyl/-cyclopropan-1 -c arb oxy 1 at,
Stufe 2:_.(lEzcisjL dz2~2s2"ddmethyl-:3/3:;:oxo::3::tert-bii-bo::g/r :;1:: gropenjiZ-cyclopropan-i-carbonsäure ' .
- -ζ a
In ein Gemisch aus 25 cor Methanol "und 958 cm/ wäßriger In-Natriumhydroxidlösung werden 2,5 g Methyl~-(1R-cis, 4Z)-2,2-dimethyl-3/3~oxo-3-tert~butoxy~1~propenyl/~cyclopropan-1-carboxylat gegeben, es wird- drei Stunden lang bei 500O gerührt, auf -75°C abgekühlt, das Eeaktionsgemisch wird in Wasser gegossen, in Ethylether extrahiert, die wäßrige Phase'wird mittels Salzsäure auf den pH-Wert 1 gebracht, es wird in Ether extrahiert, die organischen Extrakte werden mittels Destillation,bei reduziertem Druck in die Trockene eingedampft, und der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert, wobei mit einem Gemisch aus Cyclohexan und Ettoylacetat (7*3) bei 1 % Essigsäure eluiert wird. Man erhält 1,576g (1H-cis, <άΖ)~25 2-Dimethyl-3-(3-020-3-. tert-butoxjr~propenyl/-cyelopropan-1-carbonsäure, ia-SiDektrura (CHCl3)
Absorption bei 3500 cm ' des Säure-OH (Monomer + Eimer)
~1 . _ί Absorptionen bei 1730 cm und !695 c& ' des Säure- und lüster-C=O
Absorption.bei 1628 cm~1 des gekoOpelten C=C Absorptionen bei 1390 cm und 1^77 cm der paan,?eise angeordneten Me thy le _ -· .
—1 Absorption bei I368 cm des tert-Butyls.
Herstellung 9 " (IS-cis^ Δ 1Z)-2,2-Dimeth7y;l-5~(i3-isobutj.lpxy-3
oxo-1 —propenyl.) -cyclppropan-i -carbons äure Stufe A i „tert-Butyl-OR-cis, _Δ Z ) z2i,2-dimethyl-3-(.3r:i 3-OXO-1 -propen2;l),-~cyclopropan--1
In 10 cm^ Methylenchlorid und 1 g Isobutanol werden 4- g tert-x Butyl-(iR~cis, üZ)~2,2~dimethyl-3-(3-hydroxy-3-oxo-1-propenyl)~ . cyclopropan-i-carboxylat'der Herstellung 4, Stufe A9 gegeben und dann bei O0G 2?8 g Dieyclohexylcarbodiimid xmd. 30 mg Dimethylaminopyridin in Lösung in 10 cm-5 Methylenchlorid zugesetzt;
17 Stunden lasig wird, 'bei 2O0G gerSthrt", der* unlösliche Teil:' durch Filtrieren entfernt, mittels .Destillation bei reduzier» tem Druck in die Trockene eingedampft und der Rückstand über Kieselgel chromatographierty wobei mit einem Gemisch ans Cy= ,elqihezan und Isopropylether (9*1) ©luiert wird, fen erhält 2,1g tert-Butyl-CiR-cisV i3Z)-2^2™dimethyl»»3»C3-isolDiitosy-3-. oxo~1™propenyl^cyclopropane»carboxylate Stufe B; C1R-cis, A Z)-2V2-Dimethyl-3-'(3«isobutoxy-3-oxo-1»pr
U13 fin* iüU <i?5i -&£> *"J3 sio C^ *^£i 4ΏΒ vsti έώ "^ «y? jfa fy& <r^f> ö>*» «cn CJÄ ir:S CW 5^5 Kt-O C£i5 έΓ^5 ^ssr Oi«3 >7ϊ4 ΐΏ^ Ε=> -y
pop
In 20 cm^.Toluen werden 2,i g tert-Butyl-"(iR«ois",: dZ)-2t2-di
lat-.tmd Gsig Pa2?aitolu©nsnlfonsäars gegeben'"^ es "wird in Rückstrom gebracht',' 20 Minuten- lang darin gekocht«, bei reduziertes Bruok mittels Destillation in die trockene eings.daapft^' über Kieselgsl chroBatographiertV wobei mit einem Gemisch ans Eesmi und Ethylacetat (7s3)bei 1 % Essigsäure elniert wird3 ητΛ man erhält Tj53 g (iH-ciS'V ^Z)^2:j2«>Bl,m6thyl-'3»aC3i"°i i-propenyD-cyclopropsn-i^ca.r'bonsäri.re* _
3300 cia" des Sä'are-OH
1730 can""1, 1706 cm""1",' 1^4 cm"1 des ge
koppelten Säure- und Estsr-ösö ' ·
1630' cm"*1 des C=O ( Δ Z)
1390 cm*" , 1380 ein" der paarweise an«
geordneten Methyle» .
Absorption bei Absorption bei
Absorption bei Abso'rption bei
erstellung 10 s (lE^eis
2-»dimethyl-»3™{3-n<-»butoxy«=-3~oso
«as iü3> rar) KG!^ ea trsi «sa cm 1333 ©Κ3 ass &u «ϊϊ -W> ess
3(3
pynyl)°=cyclopropen-carbo3ylat j 40 cm Metlhylsnchlorid und 6 mg 4«°Dini8tliylaminopyridin werden gemischt und 3'94 g Dicyclohesyl-» carbodiiraid zugesetzt· lach 30 Minuten Rühren in inerter At«-
6S~
.(lsi) aus n=»Butanol iix>,&. Ifethylenchlorid zugesetzt, und es wird. 3 "" Stünden lang Dei- umgebungstemperatur gerührte Der entstandene Bicyclohexylhamstoff wird herausfiltrierty aas IPiltrat "bei reduziertem Brack in die U?roekene eingedampft und der.Bucketand über ..Kieselgel. ahromätograpMert1,' wobei mit einem Gemisch aus Cyclohessn und Ethylacetat (9si) eluiert wirdV lan erhält 4's7- g erwarteten Produkts» : Stufe Bs tert-Batyl-CiR-cis^ 4Z)-2T2-dimethyl-3-(3«-n-buto:xy«
es» cw fi=3 er* «so ca ^* Ce> 8τπν «sea cm* as» as» «ss * en 0=3 ew el» pst is» äto esa ^ aa saa era «sa esa es» es .öe ca
eas ss*»· ai3
Bei Hydrierung •werden 15 Minuten lang 800 mg Palladiuxahydroxid
.· ..-.: .. . · ; ο ·
über Bariumsulfat in 2G cm Hshylaeetat gerührt und anscblieBend 4"97 g des oben erhaltenen Produkts in 50 cm Ethylacetat und 0'VS ©m ..Chinolin sugesetst'7 3© Minutes lang wird hydriert» Es
filtriert^' das ELltrafin m^SalzsStire und dam in Wassere gewaschenj. getrocknet^ bei reduziertem Druck in die trockene eingedampft und der Sückstand über Kieselgel Chromatograph!ert} ^o'oei mit einem Gemisch aus Cyelohe:xa:o. und Ethylacetat (95;5) eluiert wird, Ifen erhält 3?4 g erwarteten Produkts"« Stufe Gt (1E-eis"V /öZ)-2;2-DiiE(
esa eas «r» es es etrt Λε» »-E- <«;» es» eau' «sr * <s&> «a> iss
cyclooropan«»aarbons scare
m "SSüb -oks- SSs esa·8* ceq . «es- ^ra ei» esa <nsa c^- «
3y3 g des oben erhaltenen Produkts werclan' mit 350 mg Paratο« luensulfonsäure in 40 em Stoluen gemischt», le wird bis sur Beendigung des .Entweiehens, von .Isobutylen im Buckstrom gekocht^' de he ungefähr 40 Minuten» Bei reduziertem Druck wird in die trockene.eingedampft^ der Eflcketand wird Über Heselgel ehromatographierty wobei mit einem Gemisch aus Cyclohexane Ethyl=» ac et at und Essigsaure (75*25 ;1) eluiert wirdi'· lan erhält 2 g erwarteten Produkts·'" · -'-''" ' '
Ty26"und T3)S' * Proton der'Msthyle in 1 des Cyclopro«
. " " . :.. pane j " ' '
1,85 - Ts-99 ..: Proton in 1 des, Cyclo'propansy 3,13 bis 3^47. : Proton in 3 des -Cydopropansr'i 6V4·- 6y57 und 6yS3 - 6^75? Proton' in 1 der AllylketteT
1.1
§'S99
Proton in 2 der Allylkette
Stufe Aj tept-Bu-fcyl-liR^ciff* Δ Z)-2v2»-dime1:hyl»3-(3-cyclopent·
UK» <K!S CS ' ' CO äße' «S3 «3» SMt ΛΡΏ5' (WS ©S3 . ©?Λ *W <?Si ßfl OS» «ö **3 Bra ΐ!Π3 B«J K!JV <Kl! flSiS -t?3 «MS *EO <ßü &3 ίΓτ3 iS
«an si-"a eso
Ib 1-5'cnr Methylenclilorid werden 4 g
carboxyiat rind 1 j43 g .Cyclopentanol gegeben und' bei O0G 3543 g . Gyclohesylcarbodiimid mid 40 mg' Bimethylaminopyridin in Lösirog in 10 cm Methyleachlor-id .sngesstzfj die Suspension Mrd bei "2O0C 17 Stunden, lang geröhrt^ der tuil3sliclie -Teil durch. Ϊ11-trierea" en"tf emtV" "dae -Fllt^at mittele 'DestillätiorA bei Teda« viertemvDru©k in die trockene eingedampft1,' der Rückstand über Eieselgel chroBatogrspKiert^ *wobsi.mit einem Gemisch ans Gj^ clohexan und Isopropylether (9 si ) elniert .-wirds und man er» hält- 1,38 g. -tert-Butyl-CiR-ciSj iS)^2;;2-diinetSiyl-3»C3-cyclü™
propsnyl )-"Cyclopropa:a-1 -carbosylät * °
Sohmelzpimirt « 57°C Stufe Bs nropenyl
EiO- sas tas» ä^
AS')«»2V.2-Bimethyl'
esa st-* car · jso (Ks <s» esa «s κ
In 25
!Doluen werden
tert-Sityl-dR-cis",1'
at und' 0'9 i. g Paratolnensnlfölsäure gegeben«. Is wird in Rückstrom gebrachte der 20" Meuten beibehalten. wird"7 bei reduziertem Druck mittels Destillation in die Trockene eingedampft, der Rückstand über .Kiessigel ehromatographiertj" ?/obei mit- einem Gensiec'h ans Hexan und Ethylaeetat (T i3) bei 1 % Essigs amre alliiert wirdj und man erhält 1.?82 g (iS.™oi.sf -üZ)-.2,2-Diine*» thyl-3e»(3'asGyclopento:sy»3'«'OSO-«»1 »propenyl)-cyclopropane 1 «car» bonsäure β" -"" ; '
(Chloroform): ..
Absorption bei 3510 'cm"1·.des Säure-OH
· . «oi
Absorptionen-bei 1735 cm. des gekoppelten Säure- und Ester-C=O
OT- $t\ ffi^ f\ * f>x f*
Absorption bsi 1632 cm" des gekoppelten.G-QAbsorption "bei 1380' cm™ der paarweise angeordneten Methyle
iarstellimgl21 (iR-cis, 4Z)-2",2-Dimethyi-3-/3-(j-meth2ie· Stufe A ι tert-Batyl·» {1 R-trans'
\B5> so;» ecs .CSJ ee& ds (es eeo co oä* stj «a ibis ceo em
Bei gleiche!11 Verfahrensweise wie in Stufe Ä der Herstellung 2 werden zn Beginn 40 g t ert -Butyl-» {1 R-trans )=2\ 2-diaie tiiyl-3-(2Lg2»=di"bromoYinyl)»cyelopropan«=»cvärl)O2Qrlat verwendete' laen O .matographie des Eolaproamkts über Kies8lgel-.(l'liitioiisinl.ttels Gi close^ah; -' Etiajlaeetat - Essigsäure - 6i4iÖ'|;2) erhält man 19^2 g erwartetes Produkt^- " ' ' . .-.-, ..
Stufe Bs tert-Batyl.-(iR«trans)-2:V2-dimetliyl-3-/3raC 1 -methyleth«
E!B äia *&* «3
3^6 g des nach der vorausgegangenen Stufe erhaltenen Pro&ulcta
3 werden mit 20 cm Stlaylacetat vermischt 9 wozu 3 g o-Isopropyl- l".,¥'«»diigopropyl«»isoliamstoff zugesetzt, werden1," 'and es νά,τά 16 Standen lang im Rüokstrosn gerührt!' HaOIi Erreichen der IJmge-"bungst.eaperattir wird filtriert^' das FiItrat wird "bei reduziertem PsUQt in die i;eocfcsne eingedampft''j,' und man erhält 2V 7 g erwartetes. Produkt©' Stufe Gt -tert-Bityl-CiR-transT ^Z)«2T2
es «s> gto esa esa esa «es eaa käs?-" cjb ei^ «as ssa ecu «a>rf ίΚ3 «i£3 ck Έ&
In Anwesenheit τοπ O555 g lö^igsiü Palladiumhydrosid auf Ea rinsiaxilfat und von Öy55 cm Ghinolin werden 2^7 g des in o
Stufe erhaltenen Produkts in 50 cm Ethylacetat hydriert'«
Es wird filtriert^ das S1Utrat in In-Salssanre und danach in Wasser bis zur Neutralität gewaschen^ getrocknet und "bei'ye-Brück in die Trockene eingedampft«' Man..erhält 2^ 18
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2,18 g des in obiger. Stufe erhaltenen Produkts;j,' SO ca •und O92 g Paratoltie-nsnlfonsäure werden im Rückstrom gekocht"® laoi, Erreichen der Ifegeoiisgstemperattir ivircL die organische Phase,in Wasser genraselsen^ getrocknet mud "bei reduziertem .Oracle in 4ie' !Trockene eingedampft«, lan erhält.· ti, δ g erwarte tes Produkt"* " .
iJ:JS^^
-eine Lösung aus_ 20 g <?£ ^Cjano^^pke^o^^bensylalkahol in 20© cm" Soliien *and'4-V5 effi"' .Trietiiylsjnin läSt man 22 Stunden lang geschwefelten Wasserstoff einperlent' gießt dann daa Reaktlcaisgeiäiscja ".auf. eine wäß:rige in^SalEesiirelösmigi' die orga^isehe. Phase ,durch-pekantiereni,1'."wäsolit sie in trocknet eis· und dampft sie bei reduziertem Druck mittels De stillation in die Srockene ein"s. chromatograpMert den Euckstand libe:r Kieselgel',' wobei mit einem Benzen^Sthylacetat^Gs-»
(SiS) eluies-t ι?3.γ5;? toistalliaiert .in Isopro ρ jlsthsr erhält 1875 g
Schmslsspimkt - -70 Go'
Absorption Idei 3600 cm""" des freien tmd gebundenen OH Absosptionea bei 3478: s' 3360 032Γ1 des
Absorptionen bei 1β70'9 15789 1477 ca" der'aromatisohen Rings und des -G^lHg '
ÜJMR^SOektrum (DsuterocMoroform)
Peaks bei 3^97'.« 4;i©3 ppm des Hydroxyl Wasserstoffs "s
'Peaks bei 5 $"18 - 5''S25 ppai des vom KohleBstoif in =^ des «=C«liH.-, getragenen Waseerstoffs. "
Peaks, von 6;.»92 bis 7*5S ppsi der Wasserstoffe der., aromatisclisii
^- 7%0 "DOW. Ci8X* viSSSS^-S ϋθίί8 0.69 '-'-viii«
Stufe Ar StIiVl
ί!Γ*ΐ W^o- JJJfTi tc^n "rKtf\ rTJi ' Ϊ1Υ Ϊ
2 g ^hyl^S^chloro^thiazol^^carboxylatj, 501Cm*7 Birnethylform« amid j 295 cm"* Eexa«methyl-»phosphoi°ot:riai!iid mhd 1?5 g latrinm-»· 3odid werden- gemischt*. Das/ Heaktionsgemiscli' wird auf 1OC)0C 'erhitzt',, ©ine -Stunde lang auf dieser- Semperatar ge las s elf;,, auf 200G abgekühlt', in abgeteilten Mengen in 'Γγ32 g Kali-mnphenat gegeben^ wonach· dae Reak'tiossgemisch 1 'Stumde dreißig Miauten im Rückstrom gekocht wird*'Bann werden 0^66 g- Kaliumphenat
zugesetzt^ es wird abgeMJJiIt'V Wasser und Ithjlac.etat auge ge=» "ben, in Ethylaoetat extrahiert^ die organischen Aasen in Was« ser ge?iaschen'§' in die. iDroc&she eingedampft^ der Mickstand über Eieselgel ©hroiaatogräphier.irj' wobei mit'einem' Genisch ans- -Hexan1. iBopropylether und Triethylamin (7·ί'3?1) eluiert wird'j' °and man erhält' T9OS g Etbyl«2«?plaenoxy~tlsiazöl'»4~carboÄylat«"
in eise iosung ans 12 g Ethyl-2-phe2ioxy^tM.azol«csafesylat in 60" cm To Inen werden langsam "bei »10 C 54 C
Titriermittel 2 Hol/Liters
gegeben"«» es ¥/ird eine Stunde lang bei -5 C gerührt^ bei -20 G 80 ca einer wälrigen ^n-Salzsäuy-tlosmig'mid danach Wasser angesetzt«, der entstandene unlösliche feil durch !Filtrieren entfernt./ daa K,ltrat dekantiert^ die organische Phase in Was= ser^j anschließend mit einer wäßrigen 2n->2?atritunhydroxidlosnng und dann wieder mit Wasser gewaschen', in die Trockene einge.--dampft;j4 der-Mckstand' wird ub©r Kie.seigel ehromatographiertj wobei mit einem'Methylenchlorid«=Ethylacetat»»Gemiseh (8i2) einiert wird's .und man erhält 8: 9i3 g (2~Phenoxy»4·='thiazolyl}=»me»'.
TT?WSB«]ciP*-11TR f CM OTCif ό-ΤΕΐΛ
^Jn i 3*^ fi^j* JLn? sj? ιΐ.ί» U -ftf» ΐ=^-Λ-ίΛ ^l· ^***<&-& civ 'μ' oiS» ^yi' <-ϊ«ϊ Ns* ώ* ^*3* ^
Absorption bei 359©'.cm" des Hydroxyls Absorptionen bei 155T9 153Ö"? 1503» 1486 cm des Aromatischen
und 53iiasolringes . · ·
Absorption bei 690 cm"° des Phenyls (Yerformmg)
Peak bei 4^5 ppm der Wasserstoffe des CH2«°O Peak bei 3,5 ppm dea OH-Wasserstoffs
η ι Q ρ
Peak bei β9δβ ppm des SihiaEolwassarsioffs Peaks bei 7.10 bis 7'S5© PP»i del1 Wasserstoffe des aromatischen
Binges'«,' .
met]aanol
In eine lösung aua 4^6 g (2«'Plieno:icy^4-thiasol3'>l)-4:netl2anol werden 19e1 g Manganbioxid gegebenj' es wird 17 Stunden lang bei 40°.ö ger-üiirt^ danacn 3 Stnnden lang bei 6ö°0jJ der verbleibende unlösliche" Teil" dursli ültriereii entferntV der.-Ruckstand über, Kieselg-3.1 chromatograpiiiert^' '!,fo.bei mit einem 'Methylenchlorid«
(8?2) eluiert wirdV und Dian erhält 2'"jS g
•(2«=?heno2£j*»4·-thiazolyl)«-metnanal'j' Schmelsptinkt - 63 0*
Gyano<» C 2™υ!ΐ©ηοχγ~4-<4!ΐΐΕζο1 yl) »-methanol
;S Sä* CS KCO- 4=3 t-*O -ί-ta -M.3 ίώί -κί> C^? «3 «Si esci*^ E33 fteiO Ki> <P^3 4S5P *Κ"Λ
In eine Losung ans O385 g !feiriumoyanid in 3 ein" Wasser wer bei -rlO0O 2s4g (2-Hieno3cy-4«tliia2i-olyl)-methanol in löa-ang in
3 " - · · ' ... —
10 ca 'Ether, gegeben^ ta.wird 10 Minuten lang gsruhrt,1 bei 0&C tropfenweise ein Gemisch aua 2 ein konzentrierter· wäßrise
'5 · ' ~r Scli*?/efelsäi22;j©losuBg tmd 3 era Wasser. .zugesetzt',* 2 Stunden lang bei G0G gerührt^' die organische Phass durch .Dekantieren·'abge«™ trennir* in Wasser gewaschen» getrocknet und bei realisiertem Druck in die TTOoTzsne eingedampft', zum Eückstand wird Isopro·=· pyletlier,Iziigesetstj, der Hiedersehlag wird heraiisgaschleudert., er -wi^d getrocknet^ und man erhält 2^28 g
Absorption bei 3580"cm · des Hjdroxyls Absorption bei 3550 ein" des'gebundenen Hydroxyl^ Absorption bei" 159O'S - 15Q49 .1487 cm" des'aromatischen-und
ua (Denterochlorof ors) Peak bei 4's'OS-.ppm'dee'^OH^äaserst Peak bei 5:j41 ppm des CH-OH~Wassersi;©£fs Peak 'bei 7?33 ppa der HieriflY/asserstoffs
.Peak bei 7;j"0 ppm des !Eaiasolwasserstoffs
Beis-Biel-As. Herstellung eines löslichen Xonsestrats
Es wird ein homogenes Gemiseh hergestellt Produkt, des Beispiels' 1 Öf25 g Piperonylfeiitosid ; 1 . g Tween 80 \ " Oi25 g
Topanol. A ,. O'| 1 g
Waasss? .. -.. , · 98!;j;4.g-
Innig werden-'miteinander..vermischtr' : Produkt-des Beispiels 1 Ö^"'015 S
iPopanol A" . . 0^1 g Xylen. . 95ΪΒ85 g
Tween 8§ 3V5 g
Beispiel Os Her
Es wird ©in homogeneβ Gemisch hergestellt ans Produkt des Beispiels 1 T'9S g 5^ieen 80 ' . . . 2© g
Tapanol"A 0^1 g
Beispiel -Ds''Herstellung einer' Ka"ueherniitt-el«=Zti3ainmensetstins
Homogen werdea miteinander vermischt ι Produkt des' Beispiels 1 Öji'25 g Tabu-Produkt" 25 g
"Pill TT^t* P1T3R 7.PfIρ^τοΉ"! Hir^hAT^i ΑΠ c3
Pulver aus Pinienhol.K - 33"975 g
Glanzgrün .... . ·; ' . 0g5 g
p«lTitrophenol '..'. · . . O^ 5 g
chung;" der_ Wirkung vom erfindimgsgemäßeii
der Eelg-piele 1' bis' 8' auf Ha
Iirineii gegenüber empfindlich ist ι sie wurden "bei 22.«=-'230O und !sei 6θ.-»'6-3 %.relativer Luft feuchtigkeit aufgesogen und sind 4 Ms 5 Tage alt®1 1 yX AsstonXÖsmig wird mit einem Arnolde
srat auf dem Rückenteil der Insekten topisois verabreich 5 Dosis Yersnchsprodukt werden 50 Versuchstiere verwendet*
ÖFfersig Stunden nach der Behandlung -wird die Mortalitats kontrolle durchgeführt«'.
Is Tn?ir-d festgestellt,. daB der Test'V "bei dem die Produkte verwendet wiirdsrij eine gute' letale Wirlcuiig aufweist";
•der·'Beispiele- T. bis 8 bei La'rv.en -eier- 'SOodoptera litt oral! s·
Bei dan Tersachsn wir siit eixiem .Arnold*°Hikrogerät eias Aceton-' ISeuBg auf dsm Buclcsnteil der LarYan topisch verabreicht'β' ]?ro Dosis su testendes Produkt herden 15 LarTen' verwendet«.'· Bis' ver~ wendetsa Larren sind'. JLarven des vierten larvenstadd^ims^ das· heißt sie sind -angsfähr 10 Tage alt nach Aufzucht bsi 24°C .und 65 % relativer. Iju,ftfeuolatigkeite -.lach Beliandlung werden die Versuchstiere auf eisen .!d.mstlielien Mhrboden {Poitoiit-lalir=» boden) gegeben'^ ..·' ·
Die Ibrtalitätskontrolle v/ird 48 Stunden nach Beliandlurag durchgeführte
Ee wird festgestellt» daß "bei dem verwendeten Test die Pro« .dufete eine gilt© letale Wirkang anfwsiBesii' Beispiel 3» Untersiiotaing. dar Wirkung der'ProcLiilcte der Beispie -1.'Ms 8 anf Larven der Eöilaölaia
Die lei^snohe vieTdjQii- "bei topiseaer Verabreichung'wie die Ter·» sucli® an Pliegen tisacl Spodoptera^Ierven darchgaführte Es wsa?»»
den Larven des vorletzten Laryemstadiusis -verwendet'^ nnd nach der Behandlung werden sie mit Bohne:ns-stzli:nge.n gefüttert«' Die Mortalitätskontrolle wird 72 Stunden, nach der-Behandlung
Ee ¥d.rd festgestellte daß bei dem 'verwendeten Tersueh die Produkte eine gut© letale 'Wirkung axifweiseiÄ1 el 4 s Untersuchung.der Schockwirkung "bei der Eausfliege
Bie: Tersuohsinsekten sind weifeliefee Himsf lieges^ die 4. Ms 5 Sage alt Bind« Im lsas2is-Marc.li-"3jliuiäar wird direkt -•'be-spr-i-t^tj-'-wobei als LösnngsiBittel ein Gesieeli 'aus Aceton (5 %) nnd Iso» par L (LosiHigsmittel auf Erd?51¥asis)-.'verwendet wird' (verwende·= te L5stBigr3initteliTiengei 2 ml iir einer 'Sekunde}» Pro- Dosis werden 50 Insekten, verwendet © Bis zu 10 Minuten wird jede Minute .kontrolliertV danach·naeli 1-5 Minmten; nnd die KT gO wird mit d„eia übIisäen Methoden ©estimnriri'
Ea wird festgestellt $ da.ß die Pi'odukte eine gute Wirkung- aufweisen ι eines von ihnen'j. das Prrodiikt des Beispiels Tj weist eine "beachtenswert-©· Wirkoa,g auf's"' da seine KT 50 0!^4 Mj ΤΤ2δ mn und 2^02 sin "bei jeweiligen Eoas ent rat ionen von T9 Cj. 5 und -6'j 2.5 g/Liter beträgt« ' Beispiel 5 s Wirkens auf" Tatranyelms Urticae
Es .werden Bolanenaetzlinge verwendet1'^ die zwei Blätter haben •and die mit einer' lischer^Pistol© mit- unterschiedlichen Dosen der 2U testenden Produkts behandelt ^iurden*' lach iP 'neu werden diese Setzlinge mit Jeweils 23 weiblichen T nyciras Urtieäe ?)tq Blatt infiziert ν:αά ständig bei. 22' - 23°C und 60 fv 65 % künstlich hergestellter, relativer luftfeuchtigkeit gehalten* Bie toten und lebeBden Mlbsn warden 24 und . 48. Stunden naöh-aer Bshandlmig gezahlt»1.
Die Pröclakte der Beispiele 1 'bis. 8 weisen bei diesam YerencJa
eine gute
Bandes verwendeten Yerbin&tois;· des Beispiele 1
it.yale feiger-- τοπ Insektisidbändern werden mit dem in Losung in Ao at ob befindlichen - Mi&kstGtf gs tränkt« 20 wexbllelbe Stech«=. mucken,, die 4 "bis 5 Tage alt Bind^ werdem in einen gaschloses«-»
3 ' -
nen Glas sy linder τ/νοη·ΐ3:9 50 em gegeben',,1 read man gibt innerhalTD von 2 Minuten ein ranehbildöndes Band Μπθ1κ9 das sieh an einem Ende'aufbraucht* Jede-Minute' wird die fcaock^down-Kontrolle durchgeführt ι der Yersuoh wird 5 Minutenj nachdem alle Insekt ten herantergsfallen sind^'
Folgende Ergssbniase ·Μΐ3?5.β2ΐ ersielt s. ' '
™ bei einer Dosis von O5SO % Wirkstoff pro Goil^Cewieht b
- bei dieser Dosis "beträgt die letale Wirlomg 98^3 Wi

Claims (7)

Erfindunqsanspruch
1 definiert sind
H^C-i<r>J-
CH2-CgCH
und R wie in Punkt 1 definiert ist, sowie die Gemische
24. 5. 82
-AP C 07 C/230 196/3
59 249 12
dieser isomeren Formen, gekennzeichnet dadurch, daß zu Beginn ein Alkohol der Formel III verwendet wird, in der A' die oben gegebenen Bedeutungen von A hat,
1« Verfahren zur Herstellung eier Verbindungen der h-ormel (is) in sämtlicher, möglichen isomeren Formen
mc
RO0C
in der die Doppelbindung Z-Geometrie hat und A' darstellt ^e_nj:v!./e_d_e_r ein Alkylradikal mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, oder ein Benzyl radikal, möglicherweise durch ein oder mehreren Resten aus der durch Alkylraciikale mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen-, Alkenylradikale mit 2 bis 6 Kohlenstoff atomen j, Alkenyloxyradikale mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen:, Alkadienylradikale mit 4 bis 8 Kohlenstoffatomen, dem Methylendioxyrest und Halogenatomen bestehenden Gruppe substituiert;,
ode_r eine Gruppe
in der der Substituent R. ein Wasserstoff atom oder ein f'iethylradikal und der Substituent R ein monozyklisches Aryl oder eine -CH?-C=CH--Gruppe und. insbesondere eine 5~Benzyl-3-furylmethylgruppe darstellt^ οάοτ^ eine Gruppe
2, Verfahren nach Punkt 1 zur Herstellung der in Punkt 1 definierten Verbindungen der Formel (I1) in sämtlichen möglichen isomeren Formen entsprechend Formel (I)
RO2C
CO2A
X. )
in der die Doppelbindung Z-Geomstrie hat·, und A darstellt _ejjtv^e_d_e_r ein Alkylraciikal mit 1 bis IS Kohlenstoffatomen., odjer ein Benzyl radikal f ,.möcillcherweise substituiert wie in Punkt 1 definiert 3
oder eine Grupoe
24, 5,
AP C 07 C/230 196/3
59 249
-CH,
V \
in der die Subs titu en ten R und R^ die wie in Punkt 1 definierten Substituenten sind oder eine Gruppe
in der R-, wie in Punkt 1 definiert ist, oder eine Gruppe
R' R'
in der R~ t R',, und R' wie in Punkt 1 definiert sind, oder eine Gruppe
in der B. R1, Rr und η wie in Punkt 1 definiert sind
oder eine Gruppe
CN
oder eine Gruppe
oder eine Gruppe
24, 5.
AP C 07 C/230 196/3
59 249
in der R-, f R' und R! wie in Punkt ί oder eine Gruppe
2 darstellt", und insbesondere die 3-Phenoxy-benzyl-, 0C -Ethynyl-3-phenoxybenzyl- , 3-Benzoyl-benzyl-:", 1- ( 3-Phenoxy-phenyl)-ethyl- oder c() -Thioamido-3-phenoxybenzylgruppe -, oder eine Gruppe
CN
oder eine Grupoe
N-CH
in der die Substituenten R1-, R_ , R0', RQ ein Wasserstoff~ atom-, ein Chloratom oder ein Methylradikal darstellen und in der S/I einen aromatischen Ring oder einen analogen Dihydro- oder Tetrahydroring symbolisiert, oder eine Gruppe
oder eine Grupoe
24» 5.
AP C 07 C/230 196/3
59 249
in der R.^ ein Wasserstoff atom oder ein CN-Radikal darstellt^ R19 ein -CrU-Radikal oder ein Sauerstoffatom darstellt,, R„.; ein Thiazolyl- oder Thiadiazolyl-Radikal darstellt;, dessen Verbindung mit
— P'-! —
sich an leder zur Verfügung .stehenden Position befinden kann;* wobei R.p mit R,,,. durch das Kohlenstoffatom zwischen dem Schwefelatom und einem Stickstoffatom verbunden ist, eine Gruppe
oder eine Gruppe
in der R„.~ ein Wasserstoff atom oder ein CN-Radikal dar-.1.0
stellt,
oder eine Gruooe
CH-
24» -5. 82
AP C 07 C/230 196/3
59 249 12
in der R^-, wie oben definiert ist, und sich das ßenzoylradikal in 3- oder 4-Stellung befindet.
eine Gruppe
in der R1^, ein Wasserstoff atom s ein Methyl-, Ethymyl- oder Cvanoracükal darstellt, und R r und R*r! verschieden voneinander, ein Wasserstoff-, Fluor- .oder Bromatom darstel-
oder eine Gruooe
- CJA
<Ri7>p
in der R„. wie oben definiert ist, und jeder der Reste R„- unabhänaiq voneinander eine Alkylaruooe mit 1'bis A-Kohlenstoffatomen", eine Älkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen-, eine Alkylthiogruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Alkylsulfonylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen'j eine Trifluoromethylgruppe-1, eine 3'S4-Methylendioxygruppe s Chlor, Fluor oder Brom darstellt;,» ρ eine Zahl gleich 0ä 1 oder 2 darstellt, und B1 ein Sauerstoffoder ein Schwefelatom darstellt,
und R ein lineares, verzweigtes oder zyklisches", gesättigtes oder unqesättiqtes Alkylradikal mit 1 bis .1.8 Kohlenstoff atomen darstellt-s sowie der Herstelluna der Gemische
so
24. 5. 82
AP G 07 C/230 195/3
59 24912
dieser isomeren Formen1-, gekennzeichnet dadurch, daß
a) eineSäure der horrnel il
HO-C
(II)
in der die Doppelbindung Z-Geornetrie hat, und R wie oben definiert ist·, oder ein funktionellss Derivat dieser Säure mit einem Alkohol der Formel '(11I)
VOH
III)
in der A1 dieselbe Bedeutung wie oben hat, umgesetzt und somit die jeweilige Verbindung der Formel (I1) erhalten wird, oder
b) eine Verbindung der Formel (VIII)
(VIII)
in der A' wie oben definiert ist.-, der Wirkung eines Veresterungsmittels ausgesetzt wird, um die jeweilige Verbindung der Formel (I1) zu erhalten t oder
c) eine Verbindung der Formel (Xi)
24» 5. 82
AP C 07 C/230 196/3
59 249 12
HO2C-C=C
PO ·Λ· ' W W ^ J~\
(XI)
in der A1 wie oben definiert ist'-, der Wirkung eines Veresterungsmittels ausgesetzt wird; um die Verbindung der Formel (XII)
H3C
pn
(XII)
ae r
und
v/ie oben definiert sindf zu erhalten,
die ihrerseits mit einem schwächeren Hydrierungsmittel· umgesetzt wird-, um eine Verbindung der Formel (I') zu erhalten,
2)
24, 5, 82
AP C 07 C/230 196/3
59 249 12
TO
in der R-, ein aliphatisches organisches Radikal mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und eine oder mehrere ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Verbindungen und insbesondere die -CH —OH—CH —'. -CH -CH=CH-CH — -CH -CH = CH-C H--' CH2-CH=CH-CH=CH2-Radikale darstellt, oder eine Gruope
in der R-, dieselbe Bedeutung wie. oben angeführt hat-,,
" 2
identisch oder unterschiedlich sind und ein Was-
serstoffatom-, ein Halogenatom^ ein Alkydradikal mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen» ein Arylradikal mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen^ eine Alkyl-oxycarbonylgruppe mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen oder eine Cyano-Gruppe darstellen', eine Gruppe
' .H
c -
in der B eine CH- oder C=O-Gruppe oder Sauerstoff oder Schwefel darstellt'^ R ein Wasserstoffatom , ein Msthvl-
Z1. *
radikal j, ein -CONH^-Radikal, ein -GSNH^-Radikal oder ein Radikal -C=CH darstellt", R_ ein Halogenatom oder ein Methylradikal darstellt und η eine Zahl gleich Q-, 1 oder
24. 5*
AP G 07 C/230 196/3
59 249
3. Verfahren nach Punkt 1 oder 2 „ gekennzeichnet dadurch, daß zu Beginn eine Verbindung der Formel II, VIII, IX oder XI8 deren Struktur IR-cis oder IR-trans ist", verwendet wird.
4, Verfahren nach Punkt 1 oder 2ä gekennzeichnet dadurch, daß zu Beginn eine Verbindung der Formel II oder ein Veresterungsm.it tel verwendet wird, wobei R ein Methyl-, Ethyl- j, n-Propyl- j- Isopropyl-} tert-Butyl- oder Cyclopropy!methylradikal darstellt»
5* Verfahren nach Punkt 1 oder Z1 gekennzeichnet dadurch, daß zu Beginn eine Verbindung der Formel III, VIII oder XI verwendet wird, in der A1 aus der Gruppe ausgewählt wird j die aus (4S)-3-Methyl-2-(2-Propenyl)-1-oxo-cyclopent-2-en-4-yli ( l'i3",4,5-i6-i7-H8xa-hydro-l",3-dioxo-2H-isoindol-2-yl) -methyl', ( RS)-Cyano-( 6~phenoxy-2-pyridinyl) -methyl:, /_ 5-( Phenylmethyl) -3-f uranyl__/methyl", i-(3-Propargyl-2".,5-dioxo-imidazolidinyl)-methyl und (R)-3-Phenoxy-phenyl-ethyl besteht♦
6, Verfahren nach Punkt 2f gekennzeichnet dadurch, daß zu Beginn eine Verbindung der Formel II der IR-cis- oder IR-trans-Struktur verwendet wird, in der R ein Methyl-„ Ethyl-, rr-Propyl-, Isopropyl-·, tert-Butyl- oder Cyclopropyl-rnethylradikal darstellt,, sowie ein Alkohol der Formel. III-, in dem A' aus der Gruppe ausgewählt wird, die
24* 5. 82
AP C 07 C/230 196/3
59 249 12
aus ( 4S) - 3-Me t h yl-2- ( 2-ρ rop en yl) -1- oxo- c ycl op en t-2- en- A-yl·", ( i7 Ä3^4:s5>6:(7-Hexahydro-ri3-dioxo-2H~isoindol-2-yl)- methyl.„ ( RS) -Cyano-( 6-p'henoxy-2-pyridinyl)-methyl 3 der / 5·-( Ph en ylm ethyl)-3-f uran yl__/m ethyl . 1-( 3~Propargyl-2 j,5-dioxo-imidazolidinyl)-methyl und (R)-3-Phenoxy-phenylethyl besteht,
7, Verfahren nach Punkt i und 2? gekennzeichnet dadurch, daß irgendeine Verbindung der Formel I1 der nachfolgenden Bezeichnungen hergestellt wird:
- (IR-cis)-2 ,2-Dimethyl-3i/""( Z)-S-methoxy-S-oxo-i-propenyl__/-cyclopropan--carboxylat des ( IS) -2-Methyl-4-oxo-3-(2-propenyl)-2-cyc1opent on-i-yls ;
- ( IR-cis) -2',2-DImethyl-l>/J^Z) -3- terbutoxy-3-oxo- 1-propenyl___/-cyclopropan-carboxylat des l-( 3-Propargyl-2 ,5-QiOXO- imidazolidinyl,) -methyls ;
- ( IR-cis) -2:,2-Dirnethyl-3ji/ ( Z) -2-cyclop ropyl-methoxycarbonyl-ethenyl^/-cyclopropan-carboxylat des l-(3-Propargyl-2>5-dioxo-imidazolidinyl)-methyls;
- ( IR-cis) -2-,2-D im ethyl -3/_ (Z) -2-isopropoxycarbonylethenyl__/-cyclopropan-carboxylat des 1(R)-3-Phenoxyphenyl-ethyls;
- ( IR-cis)-2-.,2-Ditnethyl-3i/ ( Z) -2-isop ropoxycsrbonylethenyl__/-cyclopropan-carboxylat des l-(3-Propargyl-2 j5-dioxo-imidazolidinyl)-methyls;
- (IR-trans) -2 -,2-D im ethyl- 3/_ (Z)-2-isopropoxycarbonylethenyl_/-cyclopropan-carboxylat des i(R)-3™Phenoxyphenyl-ethyls.
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