HU191031B - Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives - Google Patents

Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU191031B
HU191031B HU811483A HU148381A HU191031B HU 191031 B HU191031 B HU 191031B HU 811483 A HU811483 A HU 811483A HU 148381 A HU148381 A HU 148381A HU 191031 B HU191031 B HU 191031B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
group
formula
methyl
radical
hydrogen
Prior art date
Application number
HU811483A
Other languages
English (en)
Inventor
Jaques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf,Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf,Fr filed Critical Roussel Uclaf,Fr
Publication of HU191031B publication Critical patent/HU191031B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C07C69/747—Chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására.
A találmány szerinti eljárás olyan ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására vonatkozik, melyek a 3-as helyzetben (1) általános képletü, Z konfigurációjú telítetlen oldalláncot tartalmaznak.
Az olyan ciklopropánkarbonsav7származékók, amelyek a 3-as helyzetben (2) általános képletü, E konfigurációjú oldalláncot tartalmaznak, jól ismertek. Példaként a 2 185 612 lajstromszámú francia szabadalmi leírást, továbbá a J. Chem. Soc. Perkin I 2470. oldalán (1974), valamint a Pest. Sci.
7. kötet 499. oldalán (1976) megjelent cikkeket említjük. Az itt leírt vegyületek oldalláncai túlnyomó részben E konfigurációjúak voltak. Tény, hogy ezen származékok szintézisénél alkalmazott eljárások szinte kivétel nélkül E konfigurációjú struktúrához vezettek (lásd: Angr. Bioi. Chem. 34, 1119. oldal, 1970). Ezek a vegyületek, melyeknek oldallánca E konfigurációjú, semmilyen különös tulajdonsággal nem rendelkeznek.
Azt találtuk azonban, hogy bizonyos termékek, melyeknek oldallánca Z konfigurációjú, kivételes inszekticid hatást mutatnak.
A találmány tárgya eljárás az olyan (Γ) általános képletü vegyületek összes lehetséges izomer formáinak előállítására, amelyekben a kettős kötés Z konfigurációjú és amelyeknek képletében
A’ jelentése vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, vagy (3) általános képletü csoport, amelyben Rj jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2 jelentése fenilcsoport, vagy (4) általános képletü csoport, amelyben R3 jelentése egy vagy több kettőskötést tartalmazó 2-6 szénatomos alifás csoport, előnyösen —CH2—CH=CH2-csoport, —CH2— CH=CH— ch3, —CH2—CH=CH—C2H5 valamint a —CH2—CH=CH—CH=CH2 képletü csoport, vagy (6) általános képletü csoport, amelyben B jelentése C=O-csoport, vagy oxigénatom, R4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy cianocsoport, —CSNH2 vagy —C=CH képletü csoport, vagy (8) általános képletü csoport, amelyben az R6, R7, Rg és R9 jelentése hidrogénatom, vagy (9) képletü csoport, vagy (10) általános képletü csoport, amelyben RI0 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, R12 jelentése —CH2-csoport vagy oxigénatom, Rn jelentése tiazolil-csoport, vagy (11) képletü csoport, vagy (12) általános képletü csoport, amelyben R13 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, vagy (13) általános képletü csoport, amelyben R13 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, és a benzoilcsoport 3 vagy 4-es helyzetű egyaránt lehet, vagy (14) általános képletü csoport, amelyben R14 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etinil- vagy cianocsoport, R,5 és R16 jelentése, amely lehet azonos vagy különböző, hidrogénatom, fluor- vagy brómatom, vagy (15) általános képletü csoport, amelyben R14 jelentése a fenti, B’ jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R jelentése 1-6 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó vagy gyűrűs alkilcsoport, vagy ezek izomereinek elegye.
Az (Γ) általános képletü vegyületek több izomer alakban létezhetnek, minthogy valamennyien tartalmaznak aszimmetrikus szénatomot a ciklopropán gyűrű 1- és 3-as helyzetében, továbbá tartalmazhatnak egyéb aszimmetria centrumot is az alkohol-részben.
Amennyiben A’ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, célszerűen metil-, etil-, η-propil-, izopropil- vagy n-butil-csoport.
Ha R jelentése egyenes vagy elágazó telített 1-6 szénatomos alkilcsoport, akkor ez célszerűen metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, szek-butil-, izobutil-, n-pentil-, η-hexil-, terc-butil-, terc-pentilvagy neopentilcsoport.
Ha R jelentése valamely gyűrűs csoport, akkor ez célszerűen ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentilvagy ciklohexilcsoport, amelyek közül egyikhez egyenes vagy elágazó alkilcsoport kapcsolódik, vagy olyan ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentilvagy ciklohexilcsoport, amelyek egy vagy több alkilcsoporttal vannak szubsztítuálva, amelyek a —COO-csoporttal bármilyen helyzetben kötődhetnek; ilyenek lehetnek például az l-metil-ciklobutil-csoport, 1-metil-ciklopentil-csoport, 1-metilciklohexil-csoport, vagy a 2,2,3,3-tetrametil-ciklopropil-csoport.
Ha R jelentése valamely telítetlen alkilcsoport, ez célszerűen valamely etiléncsoport, például vinilcsoport vagy 1,1-dimetil-allilcsoport, vagy valamely acetiléncsoport, például etinil- vagy propinilcsoport.
A találmány tárgya különösen az (Γ) általános képletü vegyületek közül azoknak az (I) általános képletü vegyületeknek az előállítására vonatkozó eljárás, amelyekben a kettőskötés Z konfigurációjú és amelyekben
A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy az előzőekben definiált, adott esetben szubsztituált benzil-csoport, vagy (3) általános képletü csoport, amelyben R, és R2 jelentése a fenti (4) általános képletü csoport, amelyben Rj jelentése a fenti, vagy (5) általános képletü csoport, amelyben R3, R\ és R’2 jelentései a fentiek, vagy (6) általános képletü csoport, amelyben R, R4 és Rs jelentései a fentiek, vagy (16) képletü csoport, vagy (8) általános képletü csoport, amelyben R6, R7, R8, R9 és S/I jelentései a fentiek, vagy
191 031 (9) képletű csoport, és
R jelentéséi a fentiek, illetve ezeknek az izomereknek az elegyei.
A találmány tárgya különösen az olyan (Γ) és (I) általános képletű vegyületek előállítására vonatkozó eljárás, amelyekben a ciklopropánkarbonsav rész ÍR cisz vagy ÍR trans struktúrájú. A találmány szerint előállított vegyületek közül főleg azokat említjük meg, amelyekben R jelentése metilcsoport. Továbbá azokat említjük, amelyekben R jelentése etil-, η-propil-, izopropil-, terc-butil- vagy ciklopropil-metil-csoport.
Továbbá különösen azokat a vegyületeket említjük, amelyekben A jelentése (4S)-3-metil-2-(2propenil)-l-oxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport. Megemlítjük továbbá azokat a vegyületeket is, amelyekben A jelentése (l,3,4,5,6,7-hexahidro-l,3dioxi-2H-izoindol-2-il)-metil-csoport, (RS)-ciano(6-fenoxi-2-piridinil)-metilcsoport, [5-(fenilmetil)3-furanil]-metilcsoport, 1 -(3-propargil-2,5-dioxoimidazolidinilj-metilcsoport vagy (R)-3-fenoxifenil-eti lesöpört.
A találmány különösen azoknak a vegyületeknek az előállítására vonatkozik, amelyeket a kísérleti részben közlünk. Ezek közül is az alábbiakat említjük elsősorban:
- (1 S)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén1- il (ÍR cisz) 2,2-dimetil-3-[(Z) 3-metoxi-3-oxo-lpropenilj-ciklopropán-karboxilát,
- 1 -(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolinil)-metil(l R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-3-terc-butoxi-3-oxo-lpropenilj-ciklopropán-karboxilát,
- 1 -(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)metil( 1R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-2-ciklopropilmetoxi-karbonil-etenilj-ciklopropán-karboxilát,
- l(R)-fenoxi-fenil-etil-(lR cisz)-2,2-dimetil-3((Z)2- izopropoxi-karbonil-etenilj-ciklopropán-karboxilát,
- l-(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolinil)-metil(lR cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-2-izopropoxi-karboniletenil)-ciklopropán-karboxilát, és
- l(R)-3-fenoxi-fenil-etil(lR transz)-2,2-dimetil-3[(Z)-2-izoprópoxi-karbonil-etenil]-ciklopropán.
Az (Γ) általános képletű vegyületek értékes tulajdonságokat mutatnak, melyek alkalmassá teszik őket a növényeken vagy a melegvérű állatokon élősködő paraziták irtására. A találmány szerinti vegyületek használhatók rovarok, fonalférgek és atkafélék pusztítására, melyek növényeken és állatokon élősködnek.
A találmány szerinti (Γ) általános képletű vegyületeket főleg a mezőgazdaságban a rovarfélék irtására, például a levéltetvek, a pikkelyesszárnyúak és fedelesszárnyúak (bogarak) lárváinak irtására használhatjuk. Hektáronként általában 10-300 g aktív anyagot célszerű használni.
Az (Γ) általános képletű vegyületek a ház körül előforduló rovarok, például legyek, szúnyogok és csótányok irtására is használhatók.
Az (Γ) általános képletű vegyületek közül némelyek különösen erős ölő-hatást mutatnak.
Különösen az 1. példa szerinti vegyület jelentős.
Az (Γ) általános képletű vegyületek fotostabilitása nagyobb, és az emlősökre nézve nem mérgezők.
A fenti tulajdonságok alkalmassá teszik az (Γ) általános képletű vegyületeket arra, hogy tökéletesen megfeleljenek a modern agrokémiai ipar követelményeinek : képesek megvédeni a terményt, de nem mérgezik a környezetet.
Az (Γ) általános képletű vegyületek a növényen élősködő atkafélék és fonalférgek irtására is használhatók.
Használhatók továbbá az állatokon élősködő atkafélék irtására is, például a Boophilus, Hyalomnia, Amblyomniaés a Rhipicephalus fajok irtására, valamint mindenféle rühatka, de különösen a Sarcoptes, Psoropres és a Chorioptes fajok irtására.
Az (Γ) általános képletű vegyületek ezért^olyan kompozíciók hatóanyagaként használhatók, melyeket melegvérű állatokon, a ház körül, és a növényeken élősködő paraziták irtására kívánunk használni. Ezek a kompozíciók hatóanyagként legalább egy (Γ) általános képletű vegyületet tartalmaznak
Az (Γ) általános képletű vegyületek főleg rovarirtó kompozíciók készítésére használhatók.
Különösen az alábbi hatóanyagokat tartalmazó kompozíciók előnyösek:
- (1 S)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén1 -il( 1R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-3-metoxi-3-oxo-1 propenilj-ciklopropán-karboxilát;
- 1 -(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)-metil(l R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-3-terc-butoxi-3-oxo-1 propenilj-ciklopropán-karboxilát;
- 1 -(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)-metil(1R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-2-ciklopropil-metoxikarboxil-etenilj-ciklopropán-karboxilát;
- I(R)-3-fenoxifenil-etil-(lR cisz)-2,2-dimetil3[(Z)-2-izopropoxi-karbonil-etenil]-ciklopropánkarboxilát;
- l-(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)-metil(1R cisz)-2,2-dimetil-3[(Z)-2-izopropoxi-karboniletenilj-ciklopropán-karboxilát; és
- l(R)-3-fenoxi-fenil-etil-(lR transz)-2,2-dimetil3[(Z)-2-izopropoxi-karbonil-etenil]-ciklopropánkarboxilát.
A találmány szerinti kompozíciókat az agrokémiai, az állatorvosi, illetve az állati tápszereket előállító ipar szokásos módszereivel készítjük.
Ezekben a kompozíciókban, melyek mezőgazdasági vagy házi felhasználásra készülnek, a hatóanyag vagy hatóanyagok mellett adott esetben egy vagy több peszticid hatású anyag is lehet. Magát a kompozíciót elkészíthetjük por, granulum, szuszpenzió, emulzió, oldat, aeroszolos oldat, füstölő vagy más egyéb formában, ahogy az ilyenfajta anyagoknál szokásos.
A hatóanyag mellett, ezek a kompozíciók tartalmazhatnak hordozókat, és/vagy nem ionos felületaktív anyagokat, amelyek biztosítják az alkotó anyagok egyenletes eloszlását az elegyben. A hordozók lehetnek folyadék halmazállapotúak, például víz, alkohol, szénhidrogének vagy más szerves oldószerek, ásványi-, állati- vagy növényi eredetű olajok, továbbá porok, mint például talkum, agyagféleségek, szilikátok vagy éghető szilárd anyagok.
A találmány szerinti kompozíciók célszerűen 0,005%-10 tömeg% aktív anyagot tartalmaznak.
Házi használatra a találmány szerinti kompozíciót füstölő formájában célszerű alkalmazni.
A találmány szerinti kompozíciót célszerűen úgy is plkészíthetjük, hogy az inaktív részből egy éghető inszekticid tekercset készítünk vagy pedig egy szálas szerkezetű nem éghető szubsztrátot. Ez utóbbi esetben, az aktív anyag felvitele után kapott füstölőt egy melegítő apparátusra helyezzük, például egy elektromos szúnyogirtóra.
Abban az esetben, ha inszekticid tekercset használunk, az iners hordozó lehet például kerti székfűből (pyrethrum) préselt maradéka (Tabu-por), vagy Machilus Thumbergii leveléből készült por, kerti székfű szárából készült por, cédrustű-por, faliszt (például fenyő fűrészpor), keményítő vagy kókuszdióhéj-por.
A hatóanyag dózisa 0,03-1 tömeg% között lehet.
Abban az esetben, ha nem éghető szálas anyagot használunk hordozó gyanánt, a hatóanyag mennyisége 0,03-95 tőmeg% között változhat.
A házi használatra szánt kompozíciókat elkészíthetjük úgy, hogy a hatóanyagot olajban finoman eloszlatjuk, gyertyabelet áztatunk ebbe az olajba és meggyújtjuk.
Az olajban a hatóanyag koncentrációja 0,03-95 tömeg % között változhat.
A találmány szerinti rovarirtó kompozícióhoz, akár atkák, akár fonalférgek ellen használjuk, egy vagy több gyomirtószert is hozzáadhatunk. Az atkairtó vagy fonalféreg-irtó kompozíciókat por, granulum, szuszpenzió, emulzió vagy oldat formájában készíthetjük el.
Atkák elleni felhasználásra célszerű nedvesíthető porokat készíteni, melyeket levélporozásra használunk. Ezekben a hatóanyag mennyisége 1-80%. Készíthetünk továbbá folyadék halmazállapotú levél-permetet is, amely 1-500 g/liter hatóanyagot tartalmaz. 0,05-3% hatóanyag-tartalmú porokat is használhatunk levél porozására.
Fonalférgek ellen célszerű folyadékot használni a talaj kezelésére, amely 300-500 g/liter hatóanyagot tartalmaz.
Az atka- és fonalféregirtó kompozíciókat olyan mennyiségben célszerű használni, hogy hektáronként 1—100 g hatóanyag jusson.
A találmány szerinti termékek biológiai aktivitásának növelése érdekében az ilyen esetben szokásos hatásfokozókat is adhatunk hozzá, például l-(2,5,8-trioxadodecil)-2-propil-4,5-metiléndioxibenzolt (vagy piperoni-butoxidot) vagy N-(2-etilheptil)-biciklo-(2,2,l)-5-heptén-2,3-di-karboximidet, vagy piperonil-bisz-2-(2'-n-butoxi-etoxi)-etilacetált (vagy tropitált).
Amennyiben az állatokat kívánjuk védeni a fonalférgektől, a találmány szerinti termékeket célszerű az élelmiszerhez hozzáadni, állati fogyasztásra alkalmas tápszerek kíséretében. A tápelegy állatfajtánként változhat: tartalmazhat gabonaféléket, cukrot, szójababot, földimogyoró vagy napraforgómag pogácsát, állati eredetű táplálékot, például hallisztet; szintetikus aminosavakat, ásványi sókat, vitaminokat és antioxidánsokat.'
Tekintve, hogy a találmány szerinti (Γ) általános képletű vegyületek igen jól tolerálhatok, használhatjuk ezeket gyógyszerként is, az atkák és kullancsok által okozott betegségekkel szemben.
A találmány szerinti termékekből készített gyógyszereket az emberi gyógyászatban is használhatjuk tetvek irtására, valamint rühesség megelőzésére vagy gyógyítására. Féreg elleni szerként is használhatók.
A találmány szerinti gyógyszerek külsőleg gőzöléssel, fürdővízben oldva, vagy bőrre felvive használhatók.
A találmány szerinti gyógyszereket az állatorvosi gyakorlatban is alkalmazhatjuk külsőleg, például a hátgerinc tájékára felkenve az úgynevezett „pour on” módszer szerint. De használható az emésztőrendszer útján vagy parenterális úton is.
Az (F) általános képletű vegyületek használhatók tehát állatorvosi gyógyászati készítmények előállítására is, hatóanyagként.
A találmány szerinti vegyületek használhatók továbbá biocidként vagy növekedésszabályozó anyagként is.
A találmány szerint készíthetünk olyan rovarirtó, atkairtó vagy fonalféreg irtó kompozíciókat is, melyek az (F) általános képletű hatóanyag mellett az alábbiak közül legalább egy pyrethrinoid-észtert is tartalmaznak. Ilyenek a krizantémsavak 3,4,5,6tetrahidroftalimido-metil-észterei, 5-benzil-3-furilmetil-észterei, 3-fenoxi-benzil-észterei, alfa-ciano3-fenoxi-benzil-észterei és allethrolon-észterei, a
2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-tetrahidro-tiofenilidénmetil)-ciklopropán-l-karbonsavak 5-benzil-3-furilmetil-észterei, a 2,2-dimetil-3-(2,2-diklórvinil)ciklopropán-1-karbonsavak 3-fenoxi-benzil-észterei és az alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észterei, a 2,2dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-1 -karbonsavak alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észterei, a 2-paraklórfenil-2-izopropil-ecetsavnak 3-fenoxi-benzilészterei, vagy a 2,2-dimetil-3-(l,2,2,2-tetrahalogén)-ciklopropán-1 -karbonsavak allethrolon észterei, 3,4,5,6-tetrahidro-ftálimido-metil-észterei, 5-benzil-3-furil-metil-észterei, 3-fenoxi-benzilészterei és az alfa-ciano-3-fenoxi-benzil-észterei. A „halogén” kifejezés fluor-, klór- vagy brómatomot jelent. Megjegyezzük továbbá, hogy az (F) általános képletű vegyületek az összes lehetséges sztereoizomer formában létezhetnek, mint a fenti pyrethrinoid észterek sav és alkohol részei.
A találmány szerinti vegyülettársulások különösen azért érdekesek, mert sokkal többféle parazita elleni küzdelemre használhatók, szélesebb körű aktivitásuk miatt, másrészt pedig bizonyos esetekben megmutatkozó szinergetikus hatásuk folytán.
Az (F) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű savat, melyben a kettőskötés Z konfigurációjú, és R jelentése a fenti, vagy ennek a savnak valamely funkciós csoportját egy (III) általános képletű alkohollal reagáltatjuk, amelyben A’ jelentése a fenti, és a kapott (F) általános képletű vegyűletet izoláljuk.
A sav funkciós származékaként célszerűen savkloridot használunk.
Az észterezési reakciót az ismert módszerek szerint végezhetjük, fgy például a (II) általános képletű savat a (III) általános képletű alkohollal diciklohexil-karbodiimid vagy diizopropil-karbodiimid jelenlétében reagáltathatjuk.
A (II) általános képletű vegyületek új anyagok,
191 031 melyek előállítására a kísérleti részben mutatunk be példákat.
A (II) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk, ha valamely (IV) általános képletű vegyületet, amelyben Hal jelentése halogénatom és alk jelentése valamely 120 szénatomszámú alkilcsoport, először egy alkáli-reagenssel reagáltatva eltávolítjuk a halogénatomot, majd ezt követően valamely alkalmas reagenssel karboxilcsoportot viszünk be a molekulába, és az így kapott (V) általános képletű vegyületet valamely észterező szer segítségével (VI) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R jelentése a fenti, vagy valamely (V’) általános képletű klórhangyasavas-alkilészterrel reagáltatva, amelyben
R jelentése a fenti, közvetlenül megkapjuk a (VI) általános képletű vegyületet. Ez utóbbit óvatosan hidrogénezve (VII) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben a CO2R csoport Z konfigurációjú, melyet savas közegben elhidrolizálva szelektíven lehasítjuk az 1 helyzetű szénatomon lévő elágazó észter-csoportot, és így megkapjuk a (II) általános képletű vegyületet.
Az (Γ) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületet, amelyben A’ jelentése a fenti, valamely észteresítő szerrel reagáltatunk.
A (VIII) általános képletű vegyületet a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet egy (II) általános képletű alkohollal reagáltatunk, amelyben A’ jelentése a fenti. A kapott (X) általános képletű vegyületból, alkalmas szerrel reagáltatva, lehasítjuk az acetilénszénatomján lévő észter-csoportot és így (XI) általános képletű vegyületet kapunk, melyet óvatosan hidrogénezve megkapjuk a (VIII) általános képletű vegyületet.
A fent leírt reakciókat a találmány szerint célszerűen a következő módon végezzük:
A (IX) általános képletű vegyületnek a (III) általános képletű vegyülettel történő észteresítését diciklohexil-karbo-diimid vagy diizopropil-karbodiimid jelenlétében végezzük;
a (X) általános képletű vegyület felhasítását valamely fémpor, például zinkpor és sav jelenlétében végezzük, és az óvatos hidrogénezést valamely katalizátor, például palládium segítségével, kinolin-nyomok jelenlétében hidrogénnel végezzük.
A fenti folyamatoknál a hidrogénezés és az észteresítési reakció sorrendje nyilván felcserélhető.
Ilyenformán a találmány tárgyát képezi az az eljárás is, amikor a (XI) általános képletű vegyületet, amelyben A’ jelentése a fenti, valamely észterező szerrel kezelve (XII) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben R és A’ jelentései a fentiek, majd a kapott vegyületet óvatosan hidrogénezve azt (Γ) általános képletű vegyületté alakítjuk.
A reakció kivitelezésének előnyös feltételei megegyeznek az előzőekben leírtakkal.
A (IX) általános képletű vegyületet előállíthatjuk, ha valamely (XIII) általános képletű savat, amelyben alk jelentése 1-18 szénatomszámú alkilcsoport, 2,2,2-triklór-etanollal reagáltatjuk, és a kapott észtert savas közegben elhidrolizáljuk.
A (IX) általános képletű vegyületek előállítására a kísérleti részben adunk példákat.
A találmány szerinti eljárás során előállított intermedier termékek új vegyületek.
Ezek az intermedier termékek a (VIII), (X), (XI) és (XII) általános képletű vegyületek.
Az eljárás során használt (III) általános képletű alkoholok általában ismert vegyületek. Némelyek ezek közül azonban, mint például a (XIV) általános képletű alkohol, amelyben R15 és R16 jelentése a fenti, új kémiai termékek, amelyek segítségével biológiai szempontból különösen fontos észtereket lehet előállítani.
Ezeknek az alkoholoknak, mint új ipari termékeknek és mint a találmány szerinti eljáráshoz szükséges intermedier anyagoknak az előállítását is bemutatjuk.
Ezek közül az alkoholok közül különösképpen a 3-fenoxi-4-fluor-metil-benzil-alkoholt említjük meg.
Ezek az alkoholok előállíthatók a kísérleti részben bemutatott eljárások segítségével úgy, hogy valamely fém-organikus terméket, például metilmagnézium-halogenidet a kívánt alkoholnak megfelelő aldehiddel reagáltatjuk.
A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik anélkül azonban, hogy annak oltalmi körét korlátoznák.
1. példa (1S}-2~metil-4-oxo-3- (2-propenil) -2-ciklopentén1- il- IR cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3(3-metoxi~3~oxo-I-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása (Vegyület 1)
A reakciólépés: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karbonsavklorid előállítása
1,8 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(2-metoxi-3oxo-1 -propenil)-ciklopropán-karbonsav (melynek előállítását az előállítási rész 1. pontjában közöljük) és 10 ml izoprén elegyéhez 0 °C-on 1 ml tionilkloridot adunk. Az elegyet 0 °C-on 30 percig, majd 20 ’C-on 4 óráig keverjük. Ezután csökkentett nyomáson 50 °C-on szárazra pároljuk. A kapott terméket ebben a formájában használhatjuk fel a következő lépéshez.
B reakciólépés: (IS)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)2- ciklopentén-l-il-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3metoxi-3-oxo-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
761 mg (4S)-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-2ciklopentén-l-ont, 5 ml benzolt és 0,4 ml piridint összekeverünk. Az oldatot 10 ’C-ra hűtjük, és 888 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropánkarbonsav-kloridot adunk hozzá 9 ml benzolban feloldva.
A reakcióelegyet 16 óráig keverjük. Ezután vízre öntjük, és a szerves fázist dekantáljuk, majd vízzel mossuk. Megszárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. 1,9 g terméket kapunk, melyet szilikagélen
191 031 kromatografálunk és 95 ; 5 arányú benzol : etilacetát eleggyel eluálunk. 1,06 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +71’5±2“5 (c = 0,5% CHC13)
NMR spektrum: (CDC13)
1,3 és 1,32 ppm-nél lévő csúcsok a 2-es helyzeiű metilcsoportok hidrogénjére utalnak,
1,9-2,05 ppm: a ciklopropán 1 -es helyzetű hidrogénje
3,1-3,3-3,4 ppm: a ciklopropán 3-as helyzetű hidrogénje
6.5- 6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomján lévő hidrogén
5.8- 6,04 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomján lévő hidrogén
3,7 ppm: a metoxicsoport hidrogénje
5.6- 5,8 ppm: a (4S)-3-metil-l-oxo-ciklopent-2én-4-il-csoport 4-es helyzetű szénatomjának hidrogénje,
2,95-3 ppm: a propenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje
5,5-6,2 ppm: a propenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje
4.8- 5,2 ppm: a propenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje
4,8-5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje
2. példa (IS)-2~metil-4-oxo-3~(2-propenil)~2~cik!openténl-il-(IR cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3-(3-etoxi-3-oxo-l-propenil)ciklopropán-karboxilát előállítása g diciklohexil-karbodiimidet, 6 mg 4-dimetiIamino-pirídint és 12 ml metilénkloridot gömblombikban összekeverünk 1,1 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-dioxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsavval, melynek szintézisét a későbbiek során az előállítási rész 2. pontjában közöljük. Ezután 1 ml metilénkloridban oldott 900 mg (4S)-4-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil-2-ciklopentén-l-ont adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 óráig keverjük. Ezután leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,4 g terméket kapunk, melyet kromatográfiásan tisztítunk szilikagélen, eluálószerként 6 : 4 arányú n-hexán : izopropilészter elegyet használva. 1,3 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +34° ±2° (c = 0,6% benzolban)
NMR spektrum: (CDCI.,)
1,27 ppm: a 2-es helyzetű metilcsoportok hidrogénjei
3,1-3,4 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjának hidrogénje
6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje
5,8-6,0 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje
1,17-1,28, 1,4 és 4,4 ppm: az etoxicsoport hidrogénje
4,7-5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje
3. példa (lS)-2-metil-4-oxo-3~( 2-propen il) -2-ciklopen téril-il-(IR cisz,
AZ) -2,2~dimetil~3 ( 3-oxo-3-propoxi-l-propenil) ciklopropán karboxilát előállítása
Az eljárást a 2. példa szerint hajtjuk végre, de kiindulási anyagként 1,5 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-propoxi-1 -propenil)-ciklopropánkarbonsavat és 1,1 g (4S)-4-hidroxi-3-metil-2-(2propenil)-2-cik!opentén-l-ont használunk. 3,1 g kívánt terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként 7 : 3 arányú hexán : izopropiléter elegyét használva. Az anyag szárítása után 1,7 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +39°5±2°5 (c = 0,5% benzolban)
NMR spektrum: (CDCI,)
1,3 és 1,31 ppm: a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjának hidrogénje,
3,1-3,42 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén,
6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje
4-4,8-4,2 ppm: a CO2-hoz képest a helyzetű propoxicsoport hidrogénje,
0,03-0,95-1,06 ppm : a CO2-hoz képest γ helyzetű propoxicsoport hidrogénje
5.6- 5,7 ppm: a (4S)-3-metil-2-(2-propenil)-loxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport metilcsoportjának hidrogénje,
4.7- 5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje
4. példa (IS)~2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén~ -hil-ÍÍR cisz, &Z)-2,2-dimetil~3-[3-( 1-metiletoxi) -3-oxo-I-propenil]-ciklopropán-karboxílát előállítása
A reakciólépés: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-l(lmetiletoxi)-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarbonsav-klorid előállítása 900 ml (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[(l-metiletoxi)-3-oxo-1 -propenil]-ciklopropánkarbonsav, ml izoprén és 1 ml tionil-klorid elegyét 4 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Szárazra párolás után 1,4 g terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő lépésnél.
B reakciólépés: (lS)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)ciklopentén-l-il-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3(lmetiletoxi)-3-oxo-1 -propenil-ciklopropánkarboxilát előállítása
Az A reakciólépés szerint előállított termék
1,4 g-jához 1,5 ml piridint, 10 ml benzolt és 750 mg (4S)-4-hidroxi-3-metil-2-(2-propenil)-ciklopent-2en-l-ont adunk. A reakcióelegyet 3 óráig keverjük, majd 100 ml jeges víz és 20 ml 2 n sósav elegyére öntjük. A vizes szuszpenziót etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és leszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. 2,3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Az eluáiást ciklohe-61
191 031 xán-etilacetát 8 :2 arányú elegyével végezzük. 486 mg kívánt terméket kapunk.
(a)D = +26° ±2° (c = 0,5% benzolban)
NMR spektrum: CDC13 ppm-ben
1,28 és 1,32 ppm: a ciklopropán 2-es metilcsoportjainak hidrogénje,
1,88-2 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjának hidrogénje,
3,11-3,4 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjának hidrogénje,
6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje,
5.8- 6 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje, ppm: C=O-csoporthoz képest alfa helyzetű izopropilcsoport szénatomjának hidrogénje,
1,3 ppm: CO csoporthoz képest béta helyzetű izopropilcsoport szénatomjának hidrogénje,
4.8- 5,2 ppm: a propenilcsoport 3-as szénatomjának hidrogénje,
5,7 ppm: (4S)-3-metil-2-(2-propenil)-l-oxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport 4-es szénatomján lévő hidrogén, ppm: a (4S)-3-metil-2-(2-propenil)-l-oxo-ciklopent-2-en-4-il-csoport 3-as szénatomján lévő hidrogén.
5. példa (RS)-ciano-(6-fenoxi-2-piridinil)-metil(IR cisz, AZ) -2,2-dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo-1 -propenil) ciklopropán karboxilát előállítása
4,96 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-metoxi-3oxo-l-propenil)-ciklopropánkarbonsavat feloldunk 75 ml metilénkloridban. 2 ml piridint, majd 5,2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá.
Az elegyet néhány percig keverjük, és 5,9 g (RS)a-hidroxi-6-fenoxi-2-piridin-acetonitrilt, majd 0,1 g 4-dimetil-amino-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet egy óráig keverjük, majd leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 85:15 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 7,7 g kívánt terméket kapunk.
(a)u = +59°±2,5° (c = 0,5% CHC13)
NMR spektrum (CDC13)
6,3 ppm: CN csoport C atomjáról származó hidrogén,
1,22-1,27 és 1 ppm: a ciklopropán-2-es szénatomjának metilcsoportjáról származó hidrogén,
3,17-3,5 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén,
3,7 ppm: a metoxicsoport hidrogénje,
5,8-6,0 ppm: a karboxilcsoporthoz képest alfa helyzetű etiléncsoport hidrogénje,
6,3-6,6 ppm: a karboxilcsoporthoz képest béta helyzetű etiléncsoport hidrogénje,
6.7- 7 ppm: a piridin 3-as és 5-ös szénatomjáról származó hidrogén,
7.7- 7,8-7,9 ppm: a piridin 4-es szénatomjáról származó hidrogén.
6. példa (l ,3,4,5,6,7-hexahidro-1,3-dioxo-2H-izoindol-2-il)-metil-( 1R cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3[3-metoxi-3-oxo-l -propefiil Jciklopropánkarboxilát előállítása
Az eljárást az 1. példa B reakciólépése szerint végezzük, de kiindulási anyagként 1,5 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-(3-metoxi-karbonil-etenil)-ciklopropánkarbonsav-kloridot és 1,4 g 1,3,4,5,6,7-hexahidro-2-hidroximetíl-1 H-izoindol-1,3-(2H )diont használunk. 3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát elegyével eluálva. Szárítás után 1,86 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum: (CDCI3)
1,27 és 1,3 ppm: a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjának hidrogénje,
1,78-1,93 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjáról származó hidrogén,
3,06-3,53 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjáról származó hidrogén,
5,8-6,0 ppm: , , , , . ..
4_6 8 ρρπν az eteni*csoPort 2-es szénatomjáról származó hidrogén
3,7 ppm: a metoxicsoport metilcsoportjának hidrogénje,
1,6^2,0 ppm: az indol 4,5,6 és 7 szénatomjának hidrogénje,
5,5 ppm: a ciklopropán l-es szénatomjához kötődő, a CO2 csoporthoz képest alfa helyzetű metiléncsoport hidrogénje,
7. példa [5-(fenilmetil)-3-furanilJ-metill ÍR cisz,
AZ) ~2,2-dinje(il-3 (3-metoxi-3-oxo-I -propenil) ciklopropánkarboxilát előállítása
Az eljárást az 1. példa szerint végezzük, de kiindulási anyagként 3,22 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil3(3-metoxi-3-oxo-I-propenil)-ciklopropánkarbonsav-kloridot és 2,8 g 5-(fenil-metil)-3-furanil-metanolt használunk. 6,3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 8 : 2 arányú ciklohexan : etilacetát eleggyel végezzük. 2,33 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +48°± 1°5 (c = 0,7% CHC13)
NMR spektrum (CDC13)
1,26-1,28 ppm: a ciklopropáncsoport 2-es metilcsoportjainak hidrogénje,
1,86-2,02 ppm: a ciklopropáncsoport 1-es szénatomján lévő hidrogén,
3,0-3,3 ppm: a ciklopropáncsoport 3-as szénatomján lévő hidrogén,
6,4-6,8 ppm: az etenilcsoport 1-es szénatomján levő hidrogén,
5,8-5,9 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomján lévő hidrogén^
3,7 ppm: a metoxicsoport hidrogénje,
4,9 ppm: a ciklopropáncsoport 1-es szénatomján lévő CO csoporthoz képest alfa helyzetű CH3 csoport hidrogénje,
7,3 ppm: a furenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje,
191 031
6,0 ppm: a furenilcsoport 4-es szénatomjának hidrogénje,
7,2 ppm: aromás hidrogének.
8. példa [l-( 2-propenil) -2,4-dioxo-imidazolidin-3-il]-metil-(ÍR, cisz, &.Z)-2,2-dimetil-3-(3-propoxi-3-oxo-l-propenil) ciklopropánkarboxilát előállítása
1,2g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-propoxi-3oxo-l-propenil)-ciklopropánkarbonsavat, 20 ml metilénkloridot és 100 ml 4-dimetil-amino-piridint összekeverünk. 1 g diciklohexil-karbodiimidet adunk ezután az így kapott oldathoz. 900 mg 3-hidroximetil-1 -(2-propenil)-2,4-imidazolidin-diont adunk hozzá keverés közben.
A reakcióelegyet 16 óráig keverjük 20°C-on, majd leszűrjük. A szűrletet 1 n sósavoldattal mossuk, majd vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk 8 : 2 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva. Végül 1,2 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = + 2°± 1° (c = 0,5% benzolban)
NMR spektrum CDC13 ppm-ben
1,25 és 1,28 ppm: a 2-es metilcsoport hidrogénje,
1,85-1,97 ppm: a ciklopropán 1-es szénatomjának hidrogénje,
3,0-3,4 ppm: a ciklopropán 3-as szénatomjának hidrogénje,
6,4-6,7 ppm: etenilcsoport 1-es szénatomjának hidrogénje,
5,6-5,8 ppm: az etenilcsoport 2-es szénatomjának hidrogénje,
4-4,1-4,2 ppm: C=O csoporthoz képest alfa helyzetű propoxicsoport hidrogénje,
0,80-0,95-1,07 ppm : C=O csoporthoz képest béta helyzetű propoxicsoport hidrogénje,
2,33-2,37—2,41 ppm: a propinilcsoport 3-as helyzetű szénatomjának hidrogénje, ppm: a dioxiimidazolidinil-csoport 3-as helyzetű szénatomjának hidrogénje,
4,2-4,3 ppm: a hármaskötéshez képest alfa helyzetű metiléncsoport hidrogénje.
9. példa
Meta-fenoxi-benzil-(ÍR cisz, NZ)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-metoxi-l-propenil )-ciklopropán-1-karboxilát előállítása ml metilénkloridban feloldunk 2g (ÍR cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxi-l-propenil)ciklopropán-1-karbonsavat, 0,9 ml piridint és 2,5 g diciklohexil-karbodiimidet, majd az oldatot 10 percig keverjük. 2,4 g metafenoxi-benzil-alkoholt adunk hozzá és további 1 óra 30 percig keverjük. Ezután 40 mg dimetil-aminopiridint adunk hozzá és további 2 óra 30 percig keverjük. A képződött oldhatatlan részt leszűrjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és 9 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluáljuk. 3 g metafenoxi8 benzil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxil-propenil)-ciklopropán-l-karboxilátot kapunk.
(a)D = + 48°± 1,2° (c = 1% kloroform) Analízis: C23H24O5 (380,444)
Számított: C 72,51% H 6,36%
Talált: C 72,7% H 6,4 %.
A 9. példában leírtak szerint eljárva, a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő:
10. példa
Alfa-( RS)-ciano-[3(4-brómfenoxi)-fenil}-metil-(ÍR cisz, ÍxZ)-2,2~dimetil-3~( 3-metoxi-3-oxo- l-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát
Analízis: C24H22BrNO5 (484,342)
Számított: C 59,51%, H 4,58%, Br 16,50%,
N 2,89%,
Talált: C 59,7 %, H 4,6 %, Br 16,2 %,
N 2,8 %.
NMR spektrum (CDClj)
1,26-1,34 ppm-nél lévő csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,97-2,06 ppm-nél a 3,22-3,48 ppm-ig terjedő csúcsok a ciklopropil 1 és 3 helyzetű hidrogénjeire utalnak,
3,7-3,73 ppm-nél lévő csúcsok a CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
5,85-5,98 és 5,9-6,03 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak (észter-oldali lánc)
6,33 ppm-nél lévő csúcsok a —CH—CNcsoport hidrogénjére utalnak,
6,43-6,67 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak (ciklopropil oldali lánc),
6,58-7,52 ppm közötti csúcsok a brómfenilcsoport hidrogénjeire utalnak,
6,94-7,55 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
11. példa
4-oxo-4-(H)-pirán-3-il-(ÍR cisz, txZ)-2,2-dimetil-3 -(3-metoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-1-karboxilát. Op.: 106 °C (a)D = + 153° ±2,5° (c = 0,8% benzol)
12. példa l-(R)-(3-fenoxifenil)-etil(ÍR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3 - (3-izopropoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = 140°±2,5° (c = 1%, benzol)
13. példa ]-(R)~(3-fenoxifenil)-etil(lR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3-(3-etoxi-3~oxo-l-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (α)θ = + 145°±2,5° (c = 1%, benzol)
191 031
14. példa l-( R)-(3-fenoxifenil)-etil-(ÍR cisz, AZ)-2,2~dimetil~3 ( 3-metoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = + 130,5°±2,50 (c = 1%, kloroform)
21. példa l(R)-(3-fenoxifenil)-2-propin-l-il-(ÍR cisz, AZ) -2,2~dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo-l-propenil-ciklopropán-l -karboxilát (a)D - +55,5°± 1,5° (c = 1%, kloroform)
15. példa (RS)-alfa-ciano-(3-benzoilfenil)-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3~(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)- ciklopropán-1 -karboxilát (α)0 = ±43°± Γ (c - 1%, toluol)
22. példa l-(R)-(3-fenoxifenil)-2-propin-l-il-(JR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izopropoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilát Op.: 66 °C.
(a)D - +47°± Γ (c = 1,2%, kloroform)
16. példa (3-benzoilfenil)-metil-(IR cisz,
AZ )-2,2-dimetil-3~ ( 3-metoxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklopropán-1-karboxilát (a)D = + 52°± 1,5° (c = 1%, kloroform)
17. példa (2,3,4,5,6-pentafluorfenil)-metil-(ÍR cisz,
AZ )-2,2-dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo-l-propenil) -cik lopropán-1 -karboxilá t (a)D = +29,5° ±2° (c = 0,8%, kloroform)
23. példa
IR-(3-fenoxifenil)-2-propin-l-il(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-n-propoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát (a)o = +48°±2° (c = 1%, kloroform)
24. példa (4-benzoil-fenil)-metil( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilát (a)D = +46°±2° (c = 1%, kloroform)
18. példa ( RS)-ciano( 2,3,4,5,6-pentafluorfenil) -metil-( ÍR cisz, AZ) -2,2~dimetil-3-(3-metoxi-3~oxo~
-I-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát
Analízis: C,8H,4F5NO4 (403,31)
Számított: C 53,61% H 3,50% N 3,47%
F 23,55%,
Talált: C 53,9 % H 3,5 % N 3,4 %
F 23,7 %.
25. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxi-piridil) -metil(ÍR cisz AZ.) -2,2-dimetil-3-[3-oxo-3~tercbutoxi-1 -propenil]-ciklopropán-l-karboxilát (a)D - +68°±1,5° (c = 1%, kloroform)
19. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxi-piridil)-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2~dimetil-3-[3~oxo-3-n-propoxi-l~ -propenil ]-ciklopropán-l -karboxilát (a)D = +55° ±2,5° (c = 0,5%, kloroform)
26. példa ( RS)-ciano-(4-benzoilfenil)-metil (ÍR cisz, AZ) -2,2-dimetil-3- (3-metoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-l-karboxilát
Analízis C25H23O5N (417,466)
Számított: C 71,93%, H 5,85%, N 3,35%, Talált: C 71,9%, H 5,8 %, N 3,2 %.
20. példa lR~(3-fenoxifenil)-etil(~lR cisz AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-propoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-l-karboxilát (a)D = + 123°±2° (c = 0,9%, kloroform)
27. példa (3-propin-2-il-2,5-dioxoimidazolinil)-metil( ÍR cisz, AZ)-2,2-dimeti!-3-[3-oxo~3~terc-butoxi-1 -propenil]- ciklopropán-l-karboxilát (a)D = +31°±2° (c = 0,5%, kloroform)
28. példa ( 3-propin~2-iT2,5-dioxoimidazolinil) -metil (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izopropoxi-3-oxo-I-propenil)-ciklopropán-l-karboxilát. Op.: 78 °C (u)D = + 15,5° ±1° (c = 1%, kloroform)
191 031
29. példa (3-propin-2-il-2,5-dioxoimidazolinil)~metH(IR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3~(3-ciklobutoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l -karboxilát (a)D = + 18°± 1’ (c = 1,2% kloroform)
30. példa ( 3-propin-2-il-2,5-dioxoimidazolinil)-metil( ÍR cisz, ΔΖ) -2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-1-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = +20,5°± 1,5° (c = 1%, kloroform)
31. példa (3-propin-2-il-2,5~dioxoimidazolinil)-metil-( ÍR cisz, ÍsZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-etoxi-l-propenil]-ciklopropán-l-karboxilát (a)D = + 10° ±4° (c = 0,2%, kloroform)
32. példa (R)-(3-fenoxifenil)-2-propin-l-il (ÍR cisz, ΔΖ) -2,2-dimetil-3- (3-etoxi-3-oxo-l-propenil-ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = +48,5° ±2° (kloroform)
33. példa [5-benzil-3-furil)-metil-(ÍR cisz,
ΔΖ) -2,2-dimetil-3- (3-oxo-3-izopropoxi-1 -propenil)-ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = +44°+ 2° (c = 0,4%, kloroform)
34. példa metafenoxi-benzil-( 1R cisz,
ΔΖ) -2,2-dimetil-3 (3-oxo-3-izopropoxipropenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D ~ +42° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
35. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxi-piridil)-metil-(ÍR cisz, ΔΖ)-2,2~dimetil-3 (3-oxo-3 ) ciklopropil-metoxi( -propenil) -ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = +53° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
36. példa (5-benzil-3-furil)-rnetil-(IR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil (3-oxo-3-n-propoxi~propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = +41°±2° (c = 0,5%, kloroform)
37. példa
1,3,4,5,6,7-hexahidro-l ,3-dioxo-2H-izoindol-2-il-metil(lR cisz, EZ)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-izopropoxi-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát Op.: 94 °C (a)D = —22,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
38. példa (1,3,4,5,6,7-hexahidro-l, 3-dioxo-2H-izoindol-2-il)-meíil(IR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3 (3-oxo-3-n-propoxi-1 -propenil) -ciklopropán-1-karboxilát. Op.: 76 °C (a)D = - 15° (c = 0,15%, széntetraklorid)
39. példa metafenoxi-benzil( 1R cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3( 3-öxo-3'n-propoxi-l-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát (a)D = +40°±2° (c = 0,5%, kloroform)
40. példa metafenoxi-benzil~( 1R cisz, ΔΖ)-3(3-oxo-3-ciklopropil-metoxi)-l-propenil-ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = +46,5°±2° (c = 0,6%, kloroform)
41. példa (R)-(3-fenoxifenil)-etil( 1R cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3 ( 3-ciklobutoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = + 125,5°±2° (c = 1%, kloroform)
42. példa (1,3,4,5,6,7-hexahidro-l,3-dioxo~2H~izoindol-2-il)-metil(ÍR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-)ciklopropil-metoxi(-I-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát Op.: 102 °C (a)D = +6,5° ±2° (c = 0,3%, kloroform)
43. példa (5-benzil-3-furil)-metil(lR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-)ciklopropil-metoxi(-1
-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = +42° ±2° (c = 0,7%, kloroform)
-101
191 031
44. példa (S) -2-metil-4~oxo-3~( 2-propenil) -2-ciklopentenil(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3 ( ciklopropilmetoxi)-!-propenil]-ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = +64,5° ±2,5° (c = 1%, kloroform)
5.8- 6,0 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak (észter oldal lánc)
6,38-6,83 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (ciklo propil oldallánc) és a CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
6.9- 7,55 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
45. példa ( 3-propyn-2-il-2,5-dioxoimidazolinil) -metil (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-( 3-ciklopentiloxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-I -karboxilát (ct)D = + 15,5°± 1,5° (c = 1%, kloroform)
46. példa (R,S)-ciano-2-(6-fenoxi-6-piridinil)~metil(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3-( 3-oxo-3-ciklopentiloxi-1 -propenil)-ciklopropári-1 -karboxilát (a)D = +42°± Γ (c = 0,9%, benzol)
47. példa (3-propin-2-il-2,5-dioxoimidazolidinil)-metil-( ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-1-karboxilát (a)D = + 1° (c = 0,5%, benzol)
57. példa (R,S)-l-(4-fluor-3-fenoxifenil)-2-propin-l-il(JR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3[3-( 1,1-dimetil-etoxi)-3-oxo-1-propenil]-ciklopropán-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,22-1,31 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoportok hidrogénjeire utalnak,
1,47-1,5 ppm közötti csúcsok a terc-butilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,87-2,01 és 3,12-3,43 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as pozíciójú hidrogénjeire utalnak,
2.6- 2,65 ppm közötti csúcsok a =CH-csoport hidrogénjeire utalnak,
5.7- 5,9 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénre (és éter oldallánc) utalnak,
6,28-6,72 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénre (ciklopropil oldallánc) és a CO2—CHcsoport hidrogénjére utalnak,
6,91-7,55 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
48. példa ( 3-propin-2-il-2,5-dioxoimidazolidinil) -metil- (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-sek-butoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán -1 -karboxilát (a)D = + 16,5° ± Γ (c = 0,8%, kloroform)
49. példa (S)-ciano-3-fenoxi-4-fluorfeniTmetil~(ÍR cisz, AZ) -2,2~dimetil-3 ( 3-metoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-1-karboxilát (a)D = +56,5°±2,5° (c - 0,5%, benzol)
50. példa ( R,S)-l~(4~fluor~3-fenoxifenil)~2-propin~l-il-( ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3(3~metoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,22-1,32 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoportok hidrogénjeire utalnak
1,09-2,05 és 3,1-3,43 ppm közötti csúcsok a ciklopropil-l-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak
2,62-2,66 ppm közötti csúcsok a =CH-csoport hidrogénjeire utalnak,
3,72-3,73 ppm közötti csúcsok a CO2—CH3csoport hidrogénjeire utalnak,
52. példa ( R,S) -1 - (6-fenoxi-2-piridinil) -2-propin-1 -il- (IR cisz,
AZ ) -2,2-dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo-l -propenil )ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,23-1,31 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,96-2,1 és 3,13-3,47 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
2,59-2,63 ppm közötti csúcsok a CH= csoport hidrogénjére utalnak,
3,73 ppm a CO2CH3-csoport hidrogénjére utalnak,
5,78-6,02 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (észter oldallánc) utalnak,
6,3-6,34 ppm közötti csúcsok a CO2—CHcsoport hidrogénjére utalnak,
6,43-6,88 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (ciklopropil oldallánc) utalnak,
6,57-7,9 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjére utalnak.
-111
53. példa (R,S)-l-( 6-fenoxi-2~piridinil) -2-propin-l-il- (ÍR cisz,
AZ)-2,2~dimetil-3-[3-( 1,l-dimetil-etoxi)-3~oxo-lpropenil]-ciklopropán-karboxilát
NMR spektrum (CDC1,)
1,24-1,32 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjére utalnak,
1,5 ppm a terc-butilcsoport hidrogénjére utal, 1,93-2,07 és 3,13-3,46 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
2,59-2,63 ppm közötti csúcsok a =CH-csoport hidrogénjeire utalnak,
5,68-5,90 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (észter oldallánc) utalnak,
6,3-6,34 ppm közötti csúcsok a —CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
6,47-6,86 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (ciklopropil oldallánc) utalnak,
6,75-7,9 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
54. példa
Fenilmetil-(ÍR cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1,1-dimetiletoxi) -3-oxo-1-propenil]-ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,28-1,32 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,5 ppm a terc-butilcsoport hidrogénjére utal,
1,9-2,04 és 3,08-3,41 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5,15 ppm a CO2—CH2—O-csoport hidrogénjére utal,
5,72-5,92 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (észter oldallánc) utalnak,
6,38-6,75 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (ciklopropil oldallánc) utalnak,
7,4 ppm az aromás mag hidrogénjeire utal.
55. példa (6-fenoxi-2-piridinilj-metil-(ÍR cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1-1-dimetiletoxi)-3-oxo-1propenil] ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,3-1,32 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoportok hidrogénjeire utalnak,
1,51 ppm a terc-butilcsoport hidrogénjeire utal,
1,96-2,11 és 3,13-3,47 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5,13 ppm a CO2—CH2-csoport hidrogénjeire utal,
5,73-5,92 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (észter oldallánc) utalnak,
6,37-6,73 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre (ciklopropil oldallánc) utalnak,
7,58-7,72-7,85 ppm közötti csúcsok a piridilmag hidrogénjeire utalnak.
56. példa (6-fenoxi-2-piridinil)-metil-(1R cisz,
AZ) -2,2-dimetil-3- ( 3-metoxi-3-oxo-1-propenil) ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,3 ppm a geminális metilcsoport hidrogénjeire utal,
1,98-2,13 és 3,13-3,45 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-3 és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
3,74 ppm a CO2—CH3-csoport hidrogénjeire utal,
5,12 ppm a CO2—CH2-csoport hidrogénjeire utal,
5,82-6,02 és 6,5-6,87 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak,
7-7,85 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
57. példa ( R,S)-l-(6-fenoxi~2-piridinil)-etil-(ÍR cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3[ 3-(1,1 -dimetiletoxi) -3-oxo-1propenil]-ciklopropán-1 -karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1.25- 1,32 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,47-1,57 ppm közötti csúcsok a CO2—CH— CH3 csoport hidrogénjeire utalnak,
1,5 ppm a terc-butilcsoport hidrogénjeire utal,
1,95-2,09 és 3,12-3,43 ppm közötti csúcsok a ciklopropil-csoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5.63- 5,97 ppm közötti csúcsok a CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
5.67- 5,92 és 6,32-6,75 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak,
6.67- 7,5 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak,
7,55-7,83 ppm közötti csúcsok a piridil-mag hidrogénjeire utalnak.
58. példa (R,S)-l-(-fenoxi~2-piridinil)-etil-(ÍR cisz,
AZ) -2,2-dimetil-3- (3-metoxi-3-oxo-1-propenil) ciklopropán-1-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1.25- 1,3 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoportok hidrogénjeire utalnak,
1,43-1,57 ppm közötti csúcsok a CO2—CH— CH3 csoport hidrogénjeire utalnak,
1,97-2,11 és 3,1-3,42 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5.63- 6,08 ppm közötti csúcsok a CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
5,78-6,02 és 6,45-6,87 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak,
-121
191 031
6,67-6,8 és 7-7,67 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak,
7,55-7,83 ppm közötti csúcsok a piridil mag hidrogénjeire utalnak.
59. példa
3-[fenilkarbonil(-fenil)-metil-](ÍR cisz,
SZ)-2,2-dimetil-3[ 3-(1,1 -dimetil-etoxi) -3-oxo-I propenilJ-ciklopropán-1-karboxilát
Analízis C27H30O5 (434,537)
Számított: C 74,63%, H 6,96%,
Talált: C 74,60%, H 7,00%.
66. példa (S) ciano-(3-fenoxi-4-fluorfenil)-metil-(ÍR cisz, SZ) -2,2-dimetil-3- (3-izopropoxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = +50° ±2° (c = 0,3%, kloroform)
67. példa (S)-ciano-(3-fenoxi-4-fluorfenil)-metil-(IR cisz, SZ) -2,2-dimetil-3 ( 3-ciklopropil-metoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)[, = +53° (c = 0,25%, kloroform)
60. példa (lR)-(3-fenoxifenil)-2-propin-l~il-(ÍR cisz,
SZ) -2,2-dimetil-3- (3-tercbutoxi-3-oxo-l-propenil) ciklopropán-1 -karboxilát (a)D = + 58° ± 1,5° (c = 1,2%, kloroform)
61. példa (lR)-(3-fenoxifenil)-etil-(ÍR cisz, SZ)-2,2~dimetil-3-(3-ciklopropiI-metoxi-3-oxo-l~ propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = + 121° ±3° (c = 0,6%, kloroform)
68. példa (2,3,4,5,6-pentafluorfenil)-metil-( 1R cisz, SZ)-2,2-dimetil-3-(3-tercbutoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát (ajD = +37,5°+ 1,5° (c = 1%, kloroform)
69. példa (3-fenoxi-4-fluorfenil) -metil-(ÍR cisz, SZ) -2,2-dimetil-3- (3-tercbutoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-karboxilát (a)D = +55,5°±2,5° (c = 0,5%, kloroform)
62. példa ( 3-propin~2-il-2,5-dioxoimidazolidinil)-metil-( ÍR cisz,
SZ)-2,2~dlmetil~3-( 3-ciklopropll-metoxi-3-oxo-l~ propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = + 14°±2° (c = 0,5%, kloroform)
70. példa (3-fenoxi-4-fluorfenil)-metil-( 1R cisz, SZ)-2,2-dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo-l-propenil)ciklopropán-karboxilát (a)D = +50,5° ±2,5° (c = 0,75%, kloroform)
63. példa (lR)-(3-fenoxifenil)-2-propin-l-il-(ÍR cisz, SZ) -2,2-dimetil-3-( 3-ciklopropil~metoxi-3~oxo-l~ -propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = +46° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
64. példa (3-propin-2~iI-2,5-dioxoimidazolidinil)~metil (ÍR cisz, SZ)-2,2-dimetil-3-(3-n-butoxi-3~oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = + 17°± Γ (c = 1%, kloroform)
65. példa (S)-ciano-(3-fenoxi-4~fluorfenil)-metil-(ÍR cisz, SZ)-2,2-dimetil-3~(3-etoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-karboxilát (a)D = +47,5° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
71. példa (1 RS)-(3-fenoxi-4-fluorfenil)-etil-(ÍR cisz, SZ) -2,2-dimetil-3-(3-tercbutoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,19-1,28 ppm közötti csúcsok geminális metilcsoportok hidrogénjeire utalnak,
1,48-1,5 ppm közötti csúcsok a terc-butilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,41-1,53 ppm közötti csúcsok a CO2—CH— CH3 csoport hidrogénjeire utalnak,
1,85-1,99 ppm és 3,07-3,38 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5,58-6 és 6,27-6,7 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak,
6.27-6,7 ppm közötti csúcsok a CO2—CH2csoport hidrogénjeire utalnak,
6,92-7,53 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
-131
191 031
72. példa (1 RS)-(3-fenoxi-4-fluorfenil)-etil-( ÍR cisz,
AZ) -2,2-dimetil-3- (3-metoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropán-karboxilát
NMR spektrum (CDC13)
1,19-1,29 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,41-1,54 ppm közötti csúcsok a CO2—CH CH3 csoport hidrogénjeire utalnak,
1,87-2,02 és 3,07-3,22 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 1-es és 3-as helyzetű hidrogénjeire utalnak,
5,82-6,17 ppm közötti csúcsok a CO2—CH2I csoport hidrogénjeire utalnak,
5,93-6,2 és 6,58-7 ppm közötti csúcsok az etilénes hidrogénekre utalnak,
7,03-7,72 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
73. példa
5-benzil-3-furil-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-terc-butoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-karboxilát (a)D = + 54,5’± 1,5’ (c = 1% kloroform)
3,08-3,43 ppm közötti csúcsok a ciklopropilcsoport 3-as helyzetű hidrogénjére utalnak,
3,69-3,72 ppm közötti csúcsok a metoxikarbonil-csoport metilcsoportjának hidrogénjeire utalnak,
5,73-5,93 és 5,8-5,99 ppm közötti csúcsok a CO2—CH3-csoporthoz képest a helyzetű etilénes hidrogénekre utalnak,
6,32-6,66 ppm közötti csúcsok a —CO2—CH3csoport 1-es helyzetű etilénes hidrogénjeire utalnak,
6,42 ppm a —C—NH-csoporthoz kapcsolódó
I s
szénatomon lévő hidrogénekre utalnak.
77. példa (2-fenoxi-5-tiazolil)-metil-(1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- (3-terc-butoxi-3-oxo~l-propenil) -ciklopropán-karboxilát (a)D = + 68’± 1,5’ (c = 1% kloroform)
78. példa (RS)-ciano-(2-fenoxi-5-tiazolil)~metil-(IR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3~(3-metoxi-3-oxo-l-propenH)-ciklopropán-karboxilát (a)0 = + 60’ ± 2’ (c = 1 % kloroform)
74. példa (IS) -2-metil-4-oxo-3- (2-propenil) -ciklopentén-1-il-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-terc-butoxi-3-oxo- (1-propenil) -ciklopropán-karboxilát (a)D = + 73° (c = 0,25% kloroform)
79. példa (RS)-ciano-(2-fenoxi-5-tiazolil)-metil-(ÍR cisz, AZ) -2,2-dimetil-3- (3-terc-butoxi~3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = + 65’ ± 2’ (c = 0,5% kloroform)
75. példa (2-fenoxi-5~tiazolil)-metil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3- ( 3-metoxi-3-oxo-l -propenil) -ciklopropán-karboxilát Op.: 62 °C (a)D = +60,5°±l,5° (c = 1,5% benzol)
76. példa ( RS)-tioamid-fenoxifenil-metil~( ÍR cisz, AZ)~ -2,2-dimetil-3-( 3-metoxi-3-oxo~l -propenil) -ciklopropán-karboxilát
IR spektrum:
Abszorpciós
1632 cirT'-nél (C = C)
3475-3365 cm ’-nél (C = S)
NH2
1713-1736 cm '-nél (C = O)
NMR spektrum
1,25-1,27-1,30 ppm közötti csúcsok a geminális metilcsoport hidrogénjeire utalnak,
1,97-2,11 ppm közötti csúcsok a cikloprópilcsoport l-es helyzetű hidrogénjére utalnak,
80. példa (lR)-3-fenoxi-fenil-etil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil~3-(3-izopropoxi-3~oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát (a)D = +59° ±1,5’ (c = 1%, kloroform)
81. példa l-(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3( 3-alliloxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-karboxilát
A reakciólépés
Terc-butil-(lR cisz)-2,2-dimetiI-3-(3,3,3-triklóretoxi-3-oxo-propiníl)-ciklopropán-karboxilát előállítása ml metilénkloridban feloldunk 7,15 g tercbutil (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(3-hidroxi-3-oxo-propinilj-ciklopropán-karboxilátot (melyet a későbbiekben közölt előállítási rész 2A pontja szerint készítettünk) és 80 mg dimetil-amino-piridint. Az oldathoz 6,2 g diciklohexil-karbodiimidet adunk, majd a reakcióelegyet 10 percig keverjük, és 4,5 g
-141
191 031
2,2,2-triklór-etanolt adunk hozzá. Az elegyet egy óráig keverjük, és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet In sósavoldattal öblítjük, majd vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 14 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Az eluálást 93 : 7 arányú benzol-etilacetát eleggyel végezzük. 9 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 70-71 ’C.
B reakciólépés (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3(3,3,3-triklóretoxi-3-oxo-propionil)-ciklopropán-karbonsav előállítása
11,4 g A reakciólépés szerint előállított terméket, 120 ml toluolt és 300 mg paratoluol-szulfonsavat tartalmazó elegyet egy órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután szobahőfokra hagyjuk lehűlni, és vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 9,5 g kívánt terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő lépésnél.
C reakciólépés lR-(3-fenoxifenil)-etil-(l R cisz)-2,2-dimetil-3-(3,3,3-triklór-etoxi-3-oxo-propinil)-ciklopropánkarbonsav előállítása g terméket, melyet a B reakciólépés szerint állítottunk elő, 30 ml metilénkloridot és 600 mg 4-dimetil-aminopiridint összekeverünk.
3,95 g diciklohexil-karbodiimidet adunk az így kapott oldathoz lassan, 0 ’C-on, keverés közben. A hozzáadás befejeztével további 30 percig keverjük 0 ’C-on, majd cseppenként ugyanezen a hőmérsékleten 4,1 g l(R)-(3-fenoxifenil)-etanol 12 ml metilénkloridos oldatát adjuk hozzá.
A reakcióelegyet 17 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 4,4 g kívánt terméket kapunk.
D reakciólépés
R-(3-fenoxifenil)-etil-(l R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-propinil)-ciklopropánkarboxilát előállítása
A C reakciólépés szerinti termékből 4,16 g-ot feloldunk 4 ml metilénklorid és 45 ml ecetsav elegyében, majd az oldathoz 0,53 g cinkport adunk keverés közben. Az elegyet tovább keverjük 30 percig szobahőmérsékleten és újabb 0,53 g cinkport adunk hozzá. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, majd a maradék cinket szűréssel eltávolítjuk és 40 ml víz és 100 ml metilénklorid elegyével öblítjük. A szűrletet metilénkloriddal extraháljuk, mossuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 3,05 g kívánt terméket kapunk.
E reakciólépés l(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilát előáll ítása
Az előző lépés szerint készített termék 3 g-ját 80 ml etilacetátban feloldva, 500 mg 10%-os, bárium-szulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 0,9 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A terméket leszűrjük és a szűrletet sósavval, majd vízzel mossuk. 2,9 g kívánt terméket kapunk.
F reakciólépés l-(R)-(3-fenoxifenil)-etil-(lR cisz, ΔΖ)-2,2-dimetil-3(3-alliloxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklop^opánkarboxilát előállítása
1,4 g terméket, melyet az E reakciólépés szerint készítettünk, összekeverünk 7 ml metilénkloriddal és 0,14 g 4-dimetilamino-piridinnel. 760 mg diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá 0 ’C-on keverés közben, majd az elegyet 20 percig 0 ’C-on keverjük. Ugyanezen a hőfokon 2 ml metilénkloridban oldott 0,26 ml allil-alkoholt adunk hozzá. A reakcióelegyet további egy óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a kapott olajos maradékot szilikagélen krornatografáljuk. Az eluálást 8 : 2 arányú hexán-izopropiléter eleggyel eluáljuk. 570 mg kívánt terméket kapunk.
(a)u = + 109,5° (c = 1% kloroform)
82. példa l-( R)~(3-fenoxifenil)-etil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3 (3-tercbutoxi-3-oxo-1 -propenil) -ciklopropánkarboxilát előállítása
1,4 g o-terc-butil-N,N’-diizopropil-karbamidot szobahőmérsékleten történő keverés közben hozzáadunk 1,74 g 1 (R)-(3-fenoxifenil)-etil-( 1R cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil)ciklopropánkarboxilát (készült a 81. példa E reakciólépése szerint) 8 ml etilacetátos oldatához. Az elegyet 4 óráig keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott terméket szilikagélen krornatografáljuk, 8 : 2 arányú hexán-éter elegyével eluálva. 930 mg kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 80 ’C.
(a)D = + 125’±2° (c = 1%, kloroform)
83. példa
Metafenoxi-benzil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil~ -3-(3~tercbutoxi-3-oxo-l-propenil)~ -ciklopropánkarboxilát előállítása A reakciólépés
Metafenoxi-benzil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetiI-3-(3,3,3-triklór-etoxi-3-oxo-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
A 81. példa B lépése szerint készített 6,7 g (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3,3,3-triklóretoxi-3-oxopropinilj-cíklopropánkarbonsavat, 67 ml metilénkloridot és 200 ml 4-dimetílamino-piridint összekeverünk. Ezután 0 ’C-on, keverés közben 5 ml metilénkloridban oldott, 4,5 g metafenoxi-benzilalkoholt, majd 5 ml metilénkloridban oldott 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a kapott 11,5 g olajat szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 85 : 15 arányú ciklohexánetilacetát eleggyel végezzük. 7,1 g kívánt terméket kapunk.
-151
191 031
B reakciólépés
Metafenoxi-benzil-(1R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-propinil)-cikíopropánkarboxilát előállítása
Az A reakciólépésben előállított termék 5 g-ját feloldjuk 18 ml ecetsav és 2 ml víz elegyében, és 5 g cinkport keverünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óráig keverjük, majd a maradék cinket szűréssel elkülönítjük és vízzel, majd metilénkloriddal mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott maradékot toluollal felvesszük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ez utóbbi műveletet háromszor megismételjük. 3,6 g terméket kapunk, melyet ebben a formájában használunk fel a következő műveletben.
C reakciólépés
Metafenoxi-benzil-( 1 R-cisz)-2,2-dimetil-3-(3-terc-butoxi-3-oxo-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
Szobahőmérsékleten keverés közben 4 ml o-tercbutil-N,N’-diizopropilkarbamidot adunk cseppenként 2 g előző lépés szerint előállított termékhez. 25 ml etilacetátot adunk ezután hozzá és az elegyet egy óráig keverjük. A reagens feleslegét 2 ml ecetsav hozzáadásával elbontjuk és a maradékot 15 percig keverjük tovább. Leszűrjük, etilacetáttal öblítjük és a szűrletet szárazra pároljuk. 2,8 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk. Az eluálószer 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát elegye. 1,4 g kívánt terméket kapunk.
D reakciólépés
Metafenoxi-benzil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-terc-butoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított termék 1,4 g-ját 30 ml etilacetátban, 500 ml 10%-os báriumszulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 0,7 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A terméket leszűrjük és a szűrletet 2n sósavoldattal és vízzel mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott olajat szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Az eluálószer első esetben 9 : 1 arányú, a második esetben pedig 95 : 5 arányú ciklohexán-etilacetát elegy. 1 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +38,5° ±2,5° (c = 0,5% benzol)
84. példa (R,S)-ciano~2-(6~fenoxi~piridil)~metil-(ÍR cisz,
AZ) -2,2-dimetil~3-(3-oxo~3-etoxi-l-propenil)-ciklopropón-karboxilót előállítása
A reakciólépés (1R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxi-propinil)-ciklopropán-karbonsav előállítása
2,6 g terc-butil-(lR cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3metoxi-propinil)-ciklopropánkarboxilátot (melyet az előállítási rész 1. pontja szerint készítettünk), 25 ml toluolt és 100 ml para-toluol-szulfonsavat tartalmazó oldatot másfél óráig melegítünk visszafolyató hütő alkalmazása mellett. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten hagyjuk lehűlni, és ott 20 óráig keverjük. Csökkentett nyomáson bepároljuk,
1,95 g kívánt terméket kapunk.
B reakciólépés (RS)-2-(6-fenoxi-piridil)-metil-(lR cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxi-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása ml metilénkloridban feloldunk 19,9 g (RS)ciano-2-(6-fenoxi-piridil)-metanolt és az oldathoz keverés közben, nitrogénatmoszféra alatt, 75 ml metilénkloridban oldott 21,6 g (ÍR cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-metoxipropinil)-ciklopropánkarbonsavat adunk (melyet az előző lépés szerint készítettünk). Ezután 5 °C-on 1 g 4-dimetilamino-piridint adunk hozzá, és miután az feloldódott, 21 g diciklohexil-karbodiimidet. Az elegyet 4 óráig keverjük szobahőmérsékleten, leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson, 40 °C hőmérsékleten bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 7 : 3 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 35,4 g kívánt terméket kapunk.
C reakciólépés (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( 1R cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxipropinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított termékből
35,4 g-ot feloldunk 175 ml dioxán és 35 ml víz elegyében és 5 g para-toluol-szulfonsavat adva hozzá 24 óráig melegítjük visszafolyató hütő alkalmazása mellett. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot 250 ml metilénkloriddal és 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 0,1% ecetsav tartalmú 6 : 4 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel végezzük. 17,7 g kívánt terméket kapunk.
D reakciólépés (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi-1 -propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított termék 17,7 g-ját 200 ml etilacetátban oldva, 2,5 g 10%-os, báriumszulfátra felvitt palládiumhidroxid katalizátor és 2,5 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük, 20 ’Con. A terméket leszűrjük és megszárítjuk, az oldószert pedig csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 6 : 4 : 0,1 arányú ciklohexán-etilacetátecetsav elegyet használva. 15 g kívánt terméket kapunk.
E reakciólépés (RS)-ciano-2-(-6-fenoxipiridinil)-metil-( 1R cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-etoxi-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása
1,95 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridinil)-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilátot (melyet az előző lépés szerint készítettünk) feloldunk 10 ml metilénklorid és 2 ml etanol elegyében. Az oldathoz 0 °C-on
-161
191 031 mg 4-dimet.ilamino-piridint, majd 1,13 gdiciklohexil-karbodiimidet adunk keverés közben. Az oldatot tovább keverjük még másfél óráig szobahőmérsékleten, majd leszűrjük, öblítjük és az oldhatatlan részt metilénkloriddal mossuk, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Eluálószerként először 8 :2 arányú, másodszor pedig 85 : 15 arányú ciklohexán-etilacetát elegyét használjuk. 1,4 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +48° ±2° (c = 0,5%, kloroform)
85. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(IR cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-izopropiloxi-l-propenil)-ciklopropánkarboxilát előállítása
Az eljárást a 84. példa szerint valósítjuk meg, de kiindulási anyagként 1,95 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-( 1R cisz AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo3-hidroxi-l-propeniI)-ciklopropánkarboxilátot (melyet a 84. példa D lépése szerint készítettünk) és 2 ml izopropanolt használunk. A reakció során olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként 9 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyét használva. 1,7 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +53° ±2° (c = 0,75%, kloroform)
86. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridinil)-metil-(ÍR cisz, &Z)-2,2-dimetil-3-( 3-oxo-3-ciklobutoxi-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
Az eljárást a 84. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)metil-(lR cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxi1 -propenil)-ciklopropánkarboxilátot használunk, melyet a 84. példa D reakciólépése szerint állítottunk elő, továbbá 1 ml ciklobutanolt. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 8 : 2 arányú hexán-etilacetát elegyet használunk. 1,6 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +44,5° ±2° (c = 0,5%, benzol)
87. példa (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(ÍR cisz, £xZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo~3~n~butoxi-l-propenil)ciklopropán-karboxilát előállítása
Az eljárást a 84. példa szerint végezzük, kiindulási anyagként a 84. példa D reakciólépése szerint előállított 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-hidroxil-propenil)-ciklopropánkarboxilátot, és 1 ml nbutanolt használunk. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 9 : 1 arányú n-hexán-etilacetát eleggyel végezzük. 1,55 g kívánt terméket kapunk.
(a)D = +52° ±2,5° (c = 0,5%, kloroform)
88. példa (RS) -ciano-2- (6-fenoxipiridil) -metil- (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-alliloxi-l-propenil)ciklopropánkarboxilát előállítása
Az eljárást a 84. példa szerint valósítjuk meg, kiindulási anyagként a 84. példa D reakciólépése szerint előállított 2,1 g (RS)-ciano-2-(6-fenoxipiridil)-metil-(lR cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3hidroxi-1 -propenil)-ciklopropánkarboxilátot és 0,8 ml allil-alkoholt használunk. Olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 85 : 15 arányú n-hexán-etilacetát eleggyel végezzük. 1,55 g kívánt terméket kapunk.
fa)D = +53° ±3° (c = 0,3%, kloroform)
89. példa
3-fenoxifenil-metil-(ÍR cisz,
Ó.Z)-2,2~dimetil-3-[-3-oxo-3-( 1,1-dimetilpropoxiy-propenilj-ciklopropánkarboxilát előállítása A reakciólépés
3-fenoxifenil-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3[3 oxo-3-(l, 1 -dimetil-propoxi)-proponil]-ciklopropánkarboxilát előállítása
A 83. példa B reakciólépése szerint előállított termék 3 g-ját, 3 ml metilénkloridot, 1 ml tercamilalkoholt és 0,1 g dimetil-aminopiridint összekeverünk. Keverés közben + 5 °C-on 1,75 g diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá 1 ml metilénkloridban oldva, majd az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, és 4 óra 30 percig keverjük. Ezután leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 8 : 2 arányú hexánét! lacetát elegyet használunk. 1,05 g kívánt terméket kapunk.
B reakciólépés
3-Fenoxifenil-metil-(lR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3[3-oxo-3-(l,l-dimetilpropoxi)-propenil]-ciklopropánkarboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított tennék 1,05 g-ját 20 ml etilacetátban feloldva hidrogénezzük, 0,2 g 10%-os palládium-hidroxid-(bárium-szulfáton)katalizátor és 0,2 g kinolin jelenlétében. A kapott terméket leszűrjük, a szűrletet vízzel, majd 0,1 n sósavval, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 arányú hexán-etilacetát elegyét használva. 0,756 g terméket kapunk.
(α)θ = +56,5° ±2,5° (c = 1%, kloroform)
1. előállítás:
(ÍR cisz \Z ) -2,2-dimetil-3-[ 3metoxi-3-oxo-l-propenil]ciklopropán-karbonsav előállítása
1. lépés: terc-butil-(ÍR cisz)-2,2-dimetil-3[3-metoχι-3-oxo-l-propinil]-ciklopropán-karboxilát g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil-ciklopropán-karboxilátot 550 ml tetra17
-171
191 031 hidrofuránban feloldunk. Az oldatot — 70 ’C-ra hűtjük és 40 perc múlva 132 ml butil-lítium ciklohexános oldatát (20%-os) adjuk hozzá és az elegyet 30 percig -65’C-on keverjük. Ezután 12,5 ml hangyasavas metilésztert adunk hozzá. Miután az elegyet - 70 ’C-on 2 óráig reagáltattuk, a hőmérsékletét - 20 ’C-ra hagyjuk felemelkedni, majd az így kapott elegyet nátrium-dihidrogén-foszfát vizes oldatára öntjük, majd éterrel extraháljuk. Kimossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 38,3 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 8 :2 arányú ciklohexán : etilacetát elegyet használunk. 17,2 g kívánt terméket kapunk.
B) lépés: terc-butil-(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3~ metoxi-3-oxo-l-propenil]~ciklopropán-karboxilát előállítása
Az A) lépés szerint előállított termék 12 g-ját 240 ml etilacetátban hidrogénezzük. A hidrogénezést 2,4 g 10%-os, báriumszulfátra felvitt palládium-hidroxid katalizátor és 2,4 ml kinolin jelenlétében végezzük. Ezután az elegyet leszűrjük és megszárítjuk. 11 g kívánt terméket kapunk.
C) lépés: (ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-metoxi3-oxo-1-propenil]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A B) lépés szerint előállított termék 13,5 g-ját tartalmazó oldatot, 100 ml toluolt és 400 mg paratoluol-szulfonsav hidrátot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 óráig forralunk. Ezután csökkentett nyomáson beszárítjuk és a kapott 11,2 g terméket szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 60 : 39 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát : ecetsav elegyével végezzük. A kapott oldatot bepároljuk csökkentett nyomáson és így 9,6 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 110 ’C.
[α]θ = +75,5’±2’ (c = 1%, CHC13)
NMR spektrum (CDCl3)
1,3 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai,
1,86-2 ppm a ciklopropán 1-es helyzetű protonja,
3,1-3,28-3,43 ppm a ciklopropán 3-as helyzetű protonja,
5,8-5,99 ppm a CO2CH3 csoport α-helyzetű etilénes protonja
6,42-6,58 ppm, 6,61-6,77 ppm a CO2CH3 βhelyzetű etilénes protonja
8,63 ppm CO2H-csoport protonja
3,71 ppm-nél a metoxi-csoport protonjai
2. előállítás:
(ÍR cisz,
ÁZ)-2,2-dimetil-3~(3-etoxi-3-oxo-l-propenil)ciklopropán-karbonsav előállítása
1. lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3hidroxi-3-oxo-l-propinil) -ciklopropán-karboxilát előállítása g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2dibróm-vinil)-ciklopropán-karboxilátot 175 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk. 60 ml 20 %18 os ciklohexános butil-lítium oldatot adunk ezután hozzá, - 65 ’C-on. Az elegyet 1 óráig - 60 ’C-on keverjük, majd szén-dioxid áramot buborékoltatunk rajta keresztül, 1,5 órán át, majd a reakcióelegyet jéghideg vízre öntjük, amelyhez előzőleg 1 n nátrium-hidroxid oldatot adtunk. Utána éterrel kimossuk. Az alkálikus vizes fázist 4-es ρΗ-ra savanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist megszárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott terméket 60-80 ’C forráspontú petróleum-éterből átkristályositjuk. 8,3 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 144 ’C. NMR spektrum: CDCl3
1,22 és 1,37 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai.
1,78 ppm-nél a ciklopropán 1-es és 3-as helyzetű protonja.
1,47 ppm-nél a terc-butil csoport protonjai
8,25 ppm-nél a —C—OH-csoport protonja
II o
B) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3etoxi-3-oxo-l-proponil)-ciklopropán karboxilát előállítása
Az A lépés szerint előállított termék 4 grammját
3.4 g diciklo-hexil-karbodiimidet és 6 mg 4-dimetilamino-piridint feloldunk 30 ml metilén-kloridban.
1.5 ml etanolt adunk ezután hozzá és az elegyet 16 óráig 20 ’C-on keverjük. Ezután leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük. 5,5 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 9 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát elegyét használjuk. 4,25 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum: CDCl3
1,18-1,21 és 1,36-1,47 ppm-nél a ciklopropán
2-es helyzetű protonjai.
1,73 és 1,82 ppm-nél a ciklopropán 1-es és 3-as helyzetű protonjai
1,47 ppm-nél a terc-butil csoport protonjai
1,27-1,38-1,5 ppm, 4,0-4,13-4,25-4,36 ppm az etilcsoport protonjai
C) lépés: Terc-butil-(IR-cisz, ÁZ)-2,2~dimetil-3-(3-etoxi-3-oxo-1-propenil) -ciklopropán-karboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított termék 4,3 g-ját 10Ö ml etilacetátban oldva hidrogénezzük. A hidrogénezést 800 mg, báriumszulfátra felvitt palládium-hidroxid katalizátor és 0,8 ml kinolin jelenlétében végezzük. A reakcióelegyet leszűrjük, majd a szűrletet 2 n sósavval 7-es pH alá állítjuk be. Majd vízzel mossuk. Ezután megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 4,6 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást 95 : 5 arányú, ciklohexán : etil-acetát eleggyel végezzük. 2,5 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum: CDC13
1,25-1,28 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai
1,78-1,93 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű protonja
2,98-3,1-3,2 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű protonja
-181
191 031
6,4-6,6-6,8 ppm-nél a ciklopropán a-helyzetű etilénes szénatomjának protonja.
5,7-5,9 ppm-nél az etoxi-karbonil-csoportot hordozó etilénes szénatom protonja
4,0-4,13-4,25-4,36 ppm-nél az etoxi-csoport metilén-csoportjának protonja.
D) lépés: (IR-cisz, AZ)-2,2-dimetil-3~[etoxi-3-oxo-I-propenii]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A C) lépés szerint kapott termék 2,3 g-ját és . 20 mg paratoluol-szulfonsav hidrátot feloldunk 20 ml toluolban. Az oldatot 40 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és 2,1 g így kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 60 : 39 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát : ecetsav elegyét használjuk. Az így kapott
1,7 g terméket izoláljuk, majd ciklohexánból átkristályosítjuk. Ezután 1,5 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 96 °C.
NMR spektrum: CDC13
1,3 és 1,32 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai.
1,86-2,02 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű szénatomjának protonja
3,15-3,28 ppm-nél 3,3-3,45 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű szénatomjának protonja.
6,38-6,53 ppm-nél, 6,55-6,73 ppm-nél a ciklopropán elágazó etilénes szénatomjának protonja.
5,78-5,96-ig az etoxi-karbonil-csoporton levő etilénes szénatom protonja.
1,18-1,3-1,41 ppm az etoxi-karbonil-csoport metil-csoportjának protonjai.
4,0-4,13 ppm-nél, 4,25-4,36 ppm-nél az etoxikarbonil-csoport metilén-csoportjának protonjai
3. előállítás: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[propoxi-3-oxo-l-propenii]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(1 R,cisz)-2,2-dimetil-3propoxi-3-oxo-l-propinil-ciklopropán-karboxilát előállítása
22,8 g terc-butil-(lR-cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2dibróm-vinilj-ciklopropán-karboxilátot, 250 ml tetrahidrofuránt, majd -65°C-on 55 ml 20%-os ciklohexánban oldott butíl-lítiumot összekeverünk.
A reakcióelegyet 1 óráig - 65 °C-on tartjuk, majd ugyancsak - 65 °C-on 15 perc leforgása alatt 8 ml klór-hangyasavas-n-propilésztert adunk hozzá. A keverést további 1 óráig folytatjuk - 65 °Con, majd szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni 1 óra leforgása alatt és további 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután telített nátriumdihidrogén-foszfát vizes oldatára öntjük, és tovább keverjük, majd éterrel extraháljuk és vízzel mossuk. Ezután megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 19,5 g olajat kapunk, melyet szilikagélen történő kromatografálással tisztítunk. Eluálószerként 9 : 1 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyét használjuk. 11,5 g kívánt terméket kapunk. NMR spektrum: (CDC13)
1,17 és 1,37 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai
1,72 ppm-nél a ciklopropán 1-es és 3-as helyzetű protonjai
1,44 ppm-nél a terc-butil csoport protonjai
4,0-4,12-4,23 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport 1-es helyzetű metiléncsoportjának protonja.
0,83-0,95-1,06 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport metilcsoportjának protonjai.
ŐJ reakciólépés: Terc-butil-(ÍR,cisz, AZ)-2,2dimetil-3-[ 3-propoxi-3-oxo-1 -propenii J-ciklopropán-karboxilát előállítása g terc-butil-(lR,cisz)-2,2-dímetil-3-(n-propoxi3-oxo-1 -proponil)-ciklopropán-karboxilátot feloldunk 140 ml etil-acetátban és 1,4 g 10%-os báriumszulfátra felvitt palládium-hidroxid katalizátor és
1,4 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. A szürletet kimossuk, a mosáshoz 2n sósav oldatot használunk, majd vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 7,2 g terméket kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 95 : 5 arányú ciklohexán : etilacetát elegyet használunk. 6,1 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum: (CDC13)
1,25 és 1,29 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonja
1.5- 2,03 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű szénatomjának protonja.
3,03-3,35 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű szénatomjának protonja
6.5- 6,66 ppm-nél, 6,69-6,85 ppm-nél a ciklopropánhoz kapcsolódó etilénes szénatom protonja
5,82-6,0 ppm-nél a propoxi-karbonil-csoporton levő etilénes szénatom protonja
4,02-4,12-4,23 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport 1-es helyzetű metilén csoportjának a protonja
0,86-0,98-1,1 ppm-nél a propoxi-karbonilcsoport metilcsoportjának protonja.
C) lépés: (ÍR,cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-/3-propoxi3-oxo-l-propenii]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A B. reakciólépés szerint előállított termék 5,8 gjának, valamint 200 mg para-toluol-szulfonsav hidráinak és 60 ml toluolnak az elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óráig forraljuk. Ezután csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a kapott 5 g terméket szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 70 : 29 : 1 arányú ciklohexán : etilacetát : ecetsav elegyét használjuk. 4,2 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum: CDC13
1,27 és 1,29 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonja,
1,86-2 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű hidrogénje,
3,13-3,45 ppm-ig a ciklopropán 3-as helyzetű hidrogénje,
5,8-6 ppm-ig a CO2CH2CH2CH3 csoportot viselő etilénes karbonsav hidrogénje
-191
191 031
6,4-6,56-6,59 ppm a ciklopropánhoz kapcsolódó etilénes szénatom hidrogénje.
3,98-4,08-4,18 ppm a propoxi-karbonil-csoport
1-es helyzetű metilén csoportjának hidrogénje
0,83-0,95-1,06 ppm a propoxi-karbonil-csoport metil-csoportjainak hidrogénje.
4. előállítás:
(ÍR cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(1-metil-etoxi)-3-oxo-1-propenil] ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butiI-(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[ 3-hidroxi-3-oxo-l-propenil]-ciklopropánkarboxilát előállítása ml etil-acetátban oldott 2g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3[-3-hidroxi-3-oxo-l-propinil]ciklopropán-karboxilátot 0,38 g 10%-os, bárium szulfátra felvitt platina-hidroxid katalizátor és 0,4 ml kinolin jelenlétében hidrogénezzük. Az elegyet ezután leszűrjük, a szűrletet 0,5 N sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2 g kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 94 ’C.
B) lépés: Terc-butil-( 1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-( 1-met il-etoxi)-3-oxo-1-propenil]-ciklopropán-karboxilát előállítása
2,7 g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-[(Z)-3hidroxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-karboxilátot 10 ml etil-acetáttal összekeverünk, majd 2g
O-izopropil-N,N'-diizopropil-izokarbamidot adunk hozzá és az elegyet 1 óráig keverjük szobahőmérsékleten. Ezután 1 óra 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd 20 ’C-ra hagyjuk lehűlni és az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. 3,5 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként 7 : 3 arányú benzol : ciklohexán elegyet használunk. 1 g kívánt terméket kapunk, melyet a következő lépésben ebben a formájában felhasználunk.
C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1-metil-etoxi)-3-oxo-l-propenil]-ciklopropánkarbonsav előállítása
1,4 g terc.-butil-(lR-, cisz, JZ)-2,2-dimetil-3-[3(I -metiI-etoxi)-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropánkarboxilát 100 mg paratoluolszulfonsav és 14 ml toluol elegyét 120’C-on 2 óra 30 percig keverjük. Ezután csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot izopropil-éterből átkristályosítjuk. Fagyasztással szétválasztjuk és szárítjuk. 900 mg kívánt terméket kapunk, melynek olvadáspontja 98 ’C.
5. előállítás:
(IR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklobutiloxi-3-oxo-1-propenil) -ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3- ( 3-ciklobutil-oxi-3-oxo-1-propenil) -ciklopropán-karboxilát előállítása ml metilén-kloridban feloldunk 4 g terc-butil(1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-hidroxi-3-oxo-lpropenilj-ciklopropán-karboxilátot, majd 117 ml ciklobutanolt adunk hozzá. A hőmérsékletet ezután 0 és + 5 ’C közé állítjuk be, majd 3,45 g diciklohexil-karbodiimidet és 20 ml metilén-kloridban oldott 28 mg dimetil-aminopiridint adunk hozzá és az elegyet további 2 óráig keverjük kb. 5 ’C-on, majd 2 óráig szobahőmérsékleten. A képződött diciklohexil-karbamidot elválasztjuk szűréssel és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú n-hexán : izopropil-éter elegyével végezzük.
2,3 g kívánt terméket kapunk.
B) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3~ciklobutiloxi-3-oxo-I-propenil)-ciklopropán-karbonsav előállítása
Az előzőek szerint előállított 2,3 g termék 25 ml toluol és 250 mg para-toluol-szulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 15 percig forraljuk, majd lehűtés után 2 óráig keverjük 0 és 45 ’C közötti hőmérsékleten. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, a szűrletet pedig szárazra pároljuk.
1,8 g kívánt terméket kapunk.
IR spektrum —OH : sav 3500 cm-1 —C—O : sav 1733 cm1 + észter conj. 1702 cm '1 gem.di ME : 1390 cm1 1380 cm'1
6. előállítás:
(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dímetil-3-[3-(RS)-I-metil-propiloxil -3-oxo-1 -propenil ]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-[3( RS )-l-metil-propiloxi-3-oxo~l-propinil]-ciklopropán-karboxilát előállítása g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi3-oxo-l-propinil)-ciklopropán-karboxilát, 40 ml metilén-klorid és 6 mg 4-dimetilamino-piridin elegyéhez 3,4 g diciklohexil-karbodiimidet adunk. Az elegyet 30 percig közömbös atmoszféra alatt keverjük, majd 2 ml metilén-kloridot és 2 ml l-metilpropanolt adunk hozzá 5 perc leforgása alatt és a keverést további 3 óráig folytatjuk szobahőmérsékleten. A kapott diciklohexil-karbamidot leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 8 : 2 arányú n-hexán : izopropiléter elegyével végezzük. 3,5 g kívánt terméket kapunk.
B) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil3[ 3-( RS)-1 -metil-propiloxi-3-oxo-1 -propenil]ciklopropán-karboxilát előállítása
-201 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő, a 4. előállítás szerint hidrogénezünk. A terméket ezután szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú n-hexán : izopropiléter elegyével végezzük. 2,5 g kívánt terméket kapunk.
C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(jRS/-lmetil-propiloxi) -3-oxo- 1-propenil]-ciklopropánkarbonsav előállítása
Az előző lépés szerint előállított termék 3 g-ját 25 ml toluolban oldott 250 mg para-toluol-szulfonsavval összekeverjük. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig melegítjük, amíg a gázfejlődés befejeződik. Ezután csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 70 :30:1 arányú ciklohexán : etil-acetát : ecetsav elegyével végezzük. 1,85 g kívánt terméket kapunk.
ÍR spektrum (CHCls) —OH : sav 3510 cm-1 —C=O : sav 1735 cm'1 : észter 1170 cm1
C=C conj 1637cm-1 gém. di Me 1381 cm'1
7. előállítás:
(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-(ciklopropilmetoxi) ]-propenil-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(ÍR, cisz, AZ)-2,2~dimetil-3-[ 3-oxo-3-ciklopropilmetoxi ] -propenil-ciklopropán-1-karboxilát előállítása g terc-butil-(lR, cisz, JZ)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 -karboxilát és 6,2 g ciklopropilkarbonil elegyét 150 ml metilén-kloridba öntjük, majd 60 ml metilén-kloridban oldott 2 g dimetil-aminopiridin és
17,5 g diciklohexil-karbodiimid elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet két óráig keverjük, 20 °C-on. Az oldhatatlan részt eltávolítjuk, a maradékot pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval betöményítjük. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 9 : 1 arányú hexán :
: izopropil-éter elegyével végezzük. 12,32 g terc-butil(1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-ciklopropilmetoxij-propenil-ciklopropán- l-karboxilátot kapunk.
B. reakciólépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2~dimetil-3[3oxo-3-ciklopropil-metoxi] -propenil-ciklopropán-1 karbonsav előállítása
12,32 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3oxo-3-ciklopropilmetoxij-propenil-ciklopropán-1 karboxilát és 0,6 g para-toluol-szulfonsav elegyét 120 ml toluolba öntjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 45 percig forraljuk. Ezután lehűtjük, és csökkentett nyomáson történő desztillációval betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 7 : 3 arányú hexán : : etil-acetát elegyével végezzük, amely 1 % ecetsaVat tartalmaz. 8,94 g (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3[3-oxo-3-ciklopropil-metoxi]-propenil-cikIopropán-1-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 106’C.
NMR spektrum (CDCl-j
1,29-1,31 ppm-ig a geminális metil-csoportok protonjai
1,13 ppm a —CH= csoport protonja 1,85-2 ppm-ig a ciklopropán 1-es helyzetű protonja
3,9-4 ppm-ig az O—CH2= csoport protonja
5,82-6,01 ppm-ig és 6,42-6,77-ig a cisz etilénes protonok.
8. előállítás (IR, cisz,
AZ)-2,2-dimetil-3- (3-oxo-terc-butoxi-propenil) ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Metil-(ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3hidroxi-propinil]-ciklopropán-1-karboxilát előállítása
36,5 g (metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibróm-etenil)-ciklopropán-l-karboxilátot 360 ml tetrahidrofuránban feloldunk. Butil-lítiumból ciklohexánban 20%-os szuszpenziót készítünk, és ebből a szuszpenzióból - 70 ’C-on 100 ml-t adunk az előbbi oldathoz. Az elegyet 10 percig keverjük, majd 30 percen keresztül szén-dioxidot buborékoltatunk rajta keresztül. Ezután a hőmérsékletet - 20 ’C-ra hagyjuk emelkedni és a reakcióelegyet víz, jég és nátrium-hidrogén-karbonát elegyére öntjük, majd etil-éterrel extraháljuk és vízzel mossuk. A vizes fázisokat megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az összegyűjtött szerves fázisokat vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson történő desztillációval betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást 6 :4 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyével végezzük, amely 1% ecetsavat tartalmaz. 6,8 g metil-(lR, cisz)-2,2,dimetil-3[3-oxo-3-hidroxi-propinil]-ciklopropán-lkarboxilátot kapunk.
B) lépés: Metil-(1R, cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3terc-butoxi-propinil]-ciklopropán- 1-karboxilát előállítása
6,8 g metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-oxo-3hidroxi-propinilj-ciklopropán-1 -karboxilátot ml etil-acetáthoz öntünk, majd 13,5 g O-terc-butil-N,N'-diizopropil-karbamidot adunk hozzá + 15 ’C-on. Az elegyet 2 óráig keverjük, majd a képződött oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást 85 : 15 arányú ciklohexán : etil-acetát elegyével végezzük. 7 g kívánt terméket kapunk.
C) lépés: Metil-( 1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil~3-[3oxo-3-terc-butoxi-1-propenil]-ciklopropán-1karboxilát előállítása
10%-os, bárium szulfátra felvitt palládium hidroxid katalizátor és 1,4 ml kinolin jelenlétében 20 ’Con 7 g metil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-tercbutoxi-propinilj-ciklopropán-1 -karboxilátot 149 ml etil-acetátban oldva hidrogénezünk. A terméket leszűrjük, a szürletet 1 n sósavval, majd
-211
191 031 vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk, 5,8 g metil-(lR, cisz, ÁZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo-3-terc-butoxí-1 -propenilj-ciklopropán-1 -karboxilátot kapunk.
D) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-oxo- ?terc-butoxi-l-propenil]-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása ml metanolhoz 2,5 g metil-(lR, cisz, ΔΖ)-2,2dimetil-3-[3-oxo-3-terc-butoxi-1 -propenilj-ciklopropán-1-karboxilátot öntünk és 9,8 ml 1 N nátrium-hidroxid vizes oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 óráig 50 °C-on keverjük. Ezután -75 °C-ra hűtjük a reakcióelegyet és vízbe öntve etil-éterrel extraháljuk. A vizes fázist sósavval 1-es pH-júra állítjuk be és éterrel extraháljuk. Ezután a szerves fázist csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáiást 7 :3 arányú ciklohexán és etil-acetát elegyével végezzük, amely 1% ecetsavat tartalmaz. 1,576 g (ÍR, cisz, ΔΖ)-2,2dimetil-3-(3-oxo-3-terc-butoxi-propenil)-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk.
IR spektrum (CHCf)
Abszorpció 3500 cm''-nél a sav OH jelenlétére utal (monomer dimer)
Abszorpció 1730 és 1695 cm f-nél a sav C=Ocsoportra és észterre utal
Abszorpció 1628cm''-néi konjugált C=C kötésre utal
Abszorpció 1390 és 1377cm''-nél a geminális metil-csoportokra utalnak
Abszorpció 1368 crrT'-nél terc-butil-csoport jelenlétére utal
9. előállítás: (ÍR, cisz,
AZj -2,2-dimetiI-3-( 3-izobutiloxi-3-oxo-I -propenil)-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása
A} lépés: Terc-butil-(ÍR,cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-izobutoxi-3-oxo~l-propenil) -ciklopropán-1karboxilát előállítása ml metilén-klorid és 1 g izobutanol elegyéhez 4 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilátot adunk, melyet a 4. előállítás A) lépése szerint készítettünk. Ezután 0 ’C-on 2,8 g diciklohexil-karbodiimidet és 30 mg dimetil-aminopiridint adunk hozzá 10 ml metilén-kloridban oldva. Az elegyet 17 óráig 60 ’C-on keverjük, majd az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluáiást 9 :1 arányú ciklohexán : izopropil-éter elegyével végezzük. 2,1 g terc-butil-(lR, cisz, ΔΖ)2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-1-propenil)ciklopropán-1 -karboxilátot kapunk.
B) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-l-propenil) -ciklopropán-1-karbonsav előállítása ml toluolba 2,1 g terc-butil-(lR,cisz, ΔΖ)-2,2dimetil-3-(3-izobutoxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopro22 pán-1-karboxilátot és 0,1 g para-toluol-szulfonsavat oldunk, majd az oldatot visszafolyató hütő alkalmazása mellett 20 percig forraljuk. Ezután csökkentett nyomás alatt történő desztillációval szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáiást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezzük, amely 1% ecetsavat is tartalmaz. 1,53 g (ÍR,cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-izobutoxi-3oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 -karbonsavat kapunk.
ÍR spektrum (kloroform)
Abszorpció 3300cm'-nél a sav OH jelenlétére utal
Abszorpció 1730em~'-néi 1706 cm‘ és 1694 cm''-nél a sav C=O-csoportjára és konjugált észterre utal.
Abszorpció 1630 cm''-nél aC=C (ΔΖ) kötésre utal
Abszorpció 1390cm-'-nél és 1380 cm''-nél a geminális metil csoportokra utalnak.
10. előállítás:
(ÍR, cisz,
AZ) -2,2-dimetil-3- ( 3-n-butoxi-3-oxo- 1-propenil) ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butíl~( ÍR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-nbutoxi-3-oxo-l-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása g terc-butil-(lR, cisz)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3oxo-l-propiníl)-ciklopropán-karbonsavat 40 ml metilén-kloridot és 6 mg 4-dietil-amino-piridint összekeverünk, majd 3,4 g diciklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet 30 percig közömbös atmoszféra alatt keverjük, majd 5 perc leforgása alatt 4 ml 1 : 1 arányú n-butanol és metilén-klorid elegyét adjuk hozzá és a keverést további 3 óráig folytatjuk szobahőmérsékleten. A képződött díciklohexíl-karbamidot leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáiást ciklohexán és etil-acetát 9 : 1 arányú elegyével végezzük.
4,7 g kívánt terméket kapunk.
F
B) lépés: Terc-butil~(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3~n-butoxi-3-oxo-l-propenil)-ciklopropán-karboxilát előállítása ml etilacetátban 800 mg, bárium szulfátra felvitt palládium hidroxid katalizátort szuszpendálunk, majd hidrogén atmoszféra alatt 15 percig keverjük. Ezután a fent kapott termékből 50 ml etilacetátban oldva 4,7 g-ot és 0,8 ml kinolint adunk hozzá és a kapott elegyet 30 percig hidrogén atmoszféra alatt tartjuk. Ezután leszűrjük, a szűrletet 1 n sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluáiást ciklohexán és etil-acetát 95 : 5 arányú elegyével végezzük. 3,4 g kívánt terméket kapunk.
C) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetiT3~(3~n-butoxi3-oxo-1-propenil) -ciklopropán-karbonsav előállítása
-221
191 031
3,3 g terméket, melyet a fentiek szerint állítottunk elő, 350 mg para-toluol-szulfonsav és 40 ml toluol elegyében keverjük. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig melegítjük, amíg a gáz alakú izobutilén fejlődése megszűnik, azaz kb. 40 percig. A maradékot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást ciklohexán és etil-acetát és ecetsav 75 :25 : 1 arányú elegyével végezzük. 2 g kívánt terméket kapunk.
NMR spektrum (CDCIJ
1,26 és 1,3 ppm-nél a ciklopropán 2-es helyzetű metilcsoportjainak protonjai.
1,85-1,99 ppm-nél a ciklopropán 1-es helyzetű protonja
3,13-3,47 ppm-nél a ciklopropán 3-as helyzetű protonja
6,4-5,57 és 6,59-6,75 ppm-nél az allil-lánc 1-es helyzetű protonja
5,8-5,99 ppm-nél az allil-lánc 2-es helyzetű protonja.
II. előállítás:
(ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3~ -oxo-1 -propenil)-ciklopropán-1 -karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(1R, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3(3-ciklopentoxi-3-oxo~l-propenil)-ciklopropán-l-karboxilát előállítása ml metilén-kloridba 4 g terc-butil-(lR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-1 -propenil)ciklopropán-l-karboxilátot és 1,43 g ciklopentanolt adunk. 0 °C-on 10 ml metilén-kloridban oldott
3,43 g ciklohexil-karbodiimidet és 40 mg dimetilamino-piridint adunk hozzá, majd a szuszpenziót 20 °C-on 17 óráig keverjük. Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást ciklohexán és izopropil-éter 9 : 1 arányú elegyével végezzük, 1,38 g terc-butil-(lR, cisz, ΔΖ)
2,2-dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-l-propenil)ciklopropán-l-karboxilátot kapunk. Olvadáspontja 57 ’C.
B) lépés: (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-1 -propenil)-ciklopropán-1-karbonsav előállítása ml toluolhoz 2,54 g terc-butil-(lR, cisz, ΔΖ)2,2’dimetil-3-(3-ciklopentoxi-3-oxo-1 -propeniljciklopropán-1-karboxilátot és 0,1 g para-toluolszulfonsavat adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 percig forraljuk, majd csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást hexán és etil-acetát 7 : 3 arányú elegyével végezzük, amely 1 % ecetsavat is tartalmaz. 1,82 g (ÍR, cisz, AZ)-2,2-dimetil-3-(3ciklopentoxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-1 karbonsavat kapunk.
IR spektrum (kloroform)
Abszorpció 3510 cnC'-nél savas OH-csoportra utal
Abszorpció 1735 crrT'-nél és 1702 cm_1-nél. savas C=O és konjugált észter csoportra utal
Abszorpció 1632cm_l-nél konjugált C=C kötésre utal
Abszorpció 1380cnT'-nél a geminális metilcsoportekra utal.
12. előállítás:
(ÍR, transz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-( 1-metiletoxi)3-oxo-1 -propenil ]-ciklopropán-karbonsav előállítása
A) lépés: Terc-butil-(ÍR, transz)~2,2~dimetil-3-(3-hidroxi-3-oxo-l-propinil)-ciklopropán-karboxilát előállítása
Az eljárást a 2. előállítás 2. lépése szerint valósítjuk meg, de kiindulási anyagként 40 g terc-butil(1 R-transz)-2,2-dimetil-3-(2,2-dibrómvinil)-ciklopropán-karboxilátot használunk. A nyers termék kromatográfiás tisztítása után (az eluálást ciklohexán, etil-acetát és ecetsav 6:4: 0,2 arányú elegyével végezzük) 19,2 g kívánt terméket kapunk.
B) lépés: Terc-butil-(IR-transz)-2,2-dimetil-3~[3( I-metil-etoxi)-3-oxo-I-propinilJ-ciklopropán-karboxilát előállítása
Az előző lépés szerint előállított termék 3,6 g-ját 20 ml etil-acetáttal elkeverjük, 3 g O-izopropilN, \'-diizopropil-karbamidot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hütő alkalmazása mellett 16 óráig keverjük. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után az elegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,7 g kívánt terméket kapunk.
C) lépés: Terc-butil-( IR-transz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3 (1 -metil-etoxi) -3-oxo-1 -propenil]-cik lopropán-karboxilát előállítása
2,7 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő 50 ml etil-acetát-ban hidrogénezzük
O, 55 g, bárium szulfátra felvitt 10%-os palládiumhidroxid katalizátor és 0,55 ml kinolin jelenlétében. A terméket leszűrjük és a szűrletet normál sósavval, majd vízzel semlegesre mossuk. Megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,18 g kívánt terméket kapunk.
D) lépés: (IR-transz, AZ)-2,2-dimetil-3-[3-(1-metiletoxi) -3-oxo-1-propenil J-ciklopropán-kurbonsav előállítása
2,18 g terméket, melyet az előző lépés szerint állítottunk elő, 20 ml toluol és 0,2 g para-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Miután az elegy szobahőmérsékletre hült vissza, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,6 g kívánt terméket kapunk.
13. előállítás:
fenoxi-ac-hidroxi-benzol-etán-tioamid előállítása
200 ml toluol és 4,5 ml trietil-amin elegyében feloldunk 20 g a-ciano-3-fenoxi-benzil-alkohoIt és az
-231
191 031 oldaton 22 óráig kénhidrogént buborékoltatunk keresztül. A reakcióelegyet ezután sósav normál vizes oldatára öntjük, a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson történő desztillációval szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást benzol és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük, majd a terméket izopropil-éterből átkristályosítjuk. 18,5 g 3-fenoxi-a-hidroxi-benzoletán-tioamidot kapunk, melynek olvadáspontja 70 ’C.
IR spektrum (kloroform)
Abszorpció 3600 cm“'-nél a szabad és kötött OH-csoportokra utal
Abszorpció 3478 és 3360 cm “'-nél NH2-csoportra utal
Abszorpció 1670, 1578,1477 cm“'-nél az aromás mag és a C=S—NH2-csoport jelenlétére utal. NMR spektrum (deutero-kloroform)
3,97-4,03 ppm közötti csúcsok a hidroxilcsoport hidrogénjére utalnak
5,18-5,25 ppm közötti csúcsok a C=S—NH2csoport α-helyzetű szénatomjáról származó hidrogénre utalnak.
6,92-7,58 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
7,5 ppm-nél levő csúcs az NH2-csoport hidrogénjeire utal.
14. előállítás:
(2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása
A) lépés: Etil-2-fenoxi~tiazol-4-karboxilát előállítása g etil-2-klór-tiazol-4-karboxilátot, 50 ml dimetil-formamidot, 2,5 ml hexametil-foszfor-triamidot és 1,5 g nátrium-jodidot összekeverünk és a reakcióelegyet 1 óráig 100 ’C-on tartjuk. Ezután 20 ’Cra hűtjük és 1,32 g kálium-fenátot adunk hozzá részletekben, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra 30 percig melegítjük. 0,66 g kálium-fenátot adunk hozzá és a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő melegítést további 1 óra 30 percig folytatjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, vizet és etil-acetátot adunk hozzá, majd az egészet etil-acetáttal extraháljuk és a szerves fázisokat vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást hexán, izopropil-éter és trietil-amin 7:3:1 arányú elegyével eluáljuk. 1,08 g etil-2fenoxi-tiazol-4-karboxilátot kapunk, melynek olvadáspontja 67 ’C.
B) lépés: (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása g etil-2-fenoxi-tiazol-4-karboxilátot feloldunk 60 ml toluolban és az oldathoz lassan, - 10 ’C-on 54 ml dietil-nátrium-alumínium-hidrid toluolos oldatát adjuk hozzá, melynek töménysége 2 mól/1. Az elegyet — 5 ’C-on 1 óráig keverjük, 80 ml 2 n vizes sósav oldatot, majd vizet adunk hozzá — 20 ’C-on és a képződött oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet dekantáljuk, a szerves fázist vízzel, 2n vizes nátrium-hidroxid oldattal, majd ismét vízzel mossuk és szárazra pároljuk. A maradékot szili24 lagélen kromatografáljuk és az eluálást metilklórid és etil-acetát 8 : 2 arányú elegyével végezzük. 8,15 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt kapunk.
IR spektrum (kloroform)
Abszorpció 3590 cm “'-nél a hidroxil csoportra utal
Abszorpciók 1551, 1530, 1503 és 1486cm“'-nél „z aromás mag és a tiazol jelenlétére utalnak
Abszorpció 690 cm “'-nél a fenil-csoportra utal (deformáció).
NMR spektrum (deuterokloroform)
4.5 ppm-nél levő csúcs a CH2—O-csoport hidrogénjeire utal
3.5 ppm-nél levő csúcs az OH-csoport hidrogénjére utal
6,66 ppm-nél levő csúcs a tiazolos hidrogénre utal
7,10-7,50 ppm közötti csúcsok az aromás mag hidrogénjeire utalnak.
. 15. előállítás:
( RS) -a-ciano-(2-fenoxi-4-tiazolil) -metanol előállítása
A) lépés: (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol előállítása
4.6 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanol oldatába 19,1 g mangán-dioxidot adunk, majd az elegyet 17 óráig 40 °C-on keverjük, majd 3 óráig 60 °C-on. Az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk és az eluálást metilén-klorid és etil-acetát 8 :2 arányú elegyével végezzük, 2,6 g (2-fenoxi-4-tiazoliI)-metanolt kapunk, melynek olvadáspontja 63 °C.
B) lépés: (RS)-a~ciano-)2-fenoxi-4-tiazolil)metanol előállítása
0,85 g nátrium-cianid 5 ml vizes oldatához - 10 ’C-on 2,4 g (2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt adunk, melyet 10 ml éterben oldottunk. Az elegyet 10 percig keverjük, majd cseppenként 2 ml tömény vizes kénsav oldatot és 3 ml vizet adunk hozzá, majd az egészet 2 óráig keverjük 0 ’C-on. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékhoz izo-propil-étert adunk és a képződött csapadékot elválasztjuk, és megszárítjuk. 2,28 g (RS)-a-ciano-(2-fenoxi-4-tiazolil)-metanolt kapunk.
IR spektrum (kloroform)
Abszorpció a 3580cm“'-nél a hidroxil-csoport jelenlétére utal
Abszorpció 3550 cm“'-nél asszociált hidroxilcsoport jelenlétére utal
Abszorpció 1590, 1504 és 1487 cm “'-nél az aromás mag és a tiazol csoport jelenlétére utal.
NMR spektrum (deuterokloroform)
4,08 ppm-nél levő csúcs a hidroxil csoport hidrogénjére utal
5,41 ppm-nél levő csúcs a CH—OH-csoport hidrogénjére utal
7,33 ppm-nél levő csúcs a fenil-csoport hidrogénjeire utal
7,0 ppm-nél levő csúcs a tiazolos hidrogénre utal.
-241
191 031
16. előállítás:
3-fenoxi-4-fluor-metil~benziIalkohol előállítása
15,8 ml 2,6 mólos etiléteres metil-magnéziumjodid oldathoz 20 ’C-on 8 g 3-(4-fluorfenoxi)benzaldehid tartalmú 50 ml etilétert adunk hozzá. Az elegyet 1 óráig szobahőmérsékleten tartjuk, majd ammónium-klorid vizes oldatára öntjük, dekantáljuk és etil-éterrel extraháljuk. A kapott terméket izopropil-éterből átkrístályosítjuk. Olvadáspont 64 ’C.
Kompozíciós példák
A kompozíciós példákban az 1. példa szerinti eljárással előállított (lS)-2-metil-4-oxo-3-(2-propenil)-2-ciklopentén-l-il-( 1R, cisz, AZ)-2,2-dimetíl-3(3-metoxi-3-oxo-1 -propenilj-ciklopropán-karboxilát (Vegyület 1) vegyületet használjuk.
A példa oldható koncentrátum előállítása Az alábbi összetevőkből homogén elegyet képe-
zünk:
Vegyület 1 0,25 g
Piperonil-butoxid 1,0 g
20 mól etilénoxiddal
etoxilezett szorbit-monooleát (Tween 80) 0,25 g
2,4-dimetil-6-(t-butil)-fenol (Topanol A) 0,1 g
Víz 98,4 g
zi példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása
Közvetlenül összekeverendők:
Vegyület 1 0,015 g
Piperonil-butoxid 0,5 g
2,4-dimetil-6-(t-butil)-fenol (Topanol A) 0,1 g Xilol 95,885 g mól etilénoxiddal etoxilezett szorbit-monooleát (Tween 80) 3,5 g
C példa
Emulgeálható koncentrátum előállítása Egy homogén keverék készítendő, amely az alábbiakat tartalmazza:
1. példa szerinti tennék (Vegyület 1) 1,5 g
Etoxilezett szorbit-monooleát (Tween 80) 20,0 g
2,4-dimetil-6-(t-butil)-fenol (Topanol A) 0,1 g
Xilol 78,4 g
D példa
Füstfejlesztő koncentrátum előállítása
Homogén keverék készítendő az alant felsorolt alkotórészekből:
Vegyület 1 0,25 g
E példa
Nedvesíthető por előállítása
Homogén keverék készítendő az alant felsorolt alkotórészekből.:
Vegyület 1 80,0 g
Szintetikus kovasav (Zéozil 39) 10,0 g
Naftalin-szulfonsav-nátriumsó (Ekapersol) 3,0 g
K olloidális kaolin (Vercoryl S) 7,0 g
Tabu por (piretnum) 25,0 g
Cédrustű por 40,0 g
Fenyő fűrészpor 33,75 g
Brillant zöld festék 0,5 g
p-Nitrofenol 0,5 g
A találmány szerinti vegyületek hatékonyságának tanulmányozása parazitákon
1. Példa:
Az 1-8. példák szerinti vegyületek rovarölő hatásának tanulmányozása házi légyen
A vizsgálati rovarok 22-23 ’C-os és 60-65% relatív nedvességtartalmú térben nevelt 4-5 napos nőstény legyek voltak, melyek pyrethrinoidokra érzékenyek. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy a rovarok dorzális mellkasi részére juttattunk 1 μΐ-nyi acetonos oldatot Arnold-féle mikromanipulátor segítségével. Kísérletenként 50 egyedet kezeltünk. Az elpusztulás mértékét a kezelés után 24 órával ellenőriztük.
Megállapítottuk, hogy a vizsgálatnál használt tennék jó rovarölő hatást mutat.
2. Példa:
Az 1-8. példák szerinti vegyületek rovarölő hutásának vizsgálata Spodoptera littoralis lárváján
A vizsgálatot acetonos oldat helyi alkalmazásával végeztük, Arnold-féle mikromanipulátor segítségével a lárvák dorzális mellkasi részén. Kísérletenként 15 lárvát használtunk minden vizsgálandó terméknél. A felhasznált lárvák a 4. stádiumban voltak, azaz kb. 10 naposak és melyeket 24 ’C-on és 65% nedvességtartalmú térben tenyésztettünk. A kezelés után az egyedeket mesterséges táptalajra helyeztük (Poitout közeg).
Az elpusztulást a kezelés után 48 órával ellenőriztük.
Megállapítottuk, hogy az alkalmazott vizsgalatokban a termékek jó rovarölő hatékonyságot mutattak.
3. Példa:
Az 18. példák szerinti termékek rovarölő hatásának vizsgálata Epilalina varivestris lárván
A vizsgálatokat a legyekhez és a Spodoptera lárvákhoz hasonlóan helyi alkalmazásban végeztük. A penultimát lárva állapotban levő lárvákat kezelés után bab palántákkal tápláltuk. Az elpusztulást a kezelés után 72 órával ellenőriztük.
Megállapítottuk, hogy az alkalmazott vizsgálatokban a termékek jó rovarölő hatást mutattak.
-251
4. Példa:
A pusztító hatás vizsgálata házi légyen
A vizsgált rovarok 3-5 napos házi legyek voltak. A vizsgálatot Kearns és March hengerben végeztük közvetlen permetezéssel. Oldószer gyanánt acetcpt (5%) és Isopar L-et (petróleum-éter) alkalmaztunk. Másodpercenként 2 ml oldatot permeteztünk. Kísérletenként 50 rovart használtunk. Az ellenőrzést percenként végeztük 10 percig, és a 15. percben. A KT50 értéket a szokásos módon határoztuk meg.
Megállapítottuk, hogy a termékek igen hatékonyak, és közülük az egyik, az 1. példa szerinti termék különösen erős aktivitást mutat, lévén a KT 50 értéke 0,5 perc, 1,36, és 2,02 perc, az 1,0, 0,5 és 0,26 g/liter töménységének megfelelően.
5. példa
Tetranychus Urticae-re kifejtett hatás vizsgálata (Adulticidal vizsgálat)
A kísérlethez kétlevelű bab palántákat használtunk, melyeket különböző dózisú vizsgálandó termékkel kezeltünk Fischer-pisztoly segítségével. Száradás után a növényeket levelenként 25 nőstény Tetranychus Urticae atkával fertőztük meg, és 22-23 °C-os és 60-65%-os állandó, mesterségesen fenntartott nedvességtartalmú térben tároltuk őket. Az élő és elpusztult atkákat a kezelés után 24 és 48 órával megszámoltuk.
Az 1. és 8. példák szerinti termékek mutattak jó hatást ennél a vizsgálatnál.
6. példa
Az 1. példa szerinti vegyület rovarölő hatásának vizsgálata Culex pipines szúnyogokkal, füstölő tekercs alkalmazásával
Semleges alapanyagú füstölő tekercset impregnáltunk a hatóanyag acetonos oldatával. 20 db, 3-5 napos nőstény szúnyogot engedtünk szabadon
13,5 literes üveghengerben, és 2 percig égettünk az egyik végén egy füstképző tekercset. A pusztulás mértékét percenként vizsgáltuk, és 5 perc múlva fejeztük be a vizsgálatot, miután már az összes rovar elpusztult.
Az eredmények az alábbiak:
- A 0,6 súly%-os hatóanyagot tartalmazó tekercseknek a kT 50 értéke 5,42 perc volt.
Az ilyen dózisnál a pusztulás hatásfoka 98,3%.
A vizsgálati eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze.
1. A házi légyre kifejtett halálos hatás .
Vegyület az előállítási példa sorszáma szerint LD50 ng/rovar
5 25,7
9 11,4
32 3,7
22 1,2
14 31,7
13 17,0
12 14,9
2. A Spodoptera littoralis-ra kifejtett halálos hatás
Vegyület az előállítási példa sorszáma szerint LDS0 ng/rovar
5 5,0
9 4,6
32 3,4
22 10,9
14 7,6
13 3,2
3. A házi légyre kifejtett „ knock-down” hatás
Vegyület az előállítási példa sorszáma szerint KT50 (percekben)
1 1,64
22 3,6
14 6,2
12 7,3
4. A Tetranychus urticae- re kifejtett hatás
Vegyület az előállítási példa sorszáma szerint LDS0 ng/atka
5 7,5
9 4,2
47 69,3
Szabadalmi igénypontok

Claims (8)

1. Eljárás az (Γ) általános képletű Z geometriai izomer ciklopropánkarbonsav-származékok izomer formáinak előállítására - a képletben
A' jelentése vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, vagy (3) általános képletű csoport, amelyben R, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenilcsoport, vagy (4) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése egy vagy több kettőskötést tartalmazó 2-6 szénatomos alifás csoport, előnyösen —CH2—CH=CH2-csoport, —CH2—CH=CH—CH3, —CH2—CH==CH—C2H5, valamint a —CH2—CH=CH—CH=CH2 képletű csoport, vagy (6) általános képletű csoport, amelyben B jelentése C=O-csoport, vagy oxigénatom, R« jelentése hidrogénatom, metil- vagy cianocsoport—CSNH2 vagy —C= CH képletű csoport, vagy (8) általános képletű csoport, amelyben az Re, R„ Rg és R, jelentése hidrogénatom, vagy (9) képletű csoport, vagy (10) általános képletű csoport, amelyben Rlo jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, R,2 jelentése —CH2-csoport vagy oxigénatom, R„ jelentése tiazolil-csoport, vagy (11) képletű csoport, vagy (12) általános képletű csoport, amelyben Ru jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, vagy (13) általános képletű csoport, amelyben R13 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, és a ben-261
191 031 zoilcsoport 3 vagy 4-es helyzetű egyaránt lehet, vagy (14) általános képletű csoport, amelyben R14 jelentése hidrogénatom vagy metil-, etinil- vagy cianocsoport, R,j és RJ6 jelentése, amely lehet azonos, vagy különböző, hidrogénatom, fluor- vagy brómatom, vagy (15) általános képletű csoport, amelyben R,4 jelentése a fenti, Bejelentése oxigénatom vagy kénatom,
R jelentése 1-6 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó vagy gyűrűs alkilcsoport, vagy ezek izomereinek elegye, azzal jellemezve, hogy
a) valamely (II) általános képletű ciklopropánkarbonsavat, amelyben a kettős kötés Z konfigurációjú és R jelentése a tárgyi körben megadott, vagy ennek a savnak kloridját, anhidridjét vagy valamilyen vegyes anhidridjét valamely (III) általános képletű alkohollal - ahol A' jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, diciklohexil-karbodiimid vagy diizopropil-karbodiimid jelenlétében, és a kapott (Γ) általános képletű vegyületet izoláljuk, vagy
b) valamely (VIII) általános képletű ciklopropán-karbonsav-észtert - ahol A' jelentése a tárgyi körben megadott - valamely észterezőszer segítségével (Γ) általános képletű vegyületté alakítunk, vagy
c) valamely (XI) általános képletű ciklopropánkarbonsav-észter-származékot - ahol A'jelentése a tárgyi körben megadott - valamely észterezőszerrel reaáltatunk, és a kapott (XII) általános képletű ciklopropán-karbonsav-észter-származékot - ahol R és A' jelentései a tárgyi körben megadottak valamely enyhe hidrogénezőszer segítségével (Γ) általános képletű vegyületté alakítunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint az (I) általános képletű izomerek keverékeinek előállítására, amelyben a kettős kötés Z konfigurációjú és amelyben
A jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, vagy (3) általános képletű csoport, amelyben R, és R2 jelentése az 1. igénypont szerinti, vagy (4) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése az 1. igénypont szerinti, vagy (6) általános képletű csoport, amelyben B, és R4 jelentései az 1. igénypont szerintiek, vagy (8) általános képletű csoport, amelyben R6, R7, Rg, R9 jelentései az 1. igénypont szerintiek vagy (9) képletű csoport, és
R jelentése az 1. igénypont szerinti azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként olyan alkoholt használunk, amelyben A' jelentése a fentiekben definiált A csoport.
3. Az I. igénypont szerinti b) eljárásváltozat azzal jellemezve, hogy a reakcióhoz olyan (VIII) általános képletű vegyületet használunk, amelyet valamely (IX) képletű 2,2-dimetil-3-(3-OCH2CCls-3oxo-1 -propinil)-ciklopropánkarbonsavnak egy (III) általános képletű alkohollal, ahol A' jelentése a tárgyi körben megadott, végzett észterezésével a kapott (X) általános képletű ciklopropánkarbonsav-észter-származékban, ahol A'jelentése a tárgyi körben megadott - az acetilénes szénatomhoz kapcsolódó észtercsoport valamely alkalmas szerrel történő lehasításával, és az így kapott (XI) általános képletű ciklopropánkarbonsav-észter-származéknak - ahol A' jelentése a tárgyi körben megadott - valamely enyhe hidrogénezőszer segítségével végzett hidrogénezésével állítjuk elő.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan (II), (VIII), (IX) vagy (XI) általános képletű ciklopropánkarbonsav-származékot, illetve ciklopropánkarbonsav-észter-származékot használunk, melyek ÍR cisz vagy 1R transz szerkezetűek - a képletekben R és A' jelentése az 1. igénypontban megadott.
5. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű ciklopropánkarbonsav-származékot, vagy olyan észterezőszert használunk, amelyben R jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, terc-butilvagy ciklopropil-metil-csoport.
6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III) általános képletű alkoholt (VIII), vagy (XI) általános képletű ciklopropánkarbonsav-észter-származékot használunk, amelyekben A' jelentése (4S)-3-metil-2-(2propenil)-1 -oxo-ciklopent-2-én-4-il-csoport,
1,3,4,5,6,7-hexahidro-1,3-dioxo-2H-izoindol-2-il)metil-csoport, (RS)-ciano-(6-fenoxi-2-piridinil)-metil-csoport, [5(fenilmetil)-3-furanil)]-metil-csoport, l-(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)-metilcscport vagy (R)-3-fenoxifenil-etil-csoport.
7. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű ciklopropánkarbonsav-származékot használunk, amely 1R, cisz vagy 1R, transz konfigurációjú és amelyben R jelentése metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, terc-butil- vagy ciklopropil-metil-csoport, és reagensként olyan (III) általános képletű alkoholt használunk, amelyben A' jelentése (4S)-3-metil-2-(2-propenil-l-oxo-ciklopent-2-én-4il-csoport, (l,3,4,5,6,7-hexahidro-l,3-dioxo-2H-izoindol-2-ilmetil-csoport, (RS)-ciano-(6-fenoxi-2-piridinil)-metil-csoport, [SOenilmetilj-S-furanilj-metíl-csoport, l-(3-propargil-2,5-dioxo-imidazolidinil)-metilcscport, vagy (R)-3-fenoxifenil-etil-csoport.
8. Inszekticid, akaricid és nematocid készítmények, amelyek biológiailag aktív hatóanyagból, valamint szilárd hordozóanyagból - előnyösen talkumból - vagy cseppfolyós vivöanyagból - előnyösen vízből, és/vagy alkoholból és/vagy szénhidrogénekből - és adott esetben felületaktív anyagból előnyösen nemionos emulgeátorból - állnak, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 0,03-80 tömeg%ban olyan ciklopropánkarbonsav-származéko(kat) tartalmaznak, amely(ek)nek (Γ) általános képletében
A’ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, vagy benzilcsoport, vagy (3) általános képletű csoport, amelyben R, jelen27
-271 . 191 031 tése hidrogénatom vagy metilcsoport, R2 jelentése fenilcsoport, vagy (4) általános képletű csoport, amelyben R3 jelentése egy vagy több kettőskötést tartalmazó 2-6 szénatomos alifás csoport, előnyösen —CHj—CH=CH2-csoport, —CHj—CH=CH—CH3, —CH2—CH=CH—CjHs, valamint a —CHj—CH=CH—CH=CH2 képletű csoport, vagy (6) általános képletű csoport, amelyben B jelentése C=O-csoport, vagy oxigénatom, R4 jelentése hidrogénatom, metil- vagy cianocsoport, —CSNHj vagy —C=CH képletű csoport, vagy (8) általános képletű csoport, amelyben az R6, R?, R8 és R9 jelentése hidrogénatom, vagy (9) képletű csoport, vagy (10) általános képletű csoport, amelyben R10 jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, Ru jelentése—CHj-csoport vagy oxigénatom, RH jelentése tiazolil-csoport, vagy (11) képletű csoport, vagy (12) általános képletű csoport, amelyben R13 je& lentése hidrogénatom vagy cianocsoport, vagy (13) általános képletű csoport, amelyben R,, jelentése hidrogénatom vagy cianocsoport, és a ben’ilcsoport 3 vagy 4-es helyzetű egyaránt lehet, vagy (14) általános képletű csoport, amelyben RI4 jeu lentése hidrogénatom vagy metil-, etinil- vagy cianocsoport, Rls és R16 jelentése, amely lehet azonos, vagy különböző, hidrogénatom, fluor- vagy brómatom, vagy (15) általános képletű csoport, amelyben RJ4 je’ lentése a fenti, B' jelentése oxigénatom vagy kénatom,
R jelentése 1-6 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó vagy gyűrűs alkilcsoport, vagy ezek izomereinek elegye.
HU811483A 1980-05-23 1981-05-21 Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives HU191031B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8011569A FR2482955A1 (fr) 1980-05-23 1980-05-23 Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU191031B true HU191031B (en) 1986-12-28

Family

ID=9242299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811483A HU191031B (en) 1980-05-23 1981-05-21 Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP0041021B1 (hu)
JP (3) JPS5711943A (hu)
KR (1) KR840001341B1 (hu)
AT (1) ATE8616T1 (hu)
BR (1) BR8103240A (hu)
CA (2) CA1242647A (hu)
DD (2) DD159068A5 (hu)
DE (1) DE3165037D1 (hu)
DK (1) DK163918C (hu)
EG (1) EG15439A (hu)
ES (2) ES502428A0 (hu)
FI (1) FI78902C (hu)
FR (1) FR2482955A1 (hu)
GR (1) GR81534B (hu)
HU (1) HU191031B (hu)
IE (1) IE52150B1 (hu)
IL (1) IL62914A (hu)
MA (1) MA19150A1 (hu)
NZ (1) NZ197175A (hu)
OA (1) OA06818A (hu)
PH (1) PH20786A (hu)
PT (1) PT73078B (hu)
SU (1) SU1342408A3 (hu)
ZA (1) ZA813384B (hu)
ZW (1) ZW12181A1 (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA06786A (fr) * 1980-04-16 1982-12-31 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2536389B2 (fr) * 1982-11-22 1986-06-27 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques apparentes a l'acide pyretrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2500451B1 (fr) * 1981-02-26 1986-09-26 Roussel Uclaf Esters d'alcools heterocycliques derives du thiazole ou du thiadiazole, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2517677B1 (fr) * 1981-12-09 1986-05-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique.
FR2526017B1 (fr) * 1982-04-30 1985-10-11 Roussel Uclaf Ester d'acide cyclopropane carboxylique et d'alcool (s) cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methylique, son procede de preparation et les compositions pesticides le renfermant
FR2526018A1 (fr) * 1982-04-30 1983-11-04 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool a-cyano 3-phenoxybenzyle substitue, leur procede de preparation et les compositions les renfermant
US4505738A (en) * 1982-05-10 1985-03-19 Ciba-Geigy Corporation Halovinyl-3,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid pyronyl esters useful for the protection of cultivated plants against the harmful effects of herbicides
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2539411B2 (fr) * 1983-01-17 1986-04-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
FR2574403B1 (fr) * 1984-12-06 1987-01-30 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acide cyclopropane carboxylique et de (r) 2-(6-phenoxy pyridyl) ethanol, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2586675B1 (fr) * 1985-08-27 1987-12-11 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acide cyclopropane carboxylique et de 2,3 dihydro-4-phenyl-ih-inden-2-ol, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JP2570388B2 (ja) * 1988-06-10 1997-01-08 住友化学工業株式会社 カルボン酸エステルおよびその殺虫剤としての用途
US5055491A (en) * 1989-04-10 1991-10-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Carboxylic acid esters, methods for producing them and insecticides and/or acaricides containing them as an active ingredient
FR2678611B1 (fr) * 1991-07-04 1995-01-20 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 1,3,4,5,6,7-hexahydro 1,3-dioxo-2h-isoindol-2-yl-methylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2678609B1 (fr) * 1991-07-04 1994-08-26 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 4-amino 2,3,5,6-tetrafluorophenyl methylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2687149B1 (fr) * 1992-02-12 1995-11-03 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides derives d'alcools thiazoliques, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
CN1138752C (zh) * 1995-02-07 2004-02-18 大日本除虫菊株式会社 羧酸酯衍生物、其制造方法及含有该羧酸酯衍生物的杀虫、防虫剂
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
JP4488765B2 (ja) * 2004-02-26 2010-06-23 大日本除蟲菊株式会社 エアゾール殺虫剤
CN101166722A (zh) 2005-04-29 2008-04-23 惠氏公司 制备3,3-二取代的羟吲哚和硫代羟吲哚的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS515450B1 (hu) * 1971-06-29 1976-02-20
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
CH589408A5 (hu) * 1973-04-18 1977-07-15 Ciba Geigy Ag
DE2706222A1 (de) * 1976-02-16 1977-08-18 Ciba Geigy Ag Cyclopropancarbonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4242357A (en) * 1976-04-09 1980-12-30 Bayer Aktiengesellschaft Carboxylic acid esters for combating pests
CA1117673A (en) * 1977-12-29 1982-02-02 Hajime Shichijo Tuning apparatus
HU176938B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh slozhnykh ehfirnykh proizvodnykh khrizantemnoj kisloty
HU176939B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija proizvodnykh slozhnykh efirov krizantemnojj kisloty

Also Published As

Publication number Publication date
IE52150B1 (en) 1987-07-08
FI78902B (fi) 1989-06-30
JPH05306248A (ja) 1993-11-19
DD206731A5 (de) 1984-02-08
DK163918B (da) 1992-04-21
DK163918C (da) 1992-09-14
JPH0699354B2 (ja) 1994-12-07
GR81534B (hu) 1984-12-11
IE811151L (en) 1981-11-23
EP0041021B1 (fr) 1984-07-25
ES8300080A1 (es) 1982-10-01
IL62914A0 (en) 1981-07-31
DD159068A5 (de) 1983-02-16
FI78902C (fi) 1989-10-10
FI811566L (fi) 1981-11-24
CA1242647A (fr) 1988-10-04
JPS60214761A (ja) 1985-10-28
PT73078B (fr) 1983-02-08
JPS6248660B2 (hu) 1987-10-15
ES8304914A1 (es) 1983-03-16
KR830006166A (ko) 1983-09-17
ZW12181A1 (en) 1981-10-14
JPS5711943A (en) 1982-01-21
CA1237433A (fr) 1988-05-31
DK225881A (da) 1981-11-24
ZA813384B (en) 1982-06-30
EP0041021A3 (en) 1982-03-03
KR840001341B1 (ko) 1984-09-19
SU1342408A3 (ru) 1987-09-30
FR2482955A1 (fr) 1981-11-27
JPH0563461B2 (hu) 1993-09-10
ES512286A0 (es) 1983-03-16
PT73078A (fr) 1981-06-01
ATE8616T1 (de) 1984-08-15
FR2482955B1 (hu) 1983-11-18
PH20786A (en) 1987-04-14
MA19150A1 (fr) 1981-12-31
BR8103240A (pt) 1982-02-16
OA06818A (fr) 1982-12-31
EP0041021A2 (fr) 1981-12-02
ES502428A0 (es) 1982-10-01
EG15439A (en) 1986-06-30
IL62914A (en) 1986-10-31
NZ197175A (en) 1984-08-24
DE3165037D1 (en) 1984-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU191031B (en) Process for preparing cyclopropane-carboxylic acid derivatives
FI78679C (fi) Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter.
FI78066C (fi) Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa.
JPS6224418B2 (hu)
US3671548A (en) 5-propargylthenyl cyclopropanecarboxylates
US4602038A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylates
FR2642421A1 (fr) Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-(2-monohaloethenyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPH05112519A (ja) ３−［２−シアノ−２−ハロゲノエテニル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新エステル誘導体、それらの製造法及び殺生物としての使用
US4833163A (en) Novel cyclopropane carboxylic acid derivatives
JPH02225442A (ja) ３―エテニル―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新規な弗素化誘導体、その製造方法、害虫駆除剤としてのその使用及びそれを含有する組成物
US4565822A (en) 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides
HU192188B (en) Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance
CA1058623A (en) Insecticides
US4920231A (en) Process of braking triflouromethyl compounds
JPS63150272A (ja) ３位置に飽和ハロゲン化鎖を有する２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新誘導体、それらの製造法、ペスチサイドとしての使用及びそれらを含有する組成物
EP0498724B1 (fr) Nouveaux esters de l'acide 3-(3,3,3-trifluoro 2-chloropropényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylique, leur procédé de préparation et leur application comme pesticides
HU195473B (en) Process for production of 2,2-dimethil-cycloprophanecarbonic acid and new esthers of biaryl-alcohols
JPH05186423A (ja) １，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１，３−ジオキソ−２ｈ−イソインドール−２−イルメチルアルコールの新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらのペスチサイドとしての用途
HU189563B (en) Process for preparing ester derivatives of cyclopropane-carboxylic acid further insecticide compositions containing such compounds
FR2604173A1 (fr) Nouveaux derives de l'indole, leur procede de preparation et leur application comme pesticide
CA2085846A1 (fr) Derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine but-1-en-3-ynyle, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
JPH05208903A (ja) ４−アミノ−２，３，５，６−テトラフルオルフェニルメチルアルコールの新規なピレスリノイドエステル、それらの製造法及びそれらのペスチサイドとしての用途
FR2686602A1 (fr) Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl 3-[(2,2-difluorocyclopropylidene methyl] cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
JPH02129166A (ja) ２，２―ジメチル―３―（１―ヒドロキシ―２―スルフィノエチル）シクロプロパンカルボン酸の新誘導体、それらの製造法及びペスチサイドとしての使用
FR2667313A1 (fr) Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 4-(difluoromethyl), 2,3,5,6-tetrafluorobenzylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628