FI78902C - Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning. - Google Patents

Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning. Download PDF

Info

Publication number
FI78902C
FI78902C FI811566A FI811566A FI78902C FI 78902 C FI78902 C FI 78902C FI 811566 A FI811566 A FI 811566A FI 811566 A FI811566 A FI 811566A FI 78902 C FI78902 C FI 78902C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
group
radical
cis
carbon atoms
dimethyl
Prior art date
Application number
FI811566A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI78902B (fi
FI811566L (fi
Inventor
Jacques Martel
Jean Tessier
Andre Teche
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of FI811566L publication Critical patent/FI811566L/fi
Publication of FI78902B publication Critical patent/FI78902B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI78902C publication Critical patent/FI78902C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C07C69/747—Chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/743—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of acids with a three-membered ring and with unsaturation outside the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/647—One oxygen atom attached in position 2 or 6 and having in the molecule an acyl radical containing a saturated three-membered ring, e.g. chrysanthemumic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Description

1 78902
Uusia sykloproaanikarboksyylihapon johdannaisia ja menetelmä niiden valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena ovat uudet syklopropaa-5 nikarboksyylihapon johdannaiset ja menetelmä niiden val mistamiseksi.
Keksinnön kohteena ovat tarkemmin sanottuna syk-lopropaanikarboksyylihapon johdannaiset, joissa on asemassa 3 tyydyttämätön geometriseltä rakenteeltaan muotoa Z 10 oleva sivuketju, jonka rakennekaava on
H\ . /H
/-"C C\ R02c 15
Tunnetaan tiettyjä syklopropaanikarboksyylihapon johdannaisia, joissa on 3-asemassa ketju, jonka rakenne on 20 Xc c\ R02C^ h mutta joka on oleellisesti geometristä muotoa E. Mainittakoon viitteenä esimerkiksi FR-patenttijulkaisu 25 2 185 612 sekä J. Chem. Soc. Perkin I, sivu 2470, 1974 ja Pest. Sei. 7, sivu 499, 1979. Näilläkin yhdisteillä sivuketju on vallitsevasti geometristä muotoa E. Itse asiassa näiden johdannaisten valmistamiseen käytetty synteesimenetelmä tuotti lähes yksinomaan geometristä 30 muotoa E (kts. Arg. Biol. Chem. 34, sivu 1119, 1979).
Näillä yhdisteillä, joiden sivuketju siis on geometristä muotoa E, ei ole voitu osoittaa olevan mitään merkittäviä ominaisuuksia.
Nyt on havaittu, että tietyillä yhdisteillä, joi-35 den sivuketjun rakenne on geometristä muotoa Z, on aivan poikkeuksellisia ominaisuuksia hyönteisten torjunta-aineina .
5 2 78902
Keksinnön kohteena ovat 1R cis isomeerisessä muodossa olevat yhdisteet, joiden kaava on I
H-,C CH-, H \ / H. I X 1 \ ' /2\ C = C. / \ CO~A1 / \/3 l\ ^ 2
10 R02C
jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, A' on bents-yyliradikaali tai ryhmä 15 ^-CK2—(3 20 tai ryhmä CH3 CH0CH=CH„ tai ryhmä 30
H
3 78902 jossa R^ on vetyatomi tai metyyliradikaali, radikaali CSNH2 tai radikaali CsCH, tai ryhmä 10 jossa R^3 on vetyatomi tai radikaali CN, ja bentsoyyli-radikaali on 3- tai 4-asemassa, tai ryhmä
O
” Ογ-“·- tai ryhmä 20
/ N-CHp-CsCH
-ch2-n I
QT
25 tai ryhmä -"Ό·°Ό jossa R10 on vetyatomi tai ryhmä CN, tai ryhmä 35
O
4 78902 tai ryhmä
r F F
R13 \_/
5 _LJ3-F
F 'F
jossa R^.j on vetyatomi tai radikaali CN, 10 tai ryhmä _ 4 15 — 20 jossa R^4 on etynyyli- tai syanoradikaali ja R^ ja R^g, jotka ovat erilaiset ja tarkoittavat vetyatomia, fluori-atomia tai bromiatomia, tai ryhmä 25 —CH \ Il : jossa R14 on vetyatomi tai metyyli-, etynyyli- tai syano radikaali, ja R on lineaarinen, haarautunut tai syklinen, tyydytetty 35 tai tyydyttämätön 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyli-radikaali.
5 78902
Kun R on tyydytetty lineaarinen tai haarautunut alkyyliradikaali, se on tällöin edullisesti metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, n-butyyli-, sek-butyyli-, isobutyyli-, n-pentyyli-, n-heksyyli-, tert.-5 butyyli-, tert.-pentyyli- tai neopentyyli-radikaali.
Kun R on syklinen radikaali, se on tällöin edullisesti syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli- tai sykloheksyyliradikaali; joillakin näistä radikaaleista on substituoitu lineaarinen tai haarautunut alkyyliradi-10 kaali tai yhdellä tai useammalla alkyyliradikaalilla substituoitu syklopropyyli-, syklobutyyli-, syklopentyyli-tai sykloheksyyliradikaali, joka on liittynyt ryhmään -COO- minkä tahansa rengashiiliatominsa välityksellä, esimerkiksi 1-metyylisyklobutyyli-, 1-metyylisyklopentyy-15 li-, 1-metyylisykloheksyyli- tai 2,2,3,3-tetrametyylisyk-lopropyyliradikaali.
Kun R on tyydyttämätön alkyyliradikaali, se on tällöin edullisesti etyleeniradikaali, kuten esimerkiksi vinyyliradikaali tai 1,1-dimetyyliallyyliradikaali, tai 20 asetyleeniradikaali, kuten esimerkiksi etynyyli- tai propynyyliradikaali.
Keksinnön mukaisista yhdisteistä voidaan mainita aivan erityisesti ne yhdisteet, joissa R on metyyliradi-kaali. Niin ikään voidaan mainita ne yhdisteet, joissa R 25 on etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, tert.-butyyli-tai syklopropyylimetyyliradikaali.
Niin ikään voidaan erityisesti mainita ne yhdisteet, joissa A on (4S) 3-metyyli-2-(2-propenyyli)-1-okso-syklopent-2-eeni-4~yyliryhmä. Vielä voidaan mainita ne 30 yhdisteet, joissa A on (1,3,4,5,6-heksahydro-l,3-diokso-2H-isoindoli-2-yyli)-metyyliryhmä, (RS) syano-(6-fenoksi- 2-pyridinyyli)-metyyliryhmä, ^5-(fenyylimetyyli)-3-fura-nyyli/-metyyliryhmä, 1-(3-propargyyli-2,5-diokso-imidatso-lidinyyli)-metyyliryhmä tai (R) 3-fenoksifenyylietyyli-3 5 ryhmä.
6 78902
Keksinnön kohteena ovat etenkin ne yhdisteet, joiden valmistus on esitetty tekstin kokeellisessa osassa. Näistä keksinnön mukaisista yhdisteistä voidaan mainita erityisesti: 5 - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z)-3-metoksi-3-okso-l-pro- penyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-yyliesteri; - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z)-3-tert-butoksi-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaanikarboksyylinapon 1-(3-propargyy- 10 li-2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri; - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z)-2-syklopropyylimetoksi-karbonyylietenyyli^-syklopropaanikarboksyylihapon 1-(3-propargyyli-2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri; - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/Tz)-2-isopropoksikarbonyyli- 15 etenyylj7-syklopropaanikarboksyylihapon (1R) 3-fenoksi- fenyyli-etyyliesteri; - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^(Z)-2-isopropoksi-karbonyyli-etenyyli^-syklopropaanikarboks-ylihapon 1-(3-propargyyli- 2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri* ja 20 - (1R trans)-2,2-dimetyyli-3-£(Z)-2-isopropoksikarbonyy- li-etenyyli^-syklopropaanikarboksyylihapon 1(R)-3-fenoksi-fenyyli-etyyliesteri.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia ominaisuuksia, joiden ansiosta niitä voidaan käyttää 25 loisten torjuntaan; kysymykseen voi tällöin tulla kasvi-loisten ja huoneloisten torjunta. Näin keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää hyönteisten, sukkulamatojen ja kasvien loispunkkien torjuntaan. Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan siten käyttää etenkin hyönteisten tor-30 juntaan maanviljelyn alalla, esimerkiksi lehtitäiden ja -luteiden sekä perhosten ja kovakuoriaisten toukkien torjuntaan. Tällöin vaikuttavaa ainetta käytetään 10 - 300 g hehtaaria kohti.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan yhtä hyvin 35 käyttää hyönteisten torjuntaan kotitalouksissa, etenkin kärpästen, sääskien ja hyttysten sekä torakoiden torjuntaan.
7 78902
Eräillä kaavan I mukaisilla yhdisteillä on aivan poikkeuksellisen hyvä "knock down"-kyky. Erityisen huomionarvoinen tässä suhteessa on esimerkin 1 yhdiste.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat lisäksi valon-5 kestäviä, eivätkä ne ole nisäkkäille myrkyllisiä. Tämän ominaisuusyhdistelmän ansiosta kaavan I mukaiset yhdisteet täyttävät erinomaisesti nykyisin agrokemianteolli-suuden vaatimukset: niillä voidaan suojata satoa samalla ympäristöä säästäen.
10 Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan myös käyttää kasvien loisina elävien sukkulamatojen torjuntaan.
Erityisen mielenkiintoisia ovat aivan erityisesti yhdistelmät, jotka sisältävät pääasiallisena vaikuttavana aineena seuraavia: 15 - (1R cis)-2,2-dimetyyli-3-/(Z)-3-metoksi-3-okso-l-prope- nyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon (IS)-2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-yyliesteri; - (1R cis)-2,2-dimetyyli-3-/Tz)-3-tert-butoksi-3-okso-1-propenyyliy-syklopropaanikarboksyylihapon 1-(3-propar- 20 gyyli-2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri; - (1R cis) -2,2-dimetyyli-3-(/ (Z) -2-syklopropyylimetoksi-karbonyylietenyyli/-syklopropaanikarboksyylihapon 1- (3-propargyyli-2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri; - (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/Tz)-2-isopropoksikarbonyyli- 25 etenyyLi/-syklopropaanikarboksyylihapon (1R)-3-fenoksi- fenyylietyyliesteri; - (1R cis)-2,2-dimetyyli-3-/.(Z)-2-isopropoksi-karbonyyli-etenyyli7-syklopropaanikarboksyylihapon 1-(3-propargyyli- 2,5-diokso-imidatsolidinyyli)-metyyliesteri; ja 30 - (1R trans)-2,2-dimetyyli-3-^Tz)-2-isopropoksikarbonyyli- etenyyli^-syklopropaeinikarboksyylihapon 1 (R) -3-fenoksi-fenyyli-etyyliesteri.
β 78902
Keksinnön mukaisia yhdisteitä sisältävät yhdistelmät valmistetaan agrokemianteollisuudessa tavallisesti käytettävillä meentelmillä.
Maanviljely- ja kotitalouskäyttöön tarkoitetuis-5 sa valmisteissa vaikuttava aine (tai vaikuttavat aineet) voidaan haluttaessa yhdistää yhteen tai useampaan muuhun pestisidiin. Nämä yhdistelmät voivat olla jauheina, rakeina, suspensioina, emulsioina, liuoksina, aeroso-liliuoksina, poltettavina nauhoina, syötteinä tai muina 10 tämän tyyppisten yhdisteiden perinteisesti käytettyinä muotoina.
Pääasiallisen vaikuttavan aineen ohella nämä yhdistelmät sisältävät yleensä kantoaineen ja/tai ionitto-man pinta-aktiivisen aineen, joka varmistaa seoksen ai-15 neosien tasaisen jakautumisen. Kantoaineena voidaan käyt tää jotakin nestettä, kuten vettä, alkoholia, hiilivetyjä tai muita orgaanisia liuottimia, mineraali-, eläin-tai kasviöljyä, jotakin jauhetta, kuten talkkia, erilaisia savia, silikaatteja, piimaata tai palavaa kiinteätä 20 ainetta.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä sisältävät insek-tisidi-valmisteet sisältävät edullisesti 0,005 - 10 pai-no-% vaikuttavaa ainetta.
Kotitalouksissa on edullisinta käyttää valmis-25 teitä savuttavina yhdistelminä. Yhdistelmät voivat siten epäaktiiviselta osaltaan varsin hyvin koostua poltettavasta insektisidikierukasta tai palamattomasta kuitu-alustasta. Jälkimmäisessä tapauksessa aktiivisen aineen yhdistämisen jälkeen saatu savustin sijoitetaan kuumen-30 nuslaitteeseen, kuten esimerkiksi "electromosquite de stroyer "-laitteeseen.
Siinä tapauksessa, että käytetään insektisidi-kierukkaa, inertti alusta voi koostua esimerkiksi murskatusta sauramosta, tabu-jauheesta (Machilus Thumbergii'n 35 jauhettua lehteä), jauhetusta sauramon varresta, seetrin- lehtijauheesta, puujauhosta (kuten mäntysahajauhosta), tärkkelyksestä tai kookospähkinän kuorijauhosta. Vaikuttavan aineen määrä voi tällöin olla esim. 0,03- lpaino-%.
9 78902
Siinä tapauksessa, että käytetään palamatonta kuitualustaa, vaikuttavan aineen pitoisuus voi olla esimerkiksi 0,03 - 95 paino-%.
Kotitalouskäyttöön tarkoitetut yhdistelmät voi-5 daan saada myös valmistamalla vaikuttavaa ainetta sisältävä sumutettava öljy, jolla kyllästetään lampun sydän, ja joka tällä tavalla sitten poltetaan.
Vaikuttavan aineen pitoisuus öljyssä on edullisesti 0,03 - 95 paino-%.
10 Keksinnön mukaisiin insektisidiyhdistelmiin, sa moin kuin punkkien torjuntaan ja sukkulamatojen torjuntaan tarkoitettuihin yhdistelmiin voidaan haluttaessa lisätä yhtä tai useampaa muuta peptisidiä. Punkkien torjuntaan ja sukkulamatojen torjuntaan tarkoitetut yhdis-15 telmät voivat olla etenkin jauheina, rakeina, suspensioina, emulsioina tai liuoksina.
Punkkien torjuntaan käytetään mieluimmin lehtien sumuttamiseen tarkoitettuja kostutettavia jauheita jotka sisältävät 1-80 % vaikuttavaa ainetta tai lehtien su-20 muttamiseen tarkoitettuja nesteitä, jotka sisältävät 1-500 g/1 vaikuttavaa ainetta.
Sukkulamatojen torjuntaan käytetään mieluimmin maaperän käsittelyyn tarkoitettuja liuoksia, jotka sisältävät 300-500 g/1 vaikuttavaa ainetta.
25 Punkkien ja sukkulamatojen torjuntaan tarkoitettu ja keksinnön mukaisia yhdisteitä käytetään edullisesti annoksina 1 - 100 g vaikuttavaa ainetta hehtaaria kohti-
Keksinnön mukaisten yhdisteiden biologista vaikutusta voimistamaan niihin voidaan lisätä tämän tyyppisis-30 sä kohteissa perinteisesti käytettyjä synergistisesti vaikuttavia aineita, esim. 1-(2,5,8-trioksadodekyyli)-2-propyyli-4,5-metyleenidioksi-bentseeniä (eli piperonyyli-butoksidia) tai N- (2-etyylineptyyli) -bisyklo^2,2-l^“-5-hep-teeni-2,3-dikarboksimidiä tai piperonyyli-bis-2-(2'-n-bu-35 toksietoksi)-etyyliasetaalia (eli tropitaalia).
10 78902
Mainittakoon myös, että keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää biosideinä tai kasvun säätelijöinä.
Insektisidisiä, akarisidisiä tai nematisidisiä vaikutuksia omaavat yhdistelmä sisältävät vaikuttavana 5 aineena toisaalta vähintään yhtä kaavan I mukaista yhdis tettä ja toisaalta vähintään yhtä pyretriiniesteriä, joka on valittu joukosta, johon kuuluvat krysanteemihappo-jen alletroloni-esteri, 3,4,5,6-tetrahydroftalmidometyyli-metyylialkoholilla muodostetut esteri, 3-fenoksi-bentsyy-10 lialkoholilla muodostetut esterit ja Ct-syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholeilla muodostetut esterit, 2,2-dimetyyli- 3-(2-okso-3-tetrahydrotiofenylideeni-metyyli)-sykloprop-aani-l-karboksyylihappojen 5-bentsyyli-3-furyyli-metyyli-alkoholilla muodostetut esterit, 2,2-dimetyyli-3-(2,2-15 dikloorivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappojen 3- fenoksi-bentsyylialkoholilla ja <PS--syano-3-fenoksi-bents-yylialkoholeilla muodostetut esterit, 2,2-dimetyyli-3-(2,2-dibromivinyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihappojen Ob -syano-3-fenoksi-bentsyylialkoholeilla muodostetut es-20 terit, 2-parakloorifenyyli-2-isopropyylietikkahappojen 3-fenoksi-bentsyylialkoholeilla muodostetut esterit, 2,2-dimetyyli-3-(1,2,2,2-tetrahalo)-syklopropaani-l-karboksyy-lihappojen alletroloniesterit, 3,4,5,6-tetrahydroftal-imido-metyylialkoholilla muodostetut esterit, 5-bentsyyli-25 3-furyyli-metyylialkoholilla muodostetut esterit, 3-fen- oksi-bentsyylialkoholilla muodostetut esterit ja Λ-syano- 3-fenoksi-bentsyylialkoholeilla muodostetut esterit, jolloin ryhmässä "halo" tarkoittaa fluori-, kloori- tai bro-miatomia. Kaavan I mukaiset yhdisteet, samoin kuin edellä 30 mainittujen pyretriiniesterien happo- ja alkoholiosat, voivat luonnollisesti olla kaikissa mahdollisissa stereo-iosmeerisissä muodoissaan.
Uusia yhdisteitä sisältävät yhdistelmät ovat eten-: kin kiintoisia siksi, että ne toisaalta laaja-alaisen vai- 35 kutuksensa ansiosta soveltuvat hyvin monelaisten loisten torjuntaan ja toisaalta eräissä tapauksissa osoittavat synergistisiä vaikutuksia.
11 78902
Keksinnön kohteena on myös menetelmä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että 1R cis Z-isomeerisessä muodossa oleva happo, jolla on kaava II 5 H-C CH-.
n f X
c— C / \ C-OH
/ XX3 l\ ^ Il R02C 0 10
jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja R tarkoittaa samaa kuin edellä, tai tämän hapon funktionaalinen johdannainen, saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jolla on kaava III
15 A'OH III
jossa A' tarkoittaa samaa kuin edellä, jolloin saadaan vastaava kaavan I mukainen yhdiste.
Käytetty hapon funktionaalinen johdannainen on 20 edullisesti happokloridi.
Esteröintireaktio voidaan suorittaa muillakin meentelmillä. Voidaan esim. saattaa kaavan II mukainen happo reagoimaan kaavan III mukaisen alkoholin kanssa di-sykloheksyylikarbodi-imidin tai di-isopropyylikarbodi-25 imidin läsnäollessa.
Kaavan II mukaiset yhdisteet ovat uusia kemiallisia yhdisteitä, joiden valmistuksesta on annettu esimerkkejä tuonnempana tekstin kokeellisessa osassa.
Kaavan II mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa
30 menetelmällä, jonka mukaisesti yhdiste, jolla on kaava IV
35 Hal 12 78902
jossa Hal on halogeeniatomi ja ale on 1 - 20 hiiliatomia sisältävä alkyyliradikaali, saatetaan reagoimaan ensimmäisessä vaiheessa halogeeniatomit irrottamaan kykenevän alkalisen aineen kanssa ja toisessa vaiheessa joko karb-5 oksyyliryhmän liittämään kykenevän aineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava V
H02C 5C C°2alc V
joka yhdiste puolestaan saatetaan reagoimaan esteröinti-aineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, jolla on kaava VI 15
R02C-C=C ^^/*\^^C02alc VI
20 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, tai alkyyli-kloroformiaatin kanssa, jolla on kaava V
O
II
R-O-C-Cl V
25 jossa R:llä on sama merkitys kuin edellä, jolloin saadaan suoraan kaavan VI mukainen yhdiste
30 RO VI
minkä jälkeen kaavan VI mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan katalysoidun hydrausaineen kanssa, jolloin saa-35 daan yhdiste, jolla on kaava VII
v/X
R02C-C=Cn^/ Nv^CQ2alk VII
i3 78902 jossa ryhmä CC^R on asemassa Z, joka yhdiste puolestaan saatetaan reagoimaan happamen hydrolysointiaineen kanssa, joka kykenee halkaisemaan selektiivisesti asemassa 1 olevaan hiiliatomiin liittyneen esteriryhmän, jolloin saa-5 daan vastaava kaavan II mukainen yhdiste
H ,C CH
ti ^ \ S ^ H\ i /K 11
C== C / \ C-OH
/ X/3 l\^ H
10 R02c 0
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 (1R cis,2\Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-15 1-propenyyli^— syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni- 1- yyli-esteri Vaihe A; (1R cis, AZ) 2,2-dimetyyli-3-73-metoksi-3-okso-1 -20 propenyylij/—syklopropaanikarboksyylihapon kloridi
Lisättiin 0°C:ssa 1 cm3 tionyylikloridia seokseen, joka sisälsi 1,8 g (1R cis,^\Z) 2,2-dimetyyli-3^2-met-oksi-3-okso-l-propenyyli^— syklopropaanikarboksyylihappoa, joka oli valmistettu jäljempänä valmisteen I yhteydessä 3 25 kuvatulla menetelmällä, sekä 10 cm isopreeniä. Sekoitusta jatkettiin 30 minuuttia 0°C:ssa, ja sen jälkeen vielä 4 tuntia 20°C:ssa. Seos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa 50°C:ssa. Saatu tuote käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
30 Vaihe B: (1R cis,Z\z) 2,2-dimetyyli~3-/3-metoksi-3-okso-i-propenyyli/— syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2- metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-1-yyli-esteri 35 14 78902
Sekoitettiin keskenään 761 mg (4S)-hydroksi-3-xnetyyli-2- (2-propenyyli) -2-syklopenteeni-l-onia, 5 cm^ bentseeniä ja 0,4 cm^ pyridiiniä. Liuos jäähdytettiin 10°C:seen ja lisättiin siihen 888 mg (1R cis,Z^Z) 2,2-5 dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-l-propenyyli7- syklopropaani- ^ 3 karboksyylihapon kloridia liuotettuna 9 cm :iin bentseeniä. Reaktioseosta sekoitettiin 16 tuntia. Seos kaadettiin veteen, dekantoitiin orgaaninen faasi ja pestiin se vedellä. Sitten se kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin 1Q kuiviin. Saatiin 1,9 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesta silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (95-5). Näin saatiin 1,06 g haluttua tuotetta.
(Ocy^ +71,5° + 2,5° (c = 0,5 % CHCI3) 15 NMR: CDCl^ ppmrinä 1,3 ja 1,32 asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,9-2,05 protoni syklopropaanin asemassa 1 3,1-3,3-3,4 protoni syklopropaanin asemassa 3 6.5- 6,8 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 20 5,8-6,04 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 3,7 metoksiryhmän protoni 5.6- 5,8 (4S) 3-metyyli-l-okso-syklopent-2-eeni-4-yyli-radikaalin asemassa 4 olevan hiilen protoni 2,95-3 propenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 25 5,5-6,2 propenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 4,8-5,2 propenyyliradikaalin asemassa 3 olevan hiilen protoni Esimerkki 2 (1R cis,/\Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-etoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylinapon (IS) 2-30 metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l- yyli-esteri
Lisättiin 1 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, 6 mg 3 4-dimetyyli-amino-pyridiiniä ja 12 cm metyleenikloridia pyöreään kolviin, jossa oli 1,1 g (1R cis Δ,Ζ) 2,2-dimetyy-35 li-3-^3-etoksi-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaanikarboksyy- 78902 lihappoa, joka oli valmistettu kuten jäljempänä valmisteessa 2. Sitten lisättiin 900 mg (4S) 4-hydroksi-3-metyyli- 2-(2-propenyyli-2-syklopenteeni-l-onia liuotettuna 1 cm3: iin metyleenikloridia. Reaktioseosta sekoitettiin 16 tun-5 tia. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin näin 2,4 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä; eluent-ti n-heksaani-isopropyylieetteri (6-4). Saatiin 1,3 g haluttua tuotetta IQ 3^° — ^° = 0>6 % bentseenissä) NMR: CDCl^ ppmrinä 1,27 asemassa 2 olevien metyylien protonit 3,1-3,4 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 6,4-6,8 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 15 5,8-6 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 1,17, 1,28, 1,4 ja 4a, 4,4 etoksiryhmän protoni 4,7-5,2 propenyyliradikaalin asemassa 3 olevan hiilen protoni
Esimerkki 3 20 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-propoksi-l- propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-yyli-esteri
Menetellen kuten esimerkissä 2 käyttäen lähtöaineina 25 1,5 g (1R cis -Δ· Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-propoksi-l- propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihappoa ja 1,1 g (4S) 4-hydroksi-3-metyyli-2-(2-propenyyli)-2-syklopenteeni-l-onia saatiin 3,1 g haluttua tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja iso-30 propyylieetterin seoksella (7-3). Kuiviin haihduttamalla saatiin 1,7 g haluttua tuotetta.
<^>D= +39,5° + 2,5° (c = 0,5 % bentseenissä) NMR: CDCl^ ppm:inä 1,3 ja 1,31 syklopropaanin asemassa 2 olevan metyylin proto-35 ni ie 78902 3,1-3/42 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 6/4-6,8 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 5,8-6 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 5 4-4,8-4,2 CC^sn CC -asennossa olevan propoksiradikaalin protoni 0,83-0,95-1,06 CC^in y) -asennossa olevan propoksiradikaalin protoni 5.6- 5,7 (4S) 3-metyyli-2-(2-propenyyli)-1-okso-syklopent-2o 2-eeni-4-yyli-radikaalin asemassa 4 olevan hiiliatomin protoni 2 (4S) 3-metyyli-2-(2-propenyyli)-l-okso-syklopent-2-eeni-4-yyli-radikaalin asemassa 3 olevan metyylin protoni 4.7- 5,2 propenyyliradikaalin asemassa 3 olevan hiiliatomin 25 protoni.
Esimerkki 4 (1R cisAz) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyylietoksi)- v., ^ 3-okso-l-propenyyli J—syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)-2-syklo-20 pen teen i-1 -y y1i-es teri
Vaihe Ai (1R cis, 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyylietoksi)- 3-okso-l-propenyyli^—syklopropaanikarboksyylihapon kloridi 25 Sekoitettiin 4 tuntia huoneen lämpötilassa seosta, joka sisälsi 900 mg (1R cis, Δ.Ζ) 2,2-dimetyyli-3-^3-(1- metyylietoksi)-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaanikarboksyy-3 3 lihappoa, 9 cm isopreeniä ja 1 cm tionyylikloridia. Seos haihdutettiin kuiviin ja saatiin näin 1,4 g tuotetta, joka 30 käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
Vaihe B; (1R cis ^Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyyli-etoksi)- 3-okso-l-propenyyli)—syklopropaanikarboksyylihapon (IS) 2-metyyli-4-okso-3-(2-propenyyli)—syklopenteeni-35 1-yyli-esteri i7 78902 3
Lisättiin 1/5 cm pyndiiniä seokseen, joka sisälsi 1,4 g vaiheessa A valmistettua tuotetta, 10 cm3 bent-seeniä ja 750 mg (4S) 4-hydroksi-3-metyyli--2-(2-prope-nyyli)-syklopent-2-eeni-l-onia. Reaktioseosta sekoitet- 5 tiin 3 tuntia ja kaadettiin se sitten jääveden ja 2N kloo- 3 3 rivetyhapon seokseen (100 cm ja 20 cm ). Vesisuspensio uutettiin etyyliasetaatilla. Orgaanisia faaseja pestiin vedellä kunnes pesuvesi oli neutraalia, kuivattiin, suodatettiin ja haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa pai-10 neessa. Saatiin 2,3 g tuotetta, joka puhdistettiin kroma-tografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksäänin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Näin saatiin 486 mg haluttua tuotetta.
+26° + 2° (c = 0,5 % bentseenissä) 15 NMR: CDC13 ppm:inä 1,28 ja 1,32 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,88-2 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni 3,11-3,4 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 20 6,4-6,8 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen pro toni 5.8- 6 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 5 isopropyylin CO:hon Cc -asennossa olevan hiilen protoni 1,3 isopropyylin CO:hon nähden /b— asemissa olevien hiil- 25 ten protonit 4.8- 5,2 propenyyliradikaalin asemassa 3 olevan hiilen protoni 5,7 (4S) 3-metyyli-2-(2-propenyyli)-l-okso-syklopent-2-eeni-4-yyli-radikaalin asemassa 4 olevan hiilen protoni 30 2 (4S) 3-metyyli-2-(2-propenyyli)-l-okso-syklopent-2-eeni- 4-yyli-radikaalin asemassa 3 olevan hiiliatomin protoni. Esimerkki 5 (1R cis/^i Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) sya-35 no-(6-fenoksi-2-pyridinyyli)-metyyli-esteri is 78902
Lisättiin 4,96 g (1R cis Δ. z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-l-prapenyyli)-syklopropaanikarboksyyli- 3 happoa 75 cm :iin metyleenikloridia. Sitten lisättiin 2 cm^ pyridiiniä ja vielä 5,2 g disykloheksyyli-karbodi-5 ixnidiä. Sekoitettiin muutama minuutti ja lisättiin 5,9 g (RS) Oi> -hydroksi-6-fenoksi-2-pyridiini-asetonitriiliä, ja sitten 0,1 g 4-dimetyyliamino-pyridiiniä. Reaktioseos-ta sekoitettiin 1 tunti ja suodatettiin se sitten. Suo-dos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös 1Q puhdistettiin kromatografisesti eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (85-15). Saatiin 7,7 g haluttua tuotetta.
/βζ/Ό= +59° + 2,5° (c = 0,5 % CHC13) NMR: CDCl^ ppm:nä 15 6,3 ryhmän CN kantavan hiiliatomin protoni 1,22-1,27 ja 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 3,17-3,5 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 3,7 metoksiryhmän protoni 20 5,8-6,0 karboksyyli C>0 -asemassa olevan etyleenin protoni 6,3-6,6 karboksyylin ,/S -asemassa olevan etyleeni protoni 6,9-7 pyridiinin asemassa 3 ja 5 olevien hiilien protonit 7,7-7,8-7,9 pyridiinin asemassa 4 olevan hiilen protoni Esimerkki 6 25 (1R cis Λ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-l- propenyyli^-syklopropaanikarboksyylihapon (1,3,4,5, 6,7-heksahydro-l,3-diokso-2H-isoindoli-2-yyli)-me tyyliesteri
Menetellen kuten esimerkissä 1 vaiheessa B käyttäen 30 lähtöaineina 1,5 g (1R cis,Z\Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-metok-sikarbonyyli-etenyyli^-syklopropaanikarboksyylihappoa ja 1,4 g l,3,4,5,6,7-heksahydro-2-hydroksi-metyyli-lH-isoin-doli-1,3-(2H)-dionia saatiin 3 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaa-35 nin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Kuiviin haihdutta- is 78902 maila saatiin 1,86 g haluttua tuotetta.
NMR: CDCl^ ppmrnä 1,27 ja 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 8 1,78-1,93 syklopropaanin asemassa 1 olevan 5 hiilen protoni 3.06- 3,53 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 5.8- 6 ) 6 4-6 8 I etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 3.7 metoksiradikaalin metyylin protonit 1.6- 2 indolin hiiliatomien 4, 5, 6 ja 7 protonit 5,5 syklopropaaniin liittyneen CC^-ryhmän OO-asennossa olevan metyleenin protoni Esimerkki 7 ^ (1R cis, Zi Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-l- propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon /5-(fenyy-limetyyli)-3-furanyyli^-metyyliesteri Menetellen kuten esimerkissä 1 käyttäen lähtöaineena 3,22 g (1R cis .Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-metoksi-3-okso-1-propenyyli^-syklopropaanikarboksyylihapon kloridia ja 2.8 g 5-(fenyylimetyyli)-3-furanyyli-metanolia saatiin 6,3 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti sili-kageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Näin saatiin 2,33 g haluttua tuotetta.
25 +48° ± lf5° (c = 0,7 % chc13> NMR: CDCl^ ppm:nä 1,26-1,28 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,86-2,02 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni ^ 3,0-3,3 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 6,4-6,8 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 5.8- 5,9 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 35 3,7 metoksiryhmän protoni 4.9 syklopropaanin hiiliatomiin 1 liittyneen CO-ryhmän 06 -asennossa olevan Cl^-ryhmän protoni 20 78902 7,3 furanyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 6 furanyyliradikaalin asemassa 4 olevan hiilen protoni 7,2 aromaattiset protonit Esimerkki 8 5 (1R cis Δ. Z) 2/2-dimetyyli-3-(3-propoksi-3-okso-l- propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon /1-(2-propenyyli)-2,4-diokso-imidatsolidiini-3-vvli?-metyyliesteri
Sekoitettiin keskenään 1,2 g (iR cis£i.Z) 2,2-10 dimetyyli-S-^S-propoksi-S-okso-l-propenyyli^ -syklopropaa-nikarboksyylihappoa, 20 cm^ metyleenikloridia, 100 cm^ 4-dimetyyli-amino-pyridiiniä. Saatuun liuokseen lisättiin sitten 1 g disykloheksyylikarbidi-imidiä. Samalla koko ajan sekoittaen lisättiin 900 mg 3-hydroksimetyyli-l-(2-propynyy-15 li)-2,4-imidatsolidiinidionia.
Reaktioseosta sekoitettiin 16 tunnin ajan 20°C:ssa ja suodatettiin se. Suodos pestiin IN kloorivetyhapolla ja sitten vedellä kunnes pesuvesi oli neutraalia, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Saatu öljy 20 puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Saatiin 1,2 g haluttua tuotetta.
+2° +1° (c = 0,5 % bentseenissä) NMR: CDCl^ ppm:nä 25 1,25 ja 1,28 asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,83-1,97 syklopropaanih asemassa 1 olevan hiilen protoni 3,0-3,4 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 6,4-6,7 etenyyliradikaalin asemassa 1 olevan hiilen protoni 5,6-5,8 etenyyliradikaalin asemassa 2 olevan hiilen protoni 30 4-4,1-4,2 CO:n 06 -asennossa olevan propoksin protoni 0,83-0,95-1,07 CO:n Oi -asennossa olevan propoksin protoni 2,33-2,37-2,41 propynyyliradikaalin asemassa 3 olevan hiilen protoni 4 2,5-dioksoimidatsolidinyyli-radikaalin asemassa 3 olevan 35 hiilen protoni 4,2-4,3 kolmoissidoksen Oi·-asennossa olevan metyleenin protoni 2i 78902
Esimerkki 9 (1R cis Δ> Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon meta-fenoksibentsyyliesteri 3 5 Lisättiin 30 cm :iin metyleenikloridia 2 g (1R cis)- 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi-l-propenyyli)-syklopro- 3 paani-l-karboksyylihappoa, 0,9 cm pyridiiniä, 2,5 g disyk-loheksyylikarbodi-imidiä, sekoitettiin 10 minuuttia ja lisättiin sitten 2,4 g metafenoksi-bentsyylialkoholia, se-10 koitettiin 1 tunti 30 minuuttia ja lisättiin 40 mg di- metyyliaminopyridiiniä, sekoitettiin 2 tuntia ja 30 minuuttia, poistettiin muodostunut liukenematon aineosa suodattamalla, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä elu-15 oiden sykloheksäänin ja etyyliasetaatin 9:1-seoksella ja saatiin näin 3 g (1R cisZiZ) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyliesteriä.
f&yD= +48° + 1^2° (c = 1 % kloroformissa) 20 Analyysi: C23H24°5 (380,444) C % H % laskettu: 72,61 6,36 saatu: 72,7 6,4
Esimerkissä 9 kuvatun kanssa analogisella tavalla 25 käyttäen lähtöaineina asianmukaisia happoja ja alkoholeja valmistettiin seuraavat yhdisteet:
Esimerkki 10 (1R cis^\Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon (RS) 30 syano-/3-(4-bromifenoksi)-fenyyli^-metyyliesteri
Analyysi: (C24H22BrNi35^(484,342) C% H % Br % N % laskettu 59,51 4,58 16,50 2,89 saatu: 59,7 4,6 16,2 2,8 22 78902 NMR-spektri (CDCl^) -1,26-1,34 ppm kaksoismetyylien vedyt -1,97-2,06 ja 3,22-3,48 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 5 3,7-3,73 ppm ryhmän CC^-CH^ vedyt 5,35-5,98 ja 5,9-6,03 ppm etyleenin vedyt (esteriosa) 6,33 ppm ryhmän -CH-CN vety 6,43-6,67 ppm etyleenivedyt (syklopropaaniosa) 6,85-7,52 ppm bromofenyylin vedyt 1Q 6,94-7,55 ppm toisen aromaattisen osan vedyt Esimerkki 11 (1R cis,Δ ) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon_ 4-okso-4 (H)-pyraani-3-yyli-esteri, sp = 106°C 15 C(^)yT + 2,5° (c = 1 %, bentseeni)
Esimerkki 12 (1R cis,Az) 2,2-dimetyyli-3- (3-is opropoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon 1 (R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri 20 LPtfd= + ^0° ί 2,5° (c = 1 %, bentseeni)
Esimerkki 13 (1R cis, ,Δ. Z)_ 2,2-dimetyyli-3- (3-etoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon 1 (R) (3-fenoksi-fenyyli)-etyylie s t e ri 25 + 2,5° (c = 1 % bentseeni)
Esimerkki 14 (1R cis,i^Z) 2,2-dimetyyli-3- Π-et oksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon 1 (R) (3-fenoksi-fenyyli)-etyyliesteri 30 +130,5° + 2,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 15 (1R cis, A. Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-l-Oropenvvli)-syklopropaani-1-karboksyy1ih apon (RS) Q^-syano-(3-bentsoyylifenyyli)-metyyliesteri 35 ^Ρ0'ό= + ^° ± l0 (c = 1 % tolueeni) 23 78902
Esimerkki 16 (1R cis,Z\z) 2,2-dimetyyli-3- (3 -me t ok s i - 3-oks o-1-propenyy1i)-syklopropaani-l-karboksyylihapon (3-bentsoyylifenyyli) -metyyliesteri_ 5 fayτΓ +^° + 1^5° (0 = 1%, kloroformi)
Es imerkki 17 (1R cis, Δ. Z) 2,2-dime tyyli-3- (3 -metoks i - 3 - ok so_-1-propenyyli) '-s^klopropaani-l-karboksyylihapqn (2,3,4,5,6-pentafluori-fenyyli)-me tyyliesteri 10 (a)D= +29,5° +2° (c = 0,8 %, kloroformi)
Esimerkki 18 (1R cis, Az) 2,2-d ime tyy li - 3-( 3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli hapon (RS) syano-(2,3,4,5,6-pentafluorifenyyli1-metyyii-15 esteri
Analyys i: C18H14F5N04 ^403,31) C % H % N % F % laskettu: 53,61 3,50 3,47 23,55 saatu: 53,9 3,5 3,4 23,7 20 Esimerkki 19 (1R cis, Δ z) 2,2-diroetyyli-3-/3-okso-3-n-propoksi-l-propenyyli7~syklopropaani-1-karboksyylihapon (RS) syano—2-(6—fenoksipyridyyli)-metyyliesteri fä)D= +55° + 2,5° (c = 0,5 %, kloroformi) 2 5 Esimerkki 20 (1R cis, ΔΖ) 2,2-dimetyyli-3-(3-propoksi -3-okso-1-propenyyli)-svklopropaani-1-karboksyylihapon 1R_ (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri +123° + 2° (c = 0,9 %, kloroformi) 30 Esimerkki 21 (1R cis, ^ Z) 2.2-dime tyy1i - 3 -(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon 1 (R) (3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-1-yy1ie s te ri +55,5° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi) 24 78902
Esimerkki 22 (1R cis, Az) 2,2-dimetyyli-3- (3-isopropoksi- 3—okso-l-propenyyli)-syklopropaani-1-k arboksyyli-hapon 1 (R) (3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-l- .
5 yyli-esteri, sp = 66°C
D - +47° + 1° (c = 1,2 %, kloroformi)
Esimerkki 23 (1R cis, A. Z) 2,2-dlmetyyli-3-(3-n-propoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-10 hapon 1R (3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-l-yyli- esteri = +48° + 2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 24 (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-15 1-propenyyli)-syklopropaani-l-karbok syylihapon (4-bentsoyylifenyyli)-metyyliesteri £pc)- +46° + 2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 25 (1R cis, Az) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-ter-2 0 butoksi-l-propenyyli/-syklopropaani-1-karboksyylihapon (RS)___syano-2-(6-fenoksi-pyridyyli)-metyyli isteri, = +68° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 26 25 (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso- 1-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon (RS) syano-(4-bentsoyyli-fenyyli)-metyyliesteri Analyysi: C25H23°5N (417,466) C % H % N % 30 laskettu: 71,93 5,85 3,35 saatu: 71,9 5,8 3,2
Esimerkki 27 (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-/3 -ok s o- 3 - ter butoksi-l-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyy-35 lihapon (3-propenyy li-2-yyli-2,5-dioksoimidatsoj; lidinyyli)-metyyliesteri 25 78902 ζ(&)Q = +31° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 28 (1R cis, Δ.Ζ) 2,2-d±metyyli-3-(3-isopropoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyyli-5 hapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolidi- nyyli)-metyyliesteri, sp = 76°C lObJ-Q = +15,5° + 1° (c = 1 % , kloroformi)
Esimerkki 29 (1R cis, Δζ) 2,2-dimetyyli-3- (3-syklobutoksi-3-10 -okso~l-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyyli- hapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolidi-nyyli)-metyyliesteri = +18° + 1° (c = 1,2 %, kloroformi)
Esimerkki 30 15 (1R cis, -Λ Z) 2,2-dimetyyli-3- (3-isobu t oksi-3- okso-l-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli) -_ metyyliesteri = +20,5° + 1° (c = 1 %, kloroformi) 20 Esimerkki 31 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-etoksi-1 propenyyl-0—syklopropaani-1-karboksyylihapon (3-propyyni-2-wli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli) -metyyliesteri 25 = +10° - 4° (c = 0/2 %' kloroformi)
Esimerkki 32 (1R cis,Z^Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-etoksi-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon 1 (R) (3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-l-yyliesteri 30 ^P^yD = +48,5° + 2° (kloroformi)
Esimerkki 33 (1R cis,Az) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3- isopropok-si-i-propenyyli^-sykiopropaani-i-karboksyyiihapon /5-ben tsyyli-3-furyyli)' -metyyliesteri Pp^yd = +44° + 2° (c = 0,4 %, kloroformi) 26 78902
Esimerkki 34 (1R cis,^ Z)2,2-dimetyvli-3-^3-okso-3-iso-propoksl-propenyyli/^-syklopropaani-l-karboksyyli^ hapon metafenoksi-bentsyyliesteri ^ (&>)d= +42° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 35 (1R cis 2¾ z) 2,2-dlmetyyli-3-/3-okso-3- syklopro-pyyli-metoksi)-propenyyli)- syklopropaani-l-karbok-syylihapon (RS) syano-2- (6-fenoksi-pyridyyli)_^_ ^ metyyliesteri /ö^7d= +53° +2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 36 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyy 1 i - 3-</3-ok so- 3-n-propoksi-propenyylQ- syklopropaani- 1-k arbok syy lihapon (5 - 15 s^~ " " " ........ .............
bentsyyli-3-furyylij[-metyy1iesteri ± 2° (c = 0»5 %, kloroformi)
Esimerkki 37 (1R cis, Az) 2,2-dimetyy 1 i - 3 -^3-ok s o- 3-n-propok-sl-propenyyli^— syklopropaani-l-karboksyylihapon (1,3,4,5,6,7-heksahydro-l,3-diokso-2H-isoindoli- 2-yyli)-metyyliesteri, sp = 9 4°<3 (ϊρύο = _22'5° + 2° (c = 0,5 % kloroformi)
Esimerkki 38 (1R cis, A.%) 2.2-dimetyyli-3-J^3-okso-3-n-propoksi-l-propenyyli^—syklopropaani-1-karboksyylihapon (1,3,4,5,6,7-heksahydro-l,3-diokso-2H-isoindoli-2-yyli)-metyyliesteri, sp - 76°C (0$-q = -15° (c = 0,15 %, hiilitetrakloridi) Esimerkki 39 ^ (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-n-propoksi- l-propenyyli^—syklopropaani-l-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyliesteri (O0^ = +40° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 40 2 C ^ (1R cis,A Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-syklopro- 27 78902 pyylime toks i)-1-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyliesteri //%y^= +46,5° + 2° (c = 0,6 %, kloroformi)
Esimerkki 41 5 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklohutoksi-3- okso-l-propenyyli) -syklopropaaini-l-karboksyyliha-pon 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri (o^y^ = +125,5° + 2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 42 10 (1R cis, £* z) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(svklo- propyylimetoksi)-1-propenyy1i7~ syklopropaani-1-karboksyylihapon ^1,3,4,5,6,7-heksahydro-l,3-di-okso-2H-isoindo1i-2-yyli)-metyy1i es teri, sp =102°C /#7d = +6,5° + 2° (c = 0,3 %, kloroformi) 15 Esimerkki 43 (1R cis, Δζ) 2,2-dimetvvli-3-/3-okso-3-(svklo-propyylimetoksi)-1-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon (5-bentsyyli-3-furyyli)-metyyli-esteri 2Q = +42° (c = 0,7 %, kloroformi)
Esimerkki 44 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(syklopro-pyylimetoksi)-l-propenyyli/-syklopropaani-l-karboksyylihapon (S) 2-metyy1i-4-okso -3-(2-prope-2 5 nyyli)-2-syklopentenyyli-esteri = +64,5° + 2,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 45 (1R cis, ΔΖ) 2,2-dime tyyl i-3-^3 -syklope n tyy 1 i_ok si- 3-okso-l-propenyyli^-syklopropaan i-l-karboksyyli-30 hapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolidinyy- li)-metyyliesteri /oy^ = +15,5° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 46 (1R cis,^Z) 2,2-dimetvvli-3-/3-okso-3-syklopen-35 tyylioksi-l-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyy- lihapon (RS) syano-2-(6-fenoksi-6-pyridyyli)-metyyli-esteri 28 78902 (P^)^ - +42° + 1° (c = 0,9 %, bentseeni)
Esimerkki 47 (1R cis, Δ. Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon 5 (3-propyynl-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolidinyyli)- metyyliesteri = +1° (c = 0,5 %, bentseeni)
Esimerkki 48 (1R cis, AZ) 2,2—dimetyyli-3-^3-sek-butoksi-3-10 okso-l-propenyyli^-syklopropaani-1-karboksyyli- hapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidat.sqlidi-nyyli)-metyyliesteri lPl-7O ~ +16,5° + 1° (c = 0,3 %, kloroformi) Esimerkki 49 15 (1R cis, £s. Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso- 1-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon (S) syano-3-fenoksi-4-fluorifenyyli-metyyliesteri - +56,5° + 2,5° (c = 0,5 %, bentseeni) Esimerkki 50 2Q (1R cis,/\ Z) 2,2-dimetyy1i-3-/3-metoksi-3-okso- l-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon (RS)^ 1-(4-fluori-3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-l-yylies-teri NMR-spektri (CDC13) 25 1,22-1,32 ppm kaksoismetyylien vedyt 1.09- 2,05 ja 3,1-3,45 ppm syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 2,62-2,66 ppm ryhmän =CH vety 3,72-3,73 ppm ryhmän CC^-CH^ vedyt 30 5,8-6 ppm etyleenivety (esteriosa) 6,38-6,38 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) ja ryhmän C02-CH2 vety 6.9- 7,55 ppm aromaattisten osien vedyt 29 78902
Esimerkki 51 (1R cis, Λ Z) 2,2-dimetyyli-3-)3C]^-lrdime-tyyHt etoksi) -3-okso-l-propenyyl i/^-syklopropaani-l-karb-oksyylihapon (RS) 1(4-fluori-3-fenoksifenyyli)-2-5 propyyni-1—yyli-esteri NMR-spektri (CDC13) 1.22- 1,31 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,47-1,5 ppm terbutyylin vedyt 1,87-2,01 ja 3,12-3,43 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 10 3 olevat vedyt 2.6- 2,65 ppm ryhmän =CH vedyt 5.7- 5,9 ppm etyleenivety (esteriosa) 6,28-6,72 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) ja ryhmän C02-CH vety 15 6,91-7,55 ppm aromaattisten osien vedyt
Esimerkki 52 (1R cis. Λ Z) 2.2-dimetwli - 3 - (3 -me toks i - 3 -okso-1-^ propenyyli) -syklopropaani-l-karboksyylihapon (R,S)^ 1(6-fenoksi-2-pyridinyyli)-2-propyyni-1-yyli-20 esteri NMR-spektri (CDC13) 1.23- 1,31 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,96-2,1 ja 3,13-3,47 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 25 2,59-2,63 ppm ryhmän =CH vety 3,75 ppm ryhmän C02CH3 vedyt 5,78-6,02 ppm etyleenivety (esteriosa) 6,3-6,34 ppm ryhmän C02~CH vety 6,43-6,88 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) 30 6,75-7,9 ppm aromaattisten osien vedyt
Esimerkki 53 (1R cis, Δ. Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-(1,1-dimetyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyyli^-svklopropaani-l-karboksyylihapon (R,S) 1-(6-fenoksi-2-pyridinyyli)-35 2-propvyni-l-yvli-esteri 30 78902 NMR-spektri (CDC13) 1,24-1,32 ppm kaksoismetyylien vedyt 1.5 ppm terbutyylin vety 1,93-2,07 ja 3,13-3,46 ppm sykiopropyyIin asemissa 1 ja 5 3 olevat vedyt 2,59-2,63 ppm ryhmän =CH vety 5,68-5,90 ppm etyleenivety (esteriosa), 6,3-6,34 ppm ryhmän CC^-CH^ vety 6,47-6,86 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) 10 6,75-7,9 ppm aromaattisten osien vedyt
Esimerkki 54 (1R cis, Λ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1,1-dimetyylj-etoksi) -3-okso-l-propenyyliy^-syklopropaani-l-karboksyylihapon fenyylimetyyliesterj.
15 NMR-spektri (CDC13) 1,28-1,32 ppm kaksoismetyylien vedyt 1.5 ppm terbutyylin vety 1,9-2,04 ja 3,08-3,41 ppm syklopropyyIin asemassa 1 ja 3 olevat vedyt 2Q 5,15 ppm ryhmän CC^-CI^- 5 vedyt 5,72-5,92 ppm etyleenivety (esteriosa) 6,38-6,75 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) 7,4 ppm aromaattisen osan vedyt Esimerkki 55 25 (1R cis,.^Z) 2,2-dimetyyli-3-^3- (1, l-dimetyyli-_ etoksi-3-okso-l-propenyyli/^-syklopropaani-l-karb-oksyylihapon (6-fenoksi-2-pyridinyyli)-metyylies-teri NMR-spektri (CDC13) 30 1,3-1,32 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,51 ppm terbutyylin vety 1,96-2,11 ja 3,13—3,47 ppm syklopropyyIin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 5,13 ppm ryhmän CC^-CI^- vedyt 35 5,73-5,92 ppm etyleenivety (esteriosa) 31 78902 6,37-6,73 ppm etyleenivety (syklopropyyliosa) 7,58-7,72-7,85 ppm pyridyyliosan vedyt Esimerkki 56 (1R cis, ^ Z) 2,2-dimetyy1i-3- (3~metoksi-3-okso-5 1-propenyyli)-syklopropaani-1-k arbok syylihapon (6-fe nok s i - 2-pyr i d i nyy1i)-me tyy1iesteri NMR-spektri (CDCl3) 1,3 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,98-2,13 ja 3,13-3,45 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 IQ olevat vedyt 3-74 ppm ryhmän CC^—CH^ vedyt 5,12 ppm ryhmän CC^-CI^-vedyt 5,82-6,02 ja 6,5-6,87 ppm etyleenivedyt 7-7,85 ppm aromaattisten osien vedyt 15 Esimerkki 57 (1R cis, Z) 2,2-dimetyy1i-3-(1,1-dimetyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-1-karboksyylihapon (R,S) 1-(6-fenoksi-2-pyridinyyli)-etyylie steri 20 NMR-spektri (CDC13) 1,25-1,32 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,47-1,57 ppm ryhmän C00-CH~ vedyt \
Ch3 25 1*5 ppm terbutyylin vedyt 1,95-2,09 ja 3,12-3,43 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 5,63-5,97 ppm ryhmän vety 5,67-5,92 ja 6,32-6,75 ppm etyleenivedyt 6,77-7,5 ppm aromaattisten osien vedyt 7,55-7,83 ppm pyridyyliosan vedyt Esimerkki 58 (1R cis, Δ. Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-3 g 1-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyy1ih apon (R,S) 1-(6—fenoksi-2-pyridinyyli)-etyyliesteri 32 78902 NMR-spektri (CDCl^) 1,25-1,3 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,43-1,57 ppm ryhmän CO--CB- vedyt f CH3 5 1,97-2,11 ja 3,1-3,42 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 5,63-6,08 ppm ryhmän CO--CH 'V' vety
Δ I
5,78-6,02 ja 6,45-6,87 ppm etyleenivedyt 6,67-6,8 ja 7-7,67 ppm aromaattisten osien vedyt 7,55-7,83 ppm pyridyylin vedyt Esimerkki 59 (1R cis, Az) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1,1-aimetyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyyli) -syklopropaani-l-karb-oksyylihapon /5-(fenyyli-k a rbon yy1i)-fenyyli^-metyyliesteri
Analyysi: C27H30°5 (434,537) C % H % 20 laskettu 74,63 6,96 saatu 74,60 7,00
Esimerkki 60 (1R cis, ΔΖ) 2,2-dimetyyli-3- (3-terbutoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyy1ihapon 1R 25 (3-fenoksifenyyli)-2-propyyni-l-yyli-esteri = +58° + 1,5° (c = 1,2 %, kloroformi) Esimerkki 61 (1R cis, z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopropyyli-metoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karb-30 oksyylihapon (1R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri /Ct^D= +121° + 3 (c = 0,6 %, kloroformi)
Esimerkki 62 (1R cis, A Z). 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopropyyli-metoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karbok-35 syylihapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsoli- dinyyli)-metyyliesteri 33 78902 = +14° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 63 (1R cis, Δ-Z) 2,2-dimetyyli-3- (3-syklopropyylime toksl-3-okso-l-propeny yli )-syklopropaani-5 karboksyylihapon (1R) (3-fenoksi-fenyyli).
propyyni-1-yyliesteri /C6/D = +46° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 64 (1R cis,Z^i Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-n-buJ^ksi-3^ 1Q okso-1-propenyyli)-syk1opropaani-k arboksyylihapon (3-propyyni-2-yyli-2,5-dioksoimidatsolldinyyli)-metyyliesteri = +17° + 1° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 65 15 (1R cis, Δ Z) 2,2-dime tyy 1 i - 3- (3-etoksi-3-okso- 1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (S) syano-(3-fenoksi-4-fluorifenyyli)-metyyliesteri fOyO = +47,5° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi) Esimerkki 66 20 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3- (3-isopropoksi-3- okso-1-propenyyli)-syk1opropaani-karboksyylihapon (S) syano-(3-fenoksi-4-fluorifenyyli)-metvvli-esteri föy-Q = +50° + 2° (c = 0,3 %, kloroformi) 25 Esimerkki 67 (1R cis, Az) 2,2-dimetyyli-3-(3-isopropyyli-metoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (S) syano-(3-fenoksi-4-fluorifenyyli)-metyvliesteri 30 = +^° = 0'25 %, kloroformi)
Esimerkki 68 (1R cis.^XZ) 2,2-dimetyyli-3-(3-terbutoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (2,3,4,5,6-pentafluorifenyyli)-metyyliesteri 35 = +37,5° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi) 34 78902
Esimerkki 69 (1R cis , Δζ) 2,2-dimetyyli-3- (3-terbu t oksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (3-fenoksi-4-fluori-fenyyli)-metyyliesteri 5 /O0D = +55,5° + 2,5 (0 = 0,5%, kloroformi)
Esimerkki 7Q
(1R cis, Λ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (3-fenoksi-4-fluori-fenyyli)-metyyli 10 = 50,5° + 2,5° (c = 0,75 %, kloroformi)
Esimerkki 71 (1R cis. Az) 2,2-dlmetyyli-3-(3-terbutoksi-3-okso-l-propenyyli)—sykiopropaani-karboksyylihapon (1RS) (3-fenoksi-4-fluorifenyyli)-etyyliesteri 15 NMR-spektri (CDCl^) 1.19- 1,28 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,48-1,5 ppm terbutyylin vedyt 1.41- 1,53 ppm ryhmän C0o-CH- vedyt 2 i CH-.
20 1,85-1,99 ja 3,07-3,38 ppm syklopropyylin asemassa 1 ja 3 olevat vedyt 5,58-6 ja 6,27-6,7 ppm etyleenivedyt 6,27-6,7 ppm ryhmän C0oCH/V vety Z\ 2$ 6,92-7,53 ppm aromaattisten osien vedyt
Esimerkki 72 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (1RS) (3-fenoksi-4-fluori-fenyyli)-etyyliesteri 1.19- 1,29 ppm kaksoismetyylien vedyt 1.41- 1,54 ppm ryhmän CO--CH- vedyt C§3 35 78902 1,87-2,02 ja 3,07-3,22 ppm syklopropyylin asemissa 1 ja 3 olevat vedyt 5,82-6,7 ja 6,58-7 ppm etyleenivedyt 7,03-7,72 ppm aromaattisten osien vedyt 5 Esimerkki 73 (1R cis,A,Z) 2,2-dimetyyli-3- (3-terbutoksi-3-okso-1—propenyyli)-syklopropaan i-k arbok syy1ihapon 5-bentsyyli-3-furyy1i-me tyyli-esteri ^O)Ώ = +54,5° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi) 10 Esimerkki 74 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyyli-3- (3-terbutoksi-3-okso- 1- propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (IS) 2— me tyy1i-4—ok so-3-(2-propenyy1i)-syk1open teen i-1-yyli-esteri 15 = +73° (c = Q,25 %, kloroformi)
Esimerkki 75 (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (2-fen-oksi-5-tiatsolyyli)-metyyliesteri, sp = 62°C 2o = +60»5° + 1,5° (c = 1,5 %, bentseeni)
Esimerkki 76 (1R cis,^z) 2,2-dimetyyli-3- (3 -met oksi - 3-okso -1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) tio-amido-fenoksifenyyli-metyyliesteri 25 IR-spektri
Absorptiovyöt: 1632 cm 1 (C=C) 3475 - 3365 cm"1 (OS) nh2 1713 - 1736 cm"1 (OO) 30 NMR-spektri (deuterokloroformi) 1,25-1,27-1,30 ppm kaksoismetyylien vedyt 1,97-2,11 ppm syklopropyylin asemassa 1 oleva vety 3,08-3,43 ppm syklopropyylin asemassa 3 oleva vety ^ 3,69-3,72 ppm metoksikarbonyylin metyylin vedyt 36 78902 5,73-5,92 ppm ja 5,8-5,99 ppm ryhmän C02-CH3 Qf-asennossa oleva etyleenivety 6,32-6,66 ppm ryhmän -CC^-CH^ asemassa 1 oleva etyleenivety 5 6,42 ppm ryhmän -C-NH kantavaan hiiliatomiin liittyvä vety
S
Esimerkki 77 (1R cis,AZ) 2,2-dimetyy 1 i-3- (3-terbutoksi-3-okso-10 1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (2- fenoksi-5-tiats olyyli)-me tyy1iesteri = +68° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 78 (1R cis, Az) 2,2-dimetyyli-3-(3-metoksi-3-okso-15 1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-(2-fenoksi-5-tiatsolyyli)-metyyliesteri = +60° +2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 79 (1R cis, A\z)____2,2-dimetyyli-3—(3-terbutoksi-3-okso- 20 1-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) syano—(2-fenoksi-5-tiatsolyyli)-metyyliesteri = +65° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki80 (1R cis,Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-isopropoksi-3-okso-25 1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (1R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri £p&/-Q - +59° + 1,5° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 81 (1R cis^AZ) 2,2-dime tyy 1 i - 3—/ 3 - a 1 ly y 1 i ok s i_- 3^okso-30 1-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3,3,3-trikloorietoksi-3-okso-propynyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon ter-35 butyyliesteri
Lisättiin 6,2 g disykloheksyylikarbodi-imidiä liuok- 37 78902 seen, joka sisälsi 7,15 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-propynyyli)-syklopropaani-karboksyyli-hapon terbutyyliesteriä, joka oli valmistettu valmisteessa 2A esitetyllä tavalla, ja 80 mg dimetyyliamino-5 pyridiiniä 35 cm :ssä metyleenikloridia. Reaktioseos- ta sekoitettiin 10 minuuttia ja lisättiin 4,5 g 2,2,2-tri-kloorietanolia. Sekoitusta jatkettiin tunnin ajan ja eliminoitiin suodattamalla muodostunut saostuma. Suodos pestiin IN kloorivetyhapolla ja sitten vedellä, kunnes pesu-10 vesi oli neutraalia, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Saatiin 14 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kro-matografisesti silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyy-asetaatin seoksella (97-3). Näin saatiin 9 g haluttua tuotetta, joka suli 70-71°C:ssa.
15 Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3- (3,3,3-triklqorietoksi-3-okso-propynyyli)syklopropaanikarboksvvlihappo Keitettiin palautusjäähdyttäen yhden tunnin ajan seosta, joka sisälsi 11,4 g vaiheessa A valmistettua tuo-20 tetta, 120 cm tolueenia ja 300 mg paratolueenisulfoni-happoa. Seoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja pestiin se sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin. Näin saatiin 9,5 g haluttua tuotetta, joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
25 Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3,3,3-trikloorietoksi- 3-okso-propynyyli)-syklopropaanikarboksvvlihapon 1R (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri Sekoitettiin keskenään 6 g edellä vaiheessa B saa-30 tua tuotetta, 30 cm^ metyleenikloridia ja 600 mg 4-dimetyy-liaminopyridiiniä.
Lisättiin sitten näin saatuun liuokseen hitaasti 0°C:ssa saunalla sekoittaen 3,95 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, sekoitettiin vielä 30 minuuttia edelleen 0°C:ssa 35 3a lisättiin sen jälkeen tipoittain samassa lämpötilassa 3 38 78902 4,1 g 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etanolia liuotettuna 12 cm : iin metyleenikloridia.
Sekoitettiin 17 tuntia huoneen lämpötilassa ja suodatettiin sitten reaktioseos. Suodos haihdutettiin kui-5 viin alennetussa paineessa. Saatu öljymäinen tuote puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden syk-loheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Saatiin 4,4 g haluttua tuotetta.
Vaihde D? 10 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-propy- nyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon 1R (3-fenoksi-fenvyli)-etyyliesteri
Lisättiin samalla koko ajan sekoittaen 0,53 g sinkki jauhetta liuokseen, joka sisälsi 4,16 g edellä vaihees- 3 15 sa C valmistettua tuotetta, 4 cm metyleenikloridia ja 3 45 cm etikkahappoa. Sekoitettiin 30 minuuttia ja lisättiin sitten uudestaan 0,53 g sinkkijauhetta. Tämä operaatio toistettiin vielä kaksi kertaa minkä jälkeen jäljellä oleva sinkki eliminoitiin suodattamalla ja suodatin huuhdeltiin * 3 3 20 40 cm :llä vettä 3a 100 cm :llä metyleenikloridia. Uutet- tiin metyleenikloridilla. Uutteet pestiin, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 3-05 g haluttua tuotetta.
Vaihe E: - 25 (1R cis2^Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-hydroksi-3-okso-l- propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksi fenyyli)~etyyliesteri
Hydrattiin 3 g edellisessä vaiheessa valmistettua tuotetta 80 cm :ssä etyyliasetaattia siten, että läsnä oli : 30 500 mg palladiumhydroksidia 10-prosenttisena bariumsul- 3 : faattiseoksena sekä 0,9 cm kinoliinia. Seos suodatettiin, suodos pestiin ensin kloorivetyhapolla ja sitten vedellä. Liuos kuivattiin ja haihdutettiin sitten kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 2,9 g haluttua tuotetta.
39 78902
Vaihe F: (1R cis,Δ. Z) 2,2-diimetyyli-3—/3-allyylioksi-3-okso-l-propenyyli^—syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri 5 Sekoitettiin keskenään 1,4 g (1R cis,A Z) 2,2-di- metyyli'“3-^3-hydroksi-3-okso-l-propenyyll^-syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksi-fenyyli)-etyyliesteriä 3 (valmistettu vaiheessa E) , 7 cm metyleenikloridia ja 0,14 g 4-dimetyyliaminopyridiiniä. Lisättiin 0°C:ssa sa-10 maila koko ajan sekoittaen 760 mg disykloheksyylikarbodi-imidiä, sekoitettiin vielä 20 minuuttia 0°C:ssa ja lisät- 3 tiin sitten tässä samassa lämpötilassa 0,26 cm allyyli- 3 alkoholia 2 cm :ssä metyleenikloridia. Sekoitettiin 1 tunti huoneen lämpötilassa ja suodatettiin reaktioseos sen 15 jälkeen. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja näin saatu öljymäinen tuote puhdistettiin kromato-grafisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja isopropyy-lieetterin seoksella (8-2). Näin saatiin 570 mg haluttua tuotetta.
20 = + 2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 82 (1R cis, Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-terbutoksi-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteri 25 Lisättiin koko ajan sekoittaen huoneen lämpötilassa 1,4 g o-terbutyyli-N,N'-di-isopropyyli-ureaa liuokseen, joka sisälsi 1,74 g (1R cis, Δ* Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-hyd-roksi-3-okso-l-propenyyljy-syklopropaani-karboksyylihapon 1(R) (3-fenoksifenyyli)-etyyliesteriä (valmistettu esimer-
O
30 kin 81 vaiheessa E kuvatulla menetelmällä) 8 cm :ssä etyyliasetaattia. Sekoitusta jatkettiin vielä 4 tuntia ja suodatettiin seos sitten. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Saatu tuote puhdistettiin kromatografi-sesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja eetterin seok-35 sella (8-2). Näin saatiin 930 mg haluttua tuotetta, joka suli 80°C:ssa.
40 78902 /0/D = +125° + 2° (c = 1 %, kloroformi)
Esimerkki 83 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-terbutoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon 5 metafenoksi-bentsyyliesteri
Vaihe A; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3,3,3-trikloorietoksi-3-okso-propynyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyljesteri IQ Sekoitettiin keskenään 6,7 g (1R cis) 2,2-dimetyy-
li-3-(3,3,3-trikloorietoksi-3-okso-propynyyli)-syklopropaa-ni-karboksyylihappoa (valmistettu esimerkin 81 vaiheen B
Ο mukaisesti), 67 cm metyleenikloridia, ja 200 mg 4-dimetyy-aminopyridiiniä. Sitten lisättiin 0°C:ssa samalla sekoit- 3 15 taen 4,5 g metafenoksi—bentsyylialkoholia 5 cm :ssä metyleenikloridia ja sitten 4,4 g disykloheksyylikarbodi-imi- 3 diä liuotettuna 5 cm :iin metyleenikloridia. Sekoitettiin 3 tunnin ajan huoneen lämpötilassa ja suodatettiin reak-tioseos sitten. Suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa 20 paineessa ja saatu 11,5 g öljymäistä tuotetta puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (85-15). Saatiin 7,1 g haluttua tuotetta.
Valhe B: ' 25 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-propy- nyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyllesteri
Lisättiin samalla koko ajan sekoittaen 5 g sinkki-jauhetta liuokseen, joka sisälsi 5 g vaiheessa A saatua 3 3 3Q tuotetta, 18 cm etikkahappoa ja 2 cm vettä. Sekoitusta jatkettiin 2 tuntia huoneen lämpötilassa ja poistettiin sitten suodattamalla jäljellä oleva sinkki, joka huuhdeltiin ensin vedellä ja sitten metyleenikloridilla. Orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kui- 25 viin alennetussa paineessa. Saatu jäännös otettiin talteen 4i 78902 tolueeniin, joka sitten haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Jälkimmäinen operaatio toistettiin 3 kertaa. Näin saatiin. 3,6 g tuotetta, joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
5 Vaihe C: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-terbutoksi-3-okso-propynyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon meta-fenoksi-bentsyyliesteri
Lisättiin tipoittain samalla sekoittaen huoneen 3 1q lämpötilassa 4 cm o-terbutyyli-N,N*-di-isopropyyli-ureaa 2 g:aan edellisessä vaiheessa saatua tuotetta. Sitten li-sättiin 25 cm etyyliasetaattia ja sekoitettiin 1 tunnin 3 ajan. Ylimääräinen reagenssi tuhottiin lisäämällä 2 cm etikkahappoa ja sekoitettiin vielä 15 minuuttia. Seos suo-15 datettiin, huuhdeltiin suodatin etyyliasetaatilla ja haihdutettiin suodos kuiviin. Saatiin 2,8 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikagee-lillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Näin saatiin 1,4 g haluttua tuotetta.
20 Vaihe D: (1R cis, .A Z) 2,2-dlmetyyli-3-/3-terbutoksi-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon metafenoksi-bentsyyliesteri
Hydrattiin 1,4 g edellisessä vaiheessa valmistettua 3 25 tuotetta 30 cm :ssä etyyliasetaattia siten että läsnä oli 500 mg palladiumhydroksidia 10-prosenttisena bariumsulfaat- 3 tiseoksena sekä 0,7 cm kinoliinia. Seos suodatettiin, pestiin suodos 2N kloorivetyhapolla ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa.
30 Näin saatiin öljymäinen tuote, joka puhdistettiin kahdesti kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (1. kerta 9-lja 2. kerta 95-5). Näin saatiin 1 g haluttua tuotetta.
= +38,5° + 2,5° (c = 0,5 %, bentseeni) 42 78902
Esimerkki 84 (1R cis, A. Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-etoksi-1-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6—fenoksipyridyyli)-metyyli 5 Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3—(3—okso-3-metoksi-propy-_ nyyli)-syklopropaani-karboksyylihappo Keitettiin palautusjäähdyttäen 1 tunti ja 30 minuuttia liuosta, joka sisälsi 2,6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi-propynyyli)-syklopropaani-karboksyyli- hapon terbutyyliesteriä, joka oli valmistettu valmisteen o 1 vaiheen A mukaan, 25 cm tolueenia ja 100 mg paratolu-eenisulfonihappoa. Reaktioseoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja jatkettiin sekoitusta 20 tuntia ja 15 haihdutettiin seos sitten kuiviin alennetussa paineessa. Saatiin 1,95 g haluttua tuotetta.
Vaihe B: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-metoksi-propy-nyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon (RS) 2—(6— 20 fenoksipyridyyli)-metyyliesteri
Lisättiin samalla koko ajan sekoittaen typpikaasu- kehässä 19,9 g (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metano- : 3 lia liuotettuna 75 cm :iin metyleenikloridia, liuokseen, joka sisälsi 21,6 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-25 metoksipropynyyli)-syklopropaani-karboksyylihappoa (vai-mistettu edellisessä vaiheessa) 75 cm :ssä metyleenikloridia. Sitten lisättiin 5°C:ssa 1 g 4-dimetyyli-amino-pyridiiniä ja kun se oli liuonnut 21 g disykloheksyyli-karbodi-imidiä. Sekoitettiin 4 tunnin ajan huoneen lämpö-30 tilassa. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin alennetussa paineessa 40°C:ssa. Jäännös puhdistettiin kromatografisesta eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (1-3). Näin saatiin 35,4 g haluttua esteriä.
43 78902
Vaihe C: (1R cls) 2,2-dimetyyli-3-(3-oks o-3-hydroksipro-pynyyli)-sykiopropaani-karboksyy1ihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri 5 Keitettiin palautusjäähdyttäen 24 tunnin ajan seosta, joka sisälsi 35,4 g edellisessä vaiheessa saatua o 3 tuotetta, 175 cmJ dioksaania, 35 cm vettä ja 5 g para-tolueenisulfonihappoa. Liuos haihdutettiin alennetussa 3 paineessa ja jäännös otettiin talteen 250 cm :iin mety- 3 10 leenikloridia ja 1Q0 cm :iin vettä. Orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Saatu tuote puhdistettiin kromatografisesta silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (6-4), joka sisälsi 0,1 % etikka-15 happoa ja saatiin näin 17,7 g haluttua tuotetta.
Vaihe Dt (1R cis,Δ z) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-hydroksi-l-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri 20 Hydrattiin 17,7 g edellä saatua tuotetta 200 cm^: ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 2,5 g palladiumhydrok- 3 sidia 10-prosenttisena bariumsulfaattiseoksena ja 2,5 cm kinoliiniä lämpötilan ollessa 20°C. Seos suodatettiin, kuivattiin, haihdutettiin liuotin alennetussa paineessa ja puh-25 distettiin tuote kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (6-4-0,1). Näin saatiin 15 g haluttua tuotetta.
Vaihe E; (1R cis, AZ) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-etoksi-l-30 propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri Lisättiin samalla koko ajan sekoittaen typpikaasu-kehässä 70 mg 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja sitten 1,13 g disykloheksyylikarbodi-imidiä 0°C:seen jäähdytettyyn liuok-35 seen joka sisälsi 1,95 g (1R cis, Z) 2,2-dimetyyli-3- 44 78902 (3-okso-3-hydroksi-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyy-lihapon (RS) syano—2- (6-fenoksipyridyyli) -metyy lies teriä 3 (valmistettu edellisen vaiheen mukaisesti), 10 cm mety- 3 leenikloridia ja 2 cm etanolia. Reaktioseosta sekoitettiin 5 1 tunti 30 minuuttia huoneen lämpötilassa, suodatettiin, huuhdeltiin, pestiin liukenematon aineosa metyleeniklo-ridilla ja haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa. Jäännös puhdistettiin kaksi kertaa kromatografi-sesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyli-10 asetaatin seoksella (8-2 1. kerralla ja 85-15 2. kerralla) ja saatiin näin 1,4 g haluttua tuotetta.
~ +48° + 2° (c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 85 (1R cis. Λ z) 2.2-dimetwli-3-1/3—okso-3-isopropvv-15 lioksi-l-propenyyli^-syklopropaani-karboksvvliha- pon (RS) syano-2-(6-fenoksi-pyridyyli)-metyylies-teri
Menetellen kuten esimerkissä 84 ja käyttäen lähtöaineina 1,95 g (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-20 hydroksi-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteriä, joka oli valmistettu kuten esimerkin 84 vaiheessa D on esitetty, ja 3 2 cm isopropanolia, saatiin öljymäinen tuote, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden syklo-25 heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1) . Näin saatiin 1,7 g haluttua tuotetta.
= +53° +2° (c = 0,75 ft, kloroformi)
Esimerkki 86 (1R cis. A Z) 2,2-dimetvvli-3-(3-okso-3-svklobut-30 oksi-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksvvlihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri Menetellen kuten esimerkissä 84 käyttäen lähtöaineina 2,1 g (1R cis,A.Z) 2,2-dimetyyli-3-^3~okso-3-hydrok-si-l-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) sya-35 no-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteriä, joka oli valmis- 45 78902 3 tettu esimerkin 84 vaiheen D mukaisesti, ja 1 cm syklo-butanolia, saatiin öljymäinen tuote, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella {8—2). Näin saatiin 1,6 g 5 haluttua tuotetta.
= +44,5° + 2° (c = 0,5 %, bentseeni)
Esimerkki 87 (1R cis, Δ. Z) 2,2-dimetyyli-3—(3-okso-3-n-butoksi-1-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon(RS) 10 syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri
Menetellen kuten esimerkissä 84 ja käyttäen lähtöaineina 2,1 g (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-hydroksi-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyli-esteriä, joka oli 3 15 valmistettu esimerkin 84 vaiheen D mukaisesti, ja 1 cm n-butanolia, saatiin öljymäinen tuote, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden n-heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1). Näin saatiin 1,55 g haluttua tuotetta.
20 = +52° ί 2'5° <c = 0,5 %, kloroformi)
Esimerkki 88 (1R cis. Δζΐ 2.2-dimetyyli-3- (3-okso-3-allyyliok-^ si-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteri 25 Menetellen kuten esimerkissä 84 ja käyttäen lähtö aineina 2,1 g (1R cis Δζ) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-hyd-roksi-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon (RS) syano-2-(6-fenoksipyridyyli)-metyyliesteriä, joka oli val- 3 mistettu esimerkin 84 vaiheen D mukaisesti, ja 0,8 cm al-30 lyylialkoholia, saatiin öljymäinen tuote joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden n-heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (85-15). Näin saatiin 1,55 g haluttua tuotetta.
~ +53° + 3° (c = 0,3 %, kloroformi) 35 46 78902
Esimerkki 89 (1R cis Δ Z). 2,2—dimetyyli-3-^3-okso-3-(1,1-di- metyylipropoksi)-propenyyli7-syklopropaani-karb- 1 " 1 "11 " oksyylihapon 3-fenoksifenyyli-metyyliesteri 5 Vaihe A: (1R ciS/^Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(l,l-di- metyylipropoksi)-propynyyli^-syklopropaani-karb- oksyylihapon 3-fenoksifenyyli-metyyliesteri
Sekoitettiin kes enään 3 g esimerkin 83 vaiheessa 3 3 10 B saatua tuotetta, 3 cm metyleenikloridia, 1 cm teramyy- lialkoholia ja 0,1 g dimetyyliaminopyridiiniä. Lisättiin samalla sekoittaen ja 5°C:ssa 1,75 g disykloheksyylikarbo-3 di-imidiä 1 cm :ssä metyleenikloridia, annettiin seoksen palata huoneen lämpötilaan ja sekoitettiin 4 tuntia 30 mi-15 nuuttia. Seos suodatettiin, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa ja puhdistettiin jäännös kromatografisesta silikageelillä (eluenttina heksaani-etyyliasetaat-ti 8-2). Näin saatiin 1,05 g haluttua tuotetta.
Valhe B: 20 (1R cis,<A z) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(l,l-di- metyylipropoksi)-propenyyli^-syklopropaani-karboks-yylihapon 3-fenokslfenyyli-metyyliesteri 3
Hydrattiin 1,05 g edellä saatua tuotetta 20 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 0,2 g palladiumhydroksidia 25 10-prosenttisena bariumsulfaattiseoksena sekä 0,2 cm^ ki-noliiniä. Seos suodatettiin, suodos pestiin 0,1N kloorive-tyhapolla ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kro-matografisesti silikageelillä (eluenttina heksaani-etyyli-30 asetaatti 95-5) ja saatiin näin 0,756 g haluttua tuotetta.
= +56,5° + 2,5° (c = 1 %, kloroformi) Lähtöaineita; happo II Valmiste 1; (1R cis,^ Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-(metoksi-3-okso-l-35 propenyyli^-syklopropaanikarboksyylihappo
o-TvA
OCH3 47 78902
Vaihe 1; (1R cis) 2,2.-dijnetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-l-tyyliesteri 5 Lisättiin 55 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2-di- bromivinyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon terbutyyli- 3 esteriä 550 cm :iin tetrahydrofuraania. Seos jäähdytettiin -70°C:seen ja lisättiin 40 minuutin aikana 132 cm3 butyyli-litiumin sykloheksaaniliuosta (20-prosenttista) ja sekoi-10 tettiin 30 minuuttia -65°C:ssa. Sitten lisättiin 12,5 cm3 metyylikloroformiaattia. Reaktion annettiin jatkua 2 tuntia -70°C:ssa ja annettiin lämpötilan sen jälkeen kohota -20°C:seen ja kaadettiin saatu seos mononatriumfosfaatin vesiliuokseen ja uutettiin eetterillä. Eetteriuute pestiin, 15 kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 38,3 g tuotetta, joka puhdistettiin kromato-grafisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2). Näin saatiin 17,2 g haluttua tuotetta.
20 Vaihe B; (1R cis, .Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-l- \ propenyyli/-syklopropaani-karboksyylihapon terbu-tyyliesteri
Hydrattiin 12 g vaiheessa A valmistettua tuotetta 3 25 240 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 2,4 g palla- diumhydroksidia 10-prosenttisena bariumsulfaattiseoksena 3 sekä 2,4 cm kinoliiniä. Suodatettiin ja kuivattiin. Näin saatiin 11 g haluttua tuotetta.
Valhe C; 30 (1R cis,.AZ) 2,2-dimetyyli-3-/3-metoksi-3-okso-l- propenyyli-syklopropaani-karboksyylihappo Keitettiin palautusjäähdyttäen 3 tunnin ajan liuosta, joka sisälsi 13,5 g vaiheessa B valmistettua tuotetta, 3 100 cm tolueenia ja 400 mg hydratoitua paratolueenisulfo-35 nihappoa. Liuos haihdutettiin kuiviin alennetussa painees- 48 78902 sa ja saatiin näin 11,2 g tuotetta, joka sitten puhdistettiin silikageelillä eluoiden sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (60-39-1). Haihduttamalla kuiviin alennetussa paineessa saatiin 9,6 g halut-c- tua tuotetta, joka suli 110°C:ssa.
/?v >20 = +75,5° + 2° (c = 1 %, CHC13) NMR: CDCl^ ppm:nä 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,86-2 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 10 3,1-3,28-3,43 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 5,8-5,99 ryhmän C02CH3 asemassa Ού oleva etyleeniprotoni 6,42-6,58 6 61-6 77 I ryhmän C02CH3 asemassa . oleva etyleeni-' ' ' J protoni 8,63 ryhmän C00H protoni 15 Δ 3,71 metoksin protonit
Valmiste 2: (1R cis, A Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-etoksi-3-okso- l-propenyyli/-syklopropaanikarboksvvlihappo
Vaihe 1: 20 '—' (1R cis) 2,2-dlmetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l-pro-pynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon terbutyyli-esteri
Lisättiin 26 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3- (2,2-di- bromivinyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon terbutyylies-25 3 teriä 175 cm :iin vedetöntä tetrahydrofuraania. Lisättiin sitten -65°C:ssa 60 cm^ butyyli-litiumin 20-prosenttista sykloheksaaniliuosta. Sekoitettiin 1 tunti -60°C:ssa ja annettiin sen jälkeen hiilidioksidikaasuvirran kuplia reak- tioseokseen puolentoista tunnin ajan, ja kaadettiin se sit-30 ten jääveteen, johon oli lisätty IN natriumhydroksidia. Pestiin eetterillä. Orgaaniset faasit kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatu tuote kiteytettiin uudestaan petroolieetteristä (kp 60-80°C).
35 Näin saatiin 8,3 g haluttua tuotetta, joka suli 144°C:ssa.
49 78902 t NMR: CDC13 ppmrnä 1,22 ja 1,37 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,78 protoni syklopropaanin asemassa 1 ja 3 5 1,47 terbutyylin protonit 8,25 ryhmän -C-OH protoni 11 o
Vaihe B; (1R cls) 2,2-dimetyyli-3-(3-etoksi-3-oks o-1-propy-^ nyyli) -syklopropaanikarboksyylihapon terbutyyli- esteri
Lisättiin 4 g vaiheessa A valmistettua tuotetta, 3,4 g disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 6 rng 4-dimetyyli- 3 amino-pyridiiniä 30 cm :iin metyleenikloridia. Sitten li-^ sättiin 1,5 cm^ etanolia ja sekoitettiin 16 tuntia 20°C: ssa. Seos suodatettiin ja suodos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 5,5 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden syk-loheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1). Näin saa-2® tiin 4,25 g haluttua tuotetta.
NMR: CDCl^ ppm:nä 1,18-1,21 ja 1,36-1,47 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,73 ja 1,82 syklopropaanin asemassa 1 ja 3 olevat proto-25 nit 1,47 terbutyylin protonit 1/27—1,38,1,5 Ί 4,0-4,13-4,25-4,36 J et”lln 0rotonlt 30 Vaihe C: (1R cisr /\ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-etoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon terbutyy-liesteri
Hydrattiin 4,3 g edellisessä vaiheessa saatua tuo- 3 tetta 100 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 800 mg 3 50 78902 palladiumhydroksidia bariurasulfaattiseoksena ja 0,8 cm kinoliiniä. Seos suodatettiin, suodoksen pH säädettiin arvoon 7 2N kloorivetyhapolla ja pestiin liuos vedellä. Sitten se kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetus-5 sa paineessa. Saatiin 4,6 g tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (95-5). Näin saatiin 2,5 g haluttua tuotetta.
NMR: CDCl^ ppm:nä 10 1,25 ja 1,28 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,78-1,93 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 2,98-3,1-3,2 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 6,4-6,6-6,8 syklopropaanin asemassa olevan etyleenihiili-15 atomin protoni 5,7-5,9 etoksikarbonyyliryhmän kantavan etyleenihiiliatomin protoni 4,0-4,13-4,25-4,36 etoksin metyleenin protoni Valhe D: 20 (1R cis, Δ Z) 2,2-diiaetyy 1 i-3-^3-etoksi-3-okso-l- propenyyli^-syklopropaani-karbok syylihappo Lisättiin 2,3 g vaiheessa C valmistettua tuotetta ja 20 mg hydratoitua paratolueenisulfonihappoa 20 cm :iin tolueenia. Keitettiin palautusjäähdyttäen 40 minuuttia, 25 haihdutettiin seos kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin näin 2,1 g jäännöstä, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (60-39-1). Näin erotettu 1,7 g tuotetta kiteytettiin uudelleen sykloheksaa-30 nista. Näin saatiin 1,5 g haluttua tuotetta, joka suli 96°C:ssa.
NMR: CDC13 ppm:nä 1,3 ja 1,32 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 35 1,86-2,02 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiiliatomin protoni 51 78902 3,15-3,28 ) r syklopropaanin asemassa 3 olevan hiiliato-3»-3“ f 5 J m^n protoni 6,33-6,53 " y sykloprapaaniin liittyvän etyleenihiilen b,5b-6,7J j protoni 5 5,78-5,96 etoksikarfaonyyliryhmän kantavan etyleenihiilen protoni 1,18-1,3-1,41 etoksikarbonyyliryhmän metyylin protonit 4,0-4,13 ) 4 25-4 36 S etoksikarbonyyliryhmän metyylin protonit 10 ' ' }
Valmiste 3: (1R cis,Δ Z) 2,2-dimety y1i-3-^3-propoksi-3-okso- 1-propenyy1i^-syklopropaani-karboksyy1inappo Vaihe A: 15 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-propoksi-3-okso-l-propy- nyylisyklopropaani-karboksyylihapon terbutvvliesteri Lisättiin 22,8 g (lR cis) 2,2-äimetyyli-3-(2,2-di-bromivinyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon terbutyyli- o esteriä, 250 cm :iin tetrahydrofuraania ja sitten -60°C:
O
20 ssa 55 cm butyylilitiumin 20-prosenttista sykloheksaani-liuosta. Reaktioseosta pidettiin -65°C:ssa tunnin ajan ja lisättiin sitten -65°C:ssa 15 minuutin aikana 8 cm"3 n-pro-pyyli-kloroformiaattia. Sekoitettiin 1 tunti -65°C:ssa, annettiin seoksen lämpötilan kohota huoneen lämpötilaan 25 1 tunnin aikana ja sekoitettiin vielä tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Reaktioseos kaadettiin sitten mononatrium-fosfaatin kyllästettyyn vesiliuokseen, sekoitettiin, uutettiin eetterillä ja pestiin vedellä. Eetteriuutteet kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa.
30 Näin saatiin 19,5 g öljymäistä tuotetta, joka sitten puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden syk-loheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (89-1) . Näin saatiin 11,5 g haluttua tuotetta.
52 78902 NMR-spektri: CDCl^ ppm:nä 1/17 ja 1/37 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,72 syklopropaanin asemissa 1 ja 3 olevat protonit 5 1,44 terbutyylin protonit 4,0-4,12-4,23 propoksikarbonyylin asemassa 1 olevan mety-leenin protoni 0,83-0,95-1,06 propoksikarbonyylin metyylin protonit Vaihe B; IQ (1R cis,Az) 2,2-dimetyyli-3-0-propoksi-3-okso- 1—propenyyli^-syklopropaanikarboksyylihapon terbu-tyyliesteri
Hydrattiin 7 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(n-propok-si-3-okso-l-propynyyli)-syklopropaanikarboksyylihapon ter- 3 15 butyyliesteriä 140 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 1,4 g palladiumhydroksidia 10-prosenttisena bariumhydrok- 3 sidiseoksena ja 1,4 cm kinoliinia. Suodos pestiin 2N kloo-rivetyhappoliuoksella ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 7,2 g 20 tuotetta, joka sitten puhdistettiin kromatografisesti sili-kageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (95-5). Näin saatiin 6,1 g haluttua tuotetta. NMR-spektri, CDCl^ ppm:nä 1,25 ja 1,29 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien 25 protonit 1.5- 2,03 syklopropaanin asemassa 1 olevan hiilen protoni 3,03-3,35 syklopropaanin asemassa 3 olevan hiilen protoni 6.5- 6,66 ") ^ f-n c oc Ϊ syklopropaaniin liittyvän etyleenihiilen b,by-b,ö5 j protoni 30 5,82-6,0 propoksikarbonyyli-ryhmän kantavan etyleenihiili- atomin protoni 4,02-4,12-4,23 propoksikarbonyyli-ryhmän asemassa 1 olevan metyleenin protoni 0,86-0,98-1,1 propoksikarbonyyliryhmän metyylin protoni 35 53 78902
Vaihe C: (1R cis,j£i Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-propoksi-3-okso- l-propenyyll/-syklopropaani-karboksyylihappo Keitettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan seosta, c joka sisälsi 5,8 g vaiheessa B valmistettua tuotetta, J 3 200 mg hydratoitua paratolueenisulfonihappoa ja 60 cm tolueenia. Seos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja saatiin näin 5 g tuotetta, joka sitten puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden syklo-1Q heksaanin ja etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (70-29-1). Näin saatiin 4,2 haluttua tuotetta.
NMR-spektri, CDCl^ ppm:nä 1,27 ja 1,29 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 15 1,86-2 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 3,13-3,45 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 5,8-6 ryhmän COjCHjCi^CH^ kantavan etyleenihiilen protoni 6,4-6,56-6,59 syklopropaaniin liittyvän etyleenihiilen protoni 20 3,98-4,08-4,18 propoksikarbonyyliryhmän metyleenin protoni 0,83-0,95-1,06 propoksikarbonyyliryhmän metyylin protonit Valmiste 4; (1R cls, Δ z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyylJ.Z-syklopropaanikarboksyylihappo 25 Vaihe A; (1R cis. Δ, Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-hydroksi-3-okso- 1-propenyyli/-syklopropaanikarboksyy1ihapon terbu-tyyliesteri
Hydrattiin 2 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/3-hydrok-30 si-3-okso-l-propynyyli/-syklopropaani-karboksyylihapon ter-butyyliesteriä 40 emissä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 0,38 g palladiumhydroksidia 10-prosenttisena bariumsulfaat- 3 tiseoksena ja 0,4 cm kinoliinia.Seos suodatettiin, pestiin suodos 0,5N kloorivetyhapolla ja sitten vedellä kunnes pe-35 suvesi oli neutraalia, kuivattiin, haihdutettiin kuiviin 54 7 8 9 0 2 alennetussa paineessa ja saatiin näin 2 g haluttua tuotetta, joka suli 94°C:ssa.
Vaihe B: (1R cis,Δ Z) 2,2-dimetyy1i-3-/3-(1-metyylietoksi)- N ~~ ^ ...... ' 5 3-okso-l-propenyyli/-syklopropaani-karboksyyliha- pon terbutyyliesteri
Sekoitettiin 2,7 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/lz)- s s 3-hydroksi-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaani-karboksyy- "3 lihapon terbutyyliesteriä 10 cm :iin etyyliasetaattia, li-1Q sättiin sitten 2 g o**isopropyyli-N,N ’ -di—isopropyyli-iso-ureaa ja sekoitettiin tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Sitten reaktioseosta keitettiin palautusjäähdyttäen 1 tunti ja 30 minuuttia, annettiin sen jäähtyä 20°C:seen, suodatettiin pois liukenematon aineosa ja haihdutettiin suo-15 dos kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatiin 3,5 g öljymäistä tuotetta, joka puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden bentseenin ja sykloneksaanin seoksella (7-3). Näin saatiin 1 g haluttua tuotetta, joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa vaiheessa.
20 Vaihe C: (1R cis, Λ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(l-metyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaanikarboksyylihappo Kuumennettiin 120°C:seen koko ajan sekoittaen 2 tunniksi ja 30 minuutiksi seos, joka sisälsi 1,4 g (1R cis, 25 Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-(1-metyylietoksi)-3-okso-l-prope-nyyli^-syklopropaani-karboksyylihapon terbutyyliesteriä, 100 mg paratolueenisulfonihappoa ja 14 cm^ tolueenia. Seos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa. Näin saatu jäännös kiteytettiin uudelleen isopropyylieetteristä. Jää-30 hauteella jäähdyttämällä, erottamalla ja kuivaamalla saatiin näin 900 mg haluttua tuotetta, joka suli 98°C:ssa. Valmiste 5; (1R cis,Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklobutyylioksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihappo 55 78902
Vaihe A; (1R cis, Δ Ζ) 2-, 2-dimetyyli-3- (3—syklobutwli-oksi-3-okso-l-properiyyli)-syklopropaani-karboksyy-lihapon terbutyyliesteri 5 Liuotettiin 4 g (1R cis,.ZLZ) 2,2-dimetyyli-3-^3- hydroksi-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaanikarboksyyliha- 3 pon terbutyylioksidia 20 cm :iin metyleenikloridia ja lisättiin 1,7 cm^ syklobutanolia. Lämpötila alennettiin 0/+5°c: seen, lisättiin 3,45 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, 28 mg 3 10 dimetyyliaminopyridiiniä 20 cm :ssä metyleenikloridia 3a jatkettiin sekoitusta 2 tuntia noin 5°C:ssa ja 2 tuntia huoneenlämpötilassa. Muodostunut disykloheksyyliurea eliminoitiin, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa ja puhdistettiin jäännös kromatografisesti silika-15 geelillä eluoiden n-heksaanin ja isopropyylieetterin seoksella (9-1). Näin saatiin 2,3 g haluttua tuotetta.
Vaihe B; (1R cis, Z^Z) 2^-dimetyyli-S-(3-syklobutyylioksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihappo 20 Keitettiin palautusjäähdyttäen 15 minuutin ajan 3 seosta, joka sisälsi 2,3 g edellä saatua tuotetta, 25 cm tolueenia ja 250 mg paratolueenisulfonihappoa, jäähdytettiin seos ja sekoitettiin sitä 2 tuntia 0/45°C:ssa. Liukenematon aineosa poistettiin suodattamalla ja suodos haih-25 dutettiin kuiviin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 1,8 g haluttua tuotetta.
IR-spektri -OH:happo 3500 cm ^ -C=0:happo 1733 cm ^ 30 esteri 1702 cm * kaksois-Me 1390 cm”*^ 1380 cm”1
Valmiste 6: (1R cis,^ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3- (RS) -1-metyyli-3 5 propyylioksij-S-okso-l-propenyyli^-syklopropaani- karboksyylihappo 56 78902
Vaihe A: (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-/3-(RS)-1-metyyli- propyyliolcsi-3-ok.sp-l-propynyyli7-syklopropaa.ni- karboksyylihapon terbutyyliesteri 5 Sekoitettiin keskenään 4 g (1R cis) 2,2-dimetyy- li-3-(3-hydroksi-3-okso-l-propynyyli)-syklopropaanikarb- 3 oksyylihapon terbutyyliesteriä, 40 cm metyleenikloridia ja 6 mg 4-dimetyyliaminopyridiiniä ja lisättiin sen jälkeen 3,4 g disykloheksyylikarbodi-imidiä. Sekoitettiin 30 iq minuuttia inertissä kaasukehässä ja lisättiin sen jälkeen 3 3 5 minuutin aikana 2 cm 1-metyyli-propanolia ja 2 cm metyleenikloridia ja jatkettiin sekoitusta vielä 3 tuntia huoneen lämpötilassa. Muodostunut disykloheksyyliurea poistettiin suodattamalla, haihdutettiin suodos kuiviin alen-15 netussa paineessa ja puhdistettiin saatu jäännös kroma-tografisesti silikageelillä eluoiden n-heksaanin ja iso-propyylieetterin seoksella (8-2) . Näin saatiin 3,5 g haluttua tuotetta.
Vaihe B: 20 (1R cis, ^ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(RS)-2-metyyli- propyylioksi—3-okso-l-propenyyli7-syklopropaani- karboksyylihapon terbutyyliesteri
Hydrattiin 3 g edellä valmisteen 4 yhteydessä kuvatulla tavalla valmistettua tuotetta. Saatu tuote puhdis-25 tettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden n-heksaanin ja isopropyylieetterin seoksella (9-1) ja saatiin näin 2,5 g haluttua tuotetta.
Vaihe C; (1R cis:) 2,2-dimetyyli-3-/3-(RS)-1-metyylipropyy-30 lioksi-3-okso-l-propenyyli7-syklopropaanikarboksyy- lihappo
Sekoitettiin 3 g edellä saatua tuotetta ja 250 mg 3 paratolueenisulfonihappoa 25 cm :ssä tolueenia. Keitettiin palautusjäähdyttäen, kunnes kaasunkehitys lakkasi.
35 Seos haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja jään- 57 78902 nös puhdistettiin kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (70—30-1). Näin saatiin 1,85 g haluttua tuotetta.
5 IR-spektri (GHCl^) -OH happo 3510 cm-1 -C=0 happo 1735 cm ^ -C=0 esteri 1170 cm~^ -C=C konj. 1637 cm ^ 10 kaksois-Me 1381 cm“^
Valmiste 7: (1R cis,A.Z) 2,2,-dimetyyli-3-^3-okso-3-(syklo-propyylimetok si) -propenyylij-syk lopropaan i-l-karb-oksyylihappo 15 Vaihe A: (1R cis,2^Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(syklo-propyylimetoksi) —propenyylj^-syklopropaani-karbok-syylihapon terbutyyliesterl
Lisättiin 20 g (1R cis, ΔΖ) 2,2-dimetyyli-3-(3-20 hydroksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-hapon terbutyyliesteriä ja 6,2 g syklopropyylikarbinolia 3 15Q cm :iin metyleenikloridia, lisättiin 2 g dimetyyli-aminopyridiiniä ja 17,5 g disykloheksyylikarbodi-imidiä liuotettuna 60 cm^siin metyleenikloridia, sekoitettiin 25 2 tuntia 20°C:ssa, erotettiin suodattamalla muodostunut liukenematon aineosa, haihdutettiin suodos kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja iso-propyylieetterin seoksella (9-1) ja saatiin näin 12,32 g 30 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-(syklopropyyli- metoksi)-propenyylij-syklopropaani-l-karboksyylihapon ter-butyyliesteriä.
Vaihe B: (1R cis.. Δ..Ζ)_ 2,2-d i me ty y li - 3 -/.3 - ok s o - 3 - s y k lgp r o -35 pyylimetoksi)-propenyyl^-syklopropaani-l-karboksyy- lihappo 58 78? 02
Lisättiin 12,32 g (1R cis, Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-(syklopropyylimetoksi) -propenyyli^-syklopro-paani-l-karboksyylihapon terbutyyliesteriä ja 0,6 g 3 paratolueenisulfonihappoa 120 cm :iin tolueenia, keitet-^ tiin palautusjäähdyttäen 45 minuuttia jäähdytettiin, haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden hek-saanin ja etyyliasetaatin seoksella (7-3), joka sisälsi 1 %:n etikkahappoa ja saatiin näin 8,94 g (1R cis, A z)-10 2,2-dimetyyli-3-</^3-okso-3-(syklopropyylimetoksi) -prope- nyyl^-syklopropaani-l-karboksyylihappoa, sp = 106°C.
NMR-spektri (CDCl^) ppm 1,29-1,31 kaksoismetyylien protonit 1,13 ryhmän -CH I protoni 15 1,85-2 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 3,9-4 ryhmän O-CH2 ''jp protoni 5,82-6,01 ja 6,42-6,77 cis-etyleeniprotonit Valmiste 3: (1R cis A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-tert-but-20 oksi-propynyyli)-syklopropaanikarboksyylihappo
Vaihe A; (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-<)(3-okso-3-hydroksi-prope-nyyli^-syklopropaani-1-karboksyylihapon metyylies-teri 25 Lisättiin 36,5 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(2,2-di- bromi-etenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon metyyli- esteriä 360 cm :iin tetrahydrofuraania ja lisättiin -70°C: 3 ssa 100 cm butyyli-litiumin 20-prosenttista sykloheksaa-nisuspensiota, sekoitettiin 10 minuuttia, annettiin hii-30 lidioksidikaasuvirran kuplia seokseen 30 minuutin ajan ja annettiin lämpötilan sitten nousta -20°C:seen, kaadettiin reaktioseos sitten veden, jään ja natriumbikarbonaatin seokseen, uutettiin etyylieetterillä, pestiin vedellä, tehtiin vesifaasit happamiksi, uutettiin ne eetterillä, 35 pestiin orgaaniset faasit vedellä, naihdutettiin ne kui- 59 78902 viin tislaamalla alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kramatografisesti silikageelillä eluoiden syklo-heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (6-4), joka sisälsi 1 % etikkahappoa ja saatiin näin 6,8 g (1R cis) 2,2-5 dimetyyli-3~^3-okso-3-hydroksi-propynyyli^-syklopropaani-1-karboksyylihapon metyyliesteriä.
Vaihe B:
J
(1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-tert-butoksi-propynyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon me-10 tyyliesteri
Lisättiin 6,8 g (lRcis) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-hydroksi- propynyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon metyylieste- 3 o riä 10 cm :iin etyyliasetaattia ja lisättiin sitten 15°C:ssa 13,5 g o-tert-butyyli-N,N’-di-isopropyyliureaa, sekoitet-jg tiin 2 tunnin ajan, poistettiin liukenematon aineosa suodattamalla, haihdutettiin suodos kuiviin, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden syklo-heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (85-15) ja saatiin näin 7 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-tert-butoksi-20 propynyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon metyyliesteriä.
Vaihe C: (1R cis,A.2) 2,2-dimetyyli-3-/3-okso-3-tert-butok-si-l-propenyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon 25 metvyliesteri
Hydrattiin 20°C:ssa palladiumhydroksidin 10-prosent- 3 tisen bariumsulfaattiseoksen ja 1,4 cm :n kinoliinia läsnäollessa 7 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-^3-okso-3-tert-but-oksipropynyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihapon metyyli-30 esteriä 149 emissä etyyliasetaattia. Seos suodatettiin, suodos pestiin IN kloorivetyhapolla ja sitten vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa ja saatiin näin 5,8 g (1R cis, -Δ z) 2,2-dimetyy-li-S-Z^S-okso-S-tert-butoksi-l-propenyyli^-syklopropaani-l-35 karboksyylihapon metyyliesteriä.
60 78902
Vaihe D: (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyvli-3-^3-oksr>-3-tert-tuoksi-l-propenyyli^-syklopropaani-1-karboksyyli-happo 3 5 Seokseen, joka sisälsi 25 cm metanolia ja 9,8 cm natriumhydroksidin IN vesiliuosta, lisättiin 2,5 g (1R cis Az) 2,2-dimetyyli-3-/3—okso-3-tert-butoksi-l-propenyyliT'-syklopropaani-l-karboksyylihapon metyy lies teriä, sekoitettiin 3 tuntia 50°C:ssa, jäähdytettiin seos 1q -75°C:seen, kaadettiin reaktioseos veteen, uutettiin etyy-lieetterillä, tehtiin vesifaasi happameksi pH-arvoon 1 kloo-rivetyhapolla, uutettiin eetterillä, haihdutettiin orgaaniset uutteet kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä 15 eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (7-3), joka sisälsi 1 % etikkahappoa ja saatiin näin 1,576 g (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-okso-3-tert-butoksi-prope-nyyli^-syklopropaani-l-karboksyylihappoa.
IR-spektri (CHC1,) J —1 20 absorptiovyö kohdassa 3500 cm hapon OH-ryhmä (monomeeri + dimeeri) absorptiovyöt kohdassa 1730 cm 1 ja 1695 cm ^ hapon ja esterin C=0-ryhmät absorptiovyö kohdassa 1628 cm- konjugoitu C=C-ryhmä 25 absorptiovyöt kohdissa 1390 cm ^ ja 1377 cm ^ kaksois-metyylit absorptiovyö kohdassa 1368 cm 1 tert-butoksi Valmiste 9: (1R cis,-A Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-isobutyylioksi-30 3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyy- lihappo Vaihe A: (1R cis,.^ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-isobutyylioksi-. 3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyyli-35 hapon tert-butyyliesteri 61 78902 3
Seokseen 3oka sisälsi 10 cm metyleenikloridia ja 1 g isobutanolia lisättiin 4 g (1R cis, Az) 2,2-dimetyy-li-3-{3-hydroksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon tert-butyyliesteriä, joka oli valmis-5 tettu valmisteen 4 vaiheen A mukaisesti, ja lisättiin sitten 0°C:ssa 2,8 g disykloheksyylikarbodi-imidiä ja 30 mg 3 dimetyyliaminopyridiiniä liuotettuna 10 cm :iin metyleenikloridia; sekoitettiin 17 tuntia 20°C:ssa, poistettiin liukenematon aineosa suodattamalla, haihdutettiin suodos 10 kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaa-nin ja isopropyylieetterin seoksella (9-1) ja saatiin näin 2,1 g (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3—isobutoksi-3-okso-1-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon tert-butyy-15 liesteriä.
Vaihe B: (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-isobutoksi-3-okso- 1-propenyy1i)-syklopropa ani-1-karboksyylihappo *3 ' ------- ----------- " 20 cm :iin tolueenia lisättiin 2,1 g (1R cis, A. Z) 2Q 2,2-dimetyyli-3-(3-isobutoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklo- propaani-l-karboksyylihapon tert-butyyliesteriä, 0,1 g paratolueenisulfonihappoa, keitettiin reaktioseosta palauttaen 20 minuuttia, haihdutettiin kuiviin tislaamalla alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatogra-25 fisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (7-3), joka sisälsi 1 % etikkahappoa ja saatiin näin 1,53 g (1R cis, Azj 2,2-dimetyyli-3-(3-isobutoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karb-oksyylihappoa.
30 IR-spektri (kloroformi) absorptiovyö kohdassa 3300 cm1 hapon OH absorptiovyö kohdassa 1730 cm 1694 cm 1 hapon ja esterin konjugoitu C=0 absorptiovyö kohdassa 1630 cm”1 C=C ( Δ Z) 35 absorptiovyö kohdassa 1390 cm 1, 1380 cm 1 kaksoismetyylit 62 78902
Valmiste 10: (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3- (3-n-butok.S±T--3-QkSQ-1-propenyyli)-syklopropaanikarboksyylihappo Valhe A: 5 (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-3-n-butoksi-3-okso-l- propynyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon tert-butyyliesteri
Sekoitettiin keskenään 4 g (1R cis) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l-propynyyli)-syklopropaani-karboksyy- 3 10 lihapon tert-butyyliesteriä, 40 cm metyleenikloridia ja 9 mg 4-dietyyliaminopyridiiniä ja lisättiin sitten inertis-sä kaasukehässä samalla koko ajan sekoittaen 5 minuutin 3 aikana 4 cm n-butanolin ja metyleenikloridin l:l-seosta ja jatkettiin sekoitusta 3 tuntia huoneen lämpötilassa.
15 Muodostunut disykloheksyyliurea poistettiin suodattamalla, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa ja puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoi-den sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (9-1).
Näin saatiin 4-7 g haluttua tuotetta.
20 Vaihe B: (1R cis,^Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-n-butoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon tert-butyyliesteri
Sekoitettiin vetykaasun läsnäollessa 15 minuutin 25 ajan 800 mg palladiumhydroksidia bariumsulfaattiseoksena 20 emeissä etyyliasetaattia ja lisättiin sitten 4,7 g 3 edellä saatua tuotetta 50 cm :ssä etyyliasetaattia ja 0,8 emeissä kinoliiniä ja hydrattiin 30 minuuttia. Seos suodatettiin, pestiin suodos IN kloorivetyhapolla ja sitten 30 vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa ja puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja etyyliasetaatin seoksella (95-5). Saatiin 3,4 g haluttua tuotetta.
Vaihe C: 35 (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-^3-n-butoksi-3-okso- l-propenyyli^-syklopropaani-karboksyylihappo 63 78902
Sekoitettiin 3,3 g edellä saatua tuotetta 350 mg: 3 aan paratolueenisulfonihappoa 40. cm :ssä tolueenia. Keitettiin palautusjäähdyttäen kunnes isobutyleenikaasun kehitys lakkasi, eli noin 40 minuuttia. Liuos haihdutet-5 tiin kuiviin alennetussa paineessa ja puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden syklohek-saanin, etyyliasetaatin ja etikkahapon seoksella (75-25-1). Saatiin 2 g haluttua tuotetta.
NMR: CDC13 ppm 10 1,26 ja 1,3 syklopropaanin asemassa 2 olevien metyylien protonit 1,85-1,99 syklopropaanin asemassa 1 oleva protoni 3,13-3,47 syklopropaanin asemassa 3 oleva protoni 6,4-6,57 ja 6,59-6,75 allyyliketjun asemassa 1 oleva 15 protoni 5,8-5,99 allyyliketjun asemassa 2 oleva protoni Valmiste 11: (1R eis,^ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopentoksi-3-okso-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyyli-
20 haPPO
Valhe A: (1R cis Δ. Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopentoksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyylihapon tert-butyyliesteri 3 25 Lisättiin 15 cm :iin metyleenikloridia 4 g (1R cis, &Z)-2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l-propenyyli)-syk-lopropaani-l-karboksyylihapon tert-butyyliesteriä, 1,43 g syklopentanolia ja lisättiin sitten 0°C:ssa 3,43 g syklo-heksyylikarbodi-imidiäja 40 mg dimetyyliaminopyridiiniä 3 30 liuotettuna 10 cm :iin metyleenikloridia. Sekoitettiin suspensiota 20°C:ssa 17 tuntia, poistettiin liukenematon aineosa suodattamalla, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden sykloheksaanin ja isopropyylieette-35 rin seoksella (9-1) ja saatiin 1,38 g (1R cis,<A.Z) 2,2-di- 64 78902 metyyli-3- (3-syklopentoksi-3-okso-l-propenyyli) -syklo-propaani-l-karboksyylihapon tert-butyyliesteriä, sp, 57°C.
Vaihe B: 5 (1R cis, L· Ζ) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopentoksi- 3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karboksyy-lihappo 2
Lisättiin 25 cm :iin tolueenia 2,54 g (1R cis,&.Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklopentyylioksi-3-okso-l-prope-10 nyyli)-syklopropaani-1-karboksyylihapon tert-butyyliesteriä, 0,1 g paratolueenisulfonihappoa,* keitettiin palauttaen seosta 20 minuuttia, haihdutettiin se kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatogra-fisesti silikageelillä eluoiden heksaanin ja etyyliase-15 taatin seoksella (7-3), joka sisälsi 1 % etikkahappoa ja saatiin 1,82 g (1R cis, Δ Z) 2,2-dimetyyli-3-(3-syklo-pentyylioksi-3-okso-l-propenyyli)-syklopropaani-l-karbok-syylihappoa.
IR-spektri (kloroformi)
20 absorptiovyö kohdassa 3510 cm ^ hapon OH
absorptiovyöt kohdissa 1735 cm 1 ja 1702 cm ^ hapon C=0 ja esterin konjugoitu C=0 absorptiovyö kohdassa 1632 cm ^ konjugoitu C=C absorptiovyö kohdassa 1380 cm kaksoismetyylit 25 Valmiste 12: (1R trans, Az) 2,2-dimetyyli-3-/3- (1-metyyli-etoksi)-S-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-karb-oksyylihappo Vaihe A: 30 (1R trans) 2,2-dimetyyli-3-(3-hydroksi-3-okso-l- propynyyli)-syklopropaani-karboksvvlihapon tert-butyyliesteri
Meneteltiin kuten vaiheessa A valmisteen 2 käyttäen lähtöaineina 40 g (1R trans) 2,2-dimetyyli-3-((2,2-dibro-35 mivinyyli)-syklopropaani-karboksyylihapon tert-butyyli- 65 78902 esteriä. Puhdistamalla raakatuote kromatografisesti si-likageeIillä (elueritti: sykloheksaani-etyyliasetaatti— etikkahappo 6-4-0,2) saatiin 19,2 haluttua tuotetta.
Vaihe B; 5 (1R trans) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyylietoksi)- 3-okso-l-propynyyli^-syklopropaani-k arboksyy1 i -hapon tert-butyyliesteri
Sekoitettiin 3,6 g edellisessä vaiheessa saatua 3 tuotetta 20 cm :iin etyyliasetaattia, lisättiin 3 g o-iso-10 propyyli-Ν,Ν'-di-isopropyyli-isoureaa ja sekoitettiin 16 tuntia palautusjäähdytyslämpötilassa. Seoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan ja suodatettiin se ja haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa, jolloin saatiin 2,7 g haluttua tuotetta.
15 Vaihe C: (1R trans, Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyyli-etoksi)-3-okso-l-propenyyli^-syklopropaani-karb-oksyylihapon tert-butyyliesteri
Hydrattiin 2,7 g edellisessä vaiheessa saatua tuo- 3 20 tetta 50 cm :ssä etyyliasetaattia, kun läsnä oli 0,55 g palladiumhydroksidia 10-prosenttisena bariumsulfaattiseok- 3 sena ja 9,55 cm kinoliinia. Seos suodatettiin, pestiin suodos IN kloorivetyhapolla, ja sitten vedellä, kunnes pesuvesi oli neutraalia, kuivattiin ja haihdutettiin kui-25 viin alennetussa paineessa. Saatiin 2,18 g haluttua tuotetta.
Vaihe D: (1R trans, Z) 2,2-dimetyyli-3-/3-(1-metyylietok-si)-3-okso-l-propenyyli/-syklopropaani-karboksyyli-30 happo
Keitettiin palautusjäähdyttäen 2,18 g edellisessä 3 vaiheessa saatua tuotetta, 20 cm tolueenia ja 0,2 g para-tolueenisulfonihappoa. Seoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan, pestiin orgaaninen faasi vedellä, kui-35 vattiin ja haihdutettiin se kuiviin alennetussa paineessa. Saatiin 1,6 g haluttua tuotetta.
66 78902
Valmiste 13: 3-fenoksi- Ofr-hydroksi-bentseeni-etaani-tioamidi
Liuokseen, joka sisälsi 20 g c^-syano-3-fenoksi- 3 3 bentsyylialkoholia, 200 cm tolueenia ja 4,5 cm trietyy-5 amiinia, annettiin kuplia Tikitettyä vetyä 22 tunnin ajan ja kaadettiin reaktioseos sitten kloorivetyhapon IN vesi-liuokseen, erotettiin orgaaninen faasi dekantoimalla, pestiin se vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografises-10 ti silikageelillä eluoiden bentseenin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2), kiteytettiin tuote isopropyylieetteristä ja saatiin näin 18,5 g 3-fenoksi-06 -hydroksi-bentseeni-etaani-tioamidia, sp = 70°C.
IR-spektri (kloroformi)
15 absorptiovyö kohdassa 3600 cm ^ vapaa ja sitoutunut OH
absorptiovyöt kohdissa 3478 cm ja 3360 cm-1 NH~-ryhmä -1 z absorptiovyöt kohdissa 1670, 1578 ja 1477 cm aromaattiset renkaat ja ryhmä -C-NH-
Il 2 : s 20 NMR-spektri (deuterokloroformi) 3,97-4,03 ppm hydroksyyliryhmän vety 5,18-5,25 ppm ryhmän
S
II
25 -C-NH2 06 -hiiliatomiin liittyvä vety 6,92-7,58 ppm aromaattisten renkaiden vedyt 7,5 ppm N^-ryhmän vedyt Valmiste 14; (2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanoli 30 Vaihe A; 2-fenoksi-tiatsoli-4-karboksyylihapon etvyli-esteri
Sekoitettiin 2 g 2-kloori-tiatsoli-4-karboksyyli-hapon etyyliesteriä,. 50 cm3 dimetyyliformamidia, 2,5 cm3 35 heksametyylifosforitriamidia ja 1,5 g natriumjodidia kesii 67 78902 kenään ja kuumennettiin reaktioseos 100°C:seen ja pidettiin tässä lämpötilassa 1 tunnin ajan, jäähdytettiin 20°C:seen, lisättiin pieninä annoksina 1,32 g kaliumfe-naattia, keitettiin xeaktioseosta palautusjäähdyttäen 1 5 tunti ja 30 minuuttia, lisättiin 0,66 g kaliumfenaattia, keitettiin edelleen palautusjäähdyttäen 1 tunti ja 30 minuuttia, jäähdytettiin ja lisättiin vettä ja etyyliasetaattia, uutettiin etyyliasetaatilla, pestiin orgaaniset faasit vedellä, haihdutettiin ne kuiviin, puhdistettiin 10 jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden heksaa-nin, isopropyylieetterin ja trietyyliamiinin seoksella (7- 3-1) ja saatiin näin 1,08 g 2-fenoksi-tiatsoli-4-karbok-syylihapon etyyliesteriä, sp = 67°C.
Vaihe B; 15 (2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanoli
Liuokseen, joka sisälsi 12 g 2-fenoksi-tiatsoli-4- 3 karboksyylihapon etyyliesteriä 60 cm :ssä tolueenia, lisättiin hitaasti —10°C:ssa 54 cm^ dietyyli-natrium-alu-miini-hydridin tolueeniliuosta, jonka titrattu pitoisuus 2o oli 2 moolia/litra, sekoitettiin 1 tunnin ajan-5°Cίssa, lisättiin -20°C:ssa 80 cm^ kloorivetyhapon 2N vesiliuosta ja sitten vettä, poistettiin suodattamalla muodostunut liukenematon aineosa, dekantoitiin suodos, pestiin orgaaninen faasi vedellä, natriumhydroksidin 2N vesiliuoksella 25 ja vielä vedellä, haihdutettiin kuiviin, puhdistettiin jäännös kromatografisesti silikageelillä eluoiden metyleeni-kloridin ja etyyliasetaatin seoksella (8-2) ja saatiin näin 8,15 g (2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanolia.
IR-spektri (kloroformi) 30 absorptiovyö kohdassa 3590 cm ^ hydroksyyliryhmä absorptiovyöt kohdissa 1551, 1503 ja 1486 cm ^ aromaattiset renkaat ja tiatsoli absorptiovyö kohdassa 690 cm-'*' fenyyli (deformaatio) NMR-spektri (deuterokloroformi) 35 4,5 ppm ryhmän CH2-0 vedyt 68 78902 3/5 ppxn ryhmän -OH vety 6/66 ppm tiatsoliryhmän vety 7/10-7/50 ppm aromaattiset vedyt Valmiste 15: 5 (RS) Q^-syano-(2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanaali
Vaihe A: (2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanoli Liuokseen, joka sisälsi 4,6 g (2-fenoksi-4-tiatso-lyyli)-metanolia lisättiin 19,1 g mangaanidioksidia, se-10 koitettiin 17 tunnin ajan 40°C:ssa ja sitten 3 tunnin ajan 60°C:ssa, poistettiin suodattamalla residuaalinen liukenematon aineosa, haihdutettiin suodos kuiviin alennetussa paineessa, puhdistettiin jäännös kromatografisesti sili-kageelillä eluoiden metyleenikloridin ja etyyliasetaatin 15 seoksella (8-2) ja saatiin näin 2,6 g (2-fenoksi-4-tiatso-lyyli)-metanolia, sp = 63°C.
Vaihe B: (RS) Q^-syano-(2-fenoksl-4-tiatsolyyli)-metanaali Liuokseen, joka sisälsi 0,85 g natriumsyanidia ja 20 5 cm^ vettä, lisättiin 10°C:ssa 2,4 g (2-fenoksi-4-tiat- solyyli)-metanolia liuotettuna 10 cm :iin eetteriä, sekoitettiin 10 minuuttia, lisättiin tipoittain 0°C:ssa seos, joka sisälsi 2 cm^ rikkihapon konsentroitua vesiliuosta ja 3 cmJ vettä, sekoitettiin 2 tuntia 0°C:ssa, erotettiin 25 orgaaninen faasi dekantoimalla, pestiin se vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin alennetussa paineessa, lisättiin jäännökseen isopropyylieetteriä, erotettiin saostuma, kuivattiin se ja saatiin näin 2,28 g (RS) Cfc-syano-(2-fenoksi-4-tiatsolyyli)-metanaalia.
30 IR-spektri (kloroformi) absorptiovyö kohdassa 3580 cm hydroksyyliryhmä absorptiovyö kohdassa 3550 cm ^ assosioitunut hydroksyyli-ryhmä; absorptiovyö kohdassa 1590, 1504 ja 1487 cm“^ aromaattinen rengas ja tiatsolyyliryhmä 35 69 78902 NMR-spektri (deuterokloroformi) 4,08 ppm -OH--ryhmän vety 5,41 ppm ryhmän CH-OH vety 7,33 ppm fenyyliryhmän vedyt 5 7,0 ppm tiatsoli-ryhmän vety
Valmiste 16: 3-fenoksi~4-fluori-fl» -metyylibentsyylialkoholi Lisättiin 20°C:ssa 15,8 cm3 metyyli-magnesium-jo-didin 2,6M eetteriliuosta seokseen, joka sisälsi 8 g •"3 10 3-(4-fluorifenoksi)-bentsaldehydiä 40 cm :ssä etyyli- eetteriä. Seos jätettiin 1 tunniksi huoneen lämpötilaan, kaadettiin se sitten ammoniumkloridin vesiliuokseen, de-kantoitiin, uutettiin eetterillä ja saatiin näin haluttua tuotetta, joka kiteytettiin isopropyylieetteristä 15 (Sp = 64°C).
Esimerkkejä yhdistelmistä Esimerkki A:
Liukoisen konsentraatin valmistaminen Sekoitettiin homogeenisesti keskenään: 20 esimerkin 1 tuotetta 0,25 g piperonyyli-butoksidia 1 g
Tween 80 0,25 g
Topanol A 0,1 g vettä 98,4 g 25 Esimerkki B:
Emulgoitavan konsentraatin valmistaminen Sekoitettiin huolellisesti keskenään: esimerkin 1 tuotetta 0,0015 g piperonyylibutoksidia 0,5 g 30 Topanol A 0,1 g ksyleeniä 95,885 g
Tween 80 3,5 g 7o 78902
Esimerkki C:
Emulgoitavan konsentraatin valmistaminen Sekoitettiin homogeenisesti keskenään:
Esimerkin 1 tuotetta 1,5 g 5 Tween 80 20 g
Topanol A 0,1 g
Ksyleeniä 78,4 g
Esimerkki D:
Savustusyhdistelmän valmistaminen 10 Sekoitettiin homogeenisesti keskenään:
Esimerkin 1 tuotetta 0,25 g
Tabu-jauhetta 25 g seetrinlehtijauhetta 40 g mäntypuujauhoa 33,75 g 15 briljanttivihreää 0,5 g p-nitrofenolia 0,5 g
Tutkimus keksinnOn mukaisten yhdisteiden vaikutuksesta loisiin
Tutkimus 1 20 Esimerkkien 1-8 yhdisteiden tappava vaikutus huonekärpäsiin
Testattavat hyönteiset olivat naaraspuolisia huone-kärpäsiä, jotka olivat 4-5 vuorokauden ikäisiä ja pyret-: rinoideille herkää kantaa ja joita pidettiin 22 - 24°C:ssa 25 60 - 65 %:n suhteellisessa kosteudessa. Koe suoritettiin asettamalla ulkonaisesti 1 pl asetoniliuosta hyönteisten keskiruumiiseen selkäpuolelle Arnold'in mikromanipulaat- torin avulla. Kutakin testattavan yhdisteen annosta kohti käytettiin 50 yksilöä. Kuolleisuus tarkastettiin 24 tuntia 30 käsittelyn jälkeen.
Todettiin, että käytetyssä testissä yhdisteillä oli hyvä tappava vaikutus.
Tutkimus 2
Esimerkkien 1-8 yhdisteiden tappava vaikutus 35 Sporodoptera littoralis-toukkiin
Kokeet suoritettiin asettamalla ulkonaisesti asetoniliuosta Arnold'in mikromanipulaattorin avulla toukkien keskiruumiiseen selkäpuolelle. Käytettiin 15 toukkaa kuta- τι 78902 kin testattavan yhdisteen annosta kohti. Käytetyt toukat olivat neljännellä toukka-asteella, ts. noin 10 vrk ikäisiä, ja niitä pidettiin 24°C:ssa ja 65 %:n suhteellisessa kosteudessa. Käsittelyn jälkeen kukin yksilö asetettiin 5 keinotekoiseen ravintomijööseen (Poitout-miljöö).
Kuolleisuus tarkastettiin 48 tuntia käsittelyn jälkeen. Todettiin, että käytetyssä testissä yhdisteillä oli hyvä tappava vaikutus.
Tutkimus 3 10 Esimerkkien 1-8 yhdisteiden vaikutus Epilachna
Varivestris-toukkiin
Kokeet suoritettiin asettamalla ulkonaisesti tutkittavaa ainetta kärpästutkimuksen ja Sporodoptera-tutkimuksen kanssa analogisella tavalla. Käytettiin viimeistä 15 edellisessä vaiheessa olevia toukkia, ja käsittelyn jälkeen toukkia syötettiin pavun taimilla.
Kuolleisuus tarkastettiin 72 tuntia käsittelyn jälkeen. Todettiin, että käytetyssä testissä yhdisteillä oli hyvä tappava vaikutus.
20 Tutkimus 4
Esimerkkien 1, 11, 16, 36, 54 ja 75 yhdisteiden shokkivaikutus huonekärpäsiin
Testattavat hyönteiset olivat 4-5 päivän ikäisiä naaraspuolisia huonekärpäsiä. Koe suoritettiin sumuttamal-25 la suoraan Kearns'n ja March'n sylinterissä käyttäen liuottimena asetonin (5 %) ja Isopar L:n (raakaöljyperäinen liuotin) seosta (sekunnin aikana käytetty määrä oli 2 ml). Käytettiin 50 hyönteistä kutakin eri annosta kohti. Vaikutus tarkastettiin minuutin väliajoin 10 minuuttiin saakka, 30 sitten 15 minuutin kohdalla ja KT 50-arvo määritettiin tavanomaisilla menetelmillä.
Todettiin, että yhdisteillä oli hyvä aktiivisuus, ja eräällä niistä (esimerkin 1 yhdisteellä) oli huomattavan hyvä aktiivisuus, sillä sen KT 50-arvo oli 0,4 min, 35 1,26 min ja 2,02 min vastaavien konsentraatioiden ollessa 1, 0,5 ja 0,25 g/litra.
72 78902
Esimerkin 11 KT = 7,6 min konsentraation ollessa 1 g/1. Esimerkin 16 KT = 7,02 min konsentraation ollessa 1 g/1. Esimerkin 36 KT = 4,7 min konsentraation ollessa 1 g/1. Esimerkin 54 KT = 6,6 min konsentraation ollessa 1 g/1.
5 Esimerkin 75 KT = 3,8 min konsentraation ollessa 0,25 g/1. Tutkimus 5
Esimerkkien 1-8 yhdisteiden vaikutus Tetranychus
Urticae-lajiin
Adultisidi 10 Käytettiin pavun taimia, joissa oli kussakin 2 leh teä, jotka oli käsitelty Fischer-ruiskulla testattavien yhdisteiden eri annoksilla. Kun taimet olivat kuivuneet, niille päästettiin noin 25 naaraspuolista Tetranychus Urticae-yksilöä lehteä kohti ja pidettiin niitä 22 -15 23°C:ssa 60 - 65 %:n suhteellisessa kosteudessa keinotekoisissa olosuhteissa. Kuolleiden ja elävien punkkien määrät laskettiin 24 tuntia ja 48 tuntia käsittelyn jälkeen.
Esimerkkien 1-8 yhdisteillä ilmeni hyvä adulti-sidivaikutus tässä testissä.
20 Tutkimus 6
Esimerkin 1 yhdistettä sisältävän savustuskierukan insektisidi-vaikutus Culex pipiens-lajiin Savustuskierukoiden neutraalit alustat kyllästettiin aktiivisen aineen asetoniliuoksella. Suljettuun lasi-3 25 seen 13,50 dm :n sylinteriin päästettiin 20 naaraspuolista 4 - 5 vuorokauden ikäistä hyttystä, ja vietiin sylinteriin sitten 2 minuutin ajaksi toisesta päästä palava savu-tuskierukka. Knock down-vaikutus tarkastettiin minuutin väliajoin ja koe keskeytettiin 5 minuutin kuluttua, kun 30 kaikki hyönteiset olivat taintuneet.
Saatiin seuraavat tulokset: - kun vaikuttavaa ainetta oli 0,06 % kierukan painosta, oli KT 50-arvo 5,43 min.
- tappava vaikutus tällä annoksella oli 98,3-%:inen.
73 78902
Vertailukokeet
Sellaisten syklopropaanikarboksylaattiyhdisteiden insektisidiaktiviteettia, joiden muoto on 1R cis Z, verrattiin 1R cis E, 1R trans Z ja 1R trans E muodon omaavien 5 yhdisteiden tappavaan aktiviteettiin.
A. Tappava vaikutus huonekärpäsiä vastaan
Tutkittavat hyönteiset olivat 4-5 vuorokauden ikäisiä naaraspuolisia huonekärpäsiä, jotka olivat herkkiä pyretrinoideille ja jotka oli kasvatettu 22 - 23°C:ssa 10 60 - 65 %:n suhteellisessa kosteudessa. 1 μΐ tutkittavan yhdisteen asetoniliuosta levitettiin paikallisesti hyönteisten dorsaaliseen tooraksiin Arnold-mikrolaitteella käyttäen 50 hyönteistä jokaista annosta kohti. Kuolleiden hyönteisten lukumäärä laskettiin 24 tunnin kuluttua. Tu-15 lokset on esitetty taulukossa I.
74 7 8 9 0 2
TAULUKKO I
Yhdiste esimerkistä Rakennemuoto DLrft . .
50 hyönteinen 5 iRcisZ 25,7 1R cis E >100 1R trans Z 48,1 i 1R trans E >100 9 1R cis Z 11,4 1R cis E 76,8 1R trans Z 105,2 1R trans E >100 32 1R cis Z 3,7 1R cis E > 100 22 1R cis Z 1,2 1R cis E > 100 14 1R cis Z 31,7 1R cis E > 100 13 1R cis Z 17,0 1R cis E > 100 12 1R cis Z 14,9 1R trans Z >100 75 78902
Taulukosta huomataan, että 1R cis-konfiguraation omaavat yhdisteet ovat aktiivisempia kuin 1R trans-konfi-guraation omaavat yhdisteet, ja että 1R cis Z-konfiguraa-tion omaavat yhdisteet ovat aktiivisempia kuin 1R cis E-5 konfiguraation omaavat yhdisteet.
B. Tappava vaikutus kovakuoriaisia vastaan
Koe suoritettiin saattamalla kovakuoriaiset kosketukseen kalvon kanssa, johon oli pipetillä pantu tutkittavan yhdisteen eri väkevyisiä asetoniliuoksia, ja joka 10 oli lasisen Petri-maljan pohjalla. Reunat oli päällystetty talkilla hyönteisten karkaamisen estämiseksi. Tulokset on esitetty taulukossa II.
76 78902
TAULUKKO II
Yhdiste esimerkistä Rakennemuoto DL..
DU/ m mg/m 5 1R cis Z 1,95 1R cis E > 10 1R trans Z >10 1R trans E >10 9 1R cis Z 3,1 1R cis E >10 1R trans Z >10 1R trans E >10 32 1R cis Z 0,19 1R trans Z >10 22 1R cis Z 0,06 1R trans Z >10 14 1R cis Z 0,055 1R trans Z >10 13 1R cis Z 0,35 1R trans Z >10 12 1R cis Z 0,34 1R trans Z >10 i - _ ----- - - - —______l· 77 78902
Saadut tulokset ovat yhtäpitäviä taulukosta I ilmenevien tulosten kanssa.
C. Ruiskutusvaikutus huonekärpäsiä vastaan
Tutkittavan yhdisteen yhtä annosta kohden käytettiin 50 5 naaraspuolista 4-5 vuorokauden ikäistä huonekärpästä, joihin ruiskutettiin suoraan Kearu et March-sylinterissä tutkittavaa ainetta liuotinseoksessa, jossa oli 5 % asetonia ja petroli-liuotinta Isopar L annoksena 2 ml/s. Laskenta suoritettiin kerran minuutissa 10 min ajan ja sitten 15 min kuluttua KT_ - J 50 10 arvon (Knockdown Time) määrittämiseksi. Tulokset on esitetty taulukossa III.
TAULUKKO III
15 Yhdiste esimerkistä Rakennemuoto KT50 1 1R cis Z 1,64 1R cis E 2,6 20 1R trans Z 5,3 1R trans E 5,6 22 1R cis Z 3,6 1R trans Z 12,3 25--- 14 1R cis Z 6,2 1R trans Z >15 12 1R cis Z 7,3 30 1R trans Z >15
Saadut tulokset ovat yhtäpitäviä taulukoiden I ja II tulosten kanssa.
7s 78902 D. Tappava vaikutus Spodoptera Littoralis-toukkia vastaan
Tutkittavaa yhdistettä siveltiin paikallisesti ase-toniliuoksena neljännessä toukkavaiheessa olevien Spodop-5 terä Littoralis-toukkien dorsaaliseen tooraksiin käyttäen 15 hyönteistä annosta kohti. Toukat olivat 10 vuorokauden ikäisiä ja niitä oli pidetty 24°C:ssa ja 65 %:n suhteellisessa kosteudessa. Käsittelyn jälkeen toukat pantiin keinotekoiseen elatusaineeseen (Poitout-elatusaine). Kuollei-10 den hyönteisten lukumäärä laskettiin 48 tunnin kuluttua. Tulokset on esitetty taulukossa IV.
Taulukko IV
--—— --7 i
Yhdiste esimerkistä Rakennemuoto DL50 hyönteinen1 ng/ _j 5 1R cis Z 5,0 j 1R cis E > 100 i 1R trans Z >100 j 1R trans E >100 i 9 1R cis Z 4,6 1R cis E > 100 1R trans Z >100 1R trans E >100 32 1R cis Z 3,4 1R trans Z >100 --;--—-1 22 1R cis Z 10,9 1R trans Z >100 14 1R cis Z 7,6 1R trans Z >100 13 1R cis Z 3,2 1R trans Z >100 79 78902
Tulokset ovat yhtäpitäviä edellisten taulukoiden tulosten kanssa.
E. Aktiviteetti Tetranychus Urticae-hyönteisiä vastaan 5 Pavun taimia, joissa oli 2 lehteä, käsiteltiin
Fischer-ruiskulla tutkittavan yhdisteen erilaisialla annoksilla ja kuivaamisen jälkeen taimille päästettiin 25 kappaletta Tetranychus Urticae-naaraita lehteä kohti ja niitä pidettiin 22 - 30°C:ssa ja 65 %:n suhteellisessa 10 kosteudessa. Kuolleiden hyönteisten lukumäärä laskettiin 24 ja 48 tunnin kuluttua. Tulokset on esitetty taulukossa V.
TAULUKKO V 15
Yhdiste esimerkistä Rakennemuoto DL-.-,, .. ^ .
50/hyonteinen 2q 5 1R cis Z 7,5 1R cis E > 100 1R trans Z >100 1R trans E > 100 25 9 1R cis Z 4,2 1R cis E > 100 47 1R cis Z 69,3 1R cis E > 100 3q 1R trans Z >100 1R trans E >100 80 78902
Tuloksista ilmenee, että 1R cis Z-yhdisteet ovat aktiivisempia kuin 1R cis E, 1R trans Z ja 1R trans E-yhdis-teet.
Suoritettiin vertailukokeita esimerkin 17 mukaises-5 ti valmistetulla yhdisteellä, jolla on kaava
H3Cv/CH3 Fv _ /F
ν-ίΑΖν*Α-0-' 10 3 l 1R cls /“S*.
F
ja jota verrattiin sen E-isomeeriin. Tuloksena saatiin, että esimerkin 17 yhdisteen aktiviteetti kärpäsiä vastaan oli 5 kertaa niin suuri kuin geometrisen E-isomeerin akti-15 viteetti ja aktiviteetti lehdillä oli 8 kertaa niin suuri kuin geometrisen E-isomeerin aktiviteetti.

Claims (4)

10 R02C jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, A' on bents-yyliradikaali tai ryhmä 15 20 tai ryhmä CH3 CH0CH=CH0 tai ryhmä 30 H o<5J· 82 78902 jossa R^ on vetyatomi tai metyyliradikaali, radikaali CSNH^ tai radikaali CsCH, tai ryhmä 5 /r~\ o 10 jossa R13 on vetyatomi tai radikaali CN, ja bentsoyyli-radikaali on 3- tai 4-asemassa, tai ryhmä O ” Ογ"’·' tai ryhmä 20 Vn-ch2-c=ch -cH2-y 25 tai ryhmä jossa R10 on vetyatomi tai ryhmä CN, tai ryhmä 35 ’ . O f) O ^ 83 78902 tai ryhmä r F F
5 -L^V-r F/ T jossa R^3 on vetyatomi tai radikaali CN, 10 tai ryhmä _ I14 20 jossa on etynyyli- tai syanoradikaali ja R^ ja R^g, jotka ovat erilaiset ja tarkoittavat vetyatomia, fluori-atomia tai bromiatomia, tai ryhmä -ty"° jossa R^^ on vetyatomi tai metyyli-, etynyyli- tai syanoradikaali, ja R on lineaarinen, haarautunut tai syklinen, tyydytetty 35 tai tyydyttämätön 1-18 hiiliatomia sisältävä alkyyli-radikaali. 84 78902
2. Menetelmä 1R cis Z-isomeerisessä muodossa olevien yhdisteiden valmistamiseksi, joiden kaava on I H,C CH-, R02c 10 jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja A' ja R tarkoittavat samaa kuin vaatimuksessa 1, tunnet-t u siitä, että 1R cis Z-isomeerisessä muodossa oleva happo, jonka kaava on II H-jC CH,
15. P V \ I /2\ II R02C o 20 jossa kaksoissidos on geometristä muotoa Z, ja R tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, tai tämän hapon funktionaalinen johdannainen saatetaan reagoimaan alkoholin kanssa, jonka kaava on III A'OH III 25 jossa A' tarkoittaa samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, kaavan I mukaisen vastaavan yhdisteen saamiseksi. 85 78902
FI811566A 1980-05-23 1981-05-21 Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning. FI78902C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8011569 1980-05-23
FR8011569A FR2482955A1 (fr) 1980-05-23 1980-05-23 Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI811566L FI811566L (fi) 1981-11-24
FI78902B FI78902B (fi) 1989-06-30
FI78902C true FI78902C (fi) 1989-10-10

Family

ID=9242299

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI811566A FI78902C (fi) 1980-05-23 1981-05-21 Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning.

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP0041021B1 (fi)
JP (3) JPS5711943A (fi)
KR (1) KR840001341B1 (fi)
AT (1) ATE8616T1 (fi)
BR (1) BR8103240A (fi)
CA (2) CA1242647A (fi)
DD (2) DD159068A5 (fi)
DE (1) DE3165037D1 (fi)
DK (1) DK163918C (fi)
EG (1) EG15439A (fi)
ES (2) ES502428A0 (fi)
FI (1) FI78902C (fi)
FR (1) FR2482955A1 (fi)
GR (1) GR81534B (fi)
HU (1) HU191031B (fi)
IE (1) IE52150B1 (fi)
IL (1) IL62914A (fi)
MA (1) MA19150A1 (fi)
NZ (1) NZ197175A (fi)
OA (1) OA06818A (fi)
PH (1) PH20786A (fi)
PT (1) PT73078B (fi)
SU (1) SU1342408A3 (fi)
ZA (1) ZA813384B (fi)
ZW (1) ZW12181A1 (fi)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA06786A (fr) * 1980-04-16 1982-12-31 Roussel Uclaf Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane, leur préparation, leur application à la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus.
FR2491060A1 (fr) * 1980-10-01 1982-04-02 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropanes carboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2536389B2 (fr) * 1982-11-22 1986-06-27 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques apparentes a l'acide pyretrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2500451B1 (fr) * 1981-02-26 1986-09-26 Roussel Uclaf Esters d'alcools heterocycliques derives du thiazole ou du thiadiazole, leur procede de preparation et les compositions pesticides les renfermant
FR2517677B1 (fr) * 1981-12-09 1986-05-16 Roussel Uclaf Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique.
FR2526017B1 (fr) * 1982-04-30 1985-10-11 Roussel Uclaf Ester d'acide cyclopropane carboxylique et d'alcool (s) cyano (4-fluoro 3-phenoxyphenyl) methylique, son procede de preparation et les compositions pesticides le renfermant
FR2526018A1 (fr) * 1982-04-30 1983-11-04 Roussel Uclaf Esters d'acides cyclopropane carboxyliques d'alcool a-cyano 3-phenoxybenzyle substitue, leur procede de preparation et les compositions les renfermant
US4505738A (en) * 1982-05-10 1985-03-19 Ciba-Geigy Corporation Halovinyl-3,3-dimethylcyclopropanecarboxylic acid pyronyl esters useful for the protection of cultivated plants against the harmful effects of herbicides
FR2533416B1 (fr) * 1982-09-29 1988-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles compositions pesticides renfermant un photostabilisant
FR2539411B2 (fr) * 1983-01-17 1986-04-25 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, leur application a la lutte contre les parasites
FR2574403B1 (fr) * 1984-12-06 1987-01-30 Roussel Uclaf Nouveaux esters derives d'acide cyclopropane carboxylique et de (r) 2-(6-phenoxy pyridyl) ethanol, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2586675B1 (fr) * 1985-08-27 1987-12-11 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acide cyclopropane carboxylique et de 2,3 dihydro-4-phenyl-ih-inden-2-ol, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
FR2610624B1 (fr) * 1987-02-06 1989-06-09 Roussel Uclaf Nouveaux esters d'acides cyclopropanecarboxyliques apparentes a l'acide pyrethrique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites
JP2570388B2 (ja) * 1988-06-10 1997-01-08 住友化学工業株式会社 カルボン酸エステルおよびその殺虫剤としての用途
US5055491A (en) * 1989-04-10 1991-10-08 Sumitomo Chemical Company, Limited Carboxylic acid esters, methods for producing them and insecticides and/or acaricides containing them as an active ingredient
FR2678611B1 (fr) * 1991-07-04 1995-01-20 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 1,3,4,5,6,7-hexahydro 1,3-dioxo-2h-isoindol-2-yl-methylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2678609B1 (fr) * 1991-07-04 1994-08-26 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides de l'alcool 4-amino 2,3,5,6-tetrafluorophenyl methylique, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
FR2687149B1 (fr) * 1992-02-12 1995-11-03 Roussel Uclaf Nouveaux esters pyrethrinouides derives d'alcools thiazoliques, leur procede de preparation et leur application comme pesticides.
CN1138752C (zh) * 1995-02-07 2004-02-18 大日本除虫菊株式会社 羧酸酯衍生物、其制造方法及含有该羧酸酯衍生物的杀虫、防虫剂
US5852048A (en) * 1995-03-01 1998-12-22 Sumitomo Chemical Company, Limited Ester compound and a pesticidal agent containing the same as an active ingredient
JP4488765B2 (ja) * 2004-02-26 2010-06-23 大日本除蟲菊株式会社 エアゾール殺虫剤
CN101166722A (zh) 2005-04-29 2008-04-23 惠氏公司 制备3,3-二取代的羟吲哚和硫代羟吲哚的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS515450B1 (fi) * 1971-06-29 1976-02-20
DE2326077C2 (de) * 1972-05-25 1985-12-12 National Research Development Corp., London Ungesättigte Cyclopropancarbonsäuren und deren Derivate, deren Herstellung und diese enthaltende Insektizide
CH589408A5 (fi) * 1973-04-18 1977-07-15 Ciba Geigy Ag
DE2706222A1 (de) * 1976-02-16 1977-08-18 Ciba Geigy Ag Cyclopropancarbonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4242357A (en) * 1976-04-09 1980-12-30 Bayer Aktiengesellschaft Carboxylic acid esters for combating pests
CA1117673A (en) * 1977-12-29 1982-02-02 Hajime Shichijo Tuning apparatus
HU176938B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh slozhnykh ehfirnykh proizvodnykh khrizantemnoj kisloty
HU176939B (hu) * 1978-02-23 1981-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija proizvodnykh slozhnykh efirov krizantemnojj kisloty

Also Published As

Publication number Publication date
IE52150B1 (en) 1987-07-08
FI78902B (fi) 1989-06-30
JPH05306248A (ja) 1993-11-19
DD206731A5 (de) 1984-02-08
DK163918B (da) 1992-04-21
DK163918C (da) 1992-09-14
JPH0699354B2 (ja) 1994-12-07
GR81534B (fi) 1984-12-11
IE811151L (en) 1981-11-23
EP0041021B1 (fr) 1984-07-25
ES8300080A1 (es) 1982-10-01
IL62914A0 (en) 1981-07-31
DD159068A5 (de) 1983-02-16
FI811566L (fi) 1981-11-24
CA1242647A (fr) 1988-10-04
JPS60214761A (ja) 1985-10-28
PT73078B (fr) 1983-02-08
JPS6248660B2 (fi) 1987-10-15
ES8304914A1 (es) 1983-03-16
KR830006166A (ko) 1983-09-17
ZW12181A1 (en) 1981-10-14
JPS5711943A (en) 1982-01-21
CA1237433A (fr) 1988-05-31
DK225881A (da) 1981-11-24
ZA813384B (en) 1982-06-30
EP0041021A3 (en) 1982-03-03
KR840001341B1 (ko) 1984-09-19
SU1342408A3 (ru) 1987-09-30
FR2482955A1 (fr) 1981-11-27
JPH0563461B2 (fi) 1993-09-10
ES512286A0 (es) 1983-03-16
PT73078A (fr) 1981-06-01
ATE8616T1 (de) 1984-08-15
FR2482955B1 (fi) 1983-11-18
PH20786A (en) 1987-04-14
MA19150A1 (fr) 1981-12-31
BR8103240A (pt) 1982-02-16
OA06818A (fr) 1982-12-31
EP0041021A2 (fr) 1981-12-02
ES502428A0 (es) 1982-10-01
EG15439A (en) 1986-06-30
IL62914A (en) 1986-10-31
NZ197175A (en) 1984-08-24
DE3165037D1 (en) 1984-08-30
HU191031B (en) 1986-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78902C (fi) Nya derivat av cyklopropankarboxylsyra och deras framstaellning.
FI78679C (fi) Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellningsfoerfarande och preparat innehaollande dessa derivat foer bekaempning av parasiter.
US4542142A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylic acid derivatives with 3-unsaturated-side chain
FI78066C (fi) Nya 1rcis,z-isomerer av cyklopropankarboxylsyraderivat, foerfarande foer deras framstaellning, mellanprodukter anvaendbara vid deras framstaellning samt insekticida kompositioner innehaollande dessa.
KR920007553B1 (ko) 피롤 유도체의 제조방법
FI75149C (fi) Nya cyklopropankarboxylsyraderivat, deras framstaellning samt insekticidkompositioner och parasitidkompositioner innehaollande dessa foereningar.
US5405865A (en) Pyrethroid esters
US4602038A (en) Insecticidal cyclopropane carboxylates
FR2642421A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 2,2-dimethyl 3-(2-monohaloethenyl) cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JP3974635B2 (ja) ２，２−ジメチル−３−（３，３，３−トリフルオル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸から誘導される新規のエステル、その製造方法及び害虫駆除剤としてのその使用
JPH05112519A (ja) ３−［２−シアノ−２−ハロゲノエテニル−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新エステル誘導体、それらの製造法及び殺生物としての使用
JPH02225442A (ja) ３―エテニル―２，２―ジメチルシクロプロパンカルボン酸の新規な弗素化誘導体、その製造方法、害虫駆除剤としてのその使用及びそれを含有する組成物
US4833163A (en) Novel cyclopropane carboxylic acid derivatives
US4565822A (en) 2-Fluoro-2-cyanoethenyl cyclopropane carboxylates as pesticides
US3857863A (en) Certain furylmethyl and thenyl esters of certain cyclopropane carboxylic acids
HU192188B (en) Insecticides containing as active substance derivatives substituated by vinyl group cycloprophan carbonic acid esther and process for production of the active substance
AU606356B2 (en) New derivatives of indole, their preparation process, their use in combatting parasites and the compositions containing them
NZ206382A (en) Substituted cyclopropane derivatives;pesticidal compositions and feedstuff compositions
HU189563B (en) Process for preparing ester derivatives of cyclopropane-carboxylic acid further insecticide compositions containing such compounds
JPS59118742A (ja) シクロプロパンカルボン酸と不飽和脂肪族アルコールとのエステル、その製造法及びそれらを含む害虫駆除用組成物
US5434175A (en) Pyrethrinoid esters derived from isoxazolic or isothiazolic alcohol, their preparation process and their use as pesticides
AU611452B2 (en) New derivatives of pyrethrinoids containing a nitrogenous heterocycle, their process and intermediates of preparation, their use as pesticides and the compositions containing them
US5340835A (en) Esters of 2,2-dimethyl-3-[(2,2-difluoro-cyclopropylidene) methyl]cyclopropane carboxylic acids
US5030655A (en) Novel cyclopropane carboxylates
GB2095675A (en) Cyclopropane carboxylic acid esters

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME