DE2903268A1

DE2903268A1 - Neue ester von cyclopropancarbonsaeuren mit einem polyhalogenierten substituenten, verfahren zu deren herstellung und pestizide zusammensetzungen

Info

Publication number: DE2903268A1
Application number: DE19792903268
Authority: DE
Inventors: Jean-Pierre Demoute; Jacques Dr Martel; Jean Tessier
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1978-03-17
Filing date: 1979-01-29
Publication date: 1979-09-27
Also published as: CH638179A5; IT7948345A0; ZA79786B; PL222529A1; ES477053A2; IE47990B1; DD143849A6; IT1188819B; BE873201R; JPS54128549A; YU6879A; PH15709A; AT364676B; GB2016447B; NL7901518A; ATA169679A; LU80798A1; FR2419932B2; GR72819B; FR2419932A2

Description

ROUSSEL-UCLAF, Paris/Frankreich

Neue Ester von Cyclopropancarbonsäuren

mit einem polyhalogenierten Substituenten,

Verfahren zu deren Herstellung

und pestizide Zusammensetzungen·

[Zusatz zu Patent „. .. ... (Patentanmeldung P 27 42 546.3)]

Beschreibung

In dem Hauptpatent .. .. ... (Patentanmeldung P 27 42 546.3) mit der Bezeichnung "Neue Ester von Cyclopropancarbonsäuren mit einem polyhalogenierten Substituenten, Verfahren zu deren Herstellung und pestizide Zusammensetzungen" werden mit sämtlichen möglichen isomeren Formen die Verbindungen der allgemei nen Formel I:

C-OR

beschrieben, worin X., Xp und X- insbesondere ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom bedeuten und R insbesondere darstellt:

- einen gegebenenfalls substituierten Benzylrest,

- eine 5-Benzyl-3-furylmethylgruppe oder verwandte Gruppen,

- eine 2-Methyl-3-alkyl-4-oxocyclopent-2-enylgruppe oder verwandte Gruppen,

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§0|

- 3-Phenoxybenzyl-, a-Cyano-3-phenoxybenzyl- oder α-Äthinyl-3-phenoxybenzylgruppen oder verwandte Gruppen,

- eine 3,4,5, 6-Tet'rahydrophthalimidomethylgruppe oder eine verwandte Gruppe.

In dem Hauptpatent wurde angegeben, daß die Ester der Formel I in der Form zahlreicher Isomerer vorliegen körnen. Tatsächlich weisen die Cyclopropancarbonsäuren , die den Säurerest der Ester der Formel I bilden, im allgemeinen 3 asymmetrische Kohlenstoffatome auf, doh. die asymmetrischen Kohlenstoff atome in den Stellungen uid 3 des Cyclopropanringes und das asymmetrische Kohlenstoffatom in der 1'-Stellung der polyhalogenierten äthylenischen Seitenkette, die an die 3-Stellung gebunden ist.

In dem Hauptpatent wurde auch angegeben, daß der Alkohol ROH, der den Alkoholrest der Ester der Formel I bilder., ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome und/oder eine oder mehrere Doppelbindungen ausweisen kann, die zu einer E/z-Isomerie führen.»

In dem Hauptpatent wurde auch ausgeführt, daß für den Fall, daß die Substituenten X. und Xp identisch sind, für eine bestimmte sterische Konfiguration der asymmetrischen Kohlenstoffatome in eier 1- und der 3-Stellung des Cyclopropanringes und für eine stereochemisch bestimmte Struktur des Alkoholteils zwei diastereoisomere Formen der Ester (I) oder der entsprechenden Sauren wegen des Vorhandenseins eines asymmetrischen Kohlenstoff atoms in der 1'-Stellung vorliegen können.

Diese Isomeren können im allgemeinen getrennt und isoliert werden zum reinen Zustand; sie werden dort und im folgender, als Isomere A und B bezeichnet.

Im Hauptpatent wurde auch die Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I beschrieben.

Ferner wurden im Hauptpatent insektizide Zusammensetzungen beschrieben, die als wirksames Prinzip mindestens eine der Ver-

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-⁸~ 2S03268

bindungen der Formel I enthalten, sowie akarizide oder neraatizide Zusammensetzungen, die mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten*

Im Hauptpatent wurden auch pharmazeutische Zusammensetzungen zur veterinärmedizinischen Verwendung beschrieben, die insbesondere zur Bekämpfung von Erkrankungen bestimmt sind, die durch Akarien bedingt sind, und die mindestens eine der Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten, sowie Zusammensetzungen zur Ernährung von Tieren, die aus einem Futtermittel zusammengesetzt sind und unter anderem mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten.

Darüber hinaus wurden im Hauptpatent antifungide Zusammensetzungen beschrieben, die bestimmte Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten.

Die vorliegende Zusatzerfindung betrifft neue Beispiele für die Substituenten X^, X-, Xo und R der allgemeinen Formel I des Hauptpatents.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit Verbindungen der allgemeinen Formel I in Form des Isomeren A, des Isomeren B oder des Gemischs der Isomeren A und B mit den folgenden Namen:

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1¹,2'-dibromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat,

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(2', 2' dibrom-1¹,2'-dichloräthylJ-cyclopropan-l-carboxylat,

3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(I¹,2' ,2',2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat,

3,4,5,6-TetrahydrophthalimidomethYl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(I¹ ,2· ,2¹ ^'-tGtrabromäthyD-cyclopropan-l-carboxylat,

(s)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(I¹,2',2',2'-tetrachloräthyl)-cyclopropan-l-carboxylat,

(R)-cc-Cy ano~3-phenoxybenzyl- (IR, trans )-2,2-dimethyl-3-(2¹, 2'-dichlor-l',2'-dibromäthylJ-cyclopropan-l-carboxylat.

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Diese Verbindungen werden im folgenden als Verbindungen " v-" bezeichnet«

Das (S}-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(2',2·- dichlor-1·,2'-dibromäthylJ-cyclopropan-l-carboxylat wurde bereits in dem Hauptpatent beschrieben. Das (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2·,2'-dibrom-l',2'-dichloräthyl)-cycloprcpan-l-carboxylat und das (S)--a-Cyano-3- phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l·,2',2> ,2'-tetrachloräthyl)~cyclopropan-l-carboxylat können hergestellt v/erden durch Verestern der entsprechenden Säuren, die im Hauptpatent beschrieben werden, mit dem (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzylalkohol nach einem Verfahren analog dem im nachfolgenden Beispiel 3 beschriebenen. Das (R)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2·,2'-dichlor-1',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-lcarboxylat kann hergestellt werden durch Verestern der entsprechenden Säure, die im Hauptpatent beschrieben wird,, mit dem (R)-a-Cyano-3-phenoxybenzylalkohol nach ei:ier Verfahrensweise analog der im folgenden Beispiel 6 beschriebenen.

Die vorliegende Erfindung betrifft insbesondere Verbindungen ¹V' in Form des Gemischs der Stereoisomeren mit cis-Struktur und träns-Struktur in beliebigen Anteilen.

Unter diesen Gemischen von Verbindungen seien insbesondere solche genannt, die aus Gemischen von Stereoisomeren der cis- und trans-Struktur in den Gewichtsanteilen 2θ/8θ, 5θ/5Ο oder 80/20 bestehen.

Die vorliegenden Verbindungen können hergestellt werden nach den Ver fahren des Hauptpatents.

Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen "Y" oder der Gemische der eis- und trans-Isomeren entsprechend dem vorher Beschriebenen, Verbindungen, die man unter der allgemeinen Formel I¹ zusammen fassen kann:

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worin X., X„, X₃ und R die den Substituenten der Verbindungen "ν-" entsprechenden Bedeutungen aufweisen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man einen geeigneten Ester der Formel II:

(II)

C-OR

wci-in X.., Xp und R die den Substituenten der Verbindungen ¹¹V-" entsprechenden Bedeutungen aufweisen, mit einem Chlorierungsoder Bromxerungsmittel umsetzt, das geeignet ist, CIp oder Bran die Doppelbindung der Seitenkette der Cyclopropancarbonsäure zu binden.

Als Halogenierungsmittel für die Ester II verwendet man insbesondere Chlor oder Brom, und man führt die Halogenierung der Ester II daher in einem organischen Lösungsmittel durch, das nicht mit Chlor oder Brom reagiert, wie Essigsäure, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid.

Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen " >" oder der vorstehend definierten

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Gemische, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine geeignete Säure der Formel III:

worin X₁ und X~ die Bedeutungen der entsprechenden Verbindungen "■ν-" aufweisen, mit einem Chlorierungs- oder Bromierungsmittel umsetzt, das dazu geeignet ist, CIp oder 3r„ an die
Seitenkette der Säure III zu binden, und anschließend die resultierende Säure der Formel IVs

(IY)

worin X₃ das an die Doppelbindung gebundene Halogen darstellt, oder ein funktionelles Derivat dieser Säure,mit einem Alkohol ROH oder einem seiner funktionellen Derivate umsetzt, wobei R die Bedeutungen der entsprechenden Verbindungen "i*"¹ aufweist.

Als Halogenierungsmittel für die Säuren III verwendet man insbesondere Chlor oder Brom, und die Halogenierung der Säuren III führt man daher in einem organischen Lösungsmittel durch, das nicht mit Chlor oder Brom reagiert, wie Essigsäure, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Methylenchlorid.

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- 12 - 29O32SI

Das funktionelle Derivat der Säure III, das zur Durchführung der Veresterung mit dem Alkohol ROH oder mit einem funktionellen Derivat dieses Alkohols verwendet wird, ist insbesondere das Chlorid, Anhydrid, ein gemischtes Anhydrid, ein niedrig-Alkylester, ein Metallsalz oder das Salz einer organischen Base der Säure III, wobei das funktionelle Derivat des Alkohols ein Chlorid, ein Bromid oder ein SuIfonat dieses Alkohols sein kann.

Die Verbindungen " v· " besitzen eine erhöhte insektizide Wirksamkeit, die man durch Untersuchungen an Fliegen, an Larven von Spodoptera littoralis, an Larven von Epilachna varivestris, an Larven von Aedes Aegypti, an Blatfcella germanica, an Dysdercus fasciatus, an Sitophilus granarius und Triboliutn castaneum zeigen kann.

Da die Verbindungen " v"" eine große photochemische Stabilität aufweisen, sind sie gut zur Anwendung bei der Bekämpfung von Insekten auf dem landwirtschaftlichen Gebiet geeignet.

Beispielsweise ermöglichen sie die wirksame Bekänpfung von Blattläusen, Schmetterlingslarven und Käfern.

Sie werden vorzugsweise in Dosierungen von 1 g bis 100 g aktives Material pro ha verwendet. Durch ihre rasche Wirkung können die Verbindungen auch als Insektizide im Haushalt verwendet werden.

Die Erfindung betrifft auch insektizide Zusammensetzungen, die durch den Gehalt eines wirksamen Prinzips aus mindestens einer Verbindung "^" oder mindestens einem Gemisch der vorstehend beschriebenen Stereoisomeren gekennzeichnet sind.

In diesen Zusammensetzungen können das oder die aktiven Materialien gegebenenfalls mit einem oder mehreren anderen pestiziden Mitteln versetzt werden.-Diese Zusammensetzungen können in der Form von Pulvern, Granulaten, Suspensionen, Emulsionen, Lösungen, Lösungen für Aerosole, verbrennbaren Bändern, Ködern

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oder anderen üblicherweise für die Anwendung derartiger Verbindungen verwendeten Präparaten vorliegen.

Außer dem wirksamen Prinzip enthalten diese Zusammensetzungen im allgemeinen einen Träger bzw. ein Vehikel und/oder ein oberflächenaktives nicht-ionisches Mittel ^ das unter anderem eine gleichmäßige Dispersion der das Gemisch bildenden Substanzen sicherstellt. Der verwendete Träger kann eine Flüssigkeit, wie Wasser, Alkohol, Kohlenwasserstoffe oder andere organische Lösungsmittel, ein Mineralöl, tierisches oder pflanzliches Öl, ein Pulver, wie Talkum, Tonerden, Silicate, Kieselgur oder ein verbrennbarer Feststoff, wie Tabu-Pulver (oder Pyrethrum-Mark) sein.

Um die insektizide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen zu erhöhen, kann man sie mit üblichen Synergisten, die in ähnlichen Fällen verwendet werden, versetzen, wie l-(2,5,8-Trioxadodecyl-2-propyl-4,5-methylendioxy)-benzol (oder Piperonylbutoxid), N-(2-Äthylheptyl)-bicyclo[2.2.l]-5-hepten-2,3-dicarboximid, Piperonyl-bis-2-(2 '-n-butoxyäthoxy)-äthylacetal (oder Tropital).

Die erfindungsgemäßen ini'ektiziden Zusammensetzungen enthalten vorzugsweise 0,005 bis 10 Gewichts-% des aktiven Materials.

Die Erfindung betrifft daher auch insektizide Zusammensetzungen, die wie vorstehend definiert sind, die daduvch gekennzeichnet sind, daß sie außer dem oder den wirksamen Prinzipien ein synergistisches Mittel enthalten, und insbesondere solche Zusammensetzungen, die als synergistisches Mittel Piperonylbutoxid enthalten.

Die Erfindung betrifft insbesondere insektizide Zusammensetzungen, wie sie vorstehend definiert wurden, die dadurch gekennzeichnet sind, daß (S )-<x-Cyano-3-phenoxybenzyl-lR~trans-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-l',2 «-dibromäthyl)-cyclopropan-1-carboxylat in der Form des Isomeren A, des Isomeren B oder des Gemischs dieser Isomeren A und B als wirksames Prinzip vorliegt.

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Die Verbindungen " γ· " besitzen auch eine akarizide Wirksamkeit, die dargestellt werden kann insbesondere durch Untersuchungen an Tetranychus urticae; sie besitzen auch eine nematizide Wirksamkeit.

Die Erfindung betrifft auch akarizide und nematizic.e Zusammensetzungen, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie als wirksames Prinzip mindestens eine der Verbindungen "f" oder mindestens eines der Gemische der Stereoisomeren, die vorstehend beschrieben wurden, enthalten.

Zur akariziden Verwendung wendet man vorzugsweise benetzbare Pulver zur Blattbestäubung an, die 1 bis 80 Gewichts-% des aktiven Materials enthalten, oder auch Flüssigkeiten zur Blattbestäubung, die 1 bis 500 g/l des aktiven Prinzips enthalten. Man kann auch Pulver für die Blattbestäubung verwenden, die 0,05 bis 3 % des aktiven Materials aufweisen.

Zur nematiziden Anwendung verwendet man vorzugsweise Flüssigkeiten zur Behandlung von Böden, die 300 bis 500 g/l aktives Material enthalten.

Die erfindungsgemäßen akariziden und nematiziden Zusammensetzur«jen werden vorzugsweise in Dosierungen von 1 bis 100 g aktives Material pro ha verwendet.

Die Anti-Akarien-Eigenschaften der erfindungsgemä.ien Verbindungen, wie sie vorstehend definiert wurden, erlauben darüber hinaus die Anwendung dieser Verbindungen in Form von pharmazeutischen Zusammensetzungen zur veterinärmedizinischen Anwendung bei der Bekämpfung von Akarien-Parasiten der Tiere und insbesondere bei der Bekämpfung von Zecken- und Krätzmilben-Parasiten der Tiere.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können beim Tier zur Bekämpfung von insbesondere allen Arten von Krätzen verwendet werden, wie der sarkoptischen Krätze, der psoroptischen Krätze und der chorioptisehen Krätze.

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- is - 290328a

Die erfindungsgemäßen Verbindungen erlauben darüber hinaus die Bekämüfung aller Arten von Zecken, wie beispielsweise der Spezies Boophilus, der Spezies Hyalorania, der Spezies Arnblyoma und der Spezies Rhipicephalus«

Die Erfindung betrifft daher auch pharmazeutische Zusammensetzungen zur veterinärmedizinischen Verwendung, die zur Bekämpfung von Erkrankungen verwendet werden, die durch Akarien hervorgerufen werden, und die dadurch gekennzeichnet, sind, daß sie als aktives Material mindestens eine der Verbindungen der Formel "γ" oder mindestens eines der vorstehend beschriebenen Stereoisomeren-Gemische enthalten«

Die genannten Zusammensetzungen können auf äußerem Itfege verabreicht werden, könner jedoch auch auf parenteralem Wege oder über den Verdauung?trakt eingesetzt werden ο

Die Zusammensetzungen können vorteilhaft auch mit einem Synergisten für Pyrethrinoide versetzt werden» Ein derartiges Mittel wurde vor, tehend definierte Diese Zusammensetzungen werden nach den üblichen Methoden hergestellt»

Schließlich kann es zur veterinärmedizinischen Verwendung günstig sein, die erfimlungsgemäßen Verbindungen im Gr-iisch mit Futtermittelzusammensetzungen zu verwenden, die für Tiere geeignet sind»

.Vlan kann beispielsweise Futtermittelzusammensetzungen für Tiere verwenden, die 0,002 bis 0,4 Gewichts-% (S>-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-lR-trans-2,2-dimethy1-3-(2",2·-dichlor-1·,2 *-dibromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat enthalten,

Diese Zusammensetzungen, die zur Fütterung von Tieren bestimmt sind, sind dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einer für Tiere formulierten Nahrungsmittelzusarnmensetzung bestehen und daß sie außerdem mindestens eine der Verbindungen der allgemeinen Formel ^M fⁿ oder mindestens eines der vorstehend beschriebenen Stereoisomeren-Gemische enthalten.

S 0 9839/0 811 " -. .

Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung, ohne sie zu beschränken.

Beispiel 1

3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-1' ,2' ,2* ,2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-1-carbox.ylat

Stuf e_A£ ÜRiS^sl-B^-pimethyl-S-^lj^g ' jL^^g^-tetrabromäthyl )-cyclopropari^l-carbonsäure

In 150 cm Tetrachlorkohlenstoff bringt man 19,4 g der (lR,cis)-2,2-Dimethyl-3-(2',2'-dibromvinylJ-cyclopropan-l-carbonsäure

3 ein, fügt 10,4 g Brom, gelöst in 22 cm Tetrachlorkohlenstoff, zu, rührt 1 Stunde bei 20°C, konzentriert durch Destillieren unter verringertem Druck zur Trockne und erhält 31,4 g Rohprodukt (F = 145°C). Das Rohprodukt kristallisiert man aus 110 era" 'tetrachlorkohlenstoff um und erhält 22,12 g der (lR,cis)-2,2-Dimethyl-3-(l',2',2',2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-1-carbonsäure vom F = 150 C.

Dieses Produkt ist ein Gemisch der beiden Isomeren (A) und (B), die sich durch das NMR-Spektrum feststellen lassen. Tatsächlich ermöglicht das NMR-Spektrum den Nachweis einer Verbindung (entsprechend etwa 2/3 des Gemischs) mit Peaks bei 1,31-1,43 ppm, die den Wasserstoffat-omen der geminalen Methylgrupv^f-n entsprechen, und Peaks bei 5,33-5,66 ppm, die dem an den monobromierten asymmetrischen Kohlenstoff gebundenen Wasserstoff entsprechen, sowie den Nachweis einer anderen Verbindung (entsprechend etwa 1/3 des Gemischs) mit Peaks bei 1,28-1,48'ppm, entsprechend den Wasserstoffen der geminalen Methylgruppen, und Peaks bei 4,24 bis 5,34 ppm, entsprechend dem an das monobromierte asymmetrische Kohlenstoffatom gebundenen Wasserstoff»

In dem Gemisch weist man darüber hinaus E^aks bei 1,6 7 bis 2,17 ppm (Wasserstoffatome in den Stellungen 1 und 3 des Cyclopropans) und einen Peak bei etwa 11,25 ppm (mobiles Wasserstoffatom der Säurefunktion) nach.

Das erhaltene Gemisch (F = 150°C) ergibt folgende Analyses

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Analyse; CgH₁₀Br₄O₂ (45 7,804)

Berechnet: C 20,99 H 2,20 Br 69,82 % Gefunden: 20,9 2,2 70,2 %

In 179 cm Petroläther (Kp. 35~75°C) bringt man 0,2 cm³ Dime-

3
thylformamid und 8,5 cm Thionylchlorid ein, bringt das Gemisch zum Rückfluß, bringt 35,76 g (IR,eis )-2, 2-Dimethyl-3-(l' ,2',2·,2 ' tetrabromäthyD-cyclopropan-l-carbonsäure in 150 cm Methylenchlorid ein, rührt 2 Stunden unter Rückfluß, kühlt ab, konzentriert durch Destillieren zur Trockne, fügt erneut Toluol hinzu, konzentriert erneut durch Destillieren unter verringertem Druck zur Trockne und erhält 38 g des rohen Säurechlorids (P = 88 C), das als solches in der nächsten Stufe verwendet wird.

Stufe C: 3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(< R,ei s)-2,2-dime- ~^ζί jrlj.²Ij.2 · j.2J_-1etrabromäthyl^-cyclopropan-1-

Man vermischt 7,7 g des in der vorstehenden Stufe hergestellten

3 Säurechlorids mit 2,9 g Neopynaminol in 50 cm wasserfreiem

-O.

Benzol, gekühlt auf O'C, bringt unter Rühren 3 g Pyridin ein, läßt zur Raumtemperatur zurückkehren, wobei man weitere 18 Stunden rührt, und gießt das Reaktionsgemisch in eine verdünnte Chlorwasserstoffsäurelösung, extrahiert mit Benzol, wäscht mit einer wäßrigen Natriumbicarbonatlösung, spült mit Wasser bis zur Neutralität, isoliert die organische Phase, trocknet über Magnesiumsulfat, filtriert und konzentriert unter verringertem Druck, wobei man 10 g Rohprodukt erhält, das man durch Chromatographie an Siliciumdioxid reinigt [Eluierungsmittel: Benzol/ Äthylacetat (95/5)], und gewinnt 3,3 g 3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(IR,ei s)-2,2-dimethyl-3-(I¹,2',2',2·-tetrabromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat in Form des Gemischs der Isomeren A und B und O,5 g in Form des Isomeren B.

Die Charakteristika des in Form des Gemischs der Isomeren A und B erhaltenen Produkts sind im folgenden aufgeführt:

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¹⁸ " 2303268

+ 1°

[α]ρ° = -21,5 + 1° (c = 1 %, Benzol)

Analyse: C₁₇H₁₉Br₄NO₄; Molekulargewicht = 620,982 Berechnet: C 32,88 H 3,08 N 2,25 Br 51,47 % Gefunden: 33,8 3,2 2,1 50,2%

UV-Spektrum (Äthanol)
Infl. = 218 nrn E* .. 243

Max. = 223 nm E* = 275 S = 17 100

Max. = 229 nm E^ = 269 S= 16 700

In rl. = 238 nm EjJ = 170 & = 10 500

Infl. * 295 nm E₁ = 8

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 4,98-5,17 ppm, charakteristisch für c'as Wasserstoffatom in der I¹-Stellung der Äthyl-Seitenkette des Isomeren B.

Peaks bei 1,2-1,45 ppm, charakteristisch für die geminalen Methyl-Wasserstoffatome des Isomeren B.

Peaks bei 5,17-5,38 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in !'-Stellung ier Äthyl-Seitenkette des Isorr:.ren A.

Peaks bei 1,2-1,38 ppm, charakteristisch für die geminalen Methyl-Wasserstoffatome des Isomeren A.

Peaks bei 1,58-2,08 ppm, charakteristisch für die Cyclopropyl- und Cyclohexylmethylen-Wasserstoffatome.

Massiv bei 2,33 ppm, charakteristisch für die Cyclohexylmethylen-Wasser stoff atome .

Peaks bei 5,33-5,70 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der Gruppe COOCHpN.

Charakteristika des in Form des Isomeren B erhaltenen Produkts

>]?° = +72,5 ± 2,5° (c = 0,5 %, Benzol)

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Analyse; C₁₇H₁₉Br₄NO₄; Molekulargewicht: 620,982 Berechnet: C 32,88 H 3,08 N 2,25 Br 51,47 % Gefunden: 33,5 3,3 2,2 50,1 %

UV- Spektrum	= 218 nm	A	= 248
Inflo	= 223 nm	A	= 278
Max.»	= 228-229 nm	A	= 272
Max 0	= 238 nm	A	= 172
Inflo

gegen 295 nm S. = 7

NMR-Spektrum (Deuterochloroform.)

Peaks bei 4,98-5,16 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in der !'-Stellung der Äthyl-Seitenketteο

Peaks bei 1,21-3,45 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatorne der gemin^len Methyl gruppen ο

P3aks bei 1,5-2 ppm, charakteristisch für die Cyclopropyl- und Methylen-Wasserstoffatome in ß-Stellung von Cyclohexyl«

Massiv bei 2,38 ppm, charakteristisch für die Methylen-Wasserstoff atome des CyclohexylrtctSo

Peaks bei 5,38-5,57 und 5,57-5₉75 ppm, charakteristisch für die Wssserstoffatome der Gruppe COOCHpNo

Beispiel 2

3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(1' , 2 ' „ 2 ' , 2 '-tetrabromäthyl )-cyjclppropan-l-carboxylat

eye lojjropan-!-carbonsäure

Diese Verbindung erhält man durch Bromieren der (IR,trans)-2 5 2-Dimethyl-3-(2·,2'-dibromvinyl)-cyclopropan-!-carbonsäure in Form des Gemischs der Isomeren A und Bo

39/06^1

NMR-Spektrum

Peaks bei 1,30 bis 1,40 ppm (Methyl-Wasserstoffatome in 2-Stellung des Cyclopropans);

Peaks bei 1,65-1,74 und 1,97 bis 2,37 ppm (1- und 3-Wasserstoffatome des Cyclopropans);

Peaks bei 4,30-4,47 und bei 4,47-4,65 ppm (l'-Wassecstoffatom des Äthylrests):

Peak bei 9,63 ppm (Carboxyl-Wasserstoff).

Stufe Bj_- _(IR_-1 tr amO- 2_Λ ^-Dimethyl- 3-ι(_1^_Λ 2 ^2^2^-te tr abromä thyl2~

Durch Einwirken von Thionylchlorid auf die (IR,trans)-2,2-Dimethyl-3-(l',2',2',2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-l-carbonsäure, die in der Stufe A erhalten wurde, erhält man das Säurechlorid, das als solches in der folgenden Stufe eingesetzt wird.

IR-Spektrum (Chloroform)
Absorption bei. 1778 cm""¹.

Stufe Ci 3_A4_₁5_a6-Tetrahydroghthalimidomethyl-(IRjitrans)-2_₁2-di- -S-^lJ^gJ^g' _Λ2'-tetrabromäthyl^-cyclopropan-l-

Man behandelt 7,7 g des in der vorstehenden S-cufe erhaltenen Säurechlorids nach einer Arbeitsweise gleich der in der Stufe C des Beispiels 1 verwendeten.

Man erhält 9,2 g Rohprodukt, das man durch Chromatographie an Siliciumdioxid reinigt [Eluierungsmittel: Benzol/Äthylacetat (9/l)]. Nach dem Kristallisieren nimmt das Produkt erneut in Petroläther (4O-7O°C) auf, saugt es ab, trocknet es und gewinnt 5,4 g 3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(l· ,2' ,2' ,2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat. Gemisch der Isomeren A und B. F = 124°C.

(c = 1 %, Benzol)

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Analyse; C₁₇H₁₉Br₄NO₄; Molekulargewicht: 620,982 Berechnet: C 32,88 H 3,08 Br 51,47 N 2,25 % Gefunden: 33,1 3,2 51,1 2,1 %

UV-Spektrum (Äthanol)

Max. = 224 nm E₁ = 274 8 = 17 000

Max» = 228 nm E₁ = 269 £ = 16 700

Infl.= 235 nm E₁ = i6 7 £=10 400

Infl.= 280 nm E₁ = 9

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,25-1,30-1,31 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der geminalen Methylgruppen_o Peaks bei 1,58 bis 2,16 ppm, charakteristisch fü:r die Wasserstoff atome des Cyclopropylrests und der Methylengruppen in ß-Stellung des Cyclohexylrests.

Peaks bei 2,16 bis 2,5 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der Methylengruppen in α-Stellung des Cyclohexylrests«:

PeaVs bei 4,24-4,41 und bei 4,43-4,61 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in I¹-Stellung der Äthyl-Seitenkette.

Peaks bei 5,51 und 5,55 ppm, charakteristisch für die Gruppe COOCH₂N.

Beispiel 3

( S )-g-Cvano-3-phenoxybenzyl- (IR, trans )-2, 2-dirnethyl-3- (2 ^!, 2 ' -dichlor-1' , 2 '-dibromäthyl )-cyclopropari-l-carboxylat

Durch Einwirken von Brom auf (IR,trans)-2,2-Dimethyl-3-(2',2' dichlorvinyD-cyclopropan-l-carbonsäure erhält man (lR,trans) 2,2-Dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1·,2'-dibromäthyl)-cyclopropan-1-carbonsäure als Gemisch der Isomeren A und B.

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29032S8

NMR-Spektriam

Peaks bei 1,17-1,37 ppm (Methyl-Wasserstoffe in 2-Stellung des Cyclopropans);

Peaks bei 1,65-1,73 ppm bis 1,93-2,03 ppm (Wasserstoffatome in !-Stellung des Cyclopropans);

Peaks bei 4,23-4,45 und bei 4,45-4,62 ppm (Wasserstoff in I¹-Stellung der Äthylgruppe in 3-Stellung des Cyclopropans)»

Durch Einwirken von Thionylchlorid auf die in der vorstehenden Stufe A erhaltene Säure erhält man das (IR, trans)-?.,2-Dimethyl 3-(2',2'-dichlor-l',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-l-carbonsäurechlorid.

IR-Spektrum (Chloroform)

-1
Absorption bei 1777 cm

Stufe C: (Sl-a-C

Man vermischt 4,45 g des in der vorstehenden Stufe hergestellten Säurechlorids mit 2,6 q (S)-<x-Cyano-3-phenoxybenzylalkohol in 100 cm wasserfreiem Benzol.

han kühlt auf +15⁰C ab und fügt eine Lösung von 5 cm Pyridin in 20 cm wasserfreiem Benzol zu. Man rührt weitere 3 Stunden

3 bei Raumtemperatur und gießt das Reaktionsgemisch in 100 cm 2n-Chlorv;asserstoffsäure, isoliert die organische Phase, wäscht sie mit Wasser und konzentriert unter verringertem Druck zur Trockne.

Nach Chromatographie an Siliciumdioxid (Eluierungsmittel: Benzol! erhält man 4,9 g (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2·,2'-dichlor-l¹,2'-dibromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat in Form des Gemischs der Isomeren A und B. [a]^⁰ = 0° (Benzol)

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Analyse; Cg^H^gCl^OoN; Molekulargewicht: 576,12

Berechnet: C 45,86 H 3,32 Br 27,74 Cl 12,31 N 2,43 % Gefunden: 46,0 3,4 27,5 12,2 2,2 %

Zirkul ardichroi sinus

Max. bei 287 nm /\ t = + 0,12
Max. bei 282 nm ^ £= + 0,11
Max.· bei 265 nm /\ £■= ^{+ ο}»⁰⁴²

NriR-Spektrum

Peaks bei 1,20-1,26-1,31 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der geminalen Methylgruppen»· Peaks bei 4,20-4,35 und bei 4,36-4,52 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in !'-Stellung der Äthylkette. Peaks von 1,68 bis 1,78 - von 1,97 bis 2,07 und von 1,97 bis 2,42 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome des Cyclopropylrests,,

Peak bei 6,42 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der COOCHC N-Gruppe.

Peaks von 6,92 bis 7,58 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der aromatischen Kerne.

Stufe_D£ Trennung_der_Isom -£^en_A_und_B_des_^S222l

l^_,2J^-dibromäthyl2-cYclopropan-l-carboxylats

Man chromatographiert an Siliciumdioxid 4,69 g des Gemischs der Isomeren A und B von (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-lcarboxylac, erhalten in der Stufe C, wobei man mit einem Gemisch von Hexan/Pentan/Äther/Acetoni tril/lsopropanol (3θ/ΐ2/θ,4/ΐ,2/θ,Ο 3) eluiert, und erhält

1,385 g des Isomeren A [a]^°=+35,5±2,5°Cc=O,5 %, Benzol) und 0,980 g des Isomeren B [a]^°=-17,5± 2° (c=O,8 %, Benzol)

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Der in der Stufe C des Beispiels 3 verwendete (S)~a-Cyano-3-phenoxy-benzylalkohol wird in der Patentanmeldung P ·. .» ..... der gleichen Anmelderin mit dem Titel "Optisch aktiver substituierter Benzylalkohol und dessen Herstellungsverfahren" mit dem internen Bearbeitungszeichen 1833 D, eingereicht am 23. Januar 1979, beschrieben. Ein Beispiel für die Herstellung dieses Alkohols wird im folgenden angegeben:

Stufe A^ Gemi SCh_-VOn_-^lR₁5 S2~6_a6-Dime thyl-^l4_>(R2-£_( S2-cyano-jC 3^--

Man vermischt 22,5 g des (R,S)-a-Cyanö-3-phenoxy-henzylakohols, 9,46 g des Lactons der (lR,3S)-cis-2,2-Dimethyl-3-(dihydroxymethyD-cyclopropan-!-carbonsäure und 0,150 g p-Toluolsulfonsäure-monohydrat, erwärmt unter einem Vakuum vor. 0,0133 mbar

— 2 ο

(10 mm Hg) auf 80 C, hält das Reaktionsgemisch 2 Stunden unter diesen Bedingungen und entfernt das gebildete Wasser durch Destillieren. Man kühlt auf 20°C ab und erhält 30,7 g des rohen Gemischs von (lR,5S)-6,6-Dimethyl-4(R)-[(S)-cyano-(3'-phenoxyphenyl )-methoxy]-3-oxabicyclo[ 3.1. o]hexan-2-on und (lR,5S)-6,6-Dimethyl-4(R)~[(R)-Cyano-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy]-3-oxabi~ cyclo[3.1.o]hexan-2-on (das als Verunreinigungen hauptsächlich die nicht-umgesetzten Auscangsprodukte enthält) (Gemisch A).

Bj_ IlR_a5S2-6_i6-Dimethyl-4^R2-£^S2-cyano-O^_::phenoxy_::

Man chromatographiert das in der Stufe erhaltene Gemisch A an Siliciumdioxidgel, wobei man mit einem Gemisch von Benzol und Äthyl! acetat (95/5) eluiert, und erhält 10,9 g (lR,5S)-6,6-Dimethyl-4(R)-[(S)-cyano-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy]-3-oxabicyclo[3.1.o]hexan-2-on.

F = 126°C, [cc]~° = -71° (c = 1 %, Benzol)

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3 3

In ein Gemisch von 100 cm Dioxan und 50 cm Wasser bringt man 10 g (lR,5S)-6,6-Dimethyl-4(R)-[(S)-cyano-(3'-phenoxyphenyl)-methoxy]-3-oxabicyclo[3. lo0]hexan-2-on, erhalten in der vorstehenden Stufe B, und anschließend 1 g p-Toluolsulfonsäuremonohydrat ein, bringt das Reaktionsgemisch zum Rückfluß, hält es 23 Stunden unter Rückfluß, konzentriert durch Destillieren unter verringertem Druck bis auf die Hälfte des ursprünglichen Volumens, fügt Äthyläther zu, rührt, trennt die organische Phase durr.h Dekantieren ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie, konzentriert sie durch Destillieren unter verringertem Druck zur Trockne, chromatographiert den Rückstand (9,5 g) an Siliciumdioxid^el, wobei man mit einem Gemisch von Benzol und Äthylacetat (9/l) eluiert, und erhält 6,1 g (S)-Ct-Cyano-3-phenoxy-benzylalkohol, [a]_D = -16,5 * 1,5° (c = 0,8 %, Benzol).

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peak bei 3,25 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der Alkoholfunktion.

Peak bei 5,42 ppm, charakteristisch für das vom gleichen Kohlenstoffatom wie die Nitrilgruppe getragene Wasserstoffatom.

Be? spiel 4

(S)-g-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrom-1',2'-dichloräthyl)-cyclopropan-l-carboxyla ■:

In 30 cm Tetrachlorkohlenstoff bläst man bei -15 C 11,8 g Chlor ein und fügt dann langsam bei -10 C 24 g einer Lösung von (lR,cis)-2,2-Dimethyl~3-(2',2'-dibromvinyl)-cyclopropan-

3
1-carbonsäure in 37 cm Methylenchlorid zu, rührt 1 Stunde und 30 Minuten bei 0°C und 2 Stunden bei 25°C, konzentriert unter verringertem Druck, reinigt durch Kristallisieren aus Tetrachlorkohlenstoff und erhält 7,4 g der (IR,eis)-2,2-Dimethyl-3-(2·,2'-dibrom-1¹,2'-dichloräthyl)-cyclopropan-1-carbonsäure.

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F = 134 C (Gemisch der Isomeren A und B).

NMR-Spektrum

Peaks bei 1,32-1,44 und bei 1,28-1,48 ppm (Wasserstoffatome der Methylengruppen in 2-Stellung des Cyclopropanrests)» Peaks bei 5,08-5,45 und bei 4,6 7-5,0 ppm (Wasserstoffatom in l'-Stellung der Äthylkette in 3-Stellung des Cyclopropanrests) Peak bei 10,1 ppm (Wasserstoffatom des Carboxylrests).

Durch Einwirken von Thionylchlorid in Anwesenheit von Pyridin auf die in der vorstehenden Stufe A erhaltene Säure erhält man das (lR,cis)-2,2-Dimethyi-3-(2',2'-dibrom-1¹,2·-dichloräthyl )-cyclopropan-l-carbonsäurechlorid, das als solches in der folgenden Stufe verwendet v/ird.

Stufe_C£ l^s2~tt~Cyano-3-phenoxyben2yl-^lR,

oxylat

Man vermischt 3,8g des in der vorstehenden Stufe hergestellten Säurechlorids mit 2,5 g (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzylalkhol in 100 cm wasserfreiem Benzol. Man kühlt auf +15 .' ab und

3 3

fügt eine Lösung von 4 cm Pyridin in 20 cm wasserfreiem Benzol zu. Man rührt 4 Stunden bei Raumtemperatur und gießt das Reaktionsmedium auf 100 crn Γη-Chlorwasserstoff säure. Man isoliert die organische Phase, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie und konzentriert unter verringertem Druck zur Trockne. Nach dem Chromatographieren an Siliciumidoxid, wobei man mit Petroläther (40-70°C)/lsopropaläther (100/20) eluiert, erhält man das (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrom-1¹,2'-dichloräthyl)-cyclopropan-l-carboxylat in Form von 1,8 g des Isomeren A, Rf = 0,30 und 1,4 g des Isomeren B, Rf = 0,25.

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Physikalische Daten des Isomeren A [(X]²J⁰ = -21 t 1° (c = 1 %, Benzol)

Zirkulardichroi smus

Max. bei 300 nm /[ t = - O₉OO3

Max. bei 288 nm Δ S= + 0,29

Max. bei 264 nm Δ S-- ⁺ °?H

Max. bei 232 nm ^ S= - 1,8

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,28-1,37 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der geminalen Methylgruppen» Peaks bei 5,05-5,10 - 5,18-5,23 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in I¹-Stellung der Äthyl-Seitenkette» Peaks bei 1,83-2,10 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome des Cyclopropylrests» Peaks bei 6,38 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der COOCHCN-Gruppeo

Peaks bei 6,92 bis 7,55 ppm, charakteristisch für die Viasserstoff atome der aromatischen Kerne.

Physikalische Daten des Isomeren B [a]p° = +80 + 2,5° (c = 1 %, Benzol)

Zirkulardichroismus

Max. bei 288 nm At-- + 0,22 Infl.bei 263 nm A t- ⁺ °>⁶² Max. bei 22Ο nm ^ ^= + 3,7

NMR-SpeKtrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,23-1,38 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylgruppen. Peaks von 4,6 bis 4,95 ppm, charakteristisch für das Wasserstoff atom in !'-Stellung der Äthyl-Seitenkette. Peaks von 1,75 bis 2,16 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome des Cyclopropylrests.

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Peaks bei 6,38 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der COOCHCN-Gruppe.

Peaks von 6,88 bis 7,57 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der aromatischen Kerne.

Beispiel 5

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,ei s)-2,2-dimethyl-3-(I',2',2¹^2' tetrachloräthyl)-cyrlopropan-l-carboxylat

In 30 cm Tetrachlorkohlenstoff bläst man Chlor bis zur Sättigung ein (man löst 11,8 g Chlor), bringt während etwa 30 Minuten eine Lösung von 16,7 g (lR,cis)-2,2-Dimethyl-3-(2',2'-di-

3 chlorvinyD-cyclopropan-1-carbonsäure in 40 cm Methylenchlorid bei einer Temperatur von unter 0 C ein, rührt 24 Stunden bei O C, bringt die Temperatur des Reaktionsgemischs auf +25 C, rührt 3 Stunden bei dieser Temperatur, entfernt, das überschüssige Chlor durch Einblasen von Stickstoff, konzentriert durch Destillieren unter verringertem Druck zur Trockne, reinigt den Rückstand durch Chromatographie an Siliciumdioxidgel, wobei man mit einem Gemisch von Cyclohexan und Äthylacetat (8/2) eluiert, kristallisiert aus Petroläther (Kp. 35-75°C) und erhält 3,14 g (IR,eis)-2,2-DimethyL-3-(1■,2·,2 «,2'-tetrachloräthyl)-cyclopropan-1-carbonsäure. F = 144°C.

Anal^sej_ C₈H₁₀Cl₄O₂ (2 79,98)

Berechnet: C 34,3 H 3,6 Cl 50,6 %
Gefunden: 34,4 3,7 50,3 %

NMR-Spei;trum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,26-1,42 ppm und 1,30-1,42 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylgruppen; Peaks bei 4,6 7-5,17 ppm und von 5,08 bis 5,43 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in I¹-Stellung der substituierten Äthyl-Seitenkette;

Peaks von 1,67 bis 2,0 ppm , charakteristisch für die Wasserstoff atome des Cyclopropylrests;

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Peak bei 10,2 ppm, charakteristisch für die Hydroxylgruppe des Carboxylrests.

cyclogropan-1-carbonsäurechlorid

In ein Gemisch von 60 cm Petroläther (Kp. 35-70 C) und 8,7 cm Thionylchlorid bringt man 6,75 g (lR,cis)-2,2- Dimethyl-3-(1',2',2·,2'-tetrachloräthyl)-cyclopropan-l-carbonsäure ein, bringt das Reaktionsgemi.-ch zum Rückfluß, hält es 4 Stunden und 30 Minuten unter Rückfluß, konzentriert durch Destilleren unter verringertem Druck zur Trockne, fügt Benzol zu, konzentriert zur Trockne und erhält das (IR,eis)-2,2-Dimethyl-3-(l',2«,2',2·- tetrachloräthyl)-cyclopropan-l-carbonsäurechlorid in roher Form, das als solches in der folgenden Stufe verwendet wird»

Stufe_Cj: iS^-a-Cyano-S-phenoxybenzyl-^l^

oxylat

Man vermischt 3,19 g des in der vorstehenden Stufe hergestellten Säurechlorids mit 2,6 g (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzylalkohol

3
in 30 cm wasserfreiem Benzol. Man kühlt in einem Eisbad ab

3
und fügt langsam 3 cm Pyridin zu. Man rührt 24 Stunden bei Raumtemperatur und gießt denn das Reaktionsmedium auf verdünnte und gekühlte Chlorwcsserstoffsäure« Man extrahiert mit Benzol, isoliert die organischen Phasen, wäscht sie mit einer Natriumbicarbonatlösung, spült mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und konzentriert unter verringertem Druck. Man reinigt durch Chromatographie an Siliciumdioxid [Eluierungsmittel: Benzol/Cyclohexan (7/3)] und erhält das ( S )-a-Cyaio-3-phenoxybenzyl- (IR, eis )-2,2-αίπκ2«ιγ1-3-(1·, 2·, 2 ·, 2 · tetrachloräthyl)-cyclopropan-l-carboxylat in Form von 2,258 g des Isomeren A und von 1,48 g des Gemischs der Isomeren A und B.

Physikalische Analyse des Isomeren A

oc]J^u = +35,5 ί 2° (c = 0,6 %, Benzol)

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= 487,213

Berechnet: C 54,23 H 3,93 N 2,87 Cl 29,1 % Gefunden.: 54,4 3,8 2,8 28,5 %

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,28-1,37 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylgruppen.

Peaks von 1,75 bis 2,08 ppm, charakteristisch! für die Wasserstoff atome des Cyclopropylrests.

Peaks von 5,07 bis 5,J>5 ppm, charakteristisch für das Wasserstoff atorn in 1'-Stellung der Äthyl-Seitenkette. Peak bei 6,35 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der COOCHCN-Gruppe.

Physikalische Analyse des Gemischs der Isomeren £ und B O]^⁰ = -33,5 + 2,5° (c = 0,4 %, Benzol)

Analyse: C₂₂H₁₉Cl₄NO₃ = 487,213

Berechnet: C 54,23 H 3,93 N 2,87 Cl 29,1 % Gefunden: 54,5 3,9 2,8 28,8%

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,2-1,35 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylgruppen des Isomeren R. Peaks bei 1,27-1,35 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylgruppen des Isomeren S. Peaks bei 1,75-2,08 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome des Cyclopropylrests.

Peaks von 4,77 bis 4,94 ppm, charakteristisch für das Wasserstoff atom in 1'-Stellung der Äthyl-Seitenkette. Peaks von 5,08 bis 5,26 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in 1'-Stellung der Äthyl-Seitenkette. Peaks bei 6,35 und 6,37 ppm, charakteristisch für das Wasserstoff atom der COOCHCN-Gruppe.

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Peaks von 7,93 bis 7,58 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der aromatischen Kerne»

Beispiel 6

(R)-ff-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 ', 2 '-dichlor-1',2'-dibromäthyl)—cyclopropane1-carboxylat

Man arbeitet wie in der Stufe C des Beispiels 3, ausgehend von 2 g des (IR,trans)-2,2-Dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1·,2·-dibromäthyl) -eyelopropan-l-carbonsäurechlorids, erhalten in Stufe B des Beispiels 3, und 1,1 g (R)-a~Cyano-3-phenoxybenzylalkohol, und erhält 1,4 g (R)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3—(2',2 ^J-dichlor-1',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat in Form eines Gemr.schs der Isomeren A und B» [a]p° = -28 i 2° (c = 0,7 %, Benzol)

Analy_sej_ C22^H>]9^Br2^C12^NO3 ' Molekulargewicht = 576,122' Berechnet: C 45,87 H 3,3?. N 2,43 Cl 12,31 Br 27,74 % Gefunden: 46,3 3,3 2,4 12,4 27,4 %

WAR- Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,31-1,35 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der geminalen Methylg^uppen«,

Peaks von 1,66 bis 2,42 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome des Cyclopropylrests«,

Poaks bei 4,23-4,42 ppm und bei 4,42-4,58 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom in l'-Stellung der Äthyl -Seitenkette. Peak bei 6,47 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der COOCHCN-Gruppe.

Peaks von 6,92 bis 7,58 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff a tome des aromatischen Kerne·

Zirkulardichroismus (Dioxan)

Max. bei 219 nm ε. = - 5,4

Max. bei 280 nm e= - 0,28 .

Infl.bei 285 nm £= - 0,27

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Man chromatographyert das vorstehend hergestellte Gemisch der Isomeren A und B durch Eluieren mit einem Gemisch von Hexan/ Pentan/Äther (7/2,8/o,17) an Siliciumdioxid und erhält die Isomeren A und B getrennt.

Isomeres A

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 1,32-1,37 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome der gerainalen Mathylgruppen.

Peaks bei 1,66-1,76 ppm, bei 2,08-2,17 ppm und box 2,26-2,35 ppm, charakteristisch für die Wasserstoffatome des Cyclopropanrests. Peaks bei 4,2-4,37 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatora in 1'-Stellung der Äthyl-Seitenkette. Peak bei 6,42 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffatom der COOCHCN-Gruppe.

Peaks .von 6,92 bis 7,58 ppm, charakteristisch für die Wasserstoff atome der aromatischen Kerne.

Isomeres B

NMR-Spektrum (Deuterochloroform)

Peaks bei 4,3 7-4,53 ppm, charakteristisch für das Wasserstoffat^ri in I¹-Stellung der Äthyl-Seitenkette.

Der (R)-a-Cyano-3-phenoxy-benzylalkohol, der als Ausgangsprodukt für das Beispiel 6 verwendet wurde, wurde dje folgt hergestellt:

Man führt die in der Stufe B der in Beispiel 3 beschriebenen Herstellung begonnene Chromatographie durch und erhält 7,32 g des erwarteten Produkts. [α]ρ° = -120 t 2,5° (c = O,S %, Benzol).

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Man arbeitet in analoger Weise wie in der Stufe C der in Beispiel 3 beschriebenen Herstellung, ausgehend von 12,8 g des in der vorhergehenden Stufe beschriebenen Produkts, und erhält nach der gleichen Reinigung durch Chromatographie 5 g des erwarteten Produkts., [α]^° = +11 ί 2° (c = 0,5 %, Benzol).

Beispiel 7

Untersuchung der Insektiziden Wirksamkeit von (S)-g-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-1',2'-cibromäthyl)-cyclopropan-l-carboxylat (Verbindung A), des Isomeren A von (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,cis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrom-1',2'-dichloräthyl)-cyclopropan-l-carboxylat (Verbindung B) und des Isomeren B der gleichen Verbindung (Verbindung C)

1) Untersuchung der letalen Wirkung der Verbindungen A, B und C an der Stubenfliege

Die zu untersuchenden Insekten sind weibliche Stubenfliegen im Alter von 4 Tagen« Man arbeitet unter topischer Anwendung von 1 ul der acetonischen Lösung auf den dorsalen Thorax der Insekten mittels einer Mikrovorrxchtung von Arnolde Man verwendet 50 Tiere pro Behandlung. Man kontrolliert die Sterblichkeit 24 Stunden nach der Enaandlung.

Man führt die Untersuchungen ohne Synergisten oder unter Zuratz von Piperonylbutoxid (10 Teile des Synergisten pro 1 Teil der zu untersuchenden Verbindung) durch.

Die experimentellen Ergebnisse sind in der· folgenden Tabelle dargestellt und sind als LDc₀ oder die Dosis (in ng) ausgedrückt, die zur Tötung von 50 % der Insekten benötigt wird.

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	A	ohne	Synergist	^LD5O in ng/lnsekt
Verbindung	A	mit	Synergist	5,75
Verbindung	B	ohne	Synergist	0,91
Verbindung	B	mit	Synergist	1,67
Verbindung	C	ohne	Synergist	0,88
Verbindung	C	mit	Synergist	2,95
Verbindung			0,82

Schlußfolgerung;

Die Verbindungen A, B und C weisen eine starke insektizide Wirksamkeit gegenüber Stubenfliegen auf.

2) Untersuchung der Knock-down-Wirkung der Verbindungen A, B und C an Stubenfliegen

Die zu untersuchenden Insekten sind weibliche Stubenfliegen im Alter von 4 Tagen. Man arbeitet durch direkte Zerstäubung in einer Kearns und March-Kammer, wobei man als Lösungsmittel ein Gemisch von gleichen Volumina Aceton und Kerosin verwendet (Menge der verwendeten Lesung 2 χ 0,2 cm ). Man verwendet etwa 50 Insekten pro Behandlung. Man führt die Kontrollen jede Minute bis zu 10 Minuten und anschließend bis zu 15 Minuten durch und bestimmt den KT^-Wert nach üblichen Methoden. Die erhaltenen experimentellen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

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	KT_r in Minuten
Verbindung A	6, OO
Verbindung B	6,12
Verbindung C	6,02

■Schlußfolgerung:

Die Verbindungen A, B und C besitzen ein interessantes Knockdown—Vermögen gegenüber Stubenfliegen,,

3) Untersuchung der inseJctiziden Wirksamkeit der Verbindung A, verwendet in Form einer Räucherschlange

Neutrale Träger für Räucherschlangen bzw. rauchentwickelnde Bchlangenförmige Körper werden mit dem aktiven Material, gelöst in Aceton, imprägniert» Man läßt in einem geschlossenen Glaszylinder von 13,50 dm 20 weibliche Stubenfliegen im Alter von 4 bis 5 .agen fliegen und bringt während 2 Minuten eine Raucherschlange ein, die von einem Ende hex verbraucht wird. Man führt die Kontrolle des Knock-downs im Abstand von Minuten durch und unterbricht den Versuch 5 Minuten, nachdem alle Insekten niedergegangen sind. Man führt für jede Dosis drei Untersuchungsreihen durch.

	Dosierung in Gewicht des aktiven Mate rials pro Ge wicht der Schlange	^KT50	^KT50	^KT50	^KT50 Mittel
·, Verbin dung A	0,4 % 0,2 %	7,5 11,8	8,8 10,2	6,6 9,2 ,	7,75 10,22

Schlußfolgerung:

Als Räucherzusammensetzung weist die Verbindung A eine gute insektizide Wirksamkeit auf«.

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2303268

4) Untersuchuncf der Insektiziden Wirksamkeit der Verbir.cur.rer. A, B und C gegenüber Raupen von Spodoptera littoralis

Die Untersuchungen werden durch topische Anwendung durchgeführt, Man bringt 1 iil einer acetonischen Lösung des zu untersuchenden Produkts auf den dorsalen Thorax jedes Individuums auf. Man
verwendet 15 Raupen von Spodoptera littoralis im 4. Larvenstadium für jede verwendete Dosis. Nach der Behandlung werden die Individuen auf ein künstliches Nährmedium (Poitoit-Milieu) aufgebracht. Man kontrolliert die Wirksamkeit (Prozentsatz der Sterblichkeit in bezug auf nichtbehandelte Kontrolltiere)
24 Stunden und anschließend 48 Stunden nach der Behandlung
und bestimmt die letale Dosis 50 (LDg₀) in ng pro Raupe. Die
experimentellen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt :

	LD₅₀ in'ng/Raupe
Verbindung A	0,22
Verbindung B	0,57
Verbindung C	0,65

Schlußfolgerung:

Die Verbindungen A, B und C weisen eine starke insektizide
Wirksamkeit gegenüber Raupen von Spodoptera littoralis auf.

5) Untersuchung der insektiziden Wirksamkeit an Larven von Epilachna varivestris

Man führt die Untersuchungen durch topischen Auftrag in analoger Weise wie bei den Larven von Spodoptera durch. Man verwendet Larven des vorletzten Larvenstadiums, und nach.der Behandlung werden die Larven mit Bohnenpflanzen ernährt. Man kontrolliert die Sterblichkeit 72 Stunden nach der Behandlung. Die experimentellen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:

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BAD ORIGINAL

	LD₁-_o in ng pro Individumm
Verbindung A	0,18
Verbindung B	4,26
Verbindung C	6,95

Schlußfolgerung:

Die Verbindungen A, B und C v/eisen eine starke insektizide Wirksamkeit gegenüber den Larven von Epilachno. varivestris aufο Die Verbindung A besitzt in diesem Bereich eine besonders deutliche Wirksamkeit auf.

6) Untersuchung der Insektiziden Wirksamkeit der Verbindung A an Larven von Aedes Aeqypti

Man verwendet Glasbehälter von 3 70 ml, in die man 200 ml Wasser einbringt. Man behandele das Wasser jedes Behälters mit 1 ml einer acetonischen Lösung, die das zu untersuchende Produkt enthält. Man infiziert jeden Behälter mit 10 Larven von Aedes /.egypti (im letzten Larvenstadium). Die Larven werden in 49 ml Wasser aus dem Lagerbehälter zugeführt. Die Wirksamkeitskontrollen führt man 24 bis 48 Stunden nach der Infektion durch. Während der Dauer der Untersuchung werden die Behälter in einem Ofen von 25 C gelagert.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt :

	LC₅₀ in ppm
Verbindung A	3,24 χ 10~⁵

Schlußfolgerung:

Die Verbindung A weist eine starke insektizide Wirksamkeit gegenüber Larven von Aedes Aegypti auf.

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7) Untersuchung der insektizlden Wirksamkeit der Verbindung A Blattella gerrnanica

Diese Untersuchung führt man durch topischen Auftrag durch. Männliche erwachsene Individuen von Blattella germanica, nach dem Längen-Kriterium ausgewählt, erhalten 2 ul der acetonischen Lösung des zu untersuchenden Testprodukts -zwischen das zweite und dritte Beinpaar. Nach der Behandlung werden die zu untersuchenden Insekten im Halbschatten bei 20 C gelagert und ernährt. Man verwendet Dosierungen von 10, 7,5, 5, 3,75 und 2,5 ng/lnsekt. Die Kontrollen führt man 24 Stunden, 48 Stunden und 6 Tage nach der Behandlung durch. Die experimentellen Ergebnisse, ausgedrückt als LDc- in ng pro Insekt, siud in der folgenden Tabelle aufgeführt:

	LD₁-Q in ng pro Insekt
Verbindung Λ	1,06

Schlußfolqerung;

Die Verbindung A besitzt eine starke insektizide Wirksamkeit gegenüber Blattella germanica.

8) Untersuchung der Insektiziden Wirksamkeit der \<- rbindung A gegenüber Dysdercus fasciatus

Man bringt 1 ul acetonischer Lösung des zu untersuchenden Produkts auf den ventralen Thorax jedes Individuums auf. Man verwendet Dosierungen von3,75, 2,5, 1,25, 1 und 0,625 ng pro Insekt. Die Wirksamkeitskontrollen führt man 24 Stunden, 48 Stunden und 5 Tage nach der Behandlung durch.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle aufgeführt :

	LD₅ in ng pro Insekt
Verbindung A	1,06

\V

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Schlußfolgerung:

Die Verbindung A besitzt eine starke insektizide Wirksamkeit"' gegenüber Dysdercus fasciatus-

9) Untersuchung der Insektiziden Wirksamkeit der Verbindung A Sitophilus granarius und Tribolium castaneum

Die Untersuchung wird durch direkte Zerstäubung auf infizierten Weizen durchgeführt» Man zerstäubt 5 iul acetonischer Lö-

3 sung des zu untersuchenden Produkts und 0,1 cm Wasser auf 100 g Weizen, der in einem 1 1-Kolben eines Rotationsverdampfers (in Bewegung) enthalten ist. Man bewirkt die künstliche Infektion mit 50 Individuen (Sitophilus oder Triboliurn). Für jede Dosis bestimmt man den Sterblichkeitsprozentsatz nach 7 Tagen, wobei man eine unbehandelte Kontrollprobe in Betracht zieht und ein Mittel von 100 Individuen verwendet, und bestimmt die letalen Konzentrationen in ppm»

Dosis in ppm	Sitophilur» granarius	LC₅₀ in ppm	Tribolium castaneum	LC₅₀ in ppm
1,5	% Sterb lichkeit	0,80	% Sterb lichkeit	0,19
1,0	90,0	100 96,9 89,5 85,3 62,0
0,75	66,70
0,5	35,3
0,25	18,2
2,0

Schlußfolgerung;

Die Verbindung A besitzt eine gute insektizide Wirksamkeit gegenüber Sitophilus granarius und Tribolium castaneum.

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Beispiel 8

Untersuchung der akariziden Wirksamkeit der Verbindung A gegenüber Tetranychus urticae

Man verwendet Bohrienblätter, die mit 10 Weibchen von Tetranychus urticae pro Blatt befallen sind und an ihren Rändern mit Leim bestrichen sind; man läßt die Weibchen 24 Stunden lang Eier legen, entfernt sie und teilt die derart mit Eiern bestückten Blätter in zwei Gruppen.

a) Eine erste Gruppe wird mit der zu untersuchenden Verbindung behandelt; man zerstäubt 0,5 cm wäßrige Lösung über jedes Blatt, wobei man sich Konzentrationen von 50 und 25 g der zu untersuchenden Verbindung pro ha bedient,

b) Eine zweite Gruppe von Blättern wird nicht behandelt und dient als Kontrol!probe„

Die Zählung der lebenden Eier und lebenden Larven erfolgt 9 Tage nach Beginn der Behandlung. Die Ergebnisse, ausgedrückt als Prozentsatz der Sterblichkeit der ausgewachsenen Tiere, der Eier und der Larven sind in der folgenden Tabelle aufgeführt (unter Berücksichtigung des KontrollVersuchs ohne Behandlung).

	% Sterblichkeit der ausgewachse nen Tiere	% der nicht- geschlüpften Eier	% Sterblich keit der Larven
Verbindung A	52,3	54,3	4^,6

Schlußfolgerung:

Die Verbindung A besitzt eine interessante akarizide Wirksamkeit gegenüber Tetranychus urticae.

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Beispiel 9 Insektizide Zusammensetzung

Man stellt ein emulgierbares Konzentrat her durch inniges
Vermischen von:

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2', 2'-dichlor-1¹,2·-dibromäthyl)-cy-

clopropan-1-carboxy]at 0,015 g

Piperonylbutoxid 0,5 g

Topanol A 0,1 g

Xylol 99,385 g

Beispiel 10 Insektizide Zusammensetzung

Man stellt ein emulgierbares Konzentrat auf folgende Weise her:

Man vermischt homogen:

(S )-a-Cyano-3-phenoxybenzyl~ (IR, trans)-2,2-dim -;tbyl-3-(2«, 2'--dichlor-1¹ ,2 '-dibromäthyl )-cyclopropan-l-

carboxylat 1,5 g

Tween 80 20 g

Topanol A 0,1 g

Xylol 78,4 g

Beispiel 11

Akarizide Zusammensetzung

Man stellt ein emulgierbares Konzentrat her, das, bezogen
auf das Gewicht, 20 % (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2 ', 2 ·-dichlor-1', 2'-dibromäthyl)-cyclopropan-1-carbc-xylat, 6,5 Gewichts-% Atlox 4851 (oxyäthyleniertes
Triglycerid, kombiniert mit einem SuIfonat,vom Säure-Index
1,5), 3,3 % Atlox 4855 (oxyäthyleniertes Triglycerid, kombiniert mit einem SuIfonat, vom Säure-Index 3) und 70,2 % Xylol, enthält.

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Beispiel 12

Nematozide Zusammensetzung

Man stellt ein emulgierbares Konzentrat her zur Behandlung von Böden, enthaltend, bezogen auf das Gewicht, 45 % (S)-&- Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2·-dichlor-1¹,2'-dibromäthyD-cyclopropan-l-carboxylat, 6,4 % Atlox 4851 (oxyäthyleniertes Triglycerid, kombiniert mit einem Sulfonat, Säure-Index 1,5), 3,2 % Atlox 4855 und 45,4 % Xylol.

Beispiel 13 Ixodizide Zusammensetzung

Man stellt eine Lösung mit der folgenden Zusammensetzung her:

(S)-a-Cyano-3-phenoxyben.?;yl- (IR, trans )-2, 2-dimethyl-3-ί2',2'-dichlor-1¹,2'-dibromäthyl)-cy-

clopropan-1-carboxylat 0,5 g

Polysorbat 80 10 g

Triton X 100 25 g

a-Tocopherol-acetat 1 g

Äthanol, quantum satis für 100 ml

DJcse Lösung verwendet man zur äußeren Anwendung nach Verdünnen im 50-fachen ihres Volumens an Wasser.

Beispiel 14 Ixodizide Zusammensetzung

Man stellt eine injizierbare Lösung her, enthaltend:

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-Uichlor-1«,2'-dibromäthyl)-cy-

clopropan-1-carboxylat 2 g

Piperonylbutoxid 6,65 g

a-Tocopherol-acetat 0,33 g

öliger Excipient *, quantum satis für 100 cm

* Dieser ölige" Excipient'..besteht aus 29 g Benzylbenzoat und Arachisöl in ausreichender Menge zur Erzielung eines Gesamtvolumens von 100 cm .

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Beispiel 15 Futtermittelzusammensetzunq für Tiere

Man verwendet als äquilibrierte Futtermittelbasis ^ein Futtermittel aus Mais, entwässerter Luzerne, Weizenstroh, Palmenkohlkuchenmelasse, Harnstoff und einem mineralischen vitaminischen Würzstoffο

Dieses Futtermittel enthält zumindest 11 % proteinhaltige rohe Materialien (wovon 2,8 % auf den Harnstoff entfallen), 2,5 % Fettmaterialien und maximal 15 % an Cellulosematerialien, 6 % mineralische Materialien und 13 % Feuchtigkeit.

Das verwendete Nahrungsmittel entspricht 82 Futtereinheiten pro 100 kg und enthält pro 100 kg 910 000 I.E. an Vitamin A, 91 000 I.E. an Vitamin D-, 156 mg an Vitamin E und 150 mg an Vitamin C.

Man bringt in dieses Futtermittel 0,04 kg (S)-ct-Cyano-3-phen~ oxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2·-dichlor-1',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-l -carboxylat ein.

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Claims

Dr. F. Zurnsiesn son. - Dr. E. Assm-nr - Dr. Fv. Koenies!--orger Dipl.-PhyS. R. Kcirbauer - Dip!.-ing. F. ^ir^seic an Dr. ,=. Zur istein jun.

PATENTANWÄLTE

München 2 · Brauhausstraße Λ ■ Telefon Sammel-Nr. 225311 · Telegramme Zumpat · Telex 5 29 979

Cas 176l/p/a/3/D

Patentansprüche

(S)~a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2.2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-l',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-lcarboxylat,

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dibrora-1·,2'-dichloräthyl)-cyclopropan-1-carboxylat,

3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidoraethyl-(IR,trans)-2,2-dimethyl-3-Cl¹ ,2',2' ,2'-tetrabromäthyl J-cyclop.-opan-lcarboxylat,

3,4,5,6-Tetrahydrophthalimidomethyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(1',2',2',2'-tetrabromäthyl)-cyclopropan-1-carboxylat,

(S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,eis)-2,2-dimethyl-3-(1^I ₁2^I ₁2¹,2^I-tetrachloräthylJ-cyclopropan-l-carboxylat,

(R)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-diniethyl-3-(2¹,2'-dichlor-l',2'-dibromäthyl)-cyclopropan-1-carboxylat

als weitere Ausbildung der Verbindungen des

Patents (Patentanmeldung P 27 42 546.3}

in Form der Isomeren A, der Isomeren B oder in Form der Gemische dieser Isomeren.
2. Isomeres A₁ Isomeres B oder Gemisch dieser Isomeren von (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(IR,trans)-2,2-dimethyi-3-(2¹ ^'-dichlor-l· ,2 '-dibromäthyl)-cyclopropan- 1-carboxylat.

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3. Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2 in Form des Gemischs der Stereoisomeren mit eis- und trans-Struktur in jedmöglichen Anteilen.
4. Verbindungen nach Anspruch 1, 2 oder 3 in Form des Gemischs der Stereoisomeren mit eis- und trans-Struktur in den Gewichtsanteilen 20/80, 5O/5O oder 8o/2O.
5. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4, darstellbar duren die allgemeine Formel I':

worin X^, X₂, X₃ und R die den Substituenten dar Verbindungen des Anspruchs 1 entsprechenden Bedeutungen aufweisen, dadurch gekennzeichnet, daß man einen geeigneten Ester der Formel II:

(II)

-OR

worin X., X₂ und R die den Substituenten der Verbindungen des Anspruchs 1 entsprechenden Bedeutungen aufweisen, mit

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einem Chlorierungs- oder Bromierungsmittel umsetzt, das dazu geeignet ist, CIp oder Br« an die Doppelbindung der Seitenkette der Cyclopropancarbonsaure zu binden«,
6. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I', entsprechend der Definition des Anspruchs 5,
dadurch gekennzeichnet, daß man eine geeignete Säure der Formel III:

worin X^. und Xp die Bedeutungen der entsprechenden Verbin-' düngen des Anspruchs 1 aufweisen, mit einem Chlorierungsoder Bromierungsmittel umsetzt, das dazu geeignet ist, Cl„ oder Br₂ an die Seitenkette der Säure III zu binden, und
anschließend die resultierende Säure der formel IV:

worin X₃ das an die Doppelbindung gebundene Halogen darstellt, oder ein funktionelles Derivat dieser Säure mit
einem Alkohol ROH oder einem seiner funktionellen Derivate umsetzt, worin R die Bedeutungen der entsprechenden Verbindungen des Anspruchs 1 aufweist.

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7. Insektizide Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktives Prinzip mindestens eine der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4 enthalten.
8. Insektizide Zusammensetzungen, enthaltend mindestens eine der Verbindungen gemäß Anspruch 1, 2, 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie außer dem wirksamen Prinzip oder den wirksamen Prinzipien ein synergistssches Mittel enthalten.
9. Insektizide Zusammensetzungen nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß sie als synergistisches Mittel Piperonylbutoxid enthalten.
10. Insektizide Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 7, 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, daß das wirksame Prinzip

• das (S)-a-Cyano-3-phenoxybenzyl-(lR,trans)-2,2-dimethyl-3-(2',2'-dichlor-l',2'-dibromäthyD-cyclopropan-l-carboxylat in der FOr₁Ti des Isomeren A, des Isomeren B oder des Gemischs dieser Isomeren A und B ist.
11. Akarizide Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksames Prinzip mindestens eine der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4 enthalten.
12. Nematizide Zusammensetzungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie als wirksames Prinzip mindestens eine der Verbindungen nach einem der Ansprüche I₁ 2, 3 oder 4 enthalten.
13. Pharmazeutische Zusammensetzungen zur veterinärmedizinischen Verwendung, geeignet zur Bekämpfung von Erkrankungen, die durch Akarien hervorgerufen werden, dadurch gekennzeichnet , daß sie als wirksames Prinzip mindestens eine der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4 enthalten.
14. Pharmazeutische Zusammensetzungen zur veterinärmedizinischen Verwendung gemäß Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß

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sie außer dem v/irksamen Prinzip oder den wirksamen Prinzipien ein synergistisches Mittel für Pyrethrinoide enthalten,
15. Zusammensetzungen zur Ernährung von Tieren, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus einem zusammengesetzten, für Tiere geeigneten Futtermittel bestehen und außerdem mindestens eine der Verbindungen gemäß einem der Ansprüche 1, 2, 3 oder 4 enthalten.

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