CH638179A5

CH638179A5 - Esters d'acides cyclopropane carboxyliques portant une chaine chloree ou bromee, procede de preparation et compositions insecticides.

Info

Publication number: CH638179A5
Application number: CH253079A
Authority: CH
Inventors: Jacques Martel; Jean Tessier; Jean-Pierre Demoute
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1978-03-17
Filing date: 1979-03-16
Publication date: 1983-09-15
Also published as: ATA169679A; IE790240L; BE873201R; FR2419932A2; IT7948345A0; DD143849A6; IT1188819B; PH15709A; GB2016447B; PL222529A1; NL7901518A; GB2016447A; IE47990B1; AT364676B; ZA79786B; DE2903268A1; JPS54128549A; ES477053A2; LU80798A1; YU6879A

Description

La présente invention a pour objet un groupe étroit de composés nouveaux, qui se distinguent de ceux déjà décrits dans le brevet mentionné ci-dessus par la nature, le degré et la similitude de leurs propriétés pharmacologiques et biologiques entre elles.

Les composés selon l'invention sont sous forme de stéréo-isomère A, de stéréo-isomère B ou de mélange de ces stéréo-isomères et ils répondent à la formule:

CH.

.COOR

■CH.

X

Dans la formule ci-dessus, R représente un groupe 3,4,5,6-tétra-hydrophtalimidométhyle et Xj et X2 représentent chacun un atome de brome, les composés ayant la configuration (1R, eis) et (IR, trans), ou R représente un groupe (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle et Xi et X2 représentent chacun un atome de chlore où Xt représente un atome de brome et X2 un atome de chlore, les composés ayant la configuration (1R, eis), ou Xj représente un atome de chlore et X2 un atome de brome, le composé ayant la configuration (IR, trans), ou R représente un groupe (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle, X, représente un atome de chlore et X2 un atome de brome, le composé ayant la configuration (IR, trans).

Ces composés sont donc:

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(r,2')2',2'-tétrabromoéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle,

— le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle,

— le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

Ces composés sont dénommés, dans ce qui suit, composés y.

Le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1 ',2'-dibromoéthy 1)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle a déjà été décrit dans le brevet mentionné. Le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle et le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(l',2', 2',2'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle peuvent être préparés par estérification des acides correspondants, décrits dans le brevet mentionné, par l'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique, selon un procédé analogue à celui décrit ci-après dans l'exemple 3. Le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle peut être préparé par estérification de l'acide correspondant, décrit dans le brevet mentionné, par l'alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique, selon un procédé analogue à celui décrit ci-après dans l'exemple 6.

L'invention a notamment pour objet les composés y sous forme de mélange de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans en proportions quelconques.

Parmi ces mélanges de composés, on citera plus particulièrement ceux qui sont constitués de mélanges de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans dans les proportions pondérales 20:80, 50:50 ou 80:20.

L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés y ou des mélanges d'isomères eis et trans selon ce qui précède, caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de formule:

.COOR

C—CH.

dans laquelle Xj et R représentent les substituants des composés de formule I, avec un agent susceptible de fixer Cl2 ou Br2 sur la double liaison de la chaîne latérale.

Comme agent d'halogénation des esters II, on utilise notamment le chlore ou le brome, et l'halogénation des esters II est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore ou le brome, tel que l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.

L'invention a aussi pour objet un procédé de préparation des composés y ou des mélanges définis précédemment, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule:

CH

COOH

C—CH.

dans laquelle X1 et R représentent les substituants des composés de formule I, avec un agent susceptible de fixer Cl2 ou Br2 sur la double liaison de la chaîne latérale, puis on fait réagir l'acide obtenu, de formule:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

638 179

4

CH.

.COOH

•CH.

dans laquelle X2 représente l'halogène fixé sur la double liaison, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R possédant les significations des composés y correspondants.

Comme agent d'halogénation des acides III, on utilise notamment le chlore ou le brome, et l'halogénation des acides III est alors effectuée au sein d'un solvant organique ne réagissant pas avec le chlore ou le brome, tel que l'acide acétique, le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène.

Le dérivé fonctionnel de l'acide IV, utilisé pour effectuer l'estéri-fication avec l'alcool ROH ou avec un dérivé fonctionnel de cet alcool, est notamment le chlorure, l'anhydride, un anhydride mixte, un ester (l'alcoyle inférieur), un sel métallique ou un sel de base organique de l'acide III, le dérivé fonctionnel de l'alcool pouvant être un chlorure, un bromure ou un sulfonate de cet alcool.

Les composés y possèdent une activité insecticide élevée qui peut être mise en évidence notamment par des tests sur mouches, sur larves de Spodoptera littoralis, â'Epilachna varivestris, à'Aedes aegypti, de Blattella germanica, de Dysdercus fasciatus, de Sitophilus granarius et de Tribolium castaneum.

Dotés d'une grande stabilité photochimique, les composés y conviennent bien pour l'application de la lutte contre les insectes dans le domaine agricole. Par exemple, ils permettent de lutter efficacement contre les pucerons, les larves de lépidoptères, les coléoptères.

Ils sont alors utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Par leur rapidité d'action, ces composés peuvent également être utilisés comme insecticides dans le domaine domestique.

L'invention a également pour objet les compositions insecticides, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme principe actif, un au moins des composés y, ou un au moins des mélanges de stéréo-isomères décrits précédemment.

Dans ces compositions, la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou de plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés.

Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif non ionique assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyrèthre).

Pour exalter l'activité insecticide des composés de l'invention, on peut leur ajouter des synergistes classiques utilisés en pareil cas, tels que le l-(2,5,8-trioxadodécyl 2-propyl 4,5-méthylènedioxy)benzène (ou butoxyde de pipéronyle), la N-(2-éthylheptyl)bicyclo[2,2,l]-5-heptène-2,3-dicarboximide, lepipéronylebis-2-(2'-n-butoxyéthoxy)-éthylacétal (ou tropital).

Les compositions insecticides selon l'invention contiennent, de préférence, entre 0,005 et 10% en poids de matière active.

L'invention a donc aussi pour objet les compositions insecticides telles que définies précédemment, caractérisées en ce qu'elles contiennent, outre le ou les principes actifs, un agent synergisant et notamment celles contenant, comme agent synergisant, le butoxyde de pipéronyle.

L'invention a plus particulièrement pour objet les compositions insecticides telles que définies précédemment, caractérisée en ce que le principe actif est le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme d'isomère A, d'isomère B ou de mélange de ces isomères A et B.

Les composés y possèdent également une activité acaricide qui peut être mise en évidence, notamment, par des tests sur Tetranychus urticae, ainsi qu'une activité nématicide. L'invention a ainsi également pour objet les compositions acaricides et les compositions nê-maticides, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme principe actif, un au moins des composés y ou un au moins des mélanges de stéréo-isomères décrits précédemment.

Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables pour pulvérisation foliaire contenant de I à 80% en poids de matière active ou bien des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/1 de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrages foliaires contenant de 0,05 à 3% de matière active.

Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/1 de matière active.

Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare.

Les propriétés antiacariennes des composés selon l'invention, telles que mentionnées ci-dessus, permettent par ailleurs d'utiliser ces produits sous forme de compositions acaricides à usage vétérinaire, dans la lutte contre les acariens parasites des animaux et, notamment, dans la lutte contre les ixodidés et les sarcoptidés parasites des animaux.

Les composés selon l'invention peuvent être utilisés chez l'animal pour lutter notamment contre toutes sortes de gales, telles que la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique.

Les composés selon l'invention permettent encore de lutter contre toutes sortes de tiques comme, par exemple, l'espèce Boophi-lus, l'espèce Hyalomnia, l'espèce Amblyoma et l'espèce Rhipicephalus.

L'invention concerne donc également les compositions acaricides à usage vétérinaire utilisées dans la lutte contre les affections provoquées par les acariens et caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme matière active, un au moins des composés de formule y ou un au moins des mélanges de stéréo-isomères décrits précédemment.

Lesdites compositions peuvent être utilisées par voie externe, mais également par voie parentérale ou digestive.

Lesdites compositions peuvent aussi être avantageusement additionnées d'un agent synergisant des pyréthrinoïdes. Un tel agent a été défini précédemment. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Il peut être commode, pour l'usage vétérinaire, d'utiliser les compositions selon l'invention en mélange avec les aliments composés équilibrés pour animaux.

Les exemples suivants illustrent l'invention.

Exemple 1:

(1R, eis) 2,2-Dimêthyl 3-( 1',2',2',2'-têtrabromoêthyl)cyclo-

propane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométkyle

Stade A: Acide (IR, eis) 2,2-diméthyl3-(1' ,2' ,2' ,2'-têtrabromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 150 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit 19,4 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, ajoute 10,4 g de brome en solution dans 22 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite pendant 1 h à 20° C, concentre à sec par distillation sous pression réduite et obtient 31,4 g de produit brut (F = 145° C). Ce produit brut est recristallisé dans 110 cm3 de tétrachlorure de carbone et l'on obtient 22,12 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique (F = 150°C).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5

638 179

Ce produit est un mélange de deux isomères A et B qui sont mis en évidence par le spectre de RMN. En effet, le spectre de RMN permet de déceler un composé (correspondant environ aux % du mélange) présentant des pics à 1,31-1,43 ppm correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 5,33 à 5,66 ppm correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique mono-bromé et un autre composé (correspondant à environ 'A du mélange) présentant des pics à 1,28-1,48 ppm correspondant aux hydrogènes des méthyles géminés et des pics de 4,24 à 5,34 ppm correspondant à l'hydrogène fixé sur le carbone asymétrique mono-bromé.

Dans le mélange on décèle, de plus, des pics de 1,67 à 2,17 ppm (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) et un pic vers 11,25 ppm (hydrogène mobile de la fonction acide).

L'analyse du mélange obtenu (F = 150°C) est la suivante:

Analyse pour CaH10Br4O2 (PM = 457,804)

Calculé: C 20,99 H 2,20 Br 69,82%

Trouvé: C20,9 H 2,2 Br70,2 %

Stabe B: Chlorure de l'acide ( 1R, eis) 2,2-diméthyl 3-(I',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 179 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-75° C), on introduit 0,2 cm3 de diméthylformamide, 8,5 cm3 de chlorure de thionyle, porte le mélange au reflux, introduit 35,76 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 150 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 2 h au reflux, refroidit, concentre à sec par distillation, rajoute du toluène, concentre à nouveau à sec par distillation sous pression réduite et obtient 38 g de chlorure d'acide brut (F = 88° C) utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR, eis) 2,2-Diméthyl3-( 1',2',2',2'-tétrabromoèthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle :

On mélange 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,9 g de néopynaminol dans 50 cm3 de benzène anhydre, refroidit à 0 C, introduit sous agitation 3 g de pyridine, laisse revenir à température ambiante en maintenant l'agitation pendant 18 h, verse le mélange réactionnel dans une solution diluée d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, lave à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, rince à l'eau jusqu'à neutralité, isole la phase organique, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et concentre sous pression réduite, obtient 10 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/acétate d'éthyle 95:5), récupère 3,3 g de (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle sous forme de mélange d'isomères A et B et 0,5 g sous forme d'isomère B.

Caractéristiques du produit obtenu sous forme de mélange d'isomères A et B:

[ct]$ = -21,5±1° (c = 1%, benzène)

Analyse pour CnHigB^IW^ (PM = 620,982)

Calculé: C 32,88 H 3,08 N2.25 Br 51,47%

Trouvé: C33,8 H 3,2 N2,l Br50,2 %

Spectre UV (éthanol)

Infi.

= 218 nm

El

= 243

Max.

= 223 nm

Ei

= 275

8 =

17100

Max.

= 229 nm

El

= 269

S =

16700

Infi.

= 238 nm

El

= 170

e =

10500

Infi.

295 nm

El

= 8

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,98-5,17 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique de l'isomère B.

Pics à 1,2-1,45 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère B.

Pics à 5,17-5,38 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique de l'isomère A.

Pics à 1,2-1,38 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère A.

Pics à 1,58-2,08 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle et des méthylènes du cyclohexyle.

Massif à 2,33 ppm caractéristique des hydrogènes des méthylènes du cyclohexyle.

Pics à 5,33-5,70 ppm caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N.

Caractéristiques du produit obtenu sous forme d'isomère B: [a]2D° = +72,5 ±2,5° (c = 0,5%, benzène)

Analyse pour C17H19Br4N04 (PM = 620,982)

Calculé: C 32,88 H 3,08 N2,25 Br 51,47%

Trouvé: C 33,5 H 3,3 N2,2 Br50,l %

Spectre UV

Infi. =

218 nm

El

= 248

Max. =

223 nm

El

= 278

Max. =

228-229 nm

El

= 272

Infl. =

238 nm

E1

= 172

Infi.

295 nm

El

= 7

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,98-5,16 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pics à 1,21-1,45 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics à 1,5-2 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle et des méthylènes en ß dans le cyclohexyle.

Massif à 2,38 ppm caractéristique des hydrogènes des méthylènes du cyclohexyle.

Pics à 5,38-5,57 et à 5,57-5,75 ppm caractéristiques des hydrogènes du groupement COOCH2N.

Exemple 2:

(IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(V,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-

propane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle

Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl3-( l',2' ,2' ,2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Ce composé est obtenu par bromation de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, mélange d'isomères A et B.

Spectre de RMN

Pics de 1,30 à 1,40 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane).

Pics à 1,65-1,74 et à 1,97-2,37 ppm (hydrogènes en 1 et 3 du cyclopropane).

Pics à 4,30-4,47 et à 4,47-4,65 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle).

Pic à 9,63 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(1' ,2' ,2' ,2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique obtenu au stade A, on obtient le chlorure d'acide utilisé tel que pour le stade suivant.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1778 cm-1.

Stade C: (IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-( 1',2',2',2'-tétrabromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle:

On traite 7,7 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent selon un mode opératoire identique à celui utilisé au stade C de

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

638 179

6

l'exemple 1. On obtient 9,2 g de produit brut que l'on purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/acétate d'éthyle 9:1). Après cristallisation, on reprend le produit dans l'éther de pétrole (40-70°C), l'essore, le sèche et récupère 5,4 g de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclopropane-1 -carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle. Mélange d'isomères A et B (F = 124° C).

Mîî = — 1° (c = 1%, benzène)

Analyse pour C17Hi9Br4N04 (PM = 620,982)

Calculé: C 32,88 H 3,08 Br 51,47 N2,25%

Trouvé: C33,l H 3,2 Br51,l N2,l %

Spectre UV (éthanol)

Max. = 224 nm E[ = 274 s = 17000

Max. = 228 nm E} = 269 8 = 16700

Infi. = 235 nm E{ = 167 8 = 10400

Infi. — 280 nm E{ = 9

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,25-1,30-1,31 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics de 1,58 à 2,16 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle et des méthyles en ß dans le cyclohexyle.

Pics de 2,16 à 2,5 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthylènes en a dans le cyclohexyle.

Pics à 4,24-4,41 et à 4,43-4,61 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pics à 5,51 et à 5,55 ppm caractéristiques du groupement COOCH2N.

Exemple 3:

(IR, trans) 2,2-Dimèthyl 3-(2',2'-dichloro 1' ,2'-dibromoëthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A: Acide (IR, trans) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du brome sur l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique, on obtient l'acide (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylique, mélange d'isomères A et B.

Spectre de RMN

Pics à 1,17-1,37 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane).

Pics de 1,65-1,73 à 1,93-2,03 ppm (hydrogènes en 1 du cyclopropane).

Pics à 4,23-4,45 et à 4,45-4,62 ppm (hydrogène en l'de l'éthyle en 3 du cyclopropane).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1' ,2'-dibromoëthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Par action du chlorure de thionyle sur l'acide préparé au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique.

Spectre IR (chloroforme)

Absorption à 1177 cm"1.

Stade C: (IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoêthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy-benzyle:

On mélange 4,45 g du chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,6 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 100 cm3 de benzène anhydre. On refroidit à 15°C, ajoute une solution de 5 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 3 h à température ambiante et verse le milieu réactionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N, on isole la phase organique, lave celle-ci à l'eau et concentre à sec sous pression réduite. Après

Chromatographie sur silice (éluant: benzène), on obtient 4,9 g de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme de mélange d'isomères A et B.

[a] = 0° (benzène)

Analyse pour C22H1!)C1203N (PM = 576,12)

Calculé: C 45,86 H 3,32 Br 27,74 Cl 12,31 N2,43% Trouvé: C46,0 H 3,4 Br27,5 Cl 12,2 N2,2 % Dichroïsme circulaire

Max. à 287 nm Ae = +0,12 Max.à282nm As = +0,11 Max. à 265 nm Ae = +0,042

Spectre de RMN

Pics à 1,20-1,26-1,31 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics à 4,20-4,35 et à 4,36-4,52 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne éthylique.

Pics de 1,68 à 1,78, de 1,97 à 2,07 et de 1,97 à 2,42 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle.

Pic à 6,42 ppm caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN.

Pics de 6,92 a 7,58 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Stade D: Séparation des isomères A et B du (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2' ,2'-dichloro 1' ,2'-dibromoëthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On Chromatographie sur silice 4,69 g du mélange d'isomères A et B du (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro r,2'-dibromoéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle obtenu au stade C en éluant par un mélange hexane/pentane/éther/ acétonitrile/isopropanol (30:12:0,4:1,2:0,03) et obtient:

— 1,385 g d'isomère A [a]|5 = +35,5±2,5° (c = 0,5%,

benzène), et

— 0,980 g d'isomère B [a]|J = —17,5+2° (c = 0,8%, benzène). L'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique utilisé au stade C de l'exemple 3 est décrit dans la demande de brevet déposée par la titulaire le 31 janvier 1978 sous le N° 78.02621 et intitulée «Alcool ben-zylique substitué optiquement actif et son procédé de préparation». Un exemple de préparation de cet alcool est donné ci-après:

Stade A: Mélange de (IR, 5S) 6,6-diméthyl4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one et de (1R,5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phênoxyphényl)-méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On mélange 22,5 g d'alcool (R, S) a-cyano 3-phénoxybenzylique, 9,46 g de lactone de l'acide (1R, 3S)-cis 2,2-diméthyl 3-(dihydroxy-méthyl)cyclopropane-l-carboxylique, 0,150 g d'acide paratoluène-sulfonique monohydraté, porte à 80°C sous un vide de 10-2 mm de mercure, maintient le mélange réactionnel pendant 2 h dans ces conditions, l'eau formée étant éliminée par distillation. On refroidit à 20°C et obtient 30,7 g de mélange brut de (IR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one et de (IR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one (contenant, comme impuretés, principalement les produits de départ n'ayant pas réagi) (mélange A).

Stade B: (1R,5S) 6,6-Diméthyl4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxy-phënyl)mëthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On Chromatographie le mélange A obtenu au stade A sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (95:5) et obtient 10,9 g de (IR, 5S) 6,6-diméthyl4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxyphényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one (F = 126° C).

Md — —71°C (c = 1%, benzène)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7

638 179

Stade C: Alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique:

Dans un mélange de 100 cm3 de dioxanne, de 50 cm3 d'eau, on introduit 10 g de (IR, 5S) 6,6-diméthyl 4(R) [(S)-cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one, obtenu au stade B ci-dessus, puis 1 g d'acide paratoluène sulfonique monohydraté, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 23 h, concentre par distillation sous pression réduite jusqu'à obtenir la moitié du volume initial, ajoute de l'éther éthylique, agite, sépare par décantation la phase organique, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, Chromatographie le résidu (9,5 g) sur gel de silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (9:1) et obtient 6,1 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique.

[a]= —16,5 ± 1,5° (c = 0,8%, benzène)

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pic à 2,35 ppm caractéristique de l'hydrogène de la fonction alcool.

Pic à 5,42 ppm caractéristique de l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement nitrile.

Exemple 4:

(IR, eis) 2,2-Dimèthyl3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroèthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle

Stade A: Acide (IR, eis) 2,2-diméthyl3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on introduit, par bar-botage à —15°C, 11,8 g de chlore, puis ajoute lentement, à — 10°C, 24 g d'une solution d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo-vinyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 37 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 1 h et 30 min à 0°C et pendant 2 h à 25° C, concentre sous pression réduite, purifie par cristallisation dans le tétrachlorure de carbone et obtient 7,4 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylique (F = 134°C) (mélange d'isomères A et B).

Spectre de RMN

Pics à 1,32-1,44 et à 1,28-1,46 ppm (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclopropane).

Pics à 5,08-5,45 et à 4,67-5,0 ppm (hydrogène en l'de la chaîne éthyle en position 3 du cyclopropane).

Pic à 10,1 ppm (hydrogène du carboxyle).

Stade B: Chlorure de l'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1' ,2'-dichloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylique :

Par action du chlorure de thionyle en présence de pyridine sur l'acide obtenu au stade A précédent, on obtient le chlorure de l'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo l',2'-dichloroéthyl)cyclo-propane-l-carboxylique utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR, eis) 2,2-Diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On mélange 3,8 g de chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,5 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 100 cm3 de benzène anhydre. On refroidit à + 15°C et ajoute une solution de 4 cm3 de pyridine dans 20 cm3 de benzène anhydre. On maintient l'agitation 4 h à température ambiante et verse le milieu réactionnel sur 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2N. On isole la phase organique, la lave à l'eau, la sèche et concentre à sec sous pression réduite.

Après Chromatographie sur silice [éluant: éther de pétrole (40-70°C)/ éther isopropylique (100:20)], on obtient le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, sous forme de 1,8 g d'isomère A (rf = 0,30) et de 1,4 g d'isomère B (rf = 0,25).

Contrôles physiques de l'isomère A:

Mi? = —21±l°(c = 1%, benzène)

Dichroïsme circulaire

Max. à 300 nm

Ae =

-0,003

Max. à 288 nm

Ae =

+0,29

Max. à 264 nm

Ae =

+0,11

Max. à 232 nm

Ae =

-1,8

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,28-1,37 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics à 5,05-5,10 et à 5,18-5,23 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pics à 1,83-2,10 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pics à 6,38 ppm caractéristiques de l'hydrogène du groupement COOCHCN.

Pics de 6,92 à 7,55 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Contrôles physiques de l'isomère B:

[a]'{5 = +80+2,5° (c = 1%, benzène)

Dichroïsme circulaire:

Max. à 288 nm Ae = +0,22 Inf. à263nm Ae = +0,62 Max. à 220 nm Ae = +3,7 Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,23-1,38 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics de 4,6 à 4,95 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position V de la chaîne latérale éthylique.

Pics de 1,75 à 2,16 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pic à 6,38 ppm caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN.

Pics de 6,88 à 7,57 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 5:

(IR, eis) 2,2-Diméthyl3-( 1',2',2',2'-tètrachloroèthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle Stade A: Acide (IR, eis) 2,2-diméthyl3-( 1',2',2',2'-tètrachloroèthyl) cyclopropane-1 -carboxylique :

Dans 30 cm3 de tétrachlorure de carbone, on fait barboter le chlore jusqu'à saturation (on disout 11,8 g de chlore), introduit, en 30 min environ, une solution de 16,7 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl)cyclopropane-l-carboxylique dans 40 cm3 de chlorure de méthylène à une température inférieure à 0°C, agite pendant 24 h à 0°C, amène la température du mélange réactionnel à +25°C, agite pendant 3 h à cette température, élimine le chlore en excès par barbotage d'azote, concentre à sec par distillation sous pression réduite, purifie le résidu par Chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de eyelohexane et d'acétate d'éthyle (8:2), cristallise dans l'éther de pétrole (Eb. 35-75°C) et obtient 3,14 g d'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl)-cyclopropane-1-carboxylique (F = 144°C).

Analyse pou* C3Hl0GÏAO2 (279,98)

Calculé: C34,3 H 3,6 Cl 50,6%

Trouvé: C34,4 H 3,7 Cl 50,3%

Spectre de RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,26-1,42 et à 1,30-1,42 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics de 4,67-5,17 et de 5,08 à 5,43 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique substituée.

Pics de 1,67 à 2,0 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pics à 10,2 ppm caractéristique de l'hydroxyde du carboxyle.

s

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

638 179

8

Stade B: Chlorure de l'acide ( 1R, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tëtrachloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylique:

Dans un mélange de 60 cm3 d'éther de pétrole (Eb. 35-70°C) et de 8,7 cm3 de chlorure de thionyle, on introduit 6,75 g d'acide (1R, eis) 2,2-diméthyl 3-( 1 ',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l -carboxylique, porte le mélange réactionnel au reflux, l'y maintient pendant 4 h et 30 min, concentre à sec par distillation sous pression réduite, ajoute du benzène, concentre à sec et obtient le chlorure de l'acide (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-1-carboxylique brut utilisé tel quel pour le stade suivant.

Stade C: (IR, eis) 2,2-Diméthyl 3-( 1',2',2',2'-tétrachloroéthyl)-cyclopropane-I-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle:

On mélange 3,19 g du chlorure d'acide préparé au stade précédent à 2,6 g d'alcool (S) a-cyano 3-phénoxybenzylique dans 30 cm3 de benzène anhydre. On refroidit dans un bain de glace et ajoute, lentement, 3 cm3 de pyridine. On agite pendant 24 h à température ambiante, puis verse le milieu réactionnel sur de l'acide chlorhydri-que dilué et froid. On extrait au benzène, isole les phases organiques, les lave avec une solution de bicarbonate de sodium, rince à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et concentre sous pression réduite. On purifie par Chromatographie sur silice (éluant: benzène/cyclp-hexane 7:3) et obtient le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme de 2,258 g de l'isomère A et de 1,48 g du mélange d'isomères A et B.

Analyse physique de l'isomère A:

[a]$ = +35,5 ±2° (c = 0,6%, benzène)

Analyse pour C22H19Cl4.N03 (487,213)

Calculé: C 54,23 H 3,93 N2,87 Cl 29,1%

Trouvé: C54,4 H 3,8 N2,8 Cl 28,5%

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics de 1,75 à 2,08 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pics de 5,07 à 5,25 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pic à 6,35 ppm caractéristique des hydrogènes du groupement COOCHCN.

Pics de 6,92 à 7,58 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Analyse physique du mélange d'isomères A et B: Mi> = —33,5+2,5° (c = 0,4%, benzène)

Analyse pour C22Hi9C14N03 (487,213)

Calculé: C 54,23 H 3,93 N2,87 Cl 29,1%

Trouvé: C 54,5 H 3,9 N2,8 Cl 28,8%

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,2-1,35 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère R.

Pics à 1,27-1,35 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés de l'isomère S.

Pics à 1,75-2,08 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pics de 4,77 à 4,94 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pics de 5,08 à 5,26 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

Pics à 6,35 et 6,37 ppm caractéristiques de l'hydrogène du groupement COOCHCN.

Pics de 7,93 à 7,58 ppm caractéristiques des hydrogènes des noyaux aromatiques.

Exemple 6:

(IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoëthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle

En opérant comme au stade C de l'exemple 3, au départ de 2 g de chlorure de l'acide (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2' dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique, obtenu au stade B de l'exemple 3, et de 1,1 g d'alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique, on obtient 1,4 g de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle, sous la forme d'un mélange d'isomères A et B. Mi? = —28 ±2° (c = 0,7%, benzène)

Analyse pour C22H19Br2Cl2N03 (PM = 576,122)

Calculé: C 45,87 H 3,32 N2,43 Cl 12,31 Br 27,74% Trouvé: C46,3 H 3,3 N2,4 Cl 12,4 Br27,4 % Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,31-1,35 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics de 1,66 à 2,42 ppm caractéristiques des hydrogènes du cyclo-propyle.

Pics à 4,23-4,42 ppm 1 caractéristiques de l'hydrogène en posi-

et à 4,42-4,58 ppm J tioij l'dejla chaîne latérale éthylique. Pic à 6,47 ppm caractéristique de l'hydrogène du groupement COOCHCN.

Dichroïsme circulaire (dioxanne):

Max. à 219 nm e = —5,4 Max. à 280 nm 8 = —0,28 Infi. à285nm s =—0,27

On Chromatographie sur silice le mélange d'isomères A e B préparé ci-dessus en éluant par un mélange hexane/pentane/éther (7:2, 8:0,17) et obtient les isomères A et B séparément.

Isomère A

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 1,32-1,37 ppm caractéristiques des hydrogènes des méthyles géminés.

Pics à 1,66-1,76 ppm ,

à 2 08 2 17 ppm caractéristiques des hydrogénés du et à £26-2',35 ppm cyclopropane.

Pics à 4,2-4,37 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position 1'

de la chaîne latérale éthylique.

Pic à 6,42 ppm caractéristique de l'hydrogène du groupement

COOCHCN.

Isomère B

Spectre RMN (deutérochloroforme)

Pics à 4,37-4,53 ppm caractéristiques de l'hydrogène en position l'de la chaîne latérale éthylique.

L'alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique, utilisé au départ de l'exemple 6, a été préparé comme suit:

Stade A: (1R.5S) 6,6-Diméthyl4(R) [(R)-cyano (3'-phénoxy-phényl)méthoxy] 3-oxabicyclo (3-1-0) hexan-2-one:

On poursuit la Chromatographie entamée au stade B de la préparation décrite à l'exemple 3 et obtient 7,32 g de produit attendu. Md = -120±2,5° (c = 0,9%, benzène)

Stade B: Alcool (R) a-cyano 3-phénoxybenzylique:

On opère de manière analogue à celle qui est décrite au stade C de la préparation décrite à l'exemple 3 à partir de 12,8 g de produit décrit au stade précédent et obtient, après une même purification par Chromatographie, 5 g de produit attendu.

MiS = +11 ±2° (c = 0,5%, benzène)

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9

638 179

Etude de l'activité insecticide du (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro 1',2'-dibromoëthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé A), de l'isomère A du f 1R, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo 1',2'-dichloroèthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle (composé B) et de l'isomère B du même composé (composé C).

1) Etude de l'activité létale des composés A, BetC sur mouche domestique

Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 d. On opère par application topique de 1 n de solution acétoni-que sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micromanipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité 24 h après traitement.

Les essais sont effectués sans synergiste ou avec addition de butoxyde de pipéronyle (10 parties de synergiste pour 1 partie de composé à tester).

Les résultats expérimentaux, résumés dans le tableau suivant, sont exprimés en DL 50 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50% des insectes:

DL 50 (ng/insecte)

Composé A non synergisé

5,75

Composé A synergisé

0,91

Composé B non synergisé

/

1,67

Composé B synergisé

0,88

Composé C non synergisé

2,95

Composé C synergisé

0,82

Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide vis-à-vis des mouches domestiques.

2) Etude de l'activité de knock-down des composés A, B et C sur mouche domestique

Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 d. On opère par pulvérisation directe en chambre de Kearns et March en utilisant, comme solvant, un mélange en volumes égaux d'acétone et de kérosène (quantité de solution utilisée 2 x 0,2 cm3).' On utilise environ 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 min, puis à 15 min, et l'on détermine le KT50 par les méthodes habituelles.

Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

KTJ0 (min)

Composé A

6,00

Composé B

6,12

Composé C

6,02

Conclusion: Les composés A, B et C possèdent un pouvoir de know-down intéressant vis-à-vis des mouches domestiques.

3) Etude de l'activité insecticide sur mouches domestiques du composé A utilisé sous forme de serpentin fumigène

Des supports neutres de serpentins fumigènes sont imprégnés de matière active en solution dans l'acétone. On lâche, dans un cylindre fermé en verre de 13,50 dm3,20 mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 d et introduit, pendant 2 min, un serpentin fumigène se consumant à une extrémité. On effectue le contrôle de knock-down toutes les minutes et arrête l'essai 5 min après que tous les insectes ont été abattus. On effectue trois séries d'essais pour chaque dose.

Doses en poids de matière active pour poids de coil kt50

kt50

kts0

kt50

(moyenne)

Composé A

0,4%

7,5

8,8

6,6

7,75

0,2%

11,8

10,2

9,2

10,22

Conclusion: Utilité en composition fumigante, le composé A fait preuve d'une bonne activité insecticide.

4) Etude de l'activité insecticide des composés A, B et C sur chenilles de Spodoptera littoralis

Les essais sont effectués par application topique. On dépose 1 jj.1 d'une solution acétonique du produit à tester sur le thorax dorsal de chaque individu. On utilise 15 chenilles de Spodoptera littoralis au 4e stade larvaire pour chaque dose employée. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitoit). On effectue le contrôle d'efficacité (pourcentage de mortalité compte tenu d'un témoin non traité) 24 h, puis 48 h après traitement, et l'on détermine la dose létale 50 (DL50) en nanogrammes par chenille.

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

DLjo (ng/ chenille)

Composé A

0,22

Composé B

0,57

Composé C

0,65

Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'un fort pouvoir insecticide vis-à-vis des chenilles de Spodoptera littoralis.

5) Etude de l'activité insecticide sur larves rf'Epilachna varivestris

Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant-dernier stade larvaire et, après traitement, les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 h après traitement.

Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant:

DLS0 (ng/ individu)

Composé A

0,18

Composé B

4,26

Composé C

6,95

Conclusion: Les composés A, B et C sont doués d'une forte activité insecticide sur les larves à'Epilachna varivestris. Le composé A, dans ce domaine, possède une activité particulièrement marquée.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

638 179

10

6) Etude de l'activité insecticide du composé A sur larves d'Aedes aegypti

On utilise des bocaux de 370 ml dans lesquels on introduit 200 ml d'eau. On traite l'eau de chaque bocal avec 1 ml de solution acétonique contenant le produit à tester. On infeste chaque bocal avec 10 larves d'Aedes aegypti (au dernier stade larvaire). Les larves sont amenées du gîte dans 49 ml d'eau. Les contrôles d'efficacité sont effectués 24 à 48 h après l'infestation. Pendant la durée du test, les bocaux sont stockés dans une étuve à 25° C.

Les résultats obtenus sont résumés dans le tableau suivant:

CLS0 (ppm)

Composé A

3,24 xlO"5

Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité insecticide sur les larves d'Aedes aegypti.

7) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Blattella germanica

Ce test est effectué par application topique. Des adultes mâles de Blattella germanica, choisis d'après le critère de la longueur, reçoivent 2 jil de solution acétonique du produit à tester entre la deuxième et la troisième paire de pattes. Après le traitement, les insectes tests sont stockés dans la pénombre à 20° C et sont nourris. On utilise des doses de 10-7,5-5-3,75-2,5 ng/insecte. Les contrôles sont effectués 24 h, 48 h et 6 d après traitement.

Les résultats expérimentaux, exprimés en DL50 en nanogrammes par insecte, sont résumés dans le tableau suivant:

DLS0 (ng/ insecte)

Composé A

1,06

Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis-à-vis de Blattella germanica.

8) Etude de l'activité insecticide du composé A vis-à-vis de Dysdercus fasciatus

On dépose 1 (il de solution acétonique de produit à tester sur le thorax ventral de chaque individu. On utilise des doses de 3,75-2,5-1,25-1-0,625 ng/insecte. Les contrôles d'efficacité sont effectués 24 h, 48 h et 5 d après traitement.

Les résultats obtenus sont mentionnés dans le tableau suivant:

DLso (ng/ insecte)

Composé A

1,06

Conclusion: Le composé A est doué d'une forte activité insecticide vis-à-vis de Dysdercus fasciatus.

9) Etude de l'activité insecticide du composé A sur Sitophilus granarius et Tribolium castaneum

Le test est effectué par pulvérisation directe sur blé infesté. On pulvérise 5 ml de solution acétonique de produit à tester et 0,1 cm3 d'eau sur 100 g de blé contenu dans un ballon de 11 d'un évapora-teur rotatif (en mouvement). On effectue une infestation artificielle par 50 individus (Sitophilus ou Tribolium). Pour chaque dose, on détermine le pourcentage de mortalité au bout de 7 d en tenant compte d'un témoin non traité et en effectuant une moyenne sur 100 individus et l'on détermine les concentrations létales en parts par million.

Doses (ppm)

Sitophilus granarius

Tribolium castaneum

Mortalité (%)

cl50

(ppm)

Mortalité (%)

CLso (ppm)

1,5

90,0

100

1,0

66,70

96,9

0,75

35,3

0,80

89,5

0,19

0,5

18,2

85,3

0,25

2,0

62,0

Conclusion: Le composé A est doué d'une bonne activité insecticide vis-à-vis de Sitophilus granarius et de Tribolium castaneum.

Etude de l'activité acaricide du composé A sur Tetranychus urticae

On utilise des feuilles de haricots infestées de 10 femelles de Tetranychus urticae par feuille et enduites de glu à leur périphérie; on laisse les femelles poudre pendant 24 h, les retire et répartit les feuilles ainsi infestées d'œufs en deux groupes.

a) Un premier groupe est traité par le composé à tester; on opère par pulvérisation de 0,5 cm3 de solution aqueuse sur chaque feuille en utilisant des concentrations de 50 et de 25 g de composé à tester par hectare.

b) Un deuxième groupe de feuilles n'est pas traité et sert de groupe témoin.

Le dénombrement des adultes vivants, des œufs vivants et des larves vivantes a lieu 9 d après le début du traitement.

Les résultats, exprimés en pourcentage de mortalité des adultes, des œufs et des larves, sont résumés dans le tableau suivant (en tenant compte du témoin non traité):

Mortalité des adultes (%)

Œufs non éclos (%)

Mortalité des larves (%)

Composé A

52,3

54,3

47,6

Conclusion: Le composé A est doué d'un pouvoir acaricide intéressant vis-à-vis de Tetranychus urticae.

Exemple 7;

Composition insecticide

On a préparé un concentré émulsifiable en mélangeant intimement:

— (IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-

phénoxybenzyle 0,015 g

— Butoxyde de pipéronyle 0,5 g

— TopanolA 0,1g

— Xylène 99,385 g

Exemple 8:

Composition insecticide

On a préparé un concentré émulsifiable de la manière suivante: On effectue un mélange homogène de:

— (IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-

cyano 3-phénoxybenzyle 1,5 g

— Tween 80 20 g

— Topanol A 0,1 g

— Xylène 78,4 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11

638 179

Exemple 9:

Composition acaricide

On a préparé un concentré émulsifiable contenant, en poids, 20% de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, 6,5% en poids d'Atlox 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide: 1,5), 3,3% d'Atlox 4855 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide: 3) et 70,2% de xylène.

Exemple 10:

Composition nématicide

On a préparé un concentré émulsifiable pour traitement des sols contenant, en poids, 45% de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, 6,4% d'Atlex 4851 (triglycéride oxyéthyléné combiné avec un sulfonate, indice d'acide: 1,5), 3,2% d'Atlox 4855 et 45,4% de xylène.

Exemple 11:

Composition ixodicide

On a préparé une solution dont la composition est la suivante:

— (IR, trans) 2,2-Diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibro-moéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-

phénoxybenzyle 0,5 g

— Polysorbate 80 10 g

— Triton X 100 25 g

— Acétate d'a-tocophérol 1 g

— Ethanol q.s.p 100 ml30

Cette solution est utilisée pour usage externe après dilution dans 50 fois son volume d'eau.

Exemple 12:

Composition ixodicide

On a préparé un soluté injectable contenant:

cyano 3-phénoxybenzyle 2 g

— Butoxyde de pypéronyle 6,65 g

— Acétate d'a-tocophérol 0,33 g

— Excipient huileux* q.s.p 100 cm3

* Cet excipient huileux est composé de 29 g de benzoate de benzyle et d'huile d'arachide en quantité suffisante pour obtenir un volume total de 100 cm3.

Exemple 13:

Aliment composé pour animaux

On utilise, comme aliment équilibré de base, un aliment comportant du maïs, de la luzerne déshydratée, de la paille de blé, du tourteau de palmiste mélassé, de l'urée, un condiment minéral vita-minique.

Cet aliment contient, au minimum, 11% de matières protéiques brutes (dont 2,8% apporté par l'urée), 2,5% de matières grasses et, au maximum, 15% de matières cellulosiques, 6% de matières minérales et 13% d'humidité.

L'aliment utilisé correspond à 82 unités fourragères pour 100 kg, 910000 UI de vitamine A, 91000 UI de vitamine D3,156 mg de vitamine E et 150 mg de vitamine C.

On incorpore à cet aliment 0,04 kg de (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle.

R

Claims

638 179

2

REVENDICATIONS 1. Composés de formule:

CH

.COOR

■CH.

X

sous forme de stéréo-isomère A, de stéréo-isomère B ou de mélange de ces stéréo-isomères, formule dans laquelle R représente un groupe 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle et X, et X2 représentent chacun un atome de brome, les composés ayant la configuration (1R, eis) et (IR, trans), où R représente un groupe (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle et Xj et X2 représentent chacun un atome de brome et X2 un atome de chlore, les composés ayant la configuration (1R, eis), où Xj représente un atome de chlore et X2 un atome de brome, le composé ayant la configuration (IR, trans), où R représente un groupe (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle, Xt représente un atome de chlore et X2 un atome de brome, le composé ayant la configuration (IR, trans).
2. Composés selon la revendication 1, sous forme de stéréo-isomère A, de stéréo-isomère B ou de mélange de ces stéréo-isomères, dont les noms suivent:

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (1R, eis) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromo r,2'-dichloroéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)-cyclopropane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthyle,

— le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(r,2',2',2'-tétrabromoéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle,

— le (IR, eis) 2,2-diméthyl 3-(l',2',2',2'-tétrachloroéthyl)cyclo-propane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle,

— le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxybenzyle.
3. Le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme du stéréo-isomère A, du stéréo-isomère B ou du mélange de ces stéréo-isomères, en tant que composé selon la revendication 1.
4. Composés selon l'une des revendications 1 à 3, sous forme de mélange de stéréo-isomères de structure eis et de structure trans en proportions quelconques, notamment dans les proportions pondérales 20:80, 50:50 ou 80:20.
5. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de formule:

CH

.COOR

/

1

dans laquelle X1 et R représentent les substituants des composés de la revendication 1, avec un agent susceptible de fixer X2, défini comme à la revendication 1, sur la double liaison de la chaîne latérale.
6. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule:

dans laquelle Xt et R représentent les substituants des composés de la revendication 1, avec un agent susceptible de fixer X2, défini comme à la revendication 1, sur la double liaison de la chaîne latérale, puis on fait réagir l'acide obtenu, de formule:

OOH

•CH.

X

"2

en tant que tel ou sous la forme d'un dérivé fonctionnel, avec un alcool ROH ou l'un de ses dérivés fonctionnels, R représentant le substituant des composés de la revendication 1.
7. Composition insecticide, caractérisée en ce qu'elle contient, comme principe actif, l'un au moins des composés selon la revendication 1 et une matière de support inerte.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, un agent synergisant des pyréthrinoïdes.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'agent synergisant est le butoxyde de pipéronyle.
10. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que le principe actif est le (IR, trans) 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dichloro l',2'-dibromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle sous forme de stéréo-isomère A, de stéréo-isomère B ou de mélange de ces stéréo-isomères.
11. Composition acaricide, caractérisée en ce qu'elle contient, comme principe actif, l'un au moins des composés selon la revendication 1.
12. Composition acaricide selon la revendication 11 à usage vétérinaire, destinée à la lutte contre les affections provoquées par les acariens.
13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, un agent synergisant des pyréthrinoïdes.
14. Composition nématicide, caractérisée en ce qu'elle contient, comme principe actif, l'un au moins des composés selon la revendication 1.

On a décrit dans le brevet suisse N° 630884, sous toutes leurs formes isomères possibles, les composés de formule générale:

,COOR

■CE

X

2

dans'laquelle Xu X2 et X3 représentent notamment un atome de fluor, de chlore ou de brome et R représente notamment:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3

638 179

— un radical benzyle, éventuellement substitué,

— un groupement 5-benzyl 3-furylméthyle ou des groupements apparentés,

— un groupement 2-méthyl 3-alkyl 4-oxocyclopent-2-ényl ou des groupements apparentés,

— des groupements 3-phénoxybenzylique, a-cyano 3-phénoxy-benzylique ou a-éthynyl 3-phénoxybenzylique ou des groupements apparentés,

— un groupement 3,4,5,6-tétrahydrophtalimidométhyle ou un des groupements apparentés.

On a indiqué, en outre, que les esters de formule I peuvent exister sous de nombreuses formes isomères. En effet, les acides cyclopropanecarboxyliques formant la copule acide des esters de formule I possèdent, en général, 3 carbones asymétriques, à savoir, les carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclo-propanique et le carbone asymétrique en position l'de la chaîne latérale éthylique polyhalogénée fixée en position 3.

On a également indiqué que l'alcool ROH constituant la copule alcoolique des esters de formule I peut comporter un ou plusieurs carbones asymétriques et/ou une ou plusieurs doubles liaisons donnant lieu à une isomérie E/Z.

On a aussi signalé que, dans le cas où les substituants et X2 sont identiques, pour une configuration stérique déterminée des carbones asymétriques en positions 1 et 3 du cycle cyclopropanique et, pour une structure stéréochimique univoque de la partie alcoolique, il peut exister deux formes diastéréo-isomères des esters (I) ou des acides correspondants, dues à l'existence du carbone asymétrique en 1'.

Ces isomères peuvent être, en général séparés et isolés à l'état pur; ils sont appelés ici, et dans ce qui suit, isomères (A) et (B).