DD148631A5 - Verfahren zur selektiven alkylierung eines 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cycloalkanons - Google Patents

Verfahren zur selektiven alkylierung eines 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cycloalkanons Download PDF

Info

Publication number
DD148631A5
DD148631A5 DD78218654A DD21865478A DD148631A5 DD 148631 A5 DD148631 A5 DD 148631A5 DD 78218654 A DD78218654 A DD 78218654A DD 21865478 A DD21865478 A DD 21865478A DD 148631 A5 DD148631 A5 DD 148631A5
Authority
DD
German Democratic Republic
Prior art keywords
arh
dihydroxyphenyl
cycloalkanone
carbon atoms
methyl
Prior art date
Application number
DD78218654A
Other languages
English (en)
Inventor
Charles A Harbert
Michael R Johnson
Jun Lawrence S Melvin
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DD148631A5 publication Critical patent/DD148631A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/117—Esters of phosphoric acids with cycloaliphatic alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/002—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by transformation of a functional group, e.g. oxo, carboxyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C07C37/0555—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group being esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings containing other rings in addition to the six-membered aromatic rings, e.g. cyclohexylphenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
    • C07C41/56—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups by condensation of aldehydes, paraformaldehyde, or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur selektiven Alkylierung eines 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylkomponente an der 4-Hydroxygruppe. Erfindungsgemaesz wird das obige Cycloalkanon zunaechst mit enem Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen umgesetzt.Das dabei erhaltene Ketal wird sodann mit einer Verbindung W-Z-Y- alkyliert.Hierbei sind bezeichnet mit W: Wasserstoff, Pyridyl o. Formel W&ind1! = Wasserstoff,Fluor o. Brom,Z: Alkylen mit 1 bis 13 Kohlenstofatomen;Y: Chlor,Brom,Mesyloxy o. Tosyloxy.Im abschlieszenden dritten Verahrensschritt wird das alkylierte Produkt des zweiten Schrittes mit verduennter Saeure behandelt u. damit deketalisiert.

Description

1271955 -ι- 218 654
Verfahren zur selektiven Alkylierung eines 3-(2,4-Dihydro-
xyphenyl)cycloalkanone
Anwendungsgebiet der Erfindung:
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur selektiven Alkylierung eines 3-(2>4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons, das bei der Herstellung von anaigetischen 3-/2-Hydroxy-4-(substituierten) phenyl_7cycloalkanonen und -cycloalkanolen mit Vorteil angewendet v/erden kann.
Charakteristik der bekannten technischen Lösungen:
In der prioritätsgleichen Patentanmeldung AP AkOaus der die vorliegende Anmeldung ausgeschieden wurde, ist die Herstellung der vorgenannten 3-/2-Hydroxy-4-(substituierten) pheny^/cycloalkanone und -cycloalkanole beschrieben.
" ", :' ι; ι η ~ η * c *> '*J c- ο ν
L· J.v^M. i j'j b*ο *j ( ο ο ( . - 2 -
-2- 218 654
Bei diesem Verfahren kann u.a. ein .,Verfahren zur Alkylierung eines 3~(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons zur Anwendung kommen.
Ziel der Erfindung;
Mit der Erfindung soll ein günstiges Verfahren zur selektiven Alkylierung eines 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylkomponente an der 4-Hydroxygruppe zur Verfugung gestellt werden.
Darlegung des Wesens der Erfindung;
Das erfindungsgemäße Verfahren umfaßt als ersten Schritt die Umwandlung des 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons in ein Ketal mit einem Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen in Gegenwart einer Säure wie Schwefelsäure, p-Toluolsulfonsäure oder Chlorwasserstoff unter Bedingungen, durch die das als Nebenprodukt vorhandene Wasser entfernt v/ird. Ein bevorzugtes Verfahren besteht in der Umsetzung des 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons mit einem Orthoameisensäureester in Lösung mit einem Alkohol, der der Alkoholkomponente des Orthoameisensäureesters entspricht. Trimethylorthoformiat und Methanol sind bevorzugte Reaktanten in Verbindung mit konzentrierter Schwefelsäure, wasserfreiem Chlorwasserstoff oder Ammoniumchlorid als Katalysator. Als zweiten Schritt umfaßt das erfindungsgemäße Alkylierungsverfahren das Alkylieren des Produktes des ersten Verfahrensschrittes mit einer Verbindung der Pormel W-Z-X, worin Y aus der Chlor, Brom, Mesy1oxy und Tosyloxy umfassenden Gruppe ausgewählt ist, Z aus der aus -(alkp)- bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin (alk2) Alkylen mit 1 bis 13 Kohlenstoffatomen ist und W aus der aus Wasserstoff, Pyridyl und
-3- 218 6 54
umfassenden Gruppe ausgewählt ist, .wobei W. für Wasserstoff, Fluor oder Chlor bedeutet, in Gegenwart eines Säureakzeptors, z.B. Natrium- .oder Kaliumcarbonat.
Das so alkylierte Ketal wird sodann in einem dritten Verfahrensschritt in an sich bekannter Weise durch Behandeln mit wäßriger Säure deketalisiert.
Ausführungsbeispiele;
An einigen Beispielen soll die Erfindung nachfolgend näher erläutert werden.
Beispiel 1
ß-(2,4-Dihydroxyphenyl)cyclohexanomethylketal Zu einer eine Temperatur von 0 0C aufweisenden Lösung aus 7|0 g (33>O mMol) 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cyclohexanon in 100 ml Methanol und 15 ml Trimethylorthoformiat wurden 10 Tropfen konzentrierte Schwefelsäure gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde anschließend drei Stunden ohne Kühlung gerührt, so daß die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen konnte, und'anschließend durch die Zugabe eines Überschusses von festem liatriumhydrogencarbonat abgeschreckt. Das Reaktionsgemisch wurde unter reduziertem Druck eingedampft und der Rückstand in 200 ml Wasser/250 ml Äther gelöst. Der Ätherextrakt wurde einmal mit 150 ml gesättigtem liatriumhydrogencarbonat gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wurde aus Äther-Pentan auskristallisiert und ergab 5,74 g (77 %) der Titelverbindung mit einem Schmelzpunkt von 129 bis 130 0C.
r TT 'S PMR :d qDC1 1,4 - 2,5 (m, Methylene), 3,20 (m, Methin), 3,50 (s, OMe), 5,58 (s, OH), 6,38 (dd, J = 8 und 2 Hz, ArH), 6,48 (s, überlappt 6,38) und 6,87 (d, J = 8 Hz).
IR: (IiBr) -3289, 1629,. 1613 und 1597 cm"1.
MS: 220 (M+), 205, 203, 188, 177, 161 und 136.
-4- 218 654
Analyse: Berechnet für C13H16O3: C, 70,89; H, 7,32 %. Gefunden: C, 70,79; H, 7,34 %.
Durch die Wiederholung dieser Verfahrensweise,jedoch unter Verwendung von Triäthyl-, Tri-n-propyl- oder Tri-n-butylorthoformiat anstelle von Trimethylorthoformiat und Äthyl-, n-Propyl- oder n-Butylalkohol anstelle von Methanol entstehen die entsprechenden Äthyl-, n-Propyl- und n-Butylketale.
Beispiel 2
3-/2-Hedroxy-4-(4-phenylbutfyloxy)phenyl7cyclohexanonmethylketal
Ein Gemisch-aus 5,03 g (22,8 mMol) 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)-cyclohexanonmethylketal, 10,1 g (73,2 mMol) wasserfreiem Kaliumcarbonat und 6,12 g (26,8 mMol) 4-Phenylbutylmethan-Bulfonat in 25 ml N,N-Dimethylformamid wurde 4 Stunden lang auf 85 bis 100 0C gehalten. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt, und es wurden 200 ml Wasser/200 ml Äther zugesetzt. Der Ätherextrakt wurde zweimal mit 200 ml Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem Öl eingedampft. Das Öl wurde mit Hilfe von Säulenchromatografie auf 400 g Silicagel unter Eluieren mit einem 2:1-Gemisch von Pentan und Äther gereinigt und ergab 7,4 g (92 %) der Titelverbindung in Porm eines Öles.
PMR:cT ™? 2,63 (m, Benzylmethylen), 3,33 (s, OCH-),
3 ^
3,85 (bt, J = 6 Hz, OCH2), 6,42 (dd, J = 8 und 2 Hz, ArH), 6,50 (bs, überlappt tf 6,42, ArH), 6,92 (d, J = 8 Hz, ArH) und 7,30 (s, PhH)
IR: (CHCl3), 1623 und 1590 cm"1
MS: m/e 352 (M+) und 91
Analyse: Berechnet für C23H28O-: C, 78,37; H, 8,01 %, Gefunden: C, 78,34; H, 8,07 %*
-5- 218 654
Die folgenden Verbindungen wurden in ähnlicher Weise hergestellt, jedoch v/urde das passende Mesylatderivat anstelle von 4-Phenylbutylmethansulfonat verwendet.
3-/2'-Hydroxy-4~(2-hept.YloxrY)phenyl7c.yclohexanonmethylketal
6,13 g, 75 %) in Porm eines Öles aus 5,7 g (25,9 mMol) 3_(2,4-Dihydroxyphenyl)cyclohexanonmethylketal und (2-Heptyl) methansulfonat (6,2 g 32,3 mMol).
IR: (CHCl3) 1637 und 1600 cm"1.
MS: m/e 318 (M+), 286, 274, 220, 204 und 178.
PtIR: cT ^1 0,90 (m, Methyl), 1,18 (d, J = 7 Hz, Methyl), 3,03 (m, Methin), 3,35 (s, KeO), 4,14 (m, Methin), 6,35 (m, ArH) und 6,68 (d, J = 8 Hz, ArH).
3-/2-Hydroxy-4-(2-octyloxy)phenyl7cyclohexanonmethylketal in Form eines Öls (5,03 g, 58 %) von 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cyclohexanonmethylketal (5,7 g, 25,9 mMol) und 2-0ctyl)methansulfonat (7,3 g, 35,1 mMol).
IR: (CIICl3) 1639 und 16OO cm"1.
MS: m/e 332 (M+), 300, 289, 272 und 220.
PKR: d ^1 0,87 (m, Methyl), 3,09 (m, Methin), 3,36 (s OMe), 4,20 (m, Methyl), 6,30 (m, ArII) und 6,80 (d, J = 8 Hz, ArH).
3-/2~Hydroxy-4-(2-nonyloxy)phenyl7cyclohexanonmethylketal (5,23 g, 59 %) in Porm eines Öls von 3-(2,4-Dihydroxyphenyl) cyclohexanonmethylketal (5,7 g, 25,9 mMol) und (2-Iionyl) methansulfonat (7,9 g, 35,5 mMol).
IR: (CHCl3) 1634 und 1590 cm"1.
MS: m/e 346 (M+), 314, 220, 188 und I6I.
KIR: cT ^1 0,87 (m, Methyl), 3,10 (m, Methin), 3,39 (s, OMe), 4,22 (m, Methin), 6,36 (m, ArH) und 6,80 (d, J = 8 Hz, ArH).
218 654
3-/2-Hydroxy-4-(4-phenyl)butoxy)phenyl7cyclohexanonmethylketal in Form eines Öls (5,1 g, 57 %) von 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cyclohexanonmethylketal (5*7 g> 25,9 mMol) und 2-(4-Phenylbutyl)-methansulfonat (8,Og, 35,0 mMol). IR: (CHCl ) 1639 und 1603 cm"1
MS: m/e 352 (M+), 320, 220 und 188.
HSR:S QPQ1 1,29 (d, J = 6 Hz, Methyl), 3,07 (m, Methin), 3,38 (s, OMe), 4,26 (m, Methin), 6,30 (m, ArH), 6,80 (d, J = 9 Hz, ArH) und 7,16 (s, Ph).
3-/~2~Hydroxy-4- (2- (6-phenyJJhgxylpxy) phenyl7cycl ohexanonme thylketal (5,3 g, 54 %) in Form eines Öls von 3-(2,4-DihydroxyphenyDcyclohexanonmethylketal (5,7 g, 25,9 mMol) und 2~(6-Phenylh.exyl)methansulfonat (9,0 g, 35,5 mMol).
IR: (CHCl3) 1634 und 1597 cm"1.
MS: m/e 380,2342 (M+, C25H32O3), 220,1088, 188,0986 und 177,0550.
PIvIR: cT ™S 1,26 (d, J = 6 Hz, Methyl), 3,10 (m, Methin),
3,40 (s, OMe), 4,22 (m, Methin), 6,30 (m, ArH), 6,83 (d, J = 9 Hz, ArH) und 7,18 (s, Ph).
Beispiel 3
[3~/2"-Hydroxy-4,- (4-phenylbutyloxy) phenyl7cyclohexanon
Ein Gemisch aus 6,8 g (19,3 mMol) 3-/^-Hydroxy-4-(4-phenylbutyloxy) pheny].7cyclohexanonmethylketal, 100 ml 21ί Chlorwasserstoff säure und 60 ml Dioxan wurde eine Stunde lang unter Rückfluß gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt und zu 300 ml Äther/500 ml gesättigtem Natriumchlorid gegeben. Der Ätherextrakt wurde einmal mit 500 ml gesättigtem Natriumchlorid und 500 ml gesättigtem Neitriumhydrogencarbonat gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zu einem Öl eingedampft. Das Öl vnirde mit Hilfe der Säulenchromatografie auf 400 g Silicagel unter Eluierung mit einem 1:1-Gemisch
— 7 —
.7. 218 654
von Äther und Cyclohexan gereinigt und ergab 6,4 g (98 %)der Titelverbindung in Form eines Öls.
PMR: (F ^1 2,69 (m, Benzylmethylen), 3,90 (bt, J = 6 Hz, -OCH2), 6,25 - 6,5 (m, ArH), 6,82 (d, J = 8 Hz, ArH) und 7,20 (s, PhH).
IR: (CHCl3) 3571, 3333, 1718 (schwach), 1626 und 1595 cm"1. LIS: m/e 388 (H+), 320, 310, 295, 268 und 91.
Die folgenden Verbindungen wurden in der gleichen Weise aus den passenden Ketalen von Beispiel 2 hergestellt:
3-/4\.(2-Heptyloxy)-2-hydroxyphenyl7cyclohexanon (4,7 g, 82 %), in Form eines Öls aus 6,0 g (18,8 ml.Tol) des entsprechenden Methylketals.
IR: (CHCl3) 3636', 3390, 1724 (schwach), 1639 und 1600 cm"1.
MS: m/e 304 (M+), 206, 188, 171, 163 und 137.
PLIR: <f ^1 0,82 (m, Methyl), 1,25 (d, J = 6 Hz, Methyl), 4,15 (m, Seitenkettenmethin), 6,35 (dd, J = 8 und 2 Hz, ArH), 6,35 (d, J = 2 Hz, ArH) und 6,81 (d, J = 8 Hz, ArH).
3-/4-(2-0ctyloxy i)~2:rhydroxyphenyl7cyclohexanon (4,1 g, 85 %) in Form eines Öls aus 5,0 g, (15,0 ml.Iol) des entsprechenden Methylketals.
IR: (CHCl3) 3636, 3378, 1721 (schwach), I63I und 1595 cm"1.
MS: m/e 318 (M+), 206, 188, 178 und 161.
r fm Tq
PMR: C J^-JJ1 0,84 (m, Methyl), 4,20 (m, Seitenkettenmethin), 6,39 (dd, J = 8 und 2 Hz, ArH), 6,39 (d, J = 2 Hz, ArH) und 6,83 (d, J = 8 Hz, ArH).
3-/4-(2-ITonyloxy)-2-hydroxyphenyl7cyclohexanon (4,35 g, 89 %), in Form eines Öls aus 5,1 g (14,7 mMol) des entsprechenden Methylketals.
IR: (CHCl3) 3584, 3367, 1709 (schwach), 1626 und 1587 cm"1. MS: m/e 332 (M+), 206, 187 und 171.
-β- 21 8 6 54
HMR:(Γ ™S 0,85 (m, Methyl), 4,26 (m, Seitenketten-
methin), 6,39 (dd, J = 9 und. 2 Hz, ArH), 6,39 (d, J = 2 Hz, ArH) und 6,84 (d, J = 8 Hz, ArH).
3-/4- ( 2-( 4-Phenyl) butyloxy)-2-hydroxypheny^cyclohexanon (3>8 g, 79 %) aus 5,0 g (14,2 mMol) des entsprechenden Methylketals in Form eines Öls.
IR: (CHCl3) 3636, 1724 (schwach), 1637 und 16OO cm"1. MS: m/e 338 (M+), 206, 188, 132, 117 und 91.
PMR: cT ^1 1,19 und 1,27 (d, J = 6 Hz, Methyl), 3,02 (m, Methin in Hemiketalform), 3,73 und 4,22 (m, Methin), 6,30 (dd, J =8 und 2 Hz, ArH), 6,30 (d, J = 2 Hz, ArH), 6,81 (d, J = 2 Hz, ArH) und 7,18 (s, Ph).
3~/4i-(2~(6~Phenyl)hexylo3!:,y)~2-ihyidrpxyphenyl7cyclohexanon (4,45 g, 89 %) in Form eines Öls aus 5,2 g (13,6 mMol) des entsprechenden Methylketals.
IR: (CHCl3) 3636, 33SO, 1718, 1637 und I6OO cm"1.
MS: m/e 366 (M+), 206, 188 und 91.
PMR:cT ™S 1>25 (d> j = 6 HZ} Methyl)j 3>07 (mj Methin
4,19 (m, Methin), 6,32 (dd, J = 9 und 2 Hz, ArH), 6,32 (d, J a 2 Hz, ArH), 6,78 (d, J = 9 Hz, ArIi) und 7,14 (s, Ph).

Claims (1)

  1. -9- 218654
    Erfindunftsanapruch:
    Verfahren zur selektiven Alkylierung eines 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen in der Cycloalkylkomponente an der 4-Hydroxygruppe, gekennzeichnet durch:
    a) Umwandeln des 3-(2,4-Dihydroxyphenyl)cycloalkanons in ein Ketal mit einem Alkohol mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen;
    b) Alkylieren des Produktes von Schritt (a) mit einer Verbindung der Formel W-Z-Y-, worin Y aus der Chlor, Brom, Mesyloxy und Tosyloxy umfassenden Gruppe ausgewählt ist; Z aus der aus -CaIk2)- bestehenden Gruppe ausgewählt ist, worin (alkp) Alkylen mit 1 bis 13 Kohlenstoffatomen ist; und Y/ aus der Wasserstoff, Pyridyl und ^
    umfassenden Gruppe ausgewählt ist, wobei ViL aus der Was serstoff, Fluor und Chlor umfassenden Gruppe ausgewählt ist;
    c) Behandeln des alkylierten Produktes von Schritt (b) mit verdünnter Säure.
DD78218654A 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur selektiven alkylierung eines 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cycloalkanons DD148631A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83310277A 1977-09-13 1977-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DD148631A5 true DD148631A5 (de) 1981-06-03

Family

ID=25263433

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD78207799A DD140454A5 (de) 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur herstellung von 3-eckige klammer auf 2-hydroxy-4-(substituierte)-phenyl eckige klammer zu cycloalkanone
DD78218214A DD148334A5 (de) 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur herstellung von substituierten cyclohexandionen-(1.3)
DD78218654A DD148631A5 (de) 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur selektiven alkylierung eines 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cycloalkanons

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DD78207799A DD140454A5 (de) 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur herstellung von 3-eckige klammer auf 2-hydroxy-4-(substituierte)-phenyl eckige klammer zu cycloalkanone
DD78218214A DD148334A5 (de) 1977-09-13 1978-09-13 Verfahren zur herstellung von substituierten cyclohexandionen-(1.3)

Country Status (11)

Country Link
JP (4) JPS5538367A (de)
BE (1) BE870404A (de)
CS (1) CS216502B2 (de)
DD (3) DD140454A5 (de)
HU (1) HU181937B (de)
PL (5) PL123771B1 (de)
PT (1) PT68543A (de)
RO (5) RO77170A (de)
SU (1) SU991944A3 (de)
YU (1) YU215478A (de)
ZA (1) ZA785180B (de)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4285867A (en) 1980-09-19 1981-08-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4331602A (en) 1980-09-19 1982-05-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted]phenyl)naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4921994A (en) * 1980-09-19 1990-05-01 Pfizer Inc. Pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes and derivatives thereof
US4831059A (en) * 1980-09-19 1989-05-16 Pfizer Inc. Producing analgesia with pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes derivatives
US4486609A (en) * 1981-03-16 1984-12-04 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4933475A (en) * 1980-09-19 1990-06-12 Pfizer, Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4835192A (en) * 1980-09-19 1989-05-30 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4591225A (en) * 1985-01-14 1986-05-27 Molex Incorporated Arrangement for interconnecting a printed circuit board with a multi-conductor cable
GB9007762D0 (en) * 1990-04-05 1990-06-06 Beecham Group Plc Novel compounds
US7968711B2 (en) * 2006-04-24 2011-06-28 Allergan, Inc. Abnormal cannabidiols as agents for lowering intraocular pressure
UA101004C2 (en) * 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RO77296A (ro) 1981-06-22
YU215478A (en) 1983-06-30
PL121079B1 (en) 1982-04-30
JPS5639035A (en) 1981-04-14
JPS605579B2 (ja) 1985-02-12
RO77170A (ro) 1981-06-22
PL123771B1 (en) 1982-11-30
JPS5930692B2 (ja) 1984-07-28
BE870404A (fr) 1979-03-12
JPS5538367A (en) 1980-03-17
JPS5753352B2 (de) 1982-11-12
HU181937B (en) 1983-11-28
DD140454A5 (de) 1980-03-05
RO77297A (ro) 1981-06-22
PL122835B1 (en) 1982-08-31
JPS5639031A (en) 1981-04-14
DD148334A5 (de) 1981-05-20
PL122834B1 (en) 1982-08-31
SU991944A3 (ru) 1983-01-23
JPS5930693B2 (ja) 1984-07-28
JPS5639036A (en) 1981-04-14
PT68543A (en) 1978-10-01
PL209554A1 (pl) 1979-06-04
CS216502B2 (en) 1982-11-26
RO76721A (ro) 1982-10-11
ZA785180B (en) 1979-08-29
RO77321A (ro) 1981-08-17
PL122765B1 (en) 1982-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DD148631A5 (de) Verfahren zur selektiven alkylierung eines 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cycloalkanons
DE3153681C2 (de)
DE2202689B2 (de) Sulfone und Verfahren zu deren Herstellung
EP0029412A2 (de) Bleichbare Farbstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in photographischem Material
DE2539116C2 (de) &amp;omega;-Nor-cycloalkyl-13,14-dehydro-prostaglandine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende pharmazeutische Mittel
DD143768A5 (de) Verfahren zur herstellung von pyrrolidon-verbindungen
DE2936803A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-alkyl- bzw. 2-arylthiomethylphenol
DE2835368A1 (de) Verfahren zur herstellung von furanonen
EP0069066B1 (de) Resorcinole und deren Herstellung
CH666895A5 (de) Verfahren zur herstellung von aminocyclopentansaeuren und ihrer physiologisch annehmbaren salze und solvate.
DE1620305A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Aminoisoxazolderivaten
CH630072A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen 13-thiaprostansaeurederivaten.
EP0513700B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Imidazothiazolon-Derivaten
DE3008906C2 (de)
EP0031875A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Cyclohexenderivaten
DE2435098C3 (de) Verfahren zur Herstellung von ß- Bromalkyl- und ß-Bromalkenylsulfonen
DE2912052C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-[4-(2- Thienylcarbonyl)-phenyl]-propionsäure
AT363455B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 3-(2-hydroxy-4-alkoxy oder -phenalkoxyphenyl)-cyclohexanonen
AT262990B (de) Verfahren zur Herstellung von α-Pyrrolidinoketonen
AT203495B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen
AT356656B (de) Verfahren zur herstellung von neuen 11(eq)-(2- -acylaethyl)-2,6-methano-3-benzazocinen
AT203496B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen tertiären Aminen
DE2730269C2 (de)
DE1620536C (de) Verfahren zur Herstellung von alpha Pyrrolidinoketonen und ihren Salzen
CH624923A5 (en) Process for the preparation of basic triphenylalkene derivatives