HU181937B - Process for preparing 3-/2-hydroxy-4-substituted phenyl/-cycloalkanone and -cycloalkanol derivatives - Google Patents
Process for preparing 3-/2-hydroxy-4-substituted phenyl/-cycloalkanone and -cycloalkanol derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU181937B HU181937B HU78PI638A HUPI000638A HU181937B HU 181937 B HU181937 B HU 181937B HU 78PI638 A HU78PI638 A HU 78PI638A HU PI000638 A HUPI000638 A HU PI000638A HU 181937 B HU181937 B HU 181937B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- arh
- group
- compound
- phenyl
- product
- Prior art date
Links
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 84
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 203
- -1 2,4-dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims abstract description 138
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 77
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 65
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 64
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 62
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 18
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 208
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 121
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 65
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 60
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 46
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 27
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 26
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 20
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 16
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 14
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 10
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 10
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 10
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 9
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims description 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HJIQNULRLPDBIJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4-dihydroxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 HJIQNULRLPDBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LQCYIQBYFCQMCH-UHFFFAOYSA-N [Li].C[Cu]C Chemical compound [Li].C[Cu]C LQCYIQBYFCQMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims description 3
- HKXGQWIALGJSQN-UHFFFAOYSA-N dibromomethane;lithium Chemical compound [Li].BrCBr HKXGQWIALGJSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N copper lithium Chemical compound [Li].[Cu] OPHUWKNKFYBPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N methylenetriphenylphosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=C)C1=CC=CC=C1 XYDYWTJEGDZLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C2=C(NC([C@H](C1)NC=1OC(=NN=1)C1=CC=CC=C1)=O)C=CC=C2 FGUUSXIOTUKUDN-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AGHPJVBCERFVNE-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)P(=CC(C)O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)P(=CC(C)O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 AGHPJVBCERFVNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;bromide Chemical compound Br.C1=CC=NC=C1 BBFCIBZLAVOLCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 16
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 255
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 142
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 131
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 131
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 127
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 113
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 106
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 100
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 93
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 74
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 65
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 50
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 50
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 47
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 46
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 46
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 45
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 44
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 description 36
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 26
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 26
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 23
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 20
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohex-2-enone Chemical class O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 14
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 11
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 10
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- JZLCKKPJQXZUDI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(3-phenylmethoxyphenyl)propanal Chemical compound O=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 JZLCKKPJQXZUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 7
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 7
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 7
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GVFZTTDMOBMNCH-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 GVFZTTDMOBMNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 5
- MZXSDHCNFXDDLY-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)C=C(OC)C1 MZXSDHCNFXDDLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 5
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 5
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 5
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical group C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 5
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 5
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- MNMROGIUCXAMET-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methyldecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 MNMROGIUCXAMET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1 WMPDAIZRQDCGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNSGVSFZTCXNCE-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-phenylmethoxyphenol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 DNSGVSFZTCXNCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(O)=C1 MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 4
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- LGRLWUINFJPLSH-UHFFFAOYSA-N methanide Chemical compound [CH3-] LGRLWUINFJPLSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N n-propyl alcohol Natural products CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- NZARYSKWUGCTRS-AJTFRIOCSA-N (3r,4r)-4-methyl-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)CC[C@H]1C NZARYSKWUGCTRS-AJTFRIOCSA-N 0.000 description 3
- CXUMBMYFFYBAAA-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2,4-bis(phenylmethoxy)benzene Chemical compound C1=C(OCC=2C=CC=CC=2)C(Br)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 CXUMBMYFFYBAAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQHJYWOCBODWAK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-tert-butyl-2-phenylmethoxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 OQHJYWOCBODWAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GTZHQWMKPRAAAM-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylbutan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 GTZHQWMKPRAAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JNUCWYXOVOADEA-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methyldodecan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCCCCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 JNUCWYXOVOADEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WDAFOIJWEXFWDF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cycloheptan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CCCCC(=O)C1 WDAFOIJWEXFWDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTJPGIVIMMOOJH-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylundecan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCCCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 XTJPGIVIMMOOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUKCPAFWHCDSGV-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(C)=CC(=O)C1 BUKCPAFWHCDSGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 3
- 241000123059 Lutjanus jocu Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 3
- WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1CCCCC1 WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N cyclooctanone Chemical compound O=C1CCCCCCC1 IIRFCWANHMSDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N pyrocatechol monomethyl ether Natural products COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFLAUVFVJGXQSX-DLFZDVPBSA-N (3R,4S)-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]-4-pent-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)CC[C@H]1CC=CCC SFLAUVFVJGXQSX-DLFZDVPBSA-N 0.000 description 2
- KJKTVIZLIDCMEC-VAVYLYDRSA-N (3r,4s)-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]-4-prop-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)CC[C@H]1CC=C KJKTVIZLIDCMEC-VAVYLYDRSA-N 0.000 description 2
- NZXZIFWXWGMGLT-UPVQGACJSA-N (3s,5s)-3-methyl-5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1C[C@H](C)CC(=O)C1 NZXZIFWXWGMGLT-UPVQGACJSA-N 0.000 description 2
- PRNBLFOKYFVZDS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylbut-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound C=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 PRNBLFOKYFVZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJYLBAPWWDNBSF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyldec-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 KJYLBAPWWDNBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCPLOQGTRXSFIL-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylhept-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 WCPLOQGTRXSFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTLSQNGOFZFDFE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylnon-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 QTLSQNGOFZFDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLGWPLHJIKVHTF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylpent-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 SLGWPLHJIKVHTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFPHNAQFOHRVFE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylundec-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 QFPHNAQFOHRVFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxyphenyl)ethanone Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)=O)=C1 BAYUSCHCCGXLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBIMOKWUWRDQTI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromobutan-2-yl)-3-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)CCBr)=C1 IBIMOKWUWRDQTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFDXWIYFCHDVAL-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylbutan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 OFDXWIYFCHDVAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNRIXNRXSHHWME-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methyldecan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 BNRIXNRXSHHWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CQRTYSBGOIFVTN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methyldodecan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 CQRTYSBGOIFVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFXZBDRIPNYIE-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylheptan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 DLFXZBDRIPNYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBVNRNZZNCAYAF-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylpentan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 ZBVNRNZZNCAYAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFKARKAZHOBVTI-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylundecan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 PFKARKAZHOBVTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCGUFAFQGFPYJD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-tert-butyl-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 PCGUFAFQGFPYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPQQNXQILHVOKK-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-3-(5-phenylpentan-2-yl)benzene Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)CCCC=2C=CC=CC=2)=C1 SPQQNXQILHVOKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWJYUSZQFZWGNE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxyphenyl)-1-(2-phenylethoxy)propan-2-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)(O)COCCC=2C=CC=CC=2)=C1 JWJYUSZQFZWGNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMDVBVXUSWOBIN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylidenecyclohexyl)-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=C)CCC1 PMDVBVXUSWOBIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCO KWVPFECTOKLOBL-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- MLFPVYAHQQUQCL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylbutan-2-yl)phenol Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 MLFPVYAHQQUQCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGTBVWIYUPGDPY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 SGTBVWIYUPGDPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXJJZEXQYZONOD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylhexan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 BXJJZEXQYZONOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUDFTWYCPXXWIH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 HUDFTWYCPXXWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQWIGJDBHHNMFH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylpentan-2-yl)phenol Chemical compound CCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 LQWIGJDBHHNMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFDUNGPDVYVZEE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-phenylmethoxyphenol Chemical compound C1=C(Br)C(O)=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 JFDUNGPDVYVZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromophenol Chemical class OC1=CC=CC=C1Br VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IHDJVSQFPAEOLY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(3-phenylmethoxyphenyl)propanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 IHDJVSQFPAEOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REOQVCNBYWHAPU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-4-nonan-2-yloxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(OC(C)CCCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 REOQVCNBYWHAPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKWUUGAUXDYJBC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-4-octan-2-yloxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(OC(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 JKWUUGAUXDYJBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVUDLZCSBFUWEO-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylbutan-2-yl)phenol Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 ZVUDLZCSBFUWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBOMUARUYBZWEE-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylheptan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 PBOMUARUYBZWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZXRDQMXTLSVKG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylhexan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 BZXRDQMXTLSVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAQDSPLBLFEXRU-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 KAQDSPLBLFEXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STRNAEYSNDULBV-UHFFFAOYSA-M 3-(3-methoxyphenyl)butyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].COC1=CC=CC(C(C)CC[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 STRNAEYSNDULBV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FIBIVTCVNZYGCH-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylmethoxyphenyl)butan-1-ol Chemical compound OCCC(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 FIBIVTCVNZYGCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRMOKVDWXAHAMZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylmethoxyphenyl)butyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C=1C=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=CC=1C(C)CCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZRMOKVDWXAHAMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YALUSESEYVSBCX-UHFFFAOYSA-N 3-[2,4-bis(phenylmethoxy)phenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C1C(=O)CCCC1C(C(=C1)OCC=2C=CC=CC=2)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 YALUSESEYVSBCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAZFWCOIRBBYQP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylheptan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 OAZFWCOIRBBYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIINDCRBROBEQV-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylhexan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 BIINDCRBROBEQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUBNXAZEMFGIOU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylnonan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 VUBNXAZEMFGIOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TULCQUABINGCEG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1=CC(=O)CCC1 TULCQUABINGCEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWGGIHUHHRHOER-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methylpentan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 ZWGGIHUHHRHOER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWCFJPLIRVYENQ-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxycyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCOC1=CC(=O)CCC1 JWCFJPLIRVYENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O)=C1 LUJMEECXHPYQOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC(C=O)=C1 IAVREABSGIHHMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZAZXIHNEVTJCM-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzaldehyde Chemical compound CCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(C=O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 BZAZXIHNEVTJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAAUOGQGSYWLLK-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1=CC(=O)CCC1C VAAUOGQGSYWLLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUEQAXHGKCKXFV-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCC1=CC=CC=C1 VUEQAXHGKCKXFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYDUDSIHKZNMAM-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexane-1,3-dione Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CC(=O)C1 NYDUDSIHKZNMAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZXMXADDNQRJBG-UHFFFAOYSA-N 6-but-3-enyl-3-ethoxycyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCOC1=CC(=O)C(CCC=C)CC1 BZXMXADDNQRJBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-bromophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Br PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 0 CC(C1)C(*)C(C)CC1O Chemical compound CC(C1)C(*)C(C)CC1O 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N anhydrous n-heptane Natural products CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical class O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002243 cyclohexanonyl group Chemical class *C1(*)C(=O)C(*)(*)C(*)(*)C(*)(*)C1(*)* 0.000 description 2
- FHADSMKORVFYOS-UHFFFAOYSA-N cyclooctanol Chemical compound OC1CCCCCCC1 FHADSMKORVFYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- SBSWBNCPXWJNNY-QINSGFPZSA-N ethyl (z)-3-(3-phenylmethoxyphenyl)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 SBSWBNCPXWJNNY-QINSGFPZSA-N 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L malate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- YLNPRVNYCXYTRN-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]-4,6-dioxocyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CC(=O)C1C(=O)OC YLNPRVNYCXYTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 2
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl pentanoate Chemical class CCCCC(=O)OC(=O)CCCC DUCKXCGALKOSJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N phenoxymethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC=CC=C1 BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXIHVZDCCCRQOD-ICSRJNTNSA-N (1s,3s)-3-(4-tert-butyl-2-phenylmethoxyphenyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1[C@H]1CCC[C@H](O)C1 LXIHVZDCCCRQOD-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- INGQOZFXGZZCLO-HKUYNNGSSA-N (1s,3s)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]cycloheptan-1-ol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCCC1 INGQOZFXGZZCLO-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- AGKVYJSKCJDJBJ-ICSRJNTNSA-N (1s,3s)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]cyclooctan-1-ol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCCCC1 AGKVYJSKCJDJBJ-ICSRJNTNSA-N 0.000 description 1
- DXUHTTVFESIGSZ-FPOVZHCZSA-N (1s,3s)-3-[4-(2-methylbutan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1[C@H]1CCC[C@H](O)C1 DXUHTTVFESIGSZ-FPOVZHCZSA-N 0.000 description 1
- KZOKNUOJAWBOSE-UPVQGACJSA-N (1s,3s)-3-[4-(2-methylheptan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCC)=CC=C1[C@H]1CCC[C@H](O)C1 KZOKNUOJAWBOSE-UPVQGACJSA-N 0.000 description 1
- RCEBHHWAYNZTGJ-GMAHTHKFSA-N (1s,3s)-3-[4-(2-methylhexan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCC)=CC=C1[C@H]1CCC[C@H](O)C1 RCEBHHWAYNZTGJ-GMAHTHKFSA-N 0.000 description 1
- IQGVGOYVNQRHIK-AHWVRZQESA-N (1s,3s)-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cycloheptan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1CCCC[C@H](O)C1 IQGVGOYVNQRHIK-AHWVRZQESA-N 0.000 description 1
- XLRWCRGAMYGBSU-ZCYQVOJMSA-N (1s,3s)-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1CCC[C@H](O)C1 XLRWCRGAMYGBSU-ZCYQVOJMSA-N 0.000 description 1
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WBXPHJQWURUFTA-IZLXSDGUSA-N (2S,3R)-2-but-2-enyl-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CCCC(=O)[C@H]1CC=CC WBXPHJQWURUFTA-IZLXSDGUSA-N 0.000 description 1
- NSHQAIKRVDXIMX-XQRVVYSFSA-N (2z)-cyclooct-2-en-1-one Chemical compound O=C\1CCCCC\C=C/1 NSHQAIKRVDXIMX-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 1
- UTNRZQORLJABCZ-OXQOHEQNSA-N (3r,4r)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1[C@H](C)CCC(=O)C1 UTNRZQORLJABCZ-OXQOHEQNSA-N 0.000 description 1
- KWTKMZIYQCTHAQ-XMSQKQJNSA-N (3r,4r)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-4-propylcyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1[C@H](CCC)CCC(=O)C1 KWTKMZIYQCTHAQ-XMSQKQJNSA-N 0.000 description 1
- KBGDGJJPONMBLP-XMSQKQJNSA-N (3r,4s)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-4-prop-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1[C@H](CC=C)CCC(=O)C1 KBGDGJJPONMBLP-XMSQKQJNSA-N 0.000 description 1
- QTBOMEIUQCXTTD-PDDLMNHVSA-N (3r,4s)-4-but-2-enyl-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)CC[C@H]1CC=CC QTBOMEIUQCXTTD-PDDLMNHVSA-N 0.000 description 1
- FIFIDISWLGOZEV-IRXDYDNUSA-N (3s,5s)-3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]-5-methylcyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)C[C@@H](C)C1 FIFIDISWLGOZEV-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- DAXJNUBSBFUTRP-RTQNCGMRSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-6-(hydroxymethyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(CO)C2=C1 DAXJNUBSBFUTRP-RTQNCGMRSA-N 0.000 description 1
- 238000011925 1,2-addition Methods 0.000 description 1
- DHZZNPBCESYRKR-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyldodec-3-en-2-yl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCC=CC(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 DHZZNPBCESYRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQMEAWGAUALJQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenylmethoxyphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 FGQMEAWGAUALJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXVKELDRLNWGV-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound ClCC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 MKXVKELDRLNWGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVISDRZPEWFBOR-UHFFFAOYSA-N 1-(dibromomethyl)cyclohexan-1-ol Chemical compound BrC(Br)C1(O)CCCCC1 CVISDRZPEWFBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 1-(dibutoxymethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(OCCCC)OCCCC SGJBIFUEFLWXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 1-(dipropoxymethoxy)propane Chemical group CCCOC(OCCC)OCCC RWNXXQFJBALKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCHVOSRRMUALAL-YBEGLDIGSA-N 1-[(z)-2-methyloct-3-en-2-yl]-3-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCC\C=C/C(C)(C)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 YCHVOSRRMUALAL-YBEGLDIGSA-N 0.000 description 1
- AZYZVVGNOIQTLN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylhexan-2-yl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 AZYZVVGNOIQTLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SROJICAOVKNSMV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-(2-methylnonyl)-2-phenylmethoxybenzene Chemical compound CCCCCCCC(C)CC1=CC=C(Br)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 SROJICAOVKNSMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJSUFXFSUACKAT-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropylbenzene Chemical compound CCC(Br)C1=CC=CC=C1 XJSUFXFSUACKAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKSQWUFNOTPIL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpentyl)phenol Chemical compound CCCC(C)CC1=CC=CC=C1O XZKSQWUFNOTPIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUQRRAABWFZWGK-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxycyclohexen-1-yl)-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1=CC(O)CCC1 SUQRRAABWFZWGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBSLEOHOLLJGRJ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxyphenyl)-2-methylpropanal Chemical compound O=CC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 RBSLEOHOLLJGRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZACBMKLLYZMHLX-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methoxy-4-methylphenyl)oxirane Chemical compound COC=1C=C(C2CO2)C=CC=1C ZACBMKLLYZMHLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKZFVIPFANUBDW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)acetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 CKZFVIPFANUBDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UECNXHCBRXLLJG-UHFFFAOYSA-N 2-(5-hydroxy-2-prop-2-enylcyclohexyl)-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1C(CC=C)CCC(O)C1 UECNXHCBRXLLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDVUSJYCENTVGN-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-5-methylcyclohexa-1,3-dien-1-yl)oxirane Chemical compound COC1(CC(C2CO2)=CC=C1)C IDVUSJYCENTVGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical class O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQUGQXNYBWYGAI-RDJZCZTQSA-N 2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylheptan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 KQUGQXNYBWYGAI-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- ISHOMFLIXRPGRA-HOCLYGCPSA-N 2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylhexan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 ISHOMFLIXRPGRA-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- HNMJDLVMIUDJNH-HKUYNNGSSA-N 2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylnonan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 HNMJDLVMIUDJNH-HKUYNNGSSA-N 0.000 description 1
- ZWWRREXSUJTKNN-WMZOPIPTSA-N 2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 ZWWRREXSUJTKNN-WMZOPIPTSA-N 0.000 description 1
- IOTMRAJKTMPIRD-ZFWWWQNUSA-N 2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-methylpentan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCC)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 IOTMRAJKTMPIRD-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFXYLFGKIGGLPF-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(hydroxymethyl)cyclohexyl]-5-(2-methyloctan-2-yl)phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(CO)CCC1 DFXYLFGKIGGLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 description 1
- IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,3-dichloro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC(Cl)=C(Br)C(Cl)=C1 IQHSSYROJYPFDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOIMKPPDXVWYOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methyldodecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 KOIMKPPDXVWYOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIOAYNWQMBEKU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylnonan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 JHIOAYNWQMBEKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKLRHRWTOUOEK-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(2-methylundecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 UZKLRHRWTOUOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYZHRBGSYCPOGY-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(5-phenylpentan-2-yl)phenol Chemical compound C=1C=C(Br)C(O)=CC=1C(C)CCCC1=CC=CC=C1 ZYZHRBGSYCPOGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSYHPGHAMBDJLG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-tert-butylphenol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(Br)C(O)=C1 KSYHPGHAMBDJLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- YJXOVTJCAWZKPM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyldecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 YJXOVTJCAWZKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJLXEXELSEZJY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyldecyl)phenol Chemical compound CCCCCCCCC(C)CC1=CC=CC(O)=C1 WLJLXEXELSEZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPAGQQSXVOXPCC-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methyldodecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 QPAGQQSXVOXPCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSVFAEJTOVGIAJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylnonan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 MSVFAEJTOVGIAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LALHMXSAVPCEPG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylpentan-2-yl)phenol Chemical compound CCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 LALHMXSAVPCEPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKDXKBHLDHTGH-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methylundecan-2-yl)phenol Chemical compound CCCCCCCCCC(C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 ALKDXKBHLDHTGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNQCJHNRZUAISK-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxyphenyl)butan-1-ol Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)CCO)=C1 VNQCJHNRZUAISK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZBFWFROJKORGH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-heptan-2-yloxy-2-hydroxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(OC(C)CCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 LZBFWFROJKORGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEKPEKTWPJCJNU-UHFFFAOYSA-N 3-(4-tert-butyl-2-hydroxyphenyl)cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 IEKPEKTWPJCJNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWJUCMXJNIYNNA-UHFFFAOYSA-N 3-(5-phenylpentan-2-yl)phenol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C(C)CCCC1=CC=CC=C1 YWJUCMXJNIYNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEMJYFPWFNFVOJ-UHFFFAOYSA-N 3-(5-pyridin-4-ylpentan-2-yl)phenol Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1C(C)CCCC1=CC=NC=C1 KEMJYFPWFNFVOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLIIVITTPGDGY-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-methylbutan-2-yl)phenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 HZLIIVITTPGDGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXJKVJNFVIADTK-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]cycloheptan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCCC1 ZXJKVJNFVIADTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXMACSGVHWDXAS-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1=CC(=O)CCC1 HXMACSGVHWDXAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXIROJJENLMQSQ-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(2-methyloctan-2-yl)phenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 OXIROJJENLMQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUOZHKRSCOMOSI-UHFFFAOYSA-N 3-[2-hydroxy-4-(4-phenylbutoxy)phenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=C(C2CC(=O)CCC2)C(O)=CC=1OCCCCC1=CC=CC=C1 SUOZHKRSCOMOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBOFJVLJDSOER-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CCCC(=O)C1 HDBOFJVLJDSOER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGTPSDZAKUGHMJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclooctan-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CCCCCC(=O)C1 DGTPSDZAKUGHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOJDEUIAZHJTPE-UHFFFAOYSA-N 3-[[2-(1-hydroxyethyl)-2-(3-methoxyphenyl)pentoxy]methyl]-3-(3-methoxyphenyl)hexan-2-ol Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1C(CCC)(C(C)O)COCC(CCC)(C(C)O)C1=CC=CC(OC)=C1 HOJDEUIAZHJTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJKCUGVMNVYVSZ-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)C=C(CC)C1 WJKCUGVMNVYVSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJWSKEGAALMXFJ-UHFFFAOYSA-N 3-hexyl-5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C1C(CCCCCC)=CC(=O)CC1C1=CC=C(C(C)(C)CCCCCC)C=C1OCC1=CC=CC=C1 WJWSKEGAALMXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZBFZHPHBGPWDT-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-1-phenylpropan-1-one Chemical compound COCCC(=O)C1=CC=CC=C1 MZBFZHPHBGPWDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFTPIEHHCQPVCS-UHFFFAOYSA-N 3-methoxycyclohex-2-en-1-one Chemical class COC1=CC(=O)CCC1 JFTPIEHHCQPVCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 description 1
- RDJNLUWLDCMEKA-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohexan-1-one Chemical compound C=1C(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C(C2(C)CC(=O)CCC2)C=1OCC1=CC=CC=C1 RDJNLUWLDCMEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJRASKZJPBHST-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3-methoxyphenyl)pent-1-enyl]pyridine Chemical compound COC1=CC=CC(C(C)CC=CC=2C=CN=CC=2)=C1 LQJRASKZJPBHST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromobut-1-ene Chemical compound BrCCC=C DMAYBPBPEUFIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOHOFQIQRBIQOG-UHFFFAOYSA-N 4-but-3-enylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=CCCC1CCC(=O)C=C1 WOHOFQIQRBIQOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNBPSASOWSBWBY-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC1=C(C=CC(=C1)C(CCCCCC)(C)C)C=1C(CCC(C=1)C)=O WNBPSASOWSBWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKSNPTXBQXBXDJ-UHFFFAOYSA-N 4-methylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1CCC(=O)C=C1 RKSNPTXBQXBXDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUNRXEFFODWWJQ-UHFFFAOYSA-N 4-prop-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound C=CCC1CCC(=O)CC1 SUNRXEFFODWWJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMMCBINZJJCJLE-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]-3-propylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)C=C(CCC)C1 QMMCBINZJJCJLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHZVTQJVTCHNOW-UHFFFAOYSA-N 5-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]cyclohex-2-en-1-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC=CC(=O)C1 OHZVTQJVTCHNOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPQKWVMRTITDBD-AAEUAGOBSA-N 5-tert-butyl-2-[(1s,3s)-3-hydroxycyclohexyl]phenol Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1[C@@H]1C[C@@H](O)CCC1 HPQKWVMRTITDBD-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYHUVOZTJWPEQD-XHHIKDNVSA-N C=C.C(C1=CC=CC=C1)OC1=C(C=CC(=C1)C(CCCCCC)(C)C)[C@@H]1CC(CC[C@H]1CC=CC)=O Chemical group C=C.C(C1=CC=CC=C1)OC1=C(C=CC(=C1)C(CCCCCC)(C)C)[C@@H]1CC(CC[C@H]1CC=CC)=O HYHUVOZTJWPEQD-XHHIKDNVSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical class COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000114 Pain Threshold Diseases 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWWRREXSUJTKNN-AEFFLSMTSA-N Phenol, 5-(1,1-dimethylheptyl)-2-[(1r,3s)-3-hydroxycyclohexyl]- Chemical compound OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@H]1C[C@@H](O)CCC1 ZWWRREXSUJTKNN-AEFFLSMTSA-N 0.000 description 1
- 206010040954 Skin wrinkling Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000006959 Williamson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- GRHZLQBPAJAHDM-SPRQWYLLSA-N [(3as,4r,6ar)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] n-[(2s,4s,5s)-5-[[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1OCC(=O)N[C@H]([C@@H](O)C[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)CC1=CC=CC=C1 GRHZLQBPAJAHDM-SPRQWYLLSA-N 0.000 description 1
- VHOWYCBUHNCWPX-UHFFFAOYSA-N [5-(2-methyloctan-2-yl)-2-(3-oxocyclohexyl)phenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1C1CC(=O)CCC1 VHOWYCBUHNCWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 150000004768 bromobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IKWKJIWDLVYZIY-UHFFFAOYSA-M butyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCC)C1=CC=CC=C1 IKWKJIWDLVYZIY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003874 central nervous system depressant Substances 0.000 description 1
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- WZCRDVTWUYLPTR-UHFFFAOYSA-N cyclohept-2-en-1-one Chemical compound O=C1CCCCC=C1 WZCRDVTWUYLPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001938 cyclooctanes Chemical class 0.000 description 1
- BGTOWKSIORTVQH-HOSYLAQJSA-N cyclopentanone Chemical class O=[13C]1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-HOSYLAQJSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 239000012649 demethylating agent Substances 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N diethyl chlorophosphate Chemical compound CCOP(Cl)(=O)OCC LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- CAMRIFRASAPMGY-CJCRHJRRSA-N ethene (3R,4S)-3-[4-(2-methyloctan-2-yl)-2-phenylmethoxyphenyl]-4-pent-2-enylcyclohexan-1-one Chemical group C=C.C=1C=CC=CC=1COC1=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC=C1[C@@H]1CC(=O)CC[C@H]1CC=CCC CAMRIFRASAPMGY-CJCRHJRRSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;pentane Chemical compound CCCCC.CCOCC DLLJVQNYBYOKGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M ethyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CC)C1=CC=CC=C1 JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- ZFLRDIUZHADLSV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-yl methanesulfonate Chemical compound CCCCCC(C)OS(C)(=O)=O ZFLRDIUZHADLSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCZSOHSGMBVYFW-UHFFFAOYSA-M heptyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCC)C1=CC=CC=C1 WCZSOHSGMBVYFW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PWDFZWZPWFYFTC-UHFFFAOYSA-M hexyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCC)C1=CC=CC=C1 PWDFZWZPWFYFTC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Substances [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NRUBUZBAZRTHHX-UHFFFAOYSA-N lithium;propan-2-ylazanide Chemical compound [Li+].CC(C)[NH-] NRUBUZBAZRTHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZFCBBSYZJPPIV-UHFFFAOYSA-M magnesium;hexane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CCCCC[CH2-] LZFCBBSYZJPPIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].CC[CH2-] UGVPKMAWLOMPRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKPWQFFVHCWCHM-UHFFFAOYSA-N nonan-2-yl methanesulfonate Chemical compound CCCCCCCC(C)OS(C)(=O)=O QKPWQFFVHCWCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJXRQGKTLWXMID-UHFFFAOYSA-M nonyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 NJXRQGKTLWXMID-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITSXQXHPTOAAAS-UHFFFAOYSA-N octan-2-yl methanesulfonate Chemical compound CCCCCCC(C)OS(C)(=O)=O ITSXQXHPTOAAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBLXVLWZBMAMHE-UHFFFAOYSA-M octyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 OBLXVLWZBMAMHE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037040 pain threshold Effects 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical class CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005152 pentetrazol Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- VAUKWMSXUKODHR-UHFFFAOYSA-M pentyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC)C1=CC=CC=C1 VAUKWMSXUKODHR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical class O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000006049 ring expansion reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- XXOFMPZKIYNSTG-UHFFFAOYSA-N sodium;2-phenylethanolate Chemical compound [Na+].[O-]CCC1=CC=CC=C1 XXOFMPZKIYNSTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017105 transposition Effects 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical group CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCC)C1=CC=CC=C1 XMQSELBBYSAURN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N triphenylcarbethoxymethylenephosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O triphenylphosphanium Chemical compound C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/117—Esters of phosphoric acids with cycloaliphatic alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
- C07C37/002—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by transformation of a functional group, e.g. oxo, carboxyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
- C07C37/0555—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group being esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
- C07C39/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings containing other rings in addition to the six-membered aromatic rings, e.g. cyclohexylphenol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/24—Halogenated derivatives
- C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/48—Preparation of compounds having groups
- C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
- C07C41/56—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups by condensation of aldehydes, paraformaldehyde, or ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány 3-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanon- és -cikloalkanol-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik.
Közelebbről megjelölve a találmány olyan cikloalkanonok, cikloalkanolok és ezek telítetlen analógjai előállítására vonatkozik, amelyek a cikloalkil-gyűrűben 3—8 szénatomot tartalmaznak és a 3-as helyzetben 2-hidroxi-4-(Z-W-helyettesített)-fenil-csoporttal rendelkeznek, ahol Z jelentése 1—13 szénatomos alkilén-lánc vagy (alk t)m—0—(alk2)n— általános képletű csoport, amelyben m és n értéke 0 vagy 4, (alki) és (alk2) mindegyike pedig 1—13 szénatomos alkilén-lánc azzal a megszorítással, hogy a szénatomok összege az (alkj és az (alk2) alkilén-láncban együttvéve legfeljebb 13 lehet, í W hidrogénatom, fenil-, klórfenil-, fluorfenil- vagy piridilj -csoport.
I £ A találmány kiteljed e vegyületek származékainak előállítására is.
Ezek a termékek a központi idegrendszerre hatnak, elsősorban fájdalomcsillapító, nyugtató, idegcsillapító és szorongásgátló hatásuk van, emlősöknél és az embereknél, ezenkívül görcsoldó, vizelethajtó és hasmenéscsökkentő hatással is rendelkeznek emlősöknél és az embernél.
A nagyszámú kereskedelmi forgalomban lévő fájdalomcsillapító szer ellenére folynak a kutatások újabb és hatásosabb szerek kidolgozására, amelyek a fájdalomcsillapítás terén mutatkozó hiányosságokat megszüntetik és a lehető legkevesebb mellékhatással rendelkeznek. A szokásosan használt szerek, így az aszpirin, a súlyos fájdalmakat gyakorlatilag nem csillapítják és különböző nem kívánt mellékhatá sokkal rendelkeznek. Más fájdalomcsillapítók, így a d-propoxifén, a kodein és a morfin, kábítószerrabságot okoznak, ezért a jobb és hatásosabb fájdalomcsillapító hatású anyagok kidolgozásának a szükségessége magától értetődő. 5 A 3 576 887. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban egy sor l-(l'-hidroxi)alkil-2-c-hidroxifenil-ciklohexán- vagy -ón-vegyületet ismertetnek, amelyek közbenső termékként használatosak a központi idegrendszer feszültségét csökkentő 6,6-dialkiltetrahidro- és hexahidro10 -dibenzofb, d] piránok előállításánál.
Azt találtuk, hogy bizonyos cikloalkanonok, cikloalkanolok és ezek telítetlen analógjaik, amelyek a 3-as helyzetben egy 2-hidroxi-4-(helyettesített)-fenil-csoportot tartalmaznak, hatásos CNS, azaz központi idegrendszerre ható sze15 rek, mégpedig, fájdalomcsillapító, nyugtató, idegcsillapító és szorongásgátló hatással rendelkeznek emlősöknél és az embernél, és/vagy görcsoldó, vizelethajtó és hasmenéscsökkentő hatást mutatnak emlősöknél és az embernél. Az eljárás kiterjed e vegyületek különböző származékainak az előállítá20 sára is.
A 3-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)-fenil]-cikloalkanon- és -cikloalkanol-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg.
Ebben a képletben
R (b’), (c'), (d'), (e’), (f), (g'), (h'>, (i'), (j'), (k'), (t/1), (b*1), (bXIV), (cxlv), vagy (dx,v) általános képletű csoport, ahol n értéke 0, 1, 2 vagy 3, a szaggatott vonalak a jelölt helyek egyikénél adott esetben kettőskötést képviselnek 30 és ebben az esetben R3 nem lehet jelen a csoportban,
-1181937
A jelentése egymagában hidrogénatom,
B jelentése egymagában hidroxil-, hidroximetil- vagy 1—5 szénatomos alkanoiloxi-csoport,
A és B jelentése együtt oxo-csoport, metilén-csoport vagy
2—4 szénatomos alkiléndioxi-csoport, 5
Rí hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkanoiloxi-csoport, benzil-csoport, —P(O)(OH)2 csoport, valamint ennek mononátrium-, dinátrium- és káliumsója, CO(CH2)2-COOH csoport, valamint ennek nátrium- és káliumsója vagy —CO—<CH2) —NR5R6 általános képletü csoport, 10 ahol p jelentése 1 és 4 közötti szám, R5 és R6 pedig külön-külön hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy R5 és R« azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt, előnyösen piperidino-, pirrolo-, pirrolidino-, 15 morfolino- vagy N-alkilpiperazino-gyűrűt alkot, amely az alkilrészben 1—4 szénatomos,
R2 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-csoport, 3—6 szénatomos alkenil-csoport, fenil-csoport vagy fenilalkil- 20 csoport, amely az alkil-részben 1—4 szénatomos,
R3 hidrogénatom vagy metil-csoport,
R4 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy hidrogénatom, R4 1—6 szénatomos alkilcsoport,
Rj 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos alkenil- 25 csoport, fenilcsoport vagy fenil-alkil-csoport, ahol az alkil-rész 1—4 szénatomos,
Z a) 1—13 szénatomos alkilén-lánc,
b) —(alkj)m—0—(alk2)n— általános képletü csoport, ahol (alk2) és (alk2) mindegyike 1—13 szénatomos alkilénlánc, azzal a megszorítással, hogy a szénatomos összege az (alkj) és (alk2) csoportokban együttvéve legfeljebb 13 lehet, m és n értéke pedig 0 vagy 1, és
W hidrogénatom, piridil-csoport vagy egy (e) általános kép- 35 letű csoport, ahol W3 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom.
A szaggatott vonalak az (I) általános képletben azt jelentik, hogy kettőskötés adott esetben lehet jelen az igy jelölt helyek egyikén. 4Q
A találmány szerinti eljárás kiteljed az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóinak az előállítására is, amennyiben az (I) képletü vegyületek bázikus csoportot tartalmaznak. Ilyen vegyületek azok, ahol a W piridil-csoport és/vagy az ORi bázikus észter- 45 csoportot képvisel. Két bázikus csoportot tartalmazó vegyületekben természetesen a polisavaddíciós sók is kialakulhatnak. Ilyen gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sók az ásványi savakkal alkotott sók, így a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, foszfát, nitrát, a szerves savakkal alkotott sók, 59 így a citrát, acetát, szulfoszalicilát, tartarát, glikolát, malát, malonát, maleát, pamoát, szalicilát, sztearát, ftalát, szukcinát, glukonát, 2-hidroxi-3-naftoát, laktat, mandelát és a metánszulfonát.
Az olyan vegyületek, ahol A és B együtt oxo-csoportot 55 alkot és Rt hidrogénatomot képvisel, oldatban egyensúlyban vannak a hemiketál formájukkal. Az (I) képletü vegyületek keto- és hemiketál-származékainak az előállítása szintén a találmány körébe tartozik.
Az olyan vegyületek, ahol A hidrogénatom és B hidroxil- 59 -csoport, aszimmetrikus centrumokat tartalmaznak a cikloalkil-rész 1-es, 3-as és 4-es helyzetében, és ahol a cikloalkil-csoport 6—8 tagú, az 5-ös helyzetben, ezenkívül természetesen további aszimmetrikus csoportok létezhetnek a 4-es és
5-ös helyzetű szubsztituensekben, valamint a fenil-gyűrü 55 (-Z-W) helyettesítőjében. A cikloalkil-rész 1-es helyzetű szubsztituense és a 3-as helyzetben lévő fenolos vagy helyettesített fenolos rész közötti cisz-viszony előnyös, ugyancsak előnyös a cikloalkil-részen lévő 3-as és 4-es helyzetű szubsztituens, valamint a 4-es és 5-ös helyzetű szubsztituens közötti transz-viszony a mennyiségileg nagyobb biológiai aktivitás miatt. Ugyanezen okból a transz-3,4-viszony szintén előnyös az olyan vegyületekben, ahol A és B együtt oxo-csoportot alkot.
Egyszerűség kedvéért az említett képletek a racém vegyületeket is magukban foglalják. Az említett képleteket általánosaknak kell tekinteni és felölelik a találmány szerinti vegyületek racém módosulatait, a diasztereoizomer-elegyeket, a tiszta enantiomereket és a vegyületek diasztereomeijeit. A racém elegy, a diasztereomer elegy, valamint a tiszta enantiomerek és diasztereomerek hasznosságát a későbbiekben ismertetésre kerülő biológiai értékelési kísérletekkel határozzuk meg.
A (Π), (III) és (IV) általános képletü vegyületek cisz- és transz-izomerek, a sztereó-szerkezet azonban nincs feltüntetve.
Ezekben a képletekben
Z, W, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott,
Y ciano- vagy formil-csoport, t 1 és 8 közötti szám,
R, hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, és Q —CH2—, — CH2—CH(R4)—, —CH2—CH2CH(R4)— és —CH2—CH2—CH2—CH(R4)— csoport.
A (IV) általános képletü vegyületek az (I) általános képletű telített cikloalkil-vegyületek hemiketál és ketál formáit képviselik, amelyekben A és B együtt oxo-csoportot alkot.
Az itt leírt más vegyületekhez viszonyítva nagyobb biológiai hatásuk miatt előnyösek azok a vegyületek, ahol A és B együtt oxo-csoportot képvisel, A és B külön-külön hidrogénatomot és hídroxil-csoportot jelent, R2 hidrogénatom vagy alkil-csoport, R] hidrogénatom vagy alkanoil-csoport, R3 hidrogénatom vagy metil-csoport, R4 hidrogénatom vagy alkilcsoport, Z és W jelentése pedig az alábbi:
z | m | n | w |
8—11 szénatomos alkilénlánc | hidrogénatom | ||
4—7 szénatomos alkilénlánc | _ | _ | (e) csoport, piridil |
(alkj)n—Ώ—(alk2)n | 0 | 1 | (e) csoport, piridil |
(alkI)m-O-(alk2)]i | 0 | 1 | hidrogénatom |
Előnyösek azok az (I) általános képletü vegyületek, különösen azok az (I) általános képletü telített cikloalkil-vegyületek, ahol
Rj és R3 mindegyike hidrogénatom,
Z —C(CH3)2(CH2)6 és W hidrogénatom,
Z 4—7 szénatomos alkilén-lánc és W fenil-csoport,
Z 7- -9 szénatomos —O—alkilén-lánc és W hidrogénatom, Z 4—5 szénatomos alkilén-lánc és W fenil-csoport,
A hidrogénatom és B hidroxil-csoport (cisz- és transzforma),
A és B együtt oxo-csoport,
R2 hidrogénatom, metil-, propil- vagy propenil-csoport,
R3 hidrogénatom, és
R4 hidrogénatom vagy metil-csoport.
Különösen előnyösek azok a telített, (I) általános képletü cikloalkil-vegyületek, ahol R,, R2, R3, R4, Z és W jelentése az előnyös vegyületekre megadottakkal egyezik, A és B pedig
-2181937 külön-külön hidrogénatomot és hidroxil-csoportot képvisel.
Fájdalomcsillapító hatásuk miatt az előnyös vegyületek közül különösen előnyben részesülnek azok a származékok, ahol R2 metil-, propil- vagy propenil-csoport, R3 és R+ mindegyike pedig hidrogénatom.
Az olyan (I) általános képletnek megfelelő telített cikloalkil-vegyületeket, ahol R3 hidrogénatom a megfelelő 2-bróm-5-(Z-W-szubsztituált)fenolból egy reakciósorozat útján állítjuk elő, amelynek első lépése a fenolos csoport megvédése. Alkalmas védőcsoportok azok, amelyek a későbbi reakciókat nem befolyásolják és olyan reakciókörülmények között távolíthatók el, amelyek nem okoznak nemkívánt reakciókat az említett vegyületek más részén vagy a belőlük előállított termékeknél. Ilyen védőcsoportok a metil-, etil-, benzil- vagy a helyettesített benzil-csoport, ahol a szubsztituens például 1—4 szénatomos alkil-csoport, halogénatom, így klór-, bróm-, fluor- és jódatom, valamint 1—4 szénatomos alkoxicsoport. Az étert védő, vagy blokkoló csoportokat könnyen eltávolíthatjuk hidrogénbromiddal ecetsavban vagy 48%-os vizes hidrogénbromid-oldattal.
A reakciót emelt hőmérsékleten, kívánt esetben visszafolyatási hőmérsékleten játszatjuk le. Abban az esetben, ha Z jelentése —(alkj)m—O—(alk2)n— általános képletü csoport, akkor savat, így polifoszforsavat vagy trifluorecetsavat kell használni az éterkötés felhasadásának elkerülése érdekében. Más reagensek, így hidrogénjodid, piridinhidroklorid vagy -hidrobromid használható az étercsoportot védő csoportok, így a metil- vagy etil-csoport eltávolítására. Abban az esetben, ha a védőcsoport benzil- vagy helyettesített benzil-csoport, akkor ezek katalitikus hidrogenolízissel távolíthatók el. Megfelelő katalizátorok a palládium vagy a platina szénhordozóra felvive. Más változat szerint a védőcsoportok szolvolízissel távolíthatók el, erre a célra trifluorecetsavat használunk. Egy további módszer abban áll, hogy n-butillítiumot alkalmazunk a reakcióval szemben közömbös oldószerben szobahőmérsékleten a védőcsoportok eltávolítására.
A védőcsoport pontos kémiai szerkezetének nincs döntő szerepe a találmány szerinti eljárásban, mivel az csupán a követelmény, hogy alkalmas legyen szerepét a fent leírt módon elvégezni. A megfelelő védőcsoportok kiválasztása és azonosítása könnyen és gyorsan elvégezhető. Valamely csoportnak hidroxil-csoportot védő alkalmassága és hatása oly módon állapítható meg, hogy az itt leírt reakciósorban alkalmazzuk. Védőcsoportként olyan csoportot alkalmazhatunk, amely könnyen eltávolítható és igy a hidroxil-csoport felszabadítható. A metil- és a benzil-csoport előnyös védőcsoportok, mivel ezek könnyen eltávolíthatók.
A védett 2-bróm-5-(Z-W-szubsztituált)fenolt ezután magnéziummal reagáltatjuk valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben és általában promotor, például rézsók, így rézklorid, -bromid vagy -jodid, jelenlétében (az 1,4-addició elősegítésére) megfelelő 4-R2-2-cikloalkén-l-onnal (például 4-R2-2-ciklohexén-l-ónnal). A reakcióval szemben közömbös megfelelő oldószerek a ciklusos és a nem-ciklusos éterek, például a tetrahidrofurán, dioxán és az etilénglikol-dimetiléter (diglim). A Grignard-reagenst ismert módon készítjük, például egy mólnyi bróm-reagens és két mólnyi magnézium elegyét visszafolyatás közben melegítjük a reakcióval szemben közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban. A keletkező elegyet ezután körülbelül 0 C’ és — 20 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, utána pedig kuprojodidot, majd ezt követően megfelelő 2-cikloalkén-l-ont adunk hozzá 0 C° és — 20 C° közötti hőmérsékleten. A kup rojodid mennyiségének nincs döntő szerepe, így tág határok között változhat. Körülbelül 0,2—0,02 mól kuprojodid 1 mól bróm-reagensre számítva elegendő ahhoz, hogy kielégítő cikloalkanon-hozamokat érjünk el, ahol a fenolos hid5 roxil-csoport védett Rí = egy védőcsoport, R3 = H, A + B = oxo-csoport.
A védett cikloalkanont ezután a megfelelő reagenssel kezeljük a védőcsoport eltávolítása érdekében. A benzilcsoportot kényelmesen eltávolíthatjuk a fent leírt módon. 10 Abban az esetben, ha a védőcsoport valamely alkil-csoport (metil- vagy etil-csoport), akkor ezt a fent említett módon vagy például piridinhidrokloriddal való kezeléssel távolitjuk el.
Abban az esetben, ha R2 alkenil-csoport, akkor az így 15 előállított cikloalkenonok közbenső termékekként szolgálnak a megfelelő cikloalkenonok előállításánál, ahol R2 alkil-csoport.
Az (I) általános képletnek megfelelő cikloalkanol-vegyületek a védett cikloalkanonokból állíthatók elő redukcióval. 20 A nátriumbórhidrid előnyös redukáló szer ennél a lépésnél, mivel nem csak a kívánt termék jó hozammal való előállítását biztosítja, de visszatartja a védőcsoportot a fenolos hidroxil-csoporton és elég lassan reagál a hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerrel (metanol, etanol, víz) és így lehetővé 25 válik ilyen oldószerek alkalmazása. A reakció folyamán általában -40C” és 30 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. Alacsonyabb hőmérsékletek, így egészen -70 C°-ig terjedő hőmérsékletek, szintén használhatók a redukció szelektivitásának a növelése érdekében. Magasabb hőmérsékletek előse30 gítik nátriumbórhidridnek a hidroxil-csoportot tartalmazó oldószerrel való reakcióját. Abban az esetben, ha magasabb hőmérsékletekre van szükség vagy az adott reakció magasabb hőmérsékleten való munkát kíván, izopropilalkoholt vagy dietilénglikol-dimetilétert használunk oldószerként. 35 Néha előnyös, ha redukálószerként kálium-triszek-butil-bórhidridet alkalmazunk, mivel a transz-1,3-fenil-cikloalkanol sztereoszelektív képződését segíti elő. A redukciót száraz tetrahidrofuránban — 50 C° alatti hőmérsékleten végezzük, ennek során mólegyenértéknyi mennyiségű keton40 vegyületet és redukálószert használunk.
Redukáló szerekként lítiumbórhidridet, diizobutilalumíniumhidridet vagy lítiumalumíniumhidridet is használhatunk, de ebben az esetben vízmentes körülmények között kel' dolgoznunk és hidroxil-csoportot nem tartalmazó oldó45 szert, így 1,2-dimetoxietánt, tetrahidrofuránt, dietilétert, valamint etilénglikoldimetilétert kell alkalmaznunk.
Az olyan (I) általános képletnek megfelelő cikloalkanolokat, ahol A hidrogénatom, B és ORj mindegyike hidroxil-csoport, természetesen a védett cikloalkanon szénre felvitt 50 palládiummal való katalitikus redukciójával vagy a nemvédett cikloalkanon (I képlet, A + B=oxo-csoport, OR ] = OH) kémiai redukciójával a fent leírt redukáló szerek segítségével állíthatjuk elő.
A jelenlegi gyakorlatban előnyös a nemvédett (I) képletü 55 vegyületek (A=H, B = ORj=OH), azaz az (I) képletnek megfelelő cikloalkanolok előállítása a benzil-csoporttal védet; cikloalkanonok (I képlet, A + B = oxo-csoport, OR] = = benziloxi-csoport) fent leírt redukciója útján, mivel ily módon lehetővé válik a redukció sztereokémiái ellenőrzése 60 és a cisz-hidroxi-epimer képződése nagyobb mennyiségben, amely megkönnyíti az epimer alkoholok elkülönítését és tisztítását.
Az olyan (I) általános képletü vegyületeket, amelyekben a kettöskötés a 2,3-helyzetben van, a megfelelő, védett 65 2-bróm-5-(Z-W-helyettesített)fenol és 3-alkoxi-2-cikloalkén
-3181937
1-on (amelyben az alkoxi-csoport 1—4 szénatomos) Grignard-reakciójával állíthatjuk elő a reakcióval szemben közömbös oldószerben - 30 C° és +10 C° közötti hőmérsékleten. Az így előállított cikloalkenon-vegyületet, amely védve van, ezután a fent leírt módon megszabadítjuk a védőcsoportjától és a megfelelő cikloalkenollá redukáljuk. Más változat szerint a védett cikloalkenont kémiai úton redukáljuk, például nátriumbórhidridet használunk redukáló szerként, ily módon védett cikloalkenolt kapunk, amelyről a védőcsoportot eltávolítjuk a fenolos hidroxil-csoport regenerálása érdekében.
Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol a kettőskötés 3,4-helyzetben van, az olyan (I) általános képletű vegyületekből készítjük, ahol A+B oxo-csoport és a kettőskötés 2,3-helyzetben van. Az eljárás abban áll, hogy az (I) általános képletű megfelelő 2,3-telítetlen-vegyületeket ketálozzuk valamely 2—4 szénatomos alkilénglikollal dehidratáló szer, így p-toluolszulfonsav, jelenlétében valamely oldószerben, így benzolban, amely lehetővé teszi a melléktermékként képződő víz eltávolítását. Ekkor végbemegy a kettőskötés 3,4-telítetlen ketál-származékká való izomerizációja, amelynek a deketálozása gyengén savas kezeléssel szolgáltatja az olyan (I) általános képletű 3,4-telítetlen vegyületeket, amelyekben A+B oxo-csoportot képvisel. Az oxo-csoport redukciója, ahogy fent leírtuk, a megfelelő alkoholt adja.
A védett cikloalk-2-enonok A+B=oxo-csoport, R3 = védőcsoport) közbenső termékként is szolgálnak olyan (I) képletű vegyületek előállításánál, ahol R3 metil-csoport. Az R3 szubsztituens bevitele dimetilrézlítiumnak a megfelelő cikloalk-2-enonhoz való konjugált addíciójával történik. A módszer abban áll, hogy a megfelelő védett cikloalkenont dimetilrézlítiummal reagáltatjuk valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így ciklusos vagy nem-ciklusos éterekben, elsősorban tetrahidrofuránban 0C° és — 20 C° közötti hőmérsékleten. A szerves fémvegyület hatására 1,4-addíció történik a védett cikloalkenonon egy tercier szénatom képződése közben. Az R3-helyettesített védett cikloalkanonról ezután eltávolítjuk a védőcsoportot és utána redukáljuk, vagy előbb redukáljuk és utána távolítjuk el róla a védőcsoportot a fent leírt módszernek megfelelően. Az 1,2-addíciós termék is képződik.
Az olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a cikloalkilrész telített és amelyben az R4 alkilcsoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő 2-bróm-5-(Z-W-szubsztituált)fenolt, amelyben a fenolos hidroxil-csoport a fent megadott módon védve van, magnéziummal reagáltatjuk az előzőekben leírt módon Grignard-reagens kialakítása érdekében. A keletkező Grignard-reagenst ezután elkülönítés nélkül Ν,Ν-dimetilformamiddal kezeljük alacsony, körülbelül +10 C° és — 20 C° közötti hőmérsékleten. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és a terméket, egy védett 2-hidroxi-4-(Z-W-szubsztituált)benzaldehidet, ismert módszerekkel kinyerjük. A benzaldehid származékot ezután Wittig-reakció útján megfelelő 1-trifenilfoszforarilidén-2-alkanonnal egy o-[2-hidroxi-4-(szubsztituált)fenil]-3-alkénonná alakítjuk a reakcióval szemben közömbös oldószerben szobahőmérséklet és az oldószer visszafolyatása közötti hőmérsékleten. A 2-propanon-származék, amelyet már említettünk, lehetővé teszi a ciklohexil-rész kialakulását. Az így kapott arilalkenont ezután egy dialkilmalonáttal, mégpedig olyan származékkal, amelyben az alkilcsoportok 1—4 szénatomosak, alkénonná ciklizáljuk. A reakciót valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így 1—4 szénatomos alkoholban, körülbelül 25 C’-tól az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig terjedő hőmérséklettartományban vitelezzük ki.
A karbalkoxi-csoporttal helyettesített cikloalkándiont, amelyet ily módon kapunk, vizes nátrium- vagy káliumhidroxiddal való kezeléssel dekarboxilezzük emelt hőmérsékleten, előnyösen 50—100 C°-on, és a cikloalkándion-származékot ismert, szabványos módszerekkel elkülönítjük. A kapott terméket ezután metanollal vagy más legfeljebb 4 szénatomos alkohollal, vagy 2—4 szénatomos alkilénglikollal ketálozzuk dehidratáló sav, így p-toluolszulfonsav jelenlétében.
A ciklohexil-származék esetében a 3-metoxi-2-ciklohexenon-származékot ezután lítiumalumíniumhidriddel reagáltatjuk a reakcióval közömbös oldószerben, így dietiléterben, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy diglimben körülbelül -10 C° és 10 C° közötti hőmérsékleten és az elegyet híg ásványi savval hozzuk érintkezésbe. A keletkező aril-csoporttal helyettesített 2-ciklohexén-l-onokat ezután megfelelő dialkilrézlítiummal kezeljük a reakcióval szemben közömbös megfelelő oldószerben, így hexánban, dietiléterben vagy ezek elegyeiben, vagy valamely ciklusos éterben, így tetrahidrofuránban, 0 C° és -20 C° közötti hőmérsékleten. A védett 3-[4-(Z-W)-szubsztituált-2-hidroxifenil]-5-R4-cikloalkanonról a védöcsoportot eltávolítjuk és redukáljuk, vagy előbb redukáljuk és utána távolítjuk el róla a védőcsoportot az előzőekben ismertetett módon.
Más változat szerint az 5-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-3-alkoxi-2-ciklohexén-l-on-származékokat a megfelelő R4MgBr képletű Grignard-reagenssel reagáltatjuk, a keletkező közbenső terméket savasan hidrolizáljuk a megfelelő
5-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-3-R4-2-ciklohexén-1 -n-származékokká, amelyeket ezután katalitikusán redukálunk a megfelelő ciklohexanonokká. Ezeket a vegyületeket debenzilezzük a fent leírt módon, így az 5-[2-hidroxi-4-(Z-W)fenil]-3-R4-ciklohexanonokat kapjuk, amelyeket ezután a fent leírt módon a megfelelő ciklohexanolokká redukálunk.
A ciklopentanon vegyületeket, ahol a cikloalkil-rész telített és ahol R4 jelentése alkilcsoport, a ciklohexil-származék gyűrütágításával állítjuk elő. Ennek során a megfelelő 5-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-3-R4-ciklohexanont lítium-dibrómmetánnal reagáltatjuk valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így dietiléterben és így az 1-dibrómmetil-5-[2-benziloxi-4-(Z-W)-fenil]-3-R4-ciklohexanolt kapjuk. Ezután az 1-dibrómmetil-ciklohexanolt valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így tetrahidrofuránban, n-butillítiummal hozzuk reakcióba és így 3-[2-hidroxi-4-(Z-W)fenil]-5-R4-cikloheptanonokat kapunk, amelyekről a védőcsoportot eltávolítjuk és redukáljuk, vagy előbb redukáljuk és utána a védőcsoportot eltávolítjuk valamely előzőekben leírt módszerrel.
A cikloalkilrészben nyolc szénatomot tartalmazó, telített (I) általános képletű vegyületeket, ahol R4 jelentése alkilcsoport, a cikloheptil-származék gyűrűtágításával állítjuk elő az előzőekben leírt módszer szerint.
Abban az esetben, ha R4 hidrogénatom, a cikloalkilrészben 6 vagy 7 szénatomot tartalmazó vegyületekben, akkor az előzőekben leírt módszer szerint e vegyületek gyűrűjét egy metilén-csoporttal tágíthatjuk és a cikloalkilrészben Ί vagy 8 szénatomot tartalmazó vegyületekhez jutunk.
A 2-bróm-5-(Z-W-szubsztituált)fenol-reagenseket a megfelelő 3-(Z-W-szubsztituált)fenol-vegyületek brómozása útján készíthetjük szabványos módszerekkel, például a kiindulási vegyületet brómozzuk széntetrakloridban körülbelül 20 C° és — 30 C° közötti hőmérsékleten. A szükséges 3-(Z-W-szubsztituált)fenolokat, ha nem ismert vegyületek, az alábbiakban ismertetett módon állítjuk elő. Egy kényelmes módszer olyan vegyületek előállítására, ahol a Z tag alkilénvagy (alki)m—0—(alk2)n-csoport, abban áll, hogy Wittigreakciót végzünk valamely megfelelő aldehiden, így a 2-(3-hidroxifenil)-2-metilpropionaldehiden, amelynek a hidroxil-csoportja benziléter-formában védve van. Az aldehidet ezután a megfelelő alkiltrifenilfoszfóniumbromiddal kezeljük, amelynek az alkil-csoportja a propionaldehidet a kívánt mértékben tágítja. Egy jellegzetes módszer szerint az aldehidet nátriumdimszil és trifemlfoszfóniumbromid dimetilszulfoxiddal készített szuszpenziójához adjuk 30 C° alatti, például 10 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten. A reakció befejeződése után az alkéncsoporttal helyettesített védett fenolvegyületet ezután ismert módszerekkel elkülönítjük. Az alkénnek szénre felvitt palládiummal való hidrogénezése a kívánt
3-(Z-W-szubsztituált)fenol-benzilétert szolgáltatja. A kiindulási (3-hidroxifenil)-helyettesített-aldehidnek és az alkiltrifenilfoszfóniumbromidnak a helyes megválasztásával a kívánt 3-(Z-W-szubsztituált)fenolvegyületeket állíthatjuk elő.
A megfelelő 4-R2-2-cikloalkén-l-on előállítása lehetővé teszi olyan vegyületek előállítását, ahol R4 helyén hidrogénatom van, az előzőekben leírt módszerek segítségével. A megfelelő 1,3-cikloalkándiont 1—4 szénatomos alkohollal reagáltatjuk savas katalizátor, így p-toluolszulfonsav, jelenlétében, valamely a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így benzolban vagy toluolban, olyan készülékben, amely a víz eltávolítását biztosítja. A reakciót az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén hajtjuk végre és így 3-alkoxi-2-cikloalkén-l-on-származékokat kapunk. A kapott megfelelő 3-alkoxi-2-cikloalken-l-ont lítiumdiizopropilamiddal reagáltatjuk valamely, a reakcióval közömbös oldószerben, így tetrahidrofuránban, hexametilfoszforamid és a megfelelő R2X képletü vegyület, ahol X jelentése bróm- vagy jódatom, vagy más távozó csoport, jelenlétében és így 4-R2-3-alkoxi-2-cikloalken-l-on-származékokhoz jutunk. Valamely így előállított 4-R2-3-alkoxi-2-cikloalken-l-on-vegyületet ezután lítiumalumíniumhidriddel hozzuk reakcióba valamely, a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így dietiléterben körülbelül —10 C’ és 10 C° közötti hőmérsékleten és az elegyet híg ásványi savval kezeljük. A keletkező 4-R2-2-cikloalken-l-ont ezután a már leírt módszerekkel átalakítjuk.
Az olyan vegyületeket, ahol a cikloalkilrész telített és ahol R2 jelentése eltér hidrogénatomtól és R4 alkilcsoport, úgy állítjuk elő, hogy a megfelelő 5-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l-ont lítiumdiizopropilamiddal reagáltatjuk valamely, a reakcióval szemben közömbös oldószerben alacsony, például — 50 C° és - 78 C° közötti hőmérsékleten. Ezután hexametilfoszforamidot és megfelelő R2-jodidot (ahol R2 hidrogénatomtól eltér) adunk a reakcióelegyhez 5-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-3-metoxi-6-R2-2•ciklohexen-1-on előállítása végett. Ezt a vegyületet ezután megfelelő R4'MgX általános képletü Grignard-vegyülettel (ahol R4' alkil-csoport) reakcióba hozzuk a Grignard-reakcióknál szokásos reakciókörülmények között és így 3-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-4-R2-5-R4'-5-ciklohexen-l-ont kapunk. A kapott vegyületet a fent leírt módszerekkel debenzilezzük és redukáljuk és így a kívánt 3-[2-hidroxi-4-(Z-W)fenil]-4-R2-5-R4’-ciklohexanolt kapjuk. A 3-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]-4-R2-5-R4'-5-ciklohexen-l-on redukciója Pd/C katalizátor felett a megfelelő telített ciklohexanon-származékot szolgáltatja. Ez utóbbi származékok közbenső termékekként szolgálnak a megfelelő cikloheptanon- és ciklooktanon-származékok gyürütágítás útján történő előállításánál, amelyet az előzőekben már leírtunk.
Egy kényelmes módszer 3-(2,4-dihidroxifenil)cikloalkanO' noknak a 4-hidroxi-csoporton való alkilezésére abban áll, hogy a 3-(2,4-dihidroxifenil)cikloalkanont ketállá alakítjuk. Az átalakítást a ketálozásra jól ismert módszerekkel végez5 hetjük. Ennek során a 3-(2,4-dihidroxifenil)cikloalkanont valamely alkohollal, előnyösen 1—4 szénatomos alkohollal reagáltatjuk valamely sav, így kénsav, p-toluolszulfonsav vagy hidrogénklorid jelenlétében olyan körülmények között, hogy a melléktermékként keletkező víz eltávolítható legyen. 10 Egy előnyös változat szerint a 3-(2,4-dihidroxifenil)cikloalkanont ortohangyasavészterrel reagáltatjuk az ortohangyasavészter alkoholrészének megfelelő alkoholban. Trimetilortoformát és metanol előnyösek erre a célra koncentrált kénsav, vízmentes hidrogénklorid vagy ammóniumklorid katali15 zátor jelenlétében.
Az ily módon előállított ketált ezután valamely megfelelő alkilező szerrel, így W-Z-X vegyülettel, ahol W és Z jelentése az előzőekben megadott, és X jelentése klór- vagy brómatom, (CH3—S02—O—) meziloxi-csoport vagy (p—CH3 20 —C6 H4—SO2—O—) toziloxi-csoport, reagáltatjuk savmegkötő szer, például nátrium- vagy kálíumkarbonát jelenlétében. Az alkilezett ketált ezután deketálozzuk ismert módszerekkel, így vizes savval történő kezeléssel.
Egy további módszer 3-(Z-W-szubsztituált)fenolok előál25 lítására, ahol Z alkilén- vagy (alk3)m—O—(alk2)n-csoport, abban áll, hogy megfelelő fenolos aldehiden vagy ketonon, például 3-hidroxibenzaldehiden vagy 3-(hidroxifenil)alkilketonon, ahol a fenolos hidroxil-csoport védve van, Wittigreakciót végzünk és így benzil-, metil- vagy etiléterré alakít30 juk. A reakcióban résztvevő anyagok megfelelő megválasztásával egyenes vagy elágazó szénláncú (Z) alkilén-csoportok állíthatók elő. Abban az esetben, ha valamely ketont, például 3-hidroxiacetofenont használunk kiindulási anyagként, akkor olyan vegyületeket kapunk, ahol a Z csoport egy 35 metil-csoportot tartalmaz a fenil-csoporttal szomszédos szénatomon.
Egy metil- vagy etil-csoport helyettesítést más helyeken, például az alkilén-csoport béta-szénatomján, a megfelelő 40 karbalkoxialkilidén-trifenilfoszforán megfelelő megválasztásával, például a (C6HS)3P = C(R')—COOC2HS segítségével kapunk. Az ily módon előállított telítetlen észtert a megfelelő alkohollá redukáljuk lítiumalumíniumhidriddel történő reakció útján. Más változat szerint, ha a fenolos védőcso45 port benzil-csoporttól eltér (például metil-csoport), akkor az alkoholt a telítetlen észter katalitikus redukciójával, például szénre felvitt palládium segítségével, majd ezt követően az így kapott telített észter lítiumalumíniumhidriddel való kezelésével állítjuk elő. Az ily módon előállított alkoholt a meg50 felelő toziláttá vagy meziláttá alakítjuk, ezután a tozilátot vagy a mezilátot a megfelelő HO—(alk2)—W vegyület alkálifémsójával alkilezzük és végül a védőcsoportot eltávolítjuk és így a kívánt 3-(Z-W-szubsztituált)fenolt kapjuk.
A fenti reakciósor egy változatánál a toziláttá vagy mezi55 láttá való alakítás helyett az alkoholt brómozzuk. Foszfortribromid egy kényelmes brómozó szer erre a célra. A brómszármazékot ezután a megfelelő HO—(alk2)—W vegyülettel reagáltatjuk megfelelő bázis jelenlétében (Williamson éterszintézis).
A brómvegyületek értékes közbenső termékekként is szolgálnak az alkilén-rész lánchosszúságának a növelésére a fenti reakciósorban olyan vegyületek előállításánál, ahol Z jelentése -alkilén-W. A módszer abban áll, hogy a bróm-szárma65 zékot trifenilfoszfinnal kezeljük a megfelelő trifenilfoszfóni5
-5181937 umbromid előállítása céljából. A trifenilfoszfóniumbromidot ezután a megfelelő aldehiddel vagy ketonnal reagáltatjuk valamely bázis, így nátriumhidrid vagy n-butillítium jelenlétében, ekkor egy telítetlen-származékot kapunk, amelyet katalitikusán hidrogénezünk és a megfelelő telített vegyületet kapjuk.
Egy más módszer alkil- vagy aralkil-csoportnak az aromás gyűrűre való rávitelére, különösen olyan csoportnak a bevitelére, ahol az aromás maggal szomszédos szénatom egy tercier szénatom, abban áll, hogy savval katalizált elektrofil aromás guajakol-szubsztitúciót végzünk tercier alkohollal valamely sav, például metánszulfonsav jelenlétében. Az általános módszer szerint metánszulfonsav, valamint mólegyenértéknyi guajakol és tercier alkohol elegyét reagáltatjuk 30 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten mindaddig, ameddig a reakció teljesen lejátszódik. A terméket úgy különítjük el, hogy a reakcióelegyet jégre öntjük és ezt kővetően megfelelő oldószerrel, így metilénkloriddal extraháljuk. A 2-metoxi-4-alkilfenolt ezután a kívánt 3-alkilfenollá alakítjuk oly módon, hogy a fenolos hidroxil-csoportot eltávolítjuk. Ez a módszer abban áll, hogy a hidroxil-csoportot dialkilfoszfátcsoporttá alakítjuk dialkilklórfoszfonáttal, például dietilklórfoszfonáttal, vagy dietilfoszfonáttal és trietilaminnal való reakció útján. A dialkilfoszfonátot ezután lítium/ammóniumhidroxid-eleggyel kezeljük, majd a keletkező alkilezett metilétert bórtribromiddal vagy piridin-hidrokloriddal vagy más ismert demetilező szerrel kezeljük és így a kívánt 3-alkilfenolt kapjuk.
Egy kényelmes módszer olyan találmány szerinti vegyületek előállítására, ahol -Z-W jelentése —O—(alk2)n—W csoport, abban áll, hogy 4-brómrezorcinolt használunk kiindulási anyagként. E módszer szerint a rezorcinol két hidroxilcsoportját szabványos módszerrel benzilezéssel megvédjűk. A benzil-csoport előnyös védőcsoport ennél a módszernél, mert könnyen eltávolítható katalitikus hidrogénezéssel az —O—(alk2)n—W éter-csoport lehasadása nélkül. Más védőcsoportok, így az alkil-csoportok (például a metil- vagy az etil-csoport) szintén használhatók. A benzil-csoport védőcsoportként való alkalmazása előnyös, mivel kevesebb mellékreakciót eredményez. A védett 4-brómrezorcinolt ezután Grignard-reagenssel reagáltatjuk, majd a megfelelő cikloalkenonnal hozzuk reakcióba valamely, a reakcióval szemben közömbös, oldószerben a fent leírt módon. Az ily módon előállított 3-(2,4-dibenziloxifenil)cikloalkanont ezután szénre felvitt palládium felett katalitikusán hidrogénezzük a megfelelő 3-(2,4-dihidroxifenil)cikloalkanon előállítása érdekében, amely egyensúlyban van a hemiketáljával. A hemiketált ezután a megfelelő 1—4 szénatomos alkil-, például metilketállá alakítjuk valamely trialkilortoformáttal, így trimetilortoformáttal, megfelelő oldószerben, így 1—4 szénatomos alkoholban, például metanolban, tömény kénsav jelenlétében. Az így előállított alkilketált ezután a megfelelő alkilvagy aralkilmetánszulfonáttal vagy -toziláttal alkilezzük vízmentes nátrium- vagy káliumkarbonát jelenlétében valamely, a reakcióval szemben közömbös oldószerben, így N,N-dimetilformamidban, 75—100 C° hőmérsékleten. Ennek a módszernek az az előnye, hogy egyszerűbb vegyületek alkalmazását teszi lehetővé a teljes reakciósorban. Az 0alkilezett vagy aralkilezett ketált ezután deketálozzuk, például sósavval. így a megfelelő 3-[2-hidroxi-4-{O-(alk2)n}feniljcikloalkanont kapjuk, amely egyensúlyban van a hemiketállal.
Mivel az olyan (I) általános képletü vegyületek, amelyekben A és B együtt oxo-csoportot alkot és R, hidrogénatom, oldatban egyensúlyban vannak a hemiketál formával és egynémelyikük, kristályos állapotban, lényegében teljesen hemiketál alakban létezik, így tehát azok a vegyületek, ahol A és B együtt oxo-csoportot alkot, Rt pedig hidrogénatomot képvisel, a hemiketál- és a ketoformát egyaránt magában foglaló vegyületeknek tekinthetők.
Az olyan találmány szerinti vegyületeket, ahol A és B együtt metilén-csoportot képvisel, könnyen előállíthatjuk a megfelelő oxo-vegyületekből Wittig-reakcióval metilén-trifenilfoszforán vagy más megfelelő metilid segítségével. A szokásos módszer abban áll, hogy a Wittig-reagenst, azaz a metilidet, gerjesztjük in situ és a metilid geijesztése után közvetlenül reagáltatjuk a megfelelő oxo-vegyüiettel. A metilid gerjesztésére szolgáló kényelmes módszer szerint nátriumhidridet dimetilszulfoxiddal (nátrium-dimszil) reagáltatunk 50- -80 C’-on szokásosan a hidrogénfejlődés megszűnéséig, ezután a keletkező metilszulfinilkarbanion-(dimszil)oldatot például metiltrifenilfoszfóniumbromiddal hozzuk reakcióba körülbelül 10 C° és körülbelül 80 C° közötti hőmérsékleten. Az így kapott ilid-oldathoz ezután a megfelelő oxo-vegyületet adjuk és az elegyet szobahőmérséklettől 80 C’-ig terjedő hőmérséklettartományban reagáltatjuk. Az így előállított metilén-vegyületet ismert módszerekkel elkülönítjük. A metilénvegyület hidroborános oxidációja ezután a hidroximetil-származékot szolgáltatja. Tetrahidrofurúnban oldott borán előnyös a hidroborános oxidációs lépésben, mivel kereskedelmi forgalomban beszerezhető és a kívánt hidroximetil-vegyületet kielégítő hozammal lehet vele előállítani. A reakciót általában tetrahidrofuránban vagy dietilénglikoldimetiléterben (diglim) vitelezzük ki. A boránvegyületet nem különítjük el, hanem közvetlenül oxidáljuk hidrogénperoxiddal a hidroximetil-vegyületté.
Természetesen más módszerek is ismertek metilid gerjesztésére és alkalmazhatók a fent leírt módszer helyett. Ilyen módszerek vannak leírva az Organie Reactions, 14, 270 (1965) irodalmi helyen. Az (I) általános képletü oxo-vegyületekben a fenolos hidroxil-csoport kívánt esetben megvédhető, például alkanoiloxi-származékká történő alakítás útján. Más védőcsoportok ugyancsak használhatók. A hidroxilcsoport éterekké, például tetrahidropiraniléterekké alakítható. A fenolos hidroxil-csoport megvédése nem feltétlenül szükséges, ha elegendő bázis van jelen a fenolos hidroxilcsoportnak alkoxiddá való alakításához.
Olyan (I) képletü észter-vegyületek, ahol R, alkanoilvagy —CO—(CH2)pNR5Re általános képletü csoport, könnyen előállíthatok oly módon, hogy olyan (I) képletü vegyületeket, ahol R2 hidrogénatom, a megfelelő alkánsavval vagy egy HOOC—(CH2) NR5R6 általános képletü savval reagáltatunk kondenzáloszer, így diciklohexilkarbodiimid jelenlétében. Más változat szerint ezeket a vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy (I) képletü vegyületeket megfelelő alkánsavkloriddal vagy -anhidriddel, például acetilkloriddal vagy ecetsavanhidriddel reagáltatunk valamely bázis, így piridin jelenlétében.
Olyan (I) képletü észter-vegyületeket, ahol A hidrogénatom és B hidroxil- vagy hidroximetil-csoport és ORi hidroxil-csoport, acilezéssel készíthetünk a fent leírt módszerekkel. Olyan vegyületeket, amelyekben csupán az R csoport (R=OH, CH2OH) van acilezve, a megfelelő diacil-származék enyhe hidrolízisével állíthatunk elő, amikor is a fenolos acil-csoport hidrolízise könnyebb. Az ily módon előállított vegyületeket ezután tovább észterezhetjük más acilezö szerrel olyan diészterezett vegyületek készítésére, ahol az észtercsoportok különbözőek.
-6181937
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek fájdalomcsillapító tulajdonságait fájdalomingereket átvivő kísérletekkel határozzuk meg.
Hőokozta fájdalomingereket átvivő kísérletek
a) „Hot Plate” fájdalomcsillapító kísérlet egérrel
A Woolfe és MacDonald szerinti módosított módszert használjuk, amely a J. Pharmacol. Exp. Ther., 80, 300—307 (1944) irodalmi helyen van leírva. Szabályozott hőingert létesítünk 3,2 mm vastag alumíniumlapon lévő egerek lábain. Az alumíniumlap alatt egy 250 wattos infravörös sugárzó lámpát helyezünk el. Egy a lap felületén lévő termisztorokhoz csatlakozó hőszabályozó irányítja a hősugárzó lámpát és így 57 C°-os állandó hőmérsékletet tartunk fenn. Mindegyik egeret (165 mm átmérőjű) üveghengerbe tesszük, amely a meleg lapon van elhelyezve, és az időmérést akkor kezdjük, amikor az állatok lábai a lappal érintkezésbe kerülnek. A vizsgálandó vegyület beadása után 0,5 és 2 órával méljük azt, hogy az egér egyik vagy mindkét hátulsó lába mikor végzi az első „rángó” mozgásokat, vagy addig figyeljük, amíg 10 másodperc elmúlik ilyen mozgások nélkül. Morfin MPESO értéke 4—5,6 mg/kg (s.c.).
b) „Tail Flick” fájdalomcsillapító kísérlet egérrel
D’Amour és Smith szerinti, J. Pharmacol. Exp. Ther. 72, 74—79 (1941) irodalmi helyen ismertetett, „Tail Flick” (farokrángás) kísérlet során nagy erősségű hősugarat irányítunk az egér farkára. Mindegyik egeret egy kényelmes fémhengerbe tesszük, amelynek egyik végén kilóg az egér farka. Ezt a hengert úgy helyezzük el, hogy az egér farka laposan helyezkedjék el egy rejtett hősugárzó lámpa felett. A kísérlet kezdetén egy a lámpa felett lévő alumínium-zászlócskát félrehúzunk, így a fénysugár átmegy a nyíláson és az egér farka a gyújtópontba kerül. Ezzel egyidőben időmérő működik, amellyel megállapítjuk egy hirtelen rángás lappangási idejét. Azt észleljük, hogy a kezeletlen egerek szokásosan 3—4 másodpercre reagálnak a lámpával való melegítés után. A védelem 10 másodpercig tart. Mindegyik egeret 0,5 és 2 órával vizsgáljuk a morfinnal és a vizsgálandó vegyülettel való kezelés után.
A morfin MPES0 értéke 3,2—5,6 mg/kg (s.c.).
c) Farokbemerítési kísérlet
Ennél a vizsgálatnál Benbasset és mtsai. által kifejlesztett és az Arch. int. Pharmacodyn. 122, 434 (1959) irodalmi helyen ismertetett tartályos módszer módosított változatát alkalmazzuk. Charles River CD-1 fajta (19—21 g súlyú) hím albínó egereket alkalmazunk, amelyeket megmérünk és azonosítás végett megjelölünk. Szokásosan öt állatot használunk mindegyik vegyület vizsgálatához, ahol mindegyik állat saját kontrolljaként szolgál. Teljes visszaszorítás céljából a vizsgálandó anyagokat, amelyeket 10 ml/kg térfogatban készítünk, először 56mg/kg-os dózisban intraperitoneálisan vagy szubkután adjuk be az állatoknak. A kezelés előtt, valamint a beadás után 0,5 és 2 órával mindegyik állatot a hengerbe tesszük. Minden egyes henger nyílásokkal van ellátva a megfelelő szellőzés biztosítására és egy nylon-dugóval van lezárva, amelyen keresztül az állatok farka kinyúlik.
A hengert függőleges helyzetben tartjuk, a farok így teljesen egy állandó hőmérsékletű (56 C’-os) fürdőbe merül. A végpontot minden egyes kísérletnél a farok erőteljes megrándulása vagy rángása jelzi, amely mozgási reakcióval kapcsoló5 dik. Néhány esetben a végpont kevésbé határozott lehet a hatóanyag beadása után. Nem kívánt szövetkárosodás megelőzése érdekében a kísérletet lezárjuk és az egér farkát 10 másodpercen belül kiemeljük a fürdőből. A lappangási reakciót közelítőleg 0,5 másodpercre mérjük. Egy vivőanyag10 kontrollt és egy szabványos ismert hatóanyagot együtt vizsgálunk a visszaszorításra szolgáló anyagokkal. Abban az esetben, ha a vizsgálandó anyag hatása nem tér vissza az alapértékekhez a 2 órás vizsgálati időnél, akkor a lappangási reakciókat a 4. és a 6. órában megismételjük. A végső mérést 15 a 24. órában végezzük, ha a vizsgálat napjának a végén még észlelhető hatás.
Kémiai anyag által kiváltott fájdalomingereket átvivő kísérlet
Fenilbenzokinon izgatószerrel okozott vonaglás visszaszorítása állatból álló Carworth Farms CF-1 fajta egereket szub25 kután vagy orálisan kezelünk sóoldattal, morfinnal, kodeinnel vagy a vizsgálandó vegyülettel. Szubkután beadás esetén húsz perccel vagy orális beadás esetén ötven perccel később mindegyik csoportot intraperitoneálisan befecskendezett fenilbenzokinonnal, amely ismert arról a tulajdonságáról, 30 hogy hasi összehúzódásokat képes előidézni, kezeljük. Az egereket 5 perccel az izgató anyag beadása után 5 percig figyeljük annak megállapítása érdekében, hogy van-e vonaglás vagy nincs.
A vonaglás megakadályozását végző kezelésre használt 35 vegyület MPES0 értékét meghatározzuk.
Nyomásokozta fájdalomingereket átvivő kísérletek Hafiner-féle „Tail Pinch” módszerre gyakorolt hatás
A Haffner-módszer módosított változatát, amelyet az Experimentelle Prüfung Schmerzstillender Detsch. Med. Wschr., 55, 731—732 (1929) irodalmi hely ismertet, alkal45 mázzuk annak megállapítására, hogy a farok becsípésével előidézett agresszív támadásra a vizsgálandó vegyület milyen hatást gyakorol. Charles River (Sprague-Dawley) CD fajta (50—60 g súlyú) fehér albínó patkányokat alkalmazunk.
A vegyülettel való kezelés előtt, valamint a kezelés után 0,5, 50 1, 2 és 3 órával egy Johnson-Hopkins-féle 75 mm-es „bulldog” csipesszel összeszorítjuk a patkányok farkának a tövét. Az egyes kísérletek végét a bántó inger ellen irányuló szembetűnő támadó és ellenséges viselkedés jelzi. A lappangási időt (támadásig eltelt időt) másodpercekben mérjük. A csíp55 tetőt 30 percen belül levesszük, ha a támadás még nem történt meg és a lappangási időt 30 másodpercnek fogadjuk e'.
A morfin 17,8 mg/kg-nál (i.p.) hatásos.
Elektromos áramokozta fájdalomingereket átvivő kísérletek „Flinch-Jump” kísérlet
A Tenen-féle módosított flinch-jump (visszahőkölésösszerezzenés) módszert, amely a Psychopharmacologia, 12, 65 278 -285 (1968) irodalmi helyen van leírva, alkalmazzuk
-7181937 a fájdalomküszöb meghatározására. Charles River (Sprague-Dawley) CD fajta (175—200 g súlyú) hím albínó patkányokat alkalmazunk. A vizsgálandó vegyület beadása előtt mindegyik patkány lábait 20%-os glicerol/sóoldat-elegybe mártjuk. Az állatokat ezután kamrába visszük, majd 1 másodperces sorozatban elektromos árammal sokkot adunk az állatok lábaira és 30 másodperces időközökben növeljük az áramerősséget. Ezeknek az áramerősségeknek a nagysága 0,26, 0,39, 0,52, 0,78, 1,05, 1,31, 1,58, 1,86, 2,13, 2,42, 2,72 és 3,04 mA. Mindegyik állat viselkedését (a) visszahőkölés, (b) nyüszítés és (c) összerezzenés vagy a gyors mozgás megjelenése alapján Ítéljük meg, amikor a sokkot előidézzük. Az egyes növekvő sokk-erősségeket mindegyik patkány esetében megadjuk közvetlenül a vizsgálandó vegyület beadása előtt, valamint a beadást kővetően 0,5,2,4 és 24 óra múlva.
A fenti kísérletek eredményeit a lehetséges legnagyobb hatás százalékaként (MPE%=maximum possible effect%) adjuk meg. Mindegyik csoport %-os MPE-értékét sztatisztikusan összehasonlítjuk a szabványos és a gyógyszeres kontroli-értékekkel. Az MPE%-ot a következő képlettel számítjuk:
MPE% = 100 részidő—kontrollidő
A találmány szerinti vegyületeket, amennyiben fájdalomcsillapító szerek hatóanyagaiként orálisan vagy parenterálisan adjuk be, szokásosan készítmény formájában alkalmazzuk. Ilyen készítmények valamely a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmazott szabványos vivőanyagot tartalmaznak a hatóanyagon kívül. A készítményeket például tabletták, pilulák, porok vagy granulátumok alakjában adhatjuk be, amelyek töltőanyagként keményítőt, tejcukrot, bizonyos krétafajtákat és hasonló anyagokat tartalmazhatnak. A hatóanyagokat kapszulák formájában is beadhatjuk, amelyeket ugyanezekkel a vivőanyagokkal vagy ezekkel egyenértékű töltőanyagokkal keverve állíthatunk elő. A készítményeket orálisan beadható szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok és elixírek alakjában is előállíthatjuk, amelyek illatosító és színező anyagokat is tartalmazhatnak. Orális beadásra a találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó tabletták vagy kapszulák hatóanyagmennyisége körülbelül 0,01 mg és körülbelül 100 mg között változik és ez a mennyiség a legtöbb alkalmazásnál megfelel.
Általában a kezelőorvos határozza meg az egyes betegeknek beadható hatóanyagmennyiséget, amely a kortól, a súlytól, a szóbanforgó beteg reakciójától és a beadás módjától függően változik. Szokásosan a kezdeti fájdalomcsillapító adag felnőtteknél körülbelül 0,1 mg-tól körülbelül 750 mgig terjed naponta. A beadás egyetlen dózisban vagy több adagra elosztva adható be naponta. Bizonyos esetekben nem szükséges a napi 100 mg-os hatóanyagmennyiséget túllépni. Az előnyös orális dózistartomány körülbelül 1,0 mg és körülbelül 300 mg között változik naponta, különösen megfelelő az 1,0 mg és az 50 mg közötti napi adagmennyiség. Az előnyös parenterális dózis körülbelül 0,1 mg-tól körülbelül lOOmg-ig terjed naponta, különösen pedig körülbelül 0,1 mg és 20 mg között mozog naponta.
A találmány szerinti eljárás kiterjed a gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek az itt leírt fájdalomcsillapító szerek, valamint más szerek egységadagjai lehetnek. Az adagolás, ahogy említettük, egyetlen vagy több dózisban történhet a napi hatásos adag elérése érdekében.
A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagokat tartalmazó készítményeket szilárd vagy folyékony formában állíthatjuk elő orális vagy parenterális beadásra. A hatóanyagot tartalmazó kapszulákat úgy készítjük, hogy 1 súlyrész hatóanyagot 9 súlyrész vivőanyaggal, igy keményítővel vagy tejcukorral keverjük és az elegyet összetolható zselatinkapszulákba töltjük olyan mennyiségben, hogy egy-egy kapszula 100 rész elegyet tartalmaz. A hatóanyagtartalmú tablettákat úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot és a megfelelő szabványos vivőanyagot és esetleg más anyagot, így keményítőt, kötőanyagot és csúsztatóanyagot, összekeverjük és az elegyből 0,10 mg—100 mg hatóanyagtartalmú tablettákat sajtolunk.
Olyan hatóanyagot tartalmazó szuszpenziókat és oldatokat, ahol Rj jelentése hidroxil-csoport, gyakran előre készítünk annak érdekében, hogy elkerüljük a szuszpenzió vagy oldat alakú gyógyszerkészítmény bomlását (például kicsapódását) tárolás közben. Az ilyen célra szolgáló készítmények általában száraz kompozíciók, amelyeket befecskendezés céljára megfelelően elkészítünk alkalmazás előtt.
A fent leírt módszerekkel néhány találmány szerinti eljárással előállított vegyület fájdalomcsillapító hatását meghatároztuk. Ezek a vegyületek az (Ic) általános képletnek felelnek meg. Az eredményeket az I. és a II. táblázatban foglaljuk össze. Az I. táblázat esetében A=H, B=OH, míg a II. táblázatnál A+B=oxo-csoport.
A táblázatokban a következő rövidítéseket alkalmazzuk: PBQ=fenilbenzokinon (vonaglást előidéző anyag); Tf=Tail flick (farokrángás);
HP=hot plate (meleg lap);
RTC=rat tail clamp (patkányfarok csíptetés); FJ=flinch jump (visszahőkölés-összerezzenés).
Egyes értékek a táblázatban EDS0 értékek. A zárójel előtt lévő számok a százalékos védettséget jelentik egy adott dózisnál. így 31(56) 31 %-os védettséget jelent 56 mg/kg testsúly dózis esetén.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek diuretikus hatását Lipschitz és mtsai., a J. Pharmacol., 197, 97 (1943) irodalmi helyen leírt módszerével határozzuk meg. Kísérleti állatokként patkányokat alkalmazunk. A dózistartomány ebben az esetben a fájdalomcsillapító hatás vizsgálatánál megadott tartománnyal egyezik.
A találmány szerinti vegyületek hasmenés elleni hatását Neimegeers és mtsai., által a Modem Pharmacology-Toxicology, Willem van Bever and Harbans Lal, Eds., 7, 68—73 (1976) irodalmi helyen ismertetett módszer módosított változata útján vizsgáljuk. Erre a célra (170—200 g súlyú) Charles River CD-1 fajta patkányokat használunk, amelyeket a vizsgálat előtt 18 óra hosszat ketrecekben tartunk. Az állatokat ricinusolaj beadása előtt éjszakán át koplaltatjuk, vizet azonban tetszés szerinti mennyiségben vehetnek magukhoz. A vizsgálandó hatóanyagokat szubkután vagy orálisan adjuk be 5 ml/kg testsúly állandó térfogatban 5% etanolt, 5% Emulphor EL—620 (polioxietilezett növényi olaj emulgáló szer) és 90% sóoldat elegyében, mint vivőanyagban egy órával a ricinusolaj beadása után (1 ml, orálisan). Az egyes állatokat kis (20,5 x 16x21 cm) ketrecekbe tesszük egyenként, amelyek dróthálópadozattal vannak ellátva. A padozat alá kartonlapot helyezünk és egy óra múlva a ricinusolaj beadása után megvizsgáljuk, hogy az állatoknak van-e hasmenése vagy nincs. Egy vivőanyag/ricinusolaj-eleggyel kezelt csoport kontrollként szolgál minden egyes napi vizsgálatnál. Eredményként a védett állatok számát adjuk meg, amelyet egy órával a ricinusolajjal való kezelés után állapí-8181937
I. táblázat
Fájdalomcsillapító hatás EDSO (mg/kg), százalékos védelem (mg/kg), szubkután
X | B | r2 | r. | z | w | PBQ | HP | TF | FJ | RTC |
1 | —cisz—OH | —H | —H | -0(01,),(0¾)^ | —H | 1,1 | 6,8 | 4,0 | 4,7 | |
1 | —transz—OH | —H | —H | —C(CH,)2(CH2)Ö— | —H | 3,8 | ||||
1 | —cisz—OH | —H | —transz—CH3 | —C(CH,)2(CH2)e— | —H | 256 | ||||
1 | —transz—OH | —H | —H | —OCH(CH3)(CH2),— | -c»h3 | 28(56) | ||||
1 | —cisz—OH | —H | —H | -OCH(CH,)(CH2)3— | —CeHj | 38 | ||||
2 | —transz—OH | —H | —H | -C(CH3)2(CH2)6- | —H | 1,53 | ΙΑρΙΟ | 65(10) | 5,4 | 5,6 |
2 | —cisz—OH | —H | —H | —C(CH,)2(CH2)6— | —H | 1,5 | 27(10) | 32(10) | 3,5 | 7,7 |
0 | —cisz—OH | —H | —H | -C(CH,)2(CH2)6- | —H | 57(56) | ||||
0 | —transz—OH | —H | —H | —C(CH,)2(CH2)e— | —H | 36(56) | ||||
1 | —transz—OH | —transz—CH, | —H | -0(01,),(0¾)^ | —H | 0,5 | ||||
1 | —transz—OH | —H | —H | -O(CH2)4- | -c6h3 | 256 | ||||
1 | —cisz—OH | —H | —H | —O(CH2)4— | -c6h3 | á56 | ||||
1 | —cisz—OH | —transz—CH3 | —H | —O(CH,)2(CH2)6— | —H | <1 |
II. táblázat
Fájdalomcsillapító hatás ED50 mg(kg), százalékos védelem (mg/kg), szubkután
X | A+B 0X0 | Rí | R, | z | w | PBQ | HP | TF | FJ | RTC |
1 | 0= | —H | —H | —C(CH,)2(CH2)6— | —H | 4,5 | 15,3 | |||
1 | 0= | —H | —CH, | —C(CH,)2(CH2)6— | —H | 31(56) | ||||
]<·) | o= | —H | —H | —C(CH3)2(CH2)6— | —H | 20(56) | ||||
1 | o= | —H | —H | -OCH(CH,)(CH2)3- | -c6H3 | 256 | ||||
1 | o= | —H | (b) | —C(CH,)2(CH2)6— | —H | 20(56) | ||||
2 | 0= | —H | —H | —C(CH,)2(CH2)6— | —H | 2,15 | 33(10) | 58(10) | 10,8 | 4,4 |
0 | 0= | —H | —H | —C(CH3)2(CH2)6— | —H | 15(56) | ||||
1 | 0= | —H | —H | —0— | —H | 32(56) | ||||
1 | —H | —H | -0- | —H | 43(56) | |||||
1 | o= | —cisz—CH3 | —H | —C(CH3)2(CH2)S— | —H | 1,51 |
(a) = fenolos OH-csoport benzilétere, (b) =A2-analóg, (c) =metilketál-származék, IA = hatástalan.
tünk meg. Ezeknek a vegyületeknek a dózisszintje hasmenés elleni szerek hatóanyagaként való használatnál általában megegyezik a fájdalomcsillapító szerek dózisszintjével.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nyugtató hatását úgy vizsgáljuk, hogy ezeket a vegyületeket orálisan adjuk be patkányoknak 0,01—50 mg/kg testsúly menynyiségben és ezt követően megfigyeljük a spontán mozgásaktivitás csökkenését. A napi adag emlősöknél körülbelül 0,01 mg és 100 mg között változik.
A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek görcsoldó hatását úgy határozzuk meg, hogy a vizsgálandó vegyületeket a hasmenésgátlásnál használt típusú vivőanyagban szubkután adjuk be hím Swiss (Charles River) fajta 14—23 g súlyú egereknek. Egy-egy csoportban őt egeret alkalmazunk. A vizsgálat előtti napon az egereket éjszakán át koplaltatjuk, de vizet tetszés szerinti mennyiségben ihatnak. A beadást 10 ml/kg térfogatban végezzük egy 25-ös kaliberű injekciós tű segítségével. Az egereket a vizsgálandó vegyület beadása után egy órával elektromos árammal előidézett görcsös sokk hatásának tesszük ki. Erre a célra 50 mA-es áramerősséget alkalmazunk 60 Hz-nél a szaruhártyán keresztül. A kontroli-állatok csupán vivőanyagot kapnak és az összehasonlító vizsgálatot egyidőben végezzük a szóbanforgó vizsgálattal. Az elektromos árammal előidézett görcsös sokk (elektrokonvulzív sokk) erős feszítőizomgörcsöt okoz az összehasonlításul szolgáló egereknél 1,5—3 másodperces lappangási 5 idővel. Védettség esetén az egereknél nem jelentkezik erős feszítőizomgörcs az elektrokonvulzív sokk alkalmazása után 10 másodpercig.
A szorongás elleni hatást a görcsoldó hatás vizsgálatánál ismertetett módon határozzuk meg azzal az eltéréssel, hogy 10 a szorongást 120 mg/kg pentiléntetrazolla! idézzük elő, amelyet intraperitoneálisan adunk be. Ez a kezelés a kontrollállatok 95%-ánál egy percen belül rángásos görcsöt idéz elő. Védelem akkor történik, ha a hatóanyag legalább 2-szeresére növeli a görcs kialakulásának az idejét.
Idegcsillapító/depressziócsökkentő hatás vizsgálatánál hat egérből álló csoportokat alkalmazunk és az állatoknak különböző mennyiségű vizsgálandó vegyületet adunk be szubkután. A kezelés után 30 és 60 perc múlva az egereket 1 percre forgó kerékre helyezzük és a hatást a viselkedésük 20 alapján ítéljük meg. Amennyiben az egerek képtelenek fennmaradni a forgó keréken, az idegcsillapító/depresszióellenes hatás fennforog.
A találmány szerinti eljárást a következőkben kiviteli példákon is bemutatjuk.
1. példa 5
3-[2-benziloxi-4-( 1,1-
-dimetilheptil)fenil]ciklohexanon
75,0 g (0,193 mól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilok- 10 tán 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 9,25 g (0,386 mól) 0,25—0,18 mm szemcseátmérőjű magnéziumporhoz. A keletkező elegyet 20 percig visszafolyatás közben forraljuk és utána -18 C°-ra hűtjük.
Ezt követően 1,84 g (9,7 mmól) kuprojodidot adunk az 15 elegyhez és a keverést 10 percig folytatjuk. A keletkező elegyhez ezután lassan hozzáadjuk 18,5 g (0,193 mól) 2-ciklohexen-l-on 40ml tetrahidrofuránnal készített oldatát.
A hozzáadást olyan ütemben végezzük, hogy a reakcióelegy hőmérsékletét só—jég-keverékkel való hűtés mellett - 3 C°- 20 on tudjuk tartani. A reakcióelegyet 30 percig tovább keverjük (0 C° alatti hőmérsékleten) és utána hozzáadjuk 500 ml 2 n hidrogénklorid-oldat és 2 liter jeges víz elegyéhez. A lehűtött reakcióelegyet 500—500 ml éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített kivonatokat 100—100 ml vízzel 25 kétszer és 100—100 ml telített nátriumklorid-oldattal ugyancsak kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk 1,6 kg szilikagélen, az eluálást 20%-os éter-ciklohexáneleggyel végezzük és így 62,5 g (79,7%) terméket kapunk olaj 30 alakjában.
PMR: 8™cu θ·84 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,22 (bm, benziles metin), 5,06 (s, benziles metilén), 6,7-7,3 (m, ArH), és 7,32 (s, PhH).
IR: (CHC13) 1709, 1613 és 1575 cm1.
MS: m/e 406 (M*), 362, 321, 315 és 91.
Az alább következő vegyületeket megfelelő 2-benziloxi-4-Z-W-brómbenzolokból és a megfelelő cikloalkenonokból 40 állítjuk elő a fent leírt módon.
A 3-[2-benziloxi-4-{2-(5-fenilpentiloxi)}fenil]ciklohexanont olaj alakjában (3,6 g, 87%) 4,0 g, 9,4 mmól 2-benziloxi-4-[2-(5-fenilpentiloxi)]-brómbenzolból.
PMR: Öcdcu 1,10 (d, J = 6Hz, metil), 3,30 (m, benziles metin), 45 4,25 (m, oldallánc metin), 4,93 (s, benziléter-metilén), 6,30 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,37 (bs, ArH), 6,88 (d, J = 8Hz, ArH), 7,23 (s, PhH) és 7,38 (bs, PhH).
IR: (CHC13) 1712, 1616 és 1592011-1. 50
MS: m/e 422 (M+), 351, 323, 296, 278, 253, 205 és 91.
A transz-3-[2-benziloxi-4( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohexanont olaj alakjában (5,11 g, 61%) 7,83 g, 0,0201 mól 2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)brómbenzolból 55 és 2,21 g, 0,0201 mól 4-metilciklohex-2-enonból.
PMR: 8™cu 0,81 (d, J = 7Hz, C-4-metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 5,06 (s, benziléter-metilén), 6,8—7,2 (m, ArH) és
7,35 (s, PhH).
IR: (CHCU) 1712, 1613 és 1575cm-1. 60
MS: m/e 420 (MJ, 363, 335, 329, 273, 271 és 91.
A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]cikloheptanont olaj alakjában (3,5 g, 58%) 6,00 g, 15,4 mmól 2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilheptil)brómbenzolból. 65
Rf=0,43 (0,25 mm szilikagél, eluálás 1 : 1 arányú éterhexán-eleggyel).
A 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]cikloheptanont olaj alakjában (2,94 g, 46%) 6,00 g 15,4 mmól 2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)brómbenzolból és 1,69 g, 15,4 mmól cikloheptenonból.
A 3-(2,4-dibenziloxifenil)ciklohexanont szilárd anyag alakjában (17,9 g, 40%), op. 108—109 C°, 43 g, 0,116 mól l-bróm-2,4-dibenziloxibenzolból és 11,1 g, 0,116 mól ciklohex-2-enonból. A terméket etil-pentán-elegyből átkristályosítjuk.
PMR: ö™cij 1,47—2,8 (m, metilének), 3,37 (bm, benziles metin), 4,98 (s, benziléter-metilének), 6,47 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,53 (bs, átlapol δ 6,47. ArH), 6,99 (d, J=8Hz, ArH) és 7,31 (s, PhH).
IR: (CHC13) 1709, 1618 és 1595cm-1.
MS: m/e 295, 181 és 91.
Analízis C26H26O3 képletre számított: C 80,80; H 6,78%, talált: C 80,88; H 6,80%.
A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetiloktil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (5,0 g, 46%) 10,4 g, 0,0258 mól 2-[3-benziloxi 4-brómfenil)-2-metilnonánból és 2,48 g, 0,0258 mól 2-cik lohexen-1 -ónból].
PMR: ö™cu 0,83 (m, terminális oldallánc-metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,4 (m, benziles metin), 5,11 (s, benziléter-metilén), 6,92 (d, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,92 (d, J = 2Hz, ArH), 7,17 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH).
IR: (CHC1J 1715, 1618 és 1577cm-1.
MS: m/e 420 (M+), 377, 329 és 321.
A 3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanont olaj alakjában (27,6 g, 58%) 45,4 g, 0,142 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilpropánból és 13,9 g, 0,145 mól 2-ciklohexen-1-ónból.
PMR: Öcdcij h31 (s, terc-butil), 5,10 (s, benziléter-metilén) és 6,8-7,4 (m, ArH és PhH).
IR: (CHC1J 1724, 1623 és 1582cm-1.
MS: 336 (M+), 321, 293, 245 és 91.
A 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilpropil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (15,8 g, 63%) 24,0 g, 0,0721 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilbutánból és 7,06 g, 0,0735 mól 2-ciklohexen-1 -ónból.
PMR: δ™α3 0,67 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 5,10 (s, benziléter-metilén), 6,92 (d, J=2Hz, ArH), 6,92 (dd, J= 8 és 2Hz, ArH), 7,17 (d, J=9Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH).
,IR (CHC1J 1718, 1618 és 1575cm-1.
MS: m/e 350 (M‘), 335, 321, 307, 259 és 91.
A 3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilbutil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (15,1 g, 42%) 34,8 g, 0,100 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilpentánból és 10,5 g, 0,110 mól 2-ciklohexen-1 -ónból.
PMR: Öcdcij θ,8θ (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,07 (s, benziléter-metilén), 6,86 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,34 (bs, PhH).
IR. (CHC13) 1736, 1631 és 1592cm-1.
MS: m/e 364 (M‘ ), 321, 273 és 91.
A transz-3-[2-benziloxi-4-( I, I -di met i Ihepti I) feni IJ-4- (2-propenil)ciklohexanont olaj alakjában (58,3 g, 70%) 73,0 g, 0,188 mól l-bróm-2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)bróm-10181937 benzolból és 25,5 g, 0,188 mól 4-(2-propenil)-2-ciklohexenrl-onból.
IR: (CHClj) 1712, 1645, 1613 és 1575cm’1.
MS: m/e 446 (M+), 360, 354 és 91.
PMR: δ™α? 0,82 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 4,7—5,1 (m, vinil H), 5,02 (s, benziles metin),
5,3-6,1 (m, vinil H), 6,79 (d, J = 2Hz, ÁrH), 6,82 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,0 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilpentil)fenil]ciklohéxanont olaj alakjában (11,5 g, 37%) 29,6 g, 0,0818 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilhexánból és 8,63 g, 0,09 mól 2-ciklohexen-l-onból.
IR: (CHC13) 1730, 1629 és 1592 cm -1.
MS: m/e 378 (M+), 335, 321, 287 és 91.
PMR: 6™cu θ>82 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,35 (m, benziles metin), 5,10 (s, benziles metilén), 6,90 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,90 (d, J = 2Hz, ArH), 7,13 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,38 (bs, Ph).
A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilhexil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (11,0 g, 35%) 30,2 g, 0,0806 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilheptánból és 8,5 g, 0,0886 mól 2-dklohexen-1 -ónból.
IR: (CHC13) 1715, 1623 és 1585 cm _1.
MS: m/e 392 (M+), 348, 321, 301, 259 és 91.
PMR: δ™α? 0,81 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,4 (m, benziles metin), 5,08 (s, benziles metilén),
7,10 (d, J=8Hz, ArH) és 7,37 (bs, ArH).
A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilnonil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (13,5 g, 43%) 30,5 g, 0,073 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metildekánból és 7,71 g, 0,0803 mól 2-ciklohexen-1 -ónból.
IR: (CHCI3) 1715 g, 1623 és 1582 cm _I.
MS: m/e 434 (M’), 342, 321 és 91.
PMR: Öcdcij θ’85 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 3,4 (m, benziles metin), 5,09 (s, benziles metilén),
6.88 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,88 (d, J = 2Hz, ArH), 7,11 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,37 (bs, Ph).
A 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetildecil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (7,0 g, 17%) 40,0 g, 0,0928 mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilundekánból és 9,8 g, 0,102 mól 2-ciklohexen-1 -ónból.
IR: (CHC13) 1715, 1623 és 1585cm'1.
MS: m/e 448 (M+), 321 és 91.
PMR: öJdcij θ’®4 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,5 (benziles metin), 5,02 (s, benziles metilén), 6,77 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,77 (d, J = 2Hz, ArH), 7,13 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,38 (bs, Ph).
A 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilundecil)fenil]ciklohexanont olaj alakjában (ll,5g, 40%) 27,5 g, 0,062mól 2-(3-benziloxi-4-brómfenii)-2-metildodekánból és 6,68 g, 0,0682 mól
2-ciklohexen-1 -ónból.
IR: (CHC13) 1718, 1623 és 1585 cm'1.
MS: m/e 462 (M+), 417, 371, 321 és 91.
PMR: Öcdcu 0’89 (m, terminális metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,4 (m, benziles metin), 5,11 (s, benziles metilén),
6.89 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,89 (d, J = 2Hz, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,37 (bs, Ph).
A 3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]ciklooktanont olaj alakjában (10,6 g, 63%) 15,0 g, 38,6 mól 2-(3-benziloxi
-4-brómfenil)-2-metiloktánból és 4,78 g, 38,6 mmól 2-ciklookten-l-onból.
IR: (CHC13) 1715, 1629 és 1587cm-1.
MS: m/e 434 (M+), 477, 363, 349, 343, 326 és 91.
PMR: δ™% 0,83 (m, terminális metil), 3,7 (bm, benziles metin), 5,06 (s, benziles metilén) és 6,7—7,5 (m, ArH).
2. példa
3-(4-(1, l-dimetilheptil)-2-
-hidroxifeniljciklohexanon
19,5 g (0,0468 mól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)-feniljciklohexanon, 12,3 g nátriumhidrogénkarbonát, 3,00 g 10%-os szénre felvitt palládium és 250 ml etanol elegyét hidrogénnyomású atmoszférában 1,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután diatomaföldön etilacetáttal átszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A nyers szilárd anyagot 280 g szilikagélen kromatográfiás oszlopon tisztítjuk, az eluálást éteres ciklohexánnal végezzük. A kapott szilárd anyagot vizes metanolból átkristályosítjuk és így
9,1 g (62%) címszerinti vegyületet kapunk, amelynek az olvadáspontja 87 C° és hemiketál formában van jelen.
PMR: Öcdo, 0,87 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 1,0—2,2 (néhány multiplet), 3,21 (két protonmultiplet) és 6,92 (m, ArH).
IR: (KBr) 3226, 1629 és 1580 cm; “ % (CHC13) 3571, 3289, 1704, 1623 és 1575cm-'.
MS: m/e 316 (M+), 298, 273 és 231.
Analízis C2iH32O2 képletre számított: C 79,70; H 10,19%, •alált: C 79,69; H 9,89%.
A fenti módszert megismételjük és az 1. példában megadott megfelelő reagenseket alkalmazzuk, így a következő termékeket állítjuk elő.
A 3-(4-(1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-3-metilciklohexanont olaj alakjában (54 mg, 86%) 80 mg (0,19 mmól) 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metilciklohexanonból.
IR: (CHC13) 3597, 3390, 1623 és 1572cm1.
MS: m/e 330 (M+), 315, 287 és 245.
A transz-3-[4-(l, l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-metilciklohexanont (825 mg, 99%), op. 62—64 C’ (pentánból való átkristályosítás után 1,05 g, 2,50 mmól transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohexanonból. PMR: δ™% 0,84 (m, terminális oldallánc metil), 1,28 (s, geminális dimetil) és 6,75—7,2 (m, ArH).
IR: (CHC13) 3571, 3333, 1721 (gyenge), 1626 és 1577cm-1. MS: m/e 330 (M+), 312, 288, 273, 245, 203 és 161. Analízis C22H34O2 képletre számított: C 79,97; H 10,37%, talált: C 80,33; H 10,30%.
A 3-(4-(1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklopentanont (0,54 g, 47%), op. 61—62 C° (pentánból való átkristályosítás után) 1,50g, 3,83 mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feniljciklopentanonból.
PMR: δ™% 0,88 (m, oldallánc terminális metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 2,0—3,0 (m, C-2,4,5-metilének), 3,70 (m, benziles metin), 5,90 (s, fenol), 6,82 (bs, átlapol δ 6,92,
-11181937
ArH), 6,92 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,17 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (KBr) 3279, 1739, 1621 és 1577 cm-1. MS: m/e 302 (M+), 283, 217, 189, 175 és 161.
Analízis: C20H30O2 képletre számított: C 79,42; H 10,00% talált: C 79,65; H 10,03%.
A 3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]cikloheptanont (795 mg, 63%), op. 78—79 C° (pentánból való átkristályosítás után) 1,60 g, 3,80 mmól 3-(2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)-fenil]cikloheptanonból.
PMR: 5™cij 0,84 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 6,80 (bs, átlapol 6,88, ArH), 6,88 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,10 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHCIJ 3571, 3289, 1701, 1621, 1605 és 1577cm'1.
MS: m/e 330 (M4) és 245.
Analízis C22H34O2 képletre számított: C 79,95; H 10,37%, talált: C 79,60; H 10,33.
A 3-[2-(hidroxi-4-)2-(5-fenilpentiloxi)fenil]ciklohexanont kvantitatív kitermeléssel olaj alakjában 1,0 g, 2,26 mmól
3-[2-benziloxi-4-{2-(5-fenilpentiloxi)}fenil]ciklohexanonból. PMR; 5™cu 1,28 (d, J = 6Hz, metil), 2,7 (m, két metilén),
3,12 (m, benziles metin), 4,30 (m, oldallánc metin), 6,32 (d,
J = 2Hz, ArH), 6,32 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,80 (d,
J = 8Hz, ArH) és 7,18 (s, PhH).
IR: (CHC1J 3571, 3333, 1709, 1623 és 1587 cm *.
MS: m/e 352 (M+), 206, 188 és 91.
A 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanont szilárd anyagként (8,5 g, 94%), op. 158 C° (izopropiléterből való átkristályosítás után) 16,9 g, 43,7 mmól 3-(2,4-dibenziloxifenil)ciklohe- 35 xanonból.
PMR: δ™ηΜ5Ο 1,3—3,5 (néhány m), 6,1—6,8 (néhány m,
ArH és OH), valamint 6,93 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (KBr) 3195, 1631 és 1603 cm1.
MS: m/e 206 (M+), 188, 163, 149 és 136.
Analízis CÍ2H14O3 képletre számított: C 69,88; H 6,84%. talált: C 69,94; H 6,78%.
A 3-(4-( 1,1 -dimetiloktil)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (0,75 g, 48%) 2,00 g, 4,76 mmól 3-(2-benziloxi-4-(l,l-dimetil-oktil)fenil]ciklohexanonból. Op. 78—80 C° (pentánból).
PMR: 8™cu 0,83 (m, terminális oldallánc metil), 1,22 (s, geminális dimetil) és 6,85 (m, ArH).
IR: (CHC1J 3571, 3333, 1709 (w), 1626 és 1577cm1.
MS: m/e 330 (M4), 314, 312, 287 és 231.
Analízis C22H34O2 képletre számított: C 79,95; H 10,37%, talált: C 79,97; H 9,99%.
A 3-(4-terc-butil-2-hidroxifenil)ciklohexanont (4,22 g, 58%) 10,0 g, 0,0298 mól 3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanonból.
Op. 177—178C° (izopropiléterből).
PMR: öIm^o-ds 1,25 (s, terc-butil), 6,7—6,9 (m, két ArH) és
7,02 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (KBr) 3279, 1639 és 1592cm'1.
MS: m/e 246 (M+), 231,228, 215, 213,203,189,176 és 161. 65
Á 3-(4-(1 ,l-dimetiIpropil)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (2,52 g, 45%) 7,50 g, 0,0214mól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilpropil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 165—166 C° (izopropiléterből).
PMR: öoMso-oe 0,63 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,11 (s, geminális dimetil), 6,8 (m, ArH, OH) és 7,10 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3636, 3401, 1724(w), 1634 és 1587cm1.
MS: m/e 260 (M4), 242, 231, 217, 213 és 161.
Analízis C17H24O2 képletre számított: C 78,42; H 2,29%, talált: C 78,17; H 9,22%.
A 3-(4-(1,1 -dimetilbutil)-2-hidroxifenil]ciklohexanont 15 (0,6g, 11%)7,00g,0,0192mól3-(2-benziloxi-4-(l,l-dimetilbutil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 101—102 C° (izopropiléterből).
PMR: δ™α, 0,82 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil) és 6,80 (m, ArH).
IR; (CHC13) 3636, 3401, 1724(w), 1634 és 1585 cm1. MS: m/e 274 (M4), 256, 231 és 213.
Analízis Ci8H26O2 képletre számított: C 78,79; H 9,55%, talált: C 78,78; H 9,21%.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-propilciklohexanont (1,0 g, 76%) olaj formájában 1,65 g, 3,69 mmól transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil(-4-(2-propenil)-ciklohexanonból.
IR: (CHC1J 3610, 3390, 1718(weak = gyenge), 1629 és 1577 cm1.
MS: m/e 358 (M+), 340, 288, 273, 255, 203 és 161.
PMR: őJocu 0,9 (m, terminális metilek), 1,22 (s, geminális d metilek), 6,70 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,75 (d, J = 2Hz, ArH) és 6,87 (d, J = 8Hz, ArH).
A 3-(4-( 1,1 -dimetilpentil)-2-hidroxifenil]-ciklohexanont (4,0g, 95%) 5,5 g, 0,0146mól 3-(2-benziloxi-4-(l,l-dimetiI40 pentil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 124,5—125,5 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3623, 3378, 1718(w), 1634és 1587cm1.
MS: m/e 288 (M4), 245 és 231.
Analízis Ci9H2SO2 képletre számított: C 79,12; H 9,79%, talált: C 79,32; Η 9,53%.
A 3-(4-(1, l-dimetilhexil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt kvantitatív mennyiségben 2,0 g, 5,1 mmól 3-[2-benziloxi-450 -(1. l-dimetilhexil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 82—83 C.
IR (CHC13) 3636, 1634, 1616 és lőSScm1.
MS: m/e (M4), 284, 259 és 231.
PMR: Öcdcij 0,82 (s, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,10 (m), 3,55 (m) és 6,83 (m, ArH).
Analízis C2QH30O2 képletre számított: C 79,42; Η 10,00%, talált: C 79,16; H 9,75%.
4 3-(4-( l,l-dimetilnonil)-2-hidroxifenil)ciklohexanont (2,4 g, 61%) 5,0 g, 11,5 mmól 3-(2-benziloxi-4-(l,l-dimetilnonil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 72—73 C°.
IR: (CHC13) 3650, 3413, 1721(w), 1639 és 1595 cm1.
-12181937
HRMS: m/e 344.2691, (M+), C23H3eO2), 326.2570 és 301.2168.
PMR: öJdcij 0,87 (m, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,10 (m) és 6,85 (m, ArH).
A 3-(4-(1,l-dimetildecil)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (880 mg, 55%) 2,0 g, 4,46 mmól 3-(2-benziloxi-3-(l,l-dimetildecil)fenil]ciklohexanonból.
Op. 78—79C.
IR: (CHC13) 3623, 1629,1616 és 1587 cm A
HRMS: m/e 358.2836 (M% C24H38O2).
PMR: Bcdcij 0,88 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,15 (m) és 6,85 (m, ArH).
A 3-(4-( 1,1 -dimetilundecil)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (1,49g, 46%) 4,00g, 8,66mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilundecil)fenil]ciklohexanonböl.
* Op. 72—73 C°.
IR: (KBr) 3268, 1629 és 1580 cm A
MS: m/e (M+), 354, 329 és 231.
PMR: öcKcij 0,87 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 3,16 (m), 3,42 (m) és 6,88 (m, ArH).
Analízis C25H40O2 képletre számított: C 80,59; H 10,82%, talált: C 80,70; H 10,84%.
A 3-(4-( 1, l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklooktanont (1,92g, 81%) 3,02g, 6,95 mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklooktanonból.
Op. 118C°.
IR: (CHC1J 3623, 3356, 1709, 1629 és 1587 cm A MS: m/e 344 (M+), 329, 326, 283, 273, 259 és 241.
PMR: őcKcb 0,82 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,55 (bm, benziles metin), 6,76 (d, J = 2Hz, ArH), 6,78 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,02 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C23H3eO2 képletre számított: C 80,18; H 10,53%, talált: C 79,92; H 10,37%.
A 3-(4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-metil-2-ciklohexen-l-ont (1,15 g, 70%) 2,10 g, 5,02 mmól 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-metil-2-ciklohexen-1 -ónból. Op. 111 C° (diizopropiléter-petroléter-elegyböl). IR: (CHC1J 3534, 3279, 1667, 1623 és 1567 cm i MS: m/e 328 (M+), 313 és 243.
PMR: ö™cu 0,83 (m, terminális metil), 1,10 (d, J=7Hz, metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 2,6 (m, metilén), 3,2 (m, metin), 6,32 (bs, vinil H), 6,63 (s, OH), 6,9 (m, ArH) és ♦ 7,08 (d,J=8Hz, ArH).
Analízis C22H32O2 képletre számított: C 80,44; H 9,83%, talált: C 80,35; H 9,67%.
3. példa cisz-3-[2-benzioxi-4-( 1,1-dimetilheptil)fenil]ciklohexanol és a transz-izomer
43,0 g (0,106 mól) 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil(ciklohexanon 500 ml metanol és 15 ml tetrahidrofurán elegyével készített oldatához három adagban hozzáadunk 8,05 g (0,212 mól) nátriumbórhidridet, az oldatot - 40 C’ra hűtjük a bórhidrid hozzáadása előtt és a reakcióelegyet óra hosszat - 40 C -on keverjük. Ezután — 10 C’-ra hagyjuk felmelegedni az elegyet és ezt követően 100 ml telített nátriumklorid oldattal megállapítjuk a reakciót. A reakcióelegyhez 1500 ml vizet adunk és utána háromszor extrahál5 juk 450—450 ml éterrel. Az egyesített éteres kivonatokat háromszor mossuk 100—100 ml vízzel és kétszer mossuk 200 ml telített nátriumklorid-oldattal, utána magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá betöményítjük. Az olajat 400 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk és 20%-os 10 éterciklohexán-eleggyel eluáljuk. Ily módon 5,0 g (12%) transz-3-(2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklohexanolt kapunk.
PMR: ó™cij θ,85 (m, terminális metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,51 (m, benziles metin), 4,24 (m, karbinol15 -metin), 5,15 (s, benziles metilén), 6,85—7,26 (m, ArH) és
7,47 (m, PhH).
IR: (CHC13) 3636, 3497, 1629 és 1587 cm A
MS: m/e 408 (M+), 393, 390, 323 és 91.
Analízis: C28H40O2 képletre számított: C 82,30; H 9,87%, talált: C 81,98; H 9,82%.
és 22,2 g (51 %) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l ,1 -dimetilheptiljfenil]ciklohexanolhoz jutunk.
PMR: 6™cij 0,85 (m, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,1 (m, benziles metin), 3,79 (m, karbinol-metin),
5,12 (s, benziles metilén), 6,83—7,22 (m, ArH) és 7,42 (s, PhH).
Op. 75,5—76,5 C’.
IR; (CHC13) 3636, 3497, 1629 és 1587 cm A
MS: m/e 408 (M+), 393, 390, 323 és 91.
Analízis C28H40O2 képletre számított: C 82,30; H 9,87%, 35 talált: C 81,95; H 9,74%.
Hasonló módon állítjuk elő a kővetkező vegyületeket az
1. példa szerinti megfelelő ketonokból.
A Z-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metilciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel olaj alakjában 200 mg, 40 0,476 mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metiíciklohexanonból.
PMR: 8™cu θ,81 (m, terminális oldallánc-metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 1,30 (s, C-3-metil), 3,65 (m, karbinolmetin), 5,00 (s, benziléter-metilén), 6,6—7,3 (m, ArH) és 45 7,25 (m, PhH).
IR: (CHC13) 3546, 3378, 1603 és 1555 cm A
MS: m/e 422 (M+), 337, 314, 299, 271 és 229.
A transz,transz-3-(2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenilj-4-metilciklohexanolt (0,225 g, 14%) olaj alakjában és 1,19 g (74%) cisz,transz-izomert a transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohexanonból (1,6 g,
3,8 mmól).
Transz,transz:
PMR: 0,80 (m, terminális oldallánc-metil és C-4-metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,41 (m, benziles metin), 4,10 (m, karbinol-metin), 5,17 (s, benziles metilén), 6,8-7,2 (m, ArH), 7,18 (d, J=8Hz, ArH) és 7,45 (bs, PhH).
„ IR: (CHC1J 3534, 3390, 1613 és 1572 cm A
MS: m/e 422 (M+), 337, 331, 314, 246, 229 és 91.
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(2-benziloxi-4-)2-(5-fenilpentiloxi)fenil]ciklohexanolt (1,51 g, 76%) és a transz-izomer (0,379 g, 19%) olaj alakjában 2,0 g 3-[2-benziloxi-4-{2-(565 -fenilpentiloxi)}-fenil]ciklohexanonból (4,52 mmól).
J3
-13181937 transz:
transz:
PMR: SJocij 1,28 (d, J = 6Hz, metil), 2,68 (m, benziles metilén), 3,45 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinol-metin),
4,30 (m, oldallánc-metin), 5,09 (s, benziléter-metilén), 6,45 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,55 (bs, ArH), 7,10 (d, J = 8Hz, ArH), 7,25 (s, PhH) és 7,45 (bs, PhH).
IR: (CHClj) 3571, 3448, 1613 és 1590 cm Λ
MS: m/e 444 (M+), 298, 280, 190 és 91.
cisz:
PMR: Őcdcij 1,25 (d, J = 6Hz, metil), 3,0 (m, benziles metin), 3,77 (m, karbinol-metin), 4,38 (m, oldallánc-metin), 5,10 (s, benziléter-metin), 6,50 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,58 (bs, ArH), 7,12 (d, J=8Hz, ArH), 7,32 (s, PhH) és 7,43 (s, PhH).
IR: (CHCI3) 3571, 3390, 1613 és 1587 cm Λ
MS: m/e 444 (M+), 298, 190 és 91.
A cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dime tiloktil)fenil]ciklohexanolt (1,35 g, 45%) és a transz-izomert (0,34 g, 11%) 3,00 g,
7,14 mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetiloktil)fenil]ciklohexanonból és 0,90 g (30%) cisz-transz-elegyböl.
transz:
PMR: δ™α, 0,87 (m, terminális oldallánc-metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,50 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinol-metin), 5,15 (s, benziléter-metilén) és 6,8—7,6 (m, ArH és PhH).
IR: (CHClj) 3497, 1623 és 1582 cm <
MS: m/e 422 (M+) és 323.
cisz:
PMR: 8™cij 0,85 (m, terminális oldallánc-metin), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,10 (m, benziles metin), 3,75 (m, karbinol-metin), 5,12 (s, benziléter-metilén), 6,91 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,91 (d, J = 2Hz, ArH), 7,17 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH).
IR: (CHC13) 3571, 3425, 1618 és 1577 cm Λ
MS: m/e 422 (M+) és 323.
A cisz-3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanolt (7,18 g, 59%) és a transz-izomert (1,33 g, 11%), valamint a cisz- és a transz-izomerek elegyét (1,5 g, 12%) 12,0 g (0,0357 mól) 3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanonból.
cisz:
Op. 78—79 C“ (hexánból).
PMR: 8™cu 1,30 (s, terc-butil), 3,10 (m, benziles metin), 3,72 (m, karbinol-metin), 5,12 (s, benziléter-metilén), 6,97 (d, J = 2Hz, ArH), 6,97 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,17 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,40 (bs, PhH).
IR: (CHCI3) 3636, 3472, 1621 és 1582 cm Λ
MS: m/e 338 (M+), 323, 320, 230, 215 és 91.
Analízis C23H30O2 képletre számított: C 81,61; H 8,93%, talált: C 81,79; H 8,77%.
PMR: 8™cu 1,23 (s, terc-butil), 3,50 (m, benziles metin), 4,20 (m, karbinol-metin), 5,02 (s, benziléter-metilén) és 5 6,8— 7,4 (m, ArH és PhH).
IR: (CHClj) 3650, 3472, 1626 és 1587 cm λ
MS: m/e 338 (M+), 323, 320, 230 és 91.
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilpropil)fenil]ciklohexa10 nőit (6,3 g, 78%) és a transz-izomert (1,0 g, 12%) olaj alakjában 8,0g (0,0229 mól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetüpropil)feniljciklohexanonból.
cisz:
PMR: őjoct, 0,67 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,26 (s, gemi15 nális dimetil), 3,05 (m, benziles metin), 3,75 (m, karbinol-metin), 5,15 (s, benziléter-metilén), 6,92 (d, J=2Hz, ArH), 6,92 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,17 (d, J=8Hz, ArH) és 7,42 (bs, PhH).
IR: 3636, 3344, 1626 és 1587 cm Λ 20 MS: m/e (M+), 337, 334, 323, 244, 215 és 91.
transz:
IR: (CHClj) 3636, 1626 és 1587 cm Λ 25 MS: m/e 352 (M+),337, 334, 323, 244, 215 és 91.
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilbutil)fenil]ciklohexanolt (4,16 g, 52%) és a transz-izomert (0,88 g, 11%), valamint a cisz- és transz-izomerek elegyét (0,88 g, 11%) olaj 30 alakjában 8,0 g (0,022 mól) 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilbutil)fenil]ciklohexanonból.
cisz:
PMR: δ™εν 0,80 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális 35 dimetil), 3,05 (m, benziles metin), 3,70 (m, karbinol-metin), 5,08 (s, benziléter-metilén), 6,86 (d, J=2Hz, ArH), 6,86 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,11 (d, J=8Hz, ArH) és 7,35 (bs, PhH).
IR: (CHClj) 3623, 3448, 1621 és 1582 cm Λ 40 MS: m/e 366 (M*), 351, 348, 323, 258, 215 és 91.
transz:
PMR: S™aj 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,40 (m, benziles metin), 4,18 (m, karbinolmetin), 5,09 (s, benziléter-metilén), 6,86 (d, J = 2Hz, ArH), 6,86 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,11 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,39 (m, PhH).
50 IR: (CHC13) 3623, 3472, 1623 és 1585 cm Λ
MS: m/e 366 (M+), 351, 348, 323, 258, 215 és 91.
A transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanolt (1,9 g, 13%) és a cisz-3-transz-4-izomert (7,3 g, 51%) olaj alakjában 14,3 g (32,1 mmól) 5 5 transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-(2-propenil)ciklohexanonból. A szilikagélről való eluálás sorrendje a következő: a címszerinti vegyület transz-3-, cisz-4-izomeije olaj alakjában, utána a cisz-3-, transz-4-izomer. Az eluálás 2:1 arányú pentán/éter-eleggyel történik.
IR; (CHClj) 3559, 3401, 1639, 1608 és 1567 cm q.
MS: m/e 448 (M+), 433, 430, 363, 406 és 91.
PMR: Öcdcij 0,82 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,30 (tn, benziles metin), 4,12 (m, karbinolmetin), 65 4,6—5,0 (m, vinil H), 5,06 (s, benziles metilén), 5,2—6,1
-14181937 (m, vinil H), 6,82 (d, J=2Hz, ArH), 6,82 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,07 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,38 (bs, Ph).
cisz-3, transz-4 izomer:
IR: (CHClj) 3571, 3401, 1639, 1610 és 1572 cm 4.
MS: m/e 448 (M+), 406, 363 és 91.
PMR: Öcdcij 0,82 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,90 (m, benzilesmetin), 3,73 (m, karbinolmetin),
4,6-5,1 (m, vinil H), 5,02 (s, benziles metilén), 5,3—6,3 (m, vinil H), 6,75 (d, J = 2Hz, ArH), 6,75 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,99 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,25 (bs, Ph).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-butenil)ciklohexanolt (495 mg, 82%) és a transz-3,cisz-4 izomert (105 mg, 18%) 600 mg (1,30 mmól) transz-3-[2- * -benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-(2-butenil)ciklohexanonból. A transz-3,cisz-4 izomert eluáljuk először.
MS: m/e 462 (M+), 447, 444, 377 és 91.
cisz-3,transz-4 izomer:
IR: (CHClj) 3610, 3448, 1618 és 1577 cm '.
MS: m/e 462 (M+), 447, 444, 377 és 91.
A cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-pentenil)ciklohexanolt és a transz-3,cisz-4-izomert transz-3-(2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil)-4-(2-pentenil)ciklohexanonból (497 mg, 1,04 mmól). Az eluálás sorrendjében 84 mg (17%) transz-3,cisz-4 izomert (Rf=0,26, szilikagél, 33%-os éter(pentán-elegy) és 363 mg (73%) cisz-3,transz-4 izomert kapunk (Rf=0,13, szilikagél, 33% éter(pentánelegy).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilpentil)fenil]ciklohexanolt (5,0 g, 83%) és a transz-izomert (0,60 g, 10%) olaj formájában 3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilpentil)fenil]ciklohexanonból (6,0 g, 58 mmól).
transz:
IR: (CHClj) 3636, 3497, 1623 és 1582 cm
MS: m/e 380 (M+).
PMR: őJocu 0,83 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális ♦ dimetil), 3,5 (m, benziles metin), 4,20 (m, karbinol-metin), 5,09 (s, benziles metilén) és 6,8—7,6 (m, ArH).
cisz:
IR: (CHC13) 3636, 1621 és 1580 cm Λ
MS: m/e 380 (M+).
PMR: S™ci? 0,75 (m, terminális metil), 1,14 (s, geminális dimetil), 2,90 (m, benziles metin), 3,52 (m, karbinolmetin), 4,80 (s, benziles metilén), 6,49 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,49 (d, J = 2Hz, ArH), 6,72 (d, J = 8Hz, ArH) és 6,96 (bs, Ph).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilhexil)fenil]ciklohexanolt (3,0 g, 43%) és a transz-izomert (660 mg, 9%) olaj alakjában 3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilhexil)fenil]ciklohexanonbói (7,0 g, 17,9 mmól).
cisz:
IR: (CHCI3) 3623, 3448, 1618 és 1575 cm 4.
MS: m/e 394 (M*).
PMR: 5™cu 0,82 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,07 (m, benziles metin), 3,70 (m, karbinolmetin), 5,08 (s, benziles metilén), 6,88 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,88 (d, J = 2Hz, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,37 (bs, Ph).
transz:
IR: (CHC13) 3623, 7448, 1618 és 1577 cm '.
MS: m/e 394 (M+).
PMR: 5™cu 0,80 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális 15 dimetil), 3,42 (m, benziles metin), 4,12 (m, karbinolmetin),
5,02 (s, benziles metilén), 6,83 (m, ArH), 7,04 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,34 (bs, ArH).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilnonil)fenil]ciklohexa20 nőit (5,0 g, 59%) és a transz-izomert (1,0 g, 12%) olaj alakjában 8,5 g (19,6mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilnonil)feniljciklohexanonból.
cisz:
IR: (CHC13) 3623, 3448, 1618 és 1577 cm 4.
MS: m/e 436 (M+).
PMR: δ™/-,, 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,04 (m, benziles metin), 3,67 (m, karbinolmetin), 30 5,08 (s, benziles metilén), 6,87 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,87 (d, J=2Hz, ArH) és 7,05—7,45 (m, ArH és Ph).
transz:
IR: ;CHC13) 3610, 3448, 1618 és 1575 cm \
MS: m/e 436 (M+)
PMR: ő™cb 0,82 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,42 (m, benziles metin), 4,16 (m, karbinolmetin), 5,02 (s, benziles metilén) és 6,7—7,5 (m, ArH és 40 Ph).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilundecil)fenil]ciklohexanolt (3,5 g, 50%) és a transz-izomert (1,0 g, 14%) olaj 45 formájában 7,00g (15,0 mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilundecil)fenil]ciklohexanonból.
cisz:
IR: (CHClj) 3636, 3448, 1621 és 1582 cm l
MS: m/e 464 (M+).
PMR: 5™cu 0,95 (m, terminális metil), 1,33 (s, geminális dimetil), 3,09 (m, benziles metin), 3,70 (m, karbinolmetin),
5.20 (s, benziles metilén), 6,99 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,99 55 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,22 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,50 (bs,
PhH).
transz:
IR; (CHCh) 3534 (széles), 1618 és 1577 cm \
MS: m/e 464 (M+).
PMR: ö™ci? 0,85 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,48 (m, benziles metin), 4,17 (m, benziles metin), 65 5,08 (s, benziles metilén) és 6,75—7,55 (m, ArH és Ph).
-15181937
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetildecil)fenil]ciklohexanolt (2,66 g, 59%) és a transz-izomert (0,36 g, 8%) olaj formájában 4,5 g, 10,0 mmól 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetildecil)fenil]ciklohexanonból.
cisz:
IR; (CHCIj) 3704, 3571,1639 és 1597 cm A
MS: m/e 450 (M+).
PMR: Őcdcij θ,86 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,08 (m, benziles metin), 3,74 (m, karbinolmetin), 5,08 (s, benziles metilén), 6,88 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,88 (d, J=2Hz, ArH), 7,12 (d, J=8Hz, ArH) és 7,37 (bs, Ph).
transz:
IR: (CHClj) 3623, 3448, 1616 és 1577 cm Λ MS: m/e 450 (M+).
PMR: ÓcDcb θ>82 (m, terminális metin), 4,22 (m, karbinolmetin), 5,02 (s, benziles metilén) és 6,8—7,6 (m, ArH és Ph).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklooktanolt (13,6 g, 19%) és a transz-izomert (4,12g, 59%) olaj alakjában 4,5 g (10,0 mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetildecil)fenil]ciklohexanonból.
cisz:
IR: (CHC13) 3704, 3571, 1639 és 1597 cm Λ
MS: m/e 450 (M*).
PMR: öcocb θ,86 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,08 (m, benziles metin), 3,74 (m, karbinolmetin), 5,08 (s, benziles metilén), 6,88 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,88 (d, J=2Hz, ArH), 7,12 (d, J=8Hz, ArH) és 7,37 (bs, Ph).
transz:
IR: (CHC13) 3623, 3448, 1616 és 1577 cm Λ MS m/e 450 (Mf).
PMR: Öcdcb 0,82 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,53 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinolmetin), 5,02 (s, benziles metilén) és 6,8—1,6 (m, ArH és Ph).
A cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklooktanolt (1,36 g, 19%) és a transz-izomert (4,12 g, 59%) olaj alakjában 7,0 g 16,1 mmól 3-[2-benzfloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklooktanonból.
MS: m/e 436 (M+), 421,418, 351, 328, 300, 243 és 91.
PMR: öcDco 0,83 (m, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,19 (bm, benziles metin), 3,89 (bm, karbinolmetin), 5,10 (s, benziles metilén), 6,83 (m, ArH), 7,08 (d, J=8Hz, ArH) és 7,38 (m, Ph).
IR: (CHClj)
MS: m/e 436 (Mf), 421, 418, 351, 328, 243 és 91.
PMR: 5™cu θ>83 (m, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 3,4 (bm, benziles metin), 3,9 (m, karbinolmetin),
5,10 (s, benziles metilén), 6,85 (m, ArH), 7,08 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,36 (m, Ph).
4. példa cisz-3-[4-(l,-dimetilheptil)-2-hidroxifeniljciklohexanol
22,0 g (0,0539 mól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanol, 12,0 g nátriumhidrogénkarbonát és 2,0 g 10%-os szénre felvitt palládium elegyét hidrogéngáz légkörben 2 óra hosszat keveijük. A reakcióelegyet diatomaföldön át etilacetáttal együtt szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk, majd a szilárd anyagot hexánból átkristályositjuk. Ily módon 13,2 g (77%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 109—HOC0.
PMR: Öcdcij 0,81 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 2,80 (bm, benziles metin), 3,80 (bm, karbinolmetin), 5,4 (széles, OH), 6,63 (bs, ArH), 6,77 (dd, J=8 és 2Hz) és 6,87 (d, J=8Hz, ArH).
IR (CHClj) 3610, 3356, 1626 és 1582 cm Λ
MS: m/e 318 (M+), 300, 233 és 215.
Analízis C21H34O2 képletre számított: C 79,19; H 10,76%, talált: C 78,96; H 10,59%.
A fenti módszer szerint a következő vegyületeket állítjuk elő a 3. példa szerinti megfelelő vegyületekből.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklohexanoli (2,47g, 71%), op.124—125 C°, mégpedig 4,50 g 0,011 mól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanolból.
PMR: őcocij 0.81 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,25 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinolmetin),
6,81 (d, J = 2Hz, ArH), 6,81 (dd, J=8 és 2Hz) és 7,08 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3610, 3390, 1626 és 1575 cm Λ
MS: m/e 318 (M+), 300, 233 és 215.
Analízis C21H34O2 képletre számított: C 79,19; H 10,76%, talált: C 78,82; H 10,43%.
A Z-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-3-metilciklohexanolt, Op. 90—91 C° (petróleuméterből való átkristályosítás után) 180 mg, 0,246 mmól Z-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metilciklohexanolból, kvantitatív hozammal.
PMR: őjocu 0,85 (m, terminális oldallánc-metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 1,33 (s, C-3-metil), 3,65 (m, karbinolmetin), 5,48 (bs, OH), 6,63 (d, J=2Hz, ArH), 6,82 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,19 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3597, 3333, 1605 és 1570 cm Λ MS: m/e 332 (M+), 314, 299, 286, 271, 247 és 229.
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,45; H 10,92%, talált: C 79,24; H 10,64%.
A transz,transz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-metilciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel, op. 134—135 C°, (pentánból való átkristályosítás után), 190 mg, 0,450 mmól transz,transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1-dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohexanolból.
PMR: ő™cu 0,7-0,9 (m, C-4 és terminális oldallánc meritek) 1,24 (s, geminális dimetil), 3,00 (m, benziles metin),
4,22 (m, karbinol-metin), 6,78 (d, J = 2Hz, ArH), 6,88 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,02 (d, J=8Hz, ArH).
-16181937
IR: (CHClj) 3571, 3333, 1626 és 1575 cm A
MS: m/e 332 (M+), 317, 314, 247, 233 és 229.
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,13; H 10,68%.
A cisz-transz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-metilciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel, op. 150— 151C’ (pentánból való átkristályosítás után) l,15g, 2,72mmól cisz,transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feniI]-4-metilciklohexanolból.
PMR: δ™α? 0,72 (d, J = 6Hz, C-4 metil), 0,86 (m, terminális oldallánc-metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 2,62 (m, benziles metin), 3,77 (m, karbinol-metin), 6,70 (d, J = 2Hz, ArH), 6,83 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,04 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3571, 3333, 1621, 1605 és 1580 cm A
MS: m/e 332 (M+), 314, 272, 247, 233 és 229.
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,15; H 10,72.
A cisz-3-(4-(1,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklopentanolt (464 mg, 55%) és 228 mg (27%) transz-izomert olaj alakjában cisz- és transz 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feniljciklopentanol elegyéből (1,10 g, 2,79 mmól).
cisz:
PMR: δ™α, 0,83 (m, oldallánc terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 3,2 (m, benziles metin), 4,52 (m, karbinol-metin), 6,75 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,81 (bs, átlapol δ6,76, ArH) és 6,97 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3571, 3300, 1623 és 1567 cm A
MS: m/e 304 (M+), 286,219, 201 és 159.
transz:
PMR: ö™cij θ,83 (m, oldallánc terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,60 (m, benziles metin), 4,55 (m, karbinol-metin), 6,78 (bs, átlapol 56,88, ArH), 6,88 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,10 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHClj) 3571, 3333, 1621 és 1575 cm A
MS: m/e 304 (M+), 286,219 és 201.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]cikloheptanolt mennyiségi kitermeléssel, op. 55—57 C°, 695 mg,
1,64 mmól transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]cikloheptanolból.
PMR: 6™cij 0,88 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,20 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinolmetin),
6,85 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,90 (bs, átlapol 56,85, ArH) és 7,13 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3333, 1621 és 1570 cm A
MS: m/e 332 (M‘), 314, 247 és 229.
Analízis C22H3eO2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,68; H 10,62%.
A cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptíl)-2-hidroxifenil]cikloheptanolt mennyiségi kitermeléssel, op. 103—104 C’ (pentánból való átkristályosítás után) 380 mg, 0,900 mmól cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]cikloheptanolból.
PMR: Őcdcij 0,82 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 3,0 (m, benziles metin), 4,0 (m, karbinol-metin), 6,72 (bs, átlapol 56,81, ArH), 6,81 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,08 (d, J=8Hz, ArH).
5 IR: (CHC13) 3571, 3311, 1621, 1605 és 1580cm A
MS: m/e 332 (M+), 314, 247 és 229.
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,39; H 10,72%.
A cisz-3-[2-hidroxi-4-{(2-)5-fenilpentiloxi}fenil]ciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel, op. 80—84 C (pentánból való átkristályosítás után) 1,45 g, 3,27 mmól cisz-3-[2-benzíloxi-4-{(2-)5-fenilpentiloxi}fenil]ciklohexanolból.
PMR: 5cdcu 1,25 (d, J=6Hz, metil), 3,75 (m, karbinolmetin), 4,20 (m, oldallánc-metin), 6,23 (bs, ArH), 6,40 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,13 (s, PhH).
IR: (CHC13) 3597, 3333, 1623 és 1597 cm A
MS: m/e 354 (M+), 336, 208, 190 és 91.
20 Analízis C23H30O3 képletre számított: C 77,93; H 8,53%, talált: C 77,95; H 8,31%.
A transz-3-[2-hidroxi-4-{(2-)5-fenilpentiloxi}fenil]-ciklo25 hexanolt (241 mg, 90%), op. 65—67 C (pentánból való átkristályosítás után, 0,355 g, 0,754 mmól transz-3-[2-benziloxi-4-{2-(5-fenilpentiloxi)}fenil]ciklohexanolból.
PMR: Őcdcij 1,25 (d, J=6Hz, oldallánc metil), 4,13 (m, karbinol- és oldallánc-metin), 6,26 (d, J=2Hz, ArH), 6,26 30 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,82 (d, J=8Hz, ArH) és 7,05 (s, PhH).
IR: (CHC13) 3597, 3378, 1629 és 1587 cm -*
MS: m/e 354 (M+), 336, 208, 190 és 91.
Analízis C23H3OO3 képletre 25 számított: C 77,93; H 8,53%, talált: C 77,53; H 8,40%.
A cisz-3-[4-(l,l-dimetiloktil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (0,725 g, 68%) 1,36 g (3,22mmól cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l40 -dimetiloktil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 100—101 C° (hexánból való átkristályosítás után).
PMR: δ™α3 0,82 (m, terminális oldallánc-metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,90 (m, benziles metin), 3,12 (bs, OH),
3,70 (m, karbinol-metin), 6,62 (d, J=2Hz, ArH), 6,75 (dd, 45 J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,00 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3571, 3333, 1626 és 1582 cm A MS: m/e 332 (M+), 314, 233 és 215.
Analízis C22H36O2 képletre 50 számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,85; H 11,03%.
A transz-3-[4-(l, l-dimetiloktil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (0,195 g, 100%) olaj alakjában 246 mg (0,582 mmól) 55 transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetiloktil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 94—95 C’ (petroléterből).
PMR: 6™cu 0,82 (m, terminális oldallánc-metil), 1,24 (s, 60 geminális dimetil), 3,28 (m, benziles metin), 4,20 (m, karbinol-metin és OH), 6,83 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,83 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,10 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3650, 3436, 1639 és 1582 cm Λ
MS: m/e 332 (M+), 314, 233 és 215.
-17181937
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,34; H 10,55%.
A cisz-3-(4-terc-butil-2-hidroxifenil)ciklohexanolt (3,99 g, 77%) 7,1 g, 0,021 mól cisz-3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)- 5 ciklohexanolból.
Op. 177—178 C° (izopropíléterből).
PMR: 8™c,j 1,23 (s, terc-butil), 2,88 (m, benziles metin), 3,55 (m, karbinol-metin), 6,75 (m, két ArH) és 6,92 (d, J = 8Hz, ArH).10
IR: (KBr) 3484, 3268, 1634 és 1592 cm 4.
MS: m/e 248 (M+), 233, 230, 215, 187, 176, 173 és 161.
Analízis Ci6H2SO2 képletre számított: C 77,37; H 9,74%, talált: C 77,00; H 9,54%.
A transz-3-(4-terc-butil-2-hidroxifenil)ciklohexanolt (0,725 g, 99%) 1,25 g, (2,96 mmól) transz-3-(2-benziloxi-4-terc-butilfenil)ciklohexanolból.
Op. 136—137 C° (izopropíléterből).20
PMR: ŐJucij 1,27 (s, terc-butil), 3,35 (m, benziles metin), 4,32 (m, karbinol-metin), 6,95 (d, J = 2Hz, ArH), 6,96 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,15 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3623, 3401, 1626 és 1575 cm 4.
MS: m/e 248 (M+), 233, 230, 215, 187 és 173. 25
Analízis CieH2402 képletre számított: C 77,37; H 9,74%, talált: C 77,34; H 9,49%.
A cisz-3-[4-(l,l-dimetilpropil)-2-hidroxifenilJciklohexanolt (1,45 g, 32%) 6,1 g (0,0173 mól) cisz-3-[2-benziloxi-4- 2θ -(1,1 -dimetilpropil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 166—167 C° (izopropíléterből).
PMR: Öcdcij-dmso-dc 0,65 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,91 (m, benziles metin), 3,62 (m, karbinol-metin), 6,75 (m, két ArH), 7,02 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,55 (s, OH).
IR: (KBr) 3509, 3279, 1629 és 1592 cm 4.
MS: m/e (M‘), 247, 244, 233 és 215.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilpropil)-2-hidroxifenil]ciklohexa- 40 nőit (0,50 g, 68%) 1,00 g (2,84 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimctilpropil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 124—125 C° (izopropíléterből).
PMR: öJocu 0,67 (t, J=7Hz, terminális metil), 1,23 (geminális dimetil), 3,30 (m, benziles metin), 4,05 (m, karbinol- 45 -metin), 6,76 (m, két ArH) és 6,93 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3636, 3413, 1639 és 1585 cm 4.
MS: m/e 262 (M*), 247, 244, 233 és 215.
Analízis Cl7H2öO2 képletre számított: C 77,82; H 9,99%, 50 talált: C 77,51; H 9,87%.
A cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilbutil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (1,9 g, 74%) 3,39 g (9,26 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilbutil)fenil]ciklohexanolból. 55
Op. 138—139C° (pentánból).
PMR: 8fKcb 0,82 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 2,90 (m, benziles metin), 3,78 (m, karbinol-metin), 6,8 (m, ArH) és 7,11 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (KBr) 3509, 3279, 1629 és 1592 cm 4 6C
MS: m/e 276 (M’), 261, 258, 233 és 215.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilbutil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (0,45 g, 87%) olaj alakjában 0,700 g (1,91 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilbutil)fenil]ciklohexanolból. 65
PMR: 8™cu 0,80 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,25 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinolmetin), 6,81 (d, J=2Hz, ArH), 6,81 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,06 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHClj) 3636, 3390, 1629 és 1575 cm 4
MS: m/e 276 (M+), 261, 258, 233 és 215.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-4propilciklohexanolt (626 mg, 78%) 1,0 g (2,23 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanolból.
Op. 92—94 C°.
PMR: ö™a, 0,85 (m, terminális metilek), 1,25 (s, geminális dimetil), 3,05 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinolmetin), 6,55—6,9 (m, ArH) és 7,01 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3623, 3390, 1629 és 1578 cm 4
Analízis C24H40O2 képletre számított: C 79,94; H 11,18%, talált: C 80,10; H 10,89%.
A cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-4-propilciklohexanolt (550 mg, 74%) 930 mg (2,07 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-propenil)ciklohexanol ból.
Op. 126 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3597, 3390, 1629 és 1575 cm 4.
MS: m/e 360 (M’), 345, 342, 275 és 257.
PMR: ő/toj 0,82 (m, terminális metilek), 1,27 (s, geminális dimetil), 2,65 (m, benziles metin), 3,75 (m, karbinolmetin), 6,75 (m, ArH) és 7,07 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C24H40O2 képletre számított: C 79,94; H 11,18%, talált: C 79,85; H 10,95%.
A transz-4-butil-císz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifeniljciklohexanolt (322 mg, 80%) 500 mg (1,08 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-butenil)ciklohexanolból.
Op. 131 C° (pentánból).
IR: (CHCI3) 3636, 3356, 1629 és 1587 cm 4.
MS: m/e 374 (M+), 356, 302, 289, 272, 271, 257, 247, 233, 217, 187 és 161.
PMR: ő™cu θ,8 (m, terminális metilek), 1,28 (s, geminális dimetil), 2,67 (m, benziles metin), 3,70 (m, karbinolmetin), 6,69 (d, J = 2Hz, ArH), 6,82 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,07 (d, J = 8Hz, ArH).
A transz-4-pentil-cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifeniljciklohexanolt (225 mg, 76%) 363 mg (0,762 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-(2-pentenil)ciklohexanolból.
Op. 135—136 0°.
PMR: 8™%, 0,8 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 2,65 (m, benziles metin), 3,75 (m, karbinol-metin), 4,88 (s, OH), 6,78 (m, ArH) és 7,02 (d, J = 8Hz, ArH).
A cisz-3-[4- (1,1 -dimetilpentil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (2,5 g, 60%) 5,5 g (0,0144 mól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilpentil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 112—113C° (pentán-izopropiléter-elegyből).
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1631 és 1592 cm 4.
MS; m/e 290 (M+), 272, 233 és 215.
-18181937
PMR: 8™cu θ,80 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,90 (m, benziles metilén), 3,61 (m, karbinol-metin) és 6,4—7,1 (m, ArH).
Analízis C19H30O2 képletre számított: C 78,57; H 10,41%, talált: C 78,76; H 10,11%.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilpentil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (385 mg, 78%) 640 mg (1,68 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilpentil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 114—115 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1631 és 1577 cm
MS: m/e 290 (M+), 272, 233 és 215.
PMR: 5™cij 0,80 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,30 (m, benziles metin), 4,28 (m, karbinol-metin), 4,72 (bs, OH), 6,81 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,81 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,03 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C19H30O2 képletre számított: C 78,57; H 10,41%, talált: C 78,38; H 10,10%.
A cisz-3-[4-(l,l-dimetilhexil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (2,3 g, 99%) 3,00 g (7,61 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilhexil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 98—100C° (pentán).
IR: (CHC13) 3636, 3367, 1626 és 1587 cm Λ
MS: m/e 304 (M’), 286, 233 és 215.
PMR: Öcdcu 0,82 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,92 (m, benziles metin), 3,76 (m, karbinol-metin) és 6,65—7,4 (ni, ArH).
Analízis C20H32O2 képletre számított: C 78,89; H 10,59%, talált: C 78,57; H 10,46%.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetilhexil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (440 mg, 86%) 660 mg (1,68 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilhexil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 113—114C° (pentánból).
IR: (CHClj 3636, 3390, 1631, 1616 és 1580 cm t
MS: m/e 304 (M+), 286, 233 és 215.
HRMS: 304.2419 (C20H32O2)
A cisz-3-[4-(l,l-dimetilnonil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (4,0g, 100%) 5,0g (1,15 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilnonil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 82—83 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3650, 3390, 1637 és 1597 cm 4
MS: m/e 346 (M+), 328, 233 és 215.
Analízis C23H38O2 képletre számított: C 79,71; H 11,05%, talált: C 79,71; H 11,14%.
A transz-3-[4-(l ,l-dimetilnonil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (709 mg, 89%) 1,00 g (2,29 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(1, l-dimetilnonil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 69—70 C“ (pentánból).
IR: (CHC13) 3636, 3413, 1631, 1618 és 1582 cm Λ
MS: m/e 346 (M+), 328, 233 és 215.
PMR: Öcdcu 0,87 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,30 (m, benziles metin), 4,22 (m, karbinol-metin), 4,98 (bs, OH) és 6,7—7,3 (m, ArH).
Analízis C23H38O2 képletre számított: C 79,71; H 11,05%, talált: C 79,11; H 10,86%.
A cisz-3-[4-(l, 1 -dimetildecil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (2,02 g, 98%) 2,6 g (5,78 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetildecil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 93—94 C° (pentánból).
IR: (CHClj) 3636, 3390, 1629 és 1587 cm '.
MS: m/e 360 (MJ, 342, 288, 233 és 215.
PMR: ö™cu θ>83 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,85 (m, benziles metin), 3,75 (m, karbinol-metin), 4,4 (széles, OH) és 6,4—7,2 (m, ArH).
Analízis C24H4()O2 képletre számított: C 79,94; Η 11,18%, talált: C 80,12; H 11,39%.
A transz-3-[4-( 1,1 -dimetildecil)-2-hidroxifenil]ciklohexa15 nőit (130 mg, 45%) 360 mg (0,80 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetildecil)fenil]ciklohexanolból. Op. 76—77 C°.
IR: (CHClj 3636, 3425, 1631, 1616 és 1580 cm Λ
MS: m/e 360 (M+), 342, 233 és 215.
2θ PMR: öJdcd 0,86 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,2 (m, benziles metin), 4,17 (m, karbinol-metin és OH) és 6,6—7,2 (m, ArH).
Analízis C24H40O2 képletre számított: C 79,94; Η 11,18%, talált: C 80,20; H 11,27%.
A cisz-3-[4-(l,l-dimetilundecil)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt (2,39 g, 85%) 3,5 g (7,54 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilundecil)fenil]ciklohexanolból.
Op. 85—86 C’.
IR: (CHClj 3636, 3390, 1634 és 1592 cm Λ
MS: m/e 374 (M+), 356, 233 és 215.
PMR: 8™cu θ·89 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,98 (m, benziles metin), 3,95 (m, karbinol35 metin), 6,83 (m, ArH) és 7,09 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C25H42O2 képletre számított: C 80,15; Η 11,30%, ' talált: C 80,00; H 11,48%.
A transz-3-[4-(l,l-dimetilundecil)-2-(hidroxifenil]ciklohexanolt (487 mg, 60%) 1,00 g (2,16 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilundecil)fenil]ciklohexanolból. Op. 73—74 C°.
IR: (CHC13) 3636, 3413, 1637 és 1585 cm '.
MS: m/e 374 (M’)> 356, 233 és 215.
PMR: 5™cu θ>89 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 3,25 (m, benziles metin), 4,31 (m, karbinol-metin), 5,07 (bs, OH) és 6,7—7,3 (m, ArH).
Analízis C25H42O2 képletre számított: C 80,15; H 11,30%, taált: C 80,11; H 11,16%.
A cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklookta55 nőit (0,793 g, 73%) 1,36 g (3,11 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklooktanolból.
Op. 89—90 C° (pentánból).
MS: m/e 346 (M+), 328, 261 és 243.
PMR: 5™cu 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,0 (bm, benziles metin), 3,98 (bm, karbinolmetin), 6,75 (m, ArH) és 7,00 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C23H38O2 képletre számított: C 79,71; Η 11,05%, 65 talált: C 79,90; H 10,89%.
-19181937
A transz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]ciklooktanolt (2,62 g, 83%) 4,0 g (9,17 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklooktanolból. Op. 76—77 C’ (pentánból).
MS: m/e 346 (M*), 328, 261 és 243.
PMR: δ™α, 0,83 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 3,15 (bm, benziles metin), 4,05 (m, karbinol-metin), 6,78 (m, ArH) és 7,02 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C23H38O2 képletre számított: C 79,71; Η 11,05%, talált: C 79,81; H 10,86%.
5. példa
3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]ciklohex-2-enon 20
3,89 g (10 mmól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktán 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát lassú ütemben hozzáadjuk 360 mg (14,4 mmól) 0,25—0,18 mm szemcseméretű fémmagnéziumhoz. A keletkező elegyet 30 percig 25 visszafolyatás közben melegítjük és utána 0 C’-ra hűtjük. Ehhez az oldathoz lassan hozzáadjuk 1,40 g (10 mmól) 3-etoxi-2-ciklohexen-l-on 3 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután 30 percig 0 C’-on keverjük és ezt követően 20 ml In kénsavval megállítjuk a reakciót, 30 majd az elegyet vízfürdőn 30 percig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml éterből és 200 ml vízből álló elegyet adunk hozzá. A szerves kivonatot egymást követően 200 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 200 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnézium- 35 szulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. A nyersterméket 170 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk és utána 1 : 1 arányú éter/pentán-eleggyel eluáljuk. Ily módon
2,5 g (54%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
PMR: Őcdcij θ-87 (m> oldallánc terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,05 (dt, J=6 és 6Hz, C-5-metilén), 2,50 (t, J = 6Hz, C-4-metilén), 2,80 (t, J = 6Hz, C-6-metilén), 5,19 (s, benziléter-metilén), 6,30 (t, J=lHz, vinil-proton), 7,00 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,02 (d, J=2Hz, 45 ArH), 7,25 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,45 (s, PhH).
IR: (CHC1J 1667, 1610 és 1558 cm Λ
MS: m/e 404 (M*), 319, 313 és 91.
Hasonló módon állítunk elő 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohex-2-enont olaj alakjában 4,12 g (77%) mennyiségben 1,98 (12,9 mmöl) 3-etoxi-6-metil-2-ciklohexen-1-ónból, 0,61 g (25,7 mmól) magnéziumból és 55 5,0 g (12,9 mmól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktánból.
IR: (CHC1J 1667, 1613 és 1565 cm Λ 60
MS: m/e 418 (M+), 400, 385, 333, 327, 299, 291 és 91. PMR: δ™α, 0,85 (m, terminális metil), 1,02 (d, J=7Hz, metil) 2,45 (m, metilén), 3,2 (m, allilos metin), 5,10 (s, benziles metilén), 6,01 (d, J = 1Hz, vinil H), 6,90 (m, ArH) és 7,37 (s, Ph). 65
6. példa
3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimet ilheptil )fenil]-3-metilciklohexanon
4,17 mmól dimetilrézlítium 10 ml tetrahidrofuránnal készített, -10 C’ és - 5 C’ közötti hőmérsékletre hűtött oldatához lassú ütemben hozzáadunk 5,60 g (1,39 mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexen-2-enont 5 ml tetrahidrofuránban oldva. A reakcióelegyet 30 percnél hoszszabb ideig keverjük, majd hozzáadjuk 100 ml telített ammóniumklorid és 100 ml éter elegyéhez. Az elegyet 10 percig keverjük, utána megállítjuk a reakciót és az elegyet 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat preparatív rétegkromatografiás úton tisztítjuk három darab 20 cm x 20 cm x 2 mm méretű szilikagél lapon, az eluálást 2:1 arányú ciklohexán/ éter-eleggyel végezzük. Ily módon 282 mg (48%) cimszerinti vegyületet kapunk (nagyobb Rf) olaj alakjában és 211 mg (36%) 3-[2-benziIoxi-4-( 1,1 -dimetiIhepti 1 )feniI]-1 -metilciklohex-2-en-l-ölhöz jutunk (kisebb Rí) szintén olaj alakjában.
Cimszerinti vegyület:
PMR: ő™cij 0,82 (m, terminális oldallánc-mettl), 1,22 (s, geminális dimetil), 1,40 (s, C-3-metil), 2,30 és 3,05 (AB kvartét, J = 14Hz, C-2-metilén), 5,02 (s, benziléter-metilén), 6,6—7,3 (m, ArH) és 7,25 (s, PhH).
IR: (CHC13) 1704, 1610, 1565 cm Λ
MS m/e 420 (M+), 405, 377, 335 és 329.
-[2-benziloxi-4-( IJ-dimetilheptil)fenil]-
- l-metilciklohex-2-en-l-ol:
PMR: δ™α3 0,82 (m, terminális oldallánc-metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 1,30 (s, C-l-metil), 2,34 (m, C-4-metilén), 5,00 (s, benziléter-metilén), 5,65 (bt, J = 1Hz, vinil-proton), 6,7—6,9 (m, ArH), 7,00 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,30 (s, PhH).
IR: (CHC13) 3571, 3401, 1661, 1608 és 1585 cm t
MS: m/e 420 (Mf), 402, 335 és 317.
Amennyiben ezt a módszert használjuk és az 5. példa szerinti megfelelő ciklohex-2-enonokat alkalmazzuk, akkor a következő (VI) általános képletü vegyületekhez jutunk, ahol Z és W jelentése az 5. példában megadottakkal egyezik.
7. példa
3-[4- (1 ,l-dimetilheptil) -2-hidroxifenilJciklohex-2-enon
400 mg (0,988 mmól) 3-[2-benziloxi-4-(l ,1-dimetilheptil)fenil]ciklohex-2-enon és 20 mg 5%-os szénre felvitt palládium elegyét hidrogéngáz légkörben, nyomáson 30 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet diatomafoldön át éterrel szűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A nyers szilárd anyagot petroléterből átkristályosítjuk és ily módon 110 mg (35%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 122—123 C’.
-20181937
PMR: 6cdcu 0>82 (m, oldallánc terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,19 (dt, J = 6 és 6Hz, C-5-metilén), 2,52 (t, J=6Hz, C-4-metilén), 2,80 (t, J = 6Hz, C-6-metil),
6,7-7,4 (m, ArH és vinil-proton) és 8,16 (s, fenol).
IR: (KBr) 3448, 1634, 1608 és 1565 cm Λ
MS: m/e 314 (M‘), 299 és 229.
Analízis C2iH30O2 képletre számított: C 80,21; H 9,62%, talált: C 80,23; H 9,46%.
Hasonló módon alakítjuk át a többi 5. példa szerinti 3-[2-benziloxi-4-(Z-W)fenil]cikloalk-2-enonokat a megfelelő 3-[4-(Z-W)-2-hidroxifenil]cikloalk-2-enonokká.
8. példa
3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketál
7,0 g (33,0 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon 100 ml metanol és 15 ml trimetilortoformát elegyével készített oldatához hozzáadunk 10 csepp tömény kénsavat. A reakcióelegyet ezután 3 óra hosszat keveijük hűtés alkalmazása nélkül. A hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni és utána a reakciót felesleges mennyiségű nátriumhidrogénkarbonát adagolásával megállítjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 200 ml víz és 250 ml éter elegyében oldjuk. Az éteres kivonatot 150 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradékot éter(pentán-elegyből kikristályosítjuk, ily módon 5,74 g (77%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 129—130C’.
PMR: Sjpcij 1,4—2,5 (m, metilének), 3,20 (m, metin), 3,50 (s, OMe), 5,58 (s, OH), 6,38 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 6,48 (s, átlapol 6,38) és 6,87 (d, J=8Hz).
IR: (KBr) 3289, 1629, 1613 és 1597 cm Λ
MS: 200 (M+), 205, 203, 188, 177, 161 és 136.
Analízis Ci3H)6O3 képletre számított: C 70,89; H 7,32%, talált: C 70,79; H 7,34%.
A fenti módszert megismételjük, de trietil-, tri-n-propilvagy tri-n-butilortoformátot alkalmazunk trimetilortoformát helyett, valamint etil-, n-propil- vagy n-butilalkoholt használunk metanol helyett és így a megfelelő etil-, n-propilés n-butilketált kapjuk.
9. példa
3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]cikIohexanon-metilketál
5,03 g (22,8 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanonmetilketál, 10,1 g (73,2 mmól) vízmentes káliumkarbonát és
6,12 g (26,8 mmól) 4-fenilbutilmetánszulfonát 25 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 4 óra hosszat 85— 100 C’-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadjuk 200 ml víz és 200 ml éter elegyéhez. Az éteres kivonatot háromszor mossuk 200—200 ml vízzel, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2:1 arányú pentán/éter-eleggyel végezzük és így 7,4 g (92%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
PMR: 8™cu 2,63 (m, benziles metilén), 3,33 (s, OCH3), 3,85 (bt, J = 6Hz, OCH2), 6,42 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,50 (bs, átlapol 86,42, ArH), 6,92 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,30 (s, PhH).
IR: (CHC13) 1623 és 1590 cm Λ
MS: m/e 352 (M+)és 91.
Analízis C23H28O3 képletre számított: C 78,37; H 8,01%, talált: C 78,34; H 8,07%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is, de a megfelelő mezilát származékot használjuk 4-fenilbutilmetánszulfonát helyett.
A 3-[2-hidroxi-4-(2-heptiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (6,13 g, 75%) olaj alakjában 5,7 g (25,9 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és (2-heptil)metánszulfcnátból (6,2 g, 32,3 mmól).
IR: (CHClj) 1637 és 1600 cm λ
MS: m/e 318 (M+), 286, 274, 220, 204 és 178.
PMR: ő™cu θ'90 (m, metil), 1,18 (d, J = 7Hz, metil), 3,03 (m, metin), 3,35 (s, MeO), 4,14 (m, metin), 6,35 (m, ArH) és
6,68 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[2-hidroxi-4-(2-oktiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (5,03 g, 58%) olaj alakjában 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 7,3 g, 35,1 mmól (2-oktil)metánszulfonátból.
IR: (CHClj) 1639 és 1600 cm Λ
MS: m/e 332 (M+), 300, 289, 272 és 220.
PMR: ő™cu 0>87 (m, metil), 3,09 (m, metin), 3,36 (s, OMe),
4,20 (m, metil), 6,30 (m, ArH) és 6,80 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[2-hidroxi-4-(2-noniloxi)fenil]ciklohexanon-metilketált (5,23 g, 59%) olaj alakjában 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 7,9 g, 35,5 mmól (2-nonil)metánszulfonátból.
IR: (CHClj) 1634 és 1590 cm Λ
MS: m/e 346 (M+), 314, 220, 188 és 161.
PMR: 8™cu 0,87 (m, metil), 3,10 (m, metin), 3,39 (s, OMe),
4,22 (m, metin), 6,36 (m, ArH) és 6,80 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[2-hidroxi-4-{2-(4-fenil)butoxi}fenil]ciklohexanon-metilketált olaj alakjában (5,1 g, 56%), 5,7 g, 25,9 mmól 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 8,0 g, 35,0 mmól 2-(4-fenilbutil)metánszulfonátból.
IR: (CHC13) 1639 és 1603 cm Λ
MS: m/e 352 (M+), 320, 220 és 188.
PMR: ő™cu 1 >29 (d, J = 6Hz, metil), 3,07 (m, metin), 3,38 (s, OMe), 4,26 (m, metin), 6,30 (m, ArH), 6,80 (d, J=9Hz, ArH) és 7,16 (s, Ph).
A 3-[2-hidroxi-4-{2-(6-fenil)hexiloxi}feniI]ciklohexanon-merilketált (5,3 g, 54%) olaj alakjában 5,7 g (25,9 mmól) 3-(2,4-dihidroxifenil)ciklohexanon-metilketálból és 9,0 g (35,5 mmól) 2-(6-fenilhexil)metánszulfonátból.
IR: (CHC13) 1634 és 1597 cm Λ
MS m/e 380.2342 (M+), C25H32O3), 220.1088,188.0986 és 177.0550.
PMR: Őcdcu 1.26 (d, J=6Hz, metil), 3,10 (m, metin), 3,40 (s, OMe), 4,22 (m, metin), 6,30 (m, ArH), 6,83 (d, J=9Hz, ArH) és 7,18 (s, Ph).
-21181937
10. példa
3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon
6,8 g (19,3 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon-metilketál, 100 ml 2n hidrogénklorid-oldat és 60 ml dioxán elegyét 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadjuk 300 ml éter és 500 ml telített nátriumklorid elegyét. Az éteres kivonatot egyszer 500 ml telített nátriumklorid-oldattal és egyszer 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográflásan tisztítjuk, az eluálást 1 :1 arányú éter/ciklohexán-eleggyel végezzük. Ily módon 6,4 g (98%) címszerinti terméket kapunk olaj alakjában.
PMR: Öcdcu 2>69 (m, benziles metilén), 3,90 (bt, J = 6Hz, —OCH2—), 6,25—6,5 (m, ArH), 6,82 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,20 (s, PhH).
IR: (CHClj) 3571, 3333, 1718(w), 1626 és 1595 cm Λ
MS: m/e 388 (MJ, 320, 310, 295, 268 és 91.
A következő vegyületeket a 9. példában leírt megfelelő ketálokból állítjuk elő a fent leírt módon.
A 3-[4-(2-heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,7 g, 82%) olaj alakjában 6,0 g (18,8 mmól) megfelelő metilketálból.
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1724 (w), 1639 és 1600 cm Λ
MS: m/e 304 (MJ, 206, 188, 171, 163 és 137.
PMR: Öcdcu 0,82 (m, metil), 1,25 (d, J = 6Hz, metil), 4,15 (m, oldallánc-metin), 6,35 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,35 (d, J = 2Hz, ArH) és 6,81 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[4-(2-oktiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,1 g, 85%) olaj alakjában 5,0 g (15,0 mmól) megfelelő metilketálból.
IR: (CHClj) 3636, 3378, 1721 (weak=gyenge), 1631 és 1595 cm +.
MS: m/e 318 (MJ, 206, 188, 178 és 163.
PMR: 5™cu 0,84 (m, metil), 4,20 (m, oldallánc metin), 6,39 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,39 (d, J=2Hz, ArH) és 6,83 (d, J = 8Hz, ArH).
A 3-[4-(2-noniloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,35, 89%) olaj alakjában 5,1 g (14,7 mmól) megfelelő metilketálból.
IR: (CHC13) 3584, 3367, 1709(w), 1626 és 1587 cm +.
MS: m/e 332 (M+), 206, 187 és 171.
PMR: δ™3!? θ>85 (m, metil), 4,26 (m, oldallánc-metin), 6,39 (dd, J = 9 és 2Hz, ArH), 6,39 (d, J = 2Hz, ArH) és 6,84 (d, J=8Hz, ArH).
A 3-[4-{2-(4-fenil)butiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanont (3,8 g, 79%) 5,0 g (14,2 mmól) megfelelő metilketálból olaj alakjában.
IR: (CHClj) 3636, 3425, 1724(w), 1637 és 1600 cm Λ
MS: m/e 338 (M+), 206, 188, 117 és 91.
PMR: δ™υ 1,19 és 1,27 (d, J = 6Hz, metil), 3,02 (m, metin hemiketál formában), 3,73 és 4,22 (m, metin), 6,30 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,30 (d, J = 2Hz, ArH), 6,81 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,18 (s, Ph).
A 3-[4-{2-(6-fenil)hexiIoxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanont (4,45 g, 86%) olaj formájában 5,2 g (13,6 mmól) a megfelelő metilketálból.
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1718, 1637 és 1600cm Λ
MS: m/e 366 (M+), 206, 188 és 91.
PMR: 1,25 (d, J=6Hz, metil), 3,07 (m, metin), 6,32 (dd, J=9 és 2Hz, ArH), 6,32 (d, J=2Hz, ArH), 6,78 (d, J=9Hz, ArH) és 7,14 (s, Ph).
11. példa cisz-3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanol és transz izomeije
4,8 g (14,2 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(4-fenilbutiloxi)fenil]ciklohexanon 25 ml metanollal készített és -18 C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 0,539 g (14,2 mmól) nátriumbórhidrídet. A reakcióelegyet 40 percig keveqük és utána hozzáadjuk 250 ml telített nátriumklorid és 250 ml éter elegyét. Az éteres kivonatot 150 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2,5 :1 arányú diklórmetán/éter-eleggyel végezzük. Ily módon 3,37 g (70%) ciklohexánból kikristályosított cisz-izomert kapunk, továbbá a ciklohexánból 0,68 g transz-izomer kristályosodik ki (14%) és 0,69 (14%) kevert anyagot kapunk.
cisz-izomer:
Op. 79—80 C’.
PMR: ö™cij 2,70 (m, benziles metilén), 3,26 (m, benziles metin), 3,93 (bt, J=6Hz,—OCH2—), 4,28 (m, OH, karbinolmetin, D2O-val δ4,25, m, karbinol-metin), 6,42 (dd, J —8 és 2Hz, ArH), 6,45 (d, J = 2Hz, ArH), 7,03 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,22 (s, PhH).
IR: (CHClj) 3610, 3333, 1631 és 1603 cm Λ
MS: m/e 340 (M+), 322, 190 és 91.
Analízis C22H28O3 képletre számított: C 77,61; H 8,29%, talált: C 77,46; H 8,25%.
transz-izomer:
Op. 112—114 0”.
PMR: Öcdcu 2,68 (m, benziles metilén), 3,80 (m, OH, —OCH2—, karbinol-metin, D2O-val 53,63, m, karbinol-metin és 3,90, bt, J = 6Hz, —OCH2—), 6,32 (bs, átlapol 56,40), 6,40 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,00 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,20 (s, PhH).
IR: (CHC13) 3610, 3390, 1631 és 1595 cm Λ MS:m/e(M+), 322, 190 és 91.
Analízis C22H28O3 képletre számított: C 77,61; H 8,29%, talált: C 77,40; H 8,31%.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
A cisz-3-[4-(2-heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt és a transz-izomert olaj alakjában (5,2 g, 13,6 mmól) 3-(4-(2-heptiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanonból. Szilikagélből való eluálással rendre 854 mg (36%) cisz-3-izomert és 107 mg (3%) transz-3-izomert kapunk.
-22181937 cisz:
IR: (CHClj) 3597, 3333, 1629 és 1600 cm 4 MS: m/e 306 (NT), 208, 190, 173 és 162.
PMR: 8™cij 0,82 (m, metil), 2,8 (m, benziles metin), 3,7 (m, karbinol-metin és OH), 4,1 (m, metin), 6,38 (m, ArH) és 6,93 (d, J = 8Hz, ArH).
transz:
MS: m/e 306 (M+), 208 és 190.
PMR: öJdcij 0,82 (m, metil), 3,25 (m, benziles metin), 4,3 (m, karbinol-metin és OH), 6,33 (m, ArH) és 6,94 (d, J = 8Hz, ArH).
A cisz-3-[4-(2-oktiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt és a transz-izomert 2,92 g (9,18 mmól) 3-[4-(2-oktiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanonból. Szilikagélről történő eluálással rendre 1,58 g (54%) cisz-3-izomert és 0,57 g (19%) transz-3-izomert kapunk.
cisz:
IR: (CHC13) 3663, 3390, 1637 és 1608 cm 4.
MS: m/e 320 (M+), 319, 208 és 190.
PMR: öJJJa, 0,83 (m, metil), 2,81 (m, benziles metin), 3,8 (m, karbinol-metin), 4,1 (m, oldallánc-metin és OH), 6,35 (m, ArH) és 6,96 (d, J = 8Hz, ArH).
transz:
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1634 és 1595 cm 4.
MS: m/e 320 (M1), 235, 208, 190 és 173.
PMR: 0,82 (m, metil), 3,25 (m, benziles metin), 4,1 —4,9 (m, karbinol- és oldallánc-metinek, valamint OH),
6.35 (m, ArH) és 6,96 (d, J = 8Hz, ArH).
A cisz-3-[4-(2-noniloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt és a transz-izomert 31,5 g (19,48 mmól) 3-[4-(2-noniloxi)-2-hidroxifeniljciklohexanonból. Az eluálás sorrendjében a szilikagélről 2,11 g (67%) cisz-3-izomert és 0,32 g (10%) transz-3-izomert kapunk olaj alakjában.
cisz:
IR: (CHC13) 3663, 3390, 1639 és 1610 cm 4
MS: m/e 334 (M*), 316, 208 és 190.
PMR: Öcdcij 0,88 (m, metil), 2,85 (m, benziles metin), 3,5 —4,1 (m, karbinol-metin és OH), 4,22 (m, oldallánc-metin), 6,38 (m, ArH) és 6,97 (d, J = 8Hz, ArH).
transz:
IR: (CHC13) 3636, 3413, 1637 és 1592 cm 4.
MS: m/e 334 (M’), 316, 208, 206 és 190.
PMR: 8™cu 0,88 (m, metil), 3,23 (m, benziles metin),
3,9—4,6 (m, karbinol és oldallánc-metinek, valamint OH),
6.36 (m, ArH) és 6,96 (d, J=8Hz, ArH).
A cisz-3-[4-{2-(4-fenil)butiloxi)-2-hidroxifenil]ciklohexanolt és a transz-izomert 2,9 g (8,23 mmól) 3-[4-{2-(4-fenil)butiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanonból. A szilikagélről való eluálás sorrendjében először 1,29 g (44%) cisz-3-izomert, utána pedig 241 mg (8%) transz-3-izomert kapunk.
cisz:
Op. 96—105 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1634 és 1608 cm 4
MS: m/e 340 (M+), 322, 208, 190, 162, 147, 136 és 91.
PMR: δ^α, 1,30 (d, J = 6Hz, metil), 3,75 (m, karbinol1 θ -metin), 4,23 (m, oldallánc-metin), 6,21 (d, J=2Hz, ArH),
6,38 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,98 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,20 (s, Ph).
Analízis C22H28O3 képletre számított: C 77,61; H 8,29%, talált: C 77,59; H 8,18%.
transz:
IR: (CHC13) 3623, 3390, 1637 és 1595 cm 4.
MS: m/e 340 (M+), 342, 208, 190, 162, 147, 136 és 91.
PMR: ö™cu 1,30 (d, J = 6Hz, metil), 3,3 (m, benziles metin),
4,23 (m, karbinol- és oldallánc-metinek), 6,38 (m, ArH), 25 6,94 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,18 (s, Ph).
A cisz-3-[4-{2-(6-fenil)hexiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanont és a transz-izomert 3,3 g (9,01 mmól) 3-[4-{2-(6-fenil)hexiloxi}-2-hidroxifenil]ciklohexanolból. A szilikagélről való eluálás sorrendjében először 1,54 g (46%) cisz-3-izomert és 30 utána 274 mg (8%) transz-3-izomert kapunk.
cisz:
Op. 99—113 C° (pentánból).
IR: (CHCh) 3636, 3367, 1631 és 1592 cm 4MS: m/e 368 (M+), 350, 208, 190, 162, 147, 136 és 91.
PMR: Öcdcu 130 (d, J = 6Hz, metil), 3,6 (m, karbinol-metin),
4,2 (m, oldallánc-metin), 6,37 (m, ArH), 6,98 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,18 (s, PhH).
Analízis C24H32O3 képletre számított: C 78,22; H 8,75%, talált: C 78,05; H 8,56%.
transz:
IR: (CHCI3) 3636, 3413, 1634 és 1597 cm 4.
MS: m/e (M+), 350, 208, 190, 162, 147, 136 és 91.
PMR: δ™αι 1,25 (d, J = 6Hz, metil), 4,21 (m, karbinol- és 5θ oldallánc-metin), 6,37 (m, ArH), 6,95 (d, J=8Hz, ArH) és
7,15 (s, PhH).
12. példa
3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-2-ciklohexenol
1,00 g (3,18 mmól) 3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxife60 nil]-2-ciklohexanon 60 ml éterrel készített és - 30 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 6,3 ml 1 mólos toluolos diizobutilalumíniumhidrid-oldatot. A reakcióelegyet 30 percnél hosszabb ideig - 30 C°-on keverjük, majd 1,5 liter vízhez adjuk. Az oldatot 400—400 ml éterrel háromszor 65 extraháljuk és az egyesített kivonatokat 125—125 ml telített
-23181937 nátriumklorid-oldattal mossuk, utána pedig magnéziumszulfát felett szárítjuk. Ezt követően az elegyet bepároljuk és a nyersterméket 50 g tölteten oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást éterrel végezzük és így olajat kapunk, amelyet pentánból átkristályosítunk. Ily módon 256 mg (25%) címszerinti terméket kapunk.
Op. 87-88 C”.
MS: m/e 316 (M+), 298,231 és 213.
PMR: 8cdcij 0,83 (m, terminális metil), 4,37 (m, karbinol-metin), 5,90 (m, vinil H), 6,37 (b, OH) és 6,87 (m, ArH).
Analízis C21H32O2 képletre számított: C 79,70; H 10,19%, talált: C 79,68; H 9,96%.
13. példa
3-(4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-3-ciklohexanon-etilénketál
500 mg (1,59 mmól) 3-(4-(1,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-2-ciklohexanon, 7,8 g (127 mmól) etilénglikol, 375 mg (3,18 hidrokinon és 50 mg (0,263 mmól) p-toluolszulfonsav-monohidrát 50 ml benzollal készített oldatát 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és 3A molekulaszitával töltött Dean-Stark kondenzátort használunk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 500 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk hozzá. A lehűtött reakcióelegyet 150— 150ml-es éter-adagokkal extraháljuk, az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A szilárd anyagot 50 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os éter/petroléter-eleggyel végezzük. A terméket pentánból kikristályosítjuk és így 393 mg (69%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 97—98C.
MS: m/e 358 (M+), 297, 273, 245 és 229.
PMR: Öcdcij 0,88 (m, terminális metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 1,85 (m, metilén), 2,50 (m, két metilén), 4,03 (s, etilénketál), 5,62 (s, OH), 5,84 (m, vinil H), 6,83 (m, ArH) és 7,02 (d, J=8Hz, ArH).
Analízis C23H34O3 képletre számított: C 77,05; H 9,56%, talált: C 76,98; H 9,42%.
Amennyiben e módszer szerint járunk el és az 5,7 vagy 32. példa szerinti cikloalk-2-enonokat használjuk, valamint etilén-, propilén- vagy butilénglikolt alkalmazunk a megfelelő vegyületek cikloalk-3-enon-alkilénketáljait kapjuk.
14. példa
3-[2-acetoxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanon
2,0g 3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanon 15 ml piridinnel készített oldatát 10 C°-on 10 ml ecetsavan-. hidriddel kezeljük és az elegyet nitrogéngáz légkörben 18 óra hosszat keverjük. Az elegyet ezután jég/víz-keverékbe öntjük és híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A savas elegyet (2x100 ml) etilacetáttal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, telített konyhasóoldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk, ily módon a címszerinti terméket kapjuk olaj alakjában.
A többi találmány szerinti fenol-vegyületek hasonló módon alakíthatók a megfelelő monoacetoxiésztereikké (a fenolos hidroxil-csoporton) és ha propionsav-, vajsav- és valeriánsavanhidridet használunk ecetsavanhidrid helyett, akkor a megfelelő észter-származékokhoz jutunk.
15. példa
-acetoxi-3-(2-acetoxi-4-{2-(5fenil)pentiloxi)fenil]ciklohexán
2,0 g 3-[2-hidroxi-4-{2-(5-fenil)pentiloxi)feml]ciklohexanol 20 ml piridinnel készített oldatához 10C°-on hozzáadunk 20 ml ecetsavanhidridet és az elegyet 18 óra hosszat nitrogéngáz légkörben keverjük. A reakcióelegyet ezután jég/vízkeverékbe öntjük és híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk, a terméket pedig 2 x 100 ml etilacetáttal történő extrakcióval kinyerjük. Az egyesített kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. Ily módon a megfelelő diacetil-származékot kapunk olaj alakjában.
Hasonló módon alakítjuk át az olyan vegyületeket, ahol B jelentése hidroxil- vagy hidroximetil-csoport és R, hidrogénatom, a diacil-származékokká. Amennyiben az ecetsavanhidridet propionsav-, vajsav- vagy valeriánsavanhidridekkel helyettesítjük a megfelelő diacil-származékokat kapjuk.
16. példa
3-[2-hidroxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-l -metilénciklohexán
2,28 g (48 mmól) 50%-os nátriumhidrid/ásványolaj elegyhez (amelyet 3x25 ml pentánnal mostunk) hozzáadunk 90 ml száraz dimetilszulfoxidot és az elegyet 70 C°-on 0,75 óra hosszat melegítjük. Ezután 17,79 g (51 mmól) metiltrifenilfoszfóniumbromidot adunk egy adagban az elegyhez. A kapott sárga színű oldatot 30 percig 25 C°-on keverjük és hozzáadunk 2,26 g (6,3 mmól) 3-[2-acetoxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]ciklohexanont 90 ml dimetilszulfoxidban oldva. Ez utóbbi vegyületet egyetlen adagban adjuk az oldathoz és az elegyet 63—65 C°-on további 1,5 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet ezután 150 ml jeges víz és 25 g nátriumhidrogénkarbonát elegyébe öntjük és 3 x 50 ml éténél extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel színtelenítjük és szilikagél-ágyon szűrjük. Ily módon színtelen olajat kapunk, amelyet 75 g szilikagélen kromatografálunk, az eluálást ciklohexán-oldószerrel végezzük. Először egy nem-poláros szennyezést eluálunk, utána az oldószer polaritását (1:10 arányú) éter/ciklohexán beállítással növeljük és így a címszerinti terméket kapjuk színtelen olaj alakjában.
Az itt leírt cikloalkanon- és cikloalkenon-vegyületeket hasonló módon alakítjuk át a megfelelő metilén-származékaikká.
17. példa
3-[2-hidroxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenilj-1 -hidroximetilciklohexán
1,03 g (3 mmól) 3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-l-metilénciklohexán 25 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát 0 C°-ra hűtjük jeges-vizes fürdőben. Ezután 4,5 ml
-24181937 (4,5 mmól) borán-tetrahidrofurán-komplexet adunk 1 mólos oldatként a színtelen oldathoz és az egészet környezeti hőmérsékleten éjszakán át (18 óra hosszat) keverjük. Ezt követően az elegyet jégben lehűtjük és 8 ml vizet adunk hozzá a feleslegben lévő reagens lebontása érdekében. Az elegyet 15 percig keveijük, majd előbb 3 ml (9 mmól) 3 n nátriumacetát-oldatot és 3 ml 30%-os hidrogénperoxidoldatot adunk hozzá. Az egészet 15 percig 0 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és éjszakán át (24 óra hosszat) keveijük. A reakcióelegyet ezután 100 ml jég/víz-elegybe öntjük és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfit-oldattal addig mossuk, ameddig a KJ-keményítő vizsgálat negatív eredményt nem ad, utána magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon halványsárga olajat kapunk, > amelyet 50 g szilikagélen kromatografálunk, az eluálást 3:1 arányú ciklohexán/éter-eleggyel végezzük és így színtelen habot kapunk termékként.
Hasonló módon alakítjuk át a többi metiléncikloalkanont és a cikloalkenont, amelyeket a 26. példában említettünk, a megfelelő hidroximetil-származékokká.
18. példa
Transz-4-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dime tilh eptil) feni 1]-3-buten-2-on
65,2 g (0,193 mól) 2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)benzaldehid és 62,0 g (0,195 mól) l-trifenilfoszforánilidén-2-propanon 195 ml diklórmetánnal készített oldatát 20 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután további
15,5 g (0,047 mól) -ifidet adunk az oldathoz és a forralást további 24 óra hosszat folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, bepároljuk és éterrel hígítjuk. A keletkező trifenilfoszfinoxid-csapadékot szűréssel elkülönítjük és a nyers olajat 1,5 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 20%-os éter/hexán-eleggyel végezzük. Ily módon 53,9 g (74%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
IR: (CHClj) 1681, 1621 és 1575 cm Λ
MS: m/e 378 (M*), 364, 337, 293, 271, 251 és 91.
PMR: 5cdcu 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,32 (s, MeCO), 5,17 (s, benziles metilén), 6,70 (d, J = 16Hz, vinil H), 6,95 (m, két ArH), 7,38 (m, Ph és ArH) és 7,90 (d, J= 16Hz, vinil H).
19. példa
5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-karbometoxi-1,3-ciklohexándion
0,67 g (12,4 mmól) nátriummetoxid és 1,86 g (14,1 mmól) dímetilmalonát 4,75 ml metanollal készített oldatához hozzáadjuk 3,75 g (9,92 mmól) transz-4-[2-benziloxi-4-(l,ldimetilheptil)-fenil]-3-buten-2-onnak 4 ml metanollal készült oldatát lassú ütemben. A reakcióelegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éterrel hígítjuk, telített nátriumklorid-oldatot adunk hozzá és 1 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. Az éteres kivonatot 500—500 ml telített nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, ily módon
4,71 g (99%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 108—109 C° (petroléter-éter-elegyből).
IR: (CHClj) 1742, 1709, 1612 és 1577 cm Λ
MS: m/e 478 (M+), 446, 419, 393, 387 és 91.
PMR: 5™cu 0,82 (m, terminális metil), 1,19 (s, geminális dimetil), 2,6—3,1 (m), 3,2—4,2 (m), 5,05 (m, benziles metilén), 5,57 (s, enolos vinil H), 6,8 (m, ArH) és 7,35 (m, Ph és ArH).
Analízis C30H38O5 képletre számított: C 75,28; H 8,00%, talált: C 75,05; H 7,97%.
Amennyiben ezt a módszert megismételjük, de a 18. példa szerinti buten-2-onokat alkalmazzuk, akkor olyan (XVI) általános képletü vegyületeket kapunk, ahol Z és W jelentése a 18. példában megadottakkal egyezik.
20. példa
5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-1,3-ciklohexándion
20,8 g (43,5 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-karbometoxi-l,3-ciklohexándion, 40 ml dioxán és 40 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét 100 C’-on melegítjük 2,5 óra hosszat. Ezután az elegyet lehűtjük jeges fürdőben és tömény hidrogénkloriddal megsavanyítjuk. Az elegyet 1 óra hosszat 100 C’-on melegítjük, utána 0 C’-ra hűtjük és nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük. A keletkező elegyet telített nátriumhidrogénkarbonát-oldat és éter elegyéhez öntjük. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 1 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 10%-os aceton/éter-eleggyel végezzük és ily módon 10,9 g (60%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 102—103 C’ (pentán-éter-elegyből).
IR: (CHC13) 3636—2222 (széles), 1739, 1712, 1613 (széles) és 1577 (váll).
MS: m/e 420 (M’), 335, 329 és 91.
PMR: 5™cü 0,8 (m, terminális metil), 1,20 (s, geminális dimetil), 2,70 (bdd, J= 10 és 8 Hz, metilének), 3,33 (bs, COCH2CO), 3,6 (m, benziles metin), 5,0 (s, benziles metilén), 5,58 (s, enolos vinil H), 6,8 (m, ArH), 7,22 (bs, Ph) és 8,83 (bs, enolos OH).
Analízis: C28H36O3 képletre számított: C 79,96; H 8,63%, talált C 79,87; H 8,54%.
A 19. példa szerinti fennmaradó 4-karbometoxi-cikloalkándonokat hasonló módon dekarboxilezzük és így olyan (XVII) általános képletnek megfelelő vegyületeket kapunk, ahol Z és W jelentése a példában megadott.
21. példa
5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1 -on
Egy edénybe 5,0 g (11,9 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-l,3-ciklohexándion és 200 ml p-toluolszulfonsav 250 ml metanollal készített oldatát tesszük és az edényt Soxhlet-készülékhez kapcsoljuk, amely 3A molekulaszitái tartalmaz. Az oldatot 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána lehűtjük és csökkentett nyomáson betömé25
-2518193?
nyítjük. A maradékot telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal és éterrel hígítjuk. Az éteres kivonatot előbb telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5,15 g (99%) címszerinti vegyületet 5 kapunk olaj alakjában.
IR: (CHC13) 1644, 1612, 1503, 1460 és 1379 cm Λ
MS: m/e 434 (M*), 349, 343 és 91.
PMR: δ™α, 0,81 (m, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 2,49 (d, metilének), 3,66 (s, OMe), 5,05 (s, viniles ’θ H) és 7,28 (s, Ph).
A visszamaradó 20. példa szerinti vegyületeket hasonló módon alakítjuk át (XVIII) általános képletü vegyületekké, ahol Z és W jelentése a 20. példában megadott és R° metil- 15 csoport. Amennyiben a metanolt etanollal, izobutanollal vagy propanollal helyettesítjük, a megfelelő alkoxi-származékokat kapjuk.
22. példa
5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-2-ciklohexen-l-on
500 mg (1,15 mmól) 31. példa szerinti vegyület, azaz 5-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1-on 20 ml éterrel készített és 0C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 20 mg (0,53 mmól) lítiumalumíniumhidridet. A reakcióelegyet 30 percig 0 C°-on keverjük, utána 1 n hid- 30 rogénklorid-oldattal megsavanyítjuk és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Az éteres fázist elkülönítjük és először telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajat 100 g szilikagélen 35 oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os éter/ pentán-eleggyel végezzük. Ily módon 353 mg (76%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
IR: (CHCI3) 1681, 1672, 1613, 1575 és 1479 cm Λ
MS: m/e 404 (M+), 319, 313 és 91. 40
PMR: δ™|ι, 0,86 (m, terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 2,43—2,86 (m, metilének), 3,70 (m, benziles metin), 5,07 (s, benziles metilén), 6,06 (bd, J = 5Hz, vinil H),
6,8—7,3 (m, ArH és vinil H) és 7,36 (s, Ph).
Ezzel a módszerrel a többi 21. példa szerinti vegyületet is átalakíthatjuk (XIX) általános képletü vegyületté, ahol Z és W jelentése a példában megadott.
23. példa
5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metil-2-ciklohexen-1 -on ml (2,9 mól éterben) metilmagnéziumjodid és 10 ml tetrahidrofurán 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 3,45g (7,95mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l-on 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet keverjük melegítés 60 után szobahőmérsékleten 2 óra hosszat, utána pedig 1 n jéghideg hidrogénkloridhoz adjuk. Az elegyet 20 percig keverjük és ezután a hidrolizált elegyet éténél extraháljuk. Az éteres kivonatot előbb telített nátriumhidrogénkarbonátoldattah majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, mag- 65 néziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 25%-tís éter/pentán-eleggyel végezzük és így 3,08 g (93%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 60—61 C° (pentánból).
MS: m/e 418 (M+), 333, 327 és 91.
PMR: δ™α, 0,83 (n, terminális metil), 1,25 (s, geminális dimetil), 1,96 (s, vinil-metil), 3,68 (n, benziles metin), 5,13 (s, benziles metilén), 5,98 (bs, vinil H), 6,90 (m, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,33 (s, Ph).
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is a megfelelő kiindulási anyagokból: az
5-[2-benziIoxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-3-etil-2-ciklohexen-1-ont (2,83 g, 82%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l-onból (3,46 g, 7,97 mmól) és 10,8 ml 2,94 mólos etilmagnéziumbromidból (éterben).
ÍR: (CHClj) 1698, 1666, 1623 és 1582 cm 4
MS: m/e 432 (M+), 341 és 91.
PMR: 5™cb 0,83 (n, terminális metil), 1,02 (t, J=7Hz, metil),
1,27 (s, geminális dimetil), 2,26 (g, j = 7Hz, viniletilmetilén), 2,58 (n, két metilén), 3,65 (n, benziles metin), 5,12 (s, benziles metilén), 5,94 (bs, vinil H), 6,9 (n, ArH), 7,12 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,39 (s, Ph).
az 5-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-3-n-propil-2-ciklohexen-l-ont (3,48 g, 85%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-l- ónból (4,00 g, 9,21 mmól) és 36,8 mmól n-propilmagnéziumbromidból.
IR: (CHCI3) 1661, 1631, 1612 és 1575 cm 4.
MS: (m/e) 446 (M*), 355 és 91.
PMR: δ™α; 0,85 (m, terminális metil), 0,95 (t, J = 7Hz, propil-metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 2,22 (m, metilén), 2,62 (n, két metilén), 3,67 (n, benziles metin), 5,14 (s, benziles metin), 5,14 (s, benziles metilén), 5,95 (bs, vinil H), 6,95 (n, ArH), 7,13 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,40 (s, Ph) az 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-n-hexil-2-ciklohexen-l-ont (4,11 g, 92%) olaj alakjában 5-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-3-metoxi-2-ciklohexen-1 -ónból (4,00 g, 9,21 mmól) és 7,37 ml 2,5 mólos n-hexilmagnéziumbromidból (éterben).
IR: (CHClj) 1678, 1661, 1633, 1618 és 1582 cm 4.
MS: m/e 488 (M+), 403, 397 és 91.
PMR: öJdcij 0,90 (n, két terminális metil), 1,31 (s, geminális dimetil), 2,28 (n, metilén), 2,61 (n, metilén), 3,70 (n, benziles metin), 5,20 (s, benziles metilén), 6,00 (bs, vinil H), 7,00 (n, ArH), 7,20 (d, J = 8Hz, ArH) és 7,46 (s, Ph).
24. példa cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metil-ciklohexanon
1,00 g (2,39 mmól) 5-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-3-metil-2-ciklohexen-l-on és 500 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz elegyét hidrogéngáz légkörben 1 óra hosszat keveijük. Ezután egy második 500 mg-os katalizátoradagot adunk az elegyhez és a keverést 30 percig folytatjuk, majd egy harmadik 500 mg-os katalizátoradagot viszünk az elegybe és az egészet még 13 percig keverjük. A reakcióelegyet ezután nátriumhidrogénkarbonáton és
-26181937 magnéziumszulfáton átszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 140 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 10%-os éter-petroléter-eleggyel végezzük. Ily módon 323 mg (32%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. 5
MS: (m/e) 420 (M+), 402, 363, 335, 329 és 91.
PMR: 8™cu 0,86 (n, terminális metil), 1,28 (s, geminális dimetil), 4,06 (C-5-metil), 3,40 (n, benziles metin), 5,16 (s, benziles metin), 6,95 (d, J = 2Hz, ArH), 6,95 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,43 (s, Ph). 10
Hasonló módon redukáljuk a többi 23. példa szerinti vegyületet is a megfelelő 5-R4 helyettesített ciklohexanonná.
25. példa 15 cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-metilciklohexanon
2,83 g (6,77 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fe- 20 nil]-3-metil-2-ciklohexen-l-on, 1,5 g 5%-os szénre felvitt — 50% víz és 2,8 g nátriumhidrogénkarbonát 30 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben 45 percig keverjük. Ezután a reakcióelegyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter- 25 ben oldjuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot pentánból kikristályosítjuk és így 1,15 g (52%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 95—98 C°.
PMR: ó™cu 0,87 (n, terminális metil), 1,1 (C-5-metil), 1,28 30 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,62 (s, OH), 6,85 (m, ArH), 7,10 (d, J=8Hz, ArH).
Analízis C22H34O2 képletre számított: C 79,95; H 10,37%, 35 talált: C 80,22; H 10,28%.
A fenti módszer szerint állítjuk elő az alábbi vegyületeket is a 23. példa szerinti megfelelő vegyületekből.
a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-etil-ciklohexanont (1,34g, 60%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)- 40 fenil]-3-etil-2-ciklohexen-l-ónból (2,83 g, 6,55 mmól). Op. 106—107 C°.
IR: (CHCI3) 3597, 3333, 1709, 1626 és 1585 cm Λ MS: m/e 344 (M+), 326, 315, 297, 273 és 259.
PMR: δ™α, 0,83 (n, terminális metil), 0,95 (t, J = 7Hz, metil), ^5
1,25 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,98 (s,
OH), 6,90 (n, ArH) és 7,16 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C23H36O2 képletre számított: C 80,18; H 10,53%, 50 talált: C 80,27; H 10,39%.
a cisz-3-[4-( 1, l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-propil-ciklohexanont (1,66 g, 61%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-propil-2-ciklohexen-l-ónból (3,40 g, 7,62 mmól).
Op. 86,5—90,5C°.
IR: (CHC13) 3533, 3289, 1700, 1618 és 1577 cm Λ
MS: m/e 358 (M+), 340, 315, 297 és 273.
PMR: δ™α? 0,90 (n, terminális metilek), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,25 (n, benziles metin), 5,95 (s, OH), 6,85 (η, 60 ArH) és 7,14 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C24H38O2 képletre számított: C 80,39; H 10,68, talált: C 80,16; H 10,57%. 65 a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-hexil-ciklohexanont (3,06g, 93%) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-3-hexil-2-ciklohexen-l-ónból (4,00 g, 8,2 mmól). Op 84—85 C° (pentánból).
IR: (CHC13) 3571, 3333, 1703, 1623 és 1582 cm Λ
MS: m/e 400 (M+), 382 és 315.
PMR: 5™cij 0,90 (n, terminális metilek), 1,21 (s, geminális dimetil), 3,20 (n, benziles metin), 5,80 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,10 (d, J = 8Hz).
Analízis C27H44O2 képletre számított: C 80,94; Η 11,07%, talált: C 80,97; H 10,94%.
26. példa transz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetil heptiljfenil]-5-metilciklohexanon
2,47 mmól dimetilrézlítium 3 ml éter és 2 ml hexán elegyével készített és 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 500 mg (1,24 mmól) 5-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-2-ciklohexen-l-on 1,5 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet 15 percig keverjük és utána 300 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük. A reakcióelegyet 50 —50 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 475 mg (92%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
IR: (CHC13) 1704, 1613 és 1577 cm Λ MS m/e 420 (M+), 402, 363, 335 és 329.
PMR: δ™0, 0,85 (n, terminális metil), 0,96 (d, J = 6Hz, C-5-metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,76 (n, benziles metin), 5,08 (s, benziles metilén), 6,72—7,05 (m, ArH) és 7,33 (bs, Ph).
27. példa transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-metilciklohexanon
175 mg (0,417 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feml]-5-metilciklohexanon és 175 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz 8 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben keverjük a hidrogénfelvétel megszűnéséig. A reakcióelegyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot pentánból kikristályosítjuk. Ily módon 89 mg (64%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 99—102 C’.
MS: m/e 330 (M+), 312, 273 és 245.
28. példa cisz-3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilhep til) fenilj-transz-5-metilciklohexanol és a transz,cisz-izomer
300mg (10,714mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon 15 ml metanol és 5 ml tetrahidrofurán elegyével készített és - 78 C°-ra hűtött oldatához 1 óra leforgása alatt hozzáadunk 216 mg (5,68 mmól) nátf umbórhidridet. A reakcióelegyet 2 óránál hosszabb ide27
-27181937 ig— 78 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre melegítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot híg hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 50 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. Az eluálást 30%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és sorrendben 232 mg (77%) transz,cisz-izomert és
45,9 mg (15%) cisz,transz-izomert kapunk.
transz,cisz:
MS: m/e (M+), 337, 314, 229 és 91.
PMR: 8™cu 0,86 (n, terminális metil), 1,05 (d, J=7Hz, C-5-metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,70 (n, benziles metin), 4,05 (n, karbinol-metin), 5,13 (s, benziles metilén),
6,8—7,0 (n, ArH) és 7,1—7,6 (n, ArH és Ph).
cisz,transz:
MS: m/e 422 (M+), 337, 314, 229, 206 és 91.
PMR: 6™cb 0,9 (n, terminális metil), 1,05 (d, J = 7Hz, C-5-metil), 3,1—5,3 (n, benziles és karbinol-metinek), 5,13 (s, benziles metilén), 5,40 (s, OH) és 6,8—7,7 (n, Ph és ArH).
29. példa cisz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptiljfenilj-cisz-5-metilciklohexanol és a transz,transz-izomer
228 mg (0,543 mmól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-5-metilciklohexanon 10 ml metanollal készített és — 78 C°-ra hűtött oldatához 2 óra leforgása alatt hozzáadunk 160 mg (4,21 mmól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és utána éteres telített nátriumklorid-oldathoz adjuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiás úton 20 cm x 20 cm x 0,5 mm méretű szilikagél lapokon tisztítjuk. Az eluálást 50%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és így 36 mg (16%) transz,transz-izomert kapunk (Rf 0,25, szilikagél, 33%-os éter/petroléter-elegy) és 168 mg (33%) cisz,cisz-izomerhez jutunk (Rf0,17, szilikagél, 33%-os éter/petroléter-elegy.
30. példa cisz-3-[4-( 1,1 -d imetilhep til)-2-hidroxifenilj-cisz-5-metilciklohexanol
896 mg (2,13 mmól) cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-metiIciklohexanon 30 ml metanollal készített és -78C°-ra hűtött oldatához hozzáadunk 805 mg (21,8 mmól) nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet 1 óra hosszat - 78 C°-on keverjük, utána szobahőmérsékletre melegítjük, majd hozzáadjuk éter és telített nátriumklorid-oldat elegyéhez. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat pentánból kikristályosítjuk, így 589 mg (65%) címszerinti vegyületet kapunk. Op. 113—114 0°.
IR: (CHC13) 3636, 3390, 1631 és 1592 cm Λ MS: m/e 332 (M+), 314, 247, 229 és 95.
PMR: ő™cij (m, C-5 és terminális metil), 1,21 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,82 (n, karbinol-metin), 5,62 (s, OH), 6,82 (n, ArH) és 7,12 (d, J=8Hz, ArH).
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,91%, talált: C 79,79; H 10,62%.
A következő vegyületeket állíthatjuk elő ily módon a megfelelő kiindulási anyagokból:
acisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifeml]-cisz-5-etílciklohexanolt (0,74g, 74%) cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-etilciklohexanonból (1,00 g, 2,30 mmól). Op. 110—111 C°.
IR: (CHC13) 3636, 3367, 1631 és 1587 cm q.
PMR: 8™cu 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,85 (n, karbinol-metin), 5,59 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,10 (d, J=8Hz, ArH).
Analízis C23H38O2 képletre számított: C 79,71; H 11,05%, talált: C 79,41; H 10,71%.
a cisz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-n-propilciklohexanolt (0,954 g, 71%) cÍsz-3-[3-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-5-n-propilciklohexanonból (1,34 g, 25 3,74 mmól).
Op, 103—104C° (pentánból).
ÍR: (CHC13) 3636, 3378, 1626 és 1587 cm Λ
MS: m/e 360 (M+), 342, 275, 257 és 161.
PMR: 6™cu 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,95 (n, benziles metin), 3,82 (n, karbinol-metin),
5,42 (s, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,08 (d, J=8Hz, ArH).
Analízis C24H40O2 képletre számított: C 79,94; H 11,18%, talált: C 79,88; H 11,22%.
a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-n-hexilciklohexanolt, 120 g szilikagélen való tisztítás után 50%-os éter/pentán-eleggyel eluálva mennyiségi kitermelést érünk el olajos termék alakjában, amely nyomokban 40 transz,transz-izomert és cisz-3-[4-(l,l-dimetílheptil)-2-hidroxifenil]-5-n-hexilciklohexanont tartalmaz (1,20 g, 3,00 mmól).
IR: (CHC1J 3623, 3355, 1626 és 1585 cm Λ.
MS: m/e 402 (M+), 384, 317 és 299.
PMR: δ™1ι? 0,90 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 2,97 (n, benziles metin), 3,85 (n, karbinol-metin), 4,32 (n, a transz,transz-izomer karbinolmetin), 5,58 (bs, OH), 6,85 (n, ArH) és 7,09 (d, J=8Hz, ArH).
31. példa transz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-metilciklohexanol
220 mg (0,521 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-cisz-5-metilciklohexanol és 220 mg 5%-os szénre felvitt palládium—50% víz 8 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz légkörben 3 óra hosszat keveijük. A reakcióele60 gyet diatomaföldön át szűrjük és a szűrletet bepároljuk.
A maradékot petroléterből kikristályosítjuk és így 91 mg (53%) cimszerinti vegyületet kapunk.
Op. 111—112 0°.
IR: (CHC13) 3571, 3333, 1629 és 1572 cm Λ
-28181937
MS: m/e 332 (M+), 314, 246 és 229.
PMR: Öcdcu 0,85 (n, terminális metil), 1,13 (d, J = 7Hz, C-5-metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,55 (n, benziles metin), 4,15 (n, karbinol-metin), 5,90 (bs, OH), 6,90 (n, ArH) és 7,20 (d, J=8Hz, ArH).
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is a megfelelő kiindulási anyagokból:
a cisz-3-[4-( 1,1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-5-metilciklohexanolt (20,0 mg, 56%) olaj alakjában olaj alakú cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)feniI]-transz-5-metilciklohexanolból (45 mg, 0,107 mmól).
MS: m/e 332.2698 (M+, C22H36O2), 314.2635, 247.1657 és 229.1600.
a transz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifeml]-transz-5-metilciklohexanolt (28 mg, mennyiségi kitermelés) transz-3<· -[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-5-metilciklohexanolból (36 mg, 0,0853 mml), a termék olaj alakú. Rf=0,35 (szilikagél, 50%-os éter-pentán).
a cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-5-metilciklohexanolt mennyiségi kitermeléssel cisz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilheptil)fenil]-cisz-5-metilciklohexanolból (168 mg, 0,398 mmól). A termék azonos a 42. példa szerinti termékkel.
32. példa transz-3-[4-(l, 1 -dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanol
900mg (2,01 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-cisz-4-(2-propenil)ciklohexanol és 2,74 ml 2,2 mólos n-butillítium (hexánban) 3 ml éterrel készített oldatát 2 napig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután egy második adag n-butillítiumot adunk az elegyhez 2,00 mmól mennyiségben és az elegyet további 2 napig keverjük. Ezután a reakcióelegyet 250 ml telített ammóniumklorid-oldathoz adjuk és az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 20 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os éter/pentán-eleggyel végezzük, így 631 mg (88%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 85—91 C’.
IR: (CHC13) 3311, 1639, 1618 és 1567 cm Λ MS: m/e 358 (M‘), 343, 340, 316, 299, 273 és 255. PMR: Öcdcu 0,82 (n, terminális metil), 1,28 (s, geminális < dimetil), 3,02 (n, benziles metin), 4,23 (n, karbinol-metin),
4,6-5,0 és 5,4-6,0 (n, vinil H), 6,81 (d, J=2Hz, ArH), 6,82 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,05 (d, J = 8Hz, ArH).
. E módszer szerint állítjuk elő a következő vegyületeket is:
a cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-transz-4-(2-propenil)ciklohexanolt (241 mg, 60%) cisz-3-[2-benziloxi-4-(1,1 -dimetilheptil)fenil]-transz-4-(2-propenil)ciklohexanolból (500 mg, 1,12 mmól).
Op. 124—125C° (pentánból).
IR: (CHClj) 3571, 3333, 1642, 1618 és 1580. MS: m/e 358 (M+), 340, 298, 286, 273 és 255.
PMR; δα», 0,83 (n, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 3,70 (n, karbinol-metin), 4,6—5,1 és 5,2—6,0 (n, vinil H), 6,70 (d, J = 2Hz, ArH), 6,82 (dd, J=8 és 2Hz, ArH) és 7,05 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C24H38O2 képletre számított: C 80,39; H 10,68%, talált: C 80,52; H 10,57%.
33. példa transz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-(2-propenil)ciklohexanon
2,15 g (6,03 mmól) 3-[4-( 1, l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-(2-propenil)ciklohexanol (izomerek elegye) 15 ml diklórmetánnal készített oldatához hozzáadunk 2,59 g (12,1 mmól) piridiniumklórkromátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána éterrel hígítjuk, diatomaföldet adunk hozzá és az elegyet magnéziumszulfáton át szűrjük. A szürletet bepároljuk és a maradékot 200 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 20%-os éter/pentán-eleggyel végezzük és így 250 mg címszerinti vegyületet kapunk, amely a nyerstermék. Ezt a terméket preparatív rétegkromatográfiásan tisztíthatjuk 2 darab 20 cm x 20 cm x 2 mm nagyságú szilikagél lapon. Az eluálást 20%-os éter/pentán-eleggyel végezzük kétszer és így 200 mg (9,3%) címszerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.
IR (CHC13) 3571, 3390, 1718, 1650, 1626 és 15-77 cm Á
MS: m/e 356 (M+), 341, 338, 314, 288,271, 257, 253 és 229.
PMR: 8™cu 0,79 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 4,8—5,2 és 5,4—6,1 (n, vinil H), 6,7 (n, ArH) és
6,82 (d, J = 8Hz, ArH).
Analízis C24H3602 képletre számított: C 80,85; H 10,18%, talált: C 80,92; H 9,86%.
34. példa transz-3-[2-bfcnziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil] 4-(2-propenil)-ciklohexanon-etilénketál
17,0 g (38,1 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-(2-propenil)ciklohexanon, 47,2 g (0,762 mól) etilénglikol és 250 mg p-toluolszulfonsav monohidrát 200 ml benzollal készített elegyét 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük Dean-Stark-csapda alkalmazása mellett. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 200 ml 1 n nátriumhidroxid, 100 ml éter és 100 ml pentán elegyéhez adjuk. A szerves kivonatot kétszer 200—200 ml vízzel, kétszer 200—200 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így mennyiségi kitermeléssel kapjuk a címszerinti vegyületet.
IR: (CHClj) 1656, 1626 és 1587 cm Λ
MS: m/e 490 (M+), 475,450,449,448,446,407,405,399 és 383, valamint 91.
PMR: Öcdcu 0,82 (n, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 3,1 (n, benziles metin), 3,90 (s, etilénketál),
4,6—5,0 és 5,2—6,0 (n, vinil H), 5,07 (s, benziles metilén), 6,81 (d, J=2Hz, ArH), 6,81 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH) és 7,07 (d, J = 8Hz, ArH).
2S
-29181937
35. példa transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-(2-butenil)ciklohexanon
700 mg (1,38 mmól) transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-(2-butenil)ciklohexanon-etilénketál, 20 ml dioxán és 20 ml 2 n hidrogénklorid-oldat elegyét 1,5 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 500 ml jeges vízbe öntjük és 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 200—200 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így mennyiségi kitermeléssel a címszerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában. IR: (CHClj) 1715, 1616 és 1575 cm Λ
MS: m/e 460 (M+), 403, 375, 369, 363, 313, 273, 271 és 91. Rf: 0,43 (szilikagél, 25%-os éter/pentán-elegy).
Hasonló módon állítjuk elő a transz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetilheptil)fenil]-4-(2-pentenil)ciklohexanont mennyiségi kitermeléssel olaj alakjában transz-3-[2-benziloxi-4-(l, 1 -dimetilheptil)fenil]-4-(2-pentenil)ciklohexanon-etilénketálból (540 mg, 1,04 mmól). Rf 0,57 (szilikagél, 33%-os éter/pentán-elegy).
36. példa cisz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-cisz-4-metilciklohexanol és dsz-3-[4-(l,l-dimetilheptil)-2-hidroxifenil]-4-metilciklohexanon
3-[2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)fenil]-4-metilciklohex-2-enon és 391 mg 5%-os szénre felvitt palládium — 50% víz 15 ml metanollal készített elegyét hidrogéngáz atmoszférában a hidrogénfelvétel megszűnéséig keverjük. A reakcióelegyet ezután diatomaföldön szűrjük etilacetáttal együtt és utána a szűrletet bepároljuk. A maradékot 200 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50% éter/ hexán-eleggyel végezzük és sorban 758 mg keton-elegyet és 820 mg (53%) címszerinti alkoholt kristályosítunk ki ciklohexánból. A ketonok elegyét tovább tisztítjuk preparatív rétegkromatográfiás úton öt darab 20 cm x 20 cm x 2 mm méretű szilikagél lapon, amelyeket négyszer eluálunk diklórmetánnal és így 112 mg (7,2%) címszerinti ketont kapunk olaj alakjában.
A címszerinti alkohol:
Op. 134—135(7.
IR: (CHC13) 3623, 3333, 1626 és 1585 cm Λ MS: m/e 332 (M+), 314, 247 és 229.
PMR: Öcdc13 0,69 (d, J = 7Hz, C-4-metil), 0,85 (n, terminális metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 3,2 (n, benziles metin),
3,8 (n, karbinol-metin), 5,05 (s, OH) és 6,7—7,1 (n, ArH).
Analízis C22H36O2 képletre számított: C 79,46; H 10,92%, talált: C 79,40; H 10,72%.
A címszerinti keton:
IR: (CHC13) 3623, 3390, 1634 és 1582 cm Λ
MS: m/e 330 (M+), 315, 312, 288, 273, 271 és 245.
PMR: Őcdcij 0,82 (n, terminális metil), 0,88 (d, J=7Hz, C-4-metil), 1,26 (s, geminális dimetil) és 6,83 (s, ArH).
37. példa
Általános hidrokloridsó-képzés
Piridil-csoporttal rendelkező megfelelő I képletü vegyület oldatába felesleges mennyiségű hidrogénkloridot viszünk be. A keletkező csapadékot elkülönítjük és megfelelő oldószerből, például 1:10 arányú metanol-éter-elegyből átkristályosítjuk.
Hasonló módon állítunk elő más sókat is, így hidrobromidot, szulfátot, nitrátot, foszfátot, acetátot, butirátot, citrátot, malonátot, maleátot, fumarátot, malátot, glikolátot, glukonátot, laktátot, szalicilátot, szulfoszalicilátot, szukcinátot, pamoátot és embonátot.
38. példa
Tablettaalapot készítünk a következő alkotók összekeverése útján:
szukróz 80,3 rész tápiókakeményítő 13,2 rész magnéziumsztearát 6,5 rész
Megfelelő mennyiségű transz-3-[2-hidroxi-4-(5-fenilpentiloxi)-fenil]ciklohexanolt keverünk az alapba és 0,1, 0,5, 1,
5,10 és 25 mg hatóanyagtartalmú tablettákat sajtolunk belőle.
Az előállításmód
2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionitril
1500 ml dimetilszulfoxidhoz, amelyet metilbromiddal telítettünk, egyidejűleg hozzáadunk 295 g (1,32 mól) 200 ml dimetilszulfoxidban oldott 2-(3-benziloxifenil)acetonitrilt és 420 ml 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot. A hozzáadás folyamán (30 percig) folyamatosan metilbromidot buborékoltatunk át a reakcióelegyen, ezt követően pedig jeges vizes hűtéssel az elegy hőmérsékletét legfeljebb 50C°-on vagy ennél kisebb értéken tartjuk másfél óránál hosszabb ideig. Ezután a reakcióelegyet 2 liter víz és 2 kg jég keverékéhez adjuk és a keletkező elegyet 1—1 liter éterrel négyszer extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat 1—1 liter vízzel kétszer, 1 liter telített nátriumklorid-oldattal pedig egyszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 325 g (98%) terméket kapunk olaj alakjában. PMR: 8™cu 1,70 (s, metil), 5,12 (s, metilén), 6,8—7,5 (m, ArH) és 7,45 (s, PhH).
IR: (CHC13) 2247, 1616 és 1603 cm Λ MS: m/e 251 (M+), 236, 160 és 91.
B előállításmód
2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehid
325 g (1,25 mól) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionitril
1,85 liter tetrahidrofuránnal készített 15 C°-os oldatához hozzáadunk 1,6 mól diizobutilalumíniumhidridet 1,3 mólos hexános oldat alakjában (a reakcióhőmérsékletet 15—18 C°-on
-30181937 tartjuk). A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 2 óránál hosszabb ideig keveijük. Ezután 170 ml tömény kénsavat adunk a reakcióelegyhez 670 ml vízben (a hőmérséklet legfeljebb 30 C° vagy annál kevesebb). Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és utána még 2 óra hosszat keverjük. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteget 1 liter éterrel egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 500 ml vízzel és 500 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 315 g (99%) címszerinti terméket kapunk.
PMR: Öcdcij 1,43 (s, metil), 5,08 (s, metilén), 6,8—7,5 (m,
ArH), 7,4 (s, PhH) és 9,5 (s, aldehid). IR: (CHC13) 1742 és 1613 cm A MS: 254 (M+), 259 és 91.
C előállításmód
-benziloxi-3-( 1,1 -dimetil-2-heptenil/benzol
1,8 mól dimszil-nátrium (nátriumhidridböl és dimetilszulfoxidból) 2 liter dimetilszulfoxiddal készített 15 C°-os oldatához adagonként hozzáadunk 768 g (1,8 mól) pentiltrifenilfoszfóniumbromidot. A keletkező szuszpenziót 15 percig 15 —20 C°-on keveijük és utána hozzáadunk 31,5 g (1,24 mól)
2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehidet lassú ütemben, mimellett a reakcióhőmérsékletet legfeljebb 30 C°-on tartjuk. A keletkező elegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük és utána 6 liter jeges vízbe öntjük, majd 1—1 liter 50%-os éter/pentán-eleggyel négyszer extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 1—1 liter vízzel kétszer mossuk, amelyet 1 liter telített nátriumklorid-oldattal való mosás követ, ezután magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 50%-os éter/pentán-elegyből kikristályosítjuk (trifenilfoszfinoxid eltávolítása érdekében) és a szűrletet bepároljuk. Ily módon 559 g olajat kapunk, amelyet 2 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítunk, az eluálást 20%os hexán/diklórmetán-eleggyel végezzük és igy 217 g (57%) terméket kapunk olaj alakjában.
PMR: öcDcu OJS (bt, J = 6Hz, terminális metil), 1,1 (m, oldallánc-metilének), 1,43 (s, geminális dimetil), 1,60 (m, alliles metilén), 5,09 (s, benziles metilén), 5,28 (dt, J= 12 és 6Hz, vinil H), 5,70 (dd, J = 12 és 1Hz, vinil H), 6,7—7,5 (m, ArH) és 7,42 (s, PhH).
IR: (CHCh) 1610 és 1587 cm A
MS: m/e 308 (M*), 293, 274, 265, 251, 239, 225, 217 és 91.
Hasonló módon állítunk elő l-benziloxi-3-(l,l-dimetilokt-2-enil)benzolt (13,5 g, 70%) 15,75g (0,062 mól) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehidből és 37,5 g (0,0899 mól) hexiltrifenilfoszfóniumbromidból. A tennék olaj alakú.
PMR: Ő™ci> 0.78 (m, terminális oldallánc-metil), 1,40 (s, geminális dimetil), 4,97 (s, benziléter-metilén), 5,23 (m, vinil H), 5,57 (d, J= 11 Hz, vinil H) és 6,6-7,4 (m, ArH és PhH).
IR: (CHC13) 1608 és 1582cm A
MS: m/e 322 (NT), 307, 279, 274, 265 és 231.
l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-propenil)benzolt (23,0 g, 91%) olaj alakjában 25,5 g (0,10 mól) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehidből és 40,3 g (0,113 mól) metiltrifenilfoszfóniumbromidból.
PMR: őJdcü 1,40 (s, geminális dimetil), 4,90 (dd, J= 18 és 2Hz, vinil H), 4,90 (dd, J= 10 és 2Hz, vinil H), 5,05 (s, benziléter-metilén), 6,03 (dd, J= 18 és 10Hz, vinil H) és
6,7-7,6 (m, ArH és PhH).
IR: (CHC13) 1650, 1608 és 1587 cm Λ MS: m/e 252 (M+), 237, 183, 161 és 91.
az 1 -benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-butenil)benzolt olaj alakjában (37,3 g, 77%) 2-(3-benziloxifenil)-2-inetilpropionalde10 hidből (46,2 g, 0,182 mól) és etiltrifenilfoszfóniumbromidból (75,0 g, 0,202 mól).
PMR: ő™cm 1 »22 (d, J=6Hz, vinil-metil), 1,41 (s, geminális dimetil), 5,03 (s, benziléter-metilén), 5,0—5,8 (m, vinil H),
6,6—7,5 (m, ArH és PhH).
IR: (CHClj) 1661, 1626, 1621, 1608 és 1587 cm A
MS: m/e 266 (M+), 251, 226, 183, 175 és 91.
az i-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-pentil)benzolt olaj alakjában (31 g, 74%) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehid20 bői (40,0 g, 0,157 mól) és propiltrifenilfoszfóniumbromidból (66,7 g, 0,173 mól).
IR: (CHC13) 1626 és 1600 cm <
MS: m/e 280 (M+), 265, 251, 237, 225, 211, 189,147 és 91.
PMR δ™% 0,62 (t, J = 7Hz, metil), 1,40 (s, geminális dime23 til), 5,00 (s, benziles metilén), 5,20 (dt, J = 11 és 7Hz, vinil
H), 5,59 (dt, J = 11 és 1Hz, vinil H) és 6,6-7,4 (m, ArH).
az 1 -benziloxi-3-( 1,1 -dimetil-2-hexenil)benzolt olaj alakjában (35 g, 76%) 2-(3-benziIoxifenil)-2-metilpropionaldehid30 bői (40,0 g, 0,157 mól) és butiltrifenilfoszfóniumbromidból (69,0 liter, 0,173 mól).
IR: (CHC13) 1623 és 1600 cm A
MS: m/e 294 (M+), 279, 265, 251, 255 és 91.
PMR: Ö™% 0,69 (m, terminális metil), 1,42 (s, geminális 35 dimetil), 5,09 (s, benziles metilén), 5,4 (m, vinil H), 5,77 (d, J= 12Hz, vinil H) és 6,75—7,7 (m, ArH).
az l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-nonenil)benzolt olaj alakjában (34,5 g, 75%) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionalde40 hidből (40,0 g, 0,157 mól) és heptiltrifenilfoszfóniumbromidból (60,0 g, 0,138 mól).
Rf: 0 72 (szilikagél, 33% éter-ciklohexán).
az l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-decenil)benzolt olaj alakjá45 bán (43 g, 78%) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehidből (40,0 g, 0,157 mól) és oktiltrifenilfoszfóniumbromidból (81,0 g, 0,178 mól).
IR: (CHC13) 1621 és 1600 cm A
MS: m/e 350 (M*), 335, 308, 281, 263, 251 és 91.
3θ PMR: öcpcu 0,83 (m, terminális metil), 1,37 (s, geminális dimetil), 5,03 (s, benziles metilén), 5,23 (dt, J = 11 és 7Hz, vinil H), 5,54 (bd, J = 11Hz, vinil H) és 6,65—7,55 (m, ArH).
az l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-undecenil)benzolt olaj alakjában (36 g, 63%) 2-(3-benziloxifenil)-2-metilpropionaldehidből (40,0 g, 0,157 mól) és noniltrifenilfoszfóniumbromidból (81,1 g, 0,173 mól).
IR: (CHC13) 1613 és 1592cm
MS: m/e 364 (M+), 349, 321, 295, 273, 251 és 91.
PMR: 8™cij 0,87 (m, terminális metil), 1,38 (s, geminális dimetil), 5,03 (s, benziles metilén), 5,25 (dt, J= 12 és 6Hz, vinil H), 5,65 (bd, J=12Hz, vinil H) és 6,65—7,6 (m, 65 ArH).
-31181937
D előállításmód
3-(1, l-dimetilheptil)fenol g (0,211 mól) 2-(3-benziloxifenil)-2-metil-cisz-okt-3-en 5 és 7,5 g 10%-os szénre felvitt palládium 100 ml etanollal készített elegyét 1 óra hosszat hidrogénezzük Parr készülékben 3,5 atmoszféra hidrogénnyomáson. Ezután további
7,5 g 10%-os szénre felvitt palládiumot adunk az elegyhez egy és kétórás reakcióidő után és a reakciót 12 óra hosszat 10 folytatjuk. Ezután a reakcióelegyet diatomaföldön etanollal együtt szűrjük és a szűrletet olajjá betöményítjük. Az olajat 1 kg szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 50%-os hexán/diklórmetán-eleggyel végezzük. Ily módon 105 g (78%) terméket kapunk olaj alakjában. 15
PMR: Őcdcij θ,85 (bt, terminális metil), 1—1,9 (m, metilének), 1,29 (s, geminális dimetil), 4,98 (s, fenol H) és
6,6-7,4 (m, ArH).
IR: (CHC13) 3571, 3311 és 1592 cm Λ
MS: m/e 220 (M+), 205 és 135. 20
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
a 3-(l,l-dimetiloktil)fenolt 82%-os kitermeléssel (7,8 g) 13,0 g (0,0406 mól) l-benziloxi-3-(l,l-dimetilokt-2-enil)benzolból. A kapott olaj jellemzői a következők:25
PMR: ScBcb 0,85 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 5,25 (bs, OH) és 6,6-7,4 (m, ArH). IR: (CHC13) 3571, 3279, 1563 és 1527 cm Λ MS: m/e 234 (M+), 219, 191, 178, 164, 149, 135 és 121.
a 3-(l,l-dimetilpropil)fenoIt olaj alakjában (ll,7g, 78%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-propenil)benzolból (23,0 g, 0,0912 mól).
PMR: 5cocij0,67 (t, J=7Hz, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 1,58 (q, J=7Hz, metilén), 6,03 (s, OH) és
6,6-7,4 (m, ArH).
IR: (CHC13) 3534, 3300, 1613 és 1587 cm
MS: m/e 164 (M‘), 149, 135 és 108. 40 a 3-(l,l-dimetílbutil)fenolt olaj alakjában (21,0g, 84%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-butenil)benzolból (37,3 g, 0,140 mól).
PMR: Őcdcm 0,85 (m, terminális metil), 1,18 (s, geminális 45 dimetil), 5,42 (bs, OH) és 6,5—7,3 (m, ArH).
IR: (CHCI3) 3623, 3448 és 1613 cm Λ MS: m/e 178 (M+), 163, 135, 121 és 107.
a 3-(l,l-dimetilpentil)fenolt olaj alakjában (16g, 75%) 50 l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-pentenil)benzolból (31,0 g, 0,111 mól).
IR: (CHCI3) 3636, 3390, 1634, 1623 és 1605 cm *.
MS: m/e 192 (M+), 135 és 108.
PMR: Öcdcu 0,82 (m, metil), 1,26 (s, geminális dimetil) és 33
6.5- 7,4 (m, ArH).
a 3-(l,l-dimetilhexil)fenolt olaj alakjában (18 g, 74%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-hexenil)benzolból (35,0 g, 0,119 mól). 60
IR: (CHC13) 3650, 3390 és 1626 (széles) cm A MS: m/e 206 (M+), 191, 177, 163, 149 és 135.
PMR: öcDcu 0,80 (m, metil), 1,22 (s, geminális dimetil) és
6.5- 7,3 (m, ArH). . 65 a 3-(l,l-dimetilnonil)fenolt olaj alakjában (20,6 g, 86%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-nonenil)benzolból (34,5 g, 0,103 mól).
IR: (CHC13) 3636, 3378 és 1613 (széles) cm í
MS: m/e 248 (M+), 233, 192, 178 és 135.
PMR: ő™cu 0,86 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,37 (s, OH) és 6,5—7,3 (m, ArH).
a 3-(l,l-dimetildecil)fenolt olaj alakjában, (21,0 g, 65%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-decenil)benzolból (43,0 g, 0,123 mól).
IR: (CHCI3) 3636, 3333 és 1613 (széles) cm t
MS: m/e 262 (M+), 247, 206, 191, 178, 166, 155 és 135.
PMR: ő™cii 0,88 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális 4 dimetil) és 6,5—7,4 (m, ArH).
a 3-(l,l-dimetilundecil)fenolt olaj alakjában (21 g, 77%) l-benziloxi-3-(l,l-dimetil-2-undecil)benzolból (36 g, 0,099 mól).
IR: (CHC13) 3534, 3279 és 1597 cm Ί MS: m/e 276 (M+), 261, 220, 184 és 135.
PMR: ő™cb 0,87 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,1 (széles, OH) és 6,5—7,3 (m, ArH).
E előállításmód
2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metiloktán llOg (0,50 mól) 2-(3-hidroxifenil)-2-metiloktán 200 ml széntetrakloriddal készített és 0 C°-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadjuk 80 g (0,50 mól) bróm 90 ml széntetrakloriddal készült oldatát (reakcióhőmérséklet 30 C°-nál kevesebb, amelyet hűtéssel biztosítunk). A reakcióelegyet 15 percig keverjük és utána bepároljuk, így 150 g (100%) olajat kapunk termékként.
PMR: ő™cij 0,85 (bt, terminális metil), 0,8—1,9 (m, metilének), 1,28 (d, geminális dimetil), 5,4 (bs, fenolos H), 6,78 (dd, J = 8 és 2Hz, C-/ArH), 7,02 (s, J=2Hz, C-2 ArH) és
7,37 (d, J=8Hz, C-5 ArH).
IR: (CHC13) 3559, 3289 és 1585 cm Λ
MS: m/e 300, 289 (M+), 215, 213, 201, 199, 187 és 185.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:
a 2 (4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilnonánt 82%-os kitermeléssel (8,5 g) olaj formájában 7,8 g (0,033 mól) 2-(3-hidroxifenil)-2-metilnonánból.
PMR: S™cu 0,86 (m, terminális metil), 1,27 (s, geminális dimetil), 5,50 (bs, OH), 6,83 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,08 , (d, J=2Hz, ArH) és 7,43 (d, J=8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3279, 1613 és 1587 cm Λ MS: m/e 314, 312 (M+), 212, 210, 185 és 187.
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilbutánt olaj alakjában (12,7g, 98%) 2-(3-hidroxifenil)-2-metilbutánból (9,50 g, 0,0579 mól).
PMR: Öcdcij 0,67 (t, J = 7Hz, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 1,56 (q, J=7Hz, metilén), 5,2 (bs, OH), 6,84 (dd, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHCh) 3521, 3279, 1608, 1600 és 1577 cm Λ MS: m/e 244, 242 (M+), 229, 227, 215, 213, 187 és 185.
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilpentánt olaj alakjában (29,9 g, 99%) 2-hidroxifenil-2-metilpentánból (21,0 g, 0,118 mól).
-32181937
PMR: Öcdcu 0,83 (m, terminális metil), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,42 (bs, OH), 6,75 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,98 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,32 (d, J = 8Hz, ArH).
IR: (CHC13) 3610, 3333, 1618 és 1600 cm A
MS: m/e 258, 256 (M+), 243, 241,215, 213, 201, 199, 187 és 185.
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilhexánt olaj alakjában (22,8 g, 100%) 2-(3-hidroxifenil)-2-metilhexánból (16,0 g, 0,0833 mól).
IR: (CHC13) 3610, 3333 és 1600 cm A
MS: m/e 272 és 270 (M+), 215, 213, 187
PMR:
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilheptánt olaj alakjában mennyiségi kitermeléssel 2-(3-hidroxifenil)-2-metilheptánból (20,0 g, 0,971 mól).
IR: (CHCI3) 3584, 3333 és 1600 cm A
MS: m/e 286 és 284 (M+), 215, 213, 187 és 185.
PMR: δ™θ! 0,87 (m, terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 5,49 (bs, OH), 6,83 (dd, J=8 és 2Hz, ArH), 7,07 (d, J=2Hz, ArH) és 7,42 (d, J = 8Hz, ArH).
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metildekánt olaj alakjában (23,2 g, 85%) 2-(3-hidroxifenil-2-metildekánból (20,6 g, 0,0831 mól).
IR: (CHCIj) 3571, 3333 és 1661 cm A
MS: m/e 328 és 326 (M+), 313, 311, 215 és 213.
PMR: 0,82 (m, terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 5,49 (s, OH), 6,82 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,07 (d, J=2Hz, ArH) és 7,41 (d, J = 8Hz, ArH).
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilundekánt olaj alakjában mennyiségi kitermeléssel 2-(3-hidroxifenil)-2-metiléndekánból (21,0 g, 0,0802 mól).
IR: (CHCI3) 3571, 3333 és 1600 (széles) cm A
MS: m/e 342 és 340 (M+), 215, 213, 187 és 185.
PMR: δ™οο 0,86 (m, terminális metilek), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,45 (bs, OH), 6,74 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,99 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,33 (d, J=8Hz, ArH).
a 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metildekánt olaj alakjában (22,0 g, 81%) 2-(3-hidroxifenil)-2-metildekánból (21,0 g, 0,0761 mól).
IR: (CHCIj) 3597, 3333, 1613 és 1592 cm A
MS: m/e 356 és 354 (M+), 340, 338, 215 és 213.
PMR: ö™cu 9,92 (m, terminális metil), 1,29 (s, geminális dimetil), 5,47 (bs, OH), 6,81 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 7,06 (d, J = 2Hz, ArH) és 7,41 (d, J = 8Hz, ArH).
F előállításmód
2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktán
23,0 g (0,575 mól) káliumhidrid 400 ml N,N-dimetilformamiddal készített és -18C°-ra hűtött oldatához 45 perc leforgása alatt hozzáadjuk 150g (0,5 mól) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metiloktán 400 ml N,N-dimetilformamiddal készült oldatát (a reakcióhőmérsékletet legfeljebb -15 C°on tartjuk). A reakcióelegyet 15 percnél hosszabb ideig keverjük, utána pedig 98,3 g (0,575 mól) benzilbromid 200 ml Ν,Ν-dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre melegítjük és legalább 30 percig keverjük, majd 6 liter jeges víz hozzáadásával megái- 65
Htjuk a reakciót. A reakcióelegyet 500—500 ml éterrel hatszor extraháljuk, az egyesített éteres kivonatokat 1—1 liter vízzel kétszer és 1 liter telített nátriumklorid-oldattal egyszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon mennyiségi kitermeléssel a címszerinti vegyületet kapjuk.
PMR: ö™cu θ,85 (bt, terminális metil), 0,8 2,0 (m, metilének), 1,22 (s, geminális dimetil), 5,17 (s, benziles metilén) és 6,7—7,6 (két multiplet, ArH és PhH).
IR: (CHCI3) 1592 és 1575 cm A
MS: m/e 390, 388 (M+), 375, 373, 354, 352, 305,303 és 91.
Ily módon állítjuk elő a következő vegyületeket is: a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil-2-metilnonánt 95%-os kiter15 ineléssel (10,4 g) 2-(3-hidroxi-4-brómfenil)-2-metilnonánból (8,5 g, 0,027 mól), nátriumhidridből (0,744 g, 0,031 mól) és benzilbromidból (5,3 g, 0,031 mól) olaj alakjában.
PMR: δ™α4 0,87 (terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 5,18 (s, benziléter-metilén), 6,8 (dd, J=8 és 2Hz, 20 ArH), 6,97 (d, J=2Hz, ArH) és 7,43 (m, ArH és PhH).
IR: (CHCh) 1600 és 1575 cm A MS: m/e 404, 402 (M+), 305, 303, 91.
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilpropánt (46,5 g, 25 88%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metílpropánból (38,0 g, 0,166 mól).
Op. 52—54 C° (pentánból).
PMR: 8™cu 1 ->25 (s, terc-butil), 5,18 (s, benziléter-metilén), 6,7 —7,0 (m, két ArH) és 7,2-7,6 (m, ArH és PhH nélkül).
IR: (CHCIj) 1600 és 1585cm'1.
MS: m/e 320, 318 (M+), 305, 303, 239 és 223.
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilbutánt olaj alakjában (24,9 g, 99%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilbutánból 35 (17,3 g, 0,0777 mól).
IR: (CHCI3) 1600 és 1585 cm A
MS: m/e 334, 332 (M+), 319, 317, 309, 303, 253,223 és 91.
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilpentánt olaj alakjában (34,3 g, 99%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilpentánból (25,7 g, 0,100 mól).
PMR: δ™|υ 0,80 (m, terminális metil), 1,23 (s, geminális dimetil), 5,12 (s, benziléter-metilén), 6,6—6,9 (m, két ArH) és 7,1—7,5 (m, ArH és PhH).
IR; (CHCI3) 1610 és 1595 cm A
MS: m/e 348, 346 (M+), 333, 331, 305, 303 és 91.
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilhexánt olaj alakjában (30 g, 98%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilhexánból 50 (22,7 g, 0,0831 mól).
IR: (CHCIj) 1605 és 1592 cm A
MS: m/e 363 és 361 (M+), 305 és 303.
PMR: 6™cl< 0,78 (m, terminális metil), 1,18 (s, geminális dimetil), 5,12 (s, benziles metilén), 6,65—6,9 (m, ArH) és 55 7,15—7,6 (m, ArH és Ph).
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilheptánt olaj alakjában mennyiségi kitermeléssel 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metilheptánból (23,0 g, 0,0806 mól).
IR: (CHCI3) 1600 és 1582 cm A
MS: m/e 376 és 374 (M*), 305, 303, 215 és 213.
PMR: Öcdcu θ>80 (m, terminális metil), 1,19 (s, geminális dimetil), 5,12 (s, benziles metüén), 6,65—6,95 (m, ArH), 7,15—7,6 (m, ArH és Ph).
-33181937 a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metildekánt olaj alakjában mennyiségi kitermeléssel 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metildekánból (23,2 g, 0,0712 mól). IR: (CHC13) 1600 és 1585 cm A MS: m/e 418 és 416 (M*), 305, 303, 215 és 213. PMR: ö™cu 0,91 (m, terminális metil), 1,26 (s, geminális dimetil), 5,19 (s, benziles metilén), 6,7—7,0 (m, ArH) és 7,25—7,65 (m, ArH és Ph).
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metilundekánt olaj alakjában (40,0 g, 82%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metildekánból (27,3 g, 0,113 mól).
IR: (CHClj) 1605 és 1587 cm Λ
MS: m/e 432 és 430 (M+), 305, 303, 215 és 213.
PMR: őJocb 0,90 (m, terminális metil), 1,24 (s, geminális dimetil), 5,18 (s, benziles metilén), 6,7-7,0 (m, ArH) és
7.2- 7,6 (m, ArH és Ph).
a 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metildodekánt olaj alakjában (27,5 g, 100%) 2-(4-bróm-3-hidroxifenil)-2-metildodekánból (22,0 g, 0,0620 mól).
IR; (CHC13) 1605 és 1592 cm \
MS: m/e 446 és 444 (M+), 305 és 303.
PMR: ö™cij 0,86 (m, terminális metil), 1,21 (s, geminális dimetil), 5,13 (s, benziles metilén), 6,7—6,95 (m, ArH) és
7.2— 7,55 (m, ArH és Ph).
A (XXVII) általános képletnek megfelelő vegyületeket a C—F előállításmód szerint állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagokból. A Z és W helyettesítők értékeit az alábbi táblá-
zatban adjuk meg. | |
z | w |
-C(CH3)2(CH2)4- | -c6h5 |
—C(CH3)2(CH2)4— | —4—piridil |
—C(CH3)2(CH2)3— | —2—piridil |
-C(CH3)2(CH2)10- | -CeH5 |
—CH(CH3)(CH2)2— | -c6h5 |
-CH(C2H5)(CH2)2- | -4—C1C6H4 |
—CH(C2H5)(CH2)4— | —4-fc,h4 |
-(CH,),- | —H |
-(CH2)n- | —H |
-(CH2)13- | —H |
—(CH2)4— | -g6h5 |
-(CH2)8- | —H |
G előállításmód
3-benziloxi-4-brómfenol
1,7 g (42,5 mmól) káliumhidrid 35 ml N,N-dimetilformamiddal készített és 0 C°-ra hűtött szuszpenziójához lassú ütemben hozzáadunk 7,22 g (38,2 mmól) 4-brómrezorcinolt. A keletkező elegyet 30 percig keverjük és utána lassan hozzáadunk 4,54 ml (38,2 mmól) benzilbromidot. A reakcióelegyet ezután 3 óránál hosszabb ideig keverjük 0 C°-on, majd hozzáadjuk 200 ml hideg víz és 200 ml éter elegyéhez. Az éteres kivonatot 200—200 ml vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olaj alakú nyersterméket 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 25%-os éter-pentán-eleggyel végezzük. Az eluálás rendjében 2,2 g (16%) 2,4-dibenziloxi brómbenzolt, 0,21 g (2%) 5-benziloxi-2-brómfenolt és 3,52 g (33%) 3-benziloxi-4-brómfenolt kapunk.
5-benziloxi-2-brómfenol
PMR: ő™cu 4,98 (s, benziléter), 5,46 (bs, OH), 6,40 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,60 (d, J=2Hz, ArH), 7,17 (d, J=8Hz, ArH) és 7,33 (s, PhH).
IR: (CHC13) 3521, 3221, 1610 és 1600 cm Λ MS: m/e 280, 278 (M+), 189, 187 és 91.
3-benziloxi-4-brómfenol
PMR: S™cü 5,00 (s, benziléter-metilén), 5,33 (bs, OH), 6,21 (dd, J = 8 és 2Hz, ArH), 6,38 (d, J=2Hz, ArH) és 7,30 (m, ArH és PhH).
IR: (CHC13) 3546, 3257, 1603 és 1585 cm A
MS: m/e 280, 278 (M+)és91.
H előállításmód
2-benziloxi-4-[2-(5-fenilpentiloxi)]brómbenzol
3,50 g (12,5 mmól) 3-benziloxi-4-brómfenol, 3,48 g (14,4 mmól) 2-(5-fenilpentil)metánszulfonát és 5,17g (37,5 mmól) vízmentes káliumkarbonát 20 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 85 C°-on 6 óra hosszat melegítjük. Az elegyet lehűtjük, majd 200 ml víz és 200 ml éter elegyehez adjuk. A szerves kivonatot 150—150 ml vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A keletkező olajos maradékot 400 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást 2 : 1 arányú pentán/metilénklorid eleggyel végezzük. Ily módon 4,39 g (82%) kívánt terméket kapunk olaj alakjában.
PMR: 5™cij 1,21 (d, J = 6Hz, oldallánc-metil), 1,7 (m, oldallánc-metilének), 2,60 (m, oldallánc-benzilmetilén), 4,25 (m, oldallánc-metin), 5,00 (s, benziléter-metilén), 6,22 (dd, J = 8 és 2Hz, C-5 ArH), 6,39 (d, J = 2Hz, C-3 ArH) és 7,30 (m, PhH és C-6 ArH).
IR: (C'HC13) 1587 cm A
MS: m/e 426, 424 (M+), 280, 278 és 91.
Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is, amelyek a (XXVIII) általános képletnek felelnek meg. E vegyületeket a megfelelő CH3SO3—Z—W általános képletü mezilátokból készítjük. A képletben szereplő (alk j és W értékeit az alábbi táblázatban adjuk meg.
(alk2) | w |
-(CH2)4- | —4—FC6H4 |
~(CH,)8- | -C6H5 |
-<CH,),0— | —4—C1C6H4 |
—CH(CH3)(CH2)8— | —CÖHS |
—CH(CH3)CH2— | ^-fc6h4 |
—C(CH3)2(CH2)j— | -cöh. |
—CH2CH(CH3)CH2— | -CfiH5 |
—CH(CH3)(CH2)1o— | —H |
—C(CH3)2(CH2),— | —H |
—C(CH3)2(CH2)7— | —H |
~(CH2)13- | —H |
-(CH2)i3- | -c6hs |
-34181937
(alk2) | w | |
-CH(CH3)(CH2)6- | -4-FC6H4 | |
—C(CH3)2(CH2)io— | -4-FC6H4 | |
-(ch2)12- | CfjHj | |
—CH(C2Hs)(CH2)3— | —4—C1C6H4 | |
—C(CH3)2(CH2)6— | —Η | |
—(CH2)2C(CH3)2(CH2)2— | —Η | |
<ch2)6- | -CeHs | |
—<ch2)12— | —H | |
-CH(CH3)(CH2)3- | —4—piridil | |
-(CH2)2- | —4—piridil | |
-CH(CH3)(CH2)j- | —2—piridil | |
-(CH2)s- | —3—piridil | |
-(CH2),o- | —2—piridil | |
—CH(C2HS)(CH2)2— | —4 —piridil | |
I előállításmód 1 -bróm-2,4-dibenziloxibenzol |
eltávolítjuk, a maradékot pedig vákuumban desztilláljuk, így a címszerinti vegyületet kapjuk.
K előállításmód
2-(3-hidroxifenil)-5-fenilpentán
18,4g 2-(3-metoxifenil)-5-fenilpentán és 94 g piridinhidroklorid elegyét nitrogéngáz légkörben 190C°-on 2 óra hosszat forraljuk erőteljes keverés közben. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, 200 ml 6 n hidrogénklorid-oldatban oldjuk és vízzel 600 ml-re hígítjuk. A vizes oldatot 4 x 100 ml etilacetáttal extraháljuk, az etílacetátos kivonatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk.
A J előállításmóddal a (XXIX) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő megfelelő kiindulási anyagokból. A képletben szereplő Z és W értékeit az alábbiakban adjuk meg.
75,0 g (0,397 mól) 4-brómrezorcinol, 95,1 ml (0,80 mól) benzilbromid és 331 g (2,4 mól) vízmentes káliumkarbonát 400 ml N,N-dimetilformamiddal készített elegyét 12 óra hosszat 25 C’-on és 4 óra hosszat 85 C°-on keverjük. Ezután a reakeióelegyet lehűtjük, majd hozzáadjuk 1 liter jég, 200 ml pentán és 10Ö ml éter elegyéhez. A szerves fázist 500 —500 ml vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 400 g szilikagélen gyorsan kromatografáljuk, az eluálást 20%-os éter/pentáneleggyel végezzük és így 80 g olajat kapunk. A kromatografált olajat pentánból kikristályosítjuk 0 C°-on és így 45,0 g (30%) címszerinti vegyületet kapunk.
Op. 37—38 C'.
PMR: ő™cij 5,0 (s, C-4-benzi!éter-metilén), 5,08 (s, C-2-benziléter-metilén), 6,45 (dd, J = 8 és 2Hz, C-5H), 6,63 (d, J = 2Hz, C-3H), 7,2-7,6 (m, PhH és ArH).
IR: (CHClj) 1605 és 1590 cm t MS: m/e 370 (M+), 368 és 91.
Analízis C20H17BrO2 képletre számított: C 65,02; H 4,64; Br 21,65%, talált: C 64,95; H 4,55; Br 21,48%.
J előállításmód
2-(3-metoxifenil)-5-fenilpentán
51,7 g 1-brómpropilbenzol 234 ml éterrel készített oldatát 2 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk 7,32 g magnézium és 78 ml éter elegyéhez, amelyet visszafolyatás közben melegítünk. A reakeióelegyet további 30 percig visszafolyatás közben forraljuk és utána cseppenként hozzáadjuk 41,6 g
3-metoxi-acetofenon 78 ml éterrel készített oldatát, majd az egészet 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 234 ml telített ammóniumklorid-oldat hozzáadásával lehűtjük, az éteres réteget elkülönítjük, a vizes fázist pedig 3 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott olajat olyan elegyben hidrogénezzük, amely 300 ml etanolból, 2 ml tömény sósavból és 5 g 5%-os szénre felvitt palládiumkatalizátorból áll. A katalizátort ezután kiszűrjük és az etanolt vákuumban z w
—CH(CH3)(CH2)2— | -c6h5 |
-CH(C2H3)(CH2)2- | —4—C1C6H4 |
—CH(C2Hs)(CH2)4— | —4—FC6H4 |
~(CH2}5- | —H |
-(CH2)n- | —H |
—(CH2)13— | —H |
--(CH2)4- | -C6H5 |
-(CH2’8- | —H |
Amennyiben ezeket a vegyületeket az E előállításmód szerint brómozzuk, a megfelelő 4-bróm-származékokat, például a 2-(4-bróm-3-hidroxifeniI)-5-fenilpentánt kapjuk.
L előállításmód
Etil-3-(3-benziloxifenil)krotonát (Wittig-reakció)
29,4 g (0,13 mól) 3-benziloxiacetofenon és 90,5 g (0,26 mól) karbetoximetiléntrifenilfoszforán elegyét nitrogéngáz légkörben 170 C’-on forraljuk 4 óra hosszat. Az átlátszó olvadékot szobahőmérsékletre hűtjük, éterrel trituráljuk és a trifenilfoszfinoxid-csapadékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet vákuumban betöményítjük, az olajos maradékot 1500 g szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást benzol/hexán-eleggyel végezzük. Az elegy kezdeti aránya 40:60 és a benzol arányát az eluálás végére 100%-ra növeljük. Ezután a megfelelő frakciókat betöményítjük és így a terméket olajos maradék alakjában kapjuk.
M előállításmód
3-(3-benziloxifenil)butil-tozilát
17,8 g (60 mmól) etil-3-(3-benziloxifenil)krotonát 250 ml éterrel készített oldatát hozzáadjuk 3,42 g (90 mmól) lítiumalumíniumhidrid és 250 ml éter elegyéhez. Ezután 0,18 g (1,35 mmól) alumíniumkloridot adunk az elegyhez és az
-35191837 egészet 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A reakcióelegyhez ezt követően 3,4 ml vizet, 3,4 ml 6 n nátriumhidroxid-oldatot és 10 ml vizet adunk egymást követő sorrendben. A kicsapódott szervetlen sókat szűréssel elkülönítjük és a szűrletet vákuumban betöményítjük, így
3-(3-benziloxifenil)butanolt kapunk olaj alakjában.
14,5 g (57 mmól) 3-(3-benziloxifenil)-l-butanol 90 ml piridinnel készített oldatához —45 C’-on hozzáadunk 11,1 g (58,1 mmól) tozilkloridot. A reakcióelegyet 18 óra hosszat - 35 C’-on tartjuk és utána 1500 ml hideg 2 n hidrogénklorid-oldattal hígítjuk, majd 5 x 200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 4 x 250 ml telített nátriumkloridoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd betöményítjük és így olajos terméket kapunk.
N előállításmód
3-(3-benziIoxifenil)-l-fenoxibután
4,56 g (48,6 mmól) fenol 40 ml dimetilformamiddal készített oldatát nitrogéngáz légkörben hozzáadjuk 2,32 g (48,6 mmól) nátriumhidrid előzőleg mosott pentánnal készített 50%-os szuszpenziójához 70 ml dimetilformamidban 60 C’-on. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 60—70 C°-on keverjük, utána 18,9 g (46 mmól) 3-(3-benziloxífenil)butiltozilát 80 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá és az egészet 80 C’-on keverjük fél óra hosszat, utána szobahőmérsékletre hütjük és 2500 ml hideg vízzel hígítjuk, majd 4x400 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat egymást követően 2x300 ml hideg 2n hidrogénkloridoldattal és 3 x 300 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot benzolban oldjuk és 100 g szilikagélen keresztül szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, így olajos terméket kapunk.
Az L—N előállításmódok szerint járunk el, de a bezaldehid, acetofenon vagy propiofenon 3-benziloxi-származékait, a megfelelő karbetoxi (vagy karbometoxi)-alkilidéntrifenilfoszforánt és a megfelelő alkoholt vagy fenolt használjuk és így a (XXX) általános képletnek megfelelő vegyületeket kapjuk, ahol (alk i), (alk2), n és W jelentését az alábbi táblázatban adjuk meg.
(alk,) | n | (alk2) | w |
-(CH2)3 | 1 | -(CH2)3- | - H |
-(CH2)3- | 1 | -ích2)3- | —H |
-(CH2)s- | 1 | -<ch2)8- | —H |
—(CH2)e— | 1 | -<CH2),- | —H |
-(CH2)3- | 1 | —(ch2)7— | —H |
-(ch2)3- | 1 | -<CH2),o- | —H |
-(CH2),o- | 1 | -(CH2)2- | —H |
-C(CH3)2(CH2)2- | 1 | -(ch2)4- | —H |
-<CH2)4- | 1 | —ch2— | -c6h5 |
-(CH2)s- | 0 | — | -c6h5 |
HCH2),3- | 0 | — | —H |
—(CH2)ő— | 0 | — | —H |
~(CH2)6- | 1 | —ch2— | —4—C1C6H4 |
-(CH2)6- | 0 | — | —4—F CeH4 |
—CH(CH3)(CH2)2— | 0 | — | -c6h5 |
-CH(CHJ(CH2)3- | 0 | — | cöh5 |
—CH(CH3)(CH2)6— | 0 | — | —H |
(alk.) | n | (alki) | w |
-<CH2)3- | 0 | _ | —4—piridil |
-(ch2)3- | 0 | — | —3—piridil |
-<ch2)3- | 1 | -CH(CH3y- | —2—piridil |
-CH(CH3)(CH2)2- | 1 | _(CH2)4_ | —4—piridil |
—CH(C2H5)(CH2)2— | 1 | —CH(CH3)— | —2—piridil |
-<CH2)4- | 1 | -(CH2)5- | —4—piridil |
-(ch2)8- | 1 | —(CH2)5— | —4—piridil |
Az E előállításmód szerint előállított termékek debenzilezése útján megfelelő 2-bróm-5-[(alk2)—O—(alk2)n-W]fenolbenzilétereket kapunk, amelyeket az E elöállításmód szerint brómozunk. Az így kapott brómfenolok F előállításmód szerinti benzilezése azután a 2-bróm-5-[(alk1)—O—(alk2)m-W]fenolok benzilétereit szolgáltatja.
O előállításmód
4-(3-hidroxifenil)-l-(4-piridiI)pentán
17,5 g 3-(3-metoxifenil)butil-trifenilfoszfóniumbromid 50 ml dimetilszulfoxiddal készített elegyét hozzáadjuk 3,79 g (35,4 mmól) 4-piridinkarboxaldehid 40 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A keletkező elegyet ezután cseppenként hozzáadjuk 1,87 g (39 mmól) nátriumhidrid 20 ml tetrahidrofuránnal készített 50%-os szuszpenziójához nitrogéngáz légkörben 0—5 C’-on, majd az egészet csökkentett nyomáson betöményítjük. A koncentrátumot ezután 200 ml vízzel hígítjuk és 6 n hidrogénklorid-oldattal megsavanyítjuk. A vizes-savas oldatot 4 x 50 ml benzollal extraháljuk, utána meglúgosítjuk és 3 x 50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így 4-(3-metoxifenil)-l-(4-piridil)-l-pentént kapunk olaj alakjában.
Az ily módon előállított pentén-származékot etanolban katalitikusán hidrogénezzük 3 atmoszféra nyomáson Pd/C (1 g 10%-os) katalizátor jelenlétében 1 ml tömény hidrogénklorid hozzáadása mellett és így a címszerinti terméket kapjuk.
Az ily módon előállított pentán-származékot demetilezzük oly módon, hogy 25 mmól ilyen vegyület és 35 g piridinhidroklorid elegyét nitrogéngáz légkörben 210 C’-on 8 óra hosszat melegítjük. A meleg elegyet 40 ml vízbe öntjük és a keletkező oldatot 6 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgositjuk, a vizet és a piridint pedig vákuumban való desztillációval eltávolítjuk. A maradékhoz 50 ml etanolt adunk és a kivált szervetlen sókat szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálásra 5%-os etanol/benzol-elegyet (4 liter), 10%-os etanol/benzol-elegyet (1 liter), 13%-os etanol/ benzol-elegyet (1 liter) és 16%-os etanol/benzol-elegyet (5 liter) alkalmazunk. A terméket az eluátum megfelelő frakcióinak a betöményítése útján különítjük el.
A 3-(3-metoxifenil)butiltrifenilfoszfóniumbromidot úgy kapjuk, hogy 78,5 mmól l-bróm-3-(3-metoxifenil)bután és
78,5 mmól trifenilfoszfin 60 ml xilollal készített elegyét 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjűk és szűrjük. A szűrőlepényt éténél mossuk és a terméket vákuumexszikkátorban szárítjuk.
Amennyiben ezt a módszert megismételjük, de a megfelelő bróm-(3-metoxifenil)alkánt és a megfelelő aldehidet vagy
-36181937 ketont használjuk, a (XXIX) általános képletnek megfelelő vegyületeket kapjuk, ahol Z és W jelentése az alábbiaknak felel meg.
z | w |
-(CH2)3- | —2—piridil |
-(ch2)4- | —4—piridil |
—CH(CH3)CH(CH3)CH2— | —3—piridil |
-CH(CH3)CH(CH3)CH2— | —4—piridil |
—CH(C2H5)(CH2)2— | —4—piridil |
—(CH2)10— | —4—piridil |
150 mi éter és 100 ml 15%-os nátriumkarbonát-oldat elegyéhez öntjük. A szerves fázist elkülönítjük és 3 x 50 ml 15%-os nátriumkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat 15 ml abszolút eta5 nolban oldjuk, 100 mg 10%-os szénre felvitt palládiumot adunk az oldathoz és az elegyet hidrogéngáz légkörben keverjük. A hidrogénfelvétel megszűnése után a reakcióelegyet diatomaföldön szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az olajos maradékot szilikagél lapokon preparativ rétegkromatográ10 fiás úton tisztítjuk, az eluálást 6:1 arányú pentán/éter-elegygyel végezzük és így a címszerinti vegyületet kapjuk.
S előállításmód
Amennyiben ezeket a vegyületeket az E előállításmód szerint brómozzuk, a megfelelő 2-bróm-5-(Z-W)fenolokat kapjuk.
P előállításmód
3-metoxí-a-metilsztirol-oxid
69,4 mmól dimetilszulfoxónium-metilid 65 ml dímetilszulfoxiddal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 8,33 g, (55,5 mmól) szilárd 3-dimetoxiacetofenont. A reakcióelegyet 1 óra hosszat 25 C’-on, fél óra hosszat pedig 50 C°-on keverjük és utána lehűtjük. Az elegyet 50 ml vízzel hígítjuk és hozzáadjuk 200 ml jeges víz, 250 ml éter és 25 ml alacsony forráspontú petroléter elegyéhez. A szerves kivonatot 25(l·—250 ml vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, a kapott olajat pedig frakcionáltan desztilláljuk.
Q előállításmód
2-(3-metoxifenil)-2-hidroxipropil-2-feniletil-éter ml (250 mmól) száraz 2-feniletanol és 690 mg (30 mmól) nátriumfém elegyét 110 C’-on melegítjük 30 percig. A keletkező 1 mólos nátrium-2-feniletoxid-oldatot 60 C’-ra hűtjük, 1,69 g (10,3 mmól) 3-metoxi-a-metilsztiroloxidot adunk hozzá és a reakcióelegyet 15 óra hosszat 60 C’on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és éter-vízelegyhez adjuk. Az éteres kivonatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A 2-feniletanol felesleget vákuumdesztillációval kinyerjük (fp. körülbelül 65C°/0,l Hgmm). A maradékot 300 g szilikagél 60-on oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 60%-os éter/pentán-eleggyel 15 ml-es frakciókat eluálunk.
R előállításmód
2-(3-metoxifenil)propil-2-feniletiléter
498 mg (1,74 mmól) 2-(3-metoxifenil)-2-hidroxipropil-2-feniletiléter 2 ml piridinnel készített és 0 C’-ra hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 477 μΐ (5,22 mmól) foszforoxikloridot. A reakcióelegyet 1,5 óra alatt 20 C’-ra hagyjuk felmelegedni, 1,5 óra hosszat 20 C’-on keverjük, majd
2-(3-hidroxifenil)propil-2-feniletiléter
176 mg (0,65 mmól) 2-(3-hidroxifeniI)propil-2-feniIetil20 éter, 0,4 ml (4,96 mmól) piridin és 4 g (34,4 mmól) száraz piridin-hidroklorid elegyét 190 C’-on 6 óra hosszat melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadunk 100 ml vizet, valamint 150 ml étert. Az éteres kivonatot 50 ml vízzel mossuk és egy második 50 ml-es éteres kivonattal együtt, 25 amelyet a vizes fázis extrahálásánál kaptunk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos maradékot szilikagél lapokon preparativ rétegkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást hatszor végezzük 30%-os éter/pentáneleggyel és így a címszerinti vegyületet kapjuk.
A Q előállításmód szerint megfelelő alkanolokból a (XXXI) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő, amelynek (alk2) és W értékeit az alábbiakban adjuk meg.
talk») | w |
-<CH2)7- | —H |
—(CH2)6— | -c«h5 |
—(CH2)5— | —H |
—CH(CH3)CH2 | —H |
—CH(CH3)(CH2)5 | —H |
—(CH2)— | —4—FC4H4 |
-(CH2)2- | —4—piridil |
-(CH2)2- | —4—C1C6H4 |
—(CH2)2CH(CH3)(CH2)3— | —H |
—CH(CH3)CH2— | —H |
-C(CH3)2CH2— | —H |
HCH2)1o- | —H |
1 K ω 1 | -CöH5 |
T előállításmód
3-metoxi-P-metilsztirol-oxid
1,0 mól difenílszulfóniumetilid 1 liter tetrahidrofuránnal készített és -78 C’-ra hűtött oldatához lassú ütemben hozzáadunk 1,0 mól 3-metoxibenzaldehidet. A reakcióelegyet 60 3 óra hosszat — 78 C’-on keveqük és utána szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az elegyet ezután éter/víz-elegyhez adjuk és az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk és így a címszerinti terméket 65 kapjuk.
-37181937
U előállításmód
3-(3-hidroxifenil)-2-propilbutiléter
0,5 liter 1 mólos butanolos nátriumbutoxid-oldathoz hozzáadunk 6,33 mól 3-metoxi-3-metilsztirol-oxidot. Az elegyet 18 óra hosszat 70 C°-on melegítjük, utána lehűtjük és éter/ víz-elegyhez adjuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így nyers 2-(3-metoxifenil)-3-hidroxi-2-propilbutilétert kapunk, amelyet szilikagélen oszlopkromatográfiás úton tisztítunk. Az eluálást éter/ pentán-eleggyel végezzük.
Az R előállításmód segítségével a címszerinti terméket állítjuk elő.
Hasonló módon kapjuk a (XXXII) általános képletnek megfelelő vegyületeket is a megfelelő alkoholokból. Az (alk2) és W értékeit a következőkben adjuk meg.
(alk2) | w |
HCH2)2- | —H |
-(CH2)7- | —H |
-(CH2)3- | —c6h5 |
-(CH2)2- | ^-fc6h4 |
-(CH2)2- | —4—piridil |
—CH(CH3)(CH2)2— | —H |
—CH(C2Hs)(CH2)3— | —H |
—CH(CH3)CH2— | -c6h5 |
—ch2— | —H |
-(CH2)2- | —4—C1C6H4 |
V előállításmód
-bróm-3-(3-metoxifenil)bután
5,7 ml (0,06 mól)foszfortribromid 30 ml éterrel készített oldatát - 5 C° és -10 C° közötti hőmérsékleten hozzáadjuk 30,0 g (0,143 mól) 3-(3-metoxifenil)-l-butanol 20 ml éterrel készített oldatához 2,5 óra leforgása alatt. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre melegítjük és további 30 percig keverjük. A reakcióelegyet ezt követően 200 g jégre öntjük és a keletkező elegyet 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat 3 x 50 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldattal és 1 x 50 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, majd nátriumszulfát felett szárítjuk. Az étert vákuumdesztillációval eltávolítjuk és maradékként a címszerinti vegyületet kapjuk. 5
Az L, M és a fenti előállításmód segítségével a (XXXIII) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítjuk elő 3-metoxibenzaldehidből, 3-metoxiacetofenonból és 3-metoxipropiofenonból és a megfelelő karbetoxialkilidén-trifenilfoszfo10 ránból. E képletben a Z értékei a következők:
Z —(CH2)3—
-(CH2)4-—CH(C2H5)CH2— —CH(CH3)CH2— —CH(CH3)(CH2)3—
W előállításmód
3-(3-benziloxi)benziloxipropán
0,2 mól nátriumot feloldunk 1,0 mól n-propilalkoholban és a reakcióelegyet jeges fürdőben hütjük. Ezután 0,2 mól
3-benziloxibenzilkloridot adunk állandó keverés közben fél óra leforgása alatt az elegyhez. Ezután a jeges fürdőt megszüntetjük és a hőmérsékletet fokozatosan növeljük egészen a visszafolyatási hőmérsékletig. A reakcióelegyet 4 óra hoszszat visszafolyatás közben melegítjük és az alkoholfelesleget csökkentett nyomáson való desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vízzel kezeljük a jelenlévő só oldására és utána dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magné35 ziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, ily módon a kívánt terméket kapjuk.
Olyan esetekben, ahol az alkohol-reagens nem könnyen hozzáférhető vagy normális hőmérsékleten szilárd, a mód40 szer módosított változatát alkalmazzuk. A megfelelő alkoholt acetonban oldjuk, a halogeniddel együtt melegítjük porított káliumkarbonát jelenlétében 6—8 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet hütjük, vizet adunk hozzá és az étert a fent leírt módon eltávolítjuk.
A (XXXIV) általános képletnek megfelelő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő megfelelő alkoholokból. Az (alk2), és W helyettesítőket az alábbiakban adjuk meg.
(alk2) | w | (alk2) | w |
—(CH2)2— -(CH2)4- —(ch2)12— -(CH2^ —CH(CH3)CH2— HCH2)2CH(CH3)- | —H —H —H -c6h5 —H -c6h5 | -CH(CH3)(CH2)2- —ch2— -(CH2)5- —CH2CH(C2H5)CH2— | —c6hs —4—piridil -CeHs -c6h5 ^l-FC6H4 —H |
Az E előállitásmóddal előállított termékek debenzilezése brómozunk. Az így előállított brómfenolok benzilezése az a megfelelő 2-bróm-5-[(alki)—0—(alk2)n-W]fenolbenzil- F előállításmód szerint adja a 2-bróm-5-[(alk1)—O— étereket szolgáltatja, amelyeket az E előállításmód szerint 65 —(alk2)m-W]fenolok benzilétereit.
-38181937
X előállításmód
6-(3-butenil)-3-etoxi-2-ciklohexen-1 -on g (0,178 mól) 3-etoxi-2-ciklohexen-l-on 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát cseppenként, 30 perc leforgása alatt hozzáadjuk 0,196 mól litiumizopropilamid 125 ml tetrahidrofuránnal készült és — 78C°-ra hűtött oldatához (ez utóbbi vegyületet 27,4 ml, 0,196 mól diizopropilaminból és 85 ml, 0,187 mól 2,2 mólos hexános n-butillítiumból készítjük). A reakcióelegyet legalább 30 percig keverjük és hozzáadunk 65 ml (0,374 mól) hexametilfoszforamidot, ezt követően pedig 38,9 ml (0,383 mól) 4-bróm-l-butént. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 1,5 óra hosszat keverjük és 5 ml (0,277 mól) vizet adunk hozzá. Az oldószer legnagyobb részét eltávolítjuk csökkentett nyomáson, a maradékot pedig 1 liter jeges vízzel és 500 ml éterrel hígítjuk. Az éteres kivonatot 300—300 ml vízzel kétszer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers olajat desztilláljuk és így 10,1 g (29%) címszerinti terméket kapunk.
Fp. 83 C°/0,02 Hgmm.
PMR: 1,34 (t, J = 7Hz, metil), 1,3-2,6 (m), 3,86 (q,
J=7Hz, metilén), 4,75—5,2 és 5,45—6,2 (m, terminális olefin) és 5,26 (s, vinil H).
Hasonló módon állítjuk elő a megfelelő 3-alkoxi-2-cikloalken-l-onokat és a megfelelő jodidokat, R2J vagy bromidokat, R2Br, amelyek a (XXXV) általános képletnek felelnek meg. E képlet x, R° és R2 helyettesítőit a következő táblázatban adjuk meg.
R° | r; |
—CHj | -CHj |
—C2H5 | - n-C3H7 |
-c2h5 | - i—CjH7 |
—i—C4H9 | —n—C4H9 |
—i—C4H9 | —í—C4H9 |
-c2h5 | —n—C6H13 |
-c2h5 | —ch2—ch=ch2 |
-CHj | —(CH2)jCH=CH2 |
-CHj | —(CH2)4CH=CH2 |
-c2h5 | —CH2CH=CH—CHj |
-c2h5 | —(CH2)2CH==CH—ch2ch |
-CHj | -ch2c6h5 |
-CHj | —(CH2)4C6H5 |
—i—C4H9 | —n—CjH7 |
—i—C4H9 | —n—C6H13 |
—i—c4h9 | —ch2—ch=ch2 |
—c2h5 | —(CH2)3CH=CH2 |
—i—C4H9 | -(CH2)jC6H5 |
-C2Hs | -ch2c6h5 |
—CHj | —(CH2)2CH=CH2 |
-CHj | —CHj |
—CHj | —n—C3H7 |
--i--C4H9 | —n—C5Hh |
—i—C4H0 | -í-C3H7 |
—í—C4H9 | —ch2ch=ch2 |
—i—C4H9 | -(CH2)2CH=CH2 |
—i—C4H9 | —CH2C(CH3)=C(CHj)CH3 |
—c2h5 | —CH2CH=C(CH3)2 |
-CHj | —(CH2)2C6Hs |
Y előállításmód
4-(3-butenil)-2-ciklohexen-l -on
1,06 g (26 mmól) lítiumalumíniumhidrid 75 ml éterrel készített és 0 C°-ra hűtött szuszpenziójához hozzáadjuk 10 g (51 mmól) 6-(3-butenil)-3-etoxi-2-ciklohexen-l-on 25 ml éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet egy óra hosszat keveijük, majd hozzáadunk 100 ml 2n hidrogénklorid10 oldatot. Az elegyet 30 percig keverjük és utána 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 250 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk.
A kapott nyers olajat desztilláljuk és így 5,98 g (78%) címszerinti terméket kapunk.
Fp. 133—136 C°/22 Hgmm
PMR: 1,3-2,7 (m), 4,9-5,4 (m, terminális olefin),
5,5—6,2 (m, terminális olefin), 6,02 (bd, J = 10Hz, C-2 vinil H) és 6,91 (bd, J= 10 Hz, C-3 vinil H).
E módszer szerint az X előállításmódnál felsorolt, táblázatosán összefoglalt vegyületeket átalakíthatjuk a (XXXVI) általános képletnek megfelelő vegyületekké, ahol R°, R2 és x jelentése az X előállításmódnál megadottaknak felel meg.
Z előáll tásmód
2-benziloxi-4-( 1,1 -dimetilheptil)benzaldehid i
100 g (0,257 mól) 2-(3-benziloxi-4-brómfenil)-2-metiloktán 500 ml tetrahidrofuránnal készített elegyét lassú ütemben hozzáadjuk 0,193—0,177 mm szemcseméretű 12,3 g (0,514 mól) mennyiségű magnéziumhoz olyan sebességgel, hogy a visszafolyatási hőmérsékletet fenntartsuk. A hozzá40 adás befejezése után a reakcióelegyet mindaddig keverjük, ameddig az szobahőmérsékletre le nem hűl. A reakcióelegyet tovább hűtjük OC’-ig. Ezt követően 29,8 ml (0,385 mól) dimetilformamidot adunk 25 perc leforgása alatt a reakciöelegyhez, miközben a reakcióhőmérsékletet 10 C° alatt tart45 juk. Ezután a reakcióelegyet felmelegedni hagyjuk és 40 percig keverjük szobahőmérsékleten. Ezt követően 1800 ml telített, vizes ammóniumklorid-oldatot adunk a reakcióelegyhez és a terméket 1 liter éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 1500—1500 ml telített nátriumklorid-oldattal két50 szer mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon mennyiségi kitermeléssel a címszerinti vegyületet kapjuk olajos tennék alakjában.
IR: (CHC13) 1693, 1618 és 1580cm Λ
MS: m/e 338 (M+), 309, 253, 247 és 91.
PMR: Scdcü 9,82 (terminális metil), 1,30 (s, geminális dimetil), 5,18 (s, benziles metilén), 7,0 (m, két ArH), 7,39 (bs, 6θ Ph), 7,76 (d, J = 8Hz, ArH) és 10,53 (s, CHO).
E módszerrel az F, Η, I, N és W előállításmódok szerinti
2-benziloxi-4-(Z-W)brómbenzolokat a (XXXVII) általános képletű megfelelő benzaldehidekké alakíthatjuk, ahol Z és W jelentése a fenti előállításmódoknál megadottakkal egye65 zik.
Szabadalmi igénypontok
Claims (15)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletü 3-[2-hidroxi-(4-szubsztituált)-fenil]cikloalkanon- és -cikloalkanol-származékok előállítására, aholR (b'), (c-), (d'), (e'), (Γ), (g'), (h'), (i'), 03, (k9, (ti% (#“), (b™), (cxlv) vagy (dxiv) általános képletű csoport, ahol n értéke 0, 1, 2 vagy 3, a szaggatott vonalak a jelölt helyek egyikénél adott esetben kettöskötést képviselnek és ebben az esetben R3 nem lehet jelen a csoportban,A jelentése egymagában hidrogénatom,B jelentése egymagában hidroxil-, hidroximetil- vagy1— 5 szénatomos alkanoiloxi-csoport,A és B jelentése együtt oxo-csoport, metilén-csoport vagy
- 2— 4 szénatomos alkiléndioxi-csoport,R, hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkanoiloxi-csoport, benzil-csoport, —P(O)(OH)2 csoport, valamint ennek mononátrium-, dinátrium- és káliumsója, —CO(CH2)2COOH csoport, valamint ennek nátrium- és káliumsója vagy —CO—(CH2) —NR5R6 általános képletü csoport, ahol p jelentése 1 és 4 közötti szám, R5 és Rő pedig külön-külön hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy Rs és Re azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódik, 5- vagy 6-tagú heterociklusos gyűrűt, előnyösen piperidino-, pirrolo-, pirrolidino-, morfolino- vagy N-alkilpiperazino-gyürűt alkot, amely az alkilrészben 1—4 szénatomos,R2 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil-csoport, 3—6 szénatomos alkenil-csoport, fenil-csoport vagy fenilalkilcsoport, amely az alkil-részben 1—4 szénatomos, R3 hidrogénatom vagy metil-csoport,R4 1—6 szénatomos alkilcsoport, vagy hidrogénatom,R4 1—6 szénatomos alkilcsoport,R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos alkenilcsoport, fenilcsoport vagy fenil-alkil-csoport, ahol az alkil-rész 1—4 szénatomos,Z a) 1—13 szénatomos alkilén-lánc,b) —(alkj)m—0—(alk2)n— általános képletű csoport, ahol (alki) és (alk2) mindegyike 1—13 szénatomos alkilénlánc, azzal a megszorítással, hogy a szénatomok összege az (alkj és (alk2) csoportokban együttvéve legfeljebb 13 lehet, m és n értéke pedig 0 vagy 1, ésW hidrogénatom, piridil-csoport vagy egy (e) általános képletű-csoport, ahol Wj jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, azzal jellemezve, hogyA) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R jelentése (b') általános képletü csoport, ahol R2 és n a már megadott jelentésű, és A és B együtt oxocsoportot képvisel, míg Rj, Z és W a már megadott jelentésű, valamely (ΙΙΓ) általános képletü vegyületet, ahol Q egy fenol-csoportot védő csoport és X jelentése O-Q vagy Z-W csoport, ahol Z és W jelentése a fenti, reagáltatunk egy (IV') általános képletű vegyülettel, ahol Y jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, R2 pedig a fent megadott jelentésű, azzal a megszorítással, hogy az R2 és Y helyettesítők legalább egyike hidrogénatom, és n értéke 0, 1, 2 vagy 3, vagyB) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1; Z és W jelentése a tárgyi körben megadott és R jelentése (c') általános képletű csoport, ahol A és B a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 hidrogénatomot, R,1—6 szénatomos alkilcsoportot képvisel és n értéke 1,2 vagy 3, valamely (VIII') általános képletű vegyületet, ahol Q egy fenol védőcsoport, Z és W pedig a már megadott jelentésű, l-trifenilfoszforanilidén-2-propanollal reagáltatunk, a reakció szempontjából inért oldószerben, szobahőmérséklet és visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérséklettartományban, majd a kapott terméket valamely (IX') általános képletű dialkil-malonáttal — ahol Rs 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — reagáltatjuk, inért oldószerben, 25 C° és visszafolyatási hőmérséklet közötti hőmérsékleten és a kapott terméket vizes nátrium- vagy káliumhidroxid-oldattal 50—100 C°-on reagáltatva dekarboxilezzük, és az így nyert terméket a következő lépések valamelyikének vetjük alá:a kapott vegyületet ketálozzuk és olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol R jelentése (bxi) általános képletű csoport és R1( Z és W a már megadott jelentésű, a ketálozott terméket1. R4MgBr általános képletü Grignard-vegyülettel reagáltatjuk és utána a keletkező terméket katalitikusán hidrogénezzük, vagy2. a ketált lítiumalumíniumhidriddel redukáljuk és ezt követően a terméket olyan dialkillítiumrézzel reagáltatjuk, ahol az alkil-csoport R4, vagyC) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol Rj, Z és W a már megadott jelentésű, és R egy (d') általános képletű csoportot jelent, ahol A és B együttesen oxocsoportot és R2 és R3 egyaránt hidrogénatomot képvisel, valamely (1) általános képletű 3-(2,4-dihidroxifenil)-ciklohexanont savas közegben 1—4 szénatomos alkohollal reagáltatunk, és a kapott megfelelő ketált a melléktermékként keletkezett víztől elkülönítjük;a ketált valamely W—Z—Ύ általános képletű alkilezőszerrel — ahol Y klór- vagy brómatöm. meziloxi- vagy toziloxicsoport és W és Z a már megadott jelentésű—savakceptor jelenlétében alkilezzük és a kapott alkilezett terméket hígított ásványi savval kezeljük, és ezt követően, szükség esetén, a következő átalakítások közül egyet vagy többet elvégzünk:a) olyan vegyület előállítására, ahol az (f) csoport jelentése (g) csoport, az A), B) vagy C) lépés termékével, ahol A és B együtt oxocsoportot képez, Wittig-reakciót végzünk, vagyb) olyan vegyület előállítására, ahol az (f) csoport (h) csoportot képvisel, azt a vegyületet, ahol az (f) csoport (g) csoportot jelent, hidroborános oxidációnak vetjük alá, vagyc) olyan vegyület előállítására, ahol az (f) csoport 2—4 szénatomos alkiléndioxi-csoport, az A), B) vagy C) lépés termékét — ahol A és B együtt oxocsoportot jelent — ketálozzuk, vagyd) olyan vegyület előállítására, ahol R jelentése (e') csoport, amelyben A és B együtt egy 2—4 szénatomos alkiléndioxi-csoportot alkot, ketálozzuk az A), B) vagy C) lépés olyan termékét, ahol R jelentése (f) csoport,e) olyan vegyület előállítására, ahol R jelentése (g') csoport, ahol A és B együtt oxocsoportot jelent és n értéke 0,1,2 vagy 3, deketálozzuk a d) pont szerint előállított termékei,f) olyan vegyület előállítására, ahol R jelentése (h') csoport, ahol A és B együtt oxocsoportot jelent, n és R3 a megadott jelentésű, az A), B) vagy C) reakció olyan termékét, ahol R jelentése (i') csoport, dimetilrézlítiummal reagáltatjuk,-40181937g) olyan vegyület előállítására, ahol az (f) rész (i) csoportot képvisel, az A), B) vagy C) reakció vagy az e) lépés vagy azf) lépés termékét fémhidriddel való reakció útján redukáljuk, vagyh) olyan vegyület előállítására, ahol R, hidrogénatom és B hidroxil-csoport, az A), B) vagy C) reakció olyan termékét, ahol R (j') csoport, ahol A és B együtt oxocsoportot jelent, R2 és n a már megadott jelentésű, katalitikusán hidrogénezzük,i) olyan vegyület előállítására, ahol R, hidrogénatom, az A) vagy B) reakció termékéből a Q védőcsoportot eltávolítjuk, vagyj) olyan vegyület előállítására, ahol R alkanoil-oxicsoport, a g) lépés termékét észterezzük, vagyk) olyan vegyület előállítására, ahol R, jelentése hidrogénatomtól eltér, a h) vagy i) lépés termékét észterezzük,l) az A) vagy B) eljárás termékét kívánt esetben tovább reagáltatjuk, úgy, hogy — ha olyan kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben X jelentése -OQ csoport — az (A) reakció termékéből a védőcsoportot eltávolítjuk, a terméket 1—4 szénatomos alkanolban tömény kénsav jelenlétében trimetilortoformáttal reagáltatjuk, a kapott terméket alkilezzük vagy aralkilezzük és ezután a terméket hidrogénkloriddal való reakció útján deketálozzuk, majd a kapott olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben Z jelentése — O(alk2)n csoport, ahol n és alk2 a már megadott jelentésű, és W hidrogénatom vagy fenilcsoport, olyan (I) általános képletű vegyületté alakítjuk a következő lépések szerinti kezeléssel, amelyben R jelentése (k') általános képletű csoport, ahol n értéke 1, 2 vagy 3 és R2 1—6 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos alkenilcsoport, fenil-, vagy az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó fenilalkil-csoport, R41—6 szénatomos alkilcsoport, míg R1? Z és W jelentése a fenti,i) a B) reakció szerinti terméket ketálozzuk, ii) a ketált litiumdiizopropilamiddal reagáltatjuk valamely, a reakcióval szemben közömbös oldószerben - 78 C° és —50 C° közötti hőmérséklettartományban, iii) a kapott terméket R2J általános képletű vegyülettel reakcióba hozzuk hexametilfoszforamid jelenlétében, a képletben R2 jelentése a fenti, iv) a keletkező terméket egy R4MgBr általános képletű Grignard-reagenssel reagáltatjuk, ahol R4 jelentése a fenti,v) a vegyületet egy fémhalogeniddel reagáltatjuk olyan vegyület előállítása érdekében, ahol R jelentése (bxil!) általános képletű csoport, vagy hidrogénnel redukáljuk palládium-katalizátor felett olyan vegyület előállítása végett, ahol R jelentése (bxlv) általános képletű csoport, ahol R2 és R4 a már megadott jelentésű, és vi) kívánt esetben olyan vegyület előállítására, ahol R jelentése (cXIV) általános képletű csoport, az e) lépés ii) változatában kapott terméket lítiumdibrómmetánnal reagáltatjuk a reakcióval szemben közömbös oldószerben és ezt követően a keletkező terméket n-butillítiummal hozzuk reakcióba, vii) kívánt esetben olyan vegyület előállítására, hol R jelentése (dxiv) általános képletű csoport, az f) lépésben kapott terméket lítiumdibrómmetánnal reagáltatjuk a reakcióval szemben közömbös oldószerben és ezt követően a terméket n-butillitiummal hozzuk reakcióba.2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV') általános képletű vegyületeket használunk, ahol Y jelentése hidrogénatom és a reakciót - 20 C° és 0 C° közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót kuprojodid jelenlétében végezzük.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (IV3 általános képletű vegyületet használunk, ahol Y jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport és a reakciót -30 C’ és +10 C° közötti hőmérsékleten végezzük.
- 5. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az (f) csoport (j) csoportból (g) csoporttá való alakítását metiléntrifenilfoszforánnal végezzük.
- 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérséklet és 80 C* között folytatjuk le.
- 7. Az 1, 2, 3, 4. vagy 5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az (1) csoportnak (j) csoportból ketállá való alakítását 2—4 szénatomos glikollal való reagáltatással végezzük.
- 8. Az 1,2,3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan vegyületet, ahol az (í) csoport jelentése (j) csoport, olyan vegyületté, ahol ez a rész (i) csoport, nátriumbórhidriddel, káliumtri-szek-butübórhidriddel, lítiumbórhidriddel, diizobutilalumíniumhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel — 70 C° és +30C* közötti hőmérsékleten redukálunk.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy nátriumbórhidrid redukáló szer használata esetén a redukciót — 40 C° és + 30 C° közötti hőmérsékleten metanolban, etanolban vagy vízben végezzük.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy kálium-tri-szek-butilbórhidrid redukáló szer használata esetén a redukciót — 50 C° alatti hőmérsékleten száraz tetrahidrofurán-oldószerben hajtjuk végre.
- 11. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az A), B) és C) reakciónál kiindulási anyagokként (VI') és (VII') általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol Z, W, R2 és n jelentése az 1. igénypontban megadott, és a reakció termékét platinára felvitt palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük.
- 12. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot használunk, ahol a Q védőcsoport metil- vagy etilcsoport, és az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti terméket hidrogénbromiddal, polifoszforsawal, trifluorecetsavval, hidrogénjodiddal, piridinhidrokloriddal vagy piridinhidrobromiddal reagáltatjuk.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan vegyületet használunk, ahol Z jelentése —(alk,)m—(alk2)n— képletű csoport, ahol m, n, alkt és alk2 jelentése az 1. igénypontban megadott, és a végterméket polifoszforsawal vagy trifluorecetsavval reagáltatjuk.-41181937
- 14. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot használunk, ahol a Q védőcsoport benzil- vagy helyettesített benzil-csoport, és az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti terméket szénre felvitt palládium-katalizátor jelenlétében hidrogénezzük.
- 15. Az 1—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan kiindulási anyagot használunk, ahol a Q védőcsoport benzil- vagy helyettesített benzil-csoport, és az 1—10. igénypontok bár5 melyike szerinti terméket trifluorecetsawal vagy n-butillítiummal reagáltatjuk.9 db ábraoldalA kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója84.5586.66-4. Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkö István igazgató
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US83310277A | 1977-09-13 | 1977-09-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU181937B true HU181937B (en) | 1983-11-28 |
Family
ID=25263433
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU78PI638A HU181937B (en) | 1977-09-13 | 1978-09-12 | Process for preparing 3-/2-hydroxy-4-substituted phenyl/-cycloalkanone and -cycloalkanol derivatives |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
JP (4) | JPS5538367A (hu) |
BE (1) | BE870404A (hu) |
CS (1) | CS216502B2 (hu) |
DD (3) | DD140454A5 (hu) |
HU (1) | HU181937B (hu) |
PL (5) | PL122765B1 (hu) |
PT (1) | PT68543A (hu) |
RO (5) | RO77170A (hu) |
SU (1) | SU991944A3 (hu) |
YU (1) | YU215478A (hu) |
ZA (1) | ZA785180B (hu) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4486609A (en) * | 1981-03-16 | 1984-12-04 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
US4835192A (en) * | 1980-09-19 | 1989-05-30 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
US4331602A (en) | 1980-09-19 | 1982-05-25 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted]phenyl)naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
US4921994A (en) * | 1980-09-19 | 1990-05-01 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes and derivatives thereof |
US4933475A (en) * | 1980-09-19 | 1990-06-12 | Pfizer, Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
US4831059A (en) * | 1980-09-19 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Producing analgesia with pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes derivatives |
US4285867A (en) | 1980-09-19 | 1981-08-25 | Pfizer Inc. | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor |
US4591225A (en) * | 1985-01-14 | 1986-05-27 | Molex Incorporated | Arrangement for interconnecting a printed circuit board with a multi-conductor cable |
GB9007762D0 (en) * | 1990-04-05 | 1990-06-06 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
BRPI0710732A2 (pt) * | 2006-04-24 | 2011-11-08 | Allergan Inc | canabidióis anormais como agentes para redução da pressão intraocular |
UA101004C2 (en) * | 2007-12-13 | 2013-02-25 | Теракос, Инк. | Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof |
-
1978
- 1978-09-12 HU HU78PI638A patent/HU181937B/hu unknown
- 1978-09-12 PT PT68543A patent/PT68543A/pt unknown
- 1978-09-12 PL PL1978227876A patent/PL122765B1/pl unknown
- 1978-09-12 BE BE190419A patent/BE870404A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-12 PL PL1978209554A patent/PL121079B1/pl unknown
- 1978-09-12 PL PL1978227878A patent/PL123771B1/pl unknown
- 1978-09-12 YU YU02154/78A patent/YU215478A/xx unknown
- 1978-09-12 PL PL1978227877A patent/PL122835B1/pl unknown
- 1978-09-12 ZA ZA00785180A patent/ZA785180B/xx unknown
- 1978-09-12 PL PL1978227879A patent/PL122834B1/pl unknown
- 1978-09-13 RO RO7898208A patent/RO77170A/ro unknown
- 1978-09-13 RO RO7898209A patent/RO77296A/ro unknown
- 1978-09-13 RO RO7899162A patent/RO76721A/ro unknown
- 1978-09-13 RO RO7898210A patent/RO77297A/ro unknown
- 1978-09-13 DD DD78207799A patent/DD140454A5/de unknown
- 1978-09-13 CS CS785911A patent/CS216502B2/cs unknown
- 1978-09-13 DD DD78218654A patent/DD148631A5/de unknown
- 1978-09-13 DD DD78218214A patent/DD148334A5/de unknown
- 1978-09-13 RO RO7898207A patent/RO77321A/ro unknown
- 1978-12-13 JP JP15404978A patent/JPS5538367A/ja active Granted
-
1980
- 1980-01-28 SU SU802875550A patent/SU991944A3/ru active
- 1980-06-26 JP JP55087229A patent/JPS5930693B2/ja not_active Expired
- 1980-06-26 JP JP55087228A patent/JPS5930692B2/ja not_active Expired
- 1980-06-26 JP JP55087227A patent/JPS605579B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DD148334A5 (de) | 1981-05-20 |
SU991944A3 (ru) | 1983-01-23 |
JPS605579B2 (ja) | 1985-02-12 |
RO76721A (ro) | 1982-10-11 |
ZA785180B (en) | 1979-08-29 |
RO77296A (ro) | 1981-06-22 |
JPS5639036A (en) | 1981-04-14 |
PT68543A (en) | 1978-10-01 |
DD148631A5 (de) | 1981-06-03 |
JPS5639031A (en) | 1981-04-14 |
DD140454A5 (de) | 1980-03-05 |
RO77321A (ro) | 1981-08-17 |
YU215478A (en) | 1983-06-30 |
JPS5538367A (en) | 1980-03-17 |
JPS5930692B2 (ja) | 1984-07-28 |
JPS5753352B2 (hu) | 1982-11-12 |
CS216502B2 (en) | 1982-11-26 |
JPS5930693B2 (ja) | 1984-07-28 |
PL122765B1 (en) | 1982-08-31 |
BE870404A (fr) | 1979-03-12 |
RO77297A (ro) | 1981-06-22 |
PL121079B1 (en) | 1982-04-30 |
PL122835B1 (en) | 1982-08-31 |
PL209554A1 (pl) | 1979-06-04 |
RO77170A (ro) | 1981-06-22 |
PL122834B1 (en) | 1982-08-31 |
PL123771B1 (en) | 1982-11-30 |
JPS5639035A (en) | 1981-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4306097A (en) | 3-[2-Hydroxy-4-(substituted)phenyl]-cycloalkanol analgesic agents | |
US4391827A (en) | 3-(2-Hydroxy-4-(substituted)phenyl)-cycloalkanone and cycloalkanol analgesic agents and intermediates therefor | |
US4283569A (en) | Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives | |
NZ188391A (en) | 3-(2-hydroxy-4-(substituted)phenyl)cycloalkanone and cycloalkanol analgesics | |
HU181937B (en) | Process for preparing 3-/2-hydroxy-4-substituted phenyl/-cycloalkanone and -cycloalkanol derivatives | |
US4371720A (en) | 2-Hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes and derivatives | |
DE2648427A1 (de) | Neue 1,9-dihydroxy-hexahydrodibenzopyrane | |
DE2439294A1 (de) | Neue phenyl-alkenole und alkanole und verfahren zu deren herstellung | |
PL116900B1 (en) | Process for the preparation of novel 3-benzyl-3-azabicyclo-3,1,0-hexaneksana | |
JPS6027656B2 (ja) | ポリエン化合物 | |
US4831059A (en) | Producing analgesia with pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes derivatives | |
US4284829A (en) | Hydroxyalkyl and oxoalkyl substituted phenols as analgesics and sedatives | |
KR830000043B1 (ko) | 3-[2-하이드록시-4-(치환된)페닐] 사이클로알칸온의 제조방법 | |
EP0048572B1 (en) | Substituted 2-hydroxyphenyl cycloalkanes and pharmaceutical compositions thereof | |
KR850001337B1 (ko) | 4-[2-히드록시-4-(치환)페닐]나프탈렌-2(1h)-온 및 2-올, 이들 유도체 및 이들 중간체의 제조 방법 | |
KR820002097B1 (ko) | 3-〔2-하이드록시-4-(치환된)페닐〕사이클로 알칸올의 제조방법 | |
US4921994A (en) | Pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes and derivatives thereof | |
JPH0811744B2 (ja) | 新規不飽和アリールアルキルアンモニウム塩 | |
US3947520A (en) | Compounds and process for preparing the same | |
US4486609A (en) | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor | |
KR810001395B1 (ko) | 폴리엔 화합물의 제조방법 | |
US4593131A (en) | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor | |
US4331602A (en) | Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted]phenyl)naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor | |
DE1793356A1 (de) | Cis- und trans-Isomere von 1,2-Diphenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalinen und Verfahren zu ihrer Herstellung |