SU991944A3 - Способ получени 3-/2-окси-4-(замещенных)-фенил/циклоалканольных соединений - Google Patents

Способ получени 3-/2-окси-4-(замещенных)-фенил/циклоалканольных соединений Download PDF

Info

Publication number
SU991944A3
SU991944A3 SU802875550A SU2875550A SU991944A3 SU 991944 A3 SU991944 A3 SU 991944A3 SU 802875550 A SU802875550 A SU 802875550A SU 2875550 A SU2875550 A SU 2875550A SU 991944 A3 SU991944 A3 SU 991944A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aromatic
trans
phenyl
cis
benzyl
Prior art date
Application number
SU802875550A
Other languages
English (en)
Inventor
Армон Харберт Чарльз
Росс Джонсон Майкл
Шерман Мелвин Лоуренс (Младший)
Original Assignee
Пфайзер,Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер,Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер,Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU991944A3 publication Critical patent/SU991944A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/117—Esters of phosphoric acids with cycloaliphatic alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/001—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain
    • C07C37/002—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by modification in a side chain by transformation of a functional group, e.g. oxo, carboxyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C07C37/0555—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group being esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/17—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings containing other rings in addition to the six-membered aromatic rings, e.g. cyclohexylphenol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/42—Halogenated derivatives containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C07C41/50—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups
    • C07C41/56—Preparation of compounds having groups by reactions producing groups by condensation of aldehydes, paraformaldehyde, or ketones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/95—Esters of quinone carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

n , m 0,1;
W
- водород или
представл ет собой
где W
водород, фтор, ХЛОР,
0-3 при условии, что если n Кд - водород, то п О и .пунктирные линии означают наличие двойной св зи в одном из указанных мест, амещенные циклоалканоны формулы
(СНг
г-лдг
где f(, RA, 2 , W и n имеют указанные значени ,
подвергают восстановлению боргидридом щелочного металла или гидридом диизобутилалюмини  в среде органического растворител  при температуре от -78 до 30°С.
Соединени  формулы I содержат асимметрические центры в 1,3- и 4-положени х , а если циклоалкильна  группа  вл етс  6-8-членной, то и в 5-положении циклоалкильной части может быть асимметрический атом углерода . Кроме того, они могут содержать дополнительные асимметрические центры в заместител х 4-го и 5-го положений и в группе (-Z-W )фенильного кольца. Предпочтительной  вл етс  цис-конфигураци  заместител  в 1-положении циклоалкильной части по отношению к фенольной и замещенной фенольной части в 3-положении и транс-конфигураци  3- и 4-заместителей и 4- и 5-заместителей, соответственно , на циклоалкильной части вследствие большей биологической активности.
Таким образом, структурна  формула I охватывает рацематы, энантиомеры , диастереоизомеры. и диастереоизмерение смеси.
Предпочтительными  вл ютс  соединени  формулы I, где водород, RQ- водород или алкил, Rj- водород или метил, R водород или алкил, а Z, W и др. имеют значени , указанные в т абл. 1.
Таблица 1„ .
.
Алкилен, имеющий 8-11 углеродных атомов
Алкилен, имеющий 4-7 углеродных атомов
(алкил) -О-(алкил2)п (алкил, )-О-(алкил2)п
Хлор
Проведение процесса при температуре ниже -78с повышает селективность процесса, температура вьаие способствует протеканию побочных процессов в случа х использовани  борогидрида натри  в качестве растворител .
Дл  проведени  процесса при более высоких температурах можно использовать изопропиловый спирт или диметиловый простой эфир.
В случае использовани  в качестве восстановител  борогидрида лити  гидридом дииэобутилалюмини  процесс нужно вести в безводных растворител х (диэтиловый; или диметйловой простой эфир, тетрагидрофуран,1,2-дметоксиэтан ).
Пример. Получение транси цис-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил циклогексанола.
К раствору 43,0 г (0,106 моль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметил)фенил .циклогексанои 1 в 500 мл метанола и 15 мл тетрагидрофурана при -40
добавл ют трем  порци ми 8,05 г (0,212 моль) борогидрида натри . Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при -40с, после чего дают нагретьс  до , а затем замедл ют реакцию, добавл   100 мл насыщенного хлористого натри . В реакционную смесь добавл ют 1500 мл воды, и смесь экстрагируют трем  порци ми по 450 мл простого эфира. Смешанные эфирные экстракты развод т трем  порци ми по 100 мл-воды и двум  порци ми по 200 мл насыщенного хлористого натри , высушивают над сульфатом магни  и выпаривают до масла. Масло очищают на хроматографической колонке 400 г силикагел  элюированием эфир-диклогексанон, получив в ходе элюировани  5,0 г (12%) транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-Аенил -циклогексанола.
ПМР:&сссв 0/85 (т, концевой метил ); 1,26 (s, гем-диметил) ; 3,51 (т, бензиловый метин); 4,24 (т, карбинол 5 метин); 5,15 (s, бенаиловый метилен); 6,85-7,26 (m, ароматический Н) и 7,47 (m, фенильный Н). . ИК-спектр (CHCU): 3636, 349.7, 1629 и 1537 см-, -Масс-спектр , м/е: 408 (м), 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ дл  €7344002: Вычислено: С 82,30; Н 9,87. Найдено, %: С 91,98; Н 9,82. Получено также 22,2 г (51%) цис-3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилтептил )-фенил циклогёксанола, т. пл. 75,5-76,. ПМР,Scjjce 0,85 (m, концевой метил)} 1,28 (s гем-димётил); 3,1 . (т, бензиловый метин), 3,79 (т, кар бонол. метин), 5,12 ( s,- бенз иловый метилен); 6,83-7,22 (т, ароматический Н) и 7,42 (s, фенильный Н). . ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, . 1629 и 1587 см.V Macc-cnekTp, м/е: 408 (.М) , 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ дл  : Вычислено, %: С 82,30, Н 9,87. Найдено, %: С 91,95, Н 9,74. Аналогично получают из соответст вующих кетонов следуюг ие соединени  А.-3-| 2-Бензилокси-4-(1 ,l-димeтилгeптил )-фeнилJ -3-метилциклогекса нол в виде масла из 3- 2-бензилокси -4-(1,1гдиметилгептил)-фенил -3-метилциклогексанона (200 мг; 0,476 .) . ПМР,§ JocCa концевой метил боковой цепи); 1,23 (s, гемдиметил ); 1,30 (s, С-3 метил); 3,65 (п, карбинол метин); 6,00 (s, бензилпростой метилен); 6,6-7,3 (т, ароматический Н) и 7,25 (т, фенильный Н) . ИК-спектр (CHCU): 3546, 3378, 1603 и 1555 CMV . Масс-спектр, м/е: 422 (.М), 337, 314,. 299, 271 и 229. Б.транс-, тра.нс-3- 2-Бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил}-4-метилциклогексанол (0,225 г, 14%) в в де масла и 1,19 г (74%) цис-, транс -изомера из транс-3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил 4-мети циклогексанона (1,6 г, 3,8 ммоль). Дл  тпанс,- транс-изомера спектр ,8(.осез : 0,80 (т, концевой метил боковой цепи и С-4 метил)) 1,27 ( s, гем-диметил), 3,12 (т, бензиловый метин); 4,20 (т, карбониловый метин), 5,13 (s , метилен бензиловог простого эфира); 6,95 (т, ароматиче кий И) ; 7,15 (d, J , аромати ческий Н). и 7,48 (hs, фенильный Н). ИК-спектр (CHCla):. 3413, 1616 и 1575 смЧ. Дл  ЦИС-, транс-изомера ПМР,, 0,70 (d, J 6 Гц, С-4,метил), 0,85 ( т, концевой метил боковой цепи); 1729 (s, гем-диметил); 2,81 (т, бен зиловый метил); 3,75 (т, карбиноловый метин); 5,13 (s, метилен бензилового простого эфира); 6,93 (т, ароматический Н); 7,15 (d,J 8 Гц,-ароматический Н) и 7,43 (bs, фенильный Н). .ИК-спектр (CHCIg): 3571, 3390, 1618 и 1577 смЧ Масс-спектр, м/е: 422, 337 314, 272, 229 и 91. В. Смесь цис- и траис-3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)фенил -циклопентанола (1,1 г, 85%) в виде масла получают из 3-{2-бензилокси-4- ( 1,1-диметилгептил) -фенил циклопентанона (1,32 г, 3,37 ммоль). Масс-спектр,.м/е: 394 (м) 379, . 376, 309 и 91. Г. транс-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фанил цйклогептанол (695 мг, 49%) и 380 мг 27%) цисизомера получают в виде масла из 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил циклогептанона (1,40 г, 3,3,3 ммоль ).,cTArtS цис-Изомер имеет- ПМР,о псе 0,85 (т, концевой.метил боковой цепи ), 1,30 (s, гем-диметил), 3,15 (т, бензиловый метин); 3,90 (га, карбониловый метин); 5,15 (5, метилен бензилового простого эфира); бг87 ,4 (т, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).. ИК-спектр (СНС1э) 3571, 3448, 1613 и 1572 CM-V Масс-спектр, м/е: 422 {М), 337, 314, 223 и 91. транс-Изомер имеет ПМР. : . CDCEj 0,86 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил); 3,41 (т, бензиловнй метин); 4,10 (jn, карбинол метин); 5,17 (s, бензиловый метилен); 6,87 ,2 (т, ароматический Н); 7,18 (d, J : В Гц, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный И). ИК-спектр (CHCta): 3534, 3390, 1613 и 1572 см- Масс-спектр, м/е: 422 (М), 337, 331, 314, 246, 229 и 91. Д. цис-3- 2-Бензилокси-4-{2,5-фенилпентилокси )-фенил -циклогексанол (1,51 г, 76%) и его транс-изомер (0,379 г, 19% ) в виде масла из 3- 2-бензилркси-4- (2- 5-феиилпёнтилокси )фенил циклогексанона (2,0 г, ,4,52 ммоль ). транс-Изомер имеет nMP,, CDCBj 1,28 (d, J 6 Гц, метил); 2,68 (m, бензиловый метилен); 3,45 (m, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метин ); 4,30 (т, метин боковой цепи); 5,09 (s, бензил простой эфир метилен ); 6,45 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,55 (bs, ароматический Н); 7,10(d, J 8 Гц, ароматический Н); 7,25 (s, фенильный Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СНС1- ): 3571, 3448, 1613 и 1590 cM-l
Масс-спектр, м/е: 444 (), 298, 280, 190 и 91,ТМ5
цис-Изомер имеет nMP,Oj.
1,25 (d, J б Гц, метил); 3,0 (т, бензиловый метин); 3,77 (т, карбинол метин), 4,38 (т, метин боковой цепи), 5,10 (s, бензил простой эфир метин), 6,50 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический H)J 6,58 (bs, ароматический Н); 7,12 (d, J « 8 Гц, ароматический Н); 7,32 (s, фенильный Н) и 7,43 (s, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCla) 3571, 3390, 1613 и 1587 ,
Масс-спектр, м/е: 444 (), 298, 190 и 91.
Е. цис-3-f2-Бeнзилoкcи-4-(l,l-димeтилoктил )-фенилЗ ииклогексанол (1,35 г, 45%) и транс-изомер (0,34 г 11,9%) из 3,00 Л7 (7,14 ммоль) 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилоктил )-фенилЗ-циклогексанона , а также 0,90 г (30%) смеси цис- и транс-изомеров.
транс-Изомер имеет спектр
-рмС
RMP/tf - 0,87 (т, концевой кюCDCB: -
тил боковой цепи), 1,25 (s, гем-диметил ), 3,50 (т, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метин); 5,15 (s, бензил простой эфир метилен) и 6,87 ,6 (т, ароматический и фенильный Н
ИК-спектр (CHCL ): 3497, 1623 и 158 см-.
Масс-спектр, м/е: 422 (М) и 323.
цис-Изомер имеет спектр ПМР,
л TMS ,
cDcev ™ концевой метил
боковой цепи); 1,25 (s, гем-диметил 3,10 (т, бензиловый метин); 3,75 (jn, карбинол метин), 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 9,91 (dd, J « 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,91 (d, J 2 Гц, ароматический H)J 7,1 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снеЦ ): 3571, 3425. 1618 и 1577 CMl
Масс-спектр, м/е: 422 (м)и 323.
Ж. цис-3-(2-Бензилокси-4-трет.-бутилфенил )-циклогексанол (7,18 г, 59%), транс-изомер (1,33 г, 11%) и 1,5т (12%) смеси цис- и транс-изомеров из 12,0 г (0,0357 моль) 3-(2бензилокси -4-трет ,-бутилфенил)-цикло гексанона. .
цис-Изомер имеет т. пл. 78-79 С (из гексана) и ПМР,с{. : 1,30 Cs i бутил)) ЗДО (т, бензиловый метин); 3,72 (т, карбинол метин); 5,12 (s, бензил простой эфир метилен ); 6,97 (d, J 2.Гц, ароматический H)j 6,97 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,17 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,40 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3636, 3472, .1621 и 1582 см-.
Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 223, 215 и 91.
Элементный анализ дл  C. :
Вычислено, %: С 81,61; Н,93.
Найдено, %: С 81,79, Н 8,77 .
транс-Изомер имеет , . :
1,23 (s, t-бутил); 3,50 (m, бензиловый метин), 4,20 (m, карбинол метин) 5,02 (s, бензил простой эфир метилен и 6,8-7,4 (т, ароматический Н и фенильный Н).
ИК-спектр (CHCL ): 3650, 3472, 1626 и 1587 см-1
Масс-спектр, м/е: 338 (М), 328, 320, 230 и 91.
3. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилпропил )-фенилЗциклогексанол (6,3 г, 78%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в виде масла из 8,0 г (0,0229 моль) 3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилпропил )-фенилЗциклогексанона
цис-Изомер имеет nMP,ciJJ :
0,67 (t, J 7 Гц, концевой метил); 1,26 (s, рем-диметил); 3,05 (nj/ бензиловый метин ), 3,76 (т карбинол метил); 5,15 (s, бензил простой фир метилен); 6,92(d, J 2 Гц, ароматический Н); 6,92 (dd,J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,17 (d, J «8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снег-): 3636, 3344, 1626 и 1587 CNTl
Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91.
транс-Изомер имеет ИК-спектр (енец): 3636, 1626 и 1587 CMt
Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91.
Аналогично получгиот цис-3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилбутил)-фенил -циклогексанол (4,16 г, 52%), трансизомер (0,88 г, 11%) и 0,49 г (6,1% смеси цис- и транс-изомеров в виде масла из 8,0 г (0,022 моль) 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилбутил)-фенил -циклогексанона . T/WS
цис-Изсжер имеет nMP,(fcDcf-i 0,80 (m, концевой метил)/ 1,23 (s, гем-диметил); 3,05 (т, бензиловый метин); 3,70 (т,карбинол метин); 5,08 (s, бенэил простой эфир метилен ), 6,86 (d, J - 2 Гц, ароматический Н); 6,86 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,11 (dj J 8 Гц, ароматический Н) и 7,35 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (снеЦ ): 3623, 3448, 1621 и 1582 см-1
Масс-спектр, м/е: 366 (), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. ,
транс-Из ьмер имеет ПМР,О сисвл
0,83 (т, концевой метил)} 1,22 (s, гем-диметш1); 3,40 (т, бензиловнй метин ); 4,18 (m, карбинол метин); 5,09 (s, бензил простой эфир метилен), 6,86 (d, J Гц, ароматический Н) 6,86Cd, J в 8 и 2 Гц, ароматический Е), 7,11 (d J 8 Гц, ароматичеекий Н) и 7,39 (т, фенильный н). 5
ИК-спектр tCHCU ): 3623, 3472, 1623 и 1585 см..
Масс-спектр, м/е: 366 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91.
И. транс-3-С2-Бензилокси-4-(1,1- Ю -диметилгептил)-фенил г4-(2-пропенил )-ц клогексанол (1,9 г, 13%) и цис-3,-транс-4-изомер (7,3 г, 51%) в виде масла из транс-3- 2-бензилокси-4- (1,1 -диметилгептил ).-фенил1-4- (2- ., -пропенил)-циклогексанона (14,3 г, f 32,1 ммоль). В ходе элюирова и  на силикагеле смесью пентана и простого эфира (2:1) получают транс-3,-цис-4-изомер названного соелинени  в виде масла, а затем цис-3,-транс-4-изо- 20 мер.
транс-3,-цис-4-Изомер имеет ИКспектр (СНС1з): 3559, 3401, 1639/ 1608 и 1567 см-.
Масс-спектр, (Усвсег : 0,32 (т, 25 концевой метил); 1,25 (s, гем-диметйл (; 3,30 (т, бенэиловый метин)} 4,12 (jn, карбинол метин), 4,6-5,0 (т, виниловый Н) 5,06 (s, бензиловый метилен) 5,2-6,1 (ш, виниловый н);; 6,82 (d,J 30 2 Гц, ароматический Н); 6,82 (dd, J 8/2 Гц, ароматический Н); 7,07 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,38 (bs, фенил)..
цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИК- 35 спектр (CHCL ): 3571, 3401, 1639, 1610 и 1572 CM-V
Масс-спектр, м/е: 448 (М), 406, 363 и 91.
,Гсвсеэ, : 0,82 (т, концевой 40
ПМР метил), 1,22 (s, гем-дйметил); 2,90 (т, бензиловый-метин)} 3,73 (т, карбинол метин )V4 ,6-5,1 (ш/виниловый Н );
5.02(s, бензиловый метилен); 5,36 .3(т, виниловый Н); 6,75 (d, J 2 Гц, ароматический Н), 6,75 (dd,
J 8 и 2 Гц, ароматический н); 6,99 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (bs, фенил ).
К. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1Д- 50 -диметилгептил )-фенилЗ-транс-4-(2-бутенил )-циклогексанол (495 мг, 82%) и транс-3,-цис-4-изомер (105 мг, 18%) из транс-3-Г2-бензилокси -4-(1,1-ДИметилгептил1-фенилЗ- (2-бутенил )г-цик- 55 логексанона (600 мг, 1,30 ммоль). Сначала Э7;юируют транс-3,-Цис-4-йз6мер.
транс-3,-иис-4-Изомер имеет масс-спектр , м/е: 462 (М), 447, 444, 377 и 91.40
цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИК-спектр (сне 1, ): 3610, 3448, 1618 и 1577 см-Л
Масс-спектр, м/ei 462 (М), 447, 444, 377 и 91.65
Л. цис-3-С2-Бен.зил6кси-4-{1,1-диметилгептил )-фeнилJ-тpaнc-4-(2-пeнтeнил )-циклогексанол н транс-3,-цис-4-изомер из транс-3-(2-бензилокси-4- (1,1-Диметилгептил )-фенилЗ-4-(2-пентенил )-циклогекса она (497 мг,
1.04ммоль). В ходе элюировани  получают 84 г (17%) транс-3,- цис-4-изомера (Rj 0,26, силикагель 33%-ный эфир-пентан)   363 мг (73%) цис-3-, транс-4-изомера (Rp 0,13, силикагель 33%-вый эфир-пентан) .
М. цис-3- 2-Ввнзилокси-4-(1,1-диметилпентил )-фенил 3-циклогексанол (5jO г, 83%) и транс-изомер (0,60 г, 10%) в виде масла из 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилоентил)-фенил циклогексанона (6,0 г, 58 ммол.ь),
транс-Изомер имеет ИК-спектр j (СНС1з): 3636, 3497, 1623 и 1572 см
Масс-спектр, ,м/е: 380 (М) .
Спектр nMP, (m, концевой метил); 1,2 4 t s, гем-димётил)J
3.5(jn, бензиловый метин); 4,20 (ni, карбонол метин); 5,09 (s, бензило вый метилен) и 6,8-7,6 (т,ароматический Н) .
цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHCL 3636, 1621 и 1580 см-.
Масс-спектр, м/е: 380 (М),
nMP,cQ : 0,75 (m, концевой
метил); 1,14 (s, гем-диметил); 2,90 (т, бензиловый метин) , 3,52 (го,карбинрл метин); 4,80 (s, бензиловый метилен ), 6,49 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический И), 6,49 (d,J- 2 Гц, ароматический Н )) 6,72 (d, J - 8 Гц, ароматический Н ) и 6,96 (Ь s, фенил ). Н. цис-3-С2-Вензилокси-4-(1,1-ди1датилгексил )-фенил циклогексанол (3,0 г, 43%) и транс-изомер (660 мг, 9%) в виде масла из 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгёксил )-фенйлЗцикпогекаанона (7,0 г, 17,9 ммоль ).
цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНС)з): 3623, 3448, 1618 и 1575 см М сс-спектр, M/ej 394 (М).
ПМР,
: 0,82 (т,,концевой
nMP, 1т,,концево  метил); 1,2 (s, гем-диметил ), 3,07 (т, бензиловый метин , 3,70 (т, карбинол метин ), 5,08 (s, вензиловый метилен); 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,88 (d, J - 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, «ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил).
.. г
транс-Изомер имеет ИК-спектр .(СНС1з): 3623, 7448, 1618 и 1577 см Масс-спектр, м/е: 394 (М).
ПМР, Устэсе 6,80 (ffl, концевой метил ); 1,27 (s , гем-диметил ), 3,42 (а/ бензиловый метин); 4,12 (т, карбинол метин); 5,02 (s, бензиловчй метилен); 6,83 (т, ароматический Н), 7,04 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,34{bs, ароматический Н).
Аналогично получают цис-3- |2-бензилокси-4- (1,1-диметилнонил )-фeнилJ-циклогексан (5,0 г, 59%) и трансизомер (1,0 г, 12%) в виде масла из 3- 2-бензклокси-4-(1,1-диметилнонил Ь фенил}циклогексанона (8,5 г, . 19,6 ммоль ).
цис-Изомер имеет ИК-спектр j ( СНСЦ): 2623, 3448, 1618 см
Масс-спектр, м/е: 436 (М ).
nMP,tfcKc7j 5 (j2, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил)) 3,04 (щ., беизиловый метка); 3,67 (т, карбинол метин )j 5,08 (s, бензиловый метилен); 6,87 (dd, J « В и 2 Гц, ароматический Н); 6,87 (d, J 2 Гц, ароматический Н) и 7,05-7,45 (т, ароматический Н и фенил).
транс-Изомер имеет ИК-спектр . (СНСЦ): 3610, 3448, 1618 и 1575 см
Масс-спектр, м/е: 436 (М). гТЛЛв ,
ПМР,ОсЗ)Се J (т, концевой метил),1,22 Гз, гем-диметил); 3,42 (tn, бенэиловый метин); 4,16 (т, карбТГнол метин), 5,02 (s, бензиловглй метилен) и 6,7-7,5 (т, ароматический Н и фенил ).
О. цис-3-Г2-Бензилокси-4-С1,1-диметилундецил )-Феиил циклогексанол (3,5 г, 50%) и транс-изомер (1,0 г, 14%) в виде масла из 3-12-бензилокси-4- (1,1-диметилундецил )-фенил |циклогексанона (7,00 г, 15,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр j (CHCI): 3636, 3448, 1621 и 1582 см.
Масс-спектр, м/е: 464 (М) .
JiTNVS
ПМР,Освсеэ 0,95 (tn, концевой
метил); 1,33 (в, гем-диметил), 3,09 (in, бензиловый метин ); 3,70 (т, карбинол метин); 5,20 (s, бензиловый метилен) 6,99 (d, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (dd, J 8 и 2 Гц ароматический Н); 7,22 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,50 (bs, фенильный Н).
транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHCIj ) (ишрока ), 1618 и 1577 см .
Масс-спектр, м/е: 464 ().
. ПМР,(Гjjjlg, : 0,85 (п, концевой
метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,48 (т, бензиловый метин ) 4,17 (т, бензиловый метин), 5,08 (s, бензиловый метилен) и 6,75-7,55 (т, ароматический Ни фенил ).
П. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилдецил )-фенилЗ циклогексанол (2,66 г, 59%) и транс-изомер (0,36 г, 8%) в виде масла из 3-С2-бензилоксн-4- (1,1 -диметйлдецил )-фенил циклогексанона (4,5 г, 10,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр fCHCIj) 3704, 3571, 1639 и 1597 CMt
Масс-спектр, м/ej 450 (М).
ПМР,dcjjjjg : 0,86 (m, концевой
метил ), 1,25 (s, гем-Ьиметил )i 3,08 (Ш- бензиловый метин); 3,74 (т, карбинол метин); 5,08 (s, бензиловый метилен), 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,88 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,37 (b,s, фенил).
транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС1э): 3623, 3448, J.616 и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 450 (М).
ПМР,,82(и1, концевой метил ) J 1,22 (s, гем-диметил), 3,53 (m, бензиловый метин); 4,22 (ш., карбинол мечин)) 5,02 (s, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н и фенил).
Аналогично получают цис-3- 2-бензил6кси-4- (1,1-диметилгептил )-фенил}циклооктанол (1,36 г, и трансизомер (4,12 г, 59%) в виде масла из 3-| 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептйл )-фенил- циклоактанона (7,0 г, 16,1 ммоль).
Масс-спектр,м/е:436(М),421,418, 351, 328, 243 и 91.
лТМ nMP,Of.g : 0,83 (rn, концевой
метил); 1,28 (s, гем-диметил), 3,4 (bs, бензиловый метин); 3,9 (т, карбинол метин)/ 5,10 (s, бензиловый метилен); 6,85 (т, ароматический Н); 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,36 (п, фенил).
П р и м.е р 2. Получение.цис- и транс-3- 2-окси-4-(-4-фенилбутилоксифенилЗциклогексанола .
К раствору 4,7 г (14,2 ммоль) 3-С2-ОКСИ-4-(4-фенилбутилокси )-фенилЗциклогексанона в 25 мл метанола при добавл ют 0,539 г (14,2 ммоль) борогидрида натри .
Реакционную смесь перемешивают в течение 40 мин, а затем добавл ют к 250 мл насыщенного хлористого натри  250 МП эфира. Эфирный экстракт прошвают один раз 150 мл насыщенного хлористого натри , высушивают над сульфатом магни  и выпаривают до масла. Масло очищают хроматографически на колонке С 400 г силикагел , элюиру  смесью дихлорметана и зфира (2,5«1), получив 3,37 г (70%) цисизомера , перекристаллизованного из циклогексана, и 0,68 г (14%) трансизомера , перекристаплизованного из циклогексана, и 0,69 г (14%) смеси изомеров.р
цис-Изомер имеет т. пл. 79-80 С.
,сГ J 2,70 (m, бензило , b-jJCei-
ВЫЙ метилен), 3,26 (т, бензиловый метин), 3,93 (dt, J 6 Гц, ); 4,28 (т, ОН, карбиноловый метин, при , (f 4,25 m, метин карбинола ), 6,42 (dd, j 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,45 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,03 (d, J 8Тц ароматический Н) и 7,22 (s, фенйль ный Н). . ИК-спектр (сне Ь ) : .3610, 3333,1631 и 1603 см. Масс-спектр, м/е: 340 () 322, 190, 91..Элементный анализ дл  . Вычислено, %: С-77,61; Н 8-29Найдено , %: С 77,46, Н 8,25. транс-Изомер имеет т. пл. 112114 G. : . ; ПМР, Oci)c|j 2f68 (ji, бенэнловый метилен), 3,iBO ОН, , метин . карбинола, при 3,6 3, m, метин карбинола и сГ 3,90, bt, J 6 Гц, -OCH)V 6j32 (bs, перекрывание с (Г 6,40); 6; 40 (dd, J 8 и 2 Гц, аром тический Н); 7,00 (d, J 8 Гц, аро матический Н) и 7,20 (фенильный H)i ИК-сиектр :{СНСЦ): 3610, 3390, 1631 и. 1595; смЧ Масс-спектр, м/.е: 34,0 {М+), 322, 190 и 91. Элементный дл  С/здН-г э Вычислено, %: С 77,61., Н 8,29. Найдено, %: С 77,40, Н 8,31. Аналогично получают следукадие со единени . А. цис-3-4-(2-Гег1ТИлокси)-2-окси фенил диклогексанод и транс-Изомер в виде масла иэ( (2-гептилокси) -2-оксифёнвд циклогексанона (15,2 г .13,6 мвюль). В процессе элюировани  на силикагёле получают 854 г (3€%) цис-3- и 107 мг (3%)транс-3-нэомеро цис-Изомер имеет йК-спектр (CHCij): 3597, 333, 1629 и 1600 смЛ Масс-сгюктр м/е: .306 (М+), 208 / 150, 173 и 162. nMP,(fJ : 0,82 (m, метил); 2,8 (m, бенэилоилй метин); 3,7 (т, метинк4р бинола и ОЙ) 4,1 т, метин ); 6,38 (т, ароматический Н) и 6,93 (d, J 8 Гц, ароматический Н) транс-Изомер имеет масс-спектр, м/е: 306 См), 208 и 190. ПМР, : 0,28 (m, метил), 3,25 (т, бен3иловый 4eтин); 4,3 (т, метин Карбинола и О8) , 6,33 (т,ароматический .Н) и 6,94 (d, J 9 Гц, ароматический Н). Б. цис-3- 4-(2-Октилокси)-2-окси фенил}циклогексано  и транс-изомер из 3- 4- 2-октилокои)-2-оксифенйлЗ циклогексанона (2,92 г, -9,18 ммоль В результате элюировани  на силикагёле получают 1,58 г (54%) цис-3и 0,57 г (19%) транс-3-изомеров. цис-Иэомер имеет ИК-спектр (СНСЦ) 3663, 3390, 163# и 1608 см Масс-епектр, м/et 320 (М), 319, 208 и 190. nMP,tfcDceV ® - етш1) 2,81 (ш/ бёнзиловый 4етйн), 3,8 (ш / метин карбиНоЛа); 4,1 (in, метинбоковой цепи и ОН); 6,35 (т, аррматический Н) и 6,96 (d, J 8 Гц, ароматический и). транс-Изомер имеет ИК-спектр (CHCl): 3636, 3390, 1634 и 1595 см . Масс-спектр, м/е: 320 (Н), 225, 208,. 190 и 173.. «етил) ; 3,25 (т, бензиловый метин)-,4,1-4,9 (т, метины карбинолаи боковой цепи и ОН), 6.,35 (т, ароматический Н) и 6,96 (d, J - 8 Гц, ароматический Н). В. цис-3-С4-(2-нонилокси)-2-оксифенил}цикЛогексанол и транс-изомер из 3 - 01-{2-нонилокси)-2-оксифенил1циклогексанона (3,15 г, 19,48 ммоль). В процессе элгоировани  Насиликагеле получают 2,11 т (67%) цис-3- и 0,32 г (10%Vтранс-3-изомеров в виде масла. цис-Изомер имеет ИК-спектр . (CHClj): 3663, 3390, 1639 и 1610 см . Масс-спектр, м/е: 334 (М), 816, 208 и 190. %МР, : о,88 (m, метил), 2,85 (т, бензиловый метин) 3,5-4,Д (ш, метин карбинола и ОН), 4,32 (п, метин боковой цепи), 6,38 (т, ароматическнй Н) и 6,97 (d, J 8 Гц, , ароматический н). . транс-Изомер имеет ИК-спектр . (сне Ц): 3636, 3413, 1637 и 1592 см. Масс-спектр, м/е: 334 (М), 316, . 208, 206 и Д90. . ПМР, : 0,88 (т, метил); 3,23 (т, бензнловый метил)) 3,9-4,6 (ffl., метины карбинола и боковой цепи и он)i 6,36 (m, ароматический и) и 6,96 (d, J S Гц, ароматический Н). Г. циcrЗ-t4-(2-(4-Фeнfeл)-бyтилoкси )-2-оксифенилЗциклогек:еанол и . транс-изомер из 3-Е4-(2-(3-фенил)-бутилокси )-2-оксифенилЗ-циклогексанона (2,9 г, 8,23 ммоль). В процессе элюировани  на силикагёле получают 1,29 г (44%) цис-3- и 241 мг (8%) транс-3-изрмеров. цис-Изомер имеет т. пл, 96-105 0 (из пентана). ИК-спектр (CHCL): 3636, 3390, 1634 т 1608 сй-г Масс-спектр/ м/еs 340 (М), 322, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. ПМР,( 1гЗО (d, J 6 Гц, метил)V 3,75 (т, метин карбинола); 4,23 (ШУ метин боковой цепи), 6,21 (d, J 2 Гц, ароматический Hi; 6,98 (d J 8и 2 Гц, ар оматический н); 6,98 (d, J 8 Гц, ароматический н) и 7,20 (s, фенил). Элементный анализ дл  Вычислено, %: С 77,61, Н 8,29. Найдено, %: С 77,59; Н 8,18. транс-Изомер имеет ИК-спектр, (CHCl-i): 3623, 3390, 1637 и 1595 см Масс-спектр, м/е 340 (М), 342, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. nMP,(fc5cta,. : 1,30 (m, J 6 Гц, метил), 3,3 (т, бенэиловый метил) J 4,23 (т, метины карбинола и боковой цепи); 6,38 (ш, ароматический .Н)) 6,94 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,18 {S, фенил), Д, цис-3-Х4--(2-(6-Фенил)-гексилокси )-2-оксифенилЗциклогексанон и транс-изомер из зС4-(2-(6-фенил)-гексилокси )-2-оксифенил циклогексанола (3,3 г, 9,01 ммоль). В проце се элюировани  на силикагеле получа ют 1,54 г (46%) цис-З-и 274 мг (8%) транс-3-изомеров, цис-Изомер имеет т. пл. 99-113С (из пентана). ПК-спектр (CHCL): 3636, 3367, . 1631 и 1592 . Масс-спектр, м/е: 368 (М), 350, 208, 190, 162, 147, 136 и 91. гТЛАЬ ПМР,Ос1.СВз 1гЗО (d, J 6 Гц, метил); 3,6 (т, метин карбинола), 4.2((п, метин боковой цепи), 6,37 (т, ароматический Н) 6,98 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,18 (s, фенильный Н). Эдэментный анализ дл  C.JA) г Вычислено, %: С 78,22; Н 8,75. Найдено, %: С 78,05; Н 8,56. транс- Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3636, 3413, 1634 и 1597 см Масс-спектр, м/е: 368 (М), 350, 208, 190., 162, 147, 136 и 91. пТмв ПМР,ОсОСе,, : 1,25 (d, J 6 Гц, метил); 4,21 (т, метины карбинола и боковой цепи); 6,37 (т, ароматический Н); 6,95 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,15 (s, фенильный Н). Пример 3. Получение (1,1-диметилгептил)-2-оксифенил1 -2-циклогексенола . К раствору 1,00 г (3,18 ммоль) 3-Г4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифеиил - -циклогексенона в 60 мл простого эфира при добавл ют по капл м 6.3мл 1 М (в толуоле) раствора гидрида диизобутилалюмини . Реакционную смесь перемешивают еще в течение 30 мин при , а затем добавл ют к 1,5 л вады. Реакционную смесь экст рагируют трем  порци ми по 400 мл эфира,и смешанные экстракты дважды промывают 125 мл насыщенного хлористого натри  и высушивают над сульфатом магни . После выпаривани  неочищенный продукт очищают на хроматогра фической колонке, элюиру  эфиром, получив при этом масло. Кристаллиэаци  масла из пентана дает 256 мг (25%) целевого продукта, т. пл. 8788С . Масс-спектр, м/е: 316 (), 298, 231 и 213. ПМР,ГД (т, концевой VXJCK - метил); 4,37 (т, метин карбинола); 5,90 (т, виниловый Н); 6,37 (Ь,ОН) и 6,87 (т, ароматический Н). Элементный анализ дл  ); Вычислено, %: С 79,70; Н 10,19. Найдено, %: С 79,68; Н 9,96. П р и М е р 4. Получение (1,1-диметилгептил)-2-oкcифeнилJ-циклогекс-З-ен-1-ола . К раствору 17,5 г (50 ммоль) (1,1-диметилгептил) -2-оксифени7 Ч1иклогекс-3-енона в 50 мл метанола при добавл ют 1,9 г (50 ммоль) борогидрида натри . Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавл ют к 250 мл насыщенного хлористого натри  250 мл эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 250 мл насыменного хлористого натри , высушивают над сульфатом магни  и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке с 400гсиликагел , элюиру  50%-ной смесью эфир-пентан, получив при этом целевое соединение. Пример5. Получение (1,1-диметилгептил)-2-оксифенил -циклогекс-2-ен-1-ола . К раствору 70,0 г (0,20 моль) 3-С 4-(1,1-диметилгептил)-2-оксифенилЗциклогекс-2-енона в 200 мл метанола при добавл ют 7,6 г (0,20 моль) борогидрида натри . Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин, а затем добавл ют к 1 л насыщенного хлористого натри  1 л эфира. Эфирный экстракт промывают один раз 500 мл насыщенного хлористого натри , высушивают над сульфатом магни  и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на колонке на 500 г силикагел , элюиру  50%-ной смесью эфир-пентан, получа  при этом целевое соединение. П р и М е р 6. Получение 3- 2-окси-4- (1,1-диметилгептил)-фенилJ-1-метиленциклогексана . К 50%-ной смеси гидрида натри  и минерального масла (28 г, 48 ммоль), промытого 3x25 мл пентана, добавл ют 90 мл безводного диметилсульфоксида ,и смесь нагревают при 70°С в течение 0,75 ч. Затем добавл ют 17,79 г (51 ммоль) бромистого трифенилфосфони . Желтый раствор перемешивают в течение 30 мин при , а затем сразу добавл ют 2,26 г (6,3 ммоль) 3-р2-окси-4-(1,1-диметилгептил)-фенил -циклогексанона, растворенного в 90 МП диметилсульЛоксида, и смесь нагревают при 63-65 С еще в течение 15ч Реакционную смесь затем выливают в 150 мл лед ной воды(25 г МзНСОз)и экстрагируют 3x50 МП простого эфира. Смешанные эфирные экстракты высушивают наА HgSQ4. г обесцвечивают древесным углем и отфидьтррвыЕ|ают через слой силйкагёл , получа  бесцветное масло , которое подвергают хроматографии на 75 г силйкагел  (элюирукхкйй растворитель - циклргексан).Сначала элюируют непол рные примеси, затем увеличивают пол рность растворител  за счет смеси эфир-циклогексан (ItlO), в результате чего получают целевой продукт в виде бесцветного масла. Аналогичным способом описанные циклоакланоновые и циклоалкеноновые соединени  превращают в их соответ ствующие метиленовые производные. При мер 7. Получение -бензил6кси-4-(1,1-диметилгептил)-фенилЗ-транс-5-метилциклогексанола и транс,-цис-изомвра. К раствору транс-З-Е -бензилокси -4-{1,1-димётилгептил)-фенил -5-метилциклогексанона (300 мг,10,714 ммол в метаноле (15 мл ) и тетрагиД рофуране (5 мл) при -78С добавл ют 216 мг борогидрида натри  (5,68 ммоль в течение 1 ч. Реакцио ную смесь перемешивают еще в течени 2ч при , нагревают до ной температуры и выпаривают прд.ва куумом. Остаток подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Экстракт высуш вают над сульфатом магни , выпарива ют и остаток рчищают хроматографически на крлонке с 50 г силйкагел , элюиру  30%-ной смесью эфир-пентан, получив при этом в результате элюир вани  23 мг (77%) транс-,цис-изомера и 45,9 мг (15%) цис,-транс-изрме транР,-цис-Изомер имеет масс- спектр , м/ег 422 (М), 337, 314, 22 и 91. .. , ГШР,( : 0,86 (п, концевой метил), 1,05 (d, J 7 Га., С-5 метил ) J 1,26 (s, гем-диметил); 3,70 (п, бензиЛовый метин); 4,05 (п, кар бониловый метин) 5,13 (s, бензилоК4Й метилен)} 6,8-8,0 (п, ароматиче кий И) и 7,1-7,6 (п,аррматический Н и фенил). цис,-транс-Изомер имеет массспектр , м/е 422 (Н-), 337, 314, 22, 206 и 91. ПМР,|Гc0rti I 0,9 (п, концевой метил); 1,05 (d, J 7 Гц, С-5 метил ) / 3,1-4,3 (п, бензиловый, карбинольный метины); 5,13 (s, бензнло8ЫЙ метилен)) 5,40 (s, ОН) и 6,8-7, .(п, феиильный и ароматический Н). При м ер 8. Получение цис-3-С 2-бензш1бкси-4- (1;, 1-дикйтилгептил фенилЗ шс-З-метилциклбгексанола и транс,-транс-изомера. К раствору цис-3-С2-бензилокси-4- (1Д-дкметилгептил)-фенил 3-5метилциклогексанона (228 мг, 0,543 ммоль) в метаноле (10 мл) при добавл ют борогитфид натри  (160 мг, 4,21 мкюль) в-течений 2 ч. Реакционной смеси дают нагретьс  до комнатной температуры, а затем добавл ют к насыаое.нному раствору хлористого натри ,эфир. Эфирный экстракт высушивают над сульфатом Магни  и выпаривают под пониженным давлением. Остаток очищают на препаративном хроматографичеСком слое на п ти силчкагелевых пластинах 20 см X 20 см X 0,5 мм, элюируют 50%-ной смесью эфир-пентан, получив 36 мг (16%) транс,-транс-изомера ( 0,25, снликагель, 33%-т11й эфир-:петролейный эфир) и 168 мг (R 0,17, силикагель,533%-ный эфирпетролейный-эфир ) цис,-цис-изомера. П р и м е р 9. Получение цис-3- . (1,1-диметилгептил)-2-оксифенилjцис-5-метилциклргексанона , К раствору цис-3-f (1,1-диметилгептил )-2-оксифенил}-5-метилгексанола ,(896 мг, 2,13 ммоль) а 30 мл метанола при .добавл ют Ъорогидрид натри  (805 мг, 21,8 миюльХ Реакцирнную смесь пере «ё11«вают .в течение 1ч при , нагревают до комнатной температуры Н дрбавл ют к эфиру и насыетениому ;хл 5ристому натрию. Эфирный экстракт высушивгиот над сульфатом Mai-ни  и выпаривают, получив масло. Кристаллизаци  из пентана дает 589 мг (65%) целевого соединени , т. пл. 113-1140С. ИК-спектр (CHCU): 3636, 3390, 1631 и 1592 смЧ Масс-спектр, м/е: 332 (М), 314, 247, 229 и 95. ТУИ 5 ПМР,.- : {т, С-5 и концевой , . , метил) , 1,21 (s, гем-диметил), 2,95 , бензиловый метин); 3,82 (п, метил карбинола) ; 5,62 (s ОН),6,82 (п, ароматический Н) и 7,12 (d. J 8 Г, ароматический Н). Элементный анализ дл  t Вычислено, %: С 79,46 1Г 10,91. Найдено, %j С 79,79 И 10,62. Аналогично получают следующие со единени . А цис-3-Г4-(1,1-Диметнлгептил)-2-оксифенилТ-цис-5-этилцик огексанол (0,74 г, 74%) из ц с-3-С4-(1,1-диметилгептил )-2-оксифенйл3-5-этилциклогексаноиа (1,00 г, 2,30 «юль). Т. пл. 110-111 С. ИК-спектр (енси)г 3636,3367,163 и 1537 ПНР, : 0,90 (п / концевые метилы); 1,22 (s, гем-дшкетилы){ 2,95 (п, бензиловый метин), 3,85 (п, метин карбинола)i 5,59 (s, ОН)/ 6,85 (nV арсжатический Н) и .7,10 (d, J 8 Гц, ароматический Н)., . Элементный анализ дл  C.) Вычислено, %: С 79,71j Н 11,ОЬ. Найдено, %: С 79,41; Н 10,71. Б. цис-3-С4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенилЗ-цис-5-н-пропилциклогв санол (0,954 г, 71%) из цис-3- 4- (1,1-диметилгептил)-2-оксифенилЗ-5 н-пропилциклогексанона (1,34 г, 3,74 ммоль). Т, пл. 103-104°С (из пентана). ИК-спектр (СНСЦ): 3636, 3378, 1626 и 1587 см Масс-спектр,-м/е: 360 (М), 342, 275, 257 и 161.. llt,c-DU 1. (п, концевые метилы); 1,22 (s, гем-диметил), 2,9 ( п, бензиловый метин)j 3,82 (п, метин карбинола)j 5,42 (s, ОН); 6,85 (п, ароматический Н) и 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н). Элементный анализ дл  0,. Вычислено, %: С 79,94; Н 11,18. Найдено, %: С 79,88; Н 11,22. Е. цис-3- 4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенил2-цис-5-н-гексилциклоге санол получают из цис-3-.4-(1,1-ДИм тилгептил)-2-оксифенил}-5-н-гексилциклогексанона (1,20 г, 3,00 ммоль) после очистки на 120 г силикагел , при элюировании 50%-ной смесью зфир пентан, с количественным выходом в видвомасла, содержащего следы транс транс-изомера, И -спектр (CHCU): 3623, 3355, 1626 и 1585 см Масс-спектр, м/е: 402 (М), 384, 317 и 299. nMP,(fj-. : 0,90 (п, концевые метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,9 ( п, бензиловый метин); 3,85 (п, метин карбинола); 4,32 (п, метин карбинола транс-, транс-изомера); 5,58 (bs, ОН); 6,85 (п, ароматический Н) и 7,09 (d, J 8 Гц, ароматический П р и м е р 10. дис-3- 2-Бензило (1,1-диметилгептил)-фенил цик логексанол и транс-изомер. К раствору 43,0 г (0,106 моль) 3- |2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенил циклогексанона в 500 мл метанола и 15 мл тетрагидрофурана при -40°С добавл ют трем  порци ми 8,05 г (0,212 моль) борогидрида нат ри . Реакционную смесь перемешивак)т в течение 1 ч при -40°С, после чего дают нагретьс  до -10°С, а затем ре акцию замещают путем добавлени  100 мл насыщенного хлористого натри .- Реакционную смесь добавл ют к 1500 мл воды,и смесь экстрагируют трем  порци ми по 450 мл простого .эфира. Смешанные эфирные экстракты промывают трем  порци ми по 100 мл воды и двум  порци ми по 200 мл насыщенного хлористого натри , высуши вают. нал сульфатом магни  и выпаривают до масла. Масло очищают на хро матографической колонке на 400 г силикагел  с элюированием 20%-ной смесью эфир-циклогексан, получив в ходе элюировани  5,0 г (12%) транс-3-С2-бензилокси-4- 1 ,1-диметилгептил )-фенил циклогексанола. Спектр nMP,dc-p,g,, : 0,85 (m, концевой метил); 1,26 (s, гем-диметил), 3,51 (т бензиловый метил), 4,24 (т, карбинол метин), 5,15 ( s ,бензиловый метилен); 6,85-7,26 (т, ароматический Н) и 7,47 (т, фенильный Н). ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, 1629 и 1587 см-1 Масс-спектр, м/е: 408 (), 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ дл  : Вычислено, %: С 82,30, Н 9,87. Найдено, %: С 81,98; Н 9,82. При этом получают также 22,2 г (51%) цис-изомера с т. пл. 75,576 ,. ПМР,сГ..р ; 0,85 (т, концевой метил); 1,28 (s, гем-диметил)) 3,1 (т, бензиловый метил); 3,79 (т, карбонол метин); 5,12 (s, бензиловый метилен); 6,83-7,22 (т,ароматический Н) и 7,42 (s, фенильный Н). ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3497, 1629 и 1587 Масс-спектр, м/е: 408 (М) , 393, 390, 323 и 91. Элементный анализ дл  C ffl J zВычислено , %: С 82,30; Н 9,87. Найдено, %: С 81,95; Н 9,74. Аналогично получают из соответствукицих кетонов следующие соединени  А. 3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил ) -фенил 3-3-метилциклогексанол в виде масла из 3-|;2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенилЗ-3-метилциклогексанона (200 мг, 0,476 ммоль). ПМР/ концевой метил боковой цепи); 1,23 (s, гемдиметил ); 1,30 (s, С-3 метил); 3,65 (т, карбинол метин), 5,00 (s, бензил простой метилен); 6,6-7,3 (т, ароматический Н) и 7,25 (т фенильный Н) . ИК-спектр (сиси): 3546, 3378, 1603 и 1555 см-. Масс-спектр, м/е: 422 (М-ь), 337, 314, 299, 271 и 229. Б. транс,-транс-3- 2-Бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил3-4-метилциклогексанол (0,225 г, 14%) в виде масла и 1,19 г (74%) цис,транс-изомера из транс-3-Г2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенилJ-4-метилциклогекеанона (1,6 г, 3,8 ммоль).. Изомер имеет ПМР, сГ(,,.р : 0,80 ( in, концевой метил боковой цепи и С-4 метил), 1,27 (s, гем-диметил);
3,12 (m, бензиловый метин), 4,20
(m, карбиноловый метин), 5,13 (s,
метилен бензилового простого эфира),
6,95 (т, ароматический Н)i 7,15
(d, J 8 Гц, ароматический Н)и7,48
(bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3413, 1616 и 1575 см-1
Масс-спектр, м/е: 422 () , 407, 337 314, 272, 229 и 91. .
цис,-транс-Изомер имеет ПМР,сГ
0,70 (0,70 d, J 6 Гц, С-4 метил);
0,85 (т, концевой метил боковой цепи), 1,29 (s, гем-диметил), 2,81 (т, бензиловый метил), 3,75 (т, карбиноловый метин); 5,13 (s, метилен бензилового простого эфира), 6,93 (т, ароматический Н)) 7,15 (s, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,43 (bs фенильный Н).
ИК-спектр (CHClj): 3571, 3390, 1618 и 1577 см-1
Масс-спектр, м/е: 422, 337, 314, 272, 229 и 91.
В. Смесь цис- и транс-3-Г -бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил циклопентанола (1,1 г, 85%) в виде масла из 3-Г2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил Г-фенилЗ циклопентанона (1,32 г, 3,37 ммольЛ
Масс-спектр, м/е: 394 (м), 379, 376, 309и 91.
Г. транс-3- 2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенилЗциклогептанол (695 мг, 49%) и 380 мг (27%) цисизомера в виде масла из 3- 2-бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенилЗциклогептанона (1,40 г, 3,33 ммоль) цис-Изомер имеет ПМР, :
свсеэ
0,85 (т, концевой метил боковой цепи ); 1730 (s, гем-диметил), 3,15 (т, бензиловый метин)). 3,90 (т, карбиноловый метин), 5,15 (s, метилен бензилового простого эЛира), 6,8-7,4 (т, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н) .
ИК-спектр (СНСЦ): 3571, 3448, 1613 и 1572 см-
Масс-спектр, м/е; 422 (М+), 337, 314, 229 и 91.
транс-Изомер имеет ПМР,., :
0,86 (т, концевой метил)/ 1,26 (s, гем-диметил); 3,41 (т, бензиловый метин); 4,10 (т, карбинол метин), 5,17 .(s, бензиловый метилен); 6,87 ,2 (т, ароматический Н) J тДв (d,J 8 Гц, ароматический Н) и 7,45 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (СНС),): 3534, 3390, 1613 и 1572 CM-l
Масс-спектр, м/е: 422 (М), 337, .331, 314, 246, 229 и 91.
Д. цис-3-Г2-Бензилокси-4-(2,5-фенилпентилокси )-фенилЗциклогексанол (1,51 г, 76%) и транс-изомер (0,379 19%) & виде масла из 3-С2-бензилокси-4- 2-(5-фенилпентилокси )- eilHJiJциклогёксанона (2,0 г, 4,52 ьлмоль). транс-Изомер имеет ПМР,( «
алл
1,28 (d, J - 6 Гц, метил),68 (jfl, бензиловый метилен); 3,45 (jn, бейзиловый метин ) 4,22 (jn, карбинол мег тин), 4,30 (т, метин боковой цепи);
5.09(s, бензил простой эфир мети .лен ), 6,45 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н ) 6,55 (bs, ароматический Н); 7,10 (d, J -8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (s, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3571, 3448, 1613 и 1590 см-1
Масс-спектр, м/е: 444 (М-), 298, 280, 190 и 91.
цис-Изомер имеет ПМР,сГ :
1,25 (d, J -6 Гц, метил); 3,0 (т, бензиловый метин); 3,77 (т, карбинол метин); 4,38 (гп, метин боТсовой цепи)
5.10(s, бензил простой эфир метин) 6,50 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,58 (bs, ароматический Н) 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический H)J 7,32 (s, фенильный Н) и 7,43 (s, фенильный Н) .
ИК-спектр (СНСЦ): 3571, 3390, 1613 и 1587 см.
Масс-спектр, м/е: 444 (Н), 298, 190 и 91.
Е. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилоктил )-фенил} циклогексанол (1,35 г, 45%) и транс-изомер (0,34 г 119%) из 3,00 г (7,14 ммоль) 3-12-бензилокси-4- (1,1-диметилоктил )-фенилЗ-циклогексанона , а также 0,90 г
(30%) ЦИС-, транс-смеси.
I
транс-Изомер имеет. ПНР,сртллв t
0,87 (m, концевой метил боковой цепи ), 1,25 (s, гем-диметил); 3,50 (т, бензиловый метин ) 4,22 (т, карбинол метин); 5,15 (s, бензил простой эфир метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический и фенильный Н).
ИК-спектр (CHCL): 3497, 1623 и 1582 см-.
Масс-спектр, м/е: 422 (И) и 323.
цис-Изомер имеет ПНР, tfJiJi «
V Т7С v
0,85 (rn, концевой метил боковой цепи ); l725 (s, гем-диметил)J 3,10 (m, бензнловый метин), 3,75 (m, карбинол метин); 5,12 (s, бензил простой эфир метилен); 6,91(dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,91 (d,J 2 Гц, .ароматический Н); 7,17 (d, 4J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н).
ИК-спектр (CHCU): 3571, 3425, 1618 и 1577 см
Масс-спектр, м/е г 422 () и 323.
Ж. цис-3-(2-Бензилокси-4-трет.-бутилфенил )циклогексанол (7,18 г, 59%), транс-иэомерМ (1,33 г, 11%) и 1,5 г (12%) смеси цис- и трансиэомеров из 12,0 г {0,0357 моль) 3-(2-бвнзилокси-4-трет,-бутилфенил) -циклогексанона. цис-Изокюр имеет т, пл. 78-79 С (из гексана). ПМР,2м| : 1,30 (s, 1-(5утил), .3,10 (гп, бензнловый метин); 3,72 (т карби ол метин), 5,12 (j, бензил простой эфир метилен) 6,97 (d, J 2 Гц, ароматический Н) 6,97 (d, .J -8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,1 ( d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,40 (bs, фенильный Н). ИК-спектр (СНСи): 3636, 3472, 1621 и 1582 Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 230, 215 и 91... Элементный анализ дл  Вычислено, %: С 81,61/ Н 8,83, Найдено, %: С 81,79, Н 8,77. транс-Изомер имеет ПМР,(.. s iUv/E 1,23 (s, t-бутил); 3,50 (jn, бензиловый метин), 4,0 (т, карбинол метин 5,02 (s, бензил простой эфир метилен и 6,8-7,4 (т, ароматический Н и фенильный Н). ИК-спектр (CHCIj): 3650, 3472, 1626 и 1587 см-. Масс-спектр, м/е: 338 (М), 323, 320, 230 и 91. 3. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-диметилпропил )-фенил циклогексанол (6,3 г, 78%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в . виде масел из 8,0 г (0,0229 моль) 3- -бензилокси-4-(1,1 диметилпропил)-фенил циклогексанона. цис-Изомер имеет nMP,tfIi J 0,67 (t, J - 7 Гц, концевой метил)j 1,26 (s, гем-диметил)j 3,05 (m, бензиловый метин), 3,75 (т, карбинол метил), 5,15 (s, бензил простой эфир метилен), 6,92(dd, J - 2 Гц, ароматический Н) 6,92 (d, J - 8,2 Гц, ароматический Н), 7,17 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,42 (bs, фенильный Н) . ИК-спектр (CHCU): 3636, 3344, :1626 И 1587 см-1 Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91. транс-Изомер имеет ИК-спектр. {СНСЦ)« 3636, 1626 и 1587 CM-t Масс-спектр, м/е: 352 (М), 337, 334, 323, 244, 215 и 91. И. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1,1 диметилбутил )-фенилЗциклогексанол (4,16 г, 52%), транс-изокюр (0,88 г, 11%) и 0,49 г (6,1%) смеси цис- и транс-изомеров в виде масел из 8,0 г (0,022 моль) 3-С2-бензилокси-4-(1,1диметил бутил) -фенил циклогексанона. цис-Изомер имеет ПМР,сГст5| з « 0,80 (т, концевой метил); 1,23 (s, гем-диметил); 3,05 (т, бензиловый метин); 3,70 (т, карбинол метин), 5,08 (s, бензил простой эфир метилен . i6,86.(dd, J - 2 Гц, ароматический Н) 6,86 (dd, J ж 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,11 (d; J « 8 Гц, ароматический Н) и 7,35 (bs, фенильный Н). ИК-спектр (сне и): 3623, 3448, 1621 и 1582 см-1 1 л A-Wu Масс-спектр, м/е: 336 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. транс-Изомер имеет ПМР,О(..р. t 0,83 (m, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил); 3,40 (т, беизиловнй метин)j 4,18 (m, карбинол метин); 5,Q9 d, бензил простой эфир метилен), 6,86 (d, J 2 Гц, ароматический Н) , 6,86 (dd, J 8 и 2 .Гц, ароматический Н) 7,11 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,39 (ш, фенильный Н). ИК-спектр (сне I,,): 3623, 3472, 1623 и 1585 см-1 Масс-спектр, м/е: 366 (М), 351, 348, 323, 258, 215 и 91. К. транс-3-f2-Beнзилoкcи-4-(l,lдимeтилгeптил )-фeнилЗ-циc-4-(2-пpoпeнил )-циклoгeкcaнaл (1,9 г, 13%) и цис-3,-транс-4-изомер (7,3 г, 15%) в виде масла из траНс-3-С2-бензилокси-4- (1,1-диметнлгептил)-фенил3-4- (2-пропенил)циклогексанона (14,3 г, 32,1 ммоль). 6 ходе элюированиЙ на силикагеле смесью пентана и простого эфира (2:1) получают транс-3,- цис-4-изомер в виде Масла, а затем-гхис-3 ,- транс-4-изомер. транс-3,- цис-4-Изомер имеет ИКспектр (сне и): 3559, 3401, 1639, 1608 и 1567 СМ-. ПМР, cfJJJ I 0,82 (m, концевой .% . - метил); 1,25 (s ,гем-диметил) 3,30 (jn, бензиловый метин); 4,12 (т, карбинол метин)i 4,6-5,0 (m, виниловый Н); 5,06 (S,бензиловый тилен); 5,,1 (т, виниловый Н); 6,82 (d, J 2 Гц, ароматический Н) 6,82 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 7,07 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,38 (bs, фенил). цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИКспектр (сне Ц): 3571, 3401, 1639 и 1610 и 1572 CMt Масс-спектр, м/е: 448 (М), 406, 363 и 91. ПМР,Ос1)сез 0,82 (jn, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил) J 2,90 (т, бензиловый метин); 3,73 (т, карб нол метин)} 4,6-5,1 (т, виниловый Н); 5,02 (s, бензиловый метилен), 5,3-6,3 (т, виниловый Н) 6,75 (d, J - 2 Гц, ароматический Н), 6,75 (d,J 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,25 (bSn фенил). , Л. цис-3-Й2-Бензилокси-4-(1,1-диметилгептил )-фенилЗ-транс-4-(2-бутенил )циклогексанол (495 мг, 82%) и транс-З -цис-4-иэомер (105 мг, 18%) из транс-3-Г2-бензилокси-4-(1,1-диметилгептилТ-феиилЗ- (2-бутенил)циклогексанона (600 мг, 1,30 ммоль). транс-3,-дис-4-Изомер элюируют первым. транс-3 ,-цис-4-иэомер имеет массспектр; м/е: 462 (М), 447, 444, 377 и 91. цис-3,-транс-4-Изомер имеет ИКспектр (СНС1): 3610, 3448, 1618 и 1577 см.Масс-спектр , м/е: 462 (М-), 447, 444, 377 и 91. М, цис-3- 2-Вензилокси-4-(1,1-ди метилгептил)-фенил1-транс-4-{2-пвнт нил)циклогексанол и транс-3,-цис-4-изомер из транс-3-С2-бензилркси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил -4-(2-пв тенил)циклогексанона (497 мг, 1,04 ммоль). В ходе элюировани  получают 84 мг (17%) транс-3, цис-4-изомера (R 0,26, силикагель, 33%-ный эфир-пентан) и 363 мг (73%) 1..ис-3,-транс-4-изомера (R 0,13, силикагель, 33%-ный эфир-пентан). Н. цис-3-С2-Бензилокси-4-(1,1-ди метилпентил)-фенил циклогексанол (5,0 г, 83%) и транс-изомер (0,60 г 10%) в виде масел из 3-С2-бензилокс -4-(1,1-диметилпентил)-фенилЗдиклогексанона (6,0 г, 58 ммоль), транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНС): 3636, 3497, 1623 И 1582 см Масс-спектр, м/е: 380 (М). ПМР,. : 0,83 (т, концевой ClJCbJ- метил); 1,24 (s, гем-диметил); 3,5 (т, бензиловый метин), 4,20 (т, карбинол метин); 5,09 (s, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н) . цис-Изомер ИК-спектр . (сне Ij): 3636, 1621 и 1580 см . Масс-спектр., м/«: 380 (М). nMP, : 0,75 (m, концевой метил); 1,14 (s, гем-диметил)J 2,90 (т, бензиловый метин); 3,52 (т, кар бинол метин); 4,80 (s, бензиловый метилен), 6,49 (dd, J 8,2 Гц, аро матический Н);6,49 (dd, J 2 Гц/ ароматический Н):) 6,72 (d, J - 8 Гц ароматический Н) и 6,96 (bs, фенил) О. цис-3- 2-Бензилокси-4-(1,1-ди метилгексил) -фенил II циклогексанол (3,0 г, 43%) и транс-изомер (660 мг 9%) в виде масел из 3-.2-бензш1окси -4- (1,1-диметилгексил) -фенил циклогексанона (7,0 г, 17,9 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3632, 3448, 1618 и 1575 ем Масс-спектр, м/е: 394 (М-). ПМР, dcDCB3, : 0,82 (m, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,07 (т, бензиловый метин); 3,70 (т, кар бйГнол метин), 5,08 (s,бензиловый метилен ); 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, аро матический Н)} 6,88 (d, J - 2 Гц, ароматический Н), 7,12 (d, J - 8 Гц ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил) транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 7448, 1618 и 1577 см . Масс-спектр, м/е: 394 (Н). ITM nMP,O( ; 0,80 (m, концевой метил); 1,27 (s, гем-диметил), 3,42 (m, бензиловый метин), 4,12 (т, карбинол-метин ); 5,02 (s, бензиловый метилен); 6,83 (т, ароматический Н)J 7,04 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,34 (bs, ароматический Н). П. цис-3-Е2-Бензилокси-4-(1,1-диметилнонил )-фенилЗииклогексанол (5,0 г, 59%) и транс-изомер (1,0 г, 12%) в виде масел из 3-С2-бензш1окси -4-(1,1-диметилнионил)-фенил цикло .гексанона (8,5 г, 19,6 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHCl): 3623, 3448, 1618 и 1577 см-Т. Масс-спектр, м/е: 436 (M). ПМР, OcDce Q,B3 (m, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,04. (m, бензиловый метин); 3,67 (m, гем-. диметил) , 3,04 (m,, бензиловый метин); 3,67 (т, карбинол метин), 5,08 (s, бензиловый метилен) 6,87 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,87 ( d, J 2 Гц, ароматический Н) и 7,05-7,45 (т, ароматический Н и фенил), транс-Изомер имеет ИК-спектр ( СНС1з.): 3610, 3448, 1618 и 1575 см . Масс-спектр, м/е: 436 (н). nMP, : 0,82 (т, концевой метил), 1,22 (s, гем-диметил) 3,42 (т, бензиловк1й метин); 4,16 (т, карбинол метин) 5,02 (s, бензиловый метилен) и 6,7-7,5 (т, ароматический Н и фенил). Р. цис-3- 2-Бензилокси-л-(1,1-диметилундецил )-фенш1 циклогексанол ( 3,5 г, 50%) и транс-изомер (1,0 г, 14%) в виде масла из 3 С2-6енэилокси-4- (1,1 -диметилундецил )-фенш1 цнклогексанона (7,00 г, 15,0 ммоль). цис-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ); 3636, 3448, 1621 и 1582 см . Масс-спектр, м/е 464 (н). ПМР,( : 0,95 (т, ко-нцевой метил); 1,33 (s, гем-диметил); 3,09 (т, бензиловый тин), 3,70 (т, карбинол метин), 5,20 (s, бензиловый метилен); 6,99 (dd, J - 8 и 2 Гц, ароматический Н); 6,99 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 7,22 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,50 (bs, фенильный Н). транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3534 (широка ), 1618 и 1577 смЛ Масс-спектр, м/е: 464 (). ПМР,( 0,85 (jn, концевой метил); 1,22 (s, гем-диметил); 3,48 (т, бензиловый метин), 4,17 (т« бензиловый метин) 5,08 (s, бензиловый метилен) и 6,75-7,55 (т, аррматический Н и фенил).
С. цис-З-С 2-Вензилокси-.4-(1,1-диметилдецнл )-фёнилЗциклогексанол (2,66 г, 59%) и транс-изомер (036 г, 8%) в виде масла из 3-С2-бензилокси-4- (1,1-диметилдецил)-фенил циклогексанона (4,5 г; 10,0 ммоль).
цис-Изомер имеет ИК-спектр (CHClj) 3704, 3571, 1639 и 1597 см
Масс-спектр, M/ei 450 (М).
ПМР,(Гсюсе% « 0,86 (т, концевой
метил); 1,25 (S, гем-диметил), 3,08 (ffi, бензиловый метин); 3,74 (т, карбинол метин).; 5,08 (s, бензиловый метилен), 6,88 (dd, J 8 и 2 Гц, ароматический Н), 6,88 (d, J 2 Гц, ароматический Н); 7,12 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,37 (bs, фенил),
транс-Изомер имеет ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 3448, 1616 и 1577 см
Масс-спектр, м/е: 450 (М).
ПМР,сГ( J, 0,82 (т, концевой
кютил), 1,22 (s, гем-диметил), 3,53 (т, бензиловый метин); 4,22 (т, карбинол метил); 5,02 (т, бензиловый метилен) и 6,8-7,6 (т, ароматический Н И фенил).
Т. цис-3- 2-Вензипокси-4-(1,1-Диметилгептил )-фенил циклооктанол (1,36 г, 19%) и транс-изомер (4,12 г 59%) в аиде масла из 3-12-бензилокси -4-(1,1-ди ветилгептил)-фенилЗ циклооктанона (7,0 г, 16,1 ммоль).
Масс-спекТр, м/е: 436 Си), 421, 418, 351, 328., 243 и 91.
ПМР, (Tp-jj.g 0,83 (m, концевой
метил) 1,28 (s, гем-диметнл); 3,4 (bra,, бензиловый метин); 3,9 (т, карбинол .метин);; 5,10 (s, беизиловый метилей ), 6,85 (т, ароматический Н), 7,08 (d, J 8 Гц, ароматический Н) и 7,36 (т, фенил). .
Пример 11. (1,1-Диметилгептил )-2гоксифенил -27ЦИклогексе иен. / , ;. - . .
К раствору 1,00 г (3,19 ммоль) (1,1-диметил-гёптил)-2-оксифенил -2-циклогексенона в 60 мл простого эфира при добавл ют по капл м 6,3 мл 1 М (в толуоле) раствора гидрида диизобУТилалю1иини . Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при , а затем добавл ют к 1,5 л воды. Остановленную реакци онную смесь экстрагируют трем  пор
ци ми по 400 мл эфира, смешанные экстракты.дважды промывают 125 мп насыщенного хлористого натри  и высушивают над сульфатом магни . После выпаривани  неочищенный продукт очищают на хроматографической колонке, элюиру  эфиром, получают при этом масло. Кристгшлизаци  масла из пеитана-дает 256 мг (25%) целевого продукта , Ti пл. 87-88 С.
Масс-спектр, м/е: 316 (М), 298, 231 и 213.
ПМР,сГ.р : 0,83 (т, концевой
метил); 4,37 (т, метин карбинола); 5,90 ((IV, виниловый H)V 6,37 (b, ОН) и 6,87 (т, аром|атический Н).
Элементный анализ дл  C iВычислено , %: С 79,70, Н 10,19.
Найдено, %: С 79,68; Н 9,96.
Приме р 12. цис-3-12-Бензилокси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил3-транс-5-метилциклогексанол и транс,цис-изомер . I : К раствору транс-3- 2-бензилокси-4- (1 1-диметилгептил) -фенилЗ-5-метилциклогексанона (300 мг, 10,714 кмоль в 15 МП метанола и 5 мп тетрагидрофурана .при добавл ют борогидрид натри  (216 мг, 5,68 ммоль) в течение 1 ч. Реакционную смесь перемешивают в течение ,2 ч при -78Рс, нагревают до комнатной температуры и выпаривают под вакуумом. Остаток подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Экстракт высушивают над сульфатом магни  выпаривсцот и остаток очищают хроматографически на колонке с 50 г с«ликагел , элюируют 30%-ноЙ смесью эфирпептан , получив при этом в результате элюировани  323 мг (77%) транс,цис-изомера и 45,9 мг (15%) цис,транс-изомера .
транс,- цис-Изомер имеет массспектр , м/е.- 422 (М), 337, 314, 220 и 91.
imP,(f : 0,86 (п, концевой
метил); 1,05 (d, J - 7 Гц, С-5 метил ); 1,26 (s, гем-диметил); 3,70 (п, бензиловый метин) 4,05 (п, карбиноловый метин), 5,13 ( бензиловый метилен); 6,8-7,0 (п, ароматический Н) и 7,1-7,6 (п, ароматический Н и фенил).
цис, - транс-И.зомер имеет массспектр , м/е: 422 (М), 337, 314, 229, 206 и 91.
ПМР,(Г7 : 0,9 (п, концевой
метил); (d, J 7 Гц, С-5 метил ); 3,1-4,3 (п,. бензиловый, карбинольный метины); 5,13 (s, бензиловый метилен); 5,40 (s, ОН) и 6,8-7,7 (п, фенильный и ароматический Н).
П р им ер 13. цис-3- 2-Бензилокси-4- (1,1 диметилгептил)-фенилЗЧис-5-метилциклогексанол и транс,транс-изомер .
К раствсфу цис-3-12-бензилркси-4- (1,1-диметилгептил)-фенил3-5-метилциклогексанона (228 мг, 0,543 ммоль). в метаноле (10 мп) при 78®С добавл ют борогидрид натри  (150 мг, ммоль) в течение 2 ч. Реакционной смеси дгиот нагретьс  до комнатной температуры, а затем
Обавл ют к нас лщенному раствору лористый натрий, после чего экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт выушивают над сульфатом магни  и выаривают под пониженным давлением. статок очищают на препаративном хроматографическом слое на п ти силикагелевых пластинах 20 см х 20 см х Х0,5 мм, элюируемых 50%-ной смесью эфир-пентан, получив 36 мг (16%) транс,- транс-изомера (Rj 0,25, силикагель, 33%-ный эфир-пентролейный эфир) и 168МГ (R 0,17, силикагель , 33%-ный эфир-петролейный эфир) цис,-дис-иэомера. :
П р и м е р 141 цис-3- 4-(1,1-диметйлгептнл )-2-оксифенил-цис-5-метилциклогексанол . К раствору цис-3- 4-(1,1-диметилгептил )-2-оксифенил -5-метилгексанона (896 мг, 2,13 ммоль), в 30 мл метанола при добавл ют борогидрид натри  (805 мг, 21,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при , нагревают до комнатной температуры и добавл ют к эфиру и насыщенному хлористому натрию. Эфирный экстракт высу1чивают над сульфатом магни  и выпаривают, получив масло. Кристаллизаци  из пеитана дает 589 мг (65%) целевого соединени , т. пл. 113-114с.
ИК-сйектр (CHCl): 3636, 1390, 1681 и 1592 см-.
Масс-спектр, м/е: 332 (М), 314, 247, 229 и 95.
nMP,( (m, С-5 и концевой
метил): 1,21 (s, гем-диметил); 2,95 (п, бензиловый метинУ; 3,82 (п, метин карбинола) 5,62 (s. ОН) 6,82 (п, ароматический Н) и 7,12 (d J 8 Гц, ароматический Н).
Элементный анешиэ дл  .:
Вычислено, % С 79,46; Н 10,81.
Найдено, %: С 79,79, Н 10,62.
Аналогично можно получить следующие соединени .
А. цис-3- 4-(1,1-диметнлгептил)2-оксифенил -цис-5-этилциклогексанол (0,74 г, 74%) из цис-3-С4-(1,1-диметилгептил )-2-оксифенил 5-этилциклогексанона (1,00 г, 2,30 ммоль). Т. пл. llO-lll C.
ИХ-спектр (СНСЦ): 3636, 3367. 1631 и 1587 см-Ч.
ПМР,сГ : 0,90 (п, концевые
метилы); 1,22 (s, гем-диметилы) 2,95 (п, бензиловый метин); 3,85 (п, метин карбинола); 5,59 (s, .ОН), 6,85 (п, ароматический Н) и 7,10 (d, J - 8 Гц, ароматический Н).
Элементный анализ дл  Cjifl ipi t Вычислено, %1 С 79,71; Н 11,05, Найдено, %: С 79,41; Н 10,71. Б. цис-3-С4-(1,1-Диметилгептил)г 2-оксифенилЗ -цис-5-н-пропилциклогвксанол (0,954 г, TIfV нз цис-3-С4- (1,1-диметилгептил) -2-оксифенил5-5-н-пропилциклогексаноиа (1,34 г,
3,74 ммоль). Т. пл. 103-104 С (из пентана).
ИК-спектр (сне Ц): 3636, 3378, 5 1626 и 1587 CM-l
Масс-спектр, М/е: 360 (м), 342, 275, 257 и 161.
ПМР, 0,90 (п, концевью
л метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,95 (п, бензиловый метин); (s, метин карбинола) ; 5,42 (s, ОН)/ 6,85 (п, ароматический Н) и 7,08 (d, J
-8 Гц, ароматический Н).
Элементный анализ дл  Ci,ii
5
Вычислено, %1 С 7.9,94; Н 11,19.
Найдено, %: С 79,88,- Н.11,22.
В. цис-3-.4-(1,1-Диметилгептил)-2-оксифенилЗ-цис-5-н-гексилциклогексанол из цис-3-14-(1,1-диметилгеп0 тил) -2-оксифенилЗ-5-н-гекснлциклогексанона (1,20 г, 3,00 ммоль) путем хроматографии на 120 г силикагел , элюируемого 50%-ной смесью эфир-пентан , с количественным выходом в виде 5 маспа, содержащего следы транс,транс-изомера .
ИК-спектр (СНСЦ): 3623, 3355, 1626 и 1585 см-1
Масс-спектр, м/е: 402 (м), 384, 0 317 и 299.
ПМР, (f J О f 90 (n, концевые
. метилы); 1,22 (s, гем-диметил); 2,97
(m, бензиловый метин); 3,85 (п, меe тин карбинола), 4,32 (п, метин карбинола траис,- транс-изомера), 5,58 (bs, ОН) 6,85 (п, ароматический Н) и 7,09 (d, J « 8 Гц, ароматический И).
Анальгетические свойства предлагаемых соединений определ ют с помощью тестов, использу  иоцицептивные раздражители .
1. Испытани  с использованием термических ноцицептивных раздражителей .
а) Анальгетическое испытаиие гор чей пластиной иа млае (Н1.
Используемый способ  вл етс  модификацией метода Вульфа Макдональда. Регулируемый тепловой раздражитель действует на ноги шлией со стороны алюминиевой пластины толщиной 3 мм. 250-ваттный рефлекторный инфракрасный нагреватель помещают под нижней частью ал  шниевой пластины. Термический регул тор, присоединенный к термисторсш на поверхности пластины,, запрограммирован поддерживать посто нную температуру (). Каждую миль помещают в стекл .нный цилиндр
диаметром 150 мм, сто щий на гор чей пластине и засекают врем , когда ноги животного касаютс  пластины. Мышь наблюдают спуст  0,5 ч и 2 ч после обработки иccлeдye uм. соединением до по влени  первых стр хивающих движений одной или обеих задних ног, либо до тех пор, пока не пройдет 10 с без по влени  таких движений . Морфин обладает максимальным возможным эффектом 4-5,5мг/кг (подкожно).
б) Анальгетчческое испытание с отдергиванием мышиного хвоста (TF).
Испытание с отдергиванием хвоста у мышей  вл етс  модификацией способа дАмура и Смита с использованием высокоинтенсивного тепла, приложенного к хвосту. Каждую мышь помещают в точно подогнанный металлический цилиндр так, чтобы хвост торчал из одного конца. Этот цилиндр установлен таким образом, что хвост плоско лежит поверх скрытой тепловой лампы. При начале испытани  алюминиевый флажок над лампой убирают, дава  возможность свету проходить через щель и фокусироватьс  на конце хвоста. Одновременно запускают секундомер. Определ ют врем  запаздывани  резкого отдергивани  хвоста. Необработанные мыгии обычно реагируют в пределах 3-4 с после начала воздействи  лампы Пределом дл  защитной реакции  вл етс  10 с. Каждую мышь испытывают через 0,5 ч и 2 ч после обработки морфином и исследуемым соединением. Морфин имеет максимально возможный эффект 3,2-5 ,6 мг/кг (подкожно
п) Способ с погружением хвоста.
Способ  вл етс  модификацией гнездового способа, разработанного Венбассе . Самцов белых мышей (19-21 г) штамма -Черльз Ривер CD-I взвешивают и помечают дл  индентификации. Обычно используют п ть животных в каждой обработанной лекарством группе, причем каждое животное служит контролем дл  самого себ . Дл  целей общего отбора новые исследуемые вещества сначала ввод т при дозе 56 мг/кг внутрибрюшинно или подкожно при введении объема 10 мл/кг. Перед лекарст венной обработкой и через 0,5 ч и 2ч после введени  лекарства каждое животное помещают в цилиндр. Каждый цилиндр снабжен отверсти ми дл  обеспечени  соответствующей вентил ции и закрыт круглой нейлоновой пробкой, через которую прот нут хвост животного .
Цилиндр поддерживают в. сто чем положении, а хвост полностью погружё в вод ную баню с посто нной температурой (). Конечной точкой дл  каждого опыта  вл етс  энергичный рывок или дергающее усилие хвоста, св занные с моторной реакцией. В некоторых случа х после лекарства окон чание может быть менее энергичным. Чтобы предотвратить нежелательное повреждение ткани, опыт прекращают и хврст вынимают из вод ной бани через 10 с. Запаздывание реакции записывают в секундах с точностью до 0,5 Контрольный носитель и стандарт с известной действенностью испытывают совместно с отбираемыми кандидатами. Если активность исследуемого агента не возвра ааетс  до уровн  фона при испытании через два часа, то запаздывани  реакции определ ют через 4 ч и б.ч. Конечное измерение делают через 24 ч, если активность все еще .наблюдаетс  в конце дн  испытани . I
2.Испытание с использованием химических ноцицептивных раздражителей .
Подавление судороги, вызванной фенилбензохиноновым раздражителем (PBQ).
Группы по 5 -мышей штамма Carworth Farms CF-1 предварительно обрабатывают подкожно или орально солевым раствором, морфином, кодеином или исследуемым соединением. Через 20 ми ( при пoдJкoжнoй обработке) или через 5-10 мин(при оральной обработке) каждой группе внутрибрк иинно ввод т фенилбензохинон (известный раздражитель , вызывак ций сокращени  брюшины) Мышей наблюдают в течение 5 мин на предмет наличи  или отсутстви  судороги , начина  через 5 мин после инъекции раздражител .. Оценивают реличину максимального возможного эффекта МВ%(5 предварительно введенных средств при под авлении судороги.
3.Испытани  с использованием механических ноцицептивных раздражителей .
Способ ущемлени  хвоста (РСТ), который,  вл етс  модификацией способа Гаффнера дл  оценки эффективности исследуемого соединени  по агрессивной нападающей реакции, вызванной раздражителем, ущемл ющим хвост. Испсшьзуют самцов белых крыс (50-60 г) штамма Charles River. Перед лекарственной обработкой, а также через 0,5J 1,2 и 3 ч- после обработки 2,5-дюймовым бульдожим зажимом Джонса-Гопкинса зажимают корень крысиного хвоста. Конечной точкой каждого опыта  вл етс   вное атакующее и кусак цее поведение, направленное против оскорбл квдего раздражител , причем врем  запаздывани  реакции регистрируют в секундах. Зажим удал ют через 30 с, если атака еще не последовала, и запаздывание реакции записывают как 30 с. Морфин обладает активностью при 17,8 мг/кг (внутрибрншинно ).
4.Испытани  с использованием электрических ноцицептивных раздражителей .
Дл  определени  болевых порогов используют модификацию способа вздргивани -прыжка Тенева (Ff). Используют самцов белых крыс (175-200 г) штамма Psychophermacolодiа. Перел
приемом лекарства ноги каждой крысы окунают в 20%-ный глицерин (солевой раствор). Затем животных помещают в xaMejpy и подвергают их воздействию последовательности 1-секундных ударов током, которые подают с возрастающей интенсивностью через 30-секундные интервалы. Эти интенсивности составл ют 0,26; 0,39; 0,52/ 0,78; 1,05; 1,31} 1,58; 1,86, 2,,42, 2,72 и 3,04 мА. Поведение каждого животного оценивают на наличие взщ агивани , писка и подп{хдгивани  или
опытное врем  - контрольное врем 
% ИВЭ врем  прекращени  - контрольное врем 
Предлагаемые соединени  кспользуемые в качестве анальгетиков при оральном или парентеральном введении, обычно вводит в форме композиции. л Такие композиции включают фармацевти- ческий носитель, выбранный на основании выбранного пути введени  и
быстрого движени  вперед в момент удара. По одной возрастающей последовательности электрические удары подают на каждую крысу перед лекарственной обработкой и через 0,5; 2; 4 и 24.ч после нее
Результаты испытаний записывают в виде процента максимального возможного эффекта {% МВЭ), который у каждой группы статистически сравнивают со стандартом и контрольными значени0  ми до введени  лекарства. % КВЭ рассчитывают следуювфим образом:
X 100
обычной фармацевтической практики. Например, их мокно вводить в виде тавлеток, пилюль, порошков или гранул .
Анальгетическа  активность некоторых пpeдлarae вм соединений представлена в таблице.

Claims (3)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  3-(2-окси-4-замещенных-фенил )-циклоалканольных соединений общей формулы
    И ОН
    Z-W
    де R . - водород или бензил,
    RJ - водород, алкил , алкенил С,
    R, - водород, метилJ
    RJ - водород, алкил .
    алкилен , (алкил Z -0-{ алкил 2)и , где каждый алкил 1 и 2  вл етс  алкиленом Cjf-C -, при условии, что суммарное число атомов углерода в (алкил) и (алкил ) не превьпиает 13; 0,1;
    // V,
    W - водород или
    где W - водород, фтор, хлор;
    п - О, 1, 2, 3 при условии, когда R - водород, то п - О и пунктирные линии означают наличие двойной св зи в одном из указаннлх j. мест,
    отл -и чающийс  тем, что карбонильное соединение общей формульл
    О
    OR,
    (СНг)С
    Z-W
    где , 2, W, п имеют указанные
    5 значени ,
    восстанавливают боргидридом щелочного металла или гидридом диизобутилалюмини  в среде органического растворител  при температуре от -78 до
    0 ЗООС.
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе
    li М чковскип М, Д, Лекарственные средства, т, 1,. М. , Медицина, 197.7, с. 160-161, 147.
    5
  2. 2.Патент США 3379770,кл . 260-611, опублик. 1968. i
  3. 3.Патент ОДА 3480571, кл. 260-617, опублик. 1965.
SU802875550A 1977-09-13 1980-01-28 Способ получени 3-/2-окси-4-(замещенных)-фенил/циклоалканольных соединений SU991944A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83310277A 1977-09-13 1977-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU991944A3 true SU991944A3 (ru) 1983-01-23

Family

ID=25263433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802875550A SU991944A3 (ru) 1977-09-13 1980-01-28 Способ получени 3-/2-окси-4-(замещенных)-фенил/циклоалканольных соединений

Country Status (11)

Country Link
JP (4) JPS5538367A (ru)
BE (1) BE870404A (ru)
CS (1) CS216502B2 (ru)
DD (3) DD140454A5 (ru)
HU (1) HU181937B (ru)
PL (5) PL123771B1 (ru)
PT (1) PT68543A (ru)
RO (5) RO77170A (ru)
SU (1) SU991944A3 (ru)
YU (1) YU215478A (ru)
ZA (1) ZA785180B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505521C2 (ru) * 2007-12-13 2014-01-27 Теракос, Инк. Производные бензилфенилциклогексана и способы их применения

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4285867A (en) 1980-09-19 1981-08-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4331602A (en) 1980-09-19 1982-05-25 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted]phenyl)naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4921994A (en) * 1980-09-19 1990-05-01 Pfizer Inc. Pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes and derivatives thereof
US4831059A (en) * 1980-09-19 1989-05-16 Pfizer Inc. Producing analgesia with pharmacologically active 2-hydroxy-4-(substituted) phenyl cycloalkanes derivatives
US4486609A (en) * 1981-03-16 1984-12-04 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4933475A (en) * 1980-09-19 1990-06-12 Pfizer, Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4835192A (en) * 1980-09-19 1989-05-30 Pfizer Inc. Pharmacologically active 4-[2-hydroxy-4-(substituted)phenyl]naphthalen-2(1H)-ones and 2-ols, derivatives thereof and intermediates therefor
US4591225A (en) * 1985-01-14 1986-05-27 Molex Incorporated Arrangement for interconnecting a printed circuit board with a multi-conductor cable
GB9007762D0 (en) * 1990-04-05 1990-06-06 Beecham Group Plc Novel compounds
US7968711B2 (en) * 2006-04-24 2011-06-28 Allergan, Inc. Abnormal cannabidiols as agents for lowering intraocular pressure

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505521C2 (ru) * 2007-12-13 2014-01-27 Теракос, Инк. Производные бензилфенилциклогексана и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
RO77296A (ro) 1981-06-22
YU215478A (en) 1983-06-30
PL121079B1 (en) 1982-04-30
JPS5639035A (en) 1981-04-14
JPS605579B2 (ja) 1985-02-12
RO77170A (ro) 1981-06-22
PL123771B1 (en) 1982-11-30
JPS5930692B2 (ja) 1984-07-28
BE870404A (fr) 1979-03-12
JPS5538367A (en) 1980-03-17
JPS5753352B2 (ru) 1982-11-12
HU181937B (en) 1983-11-28
DD140454A5 (de) 1980-03-05
RO77297A (ro) 1981-06-22
PL122835B1 (en) 1982-08-31
DD148631A5 (de) 1981-06-03
JPS5639031A (en) 1981-04-14
DD148334A5 (de) 1981-05-20
PL122834B1 (en) 1982-08-31
JPS5930693B2 (ja) 1984-07-28
JPS5639036A (en) 1981-04-14
PT68543A (en) 1978-10-01
PL209554A1 (pl) 1979-06-04
CS216502B2 (en) 1982-11-26
RO76721A (ro) 1982-10-11
ZA785180B (en) 1979-08-29
RO77321A (ro) 1981-08-17
PL122765B1 (en) 1982-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU991944A3 (ru) Способ получени 3-/2-окси-4-(замещенных)-фенил/циклоалканольных соединений
DD300432A5 (de) Heterozyklische diaryletherverbindungen
DE2839836C2 (de) 3-[2-Hydroxy-4-(substituierte)-phenyl]- cycloalkanderivate und diese enthaltende Arzneimittel
DE1695836A1 (de) Substituierte Piperidinoalkylthianaphthene und -benzofurane
DK164909B (da) 4-hydroxycumarinforbindelser, fremgangsmaade til fremstilling heraf, rodenticidt praeparat samt fremgangsmaade til udryddelse af gnavere
DE1815802A1 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Phenylessigsaeuren
DE2318001C3 (de) Dienische Sulfone
Connor et al. The Michael Condensation. II. The Reactivity of the Addendum1
JPS63119444A (ja) 新規アミノケトン誘導体
Adams et al. Structure of Monocrotaline. V. Retronecine, a Derivative of 1-Methylpyrrolizidine1
Davies et al. The structures of convolvulinolic and jalapinolic acids. Synthesis of 11-hydroxypentadecanoic and 11-hydroxyhexadecanoic acids
DE2166237A1 (de) 5-propargyl-2 alpha- aethinylfurfurylalkohol und verfahren zu seiner herstellung
DE2616484A1 (de) Neue basische para-benzoylaether und verfahren zu deren herstellung
CH626881A5 (en) Process for the preparation of new octahydrobenzo[c]quinolines
DE2828396A1 (de) Benzofuran- bzw. dihydrobenzofuranderivate
Shriner et al. Synthesis of tectorigenin dimethyl ether
Mueller et al. Synthesis of Cyclohexestrol
Gisvold et al. The synthesis of some alpha, omega‐bis‐(3, 4‐dihydroxyphenyl) alkanes
KR830000043B1 (ko) 3-[2-하이드록시-4-(치환된)페닐] 사이클로알칸온의 제조방법
US2665281A (en) Chemical compounds and processes of preparing the same
JPS5883649A (ja) 新規な有機化合物の製法
Blomquist et al. 2-Neopentyl-1, 3-butadiene. Preparation and Proof of Structure1
McElvain et al. α-Alkoxyvinyl-and α-Alkoxyethylbarbituric Acids
Ide et al. 3-Methyl-3, 4-dihydroisoquinolines and 3-Methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines1
AT262990B (de) Verfahren zur Herstellung von α-Pyrrolidinoketonen