CZ306387B6 - Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk - Google Patents

Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk Download PDF

Info

Publication number
CZ306387B6
CZ306387B6 CZ2008-315A CZ2008315A CZ306387B6 CZ 306387 B6 CZ306387 B6 CZ 306387B6 CZ 2008315 A CZ2008315 A CZ 2008315A CZ 306387 B6 CZ306387 B6 CZ 306387B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
preparation according
insomnia
treatment
carrier particles
Prior art date
Application number
CZ2008-315A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2008315A3 (cs
Inventor
Anders Petterson
Christer Noström
Original Assignee
Diabact Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20412702&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ306387(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Diabact Ab filed Critical Diabact Ab
Publication of CZ306387B6 publication Critical patent/CZ306387B6/cs
Publication of CZ2008315A3 publication Critical patent/CZ2008315A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Abstract

Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí podáním pod jazyk. Přípravek obsahuje směs alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla ve formě mikročástic, které je adherováno na povrch částic nosiče, které jsou podstatně větší než částice aktivního činidla nebo činidel, a je rozpustné ve vodě, a činidla podporujícího bioadhezi a/nebo mukoadhezi. Vynález se též týká způsobu přípravy přípravku a jeho použití pro léčbu potíží s nespavostí.

Description

Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk
Oblast techniky
Vynález se týká rychle fungujících farmaceutických přípravků pro podávání pacientům pod jazyk, způsobu přípravy tohoto přípravku a způsobu ošetření nespavosti za použití tohoto přípravku.
Dosavadní stav techniky
Akutní a/nebo vážné potíže jsou běžnou příčinou ošetření na pohotovosti nebo hospitalizace. Jedna z běžných potíží tohoto typuje akutní nebo prudká bolest. U pacientů s rakovinovým onemocněním se bolest obvykle léčí nesteroidními protizánětlivými činidly (NSAID) a opiáty, a to buď samostatně, nebo v kombinaci. Opiáty, které jsou podávány proti bolesti pacientům s rakovinou, jsou obvykle pomalu se uvolňující opiáty (pomalu se uvolňující morfin nebo ketobemidon nebo transdermální fentanyl). Charakteristickým rysem bolestí při rakovinových onemocněních jsou období neadekvátní analgesie (prudká bolest). Většinou je příčinou zvýšená fyzická aktivita pacienta. Léčba prudkých bolestí nepravidelným podáváním zvýšených dávek sedativ s dlouhodobým účinkem však způsobuje nepříznivé vedlejší účinky jako přemíra bezbolestných stavů, nauzea a zácpa.
Další potíže a stavy vyžadující rychle působící ošetření jsou např. plicní edém, gastroezofágový reflux, nespavost a ledvinné kaménky.
Orální, rektální přípravky a přípravky pro podávání pod jazyk, které jsou v současné době dostupné, mají dlouhou dobu prodlení před začátkem působení nebo nestabilní absorpční vlastnosti, které nejsou vhodné pro ošetření akutních potíží.
Stavy akutní operativní/postoperativní nebo traumatické/posttraumatické bolesti a bolesti způsobené vážným onemocněním (infarkt myokardu, ledvinné kaménky atd.) se obvykle ošetřují opioidními analgetiky podávanými parenterálně (intravenózně nebo intramuskulámě), aby bylo rychle dosaženo analgetického účinku. V takových případech mají orální přípravky s rychlým působením terapeuticky velký význam. I pro ošetření dalších akutních potíží jsou významné přípravky s rychlým působením, které mohou být podávány orálně místo parenterálně nebo rektálně. Mnoho farmaceuticky aktivních přípravků, které bylo výhodné podávat orálně, není vhodných pro polykání, jsou např. inaktivovány gastrointestinálními lipidy, vinou nízké rozpustnosti ve vodném médiu účinkují pomalu, nebo jsou metabolizovány gastrointestinálními enzymy a mají špatné absorpční schopnosti, jako např. peptidové hormony. Proto je výhodnější, aby byla aktivní složka absorbována mukózní membránou ústní dutiny. V tom případě je nej výhodnějším způsobem podání pod jazyk. Dávka farmaceutického přípravku je umístěna pod jazyk a aktivní složka je absorbována okolními mukózními membránami. Při tomto způsobu podání je však známé nebezpečí, že pacient spolkne dávku při polykání slin.
Pro ošetření akutní bolesti lze použít fentanyl, N-(l-fenethyl-4-piperidyl)-propioanilid nebo jedna z jeho farmaceuticky přijatelných solí. Tato sloučenina je agonista opiátů a má mnoho farmakodynamických účinků společných s opiáty jako morfinem a meperidinem. Ve srovnání s těmito opiáty vykazuje fentanyl málo hypnotické účinky, málokdy indukuje uvolňování histaminu a potlačení dechu je jen krátkodobé. Fentanyl je komerčně dostupný pro intravenózní, intrabukální a transdermální podání.
Po parenterálním podání fentanylu je analgetický účinek rychlejší a méně opožděný než po morfinu a meperidinu. Po intravenózním podání je nástup analgetického účinku rychlý - maxima je dosaženo za několik minut. Po transbukálním podání ve formě tabletek je absorpce z tabletky
- 1 CZ 306387 B6 dokončena do 30 minut a maximální koncentrace v plazmě se objevuje asi po 20 minutách, jak popisuje Farrar a kol.: J. Natí. Cancer Inst., 1998, 90(8), 611-616. Analgetický účinek se objevuje po 5 až 15 minutách a maximum koncentrace v plazmě po 20 až 50 minutách. Protože jev tomto případě významná výhoda v orálním podání, rychlejší nástup analgetického účinku by byl pro pacienta významným přínosem. Navíc jsou značné dávky fentanylu podávaného ve formě tabletek pacientem spolykány, což je nežádoucí a vede k přijímání nadměrných množství léčiva, které mohou způsobit vedlejší účinky.
Podstata vynálezu
Vynález se týká ošetření akutních potíží např. nespavosti, perorálním podáním alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla tak, že dojde ke zvýšení farmakologicky aktivních hladin tohoto činidla nebo činidel v plazmě za krátkou dobu po podání.
Vynález se týká též farmaceutických přípravků vhodných pro tyto účely.
Dalším předmětem vynálezu je způsob přípravy těchto přípravků.
Předmětem vynálezu je i způsob přípravy léčiva pro podání pod jazyk, které obsahuje fyziologicky účinnou dávku alespoň jedné farmaceuticky aktivní sloučeniny účinné při ošetření akutních potíží.
Perorální ošetření akutních potíží podle vynálezu zahrnuje podání směsi obsahující farmakologicky účinného množství alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla pod jazyk. Toto činidlo nebo činidla je podáváno pod jazyk ve směsi se sloučeninou podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi.
Vynález se dále týká farmaceutického přípravku v jedné dávce pro podání pod jazyk obsahujícího farmakologicky účinné množství alespoň jednoho farmaceuticky účinného činidla. Tento přípravek obsahuje též sloučeninu podporující bioadhezi nebo mukoadhezi. Tato sloučenina snižuje nestejnoměrnost absorpce léčiva polykáním slin a umožňuje podávání malých dávek činidla nebo činidel. Proto se významně snižuje riziko vedlejších účinků a riziko nepříznivé reakce pacienta na terapii. Je sníženo riziko akumulace léčiva, a farmaceutický přípravek je tak vhodnější pro opakované podávání pacientům trpícím akutními potížemi.
Množství aktivního činidla nebo činidel obsaženého ve farmaceutickém přípravku podle vynálezu závisí očividně na velkém množství faktorů, které posoudí ošetřující lékař. Mezi tyto faktory patří použité činidlo, konkrétní typ potíží, zdravotní stav pacienta atd.
Při použití fentanylu pro ošetření akutní nebo prudké bolesti obsahuje přípravek podle vynálezu 0,05 až 20 % hmotn. fentanylu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí. Výhodněji obsahuje přípravek 0,05 až 5 % hmotn. fentanylu a zvláště výhodně 0,1 až 1 % hmotn. Obsah fentanylu lze též vyjádřit jako množství v jedné dávce přípravku, např. tablety. V tomto případě obsahuje jedna dávka 0,05 až 20 mg, s výhodou 0,1 až 5 mg fentanylu. Když se fentanyl používá jako sůl, tyto procentuální podíly a množství je nutno odpovídajícím způsobem překalkulovat.
Přípravek pro podávání pod jazyk podle vynálezu obsahuje směs jednoho nebo více bioadhezivních a/nebo mukoadhezivních nosičů potažených spolu s farmaceuticky aktivním činidlem nebo činidly v určité formě.
Přípravek podle vynálezu je s výhodou připraven technologickým postupem zahrnujícím rychlé rozpuštění směsi činidel, který je popsaný v evropském patentu EP 0 324 725. V těchto přípravcích pokrývá léčivo ve vysoce dispergovaném stavu povrch výrazně větších nosičů. Tyto přípravky dobře dezintegrují ve vodě, a tím dispergují svůj obsah do mikroskopických částic léčiva.
-2CZ 306387 B6
Tato technika z dosavadního stavu techniky spočívající v použití směsi pro rychlé rozpuštění léčívaje zde nicméně uvedena jen jako příklad vhodné techniky pro konvenční terapii perorálním podáváním léčiv, tj. forma dávkování v pevném stavu pro perorální podání. Tímto způsobem dochází k rozpuštění částic léčiva v žaludku, tj. v prostředí s poměrně velkým objemem kapaliny, která rozpouští částice léčiva. Ve všech pramenech dosavadního stavu techniky je testování rozpouštění směsí prováděno ve velkém objemu vody, typicky 1 litr. Použití takových směsí pro podávání pod jazyk, kdy objem kapaliny potřebné pro rozpouštění omezen na několik mililitrů, nebylo zatím uvažováno jako vhodný přístup. Proto se neočekávalo, že by tento způsob dávkování v pevném stavu pro perorální podání přinesl pozitivní a užitečné výsledky. V takové směsi má aktivní činidlo nebo činidla střední velikost částic menší než 10 pm. Tato velikost je stanovena na hmotnostním základě, jak byl získán přímo prosévací analýzou za sucha, jak je známo odborníkům.
Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi je obvykle přidáváno k částicím nosiče podle vynálezu. Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi usnadňuje adhezi aktivního činidla/činidel k mukózní výstelce úst a má navíc schopnost bobtnat a expandovat v kontaktu s vodou, a tím způsobovat dezintegraci tablety nebo částic nosiče v kontaktu se slinami. Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi musí být pak přítomno na povrchu částic nosiče, může být však přítomno i uvnitř těchto částic, jak je popsáno níže.
Výraz „mukoadheze“ popisuje adhezi na mukózní membrány pokryté mukusem, jako jsou např. membrány v ústní dutině, zatímco výraz „bioadheze“ popisuje obecnější adhezi na biologické povrchy, včetně mukózních membrán nepokrytých mukusem. Oba výrazy se většinou v definici překrývají a mohou být zaměňovány, přestože výraz „bioadhezivní“ je poněkud obecnější. V popisu a nárocích této patentové přihlášky slouží oba výrazy témuž účelu ohledně předmětu vynálezu, což vyjadřuje společný výraz „bio/mukoadheze“.
Částice nosiče obsahují s výhodou 0,1 až 20 % hmotn. sloučeniny podporující bio/mukoadhezi z celkové hmotnosti přípravku, v praxi bylo zjištěno, že obsah těchto sloučenin menší než 1 % hmotn. dává nedostatečný bio/mukoadhezivní účinek. Výhodné rozmezí obsahu sloučenin podporujících bio/mukoadhezi je 1 až 15 % hmotn.
Sloučeniny podporující bio/mukoadhezi jsou s výhodou polymerní sloučeniny, s výhodou s průměrnou molekulovou hmotností větší než 5000 (hmotnostní průměr). Hladina hydratace mezifáze sloučeniny podporující bio/mukoadhezi je důležitá pro vznik bio/mukoadhezních sil. Čím rychlejší je proto bobtnání polymeru, tím rychlejší je zahájení bio/mukoadheze. Hydratace bioadhezivních sloučenin umožňuje tyto sloučeniny používat jako činidla podporující absorpci podle vynálezu.
Velikost částic nosiče je s výhodou 50 až 750 pm a výhodněji 100 až 600 pm. Ačkoliv lze použít částice o velikostech mimo tento interval, při přípravě farmaceutických přípravků z takových částic se často vyskytují praktické problémy. Nosiče zahrnují kterékoliv farmaceuticky přijatelné sloučeniny vysoce rozpustné ve vodě, které lze připravit jako částice vhodné pro inkorporaci činidla podporujícího bio/mukoadhezi. Výčet takových sloučenin je znám odborníkům. Vhodnými příklady jsou sacharidy jako sacharóza, mannitol a laktóza nebo farmaceuticky přijatelné soli jako chlorid sodný nebo fosforečnan vápenatý.
Podle jednoho zvláště výhodného aspektu vynálezu zahrnuje nosič také činidlo podporující fragmentaci. Činidlem podporujícím fragmentaci je míněn křehký materiál, který je již rozdroben nebo rozbit, když je farmaceutický přípravek, jehož je součástí, formován do tablet. Pokud je tedy činidlo podporující bio/mukoadhezi inkorporováno do nosiče a zároveň je přidáno na povrchu nosiče, mohou být další povrchy tohoto činidla vystaveny hydrataci. Tento efekt je zvláště výrazný, když slouží činidlo podporující bio/mukoadhezi jako dezintegrátor. Zvláště výhodnými fragmentačními činidly jsou mannitol a laktóza.
-3CZ 306387 B6
Další výhodnou charakteristikou podle vynálezu je přídavek farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky do přípravku. Zvýšený zvlhěující účinek povrchově aktivní látky zvyšuje hydrataci částic nosiče, která vede k rychlejší iniciaci bio/mukoadheze. Povrchově aktivní látka je ve vysoce dispergované formě aje smíšena s aktivním činidlem nebo činidly. Množství povrchově aktivní látky je 0,5 až 5 % hmotn. hmotnosti přípravku, s výhodou 0,5 až 3 % hmotn.
Příklady vhodných povrchově aktivních látek zahrnují laurylsulfát, polysorbaty, soli žlučových kyselin a jejich směsi, jako činidla podporující bio/mukoadhezi lze použít velké množství polymerů známých z dosavadního stavu techniky. Kromě jejich polymemí povahy je velmi důležitá jejich schopnost bobtnat. Je však také důležité, aby byly z větší části nerozpustné ve vodě. Jejich faktor objemové bobtnavosti, když přijdou do styku s vodou nebo slinami, je s výhodou alespoň 10, výhodněji alespoň 20. Příklady takových činidel podporujících bio/mukoadhezi zahrnují deriváty celulózy jako hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), hydroxyethylcelulóza (HEC), hydroxypropylcelulóza (HPC), methylcelulóza, ethylhydroxyethylcelulóza, karboxymethylcelulóza a sodná sůl karboxymethylcelulózy (NaCMC); deriváty škroby jako mírně zesítěný škrob; akrylové polymery jako karbomer a jeho deriváty (Polycarbophyl, Carbopol® atd.); polyethylenoxid (PEO); chitosan (polymemí D-glukosamin); přírodní polymery jako želatina, alginat sodný, pektin, skleroglukan, xanthanová pryskyřice, guarová pryskyřice, kopolymer methylvinyletheru a maleinanhydridu, mikrokrystalická celulóza (Avicel®) a kroskaramelóza. Lze použít směsi dvou a více bio/mukoadhezivních polymerů. Pro inkorporaci do nosiče lze použít v podstatě jakékoliv fyziologicky přijatelné činidlo vykazující bio/mukoadhezivní vlastnosti. Tyto vlastnosti se stanovují in vitro, např. podle G. Sala a kol.: Proceed. Int. Symp. Contr. Release. Bioact. Mat. 16:420, 1989.
Příklady vhodných komerčních zdrojů reprezentativních bio/mukoadhezivních polymerů zahrnují:
Akrylový polymer Carbopol® - BF Gooldrich Chemical Co., Cleveland, 08, USA;
HPMC - Dow Chemical Co., Midland, Ml, Usa;
NEC (Natrosol) - hercules Inc., Wilmington, DE, USA;
HPC (Klucel®) - Dow Chemical Co., Midland, MI, USA;
NaCMC - Hercules Inc. Wilmington, DE, USA;
PEO - Aldrich Chemicals, USA;
Alginat sodný - Edward Mandeli Co., Cleveland, OH, USA;
Ac-Di-Sol® (modifikovaná celulózová pryskyřice s vysokou bobtnavosti) - FMC Corp., USA; Actigum - Mero-Rousselot-Satia, Baupte, France; Satiaxane - Sanofi Bio Industries, Paris, France; Gantrez® - ISP, Milan, Italy;
Chitosan - Sigma, St. Louis, MS, USA.
V závislosti na typu a podílu použitého činidla podporujícího bioadhezi, se může lišit rychlost a intenzita bio/mukoadheze. Podle jednoho z výhodných aspektů vynálezu jsou výhodné látky s velkou a rychlou schopností bobtnat.
Aby farmaceutický přípravek podle vynálezu dobře fungoval, když je v něm obsaženo činidlo podporující bio/mukoadhezi, musí být toto činidlo umístěno na povrchu částic nosiče. Činidlo podporující bio/mukoadhezi lze přidat k částicím nosiče různými způsoby. Ve výhodném provedení podle vynálezu je činidlo podporující bio/mukoadhezi ve zvláště jemné formě mícháno s hrubým nosičem po dostatečně dlouhou dobu, aby vznikla směs, kde jemné částice existují jako diskrétní primární částice adherované na povrch částic nosiče. Činidlo podporující bio/mukoadhezi je tak přimícháno stejným způsobem jako aktivní sloučenina popsaná v evropském patentu EP0 324 725.
-4CZ 306387 B6
V dalším provedení podle vynálezu lze činidlo podporující bio/mukoadhezi kromě jeho periferní orientace na povrchu částic nosiče inkorporovat do částic nosiče i jinými způsoby. Jemně dispergovaný nosič lze např. granulovat spolu s jemně dispergovaným činidlem podporujícím bio/mukoadhezi v kapalině, která nerozpouští toto činidlo a způsobuje jeho bobtnání, v tomto případě jsou nejprve smíšeny suché složky a výsledná směs je pak zvlhčena nerozpouštějícím/nebobtnající kapalinou, např. absolutním ethanolem. Výsledná hmota je granulována, např. prohnáním přes filtr. Pak je usušena a jemně rozemleta. Alternativně je vlhká hmota vysušena a pak granulována. Jiný způsob přípravy částic nosiče podle vynálezu je rozpuštění nosiče v rozpouštědle, které nerozpouští činidlo podporující bio/mukoadhezi ani nezpůsobuje jeho bobtnání. Pak se k roztoku přidá činidlo podporující bio/mukoadhezi, rozpouštědlo se odpaří a reziduum se granuluje. Další způsoby jsou známy odborníkům, bez ohledu na použitý způsob je frakce o vhodné velikosti zrn obsahující činidlo podporující bio/mukoadhezi připravena ve finální fázi, např. proháněním směsí přes třídič nebo síto s odpovídající velikostí ok, např. 35 až 170 US mesh (pro částice 500 až 88 pm).
Činidlo podporující bio/mukoadhezi má s výhodou velikost částic 1 až 100 pm. Pokud jsou částice tohoto činidla určeny ke smíchání s částicemi nosiče za vzniku směsi, leží jejich velikost v levé části intervalu a je s výhodou nižší než 10 pm. Pokud jsou částice tohoto činidla určeny k inkorporaci do částic nosiče, leží jejich velikost v pravé části intervalu.
Vynález je řízen na podávání léčiv, která se používají pro ošetření stavů, kde je žádoucí rychlý a krátkodobý účinek, jako je bolest, nespavost, alergické stavy a plicní edém. Mezi příklady takových léčiv patří morfin (analgetikum), fentanyl (analgetikum), alfentanyl (analgetikum), sufentanyl (analgetikum), buprenorfin (analgetikum), pizotifen (analgetikum), sumatriptan (analgetikum), indomethacin (analgetikum), sulindak (analgetikum), diklofenak (analgetikum), ketorolak (analgetikum), piroxikam (analgetikum), tenoxikam (analgetikum), ibuprofen (analgetikum), naproxen (analgetikum), ketoprofen (analgetikum), butazolidin (analgetikum), fenylbutazon (analgetikum), diazepam (nespavost), oxazepam (nespavost), zopiklon (nespavost), zolpidem (nespavost), propiomazin (nespavost), valeriana (nespavost), levomepromazin (nespavost), cyklizin (alergie), cetirizin (alergie), terfenadin (alergie), akrivastin (alergie), fexofenadin (alergie) a furosemid (diuretikum).
Další léčiva, která mohou s výhodou využívat zvýšenou absorpci a která lze použít pro ošetření stavů vyžadujících rychlý účinek, jsou různé peptidy a enzymy, např. natriuretické peptidy (ANP, ANF, aurikulin) - diuretika, mozkové natriuretické peptidy (diuretika), inhibitory agregace krevních destiček (antikoagulanty), streptokinasa (antikoagulant), heparin (antikoagulant), urokinasa (antikoagulant), inhibitory reninu (hypertenze), insulin (antidiabetika) a peptidy indukující spánek (nespavost).
Další příklady léčiv, kde je třeba se vyvarovat vystavení kyselinám trávicího traktu a kde lze spolknutí aktivního léčiva spolu se slinami minimalizovat bio/mukoadhezivními vlastnostmi přípravků podle vynálezu, zahrnují benzimidazolové deriváty používané jako inhibitory H+, K+ a ATPasy (redukce kyselin trávicího traktu) jako omeprazol, pantoprazol, perprazol a lansoprazol. Další inhibitory H+, K+ a ATPasy zahrnují allylisothiokyanat, trifluorperauid, noliniumbromid, RP 40749 a fenoktimin. Vynález je zvláště vhodný pro podání fentanylu a jeho farmaceuticky přijatelných solí, jako je citrát nebo maleinat, které nejsou snadno rozpustné ve vodě. Částice fentanylu nebo jeho solí mají s výhodou maximální velikost částic 24 pm, výhodněji maximálně 10 pm. Fentanyl adheruje k částicím nosiče smíšením přísad za sucha během dostatečně dlouhého časového intervalu, tento interval se může lišit podle použitého směšovacího zařízení. Odborník snadno určí z experimentů pro danou směs aktivních látek, činidla podporujícího bio/mukoadhezi a nosiče vhodnou dobu míchání za použití daného směšovacího zařízení.
Další výhodný aspekt vynálezu představuje inkorporace dezintegračního činidla do přípravku podle vynálezu, dezintegrační činidlo zrychlí disperzi částic nosiče. Příklady dezintegračních činidel podle vynálezu zahrnují zesítěný polyvinylpyrrolidon, karboxymethylovaný škrob, pří
-5CZ 306387 B6 rodní škrob, mikrokrystalickou celulózu, celulózovou pryskyřici a jejich směsi. Výhodný obsah dezintegračních činidel je 1 až 10% hmotn. přípravku. Jak je vidět, definice dezintegračního činidla a činidla podporujícího bio/mukoadhezi se poněkud překrývají a je výhodné, když obě tyto funkce má jedna látka. Je však nutno uvést, že tyto dvě kategorie excipientů nejsou identické a že existují účinné dezintegrátor} bez bio/mukoadhezivních vlastnosti a naopak.
Směsi připravené podle vynálezu mohou být inkorporovány do různých druhů farmaceutických přípravků pro podání pod jazyk. Bez ohledu na formu přípravku je důležité, že přípravek je z větší části prostý vody, neboť jeho schopnost podpory bio/mukoadheze vyplývá z jeho prakticky okamžité hydratace při styku s vodou nebo slinami. Předčasná hydratace by drasticky snížila schopnost podpory mukoadheze a vedla by k předčasnému rozpuštění aktivní látky.
Farmaceutický přípravek pro výhodné podání pod jazyk lze získat smíšením výše popsané směsi s běžnými farmaceutickými aditivy a excipienty používanými v dosavadním stavu techniky pro podání pod jazyk. Vhodné způsoby přípravy jsou dobře známy odborníkům; viz např. „Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets“, svazek 1, 2. vydání nebo Lieberman H.A. a koL; Eds.; Marcel Dekker, New York and Basel 1989, str. 354 až 356 a dále literatura citovaná v tomto textu. Vhodná aditiva zahrnují další nosiče, ochranné látky, lubrikanty, látky způsobující klouzavost, dezintegrátory, aroma a barviva.
Vynález tak přináší způsob dávkování, který je jednoduchý a nenáročný na provedení, umožňuje rychlé uvolnění aktivní látky, prohlubuje rychlé vstřebání aktivního činidla nebo činidel mukózní výstelkou dutiny ústní a zvyšuje vstřebávání jinak špatně rozpustných látek jako peptidy. Použití nízké dávky aktivního činidla podporuje krátké působení léčiva a zároveň umožňuje opakované dávkování pacientům s opakovanými akutními potížemi.
Vynález bude dále detailněji ilustrován s odkazem na příklady demonstrující výhodné, ale nikoliv limitující provedení.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1 - Příprava rychle dezintegrující tablety se schopností podporovat bio/mukoadhezivní vlastnosti.
Z následujících složek byla připravena dávka 1000 tablet: 81,5 g mannitolu a 2,0 g Ac-Di-Sol® (dezintegrátor a činidlo podporující bio/mukoadhezi) byly smíšeny s 170 ml absolutního ethanolu. Vysušená směs byla prohnána kovovým sítem s velikostí ok 1 mm a výsledná frakce s velikostí částic 250 až 450 pm byla míchána s 500 mg mikronizovaného fentanylu a 1,0 g jemně rozemletého laurylsulfátu sodného (povrchově aktivní látka) po dobu 50 hodin. Výsledná směs byla dále míchána s 5,0 g Avicelu® PH 101 a 10,0 g alginatu sodného (dezintegrátor a činidlo podporující bio/mukoadhezi) po dobu přes 60 minut. Směs byla zformována do tablet tlakem 200 MPa. Každá tableta měla hmotnost 100 mg a obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Rychlost rozpouštění takto připravených tablet byla testována podle USP XXIII („metoda lopatkového míchadla“) při dvou rychlostech míchání: 25 a 100 otáček/min.
Příklad 2 - Příprava rychle dezintegrující tablety se schopností podporovat bio/mukoadhezivní vlastnosti.
Z následujících složek byla připravena dávka 1000 tablet: 91,0 g mannitolu (granulami kvalita s velikostí částic 250 až 450 pm), 1,0 g laurylsulfátu sodného a 500 mg mikronizovaného fentanylu bylo mícháno ve V—mixeru více než 24 hodin. Potom bylo přidáno 5,0 g Avicelu® PH 101a
-6CZ 306387 B6
2,0 g Ac-Di-Sol® (obě látky zde měly funkci dezintegrátorů a činidel podporujících bio/mukoadhezi) a směs byla míchána další 2 hodiny. Nakonec bylo přidáno 0,5 g stearátu sodného a mícháno 2 minuty. Výsledná hmota byla zformována do tablet tlakem 130 MPa. Každá tableta obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Rychlost dezintegrace takto připravených tablet byla testována za použití přístroje popsaného v Ph. Eur. (poslední vydání).
Bylo zjištěno, že dezintegrační čas byl menší než 15 s.
Pro srovnání byly připraveny i běžné rychle rozpustné tablety. Suchý mannitol s velikostí částic 250 až 450 pm byl za sucha smíšen s mikronizovaným fentanylem bez přidání dalších excipientů. Doba míchání byla 50 hodin. Výsledná směs byla zformována do tablet tlakem 200 MPa. Každá tableta obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Výsledky tohoto pokusu ukázaly, že směs s bio/mukoadhezivními vlastnostmi podle vynálezu (příklad 1) měla rychlost rozpouštění shodnou s běžnými rychle rozpustnými tabletami, celá tableta se rozpustila do 2 minut. Rychlá dezintegrace tablet podle vynálezu (příklad 2) byla stejná nebo lepší než u běžných rychle rozpustných tablet.
Příklad 3 - Test vstřebávání při podání pod jazyk
Pacientovi trpícímu prudkými bolestmi zapříčiněnými rakovinným onemocněním bylo podáno 400 pg fentanylu ve formě tablety pod jazyk (viz příklad 1). Koncentrace fentanylu v plazmě byla monitorována po dobu 240 minut po podání a výsledky jsou shrnuty v přiloženém výkresu. Je zřejmé, že vstřebání fentanylu bylo rychlé a že maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo po 5 minutách. Z výsledků je zřejmé, že podání pod jazyk podle vynálezu umožňuje rychlé vstřebání aktivního činidla, i když je tímto způsobem pro rozpouštění k dispozici jen velmi malý objem kapaliny.
Příklad 4 - Test podpory bio/mukoadhezivních vlastností
Pro testování podpory bio/mukoadhezivních vlastností přípravku podle vynálezu byl použit způsob umožňující toto testování přímo na hotových dávkách (Sala, G.E. a kol.: Proč. Int. Symp. Contr. Release Bioact. Mat. 16:420, 1989). Test byl založen na měření toku vody pro odstranění aktivní látky z membrány králičího střeva. Proužek sliznice králíka byl horizontálně umístěn v cele s vhodnou konstantní teplotou 37 °C. Tkáň byla nejprve promyta předem určenými množstvími vody pomocí peristaltické pumpy. Předem zkomprimované přípravky podle příkladu 1 (5 až 15 mg) byly pak umístěny na tkáň a ponechány 2 minuty, aby se úplně rozpustily. Potom následovala eluce vodou poháněnou peristaltickou pumpou po dobu 10 minut. Vymytý fentanyl byl jímán, jeho množství bylo stanoveno metodou R1A, aby byl určen podíl vymytého fentanylu. Následující testy byly prováděny pří zvyšujících se rychlostech eluce. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 2; podíly vymytí při vysoké rychlosti toku jsou shrnuty pro:
A. Bio/mukoadhezivní směs podle vynálezu (příklad 1)
B. bio/mukoadhezivní směs podle vynálezu (příklad 2)
C. Běžná rychle rozpustná směs bez obsahu činidla podporujícího bio/mukoadhezi
-7 CZ 306387 B6
Tabulka 2:
Rychlost toku % vymytého fentanylu
(ml/min) A B C
>15 <50 <50 >95
Příklad 5 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání furosemidu
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podávání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 20 mg furosemidu. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování furosemidu a zlepšenou absorpci furosemidu mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými perorálními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu plicního edému.
Příklad 6 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání sinového natriuretického peptidu (ANP)
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi, které navíc zvyšují absorpci velkých molekul při podání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 0,7 mg ANP. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování ANP a zlepšenou absorpci ANP mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými perorálními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu plicního edému.
Příklad 7 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání omeprazolu
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 10 mg omeprazolu. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování omeprazolu, zlepšenou absorpci omeprazolu mukózní výstelkou úst a snížené ztráty omeprazolu polykáním slin ve srovnání s běžnými perorálními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu gastroezofágového refluxu.
Příklad 8 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání diklofenaku
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 50 mg diklofenaku. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování diklofenaku a zlepšenou absorpci diklofenaku mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými perorálními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu bolestivých stavů jako ledvinné kaménky.
Vynález byl ilustrován výše uvedenými příklady a příklady výhodných provedení. Odborníkům je však zřejmé, že rozsah vynálezu není omezen na tyto příklady a provedení a že jsou možné další modifikace a variace, aniž by byla opuštěna vynálezecká myšlenka. Rozsah vynálezu je tedy omezen pouze patentovými nároky.
Průmyslová využitelnost
Vynález se použije ve farmaceutickém průmyslu pro výrobu rychle fungujících farmaceutických přípravků pro podávání pacientům pod jazyk.

Claims (10)

PATENTOVÉ NÁROKY
1. Bioadhezivní a/nebo mukoadhezivní farmaceutický přípravek pro léčení nespavosti pro podání pod jazyk, vyznačující se tím, že obsahuje uspořádanou směs mikročástic alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla vybraného z diazepamu, oxazepamu, zopiclonu, zolpidemu, propiomazinu, valerianu, levomepromazinu nebo spaní vyvolávajícího peptidů, kde aktivní činidlo je adherované na povrch částic nosiče, přičemž tyto částice nosiče jsou větší než mikročástice a jsou rozpustné ve vodě, a činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi je přítomné na površích částic nosiče.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že aktivní činidlo je zolpidem.
3. Farmaceutický přípravek podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že mikročástice aktivního činidla nebo činidel mají hmotnost založenou na středním průměru menším než 10 pm.
4. Farmaceutický přípravek podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že střední průměr síta pro částice nosiče je menší než 750 pm.
5. Farmaceutický přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že střední průměr síta pro částice nosiče je 100 až 600 pm.
6. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků laž5, vyznačující se tím, že částice nosiče obsahují křehký materiál, který snadno při komprimaci fragmentuje.
7. Farmaceutický přípravek podle nároků laž6, vyznačující se tím, že činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi je vybráno ze skupiny sestávající z akrylových polymerů, derivátů celulózy, přírodních polymerů s bioadhezovními a/nebo mukoadhezivními vlastnostmi a jejich směsí.
8. Farmaceutický přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi je vybráno ze skupiny sestávající z derivátů celulózy a obsahující hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, methylcelulózu, ethylhydroxyethylcelulózu, karboxymethylcelulózu, a modifikovanou celulózovou pryskyřici; kroskaramelózy; modifikovaného škrobu; akrylových polymerů obsahujících karbomer a jeho deriváty; polyethylenoxidu; chitosanu; želatiny; alginátu sodného; pektinu; skleroglukanu; xanthanové pryskyřice; guarové pryskyřice; poly-kopolymeru (methylvinyletheru a maleinanhydridu); a jejich směsí.
9. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků laž8, vyznačující se tím, že částice nosiče obsahují ve vodě rozpustný, farmaceuticky přijatelný uhlovodík a/nebo anorganickou sůl.
10. Farmaceutický přípravek podle nároku 9, vyznačující se tím, že částice nosiče obsahují alespoň jeden z materiálů vybraných ze skupiny obsahující mannitol, laktózu, fosforečnan vápenatý a cukr.
11. Farmaceutický přípravek podle některého z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že je určen pro léčení potíží s nespavostí podáním pod jazyk.
12. Farmaceutický přípravek podle nároku 11, vyznačující se tím, že je určen pro léčení potíží s nespavostí podáním diazepamu, oxazepamu, zopiclonu, zolpidemu, propiomazinu,
-9CZ 306387 B6 valerianu, levomepromazinu nebo spánek vyvolávajícího peptidu nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli pod jazyk.
13. Farmaceutický přípravek podle nároku 12, vyznačující se tím, že je určen pro 5 léčení potíží s nespavostí podáním zolpidemu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pod jazyk.
14. Použití farmaceutického prostředku podle některého z nároků 1 až 10 pro výrobu léčiva pro léčení potíží s nespavostí.
10 15. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků 1 až 10 pro použití v léčení potíží s ne- spavostí.
CZ2008-315A 1998-09-24 1999-09-24 Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk CZ2008315A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9803240A SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 A pharmaceutical composition having a rapid action

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ306387B6 true CZ306387B6 (cs) 2016-12-28
CZ2008315A3 CZ2008315A3 (cs) 2016-12-28

Family

ID=20412702

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20011029A CZ302975B6 (cs) 1998-09-24 1999-09-24 Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk
CZ2008-315A CZ2008315A3 (cs) 1998-09-24 1999-09-24 Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20011029A CZ302975B6 (cs) 1998-09-24 1999-09-24 Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk

Country Status (30)

Country Link
US (8) US6761910B1 (cs)
EP (5) EP1652518B1 (cs)
JP (1) JP3381220B2 (cs)
KR (1) KR100760536B1 (cs)
CN (1) CN1173694C (cs)
AT (1) ATE365540T1 (cs)
AU (1) AU764346B2 (cs)
BG (1) BG65502B1 (cs)
BR (1) BRPI9913945B8 (cs)
CA (3) CA2345121C (cs)
CY (5) CY1107711T1 (cs)
CZ (2) CZ302975B6 (cs)
DE (1) DE69936393T2 (cs)
DK (5) DK2236132T3 (cs)
EE (3) EE05555B1 (cs)
ES (5) ES2644770T3 (cs)
HK (4) HK1148458A1 (cs)
HU (2) HU230468B1 (cs)
IL (1) IL142135A0 (cs)
LU (1) LU92636I2 (cs)
MX (1) MXPA01003068A (cs)
NO (1) NO332226B1 (cs)
NZ (1) NZ510284A (cs)
PL (2) PL201644B1 (cs)
PT (5) PT1652518E (cs)
RU (1) RU2193879C1 (cs)
SE (1) SE9803240D0 (cs)
SK (1) SK283302B6 (cs)
TR (1) TR200100855T2 (cs)
WO (1) WO2000016750A1 (cs)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
DE60133203T3 (de) 2000-07-31 2012-02-23 Nycomed Danmark Aps Fentanyl Zusammensetzung für nasale Anwendung
DK1341528T3 (da) * 2000-12-07 2012-03-26 Nycomed Gmbh Hurtigtopløsende tablet omfattende en syrelabil aktiv bestanddel
US20020106407A1 (en) * 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
JP4850346B2 (ja) * 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20030165566A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-04 O'toole Edel Sedative non-benzodiazepine formulations
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
EP2087882A1 (en) 2002-03-26 2009-08-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Drug microparticles
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
DK1575569T3 (da) 2002-12-13 2011-01-10 Durect Corp Oralt indgivelsessystem omfattende flydende bærematerialer med høj viskositet
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
SI1587514T1 (sl) * 2003-01-31 2006-10-31 Orexo Ab Hitro ucinkujoc farmacevtski sestavek
ITRM20030288A1 (it) * 2003-06-10 2004-12-11 Valerio Cioli Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans)
US20060241037A1 (en) * 2003-10-03 2006-10-26 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
CA2548915C (en) * 2003-12-31 2012-10-16 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
US7862833B2 (en) 2003-12-31 2011-01-04 Cima Labs, Inc. Effervescent oral opiate dosage forms and methods of administering opiates
WO2005065317A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
EP1715853A4 (en) * 2004-02-17 2012-07-18 Transcept Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF
US8163114B2 (en) * 2004-04-07 2012-04-24 New Jersey Institute Of Technology Netshape manufacturing processes and compositions
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
ES2660172T3 (es) * 2004-05-19 2018-03-21 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio
GB0423800D0 (en) * 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
AU2006204844B2 (en) * 2005-01-14 2011-06-09 Cima Labs Inc. Bend and peel tablet package
MX2007008575A (es) * 2005-01-14 2007-09-07 Cima Labs Inc Empaque vesicular resistente a ninos, no rasgable.
JP2008530070A (ja) * 2005-02-10 2008-08-07 オレクソ・アクチエボラゲット 薬物の経粘膜投与に有用な新規な医薬組成物
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
WO2006103407A2 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Orexo Ab New pharmaceutical compositions useful in the treatment of migraine
MX2007011977A (es) * 2005-03-28 2007-12-07 Orexo Ab Composiciones farmaceuticas novedosas utiles en el tratamiento del dolor.
KR20070114734A (ko) * 2005-03-28 2007-12-04 오렉쏘 에이비 파킨슨병 치료에 유용한 새로운 약학 조성물
US8242131B2 (en) * 2005-05-25 2012-08-14 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating middle-of-the-night insomnia
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
ZA200710205B (en) * 2005-05-25 2009-03-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070104763A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Navinta Llc Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
MX2008009522A (es) * 2006-01-25 2009-01-07 Insys Therapeutics Inc Rocio de fentanilo sublingual.
TW200817047A (en) * 2006-04-03 2008-04-16 Teva Pharma Drug microparticles
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
ITMI20061117A1 (it) * 2006-06-09 2007-12-10 Michele Bonanomi Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
TW200824693A (en) 2006-08-28 2008-06-16 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
DK2101740T3 (da) 2006-12-04 2013-11-18 Orexo Ab Nye ikke-misbrugs-farmaceutiske sammensætninger omfattende opioider
US20110077200A1 (en) * 2006-12-06 2011-03-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
CA2673481A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
DE102007010109A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffträgersysteme
AU2008347158B8 (en) 2007-12-06 2013-08-22 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
JP2011506342A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法
US8440170B2 (en) * 2008-02-05 2013-05-14 Alpex Pharma Sa Orally disintegrating tablets with speckled appearance
US20090263476A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Jobdevairakkam Christopher N Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet
EP2111857A1 (de) * 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
SE533540C2 (sv) * 2008-12-19 2010-10-19 Neoinvent Medical Engineering Ab Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
JP5702526B2 (ja) 2009-04-30 2015-04-15 Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体
AU2010300641B2 (en) 2009-09-30 2016-03-17 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
PL2493457T3 (pl) 2009-10-30 2018-01-31 Ix Biopharma Ltd Szybko rozpuszczalna stała postać dawkowana
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
CA2804174A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 University Of Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
ITMI20101426A1 (it) * 2010-07-29 2012-01-30 Altergon Sa Composizione contenente condroitin solfato
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
US8722636B2 (en) * 2011-01-31 2014-05-13 New Market Pharmaceuticals, LLC Animal treatments
WO2012112940A1 (en) 2011-02-18 2012-08-23 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of submental fat
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
CA2835203A1 (en) 2011-05-09 2012-11-15 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CA2848211A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 University Of Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
US20130071477A1 (en) 2011-09-19 2013-03-21 Orexo Ab New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence
LT3150199T (lt) 2012-05-02 2018-11-12 Orexo Ab Nauja alfentanilo kompozicija, skirta ūmaus skausmo gydymui
RU2673818C2 (ru) 2012-11-30 2018-11-30 Экьюра Фармасьютикалз, Инк. Саморегулируемое высвобождение фармацевтического ингредиента
CN105120659A (zh) 2013-03-15 2015-12-02 度瑞公司 用于降低溶解可变性的具有流变改性剂的组合物
KR20160108828A (ko) 2013-11-11 2016-09-20 임팩스 라보라토리즈, 인코포레이티드 신속하게 붕괴되는 제형 및 사용 방법
US10617686B2 (en) 2014-07-08 2020-04-14 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
US10722510B2 (en) 2014-07-08 2020-07-28 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
WO2016007245A1 (en) 2014-07-08 2016-01-14 Insys Pharma, Inc. Sublingual naloxone spray
MY187877A (en) 2014-12-23 2021-10-26 Acelrx Pharmaceuticals Inc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
CN108697803A (zh) * 2015-10-29 2018-10-23 索卢贝斯特有限公司 透粘膜给药的药物组合物
US10946020B2 (en) 2016-04-06 2021-03-16 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN107157994A (zh) * 2017-06-09 2017-09-15 董鹏 一种托拉塞米的舌下口服制剂

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
EP0144243A1 (en) * 1983-12-06 1985-06-12 Reckitt And Colman Products Limited Analgesic compositions
EP0324725A1 (en) * 1988-01-13 1989-07-19 Kabi Pharmacia AB A pharmaceutical composition
WO1990004962A1 (en) * 1988-10-31 1990-05-17 Kabivitrum Ab A pharmaceutical composition for rapid release of the active component comprising an orderred mixture and a surfactant

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4206209A (en) * 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
US4432975A (en) * 1981-04-13 1984-02-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8522453D0 (en) * 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3715682A1 (de) * 1987-05-11 1988-11-24 Stefan Dr Lueth Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4866046A (en) * 1988-05-31 1989-09-12 Top Laboratories, Inc. Low-dosage sublingual aspirin
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
DE69009946T2 (de) * 1989-12-04 1994-11-03 Searle & Co System zur transdermalen Albuterol Applikation.
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
FR2694194B1 (fr) 1992-07-31 1994-11-04 Health Business Dev Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel.
JPH0665103A (ja) 1992-08-13 1994-03-08 ▲寛▼治 ▲高▼田 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤
EP0668764A1 (en) 1992-09-21 1995-08-30 QIN, Bo-yi Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics
ATE208615T1 (de) 1993-07-09 2001-11-15 Scherer Corp R P Verfahren zur herstellung von gefriergetrockneten arzneistoffdosierungsformen
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5948389A (en) * 1995-06-07 1999-09-07 El Khoury & Stein, Ltd. Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5968547A (en) * 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19749724A1 (de) * 1997-11-11 1999-06-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung einer Kombination aus Opioid und alpha-adrenergem Agonisten in Schmerzmitteln
KR100289471B1 (ko) * 1998-01-19 2001-09-17 김충섭 휀타닐계마취제의이식형서방성제제
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6264974B1 (en) * 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
WO2001030391A2 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition containing midazolam
EP1272181A2 (en) * 2000-04-13 2003-01-08 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
CN1290525A (zh) 2000-10-10 2001-04-11 北京万全阳光医药科技有限公司 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物
US20030035839A1 (en) 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
WO2003059349A1 (en) 2002-01-10 2003-07-24 Biovail Laboratories Inc. Sedative non-benzodiazepine formulations
CN1418631A (zh) 2002-12-19 2003-05-21 王登之 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
EP0144243A1 (en) * 1983-12-06 1985-06-12 Reckitt And Colman Products Limited Analgesic compositions
EP0324725A1 (en) * 1988-01-13 1989-07-19 Kabi Pharmacia AB A pharmaceutical composition
WO1990004962A1 (en) * 1988-10-31 1990-05-17 Kabivitrum Ab A pharmaceutical composition for rapid release of the active component comprising an orderred mixture and a surfactant

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Ativan Sublingual tablets", 1985, z internetu http://home.intekom.com/pharm/akromed/ativansl.html *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010075315A (ko) 2001-08-09
ES2289829T3 (es) 2008-02-01
US20140030336A1 (en) 2014-01-30
EP1652518A1 (en) 2006-05-03
CZ2008315A3 (cs) 2016-12-28
US20120315331A1 (en) 2012-12-13
EP1652518B1 (en) 2013-08-07
BR9913945B1 (pt) 2017-10-24
CA2629988C (en) 2014-01-07
PT2236133E (pt) 2014-07-16
EE05555B1 (et) 2012-08-15
US8454996B2 (en) 2013-06-04
CA2820588C (en) 2015-11-17
RU2001111025A (ru) 2004-02-20
HK1148457A1 (en) 2011-09-09
NZ510284A (en) 2003-05-30
EE05023B1 (et) 2008-06-16
CA2820588A1 (en) 2000-03-30
EE04927B1 (et) 2007-12-17
DK2805716T3 (en) 2017-10-16
CA2345121C (en) 2008-06-10
PT2805716T (pt) 2017-12-21
ATE365540T1 (de) 2007-07-15
WO2000016750A1 (en) 2000-03-30
CY1114620T1 (el) 2016-10-05
DK2236132T3 (da) 2014-08-04
US20130195976A1 (en) 2013-08-01
PL347126A1 (en) 2002-03-25
NO20011473L (no) 2001-05-23
BG65502B1 (bg) 2008-10-31
BRPI9913945B8 (pt) 2022-01-25
LU92636I2 (fr) 2015-03-20
NO332226B1 (no) 2012-07-30
AU6492799A (en) 2000-04-10
HU0800435D0 (en) 2008-09-29
JP3381220B2 (ja) 2003-02-24
HK1091722A1 (en) 2007-01-26
CN1173694C (zh) 2004-11-03
IL142135A0 (en) 2002-03-10
CY1107711T1 (el) 2013-04-18
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24
EE200700030A (et) 2007-08-15
TR200100855T2 (tr) 2001-10-22
CZ20011029A3 (cs) 2001-08-15
CA2629988A1 (en) 2000-03-30
EE200800028A (et) 2008-08-15
CN1326340A (zh) 2001-12-12
CA2345121A1 (en) 2000-03-30
PT1115383E (pt) 2007-07-13
EP2236132A1 (en) 2010-10-06
US20120315330A1 (en) 2012-12-13
NO20011473D0 (no) 2001-03-22
HK1203144A1 (en) 2015-10-23
BR9913945A (pt) 2001-06-12
CY1119644T1 (el) 2018-04-04
DK2236133T3 (da) 2014-07-14
PL201644B1 (pl) 2009-04-30
AU764346B2 (en) 2003-08-14
SK4022001A3 (en) 2001-11-06
US20070031502A1 (en) 2007-02-08
HUP0103856A2 (hu) 2002-02-28
ES2644770T3 (es) 2017-11-30
US20080286368A1 (en) 2008-11-20
MXPA01003068A (es) 2004-09-13
KR100760536B1 (ko) 2007-10-04
BG105379A (en) 2001-12-29
PL204264B1 (pl) 2009-12-31
CY1115685T1 (el) 2017-01-25
HU230342B1 (hu) 2016-02-29
EP1115383B1 (en) 2007-06-27
US20040213855A1 (en) 2004-10-28
HU230468B1 (hu) 2016-07-28
EP2805716A1 (en) 2014-11-26
EP2236133A1 (en) 2010-10-06
US8512747B2 (en) 2013-08-20
RU2193879C1 (ru) 2002-12-10
PT1652518E (pt) 2013-10-01
ES2433930T3 (es) 2013-12-13
ES2498095T3 (es) 2014-09-24
ES2507579T3 (es) 2014-10-15
US6761910B1 (en) 2004-07-13
DK1652518T3 (da) 2013-10-28
US7910132B2 (en) 2011-03-22
EE200100182A (et) 2002-08-15
SK283302B6 (sk) 2003-05-02
PT2236132E (pt) 2014-07-31
DK1115383T3 (da) 2007-07-30
CZ302975B6 (cs) 2012-02-01
DE69936393D1 (de) 2007-08-09
EP2236133B1 (en) 2014-07-02
HK1148458A1 (en) 2011-09-09
EP2236132B1 (en) 2014-07-23
EP1115383A1 (en) 2001-07-18
JP2002526439A (ja) 2002-08-20
HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
DE69936393T2 (de) 2008-03-13
EP2805716B1 (en) 2017-09-13
CY1115688T1 (el) 2017-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ306387B6 (cs) Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk
CZ301562B6 (cs) Farmaceutický prostredek pro lécení akutní bolesti a použití fentanylu pro jeho prípravu

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190924