JP2002526439A - 急性疾患の処置のための製薬学的組成物 - Google Patents

急性疾患の処置のための製薬学的組成物

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Abstract

(57)【要約】 急性疾患の処置のための製薬学的組成物が記載されている。組成物は、生物付着および／または粘膜付着促進剤と組み合わせて、１種もしくは複数の活性剤の粒子より実質的に大きくそして本質的に水溶性である担体粒子の表面に付着している微粒子の形態の少なくとも１種の製薬学的活性剤の本質的に水を含まない処方された混合物を含んでなる。本発明はまた組成物の製造方法および急性疾患の処置のための組成物の使用にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は製剤の舌下投与用の迅速作用性製薬学的組成物、そのような組成物の
製造方法、およびそのような組成物の使用による急性疾患の処置方法に関する。 発明の背景 急性および／または重篤疾患は救急処置または入院の一般的な原因である。こ
のタイプの最も一般的な疾患の一つは急性または突破性疼痛である。癌患者では
、疼痛は普通は非−ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ類）および阿片類を単独で
または組み合わせて用いて処置される。オピオイドを必要とする癌による疼痛患
者には普通は遅延放出性阿片類（遅延放出性モルヒネまたはケトベミドン(ketob
emidone)または経皮フェンタニル(fentanyl)）が与えられる。癌による疼痛の顕
著な特徴は不適切な鎮痛期間である（突破性疼痛）。最も頻繁に、それらは患者
の身体的活動の増加による。しかしながら、長期作用性鎮痛薬の増加する時間偶
発性投与量の投与による突破性疼痛の処置は例えば過剰な鎮静、悪心、および便
秘の如き副作用を引き起こす。
【０００２】 急速作用性置を必要とする他の疾患および症状は、例えば、肺水腫、胃食道逆
流、不眠症および腎石症である。
【０００３】 現在入手可能な経口的、直腸的、または舌下調合物は急性疾患を調節するのに
あまり適していない比較的長い開始時間または不規則的な吸収特性を有する。
【０００４】 急性の手術による／手術後のまたは外傷による／外傷後の疼痛並びに重篤疾病
（例えば心筋梗塞、腎石症、など）による疼痛の症状は普通は、鎮痛の急速な開
始を得るために（静脈内または筋肉内投与により）非経口的に投与されるオピオ
イド鎮痛薬で処置される。そのような場合には、急速な開始の経口的方法も治療
的にかなり関心がもたれている。他の急性疾患の処置のためにも、非経口的また
は直腸用の代わりに経口投与することができる迅速作用性療組成物を提供するこ
とはかなり関心がもたれている。
【０００５】 しかしながら、経口投与することが有利であろう多くの製薬学的活性剤は飲み
込みに適していない。例えば、それらは胃腸液により不活性化されるかもしれず
、水性媒体中の低い溶解度のために遅延活性を有するかもしれず、または胃腸酵
素による代謝に対して非常に敏感であるかもしれずそしてペプチドホルモン類に
例示されるように劣悪な吸収性を有するかもしれない。従って、活性成分を口腔
粘膜を通して吸収するように処理することがより好ましい。ここでは、最も好ま
しい投与方法は舌下経路による。この投与では、製薬学的組成物の投与量単位が
舌の下に置かれ、そして活性化合物は周囲の粘膜を通して吸収される。しかしな
がら、この投与方法では、患者が唾液を飲み込むことにより薬品を飲み込む危険
が良く知られている。
【０００６】 急性疼痛の処置のためには、フェンタニル、すなわちＮ−(１−フェネチル−
４−ピペリジル)−プロピオンアニリドまたはその製薬学的に許容可能な塩類を
使用することができる。この化合物はオピオイド作用薬でありそして例えばモル
ヒネおよびメペリジン(meperidine)の如き阿片類の薬力学的効果の多くを共有す
る。しかしながら、これらの阿片類と比べると、フェンタニルは催眠活性をほと
んど示さず、ヒスタミン放出をほとんど誘発せず、しかも呼吸低下はより短期間
である。フェンタニルは静脈内、口腔（ロゼンジ−経粘膜）および経皮投与用に
商業的に入手可能である。
【０００７】 フェンタニルの非経口的投与後に、その鎮痛作用はモルヒネおよびメペリジン
のものより急速で且つ長くない。静脈投与後の鎮痛の開始は迅速である。数分以
内にピーク鎮痛が得られる。例えば Farrar et al., J. Natl. Cancer Inst., 1
998, 90(8), p. 611-616 により記載されているように、ロゼンジによる経口腔
投与後に、ロゼンジの消費は普通は３０分間以内に完了しそして２０分後にピー
ク血漿濃度が現れる。鎮痛は５〜１５分以内に現れそして約２０〜５０分でピー
クに達する。これは胃腸吸収用の経口投与より改良を与えるが、より迅速な鎮痛
の開始が患者に実質的な利点を与えるであろう。さらに、実質的な量のロゼンジ
で投与されるフェンタニルが患者により飲み込まれる。これは望ましくなくそし
て過剰量の薬品の投与をもたらし、それは副作用を引き起こすかもしれない。 発明の目的 本発明の１つの目的は、１種もしくは複数の薬理学的に有効な血漿水準を投与
後の短い時間内に与えるような方法で少なくとも１種の製薬学的活性剤を経口投
与することによる急性疾患の処置を提供することである。
【０００８】 本発明の他の目的はこの目的に適する製薬学的組成物を提供することである。
【０００９】 本発明の別の目的はそのような組成物の製造方法を提供することである。
【００１０】 本発明の他の目的は生理的有効投与量の急性疾患の処置で有用な少なくとも１
種の製薬学的活性化合物を含有する舌下投与用の薬品の製造方法を提供すること
である。 図面の記述 添付図面の唯一の図は本発明に従う組成物中の活性剤のバイオアベイラビリテ
ィの試験結果を示す。それは投与後の時間に対する剤の血漿濃度を示すダイアグ
ラムである。 発明の要旨 本発明によると、急性疾患の経口処置は薬理学的に有効な量の少なくとも１種
の製薬学的活性剤を含んでなる処方された混合物の舌下投与を含んでなる。該１
種もしくは複数の剤は生物付着(bioadhesion)および／または粘膜付着(mucoadhe
sion)促進化合物と組み合わせて舌下投与される。
【００１１】 さらに本発明によると、薬理学的に有効な量の少なくとも１種の製薬学的活性
剤を含んでなる舌下投与用の単一投与量製薬学的組成物も提供される。該組成物
も生物付着または粘膜付着促進化合物を含有する。この組成物は飲み込まれる唾
液による過誤の薬品吸収を減少させそして少量の該１種もしくは複数の剤の投与
を可能にする。従って、それは副作用の危険性並びに治療応答のイントラペーシ
ェント(intrapatient)およびインターペーシェント(interpatient)バリエーショ
ン(variation)を減少させる。それにより、薬品蓄積の危険性が減じられ、製剤
調合物を急性疾患に罹っている患者における繰り返し投与に良く適するようにす
る。
【００１２】 本発明の製薬学的組成物中に含有される１種もしくは複数の活性剤の量は明ら
かに多くの因子に依存し、それらは処置を行う医師により評価されるべきである
。そのような因子の中には、使用される特定の剤および処置しようとする疾患の
タイプ、患者の医学的状態、などが挙げられる。
【００１３】 フェンタニルが急性または突破性疼痛の処置用に使用される場合には、本発明
の組成物は０.０５〜２０重量％のフェンタニルまたはその製薬学的に許容可能
な塩類の１種を含有すべきである。より好ましくは、組成物は０.０５〜５重量
％、そして特に０.１〜１重量％のフェンタニルを含有する。含有量は１投与量
単位の組成物、例えば錠剤中のフェンタニルの量として表示することもできる。
この場合には、投与量単位は０.０５〜２０ｍｇ、そして好ましくは０.１〜５ｍ
ｇのフェンタニルを含有すべきである。フェンタニルが塩の形態で使用される場
合には、これらの百分率および量をそれに応じて再計算すべきである。
【００１４】 さらに本発明によると、舌下組成物は１種もしくは複数の微粒形態の製薬学的
活性剤でコーテイングされた１種もしくはそれ以上の生物付着および／または粘
膜付着担体物質の処方された混合物を含んでなる。
【００１５】 本発明に従う組成物をヨーロッパ特許ＥＰ ０ ３２４ ７２５に開示された迅
速溶解性の処方された混合組成物を調合するための技術の使用により調合するこ
とが好ましい。これらの組成物では、微細に分散された状態の薬品が実質的によ
り大きい担体粒子の表面を被覆する。そのような組成物は水中で迅速に崩壊し、
それによりそれらの微小な薬品粒子の内容物を分散させる。
【００１６】 しかしながら、迅速薬品溶解用の処方された混合物を使用するこの先行技術は
、従来の経口薬品療法のために、すなわち飲み込まれる固体投与量形態用に適し
ているとだけがこれまで報告されていた。そのような調合物に関しては、薬品粒
子の溶解は胃の中で、すなわち比較的大量の薬品粒子を溶解させうる液体が存在
する環境の中で起こる。先行技術文献の全てにおいて、処方された混合物の溶解
試験は大量、典型的には１リットルの水を用いて行われていた。溶媒として利用
可能な液体の量が数ミリリットルに制限されるような舌下投与のための処方され
た混合物を使用する可能性は実行可能な方式として考えられなかった。従って、
固体投与形態調合物および投与経路の本発明の形態が陽性で且つ有用な結果を与
えることは予期されなかった。そのような処方された混合物では、１種もしくは
複数の活性剤は１０μｍより小さい平均粒子寸法を有する。当業者に既知である
ように、この寸法は例えば乾燥ふるいわけ分析により直接的に得られるように重
量基準で決められる。
【００１７】 生物付着および／または粘膜付着促進剤が本発明に従う担体粒子にさらに加え
られる。生物付着および／または粘膜付着促進剤は１種もしくは複数の活性剤を
口粘膜に付着させる際に有効でありそして、さらに、水との接触で膨潤し且つ膨
張する性質を有することができ、そしてその結果として唾液により湿らされた時
に錠剤または担体粒子を崩壊させる。生物／粘膜付着(bio/mucoadhesion)促進剤
は担体粒子の表面上に存在していなければならないが、場合によっては以下に記
載されているようにこれらの粒子内に存在していてもよい。
【００１８】 「粘膜付着」という表現は、例えば口腔中のように粘液により覆われている粘
膜に対する付着を示すことを意味するが、「生物付着」という表現はより一般的
に粘液により覆われていない粘膜を包含する生物学的表面に対する付着を示すこ
とを意味する。これらの表現は一般的には定義として重複し、そして普通は相互
変換可能に使用することができるが、「生物付着性」という表現は、幾分広い範
囲を有する。本明細書および請求の範囲では、これらの二つの表現は本発明の目
的に関しては同じ目的で機能し、そしてこれは共通用語「生物／粘膜付着」の使
用により表現される。
【００１９】 適切には、担体粒子は全組成物を基準として０.１〜２５重量％の生物／粘膜
付着促進化合物を含有する。実際には、１重量％より少ない含有量は不十分な生
物／粘膜付着効果を与えることが見いだされた。生物／粘膜付着促進剤含有量の
好ましい範囲は１〜１５重量％である。
【００２０】 生物／粘膜付着促進剤が重合体状物質、好ましくは５,０００より大きい平均
分子量（重量平均）を有する物質であることが好ましい。粘膜付着促進剤界面の
水分付与水準が生物／粘膜付着力の発生において重要である。従って、重合体の
膨潤が速ければ速いほど、生物／粘膜付着の開始は速くなる。生物付着化合物の
水分付与はそれらを本発明に従う吸収促進剤として有用にする。
【００２１】 好ましくは、担体粒子寸法は５０〜７５０μｍ、そしてより好ましくは１００
〜６００μｍである。上記の範囲外にある粒子寸法を使用することもできるが、
そのような寸法を有する粒子から製薬学的調合物を調合する時には実用的な困難
に遭遇する。使用される担体は、製薬学的に許容可能であり、水中に高度に可溶
性であり、且つ生物／粘膜付着促進剤を加えるために適する粒子中に調合するこ
とができるいずれかの物質を含んでなることができる。多くのそのような物質が
当業者に既知である。適する例として、炭水化物、例えば糖、マンニトールおよ
びラクトース、または製薬学的に許容可能な無機塩類、例えば塩化ナトリウムも
しくは燐酸カルシウム、が挙げられる。
【００２２】 本発明の一つの特に好ましい面によると、担体は崩壊促進剤も含んでなる。崩
壊促進剤は、それが一部を形成する製薬学的組成物が錠剤に圧縮される時に容易
に破砕または破壊される脆い物質を意味する。生物／粘膜付着促進剤も担体中に
導入され並びに担体表面に加えられ、生物／粘膜付着促進剤の別の表面が水分付
与用に露呈される。この効果は生物／粘膜付着促進剤が崩壊剤としても機能する
時に特に顕著である。マンニトールおよびラクトースが崩壊促進剤として特に適
することが見いだされた。
【００２３】 組成物に対する製薬学的に許容可能な界面活性剤の添加も本発明の好ましい特
徴である。界面活性剤の増加した湿潤効果が担体粒子の水分付与を促進させ、そ
れが生物／粘膜付着の開始をより速める。界面活性剤は微細に分散された形態で
あり且つ１種もしくは複数の活性剤と密に混合されなければならない。界面活性
剤の量は組成物の０.５〜５重量％、そしてより好ましくは０.５〜３重量％であ
るべきである。
【００２４】 適する界面活性剤の例としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート類
、肝汁酸塩類およびこれらの混合物が挙げられる。
【００２５】 当該技術で既知の種々の重合体を生物／粘膜付着促進剤として使用することが
できる。これらの重合体性質の他に、それらの膨潤能力が重要である。他方で、
それらが水中に実質的に不溶性であることも重要である。水または唾液との接触
時のそれらの容量による膨潤係数は好ましくは少なくとも１０であるべきである
が、少なくとも２０の係数がより好ましい。そのような生物／粘膜付着促進剤の
例はセルロース誘導体、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ
）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（
ＨＰＣ）、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース（ＮａＣＭＣ）
、澱粉誘導体、例えば中程度に架橋結合された澱粉、アクリル重合体、例えばカ
ルボマーおよびその誘導体（ポリカルボフィル(Polycarbophyl)、カルボポル(Ca
robopol)R、など）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、キトサン（ポリ−Ｄ−
グルコサミン））、天然重合体、例えばゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ペク
チン、スクレログルカン、キサンタンゴム、グアーゴム、ポリコ−(メチルビニ
ルエーテル／無水マレイン酸)、微結晶性セルロース（アビセル(Avicel)R）、お
よびクロスカラメロースを包含する。２種もしくはそれ以上の生物／粘膜付着性
重合体の組み合わせを使用することもできる。より一般的には、生物／粘膜付着
特性を示す生理的に許容可能な剤を担体中に加えるために成功裡に使用すること
ができる。生物／粘膜付着性はインビトロ(in vitro)で例えば G. Sala et al.,
Proceed. Int. Sympt. Contr. Release. Bioact. Mat. 16:420, 1989 に従い測
定することができる。
【００２６】 代表的な生物／粘膜付着性重合体用の幾つかの適する商業的な原料は以下のも
のを包含する： カルボポル(Carbopol)Rアクリル共重合体−ＢＦグッドリッチ・ケミカル・カン
パンニー(BF Goodrich Chemical Co)、クリーブランド、０８、米国、 ＨＰＭＣ−ダウ・ケミカル・カンパニー(Dow Chemical Co.)、ミドランド、ミシ
ガン州、米国 ＮＥＣ（ナトロゾル(Natrosol)）−ハーキュレス・インコーポレーテッド(Hercu
les Inc.)、ウィルミントン、デラウェア州、米国 ＨＰＣ（クルセル(Klucel)R）−ダウ・ケミカル・カンパニー、ミドランド、ミ
シガン州、米国 ＮａＣＭＣ−ハーキュレス・インコーポレーテッド、ウィルミントン、デラウェ
ア州、米国 ＰＥＯ−アルドリッヒ・ケミカルズ(Aldrich Chemicals)、米国 アルギン酸ナトリウム−エドワード・マンデル・カンパニー・インコーポレーテ
ッド(Edward Mandell Co., Inc.)、カルメル、ニューヨーク州、米国 ペクチン−ＢＦグッドリッチ・ケミカル・カンパンニー、クリーブランド、オハ
イオ州、米国、 Ａｃ−Ｄｉ−ＳｏｌTM（高い膨潤性を有する改質されたセルロースゴム）−ＦＭ
Ｃコーポレーション、米国 アクチゴム(Actigum)−メロ−ロウセロット−サチア(Mero-Rousselot-Satia)、
バウプテ、フランス、 サチアキサン(Satiaxane)−サノフィ・バイオインダストリーズ(Sanofi BioIndu
stries)、パリ、フランス ガントレッツ(Gantrez)TM−ＩＳＰ、ミラノ、イタリー、 キトサン(Chitosan)−シグマ(Sigma)、セントルイス、ミズーリ州、米国。
【００２７】 使用される生物／粘膜付着促進剤のタイプおよび割合により、生物／粘膜付着
の速度および強度を変えることができる。本発明の好ましい面の一つによると、
膨潤に関して高く且つ急速な能力を有する物質が好ましい。
【００２８】 本発明の製薬学的組成物がそれに生物／粘膜付着促進剤が加えられた時に適切
に機能するためには、この剤は担体粒子の表面に置かれなければならない。生物
／粘膜付着促進剤は次に担体粒子と数種の方法で混合することができる。本発明
の好ましい態様では、微細な粒子性質の生物／粘膜付着促進剤を粗い担体と一緒
に処方された混合物を製造するのに十分な時間にわたり混合し、そこではより微
細な粒子は担体粒子の表面に付着した分離している主要粒子として存在する。そ
れ故、生物／粘膜付着促進剤はヨーロッパ特許第０ ３２４ ７２５号に記載され
た活性化合物と同じ方法で混合される。
【００２９】 本発明のさらに別の態様では、生物／粘膜付着促進剤はそれが担体粒子の表面
上の周辺部配向の他に種々の方法で担体粒子中に組み入れることができる。例え
ば、微細に分散された担体を微細に分散された生物／粘膜付着剤と生物／粘膜付
着剤を溶解させたりまたはそれを膨潤させたりしない液体の中で一緒に粒状化す
ることができる。この場合には、乾燥成分を最初に混合し、そして生ずる混合物
を次に非−溶解性／非−膨潤性の液体、例えば無水エタノールを用いて湿らせる
。生ずる物質を、例えばそれをフィルター中に強制的に通すことにより、粒状化
する。それを次に乾燥しそして微細に粉砕する。或いは、湿った物質を乾燥させ
そして次に粒状化することができる。本発明に従う担体粒子を製造する別の方法
は担体剤を生物／粘膜付着剤を溶解させたりまたはそれを膨潤させたりしない溶
媒の中に溶解させ、その後に生物／粘膜付着促進剤を溶液に添加し、溶媒を蒸発
させ、そして残渣を粒状化させることによる。当業者は他の方法も考えられる。
適用される方法に関係なく、生物／粘膜付着促進剤を含有する担体剤の適する粒
子寸法部分は最終段階において、例えば粒状混合物を適当なメッシュ寸法のスク
リーンまたはふるい、例えば３５〜１７０の米国メッシュ寸法を通すことにより
製造される。
【００３０】 生物／粘膜付着促進剤は適切には１〜１００μｍの粒子寸法を有する。この剤
の粒子を担体粒子と混合して処方された混合物を製造しようとする場合には、そ
れらの寸法は寸法範囲の下部内に入り、そして適切にはそれらの寸法は１０μｍ
より小さい。生物／粘膜付着促進剤を担体粒子中に組み入れようとする場合には
、その粒子寸法は寸法範囲の上部内であることができる。
【００３１】 本発明は迅速で且つ短い効果が望ましい医学的症状、例えば疼痛、不眠症、ア
レルギー症状および肺水腫、の処置用に使用される薬品の投与に特に関する。そ
のような薬品の非限定的な例として、モルヒネ（鎮痛）、フェンタニル（鎮痛）
、アルフェンタニル(alfentanyl)（鎮痛）、スフェンタニル(sufentanyl)（鎮痛
）、ブプレノルフィネ(buprenorphine)（鎮痛）、ピゾチフェン(pizotifen)（鎮
痛）、スマトリプタン(sumatriptan)（鎮痛）、インドメタシン(indomethacin)
（鎮痛）、スリンダック(sulindac)（鎮痛）、ジクロフェナック(diclofenac)（
鎮痛）、ケトロラック(ketorolac)（鎮痛）、ピロキシカム(piroxicam)（鎮痛）
、テノキシカム(tenoxicam)（鎮痛）、イブプロフェン(ibuprofen)（鎮痛）、ナ
プロキセン(naproxen)（鎮痛）、ケトプロフェン(ketoprofen)（鎮痛）、ブタゾ
リジン(butazolidine)（鎮痛）、フェニルブタゾン(phenylbutazone)（鎮痛）、
ジアゼパム(diazepam)（不眠）、オキサゼパム(oxazepam)（不眠）、ゾピクロネ
(zopiclone)（不眠）、ゾルピデム(zolpidem)（不眠）、プロピオマジン(propio
mazin)（不眠）、バレリアナ(valeriana)（不眠）、レボメプロマジン(levomepr
omazin)（不眠）、シクリジン(cyclizine)（アレルギー）、セチリジン(cetiriz
ine)（アレルギー）、テルフェナジン(terfenadine)（アレルギー）、アクリバ
スチン(acrivastine)（アレルギー）、フェキソフェナジン(fexofenadine)（ア
レルギー）およびフロセミド(furosemide)（利尿）が挙げられる。
【００３２】 促進された吸収からの利益を得、且つ作用の迅速な開始が望ましい医学的症状
用に使用することができる他の薬品は、限定する意味はないが、種々のペプチド
類および酵素、例えば心房性ナトリウム排泄増加ペプチド類（ＡＮＰ、ＡＮＦ、
アウリクリン(auriculin)）（利尿）、脳ナトリウム排泄増加ペプチド類（利尿
）、血小板凝集抑制剤（抗凝血）、ストレプトキナーゼ（抗凝血）、ヘパリン（
抗凝血）、ウロキナーゼ（抗凝血）、レニン抑制剤（高血圧）、インシュリン（
抗糖尿病）、および睡眠誘導ペプチド（不眠）を包含する。
【００３３】 胃酸への露呈を避けなければならず且つ本調合物の生物／粘膜付着性により唾
液を含有する活性薬品の飲み込みを最少にしうる薬品の他の例は、限定する意味
はないが、Ｈ+、Ｋ+およびＡＴＰａｓｅ抑制剤（胃酸減少）として使用されるベ
ンズイミダゾール誘導体、例えばオメプラゾール(omeprazole)、パントプラゾー
ル(pantoprazole)、ペルプラゾール(perprazole)およびランソプラゾール(lanso
prazole)を包含する。他のＨ+、Ｋ+およびＡＴＰａｓｅ抑制剤はイソチオシアン
酸アリル、トリフルオルペラジド(trifluorperazide)、ノリニウムブロミド(nol
inium bromide)、ＲＰ４０７４９およびフェノクチミン(fenoctimine)を包含す
る。
【００３４】 本発明はフェンタニルおよび水中に易溶性でないその製薬学的に許容可能な塩
類、例えばクエン酸塩またはマレイン酸塩の投与に特に適する。フェンタニルま
たはその塩の粒子は適当には約２４μｍの最大粒子寸法を有するが、好ましくは
約１０μｍより大きくないであろう。十分な長さの期間にわたる成分の乾燥混合
によりフェンタニルは担体粒子に付着される。この期間は使用される混合装置に
応じて変動しうる。当業者は実験により活性物質、生物／粘膜付着促進剤、およ
び担体のある組み合わせに関して、特定の混合装置を使用することにより、適切
な混合時間を決めるのは難しくないであろう。
【００３５】 本発明の他の好ましい面は本発明の組成物中への崩壊剤の導入を含んでなる。
そのような剤は担体粒子の分散を促進させるであろう。本発明に従う崩壊剤の例
は架橋結合されたポリビニルピロリドン、カルボキシメチル澱粉、天然澱粉、微
結晶性セルロース、セルロースゴムおよびこれらの混合物を包含する。崩壊剤の
好ましい含有量は組成物の１％〜１０％である。理解できるように、崩壊剤およ
び生物／粘膜付着促進剤の定義は幾分重複しており、そして両方の機能が同一物
質により果されることが好ましい。しかしながら、これらの二つの範疇の賦形剤
は同等ではないことに注目することが重要であり、そして生物／粘膜付着性を有
していない崩壊剤が有効に機能することがあり、そして逆もまた同じである。
【００３６】 本発明に従い製造される処方される混合物は舌下投与を意図する色々な種類の
製剤調合物中に導入することができる。調合物に特定される形態とは関係なく、
その生物／粘膜付着促進特性は水または唾液との接触時のその実際的に瞬間的な
水分付与から生ずるため、調合物が本質的に水を含まないことが重要である。過
早水分付与は粘膜付着促進性を激しく減少させそして活性物質の時期尚早の溶解
をもたらすであろう。
【００３７】 好ましい舌下経路投与のための製薬学的組成物は上記の処方された混合物を舌
下調合物用の技術で使用される従来の製剤用添加剤および賦形剤と組み合わせる
ことにより得ることができる。適当な調合方法は当業者に既知であり、例えば、
Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. Volume 1, 2nd Edition, Lieberman H
A et al.,; Eds.; Marcel Dekker, New York and Basel 1989, p. 354-356、お
よびそこに引用された文献を参照のこと。適する添加剤は他の担体剤、防腐剤、
潤滑剤、滑り剤、崩壊剤、矯味矯臭剤、および染料を含んでなる。
【００３８】 それ故、本発明は製造が容易で且つ安価であり、迅速な活性物質の放出を可能
にし、１種もしくは複数の活性剤の口粘膜を通る迅速な吸収を促進させ、そして
そうでないなら微溶性である物質、例えばペプチド類、の吸収を促進させる投与
量形態を提供する。活性剤の低投与量の使用は、再発性急性疾患の処置が必要な
患者に対する繰り返し投与スケジュールを可能にしながら短期間の作用を維持す
るために提供される。
【００３９】 本発明を次に好ましいが非限定的な態様を示す実施例を参照することによりさ
らに詳細に説明する。実施例１.生物／粘膜付着促進性を有する迅速崩壊性錠剤の製造 １０００個の錠剤のバッチを下記の組成物から製造した：８１.５ｇのマンニ
トールおよび２.０ｇのＡｃ−Ｄｉ−ＳｏTM（崩壊剤および生物／粘膜付着促進
剤）を約１７０ｍｌの無水エタノールと混合した。乾燥した混合物を１ｍｍメッ
シュ幅の金属ふるいの中に強制的に通し、そして約２５０〜４５０ミクロンの粒
子寸法を有する生じた部分を５００ｍｇの微粉状にされたフェンタニルおよび１
.０ｇの微細に粉砕されたラウリル硫酸ナトリウム（界面活性剤）と５０時間の
期間にわたり混合した。生じた混合物を５.０ｇのアビセル(Avicel)TMＰｈ１０
１および１０.０ｇのアルギン酸ナトリウム（生物／粘膜付着促進剤および崩壊
剤）と６０分間の期間にわたり混合した。生じた混合物を２００ＭＰａの圧縮圧
力で圧縮して錠剤にすると、各錠剤は１００ｍｇの重量を有しそして０.５ｍｇ
のフェンタニルを含有していた。
【００４０】 このようにして製造された錠剤の崩壊速度をＵＳＰXXIII（パドル・メソッド(
Paddle Method)）に従い２種の撹拌速度、２５および１００ｒｐｍ、で試験した
。実施例２.生物／粘膜付着促進性を有する迅速崩壊性錠剤の製造 １０００個の錠剤のバッチを下記の組成物から製造した：９１.０ｇのマンニ
トール（２５０〜４５０μｍの粒子寸法の顆粒品質）および１.０ｇのラウリル
硫酸ナトリウムおよび５００ｍｇの微粉状にされたフェンタニルをＶ−ミキサー
中で２４時間の期間にわたり混合した。その後、５.０ｇのアビセルＰＨ１０１
および２.０ｇのＡｃ−Ｄｉ−ＳｏTM（ここでは両者とも崩壊剤および生物／粘
膜付着促進剤として使用された）をさらに２時間にわたり混合した。最後に、０
.５ｇのステアリン酸マグネシウムを２分間にわたり混合した。生じた錠剤物体
を１３０ＭＰａの圧縮圧力で圧縮して錠剤にすると、各錠剤は０.５ｍｇのフェ
ンタニルを含有していた。
【００４１】 崩壊時間を Ph. Eur. (latest edition) に記載された装置を使用して試験し
た。
【００４２】 崩壊時間が１５秒間より短かったことが見いだされた。
【００４３】 比較のために、従来の迅速溶解性錠剤も製造した。２５０〜４５０ミクロンの
粒子寸法を有する乾燥マンニトールを微細粉状にされたフェンタニルと、賦形剤
のさらなる添加なしに、乾燥混合した。混合時間は５０時間であった。生じた混
合物を２００ＭＰａの圧縮圧力で圧縮して錠剤にすると、各錠剤は０.５ｍｇの
フェンタニルを含有していた。
【００４４】 この試験からの結果は、本発明に従う生物／粘膜付着性を有する処方された混
合物（実施例１）は従来の迅速溶解性錠剤調合物のものと等しい溶解速度を有す
ることを示した。錠剤全体が２分間以内に溶解した。さらに、実施例２の錠剤に
関して見られた迅速溶解は従来の錠剤と等しいかまたはそれより良かった。実施例３.舌下投与における吸収の評価 癌による突破性疼痛に罹っている一人の患者に４００μｇのフェンタニルを実
施例１に記載された通りにして調合された舌下錠剤として投与した。フェンタニ
ルの血漿濃度を投与後２４０分間に時間にわたり監視し、そして結果が添付図面
に示されている。フェンタニルの吸収は迅速であり、最大値が５分後にすでに得
られたことがわかるであろう。これは、本発明に従う舌下調合物がこの投与経路
における溶解のために非常に少量の液体だけが利用できるにもかかわらず活性剤
の迅速な吸収を与えることを示す。実施例４.生物／ 粘膜付着性の評価 本発明に従う調合物の生物／粘膜付着性のインビトロ(in vitro)評価のために
、完成した投与量形態に対する生物／粘膜付着性の評価を直接的に行う方法（Sa
ra, G.E. et al., Proc. Int. Symp. Contr. Release Bioact. Mat. 16:420, 19
89）を使用した。評価はウサギの腸膜から活性物質を除去するために必要な水流
の測定に基づく。ウサギの粘膜片を３７℃に設定された適当な温度調節室の中に
水平に置いた。組織を最初に予め決められた量の水で蠕動ポンプにより洗浄した
。実施例１に従う予備圧縮された組成物（５〜１５ｍｇ）を次に組織の上に置き
そしてそこに２分間とどめて確実に適切に溶解させた。この後、１０分間にわた
り蠕動ポンプにより供給される水による溶離が行われた。洗い流されたフェンタ
ニルを集め、そして除去されたフェンタニルの割合を決定するためにその量を放
射免疫検定法（ＲＩＡ）により測定した。溶離流速を高めてその後の試験を行っ
た。結果は表２に示されており、高い流速における除去割合は、 Ａ 本発明に従う生物／粘膜付着性混合物（実施例１）、 Ｂ 本発明に従う生物／粘膜付着性混合物（実施例２）、 Ｃ 生物／粘膜付着促進剤を含有しない迅速溶解のための従来の混合物 に関して挙げられている。表２ ： 流速 除去されたフェンタニルの％(ｍｌ／分) Ａ Ｂ Ｃ ＞１５ ＜５０ ＜５０ ＞９５実施例５.フロセミド投与用の迅速崩壊性錠剤の製造 舌下投与用の生物／粘膜付着性を有する迅速崩壊性錠剤を実施例１に従い製造
し、各錠剤は２０ｍｇのフロセミドを含有していた。錠剤は従来の経口調合物と
比べて、フロセミドの迅速放出および口粘膜を通るフロセミドの吸収促進を示す
。調合物は肺水腫の処置のために使用することができる。実施例６.心房ナトリウム排泄増加ペプチド（ＡＮＰ）投与のための迅速崩壊性 錠剤の製造 舌下投与における大分子の吸収をさらに促進させる生物／粘膜付着性を有する
急速崩壊性錠剤を実施例１に従い製造し、各錠剤は０.７ｍｇのＡＮＰを含有し
ていた。錠剤は従来の経口調合物と比べて、ＡＮＰの迅速放出および口粘膜を通
るＡＮＰの吸収促進を示す。調合物は肺水腫の処置のために使用することができ
る。実施例７.オメプラゾール投与のための迅速崩壊性錠剤の製造 舌下投与用の生物／粘膜付着性を有する迅速崩壊性錠剤を実施例１に従い製造
し、各錠剤は１０ｍｇのオメプラゾールを含有していた。錠剤は従来の経口調合
物と比べて、オメプラゾールの迅速放出および口粘膜を通るオメプラゾールの吸
収促進並びに唾液中へのオメプラゾールの飲み込み減少を示す。調合物は胃食道
逆流の処置のために使用することができる。実施例８.ジクロフェナック投与のための迅速崩壊性錠剤の製造 舌下投与用の生物／粘膜付着性を有する迅速崩壊性錠剤を実施例１に従い製造
し、各錠剤は５０ｍｇのジクロフェナックを含有していた。錠剤は従来の経口調
合物と比べて、ジクロフェナックの迅速放出および口粘膜を通るジクロフェナッ
クの吸収促進を示す。調合物は例えば腎石症の如き疼痛症状の処置のために使用
することができる。
【００４５】 以上の記述において、本発明を種々の実施例および好ましい態様を参照しなが
ら記載してきた。しかしながら、当業者には、本発明の範囲はこれらの実施例お
よび態様に限定されないこと並びに本発明の概念から逸脱しないさらなる改変お
よび変更が可能であることは明らかである。発明の範囲はそれ故添付された請求
の範囲によってのみ限定される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 図１は、本発明に従う組成物中の活性剤のバイオアベイラビリティの試験結果
を示す。それは投与後の時間に対する剤の血漿濃度を示すダイアグラムである。
【手続補正書】特許協力条約第１９条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年２月１５日（２０００．２．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【請求項２１】 フェンタニルが１投与量単位当たり０.０５〜２０ｍｇ、
好ましくは０.１〜５ｍｇの量で投与される請求項２０に記載の方法。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１月１１日（２００１．１．１１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/28 Ａ６１Ｋ 47/28 47/32 47/32 47/34 47/34 47/36 47/36 47/38 47/38 47/42 47/42 Ａ６１Ｐ 25/04 Ａ６１Ｐ 25/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA36 BB01 BB22 CC01 DD26 DD55 DD67 DD70 EE09 EE16 EE23 EE31 EE32 EE36 EE37 EE38 EE42 FF03 FF34 4C086 AA01 AA02 DA11 MA03 MA05 MA35 MA52 MA57 NA06 NA11 ZA08

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 担体粒子の表面に付着した少なくとも１種の製薬学的活性剤
    の微粒子の本質的に水を含まない処方された混合物、並びに生物付着(bioadhesi
    on)および／または粘膜付着(mucoadhesion)促進剤を含んでなる舌下投与による
    急性疾患の処置のための製薬学的組成物であって、該粒子が該微粒子より実質的
    に大きく且つ水溶性である組成物。
  2. 【請求項２】 １種もしくは複数の該活性剤の微粒子が１０μｍより小さい
    重量基準平均直径を有する請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 担体粒子の平均ふるい直径が７５０μｍより小さい、好まし
    くは１００〜６００μｍである請求項１または２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 担体粒子が圧縮されたときに容易に破砕するであろう脆い材
    料を含んでなる請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 担体粒子が、全組成物を基準として、０.１〜２５重量％、
    好ましくは１〜１３重量％の生物／粘膜付着(bio/mucoadhesion)促進剤を含有す
    る請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 生物／粘膜付着促進剤がアクリル重合体、セルロース誘導体
    、生物／粘膜付着性を有する天然重合体、およびそれらの混合物よりなる群から
    選択される、請求項５に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 生物／粘膜付着促進剤がヒドロキシプロピルメチルセルロー
    ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ナトリウム
    カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセル
    ロース、カルボキシメチルセルロース、微結晶性セルロースおよび改質されたセ
    ルロースゴムを含んでなるセルロース誘導体、クロスカラメロース(crosscarame
    llose)、改質された澱粉、カルボマー(carbomer)およびその誘導体を含んでなる
    アクリル誘導体、ポリエチレンオキシド、キトサン、ゼラチン、アルギン酸ナト
    リウム、ペクチン、スクレログルカン(scleroglucan)、キサンタンゴム、グアー
    ゴム、ポリ−コ−（メチルビニルエーテル−無水マレイン酸）、並びにそれらの
    混合物よりなる群から選択される請求項６に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 微細に分散された形態であり且つ１種もしくは複数の活性剤
    と緊密に混合されている製薬学的に許容可能な界面活性剤をさらに含んでなる請
    求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 界面活性剤が組成物の０.５〜５重量％、好ましくは０.５〜
    ３重量％の量で存在する請求項８に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート類
    、肝汁酸塩類およびそれらの混合物よりなる群から選択される請求項８または９
    に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 担体粒子が水溶性の製薬学的に許容可能な炭水化物および
    ／または無機塩を含んでなる請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 【請求項１２】 担体粒子が材料であるマンニトール、ラクトース、燐酸カ
    ルシウムおよび糖の少なくとも１種を含んでなる請求項１１に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 担体粒子が舌下粘膜上での１種もしくは複数の活性剤の微
    粒子の分散を促進させる少なくとも１種の製薬学的崩壊剤を含有する請求項１〜
    １２のいずれか１項に記載の組成物。
  14. 【請求項１４】 崩壊剤が架橋結合されたポリビニルピロリドン、カルボキ
    シメチル澱粉、天然澱粉、微結晶性セルロース、セルロースゴム、およびそれら
    の混合物よりなる群から選択される請求項１３に記載の組成物。
  15. 【請求項１５】 崩壊剤が組成物の１〜１０重量％の量で存在する請求項１
    ３または１４に記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 製薬学的活性剤がフェンタニル(fentanyl)またはその製薬
    学的に許容可能な塩である請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
  17. 【請求項１７】 舌下投与による急性疾患の処置のための請求項１〜１６の
    いずれか１項に記載の組成物。
  18. 【請求項１８】 フェンタニルまたはその製薬学的に許容可能な塩の舌下投
    与による急性または突破性疼痛の処置のための請求項１６に記載の組成物。
  19. 【請求項１９】 急性疾患に苦しむ患者に、担体粒子の表面に付着した微粒
    子の形態の有効量の少なくとも１種の製薬学的活性剤並びに生物付着および／ま
    たは粘膜付着促進剤を含有し、該粒子が該微粒子より実質的に大きく且つ本質的
    に水溶性である、少なくとも１投与単位の本質的に水を含まない製薬学的組成物
    を舌下投与する急性疾患の処置方法。
  20. 【請求項２０】 製薬学的活性剤がフェンタニルまたはその製薬学的に許容
    可能な塩である請求項１９に記載の方法。
  21. 【請求項２１】 フェンタニルが１投与量単位当たり０.０５〜２０ｍｇ、
    好ましくは０.１〜５ｍｇの量で投与される請求項２０に記載の方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006516616A (ja) * 2003-01-31 2006-07-06 オレクソ・アクチエボラゲット 即効薬剤組成物
JP2008530070A (ja) * 2005-02-10 2008-08-07 オレクソ・アクチエボラゲット 薬物の経粘膜投与に有用な新規な医薬組成物
JP2008542299A (ja) * 2005-05-25 2008-11-27 トランセプト・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 真夜中不眠症の治療のための固体組成物およびその治療方法
JP2009515886A (ja) * 2005-11-10 2009-04-16 ナヴィンタ リミテッド ライアビリティ カンパニー クエン酸フェンタニル経口固形経粘膜剤形、賦形剤及びそれらの結合材料の組成物、並びに製造方法
JP2011506342A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
DE20122843U1 (de) 2000-07-31 2008-06-26 Nycomed Danmark Aps Fentanyl Zusammensetzung zur nasalen Anwendung
DK1341528T3 (da) * 2000-12-07 2012-03-26 Nycomed Gmbh Hurtigtopløsende tablet omfattende en syrelabil aktiv bestanddel
US20020106407A1 (en) * 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
JP4850346B2 (ja) * 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20030165566A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-04 O'toole Edel Sedative non-benzodiazepine formulations
US20040006111A1 (en) * 2002-01-25 2004-01-08 Kenneth Widder Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
ATE450252T1 (de) * 2002-03-26 2009-12-15 Teva Pharma Arzneimittel-mikroteilchen
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
SI2218448T1 (sl) 2002-12-13 2016-01-29 Durect Corporation Sistem za oralno dajanje zdravila, ki obsega tekoči nosilec materialov z visoko viskoznostjo
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
ITRM20030288A1 (it) * 2003-06-10 2004-12-11 Valerio Cioli Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans)
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
JP2007517054A (ja) * 2003-12-31 2007-06-28 シーマ・ラブス、インコーポレイテッド 概して線状の発泡性経口フェンタニル投薬形態および投与方法
US7858121B2 (en) 2003-12-31 2010-12-28 Cima Labs, Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl
BRPI0418213A (pt) * 2003-12-31 2007-04-27 Cima Labs Inc forma de dosagem, e, método para tratar dor em um paciente em necessidade do mesmo
KR20130006523A (ko) * 2004-02-17 2013-01-16 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법
US8163114B2 (en) * 2004-04-07 2012-04-24 New Jersey Institute Of Technology Netshape manufacturing processes and compositions
PT1758590E (pt) * 2004-05-19 2011-11-15 Univ California Utilização de um detergente para a remoção não cirúrgica de gordura
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
GB0423800D0 (en) * 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
BRPI0606688B1 (pt) * 2005-01-14 2018-03-13 Cima Labs Inc. Embalagem de bolhas, forma de dosagem acondicionada, e, método para remover uma forma de dosagem de uma embalagem de bolhas
WO2006076552A2 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Cima Labs Inc. Non-tearable child resistant blister package
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
CN101151021A (zh) * 2005-03-28 2008-03-26 奥瑞克索股份公司 用于疼痛治疗的新药物组合物
MX2007011976A (es) * 2005-03-28 2007-12-07 Orexo Ab Composiciones farmaceuticas novedosas utiles en el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
WO2006103407A2 (en) * 2005-03-28 2006-10-05 Orexo Ab New pharmaceutical compositions useful in the treatment of migraine
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
ZA200710205B (en) * 2005-05-25 2009-03-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9066847B2 (en) 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
NZ569949A (en) * 2006-01-25 2011-10-28 Insys Therapeutics Inc Sublingual fentanyl spray
US20080057129A1 (en) * 2006-04-03 2008-03-06 Lerner E I Drug microparticles
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
ITMI20061117A1 (it) * 2006-06-09 2007-12-10 Michele Bonanomi Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
TW200824693A (en) 2006-08-28 2008-06-16 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
EP2101740B1 (en) 2006-12-04 2013-11-06 Orexo AB New non-abusable pharmaceutical composition comprising opioids
WO2008070795A2 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
AU2007333656A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
DE102007010109A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffträgersysteme
CA2706931C (en) 2007-12-06 2015-05-12 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
US8440170B2 (en) * 2008-02-05 2013-05-14 Alpex Pharma Sa Orally disintegrating tablets with speckled appearance
US20090263476A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Jobdevairakkam Christopher N Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet
EP2111857A1 (de) * 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
SE533540C2 (sv) 2008-12-19 2010-10-19 Neoinvent Medical Engineering Ab Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
JP5702526B2 (ja) 2009-04-30 2015-04-15 Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体
EP2488029B1 (en) 2009-09-30 2016-03-23 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
PL3254676T3 (pl) 2009-10-30 2019-06-28 Ix Biopharma Ltd Szybko rozpuszczająca się stała postać dawkowana
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EP2519229A2 (en) 2009-12-29 2012-11-07 Novartis AG New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
EA024450B1 (ru) 2010-07-02 2016-09-30 Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн Молекулярно-генетический подход к лечению и диагностике алкогольной и наркотической зависимости
ITMI20101426A1 (it) * 2010-07-29 2012-01-30 Altergon Sa Composizione contenente condroitin solfato
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
US8722636B2 (en) * 2011-01-31 2014-05-13 New Market Pharmaceuticals, LLC Animal treatments
EP2675460A4 (en) 2011-02-18 2014-07-09 Kythera Biopharmaceuticals Inc TREATMENT OF FAT TISSUE UNDER CHIN
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
MX2013013104A (es) 2011-05-09 2014-10-15 Univ Virginia Patent Found Composiciones y metodos para el tratamiento de cancer.
CA2848211A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 University Of Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
JP6210988B2 (ja) 2011-09-19 2017-10-11 オレクソ・アクチエボラゲット オピオイド依存を治療するための新規乱用耐性医薬組成物
SG11201407081PA (en) 2012-05-02 2014-11-27 Orexo Ab New alfentanil composition for the treatment of acute pain
CN104968333B (zh) 2012-11-30 2018-07-10 阿库拉制药公司 活性药物成分的自调节释放
AU2014233453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
KR20160108828A (ko) 2013-11-11 2016-09-20 임팩스 라보라토리즈, 인코포레이티드 신속하게 붕괴되는 제형 및 사용 방법
US9642848B2 (en) 2014-07-08 2017-05-09 Insys Development Company, Inc. Sublingual naloxone spray
US10722510B2 (en) 2014-07-08 2020-07-28 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
US10617686B2 (en) 2014-07-08 2020-04-14 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
BR112017013311B1 (pt) 2014-12-23 2022-05-31 Acelrx Pharmaceuticals, Inc Aparelho para a dispensação de formas de dosagem via oral e transmucosal
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
US20170119660A1 (en) * 2015-10-29 2017-05-04 Solubest Ltd Pharmaceutical compositions for transmucosal delivery
US10946020B2 (en) 2016-04-06 2021-03-16 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN107157994A (zh) * 2017-06-09 2017-09-15 董鹏 一种托拉塞米的舌下口服制剂

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4206209A (en) * 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
US4432975A (en) * 1981-04-13 1984-02-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
GB8332556D0 (en) 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8522453D0 (en) * 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3715682A1 (de) * 1987-05-11 1988-11-24 Stefan Dr Lueth Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches
SE8800080L (sv) 1988-01-13 1989-07-14 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4866046A (en) * 1988-05-31 1989-09-12 Top Laboratories, Inc. Low-dosage sublingual aspirin
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
SE8803935L (sv) * 1988-10-31 1990-05-01 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
EP0431519B1 (en) * 1989-12-04 1994-06-15 G.D. Searle & Co. System for transdermal albuterol administration
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
FR2694194B1 (fr) 1992-07-31 1994-11-04 Health Business Dev Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel.
JPH0665103A (ja) 1992-08-13 1994-03-08 ▲寛▼治 ▲高▼田 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤
EP0668764A1 (en) 1992-09-21 1995-08-30 QIN, Bo-yi Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics
CA2166891C (en) 1993-07-09 2001-07-03 Sang K. Wong Method for making freeze dried drug dosage forms
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5948389A (en) * 1995-06-07 1999-09-07 El Khoury & Stein, Ltd. Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5968547A (en) * 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19758564A1 (de) * 1997-11-11 1999-08-26 Gruenenthal Gmbh Formulierung einer Kombination aus Morphin und einem alpha¶2¶-adrenergem Agonisten und deren Verwendung
KR100289471B1 (ko) * 1998-01-19 2001-09-17 김충섭 휀타닐계마취제의이식형서방성제제
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6264974B1 (en) * 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
WO2001030391A2 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition containing midazolam
AU5066101A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
CN1290525A (zh) 2000-10-10 2001-04-11 北京万全阳光医药科技有限公司 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物
US20030035839A1 (en) 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
WO2003059349A1 (en) 2002-01-10 2003-07-24 Biovail Laboratories Inc. Sedative non-benzodiazepine formulations
CN1418631A (zh) 2002-12-19 2003-05-21 王登之 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006516616A (ja) * 2003-01-31 2006-07-06 オレクソ・アクチエボラゲット 即効薬剤組成物
JP2008530070A (ja) * 2005-02-10 2008-08-07 オレクソ・アクチエボラゲット 薬物の経粘膜投与に有用な新規な医薬組成物
JP2008542299A (ja) * 2005-05-25 2008-11-27 トランセプト・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 真夜中不眠症の治療のための固体組成物およびその治療方法
JP2013040175A (ja) * 2005-05-25 2013-02-28 Transcept Pharmaceuticals Inc 真夜中不眠症の治療のための固体組成物およびその治療方法
JP2009515886A (ja) * 2005-11-10 2009-04-16 ナヴィンタ リミテッド ライアビリティ カンパニー クエン酸フェンタニル経口固形経粘膜剤形、賦形剤及びそれらの結合材料の組成物、並びに製造方法
JP2011506342A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法
JP2014129400A (ja) * 2007-12-06 2014-07-10 Pain Therapeutics Inc 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法
JP2015143279A (ja) * 2007-12-06 2015-08-06 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法
JP2016135820A (ja) * 2007-12-06 2016-07-28 ペイン セラピューティクス インコーポレイテッド 微粉化オピオイド組成物、製剤および剤形、ならびにそれらの製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
SK283302B6 (sk) 2003-05-02
RU2001111025A (ru) 2004-02-20
BG65502B1 (bg) 2008-10-31
NO332226B1 (no) 2012-07-30
CN1326340A (zh) 2001-12-12
CN1173694C (zh) 2004-11-03
EP2805716A1 (en) 2014-11-26
PT2805716T (pt) 2017-12-21
BR9913945B1 (pt) 2017-10-24
US20040213855A1 (en) 2004-10-28
EE200100182A (et) 2002-08-15
IL142135A0 (en) 2002-03-10
CZ302975B6 (cs) 2012-02-01
HK1091722A1 (en) 2007-01-26
WO2000016750A1 (en) 2000-03-30
HU230342B1 (hu) 2016-02-29
DE69936393D1 (de) 2007-08-09
EP2236133B1 (en) 2014-07-02
US20140030336A1 (en) 2014-01-30
EE04927B1 (et) 2007-12-17
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24
NO20011473D0 (no) 2001-03-22
CA2629988C (en) 2014-01-07
RU2193879C1 (ru) 2002-12-10
PT1115383E (pt) 2007-07-13
PT1652518E (pt) 2013-10-01
CY1115685T1 (el) 2017-01-25
CZ306387B6 (cs) 2016-12-28
EP1652518A1 (en) 2006-05-03
HK1148458A1 (en) 2011-09-09
CA2820588C (en) 2015-11-17
TR200100855T2 (tr) 2001-10-22
EP1652518B1 (en) 2013-08-07
HK1203144A1 (en) 2015-10-23
LU92636I2 (fr) 2015-03-20
US20120315330A1 (en) 2012-12-13
ES2289829T3 (es) 2008-02-01
NO20011473L (no) 2001-05-23
US7910132B2 (en) 2011-03-22
ATE365540T1 (de) 2007-07-15
EP2236132B1 (en) 2014-07-23
HK1148457A1 (en) 2011-09-09
BRPI9913945B8 (pt) 2022-01-25
CA2345121A1 (en) 2000-03-30
EP1115383B1 (en) 2007-06-27
PL204264B1 (pl) 2009-12-31
US20130195976A1 (en) 2013-08-01
DK2236132T3 (da) 2014-08-04
DE69936393T2 (de) 2008-03-13
CY1115688T1 (el) 2017-01-25
BR9913945A (pt) 2001-06-12
CZ20011029A3 (cs) 2001-08-15
EE200700030A (et) 2007-08-15
BG105379A (en) 2001-12-29
CA2345121C (en) 2008-06-10
PL201644B1 (pl) 2009-04-30
ES2433930T3 (es) 2013-12-13
HU0800435D0 (en) 2008-09-29
KR20010075315A (ko) 2001-08-09
US8454996B2 (en) 2013-06-04
CY1119644T1 (el) 2018-04-04
EE05555B1 (et) 2012-08-15
US6761910B1 (en) 2004-07-13
SK4022001A3 (en) 2001-11-06
DK2236133T3 (da) 2014-07-14
EP2805716B1 (en) 2017-09-13
US8512747B2 (en) 2013-08-20
ES2507579T3 (es) 2014-10-15
DK1115383T3 (da) 2007-07-30
CA2820588A1 (en) 2000-03-30
NZ510284A (en) 2003-05-30
HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
CA2629988A1 (en) 2000-03-30
ES2644770T3 (es) 2017-11-30
EE200800028A (et) 2008-08-15
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