SE533540C2 - Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan - Google Patents
Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålanInfo
- Publication number
- SE533540C2 SE533540C2 SE0802632A SE0802632A SE533540C2 SE 533540 C2 SE533540 C2 SE 533540C2 SE 0802632 A SE0802632 A SE 0802632A SE 0802632 A SE0802632 A SE 0802632A SE 533540 C2 SE533540 C2 SE 533540C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- carrier
- sugar
- link
- groups
- binding
- Prior art date
Links
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims description 36
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 title claims description 13
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 61
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 23
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 11
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 claims description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 3
- -1 xylose-galactose-galactose-glucosamine Chemical compound 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000000969 xylosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 claims 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 15
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 15
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 15
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 12
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 12
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 12
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 9
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 4
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 2
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 2
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 1-[(3s,5s,8s,9s,10s,11s,13s,14s,17s)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000605059 Bacteroidetes Species 0.000 description 1
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 1
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 1
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940127450 Opioid Agonists Drugs 0.000 description 1
- 101001064310 Rattus norvegicus Gastric triacylglycerol lipase Proteins 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical class CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000021310 complex sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000003887 narcotic antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
20 25 533 540 dessa symptom är exempel av tillstånd där det ofta kan vara för sent för ett intaget läkemedel att ha effekt när symptomen väl har brutit ut.
För att komma över nackdelarna av oral administrering har det tidigare föreslagits använda injektioner eller sprayer som administreras i mun- eller näshålan. Ytterligare ett alternativ är rektal administrering. Alla dessa administrerlngsmetoder har sådana nackdelar som att vara tekniskt komplicerade, otillbörligt dyra, obehagliga eller smärtsamma.
Således flnns det ett förbättrat och förenklat administreringssystem som kan användas med en bred rad av bioaktiva substanser inklusive sådana substanser som inte kan intas utan att ta skada ett behov för av den metaboliska degenereringen.
SAMMANFATTNING AV UPPFlNNlNGEN Enligt uppfinningen erbjuds nu ett administreringssystem för användning i munhålan, där systemet innefattar en bärare för en bioaktlv substans.
Bäraren har en yta som har syreblndande grupper, och åtminstone en länk som är bunden till bäraren och som innefattar en eller flera sockergrupper och där en eller flera bioaktiva molekyler är bundna direkt till en eller flera sockergrupper eller till en eller flera substituenter på en eller flera sockergrupper.
Uppfinningen erbjuder flera fördelar jämfört med tidigare använda administreringssystem för läkemedel sådana som intagning av läkemedel, injektioner, rektal administrering, sprayadministrering samt lnhalering.
När bäraren placeras i munhålan och kommer i kontakt med saliv bryter enzymerna i saliven bindningarna mellan sockerlänken och den bioaktiva molekylen. På så sätt frisätts den bioaktiva molekylen direkt i munhålan, och kan tas upp via slemhinnan och transporteras direkt till hjärnan utan att passera mag-tarmkanalen. 10 15 20 25 533 540 Saliv produceras i spottkörtlar. Mänsklig saliv innehåller 98% vatten, men innehåller också substanser som inkluderar elektrolyter, slem, antibakteriella föreningar och olika enzymer.
Det finns tre huvudsakliga enzymer och nâgra mindre betydelsefulla enzymer i saliven: a) a-amylas. Amylas startar spjälkningen av stärkelse och lipas innan maten sväljs; b) lysozym. Lysozym orsakar sönderdelning av bakterier. c) Iingualt lipas. Lingualt lipas har ett pH-optimum på ca 4.0, vilket betyder att det inte kommer att aktiveras förrän det kommer in i sur miljö. d) Mindre betydelsefulla enzymer inkluderar sura fosfataser A+B, N- NAD(P)H laktoperoxidas, superoxiddismutas, glutationtransferas, acetylmuramyl-L-alaninamidas, dehydrogenaskinon, klass 3 aldehyddehydrogenas, glukos-6-fosfatisomeras, aldehyddehydrogenas och vävnadskallikrein.
Alla enzymer i saliven som har förmåga att sönderdela socker och bindningar till substituenter på sockerkedjor bidrar till den frisättande funktionen av uppfinningen. Ytterligare enzymer upptäcks kontinuerligt och det förväntas att listan av kända enzymer kommer att expandera i framtiden.
Administreringssystemet enligt uppfinningen gör det möjligt att använda betydligt lägre doser jämfört med peroral administrering utan att förlora aktiviteten av den aktiva komponenten. l jämförelse med läkemedel som sväljs kan doserna reduceras till så mycket som 1/10 av den svalda dosen när läkemedelsadministreringssystemet enligt uppfinningen används.
Administreringsmekanismen är snabb, enkel och smärtfri och involverar endast biokompatibla komponenter och substanser sådana som socker som även vid nedbrytning producerar metaboliter som är ofarliga för 10 15 20 25 533 540 människokroppen. Alla substituenter på sockerlänkarna eller på bärarmaterialen enligt uppfinningen bör väljas så att de endast producerar icke-toxiska metaboliter.
Enligt uppfinningen kan Sockerlänkarna på bäraren skräddarsys för att specifikt binda till en eller fler bioaktiva substanser. Det är också möjligt att skapa bindningar som kan brytas med hjälp av tillsatser, vilket öppnar ytterligare möjligheter för design av sockerlänkarna för att få en högre grad av kontroll av frisättningsmekanismen.
Längden av Sockerlänkarna kan variera från de enklaste länkarna som innehåller en enstaka sockergrupp till längre och mer komplexa sockerkedjor.
Längden av sockerlänkarna bestämmer mängden av bioaktiv substans eller substanser som kan bindas till bäraren. För bulkiga molekyler används med fördel längre kedjor för att uppnå ett tillräckligt avstånd från bärarytan och mellan individuella molekyler som är kopplade till länken.
Sockerlänkarna kan vara monosackarider, disackarider osv. men är företrädesvis icke-grenade oligosackarider eller polysackarider.
Bindningarna i sockerlänkarna kommer att brytas med hjälp av enzymer som finns i saliven hos de flesta människor. De främsta undantagen är individer som lider av Sjögrens syndrom och som saknar den rätta sortens amylas och på så sätt saknar förmåga att bryta sockerlänkarna. Andra tillstånd som ändrar salivinnehàll eller som påverkar salivproduktion kan också påverka enzymaktiviteten. Sådana tillstånd kan till exempel orsakas av mediciner, genom skada eller tumörer.
Administreringssystemet enligt uppfinningen kommer dock inte att vara helt Ineffektivt för personer som lider av enzymbrist eftersom bindningarna i sockerlänkarna kommer att brytas vid lågt pH, såsom vid pH under ungefär 5.6. Sänkning av pH i munhålan till nivåer tillräckliga för att bryta sockerlänkarna kommer ofta att ske efter en måltid och kommer att leda till frisättning av den bioaktiva substansen från administreringssystemet. 10 15 20 25 30 533 540 Administreringssystemet enligt uppfinningen har fler fördelar jämfört med tidigare kända administreringssystem sådana som tabletter, injektioner osv.
Den största fördelen är att det är lätt att avbryta behandlingen när den önskade effekten har uppnåtts genom att enkelt avlägsna bäraren från munhålan. Det betyder att medicineringen kan skräddarsys på individuellt basis.
Vidare är risken för överdosering är praktiskt taget obefintlig eftersom bäraren med den bioaktiva substansen när som helst kan avlägsnas från munhålan. Dessutom, eftersom effekten som uppnås vid användning av administreringssystemet enligt uppfinningen är hög, är dosen som behövs för att uppnå önskad effekt av den bioaktiva substansen så låg att det är omöjligt att komma upp i skadliga nivåer av substansen.
Uppfinningen kan användas med alla sorters läkemedel och substanser som* påverkar centrala nervsystemet och utlöser en signal från hjärnan. Således är lokalt verkande läkemedel inte lämpliga för administrering med hjälp av systemet enligt uppfinningen såvida läkemedlet inte är aktivt lokalt i munhålan. Dessutom är läkemedel som bryts ner av saliv sådana som paracetamol inte lämpliga för administrering med hjälp av systemet enligt uppfinningen. En förutsättning är att den bioaktiva molekylen har en aktiv grupp som har förmåga att skapa en bindning till sockerlänken. Läkemedel som påverkar centrala nervsystemet återfinns bland opioid-agonister och opioid-antagonister, butyrofenoner, bensodiasepiner. Ytterligare läkemedel är sådana som har effekt på kardiovaskulära och renalvaskulära system.
Vissa specifika exempel av läkemedel som är lämpliga för administrering med hjälp av uppfinningen är läkemedel för behandling av åksjuka, såsom scopolamin eller citalopram. Ytterligare exempel är smärtstillande såsom lbumetin, kodeiner, morfiner och tramadoler, antihypertensiva, antiarytmika, psykofarmaka, centralt verkande diuretika, bronkodilatorer osv.
Bäraren kan vara en cellulosabaserad bärare såsom nitrocellulosa eller en stärkelsebaserad bärare. Stärkelsen kan vara syntetiskt, biokemiskt eller 10 15 20 25 533 540 6 biosyntetiskt modifierad. Andra lämpliga bärare är kollagen, gelatin, elastln eller andra biomolekyler som har förmåga att bilda liknande matriser.
Cellulosabaserade bärare och stärkelsebaserade bärare är att föredra eftersom de är billiga och lättillgängliga material.
Den fysiska formen av adminlstreringssystemet kan utan begränsning vara en film, en dyna, ett plåster, en pellet, en tejp, mikrokulor osv.
Administreringssystemet kan vidare innefatta läkemedelsförstärkare och/eller substanser som underlättar permeabilitet och/eller smakämnen.
FIGURBESKRIVNING Uppfinningen kommer att beskrivas i detalj med hänvisning till bifogade figurer. Det bör vara klart att ritningarna och diagrammen är utarbetade endast för illustrativa ändamål och är inte avsedda som en definition av uppfinningens begränsningar, som definieras av de bifogade kraven. l ritningarna: Figur 1 är ett diagram som visar resultaten av ett jämförande test; Figur 2 visar testgrupper A, B och C enligt det första exemplet; Figur 3 visar ett diagram med en testprocedur enligt det andra exemplet; och Figur 4 visar ett exempel av en bäraryta med sockerlänkar.
BESKRIVNING AV UPPFlNNlNGEN Exempel 1 För att visa effekten av adminlstreringssystemet innefattande en bärare med bundna sockerlänkar enligt uppfinningen, jämfört med en bärare utan sockerlänkar, utfördes följande tester.
Testresultaten visas i diagrammet i Fig. 1. Den bioaktiva substansen i' testerna var citalopram och bäraren var en nitrocellulosamatris med och utan sockerkedjor bundna till bäraren. Alla bärare i proverna A, B, C och D 10 15 20 25 538 540 behandlades med samma mängd aktiv substans i förhållande till mängden bärare. Bärarna behandlade med substans fick efterföljande behandling med salivenzym för att återvinna substans som har bundits till Tester som utfördes med andra substanser såsom scopolamin och ibumetinoler visade liknande resultat med dem som visas i Fig. 1.
Kolumn A i diagrammet i Fig. 1 illustrerar bindning av citalopram till nitroceilulosalsockerlänksbäraren enligt uppfinningen. Bäraren mättades med citalopram, vilket visades genom att mer än 99,6% citalopram kunde återvinnas vid behandling med salivenzym. Således kunde nästan all citalopram återvinnas från nitrocelIulosa/sockerkedjemembranet.
Kolumn B visar bindning av citalopram direkt till en nitrocellulosabärare utan några sockerlänkar. Såsom visas i Fig. 1 kunde endast ca 24.8% citalopram återvinnas vid behandling av bäraren med salivenzym. Det här testet visar att bärarmaterialet i sig, utan några sockerlänkar, har en begränsad förmåga att binda substansen.
Kolumn C visar resultaten av ett försök att binda och frigöra substans från en nitrocelluIosa/sockerkedjebärare där sockerlänkarna blockerades med hjälp av förmättnad med en annan substans. Ett lämpligt sätt att förmätta membranet är metylering av sockergrupperna i sockerlänkarna.
Kolumn D, å andra sidan, visar ett jämförande test utfört endast med en förmättad nitrocellulosabärare, utan några sockerlänkar kopplade till den.
Testerna demonstrerar att inget citalopram absorberades eller togs upp på ett annat sätt av bärarna när alla potentiella bindningssäten på bäraren var blockerade, vilket bevisas genom det faktum att ingen substans återvanns från bärarna.
Exempel 2 Exempel 2 utfördes för att visa effekten av in vivo-frisättning av scopolamin vid användning av administreringssystem enligt uppfinningen. 10 15 20 25 533 540 Vitt/vitt standard laboratorieråttor användes i testet. Djuren delades upp i tre testgrupper A, B och C med 10 råttor i varje grupp, såsom visas i Fig. 2.
Scopolamin gavs till råttorna i testgrupp A. Den aktiva substansen bands till sockerkedjor som i sin tur bands till en enkel stärkelsematris enligt uppfinningen. Matrisen hade fixerats i en kolonn och sockerkedjorna hade märkts med tritierad xylos såsom beskrivs i Moses et al, 1997 a, 1997 b, 1998, och 1999, a och b (doktorsavhandling, Medicinska fakulteten vid Lunds universitet, med titel "Biosyntes av proteoglykan decorin, publicerad 1999) vilket möjliggjorde spårbarhet av sockerkedjorna inuti ràttans kropp.
Grupp B tjänade som kontrollgrupp och behandlades med ickekopplat scopolamin och en stärkelsematris utan sockerkedjor som bärare.
Grupp C fick varken bärare eller aktiv substans.
Alla råttor kontrollerades för normal salivproduktion och råttsaliven testades också för att fastställa förmåga att frisätta föreningen från sockerbäraren (visas ej).
Membranstorleken var 1><1 mm gjort av stärkelse. Till detta kopplades märkta sockerkedjor och ett membran placerades under varje rättas övre läpp.
Tre lika kalibrerade centrifuger användes i testet, en för varje grupp av råttor A, B, C. Varje centrifug placerades i en låda som hade en in-/utgång genom vilken råttorna fritt kunde röra sig mellan deras bur och centrifuglådan.
Råttorna tilläts första att hitta vägen in i centrifuglådan innan de lyftes upp och placerades i centrifugen.
Därefter roterade råttorna i centrifugen vid 3G under 30 sekunder.
Efter centrifugeringen observerades förmågan hos varje grupp A, B, C att lokalisera utgången i centrifuglådan och att återvända till buren, såväl som allmän stadighet.
Grupp A som hade fått 1/10 av normal scopolamindos bunden till bäraren enligt uppfinningen visade ingen förändring i normalt beteende såsom tecken 10 15 20 25 533 540 på åksjuka och klarade av att omedelbart lokalisera utgången i centrifuglådan.
Grupp B som hade getts samma mängd substans, men utan att substansen hade bundits av sockerkedjorna till matrisen, visade tydliga tecken på åksjuka och kunde inte hitta utgången under testperioden på 1 h.
Grupp C som hade varken fått matris eller substans, uppträdde på liknande sätt som beskrevs för grupp B.
Testet upprepades med nya grupper A, B och C men med citalopram istället för scopolamin. Resultaten av det andra testet liknade resultaten av det första testet. Således påverkades råttorna i grupp A inte av centrifugeringen, medan råttorna i grupp B och C visade tydliga tecken på åksjuka.
Råttorna avlivades med hjälp av koldioxid 4 timmar efter centrifugeringen och de inre organen undersöktes. Närvaro av scopolamin eller citalopram i råttkropparna detekterades med hjälp av spektrofotometrar och digitala bilder såsom beskrivs i Goncalves, Diaz och Moses et al. l grupp A innehöll njurarna mindre är 0.1%, levern mindre än O.2% och hjärnan 99% av den aktiva substansen. Resten av läkemedlet fördelades på andra kroppsdelar.
Grupp B hade mindre än 4% av den aktiva substansen i hjärnan, över 75% i njurarna eller levern och resten fördelat på andra kroppsdelar.
Som förväntat påträffades inte aktiv substans någonstans i grupp C.
Resultaten var identiska för scopolamin och citalopram, vilket visar att substansen i sig inte har målsökande effekt.
Exempel 3 Ytterligare ett test utfördes på frivilliga människor. 10 15 20 25 533 540 10 Testet utfördes på en grupp av 19 personer. Varje försöksperson gavs 2 I rött vin utan att ta hänsyn till kön. Vinet konsumerades under 3 timmar kvällen innan försöket. Följande morgon delades personerna in i två grupper A respektive B. Grupp A fiok 40 mg (1/10 of en normal oralt administrerad dos) ibumetin bunden till en bärare enligt uppfinningen. Grupp B gavs ett tomt membran med endast sockerkedjor och ingen aktiv substans. Grupp A kände fullständig lättnad av huvudvärken orsakad av rödvinet inom 5 minuter, medan grupp B inte kände någon lättnad alls från bara membranet med sockerkedjorna. Grupp B behandlades därför med 400 mg ibumetin genom konventionell oral administrering. Olika grader av lättnad noterades efter 45 min-1 h. Försöksproceduren illustreras i ett diagram i Fig. 3.
Således visade experimenten att administreringssystemet enligt uppfinningen är snabbverkande. Dessutom tas den frisatta substansen snabbt upp via munslemhinnan och transporteras direkt till hjärnan utan metabolisk förlust av substans.
Figur 4 visar schematiskt strukturen av en bärare (membran) 1, som har sockerlänkar 2 bundna till den. Sockerlänkarna har substituenter såsom OH, NH, S04 eller P04, som formar bindningssäten (B) på sockerlänkarna.
Bäraren kan vara valfritt icke-toxiskt material som har syrebindande grupper och kan vara cellulosabaserad eller stärkelsebaserad. Stärkelsen kan vara syntetiskt, biokemiskt eller biosyntetiskt modifierat. Andra lämpliga bärare är kollagen, gelatin, elastin eller andra biomolekyler som har förmåga att bilda liknande matriser. Cellulosabaserade bärare såsom nitrocellulosa är att föredra eftersom de är billiga och lättillgängliga material.
Enligt uppfinningen har bindningssätena (B) på sockerlänkarna 2 en bioaktiv substans R bunden till dem. Den bioaktiva substansen kan vara valfritt läkemedel eller annan substans som påverkar centrala nervsystemet och utlöser en signal från hjärnan, såsom beskrivs här. 10 533 540 11 Sockerlänkarna kan innefatta en eller fler sockergrupper. Beroende på önskat antal bindningssäten (B) samt storleken och stereokemin av de bioaktiva molekylerna som binds till sockerlänkarna kan specifika sockerlänkar skräddarsys för varje ändamål. Ett exempel av en sockerkedja som kan användas som en länk är en kedja som innehåller: xylos-galaktos- galaktos-glukosamin med xylosänden bunden till bäraren.
Vid placering i munhålan av en frisk individ kommer salivenzymerna att påverka sockerkedjoma och bryta bindningarna mellan sockergrupperna, vilket frisätter de bundna bioaktiva molekylerna i munhålan där de bioaktiva molekylerna kan tas upp via slemhinnan.
Claims (10)
1. 0 15 20 25 533 540 låL PATENTKRAV
2. 1. Ett administreringssystem för användning i munhålan, vilket system innefattar en bärare (1) för bioaktiv substans, kännetecknat av att bäraren (1) innefattar ett cellulosabaserat material eller ett stärkelsebaserat material och har en yta som har syrebindande grupper, och av att systemet innefattar åtminstone en länk (2) bunden till bäraren (1) vilken länk (2) innefattar en eller fler sockergrupper och där en eller fler bioaktiva molekyler (R) är bundna direkt till en eller fler sockergrupper eller till en eller fler substituenter på en eller fler sockergrupper i den åtminstone ena länken (2), varvid länken (2) är en ickegrenad oligosackarid eller polysackaríd, varvid länken (2) har en första ände som är bunden till en syrebindande grupp på bäraren (1), och varvid den första änden är avslutad med en xylos-grupp. .
3. Ett administreringssystem enligt krav 1. där de syrebindande gruppema på bäraren (1) väljs bland P, C, S eller N. .
4. Ett administreringssystem enligt krav 1 eller 2, där bäraren innefattar nitrocellulosa. _ Ett administreringssystem enligt något av de föregående kraven, där den åtminstone ena länken (2) har en andra ände avslutad med en glukosamin. .
5. Ett administreringssystem enligt krav 4, där länken (2) är en sockerkedja med formel xylos-galaktos-galaktos-glukosamin. .
6. Ett administreringssystem enligt något av de föregående kraven där åtminstone en sockerlänk (2) innefattar åtminstone en substituent som väljs från OH, NH, S04 och P04, och som utgör ett bindningssäte (B) för den bioaktiva substansen (R). 10 15 20 533 540 lf)
7. En metod för tillverkning av ett administreringssystem för frisättning av en bioaktiv substans (R) i munhålan, kännetecknad av: a) tillhandahållande av en bärare (1) innefattande ett cellulosabaserat material eller ett stärkelsebaserat material, vilken bärare (1) har en yta som har syrebindande grupper; b) bindning av åtminstone en länk (2) innefattande en eller fler sockergrupper till bäraren, varvid länken (2) är en ickegrenad oligosackarid eller polysackarid, varvid länken (2) har en första ände som är bunden till en syrebindande grupp på bäraren (1), och varvid den första änden är avslutad med en xylos-grupp; c) bindning av en eller fler bioaktiva substanser (R) direkt till en eller fler sockergrupper eller till en eller fler substituenter på en eller fler sockergrupper på den åtminstone ena länken (2).
8. Ett administreringssystem enligt krav 7, där de syrebindande gruppema på bäraren (1) väljs bland P, C, S och N.
9. En metod enligt något av kraven 7-8, där bäraren (1) innefattar nitrocellulosa.
10.En metod enligt något av kraven 7-9, där sockerlänkarna (2) innefattar åtminstone en substituent som väljs bland OH, NH, S04 eller P04, och som utgör ett bindningssäte (B) för den bioaktiva substansen (R).
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0802632A SE533540C2 (sv) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
KR1020117016916A KR101735717B1 (ko) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | 물질을 구강 내로 전달하기 위한 전달 시스템 |
JP2011542073A JP5766121B2 (ja) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | 口腔内への物質の送達のためのデリバリーシステム |
EP09833756.1A EP2373348B1 (en) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | Delivery system for delivery of a substance into the oral cavity |
BRPI0922342A BRPI0922342A2 (pt) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | sistema de entrega para a entrega de uma substância na cavidade oral. |
CA2746052A CA2746052C (en) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | Delivery system for delivery of a substance into the oral cavity |
CN200980151061.5A CN102256626B (zh) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | 用于将物质递送到口腔中的递送系统 |
PCT/SE2009/051478 WO2010071593A1 (en) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | Delivery system for delivery of a substance into the oral cavity |
RU2011129759/15A RU2553351C2 (ru) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | Система доставки для доставки вещества в ротовую полость |
US13/139,694 US9987376B2 (en) | 2008-12-19 | 2009-12-21 | Delivery system for delivery of a substance into the oral cavity |
IL213654A IL213654A (en) | 2008-12-19 | 2011-06-19 | A delivery system for delivering material into the oral cavity |
JP2015027914A JP2015098478A (ja) | 2008-12-19 | 2015-02-16 | 口腔内への物質の送達のためのデリバリーシステム |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0802632A SE533540C2 (sv) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE0802632A1 SE0802632A1 (sv) | 2010-06-20 |
SE533540C2 true SE533540C2 (sv) | 2010-10-19 |
Family
ID=42269046
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE0802632A SE533540C2 (sv) | 2008-12-19 | 2008-12-19 | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9987376B2 (sv) |
EP (1) | EP2373348B1 (sv) |
JP (2) | JP5766121B2 (sv) |
KR (1) | KR101735717B1 (sv) |
CN (1) | CN102256626B (sv) |
BR (1) | BRPI0922342A2 (sv) |
CA (1) | CA2746052C (sv) |
IL (1) | IL213654A (sv) |
RU (1) | RU2553351C2 (sv) |
SE (1) | SE533540C2 (sv) |
WO (1) | WO2010071593A1 (sv) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE533540C2 (sv) * | 2008-12-19 | 2010-10-19 | Neoinvent Medical Engineering Ab | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT88490B (pt) | 1987-09-14 | 1992-11-30 | Novo Nordisk As | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas para libertacao nao-enterica trans-mucosa contendo monossacaridos ou oligossacaridos |
JPH08104651A (ja) | 1993-03-10 | 1996-04-23 | Yoshiyuki Koyama | 経粘膜薬物運搬体及び高分子医薬複合体 |
DE19524515A1 (de) | 1995-07-05 | 1997-01-09 | Deutsches Krebsforsch | Saccharid-Konjugate |
TW580397B (en) | 1997-05-27 | 2004-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation |
SE9803240D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
US20030119761A1 (en) | 2000-04-12 | 2003-06-26 | Christian Samuel T. | Novel pharmaceutical agents containing carbohydrate moieties and methods of their preparation and use |
KR100784659B1 (ko) | 2000-06-30 | 2007-12-12 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 구강내 속붕괴정 |
GB2381194A (en) * | 2001-09-07 | 2003-04-30 | Gw Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical formulations |
DE10209822A1 (de) | 2002-03-06 | 2003-09-25 | Biotechnologie Ges Mittelhesse | Kopplung niedermolekularer Substanzen an ein modifiziertes Polysaccharid |
US20040116348A1 (en) * | 2002-09-23 | 2004-06-17 | Ying Chau | Polymer-linker-drug conjugates for targeted drug delivery |
US8580305B2 (en) | 2003-01-21 | 2013-11-12 | Tomoharu Suga | Tablet quickly melting in oral cavity |
ITMI20061117A1 (it) | 2006-06-09 | 2007-12-10 | Michele Bonanomi | Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi |
WO2008081463A2 (en) | 2007-01-04 | 2008-07-10 | Hepacore Ltd. | Water soluble reactive derivatives of carboxy polysaccharides and fibrinogen conjugates thereof |
JP2008231013A (ja) | 2007-03-20 | 2008-10-02 | Kaneka Corp | 固定化糖鎖体 |
SE533540C2 (sv) | 2008-12-19 | 2010-10-19 | Neoinvent Medical Engineering Ab | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
-
2008
- 2008-12-19 SE SE0802632A patent/SE533540C2/sv not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-21 EP EP09833756.1A patent/EP2373348B1/en not_active Not-in-force
- 2009-12-21 CN CN200980151061.5A patent/CN102256626B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-21 BR BRPI0922342A patent/BRPI0922342A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-21 WO PCT/SE2009/051478 patent/WO2010071593A1/en active Application Filing
- 2009-12-21 JP JP2011542073A patent/JP5766121B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-21 CA CA2746052A patent/CA2746052C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-21 KR KR1020117016916A patent/KR101735717B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-21 RU RU2011129759/15A patent/RU2553351C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-21 US US13/139,694 patent/US9987376B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-19 IL IL213654A patent/IL213654A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-16 JP JP2015027914A patent/JP2015098478A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101735717B1 (ko) | 2017-05-15 |
EP2373348A4 (en) | 2015-05-27 |
JP5766121B2 (ja) | 2015-08-19 |
KR20110104068A (ko) | 2011-09-21 |
CN102256626A (zh) | 2011-11-23 |
WO2010071593A1 (en) | 2010-06-24 |
CA2746052C (en) | 2017-02-28 |
EP2373348B1 (en) | 2018-08-01 |
SE0802632A1 (sv) | 2010-06-20 |
IL213654A0 (en) | 2011-07-31 |
JP2012512869A (ja) | 2012-06-07 |
RU2553351C2 (ru) | 2015-06-10 |
JP2015098478A (ja) | 2015-05-28 |
CN102256626B (zh) | 2015-04-29 |
EP2373348A1 (en) | 2011-10-12 |
BRPI0922342A2 (pt) | 2016-01-12 |
US20120065160A1 (en) | 2012-03-15 |
US9987376B2 (en) | 2018-06-05 |
CA2746052A1 (en) | 2010-06-24 |
RU2011129759A (ru) | 2013-01-27 |
IL213654A (en) | 2017-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2812013B1 (en) | Formulation for the treatment of ibs | |
SE533540C2 (sv) | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan | |
Bitencourt et al. | Anti-inflammatory action of seed extract and polymeric nanoparticles of Syzygium cumini in diabetic rats infected with Candida albicans | |
KR100207040B1 (ko) | 미네랄, 생약재엑기스 및 아미노산이 함유된 건강식품조성물 | |
US20160143879A1 (en) | Methods of treating ulcers and related symptoms in non-human animals | |
CN114832006B (zh) | 人参皂苷Rh4在制备用于抑制睡眠的药物中的用途 | |
Nafiu et al. | Ameliorative effect of Lecaniodiscus cupanioides (Sapindaceae) aqueous root extract in loperamide-induced constipated rats | |
KR20220019021A (ko) | 물-활성화된 점막부착성 조성물, 및 생물학적 활성 성분을 전달하는 방법 | |
EP2579881A1 (en) | Compositions and methods for reduction of mercury toxicity | |
CA2784845C (fr) | Utilisation de la maltodextrine dans le traitement du stress, de l'anxiete et des comportements depressifs | |
CN108714221A (zh) | 一种单抗类药物口服纳米制剂及其制备方法 | |
JP2009534305A (ja) | 細菌性疾患、ウィルス性疾患、真菌症、炎症、及び疼痛の治療用組成物 | |
CN1271580A (zh) | 治疗和预防铅中毒的药物及其制法 | |
EP3478725B1 (en) | Modified carbohydrates, compositions comprising the same, and methods of making and using the same | |
RU2695135C1 (ru) | Двухуровневая микрогранулированная форма терапевтического пептида для перорального применения и способ ее получения | |
KR20150126383A (ko) | 위장관 내의 알데하이드에 결합하는 경구 투여용 조성물 | |
CN1985949A (zh) | 一种畜禽使用的头孢拉定白芨胶生物粘附缓释胶囊 | |
RAGHAV | FORMULATION AND TABLETS OF SUMA | |
Kondamudi et al. | Research Article Investigation of Sesamol on Myeloperoxidase and Colon Morphology in Acetic Acid-Induced Inflammatory Bowel Disorder in Albino Rats | |
FR2882255A1 (fr) | Spheroides prepares a partir d'un principe actif isole d'origine vegetale et d'une solution d'origine vegetale contenant le principe actif ou un precurseur de celui-ci | |
CN1695603A (zh) | 秋水仙碱微囊及其生产方法 | |
CN1985956A (zh) | 一种畜禽使用的妥布霉素白芨胶生物粘附缓释胶囊 | |
CN1985959A (zh) | 一种畜禽使用的林霉素钠白芨胶生物粘附缓释胶囊 | |
CN1985948A (zh) | 一种畜禽使用的头孢哌酮白芨胶生物粘附缓释胶囊 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |