HU230342B1 - Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére - Google Patents

Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HU230342B1
HU230342B1 HU0103856A HUP0103856A HU230342B1 HU 230342 B1 HU230342 B1 HU 230342B1 HU 0103856 A HU0103856 A HU 0103856A HU P0103856 A HUP0103856 A HU P0103856A HU 230342 B1 HU230342 B1 HU 230342B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
active ingredient
composition according
bio
mucoadhesive
Prior art date
Application number
HU0103856A
Other languages
English (en)
Inventor
Anders Pettersson
Christer Nyström
Original Assignee
Diabact Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20412702&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230342(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Diabact Ab filed Critical Diabact Ab
Publication of HUP0103856A2 publication Critical patent/HUP0103856A2/hu
Publication of HUP0103856A3 publication Critical patent/HUP0103856A3/hu
Publication of HU230342B1 publication Critical patent/HU230342B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Description

A találmány tárgya egy gyógyszerhatóanyag szebiingválls beadására alkalmas gyorsan ható gyógyszerkészítmény, eljárás ennek a készítménynek az előállítására és eljárás akut rendellenességek kezelésére az Ilyen készítmény áikalmázésávák
Az akut és/vagy súlyos fájdalom gyakran oka a sürgősségi kezelésnek vagy a kórházi ápolásnak. Az Ilyen típusú leggyakoribb rendellenesség az akut vagy áttörő (előtörő) fájdalom. Rákos betegekben a fájdalmat rendszerint nem-szíerold alapú gyelladásgátlé gyógyszerek és opiátok önmagukban vagy egymással kombináltan történő beadásával kezelik. A rák fájdalmaihoz oploldot igénylő betegeknek rendszerint lassan felszabaduló opiálokat adnak (lassan felszabaduló morfint vagy kefobemldonf vagy bőrön keresztül felszívódó fentanllt). A rák okozta fájdalomra jellemzők a nem megfelelő fájdalomosillepltás periódusai (előtörő fájdalom).
Ezek leggyakrabban a beteg megnövekedett fizikai aktivitásának tulajdoníthatók. Azonban ha az előtörő fájdalom kezelésére a hosszan ható fájdalomcsillapító szereknek ezadagoíási időrendnek megfelelő, de nagyobb dózisait adagolják, ez elvan kedve meOékbafáSökaf okoz, mint a túlzott nyuglatás, hányinger és
Gyorsan ható kezeléseket igénylő tok például a legzoszerví a gast<
rendellenességek és kóros állapi 6#mí*atis reflex, álmatlanság és sérülés utáni fájdalmí állapotokat.
jelenleg kapható orális, rektális vagy szubhngváiis készítmények viszonykelőidével vagy szabálytalan abszorpciós jellemzőkkel rendelkeznek, így nem teljesen alkalmasak akut rendel
Az akut mütéii/mötéi utáni vagy sár valamint súlyos betegségnek köszönhető fájdalmat (például szívinfarktus, vesekő.) rendszerint opioíd fájdalomcsillapító szerekkel kezelik, amelyeket álisan adnak be (intravénás vagy intramuszkuláris adagolással) a fájdalomcsillapítás gyors kialakulásának elérése érdekében. Az ilyen esetekben jelentős terápiás Igény van a gyorsan ható orális alternatívákra. Más akut rendellenességek kezelése céljából is nagy igény van gyorsan ható terápiás készítmények kására, emel
ás bei orálisan
Azonban sok gyógyászati hatóanyag, amely előnyös lehet orális adagolás céljából, lenyelésre nem alkalmas. Ezek például a gyomor-bél folyadékok által ínaktiválódhatnak, a vizes közegben való alacsony oldhatóságok miatt lassú hatással rendelkeznek, vagy nagyon érzékenyek lehetnek a gyomor-bél enzimek általi metaboíizmusra és gyenge felszívódási tulajdonságokkal rendelkeznek, amint azt a pepiid hormonok példája mutatja. Ezért előnyösebb a szájöreg nyáíkakerosztüi hártya-membránján keresztül történő hatóanyag felvétel. Ebben az esetben a beadás legelőnyösebb módja a szubhngváiis úton keresztül valósul meg. Ennél a beadási módnál a gyógyszerkészítmény adagolási egységét a nyelv alá helyezik, és a hatóanyag komponens az azt körülvevő nyálkahártya membránon keresztül szívódik fel, A í nyál 1 az ji
propíoaníiíd, vagy ar úton történő g le ny el í a g;>
a fentaníl, N-(1 feneílI-4-pipehdíi)ő sói. Ez a vegyület egy opioíd agonlsfa és az opíáfok, így pl, a morfin és meporídin számos farmakodlnamikai Itva a fonta ni I
lói ismert az a kockázat,
Ί, indukál hisztamin felszabadulást és a légzési lernocí thető intravénás.
is (szopogató^ transzmukozálís) és franszdermáíis beadásra.
A fentani gyorsabb és intravénás beadást csillapítás csúcsát lis
is Beadáséi hosszan fartő, mint a ömcsílisj árik, A
a fájdalomcsillapító hatás sokkal in és meperdin esetében. Az s kialakulása gyors. A fájdalomAnő, kővetően a tabletta felhasználása rendszerint 3í belül megtörténik és a plazma csúcskoncentrációk 29 perc körül jelennek meg, amint azt például Farrar ás mtsai., J, Natl, Cancer Insí, 1998. 90(8), 611-616. publikációjukban ismertetik, A fájdalomcsillapítás 5-15 percen belől és a csúcsok 29-88 perc körül láthatóak, Bár ez javulást jelent a gyemor-bélrendszeren keresztüli felvétel céljából történő orális beadáshoz képest, a fájdalomcsillapodás gyorkulása jelentős jótétemény lehet a betegeknek. Azonkívül a beteg a lettában beadott fentaml jelentős mennyiségét lenyeli. Ez nem kívánatos és a túlzott mennyiségének beadását eredményezi, amely mellékhatásokat
A találmány feladata akut rendellenességek kezeiésénék biztosítása legalább egy gyógyászati hatóanyag perorális beadásával oly módon, hogy a gyógyászati hatóanyag vagy hatóanyagok gyógyászaíilag hatásos plazma szintjét idézzük elő az adagolást követő rövid Időn beiül
A találmány egy másik feladata egy erre a célra alkalmas gyógyszerkészítmény biztosítása.
A találmány további feladata egy ilyen készítmény előállítási eljárásának a biztosítása.
Ezenkívül a találmány feladata egy olyan gvegyszer előállítási eljárásának a biztosítása, amely szublingválís beadásra szolgál és az akut rendellenességek kezelésében használható legalább egy gyógyászatílag aktív vegyület fiziológiásán hatásos dózisát tartalmazza.
Az egyetlen ábra a találmány szerinti készítményben lévő hatóanyag biológiai hozzáférhetőség vizsgálatának eredményeit mutatja. Ez egy olyan ábra.
amely a hatóanyag plazma koncentódőjál matatja a beadás után eltelt Idő függvényében.
A találmány érteimében az akut rendellenességek perorálls kezelése magában foglalja a legalább agy gyógyászati hatóanyag győgyászailiag hatásos mennyiségét tartalmazó rendezeti keverék szuékngválls beadását, Az említett hatóanyagét vagy hatóanyagokat bioadháziéi és/vagy nyálkahárlysmdhézlöt elősegítő vegyötettel együtt szubllngváiisan adjak be.
A találmány érteimében egy szebilngváiis beadásra szolgáié egyszeri adagot tartalmazó gyógyászati készítményt is biztosítani amely legalább agy gydgyászats hatóanyag gyógyászaklag hatásos mennyiségéi tartalmazza. Az említett készítmény btoadhéziéi vagy nyáikaháfiya-adhéziői (azaz mukoadhézlöt) elősegítő vegyüietet Is tartalmaz. Ez a készítmény csökkenti a hibás hatóanyag felszívódást a lenyeli nyálon keresztéi, és lehetővé teszi a hatóanyag vagy hatów ' x to'V mm > κ c ' Άνν ' a mellékhatások kockázatéi és a terápiás válaszok betegen belüli, valamim betegek közötti eltéréseit, ily mébon csökken a hatóanyag akkumuiáiődás kockázata, amely alkalmassá teszi a győgyszerkészUményl a megismételt adagolásra az akut rendellenességekben szenvedő betegek esetében.
A találmány szerinti: készítményben levő hatóanyag vagy hatóanyagok mennyisége nyilvánvalóan számos tényezőtől főgg, amelyet a kezelő orvosnak kelt meghatároznia. Az ilyen tényezők, közölt megemllthetlök az alkalmazott konkrét hatóanyagot és a kezelendő rendellenesség típusát a beteg egészségi állapotát és egyéb tényezőket.
Amikor fentanllt használunk akut vagy előtörő íájdatom kezelésére, a találmány szerinti készítménynek 0,05-20 tömegM mennyiségű fenianlit vagy a teutanrl egy győgyászailiag elfogadható sóját keli tartalmaznia, Előnyösebben a készítmények 0,05-0 tömegM fenfomli tartalmaznak, és különösen előnyösen 0,11 tomegM-őt A hafőanyagtariairnal a készítmény dőzlsegységében, például egy tablettában lévő íenianii mennyiségeként is kifejezhetjük, Ebben az esetben egy dözisegységnek 0,00-20 mg, előnyösen 0,1-5 mg fentanllt kell tartalmaznia.
és mennyiségekét azoknak megfeielően át keli számolni
Szintén a találmány szerint a szüblingválisan adagolandó készítmény finom részecskéd (finomszemcsés) formájú gyógyászati hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal bevont egy vagy több bioadheziv és/vagy nyálkahádya-adhezív (mukoadhezív) hordozó anyag rendezett keverékét tartalmazza.
A találmány szerinti készítményt előnyösen olyan technológia alkalmazásával formulázzuk, amelyet az EP δ 324 72S számú szabadalmi leírásban gyorsan oldódó rendezett keverék készítmény forma lázasára írtak le, Ezekben a készítményekben, a hatóanyag finoman diszpergált állapotban vonja be a lényegesen nagyobb hordozórészecskék felületét. Az ilyen készítmények vízben gyorsan szétesnek, ily módon dlszpergáilák a mikroszkópíkus hatoanyagrészecske tartalmukat
Azonban a technika állása szerinti gyors hatóanyag kioldódásra szolgáló ék alkalmazásának technikájával kapcsolatban ezidálg csak arról számoltak be, hogy ez hagyományos orális hatóanyag terápia, azaz lenyelendő szilárd adagolási forma céljára alkalmas. Az Ilyen készítmények esetében a hatóanyagrészecskék oldódása a gyomorban történik, azaz olyan környezetben, ahol viszonylag nagymennyiségű folyadék van jelen, amely fel tudja oldani a ^részecskéket A teljes technika állásának megfelelő Irodalomban az
szühiíngvális beadás céljából alkalmazzák, ahol az oldószerként rendelkezésre álló folyadék mennyisége néhány milliliterre korlátozódik, nem tekintették megvalósítható megoldásnak. Ezért meglepő volt az, hogy a szilárd adagolási forma készítmény és a beadási útvonal jelen alakja pozitív és hasznos eredményeket ad.
Egy ilyen rendezett keverékben a hatóanyag vagy ható;
pm alatti közepes részeoskemérefü(ek). Ezt a méretet tömeg alapján zuk meg, közvetlenül például a szakember számára ismert száraz szltálásí vizsga-
Ezenkívül hioadhéziót és/vagy nyálkahártya-adhézlót elősegítő anyagot tk a találmány szerinti hcrdozőrészeoskékhez, A bioadhéziőt és/vagy nyálkaelősegítő anyag hatására a hatóanyag vagy hatóanyagok a szájíz az anyagnak olyan tulajdonságai is lehetnek, hogy vízzel érintkezve megduzzad és kiterjed és így a nyállal átnedvesedve a tabletta vagy a hordozó-részecskék szétesnek. A bio/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyagnak így a hordozó-részecskék felszínén jelen keli lennie, de adott esetben jelen lehet a részecskék belsejében is, amint azt az alábbiakban ismerté
A „nyálkahártya abházié* kifejezés nyálkával bontett nyáikahártyg nokhoz (nyálkahártyákhoz), így pl, a szájüregben találhatókhoz történő jelent, míg a „bioadhézió” kifejezés általánosabb: biológiai felületekhez történő tapadást jelent, beleértve az olyan nyálkahártyákat is,, amelyeket nem borít nyálka, Ezek a kifejezések mint definíciók általában fedik egymást, és rendszerint egymással felcserélhefően használhatjuk őket, jóllehet a „hioadhez.lv kifejezés valamivel szélesebb jelentéssel bír, A leírásban és az Igénypontokban a két kifejezés a találmány tárgyát illetően ugyanazt a célt szolgálja, és ezt a „bio/nyálkahártya adhéziö' általános kifejezés használatával fejezzük ki.
Előnyösen a hordozórészecskék a teljes készítményre számítva 0,1-25 tömeggé bio/nyálkahártya adhéziót elősegítő vegyüleíet tartalmaznak, A gyakorlat? nem megfelelő
elősegítő igékről azt talál A bk
11-15 tömeg%,
A bio/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyag előnyösen egy polimer anyag,, előnyösen olyan anyag, amelynek átlagos molekulatömege S000 feletti (tömegátlag). A nyálkahártya adhéziót elősegítő anyag érintkezési felületének hidraláoió szintje fontos a bio/nyálkahártya adhéziós erek kifejlesztésében, jgy minél gyorsabb a polimer duzzadása, annál gyorsabb a bio/nyálkahártya adhéziö beindulása, A bioadhezív anyagok vlzfeivéfele felszívódást fokozó anyagokként is hasznossá teszi őket a találmány szerint.
A hordozó részecskemérete előnyösen 5G-7ŐQ grn, előnyösebben 1ÖÜ-50Ő gm. Jóllehet a megadott tartományon kívüli részecskeméretek is használ!
amikor az Ilyen méretekkel rendelkező részecskékből formuíázunk gyógyszerkészítményeket, gyakoriak nehézségekkel kerülünk szembe. Az alkalmazott hordozó tartalmazhat bármilyen anyagot, amely gyógyászatilag -elfogadható, vízben jói oldódik, és olyan részecskékké formuiázható, amelyek alkalmasak bio/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyag fogadására. A szakember számára számos ilyen anyag ismert. Megfelelő példákként megemlíthetjük a szénhidrátokat, így pl. a cukrot, manóitól és laktózt vagy a gyógyászatilag elfogadható szerVOtleO «vsves A talál pl. a náídum-kiohdot vagy kalcium-fos iy egy előnyös kiviteli alakja szerint a hordozó fragmentálást előanyagot is tartalmazhat. A fragmentálást elősegítő anyag alatt egy olyan rideg anyagot értünk, amely könnyen felapritődík és széttöredezik, amikor egy olyan gyógyszerkészítményt, amelynek az a részét képezi, tablettává tömörítőnk. Ha egy bio/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyagot bele is dolgozunk a hordozóba, ésa hordozó felszínére is adagolunk, további bio/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyag felületeket tehetünk ki a vizfelvételnek. Ez a hatás különösen akkor
a bio/ kent is szolgái Fragmenfálodást e ionosén alkalmasnak.
áziót elősegítő anyag egy szétesést te mannitöf és a laktózt találtuk km atl készítményhez történő i, A felületaktív ned~ is a találmány e<
vesltő hatása fokozza a hordozórészecskék vizfelvéleíét amely a blo/nyáll adhézió gyorsabb beindulását eredményezi, A felületaktív anyagnak finoman diszpergált formában és a hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal jól összekeverve kell lennie. A felületaktív anyag mennyiségének a készítmény 0,5-6 tő? előnyösen 0,5-3 tömeg%-ának kel
A megfelelő felületaktív anyagok példáiként a nátnum-launl-szulfátot, pcliszorbátokat, epesav-sókat és ezek keverékeit említhetjük.
Számos, a szakirodalomból ismert polimert használhatunk blo/nyáikahártya adhézlót elősegítő anyagokként. Polimer-természetükön fék? a duzzadás! képességük a fontos, Másrészt az is fontos, hegy vízben lényegében oldhatatlanok. A térfogatra vonatkoztatott előnyösen legal c vízzel vagy nyállal történő kell lennie, míg a legalább
2ő-as tényező még előnyösebb. A hio/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyagok példái a cellulóz-származékck, például a hldroxi-propil-metil-ceilulóz (HPMC). hídroxi-etiPcellulóz (HEG), hidrcxi-propil-cellulóz (HPC), roetil-eellulöz, etil· hidíoxietiEcellulóz, karboxirnefll-ceilulóz és a nátnum-karhoximetii-oeiiulóz (NaCfvIC); keményítő származékok, például a közepesen térhálósított keményítő: akrll polimerek, például a karbonier és annak származékai (Pclikarbofü, Carhcpol®, stb) : polietilén~oxld (PEO); kltozán (poli~(D-glükózamin)}; természetes polimerek, például a zselatin, nátnum-alginát, pektln; szklerogiükán: xantán gumi: gyár gumi; poil~kö{meiílviniléter/mateínsavanhiánd): mikrokristályos cellulóz (Avicel©); és a kroszkarmeilóz, Két vagy több bio/nyálkahártya-adhezív polimer kombinációját is használhatjuk. Általánosabban, bármilyen, blo/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokat mutató, fiziológiásán elfogadható anyag sikeresen egyesíthető a hordozóanyaggal.
A blo/nyálkahártya adhéziós képességet például G. Sala és mtsai, módszerével (Proceed. Int. Symp. Contr. Reiease. Bioact Mát, 16:420, 1989} szerint in vitro határozhatjuk meg.
Néhány, kereskedelemben kapható megfelelő ivo/nyálkahártya adhéziós polimer az alábbi:
CarbopokB akrll kopolimer - 8F Goodrich Chemical Co; Cleveland, 08, USA;
NEC (Natrosol) ™ Hercules Inc., Wiimlngton, DE., USA;
HPC (Kiccéi®) - Dow Chemical Co., Midland, Ml, USA;
NaCMC -- Hercules Inc. Wiimlngton, DE., USA: PEO - Aldrich Chemicals, USA;
éleim
Co., Inc,, Carmel, NY,
Pektln - BE Goodrich Chemical Co., Cleveland, OH, USA;
Ac-Dí-Soi® (nagy duzzadőképességgel rendelkező módosított eellulózenyv) EMC Corp,, USA; Actígum - Mero~Rousselot--Sada, Baupte, Franciaország; Satiaxane - Sancfi ölolndustnes, Párizs,
Gantrez® - ISP. Milánó, „ »4 00X *<
Φ * V * χ 0 X «*0 0 < * * * _.
0 $ <0 <·*
Ghitosan -· Sigma, St. Louis, MS, USA.
Az alkalmazott bio/nyálkahártya adhézíőt elősegítő anyag fia
A az eí<
/ előnyös kivitelt alakja szénát o és gyorsan megduzzadni.
Azért, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmény a bso/nyr ziói elősegítő anyag hozzáadásakor jói működjön, az anyagot a
részecskék felszínén keli elhelyezni, A hio/ fe előnyös megy. ót elősegítő
adhézíőt elősegítő számú szahadaími lel A találmány e elősegíti szemosemrnosegu Pto/ny hordozóval megfelelő ideig keverjék, hogy egy rendemről a primer részecskék léteznek. Így a gyanógy keverjük össze, amint azt az EP $an a hatóanyag esetében ismertették, további megvalósításában a bto/nyálkahártya a í a hordozórészecskék felületén történő perifériális ei kívül különféle módon bele is foglalhatjuk a rgáii
granulálhatjuk egy olyan folyadékban, amely nem oldja yagot vagy nem okozza annak duzzadását. Ebben az esetben a száraz alkotórészeket először összekeverjük, és a kapott keveréket Iául abszolút ezután egy, az anyagot nem oldo/nem duzzasztó föl etanollal megnedvesítjük. Á kapott masszát granuláljuk, például szűrőn keresztül történő áfnyomássai. Ezt. követően megszáritjuk és finomra őröljük Eljárhatunk úgy is, hogy a nedves masszát megszárítjuk és azután granuláljuk. Egy másik, hordozórészecskék előállítására irányuló találmány szerinti eljárás értelmében a hordozóanyagot olyan oldószerben oldjuk fel, amely nem fogja feloldani a bio/nyálkahártya adhézíőt elősegítő anyagot, vagy nem fogja annak duzzadását anyagot az oldathoz, elpárologtatjuk az oldószert és a visszamaradt anyagot ΐΟgranuláljuk. Szakember számára más eljárások is elképzelhetők. Tekintet nélkül az alkalmazott eljárásra a bío/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyagot tartalmazó hordozóanyag megfelelő szemcsemérető· frakcióját állítják elő végső állapotban, például a szemcsés keverékeket egy megfelelő pőrusméretü, például 35-170 mesh lyükböségü (US) szítán vagy rostán visszük át
A bío/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyag előnyösen i és 100 pm közötti részeeskemérelü. Amikor egy rendezett keverék kialakítása céljából ennek az anyagnak a részecskéit össze kell keverni a hördozórészeoskékkel, méretük a mérettartomány alsó részén helyezkedik el, előnyösen 10 pm alatt van. Amikor a hio/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyagot a hordozőrészecskékbe visszük be, részecskeméretük lehet a mérettartomány felső részén.
Λ találmány különösen olyan hatóanyagok beadására irányul, nmet olyan orvosi kezelésre szoruló állapotok kezelésére alkalmasak, ahol gyors és átmeneti hatás a kívánatos, Ilyenek pl, a fájdalom, álmatlanság, allergiás állapotok és légzöszerví ödéma. Az ilyen hafőanyagok nem korlátozó jellegű példáiként említhetjük a morfint (fájdalomcsillapító), fentanlit (fájdalomcsillapító), alfentanüt (fájdalomcsillapító), szufentaníít (fájdalomcsillapító), buprenorfint (fájdalomcsillapító), pizotlfent (fájdalomcsillapító), szumatriptánt (fájdalomcsüíapitó), indometacint íomesiilapítö), szulindakoí (fájdalomcsillapító), díkiofenakot (íájdaiomcsllíapl·· Jorncsií lapító), piroxicarnot (fájdalomcsillapító), tenoxicamot lómcsi ?}, jpu profent (tajdalornesiW csillapító), hutazoiídínt (fájdalomcsillapító), feniíbutazont (fájdalomcsillapító), diazepamot (álmatlanság), oxazeparnot (álmatlanság), zoplkiont (álmatlanság), zolpídemet (álmatlanság), propiomazint (álmatlanság), valeriánát (álmatlanság), ievomepromazint (álmatlanság), ciklizlnt (allergia), cetihzint (allergia), terfenadint (allergia), akrivasztint (allergia), fexofenadint (allergia) és furoszemldet (vizelethajtó szer).
A fokozott felszívódást kihasználó egyéb hatóanyagok, amelyek olyan orvosi kezelésre szoruló állapotokra alkalmazhatók, ahol a hatás gyors beindulása
magi :mía korlátozó értélem nélkül a különböző ídeket és enzimeket, például a szívpitvarl náthuretíkus peptideket (ANP, ANF, auncuíin). (vlzefethajlö szerek), agyi nótriuretlkas: pepíidokot (vlzeletbajiö szerek); véríemezke aggregálőöást gátló anyagokat (alvadásgátlók), azireptokinázt (alvadáagátió), hepahnt (aivadésgáító), uroklnázt (alvabáogátiő), renín Inblbliörokát (magas vérnyomás), Inzulint (cukorbetegség ellenes szer) és az altató peptldeket (álmatlanság).
A hatóanyagok további példái, ahol a. gyomoraavnak való kitételt el kell kerülni és ahol a hatóanyagot tartalmazó nyál lenyelése minimalizálható· a jelen készítmények bio/nyáíkahártya adhéziós tulajdonságai révén, bármilyen korlátozó értelem nélkül, a Ef, K* AJP-áz inhibitorokként: használt benzlmidazolszármazékok (gyomorsav csökkenté anyag),, például az cmeprazol, pantoprazo! perprazoi és lanszoprazol. Egyéb H\ kÜATP-áz inhibitorok pl. az alllNzotfoclsnát, irlfluorperazló, noiinlum-bromld, RP 4074Ü és a fenokttmln.
A találmány különösen alkalmas a íentanll és annak gyögyászatlfag elfogadható sálnak, például cifrát vagy maleát-sóinak beadására,, amelyek vízben nem könnyen oldódnak vízben, A fentanll vagy sóinak részecskéi előnyösen 24 pm körüli maximális: részecskeméretnek, de előnyösen nem nagyobbak, mint körülbelül tö pm. A fentanll bordozérészecskékhez történő tapadását az alkotó·· elemek elég hosszaüdelg végzett száraz összekeverésével idézzük elő. Ez az időtartam változhat az alkalmazott kevefokészüléknek mégfelelóen. A szakember számára nem okoz nehézséget a megfelelő keverési idő kísérletezéssel történő meghatározása egy bizonyos keve főkészülék alkalmazásával a hatóanyag, blö/nyáikahártya adhézlőt elősegítő anyag és hordozó- adott kombinációja esetében.
A találmány egy másik előnyös megközelítése magában foglalja egy szétesést elősegítő anyag beépítését a találmány szénné készítménybe. Az Ilyen anyag felgyorsítja a: hordezérészecskék dlszpergálodását. A találmány szerinti, szétesést elősegítő anyagok példái a térhálósított poiivlnil-pkröildon, karhőximetllkeményltő, természetes keményítő, mikrokristályos cellulóz, eellalözenyv és ezek keverékei, A szétesést elősegítő anyagok előnyős mennyisége a készítmény 1-40 tömegfe-a. Amint látható, a szétesést elősegítő anyag és a blö/nyáikahártya adhézlót elősegítő anyag definíció! valamelyest fedik egymást, és előnyős lehet.
<>.·«» «*
12hogy mindkét funkciót ugyanaz a vegyület lássa el. Azonban fontos megjegyezni, vannak olyan működő szétesést segítő anyagok, amelyek nem ren>en elkészített rendezett keveréket különféle fajtájú szublingváiis beadásra szánt gyógyászati készítménybe építhetjük be. Tekintet nélkül arra, hogy a készítménynek milyen formát adunk, a készítmény szí vé
rnvei a őt elősegítő tulajdonsága abból következik, hogy amikor a vízzel vagy nyállal érintkezésbe kerül, gyakorlatilag azonnal hidratálódik. Az. idő előtti vlzfelvétel drasztikusan csökkentheti a nyálkahártya adhézlót elősegítő tulajdonságokat és a hatóanyag idő előtti feloldódását eredményezheti.
Egy előnyös, szublingváiis úton történő beadásra szolgáló gyógyszerkészítményt úgy állíthatunk elő, hogy az említett, rendezett keveréket olyan hagyófyeket a szublingváiis készítmények területén használnak. Megfelelő formulázási eljárások szakember számára jól ismertek; lásd például Pharmaceufical Dóságé Forms; Tablets, Volume 1, 2íiü Edison, Lleberman HA és mtsai.; Eds,; Maróéi 1, p, 354-356, és az abban hivatkozott irodalom.
A megfelelő adalékanys tartósítószereket, , stkosito szereket, szétesést elősegít és színezékeket.
így a találmány egy olyan adagolási formát biztosit, amelynek eiőál könnyű és olcsó, lehetővé teszi a jyors a száj r az egyébként gyengén ol'' hatóanyag kis dózisát alkalmazzuk, gondoskodunk a rövid k az ismételt adagolási ütemezést ol; ek erre szükségük van a visszatérő akut rendeli
< felvételét A ó hatásról,
A találmányt részletesebben az alábbi példákkal mutatjuk be.
széteső
1000 tablettából áltó tételt állítunk ele az alábbi alkotórészekből: 81.5 g mannitot és 2,0 g Ao-DÍ-SolcB-t (szétesést és blo/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyag) körülbelül 170 ml abszolút etanollal összekeverünk. A megszentelt keveréket egy 1 mm lyukbőségű fémszitán átpréseljük, és a kapott, körülbelül 250-450 mikron részecskeméretü frakciót 500 mg mikronizálf fenlanillal és 1 g finomra őreit nátrium-lauril-szulfáítal (felületaktív anyag) keverjük 50 órán keresztül. A kapott keverékei 60 percen keresztül keverjük 5,0 g Avicel® PhIOI-gyel és 10,0 g nátriüm-alglnáttal (szétesést és blo/nyálkahártya adhéziót elősegítő anyag). A kapott keveréket tablettákká tömőntjük 200 MPa tömöntonyomáson, az egyes tabletták tömege 100 mg és 0,5 mg fentanllt tartalmaznak.
Az így előállítóit tabletták oldódási sebességét az ÜSP XXIII (Keverő eljárás) szerint vizsgáljak meg két különböző keverési sebesség mellett, 25 és 100 rpm-en.
1000 tablettából álló tételt állítunk elő az alábbi alkotórészekből: 91,0 mannitot (250-450 um részecskeméretü szemcseminőség), 1.0 g nátrium-launlszoifátot és 500 mg mikronizálf fentanllt 24 órán keresztül keverünk egy Vkeverőben. Ezután további 2 órán át keverjük 5,0 g Avioel® PH 101 és 2,0 g Ac-DiSe® (itt mind szétesést segítő anyagként, mind bio/nválkabártya adhéziót e tő anyagként használtuk) hozzáadása után. Végül 2 percig keverjük 0,5 g magnézíum-sziearáttal Á kapott tabletta masszát 130 MPa tömörítőnyomáson tablettákká tömörítjük, mindegyik tabletta 0,5 mg fentanllt tartalmaz.
* * a Ph. Eur.
X<
« « *
X *«« *
X ♦ Φ :«.·χ'χ #*'
sgfrissebb kiadás) leírt berendezés , mini 15 gyorsan oldódó részecskemérete száraz mannltof szárazén összekevertünk mikronizált fentaniílal bármilyen további kötőanyag hozzáadása nélkül· A keverési idő 50 éra volt. A kapott keveréket 200 MPa tömörítőnyomáson tablettákká íömorttettük, minden tabletta 0,5 mg fentanilt tartalmazott.
Az ebből a vizsgálatból származó eredmények azt matatták, hogy a találmány szerinti bío/nyáikahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező rendezett keverék (1. példa) a hagyományos gyorsan oldódó tabletta készítménnyel azonos oldódási sebességgel rendelkezik. A teljes tabletta 2 percen belül oldódik fel. Azonkívül a 2, példa szerinti tabletták esetében megái azonos vagy jobb volt, mint a
3. példa
A hatóanyagfeivétel meghatározása szoblingvális Egy rák miatt előtörő fájc ?s során
400 gg fentanilt ermuiázott, szubfingvátisan
A beadást követően 24Ü percig figyeltük a fontáéit plazmakoncentráoiojái és az eredményeket a mellékelt ábrán mutatjuk be. Ebből az látható, hogy a fentanii felvétele gyorsan megtörtént, már 5 perc után elérte a maximális értéket. Ez azt mutatja, hogy a találmány szerinti szoblingválisan adható készítmény a gyors felvételét biztosítja, még akkor is, ba a folyadék nagyon kis ;ége áll rendelkezésre az oldódáshoz ennél a beadási módnál az
A találmány szert;
in vitro meghatározása határozását kőzyetienü
φ φ
G.E. és mtsai., Proc. int. Symp. Contr. Rétessé Ricset. Mát. 16:420, 1989) náitunk. (X meghatározás a hatóanyag nyálból membránból történő eltávolítás víz áramának mérésén alapszik A nyél nyálkahártya egy egy 37 *C-r ζ megfelelően
vízszintesen. Á szövetet először előre meghatározott mennyiségű vízzel mostak perisztaltikus szivattyú segítségével. Ezután 1. példa szerinti, előtőmörltott készítményeket (ő~15 mg) helyeztünk a szövetre és a megfelelő oldódás biztosítása cédából 2 percig hagytuk, hegy ott maradjanak. Ezután vizes elválás következett, a vizet 10 percig tápláltak be perisztaltikus szivattyúval. A kiöblített íenlanilt őszszegyüjtöttök, és mennyiségét radiolmman vizsgálattal (PIA) meghatároztuk, hogy megállapítsuk az eltávolífőtt fentanil százalékos mennyiségét. További vizsgálatéz '1százalékos végeztünk novesvo eiucsos aram mutatjuk be; a nagy áramlási az alábbi any; meg:
éziós keverék (1. pél
B találmány szerinti bio/nyálkabártya adhéziós keverék (2. példa);
C bio/nyálkabártya adhéziót elősegítő anyagot nem tartalmazó, gyorsán oldódó hagyományos keverék.
1, ;ég Az eltávolított fentanil mennyisége %-ban
IS < 50 <50
yers felszabadulását és a előállítása ártva adhéziós tu ; elő az 1. példában leírt tartalmaz, A tabletták a furoszemíd § perorális készítményekkel összehasom
- <6 Híva a furoszemíd gyorsabb szájnyálkahártyán keresztüli felvételét mutatják, A készítmény a légzőszerv! ödéma kezelésére használható.
gyorsan széteső, bio/nyálkahártya rendelkez tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, amelyek ezenkívül a nagy molekulák felszívódását Is fokozzák szuhíingváíís beadás esetében, minden tabletta 0,7 mg AHFM tartalmaz, A tabletták az AHP gyors felszabadulását és a hagyományos peroráíis készítményekkel összehasonlítva az ANP szájnyálkaíeívéteíét ödéma kezelésére haszna
Szublingválls beadásra szolgáló, bio/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező, gyorsan széteső tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, minden tabletta 10 mg omeprazoíí tartalmaz, A tabletták az omeprazol gyors felszabadulását és a hagyományos perorális készítményekkel összehasonlítva az omeprazolnak a szájnyáíkaháriyán keresztüli fokozott felvételét, valamint a nyálban lévő omeprazol kisebb mértékű lenyelését mutatják. A készítmény a használ!
Szublingválls beadásra szolgáló, bio/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező, gyorsan széteső tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, minden tabletta 50 mg dlolofenacot tartalmaz. A tabletták a díeiofenae gyors felszabadulását és a hagyományos peroráíis készítményekkel összehasonitva a dfelofenacnak a száj áídalmas $
ÜH fokozott fel vételét mutatják. A q kezelésére használható.
ον eszvagy tzsy gyógyszerkészítmény akut rendeliohs beadás útján, amely tartalmazza legalább
sen máz leien van a tárták . ameív iű készítmény, amelyben a hatóanyag vagy ható, mint tö pm.

Claims (19)

  1. 3. Az ! vagy 2, Igénypont szerinti készítmény, amelyben a hordozóiészecskák közepes szita átmérője kisebb, mint 750 pm.
  2. 4, A 3, igénypont szerinti készítmény, amelyben az átmérő 1ÖÖ-6ÖÖ ,um.
    ? szerinti készítmény, emel nőeq anyagot, amely préseléskor könnyen zórészeeskék
    8. Az 1-5, Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordazórészeeskék 0,1-25 tömeg% bio/nyálkahárfya adhéziőt elősegítő anyagot tartalmaznak a tollas készítményre számítva.
  3. 7. A 8, igénypont szerinti készítmény, amelyben a hordözőrészecskék 1-13 tdmág%~ot tartalmaznak,
  4. 8, A S, vagy 7. Igénypont szerinti készítmény, amelynél a bio/nyálkahártya adhéziőt elősegítő anyagöt az aki11 polimerek, cellulóz származékok, bto/nyálkahárlya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező természetes polimerek és ezek keverékei álfa) alkotott csoportból választják,
    8. A 8, Igénypont szerinti készítmény, amelynél a blo/nyélkabartya adhéziét elősegítő anyagot a cellulóz-származékok, pl. lhídroxípro-plíl-m-etM~ce1lül-öz:: hlőroxteőkeeifotoz, bidroxiproplkeetiuiőx, nateom--karhoxtmeílkeelfolŐz; metil· oeiteiox, etlMódíoxletlftóeitelőz, karboxlmetlt-oetiotéz és módosított sellufozenyv; kroszkarmeiiéz; módosított keményítő; akrit polimerek, pl. kardoméi és származékai; poileillén-oxíd; kltozáo; .zselatin;: nátrlum-alglnát; pektln, szklerogtüken; xénián gomr: goar górni; poll-kotmétli-viplléter-malelnsavarthldrld}; és ezek keverékei által alkotok csoportból választjuk.
    tag elfogadható felületaktív anyagot Is tartalmaz, amely finoman dlszpergált formában van, és a hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal alaposan össze van keverve.
  5. 11. A IS igénypont szerinti készítmény, amelyben a felületaktív anyag mennyisége a készítmény tömegének 0,5-3 %-a.
  6. 12, A 11. igénypont szerinti készítmény, amelyben: a mennyiség 0,5-3 tőrneg%.
  7. 13.. A 10-12, igénypontok Pármelyike szerinti készítmény; amelynél a foteléiakíiv anyagot a nátrium-laühl-szutfét, pollszorPátote epesav-sók és ezek keverékei által alkotott csoportból választjuk.
  8. 14. Az 1-13, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a bordozőfoszecskék tartalmaznak vízben oldódó, győgyaszaillag elfogadható szénhidrátot és/vagy szervetlen sőt.
    IS. A 14, Igénypont szerint; készítmény, amelyben a herdozörészecskék egy vagy több anyagot tartalmaznak a mannit iaktez, kaiclum-fcszfát és cukor közét lő, Az 1-16.. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a bordozcrészeoskék legalább egy gyógyszerkészítmény-szétesést elősegítő anyagot tartalmaznak, amely segíti a hatóanyag vagy hatóanyagok mikrorészecskéinek a dlszpergálédását a szubüngvális nyálkahányán.
  9. 17; A 18. Igénypont szerinti készítmény, amelyben a szétesést elősegítő anyagot a térhálósított pelivlnll-plrrelldon, karfe.oxlmat.il keményítő, természetes keményítő, mikrokristályos cellulóz, oellolózonyv és ezek keverékei által alkotott csoportból választjuk;
  10. 18. A 16, vagy 17. igénypont szenet! készítmény, amelyben a szétesést elősegítő anyag a készítmény 1-iö fömeg%-ának megfelelő mennyiségben van jelen,
  11. 19. Az 1-18. igénypontok bármelyike -szerinti készítmény akut rendellenességek szublingvális beadással történő kezelésében való alkalmazásra,
  12. 20. Az 1-~1S. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag morfin, elfentan.il, szuténtanil, huprenorfln, plzetifen, szomsthptán, Indomeiaoln, szelindek, dlklofenak, ketorolak, plroxleam, tenoxicam, ibuprofen, naproxen, ketoprelén, butezclldln, fenlibutazon, oiklizln, cetirlzln, terfénadln, akhvaszkn vagy fexofonadin,
  13. 21. A 20. igénypont szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag alfentanll vagy szuténtanil.
  14. 22. 1-18. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag furoszemid, pitvart nátrlomhkns pepiid vagy agyi nátrloratikns pepiid.
  15. 23. 1-18, Igénypontok bármelyike szerinti; készítmény,, amelyben a hatóanyag vértemezkeaggregálódás-gáttő, .sztreptokbéz, hepann vagy aroklnáz.
  16. 24. 1-18. Igénypontok bármelyike szerinti; készítmény,, amelyben a hatóanyag renln-lnivhltorj
  17. 26, 1-18. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag Inzulin,
    26. 1-18. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag Hy K* ÁT P-áz Inhibitor,
  18. 27. 1-18, Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag omeprazoi ; pantoprazol, perprazol, lanszoprazol, allli-lzetlooianát, trlhaörpemzid, nöllhium-brornld vagy fenokltmth,
  19. 28. Az 1-27. Igénypontok bármelyikében meghatározott készítmény alkalmazása gyógyászati hatóanyag szobtlngváks beadás útján akut rendellenességek kezelésére szolgáló legalább egy dózlsegységének elóállnásám.
    A meghatalmazott nnwLL -r :: yy-HHyyyyyyryy;::yyyyy:yNyNNyyyyy,,yyyyN NNNnrrrríBhmréezmméazmm?,,·;·-·'';; n <ρΐΖ ssö;;:r'5niZam: Osn'h xr tvy; : :
HU0103856A 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére HU230342B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9803240-2 1998-09-24
SE9803240A SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 A pharmaceutical composition having a rapid action
PCT/SE1999/001687 WO2000016750A1 (en) 1998-09-24 1999-09-24 Pharmaceutical composition for the treatment of acute disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0103856A2 HUP0103856A2 (hu) 2002-02-28
HUP0103856A3 HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
HU230342B1 true HU230342B1 (hu) 2016-02-29

Family

ID=20412702

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0103856A HU230342B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére
HU0800435A HU230468B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0800435A HU230468B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére

Country Status (30)

Country Link
US (8) US6761910B1 (hu)
EP (5) EP2236133B1 (hu)
JP (1) JP3381220B2 (hu)
KR (1) KR100760536B1 (hu)
CN (1) CN1173694C (hu)
AT (1) ATE365540T1 (hu)
AU (1) AU764346B2 (hu)
BG (1) BG65502B1 (hu)
BR (1) BRPI9913945B8 (hu)
CA (3) CA2629988C (hu)
CY (5) CY1107711T1 (hu)
CZ (2) CZ306387B6 (hu)
DE (1) DE69936393T2 (hu)
DK (5) DK1652518T3 (hu)
EE (3) EE05023B1 (hu)
ES (5) ES2289829T3 (hu)
HK (4) HK1091722A1 (hu)
HU (2) HU230342B1 (hu)
IL (1) IL142135A0 (hu)
LU (1) LU92636I2 (hu)
MX (1) MXPA01003068A (hu)
NO (1) NO332226B1 (hu)
NZ (1) NZ510284A (hu)
PL (2) PL204264B1 (hu)
PT (5) PT2236132E (hu)
RU (1) RU2193879C1 (hu)
SE (1) SE9803240D0 (hu)
SK (1) SK283302B6 (hu)
TR (1) TR200100855T2 (hu)
WO (1) WO2000016750A1 (hu)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
PL207845B1 (pl) 2000-07-31 2011-02-28 Nycomed Danmark As Spray donosowy do dostarczania kompozycji farmaceutycznej zawierającej fentanyl i zastosowanie soli fentanylu do wytwarzania środka leczniczego
PT1341528E (pt) * 2000-12-07 2012-03-20 Nycomed Gmbh Comprimido de desintegração rápida compreendendo um ingrediente activo lábil a ácido
US20020106407A1 (en) * 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
JP4850346B2 (ja) * 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20030165566A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-04 O'toole Edel Sedative non-benzodiazepine formulations
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
ATE450252T1 (de) * 2002-03-26 2009-12-15 Teva Pharma Arzneimittel-mikroteilchen
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
SI1575569T1 (sl) 2002-12-13 2010-12-31 Durect Corp Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
ATE329594T1 (de) * 2003-01-31 2006-07-15 Orexo Ab Schnell wirkende pharmazeutische zusammensetzung
ITRM20030288A1 (it) * 2003-06-10 2004-12-11 Valerio Cioli Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans)
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
WO2005065317A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
AU2004311879B2 (en) 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
EP1708686B1 (en) * 2003-12-31 2011-02-16 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
EP1715853A4 (en) * 2004-02-17 2012-07-18 Transcept Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF
US8163114B2 (en) * 2004-04-07 2012-04-24 New Jersey Institute Of Technology Netshape manufacturing processes and compositions
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
DK1758590T3 (da) * 2004-05-19 2011-11-21 Los Angeles Biomed Res Inst Anvendelse af et detergent til ikke-kirurgisk fjernelse af fedt
GB0423800D0 (en) * 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
CA2593785A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Cima Labs Inc. Non-tearable child resistant blister package
AU2006204844B2 (en) * 2005-01-14 2011-06-09 Cima Labs Inc. Bend and peel tablet package
MX2007009635A (es) * 2005-02-10 2007-09-25 Orexo Ab Nuevas composiciones farmaceuticas utiles en la administracion transmucosa de farmacos.
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
NZ560826A (en) * 2005-03-28 2009-06-26 Orexo Ab Composition comprising weak acid and particulate L-dopa useful in the treatment of parkinson's disease
US20090232898A1 (en) * 2005-03-28 2009-09-17 Anders Pettersson Pharmaceutical Compositions Useful in the Treatment of Migraine
US20080248110A1 (en) * 2005-03-28 2008-10-09 Anders Pettersson Pharmaceutical Compositions Useful in the Treatment of Pain
ZA200710205B (en) * 2005-05-25 2009-03-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
NZ563979A (en) * 2005-05-25 2011-02-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070104763A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Navinta Llc Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
DK1976521T3 (en) * 2006-01-25 2015-04-27 Insys Therapeutics Inc Sublingual fentanyl spray
KR20080105174A (ko) * 2006-04-03 2008-12-03 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 약물 미립자
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
ITMI20061117A1 (it) * 2006-06-09 2007-12-10 Michele Bonanomi Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
TW200824693A (en) 2006-08-28 2008-06-16 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
WO2008068471A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Orexo Ab New non-abusable pharmaceutical composition comprising opioids
US20110077200A1 (en) * 2006-12-06 2011-03-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
CA2673481A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
DE102007010109A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffträgersysteme
US9339463B2 (en) * 2007-12-06 2016-05-17 Michael Zamloot Micronized opioid compositions having a specific particle size distribution
CA2706931C (en) 2007-12-06 2015-05-12 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
WO2009098169A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 Alpex Pharma Sa Orally disintegrating tablets with speckled appearance
US20090263476A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Jobdevairakkam Christopher N Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet
EP2111857A1 (de) * 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
SE533540C2 (sv) * 2008-12-19 2010-10-19 Neoinvent Medical Engineering Ab Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
JP5702526B2 (ja) 2009-04-30 2015-04-15 Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体
WO2011041414A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
CN107811980B (zh) 2009-10-30 2021-06-18 Ix 生物医药有限公司 快速溶解固体剂型
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
LT2801625T (lt) 2010-07-02 2018-03-12 University Of Virginia Patent Foundation Molekulinis genetinis būdas, skirtas priklausomybės nuo alkoholio ir narkotikų gydymui ir diagnozavimui
ITMI20101426A1 (it) * 2010-07-29 2012-01-30 Altergon Sa Composizione contenente condroitin solfato
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
WO2012106058A2 (en) * 2011-01-31 2012-08-09 New Market Pharmaceuticals Animal treatments
US20120237492A1 (en) 2011-02-18 2012-09-20 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of submental fat
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
JP2014513692A (ja) 2011-05-09 2014-06-05 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 癌を治療するための組成物及び方法
US20130096173A1 (en) 2011-09-09 2013-04-18 Bankole A. Johnson Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
EP3939569A1 (en) 2011-09-19 2022-01-19 Orexo AB New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence
ES2694644T3 (es) 2012-05-02 2018-12-26 Orexo Ab Nueva composición de alfentanilo para el tratamiento del dolor agudo
RU2673818C2 (ru) 2012-11-30 2018-11-30 Экьюра Фармасьютикалз, Инк. Саморегулируемое высвобождение фармацевтического ингредиента
EP2983468A4 (en) 2013-03-15 2016-09-07 Durect Corp COMPOSITIONS WITH RHEOLOGY MODIFIER TO REDUCE RESOLUTION VARIABILITY
CA2930410A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Impax Laboratories, Inc. Rapidly disintegrating formulations and methods of use
US9642848B2 (en) 2014-07-08 2017-05-09 Insys Development Company, Inc. Sublingual naloxone spray
US10722510B2 (en) 2014-07-08 2020-07-28 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
US10617686B2 (en) 2014-07-08 2020-04-14 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
NZ732808A (en) 2014-12-23 2021-12-24 Acelrx Pharmaceuticals Inc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
US11103581B2 (en) 2015-08-31 2021-08-31 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
EP3368084A4 (en) * 2015-10-29 2019-07-03 Solubest Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TRANSMUCOSAL RELEASE
WO2017177037A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN107157994A (zh) * 2017-06-09 2017-09-15 董鹏 一种托拉塞米的舌下口服制剂

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4206209A (en) * 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
US4432975A (en) * 1981-04-13 1984-02-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
GB8332556D0 (en) * 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8522453D0 (en) * 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3715682A1 (de) * 1987-05-11 1988-11-24 Stefan Dr Lueth Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches
SE8800080L (sv) * 1988-01-13 1989-07-14 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4866046A (en) * 1988-05-31 1989-09-12 Top Laboratories, Inc. Low-dosage sublingual aspirin
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
SE8803935L (sv) * 1988-10-31 1990-05-01 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
ATE107176T1 (de) * 1989-12-04 1994-07-15 Searle & Co System zur transdermalen albuterol applikation.
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
FR2694194B1 (fr) 1992-07-31 1994-11-04 Health Business Dev Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel.
JPH0665103A (ja) 1992-08-13 1994-03-08 ▲寛▼治 ▲高▼田 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤
EP0668764A1 (en) 1992-09-21 1995-08-30 QIN, Bo-yi Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics
CA2166891C (en) 1993-07-09 2001-07-03 Sang K. Wong Method for making freeze dried drug dosage forms
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5948389A (en) * 1995-06-07 1999-09-07 El Khoury & Stein, Ltd. Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5968547A (en) * 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19749724A1 (de) * 1997-11-11 1999-06-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung einer Kombination aus Opioid und alpha-adrenergem Agonisten in Schmerzmitteln
KR100289471B1 (ko) * 1998-01-19 2001-09-17 김충섭 휀타닐계마취제의이식형서방성제제
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6264974B1 (en) * 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
AU7937500A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition containing midazolam
EP1272181A2 (en) * 2000-04-13 2003-01-08 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
CN1290525A (zh) 2000-10-10 2001-04-11 北京万全阳光医药科技有限公司 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物
US20030035839A1 (en) 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
IL162860A0 (en) 2002-01-10 2005-11-20 Biovail Lab Inc Sedative non-benzodiazepine formulations
CN1418631A (zh) 2002-12-19 2003-05-21 王登之 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets

Also Published As

Publication number Publication date
US20120315331A1 (en) 2012-12-13
US20040213855A1 (en) 2004-10-28
EE200100182A (et) 2002-08-15
IL142135A0 (en) 2002-03-10
CZ2008315A3 (cs) 2016-12-28
BG65502B1 (bg) 2008-10-31
HK1148457A1 (en) 2011-09-09
SK283302B6 (sk) 2003-05-02
US20080286368A1 (en) 2008-11-20
CA2629988C (en) 2014-01-07
DK1652518T3 (da) 2013-10-28
EP1652518A1 (en) 2006-05-03
ES2507579T3 (es) 2014-10-15
EE200800028A (et) 2008-08-15
US20070031502A1 (en) 2007-02-08
HK1148458A1 (en) 2011-09-09
PT2805716T (pt) 2017-12-21
EP2236133B1 (en) 2014-07-02
US6761910B1 (en) 2004-07-13
EP2805716A1 (en) 2014-11-26
HU0800435D0 (en) 2008-09-29
CA2345121C (en) 2008-06-10
HK1203144A1 (en) 2015-10-23
JP3381220B2 (ja) 2003-02-24
CZ20011029A3 (cs) 2001-08-15
SK4022001A3 (en) 2001-11-06
AU764346B2 (en) 2003-08-14
CA2345121A1 (en) 2000-03-30
US20120315330A1 (en) 2012-12-13
CA2820588C (en) 2015-11-17
CA2629988A1 (en) 2000-03-30
TR200100855T2 (tr) 2001-10-22
BG105379A (en) 2001-12-29
NO20011473L (no) 2001-05-23
DE69936393T2 (de) 2008-03-13
US8512747B2 (en) 2013-08-20
EP2236133A1 (en) 2010-10-06
EP2805716B1 (en) 2017-09-13
CZ302975B6 (cs) 2012-02-01
EP1652518B1 (en) 2013-08-07
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24
NO20011473D0 (no) 2001-03-22
ES2289829T3 (es) 2008-02-01
EP2236132A1 (en) 2010-10-06
HK1091722A1 (en) 2007-01-26
NO332226B1 (no) 2012-07-30
US20130195976A1 (en) 2013-08-01
ES2498095T3 (es) 2014-09-24
DK1115383T3 (da) 2007-07-30
PL201644B1 (pl) 2009-04-30
ES2433930T3 (es) 2013-12-13
RU2193879C1 (ru) 2002-12-10
KR20010075315A (ko) 2001-08-09
PT1115383E (pt) 2007-07-13
PL204264B1 (pl) 2009-12-31
PT2236133E (pt) 2014-07-16
PT1652518E (pt) 2013-10-01
CZ306387B6 (cs) 2016-12-28
CN1326340A (zh) 2001-12-12
ATE365540T1 (de) 2007-07-15
DK2236133T3 (da) 2014-07-14
BR9913945B1 (pt) 2017-10-24
MXPA01003068A (es) 2004-09-13
EE200700030A (et) 2007-08-15
EP1115383B1 (en) 2007-06-27
US8454996B2 (en) 2013-06-04
EE05023B1 (et) 2008-06-16
AU6492799A (en) 2000-04-10
CY1114620T1 (el) 2016-10-05
CN1173694C (zh) 2004-11-03
EE05555B1 (et) 2012-08-15
HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
NZ510284A (en) 2003-05-30
JP2002526439A (ja) 2002-08-20
PT2236132E (pt) 2014-07-31
CY1115688T1 (el) 2017-01-25
US20140030336A1 (en) 2014-01-30
CY1107711T1 (el) 2013-04-18
CY1115685T1 (el) 2017-01-25
KR100760536B1 (ko) 2007-10-04
CA2820588A1 (en) 2000-03-30
HU230468B1 (hu) 2016-07-28
DK2236132T3 (da) 2014-08-04
RU2001111025A (ru) 2004-02-20
PL347126A1 (en) 2002-03-25
LU92636I2 (fr) 2015-03-20
CY1119644T1 (el) 2018-04-04
EP1115383A1 (en) 2001-07-18
EP2236132B1 (en) 2014-07-23
DE69936393D1 (de) 2007-08-09
WO2000016750A1 (en) 2000-03-30
HUP0103856A2 (hu) 2002-02-28
US7910132B2 (en) 2011-03-22
BRPI9913945B8 (pt) 2022-01-25
ES2644770T3 (es) 2017-11-30
DK2805716T3 (en) 2017-10-16
EE04927B1 (et) 2007-12-17
BR9913945A (pt) 2001-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230342B1 (hu) Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére
HU228992B1 (en) Sublingual fentanyl composition for the treatment of acute pain