PL201644B1 - Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń - Google Patents

Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń

Info

Publication number
PL201644B1
PL201644B1 PL347126A PL34712699A PL201644B1 PL 201644 B1 PL201644 B1 PL 201644B1 PL 347126 A PL347126 A PL 347126A PL 34712699 A PL34712699 A PL 34712699A PL 201644 B1 PL201644 B1 PL 201644B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
use according
active agent
carrier particles
bio
cellulose
Prior art date
Application number
PL347126A
Other languages
English (en)
Other versions
PL347126A1 (en
Inventor
Anders Pettersson
Christer Nyström
Original Assignee
Orexo Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20412702&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PL201644(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Orexo Ab filed Critical Orexo Ab
Publication of PL347126A1 publication Critical patent/PL347126A1/xx
Publication of PL201644B1 publication Critical patent/PL201644B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

Opisano zastosowanie zasadniczo pozbawionej wody kompozycji farmaceutycznej zawieraj acej uporz adkowan a mieszanin e mikrocz astek co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego srodka przylegaj acego do powierzchni cz astek no snika, przy czym wymienione cz astki no snika s a wi eksze ni z wymienione mikrocz astki, i s a rozpuszczalne w wodzie, oraz srodek wzmagaj acy bioadhezj e i/lub mukoadhezj e przylegaj acy do powierzchni cz astek no snika do wytwarzania leku do podawania podj e- zykowego do leczenia ostrych zaburze n. PL PL PL PL PL

Description

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 347126 (11) 201644 (13) B1
(22) Data zgłoszenia: 24.09.1999 (51) Int.Cl. A61K 9/16 (2006.01)
(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 24.09.1999, PCT/SE99/01687 A61K 45/08 (2006.01)
Urząd Patentowy (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
Rzeczypospolitej Polskiej 30.03.2000, WO00/16750 PCT Gazette nr 13/00
(54) Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń
(73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo: 24.09.1998,SE,9803240-2 OREXO AB,Uppsala,SE
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 25.03.2002 BUP 07/02 (72) Twórca(y) wynalazku: Anders Pettersson,Kode,SE Christer Nystrom,Uppsala,SE
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2009 WUP 04/09 (74) Pełnomocnik: Elżbieta Pietruszyńska-Dajewska, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o.
(57) Opisano zastosowanie zasadniczo pozbawionej wody kompozycji farmaceutycznej zawierającej uporządkowaną mieszaninę mikrocząstek co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka przylegającego do powierzchni cząstek nośnika, przy czym wymienione cząstki nośnika są większe niż wymienione mikrocząstki, i są rozpuszczalne w wodzie, oraz środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję przylegający do powierzchni cząstek nośnika do wytwarzania leku do podawania podjęzykowego do leczenia ostrych zaburzeń.
PL 201 644 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie zasadniczo pozbawionej wody kompozycji farmaceutycznej zawierającej uporządkowaną mieszaninę mikrocząstek co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka przylegającego do powierzchni cząstek nośnika oraz środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję do wytwarzania leku do podawania podjęzykowego do leczenia ostrych zaburzeń.
Ostre i/lub silne zaburzenia są powszechną przyczyną leczenia doraźnego w nagłym przypadku lub hospitalizacji. Jednym spośród najpowszechniejszych zaburzeń tego typu jest ból ostry lub przebijający. U pacjentów cierpiących na nowotwory, przeciw bólowi podaje się zazwyczaj niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID) i opiaty same lub w kombinacji. Pacjentom z bólem nowotworowym wymagającym opioidu podaje się zazwyczaj opiaty o spowolnionym uwalnianiu (morfinę lub ketobemidon o powolnym uwalnianiu lub przezskórnie fentanyl).
Charakterystyczną cechą bólu nowotworowego są okresy niewystarczającej analgezji (ból przebijający). Najczęściej są one spowodowane zwiększoną aktywnością fizyczną pacjenta. Jednakże, leczenie bólu przebijającego przez podawanie zwiększonych w czasie dawek długo działających środków przeciwbólowych powoduje niepożądane efekty uboczne, takie jak uspokojenie polekowe, nudności i zaparcia.
Inne zaburzenia i stany wymagające szybko działającego leczenia stanowią np. obrzęk płuc, refluks żołądkowo-przełykowy, bezsenność i kamica nerkowa.
Obecnie dostępne doustne, doodbytnicze lub podjęzykowe preparaty mają względnie długie okresy początkowego zadziałania lub nieprawidłowe właściwości absorpcji, przez co nie są dobrze dopasowane do zwalczania ostrych zaburzeń.
Stany ostrego operacyjnego/pooperacyjnego bólu lub urazowego/pourazowego bólu, jak również bólu spowodowanego ciężką chorobą (np. zawałem serca, kamicą nerkową, itp.) zazwyczaj leczy się za pomocą opioidowych środków przeciwbólowych, które podaje się pozajelitowe (dożylnie lub domięśniowo) szybko uzyskując początek analgezji. W takich przypadkach, duże zainteresowanie terapeutyczne budzą zamienniki podawane doustnie o szybkim działaniu. Także w leczeniu innych ostrych zaburzeń, występuje znaczne zainteresowanie otrzymaniem szybko działających kompozycji terapeutycznych, które można podawać doustnie zamiast pozajelitowo lub doodbytniczo.
Jednakże, wiele farmaceutycznie aktywnych środków, które byłyby korzystne do podawania doustnego nie nadaje się do przełykania. Mogą one np. ulegać dezaktywowaniu przez płyny żołądkowo-jelitowe, wykazywać powolne działanie ze względu na małą rozpuszczalność w środowisku wodnym, lub mogą być bardzo podatne na metabolizm pod wpływem enzymów żołądkowo-jelitowych i wykazywać słabą absorpcję, jak przedstawiono przykładowo dla hormonów peptydowych. Bardziej korzystne jest zatem wprowadzanie aktywnego składnika przez rozpuszczenie w błonach śluzowych jamy ustnej. Tutaj, najkorzystniejszym sposobem podawania jest droga podjęzykowa. W takim podawaniu, jednostkowa postać dawkowania kompozycji farmaceutycznej jest umieszczona pod językiem, a aktywny skł adnik ulega absorbcji poprzez otaczają ce bł ony ś luzowe. Jednakże, w przypadku takiej drogi podawania, dobrze znane jest ryzyko, że pacjent połknie lekarstwo przy połykaniu śliny.
Do leczenia ostrego bólu można stosować fentanyl, N-(1-fenetylo-4-piperydylo)propioanilid lub jedną spośród jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Ten związek jest agonistą opioidowym i wykazuje wiele efektów farmakodynamicznych opiatów takich jak morfina i meperydyna. Jednakże, w porównaniu z tymi opłatami, fentanyl wykazuje małą aktywność hipnotyczną, rzadko indukuje uwalnianie histaminy i niewydolność oddechowa jest bardziej krótkotrwała. Fentanyl jest dostępny w handlu do podawania dożylnego, podpoliczkowego (przezśluzówkowa pastylka do ssania) i przezskórnego.
W nastę pstwie pozajelitowego podania fentanylu dział anie przeciwbólowe jest szybsze i mniej przedłużone niż w przypadku morfiny i meperydyny. Zapoczątkowanie analgezji po podaniu dożylnym jest szybkie. Maksymalną analgezję uzyskuje się w ciągu kilku minut. W następstwie policzkowego podawania stosując pastylkę do ssania, zużycie tej pastylki zazwyczaj przebiega w ciągu 30 minut, a maksymalne stężenie w osoczu krwi pojawia się po około 20 minutach, jak opisał np. Farrar i in., J. Natl. Cancer Inst., 1998, 90(8), str. 611-616. Analgezja jest widoczna w ciągu 5-15 minut i osiąga maksimum po około 20-50 minutach. Chociaż stanowi to ulepszenie w stosunku do doustnego podawania w celu absorpcji w przewodzie żołądkowo-jelitowym, szybszy początek analgezji byłby znaczną korzyścią dla pacjenta. Ponadto, znaczne ilości fentanylu podawanego w pastylce do ssania
PL 201 644 B1 są połykane przez pacjenta. Nie jest to pożądane i prowadzi do podawania nadmiernej ilości tego leku, co może wywoływać zwiększenie efektów ubocznych.
Celem niniejszego wynalazku jest zapewnienie zastosowania co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka do wytwarzania leku do leczenia ostrych zaburzeń, przy czym lek jest przeznaczony do podawania podjęzykowego, dający zwiększenie farmakologicznie skutecznych ilości w osoczu wymienionego ś rodka lub ś rodków, w krótkim czasie po podaniu.
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie zasadniczo pozbawionej wody kompozycji farmaceutycznej zawierającej uporządkowaną mieszaninę mikrocząstek co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka przylegającego do powierzchni cząstek nośnika, przy czym wymienione cząstki nośnika są większe niż wymienione mikrocząstki i są rozpuszczalne w wodzie, oraz środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję przylegający do powierzchni cząstek nośnika do wytwarzania leku do podawania podjęzykowego do leczenia ostrych zaburzeń.
Korzystnie mikrocząstki wymienionego środka lub środków aktywnych mają średnią średnicę mniejszą niż 10 μm, na bazie masy.
Korzystnie cząstki nośnika mają średnią średnicę sitową mniejszą niż 750 μm, korzystnie od 100 do 600 μm.
Korzystnie cząstki nośnika zawierają kruchą substancję, która podczas prasowania łatwo ulega rozdrobnieniu.
Korzystnie cząstki nośnika zawierają od 0,1 do 25% wagowych środka wzmagającego bio/mukoadhezję, korzystnie od 1 do 13% wagowych, w stosunku do całkowitej masy kompozycji.
Korzystniej środek wzmagający bio/mukoadhezję wybrany jest z grupy obejmującej polimery akrylowe, pochodne celulozy, naturalne polimery o właściwościach bio/mukoadhezyjnych, i ich mieszaniny.
Jeszcze korzystniej środek wzmagający bio/mukoadhezję wybrany jest z grupy obejmującej pochodne celulozy, w tym hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, metylocelulozę, etylohydroksyetylocelulozę, karboksymetylocelulozę i modyfikowaną gumę celulozową; kroskaramelozę; skrobię modyfikowaną; polimery akrylowe zawierające karbomer i ich pochodne; poli(tlenek etylenu); chitozan; żelatynę; alginian sodu; pektynę; skleroglukan; gumę ksantanową; gumę guar; poli-ko-(eter metylowinylowy-bezwodnik maleinowy); i ich mieszaniny.
Korzystnie kompozycja ponadto zawiera farmaceutycznie dopuszczalny środek powierzchniowo czynny w drobno rozproszonej postaci i dokładnie wymieszany ze środkiem lub środkami aktywnymi.
Korzystniej środek powierzchniowo czynny występuje w ilości od 0,5 do 5% wagowych kompozycji, zwłaszcza od 0,5 do 3% wagowych.
Korzystniej środek powierzchniowo czynny wybrany jest z grupy obejmującej laurylosiarczan sodu, polisorbaty, sole kwasu żółciowego i ich mieszaniny.
Korzystnie cząstki nośnika zawierają rozpuszczalny w wodzie, farmaceutycznie dopuszczalny węglowodan i/lub sól nieorganiczną.
Korzystniej cząstki nośnika zawierają co najmniej jedną spośród substancji takich jak mannitol, laktoza, fosforan wapnia i cukier.
Korzystnie cząstki nośnika zawierają co najmniej jeden farmaceutyczny środek ułatwiający rozpad, wzmagający dyspersję mikrocząstek środka lub środków aktywnych w podjęzykowej błonie śluzowej.
Korzystniej środek ułatwiający rozpad wybrany jest z grupy obejmującej usieciowany poliwinylopirolidon, skrobię karboksymetylową, skrobię naturalną, celulozę mikrokrystaliczną, gumę celulozową, i ich mieszaniny.
Korzystniej środek ułatwiający rozpad występuje w ilości od 1 do 10% wagowych kompozycji.
Korzystnie farmaceutycznie aktywnym środkiem jest fentanyl lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.
Korzystniejszym jest zastosowanie do leczenia ostrego lub przebijającego bólu poprzez podjęzykowe podawanie fentanylu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
Korzystnie kompozycja jest pozbawiona wody w stopniu pozwalającym na uniknięcie hydratacji przed podaniem.
Korzystnie kompozycja jest bioadhezyjna i/lub mukoadhezyjna.
Korzystnie zaburzeniem jest ból, bezsenność, stany alergiczne i obrzęk płuc.
PL 201 644 B1
Korzystnie środkiem aktywnym jest morfina, alfentanyl, sufentanil, buprenorfina, pizotyfen, sumatryptan, indometacyna, sulindak, diklofenak, ketorolak, piroksykam, tenoksykam, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, butazolidyna, fenylobutazon, diazepam, oksazepam, zopiklone, zolpidem, propiomazyna, kozłek, lewomepromazyna, peptyd indukujący sen, cyklizyna, cetyryzyna, terfenadyna, akrywastyna lub feksofenadyna.
Korzystnie zaburzeniem jest ból a środkiem aktywnym jest alfentanyl lub sufentanil.
Korzystnie zaburzeniem jest bezsenność a środkiem aktywnym jest zolpidem.
Korzystnie zaburzenie wymaga zastosowania środka moczopędnego i środkiem aktywnym jest furosemid, przedsionkowy peptyd sodopędny lub peptyd mózgowy powodujący wydalanie sodu z moczem.
Korzystnie zaburzeniem jest nadkrzepliwość a środkiem aktywnym jest inhibitor agregacji płytek krwi, streptokinaza, heparyna lub urokinaza.
Korzystnie zaburzeniem jest nadciśnienie a środkiem aktywnym jest inhibitor reniny.
Korzystnie zaburzeniem jest cukrzyca a środkiem aktywnym jest insulina.
Korzystnie zaburzenie można leczyć przez zmniejszenie wytwarzania kwasu żołądkowego a ś rodkiem aktywnym jest H+, K+ lub inhibitor ATPazy.
Korzystniej środkiem aktywnym jest omeprazol, pantoprazol, perprazol, lansoprazol, izotiocyjanian alillu, trifluoroperazydek, bromek noliniowy, RP 40749 lub fenoktymina.
Figura na rysunku przedstawia wynik testu biodostępności środka aktywnego w kompozycji do zastosowania według wynalazku. Jest to wykres przedstawiający stężenie środka w osoczu w funkcji czasu po podaniu.
Doustne leczenie ostrych zaburzeń obejmuje podjęzykowe podawanie uporządkowanej mieszaniny zawierającej farmakologicznie skuteczną ilość co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka. Wymieniony środek lub środki podaje się podjęzykowo, w kombinacji ze związkiem wzmagającym bioadhezję i/lub mukoadhezję.
Jednostkowa postać dawkowania kompozycji farmaceutycznej do podawania podjęzykowego zawiera farmakologicznie skuteczną ilość co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka. Wymieniona kompozycja zawiera także związek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję. Ta kompozycja zmniejsza nierównomierną absorpcję leku poprzez połykaną ślinę i umożliwia podawanie małych ilości wymienionego środka lub środków. Zatem znacznie obniża ryzyko efektów ubocznych i różnic w skutkach terapeutycznych u jednego i wielu pacjentów. Ponieważ ryzyko kumulowania się leku jest obniżone, preparat farmaceutyczny nadaje się dzięki temu do powtarzalnego dawkowania pacjentom cierpiących na ostre zaburzenia.
Ilość środka aktywnego lub środków zawartych w kompozycji farmaceutycznej do zastosowania według wynalazku zależy oczywiście od wielu czynników, które są oceniane przez lekarza prowadzącego. Spośród takich czynników można wymienić zastosowanie specyficznego środka i typ leczonego zaburzenia, stan zdrowia pacjenta i inne.
Gdy do leczenia ostrego lub przebijającego bólu stosuje się fentanyl, kompozycja do zastosowania według wynalazku powinna zawierać od 0,05 aż do 20% wagowych fentanylu lub jednej spośród jego farmaceutycznie dopuszczalnych soli. Korzystniej, kompozycja zawiera od 0,05 do 5% wagowych fentanylu, a szczególnie od 0,1 do 1% wagowego. Te zawartości można także wyrazić jako ilość fentanylu w jednostkowej dawce kompozycji, takiej jak tabletka. Wówczas dawka jednostkowa powinna zawierać od 0,05 do 20 mg, a korzystnie 0,1 do 5 mg fentanylu. Gdy stosuje się fentanyl w postaci soli, procenty i ilości te należy odpowiednio przeliczyć.
Zgodnie z wynalazkiem, kompozycja podjęzykowa zawiera uporządkowaną mieszaninę jednej lub więcej bioadhezyjnych i/lub mukoadhezyjnych substancji nośnika powlekaną farmaceutycznie aktywnym środkiem lub środkami w postaci drobnych cząstek.
Zalecane jest wytworzenie przedmiotowych kompozycji poprzez zastosowanie technologii preparacji szybko rozpuszczających się kompozycji uporządkowanych mieszanin, ujawnionej w europejskim opisie patentowym nr EP 0324725. W tych kompozycjach lek w stanie drobno rozproszonym pokrywa powierzchnię znacznie większych cząstek nośnika. Takie kompozycje szybko rozpadają się w wodzie, dyspergując dzięki temu ich zawartość do mikroskopowych cząstek leku.
Jednak tę technikę, stosowaną dotychczas w dziedzinie, obejmującą zastosowanie uporządkowanej mieszaniny do szybkiego rozpuszczania leku, uważano dotychczas za odpowiednią tylko do konwencjonalnego leczenia doustnego, tj. dla stałych postaci dawkowania, które powinno się połykać. W takich preparatach, rozpuszczenie cząstek leku zachodzi w żołądku, tj. w środowisku, gdzie istnieje stosunkowo duża objętość cieczy, w której mogą się rozpuścić cząstki leku. W całej literaturze ze stanu
PL 201 644 B1 techniki, testowanie rozpuszczania uporządkowanych mieszanin prowadzono z dużymi objętościami wody, zwykle 1 litrem. Możliwość stosowania uporządkowanej mieszaniny do podawania podjęzykowego, gdzie objętość cieczy dostępnej jako rozpuszczalnik jest ograniczona do kilku mililitrów, nie była rozpatrywana jako wykonalna. Zatem nie oczekiwano, że mniejsza postać preparatu w postaci dawki stałej i drogą podawania da pozytywne i przydatne rezultaty.
W takiej uporządkowanej mieszaninie, środek lub ś rodki aktywne mają średnią wielkość cząstki poniżej 10 μm. Tę wielkość określa się na podstawie masy i uzyskuje bezpośrednio np. metodą analizy sitowej na sucho, znaną fachowcom w dziedzinie.
Ponadto, zgodnie z wynalazkiem, do cząstek nośnika dodaje się środek wzmagający mukoadhezję. Środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję powoduje skuteczne przyleganie aktywnego środka lub środków do błony śluzowej jamy ustnej i może ponadto posiadać właściwości spęczniające i rozszerzające w kontakcie z wodą, a zatem sprawia, że tabletka lub cząstki nośnika rozpadają się po zwilżeniu śliną. Dodatkowo, środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję powinien występować na powierzchni cząstek nośnika, ale ewentualnie może także występować wewnątrz tych cząstek, jak opisano poniżej.
Określenie „mukoadhezja oznacza przyleganie do błon śluzowych pokrytych śluzem, takich jak te w jamie ustnej, natomiast określenie „bioadhezja oznacza przyleganie do powierzchni biologicznych bardziej ogólnie, obejmujących błony śluzowe, które nie są pokryte śluzem. Określenia te z definicji pokrywają się i można je zazwyczaj stosować wymiennie, chociaż określenie „bioadhezja” ma nieco szerszy zakres. W niniejszym opisie i zastrzeżeniach patentowych te dwa określenia służą temu samemu celowi ze względu na przedmioty wynalazku i wyrażono to poprzez zastosowanie potocznego terminu „bio/mukoadhezja”.
Cząstki nośnika zawierają odpowiednio od 0,1 do 25% wagowych, w stosunku do całkowitej masy kompozycji, środka wzmagającego bio/mukoadhezję. W praktyce stwierdzono, że zawartość poniżej 1% wagowego daje niewystarczający efekt bio/mukoadhezyjności. Korzystny zakres zawartości środka wzmagającego bio/mukoadhezję wynosi od 1 do 15% wagowych.
Korzystne jest, aby środek wzmagający bio/mukoadhezję był substancją polimeryczną, korzystnie substancją o średniej masie cząsteczkowej powyżej 5000 (średnia wagowa). Poziom hydratacji powierzchni międzyfazowej środka wzmagającego mukoadhezję ma znaczenie dla powstania sił bio/mukoadhezji. Zatem, im szybsze pęcznienie polimeru, tym szybsze jest zapoczątkowanie bio/mukoadhezji. Hydratacja środków bioadhezyjnych powoduje także, że są one użyteczne jako środki wzmagające absorpcję.
Korzystnie, wielkość cząstki nośnika wynosi od 50 do 750 μm, korzystniej od 100 do 600 um. Chociaż można stosować cząstki o wielkości spoza wskazanego zakresu, stwierdzono wystąpienie praktycznych trudności przy tworzeniu kompozycji preparatów farmaceutycznych z użyciem cząstek o takich rozmiarach. Stosowany nośnik może zawierać dowolną substancję, która jest farmaceutycznie dopuszczalna, jest dobrze rozpuszczalna w wodzie, i którą można preparować do cząstek nadających się do wprowadzenia środka wzmagającego bio/mukoadhezję. Fachowcom w tej dziedzinie znane są liczne takie substancje. Jako odpowiednie przykłady można wymienić węglowodany, takie jak cukier, mannitol i laktoza, lub farmaceutycznie dopuszczalne sole nieorganiczne, takie jak chlorek sodu lub fosforan wapnia.
Zgodnie z jednym szczególnie korzystnym aspektem wynalazku, nośnik zawiera także środek ułatwiający rozpad. Środek ułatwiający rozpad jest kruchą substancją, która łatwo kruszy się lub łamie gdy kompozycję farmaceutyczną, w której się ona znajduje, tabletkuje się. Jeśli środek wzmagający bio/mukoadhezję wprowadza się zarówno do nośnika jak również dodaje się go na powierzchnię nośnika, to powierzchnie środka wzmagającego bio/mukoadhezję mogą być wówczas poddane hydratacji. Efekt ten jest szczególnie wyraźny, gdy środek wzmagający bio/mukoadhezję służy także jako środek ułatwiający rozpad. Stwierdzono, że mannitol i laktoza są szczególnie odpowiednimi środkami ułatwiającymi rozpad.
Dodanie do kompozycji farmaceutycznie dopuszczalnego surfaktanta stanowi także korzystną cechę wynalazku. Zwiększony efekt zwilżania surfaktanta zwiększa hydratację cząstek nośnika, co powoduje szybsze zapoczątkowanie bio/mukoadhezji. Surfaktant powinien mieć postać silnie rozdrobnioną i powinien być dokładnie zmieszany ze środkiem lub środkami aktywnymi. Ilość surfaktanta powinna wynosić od 0,5 do 5% wagowych kompozycji i korzystnie od 0,5 do 3% wagowych.
Jako przykłady odpowiednich surfaktantów można wymienić laurylosiarczan sodu, polisorbaty, sole kwasu żółciowego i ich mieszaniny.
PL 201 644 B1
Jako środki wzmagające bio/mukoadhezję można zastosować różne polimery znane w dziedzinie. Oprócz ich własności polimerycznych, ważna jest ich zdolność do spęczniania. Z drugiej strony ważne jest także, aby były one zasadniczo nierozpuszczalne w wodzie. Ich objętościowy współczynnik spęczniania, po kontakcie z wodą lub śliną, powinien korzystnie wynosić co najmniej 10, choć wartość co najmniej 20 jest bardziej korzystna. Przykładami takich środków wzmagających bio/mukoadhezję są pochodne celulozy, takie jak hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), hydroksyetyloceluloza (HEC), hydroksypropyloceluloza (HPC), metyloceluloza, etylohydroksyetyloceluloza, karboksymetyloceluloza i sól sodowa karboksymetylocelulozy (NaCMC); pochodne skrobi, takie jak średnio usieciowana skrobia; polimery akrylowe, takie jak karbomer i jego pochodne (Polycarbophyl, Carbopol®, itp.); poli(tlenek etylenu) (PEO); chitozan (poli(D-glukozoamina)); polimery naturalne takie jak żelatyna, alginian sodu, pektyna; skleroglukan; guma ksantanowa; guma guar; kopolimer eteru metylowinylowego bezwodnika maleinowego; i kroskarameloza. Można także stosować kombinacje dwu lub więcej polimerów bio/mukoadhezyjnych. Bardziej ogólnie, w nośniku można z powodzeniem stosować dowolny fizjologicznie dopuszczalny środek mający właściwości bio/mukoadhezyjne. Bio/mukoadhezyjność można oznaczyć in vitro, np. według G. Sala i in. . Proceed. Int. Symp. Contr. Release. Bioact. Mat 16: 420,1989.
Pewne odpowiednie źródła handlowe reprezentatywnych polimerów bio/mukoadhezyjnych obejmują:
Carbopol® kopolimer akrylowy - BF Goodrich Chemical Co, Cleveland, 08, USA;
HPMC - Dow Chemical Co., Midland, MI, USA;
NEC (Natrosol) - Hercules Inc., Wilmington, DE, USA;
HPC (Klucel®) - Dow Chemical Co., Midland, MI, USA;
NaCMC - Hercules Inc. Wilmington, DE, USA;
PEO - Aldrich Chemicals, USA;
Alginian sodu, - Edward Mandell Co., Inc., Carmel, NY, USA;
Pektyna - BF Goodrich Chemical Co., Cleveland, OH, USA;
Ac-Di-Sol® (zmodyfikowana guma celulozowa o dużej zdolności do spęczniania) - FMC Corp.,
USA;
Actigum - Mero-Rousselot-Satia, Baupte, Francja;
Satiaxane - Sanofi Biolndustries, Paris, Francja;
Gantrez® - ISP, Milan, Włochy;
Chitosan - Sigma, St. Louis, MS, USA.
W zależnoś ci od rodzaju i proporcji uż ytego ś rodka wzmagają cego bio/mukoadhezję , moż e zmieniać się szybkość i intensywność bio/mukoadhezji. Według jednego spośród korzystnych aspektów wynalazku, odpowiednie są substancje o dużej i szybkiej zdolności spęcznienia.
Aby zapewnić prawidłowe działanie kompozycji farmaceutycznej do zastosowania według wynalazku, gdy dodaje się do niej środek wzmagający bio/mukoadhezję, środek ten powinien znajdować się na powierzchni cząstek nośnika. Środek wzmagający bio/mukoadhezję można następnie domieszać do cząstek nośnika w kilka sposobów. W korzystnym rozwiązaniu według wynalazku, silnie rozdrobniony środek wzmagający bio/mukoadhezję miesza się razem z gruboziarnistym nośnikiem przez czas wystarczający do wytworzenia uporządkowanej mieszaniny, w której drobniejsze cząstki występują jako oddzielne podstawowe cząstki przylegające do powierzchni cząstek nośnika. Tak więc, środek wzmagający bio/mukoadhezję można domieszać w ten sam sposób co związek aktywny opisany w europejskim opisie patentowym nr 0324725.
W jeszcze innym rozwiązaniu według wynalazku, środek wzmagający bio/mukoadhezję można, oprócz umieszczenia go na powierzchni cząstek nośnika, wprowadzić także do cząstek nośnika, różnymi sposobami. Przykładowo drobno rozproszony nośnik można granulować razem z drobno rozproszonym środkiem wzmagającym bio/mukoadhezję w cieczy, w której nie rozpuszcza się środek bio/mukoadhezyjny i nie powoduje jego spęczniania. W takim przypadku najpierw miesza się suche składniki a powstałą mieszaninę zwilża się następnie nierozpuszczającą/niespęczniającą cieczą, taką jak absolutny etanol. Uzyskaną masę poddaje się granulacji, na przykład metodą przetłoczenia poprzez filtr. Następnie osusza się ją i drobno mieli. Alternatywnie wilgotną masę można osuszyć i następnie granulować. Innym sposobem wytwarzania cząstek nośnika jest rozpuszczenie materiału nośnika w rozpuszczalniku, który nie rozpuszcza środka wzmagającego bio/mukoadhezję i nie przyczynia się do jego spęczniania, a następnie dodanie do roztworu środka wzmagającego bio/mukoadhezję, odparowanie rozpuszczalnika i granulowanie pozostałości. Można zastosować także inne
PL 201 644 B1 sposoby znane fachowcom w tej dziedzinie. Niezależnie od zastosowanej metody w końcowym etapie wytwarza się najpierw frakcję środka nośnikowego o odpowiedniej wielkości ziarna, zawierającą środek wzmagający bio/mukoadhezję, np. metodą przepuszczania poszczególnej mieszaniny poprzez przesiewacz lub sito o odpowiedniej wielkości oczek, na przykład wymiar U.S. mesh 35 do 170.
Środek wzmagający bio/mukoadhezję odpowiednio ma cząstki o wielkości pomiędzy 1 a 100 um. Gdy cząstki tego środka miesza się z cząstkami nośnika, z wytworzeniem uporządkowanej mieszaniny, ich wielkość mieści się w niższej części przedziału wielkości i odpowiednio wynosi poniżej 10 um. Gdy środek wzmagający bio/mukoadhezję wprowadza się do cząstek nośnika, wielkość jego cząstek może mieścić się w górnej części przedziału wielkości.
Wynalazek jest szczególnie ukierunkowany na podawanie leków, które stosuje się do leczenia stanów, takich jak ból, bezsenność, stany alergiczne i obrzęk płuc, gdy pożądany jest szybki i przejściowy efekt. Jako nieograniczające przykłady takich leków można wymienić takie jak morfina (przeciwbólowy), fentanyl (przeciwbólowy), alfentanyl (przeciwbólowy), sufentanyl (przeciwbólowy), buprenorfina (przeciwbólowy), pizotyfen (przeciwbólowy), sumatryptan (przeciwbólowy), indometacyna (przeciwbólowy), sulindak (przeciwbólowy), diklofenak (przeciwbólowy), ketorolak (przeciwbólowy), piroksykam (przeciwbólowy), tenoksykam (przeciwbólowy), ibuprofen (przeciwbólowy), naproksen (przeciwbólowy), ketoprofen (przeciwbólowy), butazolidyna (przeciwbólowy), fenylobutazon (przeciwbólowy), diazepam (bezsenność), oksazepam (bezsenność), zopiklone (bezsenność), zolpidem (bezsenność), propiomazyna (bezsenność), kozłek (bezsenność), lewomepromazyna (bezsenność), cyklizyna (alergia), cetyryzyna (alergia), terfenadyna (alergia), akrywastyna (alergia), feksofenadyna (alergia) i furosemid (moczopędny).
Inne leki, dla których korzystna jest wzmożona absorpcja i które można stosować do leczenia stanów, gdy pożądany jest szybkie zapoczątkowanie działania, obejmują, nie ograniczając się do nich, różne peptydy i enzymy, takie jak przedsionkowy peptyd sodopędny (ANP, ANF, aurikulina) (moczopędne), peptydy mózgowe powodujące wydalanie sodu z moczem (moczopędne), inhibitory agregacji płytek krwi (antykoagulanty), streptokinaza (antykoagulant), heparyna (antykoagulant), urokinaza (antykoagulant), inhibitory reniny (nadciśnienie), insulina (przeciwcukrzycowy) i peptyd indukujący sen (bezsenność).
Dalszymi przykładami leków, które nie mogą mieć kontaktu z kwasem żołądkowym i gdy można zminimalizować połykanie śliny zawierającej aktywny lek z wykorzystaniem bio/mukoadhezyjnych właściwości preparatów do zastosowania według wynalazku obejmują, nie ograniczając się do nich, pochodne benzoimidazolu stosowane jako H+, K+ i inhibitory ATPazy (ograniczenie kwasu żołądkowego), takie jak omeprazol, pantoprazol, perprazol i lansoprazol. Inne H+, K+ i inhibitory ATPazy obejmują izotiocyjanian alillu, trifluoroperazydek, bromek noliniowy, RP 40749 i fenoktymina.
Niniejszy wynalazek jest szczególnie odpowiedni dla podawania fentanylu i jego farmakologicznie dopuszczalnych soli, takich jak cytrynian lub maleinian, które nie są łatwo rozpuszczalne w wodzie. Odpowiednie cząstki fentanylu lub jego soli mają maksymalną wielkość około 24 um, lecz korzystnie nie więcej niż około 10 um. Fentanyl przywiera do cząstek nośnika w procesie mieszania na sucho składników przez wystarczająco długi okres czasu. Ten okres czasu może zmieniać się w zależności od użytego sprzętu mieszającego. Fachowcy w dziedzinie nie będą mieli trudności z określeniem, metodą eksperymentalną, odpowiedniego czasu mieszania dla danej kombinacji substancji aktywnych, środka wzmagającego bio/mukoadhezję i nośnika, stosując określony sprzęt mieszający.
Inny korzystny aspekt wynalazku obejmuje wprowadzenie do kompozycji farmaceutycznej środka ułatwiającego rozpad. Taki środek będzie przyspieszał dyspersję cząstek nośnika. Przykłady środków ułatwiających rozpad do zastosowania w kompozycji według wynalazku obejmują usieciowany poliwinylopirolidon, skrobię karboksymetylową, skrobię naturalną, celulozę mikrokrystaliczną, gumę celulozową i ich mieszaniny. Korzystna zawartość środka ułatwiającego rozpad wynosi od 1% do 10% kompozycji. Jak widać definicje środka ułatwiającego rozpad i środka wzmagającego bio/mukoadhezję częściowo się pokrywają, i może być korzystne, aby obie te funkcje spełniała ta sama substancja. Jednakże należy zauważyć, że te dwie kategorie rozczynników nie są równoważne i istnieją efektywnie działające środki ułatwiające rozpad, które nie posiadają właściwości bio/mukoadhezyjnych i odwrotnie.
Uporządkowane mieszaniny otrzymane zgodnie z wynalazkiem można wprowadzać do różnego rodzaju preparatów farmaceutycznych przeznaczonych do podawania podjęzykowego. Bez względu na postać danego preparatu, ważne jest, aby nie zawierał on wody, ponieważ jego właściwości wzmagające bio/mukoadhezję wynikają z jego praktycznie natychmiastowej hydratacji po kontakcie
PL 201 644 B1 z wodą lub śliną. Przedwczesna hydratacja drastycznie zmniejsza właściwości wzmagające mukoadhezję i prowadzi do przedwczesnego rozpuszczenia substancji aktywnej.
Kompozycję farmaceutyczną do korzystnego podjęzykowego sposobu podawania można otrzymać przez kombinację wyżej wymienionej uporządkowanej mieszaniny z konwencjonalnymi dodatkami i rozczynnikami farmaceutycznymi stosowanymi w dziedzinie preparatów podjęzykowych. Odpowiednie metody wytwarzania są dobrze znane fachowcom w dziedzinie; patrz, na przykład Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. tom 1, wydanie 2, Lieberman H A i in.; wydawnictwo Marcel Dekker, New York i Bazylea 1989, str. 354-356, oraz cytowana tam literatura. Odpowiednie dodatki obejmują dodatkowe środki nośnikowe, środki konserwujące, środki smarujące, środki poślizgowe, środki ułatwiające rozpad, substancje smakowe i barwniki.
Zatem, dostarcza się zastosowanie postaci dawkowania, która jest łatwa i niedroga w produkcji, umożliwia szybkie uwalnianie substancji aktywnej, wzmaga absorpcję składnika aktywnego lub środków poprzez błonę śluzową jamy ustnej, i zwiększa pochłanianie słabo rozpuszczalnych substancji, takich jak peptydy. Wynalazek zapewnia stosowanie niskiej dawki środka aktywnego w celu utrzymania krótkotrwałego działania, co umożliwia stosowanie schematu wielokrotnego dawkowania dla pacjentów potrzebujących leczenia nawracających ostrych zaburzeń.
Wynalazek przedstawiono bardziej szczegółowo za pomocą poniższych przykładów.
P r z y k ł a d 1. Wytwarzanie szybko rozpadającej się tabletki o właściwościach wzmagających bio/mukoadhezję.
Przygotowano partię 1000 tabletek o następującym składzie: 81,5 g mannitolu i 2,0 g Ac-Di-Sol® (środek ułatwiający rozpad i środek wzmagający bio/mukoadhezję) zmieszanego z około 170 ml absolutnego etanolu. Osuszoną mieszaninę przepuszczono przez metalowe sito o szerokości oczka 1 mm i uzyskaną frakcję, o wielkości cząstek od około 250 do 450 mikronów, mieszano w czasie 50 godzin z 500 mg rozdrobnionego do mikronowej wielkości fentanylu i z 1,0 g drobno zmielonego laurylosiarczanu sodu (surfaktant). Uzyskaną mieszaninę mieszano w czasie 60 minut z 5,0 g Avicel® Ph 101 i 10,0 g alginianu sodu (środek wzmagający bio/mukoadhezję i ułatwiający rozpad). Uzyskaną mieszaninę tabletkowano przy ciśnieniu 200 MPa, przy czym każda tabletka miała masę 100 mg i zawierała 0,5 mg fentanylu.
Szybkość rozpuszczenia tak wytworzonych tabletek zbadano zgodnie z Farmakopeją Stanów Zjednoczonych XXIII (Paddle Method) przy dwóch różnych szybkościach mieszania, 25 i 100 obrotów na godzinę.
P r z y k ł a d 2. Wytwarzanie szybko rozpadających się tabletek o właściwościach wzmagania bio/mukoadhezji.
Przygotowano partię 1000 tabletek z następujących składników: 91,0 g mannitolu (jakość granulacyjna cząstek o wielkości od 250 do 450 μm), 1,0 g laurylosiarczanu sodu i 500 mg rozdrobnionego do mikronowej wielkości fentanylu, mieszanych w mieszalniku trójkątnym przez okres 24 godzin. Następnie dodano 5,0 g Avicel® PH 101 i 2,0 g Ac-Di-Sol® (tu stosowana zarówno jako środek ułatwiający rozpad i jako środek wzmagający bio/mukoadhezję) przez dodatkowe 2 godziny. Na koniec, w ciągu 2 minut, domieszano 0,5 g stearynianu magnezu. Powstałą masę tabletkowano przy ciśnieniu 130 MPa, przy czym każda tabletka zawierała 0,5 mg fentanylu.
Czas rozpadu badano z zastosowaniem urządzenia opisanego w Farmakopei Europejskiej (ostatnie wydanie).
Stwierdzono, że czas rozpadu wynosił poniżej 15 sekund.
Dla porównania przygotowano także konwencjonalne, szybko rozpuszczające się tabletki. Suchy mannitol o wielkości cząstek 250-450 mikronów mieszano na sucho z rozdrobnionym do mikronowej wielkości fentanylem bez dalszego dodawania zaróbek. Czas mieszania wynosił 50 godzin. Powstałą mieszaninę tabletkowano przy ciśnieniu 200 MPa, przy czym każda tabletka zawierała 0,5 mg fentanylu.
Wyniki tych badań wykazały, że uporządkowana mieszanina o właściwościach wzmagających bio/mukoadhezję według wynalazku (przykład 1) ma czas rozpuszczania równy temu dla konwencjonalnego preparatu w tabletkach do szybkiego rozpuszczania. Cała tabletka rozpuściła się w czasie 2 minut. Ponadto, szybki rozpad stwierdzony dla tabletek z przykładu 2 był równy lub lepszy niż dla tabletek konwencjonalnych.
P r z y k ł a d 3. Ocena absorpcji przy podawaniu podjęzykowym
Pacjentowi cierpiącemu na ból przebijający spowodowany nowotworem podano 400 μg fentanylu w postaci podjęzykowej tabletki skomponowanej jak opisano w przykładzie 1. Stężenie fentanylu
PL 201 644 B1 w osoczu monitorowano przez okres 240 minut po podaniu, a wyniki przedstawiono na załączonej figurze. Jak widać, absorpcja fentanylu była szybka, a maksymalną wartość osiągnięto już po 5 minutach. Wskazuje to, że preparat podjęzykowy według wynalazku zapewnia szybką absorpcję składnika czynnego, nawet pomimo bardzo małej objętości cieczy jaka jest dostępna dla rozpuszczenia w tej drodze podawania.
P r z y k ł a d 4. Ocena właściwości bio/mukoadhezji.
W celu oceny in vitro właściwości bio/mukoadhezyjnych preparatu do zastosowania według wynalazku, zastosowano metodę pozwalającą ocenić poprawę właściwości bio/mukoadhezyjnych bezpośrednio na gotowych postaciach dawkowania (Sala, G. E. i in., Proc. Int. Symp. Contr. Release Bioact. Mat. 16:420, 1989). Ocenę oparto na pomiarach przepływu wody wymaganej do usunięcia substancji aktywnej z błony jelitowej królika. Pasek błony śluzowej królika umieszczono poziomo w odpowiedniej komorze z kontrolowaną temperaturą nastawioną na 37°C. Tkankę przemyto najpierw określoną objętością wody za pomocą pompy perystaltycznej. Wstępnie sprasowaną kompozycję według przykładu 1 (5-15 mg) umieszczono następnie na tkance i pozostawiono tam przez 2 minuty, aby zapewnić właściwe rozpuszczenie. Następnie kontynuowano wymywanie wodą podawaną przez pompę perystaltyczną przez 10 minut. Zbierano wypłukany fentanyl, a jego ilość oznaczono za pomocą testu radioimmunologicznego (RIA) w celu oznaczenia zawartości procentowej usuniętego fentanylu. Następny test prowadzono stosując wzrastające szybkości przepływu wymywania. Wyniki przedstawiono w tabeli 1; procentowe wartości usunięcia przy wysokiej szybkości przepływu wymieniono dla:
A mieszaniny o właściwościach bio/mukoadhezyjnych według wynalazku (przykład 1);
B mieszanin o właściwościach bio/mukoadhezyjnych według wynalazku (przykład 2);
C konwencjonalnej mieszaniny do szybkiego rozpuszczania nie zawierającej środka wzmagającego bio/mukoadhezję.
T a b e l a 1:
Szybkość przepływu (ml/min) % usuniętego fentanylu
A B C
> 15 < 50 < 50 > 95
P r z y k ł a d 5. Wytwarzanie szybko rozpadających się tabletek do podawania furosemidu
Szybko rozpadające się tabletki o właściwościach bio/mukoadhezyjnych do podawania podjęzykowego wytworzono według przykładu 1, przy czym każda tabletka zawierała 20 mg furosemidu. Tabletki wykazują szybkie uwalnianie furosemidu i wzmagają absorpcję furosemidu poprzez błony śluzowe jamy ustnej w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami doustnymi. Preparat można stosować do leczenia obrzęku płuc.
P r z y k ł a d 6. Wytwarzanie szybko rozpadających się tabletek do podawania przedsionkowego peptydu sodopędnego (ANP)
Szybko rozpadające się tabletki o właściwościach bio/mukoadhezyjnych, ponadto wzmagające absorpcję dużych cząsteczek przy podawaniu podjęzykowym, wytworzono według przykładu 1, przy czym każda tabletka zawierała 0,7 mg ANP. Tabletki wykazują szybkie uwalnianie ANP i zwiększoną absorpcję ANP poprzez błony śluzowe jamy ustnej w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami doustnymi. Preparat można stosować do leczenia obrzęku płuc.
P r z y k ł a d 7. Wytwarzanie szybko rozpadających się tabletek do podawania omeprazolu
Szybko rozpadające się tabletki o właściwościach bio/mukoadhezyjnych do podawania podjęzykowego wytworzono według przykładu 1, przy czym każda tabletka zawierała 10 mg omeprazolu. Tabletki wykazują szybkie uwalnianie omeprazolu i zwiększoną absorpcję omeprazolu poprzez błony śluzowe jamy ustnej, jak również zmniejszone połykanie omeprazolu ze śliną, w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami doustnymi. Preparat można stosować do leczenia refluksu żołądkowoprzełykowego.
P r z y k ł a d 8. Wytwarzanie szybko rozpadających się tabletek do podawania diklofenaku
Szybko rozpadające się tabletki o właściwościach bio/mukoadhezyjnych do podawania podjęzykowego wytworzono według przykładu 1, przy czym każda tabletka zawierała 50 mg diklofenaku. Tabletki wykazują szybkie uwalnianie diklofenaku i zwiększoną absorpcję diklofenaku poprzez błony śluzowe jamy ustnej w porównaniu z konwencjonalnymi preparatami doustnymi.
Preparat można stosować do leczenia stanów bólowych takich jak kamica nerkowa.
PL 201 644 B1

Claims (29)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie zasadniczo pozbawionej wody kompozycji farmaceutycznej zawierającej uporządkowaną mieszaninę mikrocząstek co najmniej jednego farmaceutycznie aktywnego środka przylegającego do powierzchni cząstek nośnika, przy czym wymienione cząstki nośnika są większe niż wymienione mikrocząstki i są rozpuszczalne w wodzie, oraz środek wzmagający bioadhezję i/lub mukoadhezję przylegający do powierzchni cząstek nośnika do wytwarzania leku do podawania podjęzykowego do leczenia ostrych zaburzeń.
  2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że mikrocząstki wymienionego środka lub środków aktywnych mają średnią średnicę mniejszą niż 10 um, na bazie masy.
  3. 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, znamienne tym, że cząstki nośnika mają średnią średnicę sitową mniejszą niż 750 um, korzystnie od 100 do 600 um.
  4. 4. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-3, znamienne tym, że cząstki nośnika zawierają kruchą substancję, która podczas prasowania łatwo ulega rozdrobnieniu.
  5. 5. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-4, znamienne tym, że cząstki nośnika zawierają od 0,1 do 25% wagowych środka wzmagającego bio/mukoadhezję, korzystnie od 1 do 13% wagowych, w stosunku do całkowitej masy kompozycji.
  6. 6. Zastosowanie według zastrz. 5, znamienne tym, że środek wzmagający bio/mukoadhezję wybrany jest z grupy obejmującej polimery akrylowe, pochodne celulozy, naturalne polimery o właściwościach bio/mukoadhezyjnych, i ich mieszaniny.
  7. 7. Zastosowanie według zastrz. 6, znamienne tym, że środek wzmagający bio/mukoadhezję wybrany jest z grupy obejmującej pochodne celulozy, w tym hydroksypropylometylocelulozę, hydroksyetylocelulozę, hydroksypropylocelulozę, karboksymetylocelulozę sodową, metylocelulozę, etylohydroksyetylocelulozę, karboksymetylocelulozę i modyfikowaną gumę celulozową; kroskaramelozę; skrobię modyfikowaną; polimery akrylowe zawierające karbomer i ich pochodne; poli(tlenek etylenu); chitozan; żelatynę; alginian sodu; pektynę; skleroglukan; gumę ksantanową; gumę guar; poli-ko-(eter metylowinylowy-bezwodnik maleinowy); i ich mieszaniny.
  8. 8. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-7, znamienne tym, że kompozycja ponadto zawiera farmaceutycznie dopuszczalny środek powierzchniowo czynny w drobno rozproszonej postaci i dokładnie wymieszany ze środkiem lub środkami aktywnymi.
  9. 9. Zastosowanie według zastrz. 8, znamienne tym, że środek powierzchniowo czynny występuje w ilości od 0,5 do 5% wagowych kompozycji, korzystnie od 0,5 do 3% wagowych.
  10. 10. Zastosowanie według zastrz. 8 albo 9, znamienne tym, że środek powierzchniowo czynny wybrany jest z grupy obejmującej laurylosiarczan sodu, polisorbaty, sole kwasu żółciowego i ich mieszaniny.
  11. 11. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-10, znamienne tym, że cząstki nośnika zawierają rozpuszczalny w wodzie, farmaceutycznie dopuszczalny węglowodan i/lub sól nieorganiczną.
  12. 12. Zastosowanie według zastrz. 11, znamienne tym, że cząstki nośnika zawierają co najmniej jedną spośród substancji takich jak mannitol, laktoza, fosforan wapnia i cukier.
  13. 13. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-12, znamienne tym, że cząstki nośnika zawierają co najmniej jeden farmaceutyczny środek ułatwiający rozpad, wzmagający dyspersję mikrocząstek środka lub środków aktywnych w podjęzykowej błonie śluzowej.
  14. 14. Zastosowanie według zastrz. 13, znamienne tym, że środek ułatwiający rozpad wybrany jest z grupy obejmującej usieciowany poliwinylopirolidon, skrobię karboksymetylową, skrobię naturalną, celulozę mikrokrystaliczną, gumę celulozową, i ich mieszaniny.
  15. 15. Zastosowanie według zastrz. 13 albo 14, znamienne tym, że środek ułatwiający rozpad występuje w ilości od 1 do 10% wagowych kompozycji.
  16. 16. Zastosowanie według któregokolwiek z zastrz. 1-15, znamienne tym, że farmaceutycznie aktywnym środkiem jest fentanyl lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.
  17. 17. Zastosowanie według zastrz. 16, do leczenia ostrego lub przebijającego bólu poprzez podjęzykowe podawanie fentanylu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
  18. 18. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest pozbawiona wody w stopniu pozwalającym na uniknięcie hydratacji przed podaniem.
  19. 19. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że kompozycja jest bioadhezyjna i/lub mukoadhezyjna.
    PL 201 644 B1
  20. 20. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzeniem jest ból, bezsenność, stany alergiczne i obrzęk płuc.
  21. 21. Zastosowanie według zastrz. 1-15 lub 20, znamienne tym, że środkiem aktywnym jest morfina, alfentanyl, sufentanil, buprenorfina, pizotyfen, sumatryptan, indometacyna, sulindak, diklofenak, ketorolak, piroksykam, tenoksykam, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, butazolidyna, fenylobutazon, diazepam, oksazepam, zopiklone, zolpidem, propiomazyna, kozłek, lewomepromazyna, peptyd indukujący sen, cyklizyna, cetyryzyna, terfenadyna, akrywastyna lub feksofenadyna.
  22. 22. Zastosowanie według zastrz. 20 albo 21, znamienne tym, że zaburzeniem jest ból a środkiem aktywnym jest alfentanyl lub sufentanil.
  23. 23. Zastosowanie według zastrz. 20 albo 21, znamienne tym, że zaburzeniem jest bezsenność a ś rodkiem aktywnym jest zolpidem.
  24. 24. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzenie wymaga zastosowania środka moczopędnego i środkiem aktywnym jest furosemid, przedsionkowy peptyd sodopędny lub peptyd mózgowy powodujący wydalanie sodu z moczem.
  25. 25. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzeniem jest nadkrzepliwość a ś rodkiem aktywnym jest inhibitor agregacji płytek krwi, streptokinaza, heparyna lub urokinaza.
  26. 26. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzeniem jest nadciśnienie a ś rodkiem aktywnym jest inhibitor reniny.
  27. 27. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzeniem jest cukrzyca a środkiem aktywnym jest insulina.
  28. 28. Zastosowanie według zastrz. 1 - 15, znamienne tym, że zaburzenie można leczyć przez zmniejszenie wytwarzania kwasu żołądkowego a środkiem aktywnym jest H+, K+ lub inhibitor ATPazy.
  29. 29. Zastosowanie według zastrz. 28, znamienne tym, że środkiem aktywnym jest omeprazol, pantoprazol, perprazol, lansoprazol, izotiocyjanian alillu, trifluoroperazydek, bromek noliniowy, RP 40749 lub fenoktymina.
PL347126A 1998-09-24 1999-09-24 Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń PL201644B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9803240A SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 A pharmaceutical composition having a rapid action
PCT/SE1999/001687 WO2000016750A1 (en) 1998-09-24 1999-09-24 Pharmaceutical composition for the treatment of acute disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL347126A1 PL347126A1 (en) 2002-03-25
PL201644B1 true PL201644B1 (pl) 2009-04-30

Family

ID=20412702

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL383971A PL204264B1 (pl) 1998-09-24 1999-09-24 Bioadhezyjna i/lub mukoadhezyjna kompozycja farmaceutyczna
PL347126A PL201644B1 (pl) 1998-09-24 1999-09-24 Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL383971A PL204264B1 (pl) 1998-09-24 1999-09-24 Bioadhezyjna i/lub mukoadhezyjna kompozycja farmaceutyczna

Country Status (30)

Country Link
US (8) US6761910B1 (pl)
EP (5) EP2236133B1 (pl)
JP (1) JP3381220B2 (pl)
KR (1) KR100760536B1 (pl)
CN (1) CN1173694C (pl)
AT (1) ATE365540T1 (pl)
AU (1) AU764346B2 (pl)
BG (1) BG65502B1 (pl)
BR (1) BRPI9913945B8 (pl)
CA (3) CA2629988C (pl)
CY (5) CY1107711T1 (pl)
CZ (2) CZ306387B6 (pl)
DE (1) DE69936393T2 (pl)
DK (5) DK1652518T3 (pl)
EE (3) EE05023B1 (pl)
ES (5) ES2289829T3 (pl)
HK (4) HK1091722A1 (pl)
HU (2) HU230342B1 (pl)
IL (1) IL142135A0 (pl)
LU (1) LU92636I2 (pl)
MX (1) MXPA01003068A (pl)
NO (1) NO332226B1 (pl)
NZ (1) NZ510284A (pl)
PL (2) PL204264B1 (pl)
PT (5) PT2236132E (pl)
RU (1) RU2193879C1 (pl)
SE (1) SE9803240D0 (pl)
SK (1) SK283302B6 (pl)
TR (1) TR200100855T2 (pl)
WO (1) WO2000016750A1 (pl)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6974590B2 (en) 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
PL207845B1 (pl) 2000-07-31 2011-02-28 Nycomed Danmark As Spray donosowy do dostarczania kompozycji farmaceutycznej zawierającej fentanyl i zastosowanie soli fentanylu do wytwarzania środka leczniczego
PT1341528E (pt) * 2000-12-07 2012-03-20 Nycomed Gmbh Comprimido de desintegração rápida compreendendo um ingrediente activo lábil a ácido
US20020106407A1 (en) * 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
JP4850346B2 (ja) * 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20030165566A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-04 O'toole Edel Sedative non-benzodiazepine formulations
JP2005521662A (ja) * 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
ATE450252T1 (de) * 2002-03-26 2009-12-15 Teva Pharma Arzneimittel-mikroteilchen
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
SI1575569T1 (sl) 2002-12-13 2010-12-31 Durect Corp Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
ATE329594T1 (de) * 2003-01-31 2006-07-15 Orexo Ab Schnell wirkende pharmazeutische zusammensetzung
ITRM20030288A1 (it) * 2003-06-10 2004-12-11 Valerio Cioli Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans)
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
WO2005065317A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form
AU2004311879B2 (en) 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
EP1708686B1 (en) * 2003-12-31 2011-02-16 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
EP1715853A4 (en) * 2004-02-17 2012-07-18 Transcept Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS FOR THE DISTRIBUTION OF HYPNOTICS IN THE FIELD OF MUNICHCHLEIMHÄUTE AND USE METHOD THEREOF
US8163114B2 (en) * 2004-04-07 2012-04-24 New Jersey Institute Of Technology Netshape manufacturing processes and compositions
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
DK1758590T3 (da) * 2004-05-19 2011-11-21 Los Angeles Biomed Res Inst Anvendelse af et detergent til ikke-kirurgisk fjernelse af fedt
GB0423800D0 (en) * 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
CA2593785A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Cima Labs Inc. Non-tearable child resistant blister package
AU2006204844B2 (en) * 2005-01-14 2011-06-09 Cima Labs Inc. Bend and peel tablet package
MX2007009635A (es) * 2005-02-10 2007-09-25 Orexo Ab Nuevas composiciones farmaceuticas utiles en la administracion transmucosa de farmacos.
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
NZ560826A (en) * 2005-03-28 2009-06-26 Orexo Ab Composition comprising weak acid and particulate L-dopa useful in the treatment of parkinson's disease
US20090232898A1 (en) * 2005-03-28 2009-09-17 Anders Pettersson Pharmaceutical Compositions Useful in the Treatment of Migraine
US20080248110A1 (en) * 2005-03-28 2008-10-09 Anders Pettersson Pharmaceutical Compositions Useful in the Treatment of Pain
ZA200710205B (en) * 2005-05-25 2009-03-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
NZ563979A (en) * 2005-05-25 2011-02-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070104763A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Navinta Llc Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
DK1976521T3 (en) * 2006-01-25 2015-04-27 Insys Therapeutics Inc Sublingual fentanyl spray
KR20080105174A (ko) * 2006-04-03 2008-12-03 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 약물 미립자
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
ITMI20061117A1 (it) * 2006-06-09 2007-12-10 Michele Bonanomi Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
TW200824693A (en) 2006-08-28 2008-06-16 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
WO2008068471A1 (en) 2006-12-04 2008-06-12 Orexo Ab New non-abusable pharmaceutical composition comprising opioids
US20110077200A1 (en) * 2006-12-06 2011-03-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
CA2673481A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
DE102007010109A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffträgersysteme
US9339463B2 (en) * 2007-12-06 2016-05-17 Michael Zamloot Micronized opioid compositions having a specific particle size distribution
CA2706931C (en) 2007-12-06 2015-05-12 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
WO2009098169A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 Alpex Pharma Sa Orally disintegrating tablets with speckled appearance
US20090263476A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Jobdevairakkam Christopher N Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet
EP2111857A1 (de) * 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
SE533540C2 (sv) * 2008-12-19 2010-10-19 Neoinvent Medical Engineering Ab Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
JP5702526B2 (ja) 2009-04-30 2015-04-15 Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体
WO2011041414A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
CN107811980B (zh) 2009-10-30 2021-06-18 Ix 生物医药有限公司 快速溶解固体剂型
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
US20120294937A1 (en) 2009-12-29 2012-11-22 Novartis Ag New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
LT2801625T (lt) 2010-07-02 2018-03-12 University Of Virginia Patent Foundation Molekulinis genetinis būdas, skirtas priklausomybės nuo alkoholio ir narkotikų gydymui ir diagnozavimui
ITMI20101426A1 (it) * 2010-07-29 2012-01-30 Altergon Sa Composizione contenente condroitin solfato
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
WO2012106058A2 (en) * 2011-01-31 2012-08-09 New Market Pharmaceuticals Animal treatments
US20120237492A1 (en) 2011-02-18 2012-09-20 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of submental fat
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
JP2014513692A (ja) 2011-05-09 2014-06-05 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 癌を治療するための組成物及び方法
US20130096173A1 (en) 2011-09-09 2013-04-18 Bankole A. Johnson Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
EP3939569A1 (en) 2011-09-19 2022-01-19 Orexo AB New abuse-resistant pharmaceutical composition for the treatment of opioid dependence
ES2694644T3 (es) 2012-05-02 2018-12-26 Orexo Ab Nueva composición de alfentanilo para el tratamiento del dolor agudo
RU2673818C2 (ru) 2012-11-30 2018-11-30 Экьюра Фармасьютикалз, Инк. Саморегулируемое высвобождение фармацевтического ингредиента
EP2983468A4 (en) 2013-03-15 2016-09-07 Durect Corp COMPOSITIONS WITH RHEOLOGY MODIFIER TO REDUCE RESOLUTION VARIABILITY
CA2930410A1 (en) 2013-11-11 2015-05-14 Impax Laboratories, Inc. Rapidly disintegrating formulations and methods of use
US9642848B2 (en) 2014-07-08 2017-05-09 Insys Development Company, Inc. Sublingual naloxone spray
US10722510B2 (en) 2014-07-08 2020-07-28 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
US10617686B2 (en) 2014-07-08 2020-04-14 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
NZ732808A (en) 2014-12-23 2021-12-24 Acelrx Pharmaceuticals Inc Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
US11103581B2 (en) 2015-08-31 2021-08-31 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
EP3368084A4 (en) * 2015-10-29 2019-07-03 Solubest Ltd PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR TRANSMUCOSAL RELEASE
WO2017177037A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN107157994A (zh) * 2017-06-09 2017-09-15 董鹏 一种托拉塞米的舌下口服制剂

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4206209A (en) * 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
US4432975A (en) * 1981-04-13 1984-02-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
GB8332556D0 (en) * 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8522453D0 (en) * 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3715682A1 (de) * 1987-05-11 1988-11-24 Stefan Dr Lueth Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches
SE8800080L (sv) * 1988-01-13 1989-07-14 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4866046A (en) * 1988-05-31 1989-09-12 Top Laboratories, Inc. Low-dosage sublingual aspirin
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
SE8803935L (sv) * 1988-10-31 1990-05-01 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
ATE107176T1 (de) * 1989-12-04 1994-07-15 Searle & Co System zur transdermalen albuterol applikation.
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
FR2694194B1 (fr) 1992-07-31 1994-11-04 Health Business Dev Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel.
JPH0665103A (ja) 1992-08-13 1994-03-08 ▲寛▼治 ▲高▼田 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤
EP0668764A1 (en) 1992-09-21 1995-08-30 QIN, Bo-yi Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics
CA2166891C (en) 1993-07-09 2001-07-03 Sang K. Wong Method for making freeze dried drug dosage forms
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5948389A (en) * 1995-06-07 1999-09-07 El Khoury & Stein, Ltd. Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5968547A (en) * 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19749724A1 (de) * 1997-11-11 1999-06-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung einer Kombination aus Opioid und alpha-adrenergem Agonisten in Schmerzmitteln
KR100289471B1 (ko) * 1998-01-19 2001-09-17 김충섭 휀타닐계마취제의이식형서방성제제
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6264974B1 (en) * 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
AU7937500A (en) 1999-10-27 2001-05-08 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition containing midazolam
EP1272181A2 (en) * 2000-04-13 2003-01-08 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
CN1290525A (zh) 2000-10-10 2001-04-11 北京万全阳光医药科技有限公司 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物
US20030035839A1 (en) 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
IL162860A0 (en) 2002-01-10 2005-11-20 Biovail Lab Inc Sedative non-benzodiazepine formulations
CN1418631A (zh) 2002-12-19 2003-05-21 王登之 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets

Also Published As

Publication number Publication date
US20120315331A1 (en) 2012-12-13
US20040213855A1 (en) 2004-10-28
EE200100182A (et) 2002-08-15
IL142135A0 (en) 2002-03-10
CZ2008315A3 (cs) 2016-12-28
BG65502B1 (bg) 2008-10-31
HK1148457A1 (en) 2011-09-09
SK283302B6 (sk) 2003-05-02
US20080286368A1 (en) 2008-11-20
CA2629988C (en) 2014-01-07
DK1652518T3 (da) 2013-10-28
EP1652518A1 (en) 2006-05-03
HU230342B1 (hu) 2016-02-29
ES2507579T3 (es) 2014-10-15
EE200800028A (et) 2008-08-15
US20070031502A1 (en) 2007-02-08
HK1148458A1 (en) 2011-09-09
PT2805716T (pt) 2017-12-21
EP2236133B1 (en) 2014-07-02
US6761910B1 (en) 2004-07-13
EP2805716A1 (en) 2014-11-26
HU0800435D0 (en) 2008-09-29
CA2345121C (en) 2008-06-10
HK1203144A1 (en) 2015-10-23
JP3381220B2 (ja) 2003-02-24
CZ20011029A3 (cs) 2001-08-15
SK4022001A3 (en) 2001-11-06
AU764346B2 (en) 2003-08-14
CA2345121A1 (en) 2000-03-30
US20120315330A1 (en) 2012-12-13
CA2820588C (en) 2015-11-17
CA2629988A1 (en) 2000-03-30
TR200100855T2 (tr) 2001-10-22
BG105379A (en) 2001-12-29
NO20011473L (no) 2001-05-23
DE69936393T2 (de) 2008-03-13
US8512747B2 (en) 2013-08-20
EP2236133A1 (en) 2010-10-06
EP2805716B1 (en) 2017-09-13
CZ302975B6 (cs) 2012-02-01
EP1652518B1 (en) 2013-08-07
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24
NO20011473D0 (no) 2001-03-22
ES2289829T3 (es) 2008-02-01
EP2236132A1 (en) 2010-10-06
HK1091722A1 (en) 2007-01-26
NO332226B1 (no) 2012-07-30
US20130195976A1 (en) 2013-08-01
ES2498095T3 (es) 2014-09-24
DK1115383T3 (da) 2007-07-30
ES2433930T3 (es) 2013-12-13
RU2193879C1 (ru) 2002-12-10
KR20010075315A (ko) 2001-08-09
PT1115383E (pt) 2007-07-13
PL204264B1 (pl) 2009-12-31
PT2236133E (pt) 2014-07-16
PT1652518E (pt) 2013-10-01
CZ306387B6 (cs) 2016-12-28
CN1326340A (zh) 2001-12-12
ATE365540T1 (de) 2007-07-15
DK2236133T3 (da) 2014-07-14
BR9913945B1 (pt) 2017-10-24
MXPA01003068A (es) 2004-09-13
EE200700030A (et) 2007-08-15
EP1115383B1 (en) 2007-06-27
US8454996B2 (en) 2013-06-04
EE05023B1 (et) 2008-06-16
AU6492799A (en) 2000-04-10
CY1114620T1 (el) 2016-10-05
CN1173694C (zh) 2004-11-03
EE05555B1 (et) 2012-08-15
HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
NZ510284A (en) 2003-05-30
JP2002526439A (ja) 2002-08-20
PT2236132E (pt) 2014-07-31
CY1115688T1 (el) 2017-01-25
US20140030336A1 (en) 2014-01-30
CY1107711T1 (el) 2013-04-18
CY1115685T1 (el) 2017-01-25
KR100760536B1 (ko) 2007-10-04
CA2820588A1 (en) 2000-03-30
HU230468B1 (hu) 2016-07-28
DK2236132T3 (da) 2014-08-04
RU2001111025A (ru) 2004-02-20
PL347126A1 (en) 2002-03-25
LU92636I2 (fr) 2015-03-20
CY1119644T1 (el) 2018-04-04
EP1115383A1 (en) 2001-07-18
EP2236132B1 (en) 2014-07-23
DE69936393D1 (de) 2007-08-09
WO2000016750A1 (en) 2000-03-30
HUP0103856A2 (hu) 2002-02-28
US7910132B2 (en) 2011-03-22
BRPI9913945B8 (pt) 2022-01-25
ES2644770T3 (es) 2017-11-30
DK2805716T3 (en) 2017-10-16
EE04927B1 (et) 2007-12-17
BR9913945A (pt) 2001-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL201644B1 (pl) Zastosowanie kompozycji farmaceutycznej do leczenia ostrych zaburzeń
PL197078B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do podawania podjęzykowego do leczenia ostrego bólu oraz zastosowania