CZ302975B6 - Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk - Google Patents
Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302975B6 CZ302975B6 CZ20011029A CZ20011029A CZ302975B6 CZ 302975 B6 CZ302975 B6 CZ 302975B6 CZ 20011029 A CZ20011029 A CZ 20011029A CZ 20011029 A CZ20011029 A CZ 20011029A CZ 302975 B6 CZ302975 B6 CZ 302975B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- acute
- pharmaceutical preparation
- sublingual administration
- carrier particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk. Prípravek obsahuje v podstate bezvodou smes alespon jednoho farmaceuticky aktivního cinidla ve forme mikrocástic, které je adherováno na povrch cástic nosice, které jsou podstatne vetší než cástice aktivního cinidla nebo cinidel, a je v podstate rozpustné ve vode, ve smesi s cinidlem podporujícím bioadhezi a/nebo mukoadhezi. Vynález se též týká zpusobu prípravy prípravku a jeho použití pro ošetrení akutních potíží.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká rychle fungujících farmaceutických přípravků pro podávání pacientům pod jazyk, způsobu přípravy tohoto přípravku a způsobu ošetření akutních potíží za použití tohoto přípravku. Dále se týká použití těchto přípravků pro výrobu léčiva.
Dosavadní stav techniky
Akutní a/nebo vážné potíže jsou běžnou příčinou ošetření na pohotovosti nebo hospitalizace. Jedna z běžných potíží tohoto typuje akutní nebo prudká bolest. U pacientů s rakovinovým onemocněním se bolest obvykle léčí nesteroidními protizánětlivými činidly (NSAID) a opiáty, a to bud1 samostatně, nebo v kombinaci. Opiáty, které jsou podávány proti bolesti pacientům s rakovinou, jsou obvykle pomalu se uvolňující opiáty (pomalu se uvolňující morfin nebo ketobemidon nebo transdermální fentanyl). Charakteristickým rysem bolestí při rakovinových onemocněních jsou období neadekvátní analgesie (prudká bolest). Většinou je příčinou zvýšená fyzická aktivita pacienta. Léčba prudkých bolestí nepravidelným podáváním zvýšených dávek sedativ s dlouhodobým účinkem však způsobuje nepříznivé vedlejší účinky jako přemíra bezbolestných stavů, nauzca a zácpa.
Další potíže a stavy vyžadující rychle působící ošetření jsou např. plicní edém, gastroezofágový reflux, nespavost a ledvinné kaménky.
Orální, rektální přípravky a přípravky pro podávání pod jazyk, které jsou v současné době dostupné, mají dlouhou dobu prodlení před začátkem působení nebo nestabilní absorpční vlastnosti, které nejsou vhodné pro ošetření akutních potíží.
Stavy akutní operativní/postoperativní nebo traumat ické/posttraumatické bolesti a bolesti způsobené vážným onemocněním (infarkt myokardu, ledvinné kaménky atd.) se obvykle ošetřují opioidními analgetiky podávanými parenterálně (intravenózně nebo intramuskulárně), aby bylo rychle dosaženo analgetického účinku. V takových případech mají orální přípravky s rychlým působením terapeuticky velký význam. I pro ošetření dalších akutních potíží jsou významné přípravky s rychlým působením, které mohou být podávány orálně místo parenterálně nebo rektálně. Mnoho farmaceuticky aktivních přípravků, které by bylo výhodné podávat orálně, není vhodných pro polykání; jsou např. inaktivovány gastrointestinálními lipidy, vinou nízké rozpustnosti ve vodném médiu účinkují pomalu, nebojsou metabolizovány gastrointestinálními enzymy a mají Špatné absorpční schopnosti, jako např. peptidové hormony. Proto je výhodnější, aby byla aktivní složka absorbována mukózní membránou ústní dutiny. V tom případě je nej výhodnějším způsobem podání pod jazyk. Dávka farmaceutického přípravku je umístěna pod jazyk a aktivní složka je absorbována okolními mukózními membránami. Při tomto způsobu podání je však známé nebezpečí, že pacient spolkne dávku při polykání slin.
Pro ošetřeni akutní bolesti lze použít fentanyl, N--(l fcncthyl4-piperidyl) propioaiulid nebo jedna z jeho farmaceuticky přijatelných solí. Tato sloučenina je agonista opiátů a má mnoho farmakodynamických účinků společných s opiáty jako morfinem a meperidinem. Ve srovnání s těmito opiáty vykazuje fentanyl málo hypnotické účinky, málokdy indukuje uvolňování histaminu a potlačení dechu je jen krátkodobé. Fentanyl je komerčně dostupný pro intravenózní, intrabukální a transdermální podání.
Po parenterálním podání fentanylu je analgetický účinek rychlejší a méně opožděný než po morfinu a tneperidinu. Po intravenózním podání je nástup analgetického účinku rychlý - maxima je dosaženo za několik minut. Po transbukálním podání ve formě tabletek je absorpce z tabletky
- 1 CZ 302975 B6 dokončena do 30 minut a maximální koncentrace v plazmě se objevuje asi po 20 minutách, jak popisuje Farrar a kol.: J. Nati. Cancer Inst., 1998, 90(8), 611-616. Analgetický účinek se objevuje po 5 až 15 minutách a maximum koncentrace v plazmě po 20-50 minutách. Protože je v tomto případě významná výhoda v orálním podání, rychlejší nástup analgetického účinku by byl pro pacienta významným přínosem. Navíc jsou značné dávky fentanylu podávaného ve formě tabletek pacientům spolykány, což je nežádoucí a vede k přijímání nadměrných množství léčiva, které mohou způsobit vedlejší účinky.
Popis výkresu
Výkres ukazuje výsledky testu biologické dostupnosti aktivní složky v přípravku podle vynálezu. Diagram ukazuje závislost koncentrace činidla v plazmě na času po podání.
Podstata vynálezu
Vynález se týká bioadhezivních a/nebo mukoadhezivních farmaceutických přípravků pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk obsahujících v podstatě bezvodou uspořádanou směs mikročástic alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla adherovaného na povrch částic nosiče, přičemž tyto částice jsou větší než tyto mikročástice a jsou rozpustné ve vodě, a činidla podporujícího bioadhezi a/nebo mukoadhezi adherovaného na povrch částic nosiče. Za krátkou dobu po podání pak dojde ke zvýšení farmakologicky aktivních hladin tohoto činidla nebo činidel v plazmě.
Dále je zde popsán je způsob přípravy těchto přípravků pro podání pod jazyk, které obsahují fyziologicky účinnou dávku alespoň jedné farmaceuticky aktivní sloučeniny účinné při ošetření akutních potíží.
Perorální ošetření akutních potíží podle vynálezu zahrnuje podání směsi obsahující farmakologicky účinného množství alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla pod jazyk. Toto činidlo nebo činidla je podáváno pod jazyk ve směsi se sloučeninou podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi.
Vynález se dále týká farmaceutického přípravku v jedné dávce pro podání pod jazyk obsahujícího farmakologicky účinné množství alespoň jednoho farmaceuticky účinného činidla. Tento přípravek obsahuje též sloučeninu podporující bioadhezi nebo mukoadhezi. Tato sloučenina snižuje nestejnoměmost absorpce léčiva polykáním slin a umožňuje podávání malých dávek činidla nebo činidel. Proto se významně snižuje riziko vedlejších účinků a riziko nepříznivé reakce pacienta na terapii. Je sníženo riziko akumulace léčiva, a farmaceutický přípravek je tak vhodnější pro opakované podávání pacientům trpícím akutními potížemi.
Množství aktivního činidla nebo činidel obsaženého ve farmaceutickém přípravku podle vynálezu závisí očividně na velkém množství faktorů, které posoudí ošetřující lékař. Mezi tyto faktory patří použité činidlo, konkrétní typ potíží, zdravotní stav pacienta atd.
Při použití fentanylu pro ošetření akutní nebo prudké bolesti obsahuje přípravek podle vynálezu 0,05 až 20 hmotn. % fentanylu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí. Výhodněji obsahuje přípravek 0,05 až 5 hmotn. % fentanylu a zvláště výhodně 0,1 až 1 hmotn. %. Obsah fentanylu lze též vyjádřit jako množství v jedné dávce přípravku, např. tablety. V tomto případě obsahuje jedna dávka 0,05 až 20 mg, s výhodou 0,1 až 5 mg fentanylu. Když se fentanyl používá jako sůl, tyto procentuální podíly a množství je nutno odpovídajícím způsobem překalkulovat.
Přípravek pro podávání pod jazyk podle vynálezu obsahuje směs jednoho nebo více bioadhezivních a/nebo mukoadhezivních nosičů potažených spolu s farmaceuticky aktivním činidlem nebo činidly v určité formě.
Přípravek podle vynálezu je s výhodou připraven technologickým postupem zahrnujícím rychlé rozpouštění směsi činidel, který je popsaný v evropském patentu EP 0 324 725, v těchto přípravcích pokrývá léčivo ve vysoce dispergovaném stavu povrch výrazně větších nosičů. Tyto přípravky dobře dezíntegrují ve vodě, a tím dispergují svůj obsah do mikroskopických částic léčiva.
Tato technika z dosavadního stavu techniky spočívající v použití směsi pro rychlé rozpuštění léčívaje zde nicméně uvedena jen jako příklad vhodné techniky pro konvenční terapii perorálním podáváním léčiv, tj. forma dávkování v pevném stavu pro perorální podání. Tímto způsobem dochází k rozpuštění částic léčiva v žaludku, tj. v prostředí s poměrně velkým objemem kapaliny, která rozpouští částice léčiva. Ve všech pramenech dosavadního stavu techniky je testování rozpouštění směsí prováděno ve velkém objemu vody, typicky 1 litr. Použití takových směsí pro podávání pod jazyk, kdy objem kapaliny potřebné pro rozpouštění omezen na několik mililitrů, nebylo zatím uvažováno jako vhodný přístup. Proto se neočekávalo, že by tento způsob dávkování v pevném stavu pro perorální podání přinesl pozitivní a užitečné výsledky. V takové směsi má aktivní činidlo nebo činidla střední velikost částic menší než 10 μπι. Tato velikost je stanovena na hmotnostním základě, jak byl získán přímo prosévací analýzou za sucha, jak je známo odborníkům.
Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi je obvykle přidáváno k částicím nosiče podle vynálezu. Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi usnadňuje adhezi aktivního činidla/ Činidel k mukózní výstelce úst a má navíc schopnost bobtnat a expandovat v kontaktu s vodou, a tím způsobovat dezintegraci tablety nebo částic nosiče v kontaktu se slinami. Činidlo podporující bioadhezi a/nebo mukoadhezi musí být pak přítomno na povrchu částic nosiče, může být však přítomno i uvnitř těchto částic, jak je popsáno níže.
Výraz „mukoadheze“ popisuje adhezi na mukózní membrány pokryté mukusem, jako jsou např. membrány v ústní dutině, zatímco výraz „bioadheze“ popisuje obecnější adhezi na biologické povrchy, včetně mukózních membrán nepokrytých mukusem. Oba výrazy se většinou v definici překrývají a mohou být zaměňovány, přestože výraz „bioadhezivní“ je poněkud obecnější, v popisu a nárocích této patentové přihlášky slouží oba výrazy témuž účelu ohledně předmětu vynálezu, což vyjadřuje společný výraz „bio/mukoadheze“.
Částice nosiče obsahují s výhodou 0,1 až 20 hmotn. % sloučeniny podporující bio/mukoadhezi z celkové hmotnosti přípravku. V praxi bylo zjištěno, že obsah těchto sloučenin menší než I hmotn. % dává nedostatečný bio/mukoadhezivní účinek. Výhodné rozmezí obsahu sloučenin podporujících bio/mukoadhezi je 1 až 15 hmotn. %.
Sloučeniny podporující bio/mukoadhezi jsou s výhodou polymemí sloučeniny, s výhodou s průměrnou molekulovou hmotností větší než 5000 (hmotnostní průměr). Hladina hydratace mezi fáze sloučeniny podporující bio/mukoadhezi je důležitá pro vznik bio/mukoadhezních sil. Čím rychlejší je proto bobtnání polymeru, tím rychlejší je zahájení bio/mukoadheze. Hydratace bioadhezivních sloučenin umožňuje tyto sloučeniny používat jako činidla podporující absorpci podle vynálezu.
Velikost částic nosiče je s výhodou 50 až 750 μπι a výhodněji 100 až 600 μπι. Ačkoliv lze použít částice o velikostech mimo tento interval, při přípravě farmaceutických přípravků z takových částic se Často vyskytují praktické problémy. Nosiče zahrnují kterékoliv farmaceuticky přijatelné sloučeniny vysoce rozpustné ve vodě, které lze připravit jako částice vhodné pro inkorporaci činidla podporujícího bio/mukoadhezi. Výčet takových sloučenin je znám odborníkům. Vhodnými příklady jsou sacharidy jako sacharosa manitol a laktóza nebo farmaceuticky přijatelné soli jako chlorid sodný nebo fosforečnan vápenatý.
-3 CZ 302975 B6
Podle jednoho zvláště výhodného aspektu vynálezu zahrnuje nosič také činidlo podporující fragmentaci. Činidlem podporujícím fragmentaci je míněn křehký materiál, který je již rozdroben nebo rozbit, když je farmaceutický přípravek, jehož je součástí, formován do tablet. Pokud je tedy činidlo podporující bio/mukoadhezi inkorporováno do nosiče a zároveň je přidáno na povrchu nosiče, mohou být další povrchy tohoto činidla vystaveny hydrataci. Tento efekt je zvláště výrazný, když slouží činidlo podporující bio/mukoadhezi jako dezintegrátor. Zvláště výhodnými fragmentačními Činidly jsou manitol a laktóza.
Další výhodnou charakteristikou podle vynálezu je přídavek farmaceuticky přijatelné povrchově aktivní látky do přípravku. Zvýšený zvlhčující účinek povrchově aktivní látky zvyšuje hydrataci částic nosiče, která vede k rychlejší iniciaci bio/mukoadheze. Povrchově aktivní látka je ve vysoce dispergované formě aje smíšena s aktivním činidlem nebo činidly. Množství povrchově aktivní látky je 0,5 až 5 hmotn. % hmotnosti přípravku, s výhodou 0,5 až 3 hmotn. %.
Příklady vhodných povrchově aktivních látek zahrnují laurylsulfát, polysorbanty, soli žlučových kyselin a jejich směsi. Jako činidla podporující bio/mukoadhezi lze použít velké množství polymerů známých z dosavadního stavu techniky. Kromě jejich polymemí povahy je velmi důležitá jejich schopnost bobtnat. Je však také důležité, aby byly z větší části nerozpustné ve vodě. Jejich faktor objemové bobtnavosti, když přijdou do styku s vodou nebo slinami, je s výhodou alespoň 10, výhodněji alespoň 20. Příklady takových činidel podporujících bio/mukoadhezi zahrnují deriváty celulózy jako hydroxypropylmethylcelulóza (HPMC), hydroxyethylcelulóza (HEC), hydroxypropylcelulóza (HPC), methylcelulóza, ethylhydroxyethylcelulóza, karboxy methylcelulóza a sodná sůl karboxymethylcelulózy (NaCMC); deriváty škrobu jako mírně zesítěný škrob; akrylové polymery jako karbomer ajeho deriváty (Polycarbophyl, Carbopol® atd.); polyethylenoxid (PEO); chitosan (polymemí D-glukosamin); přírodní polymery jako želatina, alginát sodný, pektin, skleroglukan, xanthanová pryskyřice, guarová pryskyřice, kopolymer methylvinyletheru a maleinanhydridu, mikrokrystalická celulóza (Avicel®) a kroskarmelosa). Lze použít směsi dvou a více bio/mukoadhezivních polymerů. Pro inkorporaci do nosiče lze použít v podstatě jakékoliv fyziologicky přijatelné činidlo vykazující bio/mukoadhezivní vlastnosti. Tyto vlastnosti se stanovují in vitro, např. podle G. Šala a kol.: Proceed. Int. Symp. Contr. Release. Bioact. Mat. 16: 240, 1989.
Příklady vhodných komerčních zdrojů reprezentativních bio/mukoadhezivních polymerů zahrnují:
Akrylový polymer Carbopoí®- BF Gooldrich Chemical Co., Cleveland, 08, USA;
HPMC - Dow Chemical Co., Midland, Ml, USA;
NEC (Natrosol) - Hercules lne., Wilmington, DE, USA;
HPC (Klucel®) - Dow Chemical Co., Midland, MI, USA;
NaCMC - Hercules lne. Wilmington, DE, USA;
PEO - Aldrich Chemicals, USA;
Alginát sodný - Edward Mandeli Co., Cleveland, OH, USA;
Ac-Di-Sol® (modifikovaná celulózová pryskyřice s vysokou bobtnavosti) — FMC Corp., USA; Actigum - Mero-Rousselot-Satia, Baupte, France;
Satiaxane - Sanofí Bio Industries, Paris, France;
Gantrez®- ISP, Milan Italy;
Chitosan - Sigma, St. Louis, MS, USA.
-4CZ 302975 B6
V závislosti na typu a podílu použitého činidla podporujícího bioadhezi, se může lišit rychlost a intenzita bio/mukoadheze. Podle jednoho z výhodných aspektů vynálezu jsou výhodné látky s velkou a rychlou schopností bobtnat.
Aby farmaceutický přípravek podle vynálezu dobře fungoval, když je v něm obsaženo činidlo podporující bío/mukoadhezi, musí být toto činidlo umístěno na povrchu částic nosiče. Činidlo podporující bio/mukoadhezi lze přidat k částicím nosiče různými způsoby. Ve výhodném provedení podle vynálezu je činidlo podporující bio/mukoadhezi ve zvláště jemné formě mícháno s hrubým nosičem po dostatečně dlouhou dobu, aby vznikla směs, kde jemné částice existují jako diskrétní primární částice adherované na povrch částic nosiče. Činidlo podporující bio/mukoadhezi je tak přimícháno stejným způsobem jako aktivní sloučenina popsaná v evropském patentu 0 324 725.
V dalším provedení podle vynálezu lze činidlo podporující bio/mukoadhezi kromě jeho periferní orientace na povrchu částic nosiče inkorporovat do částic nosiče i jinými způsoby. Jemně dispergovaný nosič lze např. granulovat spolu sjemně dispergovaným činidlem podporujícím bio/mukoadhezi v kapalině, která nerozpouští toto činidlo a způsobuje jeho bobtnání. V tomto případě jsou nejprve smíšeny suché složky a výsledná směs je pak zvlhčena nerozpouštějící/nebobtnající kapalinou, např. absolutním ethanolem. Výsledná hmota je granulována, např. prohnáním přes filtr. Pak je usušena a jemně rozemleta. Alternativně je vlhká hmota vysušena a pak granulována. Jiný způsob přípravy částic nosiče podle vynálezu je rozpuštění nosiče v rozpouštědle, která nerozpouští činidlo podporující bio/mukoadhezi ani nezpůsobuje jeho bobtnání. Pak se k roztoku přidá činidlo podporující bio/mukoadhezi, rozpouštědlo se odpaří a reziduum se granuluje. Další způsoby jsou známy odborníkům. Bez ohledu na použitý způsob je frakce o vhodné velikosti zm obsahující činidlo podporující bio/mukoadhezi připravena ve finální fázi, např. proháněním směsí přes třídič nebo síto s odpovídající velikostí ok, např. 35 až 170 US mesh (pro částice 500 až 88 pm).
Činidlo podporující bio/mukoadhezi má s výhodou velikost částic 1 až 100 pm. Pokud jsou částice tohoto činidla určeny ke smíchání s Částicemi nosiče za vzniku směsi, leží jejich velikost v levé části intervalu a je s výhodou nižší než 10 pm. Pokud jsou částice tohoto činidla určeny k inkorporaci do částic nosiče, leží jejich velikost v pravé části intervalu.
Vynález je řízen na podávání léčiv, která se používají pro ošetření stavů, kde je žádoucí rychlý a krátkodobý účinek, jako je bolest, nespavost, alergické stavy a plicní edém. Mezi příklady takových léčiv patří morfin (analgetikum), fentanyl (analgetikum), alfentanyl (analgetikum), sufentanyl (analgetikum), buprenorfin (analgetikum), pizotifen (analgetikum), sumatriptan (analgetikum), indomethacin (analgetikum), sulindak (analgetikum), diklofenak (analgetikum), ketorolak (analgetikum), piroxikam (analgetikum), tenoxikam (analgetikum), ibuprofen (analgetikum), naproxen (analgetikum), ketoprofen (analgetikum), butazolidin (analgetikum), fenylbutazon (analgetikum), diazepam (nespavost), oxazepam (nespavost), zopíklon (nespavost), zolpidem (nespavost), propiomazin (nespavost), valeriana (nespavost), levomepromazin (nespavost), cyklizin (alergie), cetirizin (alergie), terfenadin (alergie), akrivastin (alergie), fexofenadin (alergie) a furosemid (diuretikum).
Další léčiva, která mohou s výhodou využívat zvýšenou absorpci a která lze použít pro ošetření stavů vyžadujících rychlý účinek, jsou různé peptidy a enzymy, např. natriuretické peptidy (ANP, ANF, aurikulin) - diuretika, mozkové natriuretické peptidy (diuretika), inhibitory agregace krevních destiček (antikoagulanty), streptokinasa (antikoagulant), heparin (antikoagulant), urokinasa (antikoagulant), inhibitory reninu (hypertenze), insulin (antidiabetika) a peptidy indukující spánek (nespavost).
Další příklady léčiv, kde je třeba se vyvarovat vystavení kyselinám trávicího traktu a kde lze spolknutí aktivního léčiva spolu se slinami minimalizovat bio/mukoadhezivními vlastnostmi přípravků podle vynálezu, zahrnují benzimidazolové deriváty používané jako inhibitory H+, K?
-5 CZ 302975 B6 a ATPasy (redukce kyselin trávicího traktu) jako omeprazol, pantoprazol, perprazol a lansoprazol. Další inhibitory H\ K. a ATPasy zahrnují allylisothiokyanat, trifluorperauid, noliniumbromid, RP 40749 a fenoktimin. Vynález je zvláště vhodný pro podání fentanylu ajeho farmaceuticky přijatelných solí, jako je citrát nebo maleinat, které nejsou snadno rozpustné ve vodě. Částice fentanylu nebo jeho solí mají s výhodou maximální velikost částic 24 μπι, výhodněji maximálně 10 μιη. Fentanyl adheruje k částicím nosiče smíšením přísad za sucha během dostatečně dlouhého časového intervalu. Tento interval se může lišit podle použitého směšovacího zařízení. Odborník snadno určí z experimentů pro danou směs aktivních látek, činidla podporujícího bio/mukoadhezi a nosiče vhodnou dobu míchání za použití daného směšovacího zařízení.
Další výhodný aspekt vynálezu představuje inkorporace dezíntegrační ho činidla do přípravku podle vynálezu. Dezíntegrační činidlo zrychlí disperzi částic nosiče. Příklady dezintegračních činidel podle vynálezu zahrnují zesítěný póly viny Ipyrrolidon, karboxymethyl ováný škrob, přírodní škrob, mikrokrystalickou celulózu, celulózovou pryskyřici a jejich směsi. Výhodný obsah dezintegračních činidel je 1 až 10 hmotn. % přípravku. Jak je vidět, definice dezintegračního činidla a činidla podporujícího bio/mukoadhezi se poněkud překrývají a je výhodné, když obě tyto funkce má jedna látka. Je však nutno uvést, že tyto dvě kategorie excipientů nejsou identické a že existují účinné dezintegrátory bez bio/mukoadhezivních vlastností a naopak.
Směsi připravené podle vynálezu mohou být inkorporovány do různých druhů farmaceutických přípravků pro podání pod jazyk. Bez ohledu na formu přípravku je důležité, že přípravek je z větší částí prostý vody, neboť jeho schopnost podpory bio/mukoadheze vyplývá z jeho prakticky okamžité hydratace při styku s vodou nebo slinami. Předčasná hydratace by drasticky snížila schopnost podpory mukoadheze a vedla by k předčasnému rozpuštění aktivní látky.
Farmaceutický přípravek pro výhodné podání pod jazyk lze získat smíšením výše popsané směsi s běžnými farmaceutickými aditivy a excipienty používanými v dosavadním stavu techniky pro podání pod jazyk. Vhodné způsoby přípravy jsou dobře známy odborníkům; viz např. „Pharmaeeutical Dosage Forms: Tabletes“, svazek 1, 2. vydání nebo Lieberman H. A. a kol.; Eds.; Marcel Dekker, New York and Basel 1989, str. 354 až 356 a dále literatura citovaná v tomto textu. Vhodná aditiva zahrnují další nosiče, ochranné látky, lubrikanty, látky způsobující klouzavost, dezintegrátory, aroma a barviva.
Vynález tak přináší způsob dávkování, který je jednoduchý a nenáročný na provedení, umožňuje rychlé uvolnění aktivní látky, prohlubuje rychlé vstřebávání aktivního činidla nebo činidel mukózní výstelkou dutiny ústní a zvyšuje vstřebávání jinak špatně rozpustných látek jako peptidy. Použití nízké dávky aktivního činidla podporuje krátké působení léčiva a zároveň umožňuje opakované dávkování pacientům s opakovanými akutními potížemi.
Vynález bude dále detailněji ilustrován s odkazem na příklady demonstrující výhodné, ale nikoliv limitující provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Příprava rychle dezintegrující tablety se schopností podporovat bio/mukoadhezivní vlastností.
Z následujících složek byla připravena dávka 1000 tablet: 81,5 g mannitolu a 2,0 g Ac-Di-Soí® (dezintegrátor a činidlo podporující bio/mukoadhezi) byly smíšeny s 170 ml absolutního ethanolu. Vysušená směs byla prohnána kovovým sítem s velikostí ok 1 mm a výsledná frakce s velikostí částic 250 až 450 μηι byla míchána s 500 mg mikronizovaného fentanylu a 1,0 g jemně rozemletého laurylsulfátu sodného (povrchově aktivní látka) po dobu 50 hodin. Výsledná směs byla dále míchána s 5,0 g Avicelu® PH 101 a 10,0g alginátu sodného (dezintegrátor
-6CZ 302975 B6 a činidlo podporující bio/mukoadhezi) po dobu přes 60 minut. Směs byla zformována do tablet tlakem 200 MPa. Každá tableta měla hmotnost 100 mg a obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Rychlost rozpouštění takto připravených tablet byla testována podle USP XXIII („metoda lopat5 kového míchadla“) pri dvou rychlostech míchání: 25 a 100 otáček/min.
Příklad 2 - Příprava rychle dezintegrující tablety se schopností podporovat bio/mukoadhezivní vlastnosti.
Z následujících složek byla připravena dávka 1000 tablet: 91,0 g manitolu (granulámí kvalita s velikostí částic 250 až 450 pm), 1,0 g laurylsulfátu sodného a 500 mg mikronizovaného fentanylu bylo mícháno ve V-mixeru více než 24 hodin. Potom bylo přidáno 5,0 g Avicelu® PH 101 a 2,0 g Ac-Di—Sol® (obě látky zde měly funkci dezintegrátorů a činidel podporujících bio/mukot5 adhezi) a směs byla míchána další 2 hodiny. Nakonec bylo přidáno 0,5 g stearatu sodného a mícháno 2 minuty. Výsledná hmota byla zformována do tablet tlakem 130 MPa. Každá tableta obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Rychlost dezintegrace takto připravených tablet byla testována za použití přístroje popsaného 20 v Ph. Eur. (poslední vydání).
Bylo zjištěno, že dezintegrační čas byl menší než 15 s.
Pro srovnání byly připraveny i běžné rychle rozpustné tablety. Suchý manitol s velikostí částic 25 250 až 450 pm byl za sucha smíšen s mikronizovaným fentanylem bez přidání dalších excipíentů.
Doba míchání byla 50 hodin. Výsledná směs byla zformována do tablet tlakem 200 MPa. Každá tableta obsahovala 0,5 mg fentanylu.
Výsledky tohoto pokusu ukázaly, že směs s bio/mukoadhezivními vlastnostmi podle vynálezu 30 (příklad 1) měla rychlost rozpouštění shodnou s běžnými rychle rozpustnými tabletami. Celá tableta se rozpustila do 2 minut. Rychlá dezintegrace tablet podle vynálezu (příklad 2) byla stejná nebo lepší než u běžných rychle rozpustných tablet.
Příklad 3 - Test vstřebávání při podání pod jazyk
Pacientovi trpícímu prudkými bolestmi zapříčiněnými rakovinným onemocněním bylo podáno 400 pg fentanylu ve formě tablety pod jazyk (viz příklad Ϊ). Koncentrace fentanylu v plazmě byla monitorována po dobu 240 minut po podání a výsledky jsou shrnuty v přiloženém výkresu.
Je zřejmé, že vstřebávání fentanylu bylo rychlé a že maximální koncentrace v plazmě bylo dosaženo po 5 minutách. Z výsledků je zřejmé, že podání pod jazyk podle vynálezu umožňuje rychlé vstřebání aktivního Činidla, i když je tímto způsobem pro rozpouštění k dispozici jen velmi malý objem kapaliny.
Příklad 4 - Test podpory bio/mukoadhezivních vlastností
Pro testování podpory bio/mukoadhezivních vlastností přípravku podle vynálezu byl použit způsob umožňující toto testování přímo na hotových dávkách (Sala,G. E. a kol.: Proč. Int. Symp.
Contr. Release Bioact. Mat. 16:420, 1989). Test byl založen na měření toku vody pro odstranění aktivní látky z membrány králičího střeva. Proužek sliznice králíka byl horizontálně umístěn v cele s vhodnou konstantní teplotou 37 °C. Tkáň byla nejprve promyta předem určenými množstvími vody pomocí peristaltické pumpy. Předem zkomprimované přípravky podle příkladu 1 (5 až 15 mg) byly pak umístěny na tkáň a ponechány 2 minuty, aby se úplně rozpustily. Potom následovala eluce vodou poháněnou peristaltickou pumpou po dobu 10 minut. Vymytý fentanyl
-7CZ 302975 B6 byl jímána jeho množství bylo stanoveno metodou R1A, aby byl určen podíl vymytého fentanylu. Následující testy byly prováděny při zvyšujících se rychlostech eluce. Výsledky jsou shrnuty v tabulce 2; podíly vymytí při vysoké rychlosti toku jsou shrnuty pro:
A. Bio/mukoadhezivní směs podle vynálezu (příklad 1)
B. bio/mukoadhezivní směs podle vynálezu (příklad 2)
C. Běžná rychle dostupná směs bez obsahu činidla podporujícího bio/mukoadhezi to Tabulka 2:
Rychlost toku | % | vymytého | fentanylu |
(ml/min) | A | B | C |
>15 | <50 | <50 | >95 |
Příklad 5 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání furosemidu
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podávání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 20 mg furosemidu. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování furosemidu a zlepšenou absorpci furosemidu mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými peroráiními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu plicního edému.
Příklad 6 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání sinového natřiuretického peptidu (ANP)
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi, které navíc zvyšují absorpci velkých molekul při podání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 0,7 mg ANP. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování ANP a zlepšenou absorpci ANP mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými peroráiními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu plicní30 ho edému.
Příklad 7 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání omeprazolu
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podání pod jazyk byly připraveny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 10 mg omeprazolu. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování omeprazolu, zlepšenou absorpci omeprazolu mukózní výstelkou úst a snížené ztráty omeprazolu polykáním slin ve srovnání s běžnými peroráiními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu gastroezofágového refluxu.
Příklad 8 - Příprava rychle rozpustných tablet pro podávání diklofenaku
Rychle rozpustné tablety s bio/mukoadhezivními vlastnostmi pro podání pod jazyk byly připrave45 ny podle příkladu 1; každá tableta obsahovala 50 mg diklofenaku. Tablety vykazovaly rychlé uvolňování diklofenaku a zlepšenou absorpci diklofenaku mukózní výstelkou úst ve srovnání s běžnými peroráiními přípravky. Přípravky lze použít pro léčbu bolestivých stavů jako ledvinné kaménky.
-8CZ 302975 B6
Vynález byl ilustrován výše uvedenými příklady a příklady výhodných provedení. Odborníkům je však zřejmé, že rozsah vynálezu není omezen na tyto příklady a provedení a že jsou možné další modifikace a variace, aniž by byla opuštěna vy ná lezec ká myšlenka. Rozsah vynálezu je tedy omezen pouze patentovými nároky.
Průmyslová využitelnost
Vynález se týká rychle fungujících farmaceutických přípravků pro podávání pacientům pod jazyk, které slouží pro ošetření akutních potíží jako prudká nebo akutní bolest, plicní edém, gastroezofágový reflux, nespavost a ledvinné kaménky. Dále se vynález týká způsobu přípravy tohoto přípravku a způsobu ošetření akutních potíží za použití tohoto přípravku.
Claims (21)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Bioadhezivní a/nebo mukoadhezivní farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk, vyznačující se tím, že obsahuje v podstatě bezvodou uspořádanou směs mikročástic alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla adherovaného na povrch částic nosiče, přičemž tyto částice nosiče jsou větší než tyto mikročástice a jsou rozpustné ve vodě, a Činidla podporujícího bioadhezí a/nebo mukoadhezí adherovaného na povrch částic nosiče.
- 2. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 1, vyznačující se tím, že mikročástice aktivního činidla nebo činidel mají hmotnost založenou na středním průměru menším než 10 pm.
- 3. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že střední průměr síta pro částice nosiče je menší než 750 pm, s výhodou 100 až 600 pm.
- 4. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že částice nosiče obsahují materiál, který snadno při komprimaci fragmentuje.
- 5. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků 1 až 4, vy z n a ě u j í c í se t í m , že částice nosiče obsahují 0,1 až 25 % hmotnostních činidla podporujícího bio/mukoadhezi z celkové hmotnosti přípravku, s výhodou l až 13 % hmotnostních z celkové hmotnosti přípravku.
- 6. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 5, vyznačující se tím, že činidlo podporující bio/mukoadhezi je vybráno ze skupiny obsahující akrylové polymery, deriváty celulózy, přírodní polymery s bio/mukoadhezivními vlastnostmi ajejich směsi.
- 7. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 6, vyznačující se tím, že činidlo podporující bio/mukoadhezi je vybráno ze skupiny obsahující deriváty celulózy a zahrnující hydroxypropylmethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, hydroxypropylcelulózu, sodnou sůl karboxymethylcelulózy, methylcelulózu, ethylhydroxyethylcelulózu, karboxymethylcelulózu, a modifikovanou celulózovou pryskyřici, kroskarmelosu, modifikovaný škrob, akrylové polymery zahrnující karbomer a jeho deriváty, polyethylenoxid,-9CZ 302975 B6 chitosan, želatinu, alginát sodný, pektin, skleroglukan, xanthanovou pryskyřici, guarovou pryskyřici, kopolymer methyl viny letheru a maleinanhydridu ajejich směsi.
- 8. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že dále obsahuje farmaceuticky přijatelnou povrchově aktivní látku v jemně dispergované formě a dobře promíšenou s aktivním činidlem nebo činidly.
- 9. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 8, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka je přítomna v množství 0,5 až 5 % hmotnostních přípravku, s výhodou 0,5 až 3 % hmotnostních.
- 10. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka je vybrána ze skupiny obsahující lauryl sulfát sodný, polysorbáty, soli žlučových kyselin ajejich směsi.
- 11. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků lažlO, vyznačující se tím, že částice nosiče zahrnují ve vodě rozpustné farmaceuticky přijatelné cukry a/nebo anorganické soli.
- 12. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 11, vyznačující se tím, že částice nosiče zahrnují alespoň jeden z materiálů vybraných ze skupiny obsahující manitol, laktózu, fosforečnan vápenatý a cukr.
- 13. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků lažl 2, vyznačující se tím, že částice nosiče obsahují alespoň jedno farmaceutické dezintegrační činidlo podporující disperzi mikročástic aktivního činidla nebo činidel na podjazykové sliznici.
- 14. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 13, vyznačující se tím, že dezintegrační činidlo je vybráno ze skupiny obsahující zesítěný polyvinylpyrrolidon, karboxymethylovaný škrob, přírodní škrob, mikrokrystalickou celulózu, celulózovou pryskyřici ajejich směsi.
- 15. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že dezintegrační činidlo je přítomno v množství 1 až 10 % hmotnostních celkové hmotnosti přípravku.
- 16. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že farmaceuticky aktivní činidlo je fentanyl nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 17. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle některého z nároků lažló, vyznačující se tím, že je určen pro ošetření akutních potíží podáním pod jazyk.
- 18. Farmaceutický přípravek pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk podle nároku 16, vyznačující se tím, že je určen pro ošetření akutní nebo prudké bolesti podáním fentanylu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli pod jazyk.
- 19. Použití bezvodé směsi mikročástic alespoň jednoho farmaceuticky aktivního činidla ve formě mikročástic adherovaných na povrch částic nosiče, přičemž částice nosiče jsou podstatně větší než tyto mikročástice a jsou rozpustné ve vodě, a činidla podporujícího bioadhezi a/nebo mukoadhezi adherovaného na povrch částic nosiče,- 10CZ 302975 B6 pro přípravu farmaceutického přípravku pro ošetření akutních potíží pro podání pod jazyk.
- 20. Použití podle nároku 19, při kterém farmaceuticky aktivní činidlo je fentanyl nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 21. Použití podle nároku 20, kdy farmaceutický prostředek obsahuje v jednotkové dávce 0,05 až 20 mg, s výhodou 0,1 až 5 mg fentanylu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9803240A SE9803240D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | A pharmaceutical composition having a rapid action |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20011029A3 CZ20011029A3 (cs) | 2001-08-15 |
CZ302975B6 true CZ302975B6 (cs) | 2012-02-01 |
Family
ID=20412702
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2008-315A CZ2008315A3 (cs) | 1998-09-24 | 1999-09-24 | Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk |
CZ20011029A CZ302975B6 (cs) | 1998-09-24 | 1999-09-24 | Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ2008-315A CZ2008315A3 (cs) | 1998-09-24 | 1999-09-24 | Farmaceutický přípravek pro léčení potíží s nespavostí ve formě pro podání pod jazyk |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (8) | US6761910B1 (cs) |
EP (5) | EP1652518B1 (cs) |
JP (1) | JP3381220B2 (cs) |
KR (1) | KR100760536B1 (cs) |
CN (1) | CN1173694C (cs) |
AT (1) | ATE365540T1 (cs) |
AU (1) | AU764346B2 (cs) |
BG (1) | BG65502B1 (cs) |
BR (1) | BRPI9913945B8 (cs) |
CA (3) | CA2345121C (cs) |
CY (5) | CY1107711T1 (cs) |
CZ (2) | CZ2008315A3 (cs) |
DE (1) | DE69936393T2 (cs) |
DK (5) | DK1652518T3 (cs) |
EE (3) | EE04927B1 (cs) |
ES (5) | ES2289829T3 (cs) |
HK (4) | HK1091722A1 (cs) |
HU (2) | HU230342B1 (cs) |
IL (1) | IL142135A0 (cs) |
LU (1) | LU92636I2 (cs) |
MX (1) | MXPA01003068A (cs) |
NO (1) | NO332226B1 (cs) |
NZ (1) | NZ510284A (cs) |
PL (2) | PL201644B1 (cs) |
PT (5) | PT2236132E (cs) |
RU (1) | RU2193879C1 (cs) |
SE (1) | SE9803240D0 (cs) |
SK (1) | SK283302B6 (cs) |
TR (1) | TR200100855T2 (cs) |
WO (1) | WO2000016750A1 (cs) |
Families Citing this family (100)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030091629A1 (en) * | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
SE9803239D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | Composition for the treatment of acute pain |
SE9803240D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
DK1307194T4 (da) | 2000-07-31 | 2011-07-18 | Nycomed Danmark Aps | Fentanylpræparat til nasal administration |
ATE541564T1 (de) * | 2000-12-07 | 2012-02-15 | Nycomed Gmbh | Schnell zerfallende tablette mit einem säurelabilen wirkstoff |
US20020106407A1 (en) * | 2000-12-11 | 2002-08-08 | Dennis Coleman | Method and apparatus for treating breakthrough pain |
JP4850346B2 (ja) * | 2001-03-15 | 2012-01-11 | 救急薬品工業株式会社 | 粘膜貼付剤 |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
US20030165566A1 (en) * | 2002-01-10 | 2003-09-04 | O'toole Edel | Sedative non-benzodiazepine formulations |
MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
EP2085073A1 (en) * | 2002-03-26 | 2009-08-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Drug microparticles |
ES2199061B1 (es) * | 2002-06-10 | 2005-02-16 | Laboratorios Vita, S.A. | Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion. |
GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
JP4865330B2 (ja) | 2002-12-13 | 2012-02-01 | デュレクト コーポレーション | 経口ドラッグデリバリーシステム |
GB0300531D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | West Pharm Serv Drug Res Ltd | Pharmaceutical compositions |
EP1587514B3 (en) * | 2003-01-31 | 2011-06-22 | Orexo AB | A rapid-acting pharmaceutical composition |
ITRM20030288A1 (it) * | 2003-06-10 | 2004-12-11 | Valerio Cioli | Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans) |
WO2005039640A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-05-06 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs |
US7201920B2 (en) | 2003-11-26 | 2007-04-10 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms |
WO2005065319A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
US7858121B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
AU2004311879B2 (en) | 2003-12-31 | 2010-08-05 | Cima Labs Inc. | Effervescent oral opiate dosage form |
KR20070030178A (ko) * | 2004-02-17 | 2007-03-15 | 트랜스오랄 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의사용 방법 |
US8163114B2 (en) * | 2004-04-07 | 2012-04-24 | New Jersey Institute Of Technology | Netshape manufacturing processes and compositions |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
US20060127468A1 (en) | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
EP3424508B1 (en) * | 2004-05-19 | 2021-05-05 | Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center | Use of sodium deoxycholate for the removal of localized fat accumulation |
GB0423800D0 (en) | 2004-10-27 | 2004-12-01 | Orexo Ab | New pharmaceutical formulations |
NZ560536A (en) * | 2005-01-14 | 2010-06-25 | Cima Labs Inc | Bend and peel tablet package |
CA2593785A1 (en) * | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Cima Labs Inc. | Non-tearable child resistant blister package |
AU2006212021B2 (en) * | 2005-02-10 | 2010-09-30 | Orexo Ab | Pharmaceutical compositions useful in the transmucosal administration of drugs |
FR2883179B1 (fr) | 2005-03-18 | 2009-04-17 | Ethypharm Sa | Comprime enrobe |
RU2440100C2 (ru) * | 2005-03-28 | 2012-01-20 | Орексо Аб | Новые фармацевтические композиции, полезные в лечении болезни паркинсона |
EP1863456A1 (en) * | 2005-03-28 | 2007-12-12 | Orexo AB | New pharmaceutical compositions useful in the treatment of pain |
EP1863454A2 (en) * | 2005-03-28 | 2007-12-12 | Orexo AB | New pharmaceutical compositions useful in the treatment of migraine |
US20070287740A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-12-13 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia |
US20060276501A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-12-07 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Solid compositions for treating middle-of-the-night insomnia |
US20070225322A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-09-27 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
ZA200710205B (en) * | 2005-05-25 | 2009-03-25 | Transcept Pharmaceuticals Inc | Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
US20070104763A1 (en) * | 2005-11-10 | 2007-05-10 | Navinta Llc | Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making |
US9289583B2 (en) | 2006-01-06 | 2016-03-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8252329B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
US8202535B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-06-19 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small-volume oral transmucosal dosage forms |
US9066847B2 (en) * | 2007-01-05 | 2015-06-30 | Aceirx Pharmaceuticals, Inc. | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
US8252328B2 (en) * | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
US8357114B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-01-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Drug dispensing device with flexible push rod |
US8865743B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-10-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
US8753308B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-06-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8535714B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-09-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
DK1976521T3 (en) * | 2006-01-25 | 2015-04-27 | Insys Therapeutics Inc | Sublingual fentanyl spray |
EP2010153A2 (en) * | 2006-04-03 | 2009-01-07 | Teva Pharmaceutical Industries Limited | Drug microparticles |
US20070260491A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Pamela Palmer | System for delivery and monitoring of administration of controlled substances |
JP5410964B2 (ja) * | 2006-05-23 | 2014-02-05 | オラヘルス コーポレーション | 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠 |
ITMI20061117A1 (it) * | 2006-06-09 | 2007-12-10 | Michele Bonanomi | Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi |
US20070286900A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Catherine Herry | Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process |
US20070299687A1 (en) * | 2006-06-23 | 2007-12-27 | Pamela Palmer | Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed |
TW200824693A (en) | 2006-08-28 | 2008-06-16 | Jazz Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof |
EP1897543A1 (en) | 2006-08-30 | 2008-03-12 | Euro-Celtique S.A. | Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy |
JP5484062B2 (ja) | 2006-12-04 | 2014-05-07 | オレクソ・アクチエボラゲット | オピオイドを含む新規の非−乱用性医薬組成物 |
US20110077200A1 (en) * | 2006-12-06 | 2011-03-31 | Somaxon Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep |
CA2673481A1 (en) | 2006-12-19 | 2008-06-26 | University Of Virginia Patent Foundation | Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption |
DE102007010109A1 (de) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Wirkstoffträgersysteme |
CA2707969C (en) | 2007-12-06 | 2017-04-18 | Pain Therapeutics, Inc. | Micronized opioid compositions, formulations and dosage forms and methods of making same |
AU2008347158B8 (en) | 2007-12-06 | 2013-08-22 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
WO2009098169A1 (en) * | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Alpex Pharma Sa | Orally disintegrating tablets with speckled appearance |
US20090263476A1 (en) * | 2008-04-16 | 2009-10-22 | Jobdevairakkam Christopher N | Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet |
EP2111857A1 (de) * | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Acino AG | Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
US8945592B2 (en) | 2008-11-21 | 2015-02-03 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same |
SE533540C2 (sv) * | 2008-12-19 | 2010-10-19 | Neoinvent Medical Engineering Ab | Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan |
US8101593B2 (en) | 2009-03-03 | 2012-01-24 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Formulations of deoxycholic acid and salts thereof |
JP5702526B2 (ja) | 2009-04-30 | 2015-04-15 | Esファイバービジョンズ株式会社 | 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体 |
AU2010300641B2 (en) | 2009-09-30 | 2016-03-17 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for deterring abuse |
TR201902233T4 (tr) | 2009-10-30 | 2019-03-21 | Ix Biopharma Ltd | Hızlı çözünen katı dozaj formu. |
WO2011080501A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
UA116615C2 (uk) | 2010-07-02 | 2018-04-25 | Юніверсіті Оф Вірджінія Петент Фаундейшн | Застосування ондансетрону у лікуванні хвороби чи розладу, пов'язаних з алкоголем |
ITMI20101426A1 (it) * | 2010-07-29 | 2012-01-30 | Altergon Sa | Composizione contenente condroitin solfato |
FR2967066B1 (fr) * | 2010-11-04 | 2013-06-14 | Ethypharm Sa | Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes |
WO2012106058A2 (en) * | 2011-01-31 | 2012-08-09 | New Market Pharmaceuticals | Animal treatments |
US20120237492A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-09-20 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of submental fat |
US8653058B2 (en) | 2011-04-05 | 2014-02-18 | Kythera Biopharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits |
RU2013154048A (ru) | 2011-05-09 | 2015-06-20 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн | Композиции и способы лечения рака |
CA2848211A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence |
PL2915525T3 (pl) | 2011-09-19 | 2022-01-17 | Orexo Ab | Tabletki podjęzykowe niepodatne na nadużywanie zawierające buprenorfinę i nalokson |
PL2849730T3 (pl) | 2012-05-02 | 2017-05-31 | Orexo Ab | Nowa kompozycja zawierająca alfentanyl do leczenia ostrego bólu |
JP5922851B2 (ja) | 2012-11-30 | 2016-05-24 | アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 活性医薬成分の自己制御放出 |
TW201521769A (zh) | 2013-03-15 | 2015-06-16 | Durect Corp | 具有流變改質劑以減少溶解變異性之組成物 |
MX2016006087A (es) | 2013-11-11 | 2016-08-12 | Impax Laboratories Inc | Formulaciones de desintegracion rapida y metodos de uso. |
JP2017519803A (ja) | 2014-07-08 | 2017-07-20 | インシス・ファーマ・インコーポレーテッド | 舌下ナロキソンスプレー |
US10722510B2 (en) | 2014-07-08 | 2020-07-28 | Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. | Liquid naloxone spray |
US10617686B2 (en) | 2014-07-08 | 2020-04-14 | Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. | Liquid naloxone spray |
MX2017008428A (es) | 2014-12-23 | 2018-03-23 | Acelrx Pharmaceuticals Inc | Sistemas, dispositivos y métodos para dispensar formas de dosificación transmucosa oral. |
US9925138B2 (en) | 2015-01-20 | 2018-03-27 | Handa Pharmaceuticals, Llc | Stable solid fingolimod dosage forms |
WO2017040607A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-03-09 | Acura Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient |
WO2017072774A1 (en) * | 2015-10-29 | 2017-05-04 | Solubest Ltd | Pharmaceutical compositions for transmucosal delivery |
WO2017177037A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for treating cancer |
CN107157994A (zh) * | 2017-06-09 | 2017-09-15 | 董鹏 | 一种托拉塞米的舌下口服制剂 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0144243A1 (en) * | 1983-12-06 | 1985-06-12 | Reckitt And Colman Products Limited | Analgesic compositions |
EP0324725A1 (en) * | 1988-01-13 | 1989-07-19 | Kabi Pharmacia AB | A pharmaceutical composition |
WO1990004962A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Kabivitrum Ab | A pharmaceutical composition for rapid release of the active component comprising an orderred mixture and a surfactant |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1548022A (en) * | 1976-10-06 | 1979-07-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Pharmaceutial dosage forms |
US4206209A (en) * | 1978-11-02 | 1980-06-03 | Kracauer Paul | Sublingual aspirin tablet |
US4229447A (en) * | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
US4432975A (en) * | 1981-04-13 | 1984-02-21 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream |
DK152744C (da) * | 1982-08-13 | 1988-10-31 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat |
US5288498A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
US5288497A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | The University Of Utah | Compositions of oral dissolvable medicaments |
GB8522453D0 (en) * | 1985-09-11 | 1985-10-16 | Lilly Industries Ltd | Chewable capsules |
DE3715682A1 (de) * | 1987-05-11 | 1988-11-24 | Stefan Dr Lueth | Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches |
US5719197A (en) * | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US4866046A (en) * | 1988-05-31 | 1989-09-12 | Top Laboratories, Inc. | Low-dosage sublingual aspirin |
US5047244A (en) * | 1988-06-03 | 1991-09-10 | Watson Laboratories, Inc. | Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent |
US5112616A (en) * | 1988-11-30 | 1992-05-12 | Schering Corporation | Fast dissolving buccal tablet |
ATE107176T1 (de) * | 1989-12-04 | 1994-07-15 | Searle & Co | System zur transdermalen albuterol applikation. |
US5370862A (en) * | 1990-06-13 | 1994-12-06 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina |
FR2694194B1 (fr) | 1992-07-31 | 1994-11-04 | Health Business Dev | Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel. |
JPH0665103A (ja) | 1992-08-13 | 1994-03-08 | ▲寛▼治 ▲高▼田 | 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤 |
CA2145207A1 (en) | 1992-09-21 | 1994-03-22 | Bo-Yi Qin | Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics |
DE69429119T2 (de) | 1993-07-09 | 2002-07-18 | R.P. Scherer Corp., Troy | Verfahren zur herstellung von gefriergetrockneten arzneistoffdosierungsformen |
GB9401894D0 (en) * | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
US5948389A (en) * | 1995-06-07 | 1999-09-07 | El Khoury & Stein, Ltd. | Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics |
US5849322A (en) | 1995-10-23 | 1998-12-15 | Theratech, Inc. | Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents |
US5733571A (en) * | 1995-12-08 | 1998-03-31 | Euro-Celtique, S.A. | Transdermal patch for comparative evaluations |
US5762961A (en) * | 1996-02-09 | 1998-06-09 | Quadrant Holdings Cambridge Ltd. | Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof |
US5747494A (en) * | 1996-06-28 | 1998-05-05 | U C B S.A. | Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders |
DE19652268C2 (de) | 1996-12-16 | 2000-06-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle |
DE19652188C2 (de) | 1996-12-16 | 2002-02-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung |
FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
US5968547A (en) * | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
DE19749724A1 (de) * | 1997-11-11 | 1999-06-10 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung einer Kombination aus Opioid und alpha-adrenergem Agonisten in Schmerzmitteln |
KR100289471B1 (ko) * | 1998-01-19 | 2001-09-17 | 김충섭 | 휀타닐계마취제의이식형서방성제제 |
US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6264974B1 (en) * | 1998-07-07 | 2001-07-24 | Salvagnini Italia Spa | Buccal and sublingual administration of physostigmine |
SE9803239D0 (sv) * | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | Composition for the treatment of acute pain |
SE9803240D0 (sv) | 1998-09-24 | 1998-09-24 | Diabact Ab | A pharmaceutical composition having a rapid action |
EP1005863A1 (en) | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
WO2001030391A2 (en) | 1999-10-27 | 2001-05-03 | Farmarc Nederland Bv | Pharmaceutical composition containing midazolam |
AU5066101A (en) * | 2000-04-13 | 2001-10-30 | Synthon B.V. | Modified release formulations containing a hypnotic agent |
CN1290525A (zh) | 2000-10-10 | 2001-04-11 | 北京万全阳光医药科技有限公司 | 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物 |
US20030035839A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-02-20 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration |
ATE389402T1 (de) | 2002-01-10 | 2008-04-15 | Biovail Lab Int Srl | Sedierende nicht-benzodiazepin-formulierungen |
CN1418631A (zh) | 2002-12-19 | 2003-05-21 | 王登之 | 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法 |
US20040265375A1 (en) | 2003-04-16 | 2004-12-30 | Platteeuw Johannes J. | Orally disintegrating tablets |
-
1998
- 1998-09-24 SE SE9803240A patent/SE9803240D0/xx unknown
-
1999
- 1999-09-24 NZ NZ510284A patent/NZ510284A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 CZ CZ2008-315A patent/CZ2008315A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 DK DK05077875.2T patent/DK1652518T3/da active
- 1999-09-24 AT AT99952867T patent/ATE365540T1/de active
- 1999-09-24 KR KR1020017003715A patent/KR100760536B1/ko active IP Right Grant
- 1999-09-24 SK SK402-2001A patent/SK283302B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 PT PT100014067T patent/PT2236132E/pt unknown
- 1999-09-24 PL PL347126A patent/PL201644B1/pl unknown
- 1999-09-24 CA CA002345121A patent/CA2345121C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 DK DK10001406.7T patent/DK2236132T3/da active
- 1999-09-24 RU RU2001111025/14A patent/RU2193879C1/ru active
- 1999-09-24 EP EP05077875.2A patent/EP1652518B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 EP EP99952867A patent/EP1115383B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 HU HU0103856A patent/HU230342B1/hu unknown
- 1999-09-24 ES ES99952867T patent/ES2289829T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 AU AU64927/99A patent/AU764346B2/en not_active Expired
- 1999-09-24 JP JP2000573711A patent/JP3381220B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 ES ES10001408.3T patent/ES2498095T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 ES ES05077875T patent/ES2433930T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 CN CNB998135453A patent/CN1173694C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 ES ES14175085.1T patent/ES2644770T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 CZ CZ20011029A patent/CZ302975B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 PT PT100014083T patent/PT2236133E/pt unknown
- 1999-09-24 EP EP14175085.1A patent/EP2805716B1/en not_active Revoked
- 1999-09-24 EP EP10001408.3A patent/EP2236133B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 DK DK10001408.3T patent/DK2236133T3/da active
- 1999-09-24 EE EEP200100182A patent/EE04927B1/xx unknown
- 1999-09-24 EE EEP200800028A patent/EE05555B1/xx unknown
- 1999-09-24 CA CA2820588A patent/CA2820588C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 DK DK14175085.1T patent/DK2805716T3/en active
- 1999-09-24 PT PT141750851T patent/PT2805716T/pt unknown
- 1999-09-24 DE DE69936393T patent/DE69936393T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 IL IL14213599A patent/IL142135A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 EE EEP200700030A patent/EE05023B1/xx unknown
- 1999-09-24 US US09/787,888 patent/US6761910B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 MX MXPA01003068A patent/MXPA01003068A/es active IP Right Grant
- 1999-09-24 BR BRPI9913945A patent/BRPI9913945B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 HU HU0800435A patent/HU230468B1/hu unknown
- 1999-09-24 PT PT99952867T patent/PT1115383E/pt unknown
- 1999-09-24 TR TR2001/00855T patent/TR200100855T2/xx unknown
- 1999-09-24 CA CA2629988A patent/CA2629988C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 PL PL383971A patent/PL204264B1/pl unknown
- 1999-09-24 PT PT50778752T patent/PT1652518E/pt unknown
- 1999-09-24 DK DK99952867T patent/DK1115383T3/da active
- 1999-09-24 ES ES10001406.7T patent/ES2507579T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 EP EP10001406.7A patent/EP2236132B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-24 WO PCT/SE1999/001687 patent/WO2000016750A1/en active Application Filing
-
2001
- 2001-03-22 NO NO20011473A patent/NO332226B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-23 BG BG105379A patent/BG65502B1/bg unknown
-
2004
- 2004-05-24 US US10/851,215 patent/US20040213855A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-10-10 US US11/544,660 patent/US7910132B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-25 HK HK06111773.4A patent/HK1091722A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-10-25 HK HK11102568.5A patent/HK1148458A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2006-10-25 HK HK11102567.6A patent/HK1148457A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-07 CY CY20071101054T patent/CY1107711T1/el unknown
-
2008
- 2008-07-01 US US12/216,197 patent/US20080286368A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-11-22 US US13/302,694 patent/US8454996B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-11-22 US US13/302,720 patent/US8512747B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-13 US US13/799,640 patent/US20130195976A1/en not_active Abandoned
- 2013-07-30 US US13/954,141 patent/US20140030336A1/en not_active Abandoned
- 2013-11-04 CY CY20131100974T patent/CY1114620T1/el unknown
-
2014
- 2014-08-04 CY CY20141100588T patent/CY1115685T1/el unknown
- 2014-09-10 CY CY20141100730T patent/CY1115688T1/el unknown
-
2015
- 2015-01-20 LU LU92636C patent/LU92636I2/xx unknown
- 2015-04-14 HK HK15103632.1A patent/HK1203144A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-11-30 CY CY20171101261T patent/CY1119644T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0144243A1 (en) * | 1983-12-06 | 1985-06-12 | Reckitt And Colman Products Limited | Analgesic compositions |
EP0324725A1 (en) * | 1988-01-13 | 1989-07-19 | Kabi Pharmacia AB | A pharmaceutical composition |
WO1990004962A1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Kabivitrum Ab | A pharmaceutical composition for rapid release of the active component comprising an orderred mixture and a surfactant |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
FARRAR JT ET AL: ORAL TRANSMUCOSAL FENTANYL CITRATE : RANDOMIZED,DOUBLE-BLINDED,PLACEBOCONTROLLED TRIAL FOR TREATMENT OF BREAK-THROUGH PAIN IN CANCER, MEDLINE, J. NATL. CANCER INST, US, 90/8/15-04-1998,611-616 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ302975B6 (cs) | Farmaceutický prípravek pro ošetrení akutních potíží pro podání pod jazyk | |
CZ20011030A3 (cs) | Fentanylový prostředek pro léčení akutních bolestí |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20190924 |