HU230468B1 - Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére - Google Patents

Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HU230468B1
HU230468B1 HU0800435A HUP0800435A HU230468B1 HU 230468 B1 HU230468 B1 HU 230468B1 HU 0800435 A HU0800435 A HU 0800435A HU P0800435 A HUP0800435 A HU P0800435A HU 230468 B1 HU230468 B1 HU 230468B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
insomnia
composition
treatment
composition according
mucoadhesive
Prior art date
Application number
HU0800435A
Other languages
English (en)
Inventor
Anders Petterson
Christer Nyström
Original Assignee
Diabact Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20412702&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230468(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Diabact Ab filed Critical Diabact Ab
Priority to HU0800435A priority Critical patent/HU230468B1/hu
Publication of HU0800435D0 publication Critical patent/HU0800435D0/hu
Publication of HU230468B1 publication Critical patent/HU230468B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/84—Valerianaceae (Valerian family), e.g. valerian
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Description

Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére
A jelen ismertetés gyógyszerhatóanyag szuhííngyális beadására alkalmas gyorsan ható gyógyszerkészítményre, ilyen készítmény előállítási eljárására és endefenességek ilyen készítmény alkalmazásával történő kezelésére vonafAz akut és/vagy súlyos rendellenességekgyakran okai a sürgősségi kezelésnek vagy a kórházi ápolásnak. Az ilyen típusú leggyakoribb rendellenesség az eket vagy áttörő (előtörő) fájdalom. Rákos betegekben: a fájdalmat rendszerint nem-szterold alapú gyuíladásgátlé gyógyszerek és opiátok önmagokban vagy egymással kombináltan történő beadásával kezelik. A rák fájdalmaihoz opioidot igénylő betegeknek rendszerint lassan felszabaduló opiatokat adnak (lassan felszabaduló morfint vagy ketohemidont vagy bőrön kereszt ül feíszívödő féntanid). Á rák okozta fájdalomra jellemzők a nem megfelelő fájdalomcsillapítás periódusai letörő fájdalom). Ezek leggyakrabban a beteg meg növekedett fizikát akfivitásák tulajdoníthatók. Azonban ha az előtörő fájdalom kezelésére a hosszan ható fájdalomcsillapító szereknek az adagolási időrendnek megfelelő, de nagyobb dózisait adagolják, ez olyan kedvezőtlen mellékhatásokat okoz, mint a túlzott tás, hányinger és székrekedés.
ható kezeléseket igénylő egyéb rendellenességek és kóros állapopéldául a légzőszerv! ödéma, a gastrooesophagealis reflex, ál (Insomnla) és a
A jelenleg kapható orális, rektálls vagy szublingvális készítmények viszonylag bosszú: reakcióidővel vagy szabálytalan abszorpciós jellemzőkkel rendelkeznek, így nem teljesen alkalmasak akut rendeilenesséoek leküzdésére.
Az akut mötétifmútét után! vagy sérüléses/sérüíés utáni fájdalmi át
szivinh valamint súlyos betegségnek köszönhető fáj betegség, stb.) rendszerint opioid fájdalomcsillapító szerekkel kezelik, amelyeket parenterálisan adnak be (intravénás vagy intramuszkuláris adagolással} a fájdalomcsillapítás gyors kialakulásának elérése érdekében. Az ilyen esetekben jelentös terápiás igény van a gyorsan haté orális alternatívákra. Más akut rendellenességek kezelése céljából Is nagy igény van gyorsan ható terápiás készítmények biztosítására, amelyek parenferáiís vagy rektálls adagolás helyett orálisan adagolhatok.
Azonban sok gyógyászati hatóanyag, amely előnyös lehet orális adagolás céljából,, lenyelésre nem alkalmas. Ezek például a gyomor-bél folyadékok által inaktíváiodhatnak, a. vizes közegben való alacsony oldhatóságok miatt lassú hatással rendelkeznek, vagy nagyon érzékenyek lehetnek a gyomor-bét enzimek általi metabolizmusra és gyenge felszívódási tulajdonságokkal rendelkeznek, amint azt a pepiid hormonok példája mutatja. Ezért előnyösebb a szájúreg nyálkahártya-membránján keresztül történő hatóanyag felvétet. Ebben az esetben a beadás legelőnyösebb módja a szubllngvális úton keresztül valósul meg. Ennél a beadási módnál a gyógyszerkészítmény adagolási egységét a nyelv alá helyezik, és a hatóanyag komponens az azt körülvevő nyálkahártya membránon keresztül szívódik fel Azonban az ilyen úton történő adagolással jót Ismert az a kockázat:, hogy a nyál lenyelésével: a beteg lenyeli: a gyógyszert Is.
Az akut fájdalom kezelésére használható a fentanil N-(1 -íenetil-4-píperidii)~ propioanilíd, vagy annak gyógyászabíag elfogadható sót. Ez a vegyülei egy opioid agonisfa és az oplátok, így pl. a morfin és mopedéin számos farmakodinamikaí hatásával rendelkezik. Azonban ezekkel az oplátokkal összehasonlítva a feofanlt kisebb altató hatást mutat ritkán Indukál hisztamin felszabadulást és a légzési depresszió rövidebb idejű. A fentanil kereskedelemből beszerezhető intravénás, intrabukkális (szopogatős tabletta - transzmukozálís) és franszdermális beadásra.
A fentanil pareníeráíís beadását követően a fájdalomcsillapító hatás sokkal gyorsabb és kevésbé hosszan tartó, mint a morfin és menetein esetében. Az Intravénás beadást követően a fájdalömcsilíapítás kialakulása gyors. A fájdalomcsillapítás csúcsát néhány perc alatt elérik. A szájban tartandó tablettával történő transzbukkáiis beadást követően a tabletta felhasználása rendszerint 30 percen betűi megtörténik és a plazma csúeskoncentráoíők 2Ö perc- körűi jelennek meg, amint azt például Farrar és mtsai,, d, Natl Canoer Inst, 1998, 90(8). 611-616. publikációjukban ismertetik. A fájdalomcsillapítás 6-15 percen belül és a csúcsok 20-50 perc körül láthatóak Bár ez javulást jelent a gyomor-bélrendszeren keresztüli felvétel céljából történő orális beadáshoz képest, a fájdalomosíllapodás gyónsabb kialakulása jelentős jótétemény lehet a betegeknek. Azonkívül a beteg a tablettában beadott fentem! jelentős mennyisegét lenyeli. Ez nem: kívánatos és a hatóanyag túlzott mennyiségének beadását eredményezi., amely mellékhatásokat okozhat.
A WO 90/04962 számú nemzetközi közzétételi írat olyan perorális tablettákat Ismertet, amelyek hordozórészecskék, hatóanyagok és felületaktív anyagok rendezett keverékeit tartalmazzák. Az: Ilyen hordozórészeoskéken betol adott esetben szétesést elősegítő anyagok vannak. A 4,229,44? számú Amerikai Egyesült Áííamok-heíi szabadalmi leírás iorazepamoí tartalmazó szublingvális készítményeket ismertet (lásd az 1 mg-os és 2 mg-os Atlvan'S-ra vonatkozó termékismertetőt Is). Ezen dokumentumok egyikében sem javasolnak bioadhezív szublingvális tabletta készítményt.
A találmány egyik feladata álmatlanság kezelésének biztosítása legalább egy, a leírásban meghatározott gyógyászati hatóanyag perorális beadásával oly módon, hogy a gyógyászati hatóanyag vagy hatóanyagok gyógyászatig hatásos plazma szintjét Idézzük elő az adagolást követő rövid időn helöl.
A találmány egy másik feladata egy erre a célra alkalmas gyógyszerkészítmény biztosítása.
A találmány további feladata egy ilyen készítmény előállítási eljárásának a biztosítása.
Ezenkívül a találmány feladata egy olyan gyógyszer előállítási eljárásának a biztosítása, amely gyógyszer szuhimgválís beadásra szolgái és tartalmazza álmatlanság kezeléséhen használható legalább egy gyögyászatüag aktív vegyidet fiziológiásán hatásos dózisát.
Az egyetlen ábra egy Itt leírt készítményben lévő hatóanyag: biológiai hozzáférhetőség vizsgálatának eredményeit mutatja. Ez egy olyan ábra, amely a hatóanyag plazma koncentrációját mutatja a beadás után eltelt Idő függvényében
A találmány értelmében az akut rendellenességek perorális kezelése magában foglalja az igénypontokban meghatározott bioadhezív és/vagy mukoadhezív gyógyszerkészítmény szublingvális beadását.
A találmány értelmében egy szublingvális beadásra szolgáié egyszeri adagot tartalmazó gyógyászati készítményt is biztosítunk, amely legalább egy gyógyászati hatóanyag gyógyászatllag hatásos mennyiségéi tartalmazza. Az említett készítmény bloadhéziot vagy nyéikahértya-aöhézíói (azaz mnkoadhézíőt} elősegítő vegyületet ís tartalmaz. Ez a készítmény csökkenti a hibás hatóanyag felszívódási a lenyelt nyálon keresztül és lehetővé teszi a hatóanyag vagy hatóanyagok kis mennyiségeinek beadását. Ezáltal jelentős elértekben csökkenti a meilékhatásök kockázatát és a terápiás válaszok betegen belüli, valamint betegek közötti eltéréseit. Ily módon csökken a hatóanyag akkumulálódás kockázata, amely alkalmassá teszi a gyógyszerkészítményt a megismételt adagolásra az álmatlanságban szenvedő betegek esetében.
A találmány szerinti készítményben lévő hatóanyag vagy hatóanyagok mennyisége nyilvánvalóan számos tényezőtől függ, amelyet a kezelő orvosnak kell meghatároznia. Az ilyen tényezők között megemlíthetjük az alkalmazott konkrét hatóanyagot és a kezelendő rendellenesség típusát, a beteg egészségi állapotát és egyéb tényezőket.
Szintén a találmány szerint a szubíingváíisan adagolandó készítmény finom részecskés (finomszemcsés) formájú gyógyászati hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal bevont egy vagy főbb bioadhezív és/vagy nyáíkahártya-adhezív (azaz mukoadheziv) hordozó anyag rendezett keverékét tartalmazza.
A találmány szerinti készítményt előnyösen olyan technológia alkalmazáséval formulázzuk, amelyet az EP ö 324 725 számú szabadalmi leírásban gyorsán oldódó rendezett keverék készítmény formoíázására írtak le. Ezekben a készítményekben, a hatóanyag finoman dlszpergált állapotban vonja be a lényegesen nagyobb hordozórészecskék felületét. Az ilyen készítmények vízben gyorsan szétesnek, ily módon diszpergálják a mikroazkőplkns hatóanyagrészecske tártálmókát.
Azonban a technika állása szerinti gyors hatóanyag kioldódásra szolgáié rendezett keverék alkalmazásának technikájával kapcsolatban ezldáig csak arról számoltak be. hogy ez hagyományos orális hatóanyag terápia, azaz lenyelendő szúárd adagolási forma céljára alkalmas. Az. ilyen készítmények esetében a hatóanyagrészecskék oldódása a gyomorban történik, azaz olyan környezetben, ahol viszonylag nagymennyiségű folyadék van jelen, amely fel tudja oldani a hafoanyagrészecskéket. A teljes technika állásának megfelelő irodalomban az rendezett keverékek oldódási vizsgálatát nagymennyiségű vízzel, általában 1 literrel folytatták le. Annak lehetőségét, hogy a rendezett keverékeket szublingváhs beadás céljából alkalmazzák, ahol az oldószerként rendelkezésre allé folyadék mennyisége néhány milliliterre korlátozódik, nem tekintették megvalósíthat megoldásnak. Ezért meglepő volt az. hogy a szilárd adagolási forma készítmény és a beadási útvonal jelen alakja pozitív és hasznos eredményeket ad.
Egy ilyen rendezett keverékben a hatóanyag vagy hatóanyagok előnyösen 10 pm alatti közepes részecskemérefű(ek). Ezt a méretet tömeg alapján határozzék meg, közvetlenül például a szakember számára ismert száraz szítálási vizsgálattal kapjuk meg.
Ezenkívül bioadbéziót és/vagy nyálkahártya-adhéziót elősegítő anyagot adunk a találmány szerinti hordozőrészecskékhez. A bíosdhéziof és/vagy nyálkahártya-adhézíőf elősegítő anyag hatására a hatóanyag vagy hatóanyagok a szájnyáikahártyához tapad(nak) és az anyagnak olyan tulajdonságai is lehetnek, hogy vízzel érintkezve megduzzad és kiterjed és így a nyállal átnedvesedve a tabletta vagy a hordozó-részecskék szétesnek. A bio/nyálkahártya adhézloi elősegítő anyagnak így a hordozó-részecskék felszínén jelen kell lennie, de adott esetben jelen tehet a részecskék belsejében is. amint azt az alábbiakban ismertétA „nyálkahártya adhézié” kifejezés nyálkával borított nyálkahártya membránokhoz (nyálkahártyákhoz), Így pl. a szájüregben találhatókhoz történő tapadást jelent, míg a „híoadhézíó” kifejezés általánosabb: biológiai felületekhez történő tapadást jelent beleértve az olyan nyálkahártyákat Is, amelyeket nem borit nyálka. Ezek a kifejezések mint definíciók általában fedik egymást, és rendszerint egymással: feidseréthetöen használhatjuk őket jóllehet a „blöadhezlv” kifejezés valamivel szélesebb jelentéssel brr, A leírásban és az igénypontokban a két kifejezés a találmány tárgyát Illetően ugyanazt a célt szolgálja, és ezt a „bío/nyálkahártya adhézió” általános kifejezés használatával fejezzük ki.
Előnyősén a hordozórészecskék a teljes készítményre számítva 0,1-25 tömeg% bio/nyáíkahártya adhéziot elősegítő vegyületet tartalmaznak. A gyakorlatban az 1 tőmeg% alatti mennyiségekről azt találtuk, hogy nem megfelelő bío/nyálkahártya adhéziós hatást adtak. A blo/nyáikahártya adhéziot elősegítő anyag mennyiségének előnyös tartománya 1-15 lörneg%
A bio/nyálkahártya adhézíóf elősegítő anyag: előnyösen egy polimer anyag, előnyösen olyan anyag, amelynek átlagos molekulatömege 5000 feletti (tömegét-6lag). A nyálkahártya adhézíót elősegítő anyag érintkezési felületének hídratáoió szintje fontos a bio/nyálkahártya adhéziós erők kifejlesztésében, így minél gyorsabb a polimer duzzadása, annál gyorsabb a hiofeyá lka hártya adhéziő beindulása, A hioadhezív anyagok vlzfelvétele felszívódást fekoző anyagokként is hasznossá teszi Őket a találmány szerint,
A hordozó részecskemérete előnyösen 50-75Ö pm, előnyösebben 100-600 pm. Jóllehet a megadott tartományon kívüli részecskeméretek is használhatók, amikor az ilyen méretekkel rendelkező részecskékből fermulázunk gyógyszerkészítményeket, gyakorlati nehézségekkel kerülünk szembe. Az alkalmazott hordozó tartalmazhat bármilyen anyagot, amely győgyászatilag elfogadható, vízben jól oldódik, és olyan részecskékké formuiázható, amelyek alkalmasak egy feio/nyálkahártya adhézíót elősegítő anyag fogadására, A szakember számára számos ilyen anyag Ismert, Megfelelő példákként megemlíthetjük a szénhidrátokat, így pl. a cukrot, mannitot és lakfózt vagy a győgyászatilag elfogadható szervetlen sókat, igy pl. a nátrium-kíoridot vagy kalcium-foszfátot.
A találmány egy előnyös kiviteli alakja szerint a hordozó fragmentáiást elősegítő anyagot is tartalmazhat. A fragmentáiást elősegítő anyag alatt egy olyan rideg anyagot értünk, amely könnyen felaprítődik és széttöredezik, amikor egy olyan gyógyszerkészítményt, amelynek az a részét képezi, tablettává tömörttünk. Ha egy blo/nyálkabártya adhézíót elősegítő anyagot bele is dolgozunk a hordozóba, és a hordozó felszínére Is adagolunk, további bio/nyálkahártya adhézíót elősegítő anyag felületeket tehetünk ki a vízfelvéfelnek. Ez a hatás különösen akkor hangsúlyozott, amikor a bio/nyálkahártya adhézíót elősegítő anyag egy szétesést segítő anyagként is szolgál.
Fragmentálödást elősegítő anyagokként a mannitot és a laktózt találtuk különösen alkalmasnak.
Egy győgyászatilag elfogadható feiöfefaktiv anyag készítményhez történő hozzáadása is a találmány egyik előnyös kiviteli alakja, A felületaktív anyag nedvesítő hatása fokozza a hordozőrészecskék vízfelvételét, amely a bio/nyálkahártya adhézió gyorsabb beindulását eredményezi. A felületaktív anyagnak ajánlatos finoman diszpergált formában és a hatoanyaggaí vagy hatóanyagokkal jól összekeverve lennie, A felületaktív anyag ajánlott mennyisége a készítmény 0,5-5 tömeg%-a, előnyösen 0,5-3 tömegőfea.
A megfelelő felületaktív anyagok példáiként a nátriom-laörit~szuiíátöt, poíiszorbátokat, epesav-sokat és ezek keverékeit említhetjük.
Számos, a. szakirodalomból ismert polimert használhatunk bío/nyáíkaháríya adhézidf elősegítő anyagokként, Polimer-természetükön felöl a duzzadást képességük a fontos. Másrészt az Is fontos, hogy vízben lényegében oldhatatlanok, A térfogatra vonatkoztatott duzzadás! tényezőjük vízzel vagy nyállal történő érintkezésbe hozatalukkor előnyösen legalább 10, míg a legalább 20-as tényező még előnyösebb. A bío/nyáikahártya adbéziöt elősegítő anyagok példái a cellulózszármazékok, például a hidroxí-propíknetii-celíuíóz (HPMC), hídroxí-etii-eeiíulóz (HEG), hldroxi-propll-ceilulőz (HPC), metsí-celíuíőz, etil-hldroxietil-cehulóz, karboxlmetil-celiulőz és a nátrlnm-katboxlmetll-oelíolóz (NaCMC): keményítő származékok, például a közepesen térhálósított keményítő; akrll polimerek, például a karbomer és annak származékai (Políkarboíií, Carbopol®, stb.); poíietilén-oxid (PEÖ); kitozán (poíí-(D-glükózamín)); természetes polimerek, például a zselatin, nátnum-aíginát, pektin; szkleroglükán; xénián gumi; goar gumi) kö(meiiíviní!éter/maieinsavanhldrid); és a kroszkarmeítóz. Két vagy több bio/nyálkahárlya adhezív polimer kombinációját is használhatjuk, Általánosabban, bármilyen, bío/nyáikahártya adhéziós tulajdonságokat mutató, fiziológiásán etosikeresen egyesíthető a hordozóanyaggal, bio/nyáikahártya adhéziós képességet például G. Sala és mísar módszerével (Proceed. Int. Symp. Contr, Release. Bioaot. Mát. 16:420. 1989) szerint ín vitro határozhatjuk meg.
hány, kereskedelemben kapható megfelelő hso/nyálkahártya adhéziós polimer az al
CarbopoK5 akdí köpeti mer ~ BF Goodrich Chemical Co, Clevelandi, 08, USA; HPMC - Öow Chemical Co., Midland, Mi, USA;
NEC (Natrosol) - Hercules Inc., Wiímingtorr DE., USA;
HPC {KluceíSj - öow Chemical Co., Midland, Ml, USA;
NaCMC - Hercules Inc. Wlímlngton, DE., USA:
PEÖ - Akidért Chemicals, USA;
.Nátnum-aíginát - Edward Mandeíi Co,, Inc., Carmel, NY, USA;
Pektm - BF Goodrich Chemical Co., Cleveland, OH, USA;
-δAc-öbSoW (nagy düzzadőképességgei rendelkező módosított cellulőzenyv) ~ EMC Corp., USA;
Actigum ~ Mero-Rousseíot-Satla, Baupte, Franciaország;
Satsaxane-Sanoíí Bioindusthes, Párizs, Franciaország:
Ganírez® - IBP, Miláné, Olaszország:
Ghltosan - Slgma, Sí. Louis. MS, USA,
Az alkalmazott bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyag típusától és arányától függően változhat a bio/nyálkahártya: adhézió sebessége és erőssége. A találmány egy előnyös kiviteli alakja szerint olyan anyagok az előnyösek. amelyek képesek nagyon és gyorsan megduzzadni.
Azért, hogy a találmány szerinti gyógyszerkészítmény a bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyag hozzáadásakor jól működjön, az anyagot el kell helyezni a hordozó-részecskék felszínén, A bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyagot a hordozörészecskékhez sokféle módon keverhetjük hozzá. A találmány egy előnyős megvalósításában egy finom szemcseminőségű bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyagot durva hordozóval megfelelő Ideig keverjük, hogy egy rendezett keveréket kapjunk, ahol a finomabb részecskék mint. a hordozórészecskék felületeihez tapadó diszkrét primer részecskék léteznek. így a bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyagot ugyanúgy keverjük össze, amint azt az EP 0 324 725 számú szabadalmi leírásban a hatóanyag esetében ismertették.
A találmány egy további megvalósításában a bio/nyálkahártya adbéziót elősegítő anyagot, annak a bordozórészecskék felületén történő perifériális elhelyezkedésén: kívül különféle módon bele is foglalhatjuk a hordozőrészecskékbe.
Például a finoman diszpergált hordozót a finoman diszpergált fefo/nj adhéziós anyaggal együtt granulálhatjuk egy olyan folyadékban, amely nem ot a bio/nyálkahártya adhéziós anyagot vagy nem; okozza annak duzzadását. Ebben az esetben a száraz alkotórészeket először összekeverjük, és a kapott keveréket ezután egy, az anyagot nem oldő/nem duzzasztó folyadékkal, például abszolút etanollal megnedvesítjük. A kapott masszát granuláljuk, például szűrőn keresztül történő átnyomássai. Ezt követően megszántjuk és finomra őröljük. Eljárhatunk úgy Is, hogy a nedves masszát megszáhtjuk és azután granuláljuk. Egy másik, hordozórészecskék előállítására irányuló találmány szerinti eljárás értelmében a hordozóanyagot olyan oldószerben oldjuk fel, amely nem fogja feloldani a bio/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyagot, vagy nem tágja annak duzzadását okozni, majd azt követően hozzáadjuk a bio/nyálkahártya abháziét elősegítő anyagot az oldathoz, elpárologtatjok az oldószert és a visszamaradt anyagot granuláljuk. Szakember számára más eljárások is elképzelhetők. Tekintet nélkül az alkalmazott eljárásra a bio/nyálkahártya abháziéi elősegítő anyagot tartalmazó hordozóanyag megfelelő szemcsernéretű frakcióját állítjuk elő végső állapotban, például a szemcsés keverékeket egy megfelelő pőrusméreíe, például 35-170 mesh lyukhőségő (US) szitán vagy rostán visszük át,
A bio/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyag előnyösen 1 és 1ÖÖ pm közötti részecskeméretü. Amikor egy rendezett keverék kialakítása céljából ennek az
irányul, ama; nem: korlátozó jellegű iont, zolpidemet, az alkotóelemek anyagnak a részecskéit össze kell keverni a hordozorészecskékkel, mérettartomány alsó részén helyezkedik el, előnyösen 10 pm alatt van. Amikor a bío/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyagot a hördozórészecskékbe visszük be, részecskeméretük lehet a mérettartomány felső részén,
A találmány különösen olyan alkalmasak álmatlanság kezelésére. Az ilyen példáiként említhetjük a diazepamoí oxazepamoi, prepiomazinf, valeriánát levomepromazlnt és az altató
A hatóanyag: hordozórészecskékhez történő táp: elég hosszú ideig végzett száraz összekeverésével idézzük elő. Ez az időtartam változhat az alkalmazott keverökészüléknek megfelelően. A szakember számára nem okoz nehézséget a megfelelő keverési Idő kísérletezéssel történő meghatározása egy bizonyos keverőkészülék alkalmazásával a hatóanyag, bío/nyálkahártya adhézlót elősegítő anyag és hordozó adott kombinációja esetében.
A találmány egy másik előnyös megközelítése magában foglalja egy szétesést elősegítő anyag beépítését a találmány szerinti készítménybe. Az ilyen anyag felgyorsítja a hordozórészeoskék diszpergáiödását A találmány szerinti, szétesést elősegítő anyagok példái a térhálósított polivinll-pirrolidon. karboximetllkeményítő, természetes keményítő, mikrokristályos cellulóz, celluiózenyv és ezek er A k előnyös mennyi tömeg%-a. Amint látható, a szétesést elősegítő anyag és a bio/nyálkahártya valamelyes egymást, es előnyős
-10 hogy mindkét funkciót ugyanaz a vegyület lássa el. Azonban fontos megjegyezni, hogy a gyógyszerkészítmény-kötőanyagok e két kategóriája nem egyenértékű, és vannak olyan hatékonyan működő szétesést segítő anyagok, amelyek nem rendelkeznek bio/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal és viszont,
A találmánynak megfelelően elkészített rendezett keveréket különféle fajtájú szublingvális beadásra szánt gyógyászati készítménybe építhetjük be, Tekintet nélkül arra hogy a készítménynek milyen formát adunk, a készítmény szempontjából fontos, hogy lényegében vízmentes legyen, mivel a bb/nyálkahártya adhéziét elősegítő tulajdonsága abból következik, hogy amikor a vízzel vagy nyállal érintkezésbe kerül, gyakorlatilag azonnal hidratálódik. Az idő előtti vizfelvétei drasztikusan csökkentheti a nyálkahártya adbéziót elősegítő tulajdonságokat és a hatóanyag idő előtti feloldódását eredményezheti.
Egy előnyős, szubiingvális úton: történő beadásra szolgáié gyógyszerkészítményt ügy állíthatunk elő, hogy az. említett, rendezett keveréket olyan hagyományos gyógyászati adalékanyagokkal és kötőanyagokkal keverjük össze, amelyeket a szublíngválls készítmények területén használnak. Megfelelő fonmulázási eljárások szakember számára jól ismertek; lásd például Pharmaoeuticai Dosage Forms: Tablets. Voiume 1, 2rs'á Editíon, Lieberman HA és mfsai.: Eds.t Marcel
Dekker. htew York. and Basel 1989, p, 354-350, és az abban hivatkozott irodalom, A megfelelő adalékanyagok magukban foglalják a további hordozóanyagokat, tartósítószereket, kenőanyagokat, síkositő szereket, szétesést elősegítő szereket, így a találmány egy olyan adagolási formát biztosit, amelynek előállítása könnyű és olcsó, lehetővé teszi a hatóanyag gyors felszabadulását és elősegíti a hatóanyag vagy hatóanyagok gyors felvételét a száj nyálkahártyáján keresztüt és fokozza az egyébként gyengén oídődő anyagok, például a peptidek felvételét, A hatóanyag kis dózisát alkalmazzuk, gondoskodunk a rövid ideig tartó hatásról, miközben lehetővé tesszük az ismételt adagolási ütemezést olyan betegek esetében, akiknek erre szükségük van a visszatérő álmatlanság kezelésében.
A kővetkező példák szemléltetésül szolgáinak, és nem képezik részét az igényelt találmánynak.
Bio/nyáikahárí^^ ősegítő tufáid ai rendelkező, gyorsan széteső
1000 tablettából étid tételt állítunk elő az alábbi alkotórészekből; 81,5 g mannitot és 2,0 g Ac~Di~Soi®-t (szétesést és blo/nyáikahártya adhéziót elősegítő anyag) körülbelül 170 ml abszolút etanoh'aí összekeverünk. A megszárított keveréket egy 1 mm lyukbőségü fémszitán átpréseljük, és a kapott, körülbelül 250-450 mikron részecskemérete frakciót 500 mg mlkronizáit fentaniííaí és 1 g finomra őréit nátnum-laurii-szuifáttal (felületaktív anyag) keverjük 50 órán keresztül, A kapott keveréket 60 percen keresztül keverjük 5,0 g Aviceí® PhlOI-gyel és 10,0 g nátrium-alginálfai (szétesést és bio/nyáíkahártya adhéziót elősegítő anyag), A kapod keveréket tablettákká tömörltjük 200 MPa tömődtönyomáson, az egyes tabletták tömege 100 mg és 0,5 mg fentanilt tartalmaznak.
Az így előállított tabletták oldódási sebességét az USP XXIII (Keverő eljárás) szerint vizsgáljuk meg két különböző keverési sebesség mellett, 25 és rpm-en.
Sio/nválkahárfya adhéziót elősegítő tulajdonságokkal rendelkező, gyorsan széteső tabletta előállítása tablettából álló tételt állítunk elő az alábbi alkotórészekből: 91.0 mannííot (250-450 pm részecskeméretü szemeseminőség), 1,0 g nátrium-laudlszulfátot és 500 mg mlkronizáit fentanilt 24 órán keresztül keverünk egy Vkeverőben. Ezután további 2 órán át keverjük 5.0 g Avlcel® PH 101 és 2,0 g Ac~0i~ Sol® (itt mind szétesést segítő anyagként, mind bio/oyálkahártya adhéziót elősegítő anyagként használtuk) hozzáadása után. Végül 2 percig keverjük 0,5 g magnézium-sztearáttal A kapott tabletta masszát 130 MPa tömörífőnyomáson ká tömöritjük, mindegyik tabletta 0,5 mg fentanilt tartalmaz.
A szétesés! időt a Pb. Eur.-ban (legfrissebb kiadás) leírt berendezés íe! használásával vizsgáltuk.
Azt találtuk, hogy a szétesést idő kevesebb, mint 15 másodperc volt. Összehasonlításképpen hagyományos gyorsan oldódó tablettákat is készítettünk. 250-450 mikron részecskeméretü száraz mannitot szárazon összekeverΛ
- 12tönk mlkmnízált íentanlilal bármilyen további kötőanyag hozzáadása nélkül A keverési idő 50 óra veit. A kapott keveréket 2.00 MPa tömörítőnyomáson tablettákká tömörítettük, minden tabletta 0.5 mg fenfanilt tartalmazott
Az ebből a vizsgálatból származó eredmények azt matatták, hogy a találmány szerinti hlo/nyáfkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező rendezett keverék (1. példa) a hagyományos gyorsan oldódó tabletta készítménnyel azonos oldódási sebességgeí rendelkezik. A teljes tabletta 2 percen betűt oldódik fél. Azonkívül a 2. példa szerinti tabletták esetében megállapított gyors szétesés azonos vagy jobb volt, mint a hagyományos tabletták esetében.
3, példa
A hatóanyagfeivétel meghatározása szubiingválls beadás során
Egy rák miatt előtörő fájdalomban szenvedő betegnek 400 ug fenfanilt adtunk az 1. példában leírt módon tormulázotf, szablíngvállsan adható tabletta tormájában. A beadást követőén 240 percig figyeltük a lénián il plazma koncéul rációját és az eredményeket a mellékeit ábrán mutatjuk be. Ebből az látható, hogy a fentaníl felvétele gyorsan megtörtént, már 5 perc után elérte a maximális értéket Ez azt mutatja, hogy a találmány szerinti szublíngválisan adható készítmény a hatóanyag gyors felvételét biztosítja, még akkor is, ha a folyadék nagyon kis mennyisége áll rendelkezésre az oldódáshoz ennél a beadási módnál.
A találmány szerinti készítmény blofnyálkahártya adhéziós tulajdonságéinak in vitro meghatározása céljából a bio/nyáSkahártya adhéziós tulajdonságok meghatározását közvetlenül a végső adagolási formán lehetővé tevő eljárást (Sala. G.E. és mtsai.., Proc. Int. Symp. Confr. Belesse Sioact. Mát. 16:420, 1989) használtunk. A meghatározás a hatóanyag nyőíbéí membránból történő eltávolításához szükséges víz áramának mérésén alapszik. A nyúl nyálkahártya egy darabkáját egy 3? °G-ra beállított, megfelelően szabályozott hőmérsékletű kamrába helyeztük vízszintesen, A szövetet először előre meghatározott mennyiségű vízzel mostuk perisztaltikus szivattyú segítségével. Ezután 1, példa szerinti, elötömödtett készítményeket (5-15 mg) helyeztünk a szövetre és a megfelelő oldódás biztosítása
- 13 céljáből 2 percig hagytuk, hogy ott maradjanak. Ezután vizes eíuáiás következett,, a vizet 10 percig: tápláltuk be perisztaltikus szivattyúval A kiöblített fentanílt öszszegyűjtöttük, és mennyiségét radióimmun vizsgálatai (RIA) meghatároztuk, hogy megállapítsuk az eltávolított fentanll százalékos mennyiségét. További vizsgálatokat végeztünk növekvő eiúciős áramlási sebességekkel Az eredményeket az 1, táblázatban mutatjuk be; a nagy áramlási sebességekkel végzett százalékos eltávolítást az alábbi anyagokra adjuk meg:
A találmány szerinti bio/nyálkahártya adhéziós keverék (1. példa);
B találmány szerinti bie/nyáíkahártya adhéziós keverék (2, példa);
C bio/nyálkahártya adhéziőt elősegítő anyagot nem tartalmazó, gyorsan oldödo omanyos
t. táblázat
Áramlási sebesség Az eltávolított fentanll mennyisége %-ban (ml/perc) A B C >15 < 50 < 50 > 95
Gyorsan széteső, furoszemld beadására szolgáló tabletták előállítása
Szoblingvátis beadásra szolgáló, bío/nyáikahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező gyorsan széteső tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, rmodén tabletta 20 mg furoszemídei tartalmaz. A tabletták a íaroszemid gyors felszabadulását és a hagyományos perorálls készítményekkel összehasonlítva a íuroszemíd gyorsabb száfnyáIkabártyán keresztüli felvételét mutálják, A készítmény a légzőszerv! ödéma kezelésére használható.
Szívpitvari nátríurefikus peptid (ANP) beadására szolgáló, gyorsan széteső tabletták előállítása
Olyan gyorsan széteső, bio/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, amelyek ezenkívül a nagy molekulák felszívódását is fokozzák szobhngváiís beadás esetében, minden
- 14 tabletta 0,7 mg ANP-t tartalmaz. A tabletták az ANP gyors felszabadulását és a hagyományos perorális készítményekkel összehasonlítva az ANP szájnyálkaháriyán keresztül történő tokozott felvételét mutatják. Á készítmény a légzöszervl ödéma kezelésére használható.
Szublíngváíis beadásra szolgáló, blo/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező, gyorsan széteső tablettákat állítottunk elő az 1. példában leírt módon, minden tabletta 10 mg cmeprazolt tartalmaz. A tabletták az omeprazol gyors felszabadulását és a hagyományos perorálls készítményekkel összehasonlítva az omeprazolnak a száj nyálkahártyán keresztüli fokozott felvételét valamint a nyálban lévő omeprazol kisebb mértékű lenyelését mutatják. A készítmény a gasfeoesophageálls reOux kezelésére használható.
példa
Dlolofenac beadására szolgáló, gyorsan széteső tabletták előállítása
Szublíngváíis beadásra szolgáló, blo/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező, gyorsan széteső tablettákat állítottunk elő az 1. példában leirt módon, minden tabletta 50 mg diclofenacot tartalmaz. A tabletták a dlolofenac gyors felszabadulását és a hagyományos perorális készítményekkel Összehasonlítva a diclofenacnak a szájnyálkahártyán keresztüli fokozott felvételét mutálják. A készítmény fájdalmas állapotok, így vesekobefegség; kezelésére használható.
A találmányt tovább Illusztráljuk a kővetkező, számozott pontokban,
1, Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére szubllngvális beadás útján, amely tartalmazza legalább egy, a leírásban meghatározott gyógyászati hatóanyag hordozorészecskék felületéhez tapadt mikrorészecskéinek lényegében vízmentes, rendezett keverékét a hordozorészecskék lényegesen nagyobbak, mint a mikrorészecskék és vízoldhatók, és a készítmény tartalmaz bioadhézlói és/vagy nyálkahártya aéhézlót elősegítő anyagot,
2. Az 1. pont szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag vagy hatóanyagok részecskéinek a tömeg alapú közepes átmérője kisebb, mint 10 um.
3. Az 1, vagy 2. pont szerinti készítmény, amelyben a hordozorészeoskék közepes szitaáiméfoje kisebb, mint 750 pm, előnyösen 100-800 gm.
4. Az 1-3. pontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozórészecskék tartalmaznak rideg anyagot, amely komprimálaskor könnyen fragmentálódik.
5. Az 1-4.
tartalmaznak 0,1-25 térne* anyagot, a teljes szerinti készítmény, amel ősén 1-13 te számolva szórészecskék
6, Az 5, pont. szerinti anyagot az
Ítmény, amelynél a bio/nyáll cellulóz származékok, bio/nyál tulajdonságokkal rendelkező természetes polimerek, és ezek keverékei á alkotott csoportból választjuk.
7. A 6, pont szerinti készítmény, amelynél a blo/nyaikahártya adhéziőf elősegítő anyagot a következők által alkotott csoportból választjuk: cellulóz-származékok, így pl hldroxipropii-meiii-cehulőz, hldíoxietil-eellulóz, hidroxipropil-cellulóz, nátrium-karboximetil-celiulöz, metil-celíyióz, efii-bidroxietibcellulóz, karboxiroetilcellulóz, módosított ceiluiőxenyv; kroszkarmeilőz; módosított keményítő; akril polimerek, ideértve a kardomért és származékait is; pollofílén-oxid;
A kitozán; zselatin; nátrium-aiginát; pekfin; szkleroglükán; xantán gumi; guar gumi; poli-kofmetil-vinlléter-maleinsavanhidnd); és ezek keverékei
8. Az 1-7. pontok bármelyike szerinti készítmény, amely gyógyászatHag elfogadható felületaktív anyagot Is tartalmaz finoman diszpergált alakban és a hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal alaposan összekeverve.
9. A 8, pont szerinti készítmény, amelyben a felületaktív anyag mennyisége a készítmény tömegére számítva 0,6-5 előnyösen 0,5-3 %.
10. A 8. vagy 9. pont szerinti készítmény, amelynél a felületaktív anyagot a nátríom-lauríf-szultat, poliszorbátok, epesav-sók és ezek keverékei közül választjuk.
11. Az 1-10. pontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozórészeoskék tartalmaznak vízben oldódó, gyögyaszafilag elfogadható szénhidrátot és/vagy szervetlen sót.
12. A 11. pont szerinti készítmény, amelyben a hordozőrészeoskék legalább egy anyagot tartalmaznak a manóit, laktóz, kálóium foszfát és cukor közül.
13. Az 1-12. pontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a bordozórészeeskék tartalmaznak legalább egy gyógyszerészeti, szétesést elősegsto anyagot, amely segíti a hatóanyag vagy hatóanyagok mikrorészecskéinek a díszpergálódását a szublingválls nyálkahártyán.
14. A 13. pont szerinti készítmény, amelynél a szétesést elősegítő anyagot a térhálósított polivinil-pirrohdon, karboxlmelil keményítő, természetes keményítő, mikrokristályos cellulóz, ceiíulózenyv és ezek keverékei közül választjuk.
16. A 13, vagy 14. pont szerinti készítmény, amelyben a szétesést elősegítő anyag a készítmény 1-10 tömeg%-ának megfelelő mennyiségben van jelen.
- π~
15. Az 1-15. pontok bármelyike szerinti készítmény álmatlanság szublingválls beadás álján történő kezelésére.
17, Alkalmazás álmatlanság kezelésére, ahol az -említett rendellenességben szenvedő egyénnek szabiiegvál lsen beadjak olyan lényegében vízmentes gyógyszerkészítmény legalább egy dózisegységét, amely tartalmazza legalább egy, a leírásban meghatározott gyógyászati hatóanyag hatásos mennyiségét hordozórészecskék felületéhez tapadt mikrorészecskék formájában, amely hördözerészecskék lényegesen nagyobbak, mint a mikrorészecskék és lényegében vizoldhatók, és a készítmény tartalmaz továbbá hioadhéztót és/vagy nyálkahártya abháziét elősegítő anyagot.

Claims (14)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1,, Bíoadheziv és/vagy muköadhezív gyógyszerkészifmény álmatlanság kezelésére szubiingváfis beadás útján, amely tartalmazza legalább egy, a diazepam, pxazepam, zopíklon, zolpidem, propiomazín, valeriána, levomepromazin vagy alvást indukáló pepiid közül választott gyógyászati hatóanyag mikrorészecskéinek rendezett keverékét, amely hatóanyag hordezörészeoskék felületéhez ven tapadva, a hordozórészecskék nagyobbak, mint a mikrorészecskék és vizoldhatdk, és a készítmény tartalmaz bíoadhézlőt és/vagy nyálkahártya adhézióf elősegítő anyagot, amely jelen van a hordozőrészecskék felületén,
  2. 2, Az 1 igénypont szerinti készítmény, amelybena hatóanyag zolpídem.
  3. 3, Az 1-2. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hatóanyag vagy hatóanyagok mikrorészecskéinek a tömeg alapú közepes átmérője kisebb, mint 10 nm.
  4. 4, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozórészeoskék közepes szitaátmérője kisebb, mint 750 gm.
  5. 5, A 4, igénypont szerinti készítmény, ahol a közepes szliaáímérö 1ÖÖ-6ÖÖ pm.
  6. 6, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozórészecskék tartalmaznak rideg anyagot, amely komphmaléskor könnyen fragmentáiódik.
  7. 7, Az 1-6, igénypontok bármelyike szennti készítmény, amelynél a bío/nyálkahártya adhézióf elősegítő anyagot az aknl polimerek, cellulóz származékok, blo/nyálkahártya adhéziós tulajdonságokkal rendelkező természetes polimerek, és ezek keverékei által alkotott csoportból választjuk.
  8. 8, A 7. igénypont szerinti készítmény, amelynél a blo/nyálkahártya adhézióf elősegítő anyagot a kővetkezők által alkotott csoportból választjuk; cellulóz-19 származékok, így pl, hídroxipropií-metíl-ceiíulóz, hidroxíetil-eellulöz, hidroxipropil· cellulóz, náfríum-karboximetil-oellulöz, metH-celluióz, etil-bidroxletil-cellulőz, karboximetil-celluiöz, módosított ceilulózenyv; kroszkarmeltöz; módosított keményítő: akril polimerek, ideértve a kardomért és származékait is; poiiétiléo-oxid; kitozán; zselatin; nátnurn-aígínát; paklin; szkleroglükán; xantán gumi; guar gumi; poli-ko(metíl-víníléter~'maíeínsavanbldríd); és ezek keverékei.
  9. 9 Az 1-8. Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a hordozóraszöcskék tartalmaznak vízben oldódó, gyógyászatiíag elfogadható szénhidrátot és/vagy szervetlen sót,
  10. 10. A 9, igénypont szerinti készítmény, amelyben a hordozórészecskék tartalmaznak legalább egy anyagot a manóit, laktóz, kalcium-foszfát és cukor közül
  11. 11, Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti készítmény álmatlanság szublingvális beadás útján történő kezelésére.
  12. 12, A 11. igénypont szerinti készítmény álmatlanság diazepam, oxazepam, zopiklon, zolpidem, propiomazin, valeriána, levomepromazin vagy alvást indukáló peptid, vagy ezek gyógyászatig elfogadható sójának szublingvális beadása útján történő kezelésére
    18. A 12.. Igénypont szerinti készítmény álmatlanság zolpidem vagy gyógyászafílag elfogadható sójának szublingvális beadása utján történő kezelésére
  13. 14. Az 1-10, igénypontok bármelyike szehnti készítmény alkalmazása álmatlanság kezelésére alkalmazható gyógyszer előállítására,
  14. 15. Az 1-1Ö. igénypontok bármelyike szerinti készítmény álmatlanság kezelésében történő alkalmazásra.
HU0800435A 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére HU230468B1 (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU0800435A HU230468B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9803240-2 1998-09-24
SE9803240A SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 A pharmaceutical composition having a rapid action
PCT/SE1999/001687 WO2000016750A1 (en) 1998-09-24 1999-09-24 Pharmaceutical composition for the treatment of acute disorders
HU0800435A HU230468B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU0800435D0 HU0800435D0 (en) 2008-09-29
HU230468B1 true HU230468B1 (hu) 2016-07-28

Family

ID=20412702

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0103856A HU230342B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére
HU0800435A HU230468B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0103856A HU230342B1 (hu) 1998-09-24 1999-09-24 Gyógyszerkészítmény akut rendellenességek kezelésére

Country Status (30)

Country Link
US (8) US6761910B1 (hu)
EP (5) EP1652518B1 (hu)
JP (1) JP3381220B2 (hu)
KR (1) KR100760536B1 (hu)
CN (1) CN1173694C (hu)
AT (1) ATE365540T1 (hu)
AU (1) AU764346B2 (hu)
BG (1) BG65502B1 (hu)
BR (1) BRPI9913945B8 (hu)
CA (3) CA2345121C (hu)
CY (5) CY1107711T1 (hu)
CZ (2) CZ2008315A3 (hu)
DE (1) DE69936393T2 (hu)
DK (5) DK1652518T3 (hu)
EE (3) EE04927B1 (hu)
ES (5) ES2289829T3 (hu)
HK (4) HK1091722A1 (hu)
HU (2) HU230342B1 (hu)
IL (1) IL142135A0 (hu)
LU (1) LU92636I2 (hu)
MX (1) MXPA01003068A (hu)
NO (1) NO332226B1 (hu)
NZ (1) NZ510284A (hu)
PL (2) PL201644B1 (hu)
PT (5) PT2236132E (hu)
RU (1) RU2193879C1 (hu)
SE (1) SE9803240D0 (hu)
SK (1) SK283302B6 (hu)
TR (1) TR200100855T2 (hu)
WO (1) WO2000016750A1 (hu)

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030091629A1 (en) * 1998-03-27 2003-05-15 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US20030118645A1 (en) * 1998-04-29 2003-06-26 Pather S. Indiran Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
DK1307194T4 (da) 2000-07-31 2011-07-18 Nycomed Danmark Aps Fentanylpræparat til nasal administration
ATE541564T1 (de) * 2000-12-07 2012-02-15 Nycomed Gmbh Schnell zerfallende tablette mit einem säurelabilen wirkstoff
US20020106407A1 (en) * 2000-12-11 2002-08-08 Dennis Coleman Method and apparatus for treating breakthrough pain
JP4850346B2 (ja) * 2001-03-15 2012-01-11 救急薬品工業株式会社 粘膜貼付剤
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
US20030165566A1 (en) * 2002-01-10 2003-09-04 O'toole Edel Sedative non-benzodiazepine formulations
MXPA04007169A (es) * 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
EP2085073A1 (en) * 2002-03-26 2009-08-05 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Drug microparticles
ES2199061B1 (es) * 2002-06-10 2005-02-16 Laboratorios Vita, S.A. Comprimidos bucodispersables y procedimiento para su obtencion.
GB0217056D0 (en) * 2002-07-23 2002-08-28 Ass Octel Use
JP4865330B2 (ja) 2002-12-13 2012-02-01 デュレクト コーポレーション 経口ドラッグデリバリーシステム
GB0300531D0 (en) 2003-01-10 2003-02-12 West Pharm Serv Drug Res Ltd Pharmaceutical compositions
EP1587514B3 (en) * 2003-01-31 2011-06-22 Orexo AB A rapid-acting pharmaceutical composition
ITRM20030288A1 (it) * 2003-06-10 2004-12-11 Valerio Cioli Somministrazione sublinguale di antinfiammatori non steroidei (fans)
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
WO2005065319A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Cima Labs Inc. Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering
US7858121B2 (en) 2003-12-31 2010-12-28 Cima Labs, Inc. Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl
AU2004311879B2 (en) 2003-12-31 2010-08-05 Cima Labs Inc. Effervescent oral opiate dosage form
KR20070030178A (ko) * 2004-02-17 2007-03-15 트랜스오랄 파마슈티칼스, 인코포레이티드 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의사용 방법
US8163114B2 (en) * 2004-04-07 2012-04-24 New Jersey Institute Of Technology Netshape manufacturing processes and compositions
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
EP3424508B1 (en) * 2004-05-19 2021-05-05 Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center Use of sodium deoxycholate for the removal of localized fat accumulation
GB0423800D0 (en) 2004-10-27 2004-12-01 Orexo Ab New pharmaceutical formulations
NZ560536A (en) * 2005-01-14 2010-06-25 Cima Labs Inc Bend and peel tablet package
CA2593785A1 (en) * 2005-01-14 2006-07-20 Cima Labs Inc. Non-tearable child resistant blister package
AU2006212021B2 (en) * 2005-02-10 2010-09-30 Orexo Ab Pharmaceutical compositions useful in the transmucosal administration of drugs
FR2883179B1 (fr) 2005-03-18 2009-04-17 Ethypharm Sa Comprime enrobe
RU2440100C2 (ru) * 2005-03-28 2012-01-20 Орексо Аб Новые фармацевтические композиции, полезные в лечении болезни паркинсона
EP1863456A1 (en) * 2005-03-28 2007-12-12 Orexo AB New pharmaceutical compositions useful in the treatment of pain
EP1863454A2 (en) * 2005-03-28 2007-12-12 Orexo AB New pharmaceutical compositions useful in the treatment of migraine
US20070287740A1 (en) * 2005-05-25 2007-12-13 Transcept Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia
US20060276501A1 (en) * 2005-05-25 2006-12-07 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Solid compositions for treating middle-of-the-night insomnia
US20070225322A1 (en) * 2005-05-25 2007-09-27 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
ZA200710205B (en) * 2005-05-25 2009-03-25 Transcept Pharmaceuticals Inc Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia
US20070104763A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-10 Navinta Llc Composition of fentanyl citrate oral solid transmucosal dosage form, excipient and binding material therefore, and methods of making
US9289583B2 (en) 2006-01-06 2016-03-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8252329B2 (en) 2007-01-05 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8202535B2 (en) 2006-01-06 2012-06-19 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small-volume oral transmucosal dosage forms
US9066847B2 (en) * 2007-01-05 2015-06-30 Aceirx Pharmaceuticals, Inc. Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms
US8252328B2 (en) * 2006-01-06 2012-08-28 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery
US8357114B2 (en) 2006-01-06 2013-01-22 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Drug dispensing device with flexible push rod
US8865743B2 (en) 2006-01-06 2014-10-21 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
US8753308B2 (en) 2006-01-06 2014-06-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device
US8535714B2 (en) 2006-01-06 2013-09-17 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain
DK1976521T3 (en) * 2006-01-25 2015-04-27 Insys Therapeutics Inc Sublingual fentanyl spray
EP2010153A2 (en) * 2006-04-03 2009-01-07 Teva Pharmaceutical Industries Limited Drug microparticles
US20070260491A1 (en) * 2006-05-08 2007-11-08 Pamela Palmer System for delivery and monitoring of administration of controlled substances
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
ITMI20061117A1 (it) * 2006-06-09 2007-12-10 Michele Bonanomi Una composizione farmaceutica per la somministrazione sublinguale di vaccini metodo per la sua preparazione e sui usi
US20070286900A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Catherine Herry Low dose tablets of opioid analgesics and preparation process
US20070299687A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Pamela Palmer Inpatient system for patient-controlled delivery of oral transmucosal medications dosed as needed
TW200824693A (en) 2006-08-28 2008-06-16 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of clonazepam and methods of use thereof
EP1897543A1 (en) 2006-08-30 2008-03-12 Euro-Celtique S.A. Buprenorphine- wafer for drug substitution therapy
JP5484062B2 (ja) 2006-12-04 2014-05-07 オレクソ・アクチエボラゲット オピオイドを含む新規の非−乱用性医薬組成物
US20110077200A1 (en) * 2006-12-06 2011-03-31 Somaxon Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy using low-dose doxepin for the improvement of sleep
CA2673481A1 (en) 2006-12-19 2008-06-26 University Of Virginia Patent Foundation Combined effects of topiramate and ondansetron on alcohol consumption
DE102007010109A1 (de) * 2007-02-28 2008-09-04 Henkel Ag & Co. Kgaa Wirkstoffträgersysteme
CA2707969C (en) 2007-12-06 2017-04-18 Pain Therapeutics, Inc. Micronized opioid compositions, formulations and dosage forms and methods of making same
AU2008347158B8 (en) 2007-12-06 2013-08-22 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
WO2009098169A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-13 Alpex Pharma Sa Orally disintegrating tablets with speckled appearance
US20090263476A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Jobdevairakkam Christopher N Composition of Rapid Disintegrating Direct Compression Buccal Tablet
EP2111857A1 (de) * 2008-04-25 2009-10-28 Acino AG Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Fentanyl oder einem Analogstoff hiervon
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
US8945592B2 (en) 2008-11-21 2015-02-03 Acelrx Pharmaceuticals, Inc. Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same
SE533540C2 (sv) * 2008-12-19 2010-10-19 Neoinvent Medical Engineering Ab Administrerinssystem för administrering av en substans i munhålan
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
JP5702526B2 (ja) 2009-04-30 2015-04-15 Ｅｓファイバービジョンズ株式会社 抗ウイルス性を有する硫酸化セルロースを担持させた繊維集合体
AU2010300641B2 (en) 2009-09-30 2016-03-17 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse
TR201902233T4 (tr) 2009-10-30 2019-03-21 Ix Biopharma Ltd Hızlı çözünen katı dozaj formu.
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
UA116615C2 (uk) 2010-07-02 2018-04-25 Юніверсіті Оф Вірджінія Петент Фаундейшн Застосування ондансетрону у лікуванні хвороби чи розладу, пов'язаних з алкоголем
ITMI20101426A1 (it) * 2010-07-29 2012-01-30 Altergon Sa Composizione contenente condroitin solfato
FR2967066B1 (fr) * 2010-11-04 2013-06-14 Ethypharm Sa Utilisation par voie sublinguale de microgranules non comprimes
WO2012106058A2 (en) * 2011-01-31 2012-08-09 New Market Pharmaceuticals Animal treatments
US20120237492A1 (en) 2011-02-18 2012-09-20 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of submental fat
US8653058B2 (en) 2011-04-05 2014-02-18 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Compositions comprising deoxycholic acid and salts thereof suitable for use in treating fat deposits
RU2013154048A (ru) 2011-05-09 2015-06-20 Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн Композиции и способы лечения рака
CA2848211A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 University Of Virginia Patent Foundation Molecular genetic approach to treatment and diagnosis of alcohol and drug dependence
PL2915525T3 (pl) 2011-09-19 2022-01-17 Orexo Ab Tabletki podjęzykowe niepodatne na nadużywanie zawierające buprenorfinę i nalokson
PL2849730T3 (pl) 2012-05-02 2017-05-31 Orexo Ab Nowa kompozycja zawierająca alfentanyl do leczenia ostrego bólu
JP5922851B2 (ja) 2012-11-30 2016-05-24 アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 活性医薬成分の自己制御放出
TW201521769A (zh) 2013-03-15 2015-06-16 Durect Corp 具有流變改質劑以減少溶解變異性之組成物
MX2016006087A (es) 2013-11-11 2016-08-12 Impax Laboratories Inc Formulaciones de desintegracion rapida y metodos de uso.
JP2017519803A (ja) 2014-07-08 2017-07-20 インシス・ファーマ・インコーポレーテッド 舌下ナロキソンスプレー
US10722510B2 (en) 2014-07-08 2020-07-28 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
US10617686B2 (en) 2014-07-08 2020-04-14 Hikma Pharmaceuticals Usa Inc. Liquid naloxone spray
MX2017008428A (es) 2014-12-23 2018-03-23 Acelrx Pharmaceuticals Inc Sistemas, dispositivos y métodos para dispensar formas de dosificación transmucosa oral.
US9925138B2 (en) 2015-01-20 2018-03-27 Handa Pharmaceuticals, Llc Stable solid fingolimod dosage forms
WO2017040607A1 (en) 2015-08-31 2017-03-09 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for self-regulated release of active pharmaceutical ingredient
WO2017072774A1 (en) * 2015-10-29 2017-05-04 Solubest Ltd Pharmaceutical compositions for transmucosal delivery
WO2017177037A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for treating cancer
CN107157994A (zh) * 2017-06-09 2017-09-15 董鹏 一种托拉塞米的舌下口服制剂

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4206209A (en) * 1978-11-02 1980-06-03 Kracauer Paul Sublingual aspirin tablet
US4229447A (en) * 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
US4432975A (en) * 1981-04-13 1984-02-21 Icn Pharmaceuticals, Inc. Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream
DK152744C (da) * 1982-08-13 1988-10-31 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat
GB8332556D0 (en) 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US5288498A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 University Of Utah Research Foundation Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments
US5288497A (en) * 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
GB8522453D0 (en) * 1985-09-11 1985-10-16 Lilly Industries Ltd Chewable capsules
DE3715682A1 (de) * 1987-05-11 1988-11-24 Stefan Dr Lueth Vorrichtung zum herstellen eines zweikomponentengemisches
SE8800080L (sv) 1988-01-13 1989-07-14 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4866046A (en) * 1988-05-31 1989-09-12 Top Laboratories, Inc. Low-dosage sublingual aspirin
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
SE8803935L (sv) * 1988-10-31 1990-05-01 Kabivitrum Ab Laekemedelskomposition
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
ATE107176T1 (de) * 1989-12-04 1994-07-15 Searle & Co System zur transdermalen albuterol applikation.
US5370862A (en) * 1990-06-13 1994-12-06 Schwarz Pharma Ag Pharmaceutical hydrophilic spray containing nitroglycerin for treating angina
FR2694194B1 (fr) 1992-07-31 1994-11-04 Health Business Dev Gel hydratant, médicament et composition cosmétique le contenant, procédé de préparation dudit gel.
JPH0665103A (ja) 1992-08-13 1994-03-08 ▲寛▼治 ▲高▼田 向精神薬のための速吸収性舌下投与製剤
CA2145207A1 (en) 1992-09-21 1994-03-22 Bo-Yi Qin Methods for identifying and using low/non-addictive opioid analgesics
DE69429119T2 (de) 1993-07-09 2002-07-18 R.P. Scherer Corp., Troy Verfahren zur herstellung von gefriergetrockneten arzneistoffdosierungsformen
GB9401894D0 (en) * 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5948389A (en) * 1995-06-07 1999-09-07 El Khoury & Stein, Ltd. Method of enhancing the analgesic efficacy of locally and topically administered opioids and other local anesthetics
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5733571A (en) * 1995-12-08 1998-03-31 Euro-Celtique, S.A. Transdermal patch for comparative evaluations
US5762961A (en) * 1996-02-09 1998-06-09 Quadrant Holdings Cambridge Ltd. Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof
US5747494A (en) * 1996-06-28 1998-05-05 U C B S.A. Pharmaceutical compositions for the treatment of depressive disorders
DE19652268C2 (de) 1996-12-16 2000-06-29 Lohmann Therapie Syst Lts Arzneizubereitung für die Freisetzung von Apomorphin in der Mundhöhle
DE19652188C2 (de) 1996-12-16 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur Applikation und Freisetzung von Buprenorphin oder einer pharmakologisch vergleichbaren Substanz in der Mundhöhle und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5968547A (en) * 1997-02-24 1999-10-19 Euro-Celtique, S.A. Method of providing sustained analgesia with buprenorphine
DE19749724A1 (de) * 1997-11-11 1999-06-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung einer Kombination aus Opioid und alpha-adrenergem Agonisten in Schmerzmitteln
KR100289471B1 (ko) * 1998-01-19 2001-09-17 김충섭 휀타닐계마취제의이식형서방성제제
US6974590B2 (en) * 1998-03-27 2005-12-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
US6264974B1 (en) * 1998-07-07 2001-07-24 Salvagnini Italia Spa Buccal and sublingual administration of physostigmine
SE9803239D0 (sv) * 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab A pharmaceutical composition having a rapid action
EP1005863A1 (en) 1998-12-04 2000-06-07 Synthelabo Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof
WO2001030391A2 (en) 1999-10-27 2001-05-03 Farmarc Nederland Bv Pharmaceutical composition containing midazolam
AU5066101A (en) * 2000-04-13 2001-10-30 Synthon B.V. Modified release formulations containing a hypnotic agent
CN1290525A (zh) 2000-10-10 2001-04-11 北京万全阳光医药科技有限公司 冷冻干燥的扎来普隆速溶口服组合物
US20030035839A1 (en) 2001-05-15 2003-02-20 Peirce Management, Llc Pharmaceutical composition for both intraoral and oral administration
ATE389402T1 (de) 2002-01-10 2008-04-15 Biovail Lab Int Srl Sedierende nicht-benzodiazepin-formulierungen
CN1418631A (zh) 2002-12-19 2003-05-21 王登之 治疗失眠的佐匹克隆口腔崩解片及其制备方法
US20040265375A1 (en) 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets

Also Published As

Publication number Publication date
ES2498095T3 (es) 2014-09-24
CA2345121C (en) 2008-06-10
BG105379A (en) 2001-12-29
EP1115383B1 (en) 2007-06-27
HUP0103856A3 (en) 2003-11-28
EP2236132A1 (en) 2010-10-06
DK2805716T3 (en) 2017-10-16
JP3381220B2 (ja) 2003-02-24
CA2820588C (en) 2015-11-17
LU92636I2 (fr) 2015-03-20
RU2193879C1 (ru) 2002-12-10
HUP0103856A2 (hu) 2002-02-28
ES2433930T3 (es) 2013-12-13
EP1652518A1 (en) 2006-05-03
CN1326340A (zh) 2001-12-12
US20080286368A1 (en) 2008-11-20
EP2805716A1 (en) 2014-11-26
DK1652518T3 (da) 2013-10-28
DE69936393D1 (de) 2007-08-09
EP2236133B1 (en) 2014-07-02
NO20011473L (no) 2001-05-23
US20130195976A1 (en) 2013-08-01
US20120315331A1 (en) 2012-12-13
RU2001111025A (ru) 2004-02-20
NO332226B1 (no) 2012-07-30
CY1115688T1 (el) 2017-01-25
CA2629988C (en) 2014-01-07
US20140030336A1 (en) 2014-01-30
BG65502B1 (bg) 2008-10-31
EE200700030A (et) 2007-08-15
NZ510284A (en) 2003-05-30
AU6492799A (en) 2000-04-10
PT2236133E (pt) 2014-07-16
ATE365540T1 (de) 2007-07-15
MXPA01003068A (es) 2004-09-13
HK1148457A1 (en) 2011-09-09
CN1173694C (zh) 2004-11-03
CA2820588A1 (en) 2000-03-30
CY1115685T1 (el) 2017-01-25
EE05555B1 (et) 2012-08-15
DE69936393T2 (de) 2008-03-13
HK1203144A1 (en) 2015-10-23
EP2805716B1 (en) 2017-09-13
SK4022001A3 (en) 2001-11-06
DK1115383T3 (da) 2007-07-30
EP2236132B1 (en) 2014-07-23
NO20011473D0 (no) 2001-03-22
CZ306387B6 (cs) 2016-12-28
US20040213855A1 (en) 2004-10-28
EP2236133A1 (en) 2010-10-06
JP2002526439A (ja) 2002-08-20
HK1091722A1 (en) 2007-01-26
EP1652518B1 (en) 2013-08-07
US6761910B1 (en) 2004-07-13
CA2629988A1 (en) 2000-03-30
CZ20011029A3 (cs) 2001-08-15
KR20010075315A (ko) 2001-08-09
CY1107711T1 (el) 2013-04-18
US20070031502A1 (en) 2007-02-08
PL204264B1 (pl) 2009-12-31
ES2644770T3 (es) 2017-11-30
PT2236132E (pt) 2014-07-31
EP1115383A1 (en) 2001-07-18
KR100760536B1 (ko) 2007-10-04
IL142135A0 (en) 2002-03-10
CY1119644T1 (el) 2018-04-04
TR200100855T2 (tr) 2001-10-22
CA2345121A1 (en) 2000-03-30
BR9913945B1 (pt) 2017-10-24
EE200800028A (et) 2008-08-15
HU230342B1 (hu) 2016-02-29
EE200100182A (et) 2002-08-15
CY1114620T1 (el) 2016-10-05
ES2507579T3 (es) 2014-10-15
SE9803240D0 (sv) 1998-09-24
PT1115383E (pt) 2007-07-13
DK2236133T3 (da) 2014-07-14
US7910132B2 (en) 2011-03-22
PT1652518E (pt) 2013-10-01
US20120315330A1 (en) 2012-12-13
US8512747B2 (en) 2013-08-20
ES2289829T3 (es) 2008-02-01
PL201644B1 (pl) 2009-04-30
HK1148458A1 (en) 2011-09-09
US8454996B2 (en) 2013-06-04
PL347126A1 (en) 2002-03-25
SK283302B6 (sk) 2003-05-02
EE05023B1 (et) 2008-06-16
WO2000016750A1 (en) 2000-03-30
DK2236132T3 (da) 2014-08-04
CZ2008315A3 (cs) 2016-12-28
EE04927B1 (et) 2007-12-17
BRPI9913945B8 (pt) 2022-01-25
AU764346B2 (en) 2003-08-14
BR9913945A (pt) 2001-06-12
CZ302975B6 (cs) 2012-02-01
HU0800435D0 (en) 2008-09-29
PT2805716T (pt) 2017-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230468B1 (hu) Gyógyszerkészítmény álmatlanság kezelésére
CN1170524C (zh) 用于治疗急性疼痛的芬太尼化合物
MXPA01003063A (en) Fentanyl composition for the treatment of acute pain