CZ265398A3 - Kapalný orální přípravek obsahující sloučeninu vápníku a kyselou složku - Google Patents

Kapalný orální přípravek obsahující sloučeninu vápníku a kyselou složku Download PDF

Info

Publication number
CZ265398A3
CZ265398A3 CZ982653A CZ265398A CZ265398A3 CZ 265398 A3 CZ265398 A3 CZ 265398A3 CZ 982653 A CZ982653 A CZ 982653A CZ 265398 A CZ265398 A CZ 265398A CZ 265398 A3 CZ265398 A3 CZ 265398A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
calcium
acid
formulation
composition
beverage
Prior art date
Application number
CZ982653A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ297770B6 (cs
Inventor
David Myatt Parker
Original Assignee
Smithkline Beecham P. L. C.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham P. L. C. filed Critical Smithkline Beecham P. L. C.
Publication of CZ265398A3 publication Critical patent/CZ265398A3/cs
Publication of CZ297770B6 publication Critical patent/CZ297770B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/02—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation containing fruit or vegetable juices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/385—Concentrates of non-alcoholic beverages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A23L2/68—Acidifying substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Non-Alcoholic Beverages (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

(57) Anotace:
Kyselé orální přípravky mající redukované charakteristiky erose zubu, zejména kyselé nápoje jako jsou koncentráty ovocných šťáv, nebo orální zdravotní produkty, jako jsou ústní vody, jsou připraveny přidáním sloučeniny vápníku do kyselého přípravku tak, aby molární poměr vápníku ke kyselině byl v rozmezí od 0,3 do 0,8 a pH přípravku aby bylo, po upevnění zásadou, pokud je to nutné, v rozmezí od 3,5 do 4,5,
CZ 2653-98 A3
2^5^ · · * · · · • · · · » · · · ·
Kapalný orální přípravek obsahující sloučeninu vápníku a kyselou složku
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká přípravků pro orální požití, jako jsou kyselé nápoje a zdravotní přípravky a použití vápníku v takových přípravcích pro zmírnění nebo prevenci poškození zubů, které je spojeno s požíváním kyselin. Přesněji, předkládaný vynález zmírňuje problémy s chutí, které jsou spojeny s přidáním vápníku do nápojů.
Dosavadní stav techniky
Soudí se, že erose zubu je způsobena mimo jiné kyselými potravinami, které způsobují vylouhování vápníku ze zubu, které je rychlejší než je rychlost náhrady vápníku normálními remineralizačními procesy. Pokud je produkt jako je nápoj připraven podle předkládaného vynálezu a je uveden do kontaktu s dutinou ústní za účelem požití nebo za zdravotním účelem, tak je rozpouštění nebo vyplavování vápníku a fosfátů ze zubu chemickými procesy významně redukováno.
Vápník je nejhojnějším minerálem v těle. Valná většina vápníku je deponována v kostech a v zubech, ale minerál je také zásadní pro další tělesné funkce, jako je regulace funkce nervu, kontrakce svalu nebo srážení krve. Vápník je hlavní složkou nápojů připravených z ovocných přísad a z tvrdé vody, pokud je použita při produkci nápoje bez předchozího změkčení. Hodnoty koncentrace vápníku, který se vyskytuje v takových situacích, jsou typicky v rozsahu 0,005 až 0,02% hmotnost/hmotnost. Zájem o • · obecný nutriční přínos zvýšení obsahu vápníkového iontu v potravě vedl k výzkumu praktických způsobů inkorporace tohoto iontu do nápojů ve vysoké koncentraci od 0,02% hmotnost/hmotnost do 2% hmotnost/hmotnost. Použití vápníku jako doplňku pro nápoje je popsáno v WO 88/03762 (Razan).
Je známo, že přidání kyseliny jablečné napomůže udržení rozpustnosti vápníku v nápojích se zvýšeným obsahem vápníku, což minimalizuje jeho ztráty způsobené srážením. Toto se děje prostřednictvím tvorby solubilních komplexů vápník - citrát malat. Na druhou stranu, Lussi et al (1995, Caries Res 29:
349 - 354) uvedl ve spojitost titrovatelnou kyselost nápoje s jeho erosivním potenciálem; vyšší koncentrace kyseliny v nápoji vede k vyššímu stupni poškození zubů.
V PCT US 91/07117 je popsán způsob pro prevenci erose zubní skloviny způsobené pitím kyselých nápojů (majících pH nižší než 5,5) obsahující 0,02% až 0,15% vápníku ve formě komplexu vápníkcitrat-malat majících molární poměr citrátu k malatu 1:0,5 až 1:4,5. V komplexech vápník-citrát-malat může být molární poměr molů vápníku celkem: molům citrátu celkem:molu malatu celkem od asi 2:1:1 do asi 6:3:4. Výhodný komplex pro nápoje má molární poměr 4:2:3.
Podstata vynálezu
Zjistili jsme, že obsažení vysokých hladin vápníku v nápoji způsobuje chuúové problémy. Předkládaný vynález je založen na objevu, že účinná redukce erose zubů v kyselých orálních přípravcích může být dosažena za použití nižších množství vápníku • · vzhledem ke kyselé složce, kdy je také kontrolováno pH přípravku.
V jednom aspektu poskytuje předkládaný vynález kapalný přípravek pro orální použití obsahující sloučeniny vápníku a kyselou složku, ve kterém je vápník přítomen v rozmezí 0,3 až 0,8 mol na mol kyseliny a množství vápníku a kyselé složky v přípravku je vybráno tak, aby pH přípravku bylo mezi 3,5 a 4,5.
V jiném aspektu poskytuje vynález použití vápníku jako inhibitoru erose zubů v kyselém kapalném přípravku pro orální použití, kde je sloučenina vápníku přidána do přípravku tak, že vápník je přítomen v rozmezí 0,3 až 0,8 mol na mol kyseliny a množství vápníku a kyselé složky v přípravku je vybráno tak, aby pH přípravku bylo mezi 3,5 a 4,5.
V dalším aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob pro redukci těch vlastností kyselého orálního přípravku, které způsobují erosi zubů, kde uvedený způsob obsahuje přidání sloučeniny vápníku do kyselého kapalného orálního přípravku, takže vápník je přítomen v rozmezí 0,3 až 0,8 molu na mol kyseliny, a pokud je to nutné nebo žádoucí, může být pH upraveno přidáním alkalického činidla tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5.
V ještě dalším aspektu vynález poskytuje proces pro přípravu přípravku podle předkládaného vynálezu, který obsahuje přidání sloučeniny vápníku do kyselého kapalného orálního přípravku tak, že vápník je přítomen v rozmezí 0,3 až 0,8 molu na mol kyseliny, a pokud je to nutné nebo žádoucí, může být pH upraveno přidáním alkalického činidla tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5.
• · • « • · » · · • · · · • · · · »
Předkládaný vynález je také použitelný ve vodných kapalných substancích pro orální požití jako jsou kyselé nápoje, ovocné džusy, jablečné mošty, vína, octy a láky, a různé kyselé produkty a také v jiných kapalných substancích, používaných orálně, jako jsou kyselé ústní vody nebo léky.
Provedení předkládaného vynálezu nezpůsobuje defekt v chuti nápoje. Ačkoliv zvýšení pH nápoje na asi pH 4 by mělo redukovat výraznou chuť způsobenou kyselou složkou, překvapivě není toto způsobeno za použití vápníku podle předkládaného vynálezu.
Další výhoda vyplývá z použití nízké hladiny vápníku podle předkládaného vynálezu ve formě alkalické sole. Pufrovací kapacita přípravku je redukována částečnou neutralizací kyseliny, což umožňuje slinám rychlejší neutralizaci zbytků v ústech.
Absolutní koncentrace vápníku použitá v předkládaném vynálezu není zásadní, protože se bude velmi lišit podle charakteru a koncentrace přítomných kyselin. Kyselý roztok může obsahovat organické a/nebo anorganické kyseliny a může být doplněn vitaminy jako je kyselina askorbová. V koncentrovaném nápoji, který má být před použitím ředěn více než pěti díly vody, se koncentrace vápníku může pohybovat od 0,001 mol na litr do více než 0,05 molu na litr. V nápoji pro okamžité použití se může koncentrace vápníkového iontu pohybovat od 0,0002 molu na litr do více než 0,01 molu na litr.
Vápník může být přidán jako jakákoliv běžná sůl, jako je uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý, citrát vápenatý, malat vápenatý, laktat vápenatý, chlorid vápenatý, glycerofosforečnan vápenatý nebo mravenčnan vápenatý nebo jakákoliv jiná sůl tak,
• ·
I» · • · aby byla minimalizována nežádoucí změna chuti přípravku.
Vynález může být proveden smísením kyseliny /například kyseliny citrónové) s její odpovídající vápenatou solí (například citrátem vápenatým) nebo jinou vápenatou solí. Může být výhodné smísení kyseliny s alkalickou solí vápníku jako je uhličitan vápenatý nebo hydroxid vápenatý, což minimalizuje koncentraci kyseliny aplikovanou v přípravku. Kyselina může být také smísena s anorganickou solí vápníku, jako je chlorid vápenatý.
Molární poměr vápníku ke kyselině může být od 0,3 do 0,75, lépe 0,3 až 0,65, ještě lépe 0,3 až 0,55. Nej lepší molární poměr je 0,4 a zejména účinná hodnota je okolo 0,5.
pH přípravku může být upraveno na požadovaný rozsah přidáním sloučeniny vápníku ve vhodném poměru vzhledem ke kyselině. Pokud je to nutné, podle použité kyseliny, může být pH dále upraveno přidáním alkalického činidla, například hydroxidu sodného nebo vhodné sole, například citrátu sodného, malatu sodného nebo 1aktatu sodného.
pH přípravku výhodně není vyšší než 4, lépe je od 3,7 do 3,9. Zejména výhodné jsou přípravky s pH okolo 3,8.
Typická koncentrace kyseliny citrónové nebo jablečné v koncentrovaném ovocném nápoji bude v rozmezí od 0,1% hmotnost/hmotnost do 4% hmotnost/hmotnost. V nápoji pro okamžité požití bude typická koncentrace kyselin v rozmezí od 0,01% hmotnost/hmotnost do 1% hmotnost/hmotnost. Jiné poživatelné kyseliny vhodné pro nápoje mohou být také použity, jako například kyselina mléčná. Mohou být použity směsi poživatelných kyselin.
• 9 • 9 · ·
9 9 9 · · • 9 9
9 9 • · · · • 9 · ·
9 · 9
Ve výhodné provedení je kyselým přípravkem nápojový koncentrát připravený z přirozené ovocné šúávy, jako je šúáva z černého rybízu, například koncentrovaný ochucený sirup. Vápník může být přidán ve vhodné formě jak do koncentrátu, zejména pokud je nápoj prodáván jako koncentrát pro ředění před požitím, tak do naředěného koncentrovaného sirupu pro přípravu ředěného koncentrátu připraveného pro okamžité požití. Výhodně produkt obsahuje redukované hladiny cukrů nebo uhlovodanů nebo je nízkokalorického typu, který obsahuje intezivní sladidla.
Orální přípravek může obsahovat hořčík nebo daší ionty pro remineralisaci. Může také obsahovat účinné množství kyseliny jablečné nebo jejích poživatelných solí pro udržení rozpustnosti vápníku, aby se minimalizovalo srížení nerozpustných solí vápníku. Přidání kyseliny jablečné může způsobovat pouze 10% celkové kyselosti nápoje, kdy zbývající kyselost je způsobena j inými kyselinami.
Vynález může být použit na různé nápoje, jako jsou koncentráty, ovocné nápoje, nebo nápoje sycené oxidem uhličitým, a zejména na zdravotní podpůrné nápoje jako je šúáva z černého rybízu nebo vitamínové nápoje. Vynález je výhodně použit u nápojů obsahujících přirozenou nebo přidanou kyselinu citrónovou. Nápoje mohou být neslazené nebo mohou být slazené cukrem nebo intenzivními sladidly jako je sacharin, aspartylfenylalanylmethylester nebo jiná sladidla známá v oboru. Nápoje mohou také obsahovat další běžné přísady jako je benzoát sodný, kyselina sorbová, metahydrogensiřičitan sodný, kyselina askorbová, čichová a chuúová korigens, barviva a oxid uhličitý.
Nápoje mohou být smíseny s přísadami za použití běžných metod.
• · « ·
Přísady ve formě pevné látky mohou být rozpuštěny ve vodě nebo v horké vodě, pokud je to nutné, před přidáním dalších složek.
Typicky jsou nápoje pasterizovány před plněním do lahví nebo plechovek nebo jiných nádob nebo jsou pasterizovány po naplnění.
Vynález je ilustrován následujícími příklady:
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Koncentrovaný nápoj, který má být ředěn pěti díly vody před požitím, se připraví smísením následujících přísad. Uhličitan vápenatý je přidán k ostatním složkám jako poslední přísada.
Koncentrát šúávy z černého rybízu SG 1.27 Aspartylfenylalanylmethylester ’
Acesulfam K
Kyselina askorbová
Benzoát sodný
Metahydrogensiřičitan sodný
Černorybízová příchutí
Voda do konečného objemu
Uhličitan vápenatý
1 1,15 kg 1,8 kg 0,8 kg 0,325 kg 0,145 kg 0,3 1
1000 1 4,2 kg zakoupený jako Aspartame (RTM)
Molární poměr vápníku ke kyselině je 0,5.
Koncentrát je upraven na pH 3,7 pomocí roztoku hydroxidu sodného. Při ředění koncentrátu pěti díly vody (síla pro pití) je • S typicky pH přípravku 3,85.
Byly provedený in vitro planometrické testy, při kterých byly ploché řezy zubní sklovinou vystaveny testovanému roztoku při teplotě 37 °C po dobu 30 minut. Erosivní potenciál byl hodnocen fyzikálním měřením hloubky ztráty skloviny během procedury. Zatímco kontrolní přípravek obsahující 14 mM kyseliny citrónové, pH 3,2, způsobil ztrátu 4 mikronů skloviny a další kontrolní přípravek 14 mM kyseliny citrónové, pH 3,85 způsobil ztrátu 1,8 mikronů, testovaný přípravek s upraveným pH a přidaným vápníkem obsahující 14 mM kyseliny citrónové, 7 mM vápníku, pH 3,85 způsobil ztrátu pouze 0,17 mikronů skloviny.
Příklad 2
Nápoj připravený k požití byl připraven smísením složek následujícím způsobem:
Složka (hmotnost/hmotnost)
Cukr
Benzoat sodný Pomerančová šťáva Kyselina askorbová Monohydrat kyseliny citrónové Čichové a chuťové korigens Barvivo
Voda
Uhličitan vápenatý Hydroxid sodný Oxid uhličitý
0,01 5,04 0,03 0,15 0,005 0,004 86
0,048 dostatečně pro úpravu pH na 3,9 0,48 • · · ·
V tomto nápoji je molární poměr vápníku:kyselině 0,46 (pomerančová šťáva typicky obsahuje 1% hmotnost/hmotnost kyseliny citrónové).
Příklad 3
Nápoj připravený k požití byl připraven smísením složek následujícím způsobem:
Složka (hmotnost/hmotnost)
Cukr
Benzoat sodný
Jablečná šťáva
Kyselina askorbová Kyselina jablečná Čichové a chuťové korigens Barvivo
Voda do
Uhličitan vápenatý
0,01
0,03
0,15
0,005
0,004
0,048
Hydroxid sodný dostatečně pro úpravu pH na 3,9
V tomto nápoji je molární poměr vápníku:kyselině 0,74 (jablečná šťáva typicky obsahuje 0,6% hmotnost/hmotnost kyseliny jablečné).
Příklad 4
In vivo studie
Nápoj byl vyroben smísením následujících složek:
Koncentrát šťávy z černého rybízu Aspartylfenylalanylmethylester Acesulfam K
Kyselina askorbová
Čichové a chuťové korigens
Hydroxid vápenatý
Voda
16,78 1 0,54 kg 0,11 kg 0,45 kg 0,55 1 0,52 kg do 1000 1
Hydroxid vápenatý byl přidán jako řídká kaše s částí vody jako poslední přísada a byl přidán v množství dostatečném pro produkci nápoje obsahujícího vápník v molárním poměru 0,5:1 vápníku ke kyselině citrónové. Vzniklý nápoj měl pH 3,8. Vsádka byla rychle pasterizována a byla balena do 250 ml Tetra-Brik obalů.
V této studii byla srovnávána ztráta lidské skloviny mezi třemi nápoji: nápojem uvedeným výše, pomerančovou šťávou jako pozitivní kontrolou (pH 3,8) a vodou jako negativní kontrolou.
Dvanáct dobrovolníků se účastnilo této studie navržené pro tři ošetření latin square zkřížení. Každá perioda studie se skládala ze tří týdnů, které se každý skládaly z pěti dnů. V každé studované periodě byl na dobu sedmi hodin denně vložen do přístroje řez skloviny ze zdravého zubu. Čtyřikrát během této doby byl po malých douškách požit testovaný nápoj, pod dohledem, v průběhu deseti minut. Subjektům bylo umožněno odstranění přístroje pro konsumaci poledního jídla, ale nesměli konzumovat jídlo ani jiné nápoje, pokud byl přístroj umístěn. Vzorky skloviny byly podrobeny měření planometrií (princip této metody popsal Davis a Winter (1977) British Dental Journal 143: 116 119) na začátku každého týdne a na konci každého týdne. Všechna odečítání byla provedena dvakrát. Po promytí začal každý subjekt # · novou periodu ošetření s čerstvým vzorkem skloviny. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a představují mikrometry ztráty skloviny při daném ošetření po dané expozici a jsou to průměry od dvou subjektů.
5 dnů 10 dnů 15 dnů
Voda 0,098 0,153 0,166
Černorybízová šťáva 0,341 0,376 0,407
Pomerančová šťáva 0,911 1,459 2,543
Výsledky ukazují, že bylo zjištěno, že přípravek z černého rybízu je minimálně erosivní, o něco více erosivní než voda a signifikantně méně erosivní než pomerančová šťáva.
Příklad 5
In vitro studie doplněného buď 0,0, 0,5, 1,5, 2,5, 5,0, 7,5, 10 nebo 15 mM vápníku ve formě hydroxidu vápenatého a pH bylo upraveno na 3,5 nebo 3,8 za použití 1,0 M hydroxidu sodného. Vzorky zbytkové kyseliny citronoé byly odebírány po každých 5 minutách expozice zubu a byly zmrazený při -4 °C, před analýzou fosforu podle metody podle Chen et al. (1956) Analytical Chemistry, Svazek 28, str. 1956 - 8.
Výsledky jsou uvedeny níže.
Vápník (mM) Mol. poměr Vápník: kyselina Průměrné množství uvolněného fosforu (gg) ± 1 SD
pH 3,5 pH 3,8
0 0,00 1,41 ± 0,11 1,26 ± 0,17
0,5 0,03 1,25 ± 0,14 1,02 ± 0,09
1,5 0,10 1,07 ± 0,15 0,83 ± 0,12
2,5 0,17 1,22 ± 0,14 0,63 ± 0,13
5 0,35 0,79 ± 0,06 0,46 ± 0,13
7,5 0,52 0,72 ± 0,1 0,32 ± 0,10
10 0,70 0,46 ± 0,13 0,24 ± 0,11
15 1,05 0,3 ± 0,10 0,14 ± 0,07
Tento příklad jasně ilustruje, že přidání vápníku k 0,3% roztoku kyseliny citrónové redukuje její erosivní potenciál. Účinek je nejvyšší při molárním poměru vápníku ke kyselině vyšším než 0,5 (asi 7,5 mM vápníku). Žádné významné snížení erosivního potenciálu nemůže být dosaženo zvyšováním molárního poměru vápníku ke kyselině výrazně nad tento poměr.
Příklad 6
Ochucený koncentrát byl připraven smísením následujících složek za míšení. Hydroxid vápenatý byl přidán jako kaše v studené vodě a objem byl upraven vodou na 1000 1.
Přísady Jednotka Množství
Černorybízový koncentrát 1 67,1
Sladidlo kg 3,33
Kyselina askorbová kg 2,28
Konzervační činidlo kg 0,45
Čichové a chuťové korigens 1 1,2
Hydroxid vápenatý kg 2,96
Voda do 1000 1
Koncentrovaný nápoj byl rychle pasterizován při 93 °C po dobu 42 sekund a byl plněn do 600 ml lahví. Molární poměr vápníku ke kyselině citrónové byl 0,4 a konečné pH bylo 3,7.
Příklad 7
In vivo studie
Nápoj byl vyroben smísením následujících složek:
Koncentrát šťávy z černého rybízu 10,07 1
Aspartylfenylalanylmethylester 0,21 kg
Acesulfam K 0,07 kg
Kyselina askorbová 0,27 kg
Kyselina mléčná 80% hmotnos/hmotnost 0,66 1
Sorbat draselný 0,1 kg
Metahydrogensiřičitan sodný 0,02 kg
Čichové a chuťové korigens 0,56 1
Hydroxid vápenatý 0,52 kg
Voda do 600 1
• · · ·
Hydroxid vápenatý byl přidán jako řídká kaše s částí vody jako poslední přísada a byl přidán v množství dostatečném pro produkci nápoje obsahujícího vápník v molárním poměru 0,45:1 vápníku ke kyselině citronové/kyselině mléčné. Vzniklý nápoj měl pH 3,85. Vsádka byla balena do 250 ml obalů a pasterizována v těchto obalech.
V této studii byla srovnávána ztráta lidské skloviny mezi čtyřmi nápoji: nápojem uvedeným výše, komerčně dostupným nápojem z černého rybízu s pH 3,0 a bez přidaného vápníku, pomerančovou šťávou jako pozitivní kontrolouy (pH 3,9) a vodou jako negativní kontrolou.
Dvanáct dobrovolníků se účastnilo této studie navržené pro tři ošetření latin square překřížení. Každá perioda studie se skládala ze tří týdnů, které se každý skládaly z pěti dnů. V každé studované periodě byl byl na dobu sedmi hodin denně vložen do přístroje řez skloviny ze zdravého zubu. Čtyřikrát během této doby byl po malých douškách požit testovaný nápoj, pod dohledem, v průběhu deseti minut. Subjektům bylo umožněno odstranění přístroje pro konsumaci poledního jídla, ale nesměli konzumovat jídlo ani jiné nápoje, pokud byl přístroj umístěn. Vzorky skloviny byly podrobeny měření planometrií (princip této metody popsal Davis a Winter (1977) British Dental Journal 143: 116 119) na začátku každého týdne a na konci každého týdne. Všechna odečítání byla provedena dvakrát. Po promytí začal každý subjekt novou periodu ošetření s čerstvým vzorkem skloviny.
Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce a představují mikrony ztráty skloviny při daném ošetření po dané expozici.
15 dnů
Voda 0,11
Černorybízová šťáva 0,39
Komerční černorybízová šťáva 1,44
Pomerančová šťáva 1,29
Výsledky ukazují, že bylo zjištěno, že přípravek z černého rybízu je minimálně erosivní, o něco více erosivní než voda a signifikantně méně erosivní než pomerančová šťáva nebo komerční nápoj z černého rybízu.
Příklad 8
Koncentrát z koly byl připraven smísením následujících přísad
Kyselina ortofosforečná SG 1.585 41 1
Kyselina citrónová 120 kg
Coffein BP 5,3 kg
Kolová emulse 29,25 1 karamel dvojité síly 125 1
Voda do 400 1
Sirup z koly pro ředění 1+5 byl připraven smísením následujících přísad:
Aspartylfenylalanylmethylester Rozpustný sacharin Kolový koncentrát
1,8 kg 500 g
1 • · · ·
Kola booster 600 ml
Hydroxid vápenatý 3,108 kg
Voda do 1000 1
Hydroxid vápenatý byl přidán jako řídká kaše s částí vody jako poslední přísada a sirup z koly byl potom ředěn vodou nasycenou oxidem uhličitým, byl plněn do nádob a pasterizován v nádobách za zisku konečného produktu s pH 3,5 a molárním poměrem vápníku ke kyselině 0,6.
Příklad 9
Ústní voda byla připravena smísením následujících složek:
% hmotnost/hmotnost
Ethanol 96% BP 8
Rozpustný sacharin 0,06
Cetylpyridiniumchlorid 0,05
Tego Betain CK-KB5 0,2
Čichové a chuťové korigens 0,12
Trihydrat octanu sodného 0,05
Kyselina octová 80% 0,1575
Dihydrat chloridu vápenatého 0,123
Deionizovaná voda 91,24
Ethanol, cetylpyridiniumchlori, Tego Betain CK-KB5 (TM pro cocamidopropylbetain) a čichové a chuťové korigens byly smíseny dohromady za zisku čirého roztoku. V jiné nádobě byly dohromady smíchány ostatní složky. Ethanolový roztok byl potom přidán do vodného roztoku za zisku ústní vody s pH 4,5 a molárním poměrem vápníku ke kyselině 0,4.
Příklad 10
Nápoj připravený pro požití byl připraven smísením následujících složek:
Přísady
Benzoát sodný Kyselina jablečná Ochucovací činidlo Umělé sladidlo Voda
Hydroxid vápenatý % hmotnost/objem
0,01
0,30
0,1
0,05 do 99,5 0,083
Typicky je výsledné pH přípravku 3,85 a má molární poměr vápníku ke kyselině 0,5.
Byly provedeny in vitro planometrické testy, ve kterých byly plošné řezy zubní sklovinou vystaveny testovaným roztokům při teplotě 37 °C po dobu 30 minut. Erosivní potenciál byl hodnocen fyzikálním měřením hloubky ztráty skloviny během procesu. Zatímco kontrolní přípravky bez přidání hydroxidu vápenatého měly pH 2,5 a vedly ke ztrátě 8,1 mikronů skloviny a další kontrolní přípravek, ve kterém bylo pH nápoje zvýšeno na pH 3,85 pomocí hydroxidu sodného, způsoboval ztrátu 1,65 mikronů, způsoboval přípravek uvedený výše ztrátu pouze 0,6 mikronů skloviny.

Claims (34)

1. Kapalný přípravek pro orální použití obsahující sloučeninu vápníku a kyselou složku, ve kterém je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,55 mol na mol kyseliny a ve kterém je poměr vápníku a kyselé složky vybrán tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5.
2. Přípravek podle nároku 1, ve kterém je vápník přítomen v množství alespoň 0,4 mol na mol kyseliny.
3. Přípravek podle nároku 1 nebo 2, ve kterém pH přípravku není vyšší než 4.
4. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3, ve kterém pH přípravku je od 3,7 do 3,9.
5. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 4, ve kterém kyselinou je kyselina citrónová nebo kyselina jablečná nebo kyselina mléčná nebo jejich směs.
6. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 5, ve kterém sloučeninu vápníku je uhličitan vápenatý, hydroxid vápenatý, citrát vápenatý, malat vápenatý, laktat vápenatý, chlorid vápenatý, glycerofosforečnan vápenatý nebo formát vápenatý.
7. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6, který je nápoj.
8. Přípravek podle nároku 7, kde nápoj je ovocná šůáva nebo nealkoholický nápoj sycený oxidem uhličitým nebo zdravotní nápoj.
• ·
9. Přípravek podle nároku 8, ve kterém zdravotní nápoj je šťáva z černého rybízu nebo nápoj s přísadou vitamínů.
10. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6, který je koncentrát pro přípravu nápoje.
11. Přípravek podle nároku 10, který je koncentrát pro ovocný nápoj nebo nápoj pro zdravou výživu.
12. Přípravek podle jakéhokoliv z nároků 1 až 6, který je orální zdravotní přípravek.
13. Přípravek podle nároku 12, který je ústní voda.
14. Použití vápníku jako inhibitoru erose zubu v kyselém kapalném přípravku pro orální použití obsahujícím sloučeninu vápníku a kyselou složku, kde je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 mol na mol kyseliny a ve kterém je množství vápníku a kyselé složky v kompozici vybráno tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5; pod podmínkou, že pokud je přípravek kapalina obsahující ovoce mající obsah ovoce od 25 do 100% hmotnosti a obsah kyseliny alespoň 5g/l (počítáno jako kyselina vinná), pak obsahuje méně než 2 g/1 rozpuštěného fosforečnanu vápenatého.
15. Použití vápníku jako inhibitoru erose zubu v kyselém kapalném přípravku pro orální použití obsahujícím součeninu vápníku a kyselou složku, kde je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,55 mol na mol kyseliny a ve kterém je množství vápníku a kyselé složky v kompozici vybráno tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5.
• · * · « · • · • φ
16. Použití podle nároku 14 nebo 15, kde je vápník přítomen v množství alespoň 0,4 mol na mol kyseliny.
17. Použití podle nároku 14, 15 nebo 16, kde pH přípravku není vyšší než 4.
18. Použití podle jakéhokoliv z nároků 14 až 17, kde pH přípravku je od 3,7 do 3,9.
19. Použití podle jakéhokoliv z nároků 14 až 18, kde kyselý kapalný přípravek j e nápoj.
20. Použití podle nároku 19, kde nápoj je ovocná šúáva nebo nealkoholický nápoj sycený oxidem uhličitým nebo nápoj pro zdravou výživu.
21. Použití podle jakéhokoliv z nároků 14 až 18, ve kterém je kyselý kapalný přípravek koncentrát pro přípravu nápoje.
22. Použití podle nároku 21, kde koncentrát je pro ovocný nápoj nebo nápoj pro zdravou výživu.
23. Způsob pro přípravu kapalného přípravku pro orální použití obsahujícího sloučeninu vápníku a kyselou složku, ve kterém je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 mol na mol kyseliny a pH přípravku jeod3,5do4,5vyznačující se tím, že obsahuje smísení sloučeniny vápníku s kyselou složkou tak, aby vápník byl přítomen v rozsahu 0,3 až 0,8 mol na mol kyseliny, upravení pH, pokud je to nutné nebo žádoucí, přidáním zásady tak, aby pH přípravku bylo v rozsahu 3,5 až 4,5; pod podmínkou, že pokud je přípravek kapalina obsahující ovoce mající obsah ovoce • · od 25 do 100% hmotnosti a obsah kyseliny alespoň 5g/l (počítáno jako kyselina vinná), pak obsahuje méně než 2 g/l rozpuštěného fosforečnanu vápenatého.
24. Způsob pro přípravu přípravku podle jakéhokoliv z nároků 1 až 13 vyznačuj ící se tím, že obsahuje smísení sloučeniny vápníku s kyselou složkou tak, aby vápník byl přítomen v rozsahu 0,3 až 0,55 mol na mol kyseliny a upravení pH, pokud je to nutné nebo žádoucí, přidáním zásady tak, aby pH přípravku bylo v rozsahu 3,5 až 4,5.
25. Způsob podle jakéhokoliv z nároků 23 nebo 24 vyznačující se tím, že kyselý kapalný přípravek je nápoj.
26. Způsob podle nároku 25 vyznačující se tím, že nápoj je ovocná šťáva nebo nealkoholický nápoj sycený oxidem uhličitým nebo nápoj pro zdravou výživu.
27. Způsob podle nároku 23 nebo 24 vyznačující se tím, že kyselý kapalný přípravek je koncentrát pro přípravu nápoj e.
28. Způsob podle nároku 27 vyznačující se tím, že koncentrát je pro ovocný nápoj nebo pro zdravotní nápoj.
29. Způsob pro redukci vlastností kyselých orálních přípravků, které způsobují erosi zubu, vyznačující se tím, že obsahuje přidání vápníku do kyselého orálního přípravku tak, že vápník je přítomen v rozsahu 0,3 až 0,8 mol na mol kyseliny a pH přípravku je od 3,5 do 4,5, upravení pH, pokud je to nutné • · nebo žádoucí, přidáním zásady tak, aby pH přípravku bylo v rozsahu 3,5 až 4,5; pod podmínkou, že pokud je přípravek kapalina obsahující ovoce mající obsah ovoce od 25 do 100% hmotnosti a obsah kyseliny alespoň 5g/l (počítáno jako kyselina vinná), pak obsahuje méně než 2 g/1 rozpuštěného fosforečnanu vápenatého.
30. Způsob pro redukci vlastností kyselých orálních přípravků, které způsobují erosi zubu, vyznačující se tím, že obsahuje přidání vápníku do kyselého orálního přípravku tak, že vápník je přítomen v rozsahu 0,3 až 0,55 mol na mol kyseliny a pH přípravku je od 3,5 do 4,5, upravení pH, pokud je to nutné nebo žádoucí, přidáním zásady tak, aby pH přípravku bylo v rozsahu 3,5 až 4,5.
31. Způsob pro redukci erose zubu způsobené kyselinou v orálně podaném přípravku vyznačující se tím, že obsahuje orální podání kapalného přípravku obsahujícího sloučeninu vápníku a kyselou složku, kde vápník je přítomen v rozsahu 0,3 až 0,8 mol na mol kyseliny a pH přípravku je od 3,5 do 4,5; pod podmínkou, že pokud je přípravek kapalina obsahující ovoce mající obsah ovoce od 25 do 100% hmotnosti a obsah kyseliny alespoň 5g/l (počítáno jako kyselina vinná), pak obsahuje méně než 2 g/1 rozpuštěného fosforečnanu vápenatého.
32. Způsob pro redukci erose zubu způsobené kyselinou v orálně podaném přípravku vyznačující se tím, že obsahuje orálni podání kapalného přípravku obsahujícího sloučeninu vápníku a kyselou složku, kde vápník je přítomen v rozsahu 0,3 až 0,55 mol na mol kyseliny a pH přípravku je od 3,5 do 4,5.
• fc • · ·· · « · • ·
4 · · · • 0 ·· • · · • ·
33. Použití kapalného přípravku obsahujícího sloučeninu vápníku a kyselou složku ve výrobě léčiva pro redukci erose zubu způsobené kyselinou v orálně podaném přípravku, kde je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 mol na mol kyseliny a ve kterém je množství vápníku a kyselé složky v kompozici vybráno tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5; pod podmínkou, že pokud je přípravek kapalina obsahující ovoce mající obsah ovoce od 25 do 100% hmotnosti a obsah kyseliny alespoň 5g/l (počítáno jako kyselina vinná), pak obsahuje méně než 2 g/l rozpuštěného fosforečnanu vápenatého.
34. Použití kapalného přípravku obsahujícího sloučeninu vápníku a kyselou složku ve výrobě léčiva pro redukci erose zubu způsobené kyselinou v orálně podaném přípravku, kde je vápník přítomen v rozmezí od 0,3 do 0,8 mol na mol kyseliny a ve kterém je množství vápníku a kyselé složky v kompozici vybráno tak, aby pH přípravku bylo od 3,5 do 4,5.
CZ0265398A 1996-02-20 1997-02-12 Kapalný orální prípravek obsahující slouceninu vápníku a kyselou slozku CZ297770B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9603518.3A GB9603518D0 (en) 1996-02-20 1996-02-20 Novel process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ265398A3 true CZ265398A3 (cs) 1999-01-13
CZ297770B6 CZ297770B6 (cs) 2007-03-28

Family

ID=10789057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ0265398A CZ297770B6 (cs) 1996-02-20 1997-02-12 Kapalný orální prípravek obsahující slouceninu vápníku a kyselou slozku

Country Status (39)

Country Link
US (4) US20010043908A1 (cs)
EP (2) EP1382263B1 (cs)
JP (2) JPH11507842A (cs)
KR (1) KR100301344B1 (cs)
CN (1) CN1149021C (cs)
AP (1) AP1184A (cs)
AR (1) AR005910A1 (cs)
AT (2) ATE251853T1 (cs)
AU (1) AU719631B2 (cs)
BG (1) BG64364B1 (cs)
BR (1) BR9707618A (cs)
CA (1) CA2247114C (cs)
CH (1) CH690815A5 (cs)
CY (2) CY2511B1 (cs)
CZ (1) CZ297770B6 (cs)
DE (3) DE19781601T1 (cs)
DK (2) DK0874558T3 (cs)
EA (2) EA002852B1 (cs)
ES (2) ES2208873T3 (cs)
FI (1) FI981781A (cs)
GB (2) GB9603518D0 (cs)
HU (1) HU225033B1 (cs)
IL (1) IL125725A (cs)
LU (1) LU90276B1 (cs)
MY (1) MY121660A (cs)
NO (2) NO316205B1 (cs)
NZ (1) NZ331363A (cs)
PL (2) PL185645B1 (cs)
PT (2) PT874558E (cs)
RO (1) RO121001B1 (cs)
SA (1) SA97180011B1 (cs)
SE (2) SE521489C2 (cs)
SI (1) SI9720017B (cs)
SK (1) SK285049B6 (cs)
TR (1) TR199801623T2 (cs)
TW (1) TW592705B (cs)
UA (1) UA61903C2 (cs)
WO (1) WO1997030601A1 (cs)
ZA (1) ZA971358B (cs)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9603518D0 (en) * 1996-02-20 1996-04-17 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9717598D0 (en) * 1997-08-19 1997-10-22 Smithkline Beecham Plc Novel composition and use
GB9819530D0 (en) † 1998-09-09 1998-10-28 Smithkline Beecham Plc Novel compositions and use
CN100448441C (zh) * 1998-12-18 2009-01-07 帕雷丁保健国际有限公司 治疗灼伤的组合物
US6071500A (en) * 1999-01-19 2000-06-06 Thistle; Robert H. Breath spray with tooth decay and halitosis prevention characteristics
JP3507722B2 (ja) * 1999-03-11 2004-03-15 サッポロホールディングス株式会社 カルシウム含有透明清涼飲料の製造方法
US6685920B2 (en) 1999-11-12 2004-02-03 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US20040146466A1 (en) 1999-11-12 2004-07-29 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US10470985B2 (en) 1999-11-12 2019-11-12 The Procter & Gamble Company Method of protecting teeth against erosion
US6160016A (en) 1999-12-22 2000-12-12 Wisconsin Alumni Research Foundation Phosphorus binder
JP2003518058A (ja) * 1999-12-22 2003-06-03 ウイスコンシン アラムナイ リサーチ フオンデーシヨン リン結合剤および食物補助物として使用されるギ酸カルシウム
US6447754B1 (en) * 2000-01-24 2002-09-10 Akpharma Inc. Oral rinse methods and compositions
GB0007421D0 (en) * 2000-03-27 2000-05-17 Smithkline Beecham Plc Novel use
AUPQ660700A0 (en) 2000-03-31 2000-05-04 Australian Food Industry Science Centre Calcium fortification of milk
GB0018849D0 (en) * 2000-08-01 2000-09-20 Smithkline Beecham Plc Novel composition and use
US6485710B2 (en) * 2000-12-27 2002-11-26 Arthur Zuckerman Appetite suppressant toothpaste
US6610277B2 (en) * 2000-12-27 2003-08-26 Arthur Zuckerman Appetite suppressant toothpaste
EP1295536A1 (en) * 2001-09-21 2003-03-26 Purac Biochem B.V. Process for the fortification of a fruit based food product with calcium
WO2003024250A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Purac Biochem B.V. Process for the fortification of a fruit based food product with calcium
JP4540318B2 (ja) * 2002-08-28 2010-09-08 メルシャン株式会社 サイトカイン産生促進剤
WO2005009147A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Shannon Minerals Ltd. Ready-to-drink formulation containing an active ingredient
US20050100637A1 (en) * 2003-11-12 2005-05-12 Robert Murray Carbohydrate and electrolyte replacement composition
US7422761B2 (en) * 2003-12-03 2008-09-09 Tropicana Products, Inc. In-line process for preparing calcium-supplemented juice beverages
US7208126B2 (en) * 2004-03-19 2007-04-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Titanium dioxide nanopowder manufacturing process
ATE526058T1 (de) 2004-07-23 2011-10-15 Toms Gruppen As Saure feste orale zusammensetzungen ohne erosionspotential in speichel und verfahren zur bestimmung des erosionspotentials in speichel
EP1625877A3 (en) 2004-08-09 2006-03-08 Friesland Brands B.V. Functional milk fraction
US20080280260A1 (en) * 2004-09-29 2008-11-13 Belikov Andrei V Method and Apparatus for Tooth Rejuvenation and Hard Tissue Modification
EP1855609A4 (en) * 2004-09-29 2009-08-12 Rejuvedent Llc METHOD AND APPARATUS FOR DENTAL REJUVENATION AND MODIFICATION OF HARD TISSUE
GB0506015D0 (en) * 2005-03-23 2005-04-27 Glaxo Group Ltd Novel use
JP4990132B2 (ja) 2005-04-28 2012-08-01 太陽化学株式会社 含水食品
US20070077314A1 (en) 2005-07-15 2007-04-05 Pak Charles Y C Powder mix of potassium calcium citrate for the treatment of kidney stones and osteoporosis
US20070172569A1 (en) * 2006-01-25 2007-07-26 Chang Pei K Stable cola flavor emulsion and method
MX2008010677A (es) * 2006-02-21 2008-11-14 Nutrijoy Inc Composicion y metodo para preparar productos de alimento y bebida con impresion de sabor mejorado, que contienen proteinas y jugos de frutas, suplementados nutritivamente con calcio y minerales oligomericos.
NL1031439C2 (nl) * 2006-03-24 2007-09-25 Friesland Brands Bv Zuursensatie verhogend middel, alsmede een werkwijze voor het verhogen van de zuursensatie, en vruchtensap houdende dranken met daarin het zuursensatie verhogend middel.
EA009816B1 (ru) * 2006-05-23 2008-04-28 Товарищество С Ограниченной Ответственностью «Центр Медицинских Технологий "Infra Ks"» Способ получения кальцийсодержащей биологически активной добавки
US20090087539A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-02 Fry Ross G Sustained energy drink
GB0723519D0 (en) * 2007-11-30 2008-01-09 Glaxo Group Ltd Novel use
US20090162490A1 (en) * 2007-12-20 2009-06-25 Tropicana Products, Inc. Calcium-fortified beverages and method of making thereof
US8435590B2 (en) * 2008-11-24 2013-05-07 Stokely-Van Camp, Inc. Use of novel carbohydrates and carbohydrate blends to provide a sports beverage with increased absorption
JP2010200706A (ja) * 2009-03-05 2010-09-16 Shiraishi Kogyo Kaisha Ltd カルシウム強化炭酸飲料の製造方法
US8293299B2 (en) 2009-09-11 2012-10-23 Kraft Foods Global Brands Llc Containers and methods for dispensing multiple doses of a concentrated liquid, and shelf stable Concentrated liquids
EP2475431A2 (en) 2009-09-11 2012-07-18 The Procter & Gamble Company Methods and compositions for hydrophobic modification of oral cavity surfaces
US20110064859A1 (en) * 2009-09-17 2011-03-17 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Frozen confection
WO2011045130A1 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Unilever Plc Tooth-friendly food products
US20110135791A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-09 The Coca-Cola Company Concentrate composition for providing edible calcium-fortified products using stabilized buffering protein component
US11013248B2 (en) 2012-05-25 2021-05-25 Kraft Foods Group Brands Llc Shelf stable, concentrated, liquid flavorings and methods of preparing beverages with the concentrated liquid flavorings
US10123953B2 (en) 2012-06-21 2018-11-13 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials
JP2015092834A (ja) * 2013-11-08 2015-05-18 ハウス食品株式会社 炭酸感を付与した経口組成物及び炭酸感付与剤
JP6444704B2 (ja) * 2013-12-25 2018-12-26 花王株式会社 動物用デンタルケア用組成物
JP5689549B1 (ja) * 2014-02-27 2015-03-25 ポッカサッポロフード＆ビバレッジ株式会社 酸性飲料
JP2015147798A (ja) * 2015-04-20 2015-08-20 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 弾性繊維の形成を刺激するための、ｌｏｘｌ（リシルオキシダーゼ類似）アイソフォームの合成及び活性の刺激
NO341376B1 (no) 2016-03-02 2017-10-23 Akvadesign As Oppdriftssystem for en merd
DE102016215200A1 (de) * 2016-08-16 2018-02-22 Henkel Ag & Co. Kgaa "Farbschutz-Haarbehandlungsmittel mit Erdalkalisalzen von Dicarbonsäuren"
MD4605C1 (ro) 2017-10-10 2019-06-30 Николае Попеску Procedee de executare a elementelor de construcţie ale clădirii/edificiului din beton armat monolit şi echipament tehnologic pentru realizarea acestora
US11191709B2 (en) 2019-04-26 2021-12-07 The Procter & Gamble Company Reduction of tooth staining derived from cationic antimicrobials

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE332342C (sv) 1968-12-04 1972-11-02 Astra Home Prod Ab Pulverdryckblandning
US4237147A (en) * 1974-01-04 1980-12-02 Monsanto Company Stabilized amorphous calcium carbonate
IE42129B1 (en) * 1974-10-10 1980-06-04 Procter & Gamble Compositions for remineralizing tooth enamel
US4551342A (en) 1983-02-01 1985-11-05 The Procter & Gamble Company Beverages containing specific cation-edible acid mixtures for improved flavor impression
JPS6136211A (ja) 1984-07-26 1986-02-20 Lion Corp 口腔用組成物
US4851221A (en) * 1985-02-19 1989-07-25 Mission Pharmacal Company Liquid calcium supplementation from readily soluble mixtures of calcium compound and citric acid
US5017362A (en) 1985-09-13 1991-05-21 Colgate-Palmolive Company Anticalculus oral composition
US4737375A (en) 1985-12-26 1988-04-12 The Procter & Gamble Company Beverages and beverage concentrates nutritionally supplemented with calcium
US4814177A (en) * 1986-03-18 1989-03-21 Board Of Regents, University Of Texas System Ultradense and more soluble and bioavailable preparations of calcium citrate
US4722847A (en) * 1986-05-07 1988-02-02 The Procter & Gamble Company Fruit juice beverages and juice concentrates nutritionally supplemented with calcium
US5028446A (en) * 1987-07-31 1991-07-02 Kraft General Foods, Inc. Process for making calcium beverages containing rapidly solubilized calcium fumarate
GB2207335A (en) * 1987-07-31 1989-02-01 Procter & Gamble Calcium-supplemented beverages and beverage concentrates containing low levels of chloride
US4830862A (en) * 1987-07-31 1989-05-16 The Procter & Gamble Company Calcium-supplemented beverages and beverage concentrates containing low levels of sulfate
US5186965A (en) * 1990-06-14 1993-02-16 The Procter & Gamble Company Calcium citrate malate composition
JPH04139120A (ja) 1990-09-27 1992-05-13 Lion Corp 口腔用組成物
US5108761A (en) * 1990-10-01 1992-04-28 The Procter & Gamble Company Method of preventing tooth enamel erosion utilizing an acidic beverage containing calcium
CA2093013A1 (en) * 1990-10-31 1992-05-01 Mary Mora Fox Calcium fortified sauces
US5096701A (en) 1990-12-18 1992-03-17 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JP3708115B2 (ja) * 1991-05-06 2005-10-19 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 混合カルシウム及びビタミンｄ補給品
US5208372A (en) * 1991-05-23 1993-05-04 Kraft General Foods, Inc. Calcium Citrate anticaking agent
US5149552A (en) * 1991-05-23 1992-09-22 Kraft General Foods, Inc. Calcium citrate anticaking agent
US5258190A (en) * 1991-12-20 1993-11-02 Kraft General Foods, Inc. Calcium citrate-vegetable oil compositions
US5219602A (en) * 1991-12-20 1993-06-15 Kraft General Foods, Inc. Aqueous calcium citrate compositions
US5194270A (en) * 1991-12-20 1993-03-16 Kraft General Foods, Inc. Calcium citrate-vegetable oil compositions
US5270297A (en) * 1992-07-23 1993-12-14 Metagenics, Inc. Endurance and rehydration composition
US5223287A (en) * 1992-08-25 1993-06-29 Kraft General Foods, Inc. Dried fruits and cereal combinations thereof
EP0587972A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-23 The Procter & Gamble Company Sports drink without added sugar or artificial sweetener
AU5363094A (en) * 1992-10-21 1994-05-09 Procter & Gamble Company, The Concentrated bioavailable calcium source
AU5406094A (en) * 1992-10-21 1994-05-09 Procter & Gamble Company, The Sweetener containing a concentrated bioavailable calcium source
EP0634110A3 (en) * 1993-07-08 1995-02-01 Eckes Ag Fluid food.
US5424082A (en) * 1994-03-03 1995-06-13 The Proctor & Gamble Company Calcium and vitamin C containing beverage products with improved color stability
US5474793A (en) * 1994-05-10 1995-12-12 Meyer; Larry E. Process for preparing calcium-supplemented not-from-concentrate fruit juice beverages
US5500232A (en) * 1994-10-06 1996-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Calcium fortified beverages
TW323330B (cs) * 1994-10-17 1997-12-21 Toshiba Co Ltd
DK0812136T3 (da) 1995-02-28 2001-02-19 Procter & Gamble Fremgangsmåde til fremstilling af ikke-kulsyreholdige læskedrikke med bedre mikrobiel stabilitet
US5855948A (en) * 1995-03-02 1999-01-05 Robinsons Soft Drinks Limited Drink compositions utilizing gelatinised starch and method of making
FR2731588B1 (fr) 1995-03-16 1997-05-30 Systemes Bio Ind Composition pour la stabilisation de boissons acides
US5817351A (en) * 1995-04-07 1998-10-06 Abbott Laboratories Calcium fortified low pH beverage
US5597595A (en) * 1995-04-07 1997-01-28 Abbott Laboratories Low pH beverage fortified with calcium and vitamin D
GB9525290D0 (en) * 1995-12-11 1996-02-07 Whittle Brian A Nutritional compositions
DE19604812C1 (de) 1995-12-13 1996-12-12 Hoelzl Hans Vorrichtung und Verfahren zur automatischen Ausbringung von Düngemitteln, insbesondere von Klärschlammfrischmasse
GB9603518D0 (en) * 1996-02-20 1996-04-17 Smithkline Beecham Plc Novel process
JPH09295942A (ja) 1996-04-26 1997-11-18 Koshi Ishino 虫歯予防剤
US6187295B1 (en) 1996-11-21 2001-02-13 The Procter & Gamble Company Methods of reducing the astringency of stannous in dentifrice compositions
US5939052A (en) 1996-11-21 1999-08-17 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and fluoride
US6190644B1 (en) 1996-11-21 2001-02-20 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing polyphosphate and monofluorophosphate
US5939117A (en) * 1997-08-11 1999-08-17 Mantrose-Haeuser Co., Inc. Methods for preserving fresh fruit and product thereof
GB9717598D0 (en) * 1997-08-19 1997-10-22 Smithkline Beecham Plc Novel composition and use
US6022576A (en) 1997-10-28 2000-02-08 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Flavoring materials for use in tea containing beverages
GB9819530D0 (en) 1998-09-09 1998-10-28 Smithkline Beecham Plc Novel compositions and use
US6379586B1 (en) 1998-10-20 2002-04-30 The Boc Group, Inc. Hydrocarbon partial oxidation process
WO2001000048A1 (en) 1999-06-28 2001-01-04 Astaris Llc Non-carbonated beverages comprising antimicrobial long chain polyphosphates
US6261610B1 (en) * 1999-09-24 2001-07-17 Nestec S.A. Calcium-magnesium fortified water, juices, beverages and other liquid food products and process of making
US9585827B2 (en) 2000-01-21 2017-03-07 The Procter & Gamble Company Kits comprising a beverage composition and information for use

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9900998A2 (hu) 1999-07-28
NO317809B1 (no) 2004-12-13
DK0874558T3 (da) 2004-02-16
AR005910A1 (es) 1999-07-21
ATE339115T1 (de) 2006-10-15
EP1382263B1 (en) 2006-09-13
SE0302033D0 (sv) 2003-07-09
CN1211166A (zh) 1999-03-17
NO983798D0 (no) 1998-08-19
JPH11507842A (ja) 1999-07-13
WO1997030601A1 (en) 1997-08-28
EA199800646A1 (ru) 1998-12-24
US20020044992A1 (en) 2002-04-18
MY121660A (en) 2006-02-28
DE19781601T1 (de) 1999-04-15
DE69736683T2 (de) 2007-08-16
EP1382263A2 (en) 2004-01-21
GB2326596B (en) 1999-12-08
HUP9900998A3 (en) 2001-04-28
DE69736683D1 (de) 2006-10-26
NZ331363A (en) 2000-03-27
SI9720017A (sl) 1999-06-30
SE521489C2 (sv) 2003-11-04
EP1382263A3 (en) 2004-03-17
SE0302033L (sv) 2003-07-09
GB9817698D0 (en) 1998-10-07
PT1382263E (pt) 2006-12-29
CY2511B1 (en) 2005-12-23
AU719631B2 (en) 2000-05-11
US6908909B2 (en) 2005-06-21
GB9603518D0 (en) 1996-04-17
DE69725556T2 (de) 2004-08-05
PL328472A1 (en) 1999-02-01
CZ297770B6 (cs) 2007-03-28
IL125725A0 (en) 1999-04-11
EP0874558B1 (en) 2003-10-15
BG64364B1 (bg) 2004-12-30
SA97180011B1 (ar) 2006-09-13
JP2004196819A (ja) 2004-07-15
PL191418B1 (pl) 2006-05-31
EA001375B1 (ru) 2001-02-26
ES2208873T3 (es) 2004-06-16
KR19990087087A (ko) 1999-12-15
LU90276B1 (fr) 1998-10-28
EP0874558A1 (en) 1998-11-04
ATE251853T1 (de) 2003-11-15
SE9802763L (sv) 1998-09-03
AU1872597A (en) 1997-09-10
US20040120986A1 (en) 2004-06-24
SE9802763D0 (sv) 1998-08-19
TW592705B (en) 2004-06-21
DE69725556D1 (de) 2003-11-20
US6319490B1 (en) 2001-11-20
PT874558E (pt) 2004-03-31
HU225033B1 (en) 2006-05-29
NO983798L (no) 1998-10-07
CA2247114A1 (en) 1997-08-28
SK112898A3 (en) 1999-02-11
CN1149021C (zh) 2004-05-12
ES2272887T3 (es) 2007-05-01
RO121001B1 (ro) 2006-11-30
DK1382263T3 (da) 2006-12-18
US6719963B2 (en) 2004-04-13
NO316205B1 (no) 2003-12-29
IL125725A (en) 2003-05-29
US20010043908A1 (en) 2001-11-22
AP9801324A0 (en) 1998-09-30
FI981781A0 (fi) 1998-08-19
GB2326596A (en) 1998-12-30
PL185645B1 (pl) 2003-06-30
NO20033984D0 (no) 2003-09-09
NO20033984L (no) 1998-10-07
FI981781A (fi) 1998-08-19
EP0874558B8 (en) 2004-03-03
TR199801623T2 (xx) 1998-11-23
EA200000954A2 (ru) 2001-02-26
BG102702A (en) 1999-04-30
SI9720017B (en) 2001-12-31
KR100301344B1 (ko) 2001-12-17
SE526779C2 (sv) 2005-11-01
CA2247114C (en) 2000-01-11
CY2577B1 (en) 2008-07-02
UA61903C2 (en) 2003-12-15
SK285049B6 (sk) 2006-05-04
AP1184A (en) 2003-07-03
BR9707618A (pt) 1999-07-27
ZA971358B (en) 1998-02-18
EA002852B1 (ru) 2002-10-31
CH690815A5 (de) 2001-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ265398A3 (cs) Kapalný orální přípravek obsahující sloučeninu vápníku a kyselou složku
EP1006816B1 (en) Solid composition for reducing tooth erosion
US10660832B2 (en) Acidic solid oral compositions without erosive potential in saliva and method for determining erosive potential in saliva
MXPA98006724A (en) Liquid oral compositions comprising a compound of calcium and acidula

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20120212