CN1656078A - 作为蛋白激酶抑制剂的氨基吲唑衍生物 - Google Patents

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T·鲁尼
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Abstract

本发明涉及通式(I)的新吲唑衍生物，式中：R是O、S或NH；R3是烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳基、杂环基、环烷基、烯基，这些基团任选地被一个或多个取代基取代；R4、R5、R6和R7彼此独立地选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、－O－C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个取代基取代。

Description

作为蛋白激酶抑制剂的氨基吲唑衍生物
本发明涉及下式(I)的氨基吲唑衍生物：
或它们在药学上可接受的盐作为激酶抑制剂的应用。
本发明的目的是式(I)氨基吲唑衍生物及其在药学上可接受的盐在制备药物组合物中的应用，这些药物组合物用于预防和治疗因激酶活性异常所引起的疾病：例如像神经变性疾病中涉及的那些疾病，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、额顶痴呆、皮质基底变性和皮克病，中风、颅和脊柱损伤和外周神经病、肥胖病、代谢病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化心血管病、多囊卵巢综合征、X综合征、免疫机能缺陷和癌，本发明的目的是含有新的氨基吲唑衍生物及其在药学上可接受盐的药物组合物，和新的氨基吲唑衍生物及其在药学上可接受的盐。
本发明涉及式(I)氨基吲唑衍生物，式中：
R是O、S或NH，
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环基、环烷基、金钢烷基(adamantyle)、多环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基(méthylsulphanyle)和三氟甲氧基；
R4、R5、R6和R7相互独自并选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
但下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体和互变异构体及其在药学上可接受的盐。
更特别地，本发明涉及式(I)的氨基吲唑衍生物，式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4和R7是氢；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基或杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体和互变异构体及其在药学上可接受的盐。
优选地，本发明涉及式(I)的氨基吲唑衍生物，式中：
R是O；
R4和R7是H；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、它们的互变异构体及其在药学上可接受的盐。
本发明涉及式(I)的氨基吲唑衍生物，式中：
Figure A0380536600301
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环基、环烷基、金钢烷基、多环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4、R5、R6和R7相互独自并选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其在药学上可接受的盐在制备药物中的应用。
更特别地，本发明涉及式(I)氨基吲唑衍生物，式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基或炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4和R7是氢；
R5、R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其在药学上可接受的盐在制备药物中的应用。
还优选地，本发明涉及式(I)的氨基吲唑衍生物，式中：
R是O；
R4和R7是H；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体及其在药学上可接受的盐在制备药物中的应用。
在上面与下面的定义中，(1-6C)烷基在直链或支链上含有1-6个碳原子；烯基含有2-6碳原子，并且在直链或支链中有1-3个共轭或非共轭双键；炔基含有2-6碳原子并且在直链或支链中有1-3个共轭或非共轭三键；芳基选自苯基、萘基和茚基，并且可以被一个或多个卤素取代；杂芳基有3-10个链节，它任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，特别是噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、四唑基；卤素是氯、碘、氟或溴；多环烷基选自金钢烷基、奎宁环基、冰片烷基、降冰片烷基、冰片烯基和降冰片烯基；与(1-10C)环烷基稠合的杂芳基选自茚满基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、1，2，3，4-四氢异喹啉基和1，2，3，4-四氢喹啉基；杂环基含有一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子，并且特别是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基(pyrrazolidinyle)、异噻唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基和哌嗪基。
这些式(I)化合物有一个或多个不对称的碳原子，并且因此可以为异构体、外消旋混合物、对映异构体和非对映异构体形式；这些化合物以及它们的混合物也构成本发明的一部分。
根据本发明，在应用的式(I)化合物中，可以提到下述化合物：
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2Z)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2E)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺盐酸盐；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
(2E)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2E)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺；
(2E)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-[6-(三氟甲基)l-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯；
(2E)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺；
N-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺；
N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-噻吩基(thiophenyl))-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺；
N-[5-[[3-(氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-乙烯基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(苯甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(1-吗啉基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[(4-苯基乙炔基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-(苯基氨基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-(2-苯基乙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-苯基羰基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-[3-(二甲基氨基)丙炔基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-噻吩甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-吡啶甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-吡啶乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-氯乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-吗啉乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-1-哌嗪乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]环己烷甲酰胺；
4-氨基-N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-1-哌啶甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-吗啉基甲酰胺；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体和互变异构体及其在药学上可接受的盐，
更特别地下述化合物：
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2Z)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2E)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺盐酸盐；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
(2E)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2E)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺；
(2E)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯；
(2E)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺；
N-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺；
N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-呋喃-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(3-噻吩基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺
N-[5-[[(3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-(1-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶甲酰胺；
N-[6-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3，5-二氯苯甲酰胺；
N-[6-(4-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺三氟乙酸盐；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺；
N-[[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丙基酰胺；
4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-苯基-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[[6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-二溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-甲基-1-哌嗪乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-吗啉乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(环己基氨基)乙酰胺；
2-[(苯甲基)氨基]-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-氮杂环庚三烯-1-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌嗪乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[3-(二甲基氨基)丙基]氨基]乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-硫代吗啉-4-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-吡咯烷乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺三氟乙酸盐；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺三氟乙酸盐；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺；
N-[5，6-二苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-呋喃基)-6-([4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(6，7-二氟-5-苯基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺三氟乙酸盐；
N-[6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺二氟乙酸盐；
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
2-氯-N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其在药学上可接受的盐。
本发明还涉及药物组合物，它们含有作为活性组分的式(I)衍生物，其中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环基、环烷基、金钢烷基、多环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4、R5、R6和R7彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体及其在药学上可接受的盐。
更特别地，本发明涉及式(I)氨基吲唑衍生物，式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基或炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4和R7是氢；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体和互变异构体及其在药学上可接受盐的应用。
优选地，本发明涉及式(I)氨基吲唑衍生物，式中：
R是O；
R4和R7是H；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体及其在药学上可接受的盐的应用。
在上面与下面的定义中，烷基和(1-6C)烷基在直链或支链上含有1-6个碳原子；烯基含有1-6个碳原子，并且在直链或支链中有1-3个共轭或非共轭双键；炔基含有1-6个碳原子，并且在直链或支链中有1-3个共轭或非共轭三键；芳基选自苯基、萘基和茚基，并且可以被一个或多个卤素取代；杂芳基是3-10个链节，任选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子，特别是噻唑基、噻吩基、吡咯基、吡啶基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、吡嗪基、四唑基；卤素是氯、碘、氟或溴；多环烷基选自金钢烷基、奎宁环基、冰片烷基、降冰片烷基、冰片烯基和降冰片烯基；与(1-10C)环烷基稠合的杂芳基选自茚满基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、1，2，3，4-四氢异喹啉基和1，2，3，4-四氢喹啉基；含有一个或两个选自氧、硫和氮杂原子的杂环基特别是哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基和哌嗪基。
或者使用酰氯、酸酐，通过相应的3-氨基衍生物的酰化作用，或者在活化剂存在下通过酸的反应，可以得到式(I)衍生物，其中R＝O。
Figure A0380536600441
通过路线(a)，在碱(例如吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺)存在下进行这个反应；该反应可以在0℃开始进行，加完酰氯后，该混合物在室温下继续进行搅拌(G.Daidone，《Heterocycles》， 43，(11)，2385-96，(1996))或如果必要进行加热。
通过路线(b)，可以在惰性溶剂，例如二甲苯或四氢呋喃(F.Albericio，《Synth.Commun.》，31，(2)，225-32，(2001))或二氯甲烷(G.Procter.《Tetrahedron》，51，(47)，12837-842，(1995))回流下或在自身酸酐中进行这个反应。
通过路线(c)，可以在只是碳化二亚胺类(DCC、EDAC)活化剂存在下(M.C.Desai.《Tetrahedron Lett.》，34，7685，(1993))或在羟基苯并三唑和二甲基氨基吡啶存在下(J.P.Gamet.《Tetrahedron》， 40，1995，(1984)；K.Barlos，《J.Org.Chem.》， 50，696，(1985))进行这个反应，或根据熟知的肽化学偶联方法(M.Bodanszky，《Principles of Peptide Synthesis》；Springer-Verlag，New York，NY，第9-58页，(1984))或根据酰胺键生成方法进行这个反应。
在(I)中，R3在其末端碳含有酸时，这种酸可以通过环状酸酐，例如马来酸酐、琥珀酸酐或邻苯二甲酸酐的缩合反应得到，或可以根据下述流程图，通过与酯酰氯进行缩合反应，接着使该酯皂化得到：
Figure A0380536600451
根据下面的流程，采用本技术领域的技术人员已知的方法，例如在甲醇中使用四氢硼酸钠，或在二氧杂环己烷或THF中使用氢化铝锂还原酯官能，可以得到相应的醇：
Figure A0380536600461
对于其中R＝S的式(I)衍生物，可以使用Lawesson试剂，通过相应氧代衍生物的硫化作用可以得到它们(R.Olsson.《Tetrahedron》， 41，(41)，7947-50，(2000))，或在吡啶或甲苯中用五硫化磷处理也可以得到它们(J.Voss，Justus Liebig《Ann.Chem.》， 716，209，(1968)；O，Tsuge，《Chem.Lett.》，1369，(1980))。
通过3-氨基1H-吲唑与腈或与Meerwein盐反应可以得到其中R＝NH的式(I)衍生物(S.Patai.《The Chemistry of amidines and imidates》，J.Wiley和Sons，(1975)，第283页)。
根据(R.F.Kaltenbach，《Bioorg.Med.Chem.Lett.》， 9，(15)，2259-62，(1999))，在醇类，例如乙醇或n-丁醇中，将2-氟苄腈与水合肼或肼盐酸盐加热回流反应2-18小时，可以得到式(II)的3-氨基1H-吲唑：
对于R4、R5、R6和R7彼此独立地选自下述基团的这些化合物：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；使用相应的卤化衍生物，通过使钯起化学作用的反应可以得到这些化合物：Suzuki，(A.Suzuki，《Pure Appl.Chem.》 63，419-22，(1991)，Stille(J..Stille，《Angew.Chem.Int.Ed.》 25，508-24，(1986)，Heck，(R.F.Heck，《Org.React.》， 27，345-90，(1982)，Sonogashira，(K.Sonogashira，《Synthesis》777，1977)，BuckwaldS.L.Buckwald，《Acc.Chem.Res.》， 31，805，1998)。
为此，可能需要保护这些活性官能团。因此，OH、SH、COOH和NH2官能团在进行偶联前应该加以保护。根据本技术领域的技术人员已知的任何方法，特别地根据T.W.Greene在《Protective groups in OrganicSynthesis》，J.Wiley-Interscience Publication(1991)中描述的方法引入这些保护基团。优选的是使用例如叔-丁氧基羰基或含硅衍生物的基团保护在1位的氮。优选地，选择叔-丁基二甲基甲硅烷基或三异丙基甲硅烷基的含甲硅烷基基团，这些基团可以用氟阴离子或使用乙酸除去，更特别地选择三甲基甲硅烷基乙氧基甲基基团，这种基团可在例如四氢呋喃、二氧杂环己烷的溶剂中回流，被四丁基氟化铵脱除(J.P.Whitten，《J.Org.Chem.》，51，1891，(1986)；B.H.Lipshutz.《Tetrahedron Lett.》，4095，(1986))。
在室温下、在例如二甲基甲酰胺的溶剂中、在氢化钠存在下，使原料化合物与三甲基甲硅烷基乙氧基甲基氯反应，可以得到在1位用三甲基甲硅烷基乙氧基甲基保护的衍生物(J.P.Whitten，《J.Org.Chem.》，51，1891，(1986)；M.P.Edwards.《Tetrahedron》，42，3723，(1986)).
类似地，吲唑的1-NH氮官能团应使用例如甲苯磺酰基、氨基甲酸酯基、苄基或甲硅烷基衍生物进行保护。例如，希望在含卤素衍生物6位进行钯偶联反应时，应该保护1位的氮，如下面所表示的(X＝Cl、Br、I)：
根据本技术领域的技术人员已知的方法，以及T.W.Greene在《Protective groups in Organic  Synthesis》，J.Wiley-IntersciencePublication(1991)中描述的方法进行这种去保护。例如，如果在1位的保护基团是三甲基甲硅烷基乙氧基甲基，则如下面表示的，可以通过与四丁基氟化铵的反应进行去保护。
Figure A0380536600481
在利用钯进行的偶联反应中，参与的R4、R5、R6或R7基团中的一个基团本身含有活性官能团，例如羟基、胺、硫醇、酸或一般地含有杂原子时，在进行钯偶联反应之前必需要保护这些官能团。因此，例如使用氯化衍生物，将酚官能团以保护形式引入(例如O-苄基)，1位的氮则被保护，如前面所解释的：
Figure A0380536600482
然后，例如在回流的乙腈中，用三甲基甲硅烷基碘处理可除去苄基基团。此外，还可以用三甲基甲硅烷基乙氧基甲基基团进行这种保护反应，该保护基团可在例如四氢呋喃、二氧杂环己烷的回流溶剂中，被四丁基氟化铵脱除(J.P.Whitten，《J.Org.Chem.》，51，1891，(1986)；B.H.Lipshutz.《Tetrahedron Lett.》，4095，(1986))。
某些衍生物可以进行亲电子置换反应、硝化反应、卤化反应、Friedel-Crafts酰化反应。
Figure A0380536600491
例如，采用熟知的方法，例如在乙酸中使用硝酸，或在例如乙腈的溶剂中使用四氟硼酸硝鎓，可以进行6位取代衍生物的硝化反应(如前面描述的)(J.L.Duffy，《J.Org.Chem.》， 56，3006-09，(1991))。当然，硝基官能团可以在钯存在下用氢还原(B.Baragatti，《Eur.J.Med》，35，(10)，949-55，(2000))，或在盐酸存在下用氯化亚锡还原(R.P.Dixon，《Org.Prep.Proced.Int.》， 32，(6)，573-77，(2000))，或在氨水存在下用硫酸亚铁还原(S.Castellano，《J.Heterocycl.Chem.》， 37，(6)，1539-42，(2000))。如此释放的胺官能团可以进行酰化反应，或进行重氮化反应，从而进行Sandmeyer-Gatterman反应(用Cl、Br、I、CN、RS或OH取代)(H.H.Hodgson，《Chem.Rev.》，40，251-77，(1947)；T.Sugaya，《Synthesis》，73-76，(1994)；得到的重氮衍生物(N.Suzuki，《J.Chem.Soc.Perkin Tr.》，645，(1987))或卤化衍生物，如前面一样还能再一次进行利用钯的反应。
3-氨基吲唑的式(II)化合物，式中：
R4、R5、R6和R7相互独自并选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的异构体、它们的混合物、外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体可用作制备通式(I)衍生物的中间体。
通式(II)化合物及其在药学上可接受的盐还可以用于制备与式(I)化合物具有同样的适应症的药物和药物组合物。
在式(II)的化合物中，可以列举下述化合物：
3-氨基-5-溴-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-1H-吲唑；
3-氨基-5-甲基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-4-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-4-碘-1H-吲唑；
3-氨基-6-苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-7-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(呋喃-3-基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-噻吩基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-[[(3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-(6-(1-丙烯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-7-氨基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-氨基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)-苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-二溴-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-二苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-乙基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-呋喃基)-6-([4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-5-苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑。
采用通常已知的方法，例如采用结晶、色谱或提取方法可以分离并纯化式(I)的化合物。
在有机溶剂，例如醇、酮、醚或氯化溶剂中，通过无机酸或有机酸的作用，可以使式(I)化合物任选地转化成与这些酸的加成盐。这些盐也构成本发明的一部分。
作为在药学上可接受的盐的实例，可以列举下述盐：苯磺酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、柠檬酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、碘酸盐、马来酸盐、羟乙基磺酸盐、甲磺酸盐、亚甲基-双-β-氧萘甲酸盐、硝酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、磷酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、茶碱乙酸盐和p-甲苯磺酸盐。
式(I)化合物是激酶抑制剂，因此可用于预防和治疗神经变性疾病，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、额顶痴呆、皮质基底变性和皮克病，中风、颅和脊柱损伤和外周神经病、肥胖病、原发性高血压、动脉粥样硬化心血管病、多囊卵巢综合征、X综合征、免疫机能缺陷和癌。
通过测定对成年大鼠皮质切片中tau蛋白质磷酸化的抑制作用可测定它们的活性。
使用断头术致死的8-10周OFA(Iffa-Credo)雄性大鼠制备厚300μm的皮质切片。这些切片在含有4.5g/l丙酮酸盐和葡萄糖的5ml DMEM培养基中在37℃培养40分钟。然后将这些切片用该培养基洗涤两次，再分配到微管(50μl，在500μl有或没有待试验化合物的培养基中)中，在37℃下进行培养，同时搅拌。两小时后，采用离心方法终止反应。将这些切片裂解，经超声处理后，再在4℃、18300g条件下离心15分钟。采用基于Lowry方法的商用分析方法(BCA Protein Assay，Pierce)测定上清液中的蛋白质浓度。
在MOPS-SDS缓冲液存在下，使用4-12％Bis-Tris垂直凝胶分离预先在70℃变性十分钟的这些试样，将这些试样在硝基纤维素膜上进行电转移。用AD2单克隆抗体进行免疫标记，这种抗体特异性识别tau蛋白质的Ser396/404磷酸化表位。通过加入针对小鼠IgG的第二抗体可以观察免疫活性蛋白质，所述第二抗体还可与过氧化酶和化学发光底物偶合。最后，可以采用Syngene的‘GeneTools’软件(GeneGnome，Ozyme)对产生的自动辐射照相进行定量分析，由此确定IC50。
式(I)化合物具有非常有用的活性，特别是那些IC50低于100μm的化合物。
下面实施例用于说明本发明，但不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸
将585mg预研磨马来酸酐加到在30cm3邻二甲苯中的1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺中。这种反应介质在145℃下回流十分钟，然后用水浴冷却。不溶物过滤后，依次用2×25cm3乙酸乙酯、再用2×25cm3异丙醚洗涤。这种固体再在减压(90Pa；50℃)下干燥，得到1g 4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸(Z构型)，为黄色晶体，在230℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：6.38(d，J＝12Hz：1H)；6.60(d，J＝12Hz：1H)；7.13(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.55(d，J＝1.5Hz：1H)；7.94(d，J＝9Hz：1H)；10.99(宽s：1H)；12.60-13.40(宽mf：1H)；12.92(mf：1H)。
实施例2
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯
将865mg富马酸单乙酯加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在50cm3二氯甲烷中的溶液中。然后加入1.4g 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，该混合物在近20℃下搅拌30分钟。得到的混合物先用50cm3蒸馏水、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。得到2g砖色胶质物，它再用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)，在氩气压力50kPa下进行色谱纯化，使用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分40cm3。含有期望产物的馏分合并后，再在温度约40℃下减压(2kPa)蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到900mg 4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯，(E构型)，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.50-2.75(mt：4H)；7.07(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.52(d，J＝1.5Hz：1H)；7.83(d，J＝8.5Hz：1H)；11.50(宽s：1H)；12.19(宽mf：1H)；12.75(mf：1H)。
实施例3
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸
将300mg琥珀酸酐加到500mg 6-氯-1H-吲唑-3-胺在30cm3邻二甲苯中的溶液中。这种反应介质在约145℃回流16小时，然后停止加热，让该混合物冷却直到室温约20℃。这种反应介质然后用烧结玻璃漏斗过滤；这种固体用20cm3乙酸乙酯和30cm3 10％碳酸氢钠溶液进行回收。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后根据已经描述的条件蒸发。如此得到的白色晶体与30cm3 10％碳酸氢钠溶液一起搅拌20分钟。过滤除去微不溶物，滤液用12N盐酸酸化；生成的沉淀先用2×10cm3蒸馏水、再用1×5cm3丙酮、然后用2×10cm3异丙醚洗涤。这种固体然后在约40℃、减压下干燥，再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在氩气压力50kPa下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后，根据在前面描述的条件进行蒸发。得到的产物溶于10cm3乙酸乙酯中，用烧结玻璃漏斗过滤，再先用2×5cm3乙酸乙酯，然后用20cm3乙醚漂洗。该产物在减压(90Pa；40℃)下干燥一夜，得到110mg 4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸，为白色固体，在200℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.50-2.75(mt：4H)；7.07(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.52(d，J＝1.5Hz：1H)；7.83(d，J＝8.5Hz：1H)；11.50(宽s：1H)；12.19(宽mf：1H)；12.75(mf：1H)。
实施例4
(2Z)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸
将350mg马来酸酐加到500mg 5-溴-1H-吲唑-3-胺在20cm3甲苯中的溶液中，这种胺是根据US 3 133 081中描述的方法制备的。该介质在约110℃下回流一小时。然后停止加热，该混合物在约19℃搅拌约12小时。生成的沉淀用烧结玻璃漏斗过滤，先用20cm3异丙醚，然后用2cm3乙酸乙酯，再用2cm3二氯甲烷漂洗。干燥(90Pa；45℃)后得到448mg 4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸，为z构型，黄色固体状，在172℃熔化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：6.38(d，J＝12Hz：1H)；6.62(d，J＝12Hz：1H)；7.49(mt：2H)；8.15(宽s：1H)；10.95(宽s：1H)；12.70-13.30(宽mf：1H)；12.98(mf：1H)。
实施例5
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸
将0.95cm3 1N氢氧化钠加到280mg在实施例2中描述的(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯在25cm3乙醇中的溶液中。这种反应介质然后在50℃加热二小时，接着再加1当量1N氢氧化钠。在50℃再保持30分钟，然后停止加热。近20℃，该介质用1N盐酸中和，然后减压(2kPa；40℃)浓缩。这样得到的固体用25cm3四氢呋喃、50cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用30cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。该溶液经过滤后在前面描述的条件下蒸发。其残留物溶于10cm3乙酸乙酯中，不溶物经过滤后用5cm3乙酸乙酯和10cm3乙醚漂洗，在减压下(90Pa；50℃)干燥。得到155mg 4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸(E构型)，为黄色固体，在260℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：6.75(d，J＝15.5Hz：1H)；7.11(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.27(d，J＝15.5Hz：1H)；7.55(d，J＝2Hz：1H)；7.96(d，J＝9Hz：1H)；11.13(宽s：1H)；12.40-13.10(宽mf：1H)；12.94(mf：1H)。
实施例6
4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸
将354mg琥珀酸酐加到500mg如在专利US 3 133 081中描述的方法制备的5-溴-1H-吲唑-3-胺在20cm3甲苯中的溶液中。这种反应介质升温到约110℃回流13小时。该沉淀经过滤后用10cm3异丙醚和10cm3二氯甲烷漂洗。该产物用20cm3饱和碳酸氢钠水溶液进行回收，再用5N盐酸酸化到pH 9/10。生成的沉淀经过滤后用20cm3蒸馏水漂洗，这种固体然后溶于20cm3丙酮中。该溶液然后减压(2kPa；40℃)至干，干燥(90Pa；45℃)后得到270mg 4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸，为白色固体，在约173℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.50-2.75(mt：4H)；7.45(宽s：2H)；8.02(宽s：1H)；10.55(mf：1H)；12.83(mf：1H)。
实施例7
(2E)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺
将0.67cm3蒸馏的巴豆酰氯加到50mg 6-氯-1H-吲唑-3-胺溶于5cm3吡啶中的溶液中，该溶液冷却到约6℃。该混合物搅拌10分钟，然后让温度升到约19℃达22小时。这种反应介质然后在减压(2kPa；40℃)下浓缩至干，其残留物然后用50cm3四氢呋喃和25cm3乙酸乙酯进行回收。有机相先用2×50cm3蒸馏水、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下蒸发。得到的其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在氩气压力50kPa下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后，在已经描述的条件下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到100mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺，为E构型，白色固体，在226℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：190(宽d，J＝7Hz：3H)；6.27(dd，J＝15和1.5Hz：1H)；6.88(dq，J＝15和7Hz：1H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；10.53(mf：1H)；12.80(mf：1H)。
实施例8
6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-胺
将1.3g二碳酸二叔丁酯和10mg二甲基氨基吡啶加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在30cm3二氯甲烷中的溶液中。该混合物在约19℃搅拌17小时。这种反应介质根据已经描述的条件蒸发至干，其残留物然后使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到1.2g 6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-胺，为白色固体产物。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.61(s：9H)；6.43(宽s：2H)；7.36(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.89(d，J＝9Hz：1H)；7.97(宽s：1H)。
N-(6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺
将0.45cm3预蒸馏的巴豆酰氯加到1g在前面描述的6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-胺在40cm3二氯甲烷和1.05cm3三乙胺中的溶液中。该混合物在约19℃搅拌16小时。该介质然后在减压(20kPa；40℃)下浓缩。其残留物用100cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。然后，有机相用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面已经描述的条件下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到120mg N-(6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺，为黄色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.66(s：9H)；3.28(宽d，J＝7.5Hz：2H)；5.20(dd，J＝10.5和1.5Hz：1H)；5.26(dd，J＝17和1.5Hz：1H)；6.02(mt：1H)；7.43(dd，J＝9和2Hz：1H)；8.05(d，J＝9Hz：1H)；8.12(d，J＝2Hz：1H)；11.09(mf：1H)。
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺，盐酸盐
将10cm3 4N盐酸二氧杂环己烷加到240mg在前面描述的N-(6-氯-1-[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺中。该混合物在约19℃搅拌17小时。结晶产物用烧结玻璃漏斗过滤，再用2×5cm3乙酸乙酯和用2×5cm3乙醚漂洗，然后，在减压下(90Pa；40℃)干燥。于是得到125mgN-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺，为盐酸盐形态，在150℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：3.22(d，J＝7Hz：2H)；5.17(宽d，J＝10.5Hz：1H)；5.23(宽d，J＝18Hz：1H)；5.30-6.80(宽mf：2H)；6.02(mt：1H)；7.07(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.50(宽s：1H)。
实施例9
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯
于5℃，将4g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在40cm3吡啶中的溶液加到3.5g 4-氯-4-氧代-丁酸甲酯在10cm3二氯甲烷中的溶液中。让该混合物升到19℃达19小时。这种反应介质在前面描述的条件下进行蒸发。其残留物用75cm3四氢呋喃和75cm3乙酸乙酯进行回收。该混合物用3×50cm3蒸馏水洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；40℃)下进行蒸发。该产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径6cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分为50cm3。含有期望产物的馏分合并后，在减压(2kPa；40℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到3g 4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯，为白色固体，在170℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.60-2.80(mt：4H)；3.63(s：3H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.52(mf：1H)；12.77(宽mf：1H)。
实施例10
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺
在将反应介质冷却到约3℃后，将0.32cm3预蒸馏乙酰氯加到750mg6-氯-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液中，然后回升到19℃达48小时。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下蒸发至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。有机相用50cm3蒸馏水洗涤，然后用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，在减压下蒸发。得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到700mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-乙酰胺，在240℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.13(s：3H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；10.45(mf：1H)；12.50-13.10(宽mf：1H)。
实施例11
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
在将反应介质冷却到约3℃后，将0.47cm3丁酰氯加到750mg 6-氯-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液中。然后让该介质回升到19℃达14小时。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下蒸发至干。其残留物用50cm3乙酸乙酯、50cm3四氢呋喃和50cm3蒸馏水进行回收。有机相再用50cm3蒸馏水和用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，在减压下蒸发。得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分25cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到200mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-丁酰胺，为白色固体，在230℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.39(mf：1H)；12.50-13.00(宽mf：1H)。
实施例12
6-溴-1H-吲唑-3-胺
将7.3cm3肼一水合物加到10g 4-溴-2-氟苄腈在100cm3乙醇中的溶液中。该介质在约78℃加热回流12小时。生成的沉淀再用烧结玻璃漏斗过滤。干燥(90Pa；45℃)后得到9.7g 6-溴-1H-吲唑-3-胺，白色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.45(宽s：2H)；7.03(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.43(d，J＝2Hz：1H)；7.65(d，J＝9Hz：1H)；11.50(mf：1H)。
(2E)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺
将1.07cm3巴豆酰氯加到2g前面制备的6-溴-1H-吲唑-3-胺在30cm3冷却到约3℃吡啶中的溶液中。让该介质回升到约19℃达12小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物用20cm3乙酸乙酯和20cm3蒸馏水进行回收。该含水相用20cm3乙酸乙酯再提取。合并含水相，然后在前面描述的条件下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到130mg N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺(E构型)，为米黄色固体，在232℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.91(dd，J＝7和1.5Hz：3H)；6.27(dd，J＝15和1.5Hz：1H)；6.89(dq，J＝15和7Hz：1H)；7.20(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.68(d，J＝2Hz：1H)；7.87(d，J＝9Hz：1H)；10.54(mf：1H)；12.80(宽mf：1H)。
实施例13
(2E)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺
将0.33cm3巴豆酰氯加到560mg如专利EP 909 720描述的方法制备的5-甲基-1H-吲唑-3-胺在30cm3吡啶中的溶液中。让该介质回升到约19℃达12小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物用25cm3四氢呋喃、25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用2×25cm3蒸馏水洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到50mgN-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺(E构型)，为白色固体，在约218℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.90(宽d，J＝7Hz：3H)；2.38(s：3H)；6.25(dd，J＝15和1.5Hz：1H)；6.86(dq，J＝15和7Hz：1H)；7.17(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.34(d，J＝9Hz：1H)；7.56(宽s：1H)；10.31(mf：1H)；12.52(mf：1H)。
实施例14
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺
将0.39cm3丙酰氯加到750mg 6-氯-1H-吲唑-3-胺在10cm3冷却到约3℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质回升到约19℃达12小时，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用40cm3四氢呋喃、40cm3乙酸乙酯和40cm3蒸馏水进行回收。有机相用40cm3蒸馏水和40cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到的产物溶于50cm3乙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，然后用2×10cm3乙醚洗涤。脱水与干燥(90Pa；45℃)后得到440mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺，为白色固体，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.66(s：2H)；7.42(d，J＝9Hz：1H)；7.50(宽d，J＝9Hz：1H)；8.22(宽s：1H)；10.86(mf：1H)。
实施例15
(2E)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺
将0.23cm3巴豆酰氯加到500mg如专利US 3 133 081描述的方法制备的6-三氟甲基-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液，该吡啶冷却到约10℃，让其温度回升到约19℃达17小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物用25cm3四氢呋喃、25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用25cm3蒸馏水洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于30cm3异丙醚中，然后用烧结玻璃漏斗过滤。干燥(90Pa；45℃)后得到41mg N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺(E构型)，为白色固体，在208℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.91(dd，J＝7和1.5Hz：3H)；6.29(dd，J＝15和1.5Hz：1H)；6.91(dq，J＝15和7Hz：1H)；7.35(宽d，J＝9Hz：1H)；7.83(宽s：1H)；8.11(d，J＝9Hz：1H)；10.65(mf：1H)；12.60-13.50(宽mf：1H)。
实施例16
4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯
将0.23cm3巴豆酰氯加到249mg如专利US 3 133 081描述的方法制备的6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液中，该吡啶冷却到约10℃。让其温度回升到约19℃达17小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3四氢呋喃、25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用2×25cm3蒸馏水洗涤。合并的有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(98/2，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到210mg 4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯，为白色固体，在248℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.21(t，J＝7Hz：3H)；2.60-2.80(mt：4H)；4.10(q，J＝7Hz：2H)；7.35(宽d，J＝9Hz：1H)；7.84(宽s：1H)；8.02(d，J＝9Hz：1H)；10.61(mf：1H)；12.60-13.60(宽mf：1H)。
实施例17
(2E)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺
将0.24cm3巴豆酰氯加到500mg根据专利US 3 133 081所述的方法制备的5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中。这种反应介质在约19℃下搅拌12小时，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3四氢呋喃、25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相再用25cm3蒸馏水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分25cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到63mg N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺(E构型)，为白色固体，在约242℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.91(dd，J＝7和1.5Hz：3H)；6.30(dd，J＝15和1.5Hz：1H)；6.93(dq，J＝15和7Hz：1H)；7.60(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.66(d，J＝9Hz：1H)；8.42(宽s：1H)；10.73(mf：1H)；12.90-13.40(宽mf：1H)。
实施例18
N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺
将0.31cm3丁酰氯加到500mg根据专利EP 90972制备的5-氯-1H-吲唑-3-胺在25cm3吡啶中的溶液中，该吡啶冷却到5℃。让该温度回升到约19℃达17小时，这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3四氢呋喃、25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到100mg N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺，为白色固体，在216℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7.5Hz：2H)；7.35(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.49(dd，J＝9和0.5Hz：1H)；7.86(dd，J＝2和0.5Hz：1H)；10.41(mf：1H)；12.82(mf：1H)。
实施例19
N-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.23cm3丁酰氯加到1g根据专利EP 90 972制备的4-氯-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液中，该吡啶冷却到约10℃。让该温度回升到约19℃达17小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用2×25cm3蒸馏水和用25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。这样得到80mgN-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在198℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.35(非常宽的t，J＝7Hz：2H)；7.15(宽d，J＝8Hz：1H)；7.34(t，J＝8Hz：1H)；7.49(d，J＝8Hz：1H)；9.80(mf：1H)。
实施例20
N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.26cm3丁酰氯加到500mg如专利US 3 133 081描述的方法制备的6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-胺在5cm3吡啶中的溶液中，该吡啶冷却到约10℃。让该温度回升到19℃达19小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水进行回收。有机相用15cm3蒸馏水和用15cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到49mg N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在200℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7,5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7.5Hz：2H)；7.34(宽d，J＝9Hz：1H)；7.82(宽s：1H)；8.04(d，J＝9Hz：1H)；10.49(mf：1H)；13.10(宽mf：1H)。
实施例21
6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-胺
将2g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在20cm3二甲基甲酰胺中的溶液加到478mg氢化钠在50cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液中。得到的溶液然后冷却到约3℃，添加2.12cm3[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基氯在10cm3二甲基甲酰胺中的溶液。让得到的混合物回升到约19℃达45分钟，然后用250cm3乙酸乙酯进行回收。这种混合物用3×100cm3蒸馏水和100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分100cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到2g 6-氯-1-[[(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.80(t，J＝8Hz：2H)；3.48(t，J＝8Hz：2H)；5.43(s：2H)；5.68(宽s：2H)；7.01(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.61(d，J＝2Hz：1H)；7.74(d，J＝9Hz：1H)。
N-[6-氯-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺
将0.33cm3丙烯酰氯加到1g在前面描述的6-氯-1-[[(2-三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-胺在25cm3二氯甲烷和0.57cm3三乙胺中的溶液中。这种反应介质搅拌30分钟，然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。其残留物用100cm3乙酸乙酯进行回收，用2×50cm3蒸馏水和用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到160mg N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺，为白色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；3.54(t，J＝8Hz：2H)；5.68(s：2H)；5.84(dd，J＝10.5和2Hz：1H)；6.35(dd，J＝16.5和2Hz：1H)；6.60(dd，J＝16.5和10.5Hz：1H)；7.18(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.88(d，J＝2Hz：1H)；8.00(d，J＝9Hz：1H)；10.40(mf：1H)。
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺
将5cm3 5N盐酸加到160mg在前面描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]]丙烯酰胺在10cm3乙醇中的溶液中。该介质在约78℃加热30分钟。然后，让该混合物降到19℃，再添加6cm3 5N氢氧化钠溶液。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下蒸发，其残留物用50cm3乙酸乙酯、25cm3四氢呋喃和20cm3蒸馏水进行回收。有机相用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液然后用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径1.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分7cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二氯甲烷中，用烧结玻璃漏斗过滤不溶物，用2×5cm3二氯甲烷洗涤。干燥(90Pa；45℃)后得到10mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺，为白色固体，在205℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.82(dd，J＝10.5和2Hz：1H)；6.34(dd，J＝17和2Hz：1H)；6.60(dd，J＝17和10.5Hz：1H)；7.10(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.54(d，J＝2Hz：1H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；10.78(宽mf：1H)；12.86(宽mf：1H)。
实施例22
N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
向500mg根据专利US 3 133 081制备的5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-胺在15cm3冷却到5℃的吡啶中的溶液中添加0.26cm3丁酰氯。再让这种反应介质回升到19℃达12小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于15cm3二氯甲烷中，过滤并在减压(90Pa；50℃)下干燥得到390mgN-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为略带别种颜色的白色固体，在230℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；7.60(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.65(d，J＝9Hz：1H)；8.34(宽s：1H)；10.60(宽s：1H)；13.06(宽s：1H)。
实施例23
N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.58cm3丁酰氯加到1g如专利SU 742 430描述的方法制备的5-硝基-1H-吲唑-3-胺在25cm3冷却到约5℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质回升到约19℃达12小时。过滤存在的不溶物，然后滤液在减压(2kPa；50℃)下蒸发。其残留物用15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；50℃)后得到480mg N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.46(t，J＝7Hz：2H)；7.63(d，J＝9Hz：1H)；8.18(dd，J＝9和2Hz：1H)；9.05(d，J＝2Hz：1H)；10.77(mf：1H)；from 13.00-13.70(宽mf：1H)。
实施例24
N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.24cm3丁酰氯加到500mg在前面实施例12中描述的6-溴-1H-吲唑-3-胺在15cm3冷却到约5℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质回升到约19℃达50小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于15cm3二氯甲烷并过滤，在干燥(90Pa；50℃)后得到356mg N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为略带别种颜色的白色固体，在202℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.39(宽t，J＝7Hz：2H)；7.20(宽d，J＝9Hz：1H)；7.68(宽s：1H)；7.78(宽d，J＝9Hz：1H)；10.40(mf：1H)；12.75(mf：1H)。
实施例25
N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺
将3g在前面实施例11中描述的N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在40cm3二甲基甲酰胺中的溶液，加到606mg 60％氢化钠在20cm3二甲基甲酰胺中的溶液中。冷却到约5℃后，添加2.68cm3[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]氯在10cm3二甲基甲酰胺中的溶液。让该温度回升到21℃，搅拌2小时。这种反应介质然后在减压(2kPa；45℃)下蒸发。其残留物用200cm3乙酸乙酯和100cm3蒸馏水进行回收。这种混合物再用2×100cm3蒸馏水和用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分100cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到3g N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.83(宽t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7.5Hz：2H)；3.53(t，J＝8Hz：2H)；5.66(s：2H)；7.16(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.86(d，J＝2Hz：1H)；7.88(d，J＝9Hz：1H)；10.53(mf：1H)。
N-[6-(3-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺
将900mg二乙基-3-吡啶基硼烷、1.86g氟化铯、18.4mg乙酸钯和48mg2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯(biphényl-2-dicyclohexylphosphine-2-(N，N-diméthylamino)，加到1.5g在前面描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热17小时，再用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。有机相先用50cm3蒸馏水，再用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分25cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到900mg N-[6-(3-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.84(宽t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.43(t，J＝7.5Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.76(s：2H)；7.52(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.55(宽dd，J＝8.5和4.5Hz：1H)；7.97(d，J＝9Hz：1H)；8.09(宽s：1H)；8.20(ddd，J＝8.5-2.5和2Hz：1H)；8.63(dd，J＝4.5和2Hz：1H)；9.02(宽d，J＝2.5Hz：1H)；10.51(mf：1H)。
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将13.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到900mg在前面描述的N-[6-(3-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热21小时。然后停止加热，加入100cm3乙酸乙酯。这种混合物先用50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×50cm3蒸馏水，再用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，收集多个馏分，每个馏分25cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到380mg N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在205℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.42(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.53(ddd，J＝8-5和0.5Hz：1H)；7.73(宽s：1H)；7.92(宽d，J＝9Hz：1H)；8.18(ddd，J＝8-2和1.5Hz：1H)；8.62(dd，J＝5和2Hz：1H)；8.98(宽d，J＝1.5Hz：1H)；10.37(mf：1H)；12.80(mf：1H)。
实施例26
4-碘-1H-吲唑-3-胺
将1.2cm3肼一水合物加到2g 2-氟-6-碘苄腈在25cm3乙醇中的溶液中。这种反应介质然后在78℃回流12小时。让该介质降到20℃，然后添加20cm3蒸馏水，以便沉淀该产物。不溶物用烧结玻璃漏斗过滤，再用20cm3蒸馏水漂洗，然后用20cm3二氯甲烷进行回收。有机相然后用硫酸镁干燥，在减压(2kPa；45℃)下蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到1.65g 4-碘-1H-吲唑-3-胺，为黄色固体，在157℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.05(宽s：2H)；6.95(dd，J＝7.5和8.5Hz：1H)；7.30(dd，J＝8.5和1Hz：1H)；7.37(宽d，J＝7.5Hz：1H)；11.80(mf：1H)。
N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.20cm3丁酰氯加到500mg在前面描述的4-碘-1H-吲唑-3-胺在15cm3冷却到约5℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质回升到约19℃达50小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用15cm3乙酸乙酯、15cm3四氢呋喃和15cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，然后用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于15cm3二氯甲烷中，过滤。不溶物溶于10cm3甲醇中，过滤不溶物，滤液在减压下蒸发，在干燥(90Pa；50℃)后得到70mg N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为本色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(宽t，J＝7Hz：2H)；7.09(t，J＝8Hz：1H)；7.54(d，J＝8Hz：1H)；7.58(宽d，J＝8Hz：1H)；9.68(宽s：1H)；13.08(mf：1H)。
实施例27
N-[(6-苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰 胺
将497mg苯基硼酸、1.24g氟化铯、12.35mg酸钯和48mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1.5g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热18小时，然后用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用50cm3四氢呋喃和50cm3蒸馏水漂洗。得到的残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(75/25，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分25cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到1g N-[(6-苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.74(s：2H)；7.42(宽t，J＝7.5Hz：1H)；7.47(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.53(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.79(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；7.96(宽s：1H)；10.48(mf：1H)。
N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14.65cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到900mg在前面描述的N-[6-苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热16小时。然后停止加热，添加75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用75cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×75cm3蒸馏水，再用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3乙酸乙酯，然后用烧结玻璃漏斗过滤，这种混合物用2×5cm3乙酸乙酯和用20cm3异丙醚洗涤。在干燥(90Pa；50℃)后得到420mg N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(宽t，J＝7Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.37(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.40(宽t，J＝7.5Hz：1H)；7.51(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.63(宽s：1H)；7.74(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.98(d，J＝9Hz：1H)；10.34(mf：1H)；12.70(mf：1H)。
实施例28
N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将470mg四氟硼酸硝鎓一次加到500mg在前面实施例24中描述的N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3冷却到约3℃的乙腈中的溶液中。让得到的混合物回升到约19℃达14小时。15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水加到这种反应介质中。该介质然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发，其残留物溶于20cm3二氯甲烷中。过滤不溶物，再用20cm3二异丙醚洗涤。干燥(90Pa；45℃)后得到200mg N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为原色固体，在260℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.45(t，J＝7.5Hz：2H)；9.05(s：1H)；11.06(mf：1H)；14.04(mf：1H)。
实施例29
N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将235mg四氟硼酸硝鎓一次加到500mg在前面实施例24中描述的N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在25cm3冷却到约3℃的乙腈中的溶液中。该混合物在约3℃保持1小时，然后让得到的混合物回升到19℃达14小时。再将15cm3乙酸乙酯和15cm3蒸馏水加到这种反应介质中。该介质然后在减压(2kPa；40℃)下蒸发，其残留物溶于20cm3二氯甲烷中。不溶物过滤后用20cm3二异丙醚洗涤。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯/环己烷(30/70，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到30mg N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在248℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.43(t，J＝7.5Hz：2H)；7.54(宽d，J＝9Hz：1H)；8.13(d，J＝9Hz：1H)；10.68(mf：1H)；13.44(宽mf：1H)。
实施例30
N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
在实施例29中使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯/环己烷(30/70，以体积计)洗脱时，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到10mg N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在259℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.43(t，J＝7.5Hz：2H)；7.95(s：1H)；8.81(s：1H)；10.80(mf：1H)；12.70-13.70(宽mf：1H)。
实施例31
N-[6-(呋喃-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺
向457mg呋喃-3-硼酸、1.24g氟化铯、13mg乙酸钯和31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热23小时。再加457mg呋喃-3-硼酸、1.24g氟化铯、13mg乙酸钯，最后加31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，继续回流7小时。然后让该混合物降到约19℃达16小时，再用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用50cm3四氢呋喃和50cm3蒸馏水漂洗。得到的残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到130mgN-[6-(呋喃-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色油状。
采用电子轰击(70eV)进行质谱分析。
EI m/z＝399 M+；m/z＝282 C16H13N3O2 +；m/z＝271 C15H13N3O2 +，m/z＝212 C12H10N3O+；m/z＝73 C3H9Si+
N-[6-(呋喃-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.95cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到120mg前面描述的N-[6-(呋喃-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在5cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热17小时。然后停止加热，加入50cm3乙酸乙酯。这种混合物先用50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯/环己烷(30/70，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚中。这种溶液用烧结玻璃漏斗过滤，在干燥(90Pa；50℃)后得到35mg N-[6-(呋喃-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在195℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；7.06(宽s：1H)；7.34(宽d，J＝9Hz：1H)；7.60(宽s：1H)；7.70-7.85(mt：2H)；8.27(宽s：1H)；10.29(mf：1H)；12.62(mf：1H)。
实施例32
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H- 吲唑-3-基]丁酰胺
将930mg 4-苄氧基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g前面实施例25描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热5小时。然后让该混合物降到约19℃，再用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用50cm3四氢呋喃和50cm3蒸馏水漂洗。得到的残留物用150cm3乙酸乙酯、50cm3蒸馏水和50cm3饱和氯化钠水溶液进行回收。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到1.2g N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.83(宽t，J＝8Hz：2H)；0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.42(宽t，J＝7Hz：2H)；3.57(宽t，J＝8Hz：2H)；5.21(s：2H)；5.73(s：2H)；7.16(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.50(mt：4H)；7.51(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.73(d，J＝8.5Hz：2H)；7.85-7.95(mt：2H)；10.46(mf：1H)。
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.2g在前面描述的N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热17小时。然后停止加热，加入75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于2×2cm3二异丙醚中。这种混合物用烧结玻璃漏斗过滤，在干燥(90Pa；50℃)后得到220mg N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.00(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；5.20(s：2H)；7.15(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.50(mt：3H)；7.33(宽d，J＝9Hz：1H)；7.51(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.57(宽s：1H)；7.68(d，J＝8.5Hz：2H)；7.83(d，J＝9Hz：1H)；10.31(mf：1H)；12.64(mf：1H)。
实施例33
N-[6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.15cm3碘三甲基硅烷、5cm3四氢呋喃依次加到200mg在前面描述的N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在7.5cm3乙腈中的溶液中，该介质在约82℃加热2小时。加入0.15cm3碘三甲基硅烷，继续加热17小时。这种反应介质然后在减压下(2kPa；40℃)蒸发至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯进行回收，这种混合物先用2×50cm3饱和硫酸钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压下(2kPa；45℃)蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径1.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，收集多个馏分，每个馏分30cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用3×5cm3二异丙醚洗涤。用烧结玻璃漏斗过滤，在干燥(90Pa；40℃)后得到100mg N-[6-(4-羟基苯基)]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在约235℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7.5Hz：2H)；6.88(d，J＝8.5Hz：2H)；7.29(宽d，J＝9Hz：1H)；7.51(宽s：1H)；7.55(d，J＝8.5Hz：2H)；7.80(d，J＝9Hz：1H)；9.56(宽s：1H)；12.29(mf：1H)。
实施例34
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
将0.69cm3苯甲酰氯加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3冷却到约3℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质回升到19℃达12小时，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用25cm3蒸馏水和25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到990mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺，白色固体，在188℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.13(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.50-7.70(mt：3H)；7.59(宽s：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；8.10(宽d，J＝7.5Hz：2H)；10.88(mf：1H)；12.95(mf：1H)。
实施例35
N-[6-(3，5-二氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将645mg 3，4-二氟苯基硼酸、1.24g氟化铯、13mg乙酸钯和最后是31mg2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热17小时。让该混合物降到19℃，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。用烧结玻璃漏斗过滤不溶物，有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到1.1g N-[6-(3，5-二氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色油状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.43(t，J＝7.5Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.77(s：2H)；7.28(tt，J＝9和2Hz：1H)；7.55(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.59(mt：2H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.12(宽s：1H)；10.53(mf：1H)。
N-[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.1g在前面描述的N-[6-(3，5-二氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热18小时。然后停止加热，加入100cm3乙酸乙酯。这种混合物先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分35cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于2×5cm3二异丙醚。这种混合物用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压下干燥(90Pa；50℃)得到340mg N-[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在260℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.00(t，J＝7Hz：3H)；1.70(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；7.27(tt，J＝9和2Hz：1H)；7.43(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(mt：2H)；7.76(宽s：1H)；7.90(d，J＝9Hz：1H)；10.37(mf：1H)；12.83(宽mf：1H)。
实施例36
N-[6-(3-噻吩基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺
将522mg 3-噻吩基硼酸、1.24g氟化铯、13mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热2小时。再加入31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯和13mg乙酸钯，该混合物保持回流17小时。然后让其温度降到约19℃，用烧结玻璃漏斗过滤，加入75cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水。用烧结玻璃漏斗过滤不溶物。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分50cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到570mg N-[6-(3-噻吩基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7.5Hz：2H)；3.58(t，J＝8Hz：2H)；5.72(s：2H)；7.55(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.71(d，J＝2Hz：2H)；7.88(d，J＝8.5Hz：1H)；8.00(t，J＝2Hz：1H)；8.02(宽s：1H)；10.45(mf：1H)。
N-[6-(3-噻吩基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将8.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到570mg在前面描述的N-[6-(3-噻吩基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热18小时。然后停止加热，加入75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分20cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于2×5cm3二异丙醚中。这种混合物用烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；40℃)下蒸发，在干燥(90Pa；50℃)后得到260mg N-[6-(3-噻吩基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在约198℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7,5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.45(宽d，J＝9Hz：1H)；7.60-7.75(mt：2H)；7.70(宽s：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；7.95(dd，J＝3和1.5Hz：1H)；10.32(mf：1H)；12.66(宽mf：1H)。
实施例37
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺
0.73cm3 2-噻吩乙酰氯加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3冷却到3℃的吡啶中的溶液中。让这种反应介质升回到约19℃达21小时，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用25cm3乙酸乙酯、10cm3四氢呋喃和25cm3蒸馏水进行回收。有机相用25cm3蒸馏水和25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。得到的溶液用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，用5cm3二甲基甲酰胺漂洗，然后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到210mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺，为白色固体，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：3.99(s：2H)；6.95-7.10(mt：2H)；7.09(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.43(dd，J＝5和1.5Hz：1H)；7.53(d，J＝2Hz：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.76(mf：1H)；12.50-13.20(宽mf：1H)。
实施例38：
N-[5-[[(3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺
使用0.45g N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、10cm3吡啶和0.35g(3-氟苯基)磺酰氯，可以得到N-[5-[[(3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺。由此得到0.6g N-[5-[((3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺，为白色固体，在225℃熔化(分析值C20H15FN4O3S，％计算值：C：58.53，H：3.68，F：4.63，N：13.65，O：11.69，S：7.81，％测定值：C：58.38，H：3.42，N：13.56，S：7.44)。
1H NMR(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.10(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.39(d，J＝9Hz：1H)；7.40-7.70(mt：7H)；7.42((宽s：1H)；8.07(宽d，J＝7.5Hz：2H)；10.20(宽mf：1H)；10.72(宽s：1H)；12.77(宽s：1H)。
使用0.6g N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、21cm3乙醇、4.2g硫酸亚铁、6.6cm3水和5.1cm3 32％氨水，可以得到N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺。于是得到0.4g N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺，为黄色粉末，在116℃熔化。
可以按照下述方式得到N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺：0.39cm3苯甲酰氯滴加到冷却到0℃的0.6g 5-硝基-1H-吲唑-3-胺和5cm3吡啶的溶液中。该介质再升温到20℃，保持搅拌18小时。在加20cm3蒸馏水后，该介质用20cm3和10cm3乙酸乙酯提取。有机相合并后用硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发浓缩。这样得到的残留物使用硅胶柱色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)作为洗脱剂。于是得到0.9g N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺，为橙色固体，在231℃熔化。
实施例39
N-[6-(2-苯基乙基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]-丁酰胺
用注射器将27.2cm3 9-硼杂双环[3.3.1]壬烷加到0.8cm3苯乙烯在35cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物在75℃加热1小时。向该冷溶液添加5.5cm3 5N氢氧化钠，然后相继地加1g在实施例25中制备的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺、1.2g氟化铯、32.2mg 2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯和12.3mg乙酸钯，该混合物加热回流3小时。冷却后，加入50cm3水和75cm3乙酸乙酯；有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，减压(2kPa；40℃)浓缩得到4.5g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(75/25以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发，得到1.4g N-[6-(2-苯基乙基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.00(mt：4H)；3.53(t，J＝8Hz：2H)；5.62(s：2H)；7.04(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.15-7.40(mt：5H)；7.50(宽s：1H)；7.74(d，J＝8.5Hz：1H)；10.38(mf：1H)。
EI m/z＝437M+
m/z＝320[M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝309[M-C6H12OSi]+.
N-[6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将19.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.4g在前面描述的N-[6-(2-苯基乙基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质添加100cm3乙酸乙酯，有机相相继地用100cm3饱和碳酸氢钠溶液、100cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤和减压(2kPa；50℃)浓缩，得到1.4g粗产物，为橙色油状，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(30/70，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分浓缩至干，得到0.43g黄色油，它在20cm3二异丙醚中研磨与过滤后得到0.34g白色固体，纯度70％。在采用HPLC-MS纯化后，得到0.11g产物，该产物与10cm3二异丙醚一起研磨，过滤，用5cm3二异丙醚洗涤，然后在减压(90Pa；40℃)下干燥得到0.10g N-[6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在175℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；2.99(mt：4H)；6.97(宽d，J＝9Hz：1H)；7.15-7,35(mt：5H)；7.20(宽s：1H)；7.77(d，J＝9Hz：1H)；10.22(宽s：1H)；12.44(宽s：1H)。
实施例40
6，7-二氟-1H-吲唑-3-胺：
将0.32cm3肼一水合物加到0.46cm3 2，3，4-三氟苄腈在10cm3无水乙醇中的溶液中。该介质在约75℃加热17小时，然后添加10cm3乙酸乙酯、5cm3四氢呋喃和5cm3蒸馏水。有机相经倾析后，再次先用10cm3蒸馏水，然后用10cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径1.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发；干燥(90Pa；40℃)后得到100mg 6，7-二氟-1H-吲唑-3-胺，为白色固体，在183℃熔化.
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.57(mf：2H)；6.93(mt：1H)；7.52(ddd，J＝8.5-4.5和1Hz：1H)；12.01(mf：1H)。
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
将0.61cm3丁酰氯在冷却到约3℃后加到1g在前面描述的6，7-二氟-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中，然后继续在室温下达76小时。这种反应介质进行减压浓缩(2kPa；40℃)，残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3水进行回收。有机相先用25cm3蒸馏水，然后用25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后，过滤并在减压(2kPa；40℃)下浓缩，得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(98/2，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发；干燥(90Pa；40℃)后得到596mg N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色固体，在191℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.10(mt：1H)；7.63(宽dd，J＝9和4.5Hz：1H)；10.47(宽mf：1H)；13.35(宽mf：1H)。
实施例41
N-[6-(4-甲氧基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将900mg 4-甲氧基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热20小时，让该温度降到约19℃达72小时，这种反应介质然后用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物用50cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水进行回收。有机相再次用50cm3蒸馏水和用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。该含水相用硫酸镁干燥，过滤，然后在前面描述的条件下减压蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；在干燥(90Pa；50℃)后得到1g N-[6-(4-甲氧基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；3.83(s：3H)；5.72(宽s：2H)；7.08(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.42(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.72(d，J＝8.5Hz：2H)；7.85-7.95(mt：2H)；10.45(mf：1H)。
EI m/z＝437M+。
m/z＝320[M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝309[M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
13.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[6-(4-甲氧基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，这种反应介质然后在约66℃加热19小时。然后停止加热，加入75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯-环己烷混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，再先用2×5cm3二异丙醚、然后用2×5cm3乙酸乙酯洗涤；在干燥(90Pa；50℃)后得到500mg N-[6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.83(s：3H)；7.06(d mt，J＝8.5Hz：2H)；7.33(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.56(宽s：1H)；7.78(d mt，J＝8.5Hz：2H)；7.83(d，J＝9Hz：1H)；10.31(mf：1H)；12.62(mf：1H)。
实施例42
N-[6-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑 -3-基]丁酰胺
将0.81g 86％4-甲硫基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约100℃加热20小时，让该温度降到室温达72小时，这种反应介质再用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。采用与上述实施例41类似方法进行处理与纯化；于是得到0.60g N-[6-(4-甲硫基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；2.55(s：3H)；3，57(t，J＝8Hz：2H)；5.73(s：2H)；7.40(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.45(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.75(d，J＝8.5Hz：2H)；7.91(d，J＝8.5Hz：1H)；7.94(s：1H)；10.47(mf：1H)。
EI m/z＝455M+。
m/z＝338[M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝327[M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将7.9cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到600mg在前面描述的N-[6-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基]乙氧基])甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热18小时，然后停止加热，再加入75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤和减压浓缩(2kPa；50℃)。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯-环己烷混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚，过滤，先用2×5cm3二异丙醚、然后用2×3cm3乙酸乙酯洗涤；在干燥(90Pa；50℃)后得到320mg N-[6-[4-(甲硫基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在225℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；2.54(s：3H)；7.36(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.39(d，J＝8.5Hz：2H)；7.62(宽s：1H)；7.70(d，J＝8.5Hz：2H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；10.33(mf：1H)；12.69(mf：1H)。
实施例43
N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H- 吲唑-3-基]丁酰胺
将840mg 4-三氟甲氧基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在前面实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。这种反应介质然后在约102℃加热20小时，再让其温度降到室温，用75cm3乙酸乙酯稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与上述实施例41的类似方法进行处理与纯化。于是得到1g N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.74(宽s：2H)；7.46(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.50(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.90(d，J＝8.5Hz：2H)；7.94(d，J＝8.5Hz：1H)；7.99(宽s：1H)；10.49(mf：1H)。
EI m/z＝493M+。
m/z＝376[M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝365[M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将12.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在66℃加热18小时，然后停止加热，加入75cm3乙酸乙酯。这种混合物先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(2kPa；50℃)浓缩。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯/环己烷混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于10cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，再相继地用10cm3二异丙醚、然后用2×2cm3乙酸乙酯洗涤。干燥(90Pa；50℃)后得到520mg N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在234℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.38(宽d，J＝9Hz：1H)；7.52(d，J＝8.5Hz：2H)；7.67(宽s：1H)；7.86(d，J＝8.5Hz：2H)；7.89(d，J＝9Hz：1H)；10.36(mf：1H)；12.75(mf：1H)。
实施例44
N-[(6-(2-丙烯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺
将1.24g氟化铯、0.77cm3 2-烯丙基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环硼戊烷、31.5mg 2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯和13.5mg乙酸钯，相继地加到1g在实施例25中制备的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质经过滤后用2×50cm3乙酸乙酯回收，有机相相继地用50cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相倾析后，用硫酸钠干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到1.3g褐色油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。在浓缩与干燥(90Pa；45℃)后，得到0.72g N-[(6-(2-丙烯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状，纯度75％。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.82(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.45-3.60(mt：4H)；5.05-5.20(mt：2H)；5.62(s：2H)；6.02(mt：1H)；6.98(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.45(宽s：1H)；7.75(d，J＝8.5Hz：1H)；10.38(mf：1H)。
EI m/z＝373M+。
m/z＝256[M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝245[M-C6H12OSi]+。
N-[(6-(1-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将11.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到0.70g N-[6-(1-丙烯基)-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在25cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用2×50cm3饱和碳酸氢钠溶液和2×50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到0.70g褐色固体。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。这些馏分浓缩后，得到0.30g含有50％期望产物的混合物。最后采用HPLC(Hypurity柱；C18，5μm；长100mm，直径30mm，洗脱剂：甲醇-乙腈-水(38/38/24，以体积计)，其中含有0.05％三氟乙酸；流速20cm3/min)，将这些馏分浓缩至干，溶于5cm3乙酸乙酯中，过滤，干燥(90Pa；45℃)后得到12mg N-[6-(1-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在195℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；1.89(宽d，J＝6Hz：3H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；6.38(mt：1H)；6.55(宽d，J＝16Hz：1H)；7.17(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.29(宽s：1H)；7.69(d，J＝9Hz：1H)；10.24(mf：1H)；12.52(mf：1H)。
实施例45
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶甲酰胺
将4.2cm3二异丙基乙胺加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中。这种反应介质冷却到约8℃，添加1.08g吡啶甲酰氯盐酸盐，让其温度回升到室温达18小时。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下浓缩至干，其残留物再用25cm3乙酸乙酯和25cm3蒸馏水回收。有机相先用25cm3水、然后用25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；40℃)下浓缩，其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于2×15cm3二异丙醚中。用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(90Pa；50℃)下干燥后得到572mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶甲酰胺，白色固体，在177℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.14(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.60(d，J＝2Hz：1H)；7.73(ddd，J＝6.5-5和1.5Hz：1H)；7.95(d，J＝9Hz：1H)；8.12(分裂t，J＝7.5和2Hz：1H)；8.21(宽d，J＝7.5Hz：1H)；8.79(宽d，J＝5Hz：1H)；10.50-11.40(宽mf：1H)；12.30-13.40(非常宽mf：1H)。
实施例46
N-[6-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基])甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺
将840mg 4-氟苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后在约102℃加热22小时，然后让其温度降到室温。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯回收，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。得到580mg N-[6-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.73(s：2H)；7.35(t，J＝9Hz：2H)；7.44(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.82(dd，J＝9和5.5Hz：2H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；7.94(宽s：1H)；10.48(mf：1H)。
EI m/z＝427M+。
m/z＝310  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝299  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将8.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到580mg在前面描述的N-[6-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，这种反应介质在约66℃加热22小时。然后停止加热，向得到的混合物加入75cm3乙酸乙酯，先用50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(40/60，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，相继地用5cm3二异丙醚和2×3cm3乙酸乙酯洗涤；干燥(90Pa；50℃)后得到250mg N-[6-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在232℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；7.30(d，J＝9Hz：1H)；7.32(t，J＝9Hz：2H)；7.61(宽s：1H)；7.78(dd，J＝9和6Hz：2H)；7.87(d，J＝9Hz：1H)；10.33(mf：1H)；12.70(mf：1H)。
实施例47
N-[6-[(1，1-二甲基乙基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H- 吲唑-3-基]丁酰胺：
将840mg 4-叔丁基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物在约102℃加热21小时，让其温度降到室温，这种反应介质用75cm3乙酸乙酯稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。得到1.13g N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.35(s：9H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.72(宽s：2H)；7.44(宽d，J＝9Hz：1H)；7.53(宽d，J＝8Hz：2H)；7.70(宽d，J＝8Hz：2H)；7.89(d，J＝9Hz：1H)；7.91(宽s：1H)；10.46(mf：1H)。
EI m/z＝465M+。
m/z＝348  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝337  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.13g在前面描述的N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热22小时，然后停止加热，加入75cm3乙酸乙酯，有机相先用75cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于10cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，相继地用10cm3二异丙醚和2×5cm3乙酸乙酯洗涤。干燥(90Pa；50℃)后得到320mg N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在246℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.36(s：9H)；1.70(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.36(宽d，J＝9Hz：1H)；7.52(d，J＝8.5Hz：2H)；7.61(宽s：1H)；7.66(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.85(d，J＝9Hz：1H)；10.32(mf：1H)；12.66(mf：1H)。
实施例48
N-[6-溴-7-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将4.25g硫酸亚铁七水合物溶于25cm3水中的溶液，滴加到510mg在实施例29中描述的N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3乙醇中的冷却到约5℃的溶液中。温度升到28℃，该混合物继续搅拌30分钟，然后添加5.2cm3 28％氨水，该混合物再加热回流2小时，然后添加2×1.5cm328％氨水，再继续搅拌10分钟，用装有硅藻土烧结玻璃漏斗趁热过滤。沉淀用20cm3甲醇漂洗，滤液在减压(2kPa；40℃)下浓缩至干。其残留物用50cm3乙酸乙酯进行回收，再先用25cm3饱和碳酸氢钠溶液、然后用25cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，减压(2kPa；40℃)浓缩。在干燥(90Pa；50℃)后得到55mg N-[6-溴-7-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为紫红色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.35(t，J＝7Hz：2H)；5.47(宽s：2H)；6.901(d，J＝8.5Hz：1H)；7.00(d，J＝8.5Hz：1H)；10.18(宽s：1H)；12.38(mf：1H)。
EI m/z＝296M+。
m/z＝226[M-C4H6O]+。
实施例49
N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲 唑-3-基]丁酰胺：
将775mg 4-三氟甲基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物然后加热回流18小时，再让其温度降到室温，这种反应介质用75cm3乙酸乙酯稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，再在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。于是得到1g N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状，纯度95％。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.75(s：2H)；7.52(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.88(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.97(d，J＝8.5Hz：1H)；8.01(宽d，J＝8.5Hz：2H)；8.07(宽s：1H)；10.51(mf：1H)。
EI m/z＝477M+。
m/z＝360  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝349  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将12.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基[甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯稀释，有机相相继地用2×50cm3饱和碳酸氢钠溶液和2×50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到0.95g褐色固体。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，得到0.60g奶黄色晶体，它溶于10cm3二异丙醚中，过滤，在减压下干燥(90Pa；50℃)得到0.47g N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.42(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.73(宽s：1H)；7.85(d，J＝8.5Hz：2H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；7.97(d，J＝8.5Hz：2H)；10.37(mf：1H)。
实施例50
N-[6-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺：
将555mg 4-甲基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物在约104℃加热5小时30分钟，再让其温度降到室温达16小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。得到1.1g N-[6-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.38(s：3H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.73(s：2H)；7.32(宽d，J＝8Hz：2H)；7.44(宽d，J＝9Hz：1H)；7.68(宽d，J＝8Hz：2H)；7.90(d，J＝9Hz：1H)；7.92(宽s：1H)；10.46(mf：1H)。
EI m/z＝423M+。
m/z＝306  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝295  [M-C6H12OSi]+
N-[6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.1g在前面描述的N-[6-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。这种反应介质在约66℃加热18小时，然后停止加热。向这种反应介质加入75cm3乙酸乙酯，有机相先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯-环己烷混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，依次用10cm3二异丙醚、然后用3×3cm3乙酸乙酯洗涤。干燥(90Pa；50℃)后得到500mg N-[6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.37(s：3H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.31(d，J＝8Hz：2H)；7.35(mt：1H)；7.59(宽s：1H)；7.63(d，J＝8Hz：2H)；7.85(d，J＝9Hz：1H)；10.32(宽s：1H)；12.65(mf：1H)。
实施例51
N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
于10℃下，向1.1g 60％氢化钠油液在20cm3二甲基甲酰胺中的冷却到0℃的悬浮液中，滴加6g在实施例24中制备的N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在50cm3二甲基甲酰胺中的溶液，然后滴加4.5cm3 2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯在10cm3二甲基甲酰胺中的溶液，让这种反应介质回升到室温。再向这种反应介质加入100cm3乙酸乙酯，用2×50cm3水洗涤；有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干得到6.9g固体。这种粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯梯度(100/0-90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分浓缩至干，得到2.9g N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为掺杂其他颜色的白色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.07(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；3.53(t，J＝8Hz：2H)；5.67(s：2H)；7.29(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；8.01(d，J＝1.5Hz：1H)；10.54(mf：1H)。
EI m/z＝411M+。
m/z＝294  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝283  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(3，5-二氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺：
将0.44g 3，5-二氯苯基硼酸、0.64g碳酸钠在18cm3水中的溶液和0.186g四(三苯基膦)钯，加到1g在前面描述的N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释，然后用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。于是得到0.90gN-[6-(3，5-二氯苯基)-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色蜡状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.58(t，J＝8Hz：2H)；5.77(s：2H)；7.53(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.66(t，J＝2Hz：1H)；7.87(d，J＝2Hz：2H)；7.95(d，J＝8.5Hz：1H)；8.14(宽s：1H)；10.51(mf：1H)。
EI m/z＝477M+。
m/z＝360  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝349  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将11.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[6-(3，5-二氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中，这种反应介质然后在约65℃加热18小时，停止加热，添加75cm3乙酸乙酯。有机相先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；50℃)后得到290mgN-[6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色产物。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.40(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.63(t，J＝2Hz：1H)；7.75(宽s：1H)；7.81(d，J＝2Hz：2H)；7.89(d，J＝8.5Hz：1H)；10.37(mf：1H)；12.70-12.95(宽mf：1H)。
EI m/z＝347M+。
m/z＝277  [M-C4CH6O]+。
实施例52
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3，5-二氯苯甲酰胺
0.83cm3 3，5-二氯苯甲酰氯在用冰浴冷却到约3℃后加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中，然后在这个温度下搅拌10分钟，再让其温度回升到室温达18小时。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3水进行回收。生成的沉淀经过滤、干燥(90Pa；50℃)后得到700mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3，5-二氯苯甲酰胺，白色固体，在约240℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.15(dd，J＝8.5和2Hz：1H)；7.50-7.65(mt：2H)；7.72(d，J＝8.5Hz：1H)；7.79(宽s：1H)；7.90(d，J＝8.5Hz：1H)；11.06(宽s：1H)。
实施例53
N-[6-(4-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺：
将512mg 4-氯苯基硼酸、578mg碳酸钾和167mg四(三苯基)钯，加到900mg在实施例51中描述的N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物在约104℃加热2小时，然后让该温度降到约19℃达16小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用100cm3乙酸乙酯和50cm3水进行回收。有机相再次用25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，然后倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下(2kPa；50℃)蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；得到600mg N-[6-(4-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色蜡状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.73(s：2H)；7.46(宽d，J＝9Hz：1H)；7.58(d，J＝8.5Hz：2H)；7.81(d，J＝8.5Hz：2H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；7.98(宽s：1H)；10.49(mf：1H)。
EI m/z＝443 M+。
m/z＝326  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝315  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将9.5cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到600mg在前面制备的N-[6-(4-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中，这种反应介质然后在约65℃加热18小时，停止加热，添加40cm3乙酸乙酯。有机相先用2×30cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用30cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；50℃)后得到238mgN-[6-(4-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为米黄色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.35(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.55(d，J＝8.5Hz：2H)；7.64(宽s：1H)；7.77(d，J＝8.5Hz：2H)；7.88(d，J＝8.5Hz：1H)；10.34(mf：1H)。
EI m/z＝313M+。
m/z＝243  [M-C4CH6O]+。
实施例54
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺三氟乙酸盐
将0.88cm3氢化肉桂酰氯在冷却到约5℃后加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中，然后，让该混合物回升到室温达18小时。这种反应介质然后在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干，再用25cm3乙酸乙酯、25cm3水和10cm3四氢呋喃进行回收。有机相经倾析后，先用25cm3水、然后用25cm3饱和氯化钠水溶液洗涤；用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(97/3，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到不纯的产物可采用HPLC(Hypurity柱；C18，5μm；长50mm，直径21mm，洗脱剂：乙腈/水梯度(5/95至95/5，以体积计)，其中含有0.05％三氟乙酸；流速10cm3/min)再纯化。在含有期望产物的馏分浓缩后，干燥(90Pa；50℃)后得到200mg N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺三氟乙酸盐，白色固体，在224℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.73(t，J＝7.5Hz：2H)；2.97(t，J＝7.5Hz：2H)；7.06(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.15-7.40(mt：5H)；7.51(d，J＝1.5Hz：1H)；7.77(d，J＝9Hz：1H)；10.44(宽s：1H)。
实施例55
N-[6-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺
将612mg 4-乙基苯基硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物然后加热回流16小时。这种反应介质用50cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释，再用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。采用与实施例41类似的方法进行处理与纯化。该不纯产物再采用HPLC(Hypurity柱；C18，5μm；长50mm，直径21mm，洗脱剂：含有0.05％三氟乙酸的乙腈/水；流速10cm3/min)进行纯化。在含有期望产物的馏分浓缩与干燥(90Pa；45℃)后，得到240mgN-[6-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。该产物可直接用于后续步骤中。
N-[[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺：
将3.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到240mg在前面描述的N-[6-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后在67℃下保持17小时，让得到的混合物再降到室温，加入50cm3乙酸乙酯。有机相先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×50cm3水洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。其残留物溶于10cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，依次用2cm3乙酸乙酯、然后用10cm3二异丙醚洗涤。干燥(90Pa；50℃)后得到80mg N-[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.24(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；2.67(q，J＝7.5Hz：2H)；7.30-7.40(mt：3H)；7.59(宽s：1H)；7.65(宽d，J＝8Hz：2H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.31(mf：1H)；12.65(mf：1H)。
实施例56
N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷 基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将766mg双(2，3-二甲基-2，3-丁二氧)二硼烷(bis(pinacolato)diborane)、917mg氟化铯、9.9mg乙酸钯和最后是23.6mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯，加到740mg在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在25cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质加热回流20小时，然后让其降到室温，加入50cm3乙酸乙酯和50cm3水。这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤后，用2×50cm3水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，得到630mgN-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)-乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.82(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.34(s：12H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；3.50(t，J＝8Hz：2H)；5.71(s：2H)；7.39(d，J＝8.5Hz：1H)；7.83(d，J＝8.5Hz：1H)；7.97(s：1H)；10.45(mf：1H)。
EI m/z＝459M+。
m/z＝342  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝331  [M-C6H12OSi]+。
m/z＝272  [342-C4H6O]+
N-[6-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺：
将246mg 4-碘吡啶、10cm3水、201mg碳酸钠和69mg四(三苯基膦)钯，加到320mg在前面描述的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质加热回流20小时，然后该混合物降到室温，加入50cm3乙酸乙酯和50cm3水。合并的有机相先用50cm3蒸馏水、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，再用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到280mg N-[6-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.10(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.76(s：2H)；7.57(宽dd，J＝8.5和1Hz：1H)；7.82(宽d，J＝6Hz：2H)；7.98(d，J＝8.5Hz：1H)；8.16(宽s：1H)；8.70(宽d，J＝6Hz：2H)；10.52(mf：1H)。
EI m/z＝410M+。
m/z＝293  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝282  [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将4.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到280mg在前面描述的N-[6-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中，该介质在67℃保持17小时，然后降到室温，加入50cm3乙酸乙酯和50cm3饱和碳酸氢钠水溶液。有机相先用50cm3饱和氯化钠水溶液、然后用50cm3水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物溶于10cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，然后相继地用5cm3乙酸乙酯和用10cm3二异丙醚洗涤。在干燥(90Pa；50℃)后得到60mg N-[6-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色固体，在200℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.47(宽dd，J＝9和1Hz：1H)；7.78(宽d，J＝6Hz：2H)；7.81(宽s：1H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；8.67(宽d，J＝6Hz：2H)；10.38(mf：1H)；12.84(宽s：1H)。
实施例57
N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
20g硫酸铁七水合物溶于50cm3热水中，将其溶液加到2.05g在实施例23中描述的N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在80cm3乙醇中的溶液中；该混合物在室温下搅拌30分钟，加入24cm3 28％氨水，该混合物然后加热回流2小时，再加入10cm3 28％氨水，该混合物再搅拌10分钟。沉淀用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗趁热过滤，用甲醇漂洗直到滤液无色，再在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物溶于100cm3乙酸乙酯中，用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干。干燥(90Pa；50℃)后得到870mg N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为紫色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.34(宽t，J＝7Hz：2H)；4.82(mf：2H)；6.70(宽s：1H)；6.77(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.15(d，J＝9Hz：1H)；9.92(mf：1H)；12.13(mf：1H)。
EI m/z＝218M+。
m/z＝148  [M-C4CH6O]+。
m/z＝43  [C3H7]+
实施例58
N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰 胺
将0.22cm3吡啶加到1g在实施例25中描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在15cm3氯仿中的溶液中，接着加入0.14cm3溴。该混合物在20℃搅拌24小时，接着加入50cm3二氯甲烷和50cm3饱和硫酸钠水溶液。在搅拌10分钟后，用烧结玻璃漏斗过滤除去不溶物，有机相用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到940mg N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在130℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.82(t，J＝8Hz：2H)；0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7.5Hz：2H)；3.52(t，J＝8Hz：2H)；5.66(s：2H)；8.13(s：1H)；8.34(s：1H)；10.67(宽s：1H)。
N-(5-溴-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
将12.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到940mg在前面描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后在67℃保持19小时，再让其温度降到室温，加入50cm3乙酸乙酯。有机相先用2×50cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于15cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，相继地用5cm3乙酸乙酯和用2×10cm3二异丙醚洗涤。在干燥(90Pa；50℃)后得到460mg N-(5-溴-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，白色固体，在250℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.77(s：1H)；8.29(s：1H)；10.53(mf：1H)；12.50-13.20(宽mf：1H)。
实施例59
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺：
0.64cm3 2-噻吩碳酰氯在用冰浴冷却到约6℃后加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中，然后让这种反应介质回升到室温达17小时，这种反应介质在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干，其残留物然后用20cm3乙酸乙酯、20cm3水和20cm3饱和氯化钠水溶液进行回收。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干，其残留物再使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(99/1，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；在干燥(90Pa；50℃)后得到660mgN-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺，为浅黄色固体，在215℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.11(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.25(dd，J＝5和3.5Hz：1H)；7.58(dd，J＝2和0.5Hz：1H)；7.81(dd，J＝9和0.5Hz：1H)；7.90(dd，J＝5和1.5Hz：1H)；8.14(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；10.98(mf：1H)；12.96(mf：1H)。
实施例60
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丙基酰胺：
将1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液冷却到约6℃，然后加入0.63cm3异丁酰氯，接着让该混合物回升到室温达19小时，再在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3水进行回收；生成的沉淀用烧结玻璃漏斗过滤，然后用乙酸乙酯漂洗。在干燥(90Pa；50℃)后得到384mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丙基酰胺，为白色产物，在238℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.17(d，J＝7Hz：6H)；2.75(mt：1H)；7.08(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.52(宽s：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.35(宽s：1H)；12.76(宽s：1H)。
实施例61
4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
0.67cm3 4-氯丁酰氯在冰浴中冷却到6℃后加到1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在15cm3吡啶中的溶液中，然后，让该混合物升到室温达19小时。这种反应介质在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干，其残留物用25cm3乙酸乙酯和25cm3水进行回收。该沉淀经过滤后用15cm3乙酸乙酯和5cm3二氯甲烷漂洗。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干；干燥(90Pa；50℃)后得到343mg 4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为浅黄色固体，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.09(mt：2H)；2.58(t，J＝7Hz：2H)；3.74(t，J＝7Hz：2H)；7.08(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.52(宽d，J＝1.5Hz：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.51(宽s：1H)；12.60-13.10(宽mf：1H)。
实施例62
N-[5-苯基-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺
将821mg苯基硼酸、1.14g碳酸钠在30cm3蒸馏水中的溶液和最后是347mg四(三苯基膦)钯，加到2g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在180cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物加热回流90分钟，然后让其温度降到20℃，添加100cm3乙酸乙酯和100cm3蒸馏水。有机相用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，再倾析，用硫酸镁干燥。过滤后，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到2g N-[5-苯基-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.38(t，J＝7.5Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.70(s：2H)；7.30-7.55(mt：5H)；7.91(s：1H)；7.99(s：1H)；10.59(宽s：1H)。
EI m/z＝443M+。
m/z＝326  [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝315  [M-C6H12OSi]+。
N-(5-苯基-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将8.8cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到650mg在前面描述的N-[5-苯基-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基]乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在25cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质在67℃保持20小时，然后让其温度降到室温，再添加75cm3乙酸乙酯；有机相先用75cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×75cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于15cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，相继地用10cm3二异丙醚和用5cm3乙酸乙酯洗涤。在减压下(90Pa；50℃)干燥后得到240mg N-(5-苯基-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，白色固体，在235℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；7.35-7.55(mt：5H)；7.66(s：1H)；7.85(s：1H)；10.47(宽s：1H)；12.80(mf：1H)。
实施例63
N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将0.84cm3吡啶加到2.64g在实施例32中制备的N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3氯仿中的溶液中，接着滴加0.52cm3溴，再接着加入0.42cm3吡啶和0.26cm3溴。向这种反应介质添加50cm3二氯甲烷和100cm3 10％硫代硫酸钠溶液；有机相经倾析后，相继地用50cm3 10％硫代硫酸钠溶液和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和减压浓缩(2kPa；50℃)后得到3.4g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到2.1g N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色粉末，在140℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.81(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.42(宽t，J＝7Hz：2H)；3.53(t，J＝8Hz：2H)；5.19(s：2H)；5.67(s：2H)；7.13(d，J＝8.5Hz：2H)；7.37(d，J＝8.5Hz：2H)；7.37(mt：1H)；7.43(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.51(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.70(s：1H)；8.26(s：1H)；10.61(mf：1H)。
N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将20cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到2g在前面描述的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在60cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后，加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用75cm3饱和碳酸氢钠溶液和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2.7kPa；50℃)下浓缩至干得到2g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，其残留物溶于50cm3二异丙醚中，过滤，用2×10cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到500mg N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为固体，在200℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；5.19(s：2H)；7.12(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.50(mt：6H)；7.53(宽d，J＝7.5Hz：2H)；8.22(s：1H)；10.50(mf：1H)；12.83(mf：1H)。
N-[5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到500mg在前面制备的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流4小时。加入25cm3甲醇，这种反应介质加热回流15分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物溶于50cm3乙酸乙酯中，再先用2×50cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用50cm3水、再用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干得到1g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于10cm3乙酸乙酯中，过滤，用2×5cm3乙酸乙酯洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到130mg N-[5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，在260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.85(d，J＝8.5Hz：2H)；7.25(d，J＝8.5Hz：2H)；7.34(s：1H)；8.20(s：1H)；9.61(mf：1H)；10.48(宽s：1H)；12.79(mf：1H)。
实施例64
N-[6-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺：
将790mg 4-溴硝基苯、10cm3水、646mg碳酸钠和190mg四(三苯基膦)钯，加到1g如在实施例56中描述的方法制备的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3二氧杂环己烷中的溶液中。这种反应介质然后加热回流18小时，让其介质降回到室温，再加入75cm3乙酸乙酯，有机相先用2×50cm3蒸馏水、然后用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干后，其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到650mg N-[6-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.10(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.77(s：2H)；7.56(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.99(d，J＝9Hz：1H)；8.09(d，J＝9Hz：2H)；8.15(宽s：1H)；8.37(d，J＝9Hz：2H)；10.56(mf：1H)。
EI m/z＝454 M+。
m/z＝337 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝326 [M-C6H12OSi]+。
m/z＝73 [Si(CH3)3]+
N-[[6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺：
将8.6cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到650mg在前面描述的N-[6-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质在67℃保持18小时，然后让其介质温度降到室温，添加75cm3乙酸乙酯和75cm3饱和碳酸氢钠水溶液。有机相先用50cm3饱和氯化钠水溶液、然后用50cm3水洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；其残留物溶于10cm3乙酸乙酯中，用烧结玻璃漏斗过滤，然后相继地用5cm3乙酸乙酯和用10cm3二异丙醚洗涤。在干燥(90Pa；50℃)后得到280mg N-[6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色晶体，在250℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.46(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.79(宽s：1H)；7.94(d，J＝8.5Hz：1H)；8.05(宽d，J＝9Hz：2H)；8.34(宽d，J＝9Hz：2H)；10.42(mf：1H)；12.87(宽s：1H)。
实施例65
N-[6-(2-氯苯基)-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺：
将853mg 2-氯苯基硼酸、30cm3水、964mg碳酸钠和252mg四(三苯基膦)钯，加到1g如在实施例51中描述的N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在60cm3二氧杂环己烷中的溶液中。这种反应介质然后加热回流18小时，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用70cm3乙酸乙酯进行回收，有机相先用2×30cm3蒸馏水、然后用30cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到1g N-[6-(2-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色蜡状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.71(s：2H)；7.19(dd，J＝8.5和2Hz：1H)；7.40-7.70(mt：4H)；7.74(宽s：1H)；7.90(d，J＝8.5Hz：1H)；10.51(mf：1H)。
EI m/z＝443 M+。
m/z＝326 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝315 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将2.9cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到900mg在前面描述的N-[6-(2-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用50cm3乙酸乙酯稀释，有机相相继地用2×30cm3饱和碳酸氢钠溶液、用30cm3水和用30cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；得到120mg N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为米黄色泡沫状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.09(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.40-7.65(mt：5H)；7.83(d，J＝8.5Hz：1H)；10.36(宽s：1H)；12.74(宽s：1H)。
EI m/z＝313M+。
m/z＝243 [M-C4CH6O]+。
实施例66
N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基]-1H- 吲唑-3-基]丁酰胺
将930mg 3-苄氧基苯基硼酸、1.24g氟化铯、31.5mg 2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯和13.5mg乙酸钯，相继地加到1g在实施例25中制备的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，向滤液加入75cm3乙酸乙酯。有机相用25cm3饱和氯化钠溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯梯度(90/10至75/25，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到1.1g N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为油状，纯度80％。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.58(t，J＝8Hz：2H)；5.23(s：2H)；5.75(s：2H)；7.08(宽dd，J＝8.5和2Hz：1H)；7.30-7.50(mt：7H)；7.53(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；7.96(宽s：1H)；10.48(mf：1H)。
DCI m/z＝516[M+H]+
N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将2.9cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用100cm3乙酸乙酯稀释，有机相依次用50cm3饱和碳酸氢钠溶液、再用2×50cm3水、然后用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩(2kPa；50℃)。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯梯度(70/30至40/60，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到0.43g N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；5.22(s：2H)；7.05(宽dd，J＝8.5和2Hz：1H)；7.25-7.50(mt：7H)；7.52(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.63(宽s：1H)；7.35(d，J＝9Hz：1H)；10.33(mf：1H)；12.68(mf：1H)。
EI m/z＝385 M+。
m/z＝315 [M-C4CH6O]+。
N-[6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到0.4g在前面描述的N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流3小时。然后加入50cm3甲醇，继续回流15分钟。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，再加入50cm3乙酸乙酯，有机相先用3×50cm3 10％硫代硫酸钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到0.18g N-[6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为灰色粉末，在188℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.80(宽dd，J＝8和2Hz：1H)；7.08(mt：1H)；7.13(宽d，J＝8Hz：1H)；7.25-7.35(mt：2H)；7.55(宽s：1H)；7.84(d，J＝8.5Hz：1H)；9.55(宽s：1H)；10.34(mf：1H)；12.67(mf：1H)。
实施例67
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将415mg 4-吡啶基硼酸加到1g在前面实施例58中描述的N-[[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺在90cm3二氧杂环己烷中的溶液中，接着加入570mg碳酸钠在18cm3水中的溶液，最后加入173mg四(三苯基膦)钯，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释。有机相经倾析后，用50cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到770mg N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.71(s：2H)；7.48(宽d，J＝6Hz：2H)；7.98(s：1H)；8.08(s：1H)；8.69(宽d，J＝6Hz：2H)；10.67(mf：1H)。
ES m/z＝445[M+H]+
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10.4cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到770mg在前面描述的N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和75cm3饱和碳酸氢钠溶液稀释。有机相经倾析后，用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于20cm3乙酸乙酯中，过滤，用5cm3乙酸乙酯和20cm3乙醚洗涤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到320mg N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；7.47(dd，J＝5和1.5Hz：2H)；7.71(s：1H)；7.94(s：1H)；8.67(dd，J＝5和1.5Hz：2H)；10.53(mf：1H)；12.90(宽s：1H)。
实施例68
N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将377mg 3-呋喃基硼酸加到1g在前面实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在90cm3二氧杂环己烷中的溶液中，接着加入570mg碳酸钠在18cm3水中的溶液，最后加入173mg四(三苯基膦)钯，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释。有机相经倾析后，用50cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(85/15，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到800mg N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为无色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.41(宽t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.69(s：2H)；6.79(mt：1H)；7.80(t，J＝2Hz：1H)；7.95-8.05(mt：3H)；10.59(mf：1H)。
ES m/z＝456[M+Na]+
m/z＝434 [M+H]+
m/z＝316 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将11cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到800mg在前面描述的N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和50cm3饱和碳酸氢钠溶液稀释。有机相经倾析后，用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于25cm3乙醚，过滤，用2×10cm3乙醚洗涤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到220mg N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在250℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.39(宽t，J＝7Hz：2H)；6.76(宽s：1H)；7.64(s：1H)；7.78(t，J＝1.5Hz：1H)；7.95(mt：2H)；10.94(mf：1H)；12.50-13.00(宽mf：1H)。
实施例69
1-溴-2-氯-4-(苯基甲氧基)苯：
将2g 4-溴-3-氯苯酚溶于20cm3二甲基甲酰胺中的溶液加到在10cm3二甲基甲酰胺中的480mg 60％氢化钠油液中，接着加入1.38cm3苄基氯溶于5cm3二甲基甲酰胺中的溶液中。这种反应介质进行减压浓缩，再用100cm3乙酸乙酯进行回收。有机相相继地用2×50cm3水和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干后得到3g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到2.63g1-溴-2-氯-4-(苯基甲氧基)苯，为可结晶的橙色油。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.16(s：2H)；6.99(dd，J＝9和3Hz：1H)；7.34(d，J＝3Hz：1H)；7.35-7.55(mt：5H)；7.65(d，J＝9Hz：1H)。
EI m/z＝296 M+。
N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
1.95g在前面描述的1-溴-2-氯-4-(苯基甲氧基)苯、1.11g碳酸钠在36cm3水中的溶液和347mg四(三苯基膦)钯，加到2g在前面实施例56中描述的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在180cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质然后加热回流2小时，让该混合物降到室温，加入200cm3乙酸乙酯和100cm3水，得到的混合物用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。合并的有机相先用100cm3蒸馏水、然后用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(85/15，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。得到1.34g N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.23(s：2H)；5.70(s：2H)；7.13(dd，J＝8.5和2.5Hz：1H)；7.15(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.30(d，J＝2.5Hz：1H)；7.35-7.55(mt：6H)；7.69(宽s：1H)；7.86(d，J＝8.5Hz：1H)；10.51(mf：1H)。
EI m/z＝549M+。
m/z＝432 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝421 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将14.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.3g在前面描述的N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在60cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后，加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用50cm3饱和碳酸氢钠溶液和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到1.8g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，用2×10cm3二异丙醚洗涤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到600mgN-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；5.22(s：2H)；7.06(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.11(dd，J＝8.5和2.5Hz：1H)；7.27(d，J＝2.5Hz：1H)；7.35-7.55(mt：7H)；7.79(d，J＝8.5Hz：1H)；10.35(mf：1H)；12.69(mf：1H)。
EI m/z＝419M+。
m/z＝349[M-C4CH6O]+。
N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将15cm3三甲基甲硅烷基碘加到0.6g在前面描述的N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流4小时，接着加入50cm3甲醇，继续回流15分钟。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，再加入100cm3乙酸乙酯，有机相先用2×50cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤和浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到0.24g N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色泡沫状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.90(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.86(dd，J＝8.5和2Hz：1H)；6.97(d，J＝2Hz：1H)；7.05(宽d，J＝9Hz：1H)；7.30(d，J＝8.5Hz：1H)；7.37(s：1H)；7.78(d，J＝9Hz：1H)；10.02(mf：1H)；10.33(宽s：1H)；12.65(宽s：1H)。
EI m/z＝329M+。
m/z＝259[M-C4CH6O]+。
实施例70
N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰 胺：
将3.3cm3吡啶加到4g在前面实施例51中描述的N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在80cm3氯仿中的溶液中，接着滴加2cm3溴，该混合物然后继续搅18小时。这种反应介质用100cm3二氯甲烷稀释，有机相先用2×100cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，然后干燥(90Pa；45℃)，得到4.24g N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色固体，在134℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.81(t，J＝8Hz：2H)；0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；3.52(t，J＝8Hz：2H)；5.66(s：2H)；8.26(s：1H)；8.33(s：1H)；10.66(mf：1H)。
N-[5，6-二溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将12.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在60cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后，加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用100cm3饱和碳酸氢钠溶液和75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到1.6g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，其残留物溶于20cm3二异丙醚中，过滤并用2×10cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到460mg N-[5，6-二溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为微蓝色晶体，在250℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；7.91(s：1H)；8.28(s：1H)；10.55(mf：1H)；12.70-13.20(宽mf：1H)。
实施例71
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺：
将1g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在10cm3吡啶中的溶液冷却到约6℃，然后加入0.60cm3七氟丁酰氯，随后让该混合物回升到室温达19小时，再在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物用40cm3乙酸乙酯和20cm3水进行回收；生成的沉淀用烧结玻璃漏斗过滤，然后用2×10cm3二氯甲烷漂洗，使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到0.77g N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺，似棉样。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：7.19(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.62(d，J＝9Hz：1H)；7.64(宽s：1H)；12.09(mf：1H)；13.25(mf：1H)。
EI m/z＝363M+。
m/z＝194 [M-CF2CF2CF3]+
m/z＝166 [M-COCF2CF2CF3]+
实施例72
N-[5-(4-氟苯基)-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将470mg 4-氟苯基硼酸、593mg碳酸钠在40cm3水中的溶液和155mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物加热回流18小时，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。向滤液加入60cm3乙酸乙酯和50cm3蒸馏水。有机相用2×20cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥。过滤后，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到0.75g N-[5-(4-氟苯基)-6-氯-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色蜡状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.70(s：2H)；7.31(宽t，J＝9Hz：2H)；7.46(dd，J＝9和6Hz：2H)；7.91(s：1H)；8.00(s：1H)；10.60(mf：1H)。
EI m/z＝461 M+。
m/z＝344 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝333 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将9.5cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到0.73g在前面描述的N-[6-氯-5-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入30cm3乙酸乙酯，有机相相继地用2×20cm3饱和碳酸氢钠溶液和用20cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，干燥(90Pa；45℃)后得到200mg N-[6-氯-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为奶油色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；7.30(宽t，J＝9Hz：2H)；7.45(宽dd，J＝9和6Hz：2H)；7.66(s：1H)；7.85(s：1H)；10.46(mf：1H)；12.80(mf：1H)。
EI m/z＝331 M+。
m/z＝261 [M-C4CH6O]+。
实施例73
N-[[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺：
将856mg锌粉加到0.85g在实施例64中描述的N-[6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3乙酸中的溶液中，一小时后接着再添加856mg锌，该混合物在室温下搅拌1小时。这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用100cm3四氢呋喃和100cm3乙酸乙酯进行回收，有机相相继地用100cm3饱和碳酸氢钠溶液和用100cm3饱和氯化钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干得到500mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并，这种固体在20cm3乙醚中研磨，过滤并用2×5cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；45℃)后得到200mg N-[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色晶体，在230℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；5.24(宽s：2H)；6.68(宽d，J＝8Hz：2H)；7.27(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.42(宽d，J＝8Hz：2H)；7.45(宽s：1H)；7.76(d，J＝8.5Hz：1H)；10.26(mf：1H)；12.49(宽s：1H)。
实施例74
N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H- 吲唑-3-基]丁酰胺：
将785mg 4-溴-N，N-二甲基苯胺、646mg碳酸钠、10cm3水和196mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例56中描述的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质然后加热回流18小时，然后让其温度降到室温，加入75cm3乙酸乙酯和75cm3水。有机相用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干得到1.6g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。得到170mg N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.08(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；2.98(s：6H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.71(S：2H)；6.85(d，J＝9Hz：2H)；7.41(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.64(d，J＝9Hz：2H)；7.82(宽s：1H)；7.85(d，J＝8.5Hz：1H)；10.43(mf：1H)。
EI m/z＝452 M+。
m/z＝335 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝324 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将2.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到170mg在前面描述的N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在10cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入50cm3乙酸乙酯，有机相相继地用50cm3饱和碳酸氢钠溶液和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到160mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于10cm3乙醚中，过滤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到40mg N-[6-氯-5-(4-二甲基氨基)苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色晶体，在260℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(宽t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；2.97(s：6H)；6.84(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.31(宽d，J＝9Hz：1H)；7.51(宽s：1H)；7.58(宽d，J＝8.5Hz：2H)；7.78(d，J＝9Hz：1H)；10.27(宽s：1H)；12.52(宽s：1H)。
实施例75
2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺
将5.1g氯代乙酸酐加到5g 6-氯-1H-吲唑-3-胺在300cm3甲苯中的溶液中，该混合物加热回流18小时。生成的沉淀过滤后，先用20cm3甲苯、然后用20cm3二氯甲烷洗涤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到5.1g 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺，为灰色粉末，在223℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：4.38(s：2H)；7.11(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.56(宽s：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.87(mf：1H)；12.96(mf：1H)。
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-甲基-1-哌嗪乙酰胺
将0.7cm3 N-甲基哌嗪加到500mg在前面描述的2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺在15cm3二甲基甲酰胺中的溶液中，这种反应介质在140℃加热2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。再加入50cm3乙酸乙酯和50cm3水，有机相先用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干得到0.53g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(93/7/1，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于5cm3乙醚中，过滤，干燥(90Pa；45℃)后得到192mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-甲基-1-哌嗪乙酰胺，为米黄色粉末，在165℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.18(s：3H)；2.40(mf：4H)；2.58(mf：4H)；3.22(s：2H)；7.09(宽d，J＝9Hz：1H)；7.53(宽s：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；10.11(宽s：1H)；12.83(宽s：1H)。
实施例76
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺
与实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.61cm3哌啶。这种反应介质加热回流2小时，生成的沉淀然后用烧结玻璃漏斗过滤，在甲醇中处理后，这些晶体使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇混合物(93/7，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于5cm3乙醚中，过滤，干燥(90Pa；45℃)后得到447mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺，为白色粉末，在153℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.42(mt，2H)；1.57(mt：4H)；2.45-2.60(mt：4H)；3.17(s：2H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(d，J＝2Hz：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；10.05(宽s：1H)；12.82(mf：1H)。
实施例77
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-吗啉乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.54cm3吗啉。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2.7kPa；50℃)下浓缩至干，得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，然后干燥(90Pa；45℃)得到470mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-吗啉乙酰胺，为白色粉末，在约82-90℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.58(宽t，J＝4Hz：4H)；3.24(s：2H)；3.66(宽t，J＝4Hz：4H)；7.09(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.53(d，J＝2Hz：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.18(mf：1H)；12.83(宽mf：1H)。
实施例78
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈、423mg 1，2，4-三唑和283mg碳酸钾。这种反应介质加热回流4小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发，干燥(90Pa；45℃)，得到120mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙酰胺，为白色粉末，在约260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.27(s：2H)；7.10(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.55(d，J＝2Hz：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；8.03(s：1H)；8.60(s：1H)；11.00(mf：1H)；12.90(mf：1H)。
DCI m/z＝294 [M+NH4]+
m/z＝277 [M+H]+
实施例79
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(环己基氨基)乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.7cm3环己胺。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(97/2.5/0.25，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并，其残留物溶于20cm3二异丙醚中，过滤，在减压(90Pa；45℃)下干燥，得到492mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(环己基氨基)乙酰胺，为白色粉末，在170℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.00-1.35(mt：5H)；1.56(mt：1H)；1.70(mt：2H)；1.84(非常宽d，J＝12Hz：2H)；2.43(mt：1H)；3.39(s：2H)；7.09(dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.52(d，J＝1，5Hz：1H)；7.93(d，J＝9Hz：1H)；12.82(mf：1H)。
实施例80
2-[(苯甲基)氨基]-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.67cm3苯甲胺。这种反应介质加热回流1小时，生成的沉淀经过滤后用5cm3乙腈和5cm3二氯甲烷洗涤，然后使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(97/2.5/0.25，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并，其残留物溶于20cm3二异丙醚中，过滤并在减压(90Pa；45℃)下干燥，得到305mg 2-[(苯甲基)氨基]-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺，为白色粉末，在156℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：3.39(s：2H)；3.79(s：2H)；7.09(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.26(宽t，J＝7Hz：1H)；7.30-7.45(mt：4H)；7.53(d，J＝2Hz：1H)；7.89(d，J＝9Hz：1H)；10.00-10.60(非常宽mf：1H)；12.82(mf：1H)。
实施例81
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-氯杂环庚三烯-1-乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.69cm3六亚甲基亚胺。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后，其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤并在减压(90Pa；45℃)下干燥，可得到670mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-氮杂环庚三烯-1-乙酰胺，为黄色泡沫状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.50-1.75(mt：8H)；2.77(t，J＝5Hz：4H)；3.36(s：2H)；7.09(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.54(d，J＝2Hz：1H)；7.90(d，J＝9Hz：1H)；10.06(mf：1H)；12.50-13.20(宽mf：1H)。
EI m/z＝306M+。
实施例82
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌嗪乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和528mg哌嗪。这种反应介质加热回流1小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(90/10/1，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，减压浓缩，然后干燥(90Pa；45℃)得到380mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌嗪乙酰胺，为白色泡沫状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.49(mt：4H)；2.77(mt：4H)；3.19(s：2H)；7.10(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.55(d，J＝2Hz：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；10.10(mf：1H)。
EI m/z＝293M+。
m/z＝99 [C5H11N2]+
实施例83
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[3-(二甲基氨基)丙基]氨基]乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.77cm3 3-(二甲基氨基)丙胺。这种反应介质加热回流3小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(90/10/1，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，减压浓缩，然后干燥(90Pa；45℃)得到300mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[3-(二甲基氨基)丙基]氨基]乙酰胺，为浅褐色泡沫状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.69(mt：2H)；2.11(s：6H)；2.28(t，J＝7Hz：2H)；2.60(宽t，J＝7Hz：2H)；3.35(s：2H)；7.08(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.53(d，J＝2Hz：1H)；7.89(d，J＝9Hz：1H)；12.00-13.00(非常宽mf：1H)。
EI：m/z＝309M+。
实施例84
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)硫代吗啉-4-乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.62cm3硫代吗啉。这种反应介质加热回流2小时，生成的沉淀经过滤后，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发，干燥(90Pa；45℃)，得到560mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)硫代吗啉-4-乙酰胺，为浅黄色泡沫。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.70(mt：4H)；2.83(mt：4H)；3.27(s：2H)；7.10(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.54(d，J＝2Hz：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.16(mf：1H)；12.60-13.10(宽mf：1H)。
EI m/z＝310 M+。
m/z＝116 [C5CH10NS]+
实施例85
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-吡咯烷乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.51cm3吡咯烷。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(95/5/1，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发，干燥(90Pa；45℃)，得到440mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-吡咯烷乙酰胺，为白色粉末，在168℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.76(mt：4H)；2.64(mt：4H)；3.35(s：2H)；7.09(dd，J＝9和2Hz：1H)；7.53(d，J＝2Hz：1H)；7.84(d，J＝9Hz：1H)；10.13(mf：1H)；12.50-13.10(非常宽mf：1H)。
实施例86
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.68cm3 N，N-二甲基乙二胺。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/氨水混合物(95/5/1，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，减压浓缩，干燥(90Pa；45℃)，得到113mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]乙酰胺，为白色固体，在104℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：2.15(s：6H)；2.34(t，J＝6Hz：2H)；2.66(t，J＝6Hz：2H)；3.40(s：2H)；7.08(宽dd，J＝9和2Hz：1H)；7.52(宽s：1H)；7.90(d，J＝9Hz：1H)；9.50-10.30(非常宽mf：1H)；12.81(mf：1H)。
实施例87
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺，三氟乙酸盐
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.45cm3环丙胺。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后减压浓缩，得到300mg仍然不纯的产物，该产物采用HPLC纯化。含有期望产物的馏分浓缩和在减压(90Pa；45℃)下干燥后，得到140mg N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺，三氟乙酸盐，为白色粉末，在218℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.70-0.95(mt：4H)；2.82(mt：1H)；4.15(s：2H)；7.14(宽dd，J＝9和2Hz：1H)；7.58(宽s：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；9.14(mf：2H)；11.08(mf：1H)；12.98(宽s：1H)。
实施例88
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺，三(三氟乙酸 盐)
如实施例75一样操作，但使用500mg 2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、15cm3乙腈和0.86cm3N，N-二乙基乙二胺。这种反应介质加热回流2小时，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；该粗产物采用HPLC纯化(Kromasil柱；C8，7μm；长350mm，直径60mm，洗脱剂：乙腈/水(20/80，以体积计)，其中含有0.1％三氟乙酸；流速125cm3/min)。合并含有期望产物的馏分，减压浓缩(2kPa；50℃)，然后干燥(90Pa；45℃)，得到870mgN-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺，三(三氟乙酸盐)，为白色固体，在160℃熔化。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，加几滴CD3COOD-d4，在温度363K，δ，以ppm计)；1.24(t，J＝7.5Hz：6H)；3.23(q，J＝7.5Hz：4H)；3.47(mt：4H)；4.16(s：2H)；7.12(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.58(宽s：1H)；7.87(d，J＝8.5Hz：1H)。
实施例89
N-[5，6-二苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁 酰胺：
将1.12g苯基硼酸、1.55g碳酸钠在40cm3水中的溶液和463mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例70中描述的N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在150cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用100cm3乙酸乙酯和用100cm3水稀释，然后用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩(2kPa；50℃)，得到2.6g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发，干燥(90Pa；45℃)，这样得到1.4g N-[5，6-二苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.86(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.42(宽t，J＝7Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.74(s：2H)；7.05-7.35(mt：10H)；7.71(s：1H)；7.89(s：1H)；10.57(mf：1H)。
EI m/z＝485 M+。
m/z＝368 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝357 [M-C6H12OSi]+。
N-[5，6-二苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将17.2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.5g在前面描述的N-[5，6-二苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入75cm3乙酸乙酯，有机相用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到1.5g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；该产物仍然不纯，可采用HPLC纯化(Hypersil柱；C18，5μm；长250mm，直径21mm，洗脱剂：甲醇/水(70/30，以体积计)，其中含有0.1％三氟乙酸；流速10cm3/min)；含有期望产物的馏分浓缩至干，其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，用2×5cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)得到100mg N-[5，6-二苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在210℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.00-7.30(mt：10H)；7.40(s：1H)；7.82(s：1H)；10.43(宽s：1H)；12.75(mf：1H)。
实施例90
N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑 -3-基]丁酰胺
如实施例62一样操作，但使用1g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基])甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3二氧杂环己烷中的溶液、456mg 4-甲基苯基硼酸、560mg碳酸钠、20cm3蒸馏水和155mg四(三苯基膦)钯。该混合物加热回流90分钟，然后让其温度降到20℃，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，再向滤液加入60cm3乙酸乙酯。有机相经倾析后，用30cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥。过滤后，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。干燥(90Pa；45℃)后得到880mg N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为掺杂其他颜色的白色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.64(mt：2H)；2.39(s：3H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.70(s：2H)；7.30(mt：4H)；7.87(s：1H)；7.99(s：1H)；10.59(mf：1H)
EI m/z＝457 M+。
m/z＝340 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝329 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将11.4cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到870mg在前面描述的N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在20cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后加热回流20小时，该混合物降到室温，再加入20cm3乙酸乙酯；有机相先用2×20cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×20cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物溶于10cm3乙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，然后在减压下干燥(90Pa；50℃)得到195mgN-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为米黄色粉末。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.30-2.50(mt：2H)；2.38(s：3H)；7.28(mt：4H)；7.64(s：1H)；7.81(s：1H)；10.45(mf：1H)。
EI m/z＝327M+。
m/z＝257 [M-C4CH6O]+。
实施例91
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基-]-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将306mg苯基硼酸、427mg碳酸钠在30cm3水中的溶液和248mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例63中描述的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。再加入100cm3乙酸乙酯和100cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，相继地用100cm3水和用100cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩(2kPa-50℃)得到2.5g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，得到1g N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基]乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.94(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.40(宽t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.09(s：2H)；5.71(s：2H)；6.92(d，J＝8.5Hz：2H)；7.00-7.55(mt：10H)；7.08(d，J＝8.5Hz：2H)；7.66(s：1H)；7.85(s：1H)；10.54(mf：1H)。
EI m/z＝591 M+。
m/z＝474 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将10.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在40cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用100cm3饱和碳酸氢钠溶液和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到2g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物在干燥(90Pa；45℃)得到650mg N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；5.08(s：2H)；6.91(d，J＝8.5Hz：2H)；7.05-7.55(mt：10H)；7.09(d，J＝8.5Hz：2H)；7.36(s：1H)；7.80(s：1H)；10.42(宽s：1H)；12.70(宽s：1H)。
EI m/z＝461M+。
m/z＝391[M-C4CH6O]+。
m/z＝300[391-C6H5CH2]+
N-[5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到650mg前面制备的N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基])-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流3小时。然后加入3cm3甲醇，这种反应介质加热回流15分钟，再在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯进行回收，再先用2×50cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用50cm3水和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干得到0.6g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤，用5cm3乙酸乙酯和用5cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；45℃)得到200mg N-[5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；6.63(d，J＝8Hz：2H)；6.94(d，J＝8Hz：2H)；7.09(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.15-7.30(mt：3H)；7.33(s：1H)；7.77(s：1H)；9.40(mf：1H)；10.40(宽s：1H)；12.67(mf：1H)。
实施例92
N-[6-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[2-(三甲基甲 硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将5.11g双(2，3-二甲基-2，3-丁二氧)二硼烷、277mg双(二亚苄基丙酮)钯、2.48g乙酸钾和最后是330mg三环己基膦，加到7.5g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在225cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质加热回流18小时，然后让其温度降到室温，然后加入100cm3乙酸乙酯和100cm3水。有机相经倾析后，用100cm3水与用100cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干得到11.2g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到6.16g N-[6-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色油状。可直接使用该产物。
N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑 -3-基]丁酰胺：
将246mg 4-溴硝基苯、1.2g碳酸钠在20cm3水中的溶液和365mg四(三苯基膦)钯，加到2g在前面描述的N-[6-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该介质然后加热回流20小时，然后让其温度降到室温，再加入100cm3乙酸乙酯和100cm3水。这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，有机相经倾析后，先用100cm3水、然后用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(85/15，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。得到690mgN-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.62(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.72(s：2H)；7.74(d，J＝8.5Hz：2H)；8.01(s：1H)；8.09(s：1H)；8.35(d，J＝8.5Hz：2H)；10.70(mf：1H)。
EI m/z＝488 M+。
m/z＝371 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝360 [M-C6H12OSi]+。
m/z＝73 [Si(CH3)3]+
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将36.8cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到3g在前面描述的N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在135cm3四氢呋喃中的溶液中。然后该介质加热回流18小时，再让其温度降到室温，然后添加100cm3乙酸乙酯和75cm3饱和碳酸氢钠水溶液。有机相经倾析后，先用100cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用100cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；其残留物溶于35cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，然后用2×20cm3二异丙醚洗涤。在干燥(90Pa；50℃)后得到88mg N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色晶体，在260℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.62(mt：2H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；7.73(d，J＝8Hz：2H)；7.72(s：1H)；7.96(s：1H)；8.34(d，J＝8Hz：2H)；10.58(宽s：1H)；12.50-13.20(非常宽mf：1H)。
实施例93
N-[5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将845mg锌粉加到0.93g在前面描述的N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3乙酸中的溶液中，1小时后接着再加入845mg锌；这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，滤液在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用100cm3乙酸乙酯和75cm3水进行回收，有机相经倾析后，相继地用75cm3水和用50cm3饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，浓缩至干，得到480mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后，这种固体在10cm3乙醚中研磨，过滤，用2×5cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；45℃)得到110mg N-[5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为赫石色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.36(t，J＝7Hz：2H)；5.21(mf：2H)；6.63(d，J＝8Hz：2H)；7.06(d，J＝8Hz：2H)；7.58(s：1H)；7.72(s：1H)；10.42(宽s：1H)；12.71(mf：1H)。
EI m/z＝328M+。
m/z＝284 [M-C3H6]+。
m/z＝258 [M-C4CH6O]+。
实施例94
N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑 -3-基]丁酰胺
将504mg 4-乙基苯基硼酸、664mg碳酸钠在20cm3蒸馏水中的溶液和202mg四(三苯基膦)钯加到1g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在75cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物加热回流18小时，然后让其温度降到室温，添加75cm3乙酸乙酯和50cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。滤液经倾析后，有机相相继地用50cm3水、用50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，然后干燥(90Pa；50℃)得到1.1g N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.26(t，J＝7.5Hz：3H)；1.64(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；2.69(q，J＝7.5Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.70(s：2H)；7.33(mt：4H)；7.89(s：1H)；8.00(s：1H)；10.64(mf：1H)。
EI m/z＝471 M+。
m/z＝354 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝343 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将14cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.1g在前面描述的N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺(批次P-31335-046-2)在50cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后加热回流18小时，然后让该混合物降到室温，加入75cm3乙酸乙酯；有机相先用2×100cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用75cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于20cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×10cm3二异丙醚洗涤。在减压下(90Pa；50℃)干燥后得到440mg N-(6-氯-5-苯基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色晶体，在240℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.24(t，J＝7.5Hz：3H)；1.62(mt：2H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；2.67(q，J＝7.5Hz：2H)；7.31(mt：4H)；7.64(s：1H)；7.82(s：1H)；10.48(mf：1H)；12.80(mf：1H)。
实施例95
N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.54g 4-苄氧基苯基硼酸、1.32g碳酸钠在20cm3水中的溶液和404mg四(三苯基膦)钯，加到2g在实施例58中描述的N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物加热回流18小时，让其温度降到室温，添加75cm3乙酸乙酯和50cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。滤液经倾析后，有机相依次用100cm3水、然后用75cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；其残留物溶于50cm3环己烷中，过滤并用2×25cm3环己烷洗涤，再在减压(90Pa；50℃)下干燥得到2.35g N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在130℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；3.54(t，J＝8Hz：2H)；5.18(s：2H)；5.69(s：2H)；7.11(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.55(mt：5H)；7.35(d，J＝8.5Hz：2H)；7.86(s：1H)；7.98(s：1H)；10.61(mf：1H)。
N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将25.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.1g在前面描述的N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后加热回流18小时，让其温度降到室温，再加入100cm3乙酸乙酯；有机相先用2×100cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下蒸发至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于30cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×20cm3二异丙醚洗涤。减压下(90Pa；50℃)干燥后得到1.3g N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在230℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.93(t，J＝7.5Hz：3H)；1.63(mt：2H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；5.18(s：2H)；7.11(d，J＝8.5Hz：2H)；7.35(d，J＝8.5Hz：2H)；7.37(mt：1H)；7.44(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.51(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.64(s：1H)；7.81(s：1H)；10.48(宽s：1H)；12.80(mf：1H)。
实施例96
N-[6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将20cm3三甲基甲硅烷基碘加到1.1g在实施例95中制备的N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入30cm3甲醇，再加热回流30分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用100cm3乙酸乙酯和100cm3水进行回收，有机相先用2×75cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用70cm3水、再用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压下浓缩至干得到1.44g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于20cm3二异丙醚中，过滤，用3×10cm3二异丙醚洗涤，然后干燥(90 Pa；45℃)得到210mg N-[6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色粉末。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.92(t，J＝7.5Hz：3H)；1.62(mt：2H)；2.37(t，J＝7Hz：2H)；6.84(d，J＝8.5Hz：2H)；7.21(d，J＝8.5Hz：2H)；7.61(s：1H)；7.77(s：1H)；9.57(mf：1H)；10.45(宽s：1H)；12.76(mf：1H)。
EI m/z＝329M+。
m/z＝259[M-C4CH6O]+。
实施例97
N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲 基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.9g 4-苄氧基苯基硼酸、1.63g碳酸钠在20cm3蒸馏水中的溶液和500mg四(三苯基膦)钯，加到1.35g在实施例70中描述的N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该混合物加热回流18小时，让其温度降到室温，再添加100cm3乙酸乙酯和100cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，倾析，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发和干燥(90Pa；50℃)，得到1.96g N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色油状，纯度70％，它可原样用于下面的试验。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.06(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.41(宽t，J＝7Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.10(mt：4H)；5.71(宽s：2H)；6.90-7.00(mt：4H)；7.04(d，J＝8.5Hz：2H)；7.11(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.55(mt：10H)；7.64(s：1H)；7.81(s：1H)；10.55(mf：1H)。
EI m/z＝697 M+。
m/z＝580 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝91 [C6H5CH2]+
N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将16.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.9g在前面描述的N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后加热回流18小时，然后让其温度降到室温，再加入100cm3乙酸乙酯；有机相先用2×100cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下蒸发至干。其残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于25cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×20cm3二异丙醚洗涤。在减压下(90Pa；50℃)干燥后，得到700mg N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在140℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；5.08(宽s：4H)；6.85-7.00(mt：4H)；7.01(d，J＝9Hz：2H)；7.09(d，J＝9Hz：2H)；7.30-7.55(mt：10H)；7.33(s：1H)；7.74(s：1H)；10.39(宽s：1H)；12.67(宽s：1H)。
实施例98
N-[5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到700mg在实施例97中制备的N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。向该介质加入30cm3甲醇，这种反应介质加热回流15分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯进行回收，有机相先用2×75cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到900mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物用20cm3二异丙醚回收，过滤，再先用3cm3乙酸乙酯、然后用2×10cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到220mg N-[5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色粉末，在180℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；6.55-6.70(mt：4H)；6.86(d，J＝9Hz：2H)；6.94(d，J＝9Hz：2H)；7.28(s：1H)；7.68(s：1H)；9.34(mf：2H)；10.36(宽s：1H)；12.60(mf：1H)。
实施例99
N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基[甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将353mg 3-呋喃基硼酸、624mg碳酸钠在25cm3水中的溶液和311mg四(三苯基膦)钯，加到1.25g在实施例63中制备的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在125cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。加入100cm3乙酸乙酯和75cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，相继地用75cm3水和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩得到2.6g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到1g N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为奶油色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.07(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.15(s：2H)；5.68(s：2H)；6.07(mt：1H)；7.04(d，J＝8.5Hz：2H)；7.19(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.55(mt：6H)；7.55(t，J＝2Hz：1H)；7.61(s：1H)；7.91(s：1H)；10.53(mf：1H)。
EI m/z＝581 M+。
m/z＝464 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1g在前面描述的N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在75cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用100cm3饱和碳酸氢钠溶液和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到1.4g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物干燥(90Pa；45℃)后得到530mgN-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；5.15(s：2H)；6.07(宽s：1H)；7.02(d，J＝8.5Hz：2H)；7.20(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.60(mt：6H)；7.31(s：2H)；7.86(s：1H)；10.36(mf：1H)；12.66(mf：1H)。
EI m/z＝451 M+。
m/z＝381 [M-C4H6O]+。
N-[5-(3-呋喃基)-6-([4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到500mg在前面描述的N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基)]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入25cm3甲醇，再加热回流10分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3四氢呋喃进行回收，然后有机相先用2×100cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干，得到950mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于5cm3乙酸乙酯中，过滤，先用1cm3乙酸乙酯、然后用20cm3乙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到10mg N-[5-(3-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色粉末，在185℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.07(宽s：1H)；6.75(d，J＝8.5Hz：2H)；7.06(d，J＝8.5Hz：2H)；7.27(宽s：2H)；7.52(mt：1H)；7.83(s：1H)；9.40-9.65(mf：1H)；10.33(mf：1H)；12.50-12.75(mf：1H)。
DCI m/z＝362[M+H]+
实施例100
N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙 氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将379mg 4-乙基苯基硼酸、428mg碳酸钠在30cm3水中的溶液和259mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例63中制备的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入100cm3乙酸乙酯和100cm3水，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，相继地用75cm3水和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩(2kPa；50℃)得到1.7g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到850mg N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为灰色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.07(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.94(t，J＝7.5Hz：3H)；1.18(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；2.58(q，J＝7.5Hz：2H)；3.57(t，J＝8Hz：2H)；5.10(s：2H)；5.70(s：2H)；6.93(d，J＝8.5Hz：2H)；7.02(d，J＝8.5Hz：2H)；7.09(d，J＝8.5Hz：2H)；7.11(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.50(mt：5H)；7.63(s：1H)；7.82(s：1H)；10.50(mf：1H)。
EI m/z＝619 M+。
m/z＝502 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝91 [C6H5CH2]+
N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将8.3cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到850mg在前面描述的N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后，加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用2×100cm3饱和碳酸氢钠溶液和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到1.5g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物干燥(90Pa；45℃)后得到660mgN-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为灰色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.17(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；2.58(q，J＝7.5Hz：2H)；5.08(s：2H)；6.90(d，J＝8.5Hz：2H)；7.00(d，J＝8.5Hz：2H)；7.08(d，J＝8.5Hz：4H)；7.30-7.50(mt：5H)；7.34(s：1H)；7.76(s：1H)；10.36(mf：1H)；12.66(mf：1H)。
EI m/z＝489 M+。
m/z＝419 [M-C4CH6O]+
N-[5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到600mg在前面描述的N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入30cm3甲醇，加热回流5分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用100cm3乙酸乙酯回收，有机相先用2×100cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压下浓缩至干得到650mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于15cm3二异丙醚中，过滤与先用5cm3乙酸乙酯，然后用10cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到180mg N-[5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]-丁酰胺，为奶油色晶体，在225℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.17(t，J＝7.5Hz：3H)；1.65(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；2.58(q，J＝7.5Hz：2H)；6.63(d，J＝8.5Hz：2H)；6.95(d，J＝8.5Hz：2H)；7.00(d，J＝8.5Hz：2H)；7.08(d，J＝8.5Hz：2H)；7.31(s：1H)；7.74(s：1H)；9.36(mf：1H)；10.35(宽s：1H)；12.61(mf：1H)。
实施例101
N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将371mg 3-吡啶基二乙基硼烷、428mg碳酸钠在30cm3水中的溶液和258mg四(三苯基膦)钯，加到1g在实施例63中制备的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入100cm3乙酸乙酯和100cm3水，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，相继地用75cm3水和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和减压浓缩(2kPa；50℃)得到1.6g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发得到700mg N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基])-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.85(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.58(t，J＝8Hz：2H)；5.11(s：2H)；5.73(s：2H)；6.96(d，J＝8.5Hz：2H)；7.10(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30-7.55(mt：5H)；7.31(宽dd，J＝7.5和5Hz：1H)；7.50(ddd，J＝7.5-2.5和2Hz：1H)；7.72(s：1H)；7.92(s：1H)；8.31(宽d，J＝2.5Hz：1H)；8.43(dd，J＝5和2Hz：1H)；10.57(mf：1H)。
EI m/z＝592 M+。
m/z＝475 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝91 [C6H5CH2]+
N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将7.1cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到700mg在前面描述的N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入75cm3乙酸乙酯，有机相依次用2×75cm3饱和碳酸氢钠溶液、然后用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到850mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物干燥(90Pa；45℃)后得到460mgN-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为奶油色晶体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；5.08(s：2H)；6.93(d，J＝8.5Hz：2H)；7.09(d，J＝8.5Hz：2H)；7.29(宽dd，J＝7.5和4.5Hz：1H)；7.30-7.55(mt：6H)；7.40(s：1H)；7.86(s：1H)；8.28(宽d，J＝2Hz：1H)；8.41(dd，J＝4.5和2Hz：1H)；10.42(mf：1H)；12.76(mf：1H)。
EI m/z＝462 M+。
m/z＝392 [M-C4CH6O]+
N-[5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到460mg在前面描述的N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。过滤不溶物，再用2×20cm3乙醚洗涤，然后用50cm3四氢呋喃和25cm3乙酸乙酯进行回收，有机相用2×100cm3 10％硫代硫酸钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压下浓缩至干得到330mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于10cm3二异丙醚中，过滤并先用3×5cm3二异丙醚、再用5cm3乙酸乙酯、然后用10cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到90mg N-[5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为奶油色晶体，在165℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.66(d，J＝8.5Hz：2H)；6.96(d，J＝8.5Hz：2H)；7.30(dd，J＝7.5和4.5Hz：1H)；7.38(s：1H)；7.49(dt，J＝7.5和2Hz：1H)；7.85(s：1H)；8.28(d，J＝2Hz：1H)；8.41(dd，J＝4.5和2Hz：1H)；9.46(mf：1H)；10.45(mf：1H)；12.74(mf：1H)。
实施例102
N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧 基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将353mg 2-呋喃基硼酸、624mg碳酸钠在25cm3水中的溶液和311mg四(三苯基膦)钯，加到1.25g在实施例63中制备的N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在125cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流18小时，然后加入611mg 2-呋喃-2-基-4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷，继续加热回流4小时。再加入75cm3乙酸乙酯和75cm3水，这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，用75cm3水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到2g油，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(75/25，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到1.20g N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为米黄色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.82(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.17(s：2H)；5.61(d，J＝3.5Hz：1H)；5.68(宽s：2H)；6.38(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；7.07(d，J＝8.5Hz：2H)；7.19(d，J＝8.5Hz：2H)；7.36(宽t，J＝7.5Hz：1H)；7.43(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.50(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.59(s：1H)；7.61(d，J＝1.5Hz：1H)；8.20(s：1H)；10.58(mf：1H)。
EI m/z＝581 M+。
m/z＝464 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝91 [C6H5CH2]+
N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将12.4cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.20g在前面描述的N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后，加入75cm3乙酸乙酯，有机相相继地用2×50cm3饱和碳酸氢钠溶液和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤并在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到1.5g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物干燥(90Pa；45℃)后得到750mgN-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；5.16(s：2H)；5.60(d，J＝3.5Hz：1H)；6.37(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；7.06(d，J＝8.5Hz：2H)；7.20(d，J＝8.5Hz：2H)；7.28(s：1H)；7.36(宽t，J＝7.5Hz：1H)；7.43(宽t，J＝7.5Hz：2H)；7.51(宽d，J＝7.5Hz：2H)；7.59(宽s：1H)；8.15(s：1H)；10.44(mf：1H)；12.73(mf：1H)。
EI m/z＝451 M+。
m/z＝381 [M-C4CH6O]+。
N-[5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到750mg在前面描述的N-[(5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基)]丁酰胺中，该混合物加热回流18小时。向这种反应介质加入40cm3甲醇，加热回流10分钟，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3四氢呋喃进行回收，有机相先用2×75cm3 10％硫代硫酸钠溶液、然后用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压下浓缩至干得到700mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径2.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于3cm3乙酸乙酯中，过滤，再先用2cm3乙酸乙酯、然后用15cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到10mg N-[5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为白色晶体，在190℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；5.58(d，J＝3.5Hz：1H)；6.38(dd，J＝3.5和1.5Hz：1H)；6.80(d，J＝8.5Hz：2H)；7.08(d，J＝8.5Hz：2H)；7.26(s：1H)；7.59(宽s：1H)；8.14(s：1H)；9.54(mf：1H)；10.44(mf：1H)；12.70(mf：1H)。
实施例103
N-(5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
于0℃，将418mg四氟硼酸硝鎓加到4g在实施例58中描述的N-(5-溴-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在50cm3乙腈中的溶液中，该混合物搅拌4小时。再将200cm3乙酸乙酯和100cm3饱和碳酸氢钠溶液加到这种反应介质。有机相先用2×40cm3饱和碳酸氢钠溶液、然后用40cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到840mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，然后干燥(90Pa；45℃)得到20mg N-(5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为黄色固体，在260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.44(t，J＝7Hz：2H)；8.70(s：1H)；10.80(mf：1H)；13.63(mf：1H)。
EI m/z＝360 M+。
m/z＝290 [M-C4CH6O]+。
实施例104
N-(6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰 胺
在3小时内，将1.1g在实施例40中制备的N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在180cm3二甲基甲酰胺中的溶液滴加到在50cm3二甲基甲酰胺中的1.65g氢化钠60％油液中。这种反应介质在减压下浓缩至干，再用250cm3乙酸乙酯和200cm3水进行回收；有机相经倾析后，用150cm3水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径6cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到7.3g N-[6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.82(t，J＝8Hz：2H)；0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.66(s：2H)；7.22(ddd，J＝11-9和7Hz：1H)；7.69(宽dd，J＝9和4.5 Hz：1H)；10.60(mf：1H)。
EI m/z＝369 M+。
m/z＝252 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝241 [M-C6H12OSi]+。
N-(5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基) 丁酰胺
将0.87cm3吡啶加到1g在前面描述的N-[6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3氯仿中的溶液中，接着加入0.56cm3溴，该混合物加热回流一夜。再向这种反应介质加入50cm3二氯甲烷和50cm3 10％硫代硫酸钠水溶液。在搅拌10分钟后，用烧结玻璃漏斗过滤除去不溶物，有机相先用50cm3水、然后用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。该粗产物1.1g使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。干燥(90 Pa；45℃)后得到230mg N-(5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为无色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.69(s：2H)；7.40-7.65(mt：5H)；7.82(宽d，J＝7Hz：1H)；10.64(mf：1H)。
EI m/z＝447 M+。
m/z＝330 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝319 [M-C6H12OSi]+。
N-(5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将9.4cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到700mg在前面描述的N-[5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；冷却后加入100cm3乙酸乙酯和75cm3饱和碳酸氢钠溶液，有机相然后相继地用75cm3饱和碳酸氢钠溶液和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到850mg粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物溶于8cm3二异丙醚中，过滤，用3cm3二异丙醚洗涤，在减压(90Pa；45℃)下干燥后得到200mg N-(5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色晶体，在220℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；8.03(dd，J＝6和2Hz：1H)；10.58(宽s：1H)；13.56(mf：1H)。
实施例105
N-[6-(4-氰基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基] 丁酰胺：
将853mg 4-氰基苯基硼酸、15cm3水、1.0g碳酸钠和314mg四(三苯基膦)钯加到500mg如在实施例51中描述的方法制备的N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在100cm3二氧杂环己烷中的溶液中。这种反应介质然后加热回流4小时，用70cm3乙酸乙酯和75cm3水稀释。有机相经倾析后，先用50cm3蒸馏水、然后用2×50cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；45℃)下浓缩至干。得到的残留物，2.0g，使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到1.0g N-[6-(4-氰基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色固体，在136℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；3.58(t，J＝8Hz：2H)；5.76(s：2H)；7.53(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.95-8.05(mt：4H)；7.97(d，J＝8.5Hz：1H)；8.11(s：1H)；10.55(mf：1H)。
N-[6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺：
将3.0cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到400mg在前面描述的N-[6-(4-氰基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在10cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时。这种反应介质用20cm3乙酸乙酯稀释，有机相依次用20cm3饱和碳酸氢钠溶液、然后用2×20cm3水、再用20cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩(2kPa；50℃)。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇梯度(100/0至98/2，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到120mg N-[6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为固体，在242℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.42(宽d，J＝9Hz：1H)；7.74(宽s：1H)；7.92(d，J＝9Hz：1H)；7.96(s：4H)；10.37(mf：1H)；12.81(mf：1H)。
实施例106
N-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺：
向500mg在实施例40中制备的N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在30cm3乙腈中的悬浮液，在冷却到0℃后添加555mg四氟硼酸硝鎓。反应30分钟后，向这种反应介质加入50cm3乙酸乙酯和50cm3饱和碳酸氢钠溶液。有机相经倾析后，用50cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，然后在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，得到630mg褐色油。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下蒸发，干燥(90Pa，45℃)；得到300mgN-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为黄色晶体，在255℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.45(t，J＝7Hz：2H)；8.89(dd，J＝6.5和2Hz：1H)；10.94(mf：1H)；14.05(宽mf：1H)。
EI m/z＝284 M+。
m/z＝214 [M-C4CH6O]+。
实施例107
N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3- 基]丁酰胺
将469mg苯基硼酸、760mg碳酸钠在30cm3水中的溶液和379mg四(三苯基膦)钯，加到1.15g在实施例104中制备的N-(5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在150cm3二氧杂环己烷中的溶液中，该混合物加热回流4小时。这种反应介质用100cm3乙酸乙酯和75cm3水稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后，用75cm3水和用75cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到2g粗产物，为黑色油状，该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(85/15，以体积计)洗脱。合并含有期望产物的馏分，在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，干燥(90Pa，45℃)；得到1.1g N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为黄色油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.05(s：9H)；0.84(t，J＝8Hz：2H)；0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.43(t，J＝7Hz：2H)；3.59(t，J＝8Hz：2H)；5.69(s：2H)；7.40-7.65(mt：5H)；7.82(宽d，J＝7Hz：1H)；10.64(mf：1H)。
EI m/z＝445 M+。
m/z＝328 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝317 [M-C6H12OSi]+。
N-(6，7-二氟-5-苯基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将14.8cm31M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到1.1g在前面描述的N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；由于该反应还未完成，再添加9.9cm3四丁基氟化铵，继续回流18小时。冷却后，加入100cm3乙酸乙酯和75cm3饱和碳酸氢钠溶液；有机相经倾析后，用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2.7kPa；50℃)下浓缩至干得到1.3g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发；得到的固体溶于20cm3二异丙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用5cm3乙酸乙酯和20cm3二异丙醚洗涤，然后干燥(90Pa；45℃)得到340mg N-(6，7-二氟-5-苯基)-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色棉样固体，在224℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.95(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；7.40-7.60(mt：5H)；7.76(宽d，J＝6Hz：1H)；10.53(mf：1H)；13.00-13.90(宽mf：1H)。
EI m/z＝284 M+。
m/z＝245 [M-C4CH6O]+。
实施例108
5-溴-2-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶
将2.6g 5-溴-2-羟基吡啶在80cm3二甲基甲酰胺中的溶液在30分钟内加到在50cm3二甲基甲酰胺中的717mg氢化钠60％油液中，该混合物在室温下搅拌1小时。在减压下除去二甲基甲酰胺，其残留物用75cm3乙酸乙酯和50cm3水进行回收；有机相经倾析后，用2×50cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到黄色油。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发得到2.64g 5-溴-2-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]吡啶，为黄色油状，它可原样用于下面的试验。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.02(s：9H)；0.89(t，J＝8Hz：2H)；3.73(t，J＝8Hz：2H)；5.49(s：2H)；6.89(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.96(dd，J＝8.5和2.5Hz：1H)；8.31(宽d，J＝2.5Hz：1H)。
DCI m/z＝304[M+H]+
N-[6-[6-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶基-3-基]-1-[[2-(三甲 基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.19g前面制备的5-溴-2-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶加到1g在实施例56中制备的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在70cm3二氧杂环己烷中的溶液中，向浅黄色溶液添加201mg四(三苯基膦)钯和646mg碳酸钠在10cm3水中的溶液，该混合物加热回流3小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。有机相经倾析后用50cm3水、用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩(2kPa；50℃)。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发得到0.45g N-[6-[6-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶基-3-基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为橙色漆状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.00(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.93(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；3.79(t，J＝8Hz：2H)；5.59(s：2H)；5.74(宽s：2H)；7.02(d，J＝8.5Hz：1H)；7.47(宽d，J＝8.5Hz：1H)；7.92(d，J＝8.5Hz：1H)；8.00(宽s：1H)；8.18(dd，J＝8.5和2.5Hz：1H)；8.61(d，J＝2.5Hz：1H)；10.53(mf：1H)。
EI m/z＝556 M+。
m/z＝439 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝73 [Si(CH3)3]+
N-[6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将15.7cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到0.73g在前面描述的N-[6-[6-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶基-3-基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在15cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流18小时；由于反应未完成，须继续回流18小时。冷却后，添加60cm3乙酸乙酯，有机相先用30cm3饱和碳酸氢钠溶液、然后用2×30cm3水、再用30cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干得到1.3g粗产物，它再使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇梯度(95/5至90/10，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到270mg仍然不纯的产物，它可采用HPLC(X Terra柱；C18，5μm；长100mm，直径30mm，洗脱剂：甲醇/水(70/30，以体积计)，其中含有0.05％三氟乙酸；流速20cm3/min)纯化。在含有期望产物的馏分浓缩和干燥后(90Pa；45℃)，得到40mg N-[6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为固体，在260℃以上熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；6.47(d，J＝9.5Hz：1H)；7.25(宽d，J＝9Hz：1H)；7.52(宽s：1H)；7.77(d，J＝2.5Hz：1H)；7.81(d，J＝9Hz：1H)；7.90(dd，J＝9.5和2.5Hz：1H)；10.30(宽s：1H)；11.83(mf：1H)；12.62(mf：1H)。
EI m/z＝296 M+。
m/z＝226 [M-C4CH6O]+。
实施例109
N-[6-(2，2-二苯基-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷 基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.38g根据专利EP 303 172 A2制备的5-溴-2，2-二苯基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯，加到1.2g在实施例56中制备的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在80cm3二氧杂环己烷中的溶液中，向这种浅黄色溶液添加242mg四(三苯基膦)钯和688mg碳酸钠在10cm3水中的溶液，该混合物加热回流4小时。这种反应介质用50cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释，然后用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。滤液经倾析，有机相用50cm3水和用50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；得到840mg N-[6-(2，2-二苯基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为粘的橙色固体。
EI m/z＝605 M+。
m/z＝488 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
N-[6-(3，4-二羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺三氟乙酸盐
将10cm3三甲基甲硅烷基碘加到0.8g前面制备的N-[6-(2，2-二苯基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺中，该混合物加热回流3小时。然后小心加入50cm3甲醇，继续回流15分钟。这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，用50cm3乙酸乙酯和100cm3 10％硫代硫酸钠溶液进行回收；过滤除去生成的不溶物，滤液倾析。有机相用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇/7N氨水梯度(97/3，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到150mg仍然不纯的产物，它可采用HPLC(Terra X柱；C18，5μm；长100mm，直径30mm，洗脱剂：乙腈/水梯度(15/85至45/55，以体积计)，其中含有0.05％三氟乙酸；流速20cm3/min)纯化。在含有期望产物的馏分浓缩和干燥后(90Pa；45℃)，得到30mg N-[6-(3，4-二羟基-苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺三氟乙酸盐，为褐色粉末，在236℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.85(d，J＝8Hz：1H)；7.01(dd，J＝8和2Hz：1H)；7.10(d，J＝2Hz：1H)；7.26(宽d，J＝9Hz：1H)；7.46(宽s：1H)；7.79(d，J＝9Hz：1H)；8.80-9.30(宽mf：2H)；10.29(宽s：1H)；12.57(mf：1H)。
EI m/z＝311 M+。
m/z＝241 [M-C4CH6O]+。
实施例110
N-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基] 甲氧基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将677g 1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基-硼酸、1.24g氟化铯、13.5mg乙酸钯和最后是31mg 2-二环己基膦-2-(N，N-二甲基氨基)联苯加到1g在前面描述的N-[6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在30cm3二氧杂环己烷中的溶液中。该反应混合物然后在约94℃加热15小时，然后让其温度降到19℃，用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。该产物用乙酸乙酯漂洗，有机相然后用硫酸镁干燥，过滤，滤液在减压下(2kPa；45℃)蒸发。其残留物使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)；含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发。得到620mg N-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为浅黄色粘油状。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.41(t，J＝7Hz：2H)；3.56(t，J＝8Hz：2H)；5.74(宽s：2H)；6.10(s：2H)；7.05(d，J＝8Hz：1H)；7.27(dd，J＝8和2Hz：1H)；7.37(d，J＝2Hz：1H)；7.42(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.86(d，J＝9Hz：1H)；7.89(宽s：1H)；10.45(mf：1H)。
EI m/z＝493 M+。
m/z＝336 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝325 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将2cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到600mg在前面描述的N-[6-(苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在12cm3四氢呋喃中的溶液中。该介质然后在67℃保持16小时。再让其温度降到19℃，加入60cm3乙酸乙酯，此后先用30cm3饱和碳酸氢钠水溶液、然后用2×30cm3蒸馏水、最后用30cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；45℃)下蒸发。得到的残留物使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱，收集多个馏分，每个馏分15cm3。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发。在干燥(90Pa；50℃)后得到260mgN-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，白色固体，在240℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.68(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；6.09(s：2H)；7.03(d，J＝8Hz：1H)；7.21(dd，J＝8和2Hz：1H)；7.30(宽dd，J＝9和1.5Hz：1H)；7.31(d，J＝2Hz：1H)；7.55(宽s：1H)；7.82(d，J＝9Hz：1H)；10.31(宽s：1H)；12.63(宽s：1H)。
EI m/z＝323 M+。
m/z＝253 [M-C4CH6O]+。
实施例111
N-[7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
将1.11cm3苯乙胺加到500mg在实施例106中制备的N-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在10cm3二甲基亚砜中的溶液中，该混合物加热回流1小时。这种反应介质用50cm3乙酸乙酯进行回收，有机相用4×35cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干得到1.5g油。该粗产物使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(70/30，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于30cm3乙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×20cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；50℃)得到360mg N-[7-氟-5-硝基-6-[(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为褐色晶体，在212℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；2.93(t，J＝7Hz：2H)；3.76(mt：2H)；7.03(mt：1H)；7.15-7.40(mt：5H)；8.85(s：1H)；10.73(宽s：1H)；13.10(mf：1H)。
EI m/z＝385 M+。
m/z＝294 [M-CH2C6H5]+
m/z＝224 [294-C4CH6O]+
实施例112
N-(7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
如实施例110一样操作，但使用500mg在实施例106中制备的N-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在10cm3二甲基亚砜和0.77cm3吗啉中的溶液，该混合物加热回流1小时。这种反应介质用75cm3乙酸乙酯回收，有机相先用2×75cm3水和50cm3饱和氯化钠溶液洗涤。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干得到1g褐色固体。该粗产物使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于30cm3乙醚中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×20cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；50℃)得到280mg N-(7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为褐色晶体，在250℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0-96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；3.16(mt：4H)；3.69(t，J＝4Hz：4H)；8.30(宽s：1H)；10.75(mf：1H)；13.68(mf：1H)。
EI m/z＝351 M+。
m/z＝334 [M-OH]+
实施例113
N-(7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将200mg 3％披钯炭和1g甲酸铵加到1.1g在实施例112中制备的N-(7-氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在50cm3甲醇中的溶液中，该混合物在室温下搅拌18小时。这种反应介质用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，然后使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用二氯甲烷-甲醇混合物(97.5/2.5，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于20cm3乙酸乙酯中，用烧结玻璃漏斗过滤，用2×5cm3乙酸乙酯和用10cm3乙醚洗涤，然后干燥(90Pa；50℃)得到306mg N-(7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色晶体，在180℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.34(宽t，J＝7Hz：2H)；3.04(宽mf：4H)；3.77(mf：4H)；4.95(宽s：2H)；6.55(s：1H)；10.03(mf：1H)；13.57(mf：1H)。
EI m/z＝321 M+。
m/z＝306 [M-CH3]+
实施例114
N-(5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
将213mg亚硝酸钠在9cm3水中的溶液滴加到900mg在前面制备的N-(5-氨基-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺在9cm3水和0.94cm3 48％氢溴酸中的于5℃冷却的悬浮液中，该混合物在0℃进行搅拌。将这种悬浮液分小份添加到482mg溴化亚铜、4.5cm3水和4.5cm3 48％氢溴酸的回流溶液中。继续回流45分钟，这种反应介质然后用烧结玻璃漏斗过滤，然后溶于75cm3四氢呋喃中，使用硅胶柱(粒度15-40μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下进行蒸发，其残留物溶于10cm3乙酸乙酯中，过滤，用2×5cm3乙酸乙酯和用20cm3二异丙醚洗涤。过滤，干燥(90Pa；45℃)后得到60mg N-(5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为白色晶体，在240℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.96(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.38(t，J＝7Hz：2H)；3.16(mf：4H)；3.76(mf：4H)；7.96(s：1H)；10.48(mf：1H)；13.20(mf：1H)。
EI m/z＝384 M+。
m/z＝314 [M-C4CH6O]+。
实施例115
N-[7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺
1.0cm3丁酰氯在冷却到约3℃后加到2.1g如专利WO 0222608中描述的方法制备的7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-胺在20cm3吡啶中的溶液中，该混合物然后升到室温达76小时。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下浓缩，其残留物用50cm3乙酸乙酯和20cm3水进行回收。有机相先用2×20cm3蒸馏水、然后用20cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后，过滤，在减压(2kPa；40℃)下浓缩，得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(60/40，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发；干燥(90Pa；40℃)后得到875mg N-[7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为玫瑰色固体，在220°-222℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.98(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.42(t，J＝7Hz：2H)；7.31(dd，J＝8.5和6Hz：1H)；7.82(宽d，J＝8.5Hz：1H)；10.59(mf：1H)；13.50-14.20(宽mf：1H)。
EI m/z＝289 M+。
m/z＝270 [M-F]+
m/z＝219 [M-C4CH6O]+。
实施例116
6-氯-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-胺：
将1.14cm3肼一水合物加到2.0g 4-溴-2，3，5，6-四氟苄腈在40cm3无水乙醇中的溶液中。该混合物加热回流18小时，然后加入30cm3蒸馏水，这种反应介质在减压(2kPa；50℃)下浓缩。其残留物溶于100cm3乙酸乙酯和10cm3水中，有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干；干燥(90Pa；40℃)后得到2.1g 6-氯-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-胺，为米黄色固体。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：5.52(s：2H)；12.10-12.90(宽mf：1H)。
EI m/z＝265 M+。
m/z＝236 [M-HN2]+
m/z＝186 [M-Br]+
N-(6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺
0.82cm3丁酰氯在冷却到约3℃后加到2.1g前面制备的6-氯-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-胺在20cm3吡啶中的溶液中，该混合物然后在室温下放置达76小时。这种反应介质在减压(2kPa；40℃)下浓缩，其残留物用100cm3乙酸乙酯、100cm3四氢呋喃和40cm3水进行回收。有机相先用2×40cm3蒸馏水、然后用40cm3饱和氯化钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥后，过滤，在减压(2kPa；40℃)下浓缩，得到的残留物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷-乙酸乙酯混合物(80/20，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；40℃)下蒸发；干燥(90Pa；40℃)后得到0.53g N-(6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺，为玫瑰色固体，在255°-257℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.66(mt：2H)；2.36(t，J＝7Hz：2H)；10.26(mf：1H)；13.50-14.40(宽mf：1H)。
EI m/z＝335 M+。
m/z＝265 [M-C4CH6O]+。
实施例117
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑 -3-基]丁酰胺
将0.45g 2-氨基-5-溴吡啶加到1.0g在实施例56中制备的N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在50cm3二氧杂环己烷中的溶液中，向这种浅黄色溶液添加142mg二氯[1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁]钯、二氯甲烷和646mg碳酸钠在10cm3水中的溶液，该混合物加热回流2小时。这种反应介质用50cm3乙酸乙酯和50cm3水稀释，然后用装有硅藻土的烧结玻璃漏斗过滤。滤液倾析，该含水相用2×50cm3饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。得到的粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用环己烷/乙酸乙酯混合物梯度(70/30-50/50，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，得到0.53mg N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺，为固体，在138℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：-0.09(s：9H)；0.83(t，J＝8Hz：2H)；0.97(t，J＝7.5Hz：3H)；1.67(mt：2H)；2.39(t，J＝7Hz：2H)；3.55(t，J＝8Hz：2H)；5.70(s：2H)；6.12(s：2H)；6.57(d，J＝9Hz：1H)；7.37(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.80-7.90(mt：3H)；8.37(d，J＝2Hz：1H)；10.43(mf：1H)。
EI m/z＝425 M+。
m/z＝308 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z＝297 [M-C6H12OSi]+。
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺二氟乙酸盐
将3.8cm3 1M四丁基氟化铵四氢呋喃溶液加到0.8g前面制备的N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺在13cm3四氢呋喃中的溶液中，该混合物加热回流6小时，接着加入50cm3乙酸乙酯和25cm3饱和碳酸氢钠溶液。有机相经倾析后，用25cm3水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，在减压下浓缩至干。该粗产物采用HPLC(Terra X柱；C18，5μm；长50mm，直径21mm，洗脱剂：乙腈/水梯度(5/95至95/5，以体积计)，其中含有0.05％三氟乙酸；流速20cm3/min)纯化。在含有期望产物的馏分浓缩后，固体溶于10cm3二异丙醚和2cm3乙腈中，过滤，用5cm3二异丙醚洗涤，干燥(90Pa；45℃)后得到18mg N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺二氟乙酸盐，为白色晶体，在230-235℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：0.99(t，J＝7.5Hz：3H)；1.69(mt：2H)；2.40(t，J＝7Hz：2H)；7.05(d，J＝9.5Hz：1H)；7.33(dd，J＝8.5和1.5Hz：1H)；7.65(宽s：1H)；7.79(mf：2H)；7.90(d，J＝8.5Hz：1H)；8.31(dd，J＝9.5和1.5Hz：1H)；8.36(d，J＝1.5Hz：1H)；10.37(宽s：1H)；12.79(mf：1H)。
EI m/z＝295 M+。
m/z＝225 [M-C4CH6O]+。
m/z＝43 [C3H7]+
实施例118
2-氯-N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)乙酰胺
将5.0g氯代乙酸酐加到5g在实施例40中制备的6，7-二氟-1H-吲唑-3-胺在300cm3甲苯中的溶液中，该混合物加热回流18小时。生成的沉淀在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干，其残留物然后使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径4.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，使用二氯甲烷-甲醇混合物(98/2，以体积计)洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发，然后干燥(90Pa；45℃)得到8.5g 2-氯-N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)乙酰胺，为奶油色结晶物。
1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO-d6，在温度353K，δ，以ppm计)：4.37(s：2H)；7.11(ddd，J＝8.5-7.5和5Hz：1H)；7.67(宽dd，J＝7.5和3Hz：1H)；10.65(宽s：1H)；13.30(mf：1H)。
EI m/z＝245 M+
m/z＝169 [M-C2HOCl]+
m/z＝140 [169-HN2]+
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺
如实施例75一样操作，但使用8.5g 2-氯-N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)乙酰胺、200cm3乙腈和8.8cm3哌啶。这种反应介质加热回流1小时，生成的沉淀再用烧结玻璃漏斗过滤，这些晶体用200cm3乙酸乙酯和100cm3进行回收。有机相经倾析后，用硫酸镁干燥，过滤，在减压(2kPa；50℃)下浓缩至干。该粗产物使用硅胶柱(粒度40-60μm；直径3.5cm)在50kPa氩气压力下进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。含有期望产物的馏分合并后在减压(2kPa；50℃)下蒸发；其残留物用50cm3环己烷和16cm3乙酸乙酯混合物重结晶，过滤，干燥(90Pa；45℃)后得到3.2g N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺，为白色晶体，在158℃熔化。
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO-d6，δ，以ppm计)：1.42(mt：2H)；1.59(mt：4H)；2.52(mt：4H)；3.19(s：2H)；7.13(ddd，J＝10.5-9和7Hz：1H)；7.66(宽dd，J＝9和4.5Hz：1H)；10.14(mf：1H)；13.42(mf：1H)。
DCI m/z＝295[M+H]+
本发明的药物组合物包括式(I)化合物或这些化合物的盐，为纯态或组合物形式，该组合物中可含有任何其它药学上可相配伍的物质，这些物质可以是惰性的，也可以是生理学上活性的。本发明的药物可以采用口服、非肠道、直肠或局部用药方式用药。
作为口服用药的固体组合物，可以使用片剂、丸剂、粉剂(明胶胶囊剂、扁囊剂)或颗粒剂。在这些组合物中，本发明的活性组分与一种或多种惰性稀释剂，例如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅，在氩气流下混合。这些组合物还可以含有除稀释剂外的物质，例如一种或多种润滑剂，像硬脂酸镁或滑石，着色剂、包衣剂(糖衣丸剂)或涂剂(vernis)。
作为口服液体组合物，可以使用药学上可接受的溶液、混悬液、乳液、糖浆剂和酏剂，它们含有惰性稀释剂，例如水、乙醇、甘油、植物油或石蜡油。这些组合物可以含有除稀释剂之外的物质，例如润湿剂、甜味剂、增稠剂、香料或稳定剂。
非肠道用药的无菌组合物可以优选地是水溶液或非水溶液、混悬液或乳液。作为溶剂或载体，可以使用水、丙二醇、聚乙二醇、植物油，特别是橄榄油、可注射有机酯，例如油酸乙酯，或其它合适的有机溶剂。这些组合物还可以含有添加剂，特别是润湿剂、张力调节剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。灭菌可以采用几种方式进行，例如采用无菌过滤、向组合物中加入杀菌剂、辐照或加热。它们还可以制成无菌固体组合物，使用时，可将这些组合物溶于无菌水或任何其它无菌注射介质中。
直肠用药组合物是栓剂或直肠用胶囊，除活性组分之外，它们含有赋形剂，例如可可油、半合成甘油酯或聚乙二醇。
局部用药组合物可以是例如霜剂、洗剂、眼药水、漱口剂、滴鼻剂或气雾剂。
本发明的目的是式(I)氨基吲唑及其药学上可接受盐及这些化合物在制备药物组合物中的应用，所述的药物组合物可用于预防和治疗因激酶活性异常所引起的疾病，例如像神经变性疾病中涉及的那些疾病，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、额顶痴呆、皮质基底变性和皮克病，中风、颅和脊柱损伤和外周神经病、肥胖病、代谢病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化心血管病、多囊卵巢综合征、X综合征、免疫机能缺陷和癌。
作为激酶活性异常的实例，可以列举PI3K、AkT、GSK3β、CDK等的激酶活性异常。
对于人的治疗，本发明的化合物在治疗和/或预防下述疾病方面是特别有效的：神经变性疾病，阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、额顶痴呆、皮质基底变性和皮克病，中风、颅和脊柱损伤和外周神经病、肥胖病、代谢病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化心血管病、多囊卵巢综合征、X综合征、免疫机能缺陷和癌。
所用的化合物的剂量取决于希望达到的效果、治疗时间与用药途径；所述剂量对成人而言一般是每天口服5mg-1000mg，单位剂量为1mg-250mg活性物质。
一般而言，医生可以根据患者的年龄、体重和任何其它特定因素确定合适的剂量。
下述实施例说明本发明的组合物：
实施例A
根据通常的技术，制备具有下述组成的剂量为50mg活性物质的胶囊：
-    式(I)化合物..............................................  50mg
-    纤维素...................................................  18mg
-    乳糖.....................................................  55mg
-    胶体二氧化硅.............................................  1mg
-    羧甲基淀粉钠.............................................  10mg
-    滑石.....................................................  10mg
-    硬脂酸镁.................................................  1mg
实施例B
根据通常的技术，制备具有下述组成的剂量为50mg活性物质的片剂：
-     式(I)化合物.............................................  50mg
-    乳糖.....................................................  104mg
-    纤维素...................................................  40mg
-    聚维酮...................................................  10mg
-    羧甲基淀粉钠.............................................  22mg
-    滑石.....................................................  10mg
-    硬脂酸镁.................................................  2mg
-    胶体二氧化硅.............................................  2mg
-    羟甲基纤维素、甘油和二氧化钛混合物                         245mg
    (72/3.5/24.5)，适量至1包衣片重为
实施例C
制备具有下述组成的含有10mg活性物质的注射液：
-    式(I)化合物..............................................  10mg
-    苯甲酸...................................................  80mg
-    苯甲醇...................................................  0.06ml
-    苯甲酸钠.................................................  80mg
-    95％乙醇.................................................  0.4ml
-    氢氧化钠.................................................  24mg
-    丙二醇...................................................  1.6ml
-    水...................................................适量  4ml
本发明还涉及通过服用式(I)化合物和药学上可接受的盐预防和治疗涉及Tau蛋白质磷酸化的疾病的方法。

Claims (17)

1.式(I)化合物：
Figure A038053660002C1
式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环基、环烷基、金钢烷基、多环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4、R5、R6和R7彼此独立地选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体及其在药学上可接受的盐，用于制备药物。
2.式(I)化合物：
Figure A038053660003C1
式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基或炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4和R7是氢；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体及其在药学上可接受的盐，用于制备药物。
3.式(I)化合物：
式中：
R是O；
R4和R7是H
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体和在药学上可接受的盐，用于制备药物。
4.式(I)化合物：
式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、与(1-10C)环烷基稠合的芳基或杂芳基、杂环基、环烷基、金钢烷基、多环烷基、烯基、炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4、R5、R6和R7相互独自并选自下述基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体以及在药学上可接受的盐，下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)-吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氨-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺。
5.式(I)化合物：
式中：
R是O、S或NH；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、烯基或炔基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R4和R7是氢；
R5、R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、金钢烷基、多环烷基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体以及在药学上可接受的盐，下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)-吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺。
6.式(I)化合物：
Figure A038053660008C1
式中：
R是O；
R4和R7是H；
R3是(1-6C)烷基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR8、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、C(S)NR8R9、NHC(S)R8、-O-SO2R8、-SO2-O-R8、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基、三氟甲硫基和三氟甲氧基；
R5和R6彼此独立地选自下述的基团：氢、卤素、CN、NO2、NH2、OH、COOH、C(O)OR8、-O-C(O)R8、NR8R9、NHC(O)R8、C(O)NR8R9、NHC(S)R8、C(S)NR8R9、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHSO2R8、SO2NR8R9、三氟甲基、三氟甲氧基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基、环烷基、烯基；这些基团任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、CN、NO2、NH2、OH、OR10、COOH、C(O)OR10、-O-C(O)R10、NR10R11、NHC(O)R10、C(O)NR10R11、NHC(S)R10、C(S)NR10R11、SR10、S(O)R10、SO2R10、NHSO2R10、SO2NR10R11、-O-SO2R10、-SO2-O-R10、芳基、杂芳基、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
R8、R9、R10、R11彼此独立地是氢、(1-6C)烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、CN、NO2、NH2、OH、COOH、COO烷基、CONH2、甲酰基、三氟甲基和三氟甲氧基；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体以及在药学上可接受的盐，下述化合物除外：3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(5-氯-2-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(2-氨基-5-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-甲基苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-氯苯甲酰氨基)吲唑、3-(4-硝基苯甲酰氨基)吲唑、3-乙酰氨基-吲唑、N-(1H-吲唑-3-基)丁酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)苯基乙酰胺、N-(1H-吲唑-3-基)二苯甲基乙酰胺、3-乙酰氨基-吲唑、5-氨基-3-乙酰氨基-吲唑、3-(2-羟基苯甲酰氨基)吲唑、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-呋喃甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2，2，2-三氟乙酰胺、N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-(己氧基)苯甲酰胺、3-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺、4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)苯甲酰胺和N-(5-硝基-1H-吲唑-3-基)乙酰胺。
7.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于它选自如下：
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2Z)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2E)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺盐酸盐；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
(2E)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2E)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺；
(2E)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯；
(2E)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
(2Z)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺；
N-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺；
N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-呋喃-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(苄氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-噻吩基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺；
N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-乙烯基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(苯甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(1-吗啉基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[(4-苯基乙炔基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-(苯基氨基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-(2-苯基乙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-苯基羰基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-5-[3-(二甲基氨基)丙炔基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-噻吩甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-吡啶甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3-吡啶乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-氯-乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-吗啉乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-1-哌嗪乙酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-[(2-甲氧基乙基)氨基]环己烷甲酰胺；
4-氨基-N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-1-哌啶甲酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-4-吗啉基甲酰胺；
它们的外消旋混合物、对映异构体、非对映异构体及其混合物、互变异构体以及在药学上可接受的盐。
8.根据权利要求4或5所述的化合物，其特征在于它选自如下：
(2Z)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸乙酯；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2Z)4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
(2E)4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁烯酸；
4-[(5-溴-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸；
(2E)N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-3-丁烯酰胺盐酸盐；
4-[(6-氯-1H-吲唑-3-基)氨基]-4-氧代-2-丁酸甲酯；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
(2E)N-(6-溴-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
(2E)N-(5-甲基-1H-吲唑-3-基)-2-丁烯酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-丙酰胺；
(2E)N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
4-[[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]氨基]-4-氧代-丁酸乙酯；
(2E)N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-2-丁烯酰胺；
N-[5-氯-1H-吲唑-3-基]-2-丁酰胺；
N-[4-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]丙烯酰胺；
N-[5-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[4-碘-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-5-硝基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-呋喃-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(苄氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[[6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(3-噻吩基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-噻吩乙酰胺；
N-[5-(3-氟苯磺酰基氨基)-1H-吲唑-3-基]苯甲酰胺；
N-[6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-(1-丙烯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2-吡啶甲酰胺；
N-[6-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-7-氨基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-3，5-二氯苯甲酰胺；
N-[6-(4-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺三氟乙酸盐；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]苯丙酰胺；
N-[[6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(5-氨基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-噻吩甲酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-甲基丙基酰胺；
4-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-苯基-6-氯-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[[6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(2-氯苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-二溴-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-1H-吲唑-3-基]-2，2，3，3，4，4，4-七氟丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[[6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-甲基-1-哌嗪乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-4-吗啉乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(环己基氨基)乙酰胺；
2-[(苯甲基)氨基]-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1H-氮杂环庚三烯-1-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-哌嗪乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[3-(二甲基氨基)丙基]氨基]乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)硫代吗啉-4-乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-吡咯烷乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-[[2-(二甲基氨基)乙基]氨基]乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺三氟乙酸盐；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-1-环丙基氨基乙酰胺；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺三(三氟乙酸盐)；
N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)-2-(2-二乙基氨基乙基氨基)乙酰胺；
N-[5，6-二苯基-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-呋喃基)-6-([4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(6，7-二氟-5-苯基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺三氟乙酸盐；
N-[6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺二氟乙酸盐；
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
2-氯-N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-(6，7-二氟-1H-吲唑-3-基)-1-哌啶乙酰胺；
它们的外消旋混合物、对映异构体、互变异构体以及在药学上可接受的盐。
9.药物组合物，其特征在于在药学上可接受的介质中，它含有根据权利要求1-8中任一项所限定的化合物。
10.根据权利要求1-3中任一项所述的药物，其特征在于它含有至少一种根据权利要求1-8中任一项所限定的化合物，用在治疗观察到Tau蛋白质磷酸化的疾病中的治疗应用。
11.根据权利要求1-3中任一项所述的药物，其特征在于它含有至少一种根据权利要求1-8中任一项所限定的化合物，用在治疗神经变性疾病、中风、颅和脊柱损伤和外周神经病、肥胖病、代谢病、II型糖尿病、原发性高血压、动脉粥样硬化心血管病、多囊卵巢综合征、X综合征、免疫机能缺陷和癌中的治疗应用。
12.根据权利要求11所述的药物，其特征在于神经变性病是阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、额顶痴呆、皮质基底变性或皮克病。
13.制备权利要求1中限定的并且其中R是氧的式(I)化合物的方法，其特征在于使式(II)胺衍生物酰化：
式中：R4、R5、R6和R7具有与权利要求1中同样的意义，任选地转化成药学上可接受的盐。
14.制备权利要求1中限定的并且其中R是硫的式(I)化合物的方法，其特征在于使R是氧的衍生物进行硫化作用，并且任选地转化成药学上可接受的盐。
15.制备如权利要求1中限定的并且其中R是NH的式(I)化合物的方法，其特征在于使式(II)胺衍生物与腈或Merwein盐进行反应：
式中R4、R5、R6和R7具有与权利要求1中同样的意义，任选地转化成药学上可接受的盐。
16.根据权利要求13和15所述的制备方法，其特征在于式(II)衍生物是通过使式(III)衍生物与肼反应得到的：
17.下述化合物作为中间体：
3-氨基-6-氯-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑；
N-[[6-氯-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丙烯酰胺；
N-[[6-氯-1-(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[[6-(3-吡啶基)-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(3-吡啶基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[[6-苯基-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[[(6-呋喃-3-基)-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[[[6-(4-苄氧基)苯基]-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[[6-(3，5-二氟苯基)-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[[6-(3-噻吩基)-1-[(2-三甲基甲硅烷基乙氧基)甲基]吲唑-3-基]]丁酰胺；
N-[6-(2-苯基乙基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(甲硫基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲氧基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[(6-(2-丙烯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-氟苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[(1，1-二甲基乙基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(3，5-二氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-氯苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-溴-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-苯基-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2-氯苯基)-1-[(2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-吡啶基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(3-呋喃基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
1-溴-2-氯-4-(苯基甲氧基)苯；
N-[6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-二溴-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-氟苯基)-6-氯-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
2-氯-N-(6-氯-1H-吲唑-3-基)乙酰胺；
N-[5，6-二苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-甲基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]-二氧杂环硼戊烷-2-基)-1-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-硝基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-(4-乙基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-(6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-(5-溴-6，7-二氟-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(4-氰基苯基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6，7-二氟-5-苯基-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
5-溴-2-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶；
N-[6-[6-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]吡啶基-3-基]-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(2，2-二苯基苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
N-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲氧基]-1H-吲唑-3-基)丁酰胺；
N-[6-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
6-氯-4，5，7-三氟-1H-吲唑-3-胺；
N-[6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吲唑-3-基]丁酰胺；
3-氨基-5-溴-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-1H-吲唑；
3-氨基-5-甲基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-4-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-4-碘-1H-吲唑；
3-氨基-6-苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-5，7-二硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-7-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(呋喃-3-基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，5-二氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-噻吩基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-[[(3-氟苯基)磺酰基]氨基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-苯基乙基)-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲氧基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲硫基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(1-丙烯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-7-氨基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-甲基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，5-二氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-乙基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-氨基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-硝基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-氯苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[3-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-吡啶基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(3-呋喃基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[2-氯-4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-(2-氯-4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-二溴-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-氟苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氨基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-二苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-甲基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-苯基-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-氨基苯基)-6-氯-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-乙基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-6-氯-5-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-双[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5，6-双(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-呋喃基)-6-([4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-乙基苯基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(4-乙基苯基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-吡啶基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(3-吡啶基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-(2-呋喃基)-6-[4-(苯基甲氧基)苯基]-1H-吲唑；
3-氨基-5-(2-呋喃基)-6-(4-羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6-氯-7-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-6，7-二氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(4-氰基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-5-硝基-1H-吲唑；
3-氨基-6，7-二氟-5-苯基-1H-吲唑；
3-氨基-6-(6-羟基-吡啶-3-基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-(3，4-二羟基苯基)-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-硝基-6-[2-(苯基乙基)氨基]-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-硝基-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-5-氨基-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-5-溴-7-氟-6-吗啉基-1H-吲唑；
3-氨基-7-氟-6-(三氟甲基)-1H-吲唑；
3-氨基-6-溴-4，5，7-三氟-1H-吲唑；
3-氨基-6-(6-氨基-吡啶-3-基)-1H-吲唑。
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