JPS58159473A - ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents
ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法Info
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- JPS58159473A JPS58159473A JP4068882A JP4068882A JPS58159473A JP S58159473 A JPS58159473 A JP S58159473A JP 4068882 A JP4068882 A JP 4068882A JP 4068882 A JP4068882 A JP 4068882A JP S58159473 A JPS58159473 A JP S58159473A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、治療宇土新規かつ有用なベンゼン環置換基を
有する１位置換３−アミノインダゾール飴導体およびそ
の製造用中間体ならびにその製造法に関するものであシ
、さらに詳細には、炎症状態を軽減し、鎮痛作用を有し
酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副
作用を抑制する能力を有する点で特に価値のある一連の
新規なベンゼン環置換基を有する１位置換３−アミノイ
ンダゾール誘導体およびその製造用中間体に関する。
有する１位置換３−アミノインダゾール飴導体およびそ
の製造用中間体ならびにその製造法に関するものであシ
、さらに詳細には、炎症状態を軽減し、鎮痛作用を有し
酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副
作用を抑制する能力を有する点で特に価値のある一連の
新規なベンゼン環置換基を有する１位置換３−アミノイ
ンダゾール誘導体およびその製造用中間体に関する。
従来より、新知かつ有用な抗炎症剤を得るために、有機
合成化学の分野で種々の試みが多くの始究者によってな
されてきた。これらの試みのはとんどけ、コルチコステ
ロイド類のような柚々のステロイドホルモン化合物、あ
るいはフェニルブタシン、インドメタシン等のような酸
性の非ステロイド性物質の合成ならびに試験である。し
かし、さらに新規な、より優れた、より改督された抗炎
症剤の開発において、塩基性剤効果についてはあ １４
− 壕り知られてい々かった。ところが、地基性非ステロイ
ド剤ね１、酸性非ステロイド化合物が通常有する廟用な
点に加えて、望ましくない副作用をｔ丘とんと有しない
という点で魅力的であった。
合成化学の分野で種々の試みが多くの始究者によってな
されてきた。これらの試みのはとんどけ、コルチコステ
ロイド類のような柚々のステロイドホルモン化合物、あ
るいはフェニルブタシン、インドメタシン等のような酸
性の非ステロイド性物質の合成ならびに試験である。し
かし、さらに新規な、より優れた、より改督された抗炎
症剤の開発において、塩基性剤効果についてはあ １４
− 壕り知られてい々かった。ところが、地基性非ステロイ
ド剤ね１、酸性非ステロイド化合物が通常有する廟用な
点に加えて、望ましくない副作用をｔ丘とんと有しない
という点で魅力的であった。
本発明者らは、特足の′＃規ベンゼン環糎換基を廟する
インダゾールＵ導体が、炎症状態を軽減させ、さらに酸
性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作
用を抑制するための非ステロイド治療剤として非常に有
用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
インダゾールＵ導体が、炎症状態を軽減させ、さらに酸
性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作
用を抑制するための非ステロイド治療剤として非常に有
用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の新規化合物は、一般式（夏）［式中
、ｙＶｉ簡伸部分の炭素数が６までのメチレン連φｐで
あり、そ１−でその連動部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに舒級アルキル基で置換されていてもよ
く、ＲＩおよび／またはＲ２は水素原子もＬ ＜ （ｒ
ｉ ］〜６個の炭素数を有する（Ｉ！：シタアルキル基
であるか、隣接する窒素原子と共に６個までの複索＃ま
たけ窒素原子および酸素原子とと吃に４個の炭素原子を
有する複素環を形成し、そしてその機素環の１個以上の
炭素原子又は窒素原子に結合している水素原子はさらに
低級アルキル基、ヒドロキシ基せたはハロゲン原子で置
換されていてもよく、Ｒは塩素原子、臭素原子ならひに
フッ素原子、アミン基、メトキシ基および低級アルキル
基（メチル基、エチル基、プロピル基ならびにイソブチ
ル基）よりなる群から選ばれた１つである〕 で示されるベンゼン環置袂基を有する］位置換３−アミ
ノインダゾール篩導体及びその生理学的に許容しうるν
付加塩である。
、ｙＶｉ簡伸部分の炭素数が６までのメチレン連φｐで
あり、そ１−でその連動部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに舒級アルキル基で置換されていてもよ
く、ＲＩおよび／またはＲ２は水素原子もＬ ＜ （ｒ
ｉ ］〜６個の炭素数を有する（Ｉ！：シタアルキル基
であるか、隣接する窒素原子と共に６個までの複索＃ま
たけ窒素原子および酸素原子とと吃に４個の炭素原子を
有する複素環を形成し、そしてその機素環の１個以上の
炭素原子又は窒素原子に結合している水素原子はさらに
低級アルキル基、ヒドロキシ基せたはハロゲン原子で置
換されていてもよく、Ｒは塩素原子、臭素原子ならひに
フッ素原子、アミン基、メトキシ基および低級アルキル
基（メチル基、エチル基、プロピル基ならびにイソブチ
ル基）よりなる群から選ばれた１つである〕 で示されるベンゼン環置袂基を有する］位置換３−アミ
ノインダゾール篩導体及びその生理学的に許容しうるν
付加塩である。
本発明のベンセン環置換系を有する新規な１位置換イン
ダゾール藺導体としては、例えば次のものを膠けること
ができる。
ダゾール藺導体としては、例えば次のものを膠けること
ができる。
８ ８ ｇ ８ ＄ ８ ８ ＠ ＠
Ｓ ＠ ＠ ’９ Ｓ １７− ｇ Ｈ官 百 Ｓ ８８８ １８− ならびにこれらの兵化水累酸および塩酸付加塩のような
生理学的に許容しつる酸付加塩である。
Ｓ ＠ ＠ ’９ Ｓ １７− ｇ Ｈ官 百 Ｓ ８８８ １８− ならびにこれらの兵化水累酸および塩酸付加塩のような
生理学的に許容しつる酸付加塩である。
これらの特定化合物はすべて抗炎症活性が高く、酸性非
スデロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の１作用を
抑制する。
スデロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の１作用を
抑制する。
３−アミノインダゾールはＢａｍ ｂｅｒｇｅｒ ＋
ＬｉｅｂｉｇａＡｎｎ、＋ ３０５，３３９（１８９９
）に郁初に報告された。
ＬｉｅｂｉｇａＡｎｎ、＋ ３０５，３３９（１８９９
）に郁初に報告された。
米ＩＮ特許第３１３３０８１号には、フェニル環がハロ
ケンまたはトリフルオロメチル基で前炉され、かつＩ
Ｍｆの窒素原子に結合しているのが水素、メチル基また
はフェニル基でめる３−アミノインダゾール誘導体が記
載されており、中枢神経系活性および筋弛緩剤、鎮痛薬
、トランキライザーとしての用途を開示し７ている。し
かし、薬理チーターは開示していない。しかも、これは
未だ実用医薬にけなっていない。
ケンまたはトリフルオロメチル基で前炉され、かつＩ
Ｍｆの窒素原子に結合しているのが水素、メチル基また
はフェニル基でめる３−アミノインダゾール誘導体が記
載されており、中枢神経系活性および筋弛緩剤、鎮痛薬
、トランキライザーとしての用途を開示し７ている。し
かし、薬理チーターは開示していない。しかも、これは
未だ実用医薬にけなっていない。
５ｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉ ｅｊ、 ａｌ、＋ Ａｒｚｎ
ｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ、 １ ｆｉ ＋ ５９ （１９
６６）には、】−ベンジル−５−（３−ンメチルアミノ
ブロボキシ）インダゾールの塩酸塩が初期炎症に不動で
あるとの報告がある。そして、これは地酸ベンジタミン
とし７て抜用医薬になっている。
ｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ、 １ ｆｉ ＋ ５９ （１９
６６）には、】−ベンジル−５−（３−ンメチルアミノ
ブロボキシ）インダゾールの塩酸塩が初期炎症に不動で
あるとの報告がある。そして、これは地酸ベンジタミン
とし７て抜用医薬になっている。
米国特許第３６８１３８２号には、１位の窒素原子上の
水素がアリール基で置換され、かつ３位が置換されたω
−アミノアルキル基（またげその窒素原子と共に５個ま
での炭素原子を有するω−独素環アミノアルキル基）で
あるか、あるいは３位が置換されたω−アミノアルキル
アミド基（またはその窒素原子と＼もに５個１での炭素
原子を有するω−初素環アミノアルキルアミド基）であ
る３−アミノインダゾール誘導体が記載されており、拐
抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示している。し
かし、薬理データーは開示していない。
水素がアリール基で置換され、かつ３位が置換されたω
−アミノアルキル基（またげその窒素原子と共に５個ま
での炭素原子を有するω−独素環アミノアルキル基）で
あるか、あるいは３位が置換されたω−アミノアルキル
アミド基（またはその窒素原子と＼もに５個１での炭素
原子を有するω−初素環アミノアルキルアミド基）であ
る３−アミノインダゾール誘導体が記載されており、拐
抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示している。し
かし、薬理データーは開示していない。
しかも、これは未だ実用へ薬にはなっていない。
９上のように化学文献にはいくつかのインダゾール′ｆ
ｉＩ５導体が記載されでいる。しかし、本発明に開示す
るように、ベンゼン環置換基を有する３位がアミン基で
、かつ１位の窒素原子上の水素が、ｗ換されたω−アミ
ノアルキル基（またはその窒素原子と＼もに６個までの
炭素原子を有するω−蝮素環アミノアルキル基）で置換
されている一般式（Ｉ）で万・されるベンゼン環直換基
を弔する３−アミノインターンール訪導体は、先行技術
によって本発明り前に企図されたことはない。
ｉＩ５導体が記載されでいる。しかし、本発明に開示す
るように、ベンゼン環置換基を有する３位がアミン基で
、かつ１位の窒素原子上の水素が、ｗ換されたω−アミ
ノアルキル基（またはその窒素原子と＼もに６個までの
炭素原子を有するω−蝮素環アミノアルキル基）で置換
されている一般式（Ｉ）で万・されるベンゼン環直換基
を弔する３−アミノインターンール訪導体は、先行技術
によって本発明り前に企図されたことはない。
本発明の一般式（Ｔｌで示される化合物は、たとえばベ
ンゼン環置換基を廟する３−アミノインダゾールと無水
フタール酸を汐応させてベンゼン埋置（要塞を不する３
−アミノインダゾールを得、これ同様の意味を表わし、
Ｘは０／＋Ｂｒ及び■より選ばれた１つであるハロケン
原子を表わす。）で示されるω−ハロケノアルキルアミ
ンと反応させてベンゼン環置換基を有する１−（アミノ
アルキル）−３−フタルイミドインダゾールを得、これ
を抱水ヒドラジンで３位のアミン基の保腰基を脱離する
ことにより得ることができる。
ンゼン環置換基を廟する３−アミノインダゾールと無水
フタール酸を汐応させてベンゼン埋置（要塞を不する３
−アミノインダゾールを得、これ同様の意味を表わし、
Ｘは０／＋Ｂｒ及び■より選ばれた１つであるハロケン
原子を表わす。）で示されるω−ハロケノアルキルアミ
ンと反応させてベンゼン環置換基を有する１−（アミノ
アルキル）−３−フタルイミドインダゾールを得、これ
を抱水ヒドラジンで３位のアミン基の保腰基を脱離する
ことにより得ることができる。
Ｈ初のベンセン環＆換基を鳴する３−アミノインタゾー
ルと無水フタール酸との反応溶媒としては、たとえば、
ジオキサン、エーテル、テトラハイドロフラン、エタノ
ール、エチレンクリコール、 ２１− アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミドのような極性壱磯溶媒が用いられ、反応温度は
室温から２００℃、望１しくは６ｏ〜１５０℃である。
ルと無水フタール酸との反応溶媒としては、たとえば、
ジオキサン、エーテル、テトラハイドロフラン、エタノ
ール、エチレンクリコール、 ２１− アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミドのような極性壱磯溶媒が用いられ、反応温度は
室温から２００℃、望１しくは６ｏ〜１５０℃である。
次に３−フタルイミドインダゾールとω−ハロゲノアル
キル７′ミンの反応ｈｔｓとしては、たとえば、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドのような非プロトン性極性溶媒又ハメタノール、エタ
ノール、フロパ／ −ル、イソノロパノール、ｎ−ブタ
ノールのよりなアルカノール類が用いられ、発生するハ
ロケン化水素の酸受容体としては、たとえば、トリエチ
ルアミン等の三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ
金楓炭酸地、炭酸水素す） ＩＪウムなどのアルカリ金
属重炭酸塩、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金塊水酸
化物々とが用いられ、反応温度は室温から２００℃、望
壕しくは８ｏ〜１２０Ｃである。
キル７′ミンの反応ｈｔｓとしては、たとえば、アセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドのような非プロトン性極性溶媒又ハメタノール、エタ
ノール、フロパ／ −ル、イソノロパノール、ｎ−ブタ
ノールのよりなアルカノール類が用いられ、発生するハ
ロケン化水素の酸受容体としては、たとえば、トリエチ
ルアミン等の三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ
金楓炭酸地、炭酸水素す） ＩＪウムなどのアルカリ金
属重炭酸塩、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金塊水酸
化物々とが用いられ、反応温度は室温から２００℃、望
壕しくは８ｏ〜１２０Ｃである。
最後のベンゼン環置換基を有する１−（アミノアルキル
）−３−フタルイミドインダゾールと抱水ヒドラジンと
の反応＃媒としては、たとえば、 ２２− メタノール、エタノールなどのアルコール類、エチレン
クリコール、７０ピレンクリコールナトノグリコール類
、ジグライム、トリエタノールアミンなどが用いられ、
反応は水冷下で行なうことが好ましい。
）−３−フタルイミドインダゾールと抱水ヒドラジンと
の反応＃媒としては、たとえば、 ２２− メタノール、エタノールなどのアルコール類、エチレン
クリコール、７０ピレンクリコールナトノグリコール類
、ジグライム、トリエタノールアミンなどが用いられ、
反応は水冷下で行なうことが好ましい。
本発明のベンゼン環置換基を有する１位置換３−アミノ
インダゾール誘導体を製造するのに要する出発化合物は
、＃１とＸ７ど公知化合物であって、市販の化学試薬を
出発化合物として、有機合成化学の常法で当業者が容易
に合成できるものである。
インダゾール誘導体を製造するのに要する出発化合物は
、＃１とＸ７ど公知化合物であって、市販の化学試薬を
出発化合物として、有機合成化学の常法で当業者が容易
に合成できるものである。
たとえばベンゼン環置換基を有する３−アミノインダゾ
ールは、Ｏ，Ｈ，Ｋｖｖａｒｔｌｅｒ ｅｔ、 ａｌ、
＋ Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｏｈｅｍ。
ールは、Ｏ，Ｈ，Ｋｖｖａｒｔｌｅｒ ｅｔ、 ａｌ、
＋ Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｏｈｅｍ。
８ｏｃ、＋ ６５．１８０４ （１９４３） に記載
されている方法にしたがい、以前に検討されている一般
的合成法によって容易に製造される。一方、ω−ノ・ロ
ケノアルキルアミンは、相当するジハロゲン化アルキル
化合物から、Ｈ，０，Ｂｒ１ｌｌ＋ Ｊ、 Ａｍｅｒ、
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ４７ ＋１１３４（１９２
５）と０．８． Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ｉｌ＋ Ｊ、
Ａｍｅｒ、 Ｏｈｅｍ。
されている方法にしたがい、以前に検討されている一般
的合成法によって容易に製造される。一方、ω−ノ・ロ
ケノアルキルアミンは、相当するジハロゲン化アルキル
化合物から、Ｈ，０，Ｂｒ１ｌｌ＋ Ｊ、 Ａｍｅｒ、
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ４７ ＋１１３４（１９２
５）と０．８． Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ｉｌ＋ Ｊ、
Ａｍｅｒ、 Ｏｈｅｍ。
８ｏｃ、、４９．２２９９ （１９２７）に記載されて
いる一般的合成法によって合成できる。
いる一般的合成法によって合成できる。
前記と同様な方法により、ペンセン環勤換基をイゴーシ
ない１−（アミノアルキル）−３−アミノインダゾール
と硝酸、硫酸の反応により１−（アミノアルキル）−３
−アミノ−５−ニトロインダゾールを鞠、これを鉄、均
酬で還元することにより、１−（アミノアルキル）−３
，５−ジアミノインタゾールを得ることができる。
ない１−（アミノアルキル）−３−アミノインダゾール
と硝酸、硫酸の反応により１−（アミノアルキル）−３
−アミノ−５−ニトロインダゾールを鞠、これを鉄、均
酬で還元することにより、１−（アミノアルキル）−３
，５−ジアミノインタゾールを得ることができる。
最初の１−（アミノアルキル）−３−アミノインタゾー
ルと硝酸、硫酸との反応溶媒は無溶媒であり、故応温度
は一２０℃から２０℃、望ましくは０℃〜１０℃である
。
ルと硝酸、硫酸との反応溶媒は無溶媒であり、故応温度
は一２０℃から２０℃、望ましくは０℃〜１０℃である
。
次に１−（アミノアルキル）−３−アミノ−５−ニトロ
インダゾールの還元の反応溶媒としては、たとえば本文
ｄメタノール、エタノール、プロパノール、インプロパ
ツール、ｎ−ブタノールのようなアルカノール類が用い
られ、反応温度は０℃から２００℃、望甘しくはＯ℃〜
８０℃である。
インダゾールの還元の反応溶媒としては、たとえば本文
ｄメタノール、エタノール、プロパノール、インプロパ
ツール、ｎ−ブタノールのようなアルカノール類が用い
られ、反応温度は０℃から２００℃、望甘しくはＯ℃〜
８０℃である。
筐た本発明の一般式（りで示される化合物は他の方法で
あるｌ又応式（υによって合成できる。
あるｌ又応式（υによって合成できる。
（リ
ベンゼン環置換基を有する２−シアノ−１−（アミノフ
ルキル７ミノ）ベンゼンからＯ，Ｅ。
ルキル７ミノ）ベンゼンからＯ，Ｅ。
Ｋｗａｒｌｌｅｒ ｅｌ、 ａｌ、＋ 、１． Ａｎ＋
、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ６５ ＋ １８０４ （
１９４３）に記載石れている合成法を応用し、合成でき
る。
、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ６５ ＋ １８０４ （
１９４３）に記載石れている合成法を応用し、合成でき
る。
この方法は化合物勤を水溶媒中で反応させ、亜硝師ナト
リウム、塙酸でニトロソ化し、塩化第１スズ、塩酸で還
元し、坩ロシ処理後生成物（１）が得られる。
リウム、塙酸でニトロソ化し、塩化第１スズ、塩酸で還
元し、坩ロシ処理後生成物（１）が得られる。
反応湯度範囲は一２０℃〜２０℃で特にθ℃〜１０℃が
好ましい。
好ましい。
本’ｉｈ明のベンゼン環置換基を有する１位置換３−ブ
ミノインタンール誘導体の生理学的に￥ｆ＃し２５− うる酸伺力１団森は、上記不１機地基を薬理学」二適当
なアニ、ｄンを廟する無毒性酸付加塩を形成する袖々の
鉱酸および冶様散で処理することにより製造される。た
とえば、つぎの酸塩、すなわち、塩酸塩、臭化水素酸基
、沃化水素酸塩、佃Ｃ酸坩または重硫酸塩、燐酸塩また
ｄ、酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、プロピオン
酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸
塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸性くえん
１犯酒石酸塩または重酒石酸用、りんご酸塩、粘液酸塩
、グルコン酢塩、安息香酸塩、ザリチル酸堪、ナフタレ
ン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、フェ
ニル酌醒塩、ｐ−アミンサリチル酸塩、メタンスルホン
′ｔ８ｊｉ！／地、エタンスルホン酸塩、ヒドロキシェ
タンスルホン酸基、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸塩およびサッカラード等を形成する酸で処
理するだけで製造される。上記処理は、たとえば塩形成
段階において、実質的に等モル預の適嶋な酸を、水（ｌ
ｌ溶１ｓまたはメタノールもしくはエタノールのような
適当な有機溶媒中 ２６− で作用させることにより行うことができる。上記溶媒を
注意深く蒸発させると、固体の塩生成物が在高に得られ
る。
ミノインタンール誘導体の生理学的に￥ｆ＃し２５− うる酸伺力１団森は、上記不１機地基を薬理学」二適当
なアニ、ｄンを廟する無毒性酸付加塩を形成する袖々の
鉱酸および冶様散で処理することにより製造される。た
とえば、つぎの酸塩、すなわち、塩酸塩、臭化水素酸基
、沃化水素酸塩、佃Ｃ酸坩または重硫酸塩、燐酸塩また
ｄ、酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、プロピオン
酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸
塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸性くえん
１犯酒石酸塩または重酒石酸用、りんご酸塩、粘液酸塩
、グルコン酢塩、安息香酸塩、ザリチル酸堪、ナフタレ
ン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコルビン酸塩、フェ
ニル酌醒塩、ｐ−アミンサリチル酸塩、メタンスルホン
′ｔ８ｊｉ！／地、エタンスルホン酸塩、ヒドロキシェ
タンスルホン酸基、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸塩およびサッカラード等を形成する酸で処
理するだけで製造される。上記処理は、たとえば塩形成
段階において、実質的に等モル預の適嶋な酸を、水（ｌ
ｌ溶１ｓまたはメタノールもしくはエタノールのような
適当な有機溶媒中 ２６− で作用させることにより行うことができる。上記溶媒を
注意深く蒸発させると、固体の塩生成物が在高に得られ
る。
本発明の一般式（夏）で示されるベンゼン埠置換基を治
する１位置換３−アミノインダゾールｂ導体は、すべて
特異的な抗炎症剤および鎮痛剤と１２でのｆｆｉ＆用途
に使用できる。特に既知の３−アミノインダゾール誘導
体類に比べ、炎症によって生起せられた浮腫をひかせ、
酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の油溝形成性の副
作用を抑制するという特異的な効力がある点で、本発明
化合物は明らかな違いを示す。多くの場合、本発明によ
る新規化合物は既知の３−アミノインダゾール誘導体よ
りも相当優れており、したがって、これらはある釉の炎
症の抑制上決定的な治療上の利点を廟している。
する１位置換３−アミノインダゾールｂ導体は、すべて
特異的な抗炎症剤および鎮痛剤と１２でのｆｆｉ＆用途
に使用できる。特に既知の３−アミノインダゾール誘導
体類に比べ、炎症によって生起せられた浮腫をひかせ、
酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の油溝形成性の副
作用を抑制するという特異的な効力がある点で、本発明
化合物は明らかな違いを示す。多くの場合、本発明によ
る新規化合物は既知の３−アミノインダゾール誘導体よ
りも相当優れており、したがって、これらはある釉の炎
症の抑制上決定的な治療上の利点を廟している。
以下、各棟のＷ＋（験結果に基づいて、本発明化合物の
作用効果について説明する。
作用効果について説明する。
］η炎症活性は、４＃！準的なカラヶ二ン訪専うット肢
浮ｗｔｇ 験 ［０，Ａ 、 Ｗｉｒｕｅｒ ｅ
ｌ、 ａｌ、＋ Ｐｒｏｃ、 ８ｏｃ、 Ｅｘ
ｐ、 Ｂｉｏｌ。
浮ｗｔｇ 験 ［０，Ａ 、 Ｗｉｒｕｅｒ ｅ
ｌ、 ａｌ、＋ Ｐｒｏｃ、 ８ｏｃ、 Ｅｘ
ｐ、 Ｂｉｏｌ。
Ｍｅｄ、 １１１ 、５４４ （１９６２） 、：ｌの
方法を使用して、ｌ Ｋｇの動物体重当り本発明の化合
物を５０〜ｌ（ｌｏｍｇの投与量で経口投与し７、有意
（たとえば２０チ）の浮腫阻止効果がラットにおいても
現われるか否かによってｆｉｌ１４定した。テスト結果
を表１に示す。
方法を使用して、ｌ Ｋｇの動物体重当り本発明の化合
物を５０〜ｌ（ｌｏｍｇの投与量で経口投与し７、有意
（たとえば２０チ）の浮腫阻止効果がラットにおいても
現われるか否かによってｆｉｌ１４定した。テスト結果
を表１に示す。
〕ん下全余白
表１において、比較例１と本発明に提示する前記（２）
ｌ （４） 、 （６） ｌ （８） 、 （１６）
、 （１８） 、 （初、（ｎ）との比較、ならひに
比戟例２と本発明に提示する前記（１） 、 （３）
。
ｌ （４） 、 （６） ｌ （８） 、 （１６）
、 （１８） 、 （初、（ｎ）との比較、ならひに
比戟例２と本発明に提示する前記（１） 、 （３）
。
（５） 、 （７） 、 （９） 、 （１１） 、
（１３） 、 （１５） 、 （１７） 、 （巧’）
、 （２１）の化合物との比較で明らかなように、本
発明の化合物のω位の置換されたアミン基は絶対に必要
であることを本発明者らは見出した。
（１３） 、 （１５） 、 （１７） 、 （巧’）
、 （２１）の化合物との比較で明らかなように、本
発明の化合物のω位の置換されたアミン基は絶対に必要
であることを本発明者らは見出した。
潰瘍形成性は次の方法により、動物体Ｎ Ｉ Ｋｇ当り
本発明の化合物を１００ｍｇの投与量で経口投与して、
胃潰瘍の発生頻度および強度を調べたが、胃＠瘍は発生
しなかった。
本発明の化合物を１００ｍｇの投与量で経口投与して、
胃潰瘍の発生頻度および強度を調べたが、胃＠瘍は発生
しなかった。
すなわち、雄性のドンリュウ系ラットで体重１５０〜１
６０ｇのものを実験に供した。被験薬はすべて１．％Ｈ
ＯＯ−６０に懸濁し、ラット体重１００ｇあたり１ｍ／
の投与量になるように濃度調整して経口投与を行なった
。被験薬投与の２４時間後に、ラットの胃潰瘍の発生の
有無および程度を職べた。
６０ｇのものを実験に供した。被験薬はすべて１．％Ｈ
ＯＯ−６０に懸濁し、ラット体重１００ｇあたり１ｍ／
の投与量になるように濃度調整して経口投与を行なった
。被験薬投与の２４時間後に、ラットの胃潰瘍の発生の
有無および程度を職べた。
その結果、１−（３−ジエチルアミノプロビル）−３−
アミノ−５−クロロインダゾールすなわち、本発明の典
型的かつ好適な化合物は、］０００ｍｇに９の投与量レ
ベルで単独１篩および５日間連日投与したが、どちらの
場合も胃潰瘍の発生はなかった。
アミノ−５−クロロインダゾールすなわち、本発明の典
型的かつ好適な化合物は、］０００ｍｇに９の投与量レ
ベルで単独１篩および５日間連日投与したが、どちらの
場合も胃潰瘍の発生はなかった。
一方、非ステロイド性酸性抗炎症薬は、よく知らオ］て
いるように、単独投与で胃潰瘍等の消化管性両作用をひ
きおこす。
いるように、単独投与で胃潰瘍等の消化管性両作用をひ
きおこす。
しかし、本発明者らは、一般式（１）で示されるベンゼ
ン環置換基を有する１位置換３−アミノインタゾール訪
導体あるいけその塩と、上記非ステロイド性酸性抗炎症
薬とを併用することについて研究した結果、本発明の化
合物は、非ステロイド性酸性抗炎症薬の消化管の潰瘍形
成性の副作用の発生を抑制することが分かった。
ン環置換基を有する１位置換３−アミノインタゾール訪
導体あるいけその塩と、上記非ステロイド性酸性抗炎症
薬とを併用することについて研究した結果、本発明の化
合物は、非ステロイド性酸性抗炎症薬の消化管の潰瘍形
成性の副作用の発生を抑制することが分かった。
すなわち、たとえばインドメタシンは単独投与時１０ｍ
ｇ／Ｆｑの投与レベルで、強度（潰瘍指数１０．２ｍｍ
）の胃潰瘍を発生頻度６／６（発生例／全動物数）で払
発するが、たとえば１−（３−ジエチルアミノプロビル
）−３−アミノ−５−クロロインダゾールすなわち、本
発明の典型的かつ好適な化合物を、インドメタシン１０
ｍｇ／Ｋｇの投与ｉに対してｌｏｏｍｇ／Ｋｌの投与レ
ベルで併用すると、胃潰瘍の発生頻度は変わらないが、
強度が潰瘍指数８．３調と抑制された。
ｇ／Ｆｑの投与レベルで、強度（潰瘍指数１０．２ｍｍ
）の胃潰瘍を発生頻度６／６（発生例／全動物数）で払
発するが、たとえば１−（３−ジエチルアミノプロビル
）−３−アミノ−５−クロロインダゾールすなわち、本
発明の典型的かつ好適な化合物を、インドメタシン１０
ｍｇ／Ｋｇの投与ｉに対してｌｏｏｍｇ／Ｋｌの投与レ
ベルで併用すると、胃潰瘍の発生頻度は変わらないが、
強度が潰瘍指数８．３調と抑制された。
さらに、本発明の新規ベンセン環置換基を有する１位置
換３−アミノインダゾール誘導体は、毒性が非常に低い
。マウスにおけるそれらの急性毒性は、腹腔内注射され
た動物体重Ｉ Ｋｇ”４ Ｆ） ５０ｍｇないし７００
ｍｇの間である。
換３−アミノインダゾール誘導体は、毒性が非常に低い
。マウスにおけるそれらの急性毒性は、腹腔内注射され
た動物体重Ｉ Ｋｇ”４ Ｆ） ５０ｍｇないし７００
ｍｇの間である。
又、本発明の化合物のラットにおける行動観察を行なっ
た。ラット体重１陽当り本発明の化合物を１００ｍｇの
投与レベルで経口投与した場合、動物に自発運動の抑制
、正向反射の消失等行動上特異的な副作用は認められな
かった。
た。ラット体重１陽当り本発明の化合物を１００ｍｇの
投与レベルで経口投与した場合、動物に自発運動の抑制
、正向反射の消失等行動上特異的な副作用は認められな
かった。
すなわち、たとえば１−（３−ジエチルアミノプロビル
）−３−アミノ−５−クロロインダゾール、すなわち本
発明の典型的かつ好適な化合物（りは、ラットに１ （
１０ｍｇ／Ｋｆの投与量レベルで経口投与した場合、動
物に自発運動の抑制、正向反射の消失等行動上特異的な
副作用は認められなかった。
）−３−アミノ−５−クロロインダゾール、すなわち本
発明の典型的かつ好適な化合物（りは、ラットに１ （
１０ｍｇ／Ｋｆの投与量レベルで経口投与した場合、動
物に自発運動の抑制、正向反射の消失等行動上特異的な
副作用は認められなかった。
ところが、たとえば３−アミノ−５−クロロインダゾー
ル、すなわち上記本発明の典型的がっ好 ３２− 適な化合物（２１に対し１位のω−アミノアルキル基（
本例では３−ジエチルアミノプロビル基）が置換してい
ない化合物であるが、この化合物をラットに１００ ｍ
ｇ ／Ｋｙの投与量レベルで経口投与した場合、動物に
自発運動の抑制、正向反射の消失等行動上特異的な副作
用が認められた。
ル、すなわち上記本発明の典型的がっ好 ３２− 適な化合物（２１に対し１位のω−アミノアルキル基（
本例では３−ジエチルアミノプロビル基）が置換してい
ない化合物であるが、この化合物をラットに１００ ｍ
ｇ ／Ｋｙの投与量レベルで経口投与した場合、動物に
自発運動の抑制、正向反射の消失等行動上特異的な副作
用が認められた。
これらの比較で明らかなように、本発明の化合物の１位
の（ＩＪ−アミノアルキル置換基は絶対に必要であるこ
とを本発明者らは見出した。
の（ＩＪ−アミノアルキル置換基は絶対に必要であるこ
とを本発明者らは見出した。
以下、実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらの実
施例に限定されるものではない。
施例に限定されるものではない。
実施例１
ｌ−（３−ジエチルアミンプロピル）−３−７ミノー４
−クロロインダゾールは３−フタルイミド−４−クロロ
インダゾールと３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化
水素酸塩とを炭酸カリウム存在下、非プロトン性溶媒ま
たはアルカノール炉中で反応させることによシ得ること
ができた。
−クロロインダゾールは３−フタルイミド−４−クロロ
インダゾールと３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化
水素酸塩とを炭酸カリウム存在下、非プロトン性溶媒ま
たはアルカノール炉中で反応させることによシ得ること
ができた。
３−フタルイミド−４−クロロインダゾールは３−アミ
ノ−４−クロロインダゾール５．６６ｇと無 ３３− 水フタル９６．６８ｇとジオキサン５０ｍ１中、１２０
℃で５時間攪拌した。減圧濃縮後、エーテル３Ｑｍｌを
加え、氷水で冷却下３０分攪拌した。結晶を戸数し、減
圧載録して、３−フタルイミド−４−クロロインターゾ
ール９．９６ｇを得だ。（収率８９％）ＩＲ（儒−り
３３００．１７８５．１７３５．１６２ＯＮＭ几Ｃ（、
（ＯＤｓ）ｚ８０：］ ７．５２ （ｍ 、７Ｈ）
、１３．２０ （ｂｓ、ＩＨ）Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）
２９７ （Ｍ＋） 、２９９ （Ｍ＋２）
、２７０ （Ｍ ２７）２５３ （Ｍ−４４）
、２４１． （Ｍ−５６） 、２２６ （Ｍ−７１）
３−アミノ−４−クロロインダゾールはＩ］ｅｃｋ＋０
ｕｎｋｔｈｅｒ＋ ｅ＋ ａｌ、＋ Ｊｕｓｔｕｓ
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｏｈｅｍ、＋ ７１ｆ＋
４７（１９６８）に記載されている方法に従い金球［
７た。３−プロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩
に代表されるハロケノアルキルアミン地は相当するフェ
ノキシアルキルアルデヒド化合物又はフェノキシアルギ
ルケトアルキルハライド化合物かＣ） Ｍａｒｖｅｌ
ｅｔａｌ、ＩＪ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ６
３１８９４ （１９４１） 、 Ｎｏｒｒｉｓ、、 Ｊ
、 Ａｍ。
ノ−４−クロロインダゾール５．６６ｇと無 ３３− 水フタル９６．６８ｇとジオキサン５０ｍ１中、１２０
℃で５時間攪拌した。減圧濃縮後、エーテル３Ｑｍｌを
加え、氷水で冷却下３０分攪拌した。結晶を戸数し、減
圧載録して、３−フタルイミド−４−クロロインターゾ
ール９．９６ｇを得だ。（収率８９％）ＩＲ（儒−り
３３００．１７８５．１７３５．１６２ＯＮＭ几Ｃ（、
（ＯＤｓ）ｚ８０：］ ７．５２ （ｍ 、７Ｈ）
、１３．２０ （ｂｓ、ＩＨ）Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ）
２９７ （Ｍ＋） 、２９９ （Ｍ＋２）
、２７０ （Ｍ ２７）２５３ （Ｍ−４４）
、２４１． （Ｍ−５６） 、２２６ （Ｍ−７１）
３−アミノ−４−クロロインダゾールはＩ］ｅｃｋ＋０
ｕｎｋｔｈｅｒ＋ ｅ＋ ａｌ、＋ Ｊｕｓｔｕｓ
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、Ｏｈｅｍ、＋ ７１ｆ＋
４７（１９６８）に記載されている方法に従い金球［
７た。３−プロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩
に代表されるハロケノアルキルアミン地は相当するフェ
ノキシアルキルアルデヒド化合物又はフェノキシアルギ
ルケトアルキルハライド化合物かＣ） Ｍａｒｖｅｌ
ｅｔａｌ、ＩＪ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、 ６
３１８９４ （１９４１） 、 Ｎｏｒｒｉｓ、、 Ｊ
、 Ａｍ。
Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ３８ ６４２ （１９０７）
＋ Ｈ，Ｐｒａｎｋｅ ａｎｄ Ｒ，Ｐａ１ｊｃｈ＋
Ｊ。
＋ Ｈ，Ｐｒａｎｋｅ ａｎｄ Ｒ，Ｐａ１ｊｃｈ＋
Ｊ。
ｍｅｄ、 Ｏｈｅｍ、 ９ ６４３ （１９６６）及び
０． Ｓ、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ａｌ Ｊ、 Ａｍ。
０． Ｓ、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ａｌ Ｊ、 Ａｍ。
Ｏｂｅｍ、 Ｓｎｃ、、４９２２９９ （１９２７）に
記載されている一般的合成法又は相当するジハロゲン化
アルキル化合物からＨ，Ｃ，Ｂｒ１ｌｌ＋ Ｊ、 Ａｍ
、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ４７＋ １１３４（１９
２５）と０．８． Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ａｌ、 Ｊ、
Ａｍ、 ＯＩ＋ｅｍ、 ８ｏｃ、＋４９２２９９ （
１９２７）に記載されている一般的合成法に従い合成し
た。
記載されている一般的合成法又は相当するジハロゲン化
アルキル化合物からＨ，Ｃ，Ｂｒ１ｌｌ＋ Ｊ、 Ａｍ
、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ４７＋ １１３４（１９
２５）と０．８． Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ ａｌ、 Ｊ、
Ａｍ、 ＯＩ＋ｅｍ、 ８ｏｃ、＋４９２２９９ （
１９２７）に記載されている一般的合成法に従い合成し
た。
３−７タルイミドー４−クロロインダゾール４．５４ｇ
、３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸４．８
３ ｇｔ無水炭酸カリウム６．３ｇを無水ジメチルホル
ムアミド６０ｒｎ／’、８０℃にて１２時間攪拌した。
、３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸４．８
３ ｇｔ無水炭酸カリウム６．３ｇを無水ジメチルホル
ムアミド６０ｒｎ／’、８０℃にて１２時間攪拌した。
冷却後、水８０ｍ／を加え、エーテルで抽出した。エー
テル層より２知、定塩酸水で３（ロ）抽出した。
テル層より２知、定塩酸水で３（ロ）抽出した。
塩酸層はニーデルで洗浄後、炭酸カリウムでＰＨ１４と
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層は芒硝で
乾燥し、クロロホルムを減圧留去し１−（３−ジエチル
アミノプロピル）−３−フタルイミド−４−クロロイン
ダゾール３．７０ｇｔ１４＋だ。（収率５９％） ＩＲ（ｃｒ＋＋−’） ３０４０，２９６０，１７８
０，１７３０，１６１５ＮＭＲ（（、ＯＤＯ／３）
０．９６ （ｔ ｌ６Ｈ） ＋２−３４ （ｍ 、４Ｈ
） １２．４７ （ｑ １４４１） 、４．２５ （
１，２Ｈ） 、７．１８ （ｍ 、７Ｈ）Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ） ４１０ （Ｍ＋） 、４１２
（Ｍ＋２） 、３２６ （ｈ（８４）３１２ （
Ｍ−９８）、２９８ （Ｍ−１１２）】−（３−ジエチ
ルアミノプロピル）−３−アミノ−４−クロロインダゾ
ール３．５０ｇをエタノール７０ｍｅに加え、水冷下８
５チヒドラジン３７ｇをエタノール７０ｍ／に加え、水
冷下８５％ヒドラジン２．５ｆ１ｇを加え、水冷１３時
間攪拌した。反応液を沖過し、ｒ液を減圧留去し、水２
０ ｍ／を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層よす２知定地酸水で抽出した。塩酸水層を炭酸カリ
ウムでＰＨ１０とし、クロロホルムで抽出し、芒頷で乾
燥し、炉液を減圧留去し１−（３−ジエチルアミノプロ
ピル）−３−アミノ−４−クロロインダゾール２．０３
ｇを得た。（収率８５％）ＩＲ，（ｏｎ−リ ３３１
０，３２３０，２９４０，２８５０，１６１５゜５８Ｏ ＮＭＲ（（，０ＤＯＩ’！３） ０．９７ （ｔ 、
６Ｈ） 、２．３５ （ｍ 、４）（） 。
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層は芒硝で
乾燥し、クロロホルムを減圧留去し１−（３−ジエチル
アミノプロピル）−３−フタルイミド−４−クロロイン
ダゾール３．７０ｇｔ１４＋だ。（収率５９％） ＩＲ（ｃｒ＋＋−’） ３０４０，２９６０，１７８
０，１７３０，１６１５ＮＭＲ（（、ＯＤＯ／３）
０．９６ （ｔ ｌ６Ｈ） ＋２−３４ （ｍ 、４Ｈ
） １２．４７ （ｑ １４４１） 、４．２５ （
１，２Ｈ） 、７．１８ （ｍ 、７Ｈ）Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ） ４１０ （Ｍ＋） 、４１２
（Ｍ＋２） 、３２６ （ｈ（８４）３１２ （
Ｍ−９８）、２９８ （Ｍ−１１２）】−（３−ジエチ
ルアミノプロピル）−３−アミノ−４−クロロインダゾ
ール３．５０ｇをエタノール７０ｍｅに加え、水冷下８
５チヒドラジン３７ｇをエタノール７０ｍ／に加え、水
冷下８５％ヒドラジン２．５ｆ１ｇを加え、水冷１３時
間攪拌した。反応液を沖過し、ｒ液を減圧留去し、水２
０ ｍ／を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層よす２知定地酸水で抽出した。塩酸水層を炭酸カリ
ウムでＰＨ１０とし、クロロホルムで抽出し、芒頷で乾
燥し、炉液を減圧留去し１−（３−ジエチルアミノプロ
ピル）−３−アミノ−４−クロロインダゾール２．０３
ｇを得た。（収率８５％）ＩＲ，（ｏｎ−リ ３３１
０，３２３０，２９４０，２８５０，１６１５゜５８Ｏ ＮＭＲ（（，０ＤＯＩ’！３） ０．９７ （ｔ 、
６Ｈ） 、２．３５ （ｍ 、４）（） 。
２、．４８ （ｑ １４Ｈ） 、４．２０ （ｔ 、２
Ｈ） 、５．３０ （ｂｓ 、２Ｈ） 。
Ｈ） 、５．３０ （ｂｓ 、２Ｈ） 。
７．２７ Ｃｓ 、２Ｈ） 、 ７．６９ （
ｓ 、 ＩＨ）３６− Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ） ２８１ （Ｍ十）
、２８３ （Ｍ＋２） 、２５２ （Ｍ−２９）２
２３ （Ｍ−５）１）、２０９ （Ｍ−７２）、１９５
（Ｍ−８６）１−（３−ジエチルアミノプロピル）−
３−アミノ−４−クロロインダゾール１．５０ ｇを無
水エタノール１５ｍ／に溶解し、乾燥した塩化水素カス
を水冷下吹き込んだ。無水エーテルを加え析出する結晶
を治取し、乾燥し７て１−（３−ジエチルアミ／ プロ
ピル）−３−アミノ−４−クロロイ酸塩ノール２塩酸地
を得た。
ｓ 、 ＩＨ）３６− Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ） ２８１ （Ｍ十）
、２８３ （Ｍ＋２） 、２５２ （Ｍ−２９）２
２３ （Ｍ−５）１）、２０９ （Ｍ−７２）、１９５
（Ｍ−８６）１−（３−ジエチルアミノプロピル）−
３−アミノ−４−クロロインダゾール１．５０ ｇを無
水エタノール１５ｍ／に溶解し、乾燥した塩化水素カス
を水冷下吹き込んだ。無水エーテルを加え析出する結晶
を治取し、乾燥し７て１−（３−ジエチルアミ／ プロ
ピル）−３−アミノ−４−クロロイ酸塩ノール２塩酸地
を得た。
元累分析仙 ０１４Ｈ２３Ｎ４ ａｚ。
計算値０４７．５４ Ｈ６，５５Ｎ １５．８４
Ｏｆ！ ３０．０７実測値０４７．６８ Ｈ６，８１
Ｎ１３．５９ ０１２９．９２実施例２〜４ 実施例１と同様な方法によシ、３−アミノ−４−クロロ
インダゾール５．６６ｇの代わりにベンセン環の５．６
．７位にクロル原子が置換した３−アミノインタソール
を用いるｖ外は、］−（］３−ジエチルアミノプロビル
−３−アミノ−４−クロロインダゾールと全く同様にし
て、対応するベンゼン環の５．６．７位にクロル原子が
置換したｌ−−３７＝ （３−ジエチルアミノプロビル）−３−７ミ／−クロロ
インダゾールヲ得り。
Ｏｆ！ ３０．０７実測値０４７．６８ Ｈ６，８１
Ｎ１３．５９ ０１２９．９２実施例２〜４ 実施例１と同様な方法によシ、３−アミノ−４−クロロ
インダゾール５．６６ｇの代わりにベンセン環の５．６
．７位にクロル原子が置換した３−アミノインタソール
を用いるｖ外は、］−（］３−ジエチルアミノプロビル
−３−アミノ−４−クロロインダゾールと全く同様にし
て、対応するベンゼン環の５．６．７位にクロル原子が
置換したｌ−−３７＝ （３−ジエチルアミノプロビル）−３−７ミ／−クロロ
インダゾールヲ得り。
なおベンゼン環の５．６・７位にクロル原子が置侠シた
３−アミノ−クロロインダゾールは市販の５−クロロア
ントラニドニル、４−クロロアントラニトリル、３−ク
ロロアントラニドニルを原料にして（’ｊ、 Ｅ、 Ｋ
ｗａｒｔｌｅｒ ｅ＋ ａｌ、＋ Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ６５＋１８０４ （１９４３）に
記載されている方法に従い合成した。
３−アミノ−クロロインダゾールは市販の５−クロロア
ントラニドニル、４−クロロアントラニトリル、３−ク
ロロアントラニドニルを原料にして（’ｊ、 Ｅ、 Ｋ
ｗａｒｔｌｅｒ ｅ＋ ａｌ、＋ Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈ
ｅｍ、 Ｓｏｃ、＋ ６５＋１８０４ （１９４３）に
記載されている方法に従い合成した。
結果を表２、分析結果を表３に示した。
４０ 一
実施例５
ｌ−（３−ジエチルアミノプロビル）−３，５−ジアミ
ノインダゾールは３−フタルイミドインダゾールと３−
ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩とを炭酸カ
リウム存在下、非プロトン性溶媒またはアルカノール炉
中で反応きせて、１−（３−ジエチルアミンプロピル）
−３−フタルイミドインタゾールを得だ。次に、抱水ヒ
ドラジンで処理して出来たＪ−（３−ジエチルアミノプ
ロビル）−３−アミノインダゾールを伯酸、硫酸でニト
ロ化し、鉄、塩酸で還元することにより得るこ吉ができ
た。
ノインダゾールは３−フタルイミドインダゾールと３−
ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩とを炭酸カ
リウム存在下、非プロトン性溶媒またはアルカノール炉
中で反応きせて、１−（３−ジエチルアミンプロピル）
−３−フタルイミドインタゾールを得だ。次に、抱水ヒ
ドラジンで処理して出来たＪ−（３−ジエチルアミノプ
ロビル）−３−アミノインダゾールを伯酸、硫酸でニト
ロ化し、鉄、塩酸で還元することにより得るこ吉ができ
た。
３−フタルイミドインダゾールは３−アミノインダゾー
ル５．０ｇとフタル酸６．６８ｇをジオキサン５０ｍ／
中、１２０℃で５時間攪拌した。減圧濃縮後、エーテル
３０ｍ／を加え、氷水で冷却下３０分指拝し７た。結晶
を汲取し、減圧乾燥して、３−フタルイミドインダゾー
ル８．６ｇを得た。（収率８７％）ＩＲ（ｃｎｌ−’）
３３１０．１７９０，１７３５，１６２５ＮＭＲ
［ぐ’ （ＯＤ３）ｚｓｏ ］ ］７−５７（ｍ、８
Ｈ） 、１３．３５ （ｂｓ、ＩＨ） ４１− Ｍａｓｓ （ｍｌｅ） ２６３ （Ｍ”、 １（１０
） 、２３６ （Ｍ ２７．１７）２１９ （Ｍ−４
４、１０） 、２０７ （Ｍ−５６，３） 、 １９２
（Ｍ−７１，５）１７９ （Ｍ−８４、５） ３−アミノインダゾールはＯ，Ｂ、 Ｋｗ＋ａｒｊｌｅ
ｒ ｅｌ ａｌ、＋Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ
、、６５．１８０４ （１９４３）に記載されている方
法に従い合成した。３−ブロモプロピルジエチルアミン
臭化水素酸塩はＨ，０，Ｂｒ目Ｉ、 Ｊ、 Ａｍ。
ル５．０ｇとフタル酸６．６８ｇをジオキサン５０ｍ／
中、１２０℃で５時間攪拌した。減圧濃縮後、エーテル
３０ｍ／を加え、氷水で冷却下３０分指拝し７た。結晶
を汲取し、減圧乾燥して、３−フタルイミドインダゾー
ル８．６ｇを得た。（収率８７％）ＩＲ（ｃｎｌ−’）
３３１０．１７９０，１７３５，１６２５ＮＭＲ
［ぐ’ （ＯＤ３）ｚｓｏ ］ ］７−５７（ｍ、８
Ｈ） 、１３．３５ （ｂｓ、ＩＨ） ４１− Ｍａｓｓ （ｍｌｅ） ２６３ （Ｍ”、 １（１０
） 、２３６ （Ｍ ２７．１７）２１９ （Ｍ−４
４、１０） 、２０７ （Ｍ−５６，３） 、 １９２
（Ｍ−７１，５）１７９ （Ｍ−８４、５） ３−アミノインダゾールはＯ，Ｂ、 Ｋｗ＋ａｒｊｌｅ
ｒ ｅｌ ａｌ、＋Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ
、、６５．１８０４ （１９４３）に記載されている方
法に従い合成した。３−ブロモプロピルジエチルアミン
臭化水素酸塩はＨ，０，Ｂｒ目Ｉ、 Ｊ、 Ａｍ。
Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、４７．１ ］ ３４ （１９２
５）とｏ、 ｓ。Ｍａｒｖｅｌ ｅｌ ａｌ＋Ｊ、 Ａ
ｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、１印、２２９９ （１９２
７）に記載されている方法に従い合成した。
５）とｏ、 ｓ。Ｍａｒｖｅｌ ｅｌ ａｌ＋Ｊ、 Ａ
ｍ、 Ｏｈｅｍ、 Ｓｏｃ、１印、２２９９ （１９２
７）に記載されている方法に従い合成した。
３−フタルイミドインダゾール４．０ｇ、３−ブロモプ
ロピルジエチルアミン臭化水素酸塩４．８３ｇ。
ロピルジエチルアミン臭化水素酸塩４．８３ｇ。
ｍ氷炭ｅ力ｖウム６．３ｇを無水ジメチルホルムアミド
６０ｍ／、８０℃にて１２時間攪拌した。冷却後、水８
０ ｍｌを加え、エーテルで抽出した。エーテル層より
２規定塩酸で３回抽出した。塩酸層はエーテルで洗浄後
、炭酸カリウムでＰＨ１４とし、クロロホルムで３回抽
出した。クロロポルム層は芒硝で乾燥し、クロロホルム
を減圧留去し、］−（３−シエチルアミンプロピル）−
３−フタルイミドインタゾール３．３３ｇを得た。（収
率５８％）ＩＲ（ｃｌｎ−９３０５０，２９７０，１７
８０，１７３０，１６１５ＮＭＲ（（、ＯＤＯ／３）
０．９６ （ｔ 、６Ｈ） 、２．３４ （ｍ 、４
Ｈ） 。
６０ｍ／、８０℃にて１２時間攪拌した。冷却後、水８
０ ｍｌを加え、エーテルで抽出した。エーテル層より
２規定塩酸で３回抽出した。塩酸層はエーテルで洗浄後
、炭酸カリウムでＰＨ１４とし、クロロホルムで３回抽
出した。クロロポルム層は芒硝で乾燥し、クロロホルム
を減圧留去し、］−（３−シエチルアミンプロピル）−
３−フタルイミドインタゾール３．３３ｇを得た。（収
率５８％）ＩＲ（ｃｌｎ−９３０５０，２９７０，１７
８０，１７３０，１６１５ＮＭＲ（（、ＯＤＯ／３）
０．９６ （ｔ 、６Ｈ） 、２．３４ （ｍ 、４
Ｈ） 。
２．４７ （ｑ 、４Ｈ） 、４．２５ （＋
、２Ｈ） 、７．１８ （ｍ、８Ｈ）Ｍａｓｓ
（ｍｌｅ） ３７５ （Ｍ＋） Ｉ２９１ （Ｍ
８４） 、２７７（Ｍ ９８）。
、２Ｈ） 、７．１８ （ｍ、８Ｈ）Ｍａｓｓ
（ｍｌｅ） ３７５ （Ｍ＋） Ｉ２９１ （Ｍ
８４） 、２７７（Ｍ ９８）。
２６３ （Ｍ−１１２）
１−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−フタルイミ
ドインダゾール３．３０ｇをエタノール７０ｍ／に加え
、水冷下８５％ヒドラジン２．５０ｇを加え、水冷１３
時間れ一拌した。反応液を沖過し、Ｆ液を減圧留去し、
水２０ｍ／を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層より２規定塩酸水で抽出した。塩酸水層を炭酸カ
リウムでＰＨ１０とし、クロロホルムで抽出し、芒硝で
乾燥し、Ｐ液を減圧留去し、１−（３−ジエチルアミノ
プロピル）−３−アミノインダゾール１．７８ ｇを得
た。（収率８５％）ＩＲ（ｃｒｎ−’） ３３２０
．３２２０，２９３０，２８５０．１６１５゜５８Ｏ ＮＭｒｔ（ぐ 、ＯＤＯ／ｓ） ０．９７ （ｔ
、６Ｈ） 、２．３４ （ｂｍ、４Ｈ） 。
ドインダゾール３．３０ｇをエタノール７０ｍ／に加え
、水冷下８５％ヒドラジン２．５０ｇを加え、水冷１３
時間れ一拌した。反応液を沖過し、Ｆ液を減圧留去し、
水２０ｍ／を加え、クロロホルムで抽出した。クロロホ
ルム層より２規定塩酸水で抽出した。塩酸水層を炭酸カ
リウムでＰＨ１０とし、クロロホルムで抽出し、芒硝で
乾燥し、Ｐ液を減圧留去し、１−（３−ジエチルアミノ
プロピル）−３−アミノインダゾール１．７８ ｇを得
た。（収率８５％）ＩＲ（ｃｒｎ−’） ３３２０
．３２２０，２９３０，２８５０．１６１５゜５８Ｏ ＮＭｒｔ（ぐ 、ＯＤＯ／ｓ） ０．９７ （ｔ
、６Ｈ） 、２．３４ （ｂｍ、４Ｈ） 。
２．４７ （ｑ 、４Ｈ） 、４２５ （ｔ 、２Ｈ）
、５．００ （ｂｓ＋ ２Ｈ） 、７．１１（ｍ＋４
）Ｍａａｓ （ｍｌｅ） ２４６ （Ｍ”） 、２１
７ （Ｍ−２９） 、１８８（Ｍ−５８）。
、５．００ （ｂｓ＋ ２Ｈ） 、７．１１（ｍ＋４
）Ｍａａｓ （ｍｌｅ） ２４６ （Ｍ”） 、２１
７ （Ｍ−２９） 、１８８（Ｍ−５８）。
１７４ （Ｍ−７２）、１６０ （Ｍ−８６）１−（３
−ジエチルアミノプロピル’） −３、５−ジアミノイ
ンダゾールの合成はＬ Ａｄａｍ ｅｔ ａｌ ’Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔ＠ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｏｈｅｍｉ＊ｔｒｙ’ ４ｔｈ
ｅｄ、＋ ＦＰ、 ２９９ ＋３０１ａｎｄ ３
０３． Ｍａｃｍｉ目ａｎＩＮｅｗ Ｙｏｒｋ１１９
４９とＳ、 Ｂ、 Ｈａｚｌｅｌ ａｎｄＯ，Ａ、 Ｄ
ｏｒｎｆｅｌｄ＋ ｔｙ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏ
ｃ、 ７５４３３４ （１９３５）に記載されている方
法に従い合成した。
−ジエチルアミノプロピル’） −３、５−ジアミノイ
ンダゾールの合成はＬ Ａｄａｍ ｅｔ ａｌ ’Ｌａ
ｂｏｒａｔｏｒｙＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔ＠ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｏｈｅｍｉ＊ｔｒｙ’ ４ｔｈ
ｅｄ、＋ ＦＰ、 ２９９ ＋３０１ａｎｄ ３
０３． Ｍａｃｍｉ目ａｎＩＮｅｗ Ｙｏｒｋ１１９
４９とＳ、 Ｂ、 Ｈａｚｌｅｌ ａｎｄＯ，Ａ、 Ｄ
ｏｒｎｆｅｌｄ＋ ｔｙ、 Ａｍ、 Ｏｈｅｍ、 ８ｏ
ｃ、 ７５４３３４ （１９３５）に記載されている方
法に従い合成した。
１−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−アミノイン
ダゾール１．５ｇと硫酸２．５８ｍ／の溶液に水冷下硝
酸（ｄ ’−１−４２） ０−４１ ｍｌ 、硫酸（ｉ
ｐ、ｇｒ、 １．８４ ）０．４１ ｍｌを滴下し、５
〜１０℃に保ち力から２時間攪拌した。溶液を氷水１２
．１ｒｒ＋／に注入し、アンモニア水でＰＨ１４とし、
クロロホルムで抽出した。
ダゾール１．５ｇと硫酸２．５８ｍ／の溶液に水冷下硝
酸（ｄ ’−１−４２） ０−４１ ｍｌ 、硫酸（ｉ
ｐ、ｇｒ、 １．８４ ）０．４１ ｍｌを滴下し、５
〜１０℃に保ち力から２時間攪拌した。溶液を氷水１２
．１ｒｒ＋／に注入し、アンモニア水でＰＨ１４とし、
クロロホルムで抽出した。
クロロホルム層は芒硝で乾燥し、クロロホルムを減圧留
去し、乾燥ベンゼン５０ｍ／を加える。溶液に鉄１０ｇ
塩酸２ｍｌを加え８０℃にて３０分間指拌した。さらに
水０．５ｍ／を加え、８０℃にて１０時間攪拌（７た。
去し、乾燥ベンゼン５０ｍ／を加える。溶液に鉄１０ｇ
塩酸２ｍｌを加え８０℃にて３０分間指拌した。さらに
水０．５ｍ／を加え、８０℃にて１０時間攪拌（７た。
冷却後ろ過し、ろ沿のベンゼン層よりＩＮ地配水２０ｍ
／で３回抽出し、塩酸層は炭酸力 ４４− リウムでＰＨ１４としてクロロホルムで抽出した。
／で３回抽出し、塩酸層は炭酸力 ４４− リウムでＰＨ１４としてクロロホルムで抽出した。
クロロホルム層は芒硝で乾燥し、減圧留去した。
残渣をアルミナ（１００ｇ）によってクロマトグラフイ
ーヲ行い（展開溶媒：クロロホルム）１−（３−ジエチ
ルアミノプロピル）−３，５−ジアミノインダゾール０
．６５ｇを得た。（収率４１％）工ｒｔ（グＩ） ３
３２０，３２２０，２９４０．２８８０．１６２０゜５
９Ｏ ＮＭＲ（（、０Ｄ３０Ｄ） ０．９７ （１，６Ｈ）
、２．３３ （ｍ ＋４Ｈ） 。
ーヲ行い（展開溶媒：クロロホルム）１−（３−ジエチ
ルアミノプロピル）−３，５−ジアミノインダゾール０
．６５ｇを得た。（収率４１％）工ｒｔ（グＩ） ３
３２０，３２２０，２９４０．２８８０．１６２０゜５
９Ｏ ＮＭＲ（（、０Ｄ３０Ｄ） ０．９７ （１，６Ｈ）
、２．３３ （ｍ ＋４Ｈ） 。
２．４８ （ｑ 、４Ｈ） ＋４．２３ （ｔ 、２Ｈ
） 、７．３０ （ｍ 、３Ｈ）Ｍａｓｓ （ｍｌｅ）
２６１ （Ｍ”） 、２３２ （Ｍ ２９） 、２０３
（Ｍ ５８）。
） 、７．３０ （ｍ 、３Ｈ）Ｍａｓｓ （ｍｌｅ）
２６１ （Ｍ”） 、２３２ （Ｍ ２９） 、２０３
（Ｍ ５８）。
１８９ （Ｍ−７２） 、 １７５ （Ｍ−８６）１−
（３−ジエチルアミノプロピル）−３，５−ジアミノイ
ンダゾール０，６ｇを無水エタノール１５ｍ／に溶解し
、乾燥した塩化水素ガスを水冷下吹き込んだ。無水エー
テルを加え、析出する結晶をい取し、乾燥して１−（３
−ジエチルアミンプロピル）−３，５−ジアミノインダ
ゾール３墳酸塩を得だ。
（３−ジエチルアミノプロピル）−３，５−ジアミノイ
ンダゾール０，６ｇを無水エタノール１５ｍ／に溶解し
、乾燥した塩化水素ガスを水冷下吹き込んだ。無水エー
テルを加え、析出する結晶をい取し、乾燥して１−（３
−ジエチルアミンプロピル）−３，５−ジアミノインダ
ゾール３墳酸塩を得だ。
４５ −
元素分析イ！Ｍ Ｏｆ４ Ｈ２Ｓ Ｎ５０１３創舞値
０：４５．３５ Ｈニア、０７ Ｎ：１８．８
９ ｏｚ：２ａ６９夾測値 ０：４５．４１ Ｈニ
ア、１０ Ｎ：１８．６８０／：２８．８１実施例６．
７ ｌ−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−アミノ−５
−メトキシインダゾール及び１−（３−ジエチルアミノ
プロピル）−３−アミノ−５−メチルインダゾールは実
施例】の３−アミノ−４−クロロインダゾール５．６６
ｇの代わりに３−アミノ−５−メトキシインダゾール、
３−アミノ−５−メチルインダゾールを用いる以外は１
−（３−ジエチルアミンプロピル）−３−アミノ−４−
クロロインダゾールと全く同様にして得た。
０：４５．３５ Ｈニア、０７ Ｎ：１８．８
９ ｏｚ：２ａ６９夾測値 ０：４５．４１ Ｈニ
ア、１０ Ｎ：１８．６８０／：２８．８１実施例６．
７ ｌ−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−アミノ−５
−メトキシインダゾール及び１−（３−ジエチルアミノ
プロピル）−３−アミノ−５−メチルインダゾールは実
施例】の３−アミノ−４−クロロインダゾール５．６６
ｇの代わりに３−アミノ−５−メトキシインダゾール、
３−アミノ−５−メチルインダゾールを用いる以外は１
−（３−ジエチルアミンプロピル）−３−アミノ−４−
クロロインダゾールと全く同様にして得た。
３−アミノ−５−メトキシインダゾールはＯｅｒ。
０ｆ（ｅｎ、 ２５２７２８８ （Ｏｆ 、００９Ｂ）
に記載されている方法、３−アミノ−５−メチルインダ
ゾールは市販の５−メチルアント２ニドニルを原料にし
て、Ｏ，Ｂ。
に記載されている方法、３−アミノ−５−メチルインダ
ゾールは市販の５−メチルアント２ニドニルを原料にし
て、Ｏ，Ｂ。
Ｋｗａｒｔｌｅｒ、 ｅｊ ａｌ、＋ Ｊ、 Ａｍ、
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ６５１８０４ （１９４３）
にｈ１′載されている方法に従い合成した。
Ｏｈｅｍ、 ８ｏｃ、＋ ６５１８０４ （１９４３）
にｈ１′載されている方法に従い合成した。
結果を表４、分析結果を表５に示した。
４８−
実施例８〜２１
１−（アミノアルキル）−３−アミノ−５−クロロイン
ダゾールは３−フタルイミド−５−クロロインダゾール
とハロゲノアルキルアミン塩とを炭酸カリウム存在下、
非プロトン性極性溶媒又はアルカノール炉中で反応させ
ることによって得ることができた。
ダゾールは３−フタルイミド−５−クロロインダゾール
とハロゲノアルキルアミン塩とを炭酸カリウム存在下、
非プロトン性極性溶媒又はアルカノール炉中で反応させ
ることによって得ることができた。
３−フタルイミド−５−クロロインダゾールは実施例２
で合成したものを用いた。
で合成したものを用いた。
３−アミノ−４−クロロインダゾール５．６６ｇの代わ
りに３−アミノ−５−クロロインダゾール５．６６ｇと
実施例１で用いた３−ブロモプロピルジエチルアミン臭
化水素酸塩４．８３ｇの代わりに、実施例１で用いたハ
ロゲノアルキルアミン臭化水素酸塩を用いる以外は、１
−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−アミノ−４−
クロロインダゾールと全く同様にして、釣応する１−（
アミノアルキル）−３−アミノ−５−クロロインダゾー
ルを得た。
りに３−アミノ−５−クロロインダゾール５．６６ｇと
実施例１で用いた３−ブロモプロピルジエチルアミン臭
化水素酸塩４．８３ｇの代わりに、実施例１で用いたハ
ロゲノアルキルアミン臭化水素酸塩を用いる以外は、１
−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−アミノ−４−
クロロインダゾールと全く同様にして、釣応する１−（
アミノアルキル）−３−アミノ−５−クロロインダゾー
ルを得た。
結果を表６、分析結果を表７に示した。
４９−
−５６−
第１頁の続き
［相］発 明 者 杉原太助
延岡市旭町６丁目４１００番地旭化
成工業株式会社内
０発 明 者 用久保弘
延岡市旭町６丁目４１００番地旭化
成工業株式会社内
０発 明 者 曽根孝範
延岡市旭町６丁目４１００番地旭化
成工業株式会社内
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 一般式（Ｉ） （す 〔式中、Ｙは直動部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連動部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
く、Ｒ１および／またはａ、は水素原子屯しくけ１〜６
個の炭素数を翁する低級アルキル基であるか、隣接する
窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子および
酸素原子とともに４個の炭素原子を有する複素環を形成
し、そしてその初累環の１個以上の炭素原子又は窒素原
子に結合している水素原子はさらに低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基またはハロケン原子で置換されていてもよく
、Ｒは塩素原子、臭素原子ならびにフッ素原子、アミン
基、メトキシ基および低級アルキル基（メチル基、エチ
ル基、プロピル基ならひにイソブチル基）よりなる群か
ら選ばれた１つである〕 で示される３−アミノインダゾール誘導体およびその生
理学的に許容しうる酸付加塩 （２） −Ｙ−が−（ＯＨ２）２ ＋ （ＯＨ２
）！ｌ ＋ （ＯＨ２）６ ＋からなる群から選
ばれた１つである特’ｔｌＦＨ求の範囲第１項記載の化
合物 （３） Ｒ＋及びＲ２が１〜６個の炭素数を有する低
級アルキル基である特許請求の範囲第１項または第２項
記載の化合物 （４） 低級アルキル基がエチル基で、−Ｙ−が−（
ＯＨ２）３ ＋−０８２０Ｈ２０Ｈ−からなる群から選
ばれた１つで２ ＯＨ３ ある特許請求の範囲第３項記載、の化合物（５） 低
級アルキル基がブチル基で、−Ｙ−が−（ＯＨ２）３−
である特許請求の範囲第３項記載の化合物（６）低級ア
ルキル基がメチル基で、−Ｙ−が−（ＯＨ２）！ ｒ−
ＯＨ，０Ｈ２０Ｈ−からなる群から選ばれた１つでＯＨ
３ ある％ｌｆｆ績求の範囲第３項記載の化合物換基は低級
アルキル基、ヒドロキシ基またけノ・ロゲン原子である
）ピロリジノ、置換ピロリジノ、ホモピペリジノ、置換
ホモピペリジノ、モルホリノ、ｋ換モルホリノ、ピペラ
ジノ、＋＊ｍピペラジノから力る群から選ばれ７’ｉ：
１つである％訂請求の範囲第１項まだは第２項記載の化
合物 る鮮から選ばれた１つである％許請求の範囲第７項記載
の化合物 （９）置換ピペリジノがメチルピペリジノである特許Ｈ
１ｔ求の範囲第７項記載の化合物 （１０）メチルピペリジノが２−メチルピペリジノで、
−Ｙ−が−（ＯＨ２）３−である特許請求の範囲第９項
記載の化合物 ０１）［換ピペリジノがジメチルピペリジノである特許
請求の範囲第７項記載の化合物 ０２）ジメチルピペリジノが２，６−ジメチルピペリジ
ノで、−Ｙ−が−（ＣＨｚｈ−である特許請求の範囲第
１１項記載の化合物 ０＄置換ピペリジノがヒドロキシピペリジノである特許
請求の範囲第１２ｍ記載の化合物（１４）ヒドロキシピ
ペリジノが４−ヒドロキシピペリジノで、−Ｙ−が−（
ＯＨ２）３−である特許請求の範囲第１３項記載の化合
物 （］！Ｅｌ １ｊ１１−ｈｓヒベリジノがクロロピペ
リジノである特許請求の範囲第７項記載の化合物 ０６）クロロピペリジノが４−クロロピペリジ／Ｔ、−
Ｙ−が−（ＯＨ２）３−である特ＩＷ：請求の範囲第１
５項起重の化合物 る特許請求の範囲第７項記載の化合物 である％ｒｆ趙求請求囲第７順記載の化合物る特許請求
の範囲第７項記載の化合物 （２０ｋ換ピペラジノがメチルピペラジノでめる特許請
求の範囲第７項記載の化合物 （２１）メチルピペラジノが４−メチルピペラジノで、
−Ｙ−が−（ＯＨ２）３− である特許請求の範囲第２
０項起重鯖の化合物 （２２） Ｆｔが均累原子で、塩素原子が４位の水素
原子 ５− と置換１７ている（４−クロル）物的−請求の範囲第１
項記載の化合物 （２浄 塩素原子が５位の水素原子と置換している（
５−クロル）特許請求の範囲第１項記載の化合物 （２４）塩素伸子が６位の水素原子と置換している（６
−クロル）％許肋＊の範囲第１項記載の化合物 （２つ 塩素原子が７位の水素原子と置換している（７
−クロル）％許趙禾の範囲第１ｙ４記載の化合物 （２Φ Ｒがアミン基で、アミン基が５位の水素原子と
楢′換している（５−アミン）％豹請求の範囲第１項記
載の化合物 （２力 几がメトキシ基で、メトキシ基が５位の水素原
子と置換している（５−メトキシ）特許請求の範囲第１
′９４記軟の化合物 （２８） ｆＬが低級アルキル基で、飲級アルキル基
がメチル基で、このメチル基が５位の水素原子と置換し
ている（５−メチル）特許請求の範囲第１６− 稍記Ｉｋｖの化合物 （２９） Ｒ，及び１１２がエチル基であり、−Ｙ−
が−（ＯＨ２）３−であり、かつＲが４−クロルである
特Ｈ千ｈ＊求のか′１）ド８１第１項記載の化合物 （３０） ＪＬ＋及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−
が−（ＯＨｚ）ｓ−であり、かつＲが５−クロルである
特許請求の範囲第１項記載の化合物 （３１） Ｒ＋及び几２がエチル基であり、−￥−が
−（ＯＨ２）ｓ −であり、かつＲが６−クロルである
特許請求の範囲第１項記載の化合物 （３２） Ｔｔ ｌ及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ
−が−（ＯＨ２）１１−であり、かつＲが７−クロルで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物 （３３） Ｒ，及びｒｔ２がエチル基であり、−Ｙ−
が−（ＯＨ２）＄−であり、かつＲが５−アミンである
特許請求の範囲第１起重岐の化合物 （３４） Ｒ、及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
−（ＯＨ２）３−であり、かつＲが５−メトキシである
％１ｆ−Ｆ請求の範囲第１項記載の化合物 （３０ＴＬｌ及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が−（
ＯＨ２）３−であり、かつＲが５−メチルである％許藷
求の範囲第１狽記載の化合物 （３６） Ｒ，及びＲ２がブチル基であり、−Ｙ−が
−（ＯＨ２）３−であり、かつ■が５−クロルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物 （３７１Ｒ＋及びＲ２がメチル基であり、−Ｙ−がる特
許請求の範囲第１項記載の化合物 （３８） Ｒ１及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
−０Ｈ２０Ｈ２０Ｈ−であり、かつＲが５−クロルであ
ムＨ２ ０Ｒ３−ＯＨ−ＯＨ。 る特許請求の範囲第１項記載の化合物 ノであり、かつ−Ｙ−が−（０’ｈ）ｓ ＋ −（Ｏ
Ｒ２）６ ＋ら選ばれた１つである特許請求の範囲第
１項記載の化合物 −Ｙ−が−（ＯＨ２）ｓ−であり、かっＲが５−クロル
である特許請求の範囲編１項記載の化合物り、−Ｙ−が
−（ＯＨ２）ｓ−であり、がっＲが５−クロルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物−Ｙ−が−（ＯＨｚ）
ｓ−であり、かっＲが５−クロルである特許請求の範囲
第１項記載の化合物（ＯＨｚ）ａ−であり、かつ几が５
−クロルである特許請求の範囲第１項記載の化合物 ９− であり、かつＲが５−クロルである特許請求の範囲第１
項記載の化合物 であり、かつＲが５−クロルである％ｉｆｆ請求の範囲
第１項記載の化合物 −Ｙ−が−（ＯＨ２）３−であり、かっＲが５−クロル
である特許請求の範囲第１狛記載の化合物であり、かつ
几が５−クロロである特許請求の範囲第１項記載の化合
物 （４８） ヘンゼン璋に換基を鳴する３−アミノイン
ダゾールと無水フタル酸から製造されベンゼン環価換基
を有する３−フタルイミドインダゾール〔式中、Ｙｉｔ
山釦山分部分素数が６′＆でのメ １０− チレン連鎖であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結
合している水素原子はさらに低級アルキル基で置換芒れ
ていてもよく、ＩＬ、および／またはＲ２は水素原子も
しくは１〜６個の炭素数を有する低級アルキル基である
か、鶴接する窒素原子と共に６個１での複素環または窒
素原子および酸素原子とともに４個の炭素原子を有する
複素環を形成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原
子又Ｖｉ窒素原子に結合している水素原子はさらに低級
アルキル基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換さ
れていてもよく、Ｘは０／ ＋ Ｂ ｒ及び■より選ば
れた１つであるハロゲン原子を表わす。〕 のＩＫ応によって得ら扛た一般式（［Ｉ）（ＩＩ） で表わされる化合物を抱水ヒドラジンと反応させること
を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の一般式（１）
で表わされる化合物の製造法（４９）％許請求の範囲第
４７項記載の一般式（ｎ）で衣わされる化合物を製造す
る際に、反応溶媒としてジメチルホルムアミドのような
非プロトン性極性溶媒又はエタノールのようなアルカノ
ール類を、酸受容体として、トリエチルアミンのような
三級アミン又は炭酸カリウムのようなアルカリ金楓炭酸
塩又は炭酸水素ナトリウムのようなアルカリ合端重炭酸
塩を、反応温度として０℃から２００℃を用い、特許請
求の範囲第１項記載の一般式（りで衣わされる化合物を
製造する際に、反応溶媒としてエタノールのようなアル
カノール類又はジメチルホルムアミドのような非プロト
ン性極性溶媒を、反応温度として一２０℃から２０℃を
用いる特許請求の範囲第４８項記載の製造法 〔式中、Ｙは胸鎖部分の炭素数が６１でのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
く、Ｒ１および／またｔｉＲｚは水素原子もしくは１〜
６個の炭素数を廟する低級アルキル基であるか、隣接す
る窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子およ
び酸素原子とともに４個の炭素原子を有する？Ｖ累環を
形成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原子又は窒
素原子に結合している水素原子はさらに低級アルキル基
、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていても
よい〕を硝酸、硫酸でニトロ化し、次に還元することを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の一般式（りの中
でＲ−ＮＨ，であり、Ｎ Ｒ２が５位の水素原子と置換
している化合物の製造法 （５１）反応溶媒として水、アルカノール類を、反応温
度として０℃から２００℃を用いる特許請求の範囲第５
０項記載の製造法 １３−
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4068882A JPS58159473A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
| DE8383102602T DE3381617D1 (de) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Indazol-derivate. |
| EP83102602A EP0090972B1 (en) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Indazole derivatives |
| US06/475,945 US4533731A (en) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Aminoindazole derivatives |
| US06/739,061 US4751302A (en) | 1982-03-17 | 1985-05-29 | Indazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4068882A JPS58159473A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159473A true JPS58159473A (ja) | 1983-09-21 |
Family
ID=12587485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4068882A Pending JPS58159473A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58159473A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010222357A (ja) * | 2002-03-11 | 2010-10-07 | Aventis Pharma Sa | アミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物 |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP4068882A patent/JPS58159473A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010222357A (ja) * | 2002-03-11 | 2010-10-07 | Aventis Pharma Sa | アミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物 |
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