JP4648630B2 - アミノインダゾール誘導体、その製造方法、医薬としての該方法の中間体の使用および該誘導体を含む医薬組成物 - Google Patents

アミノインダゾール誘導体、その製造方法、医薬としての該方法の中間体の使用および該誘導体を含む医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP4648630B2
JP4648630B2 JP2003576409A JP2003576409A JP4648630B2 JP 4648630 B2 JP4648630 B2 JP 4648630B2 JP 2003576409 A JP2003576409 A JP 2003576409A JP 2003576409 A JP2003576409 A JP 2003576409A JP 4648630 B2 JP4648630 B2 JP 4648630B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
indazol
butanamide
chloro
indazole
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2003576409A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2005530711A (ja
Inventor
ジレ・デュトリュク−ロセ
ドミニク・レスュイス
トマス・ルーニー
フランク・ハレー
Original Assignee
アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム filed Critical アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム
Publication of JP2005530711A publication Critical patent/JP2005530711A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4648630B2 publication Critical patent/JP4648630B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

本発明は下記式（Ｉ）：
Figure 0004648630
 のアミノインダゾール誘導体または製薬上許容しうるその塩のキナーゼ阻害剤としての使用に関する。
本発明はキナーゼの異常な活性から生じる可能性のある疾患、例えば、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、皮質基底変性、ピック病、卒中、頭部および脊髄の外傷および末梢神経症、肥満、代謝性疾患、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム性動脈硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、免疫不全症および癌に関わるものの予防および治療のための医薬組成物の製造のための式（Ｉ）のアミノインダゾール誘導体および製薬上許容しうるその塩の使用、新しいアミノインダゾール誘導体および製薬上許容しうるその塩を含有する医薬組成物、および、新しいアミノインダゾールおよび製薬上許容しうるその塩に関する。
本発明は式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル（１−１０Ｃ）に縮合したアリールまたはヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、アミノインダゾール誘導体であって、
ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）−インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミドインダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミドインダゾール、５−アミノ−３−アセトアミドインダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した、
上記化合物、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩に関する。
より詳細には、本発明は、式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４およびＲ７は水素であり；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、複素環、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、アミノインダゾール誘導体であって、
ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）−インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミドインダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミドインダゾール、５−アミノ−３−アセトアミドインダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した、
上記化合物、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩に関する。
好ましくは、本発明は、式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯであり、
Ｒ４およびＲ７はＨであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキルまたはアルケニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、Ｎ
ＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、アミノインダゾール誘導体であって、
ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）−インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミドインダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミドインダゾール、５−アミノ−３−アセトアミドインダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した、
上記化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよびその混合物、その互変異体および製薬上許容しうるその塩に関する。
本発明は、医薬品の製造のための、下記式（Ｉ）：
Figure 0004648630
 ［式中、
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル（１−１０Ｃ）に縮合したアリールまたはヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている］
のアミノインダゾール誘導体、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩に関する。
より詳しくは、本発明は医薬品製造のための、式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４およびＲ７は水素であり；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、複素環、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、
アミノインダゾール誘導体、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩の使用に関する。
好ましくはまた、本発明は医薬品製造のための、式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯであり、
Ｒ４およびＲ７はＨであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキルまたはアルケニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、Ｎ
ＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、
アミノインダゾール誘導体、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよびその混合物、その互変異体および製薬上許容しうるその塩に関する。
上記および後述する定義において、アルキル（１−６Ｃ）基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子１〜６個を含み；アルケニル基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子２〜６個および共役または非共役二重結合１〜３個を含み；アルキニル基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子２〜６個および共役または非共役三重結合１〜３個を含み；アリール基はフェニル、ナフチルおよびインデニル基から選択され、そして、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていてよく；ヘテロアリール基は場合により酸素、イオウおよび窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む３〜１０員のもの、特に、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、テトラゾリルであり；ハロゲン原子は塩素、ヨウ素、フッ素または臭素のいずれかであり；ポリシクロアルキル基はアダマンチル、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニルおよびノルボルネニルから選択され；シクロアルキル（１−１０Ｃ）に縮合したヘテロアリール基はインダニル、イソクロマニル、クロマニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリルおよび１,２,３,４−テトラヒドロキノリルから選択され；複素環基は酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子１個または２個を含み、そして特に、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジニルおよびピペラジニルを表す。
式（Ｉ）の化合物は１個またはそれ以上の不斉炭素を含み、従って、異性体、ラセミ混合物、エナンチオマーおよびジアステレオイソマーの形態であってよく；これらの形態もまた、それらの混合物と同様、本発明の部分を構成する。
本発明において有用である式（Ｉ）の化合物のうち、特に下記化合物：
（２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
エチル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
エチル（２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
（２Ｚ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
（２Ｅ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
（２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ
−２−ブテン酸、
４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
（２Ｅ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
（２Ｚ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
塩酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド、
メチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
（２Ｚ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
（２Ｚ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
（２Ｚ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
エチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート、
（２Ｅ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
（２Ｚ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド、
Ｎ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド、
Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
、
Ｎ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド、
Ｎ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタン
アミド、
Ｎ−［６−（３−チオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド、
Ｎ−［５−［［３−（フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−エテニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（１−モルホリノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［（４−フェニルエチニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２−フェニルエテニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニルカルボニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−チオフェンカルボキサミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−ピリジンアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−クロロアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリンアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１−ピペラジンアセトアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド、
４−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキサミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリニルカルボキサミド、
その異性体、その混合物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよびその互変異体および製薬上許容しうるその塩、
ならびに、特に、下記化合物：
（２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
エチル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
（２Ｚ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
（２Ｅ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
塩酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド、
メチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド、
（２Ｅ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
エチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート、
（２Ｅ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
Ｎ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド、
Ｎ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド、
Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
、
Ｎ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［（６−フラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド、
Ｎ−［［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブ
タンアミド、
Ｎ−［６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド、
Ｎ−［５−［［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド、
Ｎ−［６−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［（６−（１−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンカルボキサミド、
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−
イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−ブロモ−７−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンア
ミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３,５−ジクロロベンズアミド
、
Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
Ｎ−［［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−メチルプロピルアミド、
４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（５−フェニル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−ブロモ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［［６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５,６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
Ｎ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチル−１−ピペラジンアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−モルホリンアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（シクロヘキシルアミノ）アセトアミド、
２−［（フェニルメチル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−アゼピン−１−アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペラジンアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−チオモルホリン−４−アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピロリジンアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］アセトアミド、
トリフルオロ酢酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド、
トリス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド、
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド、
Ｎ−［５,６−ジフェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−フェニル−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３
−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５,６−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブ
タンアミド、
Ｎ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（３−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［５−（２−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミ
ド、
Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミ
ド、
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンア
ミド、
Ｎ−［６−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール
−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタ
ンアミド、
Ｎ−［７−フルオロ−５−ニトロ−６−［２−（フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（７−フルオロ−５−ニトロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（７−フルオロ−５−アミノ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−（５−ブロモ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
Ｎ−［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−（６−ブロモ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
ジフルオロ酢酸Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
２−クロロ−Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミ
ド、
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセト
アミド、
その異性体、その混合物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよびその互変異体および製薬上許容しうるその塩、
を挙げることができる。
本発明はまた、活性成分として、式（Ｉ）において
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル（１−１０Ｃ）に縮合したアリールまたはヘテロアリール、複素環、シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、アルケニル、アルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、
誘導体、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩、を含有する医薬組成物に関する。
より詳細には、本発明は式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯ、ＳまたはＮＨのいずれかであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ４およびＲ７は水素であり；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、複素環、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、
アミノインダゾール誘導体、その異性体、その混合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体、および、製薬上許容しうるその塩の使用に関する。
好ましくは、本発明は式（Ｉ）において、式中、
ＲはＯであり、
Ｒ４およびＲ７はＨであり、
Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリ
ール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキルまたはアルケニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０
、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルお
よびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている、
アミノインダゾール誘導体、そのラセミ混合物、混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよびその混合物、その互変異体および製薬上許容しうるその塩の使用に関する。
上記および後述する定義において、アルキルおよびアルキル（１−６Ｃ）基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子１〜６個を含み；アルケニル基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子１〜６個および共役または非共役二重結合１〜３個を含み；アルキニル基は直鎖または分枝鎖内に炭素原子１〜６個および共役または非共役三重結合１〜３個を含み；アリール基はフェニル、ナフチルおよびインデニル基から選択され、そして、１個またはそれ以上のハロゲンで置換されていてよく；ヘテロアリール基は場合により酸素、イオウおよび窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む３〜１０員のもの、特に、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、テトラゾリルであり；ハロゲン基は塩素、ヨウ素、フッ素または臭素のいずれかであり；ポリシクロアルキル基はアダマンチル、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニルおよびノルボルネニルから選択され；シクロアルキル（１−１０Ｃ）に縮合したヘテロアリール基はインダニル、イソクロマニル、クロマニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリルおよび１,２,３,４−テトラヒドロキノリルから選択され；複素環基は酸素、イオウおよび窒素から選択されるヘテロ原子１個または２個を含み、そして特に、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジニルおよびピペラジニルを表す。
Ｒ＝Ｏである式（Ｉ）の誘導体は、酸クロリドまたは無水物のいずれかを用いた相当する３−アミノ誘導体のアシル化により、または、活性化剤の存在下の酸の反応により得て
よい。
Figure 0004648630
経路（ａ）を経る場合、反応は塩基、例えばピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に行い；反応は０℃で開始することができ、そして、酸クロリドの添加が終了した時点で、混合物を室温で攪拌放置する（G. Daidone, Heterocycles, 43, (11), 2385-96, (1996)）か、または、必要に応じて加熱する。
経路（ｂ）を経る場合、反応はキシレンまたはテトラヒドロフラン（F. Albericio, Synth. Commun., 31, (2), 225-32, (2001））またはジクロロメタン（G. Procter, Tetrahedron, 51, (47), 12837-842（1995））のような不活性溶媒の還流温度において、またはその無水物において、行ってよい。
経路（ｃ）を経る場合、反応はカルボジイミドのような活性化剤単独（ＤＣＣ、ＥＤＡＣ）の存在下において（M.C. Desai, Tetrahedron Lett., 34, 7685, (1993)）またはヒ
ドロキシベンゾトリアゾールまたはジメチルアミノピリジンの存在下において（J.P. Gamet, Tetrahedron, 40, 1995, (1984), K. Barlos, J. Org. Chem., 50, 696, (1985)）、または、ペプチド化学のよく知られたカップリング法（M. Bodanszky, Principels of Peptide Synthesis； Springer-Verlag, New York, NY, p. 9-58, (1984)）またはアミノ結合を形成する方法に従って行う。
（Ｉ）においてＲ３が末端炭素上に酸を含む場合、この酸はマレイン酸、コハク酸またはフタル酸の無水物のような環状無水物の縮合、または、エステル酸クロリドの縮合とその後のエステルのケン化を以下のスキームに従って行うことにより得てよい。
Figure 0004648630
エステル官能基は、当業者の知る方法、例えばメタノール中のナトリウムテトラハイドライドボレートまたはジオキサンまたはＴＨＦ中のリチウムアルミニウムハイドライドを用いて還元することにより、以下のスキームに従って相当するアルコールを得ることができる。
Figure 0004648630
Ｒ＝Ｓである式（Ｉ）の誘導体については、これらはLawesson試薬を用いた相当するオキソ誘導体のチオ化（R. Olsson, Tetrahedron Lett. 41, (41), 7947-50, (2000)）によるか、または、ピリジンまたはトルエン中の５硫化リンによる処理（J. Voss, Jｕstus Liebig Ann. Chem., 716, 209, (1968)；O, Tsuge, Chem. Lett., 1369, (1980)）により
得られる。
Ｒ＝ＮＨである式（Ｉ）の誘導体はニトリルまたはメールワイン塩との３−アミノ１Ｈ−インダゾールの反応により得てよい（S. Patai, The Chemistry of amidines and imidates, J. Wiley and Sons, (1975), p. 283）。
式（II）の３−アミノ１Ｈ−インダゾールは、R.F. Kaltenbach, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, (15), 2259-62, (1999)）に従ってエタノールまたはｎ−ブタノールのような
アルコール中、２〜１８時間還流下に、水和物または塩酸塩としてのヒドラジンとの２−フルオロベンゾニトリルの反応により得てよい。
Figure 0004648630
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ
−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている化合物について
；これらは、パラジウム化学に関する反応により、相当するハロ誘導体から得てよい：Suzuki,（A. Suzuki, Pure Appl. Chem. 63, 419-22, (1991), Stille（J.C. Stille, Angew. Chem. Int. Ed. 25, 508-24, (1986), Heck,（R.F. Heck, Org. React., 27, 345-90, (1982), Sonogashira,（K. Sonogashira, Synthesis 777, (1977), Buckwald（S.L. Buckwald, Acc. Chem. Res., 31, 805,（1998）。
このためには、反応性の官能基を保護することが必要である。即ち、ＯＨ、ＳＨ、ＣＯＯＨおよびＮＨ2の官能基を保護した後にカップリングを行わなければならない。保護基
を当業者の知る方法、そして特に、T.W. Greene, Protective groups in Organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1991）に記載のものに従って導入する。ｔ−ブトキシカルボニルまたは珪素の誘導体のような基で１位の窒素を保護するのが好ましい。ｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリイソプロピルシリル基は好ましく選択され、そして、フッ素の陰イオンまたは酢酸を用いて除去してよく、そして、特にトリメチルシリルエトキシメチル基を挙げることができ、これは、テトラヒドロフランまたはジオキサンのような還流溶媒中、フッ化テトラブチルアンモニウムを用いて脱離させてよい（J.P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891, (1986)；B.H. Lipshutz. Tetrahedron Lett., 4095, (1986)）。
トリメチルシリルエトキシメチルで１位が保護された誘導体は、室温でジメチルホルムアミドのような溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、トリメチルシリルエトキシメチルクロリドと出発化合物を反応させることにより得られる（J.P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891, (1986)；M.P. Edwards, Tetrahedron, 42, 3723, (1986)）。
同様に、インダゾールの１−ＮＨ窒素官能基は、トシル、カーバメート、ベンジルまたはシリル誘導体のような基で保護される。例えば、６位でハロゲン化された誘導体に対してパラジウムカップリングを行いたい場合、１位の窒素は以下に示すように保護しなければならなくなる（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）。
Figure 0004648630
脱保護は当業者の知る方法により、そして、T.W. Greene, Protective groups in Organic Synthesis, J. Wiley-Interscience Publication (1991）に記載のとおり行う。例えば１位における保護基がトリメチルシリルエトキシメチルである場合は、これは以下に示すようにフッ化テトラブチルアンモニウムとの反応により脱保護してよい。
Figure 0004648630
パラジウム化学を用いたカップリングに使用される基Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ７の１つがそれ自体ヒドロキシル、アミン、チオール、酸のような反応性官能基を含む場合、または一般的にヘテロ原子を含む場合、これらの官能基もまた、パラジウムカップリングを行う前に保護することが必要である。即ち、例えばフェノール官能基はクロロ誘導体から出発して保護された形態（例えばＯ−ベンジル）で導入し、そして、１位の窒素は前に記載したとおり保護する。
Figure 0004648630
次にベンジル基を例えば還流アセトニトリル中ヨウ化トリメチルシリルで処理することにより除去する。保護はまたトリメチルシリルエトキシメチル基を用いて行ってもよく、これは、テトラヒドロフランまたはジオキサンのような還流溶媒中フッ化テトラブチルアンモニウムを用いて脱離してよい（J.P. Whitten, J. Org. Chem., 51, 1891, (1986）；B.H. Lipshutz. Tetrahedron Lett., 4095, (1986)）。
特定の誘導体は親電子置換、窒素、ハロゲン化またはFriedel-Craftsのアシル化反応を起こす場合がある。
Figure 0004648630
例えば６位で置換された誘導体（上記）のニトロ化は、酢酸中の硝酸またはテトラフルオロホウ酸ニトロニウムを用いてアセトニトリルのような溶媒中で、知られた方法により行ってよい（J.L. Duffy, J. Org. Chem., 56, 3006-09, (1991)）。当然ながら、ニトロ官能基はパラジウムの存在下の水素化により（B. Baragatti, Eur. J. Med., 35, (10), 949-55, (2000)）、または、塩酸の存在下の塩化スズを用いて（R.P. Dixon, Org. Prep.
Proced. Int., 32, (6), 573-77, (2000)）、またはアンモニア水の存在下硫酸第１鉄を用いて（S. Castellano, J. Heterocycl. Chem., 37, (6), 1539-42, (2000)）還元して
よい。このようにして遊離されたアミン官能基はアシル化するか、または、ジアゾ化してSandmeyer-Gatterman反応に至り（Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＲＳまたはＯＨによる置換）（H.H. Hodgson, Chem. Rev., 40, 251-77, (1947)；T. Sugaya, Synthesis, 73-76, (1994)；得られたジアゾニウム誘導体（N. Suzuki, J. Chem. Soc. Perkin Tr., 645, (1987)）またはハロ誘導体は、前述の通り、再度、パラジウム化学に関わる反応を起こすことができる。
３−アミノインダゾールの下記式（II）：
Figure 0004648630
 ［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アルケニル、アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている］
の化合物、その異性体、その混合物、および、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび互変異体は、式（Ｉ）の誘導体の製造のための中間体として有用である。
式（II）の化合物または製薬上許容しうるその塩はまた式（Ｉ）の化合物と同様の適応症のための医薬品および医薬組成物の製造のために使用してよい。
例示される式（II）の化合物には以下の生成物が包含される。
３−アミノ−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−メチル−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−４−ヨード−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−フェニル−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（フラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−［［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−（６−（１−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール
、
３−アミノ−６−ブロモ−７−アミノ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３,５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−フェニル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５,６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５,６−ジフェニル−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−フェニル−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾー
ル、
３−アミノ−５,６−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（３−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（４−エチルフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（３−ピリジル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−（２−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−６−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−７−フルオロ−５−ニトロ−６−［２−（フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−７−フルオロ−５−ニトロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−７−フルオロ−５−アミノ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−ブロモ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール、
３−アミノ−６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール。
式（Ｉ）の化合物を単離し、通常の知られた方法、例えば結晶化、クロマトグラフィーまたは抽出により精製してよい。
式（Ｉ）の化合物は場合により、アルコール、ケトンまたはエーテルまたは塩素化溶媒のような有機溶媒中、無機または有機の酸の作用によりこれらの酸との付加塩に変換してよい。これらの塩もまた本発明の部分を構成する。
例示できる製薬上許容しうる塩の例は、以下の塩：ベンゼンスルホン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、ヨウ素酸塩、マレイン酸塩、イセチオン酸塩、メタンスルホン酸塩、メチレンビスβオキシナフトエ酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、リン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、テオフィリン酢酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩を包含する。
式（Ｉ）の化合物はキナーゼ阻害剤であり、従って、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、皮質基底変性、ピック病、卒中、頭部および脊髄の外傷および末梢神経症、肥満、本態性高血圧、アテローム性動脈硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、免疫不全症および癌の予防および治療に有用である。
それらの活性は成熟ラット皮質の切片中のｔａｕ蛋白のホスホリル化の抑制を測定することにより調べた。
皮質の切片は３００μｍの厚みとし、断首により屠殺した８〜１０週齢の雄性ＯＦＡラット（Iffa-Credo）を用いて調製する。これらを４０分間３７℃でピルベートおよびグルコースを含有するＤＭＥＭ ５ｍｌ中でインキュベートする。次に切片を培地で２回洗浄し、ミクロ試験管中に分散（５００μｌ培地中５０μｌ、試験化合物の存在下または非存在下）し、攪拌しながら３７℃でインキュベートする。２時間後、遠心分離により実験を停止する。切片を溶解し、超音波処理し、４℃で１５分間１８３００ｘｇで遠心分離する。上澄みの蛋白濃度を市販の試験法（BCA Protein Assay, Pierce）を用いてLowry法に基づいて測定する。
試料は７０℃で１０分間予め変性しておき、ＭＯＰＳ−ＳＤＳ緩衝液の存在下に４〜１２％ビス−トリス垂直ゲル上で分離し、ニトロセルロース膜にエレクトロトランスファーさせる。免疫標識はｔａｕ蛋白のＳｅｒ３９６／４０４ホスホリル化エピトープを特異的に認識するＡＤ２モノクローナル抗体を用いて行う。免疫反応性の蛋白はマウスＩｇＧに対して指向されパーオキシダーゼおよび化学ルミネセンス物質とカップリングされた二次抗体を添加することにより可視化する。得られたオートラジオグラムは最終的にSyngene（GeneGnome, Ozyme）の「GeneTools」ソフトウエアを用いて定量し、ＩＣ50を求める。
式（Ｉ）の化合物は極めて好都合な活性を有し、そして特に特定の化合物は１００μＭ未満のＩＣ50値を有する。
以下に記載する実施例は非限定的に本発明を説明するものである。
［実施例１]
（２Ｚ）−４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸
予備粉砕した無水マレイン酸５８５ｍｇをオルトキシレン３０ｃｍ3中の６−クロロ−
１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。反応媒体を１０分間１４５℃で還流し、次にウォーターバス中で冷却した。不溶性物質を濾去し、酢酸エチル２×２５ｃｍ3、次いでジイソプロピルエーテル２×２５ｃｍ3で順次洗浄した。次に固体を減圧下（９０Ｐａ；５０℃）に乾燥して融点２３０℃の黄色結晶の形態で４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸（Ｚ体）を得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 6.38 (d, J=12 Hz: 1H); 6.60
(d, J=12 Hz: 1H); 7.13 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.55 (d, J=1.5 Hz: 1H); 7.94 (d, J=9 Hz: 1H); 10.99 (幅広い s : 1H) ; 12.60〜13.40 (幅広い分解不能なピーク: 1H);, 12.92 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２]
エチル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート
フマル酸モノエチル８６５ｍｇをジクロロメタン５０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−アミン１ｇに添加した。次に塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１.４ｇを導入し、混合物を約２０℃で３０分間攪拌した。得られた混合物を蒸留水５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。得られたレンガ色のガム状の塊２ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シ
クロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製し、４０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、次に４０℃程度の温度で減圧下（２ｋＰａ）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２２０℃のエチル４−
［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート（Ｅ体）９００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.50〜2.75 (mt: 4H); 7.07 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.52 (d, J=1.5 Hz: 1H); 7.83 (d, J=8.5 Hz: 1H); 11.50 (幅広い s :1H) ; 12.19 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.75 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例３]
４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸
無水コハク酸３００ｍｇをオルトキシレン３０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾ
ール−３−アミン５００ｍｇに添加した。反応媒体を１６時間約１４５℃で還流し、次に加熱を停止し、混合物を約２０℃の室温に戻した。次に反応媒体を焼結漏斗を通して濾過し；固体を酢酸エチル２０ｃｍ3および１０％炭酸水素ナトリウム溶液３０ｃｍ3中に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に既に記載した条件下に蒸発させた。このようにして得られた白色結晶を２０分間１０％炭酸水素ナトリウム溶液３０ｃｍ3とともに攪拌した。軽量の不溶性物質を濾去し、濾液を１２Ｎ塩酸で酸性化し；形成した沈殿を蒸留水２×１０ｃｍ3、アセトン１×５ｃｍ3、および、ジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ3で洗浄した。次に固体を約４０℃で減圧下に乾燥し、次にシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１体積）で溶離し精製して、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、前述した
条件に従って蒸発させた。得られた生成物を酢酸エチル１０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗を通して濾過し、酢酸エチル２×５ｃｍ3、次いでジエチルエーテル２０ｃｍ3ですすいだ。生成物を一夜減圧下（９０Ｐａ；４０℃）に乾燥し、融点２００℃の白色固体の形態で４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸１１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.50〜2.75 (mt: 4H); 7.07 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.52 (d, J = 1.5 Hz : 1H) ; 7.83 (d, J=8.5 Hz: 1H); 11.50 (幅広い s :1H); 12.19 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.75 (分解不能なピー
ク: 1H)
［実施例４]
（２Ｚ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸
無水マレイン酸３５０ｍｇをトルエン２０ｃｍ3中の米国特許３ １３３ ０８１号記載
の通り製造した５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加した。媒体を１時間約１１０℃で還流した。次に加熱を停止し、混合物を１２時間約１９℃で攪拌した。形成した沈殿を焼結漏斗を通して濾過し、ジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3、酢酸エチル２ｃｍ3およびジクロロメタン２ｃｍ3ですすいだ。乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、Ｚ体の４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸４４８ｍｇが融点１７２℃の黄色固体の形態で得られた。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 6.38 (d, J=12 Hz: 1H) ; 6.62 (d, J=12 Hz: 1H); 7.49 (mt: 2H); 8.15 (幅広い s: 1H); 10.95 (幅広い s: 1H); 12.70〜13.30 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.98 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例５]
（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸
１Ｎ水酸化ナトリウム０.９５ｃｍ3をエタノール２５ｃｍ3中の実施例２に記載したエ
チル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート２８０ｍｇに添加した。次に反応媒体を２時間５０℃に加熱し、その後１Ｎ水酸化ナトリウム更に１等量を添加した。温度を更に３０分間５０℃に維持し、次に加熱を停止した。約２０℃において、媒体を１Ｎ塩酸で中和し、次に減圧下（２Ｐａ；４０℃）に濃縮した。このようにして得られた固体をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3、酢酸エチル５０ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3中に取り上げた。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ3で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥した。溶液を濾過し、上記した条件下に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１０ｃｍ3に取り上げ、次に不溶性の物質を濾去し、酢酸エチル５ｃｍ3およびジエチルエーテル１０ｃｍ3ですすぎ、減圧下（９０Ｐａ；５０℃）に乾燥した。４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸（Ｅ体）１５５ｍｇが融点２６０℃の淡黄色固体の形態で得られた。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 6.75 (d, J=15.5 Hz: 1H); 7.11 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.27 (d, J= 15.5 Hz: 1H); 7.55 (d, J=2 Hz: 1H); 7.96 (d, J=9 Hz: 1H); 11.13 (幅広い s: 1H); 12.40〜13.10 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.94 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例６]
４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸
無水コハク酸３５４ｍｇをトルエン２０ｃｍ3中の米国特許３ １３３ ０８１号記載の
通り製造した５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加した。反応媒体を１３時間約１１０℃で還流した。沈殿を濾去し、次にジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3およびジクロロメタン１０ｃｍ3ですすいだ。生成物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２０ｃｍ3に取り上げ、５Ｎ塩酸でｐＨ９／１０となるまで酸性化した。形成した沈殿
を濾過し、蒸留水２０ｃｍ3ですすぎ、固体をアセトン２０ｃｍ3に取り上げた。次に溶液を減圧下（２Ｐａ；４０℃）に蒸発乾固させ、乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点約１７３℃の白色固体の形態で４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸２７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.50〜2.75 mt: 4H); 7.45 (
幅広い s: 2H); 8.02 (幅広い s: 1H); 10.55 (分解不能なピーク: 1H); 12.83 (分解不
能なピーク: 1H)
［実施例７]
（２Ｅ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド
蒸留した塩化クロトニル０.６７ｃｍ3をピリジン５ｃｍ3に溶解した６−クロロ−１Ｈ
−インダゾール−３−アミン５０ｍｇに添加し、約６℃に冷却した。混合物を１０分間攪拌し、次に温度を２２時間にわたり約１９℃に上昇させた。次に反応媒体を減圧下（２Ｐａ；４０℃）に濃縮乾固し、次に残存物をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3および酢酸エチ
ル２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通
して濾過し、次に上記した条件下に蒸発させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフ
ィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製し
、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、前述した条
件下で蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２２６℃の白色固体の形態でＥ体のＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド１００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.90 (幅広い d, J=7 Hz: 3H); 6.27 (dd, J =15および1.5 Hz: 1H); 6.88 (dq, J=15および7 Hz: 1H); 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz: 1H); 7.92 (d, J=9 Hz: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H); 12.80 (分解不能なピーク :1H)
［実施例８］
６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−
３−アミン
ジ−ｔ−ブチルジカーボネート１.３ｇおよびジメチルアミノピリジン１０ｍｇをジク
ロロメタン３０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した
。混合物を約１９℃で１７時間攪拌した。反応媒体を上記した条件下に蒸発乾固させ、次に残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２Ｐａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、白色固体の形態で６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１.２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.61 (s: 9H); 6.43 (幅広い s: 2H); 7.36 (dd, J=9および1.5 Hz : 1H); 7.89 (d, J=9 Hz: 1H); 7.97 (幅広い s: 1H)
Ｎ−（６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１Ｈ−イダゾー
ル−３−イル）−３−ブテンアミド
予備蒸留した塩化クロトニル０.４５ｃｍ3をジクロロメタン４０ｃｍ3およびトリエチ
ルアミン１.０５ｃｍ3中の前述の６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カル
ボニル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。混合物を１６時間約１９℃で攪拌した。次に媒体を減圧下（２０ｋＰａ；４０℃）に濃縮した。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。次に有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通し
て濾過し、次に上記した条件下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製し、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２Ｐａ；４０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、黄色固体の形態でＮ−（６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１Ｈ−イダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド１２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.66 (s: 9H); 3.28 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 5.20 (dd, J=10.5および1.5 Hz: 1H); 5.26 (dd, J=17および1.5 Hz :1H); 6.02 (mt: 1H); 7.43 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 8.05 (d, J=9 Hz: 1H); 8.12 (d, J=2 Hz: 1H); 11.09 (分解不能なピーク: 1H)
塩酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド
４Ｎ塩酸性ジオキサン１０ｃｍ3を上記したＮ−（６−クロロ−１−［（１,１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１Ｈ−イダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド２４０ｍｇに添加した。混合物を１７時間約１９℃で攪拌した。結晶性の生成物を焼結漏斗上で濾過し、酢酸エチル２×５ｃｍ3およびジエチルエーテル２×５ｃｍ3ですすぎ、次に減圧下（９０Ｐａ；４０℃）に乾燥した。このようにして融点１５０℃の塩酸塩の形態のＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド１２５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 3.22 (d, J=7 Hz :2H); 5.17 (幅広い d, J=10.5 Hz: 1H); 5.23 (幅広い d, J=18 Hz: 1H); 5.30〜6.80 (幅広い分解
不能なピーク: 2H); 6.02 (mt: 1H); 7.07 (dd, J= 9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz
:1H); 7.82 (d, J=9 Hz :1H) ; 10.50 (幅広い s : 1H)
［実施例９］
メチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート
５℃のピリジン４０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン４ｇをジ
クロロメタン１０ｃｍ3中のメチル４−クロロ−４−オキソブタノエート３.５ｇに添加した。混合物を１９時間にわたり１９℃まで戻した。反応媒体を上記した条件下に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン７５ｃｍ3および酢酸エチル７５ｃｍ3に取り上げた。混合物を蒸留水３×５０ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径６ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離し
て精製し、５０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減
圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点１７０℃の白色固体の形態のメチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.60〜2.80 (mt: 4H) ; 3.63 (s: 3H); 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 10.52 (分解不能なピーク :1H); 12.77 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド
予め蒸留したアセチルクロリド０.３２ｃｍ3をピリジン１０ｃｍ3中の６−クロロ−１
Ｈ−インダゾール−３−アミン７５０ｍｇに、反応媒体が約３℃に冷却した後に、添加した。次に媒体を４８時間かけて１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を再度蒸留水５０ｃｍ3で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を
通して濾過し、減圧下に蒸発させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２４０℃のＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド７００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.13 (s: 3H); 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz: 1H); 7.86 (d, J=9Hz :1H); 10.45 (分解不能なピ
ーク: 1H); 12.50〜13.10 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１１］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
ブチリルクロリド０.４７ｃｍ3をピリジン１０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾ
ール−３−アミン７５０ｍｇに、反応媒体が約３℃に冷却した後に、添加した。次に媒体を１４時間かけて１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル５０ｃｍ3、テトラヒドロフラン５０ｃｍ3、および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を再度蒸留水５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下に
蒸発させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ
）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０ 体積）で溶離して精製し、２５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２３０℃の白色固体の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾ
ール−３−イル）ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.39 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.00 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１２］
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ヒドラジン１水和物７.３ｃｍ3をエタノール１００ｃｍ3中の４−ブロモ−２−フルオ
ロベンゾニトリル１０ｇに添加した。媒体を１２時間約７８℃で還流した。次に形成した沈殿を焼結漏斗上で濾過した。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、白色固体の形態の６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン９.７ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.45 (幅広い s: 2H); 7.03 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.43 (d, J=2 Hz: 1H); 7.65 (d, J=9 Hz: 1H); 11.50 (分解
不能なピーク: 1H)
（２Ｅ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド
塩化クロトニル１.０７ｃｍ3を約３℃に冷却したピリジン３０ｃｍ3中の前に製造した
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２ｇに添加した。媒体を１２時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物を酢酸エチル２０ｃｍ3および蒸留水２０ｃｍ3に取り上げた。水相を酢酸エチル２０ｃｍ3で再抽出した。水相をあわせ、次に上記した条件下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフ
ィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製し
、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２
ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２３２℃のベージュ色の固体の形態でＮ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド（Ｅ型）１３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.91 (dd, J= 7および1.5 Hz:
3H) ;6.27 (dd, J=15および1.5 Hz: 1H); 6.89 (dq, J=15および7 Hz: 1H); 7.20 (dd, J=9および2Hz: 1H); 7.68 (d, J=2Hz: 1H); 7.87 (d, J=9Hz: 1H); 10.54 (分解不能なピーク: 1H); 12.80 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１３］
（２Ｅ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド
塩化クロトニル０.３３ｃｍ3をピリジン３０ｃｍ3中のＥＰ ９０９ ７２０号に記載の
通り製造した５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５６０ｍｇに添加した。媒体を１２時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3、酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×２５ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシ
ウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製し、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点約２１８℃の白色固体の形態のＮ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド（Ｅ体）５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.90 (幅広い d, J=7 Hz: 3H); 2.38 (s: 3H); 6.25 (dd, J=15および1.5 Hz: 1H); 6.86 (dq, J=15および7 Hz: 1H); 7.17 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.34 (d, J=9 Hz: 1H); 7.56 (幅広い s: 1H); 10.31 (分解不能なピーク: 1H); 12.52 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１４］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド
塩化プロピオニル０.３９ｃｍ3を約３℃に冷却されたピリジン１０ｃｍ3中の６−クロ
ロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン７５０ｍｇに添加した。反応媒体を１２時間かけて約１９℃に戻し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン４０ｃｍ3、酢酸エチル４０ｃｍ3および蒸留水４０ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留
水４０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液４０ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。得られた生成物をジエチルエーテル５０ｃｍ3に取り上げて、焼結漏斗上で濾過し、次にジエチルエーテル２×１０ｃｍ3で洗浄した。生成物を吸引濾過し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２１０℃の白色固体の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド４４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.66 (s: 2H); 7.42 (d, J=9 Hz: 1H); 7.50 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 8.22 (幅広い s :1H); 10.86 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１５］
（２Ｅ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド
塩化クロトニル０.２３ｃｍ3を約１０℃に冷却したピリジン１０ｃｍ3中の米国特許３
１３３０８１号記載の通り製造した６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加した。温度を１７時間にわたり約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3、酢酸エ
チル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２５ｃｍ3で洗浄した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル３０ｃｍ3に取り上げ、次に焼結漏斗上で濾過した。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２０８℃の白色固体の形態でＮ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド（Ｅ体）４１ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.91 (dd, J=7および1.5 Hz: 3H); 6.29 (dd, J=15および1.5 Hz: 1H); 6.91 (dq, J=15および7 Hz: 1H); 7.35 (幅広
い d, J=9 Hz: 1H); 7.83 (幅広い s :1H); 8.11 (d, J=9 Hz: 1H); 10.65 (分解不能な
ピーク: 1H); 12.60〜13.50 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１６］
エチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート
塩化クロトニル０.２３ｃｍ3を約１０℃に冷却したピリジン１０ｃｍ3中の米国特許３
１３ ３０８１号記載の通り製造した６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール
−３−アミン２４９ｍｇに添加した。温度を１７時間にわたり約１９℃に戻した。反応媒
体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3
、酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×２５ｃｍ3で洗浄した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過
し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２ 体積）で溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２４８℃の白色固体の形態でエチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート２１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.21 (t, J=7 Hz: 3H); 2.60
〜2.80 (mt: 4H); 4.10 (q, J=7 Hz: 2H); 7.35 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.84 (幅広い
s: 1H); 8.02 (d, J=9 Hz: 1H); 10.61 (分解不能なピーク: 1H); 12.60〜13.60 (幅広
い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１７］
（２Ｅ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド
塩化クロトニル０.２４ｃｍ3をピリジン１５ｃｍ3中の米国特許３ １３３ ０８１号記
載の通り製造した５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加した。反応媒体を１２時間約１９℃で攪拌し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3、酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２５ｃｍ3で洗浄した。合わせた有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（４０／６０ 体積）で溶離して精製し、２５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点約２４２℃のオフホワイトの固体の形態でＮ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド（Ｅ体）６３ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.91 (dd, J=7および1.5 Hz: 3H); 6.30 (dd, J=15および1.5 Hz: 1H); 6.93 (dq, J=15および7 Hz: 1H); 7.60 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.66 (d, J=9 Hz: 1H); 8.42 (幅広い s: 1H); 10.73 (分解不能な
ピーク: 1H); 12.90〜13.40 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例１８］
Ｎ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド
ブチリルクロリド０.３１ｃｍ3を約５℃に冷却されたピリジン２５ｃｍ3中のＥＰ ９０
９７２号に記載の通り製造した５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍ
ｇに添加した。温度を１７時間かけて約１９℃に戻し、反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3、酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２１６℃の白色固体の形態のＮ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド１００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル(300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68
(mt: 2H); 2.40 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.35 (dd, J=9および2 Hz : 1H); 7.49 (dd, J= 9および0.5 Hz: 1H); 7.86 (dd, J=2および0.5 Hz: 1H); 10.41 (分解不能なピーク: 1H);
12.82 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１９］
Ｎ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.２３ｃｍ3を約１０℃に冷却されたピリジン１０ｃｍ3中のＥＰ ９０ ９７２号に記載の通り製造した４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。温度を１７時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×２５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１ 体積）で溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。融点１９８℃の白色固体の形態のＮ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7 Hz: 3H)
; 1.66 (mt: 2H) ; 2.35 (非常に幅広い t, J=7 Hz: 2H); 7.15 (幅広い d, J=8 Hz: 1H); 7.34 (t, J=8 Hz: 1H); 7.49 (d, J=8 Hz: 1H); 9.80 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２０］
Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.２６ｃｍ3を約１０℃に冷却されたピリジン５ｃｍ3中の米国特許
３ １３３ ０８１号に記載の通り製造した６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加した。温度を１９時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水１５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液１５ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製し、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２００℃の白色固体の形態のＮ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４９ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.34 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.82 (幅広い s: 1H); 8.04 (d, J=9 Hz: 1H); 10.49 (分解不能なピーク: 1H); 13.10 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例２１］
６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ジメチルホルムアミド２０ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２
ｇの溶液を無水ジメチルホルムアミド５０ｃｍ3中の水素化ナトリウム４７８ｍｇに添加
した。次に得られた溶液を約３℃に冷却し、そして、ジメチルホルムアミド１０ｃｍ3中
の［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルクロリド２.１２ｃｍ3を添加した。得ら
れた混合物を４５分間かけて約１９℃に戻し、次に酢酸エチル２５０ｃｍ3に取り上げた
。この混合物を蒸留水３×１００ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製し、１００ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態で６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.80 (t, J=8
Hz: 2H); 3.48 (t, J=8 Hz: 2H), 5.43 (s: 2H), 5.68 (幅広い s: 2H); 7.01 (dd, J=9および2 Hz: 1H; 7.61 (d, J=2 Hz: 1H), 7.74 (d, J=9Hz, 1H)
Ｎ−［６−クロロ−１−［（２−トリメチルシリルエトキシ）メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド
アクリロイルクロリド０.３３ｃｍ3をジクロロメタン２５ｃｍ3およびトリエチルアミ
ン０.５７ｃｍ3中の前述の６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。反応媒体を３０分間攪拌し、次に減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3に取り
上げ、この混合物を蒸留水２×５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、白色固体としてＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド１６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 3.54 (t, J=8 Hz: 2H); 5.68 (s: 2H); 5.84 (dd, J=10.5および2 Hz: 1H); 6.35 (dd, J=16.5および2 Hz: 1H); 6.60 (dd, J=16.5および10.5 Hz: 1H); 7.18 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.88 (d, J=2 Hz: 1H); 8.00 (d, J=9 Hz: 1H); 10.40 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド
５Ｎ塩酸５ｃｍ3をエタノール１０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド１６０ｍｇに添加した。媒体を３０分間約７８℃に加熱した。次に混合物を約１９℃に戻し、５Ｎ水酸化ナトリウム６ｃｍ3を添加した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ、残存物を酢酸エチル５０ｃｍ3、テトラヒドロフラン２５ｃｍ3および蒸留水２０ｃｍ3に取り上げた。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。次に得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径１.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製し、７ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジクロロメタン１０ｃｍ3に取り上げ、不溶性物質を焼結漏斗上で濾去し、この混合物をジクロロメタン２×５ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２０５℃の白色固体の形態でＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.82 (dd, J=10.5および2 Hz:
1H); 6.34 (dd, J=17および2 Hz: 1H); 6.60 (dd, J=17および10.5 Hz: 1H); 7.10 (dd,
J=9および2 Hz: 1H); 7.54 (d, J=2 Hz: 1H); 7.95 (d, J=9 Hz: 1H); 10.78 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.86 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例２２］
Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.２６ｃｍ3をピリジン１５ｃｍ3中の米国特許３ １３３ ０８１号
に記載の通り製造した５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加し、約５℃に冷却した。反応媒体を１２時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）で蒸発させた。残存物をジクロロメタン１５ｃｍ3に取り上げ、濾過し、減圧下（９０Ｐａ；５０℃）に乾燥し、融点２３０℃のオフホワイトの固体の形態でＮ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３９０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 7.60 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.65 (d, J=9 Hz: 1H); 8.34 (幅広い s: 1H); 10.60 (幅広い s: 1H); 13.06 (幅広い s: 1H)
［実施例２３］
Ｎ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.５８ｃｍ3をピリジン２５ｃｍ3中の米国特許７４２ ４３０号に記載の通り製造した５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、約５℃に冷却した。反応媒体を１２時間かけて約１９℃に戻した。不溶性の物質を濾去し、次に濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸
留水１５ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して
濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製し、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、白色固体の形態のＮ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.46 (t, J=7 Hz: 2H); 7.63 (d, J=9 Hz: 1H); 8.18 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 9.05 (d, J=2 Hz: 1H); 10.77 (分解不能なピーク: 1H); 13.00〜13.70 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例２４］
Ｎ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.２４ｃｍ3をピリジン１５ｃｍ3中の実施例１２において前述した
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加し、約５℃に冷却した。反応媒体を５０時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジクロロメタン１５ｃｍ3に取り上げ、濾過し、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２０２℃のオフホワイトの固体の形態でＮ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３５６ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.39 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 7.20 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.68 (幅広い s: 1H); 7.78 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 10.40 (分解不能なピーク: 1H) ; 12.75 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２５］
Ｎ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ジメチルホルムアミド４０ｃｍ3に溶解された実施例１１において前述したＮ−（６−
クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド３ｇをジメチルホルムアミド２０ｃｍ3中の６０％水素化ナトリウム６０６ｍｇに添加した。約５℃に冷却した後、ジメチ
ルホルムアミド１０ｃｍ3中の［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］クロリ
ド２.６８ｃｍ3を添加した。温度を約２１℃に戻し、混合物を２時間攪拌した。次に反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル２００ｃｍ3およ
び蒸留水１００ｃｍ3に取り上げた。この混合物を再度蒸留水２×１００ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、
焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のク
ロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶
離して精製し、１００ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わ
せ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、黄色油状物の形態でＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H);. 0.83 (幅広
い t, J=8 Hz: 2H); 0.96 (t, J= 7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.53 (t, J=8 Hz: 2H); 5.66 (s: 2H); 7.16 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.86 (d, J=2 Hz: 1H); 7.88 (d, J=9 Hz: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ジエチル−３−ピリジルボラン９００ｍｇ、フッ化セシウム１.８６ｇ、酢酸パラジウ
ム１８.４ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル４８ｍｇをジオキサン４０ｃｍ3中の前記したＮ−［６−クロロ−１−
［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.５ｇに添加した。次に混合物を１７時間約１００℃に加熱し、次に焼結漏
斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を再度蒸留水５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結
漏斗を通して濾過し、上記した条件下で減圧下で蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグ
ラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精
製し、２５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下
（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、黄色油状物の形態でＮ−［６−（３−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.84 (幅広い
t, J=8 Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.59 (t, J=8 Hz: 2H); 5.76 (s: 2H); 7.52 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.55 (幅広い dd, J=8.5および4.5 Hz: 1H); 7.97 (d, J=9 Hz: 1H); 8.09 (幅広い s: 1H); 8.20 (ddd, J=8.5〜2.5および2 Hz); 8.63 (dd. J=4.5および2 Hz: 1H); 9.02 (幅広い d, J=2.5 Hz: 1H); 10.51 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１３.３ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン２０ｃｍ3中の前記したＮ−［６−（３−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９００ｍｇに添加した。反応媒体を２１時間約６６℃に加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル１００ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3、次いで蒸留水２×５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製し、２５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２０５℃の白色生成物の形態でＮ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.42 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.53 (ddd, J= 8〜5および0.5 Hz: 1H); 7.73 (幅広い s: 1H); 7.92 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 8.18 (ddd, J= 8〜2および1.5 Hz: 1H); 8.62 (dd, J=5および2 Hz: 1H); 8.98 (幅広い d, J=1.5 Hz: 1H); 10.37 (分解不能なピーク: 1H); 12.80 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２６］
４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ヒドラジン１水和物１.２ｃｍ3をエタノール２５ｃｍ3中の２−フルオロ−６−ヨード
ベンゾニトリル２ｇに添加した。次に反応媒体を１２時間約７８℃で還流した。媒体を約２０℃に戻し、次に蒸留水２０ｃｍ3を添加することにより生成物を沈殿させた。不溶性
の物質を焼結漏斗上で濾過し、蒸留水２０ｃｍ3ですすぎ、次にジクロロメタン２０ｃｍ3中に取り上げた。次に有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点１５７℃の黄色固体の形態で４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１.６５ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.05 (幅広い s: 2H); 6.95 (dd, J=7.5および8.5 Hz: 1H); 7.30 (dd, J=8.5および1 Hz: 1H); 7.37 (幅広い d, J=7.5 Hz: 1H); 11.80 (分解不能なピーク :1H)
Ｎ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド０.２０ｃｍ3をピリジン１５ｃｍ3中の前述の４−ヨード−１Ｈ−イ
ンダゾール−３−アミン５００ｍｇに添加し、約５℃に冷却した。反応媒体を５０時間かけて約１９℃に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１５ｃｍ3、テトラヒドロフラン１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3に取り上げ
た。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジクロロメタン１５ｃｍ3に取り上げ、濾過した。不溶性の物質をメタノール１０ｃｍ3に取り上げ、濾去し、そして濾液を減圧下に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、オフホワイトの固体の形態でＮ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 7.09 (t, J=8 Hz: 1H); 7.54 (d, J=8 Hz: 1H); 7.58 (幅広い d, J=8 Hz: 1H); 9.68 (幅広い s: 1H); 13.08 (分解不能な
ピーク: 1H)
［実施例２７］
Ｎ−［６−フェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−
インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェニルボロン酸４９７ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１２.３５ｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェ
ニル４８ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ
−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.５ｇに添加した。次に混合物を１８時間約１００℃に加熱し、次に
焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3ですすいだ。得られた残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、上記した条件下に減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７５／２５ 体積）で溶離して精製し、２５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、黄色油状物の形態でＮ−［６−フェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.59 (t, J=8 Hz: 2H); 5.74 (s: 2H); 7.42 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.47 (dd, J=9および1.5
Hz :1H); 7.53 (幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.79 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.93 (d,
J=9 Hz: 1H); 7.96 (幅広い s: 1H); 10.48 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４.６５
ｃｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−フェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９００ｍｇに添加した。反応媒体を１６時間約６６℃で加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ3、次いで蒸留水２×７５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル１０ｃｍ3に取り上げ、次に焼結漏斗上で濾過し、この混合物を酢酸エチル２×５ｃｍ3およびジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２２０℃の白色生成物の形態でＮ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (幅広い t, J=7 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.37 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.40 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.51 (幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.63 (幅広い s: 1H); 7.74 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.98 (d, J=9 Hz: 1H); 10.34 (分解不能なピーク: 1H); 12.70 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２８］
Ｎ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ニトロニウムテトラフルオロボレート４７０ｍｇを約３℃に冷却したアセトニトリル２０ｃｍ3中の実施例２４において前述したＮ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇに１回で添加した。得られた混合物を１４時間かけて約１９℃に戻した。酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3を反応媒体に添加した。次に媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ、残存物をジクロロメタン２０ｃｍ3に取り上げた。不溶性の物質を濾去し、ジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２６０℃のＮ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.45 (t, J=7.5 Hz: 2H); 9.05 (s: 1H); 11.06 (分解不能なピーク: 1H); 14.04 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例２９］
Ｎ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ニトロニウムテトラフルオロボレート２３５ｍｇを約３℃に冷却したアセトニトリル２５ｃｍ3中の実施例２４において前述したＮ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇに１回で添加した。混合物を１時間約３℃に維持し、得られた混合物を次に１４時間かけて約１９℃に戻した。酢酸エチル１５ｃｍ3および蒸留水１５ｃｍ3を反応媒体に添加した。次に媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ、残存物をジクロロメタン２０ｃｍ3に取り上げた。不溶性の物質を濾去し、ジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3で洗浄した。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（３０／７０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２４８℃の白色生成物の形態でＮ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.54 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 8.13 (d, J=9 Hz: 1H); 10.68 (分解不能なピーク: 1H); 13.44 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例３０］
Ｎ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
シリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン
圧力下のクロマトグラフィーによる精製の間、酢酸エチル／シクロヘキサン（３０／７０
体積）で溶離しながら、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２５９℃の白色生成物としてＮ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.95 (s: 1H); 8.81 (s: 1H); 10.80 (分解不能なピーク: 1H); 12.70〜13.70 (幅広い分解不能なピーク : 1H)
［実施例３１］
Ｎ−［６−（フラン−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フラン−３−ボロン酸４５７ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３ｍ
ｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフ
ェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロ
ロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を２３時間約１００℃に加熱した。更にフラン−３−ボロン酸４５７ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３ｇお
よび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニ
ル３１ｍｇを添加し、還流を７時間継続した。次に混合物を１６時間かけて約１９℃に戻し、次に焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3ですすいだ。得られた残存物を酢酸
エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、上記した条件下に減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下の
クロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で
溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わ
せ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。オレンジ色の油状物の形態でＮ−［６−（フラン−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１３０ｍｇを得た。
質量スペクトルは電子衝撃（７０ｅＶ）により実施した。
EI m/z＝399M+
m/z=282 C16H13N3O2 +
m/z=271 C15H13N3O2 +
m/z=212 C12H10N3O+
m/z=73 C3H9Si+
Ｎ−［６−（フラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１.９５ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン５ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（フラン−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１２０ｍｇに添加した。反応媒体を１７時間約６６℃で加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル５０ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（３０／７０ 体積）で溶離して精製し、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げた。この溶液を焼結漏斗を通して濾過し、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）した後、融点１９５℃の白色固体の形態でＮ−［６−（フラン−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 7.06 (幅広い s: 1H); 7.34 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.60 (幅広い s: 1H); 7.70〜7.85 (mt: 2H); 8.27 (幅広い s: 1H); 10.29 (分解不能なピーク: 1H); 12.62 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例３２］
Ｎ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ベンジルオキシフェニルボロン酸９３０ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パ
ラジウム１３ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記した
Ｎ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｍｇに添加した。次に混合物を５時間約１００℃に加熱した。次に混合物を約１９℃に戻し、次に焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3および蒸留水５０ｃ
ｍ3ですすいだ。得られた残存物を酢酸エチル１５０ｃｍ3、蒸留水５０ｃｍ3および塩化
ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、
焼結漏斗を通して濾過し、上記した条件下で減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマ
トグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離し
て精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減
圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。オレンジ色の油状物の形態でＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.83 (幅広い
t, J=8 Hz: 2H); 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.42 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.57 (幅広い t, J=8 Hz 2H); 5.21 (s: 2H); 5.73 (s: 2H); 7.16 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.50 (mt: 4H); 7.51 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.73 (d, J=8.5 Hz: 2H);
7.85〜7.95 (mt: 2H); 10.46 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４ｃｍ3
をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェ
ニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２ｇに添加した。反応媒体を１７時間約６６℃で加熱した。
次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５
０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０ 体積）で溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル２×２ｃｍ3に取り上げた。この混合物を焼結漏斗を通して濾過し、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）した後、融点２２０℃の白色固体の形態でＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.00 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt, 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 5.20 (s, 2H); 7.15 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.50 (mt: 3H); 7.33 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.51 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.57 (幅広い s: 1H); 7.68 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.83 (d, J=9 Hz: 1H); 10.31 (分解不能なピーク: 1H); 12.64 (分解不能なピーク :1H)
［実施例３３］
Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨードトリメチルシラン０.１５ｃｍ3、次にテトラヒドロフラン５ｃｍ3をアセトニト
リル７.５ｃｍ3中の前述のＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２００ｍｇに添加し、媒体を２時間約８２℃に加熱した。ヨードトリメチルシラン０.１５ｃｍ3を添加し、加熱を１７時間継続した。次に反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3
に取り上げ、この混合物を次に硫酸ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3および塩化ナト
リウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径１.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製し、３０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル３×５ｃｍ3で洗浄した。これを焼結漏斗上で濾過し、乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点約２３５℃の白色固体の形態でＮ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3
H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7.5 Hz: 2H); 6.88 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.29 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.51 (幅広い s : 1H); 7.55 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.80 (d, J=9 Hz: 1H); 9.56 (幅広い s: 1H); 12.29 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例３４］
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド
塩化ベンゾイル０.６９ｃｍ3を約３℃に冷却したピリジン１５ｃｍ3中の６−クロロ−
１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。反応媒体を１２時間かけて約１９℃に戻し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3お
よび蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１ 体積）で溶離して精製し、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点１８８℃の白色固体の形態でＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド９９０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.13 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.50〜7.70 (mt: 3H); 7.59 (幅広い s: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 8.10 (幅広
いd, J=7.5 Hz: 2H); 10.88 (分解不能なピーク: 1H); 12.95 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例３５］
Ｎ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキ
シ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３,４−ジフルオロフェニルボロン酸６４５ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチル
アミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ
−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を１７時間約１００℃に加熱した。次に混合物を約１９℃に戻し、次に焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。不溶性の物質を焼結漏斗上で濾去した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、上記した条件下に減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。オレンジ色の油状物の形態でＮ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.59 (t, J=8 Hz: 2H); 5.77 (s: 2H); 7.28 (tt, J=9および2 Hz: 1H); 7.55 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.59 (mt: 2H); 7.95 (d, J=9 Hz: 1H); 8.12 (幅広い s: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンア
ミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４ｃｍ3
をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−
１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加した。反応媒体を１８時間約６６℃で加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル１００ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０ 体積）で溶離して精製し、３５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル２×５ｃｍ3に取り上げた。この混合物を焼結漏斗を通して濾過し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点２６０℃の白色固体の形態でＮ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル(300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.00 (t, J=7 Hz: 3H); 1.70 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 7.27 (tt, J=9および2 Hz: 1H); 7.43 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (mt: 2H); 7.76 (幅広い s: 1H); 7.90 (d, J=9 Hz: 1H); 10.37 (分解不能なピーク: 1H); 12.83 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例３６］
Ｎ−［６−（３−チオフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３−チエニルボロン酸５２２ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３ｍ
ｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフ
ェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロ
ロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を２時間約１００℃に加熱した。２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇおよび
酢酸パラジウム１３ｍｇを添加し、混合物を１７時間還流した。次に混合物を約１９℃に戻し、次に焼結漏斗を通して濾過し、酢酸エチル７５ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3を添加した。不溶性の物質を焼結漏斗上で濾去した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、上記した条件下で減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製し、５０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態でＮ−［６−（３−チオフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.58 (t, J=8 Hz: 2H); 5.72 (s: 2H); 7.55 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.71 (d, J=2 Hz: 2H); 7.88 (d, J=8. 5 Hz: 1H); 8.00 (t, J=2 Hz: 1H); 8.02 (幅広い s: 1H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−（３−チオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム８.２ｃｍ3をテトラヒドロフラン２０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（３−チオフェニル）−１−［［
２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５７０ｍｇに添加した。反応媒体を１８時間約６６℃で加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた
。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０
体積）で溶離して精製し、２０ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル２×５ｃｍ3に取り上げた。この混合物を焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）した後、融点約１９８℃の白色固体の形態でＮ−［６−（３−チオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.45 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.60〜7.75 (mt: 2H); 7.70 (幅広い s: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 7.95 (dd, J=3および1.5 Hz: 1H); 10.32 (分解不能なピーク: 1H); 12.66 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例３７］
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド
２−チオフェンアセチルクロリド０.７３ｃｍ3を約３℃に冷却したピリジン１５ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加した。反応媒体を２１時間かけて約１９℃に戻し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3、テトラヒドロフラン１０ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄した。得られた溶液を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗上で濾過し、ジメチルホルムアミド５ｃｍ3ですすぎ、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール（９９／１ 体積）で溶離して精製し、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２１０℃の白色固体の形態でＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド２１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 3.99 (s: 2H); 6.95〜7.10 (mt: 2H); 7.09 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.43 (dd, J=5および1.5 Hz: 1H); 7.53 (d, J=2 Hz: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 10.76 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例３８］
Ｎ−［５−［［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド
Ｎ−［５−［［（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミドはＮ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０.４５ｇ、ピリジン１０ｃｍ3および（３−フルオロフェニル）スルホニルクロリド０.３５ｇから得てよい。即ちＮ−［５−［（（３−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド０.６ｇを融点２２５℃の白色固体の形態で得た（Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ４Ｏ３Ｓの元素分析値：計算値（％）：Ｃ：５８.５３,Ｈ：３.６８,Ｆ：４.６３,Ｎ：１３.６５,Ｏ：１１.６９,Ｓ：７.８１,測定値（％）：Ｃ：５８.３５,Ｈ：３.４２,Ｎ：１３.５６,Ｓ：７.４４。
1H NMR (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.10 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.39 (d,
J=9 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 7H); 7.42 ((幅広い s: 1H); 8.07 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 10.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 10.72 (幅広い s: 1H); 12.77 (幅広い s: 1H)
Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドはＮ−（５−ニトロ
−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０.６ｇ、エタノール２１ｃｍ3、硫酸第１鉄４.２ｇ、水６.６ｃｍ3および３２％アンモニア水５.１ｃｍ3から得てよい。即ちＮ
−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０.４ｇを融点１１６℃
の黄色粉末の形態で得た。
Ｎ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドは以下の通りに得てよく：即ち、塩化ベンゾイル０.３９ｃｍ3を０℃に冷却した５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン０.６ｇおよびピリジン５ｃｍ3の溶液に滴加した。媒体を２０℃程度の室温に戻し、１８時間攪拌した。蒸留水２０ｃｍ3を添加した後、媒体を酢酸エチル２０ｃｍ3および１０ｃｍ3で抽出した。有機相をあわせ、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に蒸発させて濃縮した。このようにして得られた残存物を溶離剤としてジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１ 体積）を用いたシリカカラム上のクロマトグラフィーにより精製した。このようにしてＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド０.９ｇを融点２３１℃のオレンジ色の固体の形態で得た。
［実施例３９］
Ｎ−［６−（２−フェニルエチル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
９−ボラビシクロ［３.３.１］ノナン２７.２ｃｍ3をジオキサン３５ｃｍ3中のスチレ
ン０.８ｃｍ3の溶液にシリンジで添加し、混合物を１時間７５℃で加熱した。５Ｎ水酸化ナトリウム５.５ｃｍ3を冷却溶液に添加し、その後、順次、実施例２５において製造したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇ、フッ化セシウム１.２ｇ、２−ジシクロヘキシ
ルホスフィノ−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３２.２ｍｇおよび酢酸パラジウム１２.３ｍｇを添加し、そして混合物を３時間還流下に加熱した。冷却後、水５０ｃ
ｍ3および酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し；有機相の安定化の後にその相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮し、得られた粗生成物４.５ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーに付し、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７５／２５ 体積）で溶離した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰ
ａ；４０℃）に蒸発させ、黄色油状物の形態のＮ−［６−（２−フェニルエチル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.４ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7. 5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 3.00 (mt: 4H); 3.53 (t, J=8 Hz: 2H); 5.62 (s: 2H); 7.04 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.15〜7.40 (mt: 5H); 7.50 (幅広い s: 1H); 7.74 (d, J=8. 5Hz: 1H); 10.38 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=437 M+
m/z=320 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=309 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１９.２ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン４０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（２−フェニルエチル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.４ｇの溶液に添加し、混合物を１８時間還流した。酢酸エチル１００ｃｍ3を反応媒体に添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ3、水１０
０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を相の安定化の後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、オレンジ色の油状物の形態で得られた粗生成物１.４ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（３０／７０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮乾固して得られた黄色油状物０.４３ｇから、ジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3を用いた磨砕と濾過の後に、７０％の純度で白色固体０.３４ｇを得た。ＨＰＬＣ−ＭＳによる精製の後、得られた生成物０.１１ｇをジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3で磨砕し、ジイソプロピルエーテル５ｃｍ3で洗浄し、次に減圧下（９０Ｐａ；４０℃）に乾燥し、融点１７５℃の白色固体の形態でＮ−［６−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.１０ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 2.99 (mt: 4H); 6.97 (幅広い d, J=9Hz: 1H); 7.15〜7.35 (mt: 5H); 7.20 (幅広い s: 1H); 7.77 (d, J=9 Hz: 1H); 10.22 (幅広い s: 1H); 12.44 (幅広い s: 1H)
［実施例４０］
６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ヒドラジン１水和物０.３２ｃｍ3を無水エタノール１０ｃｍ3中の２,３,４−トリフルオロベンゾニトリル０.４６ｃｍ3に添加した。媒体を１７時間約７５℃で加熱し、次に酢酸エチル１０ｃｍ3、テトラヒドロフラン５ｃｍ3および蒸留水５ｃｍ3を添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、蒸留水１０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液１０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径１.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を合わせ、次に減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ；乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点１８３℃の白色固体の形態で６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.57 (分解不能なピーク: 2H); 6.93 (mt: 1H); 7.52 (ddd, J=8.5〜4.5および1 Hz : 1H); 12.01 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
ブチリルクロリド０.６１ｃｍ3を約３℃に冷却後のピリジン１５ｃｍ3中の前述の６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、そして、混合物を７６時間室温で放置した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮し、残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3および水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄した。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮した後、得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点１９１℃の白色固体の形態でＮ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド５６９ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.10 (mt: 1H); 7.63 (幅広い dd, J=9および4.5 Hz: 1H); 10.47 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 13.35 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例４１］
Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−メトキシフェニルボロン酸９００ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウ
ム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２′−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ
−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を２０時間約１００℃に加熱し、温度を７２時間かけて約１９℃に戻し、次に反応媒体を焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物を酢酸エチル５０ｃｍ3および蒸留水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を再度蒸留水５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。水相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、上記した条件下に減圧下に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、黄色油状物の形態でＮ−［６−（４−メトキシフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz :2H); 3.83 (s: 3H); 5.72 (幅広い s: 2H); 7.08 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 7.42 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.72 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.85〜7.95 (mt: 2H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=437 M+
m/z=320 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=309 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１３.６ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（４−メトキシフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、反応媒体を１９時間約６６℃で加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させて濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×５ｃｍ3、次いで酢酸エチル２×５ｃｍ3で洗浄し；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２１０℃の白色生成物の形態でＮ−［６−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 3.83 (s: 3H); 7.06 (d mt, J=8.5 Hz: 2H); 7.33 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.56 (幅広い s: 1H); 7.78 (d mt, J=8.5 Hz: 2H); 7.83 (d, J=9 Hz: 1H); 10.31 (分解不能なピーク: 1H); 12.62 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４２］
Ｎ−［６−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
８６％４−メチルチオフェニルボロン酸０.８１ｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記し
たＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を２０時間約１００℃に加熱し、温度を７２時間かけて室温に戻し、次に反応媒体を焼結漏斗上で濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行い、Ｎ−［６−（４−メチルチオフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.６０ｇを黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 2.55 (s: 3H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.73 (s: 2H); 7.40 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 7.45 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.75 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.91 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.94 (s: 1H); 10.47 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=455 M+
m/z=338 [M-OCH2CH2Si(CH3)]3 +
m/z =327 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１７.９ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−（４−メチルチオフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇに添加した。反応媒体を１８時間約６６℃で加熱し、次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×５ｃｍ3、次いで酢酸エチル２×３ｃｍ3で洗浄し；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２２５℃の白色生成物の形態でＮ−［６−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5Hz: 3H); 1.69
(mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 2.54(s: 3H); 7.36 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.39 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.62 (幅広い s: 1H); 7.70 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.86 (d, J=9 Hz: 1H); 10.33 (分解不能なピーク: 1H); 12.69 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４３］
Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸８４０ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、
酢酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において
前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に反応媒体を２０時間約１０２℃に加熱し、室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼
結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.74 (幅広い s: 2H); 7.46 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.50 (幅広い
d, J=8. 5 Hz: 2H); 7.90 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.94 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.99 (幅広い
s: 1H); 10.49 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=493 M+
m/z=376 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=365 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１２.１ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。反応媒体を１８時間約６６℃で加熱し、次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。この混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、ジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3、次いで酢酸エチル２×２ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２３４℃の白色生成物の形態でＮ−［６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.38 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.52 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.67 (幅広い s: 1H); 7.86 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.89 (d, J=9 Hz: 1H); 10.36 (分解不能なピーク: 1H); 12.75 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４４］
Ｎ−［（６−（２−プロペニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フッ化セシウム１.２４ｇ、２−アリル−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン０.７７ｃｍ3、２−ジシクロヘキシルホスフィン−２′−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１.５ｍｇおよび酢酸パラジウム１３.５ｍｇを順次、ジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇの溶液に添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を濾過し、酢酸エチル２×５０ｃｍ3
に取り上げ、有機相を順次、水５０ｃｍ3、および、塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。放置により有機相を分離し、硫酸ナトリウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した後、得られた茶色の油状物１.３ｇをシリカゲルカラム（粒径４
０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィー
により、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。
濃縮および乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、７５％の純度で黄色油状物の形態でＮ−［（６−（２−プロペニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.７２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.82 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7Hz: 2H); 3.45〜3.60
(mt: 4H); 5.05〜5.20 (mt: 2H); 5,62 (s: 2H); 6.02 (mt, 1H); 6.98 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.45 (幅広い s: 1H); 7.75 (d, J=8.5 Hz: 1H), 10.38 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=373 M+
m/z=256 [M-OCH2CH2Si(CH3)]3 +
m/z=245 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［（６−（１−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１１.２ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン２５ｃｍ3中のＮ−［６−（１−プロペニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.７０ｇの溶液に添加し、混合物を１８時間還流下に加熱した。酢酸エチル７５ｃｍ3を反応媒体に添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、茶色固体０.７０ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより精製し、シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０ 体積）で溶離した。画分を濃縮後、期待される生成物を５０％含有する混合物０.３ｇを得た。画分を最終ＨＰＬＣ（Hypurity；Ｃ18、５μｍカラム；長さ１００ｍｍ、直径３０ｍｍ、溶離剤：メタノール−アセトニトリル−水（３８／３８／２４ 体積）、０.０５％トリフルオロ酢酸含有；流量２０ｃｍ3／分）に付し、濃縮乾固し、酢酸エチル５ｃｍ3中に取り上げ、濾過して乾燥し（２ｋＰａ；４５℃）、融点１９５℃の白色結晶の形態でＮ−［６−（１−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１２ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 1.89 (幅広い d, J=6 Hz: 3H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 6.38 (mt: 1H); 6.55 (幅広い d, J=16 Hz: 1H); 7.17 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.29 (幅広い s: 1H); 7.69 (d, J=9 Hz: 1H); 10.24 (分解不能なピーク: 1H); 12.52 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４５］
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンカルボキサミド
ジイソプロピルアミン４.２ｃｍ3をピリジン１５ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダ
ゾール−３−アミン１ｇに添加した。反応媒体を約８℃に冷却し、塩酸ピコリノイルクロリド１.０８ｇに添加し、温度を１８時間かけて室温に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋ
Ｐａ；４０℃）に濃縮乾固し、残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3および蒸留水２５ｃｍ3に取り上げた。有機相を水２５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄した。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮し、残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル２×１５ｃｍ3に取り上げた。焼結漏斗上で濾過し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点１７７℃の白色固体の形態でＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンカルボキサミド５７２ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.14 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.60 (d, J=2 Hz: 1H); 7.73 (ddd, J=6.5〜5および1.5 Hz: 1H); 7.95 (d, J=9 Hz: 1H); 8.12 (スピリット t, J=7.5および2 Hz: 1H); 8.21 (幅広い d, J=7.5 Hz: 1H); 8.79 (幅広い d, J=5 Hz: 1H); 10.50〜11.40 (幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.30〜13.40 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例４６］
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−フルオロフェニルボロン酸８４０ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウ
ム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次にこの混合物を２２時間約１０２℃に加熱し、次に室温に戻した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3に取り上げ、セライトを充填した焼結漏斗上で濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５８０ｍｇを黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.73 (s: 2H); 7.35 (t, J=9 Hz: 2H); 7.44 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.82 (dd, J=9および5.5 Hz: 2H); 7.92 (d, J=9 Hz: 1H); 7.94 (幅広い s: 1H); 10.48 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=427 M+
m/z=310 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=299 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム８.１ｃｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前記のＮ−［６−（４−フルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５８０ｍｇに添加し、反応媒体を２２時間約６６℃に加熱した。次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し、得られた混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上
の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（４０／６０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ
、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、順次、ジイソプロピルエーテル５ｃｍ3および酢酸エチル２×３ｃｍ3で洗浄し；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２３２℃の白色生成物の形態でＮ−［
６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 7.30 (d, J=9 Hz: 1H); 7.32 (t, J=9 Hz: 2H); 7.61 (幅広い s: 1H); 7.78 (dd, J=9および6 Hz: 2H); 7.87 (d, J=9 Hz: 1H); 10.33 (分解不能なピーク: 1H); 12.70 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４７］
Ｎ−［６−［（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル
）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ｔ−ブチルフェニルボロン酸８４０ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。混合物を２１時間約１０２℃に加熱し、次に室温に戻し、反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１３ｇを黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.35 (s: 9H); 1. 68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz:
2H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.72 (幅広い s: 2H); 7.44 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.53 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.70 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.89 (d, J=9 Hz: 1H); 7.91 (幅広い s: 1H); 10.46 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=465 M+
m/z=348 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=337 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イ
ル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４.６ｃｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中のＮ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フ
ェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１３ｇに添加した。反応媒体を２２時間約６６℃に加熱し、次に加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、ジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3および酢酸エチル２×５ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２４６℃の白色生成物の形態でＮ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.36 (s: 9H); 1.70 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.36 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.52 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.61 (幅広い s: 1H); 7.66 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 7.85 (d, J=9 Hz: 1H); 10.32 (分解不能なピーク: 1H); 12.66 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例４８］
Ｎ−［６−ブロモ−７−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
水２５ｃｍ3に溶解した硫酸第一鉄７水和物４.２５ｇを約５℃に冷却したエタノール２０ｃｍ3中の実施例２９において記載したＮ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５１０ｍｇに滴加した。温度が約２８℃に上昇し、混合物を３０分間攪拌放置し、次に２８％アンモニア水５.２ｃｍ3を添加し、混合物を２時間還流し、更に２８％アンモニア水２×１.５ｃｍ3を添加し、混合物を更に１０分間攪拌放置し、セライトを充填した焼結漏斗を通して熱時濾過した。沈殿をメタノール２０ｃｍ3ですすぎ、濾液を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル５０ｃｍ3に取り上げ、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液２５ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、モーブ色の固体の形態でＮ−［６−ブロモ−７−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.35 (t, J=7 Hz: 2H); 5.47 (幅広い s: 2H); 6.901 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.00 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.18 (幅広い s: 1H); 12. 38 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=296M+
m/z=226 [M-C4H6O]+
［実施例４９］
Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸７７５ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢
酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前
記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に混合物を１８時間還流し、次に室温に戻し、反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを純度９５％の黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.75 (s: 2H); 7.52 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.88 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 7.97 (d, J=8. 5 Hz: 1H); 8.01 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 8.07 (幅広い s:
1H); 10. 51 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=477 M+
m/z=360 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=349 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１２.６ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中のＮ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇの溶液に添加した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3で洗浄した。有機相の安定化の後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、茶色固体０.９５ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、得られたクリーム色の結晶０.６０ｇをジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点２６０℃超の白色結晶の形態でＮ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.４７ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.42 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.73 (幅広い s: 1H); 7.85 (d, J=8.5Hz: 2H); 7.92 (d, J=9 Hz: 1H); 7.97 (d, J=8.5 Hz: 2H); 10.37 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例５０］
Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−メチルフェニルボロン酸５５５ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム
１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の実施例２５において前記したＮ−［
６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、次に混合物を５時間３０分約１０４℃に加熱し、次に温度を１６時間かけて室温に戻した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇを黄色油状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J= 8 Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.38 (s: 3H); 2.41 (t, J=7 Hz:
2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.73 (s: 2H); 7.32 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.44 (幅
広い d, J=9 Hz: 1H); 7.68 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.90 (d, J=9 Hz: 1H); 7.92 (幅広い s: 1H); 10.46 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=423 M+
m/z=306 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=295 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４.６ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加した。反応媒体を１８時間約６６℃に加熱し、次に加熱を停
止した。酢酸エチル７５ｃｍ3を反応媒体に添加し、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液２×５５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチル／シクロヘキサン（７０／３０ 体積
）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し
、順次、ジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3および酢酸エチル３×３ｃｍ3で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２１０℃の白色生成物の形態でＮ−［６−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.37 (s: 3H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.31 (d, J=8 Hz: 2H); 7.35 (mt :1H); 7.59 (幅広い s: 1H); 7.63 (d, J=8 Hz: 2H); 7.85 (d, J=9 Hz: 1H); 10.32 (幅広い s: 1H); 12.65 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例５１］
Ｎ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ジメチルホルムアミド５０ｃｍ3中の実施例２４において製造したＮ−（６−ブロモ−
１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド６ｇの溶液をジメチルホルムアミド２０ｃｍ3中の油中６０％水素化ナトリウム１.１ｇの懸濁液に滴加し、０℃に冷却し、その後、
１０℃のジメチルホルムアミド１０ｃｍ3中の２−（トリメチルシリル）エトキシメチル
クロリドの溶液４.５ｃｍ3を添加し、反応媒体を室温に戻した。酢酸エチル１００ｃｍ3
を反応媒体に添加し、その後水２×５０ｃｍ3で洗浄し、有機相の安定化の後にこの相を
分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、固体６.９ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配（１００／０から９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含
有する画分を濃縮乾固し、オフホワイトの固体の形態でＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２.９ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.07 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 3.53 (t, J=8 Hz: 2H); 5.67 (s: 2H); 7.29 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H);
8.01 (d, J=1.5 Hz: 1H); 10.54 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=411 M+
m/z=294 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=283 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ
］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３,５−ジクロロフェニルボロン酸０.４４ｇ、水１８ｃｍ3に溶解した炭酸ナトリウム０.６４ｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム０.１８６ｇをジオキサン３０ｃｍ3中の前述のＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エ
トキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3および水５０ｃｍ3で希釈し、次に媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。Ｎ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.９０ｇを黄色のワックス状物の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.58 (t, J=8 Hz: 2H); 5.77 (s: 2H); 7.53 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.66 (t, J=2Hz: 1H); 7.87 (d, J=2 Hz: 2H); 7.95 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.14 (幅広い s: 1H); 10.51 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=477 M+
m/z=360 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=349 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミ
ド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１１.２ｃｍ3をテトラヒドロフラン２０ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、次に反応媒体を１８時間約６５℃に加熱し、加熱を停止し、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×２５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、白色生成物の形態でＮ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２９０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3
H); 1.69 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.40 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.63 (t,
J=2 Hz: 1H); 7.75 (幅広い s: 1H); 7.81 (d, J=2 Hz: 2H); 7.89 (d, J=8.5Hz: 1H); 10.37 (分解不能なピーク: 1H); 12.70〜12.95 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=347 M+
m/z=277 [M-C4CH6O]
［実施例５２］
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３,５−ジクロロベンズアミド
３,５−ジクロロベンゾイルクロリド０.８３ｃｍ3を約３℃にまでアイスバス中で冷却
した後のピリジン１５ｃｍ3中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添
加し、次に混合物をこの温度で１０分間攪拌し、１８時間かけて室温に戻した。次に反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、残存物を酢酸エチル２５ｃｍ3および
水２５ｃｍ3に取り上げた。形成した沈殿を濾過し、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点
約２４０℃の白色固体の形態でＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３,５−ジクロロベンズアミド７００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.15 (dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 7.50〜7.65 (mt: 2H); 7.72 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.79 (幅広い s: 1H); 7.90 (d, J=8.5 Hz: 1H); 11.06 (幅広い s: 1H)
［実施例５３］
Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−クロロフェニルボロン酸５１２ｍｇ、炭酸カリウム５７８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニル）パラジウム１６７ｍｇをジオキサン４０ｃｍ3中の実施例５１に記載したＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９００ｍｇに添加した。次に混合物を２時間１０４℃に加熱し、１６時間かけて温度を約１９℃に戻した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3および水５０ｃｍ3に取り上げた。有機相を再度塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄し、次に、相が安定化した後分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；黄色のワックス状物の形態でＮ−［６−（４−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz, 2H); 3.56 (t, J=8Hz: 2H); 5.73 (s: 2H); 7.46 (幅広いd, J=9 Hz: 1H); 7.58 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.81 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.93 (d, J=9 Hz: 1H); 7.98 (幅広い s: 1H); 10.49 (分解不能なピーク： 1H)
EI m/z=443 M+
m/z=326 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=315 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム９.５ｃｍ3をテトラヒドロフラン２０ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（４−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇの溶液に添加し、次に反応媒体を１８時間約６５℃に加熱し、加熱を停止し、酢酸エチル４０ｃｍ3を添加した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×３０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、ベージュ色の粉末の形態でＮ−［６−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２３８ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.35 (幅広い d, J= 8.5 Hz: 1H); 7.55 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.64 (幅広い s: 1H); 7.77 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.88 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.34 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=313 M+
m/z=243 [M-C4CH6O]+
［実施例５４］
トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド
ヒドロシンナモイルクロリド０.８８ｃｍ3を約５℃に冷却後のピリジン１５ｃｍ3中の
６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、次に混合物を１８時間かけて室温に戻した。次に反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、次に酢酸エチル２５ｃｍ3、水２５ｃｍ3およびテトラヒドロフラン１０ｃｍ3に取り上げた。有機相が安定化した後に分離したこの相を水２５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液２５ｃｍ3で洗浄し；硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）濃縮乾固した後、残存物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９７／３ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。得られた低純度の生成物をＨＰＬＣ（Hypurity；Ｃ18、５μｍカラム；長さ５０ｍｍ、直径２１ｍｍ、溶離剤：アセトニトリル／水勾配（５／９５〜９５／５ 体積）、０.０５％トリフルオロ酢酸含有；流量１０ｃｍ3／分）より再精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮後、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）して、融点２２４℃の白色固体の形態でトリフルオロ酢酸Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.73 (t, J=7.5 Hz: 2H); 2.97 (t, J=7.5 Hz: 2H); 7.06 (dd, J=9および1.5 Hz :1H); 7.15〜7.40 (mt: 5H); 7.51 (d, J=1.5 Hz: 1H); 7.77 (d, J=9 Hz: 1H); 10.44 (幅広い s: 1H)
［実施例５５］
Ｎ−［６−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−エチルフェニルボロン酸６１２ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、酢酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ３中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、次に混合物を１６時間還流した。反応媒体を酢酸エチル５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。上記実施例４１と同様に後処理および精製を行った。なお低純度である生成物をＨＰＬＣ（Hypurity；Ｃ１８、５μｍカラム；長さ５０ｍｍ、直径２１ｍｍ、溶離剤：０.０５％トリフルオロ酢酸含有のアセトニトリル／水；流量１０ｃｍ３／分）により再精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）した後、黄色油状物の形態でＮ−［６−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２４０ｍｇを得た。生成物は直接次の工程に使用した。
Ｎ−［［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム３.３ｃｍ
３をテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２４０ｍｇの溶液に添加した。次に媒体を１７時間６７℃に維持し、次に得られた混合物を室温に戻し、酢酸エチル５０ｃｍ３を添加した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ３および水２×５０ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰ
ａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、酢酸エチル２ｃｍ３、次いでジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、Ｎ−［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８０ｍｇを融点２１０℃の白色固体の形態で得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.24 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 2.67 (q, J=7.5 Hz: 2H); 7.30〜7.40 (mt: 3H); 7.59 (幅広い s: 1H); 7.65 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.31 (分解不能なピーク: 1H); 12.65 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例５６］
Ｎ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−
１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ビス（ピナコラト）ジボラン７６６ｍｇ、フッ化セシウム９１７ｍｇ、次に酢酸パラジウム９.９ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ジフェニル２３.６ｍｇをジオキサン２５ｃｍ３中の実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７４０ｍｇに添加した。媒体を２０時間還流し、次に室温に戻し、酢酸エチル５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３を添加した。セライトを充填した焼結漏斗を通して反応媒体を濾過した後、これを水２×５０ｃｍ３で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０
体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋ
Ｐａ；５０℃）に蒸発させ、黄色油状物の形態でＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチ
ル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.82 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.34 (s: 12H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz:
2H); 3.50 (t, J=8 Hz: 2H); 5.71 (s: 2H); 7.39 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.83 (d, J=8.5
Hz: 1H); 7.97 (s: 1H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z =459 M+
m/z=342 [M-OCH2CH2Si(CH3)]+
m/z=331 [M-C6H12OSi]+
m/z=272 [342-C4H6O]+
Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ヨードピリジン２４６ｍｇ、水１０ｃｍ３、炭酸ナトリウム２０１ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム６９ｍｇをジオキサン２０ｃｍ３中の前述のＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）
−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３２０ｍｇに添加した。媒体を２０時間還流し、次に混合物を室温に戻し、酢酸エチル５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３を添加した。合わせた有機相を蒸留水５０ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態でＮ−［６−（４−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.10 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz, 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7Hz: 2H); 3.57 (t, J=8Hz: 2H); 5.76 (s: 2H); 7.57 (幅広い dd, J=8.5 および1 Hz); 7.82 (幅広い d, J=6Hz: 2H); 7.98 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.16 (幅広い s: 1H); 8.70 (幅広い d, J=6 Hz: 2H); 10.52 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z =410 M+
m/z=293 [M-OCH2CH2Si(CH3)]+
m/z=282 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム４.１ｃｍ
３をテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−（４−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２８０ｍｇに添加し媒体を１７時間６７℃に維持し、次に室温に戻し、酢酸エチル５０ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３を添加した。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、酢酸エチル５ｃｍ３、次いでジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２００℃の白色固体の形態でＮ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.47 (幅広い dd, J=9および1 Hz: 1H); 7.78 (幅広い d, J=6 Hz: 2H); 7.81 (幅広い s: 1H); 7.93 (d, J=9 Hz: 1H); 8.67 (幅広い d, J=6 Hz: 2H); 10.38 (分解不能なピーク: 1H); 12.84 (幅広い s: 1H)
［実施例５７］
Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
熱水５０ｃｍ３中に溶解した硫酸鉄７水和物２０ｇをエタノール８０ｃｍ３中の実施例２３に記載したＮ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２.０
５ｇの溶液に添加し；混合物を室温で３０分間攪拌し、２８％アンモニア水２４ｃｍ３を添加し、次に混合物を２時間還流下に加熱し、２８％アンモニア水１０ｃｍ３を添加し、混合物を更に１０分間攪拌した。沈殿をセライトを充填した焼結漏斗上で熱時濾過し、濾液が透明になるまでメタノールですすぎ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ３に取り上げ、塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、紫色の粉末としてＮ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド８７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.34 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 4.82 (分解不能なピーク: 2H); 6.70 (幅広い s: 1H); 6.77 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.15 (d, J=9 Hz: 1H); 9.92 (分解不能なピーク: 1H); 12.13 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=218 M+
m/z=148 [M-C4CH6O]+
m/z=43 [C3H7]+
［実施例５８］
Ｎ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ピリジン０.２２ｃｍ３をクロロホルム１５ｃｍ３中の実施例２５に記載したＮ−［６
−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、その後、臭素０.１４ｃｍ３を添加した。混合物を２０℃で２４時間攪拌し、その後、ジクロロメタン５０ｃｍ３および硫酸ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３を添加した。１０分間攪拌した後、不溶性の物質を焼結漏斗上で濾過し、有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後この相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上
の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を
合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点１３０℃の白色固体としてＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.82 (t, J=8
Hz: 2H); 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.52 (t, J=8 Hz: 2H); 5.66 (s : 2H); 8.13 (s: 1H); 8.34 (s: 1H); 10.67 (幅広い s: 1H)
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１２.６ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン３０ｃｍ３中の前述したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９４０ｍｇに添加した。次に媒体を１９時間６７℃に維持し、次に室温に戻し、酢酸エチル５０ｃｍ３を添加した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル１５ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、酢酸エチル５ｃｍ３、次いでジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２５０℃の白色固体としてＮ−（５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド４６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J =7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.77 (s: 1H); 8.29 (s: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例５９］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド
２−チオフェンカルボニルクロリド０.６４ｃｍ３をアイスバス中で約６℃に冷却した
後のピリジン１５ｃｍ３中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、次に反応媒体を１７時間かけて室温に戻し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、残存物を酢酸エチル２０ｃｍ３、水２０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｃｍ３に取り上げた。有機相が安定化した後、この相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、次に残存物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９９／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２１５℃の淡黄色固体の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド６６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.11 (dd, J=9および2Hz: 1H); 7.25 (dd, J=5および3.5 Hz: 1H); 7.58 (dd, J=2および0.5 Hz: 1H); 7.81 (dd, J=9および0.5 Hz: 1H); 7.90 (dd, J=5および1.5 Hz: 1H); 8.14 (dd, J=3.5および1.5 Hz: 1H); 10.98 (分解不能なピーク: 1H); 12.96 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例６０］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−メチルプロピルアミド
イソブチリルクロリド０.６３ｃｍ３を６℃に媒体を冷却後にピリジン１５ｃｍ３中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、次に混合物を１９時間かけて室温に戻し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル２５ｃｍ３および水２５ｃｍ３に取り上げ、形成した沈殿を焼結漏斗上で濾過し、次に酢酸エチルですすいだ。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２３８℃の白色生成物の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−メチルプロピルアミド３８４ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.17 (d, J=7 Hz: 6H); 2.75 (mt: 1H); 7.08 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.52 (幅広い s: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 10.35 (幅広い s: 1H); 12.76 (幅広い s: 1H)
［実施例６１］
４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
４−クロロブチリルクロリド０.６５ｃｍ３をアイスバス中で約６℃に冷却した後のピリジン１５ｃｍ３中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、次に混合物を１９時間かけて室温に戻した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、残存物を酢酸エチル２５ｃｍ３および水２５ｃｍ３に取り上げた。沈殿を濾過し、酢酸エチル１５ｃｍ３およびジクロロメタン５ｃｍ３ですすいだ。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し；乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２２０℃の淡黄色固体の形態で４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド３４３ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.09 (mt: 2H); 2.58 (t, J=7
Hz: 2H); 3.74 (t, J=7 Hz: 2H); 7.08 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.52 (幅
広い d, J=1.5 Hz: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.51 (幅広い s: 1H); 12.60〜13.10
(幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例６２］
Ｎ−［５−フェニル−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェニルボロン酸８２１ｍｇ、蒸留水３０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.１４ｇ、およ
び、最後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４７ｍｇをジオキサン１８０ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇに添加した。混合物を９０分間還流し、次に２０℃に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３および蒸留水１００ｃｍ３を添加した。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄し、この相が安定化した後に分離させ、硫酸マグネシウム上に乾燥した。濾過後、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、黄色油状物の形態でＮ−［５−フェニル−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7.5 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.70 (s: 2H); 7.30〜7.55 (mt: 5H); 7.91(s: 1H); 7.99 (s: 1H); 10.59 (幅広い s :1H)
EI m/z=443 M+
m/z=326 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=315 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−（５−フェニル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム８.８ｃｍ
３をテトラヒドロフラン２５ｃｍ３中の前述したＮ−［５−フェニル−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６５０ｍｇに添加した。媒体を２０時間６７℃に維持し、次に室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和水溶液２×７５ｃｍ３で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマト
グラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して
精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル１５ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、ジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３、次いで酢酸エチル５ｃｍ３で洗浄した。減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２３５℃の白色固体の形態でＮ−（５−フェニル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド２４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 7.35〜7.55 (mt: 5H); 7.66 (s: 1H); 7.85 (s: 1H); 10.47 (幅広い s: 1H); 12.80 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例６３］
Ｎ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ピリジン０.８４ｃｍ３をクロロホルム５０ｃｍ３中の実施例３２において製造したＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２.６４ｇに添加し、その後、臭素０.５２ｃｍ３を滴加し、その後更にピリジン０.４２ｃｍ３および臭素０.２６ｃｍ３を添加した。塩化メチレン５０ｃｍ３および１０％チオ硫酸ナトリウム溶液１００ｃｍ３を反応媒体に添加し；有機相が安定化した後にこの相を分離し、順次１０％チオ硫酸ナトリウム溶液５０ｃｍ３、および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた油状物３.４ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、融点１４０℃の白色粉末の形態でＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.81 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.42 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.53 (t, J=8 Hz: 2H); 5.19 (s: 2H); 5.67 (s: 2H); 7.13 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.37 (d, J=8.5Hz: 2H); 7.37 (mt: 1H); 7.43(幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7. 51 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.70 (s: 1H); 8.26 (s: 1H); 10.61 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２０ｃｍ３をテトラヒドロフラン６０ｃｍ３中の前述したＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇに添加し、そしてこの混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、そして、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相をこの相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２.７ｋ
Ｐａ；５０℃）に蒸発乾固させ、得られた粗生成物２ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーによ
り、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待
される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル１５ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、ジイソプロピルエーテル５０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２００℃の固体の形態でＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6. ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 5.19 (s: 2H); 7.12 (d, J=8.5 Hz: 2H) ;7.30〜7.50 (mt: 6H); 7.53 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 8.22 (s: 1H); 10.50 (分解不能なピーク: 1H); 12.83 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［５−ブロモ−６−［４−（ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ３を上記製造したＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇに添加し、混合物を４時間還流した。メタノール２５ｃｍ３を添加し、反応媒体を１５分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル５０ｃｍ３に取り上げ、１０％チオ硫酸ナトリウム２×５０ｃｍ３、次いで水５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相をこの相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物を酢酸エチル１０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、酢酸エチル２×５０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、融点２６０℃のＮ−［５−ブロモ−６−［４−（ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.85 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.25 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.34 (s: 1H); 8.20 (s: 1H); 9.61 (分解不能なピーク: 1H); 10.48 (幅広い s: 1H); 12.79 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例６４］
Ｎ−［６−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ブロモベンゼン７９０ｍｇ、水１０ｃｍ３、炭酸ナトリウム６４６ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１９０ｍｇをジオキサン５０ｃｍ３中の実施例５６に記載の通り製造したＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジ
オキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に反応媒体を１８時間還流し、室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を蒸留水２×５０ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄した。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた後、残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態でＮ−［６−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.10 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7Hz: 2H); 3.57 (t, J=8 Hz, 2H); 5.77 (s, 2H); 7.56 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.99 (d, J=9 Hz, 1H); 8.09 (幅広い s: 1H); 8.15 (幅広い s: 1H); 8.37 (d, J=9 Hz: 2H); 10.56 (分解不能なピ−ク： 1H)
EI m/z=454 M+
m/z=337 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=326 [M-C6H12OSi]+
m/z=73 [Si(CH3)3]+
Ｎ−［［６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム８.６ｃｍ３をテトラヒドロフラン３０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６５０ｍｇに添加した。媒体を１８時間６７℃に維持し、次に室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３を添加した。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３で洗浄し、その相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ；残存物を酢酸エチル１０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、順次、酢酸エチル５ｃｍ３、次いでジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２５０℃の黄色結晶としてＮ−［［６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.46 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.79 (幅広い s: 1H); 7.94 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.05 (幅広い d, J=9 Hz: 2H); 8.34 (幅広い d, J=9 Hz: 2H); 10.42 (分解不能なピーク: 1H ; 12.87 (幅広い s: 1H)
［実施例６５］
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
２−クロロフェニルボロン酸８５３ｍｇ、水３０ｃｍ３、炭酸ナトリウム９６４ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２５２ｍｇをジオキサン６０ｃｍ３中の実施例５１に記載の通り製造したＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に反応媒体を１８時間還流し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ３に取り上げ、有機相を蒸留水２×３０ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期
待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色ワックス状物としてＮ−［６−（２−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6. ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.99 (t, J=7. 5Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.71 (s: 2H); 7.19 (dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 7.40〜7.70 (mt: 4H); 7.74 (幅広い s: 1H); 7.90 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.51 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=443 M+
m/z=326 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z = 315 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２.９ｃｍ
３をテトラヒドロフラン４０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−（２−クロロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル５０ｃｍ３で希釈し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×３０ｃｍ３、水３０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液３０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；ベージュ色の泡状物の形態でＮ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.09 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.40〜7.65 (mt: 5H); 7.83 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.36 (幅広い s: 1H); 12.74 (幅広い s: 1H)
EI m/z=313 M+
m/z=243 [M-C4CH6O]
［実施例６６］
Ｎ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３−ベンジルオキシフェニルボロン酸９３０ｍｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、２−ジ
シクロヘキシルホスフィノ−２′−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ジフェニル３１.５ｍｇおよび酢酸パラジウム１３.５ｍｇを順次、実施例２５において前記したＮ−［６−クロロ
−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、そして混合物を１８時間還流した。反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、酢酸エチル７５ｃｍ３を濾液に添加した。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液２５ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアル
ゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配（９０／１０〜７５／２５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、
減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；８０％の純度の油状物の形態でＮ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.58 (t, J=8 Hz: 2H); 5.23 (s: 2H); 5.75 (s: 2H); 7.08 (幅広い dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 7.30〜7.50 (mt: 7H); 7.53 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.92 (d, J=9 Hz: 1H); 7.96 (幅広い s: 1H); 10.48 (分解不能なピーク: 1H)
DCI m/z=516 [M+H]+
Ｎ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２.９ｃｍ
３をテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル１００ｃｍ３で希釈し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３、水２×５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配（７０／３０〜４０／６０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；白色粉末の形態でＮ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.４３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 5.22 (s: 2H); 7.05 (幅広い dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 7.25〜7.50 (mt: 7H); 7.52 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.63 (幅広い s: 1H); 7.35 (d, J=9 Hz: 1H); 10.33 (分解不能なピーク: 1H); 12.68 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=385 M+
m/z=315 [M-C4CH6O]+
Ｎ−［６−［３−（ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ３を上記製造したＮ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.４ｇに添加し、混合
物を３時間還流した。メタノール５０ｃｍ３を添加し、還流を１５分間継続した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、酢酸エチル５０ｃｍ３を添加し、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム３×５０ｃｍ３で洗浄した。この有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.
５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有
する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；融点１８８℃の灰色の粉末の形態でＮ−［６−［３−（ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.１８ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6. ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.80 (幅広い dd, J=8および2 Hz: 1H); 7.08 (mt: 1H); 7.13 (幅広い d, J=8 Hz: 1H); 7.25〜7.35 (mt :2H); 7.55 (幅広い s: 1H); 7.84 (d, J=8.5 Hz: 1H); 9.55 (幅広い s: 1H); 10.34 (分解不能なピーク: 1H); 12.67 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例６７］
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ピリジルボロン酸４１５ｍｇをジオキサン９０ｃｍ３中の実施例５８において上記したＮ−［［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、その後、水１８ｃｍ３中の炭酸ナトリウム５７０ｍｇの溶液、および、最後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７３ｍｇを添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ３および水５０ｃｍ３で希釈した。この有機相が安定化した後にこの相を分離し、水５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアル
ゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；白色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0. 85 (t, J=8Hz: 2H); 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.71 (s: 2H); 7.48 (幅広い d, J=6 Hz: 2H); 7.98 (s: 1H); 8.08 (s: 1H); 8.69 (幅広い d, J=6 Hz: 2H); 10.67 (分解不能なピーク: 1H)
ES m/z=445 [M+H]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１０.４ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン３０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（４−ピリジ
ル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７７０ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で希釈した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのア
ルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を酢酸エチル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、酢酸エチル５ｃｍ３、次いでジエチルエーテル２０ｃｍ３で洗浄し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２６０℃超の白色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 7.47 (dd, J=5および1.5 Hz: 2H); 7.71 (s: 1H); 7.94 (s: 1H); 8.67 (dd, J=5 および1.5 Hz: 2H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H); 12.90 (幅広い s: 1H)
［実施例６８］
Ｎ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３−フリルボロン酸３７７ｍｇをジオキサン９０ｃｍ３中の実施例５８において上記したＮ−［［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、その後、水１８ｃｍ３中の炭酸ナトリウム５７０ｍｇ、および、最後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１７３ｍｇを添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ３および水５０ｃｍ３で希釈した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８５／１５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；無色の油状物の形態でＮ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7. 5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.41 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.69 (s: 2H); 6.79 (mt: 1H); 7.80 (t, J=2 Hz: 1H); 7.95〜8.05 (mt: 3H); 10.59 (分解不能なピーク: 1H)
ES m/z=456 [M+Na]+
m/z=434 [M+H]+
m/z=316 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１１ｃｍ３をテトラヒドロフラン３０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で希釈した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０
体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジエチルエーテル２５ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジエチルエーテル２×１０ｃｍ２で洗浄し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２５０℃の白色結晶としてＮ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.39 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 6.76 (幅広い s: 1H); 7.64 (s: 1H); 7.78 (t, J=1.5 Hz: 1H); 7.95 (mt: 2H); 10.94 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.00 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例６９］
１−ブロモ−２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）ベンゼン
ジメチルホルムアミド２０ｃｍ３に溶解した４−ブロモ−３−クロロフェノール２ｇをジメチルホルムアミド１０ｃｍ３中の油中６０％の水素化ナトリウム４８０ｍｇに添加し、その後、ジメチルホルムアミド５ｃｍ３に溶解したベンジルクロリド１.３８ｃｍ３の
溶液を添加した。反応媒体を減圧下に濃縮し、酢酸エチル１００ｃｍ３に取り上げた。有機相を順次水２×５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物３ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。結晶化するオレンジ色の油状物の形態で１−ブロモ−２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）ベンゼン２.６３ｇを得た。
1H NMR スペクトル(300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.16 (s: 2H); 6.99 (dd, J=9
および3 Hz: 1H); 7.34 (d, J=3 Hz: 1H); 7.35〜7.55 (mt: 5H); 7.65 (d, J=9 Hz: 1H)
EI m/z=296 M+
Ｎ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
前記した１−ブロモ−２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）ベンゼン１.９５ｇ、水３６ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.１１ｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４７ｍｇをジオキサン１８０ｃｍ３中の実施例５６に記載の通り製造したＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇに添加した。次に媒体を２時間還流し、混合物を室温に戻し、酢酸エチル２００ｃｍ３および水１００ｃｍ３を添加し、得られた混合物をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。合わせた有機相を蒸留水１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８５／１５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態でＮ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.３４ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t,
J=8 Hz: 2H); 5.23 (s: 2H); 5.70 (s: 2H); 7.13 (dd, J=8.5および2.5 Hz: 1H); 7.15 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.30 (d, J=2.5 Hz: 1H); 7.35〜7.55 (mt: 6H); 7.69 (幅
広い s: 1H); 7.86 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.51 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=549 M+
m/z=432 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=421 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４.２ｃｍ３をテトラヒドロフラン６０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.３ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.８ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、白色結晶の形態でＮ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 5.22 (s: 2H); 7.06 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.11 (dd, J=8.5および2.5 Hz: 1H); 7.27 (d, J=2.5 Hz: 1H); 7.35〜7.55 (mt: 7H); 7.79 (d, J=8.5 Hz: 1H); 10.35 (分解不能なピーク: 1H); 12.69 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=419 M+
m/z=349 [M-C4CH6O]
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１５ｃｍ３を上記製造したＮ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.６ｇに添加し、混合物を４時間還流し、メタノール５０ｃｍ３を添加し、還流を１５分間継続した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、酢酸エチル１００ｃｍ３を添加し、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×５０ｃｍ３、次に塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；白色泡状物の形態でＮ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.２４ｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.90 (t, J=7.5 Hz : 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.86 (dd, J=8.5および2 Hz: 1H); 6.97 (d, J=2 Hz: 1H); 7.05 (幅広い d, J=9 Hz: 1H; 7.30 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.37 (s: 1H); 7.78 (d, J=9 Hz: 1H); 10.02 (分解不能なピーク: 1H); 10.33 (幅広い s: 1H); 12.65 (幅広い s :1H)
EI m/z=329 M+
m/z=259 [M-C4CH6O]+
［実施例７０］
Ｎ−［５,６−ジブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ
−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ピリジン３.３ｃｍ３をクロロホルム８０ｃｍ３中の実施例５１において上記したＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４ｇに添加し、その後、臭素２ｃｍ３を滴加し、次に混合物を１８時間攪拌放置した。反応媒体を塩化メチレン１００ｃｍ３で希釈し、そして、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１３４℃の黄色固体の形態でＮ−［５,６−ジブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４.２４ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.81 (t, J=8
Hz: 2H); 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 3.52 (t, J=8 Hz: 2H); 5.66 (s: 2H); 8.26 (s: 1H); 8.33 (s: 1H); 10.66 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［５,６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１２.２ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン６０ｃｍ３中の前述したＮ−［５,６−ジブロモ−１−［［２
−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２５０℃の青みを帯びた結晶の形態でＮ−［５,６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 7.91 (s: 1H); 8.28 (s: 1H); 10.55 (分解不能なピーク: 1H); 12.70〜13.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例７１］
Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブタンアミド
ヘプタフルオロブチリルクロリド０.６０ｃｍ３を約６℃まで媒体を冷却後のピリジン１０ｃｍ３中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン１ｇに添加し、混合物を１９時間かけて室温に戻し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物を酢酸エチル４０ｃｍ３および水２０ｃｍ3に取り上げ；形成した沈殿を焼結漏斗上で濾過し、次に塩化メチレン２×１０ｃｍ３ですすぎ、シリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、綿のような形態のＮ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブタンアミド０.７７ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz. (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 7.19 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.62 (d, J=9 Hz: 1H); 7.64 (幅広い s: 1H); 12.09 (分解不能なピーク: 1H); 13.25 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=363 M+
m/z=194 [M-CF2CF2CF3]+
m/z=166 [M-COCF2CF2CF3]+
［実施例７２］
Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−フルオロフェニルボロン酸４７０ｍｇ、水４０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム５９３ｍｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５５ｍｇをジオキサン４０ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。混合物を１８時間還流し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。酢酸エチル６０ｃｍ３および蒸留水５０ｃｍ３を濾液に添加した。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液２×２０ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離させ、硫酸マグネシウム上に乾燥した。濾過後、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（
２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、黄色ワックス状物の形態でＮ−［５−（４−フルオロフェニル）−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.７５ｇを得
た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.70 (s: 2H); 7.31 (幅広い t, J=9Hz: 2H); 7.46 (dd, J=9および6 Hz: 2H); 7.91 (s: 1H); 8.00 (s: 1H); 10.60 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=461 M+
m/z=344 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=333 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム９.５ｃｍ
３をテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.７３ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢
酸エチル３０ｃｍ３を添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×２０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液２０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ；得られた粗生成物１.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／
酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有す
る画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、クリーム色の粉末の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 7.30 (幅広い t, J=9 Hz: 2H); 7.45 (幅広い dd, J=9および6 Hz: 2H); 7.66 (s: 1H); 7.85 (s: 1H); 10.46 (分解不能なピーク: 1H); 12.80 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=331 M+
m/z=261 [M-C4CH6O]
［実施例７３］
Ｎ−［［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド
亜鉛粉８５６ｍｇを酢酸５０ｃｍ３中の実施例６４に記載したＮ−［［６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.８５ｇに添加し、１時
間後、更に亜鉛８５６ｍｇを添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物をテトラヒドロフラン１００ｃｍ３および酢酸エチル１００ｃｍ３に取り上げ、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濃縮乾固して得られた粗生成物５００ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、固体をジエチルエーテル２０ｃｍ３で磨砕し、濾過し、ジエチルエーテル２×５０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２３０℃の黄色結晶の形態でＮ−［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 5.24 (幅広い s: 2H); 6.68 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.27 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.42 (幅広い d, J=8 Hz: 2H); 7.45 (幅広い s: 1H); 7.76 (d, J=8. 5 Hz: 1H); 10.26 (分解不能なピーク: 1H); 12.49 (幅広い s: 1H)
［実施例７４］
Ｎ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ブロモ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン７８５ｍｇ、炭酸ナトリウム６４６ｍｇ、水１
０ｃｍ３およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１９６ｍｇをジオキサン５０ｃｍ３中の実施例５６に記載のＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,
２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に媒体を１８時間還流し、次に得られた混合物を室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３および水７５ｃｍ３を添加した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。黄色油状物の形態でＮ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.08 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 2.98 (s: 6H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.71 (s: 2H); 6.85 (d, J=9 Hz: 2H); 7.41 (幅広い d, J=8. 5 Hz: 1H); 7.64 (d, J=9 Hz: 2H); 7.82 (幅広い s: 1H); 7.85 (d, J=8. 5 Hz: 1H); 10.43 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=452 M+
m/z=335 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=324 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２.３ｃｍ
３をテトラヒドロフラン１０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１７０ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル５０ｃｍ３を添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１６０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジエチルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、減圧下（９０Ｐａ；４５℃）に乾燥し、融点２６０℃の黄色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (幅広い t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 2.97 (s: 6H); 6.84 (幅広い d, J=8.5 Hz: 2H); 7.31 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.51 (幅広い s: 1H); 7.58 (幅広い d, J=8.5Hz:
2H); 7.78 (d, J=9 Hz: 1H); 10.27 (幅広い s: 1H); 12.52 (幅広いs : 1H)
［実施例７５］
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド
無水クロロ酢酸５.１ｇをトルエン３００ｃｍ３中の６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。形成した沈殿を濾過し、トルエン２０ｃｍ３、次いで塩化メチレン２０ｃｍ３で洗浄し、減圧下（９０Ｐａ；４５℃）に乾燥し、融点２２３℃の灰色粉末の形態で２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 4.38 (s: 2H); 7.11 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.56 (幅広い s: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.87 (分解不能な
ピーク: 1H); 12.96 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチル−１−ピペラジンアセトアミド
Ｎ−メチルピペラジン０.７ｃｍ３をジメチルホルムアミド１５ｃｍ３中の前記の２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇに添加し、反応媒体を２時間１４０℃に加熱し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。次に酢酸エチル５０ｃｍ３および水５０ｃｍ３を添加し、有機相を塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濃縮乾固して得られた粗生成物０.５３ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９３／７／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジエチルエーテル５ｃｍ３に取り上げ、濾過し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１６５℃のベージュ色の粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチル−１−ピペラジンアセトアミド１９２ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.18 (s: 3H); 2.40 (分解不
能なピーク: 4H); 2.58 (分解不能なピーク: 4H); 3.22 (s: 2H); 7.09 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.53 (幅広い s: 1H); 7.86 (d, J=9 Hz: 1H); 10.11 (幅広い s: 1H); 12.83 (幅広い s: 1H)
［実施例７６］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびピペリジン０.６１ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に形成した沈殿を焼結漏斗上で濾過し、メタノール中に取り上げた後、結晶をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール混合物（９３／７ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジエチルエーテル５ｃｍ３に取り上げ、濾過し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１５３℃の白色粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトアミド４４７ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.42 (mt, 2H); 1.57 (mt: 4H); 2.45〜2.60 (mt: 4H); 3.17 (s: 2H); 7.08 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (d, J=2 Hz: 1H); 7.86 (d, J=9 Hz: 1H); 10.05 (幅広い s: 1H); 12.82 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例７７］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−モルホリンアセトアミド
実施例７５と同様に作業を行い、２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびモルホリン０.５４ｃｍ３を原料とした。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２.７ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点約８２〜９０℃の白色粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−モルホリンアセトアミド４７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.58 (幅広い t, J=4 Hz: 4H); 3.24 (s: 2H); 3.66 (幅広い t, J=4 Hz: 4H); 7.09 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.53 (d, J=2 Hz: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.18 (分解不能なピーク: 1H); 12.83 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例７８］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３、１,２,４−トリアゾールおよび炭酸カリウム２８３ｍｇを原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を４時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２６０℃超の白色粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−アセトアミド１２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.27 (s: 2H); 7.10 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.55 (d, J=2 Hz: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 8.03 (s: 1H); 8.60 (s: 1H); 11.00 (分解不能なピーク: 1H); 12.90 (分解不能なピーク: 1H)
DCI m/z=294 [M+NH4]+
m/z=277 [M+H]+
［実施例７９］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（シクロヘキシルアミノ）アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびシクロヘキシルアミン０.７ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９７／２.５／０.２５ 体積）で溶離して精製
した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、減圧下（９０Ｐａ；４５℃）に乾燥し、融点１７０℃の白色粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（シクロヘキシルアミノ）アセトアミド４９２ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.00〜1.35 (mt: 5H); 1.56 (mt: 1H); 1.70 (mt: 2H); 1.84 (非常に幅広い d, J=12 Hz: 2H); 2.43 (mt: 1H); 3.39 (s: 2H); 7.09 (dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.52 (d, J=1.5 Hz: 1H); 7.93 (d, J=9 Hz: 1H); 12.82 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例８０］
２−［（フェニルメチル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびベンジルアミン０.６７ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を１時間還流し、形成した沈殿を濾過し、アセトニトリル５ｃｍ3および塩化メチレン５ｃｍ3で洗浄し、次にシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９７／２.５／０.２５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、減圧下（９０Ｐａ；４５℃）に乾燥し、融点１５６℃の白色粉末の形態で２−［（フェニルメチル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド３０５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 3.39 (s: 2H) ; 3.79 (s: 2H); 7.09 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.26 (幅広い t, J=7 Hz: 1H); 7.30〜7.45 (mt: 4H); 7.53 (d, J=2 Hz: 1H); 7.89 (d, J=9 Hz: 1H); 10.00〜10.60 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.82 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例８１］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−アゼピン−１−アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびヘキサメチレンイミン０.６９ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、減圧下（９０Ｐａ；４５℃）に乾燥し、黄色泡状物の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−アゼピン−１−アセトアミド６７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.50〜1.75 (mt: 8H); 2.77 (t, J=5 Hz: 4H); 3.36 (s: 2H); 7.09 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.54 (d, J=2 Hz: 1H); 7.90 (d, J=9 Hz: 1H); 10.06 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=306 M+
［実施例８２］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペラジンアセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびピペラジン５２８ｍｇを原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を１時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９０／１０／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮し、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、白色泡状物の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペラジンアセトアミド３８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.49 (mt: 4H); 2.77 (mt: 4H); 3.19 (s: 2H); 7.10 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.55 (d, J=2 Hz: 1H); 7.86 (d, J=9 Hz: 1H); 10.10 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=293M+
m/z=99 [C5H11N2]+
［実施例８３］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３および３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン０.７７ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を３時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィ
ーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９０／１０／１ 体積）で
溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮し、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、明茶色泡状物の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］アセトアミド３００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.69 (mt: 2H); 2.11 (s: 6H); 2.28 (t, J=7 Hz: 2H); 2.60 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.35 (s: 2H); 7.08 (dd, J= 9および2 Hz: 1H);7.53 (d, J=2 Hz: 1H); 7.89 (d, J=9 Hz: 1H); 12.00〜13.00 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI: m/z=309 M+
［実施例８４］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオモルホリン−４−アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびチオモルホリン０.６２ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、形成した沈殿を濾過し、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、淡黄色泡状物の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオモルホリン−４−アセトアミド５６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.70 (mt: 4H); 2.83 (mt: 4H); 3.27 (s: 2H); 7.10 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.54 (d, J=2 Hz: 1H); 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 10.16 (分解不能なピーク: 1H); 12.60〜13.10 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=310 M+
m/z=116 [C5CH10NS]+
［実施例８５］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピロリジンアセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびピロリジン０.５１ｃｍ３を原料として実施例７
５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９５／５／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１６８℃のオフホワイトの粉末の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピロリジンアセトアミド４４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.76 (mt: 4H); 2.64 (mt: 4H); 3.35 (s: 2H); 7.09 (dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.53 (d, J=2 Hz: 1H); 7.84 (d, J=9 Hz: 1H); 10.13 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜13.10 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例８６］
Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびＮ,Ｎ−ジメチルエチレエンジアミン０.６８ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／アンモニア水混合物（９５／５／１ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮し、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１０４℃の白色固体の形態でＮ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］アセトアミド１１３ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 2.15 (s: 6H); 2.34 (t, J=6 Hz: 2H); 2.66 (t, J=6 Hz: 2H); 3.40 (s: 2H); 7.08 (幅広い dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.52 (幅広い s: 1H); 7.90 (d, J=9 Hz: 1H); 9.50〜10.30 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H); 12.81 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例８７］
トリフルオロ酢酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびシクロプロピルアミン０.４５ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下に濃縮し、なお低純度であった得られた生成物３００ｇをＨＰＬＣで精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２１８℃の白色粉末の形態でトリフルオロ酢酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド１４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.70〜0.95 (mt: 4H); 2.82 (mt: 1H); 4.15 (s: 2H); 7.14 (幅広い dd, J=9および2 Hz: 1H); 7.58 (幅広い s: 1H); 7.86 (d, J=9Hz: 1H); 9.14 (分解不能なピーク: 2H); 11.08 (分解不能なピーク: 1H); 12.98 (幅広い s: 1H)
［実施例８８］
トリス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド
２−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド５００ｍｇ、アセトニトリル１５ｃｍ３およびＮ,Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０.８６ｃｍ３を原料として実施例７５と同様に方法を実施した。反応媒体を２時間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；得られた粗生成物をＨＰＬＣ（Kromasilカラム；Ｃ8、７μｍ；長さ３５０ｍｍ、直径６０ｍｍ、溶離剤：アセトニトリル／水（２０／８０体積）、０.１％トリフルオロ酢酸含有；流量１２５ｃｍ３／分）で精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１６０℃の白色固体の形態でトリス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド８７０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, CD3COOD-d4を数滴添加, 温度363 K, ppm
のδ); 1.24 (t, J=7.5 Hz: 6H); 3.23 (q, J=7.5 Hz: 4H); 3.47 (mt: 4H); 4.16 (s: 2H); 7.12 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.58 (幅広い s: 1H); 7.87 (d, J=8.5 Hz: 1H)
［実施例８９］
Ｎ−［５,６−ジフェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１
Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェニルボロン酸１.１２ｇ、水４０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.５５ｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４６３ｍｇをジオキサン１５０ｃｍ３中の実施例７０に記載のＮ−［５,６−ジブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル１００ｃｍ３および水１００ｃｍ３で希釈し、次にセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた粗生成物２.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、黄色油状物の形態でＮ−［５,６−ジフェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.４ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.86 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.42 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.59 (t, J=8 Hz: 2H); 5.74 (s: 2H); 7.05〜7.35 (mt: 10H); 7.71 (s: 1H); 7.89 (s: 1H); 10.57 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=485 M+
m/z=368 [M-OCH2CH2Si (CH3)3]+
m/z=357 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［５,６−ジフェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１７.２ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン４０ｃｍ３中の前述したＮ−［５,６−ジフェニル−１−［［
２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.５ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後に相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.５ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；なお低純度である生成物をＨＰＬＣ（Hypersilカラム；Ｃ１８、５μｍ；長さ２５０ｍｍ、直径２１ｍｍ、溶離剤：メタノール／水（７０／３０ 体積）、０.１％トリフルオロ酢酸含有；流量１０ｃｍ３／分）で精製し；期待される生成物を含有する画分を濃縮乾固後、残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル２×５ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２１０℃の白色結晶の形態でＮ−［５,６−ジフェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.00〜7.30 (mt: 10H); 7.40 (s: 1H); 7.82 (s: 1H); 10.43 (幅広い s: 1H); 12.75 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例９０］
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ジオキサン５０ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇ、４−メチルフェニルボロン酸４５６ｍｇ、炭酸ナトリウム５６０ｍｇ、蒸留水２０ｃｍ３およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５５ｍｇを原料として実施例６２と同様に方法を実施した。混合物を９０分間還流し、次に２０℃にまで戻し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、次に酢酸エチル６０ｃｍ３を濾液に添加した。有機相が安定化した後に相を分離し、塩化ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥した。濾過後、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、オフホワイトの粉末の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.64 (mt: 2H); 2.39 (s: 3H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.70 (s: 2H); 7.30 (mt: 4H); 7.87 (s: 1H); 7.99 (s: 1H); 10.59 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=457 M+
m/z=340 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=329 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１１.４ｃｍ３をテトラヒドロフラン２０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８７０ｍｇに添加した。次に媒体を２０時間還流し、次に混合物を室温に戻し、そして、酢酸エチル２０ｃｍ３を添加し；有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×２０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和水溶液２×２０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物をジエチルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、減圧下（９０Ｐａ；５０℃）に乾燥し、ベージュ色の粉末の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１９５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.93 (t, J=7.5Hz: 3H); 1.63
(mt: 2H); 2.30〜2.50 (mt: 2H); 2.38 (s: 3H); 7.28 (mt: 4H); 7.64 (s: 1H); 7.81 (s: 1H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=327M+
m/z=257 [M-C4CH6O]+
［実施例９１］
Ｎ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェニルボロン酸３０６ｍｇ、水３０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム４２７ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４８ｍｇをジオキサン１００ｃｍ３中の実施例６３で製造されるＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。酢酸エチル１００ｃｍ３および水１００ｃｍ３を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水１００ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた油状物２.５ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、黄色油状物の形態でＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.94 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.40 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.09 (s: 2H); 5.71 (s: 2H); 6.92 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.00〜7.55 (mt: 10H); 7.08 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.66 (s: 1H); 7.85 (s: 1H); 10.54 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=591 M+
m/z=474 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
Ｎ−［５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１０.１ｃｍ３をテトラヒドロフラン４０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物２ｇを、シリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、黄色油状物の形態でＮ−［５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 5.08 (s: 2H); 6.91 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.05〜7.55 (mt: 10H) 7.09 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.36 (s: 1H); 7.80 (s: 1H); 10.42 (幅広い s: 1H); 12.70 (幅広い s: 1H)
EI m/z=461 M+
m/z = 391 [M-C4CH6O]+
m/z = 300 [391-C6H5CH2]+
Ｎ−［５−フェニル−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ３を上記製造したＮ−［５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６５０ｍｇに添加し、混合物を３時間還流した。メタノール３ｃｍ３を添加し、反応媒体を１５分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ３に取り上げ、１０％チオ硫酸ナトリウム２×５０ｃｍ３、次いで水５０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固し、得られた粗生成物０.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、酢酸エチル５ｃｍ３およびジエチルエーテル５ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２２０℃のＮ−［５−フェニル−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 6.63 (d, J=8 Hz: 2H); 6.94 (d, J=8 Hz: 2H); 7.09 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.15〜7.30 (mt: 3H); 7.33 (s: 1H); 7.77 (s: 1H); 9.40 (分解不能なピーク: 1H); 10.40 (幅広い s: 1H); 12.67 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例９２］
Ｎ−［６−クロロ−５−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］−ジオキサボロラン
−２−イル）−１−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ビス（ピナコラト）ジボラン５.１１ｇ、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム
２７７ｍｇ、次いで酢酸カリウム２.４８ｇおよび最後にトリシクロヘキシルホスフィン
３３０ｍｇをジオキサン２２５ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７.５ｇに添加した。媒体を１８時間還流し、得られた混合物を
室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３および蒸留水１００ｃｍ３を添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水１００ｃｍ３、塩化ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、次に減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固し、得られた粗生成物１１.２ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３
ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有す
る画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；オレンジ色の油状物の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］−ジオキサボロラン
−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６.１６ｇを得た。生成物は直接使用した。
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ブロモニトロベンゼン２４６ｍｇ、水２０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.２ｇ、お
よび、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３６５ｍｇをジオキサン１００ｃｍ３中の前述のＮ−［６−クロロ−５−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇに添加した。次に媒体を２０時間還流し、得られた混合物を室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３および水１００ｃｍ３を添加した。反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、有機相が安定化した後にこの相を分離し、水１００ｃｍ３、塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８５／１５
体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋ
Ｐａ；５０℃）に蒸発させた。黄色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６９０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8Hz: 2H); 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.62 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz, 2H); 3.56 (t, J=8 Hz; 2H); 5.72 (s: 2H); 7.74 (d, J=8.5 Hz: 2H); 8.01 (s: 1H); 8.09 (s: 1H); 8.35 (d, J=8.5 Hz: 2H); 10.70 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=488 M+
m/z=371 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=360 [M-C6H12OSi]+
m/z=73 [Si(CH3)3]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム３６.８ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン１３５ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（４−ニトロフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３ｇに添加した。次に媒体を１８時間還流し、室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３を添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；残存物をジイソプロピルエーテル３５ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、次にジイソプロピルエーテル２×２０ｃｍ３で洗浄した。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２６０℃の黄色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８８ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.62 (mt: 2H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 7.72 (d, J=8 Hz: 2H); 7.73 (s, 1H); 7.96 (s, 1H); 8.34 (d, J=8 Hz: 2H); 10.58 (幅広い s: 1H); 12.50〜13.20 (非常に幅広い分解不能なピーク: 1H)
［実施例９３］
Ｎ−［５−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
亜鉛粉８４５ｍｇを酢酸５０ｃｍ３中の前記Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.９３ｇに添加し、１時間後、更に亜鉛８４５ｍｇを添加し；反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、濾液を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ３および水７５ｃｍ３に取り上げ、有機相が安定化した後にこの相を分離し、順次、水７５ｃｍ３および炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ３で洗浄し、次に硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濃縮乾固して得られた粗生成物４８０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、固体をジエチルエーテル１０ｃｍ３で磨砕し、濾過し、ジエチルエーテル２×５ｃｍ３で洗浄し、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、オークル色の固体の形態でＮ−［５−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.36 (t, J=7 Hz: 2H); 5.21 (分解不能なピーク: 2H); 6.63 (d, J=8 Hz: 2H); 7.06 (d, J=8 Hz: 2H); 7.58 (s: 1H); 7.72 (s: 1H); 10. 42 (幅広い s: 1H); 12.71 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=328 M+
m/z=284 [M-C3H6]+
m/z=258 [M-C4CH6O]+
［実施例９４］
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−エチルフェニルボロン酸５０４ｍｇ、蒸留水２０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム６６４ｍｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２０２ｍｇをジオキサン７５ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。混合物を１８時間還流し、次に室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３および水５０ｃｍ３を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。安定化した後に濾液を分離し、有機相を順次水５０ｃｍ３、塩化ナトリウム飽和水溶液５０ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離させ、硫酸マグネシウム上に乾燥した。濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、次に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、黄色油状物の形態でＮ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.26 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.64 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 2.69 (q, J=7.5 Hz: 2H); 3.55(t, J=8 Hz: 2H); 5.70 (s: 2H); 7.33 (mt: 4H); 7.89 (s: 1H); 8.00 (s: 1H); 10.64 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=471 M+
m/z=354 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=343 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４ｃｍ３をテトラヒドロフラン５０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加した。次に媒体を１８時間還流し、混合物を室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し；有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、ジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄した。減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２４０℃の白色結晶の形態でＮ−（６−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド４４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.24 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.62 (mt: 2H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 2.67 (q, J=7.5 Hz: 2H); 7.31 (mt: 4H); 7.64 (s: 1H); 7.82 (s: 1H); 10.48 (分解不能なピーク: 1H); 12.80 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例９５］
Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ベンジルオキシフェニルボロン酸１.５４ｇ、水２０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.３２ｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４０４ｍｇをジオキサン１００ｃｍ３中の実施例５８に記載したＮ−［５−ブロモ−６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２ｇに添加した。混合物を１８時間還流し、次に温度を室温に戻し、酢酸エチル７５ｃｍ３および水５０ｃｍ３を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。安定化した後に濾液を分離し、有機相を順次、水１００ｃｍ３、塩化ナトリウム飽和水溶液７５ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物をリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をシクロヘキサン５０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、シクロヘキサン２×２５ｃｍ３で洗浄し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点１３０℃の白色結晶の形態で、Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２.３５ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz :2H); 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 3.54 (t, J=8 Hz: 2H); 5.18 (s: 2H); 5.69 (s: 2H); 7.11 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.55 (mt:
5H); 7.35 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.86 (s: 1H); 7.98 (s: 1H); 10.61 (分解不能なピー
ク: 1H)
Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２５.１ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン５０ｃｍ３中の前述したＮ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加した。次に媒体を１８時間還
流し、得られた混合物を室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３を添加し；有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。
期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル３０ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、ジイソプロピルエーテル２×２０ｃｍ３で洗浄した。減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２３０℃の白色結晶の形態でＮ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.93 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.63 (mt: 2H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 5.18 (s: 2H); 7.11 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.35 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.37 (mt: 1H); 7.44 幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.51 (幅広い d, J=7.5 Hz :2H); 7.64 (s: 1H); 7.81 (s: 1H); 10.48 (幅広い s: 1H); 12.80 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例９６］
Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル２０ｃｍ３を実施例９５において製造した、Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。メタノール３０ｃｍ３を添加し、反応媒体を３０分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ３および水１００ｃｍ３に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×７５ｃｍ３、次いで水７０ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相を相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.４４ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル３×１０ｃｍ３で洗浄し、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、白色粉末の形態で、Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.92 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.62 (mt: 2H); 2.37 (t, J=7 Hz: 2H); 6.84 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.21 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.61 (s: 1H); 7.77 (s: 1H); 9.57 (分解不能なピーク: 1H); 10.45 (幅広い s: 1H); 12.76 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=329 M+
m/z=259 [M-C4CH6O]+
［実施例９７］
Ｎ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチル
シリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−ベンジルオキシフェニルボロン酸１.９ｇ、水２０ｃｍ３中の炭酸ナトリウム１.６３ｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５００ｍｇをジオキサン１００ｃｍ３中の実施例７０に記載のＮ−［５,６−ジブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.３５ｇに添加した。混合物を１８時間還流し、次に温度を室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３および水１００ｃｍ３を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄し、相が安定化した後に分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、純度７０％のオレンジ色の油状物の形態で得られたＮ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.９６ｇを更に修飾することなく次の工程に使用した。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.06 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt, 2H); 2.41 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.57 (t, J=8Hz: 2H); 5.10 (mt: 4H); 5.71 (幅広い s: 2H); 6.90〜7.00 (mt: 4H); 7.04 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.11 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.55 (mt, 10H); 7.64 (s: 1H), 7.81 (s, 1H); 10.55 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=697 M+
m/z=580 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=91 [C6H5CH2]+
Ｎ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−
イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１６.３ｃ
ｍ３をテトラヒドロフラン１００ｃｍ３中の前述したＮ−［５,６−ビス［４−（フェニ
ルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.９ｇに添加した。次に媒体を１８時間還流
し、次に室温に戻し、酢酸エチル１００ｃｍ３を添加し；有機相を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２×１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液１００ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発乾固させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μ
ｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シ
クロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される
生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル２５ｃｍ３に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、ジイソプロピルエーテル２×２０ｃｍ３で洗浄した。減圧下に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点１４０℃の白色結晶の形態でＮ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−イン
ダゾール−３−イル］ブタンアミド７００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 5.08 (幅広い s: 4H); 6.85〜7.00 (mt: 4H); 7.01 (d, J=9 Hz: 2H); 7.09 (d, J=9 Hz: 2H); 7.30〜7.55 (mt: 10H); 7.33 (s: 1H); 7.74 (s: 1H); 10.39 (幅広い s: 1H); 12.67 (幅広い s: 1H)
［実施例９８］
Ｎ−［５,６−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタ
ンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ３を実施例９７において製造した、Ｎ−［５,６−ビ
ス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。メタノール３０ｃｍ３を添加し、反応媒体を１５分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ３に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×７５ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物９００ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有
する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ３に取り上げ、濾過し、酢酸エチル３ｃｍ３およびジイソプロピルエーテル２×１０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１８０℃の白色粉末の形態で、Ｎ−［５,６−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 6.55〜6.70 (mt: 4H); 6.86 (d, J=9 Hz: 2H); 6.94 (d, J=9 Hz: 2H); 7.28 (s: 1H); 7.68 (s: 1H); 9.34 (分解不能なピーク: 2H); 10.36 (幅広い s: 1H); 12.60 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例９９］
Ｎ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３−フリルボロン酸３５３ｍｇ、水２５ｃｍ３中の炭酸ナトリウム６２４ｍｇ、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３１１ｍｇをジオキサン１２５ｃｍ３中の実施例６３に記載のＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２５ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。酢酸エチル１００ｃｍ３および水７５ｃｍ３を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、順次、水７５ｃｍ３および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた油状物２.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、クリーム色の結晶の形態でＮ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.07 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.15 (s: 2H); 5.68 (s: 2H); 6.07 (mt: 1H); 7.04 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.19 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.55 (mt: 6H); 7.55 (t, J=2 Hz: 1H); 7.61 (s: 1H);
7.91 (s: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=581 M+
m/z=464 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
Ｎ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１０.３ｃｍ３をテトラヒドロフラン７５ｃｍ３中の前述したＮ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ３を添加し、そして、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.４ｇをシリカゲルカラム（粒径
４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期
待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、黄色油状物の形態でＮ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 5.15 (s: 2H); 6.07 (幅広い s: 1H); 7.02 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.20 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.60 (mt: 6H); 7.31 (s: 2H); 7.86 (s: 1H); 10.36 (分解不能なピーク: 1H); 12.66 (分解不能なピーク: 1H)
EIm/z = 451 M+
m/z=381 [M-C4H6O]+
Ｎ−［５−（３−フリル）−６−（［４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ３を前記のＮ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。メタノール２５ｃｍ３を添加し、反応媒体を１０分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ３およびテトラヒドロフラン５０ｃｍ３に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×１００ｃｍ３、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ３で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物９５０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を酢酸エチル５ｃｍ３に取り上げ、濾過し、酢酸エチル１ｃｍ３、次いでジエチルエーテル２０ｃｍ３で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１８５℃の白色粉末の形態で、Ｎ−［５−（３−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.07 (幅広い s: 1H); 6.75 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.06 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.27 (幅広い s: 2H); 7.52 (mt: 1H); 7. 83 (s: 1H); 9.40〜9.65 (分解不能なピーク: 1H); 10.33 (分解不能なピーク: 1H); 12.50〜12.75 (分解不能なピーク: 1H)
DCI m/z=362 [M+H]+
［実施例１００］
Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−エチルフェニルボロン酸３７９ｍｇ、水３０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム４２８ｍｇ
、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２５９ｍｇをジオキサン１００ｃｍ3中の実施例６３で製造されたＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。酢酸エチル１００ｃｍ3および水１００ｃｍ3を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、順次、水７５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた油状物１.７ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、灰色の結晶の形態でＮ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.07 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.94 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.18 (t, J=7.5 Hz :3H); 1.65 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 2.58 (q, J=7.5 Hz: 2H); 3.57 (t, J=8 Hz: 2H); 5.10 (s : 2H); 5.70 (s: 2H); 6.93 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.02 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.09 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.11 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.50 (mt: 5H); 7.63 (s: 1H); 7.82 (s: 1H); 10.50 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=619 M+
m/z=502 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=91 [C6H5CH2]+
Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム８.３ｃｍ3をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3中の前述したＮ−［５−（４−エチルフェニル）−６−
［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８５０ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し、そして、有機相を順次、炭酸
水素ナトリウム飽和溶液２×１００ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.５ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、灰色結晶の形態でＮ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.17 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 2.58 (q, J=7.5 Hz: 2H); 5.08 (s: 2H); 6.90 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.00 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.08 (d, J=8.5 Hz: 4H); 7.30〜7.50 (mt: 5H); 7.34 (s: 1H); 7.76 (s: 1H); 10.36 (分解不能なピーク: 1H); 12.66 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=489 M+
m/z=419 [M-C4CH6O]+
Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ3を前記のＮ−［５−（４−エチルフェニル）−６−
［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。メタノール３０ｃｍ3を添加し、反応
媒体を５分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×１００ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相
を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物６５０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル１５ｃｍ3に取り上げ、濾過し、酢酸エチル５ｃｍ3、次いでジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２２５℃のクリーム色の結晶の形態で、Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.17 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.65 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 2.58 (q, J=7.5Hz: 2H); 6.63 (d, J=8.5 Hz: 2H); 6.95 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.00 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.08 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.31 (s: 1H); 7.74 (s: 1H); 9.36 (分解不能なピーク: 1H); 10.35 (幅広い s: 1H); 12.61 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０１］
Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
３−ピリジルジエチルボラン３７１ｍｇ、水３０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム４２８ｍｇ
、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２５８ｍｇをジオキサン１００ｃｍ3中の実施例６３で製造されたＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。酢酸エチル１００ｃｍ3および水１００ｃｍ3を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、順次、水７５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた油状物１.６ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、黄色油状物の形態でＮ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.85 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.58 (t, J=8 Hz: 2H); 5.11 (s: 2H); 5.73 (s: 2H); 6.96 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.10 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30〜7.55 (mt: 5H); 7.31 (幅広い dd, J=7.5および5 Hz: 1H); 7.50 (ddd, J=7.5〜2.5および2 Hz: 1H); 7.72 (s: 1H); 7.92 (s: 1H); 8.31 (幅広い d, J=2.5 Hz:
1H); 8.43 (dd, J=5および2 Hz: 1H); 10.57 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=592 M+
m/z=475 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=91 [C6H5CH2]+
Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム７.１ｃｍ3をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3中の前述したＮ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−
（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し、そして、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×７５ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物８５０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、クリーム色の結晶の形態でＮ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 5.08 (s: 2H) ; 6.93 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.09 (d, J=8.5Hz: 2H); 7.29(幅広い dd, J=7.5および4.5 Hz: 1H); 7.30〜7.55 (mt: 6H); 7.40 (s: 1H); 7.86 (s: 1H); 8.28 (幅広い d, J=2 Hz: 1H); 8.41 (dd, J=4.5および2 Hz: 1H); 10.42 (分解不能なピーク :1H); 12.76 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z = 462M+
m/z=392 [M-C4CH6O]+
Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ3を前記のＮ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４６０ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。不溶性の物質を濾過し、ジエチルエーテル２×２０ｃｍ3で洗浄し、テトラヒドロフラン５０ｃｍ3および酢酸エチル２５ｃｍ3に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×１００ｃｍ3で洗浄し。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物３３０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、そして、残存物をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル３×５ｃｍ3、酢酸エチル５ｃｍ3、次いでジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１６５℃のクリーム色の結晶の形態で、Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド９０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.66 (d, J=8.5 Hz: 2H); 6.96 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.30 (dd, J=7.5および4.5 Hz: 1H); 7.38 (s: 1H); 7.49 (dt, J=7.5および2 Hz: 1H); 7.85 (s: 1H); 8.28 (d, J=2 Hz: 1H); 8.41 (dd, J=4.5および2 Hz: 1H); 9.46 (分解不能なピーク: 1H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H); 12.74 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０２］
Ｎ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
２−フリルボロン酸３５３ｍｇ、水２５ｃｍ3中の炭酸ナトリウム６２４ｍｇ、および
、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３１１ｍｇをジオキサン１２５ｃｍ3中の実施例６３で製造されたＮ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２５ｇに添加し、混合物を１８時間還流し、次に２−フラン−２−イル−４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン６１１ｍｇを添加し、４時間還流下加熱を継続した。酢酸エチル７５ｃｍ3および水７５ｃｍ3を添加し、反応媒体をセライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水７５ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、得られた油状物２ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７５／２５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、ベージュ色の固体の形態でＮ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２０ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.82 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.17 (s: 2H); 5.61 (d, J=3.5 Hz: 1H); 5.68 (幅広い s: 2H); 6.38 (dd, J=3.5および1.5 Hz: 1H); 7.07 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.19 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.36 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.43 (幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.50 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.59 (s: 1H); 7.61 (d, J=1.5 Hz: 1H); 8.20 (s: 1H); 10.58 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=581 M+
m/z=464 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=91 [C6H5CH2]+
Ｎ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１２.４ｃｍ3をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3中の前述したＮ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２０ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル７５ｃｍ3を添加し、そして、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.５ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、黄色油状物の形態でＮ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７５０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 5.16 (s: 2H); 5.60 (d, J=3.5Hz: 1H); 6.37 (dd, J=3.5および1.5 Hz: 1H); 7.06 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.20 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.28 (s: 1H); 7.36 (幅広い t, J=7.5 Hz: 1H); 7.43 (幅広い t, J=7.5 Hz: 2H); 7.51 (幅広い d, J=7.5 Hz: 2H); 7.59 (幅広い s: 1H); 8.15 (s: 1H); 10.44 (分解不能なピーク: 1H); 12.73 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=451 M+
m/z=381 [M-C4CH6O]+
Ｎ−［５−（２−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ3を前記のＮ−［（５−（２−フリル）−６−［４−
（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）］ブタンアミド７５０ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。メタノール４０ｃｍ3を添加し、反応媒体および混合物を１０分間還流し、次に減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固した。残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3およびテトラヒドロフラン５０ｃｍ3に取り上げ、有機相を１０％チオ硫酸ナトリウム溶液２×７５ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させ、得られた粗生成物７００ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径２.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（５０／５０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物を酢酸エチル３ｃｍ3に取り上げ、濾過し、酢酸エチル２ｃｍ3、次いでジイソプロピルエーテル１５ｃｍ3で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１９０℃の白色結晶の形態で、Ｎ−［５−（２−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 5.58 (d, J=3. 5 Hz: 1H); 6.38 (dd, J=3.5および1.5 Hz: 1H); 6.80 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.08 (d, J=8.5 Hz: 2H); 7.26 (s: 1H); 7.59 (幅広い s: 1H); 8.14 (s: 1H); 9.54 (分解不能なピーク: 1H); 10.44 (分解不能なピーク: 1H); 12.70 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０３］
Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
テトラフルオロホウ酸ニトロニウム４１８ｍｇを０℃のアセトニトリル５０ｃｍ3中の
実施例５８に記載のＮ−（５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド４ｇに添加し、混合物を４時間攪拌した。酢酸エチル２００ｃｍ3および炭酸水素ナトリウム飽和溶液１００ｃｍ3を反応媒体に添加した。有機相を炭酸水素ナトリウム飽和溶液２×４０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液４０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物８４０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２６０℃超の黄色固体の形態でＮ−（５−ブロモ−６−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.44 (t, J=7 Hz: 2H); 8. 70 (s: 1H); 10.80 (分解不能なピーク: 1H); 13.63 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=360 M+
m/z=290 [M-C4CH6O]+
［実施例１０４］
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１
Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ジメチルホルムアミド１８０ｃｍ3中の実施例４０において製造したＮ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド１.１ｇの溶液を、ジメチルホルムアミド５０ｃｍ3中の油中６０％水素化ナトリウム１.６５ｇに３時間かけて滴加した。反応媒体を減圧下に濃縮乾固し、酢酸エチル２５０ｃｍ3および水２００ｃｍ3に取り上げ；有機相が安定化した後にこの相を分離し、水１５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径６ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、黄色油状物としてＮ−（６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７.３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.82 (t, J=8
Hz: 2H); 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.66 (s: 2H); 7.22 (ddd, J=11〜9および7 Hz: 1H); 7.69 (幅広い dd, J=9および4.5 Hz: 1H); 10.60 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=369 M+
m/z=252 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=241 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］
メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ピリジン０.８７ｃｍ3をクロロホルム３０ｃｍ3中の前記したＮ−（６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、その後臭素０.５６ｃｍ3を添加し、混合物を一夜還流した。ジクロロメタン５０ｃｍ3および１０％チオ硫酸ナトリウム溶液５０ｃｍ3を反応媒体に添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固させた。粗生成物１.１ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；４５℃）後、無色の油状物としてＮ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド２３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 3.59 (t,
J=8 Hz: 2H); 5.69 (s: 2H); 7.40〜7.65 (mt: 5H); 7.82 (幅広い d, J=7 Hz: 1H); 10.64 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=447 M+
m/z=330 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=319 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム９.４ｃｍ3をテトラヒドロフラン３０ｃｍ3中の前述したＮ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド７００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流し；冷却後、酢酸エチル１００ｃｍ3、および炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3を添加し、そして、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物８５０ｍｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をジイソプロピルエーテル８ｃｍ3に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル３ｃｍ3で洗浄し、減圧下に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２２０℃の白色結晶の形態でＮ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド２００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 8.03 (dd, J=6および2 Hz: 1H); 10.58 (幅広い s: 1H); 13.56 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０５］
Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
４−シアノフェニルボロン酸８５３ｍｇ、水１５ｃｍ3、炭酸ナトリウム１.０ｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３１４ｍｇをジオキサン１００ｃｍ3
中の実施例５１に記載の通り製造したＮ−［６−ブロモ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド５００ｍｇに添加した。次に反応媒体を４時間還流し、酢酸エチル７０ｃｍ3および水７５ｃｍ3で希釈した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、蒸留水５０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液２×５０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に濃縮乾固した。得られた残存物２.０ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；融点１３６℃の黄色固体の形態でＮ−［６−（４−シアノフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.０ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz :3H); 1.69 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 3.58 (t, J=8 Hz: 2H); 5.76 (s: 2H); 7.53 (幅広い d, J=8. 5 Hz: 1H); 7.95〜8.05 (mt: 4H); 7.97 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.11 (s: 1H); 10.55 (分解不能なピーク: 1H)
Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム３.０ｃｍ3をテトラヒドロフラン１０ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（４−シアノフェニル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４００ｍｇに添加し、混合物を１８時間還流した。反応媒体を酢酸エチル２０ｃｍ3で希釈し、有機相を順次、炭酸水素ナトリウム飽和溶液２０ｃｍ3、水２×２０ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液２０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール勾配（１００／０〜９８／２ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；融点２４２℃の固体の形態でＮ−［６−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.42 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.74 (幅広い s: 1H); 7.92 (d, J=9 Hz: 1H); 7.96 (s: 4H); 10.37 (分解不能なピーク: 1H); 12.81 (分解不能なピーク: 1H)
［実施例１０６］
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド テトラフルオロホウ酸ニトロニウム５５５ｍｇをアセトニトリル３０ｃｍ3中の実施例４０で製造したＮ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド５００ｍｇの懸濁液に添加し、０℃に冷却した。３０分間反応させた後、酢酸エチル５０ｃｍ3および炭酸水素ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3を反応媒体に添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水５０ｃｍ3、および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、茶色油状物６３０ｍｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２５５℃の黄色結晶の形態でＮ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド３００ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.45 (t, J=7 Hz: 2H); 8.89 (dd, J=6.5 および2 Hz: 1H); 10.94 (分解不能なピーク: 1H); 14.05 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=284 M+
m/z=214 [MC4CH6O]+
［実施例１０７］
Ｎ−［６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ
］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェニルボロン酸４６９ｍｇ、水３０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム７６０ｍｇ、および、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３７９ｍｇをジオキサン１５０ｃｍ3
中の実施例１０４で製造したＮ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１−［［２−（ト
リメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１５ｇに添加し、混合物を４時間還流した。反応媒体を酢酸エチル１００ｃｍ3および水７５ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水７５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮し、黒色油状物の形態で粗生成物２ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８５／１５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し；黄色油状物の形態でＮ−［６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.05 (s: 9H); 0.84 (t, J=8
Hz: 2H); 0.95 (t, J=7.5Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.43 (t, J=7 Hz: 2H); 3.59 (t, J=8 Hz: 2H); 5.69 (s: 2H); 7.40〜7.65 (mt: 5H); 7.82 (幅広い d, J=7Hz : 1H); 10.64 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=445 M+
m/z=328 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=317 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミ
ド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１４.８ｃｍ3をテトラヒドロフラン５０ｃｍ3中の前述したＮ−［６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.１ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；反応が不完全であったため、更にフッ化テトラブチルアンモニウム９.９ｃｍ3を添加し、還流を１８時間継続した。冷却後、酢酸エチル１００ｃｍ3および炭酸水素ナトリウム飽和溶液７５ｃｍ3を添加し；有機相が安定化した後にこの相を分離し、塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２.７ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.３ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する
画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；得られた固体をジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、酢酸エチル５ｃｍ3、次いでジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２２４℃の白
色の綿状固体の形態でＮ−（６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール−
３−イル）ブタンアミド３４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.95 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 7.40〜7.60 (mt: 5H); 7.76 (幅広い d, J=6 Hz: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H); 13.00〜13.90 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=284M+
m/z=245 [M-C4CH6O]+
［実施例１０８］
５−ブロモ−２−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジン
ジメチルホルムアミド８０ｃｍ3中の５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン２.６ｇの溶液をジメチルホルムアミド５０ｃｍ3中の油中６０％水素化ナトリウム７１７ｍｇに３０分かけて添加し、混合物を室温で１時間攪拌した。ジメチルホルムアミドを減圧下に除去し、残存物を酢酸エチル７５ｃｍ3および水５０ｃｍ3に取り上げ；有機相が安定化した後にこの相を分離し、水２×５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、黄色油状物を得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、黄色油状物として得られた５−ブロモ−２−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジン２.６４ｇは更に精製することなく次の試験に用いた。
1H NMR スペクトル (300 MHz,.(CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.02 (s: 9H); 0.89 (t, J=8
Hz: 2H); 3.73 (t, J=8 Hz: 2H); 5.49 (s: 2H); 6.89 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.96 (dd, J=8.5および2.5 Hz: 1H); 8.31 (幅広い d, J=2.5 Hz: 1H)
DCI m/z=304 [M+H]+
Ｎ−［６−［６−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジル−３−イル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
前述の通り製造した５−ブロモ−２−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジン１.１９ｇをジオキサン７０ｃｍ3中の実施例５６に記載の通り製造したＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２０１ｍｇおよび水１０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム６４６ｍｇを淡黄色溶液に添加し、混合物を３時
間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3および水５０ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、オレンジ色のラッカー状物の形態でＮ−［６−［６−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジル−３−イル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.４５ｇを得た。 1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.00 (s: 9H); 0.83 (t, J=8 Hz: 2H); 0.93 (t, J=8 Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69(mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz 2H) 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 3.79 (t, J=8 Hz: 2H); 5.59 (s: 2H) ; 5.74 (幅広い s: 2H); 7.02 (d, J=8.5 Hz: 1H); 7.47 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 7.92 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.00 (幅広い s: 1H); 8.18 (dd, J=8.5および2.5Hz: 1H); 8.61 (d, J=2.5 Hz: 1H); 10.53 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=556M+
m/z=439 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=73 [Si(CH3)3]+
Ｎ−［６−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム１５.７ｃ
ｍ3をテトラヒドロフラン１５ｃｍ3中の前述したＮ−［６−［６−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］ピリジル−３−イル］−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.７３ｇに添加し、混合物を１８時間還流し；反応が不完全であったため、更に１８時間還流を継続した。冷却後、酢酸エチル６０ｃｍ3を添加し、有機相を炭酸水素ナトリウム飽和溶液３０ｃｍ3、次いで水２×３０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液３０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、得られた粗生成物１.３ｇをシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール勾配（９５／５〜９０／１０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、得られた生成物２７０ｍｇはなお低純度であり、これをＨＰＬＣ（Ｘ Ｔｅｒｒａカラム；Ｃ18、５μｍカラム；長さ１００ｍｍ、直径３１ｍｍ、溶離剤：メタノール／水（７０／３０ 体積）、０.０５％トリフルオロ酢酸含有；流量２０ｃｍ3／分）より再精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、乾燥（９０ｋＰａ；４５℃）した後、融点２６０℃超の固体の形態でＮ−［６−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド４０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 6.47 (d, J=9.5 Hz: 1H); 7.25 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.52 (幅広い s: 1H); 7.77 (d, J=2.5 Hz: 1H); 7.81 (d, J=9 Hz: 1H); 7.90 (dd, J=9.5および2.5 Hz: 1H); 10.30 (幅広い s: 1H); 11.83 (分解不能なピーク: 1H); 12.62 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=296M+
m/z=226 [M-C4CH6O]+
［実施例１０９］
Ｎ−［６−（２,２−ジフェニル−ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
欧州特許ＥＰ ３０３ １７２ Ａ２に従って製造した５−ブロモ−２,２−ジフェニル−１,３−ベンゾジオキソール１.３８ｇをジオキサン８０ｃｍ3中の実施例５６に記載の通り製造したＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.２ｇに添加し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４２ｍｇおよび水１０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム６８８ｍｇを淡黄色溶液に添加し、混合物を４時間還流した。反応媒体を酢酸エチル５０ｃｍ3および水５０ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。安定化により濾液を分離し、有機相を水５０ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧
力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体
積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；オレンジ色の固体の形態でＮ−［６−（２,２−ジフェニル−１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８４０ｍｇを得た。
EI m/z=605M+
m/z=488［M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール
−３−イル］ブタンアミド
ヨウ化トリメチルシリル１０ｃｍ3を前記のＮ−［６−（２,２−ジフェニル−１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.８ｇに添加し、混合物を３時間還流した。次にメタノール５０ｃｍ3を慎重に添加し、１５分間還流を継続した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、酢酸エチル５０ｃｍ3および１０％チオ硫酸ナトリウム溶液１００ｃｍ3に取り上げ；形成した不溶性の物質を濾去し、濾液を安定化により分離した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させた。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール／７Ｎアンモニア水勾配（９７／３ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、得られた生成物１５０ｍｇはなお低純度であったため、これをＨＰＬＣ（Ｘ Ｔｅｒｒａカラム；Ｃ18、５μｍ；長さ１００ｍｍ、直径３０ｍｍ、溶離剤：アセトニトリル／水勾配（１５／８５〜４５／５５ 体積）、０.０５％トリフルオロ酢酸含有；流量２０ｃｍ3／分）より再精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）した後、融点２３６℃の茶色粉末の形態でトリフルオロ酢酸Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.85 (d, J=8 Hz: 1H); 7.01 (dd, J=8および2 Hz: 1H); 7.10 (d, J=2 Hz: 1H); 7.26 (幅広い d, J=9 Hz: 1H); 7.46 (幅広い s: 1H); 7.79 (d, J=9 Hz: 1H); 8.80〜9.30 (幅広い分解不能なピーク: 2H); 10.29 (幅広い s: 1H); 12.57 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=311 M+
m/z=241 [M-C4CH6O]+
［実施例１１０］
Ｎ−［６−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリ
ル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
１,３−ベンゾジオキソール−５−イル−ボロン酸６７７ｇ、フッ化セシウム１.２４ｇ、次に酢酸パラジウム１３.５ｍｇおよび最後に２−ジシクロヘキシルホスフィン−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル３１ｍｇをジオキサン３０ｃｍ3中の前記したＮ−［６−クロロ−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１ｇに添加した。次に反応混合物を１５時間約９４℃に加熱し、次に温度を１９℃に戻し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。生成物を酢酸エチルですすぎ、次に有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、濾液を減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発させた。残存物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製し；期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。粘着性の淡黄色固体の形態でＮ−［６−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６２０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt: 2H); 2.41 (t, J=7 Hz: 2H); 3.56 (t, J=8 Hz: 2H); 5.74 (幅広い s: 2H); 6.10 (s, 1H); 7.05 (t, J=8 Hz: 1H); 7.27 (dd, J=8および2 Hz: 1H); 7.37 (d, J=2 Hz: 1H); 7.42 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H);
7.86 (d, J=9 Hz: 1H); 7.89 (幅広い s: 1H); 10.45 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=493 M+
m/z=336 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=325 [M-C6H12OSi]+
Ｎ−［６−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル
］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム２ｃｍ3をテトラヒドロフラン１２ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（ベンゾジオキソール−５−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メトキシ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド６００ｍｇに添加した。次に媒体を１６時間６７℃に維持した。次に混合物を１９℃に戻し、酢酸エチル６０ｃｍ3を添加し、その後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ3、次いで蒸留水２×３０ｃｍ3、最後に塩化ナトリウム飽和水溶液３０ｃｍ3で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上に乾燥し、焼結漏斗を通して濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４５℃）に蒸発させた。得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製し、１５ｃｍ3の画分を収集した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させた。乾燥（９０Ｐａ；５０℃）後、融点２４０℃の白色固体の形態でＮ−［６−（１,３−ベンゾジオキソール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド２６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.68 (mt, 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 6.09 (s: 2H); 7.03 (d, J=8 Hz: 1H); 7.21 (dd, J=8および2 Hz: 1H); 7.30 (幅広い dd, J=9および1.5 Hz: 1H); 7.31 (d, J=2 Hz: 1H); 7.55 (幅広い s: 1H) ; 7.82 (d, J=9 Hz: 1H); 10.31 (幅広い s: 1H); 12.63 (幅広い s: 1H)
EI m/z=323 M+
m/z=253 [M-C4CH6O]+
［実施例１１１］
Ｎ−［７−フルオロ−５−ニトロ−６−［２−（フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
フェネチルアミン１.１１ｃｍ3をジメチルスルホキシド１０ｃｍ3中の実施例１０６に
おいて製造したＮ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル
）ブタンアミド５００ｍｇの溶液に添加し、混合物を１時間還流した。反応媒体を酢酸エチル５０ｃｍ3に取り上げ、有機相を塩化ナトリウム飽和溶液４×３５ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固し、油状物１.５ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μ
ｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（７０／３０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成
物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジエチルエーテル３０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、ジエチルエーテル２×２０ｃｍ3で洗浄し、次に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点２１２℃の茶色結晶の形態でＮ−［７−フルオロ−５−ニトロ−６−［（フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド３６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 2.93 (t, J=7 Hz: 2H); 3.76 (mt: 2H); 7.03 (mt: 1H); 7.15〜7.40 (mt: 5H); 8.85 (s: 1H); 10.73 (幅広い s: 1H); 13.10 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z= 385 M+
m/z=294 [M-CH2C6H5]+
m/z=224 [294-C4CH6O]+
［実施例１１２］
Ｎ−（７−フルオロ−５−ニトロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
実施例１０６において製造したＮ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド５００ｍｇ、ジメチルスルホキシド１０ｃｍ3およびモルホリン０.７７ｃｍ3を原料として実施例１１０と同様に方法を実施し、混合物を１時間還流した。反応媒体を酢酸エチル７５ｃｍ3に取り上げ、有機相を水２×７５ｃｍ3および塩化ナトリウム飽和溶液５０ｃｍ3で洗浄した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固し、茶色固体１ｇを得た。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物をジエチルエーテル３０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、ジエチルエーテル２×２０ｃｍ3で洗浄し、次に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点２５０℃の茶色結晶の形態でＮ−（７−フルオロ−５−ニトロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド２８０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 3.16 (mt: 4H); 3.69 (t, J=4 Hz: 4H); 8.30 (幅広い s: 1H); 10.75 (分解不能なピーク: 1H); 13.68 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z= 351 M+
m/z= 334 [M-OH]+
［実施例１１３］
Ｎ−（７−フルオロ−５−アミノ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
３％Ｐｄ／Ｃ ２００ｍｇおよびギ酸アンモニウム１ｇをメタノール５０ｃｍ3中の実施例１１２で製造したＮ−（７−フルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド１.１ｇの溶液に添加し、混合物を１８時間室温で攪拌した。反応媒体をセ
ライトを充填した焼結漏斗を通して濾過し、、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し、次にシリカゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、塩化メチレン／メタノール混合物（９７.５／２.５ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物を酢酸エチル２０ｃｍ3に取り上げ、焼結漏斗上で濾過し、酢酸エチル２×５ｃｍ3およびジエチルエーテル１０ｃｍ3で洗浄し、次に乾燥（９０Ｐａ；５０℃）し、融点１８０℃の白色結晶の形態でＮ−（７−フルオロ−５−アミノ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド３０６ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.34 (幅広い t, J=7 Hz: 2H); 3.04 (幅広い分解不能なピーク: 4H); 3.77 (分解不能なピーク: 4H); 4.95 (幅広い s: 2H); 6.55 (s: 1H); 10.03 (分解不能なピーク: 1H); 13.57 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=321 M+
m/z=306 [M-CH]+
［実施例１１４］
Ｎ−（５−ブロモ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
水９ｃｍ3中の窒化ナトリウム２１３ｍｇの溶液を、水９ｃｍ3および４８％臭化水素酸０.９４ｃｍ3中の前述の通り製造したＮ−（５−アミノ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド９００ｍｇの５℃に冷却した懸濁液に滴加し、混合物を０℃で攪拌した。この懸濁液を臭化第１銅４８２ｍｇ、水４.５ｃｍ3および４８％臭化水素酸４.５ｃｍ3の還流溶液に少しずつ添加した。４５分間還流を継続し、次に反応媒体を焼結漏斗を通して濾過し、テトラヒドロフラン７５ｃｍ3に溶解し、シリ
カゲルカラム（粒径１５〜４０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶
離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、残存物を酢酸エチル１０ｃｍ3に取り上げ、濾過し、酢酸エチル２×５ｃｍ3およびジイソプロピルエーテル２０ｃｍ3で洗浄した。濾過して乾燥（９０Ｐａ；４５℃）した後、融点２４０℃の白色結晶の形態でＮ−（５−ブロモ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド６０ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.96 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.38 (t, J=7 Hz: 2H); 3.16 (分解不能なピーク: 4H); 3.76 (分解不能な
ピーク: 4H); 7.96 (s: 1H); 10.48 (分解不能なピーク: 1H); 13.20 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=384 M+
m/z=314 [M-C4CH6O]+
［実施例１１５］
Ｎ−［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
ブチリルクロリド１.０ｃｍ3を約３℃に冷却後のピリジン２０ｃｍ3中のＷＯ ０２／２２６０８に記載の通り製造した７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２.１ｇに添加し、そして次に混合物を７６時間室温で放置した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮し、残存物を酢酸エチル５０ｃｍ3および水２０ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×２０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和溶液２０ｃｍ3で洗浄した。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮した後、得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（６０／４０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ；乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点２２０〜２２２℃の桃色固体の形態でＮ−［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド８７５ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.98 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.42 (t, J=7 Hz: 2H); 7.31 (dd, J=8.5および6Hz: 1H); 7.82 (幅広い d, J=8.5 Hz: 1H); 10.59 (分解不能なピーク: 1H); 13.50〜14.20 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=289M+
m/z=270 [M-F]+
m/z=219 [M-C4CH6O]+
［実施例１１６］
６−クロロ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
ヒドラジン１水和物１.１４ｃｍ3を無水エタノール４０ｃｍ3中の４−ブロモ−２,３,５,６−テトラフルオロベンゾニトリル２.０ｇに添加した。混合物を１８時間還流し、次に蒸留水３０ｃｍ3を添加し、反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮した。残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3および水１０ｃｍ3に取り上げ、有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固し；乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、ベージュ色の固体の形態で６−クロロ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２.１ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 5.52 (s: 2H); 12.10〜12.90 (幅広い分解不能なピーク :1H)
EI m/z=265M+
m/z=236 [M-HN2]+
m/z=186 [M-Br]+
Ｎ−（６−ブロモ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド
ブチリルクロリド０.８２ｃｍ3を約３℃に冷却後のピリジン２０ｃｍ3中の前記の６−クロロ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン２.１ｇに添加し、そして次に混合物を７６時間室温で放置した。反応媒体を減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮し、残存物を酢酸エチル１００ｃｍ3、テトラヒドロフラン１００ｃｍ3および水４０ｃｍ3に取り上げた。有機相を蒸留水２×４０ｃｍ3、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液４０ｃｍ3で洗浄した。硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に濃縮した後、得られた残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物（８０／２０ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；４０℃）に蒸発させ；乾燥（９０Ｐａ；４０℃）後、融点２５５〜２５７℃の桃色固体の形態でＮ−（６−ブロモ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド０.５３ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.66 (mt: 2H); 2.36 (t, J=7 Hz: 2H); 10.26 (分解不能なピーク: 1H); 13.50〜14.40 (幅広い分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=335 M+
m/z=265 [M-C4CH6O]+
［実施例１１７］
Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
２−アミノ−５−ブロモピリジン０.４５ｇをジオキサン５０ｃｍ3中の実施例５６において製造したＮ−［６−（４,４,５,５−テトラメチル［１,３,２］ジオキサボロラン−２−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１.０ｇに添加し、ジクロロ［１,１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム１４２ｍｇ、ジクロロメタン［lacuna］および水１０ｃｍ3中の炭酸ナトリウム６４６ｍｇを淡黄色溶液に添加し、混合物を２時間還流した。反応媒体を酢酸エチル５０ｃｍ3および水５０ｃｍ3で希釈し、セライトを充填した焼結漏斗を通して濾過した。安定化により濾液を分離し、水相を塩化ナトリウム飽和溶液２×５０ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。得られた粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、シクロヘキサン／酢酸エチル勾配混合物（７０／３０〜５０／ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、融点１３８℃の固体の形態でＮ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.５３ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): -0.09 (s: 9H); 0.83 (t, J=8
Hz: 2H); 0.97 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.67 (mt: 2H); 2.39 (t, J=7 Hz: 2H); 3.55 (t, J=8 Hz: 2H); 5.70 (s: 2H); 6.12 (s: 2H); 6.57 (d, J=9 Hz: 1H); 7.37 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.80〜7.90 (mt: 3H); 8.37 (d, J=2 Hz: 1H); 10.43 (分解不能なピ
ーク: 1H)
EI m/z=425 M+
m/z=308 [M-OCH2CH2Si(CH3)3]+
m/z=297 [M-C6H12OSi]+
ジフルオロ酢酸Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド
テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液としてのフッ化テトラブチルアンモニウム３.８ｃｍ3をテトラヒドロフラン１３ｃｍ3中の前述したＮ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１−［［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド０.８ｇに添加し、混合物を６時間還流し、酢酸エチル５０ｃｍ3および炭酸水素ナトリウム飽和溶液２５ｃｍ3を添加した。有機相が安定化した後にこの相を分離し、水２５ｃｍ3で洗浄し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮乾固させた。粗生成物をＨＰＬＣ（Ｘ Ｔｅｒｒａカラム；Ｃ18、５μｍ；長さ５０ｍｍ、直径２１ｍｍ、溶離剤：アセトニトリル／水勾配（５／９５〜９５／５ 体積）、０.０５％トリフルオロ酢酸含有；流量２０ｃｍ3／分）より精製した。期待される生成物を含有する画分を濃縮した後、得られた固体をジイソプロピルエーテル１０ｃｍ3およびアセトニトリル２ｃｍ3に取り上げ、濾過し、ジイソプロピルエーテル５ｃｍ3で洗浄し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点２３０〜２３５℃の白色結晶の形態でジフルオロ酢酸Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド１８ｍｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 0.99 (t, J=7.5 Hz: 3H); 1.69 (mt: 2H); 2.40 (t, J=7 Hz: 2H); 7.05 (d, J=9.5 Hz: 1H); 7.33 (dd, J=8.5および1.5 Hz: 1H); 7.65 (幅広い s: 1H); 7.79 (分解不能なピーク: 2H); 7.90 (d, J=8.5 Hz: 1H); 8.31 (dd, J=9.5および1.5 Hz: 1H); 8.36 (d, J=1.5 Hz: 1H); 10.37 (幅広い s: 1H); 12.79 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=295M+
m/z=225 [M-C4CH6O]+
m/z=43 [C3H7]+
［実施例１１８］
２−クロロ−Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド 無水クロロ酢酸５.０ｇをトルエン３００ｃｍ3中の実施例４０において製造した６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−アミン５ｇに添加し、混合物を１８時間還流した。形成した沈殿を減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させ、次に残存物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径４.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、ジクロロメタン／メタノール混合物（９８／２ 体積）で溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ、次に乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、クリーム色の結晶性塊の形態で２−クロロ−Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド８.５ｇを得た。
1H NMR スペクトル (400 MHz, (CD3)2SO-d6, 温度353 K, ppmのδ): 4.37 (s: 2H); 7.11 (ddd, J=8.5〜7.5および5 Hz: 1H); 7.67 (幅広い dd, J=7.5および3 Hz: 1H); 10.65 (幅広い s: 1H); 13.30 (分解不能なピーク: 1H)
EI m/z=245 M+
m/z=169 [M-C2HOCl]+
m/z=140 [169-HN2]+
Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトア
ミド
２−クロロ−Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミ
ド８.５ｇ、アセトニトリル２００ｃｍ3およびピペリジン８.８ｃｍ3を原料として実施例７５の方法を実施した。反応媒体を１時間還流し、次に形成した沈殿を焼結漏斗上で濾過し、結晶を酢酸エチル２００ｃｍ3および［lacuna］１００ｃｍ3に取り上げた。有機相が安定化した後にこの相を分離し、硫酸マグネシウム上に乾燥し、濾過し、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に濃縮乾固させた。粗生成物をシリカゲルカラム（粒径４０〜６０μｍ；直径３.５ｃｍ）上の５０ｋＰａのアルゴン圧力下のクロマトグラフィーにより、酢酸エチ
ルで溶離して精製した。期待される生成物を含有する画分を合わせ、減圧下（２ｋＰａ；５０℃）に蒸発させ；残存物をシクロヘキサン５０ｃｍ3および酢酸エチル１６ｃｍ3の混合物から再結晶させ、濾過し、乾燥（９０Ｐａ；４５℃）し、融点１５８℃の白色結晶の形態でＮ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンア
セトアミド３.２ｇを得た。
1H NMR スペクトル (300 MHz, (CD3)2SO-d6, ppmのδ): 1.42 (mt: 2H); 1.59 (mt: 4H); 2.52 (mt: 4H); 3.19 (s: 2H); 7.13 (ddd, J=10.5〜9および7 Hz: 1H); 7.66 (幅広い dd, J=9および4.5 Hz: 1H); 10.14 (分解不能なピーク: 1H); 13.42 (分解不能なピーク: 1H)
DCI m/z = 295[M+H]+
本発明の医薬組成物は、純粋な形態の、または、それが不活性または生理学的に活性であって、いずれかの他の薬学的に適合性のある生成物と組み合わせられた組成物の形態の、式（Ｉ）の化合物またはその化合物の塩よりなる。本発明の医薬品は経口、非経腸、肛門または局所で使用してよい。
使用され得る経口投与用の固体組成物には錠剤、丸薬、粉末（ゼラチンカプセルまたはカシェ剤）または顆粒を包含する。これらの組成物中、本発明の活性本体は、澱粉、セルロース、スクロース、乳糖またはシリカのような不活性希釈剤１種またはそれ以上と、アルゴン気流下に混合される。これらの組成物はまた希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムまたはタルクのような潤滑剤、着色剤、コーティング剤（糖衣錠用）またはワニスを１種またはそれ以上含有してよい。
使用してよい経口投与用の液体組成物には、水、エタノール、グリセロール、植物性油または流動パラフィンのような不活性希釈剤を含む製薬上許容しうる溶液、懸濁液、乳液、シロップおよびエリキシルが包含される。
これらの組成物は希釈剤以外の物質、例えば湿潤剤、甘味料、濃厚化剤、フレーバー剤または安定化剤を含有してよい。
非経腸投与のための滅菌組成物は好ましくは水性、または非水性の溶液、懸濁液または乳液である。使用してよい溶媒またはベヒクルは、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチルまたは他の適当な有機溶媒を包含する。これらの組成物はまた、補助剤、特に湿潤剤、等張性付与剤、乳化剤、分散剤および安定化剤も含有してよい。滅菌は数通りの方法で行ってよく、例えば、無菌濾過、組成物への滅菌剤の配合、放射線照射または加熱により行ってよい。また滅菌水またはいずれかの他の注射用滅菌媒体中に使用時に溶解してよい滅菌固体組成物の形態で製造してもよい。
直腸投与のための組成物は活性生成物以外にカカオ脂、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコールを含有する座剤または直腸用カプセルである。
局所投与用の組成物は、例えば、クリーム、ローション、点眼剤、含嗽剤、点鼻剤またはエアロゾルであってよい。
本発明の１つの主題は、キナーゼの異常な活性から生じる可能性のある疾患、例えば、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、皮質基底変性、ピック病、卒中、頭部および脊髄の外傷および末梢神経症、肥満、代謝性疾患、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム性動脈硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、免疫不全症および癌に関わるものの予防および治療を意図した医薬組成物の製造のための、式（Ｉ）のアミノインダゾール化合物、およびその使用、および製薬上許容しうるその塩に関する。
例示できる異常なキナーゼ活性の例はＰＩ３Ｋ、ＡｋＴ、ＧＳＫ３ベータ、ＣＤＫ等の活性である。
ヒトの治療において、本発明の化合物は、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性痴呆、皮質基底変性、ピック病、卒中、頭部および脊髄の外傷および末梢神経症、肥満、代謝性疾患、II型糖尿病、本態性高血圧、アテローム性動脈硬化性心臓血管疾患、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、免疫不全症および癌の治療および／または予防のために特に適している。
用量は所望の作用、治療期間および使用する投与経路により異なり；通常は成人においては経口で一日当たり５ｍｇ〜１０００ｍｇであり、単位用量は活性物質１ｍｇ〜２５０ｍｇである。
一般的に、治療すべき個人の年齢および体重および全ての他の個人的要因に応じて適切な用量を医師が決定する。
以下の実施例は本発明の組成物を説明するものである。
［実施例Ａ］
活性生成物５０ｍｇ用量を含有し、以下に示す組成を有するゲルカプセルを通常の手法に従って製造した。
− 式（Ｉ）の化合物 ５０ｍｇ
− セルロース １８ｍｇ
− 乳糖 ５５ｍｇ
− コロイド状シリカ １ｍｇ
− カルボキシメチル澱粉ナトリウム １０ｍｇ
− タルク １０ｍｇ
− ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
［実施例Ｂ］
活性生成物５０ｍｇ用量を含有し、以下に示す組成を有する錠剤を通常の手法に従って製造した。
− 式（Ｉ）の化合物 ５０ｍｇ
− 乳糖 １０４ｍｇ
− セルロース ４０ｍｇ
− ポリビドン １０ｍｇ
− カルボキシメチル澱粉ナトリウム ２２ｍｇ
− タルク １０ｍｇ
− ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
− コロイド状シリカ ２ｍｇ
− 重量２４５ｍｇの最終フィルムコーティング錠剤１錠とするためのヒドロキシメチルセルロース、グリセロールおよび酸化チタンの混合物（７２／３.５／２４.５）
［実施例Ｃ］
活性生成物１０ｍｇを含有し、以下に示す組成を有する注射用溶液を通常の手法に従って製造した。
− 式（Ｉ）の化合物 １０ｍｇ
− 安息香酸 ８０ｍｇ
− ベンジルアルコール ０.０６ｍｌ
− 安息香酸ナトリウム ８０ｍｇ
− ９５％エタノール ０.４ｍｌ
− 水酸化ナトリウム ２４ｍｇ
− プロピレングリコール １.６ｍｌ
− 水 適量４ｍｌ
本発明はまた式（Ｉ）の化合物および製薬上許容しうるその塩を投与することによりＴａｕ蛋白のリン酸化が関与する疾患の予防および治療のための方法に関する。

Claims (7)

  1. 下記式（Ｉ）：
    Figure 0004648630
    ［式中、
    ＲはＯであり、
    Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、（１−１０Ｃ）シクロアルキルに縮合したアリールまたはヘテロアリール、複素環、（１−１０Ｃ）シクロアルキル、アダマンチル、ポリシクロアルキル、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、（１−１０Ｃ）シクロアルキル、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    前記アリールは、フェニル、ナフチルおよびインデニルからなる群より選択される基であり、前記ヘテロアリールは、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニルおよびテトラゾリルからなる群より選択される基であり、前記複素環は、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジニルおよびピペラジニルからなる群より選択される基であり、そして前記ポリシクロアルキルは、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニルおよびノルボルネニルからなる群より選択される基である］
    の化合物であって、ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）−インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミドインダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミドインダゾール、５−アミノ−３−アセトアミドインダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した上記化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはその混合物、その互変異体または製薬上許容しうるその塩。
  2. 下記式（Ｉ）：
    Figure 0004648630
    ［式中、
    ＲはＯであり、
    Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、（１−１０Ｃ）シクロアルキル、（１−６Ｃ）アルケニルまたは（１−６Ｃ）アルキニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
    Ｒ４およびＲ７は水素であり；
    Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、（１−１０Ｃ）シクロアルキル、複素環、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニル、アダマンチル、ポリシクロアルキルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    前記アリールは、フェニル、ナフチルおよびインデニルからなる群より選択される基であり、前記ヘテロアリールは、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニルおよびテトラゾリルからなる群より選択される基であり、前記複素環は、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジニルおよびピペラジニルからなる群より選択される基であり、そして前記ポリシクロアルキルは、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニルおよびノルボルネニルからなる群より選択される基である］
    の化合物であって、ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−
    アミノベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）−インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミドインダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミドインダゾール、５−アミノ−３−アセトアミドインダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した上記化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはその混合物、その互変異体または製薬上許容しうるその塩。
  3. 下記式（Ｉ）：
    Figure 0004648630
    ［式中、
    ＲはＯであり、
    Ｒ４およびＲ７はＨであり、
    Ｒ３は（１−６Ｃ）アルキル、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、（１−１０Ｃ）シクロアルキルまたは（１−６Ｃ）アルケニル基であり；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ８、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ８、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており；
    Ｒ５およびＲ６は相互に独立して下記の基：水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ８、ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ８、Ｃ(Ｓ)ＮＲ８Ｒ９、ＳＲ８、Ｓ(Ｏ)Ｒ８、ＳＯ2Ｒ８、ＮＨＳＯ2Ｒ８、ＳＯ2ＮＲ８Ｒ９、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アリール、アリール（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（１−６Ｃ）アルキル、複素環、（１−１０Ｃ）シクロアルキル、（１−６Ｃ）アルケニルから選択され；これらの基は場合によりハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＯＲ１０、ＣＯＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＣ(Ｓ)Ｒ１０、Ｃ(Ｓ)ＮＲ１０Ｒ１１、ＳＲ１０、Ｓ(Ｏ)Ｒ１０、ＳＯ2Ｒ１０、ＮＨＳＯ2Ｒ１０、ＳＯ2ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１０、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１０、アリール、ヘテロアリール、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は相互に独立して水素、（１−６Ｃ）アルキル、アリール、（１−６Ｃ）アルケニル、（１−６Ｃ）アルキニルまたはヘテロアリールであり、これら自体は場合により、ハロゲン、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル、ＣＯＮＨ2、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されており、
    前記アリールは、フェニル、ナフチルおよびインデニルからなる群より選択される基であり、前記ヘテロアリールは、チアゾリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、フリル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラジニルおよびテトラゾリルからなる群より選択される基であり、前記複素環は、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサゾリジニルおよびピペラジニルからなる群より選択される基であり、そして前記ポリシクロアルキルは、キヌクリジニル、ボルナニル、ノルボルナニル、ボルネニルおよびノルボルネニルからなる群より選択される基である］
    の化合物であって、ただし、３−（２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（５−クロロ−２−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（２−アミノ−５−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（ベンズアミド）インダゾール、３−（４−メチルベンズアミド）インダゾール、３−（４−クロロベンズアミド）インダゾール、３−（４−ニトロベンズアミド）インダゾール、３−アセトアミド−インダゾール、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）フェニルアセトアミド、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズヒドリルアセトアミド、３−アセトアミド−インダゾール、５−アミノ−３−アセトアミド−インダゾール、３−（２−ヒドロキシベンズアミド）インダゾール、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−フランカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−（ヘキシルオキシ）ベンズアミド、３−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミド、４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ベンズアミドおよびＮ−（５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミドを除外した上記化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはその混合物、その互変異体または製薬上許容しうるその塩。
  4. 下記物質：
    （２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    （２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    エチル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
    エチル（２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
    ４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
    （２Ｚ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    （２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    （２Ｅ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    （２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    ４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
    （２Ｅ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    （２Ｚ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    塩酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド、
    メチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    （２Ｚ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    （２Ｚ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    （２Ｚ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    エチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート、
    （２Ｅ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    （２Ｚ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    Ｎ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド、
    Ｎ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド、
    Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド、
    Ｎ−［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド、
    Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド、
    Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−エテニルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（１−モルホリノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［（４−フェニルエチニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（２−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（フェニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（２−フェニルエテニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−フェニルカルボニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−［３−（ジメチルアミノ）プロピニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−チオフェンカルボキサミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−ピリジンカルボキサミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３−ピリジンアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−クロロアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリンアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１−ピペラジンアセトアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−［（２−メトキシエチル）アミノ］シクロヘキサンカルボキサミド、
    ４−アミノ−Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−１−ピペリジンカルボキサミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−４−モルホリニルカルボキサミドから選択されることを特徴とする、請求項１記載の化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはその混合物、その互変異体または製薬上許容しうるその塩。
  5. 下記物質：
    （２Ｚ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    エチル（２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテノエート、
    ４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
    （２Ｚ）４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    （２Ｅ）４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブテン酸、
    ４−［（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタン酸、
    （２Ｅ）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    塩酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−３−ブテンアミド、
    メチル４−［（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アミノ］−４−オキソ−２−ブタノエート、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−（６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−ブテンアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−プロパンアミド、
    （２Ｅ）Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    エチル４−［［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノエート、
    （２Ｅ）Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブテンアミド、
    Ｎ−［５−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ブタンアミド、
    Ｎ−［４−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］プロペンアミド、
    Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［４−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−５,７−ジニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［４−（ベンジルオキシ）フェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンアミド、
    Ｎ−［［６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−チオフェンアセトアミド、
    Ｎ−［５−（３−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンズアミド、
    Ｎ−［６−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−メチルチオフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［（６−（１−プロペニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−ピリジンカルボキサミド、
    Ｎ−［６−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［４−（１,１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−ブロモ−７−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３,５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−３,５−ジクロロベンズアミド、
    Ｎ−［６−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ベンゼンプロパンアミド、
    Ｎ−［［６−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−チオフェンカルボキサミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−メチルプロピルアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（５−フェニル−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−［５−ブロモ−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−ブロモ−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［［６−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（３−フリル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［２−クロロ−４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５,６−ジブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２,２,３,３,４,４,４−ヘプタフルオロブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［［６−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−メチル−１−ピペラジンアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−４−モルホリンアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（シクロヘキシルアミノ）アセトアミド、
    ２−［（フェニルメチル）アミノ］−Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１Ｈ−アゼピン−１−アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペラジンアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ］アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）チオモルホリン−４−アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピロリジンアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］アセトアミド、
    トリフルオロ酢酸Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−シクロプロピルアミノアセトアミド、
    トリス（トリフルオロ酢酸）Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド、
    Ｎ−（６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２−（２−ジエチルアミノエチルアミノ）アセトアミド、
    Ｎ−［５,６−ジフェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−フェニル−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−フェニル−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（４−アミノフェニル）−６−クロロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−エチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５,６−ビス［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５,６−ビス（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（３−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（３−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（４−エチルフェニル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（３−ピリジル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（２−フリル）−６−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［５−（２−フリル）−６−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（５−ブロモ−６−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（５−ブロモ−６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（６,７−ジフルオロ−５−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    トリフルオロ酢酸Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（３,４−ジヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［７−フルオロ−５−ニトロ−６−［２−（フェニルエチル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（７−フルオロ−５−ニトロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（７−フルオロ−５−アミノ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−（５−ブロモ−７−フルオロ−６−モルホリノ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    Ｎ−［７−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−（６−ブロモ−４,５,７−トリフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）ブタンアミド、
    ジフルオロ酢酸Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    Ｎ−［６−（６−アミノピリド−３−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］ブタンアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（６,７−ジフルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−１−ピペリジンアセトアミド
    から選択されることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物、そのラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー若しくはその混合物、その互変異体または製薬上許容しうるその塩。
  6. 下記式（II）：
    Figure 0004648630
    ［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１と同様の意味を有する］のアミン誘導体に対して、塩基の存在下、酸クロリドＲ３ＣＯＣｌ（ここで、Ｒ３は請求項１と同様の意味を有する）、不活性溶媒中、酸無水物(Ｒ３ＣＯＯ) 2 Ｏ、または活性化剤の存在下、酸Ｒ３ＣＯＯＨを用いてアシル化を行い、そして、これを場合により製薬上許容しうるその塩に変換することを特徴とする、請求項１に記載の、そして、Ｒが酸素である請求項１の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
  7. 式（II）の誘導体が、式（III）：
    Figure 0004648630
    の誘導体から、アルコール溶媒中ヒドラジンとの反応により得られることを特徴とする、請求項６に記載の製造方法。
JP2003576409A 2002-03-11 2003-03-07 アミノインダゾール誘導体、その製造方法、医薬としての該方法の中間体の使用および該誘導体を含む医薬組成物 Expired - Fee Related JP4648630B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0202997A FR2836915B1 (fr) 2002-03-11 2002-03-11 Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
PCT/FR2003/000752 WO2003078403A2 (fr) 2002-03-11 2003-03-07 Derives d’aminoindazoles comme inhibiteurs de proteine-kinase

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010087830A Division JP5315287B2 (ja) 2002-03-11 2010-04-06 アミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2005530711A JP2005530711A (ja) 2005-10-13
JP4648630B2 true JP4648630B2 (ja) 2011-03-09

Family

ID=27763685

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2003576409A Expired - Fee Related JP4648630B2 (ja) 2002-03-11 2003-03-07 アミノインダゾール誘導体、その製造方法、医薬としての該方法の中間体の使用および該誘導体を含む医薬組成物
JP2010087830A Expired - Fee Related JP5315287B2 (ja) 2002-03-11 2010-04-06 アミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010087830A Expired - Fee Related JP5315287B2 (ja) 2002-03-11 2010-04-06 アミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物

Country Status (30)

Country Link
US (1) US6949579B2 (ja)
EP (1) EP1487804B1 (ja)
JP (2) JP4648630B2 (ja)
KR (1) KR101068770B1 (ja)
CN (2) CN1656078A (ja)
AR (1) AR038915A1 (ja)
AU (1) AU2003242809B8 (ja)
BR (1) BR0308373A (ja)
CA (1) CA2478542C (ja)
FR (1) FR2836915B1 (ja)
GT (1) GT200300057A (ja)
HR (1) HRP20040824B1 (ja)
IL (2) IL163831A0 (ja)
JO (1) JO2326B1 (ja)
MA (1) MA27230A1 (ja)
ME (2) MEP16108A (ja)
MX (1) MXPA04007478A (ja)
MY (1) MY138269A (ja)
NO (1) NO329384B1 (ja)
NZ (1) NZ535147A (ja)
PA (1) PA8568301A1 (ja)
PE (1) PE20040155A1 (ja)
PL (1) PL370478A1 (ja)
RS (1) RS52396B (ja)
RU (1) RU2345070C2 (ja)
SV (1) SV2003001494A (ja)
TW (1) TWI329103B (ja)
UY (1) UY27713A1 (ja)
WO (1) WO2003078403A2 (ja)
ZA (1) ZA200406687B (ja)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2836914B1 (fr) * 2002-03-11 2008-03-14 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
MXPA04011417A (es) * 2002-05-17 2005-02-14 Pharmacia Italia Spa Derivados de aminoindazol activos como inhibidores de cinasa, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
BR0314098A (pt) 2002-09-05 2005-07-19 Aventis Pharma Sa Derivados da aminoindazóis a tìtulo de medicamentos e composições farmacêuticas que os contêm
CA2507074A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Indazole derivatives as crf antagonists
FR2848554A1 (fr) * 2002-12-12 2004-06-18 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives d'aminoindazoles a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
WO2004062662A1 (fr) 2002-12-12 2004-07-29 Aventis Pharma S.A. Derives d'aminoindazoles et leur utilisation comme inhibiteurs de kinases
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2005077912A1 (ja) * 2004-02-12 2005-08-25 Mitsubishi Pharma Corporation インダゾール化合物及びその医薬用途
FR2871158A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
RU2007101488A (ru) 2004-08-03 2008-09-10 Вайет (Us) Индазолы для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
WO2007032936A2 (en) * 2005-09-09 2007-03-22 Schering Corporation Azafused cyclin dependent kinase inhibitors
ATE542800T1 (de) 2006-01-31 2012-02-15 Array Biopharma Inc Kinasehemmer und ihre anwendungsverfahren
CA2666193A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
CN101594862B (zh) * 2006-12-20 2015-11-25 内尔维阿诺医学科学有限公司 作为激酶抑制剂的取代吲唑衍生物
DE102007022565A1 (de) * 2007-05-14 2008-11-20 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Indazolderivate
SG183049A1 (en) * 2007-07-20 2012-08-30 Nerviano Medical Sciences Srl Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CN101977905B (zh) 2008-01-23 2014-07-02 百时美施贵宝公司 4-吡啶酮化合物及其对于癌症的用途
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
WO2010069966A1 (en) * 2008-12-18 2010-06-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
KR101679642B1 (ko) 2009-04-30 2016-11-25 글락소 그룹 리미티드 Ｐｉ3­키나아제 억제제로서 옥사졸 치환된 인다졸
CN102482312A (zh) 2009-08-26 2012-05-30 赛诺菲 新颖的杂芳族氟代糖苷结晶水合物、含有这些化合物的药物和它们的用途
EP2937345B1 (en) 2009-12-29 2018-03-21 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type ii raf kinase inhibitors
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
BR112012023021A2 (pt) * 2010-03-16 2016-05-31 Dana Farber Cancer Inst Inc compostos de indazol e seus usos
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
EP2835131B1 (en) * 2010-12-14 2017-09-06 Electrophoretics Limited Casein kinase 1delta (CK1delta) inhibitors
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683703B1 (de) 2011-03-08 2015-05-27 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP6165733B2 (ja) 2011-09-16 2017-07-19 ノバルティス アーゲー Ｎ−置換ヘテロシクリルカルボキサミド類
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
AU2012340200B2 (en) 2011-11-17 2017-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of c-Jun-N-Terminal Kinase (JNK)
EP2797879B1 (en) * 2011-12-27 2018-12-26 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl carbamate compounds for use in alleviating or treating pain and neuropathic pain
WO2014063068A1 (en) 2012-10-18 2014-04-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
US10000483B2 (en) 2012-10-19 2018-06-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bone marrow on X chromosome kinase (BMX) inhibitors and uses thereof
USRE48175E1 (en) 2012-10-19 2020-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged small molecules as inducers of protein degradation
EP3057956B1 (en) 2013-10-18 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Polycyclic inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
AU2014337122B2 (en) 2013-10-18 2019-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Heteroaromatic compounds useful for the treatment of proliferative diseases
CN103739550B (zh) * 2014-01-02 2016-06-01 中国药科大学 2,3-二甲基-6-脲-2h-吲唑类化合物及其制备方法与应用
CA2937111A1 (en) * 2014-01-24 2015-07-30 Abbvie Inc. 6-phenyl- or 6-(pyridin-3-yl)indazole derivatives and methods of use
TWI672141B (zh) 2014-02-20 2019-09-21 美商醫科泰生技 投予ｒｏｓ１突變癌細胞之分子
US9862688B2 (en) 2014-04-23 2018-01-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hydrophobically tagged janus kinase inhibitors and uses thereof
WO2015164614A1 (en) 2014-04-23 2015-10-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Janus kinase inhibitors and uses thereof
KR101731624B1 (ko) * 2014-07-01 2017-05-04 광주과학기술원 세포 리프로그래밍 유도용 조성물
PE20170774A1 (es) * 2014-08-19 2017-07-04 Shanghai Haihe Pharmaceutical Co Ltd Compuestos de indazol como inhibidores de cinasa fgfr, preparacion y uso de los mismos
CN107207471B (zh) 2014-12-02 2020-06-26 伊尼塔公司 用于治疗神经母细胞瘤的组合
EP3233840B1 (en) 2014-12-16 2018-11-21 Eudendron S.r.l. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
US10870651B2 (en) 2014-12-23 2020-12-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (CDK7)
WO2016160617A2 (en) 2015-03-27 2016-10-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
CN106279119B (zh) * 2015-05-27 2020-06-16 上海海和药物研究开发有限公司 一种新型激酶抑制剂的制备及其应用
CA2986441A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
GB201511382D0 (en) 2015-06-29 2015-08-12 Imp Innovations Ltd Novel compounds and their use in therapy
US11142507B2 (en) 2015-09-09 2021-10-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases
WO2017068064A1 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 Selvita S.A. Pyridone derivatives and their use as kinase inhibitors
CN105467027B (zh) * 2015-11-18 2021-09-21 北京万全德众医药生物技术有限公司 一种用气相色谱法分离测定米诺膦酸中间体有关物质的方法
WO2017106492A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of cancer
CA3069339A1 (en) 2017-07-19 2019-01-24 Ignyta, Inc. Pharmaceutical compositions comprising entrectinib
PE20201028A1 (es) 2017-08-01 2020-10-05 Theravance Biopharma Randd Ip Llc Compuestos biciclicos de pirazol y triazolo como inhibidores de las cinasas jak
JP7311498B2 (ja) 2017-10-17 2023-07-19 イグナイタ インコーポレイテッド 薬学的組成物および剤形
CN110117278B (zh) * 2018-02-07 2022-07-19 石家庄以岭药业股份有限公司 烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途
WO2020086503A1 (en) * 2018-10-24 2020-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole and indazole compounds
EP3870589B1 (en) 2018-10-24 2023-09-06 Bristol-Myers Squibb Company Substituted indole dimer compounds
EP3914348A1 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Theravance Biopharma R&D IP, LLC Imidazo[1,5-a]pyridine, 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine and imidazo[1,5-a]pyrazine as jak inhibitors
CN115003666A (zh) * 2019-12-04 2022-09-02 先正达农作物保护股份公司 杀有害生物活性的稠合二环杂芳香族氨基化合物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3316207A (en) * 1962-04-28 1967-04-25 Hoechst Ag Stabilized copolymers of trioxane
WO2001085726A1 (en) * 2000-05-10 2001-11-15 Lg Life Sciences Ltd. Indazoles substituted with 1,1-dioxoisothiazolidine useful as inhibitors of cell proliferation

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133081A (en) * 1964-05-12 J-aminoindazole derivatives
US2971842A (en) * 1956-03-21 1961-02-14 Gen Aniline & Film Corp Light sensitive layers for photomechanical reproduction
GB965511A (en) * 1961-11-30 1964-07-29 Smith Kline French Lab Improvements in or relating to 3-aminoindazole derivatives
DE1280878B (de) * 1961-11-30 1968-10-24 Smith Kline French Lab 3-Aminoindazole
US3720671A (en) * 1970-10-05 1973-03-13 Ciba Geigy Ag Polycyclic dyestuffs
FR2111641A2 (en) * 1970-10-09 1972-06-09 Geigy Ag J R Polycyclic cpds as dispersion dyestuffs for - hydrophobic organic fibres
DE2458965C3 (de) * 1974-12-13 1979-10-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel
JPS51143010A (en) * 1975-06-04 1976-12-09 Kao Corp Stable bleaching detergent composition
SU742430A1 (ru) * 1978-11-09 1980-06-25 Предприятие П/Я А-7850 Способ получени 3-амино-5-нитроиндазола
JPS58159473A (ja) * 1982-03-17 1983-09-21 Asahi Chem Ind Co Ltd ベンゼン環置換基を有する新規な１位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法
EP0090972B1 (en) * 1982-03-17 1990-05-30 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Indazole derivatives
KR940021073A (ko) * 1993-03-02 1994-10-17 미야베 요시가즈 알쯔하이머병의 예방 또는 치료제, 그 스크리닝 방법 및 인간 유래의 타우 단백질 키나아제 i

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3316207A (en) * 1962-04-28 1967-04-25 Hoechst Ag Stabilized copolymers of trioxane
WO2001085726A1 (en) * 2000-05-10 2001-11-15 Lg Life Sciences Ltd. Indazoles substituted with 1,1-dioxoisothiazolidine useful as inhibitors of cell proliferation

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003242809A1 (en) 2003-09-29
UY27713A1 (es) 2003-09-30
PL370478A1 (en) 2005-05-30
MEP16108A (en) 2010-06-10
US6949579B2 (en) 2005-09-27
JP2005530711A (ja) 2005-10-13
JO2326B1 (en) 2006-06-28
PE20040155A1 (es) 2004-04-18
CN1656078A (zh) 2005-08-17
RU2004129780A (ru) 2005-04-10
AR038915A1 (es) 2005-02-02
AU2003242809B2 (en) 2010-03-18
ME00058B (me) 2010-10-10
CA2478542C (fr) 2012-02-21
MA27230A1 (fr) 2005-02-01
FR2836915B1 (fr) 2008-01-11
MXPA04007478A (es) 2004-11-10
RS79504A (en) 2006-12-15
NO20044137L (no) 2004-11-25
JP2010222357A (ja) 2010-10-07
EP1487804B1 (fr) 2014-02-26
SV2003001494A (es) 2003-07-10
AU2003242809B8 (en) 2010-04-15
MY138269A (en) 2009-05-29
IL163831A (en) 2010-12-30
IL163831A0 (en) 2005-12-18
KR20040091121A (ko) 2004-10-27
TWI329103B (en) 2010-08-21
NO329384B1 (no) 2010-10-11
EP1487804A2 (fr) 2004-12-22
FR2836915A1 (fr) 2003-09-12
NZ535147A (en) 2007-08-31
CN101962365A (zh) 2011-02-02
BR0308373A (pt) 2005-01-11
RS52396B (en) 2013-02-28
JP5315287B2 (ja) 2013-10-16
KR101068770B1 (ko) 2011-09-30
HRP20040824A2 (en) 2005-06-30
CA2478542A1 (fr) 2003-09-25
US20040014802A1 (en) 2004-01-22
GT200300057A (es) 2006-10-19
WO2003078403A3 (fr) 2004-04-22
ZA200406687B (en) 2005-10-26
RU2345070C2 (ru) 2009-01-27
TW200403226A (en) 2004-03-01
PA8568301A1 (es) 2005-02-04
HRP20040824B1 (hr) 2013-05-31
WO2003078403A2 (fr) 2003-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4648630B2 (ja) アミノインダゾール誘導体、その製造方法、医薬としての該方法の中間体の使用および該誘導体を含む医薬組成物
AU2002366388B2 (en) Heteroaryl substituted triazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
JP5171918B2 (ja) キナーゼ阻害剤として有用なアミノインダゾール誘導体を合成するための中間体化合物
EP1679308B1 (en) Novel indazole derivative
CA2469813C (en) Heteroaryl substituted pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
DE60036879T2 (de) Indazol-verbindungen und pharmazeutische zusammensetzungen zur hemmung von proteinkinasen und verfahren zu ihrer verwendung
JP2860603B2 (ja) ５−アリールインドール誘導体
JP2000503303A (ja) 新規置換イミダゾール化合物
JP2001506230A (ja) 新規ピペラジン含有化合物
JPH10512555A (ja) サイトカインとして有用なある種の１，４，５−三置換イミダゾール化合物
JP2009526037A (ja) トリアゾロピリジン化合物
WO2005035501A1 (ja) 新規オレフィン誘導体
CN114746408A (zh) 炔基-(杂芳基)-甲酰胺hcn1抑制剂

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060224

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091006

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20091225

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100107

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100406

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20101116

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20101210

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131217

Year of fee payment: 3

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees