CN101511356A - 含有木脂素类化合物的o/w/o型乳液及含有该乳液的组合物 - Google Patents

含有木脂素类化合物的o/w/o型乳液及含有该乳液的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN101511356A
CN101511356A CNA2007800336504A CN200780033650A CN101511356A CN 101511356 A CN101511356 A CN 101511356A CN A2007800336504 A CNA2007800336504 A CN A2007800336504A CN 200780033650 A CN200780033650 A CN 200780033650A CN 101511356 A CN101511356 A CN 101511356A
Authority
CN
China
Prior art keywords
type emulsion
lignanoids compounds
oil phase
oil
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800336504A
Other languages
English (en)
Inventor
西海俊宏
小野佳子
冨森菜美乃
中原光一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suntory Holdings Ltd
Original Assignee
Suntory Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suntory Ltd filed Critical Suntory Ltd
Publication of CN101511356A publication Critical patent/CN101511356A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/113—Multiple emulsions, e.g. oil-in-water-in-oil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C15/00—Butter; Butter preparations; Making thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
    • A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
    • A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
    • A23D7/0053—Compositions other than spreads
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/111—Aromatic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/60—Salad dressings; Mayonnaise; Ketchup
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4875—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

本发明公开了以下内容：在油相中溶解有一种以上木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物、及该种组合物可通过包括以下工序的制造方法制造：1)将一种以上木脂素类化合物溶解在油脂中，得到木脂素类化合物溶解液的工序；2)使上述木脂素类化合物溶解液在水相中乳化，形成O/W型乳液的工序；及3)使上述O/W型乳液进一步在油相中乳化，得到O/W/O型乳液的工序。该组合物是含有提高了木脂素类化合物的体内吸收量的木脂素类化合物的组合物。

Description

含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液及含有该乳液的组合物
技术领域
本发明涉及含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液及含有该乳液的组合物，详细地说，涉及改善了木脂素类化合物的体内吸收量的组合物。
背景技术
对于木脂素类化合物，已报导有各种在生物体内的作用，例如，在USP4427694中公开了芝麻素可有效缓和酒精中毒、酒精及吸烟的戒断症状，此外，在日本特开平2—138120号公报中，公开了芝麻酚素(sesaminol)、表芝麻酚素(episesaminol)可有效治疗·预防支气管哮喘等的过敏症。本申请人也证实了木脂素类化合物的各种生理作用，到目前为止已证实了降低血液中胆固醇的作用(日本专利3001589号)、Δ5—去饱和酶抑制作用(日本专利3070611号)、改善肝功能的作用(日本专利3075358号)、降低胆固醇(日本专利3075360号)、防止恶醉的作用(日本专利3124062号)、抑制胆固醇及胆汁酸代谢、降低胆固醇的作用(日本专利3283274号)、抑制癌症发病的作用(日本专利3183664号)、抑制乳腺癌的作用(日本特开平05-043458号)、抑制过氧化脂质生成的作用(日本特开平05-051388号)、清除活性氧的作用(日本特开平06-227977号)等的效果。
但是，木脂素类化合物几乎不溶于水，而且在可用于医药或食用的有机溶剂中也只有一定程度的溶解。所以，此种难溶性物质具有在生物体内难于被吸收的问题。
作为提高脂溶性物质的体内吸收性的方法，有将脂溶性物质的胶束进行微细化(微粒子化)的方法的提案。这是利用了在消化道吸收性方面，脂溶性物质的粒径越小越有利的性质。具体地说，例如，在日本特开2004—196781号中，公开了如下含有辅酶Q10(coenzymeQ10)的水溶性组合物，其通过使由辅酶Q10(coenzymeQ10)与特定的聚甘油、脂肪酸单酯等组成的组合物的平均粒径为110nm以下，从而使生物体内的吸收性得到显著改善。另外，在日本特开平9—157159号中，公开了如下含有类胡萝卜素类的组合物，其是使在油脂中溶解有类胡萝卜素类的油相在含有聚甘油脂肪酸酯、卵磷脂及多元醇的水相中乳化的组合物，其中，通过使上述油相的平均粒径为100nm以下，从而改善难溶性物质类胡萝卜素的体内吸收性。
另外，为提高风味·呈味、抑制脂溶性物质的劣化，有时采用双重乳化(O/W/O；油包水包油型乳液)的手段。具体地说，例如，在日本特开平5—130843号中，公开了作为可改善配合蛋黄的以往的O/W乳液的问题(油腻)的组合物，而在水相中配合蛋黄和糖类的油包水包油型乳化油脂组合物。此外，在日本特开平7—313055号中，记载了对于易受氧化而发生劣化的DHA，通过在O/W/O型乳液的内油相中配合DHA，被乳化相的膜包覆从而可抑制DHA的品质劣化，可得到风味·呈味良好的产品。而且，在日本特开2004—97113号中，记载了利用脂溶性维生素类的O/W/O型乳液，即使长时间保存，也可维持维生素类的活性。
专利文献1  USP4427694
专利文献2  日本特开平2-138120号
专利文献3  日本专利3001589号
专利文献4  日本专利3070611号
专利文献5  日本专利3075358号
专利文献6  日本专利3075360号
专利文献7  日本专利3124062号
专利文献8  日本专利3283274号
专利文献9  日本专利3183664号(日本特开平04-159221号)
专利文献10 日本特开平05-043458号
专利文献11 日本特开平05-051388号
专利文献12 日本特开平06-227977号
专利文献13 日本特开2004-196781号
专利文献14 日本特开平9-157159号
专利文献15 日本特开平5—130843号
专利文献16 日本特开平7—313055号
专利文献17 日本特开2004—97113号
发明内容
本发明者为提高木脂素类化合物的体内吸收性进行了研究。而且，首先发现口服给药使溶解了木脂素类化合物的油相在水相中乳化后得到的水包油型乳液时，与单纯溶解在油脂中相比，最高血药浓度到达时间(Tmax)显著加快(PCT/JP2006/306845)。此种体内吸收速度的提高在如下情况中特别有效，即期望木脂素类化合物的效果在摄取后迅速得到发挥时，例如，在期待防止恶醉的效果、清除活性氧的效果时特别有效。
另一方面，根据本发明者的研究可知，上述手段虽在提高体内吸收速度时优异，但并不提高体内吸收量。即将木脂素类化合物作为水包油型乳液口服给药与单纯溶解在油脂中口服给药，血药浓度—时间曲线下面积(area under theblood concentration-time curve、AUC)是同样的(参照本申请说明书的[参考例])。
因此，本发明特别着眼于木脂素类化合物的体内吸收量，以使其比以往提高作为课题。
本发明者为提高木脂素类化合物的体内吸收量而进行锐意研究，结果令人惊讶的是，发现使木脂素类化合物溶解在O/W/O型乳液的内油相中口服给药时，可比以往提高体内吸收量。以往，双重乳化的目的是提高风味·呈味或抑制脂溶性物质的劣化，而对于可提高脂溶性物质的体内吸收，到目前为止还不为人所知。
即本发明提供双重乳化木脂素类化合物，更详细地说是内油相中溶解有一种以上木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物、及通过该组合物提高木脂素类化合物的体内吸收量的方法。
本发明还提供如下O/W/O型乳液组合物及其制造方法，其在口服给药时，与将一种以上等量的木脂素类化合物溶解在与内油相相同的油脂中并以相同条件口服给药时相比，可使木脂素类化合物以更大的AUC(以优选1.13倍以上，更优选1.25倍以上，更优选1.5倍以上，更优选1.6倍以上的AUC)进行吸收。
用于确认某种O/W/O型乳液组合物(试验制剂)的AUC是否比标准制剂大的试验，如果是本领域技术人员，均可采用试验等适当设计。
附图说明
图1表示将本发明和比较例的组合物投药后大鼠血液中芝麻素浓度及表芝麻素浓度总和(芝麻素+表芝麻素浓度)的经时变化。
图2表示将本发明和比较例的组合物投药后大鼠的体内吸收量(AUC)。
图3表示将本发明的乳液(平均粒径≈100nm)和比较例的组合物投药后大鼠血液中芝麻素浓度及表芝麻素浓度总和(芝麻素+表芝麻素浓度)的经时变化。
具体实施方式
此种组合物，可通过包括以下工序的方法制造：
1)将一种以上木脂素类化合物溶解在油脂中，得到木脂素类化合物溶解液的工序；
2)使所述木脂素类化合物溶解液在水相中乳化，形成O/W型乳液的工序；及
3)使所述O/W型乳液进一步在油相中乳化，得到O/W/O型乳液的工序。
木脂素类化合物
本发明中使用的木脂素类化合物，可例举芝麻素、芝麻酚素(sesaminol)、表芝麻素、表芝麻酚素(episesaminol)、芝麻林酚(sesamolin)、2—(3，4—亚甲二氧基苯基)—6—(3—甲氧基—4—羟基苯基)—3，7—二氧杂二环[3，3，0]辛烷、2，6—双—(3—甲氧基—4—羟基苯基)—3，7—二氧杂二环[3，3，0]辛烷、或2—(3，4—亚甲二氧基苯基)—6—(3—甲氧基—4—羟基苯氧基)—3，7—二氧杂二环[3，3，0]辛烷等，这些可单独或混合使用。
上述木脂素类化合物，不受其形态、制造方法等的任何限制。例如，可使用从芝麻油中通过公知方法[例如，在芝麻油中加入热甲醇提取，除去甲醇后，通过在残渣中加入丙酮提取的方法(如日本特开平4—9331号公报中所记载)]提取的木脂素类化合物(大量含有木脂素类化合物的提取物或纯化物)，也可直接使用市售的芝麻油(液状)。但使用芝麻油时，因有时芝麻油特有的风味被评价为感官上不受欢迎，所以优选使用从芝麻油中提取的无味无臭且大量含有木脂素类化合物的提取物或纯化物。此外，使用芝麻油时，因木脂素类化合物的含量低，且因欲配合优选量的木脂素类化合物时，会使含有处方上的含木脂素类化合物的水包油型乳液的组合物的摄取量过多，而产生不适合摄取的情况。因此，从摄取量越少越好的观点来看，优选使用芝麻油中的大量含有木脂素类化合物的提取物或经分离纯化的木脂素类化合物的纯化物。且大量含有木脂素类化合物的芝麻种子等中的提取物，因具有焦香的芝麻香味，所以，用于本发明的动物用饮食物时，也可使其带有芝麻的香味。
另外，也可通过合成获得木脂素类化合物。其方法例如，除了芝麻素、表芝麻素可用Beroza等的方法[J.Am.Chem.Soc.，78，1242(1956)]合成外，松酯醇可用Freundenberg等的方法(Chem.Ber.，86，1157(1953))，丁香脂素可用Freundenberg等的方法(Chem.Ber.，88，16(1955))合成。
而且，木脂素类化合物也可以糖苷的形态使用，也可将其单独或适当组合作为组合物的成分。
O/W/O型乳液组合物
通过本发明，提供含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物。木脂素类化合物至少要溶解在内油相中。木脂素类化合物也可溶解在内油相及外油相中。
本说明书中所述“内油相”，除特殊情况外，指O/W/O型乳液组合物中最内侧的油相。内油相，一般也可表示为“最内油相”。本发明中“内油相”的具体实例，除芝麻油、溶解在芝麻油中的状态的从芝麻油中提取的大量含有木脂素类化合物的提取物(芝麻油浓缩物)以外，还可例举使芝麻提取物、经纯化的木脂素类化合物等的粉状(固体状)的木脂素类化合物溶解在油脂中制备的产物。
在此，使木脂素类化合物溶解的油脂，为可在食品或医药品中添加的油脂，只要是可溶解木脂素类化合物的油脂，无特殊限制，均可使用，可1种单独使用或多种混合使用。具体地说，可例举杏仁油、红花油(Safflower)、杏桃仁油(Apricot Kernel Oil)、鳄梨油、月见草油、小麦胚芽油、玉米油、葵花籽油、红花油、核桃油(walnut oil)、橄榄油、蓖麻油(Castor Oil)、石栗油、葡萄籽油、可可油、椰子油、豆油、菜籽油、花生油、米糠油、芝麻油、棕榈仁油、棕榈油、荷荷芭油、澳洲坚果油、乳木果油、芒果脂、烛果油、鲸油、沙丁鱼油、乌贼油等的天然油脂，人造奶油等的合成油脂，也可使用以上述橄榄油等中含有的二酰基甘油为主要成分的油脂、以棕榈仁油等中含有的中链脂肪酸甘油三酸酯(MCT)为主要成分的油脂等，但其中，因大量含有饱和脂肪酸的油脂难于被氧化，所以优选。且不仅可使用常温下为液状的油脂，还可使用与半固体状或固体状的猪油、牛油、加氢鱼油、人造奶油、起酥油等混合的油脂。木脂素类化合物及大量含有木脂素类化合物的提取物在油脂中溶解时，也可根据需要进行加热溶解等。
本说明书中的“水相”，除特殊情况外，指O/W/O型乳液组合物中的水相。“水相”，只要是水系溶剂无特别限定，除水或水溶液以外，还可例举以果汁饮料、碳酸饮料、牛乳、豆乳、谷物饮料、咖啡、绿茶等的一般饮料及酒精饮料为主的各种水性饮料。
且为提高内油相的含有率，也可在水相中添加助溶剂。所涉及的助溶剂，例如可例举丙二醇、乙醇、单糖类及二糖类及糖醇(例如山梨糖醇、木糖醇及甘露醇)。
本说明书中的“油相”，除特殊情况外，指O/W/O型乳液组合物中最外侧的油相。油相，一般也表示为“最外油相”。本发明中的“油相”是可在食品或医药品中添加的油脂，只要是可将乳化了内油相的水相(O/W型乳液)乳化的油脂，无特别限制，均可使用，可1种单独使用或多种混合使用。具体地说，可使用上述“内油相”的说明中所述的各种油脂。
作为本发明的含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物的制造法，只要木脂素类化合物可在内油相中溶解，可使用公知的任何方法，但优选基于两阶段乳化法的方法。在作为油相的油脂中，通过将预先用常法制备的内相O/W型乳液再乳化，可得到O/W/O型乳液组合物。以下，对通过此两阶段乳化法的O/W/O型乳液组合物的制造法进行说明。
[第一阶段的乳化处理：O/W型乳液]
制备本发明的含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物时，首先进行第一阶段的乳化处理，制备O/W型乳液。
在进行第一阶段的乳化处理时，首先，制备木脂素类化合物的溶解液(内油相)。如上所述，可直接使用芝麻油等的溶解液，也可通过将粉末状的木脂素类化合物在作为溶剂的油脂中添加混合，优选在加温下搅拌以充分溶解来进行制备。木脂素类化合物与油脂之间的配合比，考虑到因木脂素类化合物的种类及作为溶剂的油脂的不同而不同，可进行适当设定，但一般来说，木脂素类化合物与油脂之间的配合比(重量比)，只要木脂素类化合物：溶剂＝1：15～2000、优选1：15～100的程度，木脂素类化合物即可充分溶解。
通过将此内油相和水相混合进行均质化并使其乳化，即得到油滴分散在水中的O/W型乳液。
内油相和水相之间的混合比率(重量比)可适当设定，例如，可为内油相：水相＝100：2～200，也可为100：5～50。
用于均质化的物理方法无任何限制，例如，可例举使用多孔质膜的膜乳化法，使用搅拌乳化机、高压均质机、超声波乳化机、UltraMixer、胶体磨等装置的搅拌法。另外，根据本发明者的研究，在未形成均质的乳液，即乳液中油滴的分散稳定性不良时，有时AUC也降低。为得到均质的O/W型乳液，可在水相及/或内油相中添加表面活性剂。表面活性剂，可根据木脂素类化合物及油脂的种类、量适当选择，例如，可单独或混合使用甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、乙酸异丁酸蔗糖酯、失水山梨醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、大豆皂苷、卵磷脂、小麦蛋白分解物、明胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、黄原胶、阿拉伯半乳聚糖、糊精、酪蛋白、酪蛋白钠等。发明者证实了使用甘油脂肪酸酯、酶解大豆卵磷脂可得到O/W/O型乳液组合物，特别是使用单月桂酸十甘油酯时，可得到均质的O/W/O型乳液组合物。[参照实施例1]
内油相的油滴的平均粒径，只要在口服给药时，与将一种以上等量的木脂素类化合物溶解在与内油相相同的油脂中口服给药时相比，可有效地使木脂素类化合物以大的AUC进行吸收，无特别限定，但根据与本发明者的吸收速度有关的研究，在具有100nm、130nm、250nm平均粒径的任一乳液中，均可观察到良好的吸收。另外，在根据两阶段乳化法进行O/W/O型乳液组合物的制备时，预先使最初的乳化系统充分稳定非常重要。因此，最初的乳化系统中内油相的油滴的平均粒径可为1000nm以下。而且，制备时，优选使内油相的油滴的平均粒径小于再乳化时使用的多孔质膜的孔径。并且已知，通常情况下随粒径减少表面积增大，所以静电稳定性增加，分散稳定性提高。因此，为得到均质的乳液，使作为分散相的油滴的粒径减小(微细化)也很有效。具体地说，可使油滴的平均粒径为1000nm以下，优选500nm以下，进一步优选300nm以下。为300nm以下时，即使在室温下放置2天油相也不产生分离，显示出良好的分散稳定性。
第一阶段的O/W型乳液，可通过混合内油相和水相进行均质化来制造，但在制造含有上述油滴的平均粒径为1000nm以下，优选500nm以下，进一步优选300nm以下的经微细化的油滴的乳液时，可通过如下手段来制造，使用具有均一孔径的多孔质膜的膜乳化法或将油相和水相混合进行预备乳化后，进一步进行乳化使油滴的平均粒径为上述大小(本乳化)的方法。
膜乳化法，是指作为分散相(内油相)的液体(a)和作为连续相(水相)的液体(b)存在于多孔质膜两侧，通过用氮气等将液体(a)透过膜压入液体(b)内的方法来制备的方法。多孔质膜，只要具有均一孔径[在此，“均一孔径”，是指多孔膜体的孔径在相对累积细孔分布曲线中，细孔容积占全体的10％时的孔径(φ10)除以细孔容积占全体的90％时的孔径(φ90)的值为1～1.5左右的范围内时的孔径。]，可为无机质或有机质的任一种，例如，可使用日本特公昭62-25618号公报中公开的CaO-B2O3SiO2-Al2O3系多孔质玻璃、日本特开昭61-40841号公报(美国专利第4,657,875号说明书)中公开的CaO-B2O3-SiO2-Al2O3-Na2O系多孔质玻璃及CaO-B2O3-SiO2-Al2O3-Na2O-MgO系多孔质玻璃、日本特开2002-302414号公报中公开的微孔玻璃(SPG膜；CaO-Al2O3-B2O3-SiO2系多孔质玻璃膜)等。因膜乳化法可根据用途设计粒子的大小，所以，是可优选用于本发明的制造法。且在膜乳化法中，将圆筒状的多孔质玻璃膜作为多孔质膜使用时，也可通过使液体(b)在圆筒的内侧循环，通过用氮气等从外侧将液体(a)压入的方法，制备O/W型乳液。
细孔的平均径，可根据欲得到的O/W乳液粒子的平均粒径适当选择，但通常为0.1～10μm左右，优选0.1～5μm左右，进一步优选0.1～0.3μm左右。并且通常认为，生成的乳液的粒径为膜的细孔径×3.25。
多孔质膜的膜厚无特别限定，但通常为0.1～1.5mm左右。膜乳化法中，压入液体(a)时的压力，可根据分散相(内油相)的种类、连续相(水相)的种类、表面活性剂的种类及浓度等适当设定，通常为20kPa～5MPa左右。
膜乳化，可优选在加热下进行。例如，在本发明中，准备孔径为约0.1～0.2μm的SPG膜，在其一侧加热水相成分的同时使其流动，同时将含有木脂素类化合物的油相成分(内油相)加热到约80～90℃，对此加热油相成分施加压力，同时通过压入在约80～90℃下加热的SPG膜中，可得到粒径约为0.3～0.8μm的O/W(水包油型)乳液。此外，含有此木脂素类的乳液，是不发生乳液粒子结晶化或粒子之间结合粒径发生变化等的经时变化的经时稳定性极优异的乳液。
在搅拌法中，只要是可高速搅拌的装置，无特别限制，均可使用，具体地说，可例举与上述均质化处理同样的搅拌乳化机、高压均质机、超声波乳化机、UltraMixer、胶体磨等的装置。搅拌可根据装置的种类、形状、搅拌的对象物(油相和水相的混合物)的性质、量适当设定，但通常为5000～30000rpm，优选6000～20000rpm，10～30分钟左右。
此外，在利用高压均质机的方法中，例如，可使用可用9.8MPa(100kgf/cm2)以上的高压进行均质的均质机[例如，微射流均质机(Microfluidizer)(商品名)Mizuho工业公司制，Gaulin均质器(商品名)等]进行。使用这些装置制备O/W型乳液时的条件可适当选定，例如，用9.8～245MPa(100～2500kgf/cm2)左右、优选49～196MPa(500～2000kgf/cm2)左右的压力，在室温下或根据需要加热的同时制备。
[第二阶段的乳化处理：O/W/O型乳液组合物]
在制备本发明的含有木脂素类化合物的O/W/O型乳液组合物时，首先，在第一阶段的乳化处理之后接着进行第二阶段的乳化处理，以制备O/W/O型乳液。
在第二阶段的乳化处理中，通过混合第一阶段中得到的O/W型乳液和油相并进行均质化来使其乳化，得到油中分散有O/W型乳液滴的O/W/O型乳液组合物。
O/W型乳液和油相之间的混合比率(重量比)可适当设定，例如，可为O/W型乳液：油相＝100：10～1000，还可为100：25～500。
作为用于均质化的物理方法，无任何限制，例如，除通过搅拌乳化机、高压均质机、超声波乳化机、UltraMixer、胶体磨等装置等的搅拌法以外，还可在作为连续相(外油相)的液体(c)中通过用膜乳化法乳化来制备O/W/O型乳液。在此，在作为外油相的液体(c)中，除油脂以外，还可添加木脂素类化合物、其他的添加剂等。在膜乳化法中，通过将预先制备的O/W型乳液透过如上所述的多孔质膜压入到液体(c)内，可得到乳液粒子的粒径均匀的O/W/O型乳液。此时，可使用如上所述具有均一孔径的多孔质膜，但作为膜使用多孔质玻璃膜时，因多孔质玻璃膜本来是亲水性的，所以，在制备O/W/O型乳液时，通常通过进行各种表面处理，使其表面变为疏水性而使用。
细孔的平均径，可根据欲得到的O/W/O型乳液粒子的平均粒径适当选择，但通常为0.15～30μm左右，优选0.3～5μm左右，进一步优选0.5～3μm左右。此外，通常可认为生成的乳液的粒径为膜的细孔径×3.25。
[其他添加剂等]
在本发明的O/W/O型乳液组合物中，除上述木脂素类化合物、油脂、水系溶剂、表面活性剂以外，为防止氧化，还可混合维生素C、维生素E、d—α—生育酚、鞣花酸、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、乙二胺四乙酸二钠、二丁基羟基甲苯、L—抗坏血酸钠、pherol等的抗氧化剂。而且，根据需要，还可添加甜味料、调味料、酸味料、pH调节剂等。
在本发明的O/W/O型乳液组合物中，通过在油相中使用高融点的油脂，可得到保型性优异的组合物，如在内油相中使用高融点的油，即可得到内油相的味道·臭味等得到抑制的组合物。
用途
通过本发明，提高生物体内木脂素类化合物的吸收性。因此，本发明的O/W/O型乳液组合物，可以如下形态使用，其为木脂素类吸收量的提高可产生期望结果的各种食品组合物或口服用医药组合物的形态。本发明的食品组合物包括饮料的形态。本发明的食品组合物可为营养功能食品、特定保健用食品、保健食品、营养辅助食品、保健营养剂、软胶囊等。
本发明的O/W/O型乳液组合物在食品组合物或口服用医药组合物中的配合比率(重量比)，为使木脂素类化合物以目的浓度·量含有，可适当设定，例如，为1～100重量％左右。此外，在本发明的食品组合物或口服医药组合物中，还可使用允许的各种添加剂，例如，赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂、保存剂、缓冲剂。
本发明的医药组合物中，作为有效成分的木脂素类化合物的量、给药期间、间隔，可根据目的、症状、对象者的年龄、体重等适当设定。
本发明的食品组合物或口服医药组合物的给药对象，为人或动物。动物指农场动物、宠物及实验动物，具体地说，农场动物指牛、马、猪、山羊、绵羊等的家畜，鸡、鸭、鹌鹑、火鸡、鸵鸟等的家禽，鰤鱼、鰤的幼鱼、真鲷、竹荚鱼、鲤鱼、虹鳟、鳗鱼等的鱼类等需要产业化饲养的动物；宠物指狗、猫、狨猴、小鸟、仓鼠、金鱼等所谓的观赏动物，称为伴侣动物；实验动物指大鼠、豚鼠、比格犬、迷你猪、猕猴、食蟹猴等用于医学、生物学、农学、药学等领域研究的动物。
评价方法
将木脂素类化合物根据本发明口服给药时，与将木脂素类化合物单纯溶解在油脂中以同样的条件给药相比，可看出AUC的提高。此种体内吸收性的提高，可通过经时测定血液中的木脂素类化合物浓度来进行评价。
血液中的木脂素类化合物浓度，可通过如下方法求出，采集血液通过离心分离操作得到血浆样品，添加内部标准(例如，funakoshi株式会社制的桉素)，用固相提取用聚合物填充剂(例如，Waters Corporation制的Oasis HLB)进行固相提取，将提取液减压浓缩后用甲醇悬浮，过滤器过滤后用LC—MS/MS测定，从而进行木脂素类化合物的定量。
使用多个木脂素类化合物时，可将总的血药浓度相对于时间绘图，求出AUC来进行评价。与AUC同时，还可求出Cmax及Tmax。
此外，本说明书中的平均粒径，除特殊情况外，指中值粒径(与筛子上分布曲线的50％对应的粒径。也称中位径或50％粒径。)，可用光散射式粒度分布测定法测定。也可用动态光散射式粒度分布测定法测定。
实施例
以下举出实施例及比较例，具体说明本发明，但本发明不限于以下实施例。
实施例1
O/W/O型乳液组合物的制造
将0.1362g芝麻素(竹本油脂制；芝麻素：表芝麻素＝51.1：48.2)悬浮于100mL加热到80℃的橄榄油中，通过20分钟搅拌使芝麻素均匀溶解。其后，将12mL溶解有芝麻素的橄榄油(分散相)在20mL溶解有1.0wt％表面活性剂的纯水(连续相)中，使用亲水性Shirasu多孔质玻璃(SPG)膜(SPG TECHNO株式会社制，细孔径0.2μm)，通过膜乳化法连续乳化，得到含有芝麻素的水溶性乳化组合物(O/W乳液)。此时，挤出压力为0.6MPa。进而将15mL所得到的含有芝麻素的水溶性乳化组合物(分散相)在15mL溶解有1.0wt％聚蓖麻酸六甘油酯[SunSoft No.818SK；太阳化学(株)制]的橄榄油(连续相)中，使用疏水性SPG膜(SPG TECHNO公司制，细孔径1.3μm)，通过膜乳化法连续乳化，得到30mL含有芝麻素的油溶性乳化组合物。此时，挤出压力为0.4MPa。且此处使用的SPG(Shirasu Porous Glass)，是用Shirasu火山灰制造的多孔质玻璃，由交织着细孔的独特的多孔结构构成。其细孔径均匀，且具有可控制其细孔径的特征。此外，用于乳化分散相的表面活性剂的种类，为单月桂酸十甘油酯(SunSoft Q-12S)、单肉豆蔻酸十甘油酯(SunSoft Q-14S)、单油酸五甘油酯(SunSoft A-171E)、酶解大豆卵磷脂(Sunlecithin A-1)的4种，均可从太阳化学株式会社获得。
将如此得到的含有芝麻素的油溶性乳化组合物的均质性用显微镜确认的结果，使用任何表面活性剂时，也均可确认出O/W/O型乳液的形成。特别是作为表面活性剂使用单月桂酸十甘油酯时，可得到粒径小、均匀性高的O/W/O型乳液。
实施例2
O/W/O型乳液的芝麻素体内吸收性试验
实施例1中制造的O/W/O型乳液中，使用以单月桂酸十甘油酯为表面活性剂制造的含有芝麻素的O/W/O型乳液，进行芝麻素的体内吸收性试验(试验试样)。
作为比较例，使用将0.1g芝麻素(竹本油脂制)悬浮于99.9g加热到80℃的橄榄油中，搅拌20分钟，使芝麻素均匀溶解的溶解液(比较试样)。
从日本Charles River公司购入SD(IGS)系雄性大鼠(9周龄)，在1星期试验环境中驯化后，将显示发育顺利的动物用于试验。将断食一夜的大鼠分成2组，每组由6只组成，将试验试样的含有微细化木脂素类的水溶液或比较试样的芝麻素的橄榄溶解油脂，按9mg/10ml/kg的用量使用探针(sonde)口服给药。给药开始后，在1、3、5、7、9小时后及24小时后从尾静脉用肝素采血管采血，通过离心分离操作(8,000rpm、10min)得到血浆样品。添加内部标准，用Oasis HLB固相提取，减压浓缩提取液后，用甲醇悬浮，过滤器过滤，用LC—MS/MS测定，从而对芝麻素及作为其异构体的表芝麻素进行定量。芝麻素及表芝麻素量，根据常法，通过芝麻素及表芝麻素的峰面积与作为内部标准使用的桉素(funakoshi株式会社)的峰面积的比来确定。LC—MS/MS分析条件如下所示。
(HPLC)
色谱柱：Develosil C30-UG-5(5μm、2.0Φ×50mm、野村化学公司制)
流动相：A；蒸馏水、B；甲醇、D；100mM醋酸铵水溶液
流速：0.25mL/min
梯度：为B液55％、D液10％ 2分钟，而后3分钟B液55％～60％、D液10％、2分钟B液60％～85％、D液10％的线性梯度
(MS/MS)
测定模式：选择反应监控
检测：芝麻素(保留时间约5.0分钟)；母离子m/z＝372([M+NH4]+)、生成离子m/z＝233
：表芝麻素(保留时间约5.4分钟)；母离子m/z＝372([M+NH4]+)、生成离子m/z＝233
：桉素(保留时间约2.6分钟)；母离子m/z＝369([M+NH4]+)、生成离子m/z＝298
离子化法：ESI法
图1表示血液中的芝麻素浓度及表芝麻素浓度的总和(芝麻素+表芝麻素浓度)的经时变化。血液中的芝麻素+表芝麻素浓度的最大值(Cmax)，比较试样摄取组为20ng/mL，试验试样摄取组为35ng/mL。达到最大值(Cmax)所需时间(Tmax)，试验试样摄取组、比较试样摄取组均为约5小时。而且，如从图1求出体内吸收量(AUC)，试验试样摄取组相对于比较试样摄取组升高约1.6倍。
以上表明，试验试样(本发明的组合物)摄取组中，芝麻素的吸收性提高，可高效摄取芝麻素。
[参照例：吸收性试验—1]
试样
将1g芝麻素(竹本油脂制；芝麻素：表芝麻素＝51.1：48.2)悬浮于50g加热到80℃的橄榄油中，搅拌20分钟，使芝麻素均匀溶解。将此溶液冷却到约70℃，搅拌注入到将25g酶解卵磷脂(SunlecithinVA—1；太阳化学株式会社制；有效成分33.3％；原料大豆)在加温到70℃的1000mL水中混合溶解后的水溶液中，用DistroMix(日本ATEC株式会社制)6000rpm、乳化处理15分钟。进而将此乳化液在50～60℃下保温，用高速搅拌乳化机(M Techni que株式会社制clair mix double motion)，以转子部20000rpm、筛网部12500rpm处理40分钟，得到含有芝麻素的水溶性乳化组合物(含有芝麻素的水包油型乳液)(试样1)。且所得到的含有芝麻素的水包油型乳液的平均粒径通过堀场制作所株式会社制的动态光散射式粒度分布测定装置LB—550测定，其结果为97.8nm。
作为比较例，使用将50mg芝麻素(竹本油脂制；芝麻素：表芝麻素＝51.1：48.2)悬浮于50mL加热到80℃的橄榄油中，搅拌20分钟，使芝麻素均匀溶解的溶解液(比较试样)。
芝麻素体内吸收性试验
从日本Charles River公司购入SD(IGS)系雄性大鼠(9周龄)，在1星期试验环境中驯化后，将显示发育顺利的动物用于试验。将断食一夜的大鼠分成2组，每组由4只组成，将试样1的含有芝麻素的水包油型乳液或比较试样的芝麻素的橄榄溶解油脂按10mg/10mL/kg的用量使用探针(sonde)口服给药。给药开始后，在1、3、5、7、9小时后及25小时后从尾静脉用肝素采血管采血，通过离心分离操作(8000rpm、10min)得到血浆样品。添加内部标准用Oasis HLB固相提取，减压浓缩提取液后用甲醇悬浮，过滤器过滤后用LC—MS/MS测定，从而对芝麻素及其异构体表芝麻素进行定量。芝麻素及表芝麻素量，根据常法，通过芝麻素及表芝麻素的峰面积与作为内部标准使用的桉素(funakoshi株式会社)的峰面积的比来确定。LC—MS/MS分析条件如下所示：
(HPLC)
色谱柱：Develosil C30-UG-5(5μm、2.0Φ×50mm、野村化学公司制)
流动相：A；蒸馏水、B；甲醇、D；100mM醋酸铵水溶液
流速：  0.25mL/min
梯度：为B液55％、D液10％2分钟，而后3分钟B液55％～60％、D液10％、2分钟B液60％～85％、D液10％的线性梯度
(MS/MS)
测定模式：选择反应监控
检测：芝麻素(保留时间约5.2分钟)；母离子m/z＝372([M+NH4]+)、生成离子m/z＝233
：表芝麻素(保留时间约5.6分钟)；母离子m/z＝372([M+NH4]+)、生成离子m/z＝233
：桉素(保留时间约2.8分钟)；母离子m/z＝404([M+NH4]+)、生成离子m/z＝249
离子化法：ESI法
图3表示血液中的芝麻素浓度及表芝麻素浓度的总和(芝麻素+表芝麻素浓度)的经时变化。血液中的芝麻素+表芝麻素浓度的最大值(Cmax)，试样1摄取组中为48ng/mL，比较试样摄取组为20ng/mL。且达到最大值(Cmax)所需时间(Tmax)，试样1摄取组为约1小时，比较试样摄取组为约9小时。进而从图3中求出体内吸收量(AUC)时，吸收量无差异。
实施例3
处方例
(制剂例1)胶囊剂
明胶                     60.0％
甘油                     30.0％
对羟基苯甲酸甲酯         0.15％
对羟基苯甲酸丙酯         0.51％
水                       适量
除将1.362g芝麻素(竹本油脂制；芝麻素：表芝麻素＝51.1：48.2)悬浮于100mL加热到80℃的橄榄油中以外，其他均根据实施例1中记载的试样制备方法，得到30mL含有1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液)。根据常法将其填充在由上述成分组成的软胶囊剂的囊皮中，得到1粒250mg的软胶囊。如此得到的软胶囊中，每粒含有2.5mg芝麻素。
(制剂例2)沙拉酱
蛋黄            10个
盐              16g
芥末            25g
胡椒            3g
醋              150cc
将上述成分充分搅拌后，将1000cc含有0.1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液)及500cc食用食物油在水相中搅拌滴下，进一步使用搅拌机均质化，得到含有芝麻素的沙拉酱。
(制剂例3)黄油
含有1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液) 5g
黄油脂肪                                   95g
醋酸生育酚                                 1.2g
在利用黄油制造工序中的搅拌操作(churning)除去酪乳后的95g黄油脂肪中，加入5g含有1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液)，再加入1.2g醋酸生育酚，进行压炼操作(Working)，得到组织均匀的含有本发明组合物的黄油。
(制剂例4)人造奶油
植物油脂(大豆油的硬化油、棉籽油的混合物)    72重量％
含有1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液)  10重量％
甘油脂肪酸酯                                0.2重量％
脱脂奶粉                                    0.5重量％
水                                          17重量％
食盐                                        0.8重量％
在融化后的植物油脂中，添加含有1％芝麻素的油溶性乳化组合物(O/W/O乳液)和甘油脂肪酸酯并搅拌后，缓缓加入水中溶解有脱脂奶粉和食盐的溶液，在50～60℃下加温，同时搅拌混合。进行急冷可塑化，从而得到含有本发明组合物的人造奶油。

Claims (11)

1.O/W/O型乳液组合物，其中，内油相中溶解有一种以上木脂素类化合物。
2.权利要求1中所述的O/W/O型乳液组合物，其中，木脂素类化合物是芝麻素及/或表芝麻素。
3.权利要求1或2中所述的O/W/O型乳液组合物，其中，在内油相、水相及/或外油相的至少一个中，含有乳化上有效量的表面活性剂。
4.权利要求1～3中任一项所述的O/W/O型乳液组合物，其中，内油相的平均粒径为1000nm以下(优选500nm以下，进一步优选300nm以下)。
5.食品组合物或口服用医药组合物，其中，含有权利要求1～4中任一项所述的水包油型乳液。
6.O/W/O型乳液组合物，其是使含有一种以上木脂素类化合物的内油相在水相中乳化后的O/W型乳液组合物进一步在外油相中乳化的O/W/O型乳液组合物。
7.O/W/O型乳液组合物，其是在内油相中溶解有一种以上临床上有效量的木脂素类化合物且可含有在乳化上有效量的表面活性剂的O/W/O型乳液组合物，在口服给药时，与将一种以上等量的木脂素类化合物溶解在与内油相相同的油脂中后进行口服给药时相比，可使木脂素类化合物以更大的血药浓度—时间曲线下面积(AUC)进行吸收。
8.含有木脂素类化合物的组合物的制造方法，其包括以下工序：
1)将一种以上木脂素类化合物溶解在油脂中，得到木脂素类化合物溶解液的工序；
2)使所述木脂素类化合物溶解液在水相中乳化，形成O/W型乳液的工序；及
3)使所述O/W型乳液进一步在油相中乳化，得到O/W/O型乳液的工序。
9.权利要求9中所述的制造方法，其中，木脂素类化合物是芝麻素及/或表芝麻素。
10.提高木脂素类化合物的体内吸收量的方法，其包括以下工序：
1)使一种以上木脂素类化合物溶解在油脂中，得到木脂素类化合物溶解液的工序；
2)使所述木脂素类化合物溶解液在水相中乳化，形成O/W型乳液的工序；及
3)使所述O/W型乳液进一步在油相中乳化，得到O/W/O型乳液的工序。
11.权利要求10中所述的制造方法，其中，木脂素类化合物是芝麻素及/或表芝麻素。
CNA2007800336504A 2006-10-04 2007-10-02 含有木脂素类化合物的o/w/o型乳液及含有该乳液的组合物 Pending CN101511356A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP272781/2006 2006-10-04
JP2006272781 2006-10-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101511356A true CN101511356A (zh) 2009-08-19

Family

ID=39282759

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800336504A Pending CN101511356A (zh) 2006-10-04 2007-10-02 含有木脂素类化合物的o/w/o型乳液及含有该乳液的组合物

Country Status (9)

Country Link
US (2) US20100063142A1 (zh)
EP (1) EP2070532B1 (zh)
JP (1) JP4829963B2 (zh)
KR (1) KR101425241B1 (zh)
CN (1) CN101511356A (zh)
AU (1) AU2007305614B2 (zh)
ES (1) ES2424167T3 (zh)
TW (1) TWI428144B (zh)
WO (1) WO2008044550A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103987267A (zh) * 2012-02-15 2014-08-13 株式会社明治 乳饮料及其制造方法
CN106900881A (zh) * 2015-12-22 2017-06-30 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 油包水包油的油脂组合物及其制备方法
CN109475499A (zh) * 2016-04-14 2019-03-15 科劳弗股份有限公司 制造营养配制品的方法
CN115350099A (zh) * 2022-08-26 2022-11-18 广州栋方生物科技股份有限公司 一种油包水包油型防晒组合物的乳化方法及其应用

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5069416B2 (ja) * 2006-03-15 2012-11-07 サントリーホールディングス株式会社 吸湿性の改善された飲食品用組成物
JP5174631B2 (ja) * 2008-11-26 2013-04-03 サントリーホールディングス株式会社 リグナン類化合物含有乳化物及び飲料
JP5547891B2 (ja) * 2008-12-26 2014-07-16 サントリーホールディングス株式会社 セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物
JP6073545B2 (ja) * 2011-10-04 2017-02-01 横浜油脂工業株式会社 リグナン類含有微粒子及び組成物
KR101631056B1 (ko) 2015-06-01 2016-06-16 동국대학교 산학협력단 오미자 추출물의 리그난의 용해도 향상을 위한 고체 분산체 제형
US20190298685A1 (en) * 2017-02-14 2019-10-03 Thailand Excellence Center For Tissue Engineering And Stem Cells Process Of Improving Water Solubility Of Sesamin
KR102649463B1 (ko) * 2017-06-29 2024-03-20 가부시키가이샤 시세이도 메이크업 화장료
JP7079931B2 (ja) * 2018-05-10 2022-06-03 淳三 亀井 セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法
GB201810852D0 (en) * 2018-07-02 2018-08-15 Innospec Ltd Compositions, uses and methods
CN115969807B (zh) * 2023-01-17 2023-09-19 青岛双鲸药业股份有限公司 一种含生物活性成分的软胶囊内容物及其制备方法

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57140334A (en) 1981-02-17 1982-08-30 Miyazakiken Manufacture of porous glass
JPS5820422A (ja) 1981-07-31 1983-02-05 Yushiro Do Brazil Ind Chem Ltd ポリウレタンフオ−ム成形用金型の汚れの除去剤
JPS58156182A (ja) 1982-03-10 1983-09-17 株式会社クボタ 穀物乾燥機の運転制御方法
US4427694A (en) 1982-06-11 1984-01-24 The Vinoxen Company, Inc. Sesamin as a psychotropic agent
JPS6157400A (ja) 1984-05-19 1986-03-24 ワシ中越ボ−ド株式会社 転写印刷部分と同調した凹凸部を有する印刷化粧材及びその製造方法
JPS6140841A (ja) 1984-07-31 1986-02-27 Miyazakiken 多孔質ガラス成形物及びその製造方法
US4784845A (en) * 1985-09-16 1988-11-15 American Cyanamid Company Emulsion compostions for the parenteral administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs
JPS6344842A (ja) * 1986-08-12 1988-02-25 Kao Corp 油中水中油型乳化油脂組成物
JPS6344843A (ja) * 1986-08-13 1988-02-25 Kao Corp 油中水中油型乳化油脂組成物
DE68908984T2 (de) * 1988-08-11 1994-01-27 Unilever Nv Essbare, Fettenthaltende Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung.
US5061688A (en) * 1988-08-19 1991-10-29 Illinois Institute Of Technology Hemoglobin multiple emulsion
JPH02138120A (ja) 1988-11-21 1990-05-28 Nippon Kayaku Co Ltd リポキシゲナーゼ阻害剤
JP3001589B2 (ja) * 1989-07-21 2000-01-24 サントリー株式会社 リグナン類含有飲食物
JPH02187397A (ja) 1989-11-30 1990-07-23 Kingujimu:Kk 袋状透明リーフの製造方法
JP3075358B2 (ja) 1990-04-03 2000-08-14 サントリー株式会社 肝機能改善剤
JP3183664B2 (ja) 1990-10-22 2001-07-09 サントリー株式会社 コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤
JP3124062B2 (ja) 1991-02-08 2001-01-15 サントリー株式会社 悪酔防止剤
JP3283274B2 (ja) 1991-06-15 2002-05-20 サントリー株式会社 新規組成物
JPH0543458A (ja) 1991-08-09 1993-02-23 Suntory Ltd 乳癌抑制剤
JPH0551388A (ja) 1991-08-23 1993-03-02 Suntory Ltd 過酸化脂質生成抑制剤
JP3131608B2 (ja) 1991-11-12 2001-02-05 不二製油株式会社 油中水中油型乳化油脂組成物及びその製造法
JPH06227977A (ja) 1993-02-01 1994-08-16 Suntory Ltd 活性酸素消去剤
JP3438745B2 (ja) 1994-03-31 2003-08-18 日本油脂株式会社 Ｄｈａ含有多相エマルジョン型油脂組成物
JPH09157159A (ja) 1995-12-11 1997-06-17 Lion Corp カロチノイド含有組成物
EP0988858A1 (en) * 1997-04-18 2000-03-29 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Microemulsion
DE69839479D1 (de) * 1997-07-17 2008-06-26 Shiseido Co Ltd Multiphasenemulsion des typs ö/w/ö
JP2002302414A (ja) 2000-12-26 2002-10-18 Kokuriyuudou:Kk スフィンゴ脂質構造物質含有乳化組成物及びその製造方法
JP2005531606A (ja) * 2002-06-10 2005-10-20 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子ステロール製剤およびステロールの組合せ
JP2004097113A (ja) 2002-09-10 2004-04-02 Meiji Seika Kaisha Ltd 脂溶性ビタミン類含有飲食品および脂溶性ビタミン類の安定化方法
US20040142040A1 (en) * 2002-10-31 2004-07-22 Dong Liang C. Formulation and dosage form providing increased bioavailability of hydrophobic drugs
KR101061679B1 (ko) * 2002-12-04 2011-09-02 닛신 파마 가부시키가이샤 코엔자임 ｑ10 을 함유하는 수용성 조성물
JP3833648B2 (ja) 2002-12-04 2006-10-18 日本油脂株式会社 コエンザイムｑ１０を含有する水溶性組成物
FR2850573B1 (fr) * 2003-02-03 2006-07-07 Oreal Utilisation de l'acide 3-0-acetyl 11-ceto-boswellique ou d'un extrait vegetal en contenant, pour reduire les rides d'expression
WO2004105749A1 (ja) * 2003-05-27 2004-12-09 Suntory Limited 自律神経調節作用を有する組成物およびその使用方法
US20070166255A1 (en) * 2004-11-22 2007-07-19 Gupta Shyam K Treatment of Topical Discomforts Including Acne, Sunburn, Diaper Rash, Wound, Wrinkles and Dandruff/Hair Loss by Natural Lignans via Fatty Acid Desaturase Inhibition
TW200633696A (en) * 2004-12-28 2006-10-01 Suntory Ltd Sesamin/episesamin compositions
KR101327649B1 (ko) 2005-03-31 2013-11-12 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 리그난류 화합물 함유 수중 유적형 에멀션 및 그것을함유하는 조성물

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103987267A (zh) * 2012-02-15 2014-08-13 株式会社明治 乳饮料及其制造方法
CN103987267B (zh) * 2012-02-15 2017-06-13 株式会社明治 乳饮料及其制造方法
CN106900881A (zh) * 2015-12-22 2017-06-30 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 油包水包油的油脂组合物及其制备方法
CN106900881B (zh) * 2015-12-22 2021-01-12 丰益(上海)生物技术研发中心有限公司 油包水包油的油脂组合物及其制备方法
CN109475499A (zh) * 2016-04-14 2019-03-15 科劳弗股份有限公司 制造营养配制品的方法
CN115350099A (zh) * 2022-08-26 2022-11-18 广州栋方生物科技股份有限公司 一种油包水包油型防晒组合物的乳化方法及其应用
CN115350099B (zh) * 2022-08-26 2023-12-29 广州栋方生物科技股份有限公司 一种油包水包油型防晒组合物的乳化方法及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2070532A4 (en) 2012-07-04
EP2070532A1 (en) 2009-06-17
WO2008044550A1 (fr) 2008-04-17
AU2007305614A1 (en) 2008-04-17
US20100063142A1 (en) 2010-03-11
AU2007305614B2 (en) 2012-08-23
KR101425241B1 (ko) 2014-08-01
US20130202662A1 (en) 2013-08-08
TWI428144B (zh) 2014-03-01
EP2070532B1 (en) 2013-07-24
ES2424167T3 (es) 2013-09-27
TW200826961A (en) 2008-07-01
KR20090064556A (ko) 2009-06-19
JP4829963B2 (ja) 2011-12-07
JPWO2008044550A1 (ja) 2010-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101511356A (zh) 含有木脂素类化合物的o/w/o型乳液及含有该乳液的组合物
CN101404995B (zh) 含木脂素类化合物水包油滴型乳剂及含有其的组合物
CN110035774A (zh) 大麻素的可稀释制剂及其制备方法
CA3089763A1 (en) Encapsulated cannabinoid formulations for oral delivery
CN1197551C (zh) 含有脂酶抑制剂的分散体制剂
TW200808333A (en) Licorice polyphenol preparation
AU2014235733B2 (en) Racecadotril lipid compositions
EP2866789B1 (en) Racecadotril lipid compositions
WO2017045034A1 (en) Ubiquinone and ubiquinol compositions, and methods relating thereto
WO2005034913A1 (ja) 新規液剤組成物
KR20140071913A (ko) 식품 조성물 및 이를 포함하는 연질 캡슐
CN102933222A (zh) 加速肌肉类型转变的组合物
CN107158400A (zh) 眼睛营养强化剂溶液组合物及其制备方法
JP2017535611A (ja) トコトリエノールを効果的に送達するための製剤
US20090041876A1 (en) Oil/fat-containing composition for suppression of carcinogenesis
JP2006306855A (ja) 発癌抑制用油脂含有組成物
JP2003160477A (ja) 高級脂肪族アルコールの水性組成物、製造方法および投与方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SUNTORY HOLDINGS CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: SUNTORY LTD.

Effective date: 20090724

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20090724

Address after: Osaka Japan

Applicant after: Suntory Holdings Limited

Address before: Osaka Japan

Applicant before: Suntory Ltd.

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20090819