KR101061679B1 - 코엔자임 q10 을 함유하는 수용성 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 (A) 코엔자임 Q10 5~40 중량%, (B) 평균 중합도 10 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르 5~30 중량%, (C) 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노, 디, 트리, 또는 펜타에스테르 1~18 중량%, 및 (D) 물과, 경우에 따라서 (E) 가용화 보조제 10~80 중량% 로 이루어지고, 또한 평균 입자 지름이 110 nm 이하인 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물에 관한 것으로, 유지 등의 용매를 사용하지 않고 고농도로 배합한 코엔자임 Q10 은 장기간 보존해도 석출, 침전 또는 부상을 발생시키는 일이 없고, 균질하고 안정한 수용화 (가용화) 상태를 유지하고, 또한 의약, 음식품, 화장재료, 사료에 첨가하는 경우에 필요로 하는 내산성, 내염성, 내열성이 우수하고, 또한 생체 내 흡수성이 현저하게 개선된다.

Description

코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물 {WATER SOLUBLE COMPOSITION CONTAINING COENZYME Q10}
본 발명은 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물, 그 제조 방법, 및 상기 수용성 조성물을 함유하는 의약, 음식품, 화장재료 및 사료에 관한 것이다. 상세하게는 코엔자임 Q10 을 고농도로 함유하는 것이 가능하고, 장기간 보존해도 코엔자임 Q10 이 침전, 석출 또는 부상하지 않는 등 보존 안정성이 우수하고, 또한 절식시에 있어서도 흡수성을 얻을 수 있는 등 흡수성이 우수한 수용성 조성물에 관한 것이다. 또 본 발명은 첨가하는 경우에 필요로 하는 내열성, 내산성, 내염성이 우수한 코엔자임 Q10 을 함유하는 의약, 음식품, 화장재료, 사료에 관한 것이다.
코엔자임 Q10 은 2,3-디메톡시-5-메틸-6-폴리프레닐-1,4-벤조퀴논 측쇄의 이소프렌 단위가 10 인, 고등 동물에 존재하는 유비퀴논류 (구조식 C59H90O4, 분자량 863.4) 이고, 유비데카레논 또는 조효소 Q10 으로서 공지된 조효소 Q 의 한 종류이다. 그 물성으로는 오렌지색 결정, 융점 약 49℃ 의 지용성 물질로서 알려져 있다. 코엔자임 Q10 은 조효소로서 생물 활성을 가질 뿐만 아니라, 산소 이용 효율을 개선시키는 작용을 갖는 비타민유사 작용 물질로서 알려져 있다. 코엔자임 Q10 은 미토콘드리아 중의 아데노신 3 인산 생산에 필수로 되어 있고, 면역 기능을 향상시키는 것에 의하여 심장병, 고혈압, 류머티즘성 변 (valve) 질환, 치조의 염증에 대한 유효성 등이 보고되어 있다. 또, 울혈성 심부전, 뇌혈관 장해, 항암제의 부작용 방지 (아드리아마이신 (adriamycin) 에 의한 심장 장해의 방지), 피로 회복, 에너지 부활, 생체 내 활성 산소에 대한 항산화 등에 사용되고 있다. 또한, 피부 외용제로서의 노화 방지에 대한 유효성도 기대되고 있다. 이처럼 코엔자임 Q10 은 높은 생리 활성을 가지며, 한편 생체 내에 존재하는 안전성이 높은 물질로 생각되고 있다.
이와 같은 상황으로부터, 근래에 코엔자임 Q10 에 관해서는 각종 기술이 개시되어 있다.
예를 들어, 일본 특개소 60-199814 호 공보에는 폴리에틸렌 글리콜, 경화 피마자유 폴리옥시에틸렌-(20)-에테르 등의 비이온성 계면활성제를 사용하고, 만톤 고린(Manton Gaulin) 형의 고압 호모게나이저 (500~550 kg/cm2) 로 처리된 지방 유제가 개시되어 있다.
일본 특개소 63-150221 호 공보에는 결정성 용매로서 유비퀴논을 사용하여, 아디프산, 대두유 등의 유분에 과포화 상태로 용해하고, 폴리옥시알킬렌계, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 트윈 (Tween) 계 등의 계면활성제를 사용하여 O/W 형 마이크로에멀션을 제조하고, 또다른 O/W 형 마이크로에멀션에 첨가하여 흡수성이 뛰 어난 의약품 등의 유화 조성물이 개시되어 있다.
EP 494651B1, US 5298246 호 공보에는, 유비퀴논을 유지에 용해하여 포유류 젖중 지방구 피막을 이용하여 유화하고, 특정한 입자 지름의 입자 (1~5 ㎛) 를 분획하여 흡수성을 개선시킨 조성물이 개시되어 있다.
일본 특개 2000-212066 호 공보에는 지용성 물질로는 유비퀴논을, 또 유화제로는 폴리글리세린 지방산 에스테르, 글리세린 지질, 또한 다가 알코올 및 물을 첨가하여 혼합하고, 이후에 500~2000 kg/cm2 의 고압으로 균질화처리하는 것을 특징으로 하는 지용성 물질의 수성액제가 개시되어 있다.
일본 특개소 60-199814 호 공보의 코엔자임 Q10 지방 유제는 입자 지름이 커서 투명감이 뒤떨어지는 문제가 있다.
EP 494651B1, US 5298246 호 공보에 개시된 조성물에는 코엔자임 Q10 을 유지에 반드시 용해하여 사용하고 있고, 또한 입자 지름이 커서 투명성이 뒤떨어지는 등의 문제가 있다. 게다가 음식품 제조시에 필요로 하는 내열성, 내산성, 내염성이 뒤떨어지는 등의 문제가 있다.
일본 특개소 63-150221 호 공보에는 저온에서의 보존 안정성이 우수한 화장수가 개시되어 있지만, 이 기술로는 액체의 온도 저하와 함께 투명성이 부족해지고, 침전도 발생하며, 게다가 음식품 제조시에 필요로 하는 내열성, 내산성, 내염성이 뒤떨어지는 등의 문제가 있다.
일본 특개 2000-212066 호 공보에는 각종 유성 물질에 적용가능한 수중유형 마이크로에멀션이 개시되어 있다. 이 기술로는 내산성, 내염성, 또한 각 조건하에서의 내열성이 뒤떨어지는 등의 문제가 있다.
일본 특개평 9-168369 호 공보에는 유성 성분으로서 폴리글리세린 지방산 에스테르, 물 및 식품 첨가물로 이루어진 가용성 액체가 개시되어 있다. 이 가용성 액체에는 투명성이나 안정성이 뒤떨어지는 등의 문제가 있다.
코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물로는,
(1) 입자 지름이 작고 투명감이 우수하고,
(2) 코엔자임 Q10 을 용해 또는 분산하기 위한 유성 성분을 필요로 하지 않고 고농도로 가능하고,
(3) 식감이나 맛이 우수하고,
(4) 제조시에 특수한 조건, 복잡한 공정 등이 불필요하고,
(5) 각종 식품 첨가에 필요한 내산내열성, 내염내열성이 우수한 것 등이 요구되고 있다.
그렇지만 코엔자임 Q10 은 수불용성으로, 빛이나 열, 알칼리에 대하여 불안정한 것과 동시에 결정성이 높기 때문에, 일반적으로 유화에 의한 제제화가 곤란하다. 또, 일단 유화 조성물을 제조해도, 코엔자임 Q10 의 재결정화에 의한 분리, 침전, 석출 또는 부상이 발생하기 쉽다는 문제가 있다. 또한, 코엔자임 Q10 의 충분한 효과를 얻기 위해서는, 수용성 조성물 중 코엔자임 Q10 의 농도를 높게 할 필요 가 있지만, 이와 같은 난용성 및 고결정성 때문에 수용액화가 곤란하다.
또, 코엔자임 Q10 을 음식품, 화장재료 등에 첨가한 경우에, 통상 사용되는 유성 성분을 필요로 하지 않고, 또한 이들의 배합시에 필요로 하는 성질, 투명성, 내산성, 내염성, 내열성이 모두 뛰어나고, 유화 안정성ㆍ보존성이 좋고, 또한 코엔자임 Q10 을 고농도로 함유할 수 있는 가용성 액체가 요구되고 있다. 또한, 코엔자임 Q10 은 생체 내로의 흡수성도 낮기 때문에, 흡수성의 개선도 요구되고 있다.
따라서 본 발명의 과제는, 유지 등의 용매를 사용하지 않고 고농도로 배합한 코엔자임 Q10 이 장기간 보존해도 석출, 침전 또는 부상을 발생시키는 일이 없고, 균질하고 안정한 수용성 (가용성) 상태를 유지하고, 또한 의약, 음식품, 화장재료, 사료에 첨가시에 필요로 하는 식감, 맛, 내산성, 내염성, 내열성이 우수하고, 또한 생체 내 흡수성이 현저하게 개선된, 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물 및 그 제조 방법을 제공하는 것에 있다. 또, 상기 조성물을 배합해도 코엔자임 Q10 이 석출, 침전, 부상하는 일이 없고 투명성이 우수한 의약, 음식품, 화장재료 및 사료, 및 그 투여 방법을 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 상기 과제의 해결을 위해 열심히 연구한 결과, 특정한 2 종류의 계면활성제를 이용하여 수중유형 에멀션을 형성시키면, 고농도의 코엔자임 Q10 의 가용화 상태가 양호하게 유지되고, 또한 생체 내 흡수성이 향상하는 것을 발견하여, 본 발명을 완성하기에 이르었다. 즉, 본 발명은 하기 [1]~[8] 을 제공한다:
[1] (A) 코엔자임 Q10 5~40 중량%, (B) 평균 중합도 10 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르 5~30 중량%, (C) 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노, 디, 트리 또는 펜타에스테르 1~18 중량%, 및 (D) 물로 이루어지고, 또한 평균 입자 지름이 110 nm 이하인 것을 특징으로 하는 수용성 조성물,
[2] 성분 (B) 의 지방산이 스테아린산, 올레인산 또는 리놀레산이고, 성분 (C) 의 지방산이 스테아린산, 올레인산 또는 리놀레산인 상기 [1] 에 기재된 수용성 조성물,
[3] (E) 가용화 보조제 10~80 중량% 를 추가로 포함하는 상기 [1] 또는 [2]에 기재된 수용성 조성물,
[4] 가용화 보조제가 검 (gum) 류, 당류 또는 다가 알코올인 상기 [3] 에 기재된 수용성 조성물,
[5] 성분 (A)/{(B)+(C)} 의 중량비가 1/(5~0.7) 이고, 또한 성분 (B)/(C) 의 중량비가 1/(0.2~1) 인 상기 [1] 에 기재된 수용성 조성물,
[6] 하기 공정:
(I) 성분 (B), (C) 및 (D), 경우에 따라 성분 (E) 를 가열 용해하고,
(II) 성분 (A) 를 첨가하여 혼합하고, 이어서
(III) 호모믹서를 이용하여 교반 블레이드의 주속 (peripheral-speed) 750 m/분 이상의 전단력에 의하여 균질화처리하고, 및/또는
(IV) 균질기를 이용하여 98 MPa (1,000 kg/cm2) 이상의 균질화 압력에 의해 균질화처리하는 것으로 이루어지고, 상기 공정에 의하여 평균 입자 지름을 110 nm 이하로 만드는 것을 특징으로 하는 상기 [1] 에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물의 제조 방법,
[7] 공정 (III) 혹은 (IV) 를 반복하거나, 또는 공정 (III) 을 수행하고, 이어서 공정 (IV) 를 수행하는 상기 [6] 에 기재된 제조 방법,
[8] 상기 [1] 에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물을 포함한 의약, 음식품, 화장재료 및 사료.
[도면의 간단한 설명]
도 1 은 절식시 섭취에 있어서 코엔자임 Q10 의 흡수성을 나타내는 그래프이다.
도 2 는 식후시 섭취에 있어서 코엔자임 Q10 의 흡수성을 나타내는 그래프이다.
[본 발명의 최적 실시형태]
본 발명의 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물은 (A) 코엔자임 Q10 5~40 중량%, (B) 평균 중합도 10 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르 5~30 중량%, (C) 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노, 디, 트리 또는 펜타에스테르 1~18 중량%, 및 (D) 물과, 경우에 따라 (E) 가용화 보조제 10~80 중량% 로 이루어지고, 또한 평균 입자 지름이 110 nm 이하, 바람직하게는 80 nm 이하, 더욱 바람직하게는 60 nm 이하인 것을 특징으로 한다.
성분 (A)
코엔자임 Q10 은 유비퀴논 10, 유비데카레논 또는 조효소 UQ10 등으로 일본약전에 기재되어 있다. 본 발명에서 이용하는 코엔자임 Q10 은 소 등의 동물의 심장으로부터 추출된 것이어도 되고, 합성법, 발효법으로 얻은 것도 들 수 있다. 특히 시판품으로는 식품 소재 코엔자임 Q10 (Nissin Pharma Inc.), 카네카 코엔자임 Q10 Kaneka Corporation), CoEnzyme Q10 (Asahi Kasei Corporation) 등을 들 수 있다. 사용시에는 특별히 순도 등은 한정되지 않지만, 본 발명의 수용성 조성물은 의약,각종 보충제 등을 포함한 음료나 식품, 화장재료에 적용되는 것이기 때문에, 용도의 사용 목적에 따라 불순물이나 그 함유량 등, 제품의 품질이 충분히 관리되고 있는 것이 바람직하다.
수용성 조성물에서의 코엔자임 Q10 의 배합량은 5~40 중량%, 바람직하게는 7~30 중량%, 더욱 바람직하게는 9~25 중량%이다.
코엔자임 Q10 의 배합량이 5 중량% 보다 적은 경우는, 목적하는 효과를 얻기 위한 수용성 조성물의 사용량이 많아지기 때문에 바람직하지 않다. 코엔자임 Q10 의 배합량이 40 중량% 보다 큰 경우는, 수용성 조성물 중 코엔자임 Q10 의 가용화 상태를 안정하게 유지하는 것이 어려워지기 때문에, 바람직하지 않다.
성분 (B)
성분 (B), 즉 평균 중합도 10 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르의 배합량은 5~30 중량% 이지만, 유화 안정성이나 풍미의 관점에서 5~25 중량%, 더욱 바람직하게는 7~20 중량% 이다.
성분 (B) 의 구성 지방산으로는 탄소수 18 의 지방산이라면 특별히 한정되지 않지만, 스테아린산, 올레인산, 리놀레산 등이 바람직하다.
따라서 성분 (B) 의 모노에스테르로는 특별히 한정은 없지만 데카글리세린모노스테아레이트, 데카글리세린모노올레에이트, 데카글리세린모노리놀레에이트 등이 바람직하다. 또, 이들의 혼합물도 사용가능하다.
이와 같은 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르는 시판되고 있고, 예를 들어 Sunsoft Q-18S, Sunsoft Q-17S (이상, Taiyo Kagaku Co., Ltd.), Poem J-0381 (Riken Vitamin Co., Ltd.), SY-Glyster MO-750, FRL-1 (이상, Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), O-15 D (Mitsubishi-Kagaku Foods Cooperation) 등을 들 수 있다.
폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르의 순도는 특별히 한정되지 않지만, 제조의 성질 상 평균 중합도 10 의 폴리글리세린 지방산 모노에스테르 외에, 약간의 디에스테르나 트리에스테르를 포함하고 있어도 된다.
성분 (C)
성분 (C), 즉 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노, 디, 트리 또는 펜타에스테르의 배합량은 1~18 중량% 이지만, 유화 안정성이나 풍미의 관점에서 2~18 중량%, 더욱 바람직하게는 3~9 중량% 이다.
성분 (C) 의 구성 지방산으로는 탄소수 18 의 지방산이라면 특별히 한정은 없지만, 스테아린산, 올레인산, 리놀레산 등이 바람직하다.
평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린 에스테르로는 트리글리세린, 테트라글리세린, 펜타글리세린, 헥사글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르, 이의 디에스테르, 이의 트리에스테르, 이의 펜타에스테르를 들 수 있다. 특별히 바람직한 것은 펜타글리세린 모노에스테르이다.
여기에서 글리세린 부분은 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린이고, 이들의 혼합물이어도 된다.
성분 (C) 의 폴리글리세린과 지방산의 모노, 디, 트리, 또는 펜타에스테르의 구체예로는 트리, 테트라, 펜타 또는 헥사글리세린의 모노, 디, 트리 또는 펜타스테아레이트; 트리, 테트라, 펜타 또는 헥사글리세린의 모노, 디, 트리 또는 펜타올레에이트; 트리, 테트라, 펜타 또는 헥사글리세린의 모노, 디, 트리 또는 펜타리놀레에이트 등을 들 수 있고, 이들의 혼합물도 사용가능하다.
이와 같은 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산 에스테르는 시판되고 있고,예를 들어 SY-Glysters MS-310, TS-310, MO-310, PO-310, MS-500, PS-500, MO-500 및 PO-500 (이상, Sakamoto Yakuhin Kogyo Co., Ltd.), Sunsofts Q-18F, Q-17F, A-181C, A-171C, A181E, A171E, A-183E 및 A-173E (이상, Taiyo Kagaku Co., Ltd.) 및 Poem J-4581 (Riken Vitamin Co., Ltd.) 등을 들 수 있다.
또 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린 지방산 에스테르의 순도는 특별히 한정되지 않지만, 제조의 성질 상 복수의 에스테르체를 포함하고 있어도 된다.
또, 상기 성분 (B) 및 (C) 의 계면활성제는 반드시 증류 등으로 고도로 정제된 것일 필요는 없고, 반응 혼합물이어도 된다.
본 발명의 수용성 조성물에 있어서, 성분 (A)/{(B)+(C)} 의 배합비 (중량비) 가 1/(5~0.7) 이고, 또한 성분 (B)/(C) 의 배합비 (중량비) 가 1/(0.2~1) 인 것이 안정된 수용성 조성물을 얻는다는 점에서 보다 바람직하다.
성분 (D)
성분 (D), 즉 물은, 의약, 음식품, 화장재료, 사료에 배합할 수 있는 물이라면 특별히 제한은 없고, 예를 들어 이온교환수, 증류수 등의 정제수, 수도물, 천연수, 알칼리 이온수 등을 들 수 있다. 또, 이것은 물 뿐이어도, 그 밖에 식품 첨가물을 첨가한 물이어도 된다. 식품 첨가물로는 비타민류, 계면활성제, 안정제, 조미료, 산 및 염 등을 들 수 있다.
성분 (E)
성분 (E) 의 가용화 보조제로는 코엔자임 Q10 의 가용화 상태를 안정화시키는 작용을 갖는 검류나 당 알코올, 당류 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 예를 들어 아라비아검, 잔탄검, 트래거캔트검, 구아검, 젤란검, 로커스트빈검 등의 검류; 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 에리트리톨 등의 다가 알코올류; 멀티톨, 환원 물엿, 락티톨 (Lactitol), 팔라티니트 (Palatinit), 소르비톨, 만니톨, 글루코스-프룩토스 혼합 액당, 유당 등의 단당류나 이당류; 덱스트린 등의 다당류 등을 들 수 있다. 이들 가용화 보조제를 1 종 단독으로, 또는 2 종 이상 혼합하여 사용하는 것이 가능하다. 바람직하게는 단맛의 관점에서 글루코스-프룩토스 혼합 액당 등의 환원성 당류, 풍미의 관점에서 아라비아검 등의 검류이다.
가용화 보조제의 첨가량은 10~80 중량%, 바람직하게는 10~70 중량%, 더욱 바람직하게는 15~60 중량% 이다. 가용화 보조제의 배합량이 80 중량% 를 초과하면 코엔자임 Q10 이나 가용화제의 배합량이 적어지고, 코엔자임 Q10 의 섭취하는 목적 효과가 얻어지기 어렵고, 안정한 수용성 조성물을 수득하기 어려워져서 바람직하지 않다.
본 발명에서는 상기 성분 (B) 의 폴리글리세린 지방산 모노에스테르 및 성분 (C) 의 폴리글리세린 지방산 모노, 디, 트리 또는 펜타에스테르 이외에, 첨가하여 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 그 밖의 계면활성제를 1 종 또는 2 종 이상 혼합하여 사용해도 된다. 이러한 계면활성제로는 구체적으로, 예를 들어 성분 (B) 나 성분 (C) 이외의 폴리글리세린 지방산 에스테르, 유기산 모노글리세라이드, 글리세린 지방산 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 (폴리소르베이트), 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 레시틴, 효소 가수분해 레시틴, 사포닌, 스테롤, 콜산, 데옥시콜산, 유카 추출물, 양이온성 계면활성제, 음이온성 계면활성제, 양성 계면활성제, 상기 이외의 비이온성 계면활성제 등을 들 수 있다.
다음으로, 본 발명의 수용성 조성물의 제조 방법에 관하여 설명한다.
본 발명의 제조 방법은 하기 공정 (I)~(II), 이어서 (III) 및/또는 (IV) 로 이루어진다.
공정 (I); 상술한 성분 (B), (C) 및 (D), 경우에 따라 성분 (E) 를 원료로서 소정량 무게를 달아 취하여 가열 용해한다. 예를 들어, 60~80℃ 의 중탕에서 스리-원-모터 (three-one-motor) 등으로 교반하고, 가열 용해하는 것이 바람직하다.
공정 (II); 성분 (A), 즉 코엔자임 Q10 을 첨가하여 혼합한다.
공정 (III); 호모믹서를 이용하여 교반 블레이드의 주속 750 m/분 이상의 전단력에 의하여 균질화처리한다.
공정 (IV); 균질기를 이용하여 98 MPa (1,000 kg/cm2) 이상의 균질화 압력에 의하여 균질화처리한다.
상기 공정에 의하여, 본 발명의 수용성 조성물 중 코엔자임 Q10 (코엔자임 Q10 을 함유하는 수중유형 에멀션) 의 평균 입자 지름이 110 nm 이하, 보다 바람직하게는 80 nm 이하, 더욱 바람직하게는 60 nm 이하가 되도록 한다.
코엔자임 Q10 의 평균 입자 지름이 110 nm 를 초과하면, 수용성 조성물의 보존 안정성, 생체로의 흡수성이나 투명성이 불충분하고, 본 발명의 목적 효과를 얻을 수 없다.
또한, 코엔자임 Q10 의 생체로의 흡수성을 보다 개선하기 위해서는 60 nm 이하로 하는 것이 바람직하다.
공정 (III) 의 균질화처리에 있어서 이용한 호모믹서로서, 예를 들어 TK 호모믹서 (TOKUSHU KIKA KOGYO Co., Ltd.), 클리어 믹스 (M Technique Co., Ltd.) 를 들 수 있고, 균질화법으로는 교반 블레이드의 주속이 750 m/분 이상, 바람직하게는 1000 m/분 이상, 더욱 바람직하게는 1500 m/분 이상의 고전단력을 주는 방법 등을 들 수 있다.
또, 공정 (IV) 의 균질화처리에서 이용하는 고압 호모게나이저로서, 예를 들어 마이크로플루이다이저 (Microfluidizer, MIZUHO Industrial Co., Ltd.), 울티마이저 (Ultimaizer, Sugino Machine Limited) 등의 균질화처리기를 들 수 있고, 균질화법으로는 98 MPa (1,000 kg/cm2) 이상, 보다 바람직하게는 150 MPa (1531 kg/cm2) 이상, 더욱 바람직하게는 200 MPa (2039 kg/cm2) 이상의 고전단력을 주는 방법을 들 수 있다.
공정 (III) 혹은 (IV) 의 균질화처리를 단독으로 되풀이하거나, 또는 공정(III) 과 (IV) 를 연속 수행하여, 균일한 액상의 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물을 얻을 수 있다. 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물을 보다 미세화하여 안정화시키기 위해, 이 균질화처리를 2 회 이상 수행한 것이 바람직하다.
또, 균질화처리는 상기 균질화처리기 이외에도, 나노마이저 (Nanomizer), 초음파 유화기 등의 균질화처리기나 AGI 호모믹서, 울트라 믹서 등의 각종 호모믹서를 이용하는 것이 가능하다.
본 발명의 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물의 제조 방법으로는 자연 유화법, 전상 (phase inversion) 유화법, 액정 유화법, 겔 유화법, 및 D 상 유화법 및 PIT 유화법 등도 이용할 수 있다. 또, 이들 방법과 상기 균질화처리 등의 기계식 유화법을 조합시켜서 수행해도 된다.
또한, 코엔자임 Q10 은 유성 성분이기 때문에, 필요에 따라 식품 등에 사용할 수 있는 유지, 지질, 그 밖의 유성 성분 등을 배합해도 괜찮다.
여기에서 식품 등에 사용할 수 있는 유지로는 동물, 식물, 미생물을 원료로 하는 유지 또는 합성유를 들 수 있다. 구체적으로는 돈지 (라드), 우지, 계유, 고래유, 어유, 간유, 대두유, 면실유, 홍화유, 미(rice)유, 옥수수유, 평지씨유, 팜유, 시소유 (beefsteak plant oil), 에고마유 (Perilla ocimoides oil), 카카오 버터, 땅콩유, 야자유, 달맞이꽃유, 보라지 (Borage) 유, 유지방, 버터 등, 및 중쇄 지방산 트리글리세라이드 등의 합성 트리글리세라이드 등을 배합한 유지를 들 수 있다.
지질의 예로는 글리코실세라마이드, 옥타코사놀 (Octacosanol), 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨, 피토스테롤, 리코펜, 베타 카로틴, 루테인, SAIB (수크로스 아세트산/이소부티르산 에스테르) 등의 비중 조정제 등을 들 수 있다.
그 밖의 유성 성분으로서 지용성 비타민류, 유용성 항료, 탄화수소류 등을 들 수 있다. 지용성 비타민류로는 구체적으로, 예를 들어 비타민 A, 비타민 D,비타민 E, 비타민 K, 비타민 P 등의 지용성 비타민류를 들 수 있다. 상기와 같은 유용성 항료로는 구체적으로, 예를 들어 멘톨, 오렌지 오일, 레몬 오일, 유자 오일, 정유 (essential oil) 등을 들 수 있다.
또한 탄화수소류로는, 예를 들어 스쿠알렌, 스쿠알란, 라놀린, 유동 파라핀 등을 들 수 있다.
특히 상기 유지, 지질, 그 밖의 유성 성분 등의 사용량은 본 발명에서는 코엔자임 Q10 을 그대로 사용할 수 있기 때문에 특별히 한정되지 않지만, 통상 사용하는 경우에는 0.1~20 중량% 가 바람직하다.
본 발명의 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물은 그대로 수중유형 에멀션으로 이용해도 되지만, 예를 들어 분무건조법 등에 의하여 수분을 제거하여 건조 분말로서 사용하는 것이 가능하다. 이 경우, 건조 분말을 물 등의 수성 액체에 첨가한 경우에는 신속하게 용해하여, 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용액이 된다. 또, 분말을 복용ㆍ섭취한 경우, 생체 내의 수분에 용해하여 동일한 수용액이 된다.
본 발명의 수용성 조성물은 그대로 섭취해도 되지만, 여러 가지의 식품에 코엔자임 Q10 을 첨가하기 위한 배합 원료로서 사용하는 것이 가능하다. 그 용도로는 특별히 제한은 없고, 모든 종류의 음식품에 적용하는 것이 가능하다.
본 발명의 수용성 조성물을 함유하는 식품으로는, 예를 들어 청량 음료, 스포츠 음료, 탄산 음료, 드링크제 등의 음료; 우동이나 스파게티 등의 면류, 오코노미야키 (vegetable pancake), 빵, 비스킷, 캔디, 젤리 등의 빵ㆍ과자류; 요구르트, 햄 등의 유육 가공 식품; 된장, 소스, 액상 수프, 타레, 드레싱 등의 조미료; 두부, 면류 등의 가공 식품; 마가린, 지방 (fat) 스프레드, 쇼트닝 등의 유지 가공 식품을 들 수 있다. 또한 그 형상으로 분말 음료, 분말 수프 등의 분말 식품; 캡슐상, 정제상, 분말상, 과립상 등으로 한 건강 식품; 그 밖의 의약, 의료용 식품, 동물 사료용으로서, 음료시에 물에 혼합하는 등 동물의 영양 강화로서 투여되는 것 등을 들 수 있다.
본 발명의 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물을 함유하는 음료로는 식염, 철분 등의 염류나 미네랄분, 산미료, 감미료, 알코올, 비타민, 향미료 및 과즙 중에서 적어도 1 종을 포함하는 음료, 예를 들어 청량 음료, 스포츠 음료, 과즙 음료, 유산균 음료, 알코올 음료, 비타민ㆍ미네랄 음료, 드링크제 등을 들 수 있다. 또한, 가공유, 두유, 체질 개선을 위한 음료, 생리 효과를 기대할 수 있는 천연 소재를 조합시킨 음료 등을 들 수 있다.
섭취의 편리성으로부터 바람직하게는 청량 음료, 드링크제 등의 음료 용도를 들 수 있다. 이와 같은 음료는 간단하게 어디에서나 마시는 것이 가능하고, 허약고령자, 삼킴 장애자, 수술 후 영양 보급 등, 고형물을 섭취하는 것이 곤란한 사람에 대해서도 확실하게 보급되고 또한 생체 내 이용율 향상도 기대된다.
이러한 사용시, 코엔자임 Q10 의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 제품 중 0.001~80 중량% 가 바람직하다.
또, 본 발명의 수용성 조성물을 함유하는 화장재료로는 O/W 형 로션, O/W 형 크림, 점성 마이크로에멀션 에센스 및 O/W 형 에센스 등을 들 수 있다. 또, 본 발명의 화장재료는 해당 기술 분야에서 통상 사용되므로, 첨가제, 예를 들어 항산화제,자외선 차단제, 각질층 박리제, 계면활성제, 항료, 색소, 방부제, pH 조정제, 킬레이트제 등을 적절히 배합하는 것이 가능하다. 본 발명의 화장재료는 피부의 노화 방지, 거친 건성 피부의 방지ㆍ개선에 사용하는 것이 가능하다.
이하에서 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 이러한 예에 의해 조금도 한정되는 것이 아니다.
이하에 이용한 측정 방법, 평가 방법을 나타낸다.
1. 평균 입자 지름의 측정 방법
시료의 평균 입자 지름은 분산 입자를 서브마이크론 입도 분포 측정 장치 [Type N4SD; Beckman Coulter, Inc.] 에 의해 측정했다.
2. 내산ㆍ내열성 시험
시트르산으로 pH 를 3 이하로 조정한 정제수에 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물을 1% 첨가하고, 이 조성물을 함유하는 산성 수용액을 중탕에 의해 액체 온도가 85℃ 에 도달한 시점부터 30 분간 가열처리했다. 상기 조성물 함유 산성 수용액을 실온으로 냉각하고, 1 일 후 평균 입자 지름에 의해 내산ㆍ내열성을 평가했다.
3. 내염ㆍ내열성 시험
식염을 5% 함유하는 정제수에 코엔자임 Q10 의 수용성 조성물을 1% 첨가하고, 상기 조성물 함유 식염수를 중탕에 걸쳐 액체의 온도가 85℃ 에 도달한 시점부터 30 분간 가열처리를 수행했다. 상기 조성물 함유 식염수를 실온으로 냉각하고, 1 일 후의 평균 입자 지름에 의해 내염ㆍ내열성을 평가했다.
실시예 1
데카글리세린모노올레에이트 12 중량%, 펜타글리세린트리올레에이트 5 중량%, 물 78 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 (식품 소재 코엔자임 Q10, Nissin Pharma Inc.) 5 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 고압 호모게나이저로 150 MPa (1531 kg/cm2) 의 압력으로 균질화처리를 수행하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 상기 방법에 의하여 평가했다.
수용성 조성물의 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다. 표중 기호 AA 는 조성물의 입자 지름이 100 nm 미만의 경우에는 ± 10 nm 이내, 조성물의 입자 지름이 100 nm 이상의 경우에는 ± 10% 이내로 안정성이 양호함을, 기호 BB 는 조성물의 입자 지름이 100 nm 미만의 경우에는 ± 20 nm 이내, 조성물의 입자 지름이 100 nm 이상의 경우에는 ± 20% 이내로 안정성이 약간 나쁨을, 기호 CC 는 안정성이 나쁘고 상기 범위 이상의 변화를 각각 나타낸다.
실시예 2
데카글리세린모노올레에이트 9.5 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 6.5 중 량%, 물 24 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 50 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력으로 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 3
데카글리세린모노올레에이트 9.5 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 6.5 중량%, 물 18 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 52 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 미리 혼합, 용해한 코엔자임 Q10 10 중량% 와 팜유 4 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력으로 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 4
데카글리세린모노올레에이트 9.5 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 4 중량 %, 시트르산 모노글리세라이드 2 중량%, 물 55.5 중량%, 아라비아검 19 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1800 m/분의 조건으로 60 분간 처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 5
데카글리세린모노올레에이트 13.5 중량%, 헥사글리세린모노올레에이트 6.5 중량%, 물 31 중량%, 환원 전분당 30 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 미리 혼합, 용해한 코엔자임 Q10 15 중량% 와 SAIB 4 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 245 MPa (2500 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 6
데카글리세린모노올레에이트 13.5 중량%, 테트라글리세린모노올레에이트 6.5 중량%, 물 31 중량%, 환원 전분당 30 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 미리 혼합, 용해한 코엔자임 Q10 15 중량% 와 SAIB 4 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 20 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 245 MPa (2500 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
실시예 7
데카글리세린모노올레에이트 12.5 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 8.5 중량%, 물 19 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 30 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 30 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 고압 호모게나이저로 150 MPa (1531 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하고, 또한 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 2 회 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
비교예 1
실시예 1 의 데카글리세린모노올레에이트 12 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 5 중량% 를, 데카글리세린모노올레에이트 17 중량% 로 한 것 이외에는 동일한 공정으로 처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
비교예 2
실시예 1 의 데카글리세린모노올레에이트 12 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 5 중량% 를, 데카글리세린모노스테아레이트 17 중량% 로 한 것 이외에는 동일한 공정으로 처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
비교예 3
데카글리세린모노올레에이트 3 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 0.5 중량%, 물 34.5 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 52 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 1 에 나타낸다.
비교예 4
데카글리세린모노올레에이트 40 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 20 중량%, 물 30 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리했지만, 조성물의 점성이 커서 수성 조성물을 얻는 것이 불가능했다.
Figure 112005029636869-pct00006
이상의 결과로부터, 가용화제가 데카글리세린모노올레에이트만으로 가용화된 비교예 1, 입자 지름이 110 nm 이상인 비교예 2 는 내산ㆍ내열성, 내염ㆍ내열성에서의 안정성에 있어서 약간 뒤떨어지고 있다.
성분 (B) 의 데카글리세린모노올레에이트와 성분 (C) 의 펜타글리세린모노올레에이트의 배합량이 본 발명의 규정량 범위보다 적은 비교예 3 은 입자 지름이 크고, 내산ㆍ내열성, 내염ㆍ내열성에서의 안정성에 있어서 뒤떨어지고 있다.
성분 (B) 의 데카글리세린모노올레에이트와 (C) 의 펜타글리세린모노올레에이트의 배합량이 본 발명의 규정량 범위보다 많은 비교예 4 는 안정한 수용성 조성물로서 얻을 수 없다.
이것들에 대조적으로, 본 발명의 실시예 1~7 은 내산ㆍ내열성, 내염ㆍ내열성이 동시에 우수하고 안정한, 입자 지름 110 nm 이하의 수용성 조성물인 것이 밝혀졌다.
실시예 8
데카글리세린모노스테아레이트 16 중량%, 펜타글리세린모노스테아레이트 4 중량%, 물 20 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 50 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 2 에 나타낸다.
실시예 9
데카글리세린모노올레에이트 16 중량%, 펜타글리세린모노스테아레이트 4 중량%, 물 20 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 50 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 2 에 나타낸다.
실시예 10
데카글리세린모노스테아레이트 8 중량%, 데카글리세린모노리놀레에이트 8 중량%, 펜타글리세린모노스테아레이트 4 중량%, 물 20 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 46 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 미리 혼합, 용해한 코엔자임 Q10 10 중량% 와 팜유 4 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 2 에 나타낸다.
실시예 11
데카글리세린모노올레에이트 8 중량%, 데카글리세린모노리놀레이트 8 중량%, 펜타글리세린모노올레에이트 4 중량%, 물 20 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 46 중량% 를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량% 를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 블레이드의 주속 1500 m/분의 조건으로 15 분간 처리하고, 또한 고압 호모게나이저로 200 MPa (2039 kg/cm2) 의 압력에서 균질화처리하여, 균일한 수성 조성물을 수득했다. 이 시료를 이용하여, 실시예 1 에서와 동일하게 평가했다. 이 조성 및 결과를 표 2 에 나타낸다.
Figure 112005029636869-pct00007
이상의 결과로부터, 성분 (B) 및 성분 (C) 의 올레인산 에스테르의 어느 하나 또는 둘 모두를 다른 탄소수 18 의 지방산 에스테르 또는 그 혼합물 등으로 치환한 실시예 8~11 도 입자 지름이 110 nm 이하의 수용성 조성물로 되고, 내산ㆍ내열성, 내염ㆍ내열성이 동시에 우수하고, 안정한 것으로 밝혀졌다.
실시예 12
상기 실시예 2, 3 의 수용성 조성물 0.3 중량%, 글루코스-프룩토스 혼합 액당 15 중량%, 과립당 7 중량%, 그레이프후르츠 1/5 농축 과즙 4 중량%, 시트르산 0.3 중량%, 시트르산나트륨 0.2 중량%, 그레이프후르츠 향미료 0.2 중량%, 물 73 중량% 로 이루어진 음료를 제조하고, 100 ㎖ 병에 충전하여, 85℃ 에서 30 분간 살균했다.
살균 후에도 코엔자임 Q10 의 분리는 전혀 나타나지 않고, 문제 없이 마실 수 있었다.
비교예 5
테트라글리세린모노스테아레이트 9 중량부, 데카글리세린모노스테아레이트 6 중량부, 글리세린 5 중량부, 물 70 중량부를 가온하여 완전하게 용해하여, 수성상을 형성했다. 유성상으로서 코엔자임 Q10 10 중량부를 상기 수성상에 저으면서 서서히 첨가하고, 이어서 호모믹서를 이용하여 5 분간 처리하여, 평균 입자 지름 380 nm 의 코엔자임 Q10 의 분산액을 수득했다. 제조 직후의 유화 상태는 양호했다가, 2 주 후에는 일부 상부에 분리가 보였다.
비교예 6: 코엔자임 Q 10 을 함유하는 유화 분말
코엔자임 Q10 100 g 를 가온 용해하고, 미리 60℃ 로 가온 용해한 수크로스 지방산 에스테르 200 g 에 첨가하고, 유화시킨다. 또한 고압 호모게나이저 (H-11; SANWA MACHINE CO., INC.) 를 통과시키고, 유동층형 조립 장치 (FLO-MINI; Freund Corporation) 에 유당 1000 g, 전분 700g 로 이루어진 부형제 혼합물을 유동시킨 상태하에 이 액체를 분무하여, 오렌지색의 분말~과립상 조성물을 수득했다. 수득한 분말 조성물 1 g 을 100 g 의 수중에 투입하면 신속하게 분산 용해하고, 담황색의 코엔자임 Q10 분산액을 얻을 수 있다. 이 분산액의 코엔자임 Q10 분산 입자 지름을 측정하면 50% 입자 지름이 2.62 ㎛ 였다.
비교예 7: 코엔자임 Q 10 을 함유하는 연질 캡슐
코엔자임 Q10 60 g, 대두유 240 g, 글리세린 지방산 에스테르 (COCONARD MT) 300 g 를 가온 용해하고, 60℃ 에서 코엔자임 Q10 의 용해를 확인한 후 25℃ 부근까지 냉각하여, 캡슐 충전액을 수득했다. 이어서, 관용의 기술을 이용하여, 1 포당 코엔자임 Q10 30 mg 를 함유하는 연질 캡슐을 수득했다.
비교 시험 1
상기 실시예 2 와 상기 비교예 5 로 수득한 수용성 조성물을 이용하고 동물 실험에 의하여 코엔자임 Q10 의 흡수성을 비교했다.
<동물 흡수 실험>
1 군당 3 마리씩의 비글(beagle)견 (웅성) 2 군을 이용하고, 투여 전일 17:00 시 이후부터 절식하고, 실시예 2 로 수득한 코엔자임 Q10 가용화액과 상기 비교예 5 로 수득한 코엔자임 Q10 의 분산액을 각 1 마리당 90 mg/개 (dog) 의 투여량이 되도록 경질 캡슐에 가득 채운 것을 단회 강제 투여했다. 투여 후 24 시간까지 정기적으로 혈액을 채취하여, 혈장 중 코엔자임 Q10 농도의 추이를 조사했다. 결과를 표 3 에 나타낸다.
<혈장 중 코엔자임 Q10 농도의 측정 방법>
측정은 HPLC 를 이용하여 하기와 같은 조건으로 했다. 또한, 혈청 중에는 산화형 및 환원형의 코엔자임 Q10 이 존재하기 때문에, 시료중에 산화철을 첨가하여 산화형으로 하고, HPLC 로 측정했다.
<HPLC 조건>
칼럼; Nucleosil 5C18, 4.6 mmφ × 25 cm,
이동상; 에탄올/아세토니토릴 (= 60/40 부피비),
유속; 1 ㎖/분,
검출기; 자외선 분광광도계, 검출 파장 275 nm.
Figure 112005029636869-pct00008
이상의 결과로부터, 실시예 2 로 수득한 입자 지름이 작은 수용성 조성물을 섭취한 경우에는, 비교예 5 의 분산액과 비교하여 생체 내 흡수성이 유의미하게 높았다. 지금까지 통상 절식시에는 코엔자임 Q10 의 흡수성이 나쁘다고 생각되고 있지만, 입자 지름이 작은 코엔자임 Q10 수용성 조성물을 이용한다면 흡수성이 현저하게 개선되는 것이 밝혀진다.
비교 시험 2; 절식시 섭취에 있어서의 흡수성 시험
실시예 2 의 수성 조성물, 비교예 6 의 유화 분말 조성물, 비교예 7 의 연질 캡슐에 관하여, 각각 3 인의 피험자에 의한 경구 투여에서 절식시 섭취에 있어서의 흡수 시험을 했다.
전일 21:00 시 이후 절식하고, 다음날 8:00 시에 절식 조건에서 코엔자임 Q10 을 1 인당 60 mg 경구투여했다. 투여 후, 2, 4, 6, 8, 12, 24 시간 후에 혈액을 채취하여 코엔자임 Q10 의 혈중 농도를 측정했다.
또한, 측정은 HPLC 를 이용하여 하기와 같은 조건으로 했다. 또 혈청 중에는 산화형 및 환원형의 코엔자임 Q10 이 존재하기 때문에, 양자를 측정하고 그 합계를 구했다.
칼럼: Nhdeosil 5C18 4.6 mm × 25 cm
이동상: 에탄올:아세토니토릴 (55:45)
유속: 1 ㎖/분
검출기: 자외선 분광광도계 275 nm
그 결과, 비교예 6 의 유화 분말 조성물과 비교예 7 의 연질 캡슐을 투여한 후의 혈중 농도 상승은 극히 적었고 거의 흡수되지 않는 것에 대조적으로, 실시예 2 의 수용성 조성물은 절식하에 경구 투여해도 확실하게 게다가 고농도로 코엔자임 Q10 이 생체 내에 흡수되는 것이 밝혀졌다. 지금까지의 관찰로는 식사와 동시에 섭취하지 않는 한 코엔자임 Q10 의 흡수는 얻을 수 없다고 되어 있지만, 본 발명의 수용성 조성물을 섭취함으로써, 절식하에서도 흡수성이 현저하게 개선된 것이 확인됐다. 이들 결과를 도 1 에 나타낸다.
비교 시험 3: 식후 섭취에 있어서 흡수성 시험
실시예 2 의 수성 조성물, 비교예 6 의 유화 분말 조성물, 비교예 7 의 연질 캡슐에 대하여, 각각 3 인의 피험자에 의한 경구 투여로 식후 섭취에 있어서 흡수 시험을 했다.
전일, 22:00 시까지 식사를 끝내고, 다음날 아침에 혈액을 채취한 후 조식을 섭취하고, 그 10 분 이내에 코엔자임 Q10 60 mg 를 경구 투여했다. 투여 후, 2, 4, 6, 8, 12, 24 시간 후에 혈액을 채취하여 코엔자임 Q10 의 혈중 농도를 측정했다. 또한, 혈중 농도는 비교 시험 2 와 같이 측정했다.
그 결과, 비교예 6 의 유화 분말 조성물과 비교예 7 의 연질 캡슐로는, 섭취 후 2 시간 이후에 혈중 농도가 상승하기 시작하지만, 실시예 2 의 수용성 조성물로는 섭취 후 곧바로 혈중 농도가 상승하기 시작하고, 흡수량 증가의 시작이 비교예와 비교하여 상당히 빠른 것이 밝혀졌다. 이것은, 본 발명의 수용성 조성물은 그 흡수성이 상당히 뛰어나다는 것을 나타낸다. 이들 결과를 도 2 에 나타낸다.
본 발명의 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물은 보존 안정성이 우수하고, 장기간 보존해도 코엔자임 Q10 이 석출하는 일이 없고, 균질하고 안정한 상태를 유지하는 것이 가능하다. 또, 내산성, 내염성, 내열성도 우수하고, 의약, 음식품, 화장재료, 사료 및 이들에 통상 사용되는 첨가물 등을 배합해도 수용성 상태를 안정하게 유지하는 것이 가능하다. 또한, 열처리에 대해서도 안정하고, 고온 살균 또는 멸균 처리하는 것이 가능하다.
또, 본 발명의 수용성 조성물은 코엔자임 Q10 의 흡수성이 현저하게 개선되어 있고, 특히 공복시라도 충분한 양의 코엔자임 Q10 을 섭취하는 것이 가능해진다.
본 발명의 수용성 조성물은 그대로 섭취해도 되지만, 의약, 음식품, 화장재료 및 사료 등의 제조시에 배합함으로써, 충분한 양의 코엔자임 Q10 을 효율적으로 섭취시키는 것이 가능하다. 특히, 허약 고령자, 삼킴 장애자, 수술 후의 영양 보급 등, 고형물을 섭취하는 것이 곤란한 사람에 대해서도 코엔자임 Q10 을 확실하게 보급하는 것이 가능하다.

Claims (11)

  1. (A) 코엔자임 Q10 5~40 중량%, (B) 평균 중합도 10 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노에스테르 5~30 중량%, (C) 평균 중합도 3~6 의 폴리글리세린과 탄소수 18 의 지방산의 모노, 디, 트리 또는 펜타에스테르 1~18 중량%, 및 (D) 물로 이루어지고, 또한 평균 입자 지름이 110 nm 이하인 것을 특징으로 하는 수용성 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 성분 (B) 의 지방산이 스테아린산, 올레인산 또는 리놀레산이고, 성분 (C) 의 지방산이 스테아린산, 올레인산 또는 리놀레산인 것을 특징으로 하는 수용성 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    (E) 가용화 보조제 10~80 중량% 를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 조성물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 가용화 보조제가 검 (gum) 류, 당류 또는 다가 알코올인 것을 특징으로 하는 수용성 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 성분 (A)/{(B)+(C)} 의 중량비가 1/(5~0.7) 이고, 상기 성분 (B)/(C) 의 중량비가 1/(0.2~1) 인 것을 특징으로 하는 수용성 조성물.
  6. 하기 공정:
    (I) 성분 (B), (C) 및 (D), 경우에 따라 성분 (E) 를 가열 용해하고,
    (II) 성분 (A) 를 첨가하여 혼합하고, 이어서
    (III) 호모믹서를 이용하여 교반 블레이드의 주속 (peripheral-speed) 750 m/분 이상의 전단력에 의하여 균질화처리하고,
    (IV) 균질기를 이용하여 98 MPa (1,000 kg/cm2) 이상의 균질화 압력에 의하여 균질화처리하는 것으로 이루어지거나;
    (I) 성분 (B), (C) 및 (D), 경우에 따라 성분 (E) 를 가열 용해하고,
    (II) 성분 (A) 를 첨가하여 혼합하고, 이어서
    (III) 호모믹서를 이용하여 교반 블레이드의 주속 (peripheral-speed) 750 m/분 이상의 전단력에 의하여 균질화처리하는 것으로 이루어지거나;
    (I) 성분 (B), (C) 및 (D), 경우에 따라 성분 (E) 를 가열 용해하고,
    (II) 성분 (A) 를 첨가하여 혼합하고, 이어서
    (IV) 균질기를 이용하여 98 MPa (1,000 kg/cm2) 이상의 균질화 압력에 의하여 균질화처리하는 것으로 이루어지고, 상기 공정에 의하여 평균 입자 지름을 110 nm 이하로 만드는 것을 특징으로 하는, 제 1 항에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물의 제조 방법.
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 공정 (III) 혹은 (IV) 을 반복하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  8. 제 1 항에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 의약.
  9. 제 1 항에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 음식품.
  10. 제 1 항에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장재료.
  11. 제 1 항에 기재된 코엔자임 Q10 을 함유하는 수용성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 사료.
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