WO2006134970A1

WO2006134970A1 - コエンザイムｑ１０含有水溶性組成物及びその製法

Info

Publication number: WO2006134970A1
Application number: PCT/JP2006/311933
Authority: WO
Inventors: Toshinori Ikehara; Hideyuki Kishida
Original assignee: Kaneka Corporation
Priority date: 2005-06-15
Filing date: 2006-06-14
Publication date: 2006-12-21
Also published as: KR20080021140A; TW200715995A; US20100284983A1; US8388950B2; JP5199665B2; JPWO2006134970A1

Abstract

本発明の目的は、冷蔵から常温において長期間安定な乳化状態を有し、且つ効率的な補給を可能にする等、バイオアベラビリティーの高いコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物を提供することである。本発明は、コエンザイムＱ１０、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油性ショ糖脂肪酸エステル及び水相成分を含有してなるコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物、及び、その製造方法に関する。また、本発明は、上記コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物を乾燥して得られるコエンザイムＱ１０含有水溶性乾燥粉末；上記コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物又はコエンザイムＱ１０含有水溶性乾燥粉末を用いてなる食品、機能性食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品又は動物用飼料に関する。

Description

明細書

コェンザィム Q 含有水溶性組成物及びその製法

10

技術分野

[0001] 本発明はコェンザィム Q を含有する水溶性組成物及びその製法に関し、更にバイ

10

オアべラビリティーの高いコェンザィム Q 含有水溶性組成物に関する。

10

背景技術

[0002] コェンザィム Q はべンゾキノン誘導体であり、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴノレジ体、ミ

10

クロソーム、ペルォキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分として ATP産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている、生体の機能維持に必要不可欠な物質である。これらは、食事によって補給される一方、生体内でも生合成されている力生体内での含量は加齢や生体が受ける種々のストレスにより顕著に減少することが知られている。更に、激しい運動や過労時等、生体内で過酸化物が生成しやすい条件下においても、組織内濃度の減少が推定されている。生体内コェンザィム Q 含量の低下は、その特性上、 ATP産生力の

10

減退、心機能の減退、酸化ストレスに対する抵抗性の減退、生体膜の不安定化をもたらし、健康上好ましくなレ、。従って、不足しているコェンザィム Q を補給することは

10

、ミトコンドリアでのエネルギー産生促進及び生体の抗酸化能を向上し、恒常性を維持するために有益である。

[0003] 上記の様に、生体の機能維持に必要不可欠で、加齢やストレスにより減少し不足しがちなコェンザィム Q を補給する方法としては、専ら錠剤、カプセル剤の形態で医

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薬として、或いはサプリメントとして補給する方法が実施されている力コェンザィム Q が水に難溶解性の為に経口投与における吸収性が低いことはよく知られている。こ

10

の様にコェンザィム Q は水やアルコールに難溶解性で、し力も油に対する溶解度も

10

低い為、一般的に水中油型に乳化することは困難である。また、仮に水中油型乳化物を得ることができても、短期間でコェンザィム Q の結晶化が起こり、乳化破壊した

10

り、固結するという問題があった。

[0004] 特許文献 1には、コェンザィム Q を含有する飲料として、ポリオキシエチレンソルビタンモノォレエートを用いた技術が開示されている力この様なエチレンオキサイド系界面活性剤の使用は、溶血性、粘膜刺激、粘膜欠損等の問題を有しており、食品への利用は躊躇される場合が多レ、。

特許文献 2には、脂溶性物質の水性液剤として乳化剤と多価アルコールを用いて高圧処理することが開示されているが、コェンザィム Q の結晶化防止効果が十分でな

10

い為、経時的に結晶化が進み水中油型乳化の状態を維持することができない。

[0005] 特許文献 3には、コェンザィム Q の結晶化を防止し、安定な水中油型乳化物を得る

10

方法として中鎖脂肪酸エステルを用いた技術が開示されている力 S、コェンザィム Q

10 を溶解する為に多量の中鎖脂肪酸エステルを使用する必要があり、コェンザィム Q

10 を高含有させることが困難である。

特許文献 4には、コェンザィム Q と油脂を含有する水可溶性組成物が開示されてい

10

るが、コェンザィム Q の結晶化防止効果が十分でない為、経時的に結晶化が進み

10

水中油型乳化の状態を維持することができない。

[0006] 特許文献 5には、コェンザィム Q と親水性のグリセリン脂肪酸エステル及び/又は

10

親水性のショ糖脂肪酸エステルを含有する液状飲用組成物が開示されているが、該発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルは本発明とは異なり親水性であり、コェンザィム Q を高含有させた場合に問題となるコェンザィム Q の結晶化防止効果が全く

10 10

考慮されておらず、水中油型乳化状態の安定性は極めて低い。

特許文献 6には、平均重合度 10のポリグリセリンと炭素数 18の脂肪酸のモノエステル

、及び、平均重合度 3〜6のポリグリセリンと炭素数 18の脂肪酸のモ入ジ、トリ又はべンタエステルを用いた技術が開示されている力 S、ォレイン酸やリノール酸のような不飽和脂肪酸の使用は、酸化劣化等による風味劣化の懸念から長期の保存には不向きであり、ステアリン酸エステルはそれ自身が高融点であるため、乳化時に高温が必要になる等、製造上の困難さが伴う場合がある。

[0007] 特許文献 7には、ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体を用いたコェンザィム Q の結晶化防止効果、及び安定な乳化物が開示されている

10

、この様なステロール類を一般の食品に用いることは躊躇される場合が多ぐまた耐酸耐熱性が全く考慮されていない。特許文献 8には、コェンザィム Q の親油性多価アルコール脂肪酸エステル及び親

10

水性多価アルコール脂肪酸エステルを含有してなるコェンザィム Q 含有組成物が

10

開示されているが、本発明で用いられる親油性ショ糖脂肪酸エステルに関する具体的な記載はなぐまた該組成物の安定性は不明確であり、本発明に対して何ら示唆を与えるものでもない。

特許文献 1：特表 2001— 504343号公報

特許文献 2：特開 2000— 212066号公報

特許文献 3 :特開 2003— 238396号公報

特許文献 4 :特開 2003— 300870号公報

特許文献 5：特開 2003— 304847号公報

特許文献 6 :特開 2004— 196781号公報

特許文献 7：特開 2004— 210669号公報

特許文献 8：国際公開第 04/064543号パンフレット

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0008] 本発明の目的は、保存中においてコェンザィム Q の結晶化が生じず、冷蔵から常

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温において長期間安定な水中油型乳化状態を有し、且つ効率的な補給を可能にする等、バイオアベラビリティーの高い水溶性組成物を提供することにある。

課題を解決するための手段

[0009] 本発明者らは上記実情に鑑み鋭意研究を行った結果、特定の成分がコェンザィム Q の結晶化防止効果を有することを見出し、これらを用いて水溶性組成物を作製する

10

ことによって、長期間安定な水溶性組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

[0010] 即ち、本発明の第 1は、コェンザィム Q 、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油

10

性ショ糖脂肪酸エステル、及び水相成分を含有してなるコェンザィム Q 含有水溶性

10 組成物に関する。

好ましい実施態様は、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルが、炭素数 12以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルである上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；

10

より好ましくは、飽和脂肪酸エステルが、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル及びパルミチン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも 1種である上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；

10

更に好ましくは、親油性ショ糖脂肪酸エステルが、高級脂肪酸及び酢酸のエステルである上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；

10

より更に好ましくは、コェンザィム Q を水溶性組成物全体中 0. 0：!〜 40重量％含有

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することを特徴とする上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；

10

特に好ましくは、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量力コェンザィム Q 1

10

00重量部に対して 1〜500重量部であることを特徴とする上記コェンザィム Q 含有

10 水溶性組成物；

極めて好ましくは、親油性ショ糖脂肪酸エステルの含有量が、コェンザィム Q 100

10 重量部に対して:!〜 200重量部であることを特徴とする上記コェンザィム Q 含有水

10 溶性組成物；

より極めて好ましくは、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径が lOOnm以下であることを特徴とする上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；

10

最も好ましくは、水相成分が多価アルコール及び/又は水であることを特徴とする上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物；に関する。

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[0011] 本発明の第 2は、上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物を乾燥して得られるコェン

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ザィム Q 含有水溶性乾燥粉末に関する。

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本発明の第 3は、 50MPa以上の均質化圧力により、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を lOOnm以下にすることを特徴とする上記コェンザィム Q 含有水溶性組

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成物の製造方法に関する。

本発明の第 4は、上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物又はコェンザィム Q 含有

10 10 水溶性乾燥粉末を用いてなる食品、機能性食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品又は動物用飼料に関する。

[0012] 以下に、本発明を詳しく説明する。

本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物は、コェンザィム Q 、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油性ショ糖脂肪酸エステル、及び水相成分を含有してなるものであり、水中油型の乳化物である。

本発明では、乳化物中の水相成分として水を全く含まず、例えば主に多価アルコールしか含まなレ、場合であっても、該水相成分が油相と乳化形態をなすのであれば、水中油型の乳化物とする。

本発明で使用されるコェンザィム Q は、以下の構造で表される化合物である。

10

[0013] [化 1]

[0014] 本発明のコェンザィム Q は、従来からの公知の方法、例えば、発酵法、合成法、動

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植物からの抽出法によって得られるものを利用することが可能である力 S、発酵法によつて得られるオールトランス構造であるものが生体利用の観点から好ましぐ例えば、カネ力 ·コェンザィム Q (株式会社カネ力製）が例示できる。

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[0015] また、本発明の水溶性組成物中のコェンザィム Q 含有量は、水溶性組成物全体中

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0. 01〜40重量％が好ましぐより好ましくは 1〜30重量％、更に好ましくは 1〜20重量％である。コェンザィム Q 含有量が 0. 01重量％未満であると、効率的にコェン

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ザィム Q を補給することができにくい傾向があり、また 40重量％を超えると、長期間

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安定な水溶性組成物を得られにくい傾向がある。

[0016] 本発明の親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルは、その HLB (親水性親油性比）が 8 以上であることが好ましぐより好ましくは 10以上、更に好ましくは 12以上である。なお、 HLB値は、下式により求めることができる (ィ匕学辞典、東京化学同人、第 1版、

1994年 10月 1曰発行）。

HLB = 20 X (1 -S/A)

S :エステルのケン化価、 A：脂肪酸の酸価グリセリンの平均重合度は、好ましくは 6以上、より好ましくは 10以上である。

エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が 12以上のものが好ましぐまた炭素数が 24 以下のものが好ましい。中でも飽和脂肪酸がより好ましぐ更に好ましくはラウリン酸、ミリスチン酸及びパルミチン酸からなる群より選ばれる少なくとも 1種である。

親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルとして、特に好ましくは炭素数 12以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルであり、最も好ましくはデカグリセリンモノパルミチン酸エステルである。

[0017] 前記親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルの添加量は、コェンザィム Q 100重量部

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に対して、 1〜500重量部が好ましぐより好ましくは 10〜500重量部、更に好ましくは 30〜500重量部、特に好ましくは 30〜200重量部、最も好ましくは 30〜： 150重量部である。前記添加量が 1重量部より少ないと、安定な水溶性組成物が得られにくレ、傾向があり、また、 500重量部を超えると、水溶性組成物を得ることはできる力ポリグリセリン脂肪酸エステルの過剰な添カ卩によって水溶性組成物の粘度が上昇し易い傾向がある。

[0018] 本発明の親油性ショ糖脂肪酸エステルは、溶解状態のコェンザィム Q の結晶化を

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防止する効果を有するものであれば特に限定されない。エステルを構成する脂肪酸としては、炭素数 8〜24であるものが好ましく例示される力 S、その中でも炭素数が 16 以上のいわゆる高級脂肪酸がより好ましい。前記エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸及び分岐脂肪酸の何れであっても良いが、中でも飽和脂肪酸が好ましい。

当該親油性ショ糖脂肪酸エステルは、特に好ましくは、高級脂肪酸エステルに加えて残余の水酸基がァセチル化されたもの、つまり、高級脂肪酸及び酢酸のエステルである。

親油性ショ糖脂肪酸エステルの具体例としては、例えばショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、及び、それらをァセチル化したもの等が挙げられる。

[0019] 前記親油性ショ糖脂肪酸エステルの添加量は、コェンザィム Q 100重量部に対し

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て、 1〜200重量部が好ましぐより好ましくは 5〜： 150重量部、更に好ましくは 10〜1 00重量部、特に好ましくは 30〜： 100重量部である。添カ卩量が 1重量部より少ないと結晶化防止効果が十分でなくなる傾向があり、 200重量部を超えると結晶化防止効果は発揮しても、乳化を不安定にする傾向がある。

[0020] 本発明の水相成分は、多価アルコール及び/又は水を含有するものである。

多価アルコールとしては、食用に用いられる物であれば特に限定されず、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコーノレ、 1 , 3—ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、蔗糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、トレハロース、ソノレビトーノレ、キシリトール、マルチトール、エリスリトーノレ、マンニトール、キシロース、マンノース等を使用することができる。水相成分として多価アルコールを用いる場合には、上記例示のうちの少なくとも 1種を用レ、、また、結晶性のものは水をカ卩えて水溶液として使用することもできる。上記多価アルコールのうち、好ましくはグリセリン、ソルビトールである。

[0021] 本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物は水中油型乳化物であるため、他の油

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溶性成分や水溶性成分を配合することが可能である。

この場合、油溶性成分としては、乳化に影響しない範囲であれば特に限定されず、例えば、コーン油、ナタネ油、ハイエルシンナタネ油、大豆油、ォリーブ油、紅花油、綿実油、ヒマヮリ油、米糠油、シソ油、エゴマ油、アマ二油、月見草油、カカオ脂、落花生油、パーム油、パーム核油等の植物油;魚油、牛脂、豚脂、乳脂、卵黄油等の動物油；中鎖脂肪酸トリグリセライド等の合成油；又はこれらを原料として分別、水添、エステル交換等を行った油脂、或いはこれらの混合油等を使用することができる。その他の油溶性成分としては、ビタミン A、 D、 Ε、 Κ、 Ρ等の脂溶性ビタミン類、油溶性香料、精油、着色料、酸化防止剤、比重調整剤等が例示される。

水溶性成分としては、乳化に影響しない範囲であれば特に限定されず、ビタミン C等の水溶性ビタミン類、有機酸、呈味剤としての各種塩類等が例示される。

[0022] 本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物の製造方法を以下に例示する。

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所定量のコェンザィム Q 、親油性ショ糖脂肪酸エステル、及び、必要に応じて、そ

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の他の任意成分である油溶性成分を、通常のタービン型、カイ型等の攪拌機で攪拌しながら所定の温度で加温し、溶解させて油相部とする。同様に、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル及び水相成分を、所定の温度まで加熱し、溶解させて水相部とする。尚、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルは、油相部に添加しても良い。また、各成分を加温し、溶解させて油相部とする際の温度は、特に限定されないが、好ましくは 50〜70°Cであり、各成分を加温し、溶解させて水相部とする際の温度は、特に限定されないが、好ましくは 50〜70°Cである。

次に、調製された水相部に油相部を撹拌しながら添加し、予備乳化を行う。得られた予備乳化液を、必要に応じて所望の粒径に調整するために、好ましくは高圧乳化機等で乳化処理する。

[0023] 本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物を得るための乳化方法としては、一般

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的な乳化機を用いる機械式乳化法等が挙げられる。

機械式乳化法に用レ、られる装置としては、 τκホモミキサー（特殊機化工業株式会社製）、フィルミックス（特殊機化工業株式会社製）、ポリトロン (KINEMATICA AG製 )、ヒスコトロン（株式会社マイクロテック.ニチオン製）、クレアミックス Wモーション（ェム ·テクニック株式会社製）等の高速撹拌乳化機；マイクロフルイダィザー（みづほェ業株式会社製）、アルティマイザ一システム (株式会社スギノマシン製）、ナノマイザ一 (吉田機械興業株式会社製）、マントンゴーリン型ホモジナイザー等の高圧乳化機;コロイドミル、超音波ホモジナイザー等が例示できる。

また、機械式乳化法以外にも、膜乳化法、マイクロチャンネル乳化法、自然乳化法、転相乳化法、ゲル乳化法、 D相乳化法等も利用することができる。

[0024] 前記の乳化方法により、本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物中の乳化粒子

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のメジアン径が、好ましくは lOOnm以下、より好ましくは 20〜80nm、更に好ましくは 30〜80nm、特に好ましくは 35〜80nm、極めて好ましくは 35〜60nmとなるよう調整する。メジアン径が lOOnmを超えると、水溶性組成物の保存安定性や透明性が不十分となって本発明の効果が得られにくい傾向がある。また、乳化粒子のメジアン径は小さレ、ほど水溶性組成物の保存安定性や透明性の点で好ましレ、が、メジアン径を 20nm未満とするには使用する乳化剤量が多量となり、実用的でない。

なお、乳化粒子のメジアン径は、コェンザィム Q 含有水溶性組成物の水中油型乳

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化物の油部分（つまり海島構造の島部分）の径である。また、メジアン径は、通常用いられる粒径測定装置、例えば、レーザー回折式粒径測定装置や動的光散乱式粒径測定装置を用いて測定することができる。

[0025] 所望のメジアン径（特に lOOnm以下のメジアン径）を得るためには、前記乳化方法のうち高圧乳化機を用いることが好ましい。高圧乳化機を用いる場合、均質化圧力は 2 OMPa以上が好ましぐより好ましくは 50MPa以上、更に好ましくは lOOMPa以上である。 20MPa未満の場合、メジアン径が lOOnm以下にならない場合がある。

更に、粒子径分布がシャープなほど保存安定性が良好なことから、高圧乳化処理を 2回以上行うことが好ましい。

また、高圧乳化機と同等の剪断力を与える方法であれば他の乳化方法であってもよぐ例えば、前記のクレアミックス Wモーションやフィルミックスを用レ、、撹拌速度と撹拌時間を適切に設定することにより、メジアン径を lOOnm以下にすることが可能である。

[0026] 乳化処理温度は、コェンザィム Q 及び親油性ショ糖脂肪酸エステルが溶解する温

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度であれば特に限定はないが、好ましくは 50〜80°C、より好ましくは 60〜80°Cである。処理温度が 80°Cを超えると、熱によりコェンザィム Q が分解してしまう場合があ

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る。

[0027] また、上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物を乾燥させて、本発明のコェンザィム

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Q 含有水溶性乾燥粉末を得ることができる。

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[0028] 更に、上記コェンザィム Q 含有水溶性組成物、コェンザィム Q 含有水溶性乾燥粉

10 10

末は、食品、機能性食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用飼料等に用レ、ることができる。

つまり、本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物、コェンザィム Q 含有水溶性

10 10

乾燥粉末は、そのまま摂取あるいはカプセルに充填して摂取することも可能であるが、乳飲料、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンク等の飲料;チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカー等の菓子類；アイスクリーム、氷菓等の冷菓類;うどん、中華麵、スパゲティー、即席麵等の麵類;蒲鋅、竹輪、半片等の練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソース等の調味料；パン、ハム、スープ、各種レトルト食品、各種冷凍食品等への利用が例示され、また、経口剤（シロップ剤等の液剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の固形剤）、ドリンク剤等の機能性食品への利用、更にはペットフードや家畜飼料等へも利用することができる。また、本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物、コェンザィム Q 含有水溶性乾燥粉末は、その

10 10

ままあるいは適宜加工して、経口剤（シロップ剤等の液剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の固形剤）、注射剤、点鼻剤、点眼剤、坐剤、噴霧剤、軟膏、貼付剤等の医薬品；クリーム、坐薬、軟膏、貼付剤、練り歯磨き等の医薬部外品；ローション、化粧水、クリーム、ファンデーション等の化粧品等に使用できる。

更に、デキストリンや乳糖等の賦形剤を添加した後、噴霧乾燥法等により水分を除去して乾燥粉末とすることも可能である。得られた乾燥粉末は、水に溶解することでコェンザィム Q 含有水溶液となる。

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発明の効果

[0029] 本発明によれば、水に難溶解性のコェンザィム Q を含有する長期間安定な水溶性

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組成物を製造することができる。また、本発明の水溶性組成物を用いて、効率的な補給を可能にする等、高レ、バイオアベラビリティーを有する飲食物等の製造が可能となる。

発明を実施するための最良の形態

[0030] 以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

[0031] (参考例:!〜 10)

表 1に示す配合の成分原料を 60°Cで加熱溶解して、測定用アルミパンに適量秤量し

、 DSC測定用試料とした。

[0032] 表 1記載の各成分の説明は以下のとおりである（各番号は表 1に記載のもの）。

1)カネ力 ·コェンザィム Q 、株式会社カネ力製

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2) DK— FA50、第一工業製薬株式会社製

3) DK— FA10E、第一工業製薬株式会社製

4) S— 170、三菱化学フーズ株式会社製

5)ポエム G508、理研ビタミン株式会社製

6)エマルジー MS、理研ビタミン株式会社製

7)エマルジー M〇、理研ビタミン株式会社製 8)アクター M2、理研ビタミン株式会社製

9) PO— 3S、坂本薬品工業株式会社製

10)ポエム S— 65F、理研ビタミン株式会社製

なお、上記 2)〜3)のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸 (ァセチル化）である。 4)のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。 5)の酢酸モノダリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸 (ァセチル化）である。 6)のモノダリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。 7)のモノダリセライドの脂肪酸部分は、ォレイン酸である。 8)の中鎖脂肪酸トリダリセライドの脂肪酸部分は、力プリル酸である。 9)のポリグリセリン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ォレイン酸である。 10)のソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。

[0033] ぐ結晶化抑制効果 >

参考例 1〜： 10で得た試料を用いて、 DSC (示差走査熱量測定）により、親油性ショ糖脂肪酸エステルによるコェンザィム Q の結晶化抑制効果を調べた。

10

•DSC測定

測定器: DSC6220 (SIIナノテクノロジー株式会社製）

測定条件：試料を 80°Cで 10分間保持した後、― 5°C/minで— 50°Cまで冷却した時の、コェンザィム Q の結晶化ピーク（発熱ピーク）を測定した。

10

[0034] [表 1]

嫘 ^w嫘， ¾(cyΌt 28DFA^：T0ヾ〈 FA5 θΕ^>H- I—

(表記のない位：重量部)

画 T||遝^¾ヾゝ1333〜,

4) 5-170、三菱化学フ一ズ株式会社製， 5)ホ' Iム G508,理研ビタミン株式会社製， 6)エマルシ' - MS、理研ビタミン株式会社製

7)エマルシ' -MO、理研ビタミン株式会社製， 8)ァクタ- M2、理研ビタミン株式会社製， 9) PO-3S、坂本薬品工業株式会社製

10)ホ 'ェム S-65F、理研ビタミン株式会社製

170に比べて、その結晶化抑制効果が高ぐ DK— FA50に至っては— 50°Cまで全く結晶化が起きないという優れた結果となった。

一方、参考例 5のポエム G508もステアリン酸と酢酸で構成される力他のモノグリセライド（参考例 6， 7)ゃソルビタン脂肪酸エステル (参考例 10)と同様に、結晶化を促進する結果となった。また、液状である中鎖脂肪酸トリダリセライド (参考例 8)と PO— 3S (参考例 9)もコェンザィム Q の結晶化を抑制する結果となったが、中鎖脂肪酸ト

10

リグリセライドがコェンザィム Q を比較的よく溶解するとされることから、これらの成分

10

が溶媒として働き、過冷却状態となって結晶化が遅延したものと考えられる。

[0036] (実施例 1)

表 2に示す配合及び条件で、コェンザィム Q 含有水溶性組成物を作製した。具体

10

的には、油相部として、コェンザィム Q (カネ力 ·コェンザィム Q ) 10重量部、ショ糖

10 10

脂肪酸エステル (DK— FA50) 5重量部を 70°Cに加温して完全に溶解した。同様に水相部として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル (L— 7D) 10重量部、グリセリン 7 5重量部を 70°Cに加温して完全に溶解した。次いで、油相部を水相部へかき混ぜな力 Sら添加した後、ナノマイザ一 11 (吉田機械興業株式会社製)を用い、乳化圧力 100 MPaで 5回処理を行って、コェンザィム Q 含有水溶性組成物を得た。

10

[0037] (実施例 2〜： 18、比較例:!〜 3)

表 2に示す配合及び条件で、実施例 1と同様にしてコェンザィム Q 含有水溶性組成

10

物を得た。

[0038] 表 2記載の各成分の説明は以下のとおりである（各番号は表 2に記載のもの）。

1)カネ力 ·コェンザィム Q 、株式会社カネ力製

10

2) L_ 7D、三菱化学フーズ株式会社製

3) M_ 7D、三菱化学フーズ株式会社製

4) P_ 8D、三菱化学フーズ株式会社製

5) MO— 7S、坂本薬品工業株式会社製

6) Q18S、太陽化学株式会社製

7) DK— FA50、第一工業製薬株式会社製

8) DK_FA10E、第一工業製薬株式会社製 9) S— 170、三菱化学フーズ株式会社製

10)ポエム G508、理研ビタミン株式会社製

11)ァクターM2、理研ビタミン株式会社製

12)ポエム S— 65F、理研ビタミン株式会社製

13)坂本薬品工業株式会社製

なお、上記 7)〜8)のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸 (ァセチル化）である。 9)のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。 10)の酢酸モノダリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸 (ァセチル化）である。 11)の中鎖脂肪酸トリダリセライドの脂肪酸部分は、力プリル酸である。 12)のソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。

[0039] 上記実施例及び比較例で得られたコェンザィム Q 含有水溶性組成物を用い、その

10

粒径及び安定性を以下のようにして測定 *評価した。その結果を表 2に示す。

[0040] <水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径 >

実施例 1〜 18及び比較例 1〜 3で得た水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を、 LB— 550 (堀場製作所株式会社製、動的光散乱式粒径測定装置)を用いて、マニュアルに従い、測定用セルに上記水溶性組成物を入れて、測定した。

[0041] <水溶性組成物の安定性評価 >

実施例:!〜 18及び比較例:!〜 3で得た水溶性組成物を、 4、 25、 40°Cの恒温機中に保管し、当該組成物の状態を目視で観察して評価した。その際の評価基準は以下の通り。 © : 6ヶ月以上安定で変化なし、〇：3ヶ月安定で変化なし、△:：!ヶ月安定で変ィ匕なし、 X： 1ヶ月以内に、凝集、分離、固化等の状態変化あり。

[0042] [表 2] C

性

null

施例

10 11 12 13 1 コェンザィム Q₁₀ 1) 10 10 10 10 10 10 10 15 30 10 10 1 デカグリセリンモノラウリン酸エステル 2) 10

デカグリセリンモノミリスチン酸エステル 3) 10

丁力グリセリンモノパルミチン酸エステル 10 10 10 10 10 15 10 10 10 10 1 丁力グリセリンモノォレイン酸エステル 5)

配デカグリセリンモノステアリン酸エステル 6)

ショ糖脂肪酸エステル 7) 10

合ショ糖脂肪酸エステル 8)

ショ糖脂肪酸エステル 9)

齚酸モノグリセライド 10)

中鎖脂肪酸トリグリセライド 11)

ソルビタン脂肪酸エステル 12)

グリセリン 13) 75 75 77 75 75 93 82 75 60 70 50 65 55 2 水 10 10 20 5 乳 L乳化圧力（MPa) 100 100 100 20 50 100 100 100 200 100 100 100 100 10 化メジアン径（nm) 49 49 45 79 55 38 42 47 45 60 66 53 57 7 4°C保管 ◎ ◎ O O ◎ ◎ ◎— ◎ O —◎ ◎ ◎

1)カネ： IIンサ'仏 Q₁₍₃、株式会社カネ力製.2) L-7D、三菱化学フ一ズ株式会社製， 3) M- 7D、三菱化学フ一ズ株式会社製， 4) P-8D、三 5) O-7S.坂本薬品工業株式会社製.6) Q18S、太陽化学株式会社製， 7) DK-FA50.第一工業製薬株式会社製， 8) DK-FA10E、第一 9) S-170,三菱化学フ一ズ株式会社製. 10)ホム G508、理研ビタミン株式会社製， 11)アクタ- M2、理研ビタミン株式会社製， 12)木"ェム S 13)坂本薬品工業株式会社製

も優れた安定性を示したが、ショ糖脂肪酸エステルの代わりに他の脂肪酸エステルを用いた比較例 1〜3の組成物は、 25、 40°Cでの安定性が著しく低かったことがわかる

[0044] (実施例 19、比較例 4〜5)

生体吸収性試験：

実施例 8で得たコェンザィム Q 含有水溶性組成物、又はコェンザィム Q をラットに

10 10 投与し、血漿中のコェンザィム Q 濃度を測定することにより、以下のような条件でコ

10

ェンザィム Q の生体吸収性を評価した。

10

[0045] <使用動物 >

試験には、 Sic : SD系雄性ラット 7週齢（日本エスエルシー株式会社）を用レ、、 1週間の予備飼育を行った後、 8週齢で本試験に使用した。ラットは室温 20〜26°C、湿度 4 0〜70%、照明 12時間 Z日に設定した飼育室で飼育し、固形飼料 CE_ 2 (日本クレア株式会社）と水道水をそれぞれ自由摂餌させた。

[0046] <試料及び投与形態 >

表 3に示す試験試料及び投与形態でラットに投与した。実施例 19では、実施例 8のコェンザィム Q 含有水溶性組成物を蒸留水に添加し、投与量 (つまりコェンザィム

10

Q そのものの投与量、以下同じ） 30mg/kg、投与容量 (コェンザィム Q 含有水溶

10 10 性組成物と蒸留水からなる溶液全体の投与容量） 3ml/kgとなるよう調整した。比較例 4は、コェンザィム Q を加熱溶解後、大豆油と混合し、投与量 30mg/kg、投与

10

容量 (コェンザィム Q と大豆油からなる溶液全体の投与容量） 3ml/kgとなるよう調

10

整した。比較例 5は、コェンザィム Q を 0, 5 (W/V) %CMC— Na水溶液に添加し

10

、投与量 30mg/kg、投与容量 (コェンザィム Q と CMC— Na水溶液からなる懸濁

10

液全体の投与容量） 10ml/kgとなるよう調整し、超音波をかけて懸濁液とした。

[0047] [表 3]

[0048] <生体吸収性試験 > 投与方法としては、胃ゾンデを用い、強制経口投与を行った。

採血方法としては、投与から 1 , 2, 4, 8及び 24時間後に、頸静脈より、へパリン添加シリンジを用いて 0. 5ml採血した。直ちに、冷却遠心機（4°C、 3000rpm X 20min) で血漿を分離し、得られた血漿は分析に供するまで一 20°Cの冷凍庫に保存した。定量方法としては、血漿中のコェンザィム Q を常法により抽出し、高速液体クロマト

10

グラフィー（HPLC)で定量した。即ち、血漿（0. 2ml)に対して、 l%FeCl溶液（0.

3

01ml)、イオン交換水（0. 5ml)、及びメタノール（2. Oml)を添カロした。この混合液に、へキサン（3. Oml)を添加、振盪し、コェンザィム Q を抽出した。次いで、へキサン

10

を分離、蒸発乾固させた後、エタノール (0. 2ml)に溶解して定量した。その際の、 H PLC条件は以下の通りであった。

HPLC条件

検出器：紫外吸光光度計

検出波長： 275nm

カラム： YMC— Pack ODS— A303 (YMC社製）

移動相：メタノール/へキサン = 88/12 (容量比）

流速： lmレ min

分析時間： 40min

[0049] <結果 >

表 4及び図 1に血漿中コェンザィム Q 濃度の測定結果を示す。実施例 19は、比較

10

例 4に対して、血漿中の最高濃度（Cmax)が 2. 4倍、血漿中濃度積分値 (AUC

1 - 24

)が 2. 5倍の値であった。同様に比較例 5に対しても、 Cmaxが 1. 8倍、 AUC

1 -24

1. 8倍の値であった。この様に本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組成物は、極

10

めて良好な生体吸収性 (コェンザィム Q の生体吸収性）を示した。

10

[0050] [表 4] II 漿ザ濃度血中（)ィムノのン QlェコiLg mj_1Q ονπ w¹ - 48実施例 29804 029008 180064 099053 080048 09903 ± ± ±±±±519............

較例 1008232 032009 03901 0023±±±575比 ± 4........

|較 139628 02008014例±57 07626 07409 099040 07017比 ±±± ±+ 5............

CO

寸

CsJ σ>

ο

+Ι

ο

寸

ο

(実施例 20)

コェンザィム Q 含有飲料:実施例 5のコェンザィム Q 含有水溶性組成物 0. 3g、果

10 10

糖ブドウ糖液糖 10. 7g、クェン酸。. 18g、クェン酸三ナトリウム。. 04g、水 88. 78g からなるコェンザィム Q 含有飲料を調製し、 85°Cで 30分間殺菌を行った。得られた

10

コェンザィム Q 含有飲料は、コェンザィム Q の凝集、分離、固化等は全く認められ

10 10

ず、透明な状態を維持していた。この様に、本発明のコェンザィム Q 含有水溶性組

10

成物は、酸性条件下で加熱されても極めて安定である。産業上の利用可能性

[0052] 本発明によれば、水に難溶解性のコェンザィム Q を含有する長期間安定な水溶性

10

図面の簡単な説明

[0053] [図 1]ラット吸収試験結果 (n=4、 Mean土 SD)を示したグラフである。

Claims

請求の範囲

[I] コェンザィム Q 、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油性ショ糖脂肪酸エステ

10

ノレ、及び水相成分を含有してなるコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[2] 親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルが、炭素数 12以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルである請求項 1記載のコェンザィム Q 含有

10 水溶性組成物。

[3] 飽和脂肪酸エステルが、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル及びパルミチン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも 1種である請求項 2記載のコェンザィム Q

10 含有水溶性組成物。

[4] 親油性ショ糖脂肪酸エステル力高級脂肪酸及び酢酸のエステルである請求項 1〜 3の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[5] コェンザィム Q を水溶性組成物全体中 0· 01〜40重量％含有することを特徴とす

10

る請求項 1〜4の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[6] 親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量力コェンザィム Q 100重量部に対

10

して 1〜500重量部であることを特徴とする請求項 1〜5の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[7] 親油性ショ糖脂肪酸エステルの含有量が、コェンザィム Q 100重量部に対して 1〜

10

200重量部であることを特徴とする請求項 1〜6の何れかに記載のコェンザィム Q

10 含有水溶性組成物。

[8] 水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径が lOOnm以下であることを特徴とする請求項：!〜 7の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[9] 水相成分が多価アルコール及び Z又は水であることを特徴とする請求項:!〜 8の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物。

10

[10] 請求項 1〜9の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物を乾燥して得ら

10

れるコェンザィム Q 含有水溶性乾燥粉末。

10

[II] 50MPa以上の均質化圧力により、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を 100 nm以下にすることを特徴とする請求項 1〜9の何れかに記載のコェンザィム Q 含有

10 水溶性組成物の製造方法。請求項:!〜 9の何れかに記載のコェンザィム Q 含有水溶性組成物又は請求項 10

10

記載のコェンザィム Q 含有水溶性乾燥粉末を用いてなる食品、機能性食品、飲料

10

、医薬品、医薬部外品、化粧品又は動物用飼料。