KR20240077381A - 자가유화전달시스템을 이용한 지용성 생리활성성분의 흡수력 증대를 위한 조성물 - Google Patents

자가유화전달시스템을 이용한 지용성 생리활성성분의 흡수력 증대를 위한 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 지용성 생리활성물질; 및 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 포함하는 자가유화전달시스템의 기제 조성물을 포함하는 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물에 관한 것으로, 상기 식품 또는 건강기능식품 조성물은 지용성 생리활성물질의 흡수력이 향상된 것을 특징으로 한다.

Description

자가유화전달시스템을 이용한 지용성 생리활성성분의 흡수력 증대를 위한 조성물 {Composition for increasing absorption of fat-soluble physiologically active ingredients using self-emulsifying delivery system}
본 발명은 자가유화전달시스템을 이용한 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
심혈관 질환은 전세계적으로 사망의 제1 원인이다. 이러한 심혈관 질환은 많은 위험 인자들과 연관되어 있다. 상기 위험 인자들 중 고지질혈증(예: 고트리글리세라이드혈증) 및 고콜레스테롤혈증은 심혈관 질환의 중요한 지표이다. 이에, EPA 및 DHA 와 같은 오메가-3 지방산을 포함하는 식이 보조제, 약효 식품 (nutraceutical) 및 규정된 약물이 심혈관 질환의 치료, 특히 증가된 트리글리세라이드의 감소를 위해 주로 사용되고 있다.
그러나, 오메가-3 지방산을 포함하여, 대부분의 지용성 생리활성물질들은 체내 흡수가 원활하게 이루어지지 않는 문제가 있다. 예를 들어, 오메가-3 지방산 에스테르를 포함하는 통용되는 식이 보조제, 약효 식품 및 약물은 경구 투여시 균일하지 못한 흡수 및 효능을 보인다. 특히, 현재 사용되고 있는 조성물들은 공복 또는 저지방 식사 후 섭취시 저조한 흡수가 이루어진다. 상기 저조한 흡수를 극복하기 위해 오메가-3 지방산 에스테르를 다량으로 포함하는 조성물을 투여할 수 있으나, 투여 후, 불쾌한 뒷맛을 가지거나, 위장을 자극하여 소화 불량을 일으키는 문제도 발생하였다.
한편, 최근 사용되는 자가유화전달시스템(self-emulsifying delivery system, SEDS)은 마이크로 크기의 에멀젼의 구성 성분 중에 수상이 제거된 액체 상태의 균일한 혼합물로서 복용 후, 위· 장관의 운동 하에 체액 등 수상과 만나면 기존의 시판되는 제형보다 빠르게 자가 에멀젼화되어 분산이 되므로 신속한 생리활성물질의 용출을 기대할 수 있다. 또한 마이크로크기의 에멀젼의 단점인 분산된 후 위장내의 점막과 생리활성물질의 접촉으로 인해 생기는 자극을 줄여줄 뿐만 아니라 구성물 중에 수상이 제거된 상태로 투여되므로 제제의 부피를 줄일 수 있는 이점도 있다. 자가마이크로유화 약물전달시스템으로 형성된 마이크로미터 수준의 개개 미셀들은 위·장관내의 점막을 쉽게 통과할 수 있으며, 이후 소화된 미셀들은 혈액 속으로 유입되어 이전의 기술들, 시판중인 제품에 비해 상당히 증가된 생리, 화학적 활성을 나타낼 수 있다.
그럼에도 불구하고, 종래의 자가유화전달시스템은 수성 매질과의 접촉 시 비교적 크고 불균일한 에멀젼을 생성하여 수용해도가 크게 개선되지 않는 문제점을 갖고 있다.
따라서, 지용성 생리활성물질의 높은 흡수 효능을 달성할 수 있는 개선된 식품 또는 건강기능식품 조성물이 필요하다.
Clinical Therapeutics/Volume 40, Number 12, 2018 The Journal of Nutrition, Volume 148, Issue 11, November 2018, Pages 1704-1715
본 발명의 목적은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 높은 흡수 효능을 달성할 수 있도록, 자가유화전달시스템을 이용하여 제조된 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것에 있다.
그러나, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 해당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 지용성 생리활성물질; 및
레시틴, 폴리소르베이트80 및 코코넛오일을 포함하는 자가유화전달시스템의 기제 조성물을 포함하는 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일구현 예로, 상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3-4 : 4-5 : 1.5-3의 부피비로 혼합된 것일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로, 상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3.5 : 4.5 : 2의 부피비로 혼합된 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 지용성 생리활성물질을 70 내지 90 부피% 및 기제 조성물을 10 내지 30 부피%로 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 지용성 생리활성 물질은 오메가-3 지방산, 코엔자임Q10, 루테인, 지아잔틴, 지용성 비타민, 피토스테롤, 레스베라트롤, 파이토케미칼, 커큐민, 크릴오일 및 스쿠알렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 오메가-3 지방산은, 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)를 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 자가유화전달시스템에 의해 형성된 미셀의 평균 크기는, 1 내지 100 μm일 수 있다.
본 발명의 또 다른 구현예로, 상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 라임 오일, 오렌지 오일, 올리브유, 및 항산화제로부터 선택되는 1종 이상의 첨가제를 더 포함하는 것일 수 있다.
본 발명의 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 자가유화전달시스템을 통해 균일한 크기의 미셀이 형성되고, 상기 미셀이 안정적으로 유지되는바, 지용성 생리활성물질의 체내 흡수율 증가 효과가 우수한 것을 특징으로 한다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 pseudo-ternary diagram을 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명의 실험예의 기름 양 평가 방법에서 사용한 계측 도면을 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 육안 관찰 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 시간에 따른 탁도를 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 0 내지 24시간에서의 탁도의 변화율을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 6a는 본 발명의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 미셀의 크기 분포를 확인한 결과를 개별적으로 나타낸 것이다.
도 6b는 본 발명의 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 미셀의 크기 분포를 확인한 결과를 통합하여 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 실시예 4, 비교예 12 및 비교예 13의 래트에서의 생체 흡수 확인 결과를 나타낸 것이다.
본 발명은 자가유화전달시스템을 이용한 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명에서의 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 지용성 생리활성물질: 및 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 포함하는 자가유화전달시스템 (self-emulsifying delivery system, SEDS)의 기제 조성물을 포함하는 것이다.
본 발명에 따른 기제 조성물은, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물이 자가유화되어 미셀의 형성을 촉진하는, 자가유화전달시스템의 기제 조성물로서, 지용성 생리활성물질이 조성물에서 에멀젼을 형성하여 이로 인해 위장관에서의 흡수를 촉진할 수 있도록 한다. 상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서는, 상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3-4 : 4-5 : 1.5-3의 부피비로 혼합된 것일 수 있다. 상기 부피비는, 균일한 크기를 갖는 미셀이 형성되어 안정적인 에멀젼을 유지할 수 있도록 하는 부피비로서, 기제 조성물을 100 중량%로 볼 때, 레시틴이 40 부피%를 초과할 경우 미셀 입자 크기의 균일성이 떨어질 수 있고, 30 부피% 미만으로 포함될 경우 에멀젼의 안정적인 유지력이 떨어질 수 있다. 폴리소르베이트 80이 50 부피%를 초과하면 에멀젼의 유지력이 부족할 수 있고, 40 부피% 미만으로 포함될 경우, 미셀이 균일한 크기로 형성되지 않을 수 있다. 또한 코코넛오일이 30 부피%를 초과하여 포함될 경우 오일의 함량이 늘어남에 따라 기름이 뜨면서 에멀젼이 안정적으로 형성되지 않을 수 있으며, 15 부피% 미만으로 포함될 경우 에멀젼이 안정적으로 유지되지 않을 수 있다.
본 명세서에서 함량 범위는, 부피를 기준으로 작성되었으며, 상기 레시틴의 비중(g/mL)은 1.05이고, 폴리소르베이트 80의 비중은 1.07이며, 코코넛오일의 비중은 0.91이다. 이에 상기 부피는 상기 비중을 통해 중량으로 변환될 수 있음은 자명할 것이다. 이에 더하여 상기 기제조성물의 비중은 1.03이고 지용성 생리활성물질의 비중은 0.9 내지 1.1일 수 있다. 예시로서 상기 지용성 생리활성물질 중 하나인 오메가3의 비중은, 0.96이다.
본 발명의 다른 구현예로서 보다 바람직하게는, 본 발명의 실시예 1과 같이, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3.5 : 4.5 : 2의 부피비로 혼합된 것일 수 있고, 중량비로는 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이 35.55 : 46.75 : 17.69로 혼합되는 것일 수 있다. 본 발명의 실시예 1에서는 특히 안정한 에멀젼이 형성되며, 미셀의 크기 분포 역시 균일하다는 것을 확인한바 있다.
본 발명에서 레시틴은, 글리세린 인산을 함유하는 인지질의 하나로서, 본 발명의 레시틴은, 특히 해바라기 레시틴인 것을 특징으로 한다. 상기 해바라기 레시틴은 해바라기로부터 분리된 것으로, 폴리소르베이트 80과 코코넛 오일과의 배합에 의해 에멀젼을 안정적으로 유지시킬 수 있다. 특히 난황 레시틴과 비교하여 식물성 원료라는 점에서 장점이 있으며, 대두 레시틴과 비교하여 GMO 재료를 사용하지 않는 것이라는 점에서 장점이 있다.
본 발명에서 폴리소르베이트 80은, 폴리에틸렌 글리콜 솔비탄 모노올리에이트(Polyethylene glycol sorbitan monooleate)로, 미셀 형성을 촉진하는 역할을 할 수 있다.
본 발명에서 코코넛 오일은 코코넛으로부터 짜낸 기름으로, 역시 에멀젼을 안정적으로 유지시킨다.
본 발명의 또다른 구현예로서, 상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 조성물은, 지용성 생리활성물질을 70 내지 90 부피% 및 기제 조성물을 10 내지 30 부피%로 포함할 수 있다. 상기 기제 조성물은 더 바람직하게는 10 내지 20 중량%, 가장 바람직하게는 14 내지 16 중량%로 포함될 수 있고, 상기 범위에서 지용성 생리활성물질을 다량으로 포함할 수 있으면서도, 안정적인 에멀젼을 형성하여 체내 흡수율을 증가시킬 수 있다.
본 발명에서 상기 지용성 생리활성물질은, 오메가-3 지방산, 코엔자임Q10, 루테인, 지안잔틴, 지용성 비타민, 피토스테롤, 레스베라트롤, 파이토케미칼, 커큐민, 크릴오일 및 스쿠알렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상일 수 있으며, 상술한 지용성 약물 외에도 지용성을 갖는 생리활성물질이라면 제한없이 포함될 수 있다. 특히 바람직하게는, 오메가-3 지방산일 수 있다.
본 발명에서 오메가-3 지방산은, 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)을 포함하는 것일 수 있다. 특히 상기 EPA와 DHA는 에틸에스테르형태로 포함되며 EPA 5~50 중량% 및 DHA 50~95 중량%를 포함할 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예로서, 상기 자가유화전달시스템에 의해 수상에서 형성된 미셀의 평균 크기는, 1 내지 100 μm일 수 있다. 보다 바람직하게는 35 내지 45 μm일 수 있으며, 상기 크기 범위에서 우수한 흡수율을 갖는다.
또한 본 발명의 자가유화전달시스템의 기제 조성물에 의해 형성된 미셀 입자들은, 입자 크기의 분포 범위(span)가 1.2 이하일 수 있다. 상기 입자 크기의 분포 범위는, 입자 크기의 누적분포 함수그래프로부터 하기 수학식 4에 의해 계산될 수 있다.
[수학식 4]
Span : 크기의 분포의 범위
D50 : 미셀 크기의 중간 값
D10 : 미셀 입자크기의 누적 분포 백분율이 10%에 도달했을 때의 입자 크기 값
D90 : 미셀 입자크기의 누적 분포 백분율이 90%에 도달했을 때의 입자 크기 값
본 발명의 또다른 구현예로서, 상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 및 건강기능식품 조성물은, 라임 오일, 오렌지 오일, 올리브유, 및 항산화제로부터 선택되는 1종 이상의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 상기 첨가제는 예시일 뿐, 식품 및 건강기능식품 조성물에 있어 포함될 수 있는 통상의 첨가제라면 상기 종류에 제한되지 않는다. 상기 항산화제는 비타민 E, 초산토코페롤 등이 사용될 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강기능식품 조성물은, 식품 또는 건강기능식품에 첨가되는 통상의 첨가제, 또는 부형제가 포함될 수 있다.
본 발명의 또다른 구현예로서, 상기 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 심혈관계 질환, 면역 저하, 시각 저하, 또는 인슐린 작용 이상과 같은 증상을 개선할 수 있다. 상기 심혈관계 질환은, 심부전, 심근경색, 이상지질혈증, 고중성지방혈증 (hypertriglyceridemia), 또는 고지혈증(hypercholesterolemia) 등일 수 있다. 다만 상기 증상 및 질환의 종류는 예시일 뿐, 포함되는 생리활성물질의 종류에 따라 변경될 수 있다.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 연질캡슐에 충진된 형태로 제공될 수 있으며, 상기 연질캡슐에 100 내지 3000 mg 충진될 수 있으나, 상기 충진량 범위에 제한되는 것은 아니다.
이하에서, 첨부된 도면을 참조하여 실시예들을 상세하게 설명한다. 그러나, 실시예들에는 다양한 변경이 가해질 수 있어서 특허출원의 권리 범위가 이러한 실시예들에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다. 실시예들에 대한 모든 변경, 균등물 내지 대체물이 권리 범위에 포함되는 것으로 이해되어야 한다.
실시예에서 사용한 용어는 단지 설명을 목적으로 사용된 것으로, 한정하려는 의도로 해석되어서는 안된다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 실시예가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
또한, 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성 요소는 동일한 참조부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 실시예를 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 실시예의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.
<실시예 1-4 및 비교예 1-10> 자가유화전달시스템을 이용한 식품 및 건강기능식품 조성물 제조
도 1에 나타낸 pseudo-ternary diagram에 따라 다음 표 1의 조성으로 60℃에서 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 정해진 비율로 충분히 잘 섞일 때까지 (약 10-15분) stirring 후 계면활성제 혼합물(surfactant mixture)을 제조하였다. 이후 오메가-3와 상기 제조된 계면활성제 혼합물을 1000 : 176 (v:v) 비율로 잘 혼합될 때까지 약 10-15분 동안 음파처리(sonication)하여 SEDS를 이용한 약학적 조성물을 제조하였다. 상기 오메가-3는 EPA rTG form과 DHA rTG form을 혼합한 것을 사용하였다.
실시예 번호
(도면상 표시 부호)		 계면활성제 혼합물
레시틴 폴리소르베이트80 코코넛오일
실시예 1 (Re) 3.5 4.5 2
실시예 2 (7) 4 4 2
실시예 3 (10) 3 4 3
비교예 1 (A) 7 2 1
비교예 2 (B) 2 7 1
비교예 3 (C) 2 2 6
비교예 4 (1) 6 3 1
비교예 5 (2) 6 2 2
비교예 6 (3) 5 4 1
비교예 7 (4) 5 3 2
비교예 8 (5) 5 2 3
비교예 9 (6) 4 5 1
비교예 10 (8) 4 3 3
비교예 11 (9) 3 6 1
<실험예 1> 조성물의 육안 평가
본 실험예에서는, 조성물의 탁도 변화를 평가하여, 에멀젼의 안정적인 형성이 이루어지는지 확인하였다. 상온에서 증류수와 실시예 1~3, 비교예 1~11의 SEDS 조성물을 250: 1 (v:v)로 혼합하고, 200rpm으로 stirring해주었다. Stirring 5분 후 stirring 중에 10mL를 추출하여 패트리디쉬에 놓고 육안으로 뜨는 기름 양을 관찰하였다.
그리고, 도 2에 나타낸 계측도면을 사용하여, 기름 양을 수치화하였다. 평가방법은 계측도면 각 구역을 면적비율에 따라 구역 A1, A3, A12, A20, A28, A36으로 나누고 전체 96개의 각 구역에 다음 표 2와 같이 점수를 부여하고 다음 수학식 1을 통해 면적을 고려하여 기름이 떠있는 양을 수치화한다.
점수 평가
0 점-0-9개
1 점-10-19개
2 점-20-29개
3 점-30개 이상
4 반투명평면-0~25%
5 반투명평면-25~50%
6 반투명평면-50-75%
7 반투명평면-75%이상 or 불투명 평면-25%이하
8 불투명평면-25%-50%
9 불투명평면-50~75%
10 불투명평면-75%이상
[수학식 1]
S(Ax): 구역 Ax의 점수 합
그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 실시예 1에서는 비교예들과 비교하여 상대적으로 적은 기름양이 확인되었으며 비교예 1 내지 3에서도 비교예 4 내지 11과 비교하여 적은 기름양이 확인되었다. 비교예들의 경우, 비교예 7을 제외하고 실시예 1 보다 다량의 기름이 확인되었다. 기름이 뜬 양은 수치화하여 표 3에 나타내었다. 겉보기와 마찬가지로 실시예 1에서 가장 적은 수치를 보였으며, 겉보기와 달리 적은 기름 양을 보인 비교예 7에서는 넓은 면적에 퍼진 모습을 보여 실시예 1보다 높은 수치를 보여주였다.
실시예 번호 (도면상 표시 부호) Oil floating area (%)
실시예 1 (Re) 38.97
실시예 2 (7) 84.68
실시예 3 (10) 80.23
비교예 1 (A) 89.01
비교예 2 (B) 87.81
비교예 3 (C) 81.00
비교예 4 (1) 87.80
비교예 5 (2) 86.56
비교예 6 (3) 94.40
비교예 7 (4) 80.18
비교예 8 (5) 89.68
비교예 9 (6) 85.89
비교예 10 (8) 67.83
비교예 11 (9) 87.70
<실험예 2> 조성물의 탁도(turbidity) 평가
본 실험예에서는, 조성물의 탁도 변화를 평가하여, 에멀젼의 유지력을 확인하였다. 먼저 상온에서 증류수(DW)와 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 SEDS 조성물을 250: 1 (v:v)로 혼합한 후 200rpm으로 stirring하였다. Stirring 5분 후 stirring을 멈추고 10분간 방치하였다. 이후 기름이 뜨지 않은 부분으로 5mL로 5번 추출하여 각각 centrifuge tube에 담고 상온, 500rpm에서 5분 동안 원심분리하였다.
하기 수학식 2에 따른 turbidity를 계산하기 위해, 원심분리후 0, 1, 2, 3, 24 시간 후 아래 부분을 96-well UV-transparent microplates에 100 μL씩 넣고 DW를 Blank로 하여 650nm에서 흡광도를 측정하여 0, 1, 2, 3, 24 시간 후 turbidity (각각 T0, T1, T2, T3, T24)를 계산하였다. 이후 수학식 3에 따라 T0-T24간의 turbidity 변화도 (CT0-24)를 구했다.
[수학식 2]
[수학식 3]
시간에 따른 탁도의 변화를 확인한 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에서 확인할수 있는 것과 같이, 모든 조성물에서 전체적으로 24식간 동안 turbidity가 감소하는 경향이 확인되었다. 또한 시료들의 변화도를 확인한 결과를 도 5에 나타내었으며, 평균 T0 = 21.9%, T24 = 15%로 turbidity 변화도 (CT0-24)는 29.58 %를 보였다.
실시예 1(Re)의 경우 높은 T0 (28.8%)와 작은 CT0-24 (12.55%)를 보이며 가장 높은 T24 (25.18%)를 보였다. 따라서, 실시예 1의 조성물은 초기 emulsion 형성 및 유지력 (안정성)이 우수한 것으로 판단되었다. T0가 실시예 1과 크거나 비슷했던 조성물 (비교예 3, 비교예 4, 비교예 6, 비교예 9)은 Coconut oil의 양이 10%로 일정하다는 특징을 보이며 상대적으로 CT0-24은 큰 것이 확인되었다 (각각, 39.82, 33.12, 49.00, 31.19%).
즉 실시예 1을 제외한 T0가 높았던 제형들은 초기 emulsion 형성은 좋으나 유지력 (안정성)이 다소 부족한 것이 확인되었다. 특히 비교예 7의 경우 T0 = 20.9%, T24 = 17.14 %이고, CT0-24 = 17.87%로 실시예 1보다 전체적으로 떨어지는 turbidity가 확인되었다.
<실험예 3> 조성물의 미셀 크기 및 입도 분포 평가
본 실시예에서는 미셀의 입자 크기를 측정하고 그 크기 분포를 확인하여 균일한 미셀이 형성되는지 확인하였다. 상온에서 증류수와 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 11의 SEDS 조성물을 250: 1 (v:v)로 혼합한 후, 200 rpm으로 stirring하였다. Stirring 5분 후 stirring 중에 1mL를 추출하여 미셀의 크기(droplet size)를 측정하고, 누적분포함수 그래프를 작성하였다. 하기 수학식 4에 따른 Span을 측정하였다. 그 결과를 표 4 및 도 6에 나타내었다. 도 6a는 각 실시예 및 비교예의 조성물의 누적분포함수 그래프를 개별적으로 나타낸 것이고, 도 6b는 상기 누적분포함수 그래프를 통합하여 나타낸 것이다.
[수학식 4]
Span : 크기의 분포의 범위
D50 : 미셀 크기의 중간 값
D10 : 미셀 입자크기의 누적 분포 백분율이 10%에 도달했을 때의 입자 크기 값
D90 : 미셀 입자크기의 누적 분포 백분율이 90%에 도달했을 때의 입자 크기 값
실시예 번호
(도면상 표시 부호)		 Mean size
(μm)		 D10 (μm) D50 (μm) D90 (μm) Span
실시예 1(Re) 43.92 17.52 43.69 68.02 1.16
실시예 2(7) 40.85 12.06 40.82 67.76 1.36
실시예 3(10) 40.81 11.55 41.07 67.76 1.37
비교예 1 (A) 36.67 11.92 34.89 63.25 1.47
비교예 2 (B) 40.34 12.47 39.67 67.35 1.38
비교예 3 (C) 39.19 12.78 38.85 64.8 1.34
비교예 4 (1) 39.67 11.18 40.57 64.68 1.32
비교예 5 (2) 35.28 10.73 32.87 64 1.62
비교예 6 (3) 41.08 10.28 41.38 70.3 1.45
비교예 7 (4) 41.19 9.39 41.26 73.15 1.55
비교예 8 (5) 43.73 10.68 43.58 76.75 1.52
비교예 9 (6) 43.85 10.5 43.6 75.71 1.50
비교예 10 (8) 40.19 11.96 39.52 68.88 1.44
비교예 11 (9) 42.52 11.97 42 71.77 1.42
실시예 1에 대해서 평균 크기(Mean size)가 가장 높게 측정되었지만 큰 차이는 나타나지 않았다. Span은 실시예 1에서 가장 낮게 측정되었으며 균일한 size 분포를 보여주었으므로, 균일한 입자도를 보이는 것이 확인되었다. 가장 조성이 비슷한 실시예 2 및 실시예 3과 비교 시, 비슷한 droplet size 분포를 보이지만 Span은 1.36으로 실시예 1 보다 약간 높게 나타났다. 실시예 1은 실시예 2 및 실시예 3과 다르게 1.16의 Span을 나타내 균일한 size 분포를 보였다.
이에, 실시예 1은 실시예 2 내지 3과 비교예 1 내지 11 과 비교하여 육안으로 적은 기름뜸 현상(oil floating)을 보여주었으며 균일한 크기 분포와 24시간 후에도 상대적으로 큰 탁도(turbidity)와 적은 탁도(turbidity)의 변화도를 보여주었다.
상기 결과들로부터 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 사용한 omega-3 SEDS 조성물 중 가장 적합한 비율은 Omega-3: 레시틴: 폴리소르베이트80: 코코넛오일이 = 1000 : 61.6 : 79.2 : 35.2 (v:v:v:v)으로 판단되었다.
<실험예 5> 생체 내 흡수 평가(in rats)
렛트에 대해서 DHA와 EPA의 합으로 250 mg/kg으로 raw rTG (원액)만 포함하는 비교예 12, 통상의 계면활성제가 적용된 마이셀 (미셀화) 오메가3를 포함하는 비교예 13 (오메가3 85% + 계면활성제 15%; [계면활성제 : Polyglycerol　polyricinoleate　(E476) 60%, Coconut　oil　fractionated　15%, Lime　oil　cold　pressed 15%, Lecithin　(sunflower)　(E322)　9.84%, Olive　oil 0.06%, dl-alpha　tocopheryl　acetate　(Vitamin　E　acetate　-　E307) 0.1%]), 실시예 1의 계면활성제 혼합물 15 %(v/v) 및 rTG를 85 %(v/v)로 포함하는 실시예 4 에 대해서 생체내 흡수 평가를 수행하였으며 각각에 대한 혈중 농도를 확인하여 하기 표 5 및 도 10에 나타내었다.
Parameter 비교예 12 비교예 13 실시예 4
DHA Cmax (μg/mL) 11.25 ± 3.45 9.66 ± 2.99* 17.67 ± 2.67*
Tmax (h) 5.00 ± 1.44 1.60 ± 0.19 1.83 ± 0.44
AUC0-24h (μg·h/mL) 76.16 ± 15.51 46.10 ± 17.35* 90.12 ± 16.82
EPA Cmax (μg/mL) 2.48 ± 0.65 8.46 ± 2.01* 7.13 ± 1.02*
Tmax (h) 6.00 ± 1.27 1.17 ± 0.17 2.50 ± 0.48
AUC0-24h (μg·h/mL) 17.93 ± 5.29 32.87± 8.39 34.49 ± 5.90
DHA+EPA Cmax (μg/mL) 13.55 ± 3.99 15.59 ± 4.74 24.42 ± 3.61
Tmax (h) 5.00 ± 1.44 1.58 ± 0.15 1.92 ± 0.44
AUC0-24h (μg·h/mL) 94.08 ± 20.39 71.29 ± 24.27 124.61 ± 22.45
DHA, EPA 그리고 DHA+EPA를 Omega-3의 측정 지표로 삼았으며, 모든 지표에서 비교예 12 대비 실시예 4는 Cmax, Tmax, AUC0-24h에서 향상된 것이 확인되었다 (Cmax, AUC0-24h 증가, Tmax 감소). 보다 구체적으로, 실시예 4에 대한 약동학적 평가로 비교예 12에 대해서 DHA은 Cmax, Tmax, AUC0-24h 순으로 157%, 37%, 118%였으며 EPA는 Cmax, Tmax, AUC0-24h 순으로 288%, 42%, 192%였으며 DHA+EPA는 Cmax, Tmax, AUC0-24h 순으로 180%, 38%, 132%였다.
결론적으로, 원액 (raw rTG)인 비교예 12 대비 상대 경구생체이용률은, 실시예 4에서 약 132%로 측정되어 오메가-3의 흡수가 향상되었음을 확인하였다.
이상과 같이 실시예들이 비록 한정된 도면에 의해 설명되었으나, 해당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기를 기초로 다양한 기술적 수정 및 변형을 적용할 수 있다. 예를 들어, 설명된 기술들이 설명된 방법과 다른 순서로 수행되거나, 및/또는 설명된 시스템, 구조, 장치, 회로 등의 구성요소들이 설명된 방법과 다른 형태로 결합 또는 조합되거나, 다른 구성요소 또는 균등물에 의하여 대치되거나 치환되더라도 적절한 결과가 달성될 수 있다.
그러므로, 다른 구현들, 다른 실시예들 및 특허청구범위와 균등한 것들도 후술하는 청구범위의 범위에 속한다.

Claims (8)

  1. 지용성 생리활성물질; 및
    레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일을 포함하는 자가유화전달시스템의 기제 조성물을 포함하는 것인,
    지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3-4 : 4-5 : 1.5-3의 부피비로 혼합된 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 기제 조성물은, 레시틴, 폴리소르베이트 80 및 코코넛오일이, 3.5 : 4.5 : 2의 부피비로 혼합된 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 지용성 생리활성물질을 70 내지 90 부피% 및 기제 조성물을 10 내지 30 부피%로 포함하는 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 지용성 생리활성물질은 오메가-3 지방산, 코엔자임Q10, 루테인, 지용성 비타민, 피토스테롤, 레스베라트롤, 커큐민, 크릴오일 및 스쿠알렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 지용성 생리활성물질력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 오메가-3 지방산은, 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)를 포함하는 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 자가유화전달시스템에 의해 수상에서 형성된 미셀의 평균 크기는, 1 내지 100 μm인 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물은, 라임 오일, 오렌지 오일, 올리브유, 및 항산화제로부터 선택되는 1종 이상의 첨가제를 더 포함하는 것인, 지용성 생리활성물질의 흡수력 증대를 위한 식품 또는 건강기능식품 조성물.
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Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Clinical Therapeutics/Volume 40, Number 12, 2018
The Journal of Nutrition, Volume 148, Issue 11, November 2018, Pages 1704-1715

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