JP5199665B2 - コエンザイムｑ１０含有水溶性組成物及びその製法 - Google Patents

Description

本発明はコエンザイムＱ_１０を含有する水溶性組成物及びその製法に関し、更にバイオアベラビリティーの高いコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物に関する。

コエンザイムＱ_１０はベンゾキノン誘導体であり、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている、生体の機能維持に必要不可欠な物質である。これらは、食事によって補給される一方、生体内でも生合成されているが、生体内での含量は加齢や生体が受ける種々のストレスにより顕著に減少することが知られている。更に、激しい運動や過労時等、生体内で過酸化物が生成しやすい条件下においても、組織内濃度の減少が推定されている。生体内コエンザイムＱ_１０含量の低下は、その特性上、ＡＴＰ産生力の減退、心機能の減退、酸化ストレスに対する抵抗性の減退、生体膜の不安定化をもたらし、健康上好ましくない。従って、不足しているコエンザイムＱ_１０を補給することは、ミトコンドリアでのエネルギー産生促進及び生体の抗酸化能を向上し、恒常性を維持するために有益である。

上記の様に、生体の機能維持に必要不可欠で、加齢やストレスにより減少し不足しがちなコエンザイムＱ_１０を補給する方法としては、専ら錠剤、カプセル剤の形態で医薬として、或いはサプリメントとして補給する方法が実施されているが、コエンザイムＱ_１０が水に難溶解性の為に経口投与における吸収性が低いことはよく知られている。この様にコエンザイムＱ_１０は水やアルコールに難溶解性で、しかも油に対する溶解度も低い為、一般的に水中油型に乳化することは困難である。また、仮に水中油型乳化物を得ることができても、短期間でコエンザイムＱ_１０の結晶化が起こり、乳化破壊したり、固結するという問題があった。

特許文献１には、コエンザイムＱ_１０を含有する飲料として、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを用いた技術が開示されているが、この様なエチレンオキサイド系界面活性剤の使用は、溶血性、粘膜刺激、粘膜欠損等の問題を有しており、食品への利用は躊躇される場合が多い。
特許文献２には、脂溶性物質の水性液剤として乳化剤と多価アルコールを用いて高圧処理することが開示されているが、コエンザイムＱ_１０の結晶化防止効果が十分でない為、経時的に結晶化が進み水中油型乳化の状態を維持することができない。

特許文献３には、コエンザイムＱ_１０の結晶化を防止し、安定な水中油型乳化物を得る方法として中鎖脂肪酸エステルを用いた技術が開示されているが、コエンザイムＱ_１０を溶解する為に多量の中鎖脂肪酸エステルを使用する必要があり、コエンザイムＱ_１０を高含有させることが困難である。
特許文献４には、コエンザイムＱ_１０と油脂を含有する水可溶性組成物が開示されているが、コエンザイムＱ_１０の結晶化防止効果が十分でない為、経時的に結晶化が進み水中油型乳化の状態を維持することができない。

特許文献５には、コエンザイムＱ_１０と親水性のグリセリン脂肪酸エステル及び／又は親水性のショ糖脂肪酸エステルを含有する液状飲用組成物が開示されているが、該発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルは本発明とは異なり親水性であり、コエンザイムＱ_１０を高含有させた場合に問題となるコエンザイムＱ_１０の結晶化防止効果が全く考慮されておらず、水中油型乳化状態の安定性は極めて低い。
特許文献６には、平均重合度１０のポリグリセリンと炭素数１８の脂肪酸のモノエステル、及び、平均重合度３〜６のポリグリセリンと炭素数１８の脂肪酸のモノ、ジ、トリ又はペンタエステルを用いた技術が開示されているが、オレイン酸やリノール酸のような不飽和脂肪酸の使用は、酸化劣化等による風味劣化の懸念から長期の保存には不向きであり、ステアリン酸エステルはそれ自身が高融点であるため、乳化時に高温が必要になる等、製造上の困難さが伴う場合がある。

特許文献７には、ステロール、ステロール誘導体、ステロール類似骨格を持つ誘導体を用いたコエンザイムＱ_１０の結晶化防止効果、及び安定な乳化物が開示されているが、この様なステロール類を一般の食品に用いることは躊躇される場合が多く、また耐酸耐熱性が全く考慮されていない。
特許文献８には、コエンザイムＱ_１０の親油性多価アルコール脂肪酸エステル及び親水性多価アルコール脂肪酸エステルを含有してなるコエンザイムＱ_１０含有組成物が開示されているが、本発明で用いられる親油性ショ糖脂肪酸エステルに関する具体的な記載はなく、また該組成物の安定性は不明確であり、本発明に対して何ら示唆を与えるものでもない。
特表２００１−５０４３４３号公報 特開２０００−２１２０６６号公報 特開２００３−２３８３９６号公報 特開２００３−３００８７０号公報 特開２００３−３０４８４７号公報 特開２００４−１９６７８１号公報 特開２００４−２１０６６９号公報 国際公開第０４／０６４５４３号パンフレット

本発明の目的は、保存中においてコエンザイムＱ_１０の結晶化が生じず、冷蔵から常温において長期間安定な水中油型乳化状態を有し、且つ効率的な補給を可能にする等、バイオアベラビリティーの高い水溶性組成物を提供することにある。

本発明者らは上記実情に鑑み鋭意研究を行った結果、特定の成分がコエンザイムＱ_１０の結晶化防止効果を有することを見出し、これらを用いて水溶性組成物を作製することによって、長期間安定な水溶性組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明の第１は、コエンザイムＱ_１０、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油性ショ糖脂肪酸エステル、及び水相成分を含有してなるコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物に関する。
好ましい実施態様は、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルが、炭素数１２以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルである上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
より好ましくは、飽和脂肪酸エステルが、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル及びパルミチン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種である上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
更に好ましくは、親油性ショ糖脂肪酸エステルが、高級脂肪酸及び酢酸のエステルである上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
より更に好ましくは、コエンザイムＱ_１０を水溶性組成物全体中０．０１〜４０重量％含有することを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
特に好ましくは、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルの含有量が、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して１〜５００重量部であることを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
極めて好ましくは、親油性ショ糖脂肪酸エステルの含有量が、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して１〜２００重量部であることを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
より極めて好ましくは、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径が１００ｎｍ以下であることを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；
最も好ましくは、水相成分が多価アルコール及び／又は水であることを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物；に関する。

本発明の第２は、上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を乾燥して得られるコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末に関する。
本発明の第３は、５０ＭＰａ以上の均質化圧力により、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を１００ｎｍ以下にすることを特徴とする上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物の製造方法に関する。
本発明の第４は、上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物又はコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末を用いてなる食品、機能性食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品又は動物用飼料に関する。

以下に、本発明を詳しく説明する。
本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、コエンザイムＱ_１０、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル、親油性ショ糖脂肪酸エステル、及び水相成分を含有してなるものであり、水中油型の乳化物である。
本発明では、乳化物中の水相成分として水を全く含まず、例えば主に多価アルコールしか含まない場合であっても、該水相成分が油相と乳化形態をなすのであれば、水中油型の乳化物とする。
本発明で使用されるコエンザイムＱ_１０は、以下の構造で表される化合物である。

本発明のコエンザイムＱ_１０は、従来からの公知の方法、例えば、発酵法、合成法、動植物からの抽出法によって得られるものを利用することが可能であるが、発酵法によって得られるオールトランス構造であるものが生体利用の観点から好ましく、例えば、カネカ・コエンザイムＱ_１０（株式会社カネカ製）が例示できる。

また、本発明の水溶性組成物中のコエンザイムＱ_１０含有量は、水溶性組成物全体中０．０１〜４０重量％が好ましく、より好ましくは１〜３０重量％、更に好ましくは１〜２０重量％である。コエンザイムＱ_１０含有量が０．０１重量％未満であると、効率的にコエンザイムＱ_１０を補給することができにくい傾向があり、また４０重量％を超えると、長期間安定な水溶性組成物を得られにくい傾向がある。

本発明の親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルは、そのＨＬＢ（親水性親油性比）が８以上であることが好ましく、より好ましくは１０以上、更に好ましくは１２以上である。
なお、ＨＬＢ値は、下式により求めることができる（化学辞典、東京化学同人、第１版、１９９４年１０月１日発行）。
ＨＬＢ＝２０×（１−Ｓ／Ａ）
Ｓ：エステルのケン化価、Ａ：脂肪酸の酸価
グリセリンの平均重合度は、好ましくは６以上、より好ましくは１０以上である。
エステルを構成する脂肪酸は、炭素数が１２以上のものが好ましく、また炭素数が２４以下のものが好ましい。中でも飽和脂肪酸がより好ましく、更に好ましくはラウリン酸、ミリスチン酸及びパルミチン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である。
親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルとして、特に好ましくは炭素数１２以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルであり、最も好ましくはデカグリセリンモノパルミチン酸エステルである。

前記親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルの添加量は、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して、１〜５００重量部が好ましく、より好ましくは１０〜５００重量部、更に好ましくは３０〜５００重量部、特に好ましくは３０〜２００重量部、最も好ましくは３０〜１５０重量部である。前記添加量が１重量部より少ないと、安定な水溶性組成物が得られにくい傾向があり、また、５００重量部を超えると、水溶性組成物を得ることはできるが、ポリグリセリン脂肪酸エステルの過剰な添加によって水溶性組成物の粘度が上昇し易い傾向がある。

本発明の親油性ショ糖脂肪酸エステルは、溶解状態のコエンザイムＱ_１０の結晶化を防止する効果を有するものであれば特に限定されない。エステルを構成する脂肪酸としては、炭素数８〜２４であるものが好ましく例示されるが、その中でも炭素数が１６以上のいわゆる高級脂肪酸がより好ましい。前記エステルを構成する脂肪酸は、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸及び分岐脂肪酸の何れであっても良いが、中でも飽和脂肪酸が好ましい。
当該親油性ショ糖脂肪酸エステルは、特に好ましくは、高級脂肪酸エステルに加えて残余の水酸基がアセチル化されたもの、つまり、高級脂肪酸及び酢酸のエステルである。
親油性ショ糖脂肪酸エステルの具体例としては、例えばショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、及び、それらをアセチル化したもの等が挙げられる。

前記親油性ショ糖脂肪酸エステルの添加量は、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して、１〜２００重量部が好ましく、より好ましくは５〜１５０重量部、更に好ましくは１０〜１００重量部、特に好ましくは３０〜１００重量部である。添加量が１重量部より少ないと結晶化防止効果が十分でなくなる傾向があり、２００重量部を超えると結晶化防止効果は発揮しても、乳化を不安定にする傾向がある。

本発明の水相成分は、多価アルコール及び／又は水を含有するものである。
多価アルコールとしては、食用に用いられる物であれば特に限定されず、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、蔗糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、マンニトール、キシロース、マンノース等を使用することができる。水相成分として多価アルコールを用いる場合には、上記例示のうちの少なくとも１種を用い、また、結晶性のものは水を加えて水溶液として使用することもできる。上記多価アルコールのうち、好ましくはグリセリン、ソルビトールである。

本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は水中油型乳化物であるため、他の油溶性成分や水溶性成分を配合することが可能である。
この場合、油溶性成分としては、乳化に影響しない範囲であれば特に限定されず、例えば、コーン油、ナタネ油、ハイエルシンナタネ油、大豆油、オリーブ油、紅花油、綿実油、ヒマワリ油、米糠油、シソ油、エゴマ油、アマニ油、月見草油、カカオ脂、落花生油、パーム油、パーム核油等の植物油；魚油、牛脂、豚脂、乳脂、卵黄油等の動物油；中鎖脂肪酸トリグリセライド等の合成油；又はこれらを原料として分別、水添、エステル交換等を行った油脂、或いはこれらの混合油等を使用することができる。その他の油溶性成分としては、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｐ等の脂溶性ビタミン類、油溶性香料、精油、着色料、酸化防止剤、比重調整剤等が例示される。
水溶性成分としては、乳化に影響しない範囲であれば特に限定されず、ビタミンＣ等の水溶性ビタミン類、有機酸、呈味剤としての各種塩類等が例示される。

本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物の製造方法を以下に例示する。
所定量のコエンザイムＱ_１０、親油性ショ糖脂肪酸エステル、及び、必要に応じて、その他の任意成分である油溶性成分を、通常のタービン型、カイ型等の攪拌機で攪拌しながら所定の温度で加温し、溶解させて油相部とする。同様に、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステル及び水相成分を、所定の温度まで加熱し、溶解させて水相部とする。尚、親水性ポリグリセリン脂肪酸エステルは、油相部に添加しても良い。また、各成分を加温し、溶解させて油相部とする際の温度は、特に限定されないが、好ましくは５０〜７０℃であり、各成分を加温し、溶解させて水相部とする際の温度は、特に限定されないが、好ましくは５０〜７０℃である。
次に、調製された水相部に油相部を撹拌しながら添加し、予備乳化を行う。得られた予備乳化液を、必要に応じて所望の粒径に調整するために、好ましくは高圧乳化機等で乳化処理する。

本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を得るための乳化方法としては、一般的な乳化機を用いる機械式乳化法等が挙げられる。
機械式乳化法に用いられる装置としては、ＴＫホモミキサー（特殊機化工業株式会社製）、フィルミックス（特殊機化工業株式会社製）、ポリトロン（ＫＩＮＥＭＡＴＩＣＡ ＡＧ製）、ヒスコトロン（株式会社マイクロテック・ニチオン製）、クレアミックスＷモーション（エム・テクニック株式会社製）等の高速撹拌乳化機；マイクロフルイダイザー（みづほ工業株式会社製）、アルティマイザーシステム（株式会社スギノマシン製）、ナノマイザー（吉田機械興業株式会社製）、マントンゴーリン型ホモジナイザー等の高圧乳化機；コロイドミル、超音波ホモジナイザー等が例示できる。
また、機械式乳化法以外にも、膜乳化法、マイクロチャンネル乳化法、自然乳化法、転相乳化法、ゲル乳化法、Ｄ相乳化法等も利用することができる。

前記の乳化方法により、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径が、好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは２０〜８０ｎｍ、更に好ましくは３０〜８０ｎｍ、特に好ましくは３５〜８０ｎｍ、極めて好ましくは３５〜６０ｎｍとなるよう調整する。メジアン径が１００ｎｍを超えると、水溶性組成物の保存安定性や透明性が不十分となって本発明の効果が得られにくい傾向がある。また、乳化粒子のメジアン径は小さいほど水溶性組成物の保存安定性や透明性の点で好ましいが、メジアン径を２０ｎｍ未満とするには使用する乳化剤量が多量となり、実用的でない。
なお、乳化粒子のメジアン径は、コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物の水中油型乳化物の油部分（つまり海島構造の島部分）の径である。また、メジアン径は、通常用いられる粒径測定装置、例えば、レーザー回折式粒径測定装置や動的光散乱式粒径測定装置を用いて測定することができる。

所望のメジアン径（特に１００ｎｍ以下のメジアン径）を得るためには、前記乳化方法のうち高圧乳化機を用いることが好ましい。高圧乳化機を用いる場合、均質化圧力は２０ＭＰａ以上が好ましく、より好ましくは５０ＭＰａ以上、更に好ましくは１００ＭＰａ以上である。２０ＭＰａ未満の場合、メジアン径が１００ｎｍ以下にならない場合がある。
更に、粒子径分布がシャープなほど保存安定性が良好なことから、高圧乳化処理を２回以上行うことが好ましい。
また、高圧乳化機と同等の剪断力を与える方法であれば他の乳化方法であってもよく、例えば、前記のクレアミックスＷモーションやフィルミックスを用い、撹拌速度と撹拌時間を適切に設定することにより、メジアン径を１００ｎｍ以下にすることが可能である。

乳化処理温度は、コエンザイムＱ_１０及び親油性ショ糖脂肪酸エステルが溶解する温度であれば特に限定はないが、好ましくは５０〜８０℃、より好ましくは６０〜８０℃である。処理温度が８０℃を超えると、熱によりコエンザイムＱ_１０が分解してしまう場合がある。

また、上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を乾燥させて、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末を得ることができる。

更に、上記コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物、コエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末は、食品、機能性食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品、動物用飼料等に用いることができる。
つまり、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物、コエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末は、そのまま摂取あるいはカプセルに充填して摂取することも可能であるが、乳飲料、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンク等の飲料；チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカー等の菓子類；アイスクリーム、氷菓等の冷菓類；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺等の麺類；蒲鉾、竹輪、半片等の練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソース等の調味料；パン、ハム、スープ、各種レトルト食品、各種冷凍食品等への利用が例示され、また、経口剤（シロップ剤等の液剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の固形剤）、ドリンク剤等の機能性食品への利用、更にはペットフードや家畜飼料等へも利用することができる。また、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物、コエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末は、そのままあるいは適宜加工して、経口剤（シロップ剤等の液剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、散剤、錠剤等の固形剤）、注射剤、点鼻剤、点眼剤、坐剤、噴霧剤、軟膏、貼付剤等の医薬品；クリーム、坐薬、軟膏、貼付剤、練り歯磨き等の医薬部外品；ローション、化粧水、クリーム、ファンデーション等の化粧品等に使用できる。
更に、デキストリンや乳糖等の賦形剤を添加した後、噴霧乾燥法等により水分を除去して乾燥粉末とすることも可能である。得られた乾燥粉末は、水に溶解することでコエンザイムＱ_１０含有水溶液となる。

本発明によれば、水に難溶解性のコエンザイムＱ_１０を含有する長期間安定な水溶性組成物を製造することができる。また、本発明の水溶性組成物を用いて、効率的な補給を可能にする等、高いバイオアベラビリティーを有する飲食物等の製造が可能となる。

以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

（参考例１〜１０）
表１に示す配合の成分原料を６０℃で加熱溶解して、測定用アルミパンに適量秤量し、ＤＳＣ測定用試料とした。

表１記載の各成分の説明は以下のとおりである（各番号は表１に記載のもの）。
１）カネカ・コエンザイムＱ_１０、株式会社カネカ製
２）ＤＫ−ＦＡ５０、第一工業製薬株式会社製
３）ＤＫ−ＦＡ１０Ｅ、第一工業製薬株式会社製
４）Ｓ−１７０、三菱化学フーズ株式会社製
５）ポエムＧ５０８、理研ビタミン株式会社製
６）エマルジーＭＳ、理研ビタミン株式会社製
７）エマルジーＭＯ、理研ビタミン株式会社製
８）アクターＭ２、理研ビタミン株式会社製
９）ＰＯ−３Ｓ、坂本薬品工業株式会社製
１０）ポエムＳ−６５Ｆ、理研ビタミン株式会社製
なお、上記２）〜３）のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸（アセチル化）である。４）のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。５）の酢酸モノグリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸（アセチル化）である。６）のモノグリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。７）のモノグリセライドの脂肪酸部分は、オレイン酸である。８）の中鎖脂肪酸トリグリセライドの脂肪酸部分は、カプリル酸である。９）のポリグリセリン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、オレイン酸である。１０）のソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。

＜結晶化抑制効果＞
参考例１〜１０で得た試料を用いて、ＤＳＣ（示差走査熱量測定）により、親油性ショ糖脂肪酸エステルによるコエンザイムＱ_１０の結晶化抑制効果を調べた。
・ＤＳＣ測定
測定器：ＤＳＣ６２２０（ＳＩＩナノテクノロジー株式会社製）
測定条件：試料を８０℃で１０分間保持した後、−５℃／ｍｉｎで−５０℃まで冷却した時の、コエンザイムＱ_１０の結晶化ピーク（発熱ピーク）を測定した。

参考例１〜３のショ糖脂肪酸エステルは、固体であるにもかかわらず、何れもコエンザイムＱ_１０の結晶化を抑制することが判った。特にステアリン酸と酢酸からなる参考例１のＤＫ−ＦＡ５０（エステル化比率：ステアリン酸＜酢酸）、及び、参考例２のＤＫ−ＦＡ１０Ｅ（エステル化比率：ステアリン酸＞酢酸）は、ステアリン酸からなる参考例３のＳ−１７０に比べて、その結晶化抑制効果が高く、ＤＫ−ＦＡ５０に至っては−５０℃まで全く結晶化が起きないという優れた結果となった。
一方、参考例５のポエムＧ５０８もステアリン酸と酢酸で構成されるが、他のモノグリセライド（参考例６，７）やソルビタン脂肪酸エステル（参考例１０）と同様に、結晶化を促進する結果となった。また、液状である中鎖脂肪酸トリグリセライド（参考例８）とＰＯ−３Ｓ（参考例９）もコエンザイムＱ_１０の結晶化を抑制する結果となったが、中鎖脂肪酸トリグリセライドがコエンザイムＱ_１０を比較的よく溶解するとされることから、これらの成分が溶媒として働き、過冷却状態となって結晶化が遅延したものと考えられる。

（実施例１）
表２に示す配合及び条件で、コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を作製した。具体的には、油相部として、コエンザイムＱ_１０（カネカ・コエンザイムＱ_１０）１０重量部、ショ糖脂肪酸エステル（ＤＫ−ＦＡ５０）５重量部を７０℃に加温して完全に溶解した。同様に水相部として、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（Ｌ−７Ｄ）１０重量部、グリセリン７５重量部を７０℃に加温して完全に溶解した。次いで、油相部を水相部へかき混ぜながら添加した後、ナノマイザーＩＩ（吉田機械興業株式会社製）を用い、乳化圧力１００ＭＰａで５回処理を行って、コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を得た。

（実施例２〜１４、１６、１７、参考例１１、１２、比較例１〜３）
表２に示す配合及び条件で、実施例１と同様にしてコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を得た。

表２記載の各成分の説明は以下のとおりである（各番号は表２に記載のもの）。
１）カネカ・コエンザイムＱ_１０、株式会社カネカ製
２）Ｌ−７Ｄ、三菱化学フーズ株式会社製
３）Ｍ−７Ｄ、三菱化学フーズ株式会社製
４）Ｐ−８Ｄ、三菱化学フーズ株式会社製
５）ＭＯ−７Ｓ、坂本薬品工業株式会社製
６）Ｑ１８Ｓ、太陽化学株式会社製
７）ＤＫ−ＦＡ５０、第一工業製薬株式会社製
８）ＤＫ−ＦＡ１０Ｅ、第一工業製薬株式会社製
９）Ｓ−１７０、三菱化学フーズ株式会社製
１０）ポエムＧ５０８、理研ビタミン株式会社製
１１）アクターＭ２、理研ビタミン株式会社製
１２）ポエムＳ−６５Ｆ、理研ビタミン株式会社製
１３）坂本薬品工業株式会社製
なお、上記７）〜８）のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸（アセチル化）である。９）のショ糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。１０）の酢酸モノグリセライドの脂肪酸部分は、ステアリン酸及び酢酸（アセチル化）である。１１）の中鎖脂肪酸トリグリセライドの脂肪酸部分は、カプリル酸である。１２）のソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸部分は、ステアリン酸である。

上記実施例、参考例及び比較例で得られたコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を用い、その粒径及び安定性を以下のようにして測定・評価した。その結果を表２に示す。

＜水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径＞
実施例１〜１４、１６、１７、参考例１１、１２及び比較例１〜３で得た水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を、ＬＢ−５５０（堀場製作所株式会社製、動的光散乱式粒径測定装置）を用いて、マニュアルに従い、測定用セルに上記水溶性組成物を入れて、測定した。

＜水溶性組成物の安定性評価＞
実施例１〜１４、１６、１７、参考例１１、１２及び比較例１〜３で得た水溶性組成物を、４、２５、４０℃の恒温機中に保管し、当該組成物の状態を目視で観察して評価した。その際の評価基準は以下の通り。◎：６ヶ月以上安定で変化なし、○：３ヶ月安定で変化なし、△：１ヶ月安定で変化なし、×：１ヶ月以内に、凝集、分離、固化等の状態変化あり。

上記結果から、本発明の実施例１〜１４、１６、１７の組成物は、４、２５、４０℃のいずれにおいても優れた安定性を示したが、ショ糖脂肪酸エステルの代わりに他の脂肪酸エステルを用いた比較例１〜３の組成物は、２５、４０℃での安定性が著しく低かったことがわかる。

（実施例１９、比較例４〜５）
生体吸収性試験：
実施例８で得たコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物、又はコエンザイムＱ_１０をラットに投与し、血漿中のコエンザイムＱ_１０濃度を測定することにより、以下のような条件でコエンザイムＱ_１０の生体吸収性を評価した。

＜使用動物＞
試験には、Ｓｌｃ：ＳＤ系雄性ラット７週齢（日本エスエルシー株式会社）を用い、１週間の予備飼育を行った後、８週齢で本試験に使用した。ラットは室温２０〜２６℃、湿度４０〜７０％、照明１２時間／日に設定した飼育室で飼育し、固形飼料ＣＥ−２（日本クレア株式会社）と水道水をそれぞれ自由摂餌させた。

＜試料及び投与形態＞
表３に示す試験試料及び投与形態でラットに投与した。実施例１９では、実施例８のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を蒸留水に添加し、投与量（つまりコエンザイムＱ_１０そのものの投与量、以下同じ）３０ｍｇ／ｋｇ、投与容量（コエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物と蒸留水からなる溶液全体の投与容量）３ｍｌ／ｋｇとなるよう調整した。比較例４は、コエンザイムＱ_１０を加熱溶解後、大豆油と混合し、投与量３０ｍｇ／ｋｇ、投与容量（コエンザイムＱ_１０と大豆油からなる溶液全体の投与容量）３ｍｌ／ｋｇとなるよう調整した。比較例５は、コエンザイムＱ_１０を０．５（Ｗ／Ｖ）％ＣＭＣ−Ｎａ水溶液に添加し、投与量３０ｍｇ／ｋｇ、投与容量（コエンザイムＱ_１０とＣＭＣ−Ｎａ水溶液からなる懸濁液全体の投与容量）１０ｍｌ／ｋｇとなるよう調整し、超音波をかけて懸濁液とした。

＜生体吸収性試験＞
投与方法としては、胃ゾンデを用い、強制経口投与を行った。
採血方法としては、投与から１，２，４，８及び２４時間後に、頸静脈より、ヘパリン添加シリンジを用いて０．５ｍｌ採血した。直ちに、冷却遠心機（４℃、３０００ｒｐｍ×２０ｍｉｎ）で血漿を分離し、得られた血漿は分析に供するまで−２０℃の冷凍庫に保存した。
定量方法としては、血漿中のコエンザイムＱ_１０を常法により抽出し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で定量した。即ち、血漿（０．２ｍｌ）に対して、１％ＦｅＣｌ_３溶液（０．０１ｍｌ）、イオン交換水（０．５ｍｌ）、及びメタノール（２．０ｍｌ）を添加した。この混合液に、ヘキサン（３．０ｍｌ）を添加、振盪し、コエンザイムＱ_１０を抽出した。次いで、ヘキサンを分離、蒸発乾固させた後、エタノール（０．２ｍｌ）に溶解して定量した。その際の、ＨＰＬＣ条件は以下の通りであった。
ＨＰＬＣ条件
検出器 ：紫外吸光光度計
検出波長：２７５ｎｍ
カラム ：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ３０３（ＹＭＣ社製）
移動相 ：メタノール／ヘキサン＝８８／１２ （容量比）
流速 ：１ｍｌ／ｍｉｎ
分析時間：４０ｍｉｎ

＜結果＞
表４及び図１に血漿中コエンザイムＱ_１０濃度の測定結果を示す。実施例１９は、比較例４に対して、血漿中の最高濃度（Ｃｍａｘ）が２．４倍、血漿中濃度積分値（ＡＵＣ_１−２４）が２．５倍の値であった。同様に比較例５に対しても、Ｃｍａｘが１．８倍、ＡＵＣ_１−２４が１．８倍の値であった。この様に本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、極めて良好な生体吸収性（コエンザイムＱ_１０の生体吸収性）を示した。

（実施例２０）
コエンザイムＱ_１０含有飲料：実施例５のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物０．３ｇ、果糖ブドウ糖液糖１０．７ｇ、クエン酸０．１８ｇ、クエン酸三ナトリウム０．０４ｇ、水８８．７８ｇからなるコエンザイムＱ_１０含有飲料を調製し、８５℃で３０分間殺菌を行った。得られたコエンザイムＱ_１０含有飲料は、コエンザイムＱ_１０の凝集、分離、固化等は全く認められず、透明な状態を維持していた。この様に、本発明のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物は、酸性条件下で加熱されても極めて安定である。

本発明によれば、水に難溶解性のコエンザイムＱ_１０を含有する長期間安定な水溶性組成物を製造することができる。また、本発明の水溶性組成物を用いて、効率的な補給を可能にする等、高いバイオアベラビリティーを有する飲食物等の製造が可能となる。

ラット吸収試験結果（ｎ＝４、Ｍｅａｎ±ＳＤ）を示したグラフである。

Claims (12)

1. コエンザイムＱ_１０、炭素数１２以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステル、高級脂肪酸エステルに加えて残余の水酸基がアセチル化されたショ糖脂肪酸エステル、及び水相成分を含有してなるコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
2. 飽和脂肪酸エステルが、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル及びパルミチン酸エステルからなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
3. コエンザイムＱ_１０を水溶性組成物全体中０．０１〜４０重量％含有することを特徴とする請求項１又は２に記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
4. 炭素数１２以上の脂肪酸残基で構成されるデカグリセリンモノ飽和脂肪酸エステルの含有量が、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して１〜５００重量部であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
5. 高級脂肪酸エステルに加えて残余の水酸基がアセチル化されたショ糖脂肪酸エステルの含有量が、コエンザイムＱ_１０１００重量部に対して１〜２００重量部であることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
6. 水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径が１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
7. 水相成分が多価アルコール及び／又は水であることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物。
8. 請求項１〜７の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物を乾燥して得られるコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末。
9. ５０ＭＰａ以上の均質化圧力により、水溶性組成物中の乳化粒子のメジアン径を１００ｎｍ以下にすることを特徴とする請求項１〜７の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物の製造方法。
10. 請求項１〜７の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物又は請求項８記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末を用いてなる食品、機能性食品、又は、飲料。
11. 請求項１〜７の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物又は請求項８記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末を用いてなる医薬品、又は、医薬部外品。
12. 請求項１〜７の何れかに記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性組成物又は請求項８記載のコエンザイムＱ_１０含有水溶性乾燥粉末を用いてなる動物用飼料。

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