JP5070203B2

JP5070203B2 - 甘草ポリフェノール製剤

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Publication number: JP5070203B2
Application number: JP2008512082A
Authority: JP
Inventors: 緑坂井; 俊則池原
Original assignee: Kaneka Corp
Current assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2006-04-17
Filing date: 2007-04-12
Publication date: 2012-11-07
Anticipated expiration: 2027-04-12
Also published as: EP2018869A1; CA2649514A1; JPWO2007123044A1; US20090087419A1; KR101449764B1; KR20090009242A; ATE550028T1; WO2007123044A1; EP2018869A4; TW200808333A; EP2018869B1; MX2008013284A; US8906424B2

Description

本発明は、健康食品や保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）などの飲食品、又は医薬品、医薬部外品、化粧品などに使用することができる甘草ポリフェノール製剤に関する。

甘草は生薬として知られ、その水抽出物の主成分であるグリチルリチン（グリチルリチン酸）には抗炎症作用、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用などの優れた薬理作用があることから、広く食品、医薬品、化粧品などに利用されてきた。また、それはショ糖の約２００倍の甘さがあることから、甘味料としても利用されている。

一方、甘草又は甘草水抽出残渣から有機溶媒等によって抽出される甘草疎水性成分には、酸化防止作用、抗菌作用、酵素阻害作用、抗腫瘍作用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用等、多くの有用な作用を示すことが確認されている。ところが、この甘草疎水性成分は水及び一般的な油にはほとんど溶解せず、有機溶媒抽出物のままでは固結し易く着色する等、不安定なことがあるため利用し難い。

そこで、例えば、甘草疎水性抽出物に油溶性の多価アルコール脂肪酸エステルを１０％以上含有する油脂系溶剤を混合するという方法で解決してきた（特許文献１）。しかしながら、その甘草疎水性成分含有油脂組成物を水系対象物などにそのまま可溶化することは難しかった。

特許文献２では、甘草疎水性フラボノイドを中鎖脂肪酸トリグリセリドに溶解させたものを、乳化剤存在下、水中油型乳化物に調製することが開示されているが、単なる水分散性を目的としたもので、透明性や耐酸性は目的としてない。

特許文献３では、甘草油性抽出物とポリグリセリンラウリン酸エステルとを含有する組成物が提案されている。

特許文献４では、甘草疎水性成分含有油脂組成物に乳化剤としてグリセリン脂肪酸エステルを用いた濃縮乳が開示されているが、この濃縮乳は透明性のない乳化物であり、透明性が要求される用途には不適と考えられる。

また、油溶性の物質をマイクロエマルション予備濃縮物として体内に投与すると、体内への吸収率が高くなることが示されている（特許文献５）。該技術におけるマイクロエマルション予備濃縮物とは、親油性物質を乳化剤で溶解した状態のものでマイクロエマルションを形成する系のことであり、水性媒質を接触させると、サブミクロンオーダーのマイクロエマルションを形成する自己乳化型の製剤である。
ＷＯ０３／０８４５５６特開平２−２０４４１７号公報特開２００３−１７６２３３号公報ＷＯ２００５／０１１６７２ＥＰ１２４９２３０

上述したように、従来の甘草疎水性成分含有組成物は、水系の対象物に使用することを目的とした場合、分散性や透明性に欠けたり、耐熱性や耐酸性が不充分であるなど、その応用には限界があった。さらに研究を行った結果、乳化剤としてポリグリセリン脂肪酸エステルを用いた、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物の作製においては、透明性を付与するためには高圧処理が必要など、工程として煩雑であるという問題があることも分かった。本発明の目的は、バイオアベラビリティーが高く、簡便な工程で得られる甘草ポリフェノール製剤を提供することにある。また、その製剤を水系対象物に添加しても対象物の本来の性質を損なうことなく、高い澄明性を維持することを課題としている。

本発明者らは上記実情に鑑み鋭意研究を行った結果、特定成分の組み合わせによって、簡単に安定な甘草ポリフェノール製剤を作製でき、得られた製剤は水性媒質を接触させることでマイクロエマルションを形成する自己乳化型の製剤であること、また、甘草疎水性成分の不溶化防止効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち本発明は以下の通りである。
（１）甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含有し、かつ、甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計重量と、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの重量の比が１：１〜１：１０の範囲である甘草ポリフェノール製剤。
（２）中鎖脂肪酸トリグリセリドに対する甘草ポリフェノールの割合が、１〜５０重量％である（１）記載の甘草ポリフェノール製剤。
（３）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸残基が、ラウリン酸、ステアリン酸及びオレイン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である（１）または（２）記載の甘草ポリフェノール製剤。
（４）（１）〜（３）いずれかの甘草ポリフェノール製剤に水または水溶液を混合して得られる乳化組成物。
（５）メジアン径が１００ｎｍ以下であることを特徴とする（４）記載の乳化組成物。
（６）（４）または（５）の乳化組成物に、賦形剤を添加した後、水分を除去して得られる乾燥粉末。
（７）（１）〜（３）いずれかの甘草ポリフェノール製剤、（４）もしくは（５）の乳化組成物、または（６）の乾燥粉末を含有する食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品または動物用飼料。
（８）カプセル製剤である（７）の食品又は医薬品。
（９）甘草ポリフェノールの含有量が１包装単位あたり１０〜２００ｍｇである（７）の飲料。
（１０）グラブリジンの含有量が１包装単位あたり１〜２０ｍｇである（７）の飲料。

本発明によれば、高濃度で安定な甘草ポリフェノール製剤が提供できる。また本発明の製剤は、水と混合するだけで、透明性の高い乳化組成物とすることができる。従って、本発明を用いて、甘草ポリフェノール成分の効率的な補給が可能な、高いバイオアベラビリティーを有する、水系対象物の製造が可能となる。また、本発明の製剤により得られる乳化組成物は、耐酸性や耐熱性に優れており、さまざまな用途への応用が可能である。本発明の甘草ポリフェノール製剤は、高圧処理を必要とせず、水と混合するだけで、透明性の高い乳化組成物を作製することができる。

以下に、本発明を詳しく説明する。
本発明の甘草ポリフェノール製剤は、甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含有してなるもので、かつ、製剤中の甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計重量とポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの重量の比が、１：１〜１：１０の範囲であることを特徴とする製剤である。

本発明の製剤において、甘草疎水性抽出物の由来となる甘草としては、マメ科カンゾウ属（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ属）の植物であれば特に限定されないが、例えば、グリキルリーザグラブラ（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）、グリキルリーザウラレンシス（Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、グリキルリーザインフラータ（Ｇ．ｉｎｆｌａｔａ）、グリキルリーザエウリカーパ（Ｇ．ｅｕｒｙｃａｒｐａ）、グリキルリーザアスペラ（Ｇ．ａｓｐｅｒａ）等が挙げられ、好ましくは、Ｇ．ｇｌａｂｒａ、Ｇ．ｕｒａｌｅｎｓｉｓ、Ｇ．ｉｎｆｌａｔａであり、特に好ましくは、Ｇ．ｇｌａｂｒａである。
本発明で使用される甘草疎水性抽出物は、甘草ポリフェノールを主成分とする、甘草の抽出物である。ここでいう「主成分とする」とは、例えば、甘草疎水性抽出物中、５０重量％以上、好ましくは６０重量％以上、さらに好ましくは８０重量％以上がポリフェノール成分であることを意味する。甘草疎水性抽出物を得る方法としては特に限定されず、公知の方法を用いることが可能である。例えば、上記甘草またはその粉末、あるいはそれらの水抽出物残渣から、有機溶媒（例えば、エタノール、アセトン、酢酸エチルなど）で抽出することにより得ることが出来る。さらに、本発明のポリフェノール製剤においては、中鎖脂肪酸トリグリセリドを油脂成分とすることから、ＷＯ０３／０８４５５６（特許文献１）またはＷＯ２００５／０１１６７２（特許文献４）に記載の方法を用いて、甘草疎水性抽出物を中鎖脂肪酸トリグリセリドの溶液として得ることも好ましい。具体的には、甘草の根茎部をエタノールで抽出を行い、得られた甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液に中鎖脂肪酸トリグリセリドを添加した後、エタノールを除去することで、甘草疎水性抽出物の中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液としてもよい。この場合、その後、得られた甘草疎水性抽出物の中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液に、所定量のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを加え、混合することによって、本発明の甘草ポリフェノール製剤を得ることが出来る。

本発明のポリフェノール製剤の原料となる甘草疎水性抽出物には、甘草ポリフェノール成分として、グリシクマリン（ｇｌｙｃｙｃｏｕｍａｒｉｎ）、グリシロール（ｇｌｙｃｙｒｏｌ）、グリシリン（ｇｌｙｃｙｒｉｎ）、リクイリチゲニン（ｌｉｑｕｉｒｉｔｉｇｅｎｉｎ）、グリコリコン（ｇｌｉｃｏｒｉｃｏｎｅ）、グラブリジン（ｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、グラブレン（ｇｌａｂｒｅｎｅ）、グラブロール（ｇｌａｂｒｏｌ）、３’−ヒドロキシ−４’−Ｏ−メチルグラブリジン（３’−ｈｙｄｒｏｘｙｌ−４’−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、４’−Ｏ−メチルグラブリジン（４’−Ｏ−ｍｅｔｈｙｌｇｌａｂｒｉｄｉｎ）、グリウラリンＢ（ｇｌｙｕｒａｌｌｉｎＢ）、リコクマロン（ｌｉｃｏｃｏｕｍａｒｏｎｅ）、ガンカオニンＩ（ｇａｎｃａｏｎｉｎＩ）、デヒドログリアスペリンＤ（ｄｅｈｙｄｒｏｇｌｙａｓｐｅｒｉｎＤ）、エチナチン（ｅｃｈｉｎａｔｉｎ）、イソリコフラボノール（ｉｓｏｌｉｃｏｆｌａｖｏｎｏｌ）、デヒドログリアスペリンＣ（ｄｅｈｙｄｒｏｇｌｙａｓｐｅｒｉｎＣ）、グリアスペリンＢ（ｇｌｙａｓｐｅｒｉｎＢ）、グリチルイソフラバノン（ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｓｏｆｌａｖａｎｏｎｅ）、ルピワイテオン（ｌｕｐｉｗｉｇｈｔｅｏｎｅ）、グリアスペリンＤ（ｇｌｙａｓｐｅｒｉｎＤ）、セミリコイソフラボンＢ（ｓｅｍｉｌｉｃｏｉｓｏｆｌａｖｏｎｅＢ）等のうち少なくとも１種以上の化合物が含まれるが、そのうち、グラブリジン、グラブレン、グラブロール、３’−ヒドロキシ−４’−Ｏ−メチルグラブリジン、４’−Ｏ−メチルグラブリジンのうち少なくとも１種が含まれているのが好ましく、上記５成分の全てが含まれているのが特に好ましい。
本発明で使用される中鎖脂肪酸トリグリセリドは、炭素数が６〜１２の脂肪酸から構成されるものであれば特に限定されないが、好ましくは炭素数が８または１０の飽和脂肪酸であり、最も好ましくは炭素数８の飽和脂肪酸から構成されるトリグリセリドを主成分とするものである。

本発明の甘草ポリフェノール製剤においては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを乳化剤として使用する。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、ソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキサイドを付加したもので、ソルビタン脂肪酸エステルよりも親水性が高い乳化剤である。本発明において、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸残基としては特に限定されないが、ラウリン酸、ステアリン酸、またはオレイン酸などの炭素数１４〜１８の飽和又は不飽和脂肪酸を脂肪酸残基として有するポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好ましく使用される。これら脂肪酸残基のエステル化度は特に限定されないが、モノエステル化されたものが好ましい。もちろんこれらの混合物であってもよい。本発明で使用されるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは親水性が高いのが好ましく、ＨＬＢが、１０以上であるのが好ましく、１４以上であるのがより好ましい。そのようなポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして、具体的には、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステルなどが好ましい例として挙げられる。
本発明の甘草ポリフェノール製剤においては、製剤中のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの重量（含有量）と、甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計重量（合計含有量）との比が、１：１〜１：１０の範囲である必要がある。すなわち、甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量１００重量部に対し、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは１００〜１０００重量部の範囲で使用される必要があり、好ましい使用量は２００〜５００重量部の範囲である。甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量１００重量部に対して、前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの添加量が１００重量部より少ないと、安定な水溶性組成物が得られず、１０００重量部より多いと水系対象物に添加した際、きちんと溶解されない。
本発明の甘草ポリフェノール製剤においては、製剤中の中鎖脂肪酸トリグリセリドに対する甘草ポリフェノールの割合が、１〜５０重量％の範囲であるのが好ましい。ここでいう、甘草ポリフェノール成分の定量は、例えば後述する実施例記載の方法により、グラブリジン換算値として求めることができる。

本発明の甘草ポリフェノール製剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、中鎖脂肪酸トリグリセリド以外の他の油脂成分を併用しても構わない。この場合、油脂成分としては特に限定されず、例えば、コーン油、ナタネ油、ハイエルシンナタネ油、大豆油、オリーブ油、紅花油、綿実油、ヒマワリ油、米糠油、シソ油、エゴマ油、アマニ油、月見草油、カカオ脂、落花生油、パーム油、パーム核油などの植物油、魚油、牛脂、豚脂、乳脂、卵黄油などの動物油、合成油、又はこれらを原料として分別、水添、エステル交換などを行った油脂、或いはこれらの混合油を使用することができる。

更に本発明の甘草ポリフェノール製剤には、その他の油溶性の生理活性物質を含有させることができる。そのような油溶性の生理活性物質としては、ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ、Ｋ、Ｐ等の脂溶性ビタミン類、コエンザイムＱ（ユビキノンまたはユビキノール）、リポ酸などが挙げられる。そのなかでもコエンザイムＱ、特に、コエンザイムＱ１０を含有させることが好ましい。コエンザイムＱ１０は、ミトコンドリア、リソゾーム、ゴルジ体、ミクロソーム、ペルオキシソーム、或いは細胞膜等に局在し、電子伝達系の構成成分としてＡＴＰ産生賦活、生体内での抗酸化作用、膜安定化に関与している事が知られている生体の機能維持に必要不可欠な脂溶性物質で、最近、健康素材として着目され、医薬品だけでなく健康食品や保健機能食品などの分野でよく利用されている。本発明の甘草ポリフェノール製剤は、甘草疎水性抽出物を安定に製剤化できるだけでなく、コエンザイムＱ１０のような油溶性の生理活性成分も安定に製剤化でき、それを水と混合することで透明性の高い水溶液（マイクロエマルション）とすることができるという点で優れている。本発明の甘草ポリフェノール製剤に含有させることのできる油溶性生理活性物質の量としては特に限定されず、製剤の安定性や、水に混合したときの乳化を損なわない範囲で適宜選択されるが、例えばコエンザイムＱ１０の場合、製剤の安定性及び効果効能の点から、甘草ポリフェノールの含有量とコエンザイムＱ１０の含有量の重量比として、１：１０〜１０：１の範囲が好ましく選択される。その他、油溶性香料、精油、着色料、酸化防止剤、比重調整剤などの油溶性成分も、本願の甘草ポリフェノール製剤に含有させることが可能である。

さらに、甘草疎水性抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル以外にも、製剤の安定化を目的として本願発明の効果を損なわない限度で、必要に応じて、色素、香料、保存料、糊料、ｐＨ調整剤、その他ビタミン、ミネラル等を任意に添加することができる。

本発明の甘草ポリフェノール製剤は自己乳化型の製剤であり、水などの水性成分と混合することで、容易に、甘草ポリフェノールを含有する乳化組成物（例えば、水中油型乳化組成物）を調製することが出来る。このとき使用される水性成分としては、水そのものや、水に水溶性成分が溶解した水溶液が好ましく用いられる。また、水と多価アルコールとの混合物（多価アルコール水溶液）であってもよい。この場合の多価アルコールとしては、液糖などの糖類、グリセリン、ソルビトールなどの糖アルコールが例示される。その他、ビタミンＣなどの水溶性ビタミン類、有機酸、アミノ酸、Ｌ−カルニチン、各種塩類などの水溶性成分も乳化に影響しない範囲で、水性成分に添加することも出来る。該水中油型乳化組成物を調製する際の、甘草ポリフェノール製剤と水性成分との割合は特に限定されないが、重量比で１：０．１〜１：１０００の範囲が好ましい。

本発明の甘草ポリフェノール製剤は、単に水などの水性成分とスターラーや攪拌機で混合するだけで乳化組成物となるため、特に乳化のための作業は必要としないが、さらに乳化を安定にするために、高圧乳化やホモジナイズ処理を行っても差し支えない。

このようにして得られた本発明の乳化組成物においては、乳化粒子のメジアン径が好ましくは１００ｎｍ以下、より好ましくは８０ｎｍ以下、更に好ましくは５０ｎｍ以下となるよう調整する。本発明の水中油型乳化組成物の乳化粒子のメジアン径は通常１０ｎｍ程度以上である。乳化粒子のメジアン径は、乳化の安定性を示す指標として使用される。均一な分散状態を有する乳化物の乳化粒子のメジアン径は大体１００μｍ（１０００００ｎｍ）以下である。いわゆる普通の乳化物といわれるものはメジアン径が０．１〜１００μｍ（１００〜１０００００ｎｍ）の範囲の濁った溶液である。メジアン径が１００ｎｍ以下になると、乳化物であってもほぼ透明な溶液となり、５０ｎｍ未満の場合は非常に高い透明性を有する溶液となる。

本発明の乳化組成物は、デキストリン、乳糖などの糖類、エリスリトールなどの糖アルコール類、アラビアガム、ガティガムなどの賦形剤を添加した後、スプレードライや凍結乾燥法等の公知の方法により水分を除去して、乾燥粉末とすることも可能である。賦形剤の量は特に限定されないが、甘草ポリフェノール製剤と賦形剤の重量比として、１：０．２〜１：１００の範囲となるようにするのが好ましい。得られた乾燥粉末は、水に溶解することで、容易に、甘草ポリフェノールを含有する水溶液（乳化組成物）とすることができる。

本発明の甘草ポリフェノール製剤、またはそれより得られる乳化組成物や乾燥粉末は、そのまま或いはそれを含有する組成物として、食品、医薬品、医薬部外品、化粧品または動物用飼料などに使用できる。

本発明の甘草ポリフェノール製剤、またはそれより得られる乳化組成物や乾燥粉末を、医薬品や食品として摂取する場合、そのままあるいは公知の担体と混合してカプセルに充填し、カプセル剤とすることもできる。さらに、食品として使用する場合は、そのまま食品等に添加したり、水に溶解して調製することによって、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類、アイスクリーム、氷菓などの冷菓類、うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類、蒲鉾、竹輪、半片などの練り製品、ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料、パン、ハム、スープ、各種レトルト食品、各種冷凍食品などへの利用も例示され、更にはペットフードや家畜飼料などへも利用することができる。特に、水系での透明性、耐酸性、耐熱性に優れていることから、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料類に好適に使用される。本発明における食品、飲料には、健康食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）なども含まれる。

本発明の甘草ポリフェノール製剤、またはそれより得られる乳化組成物や乾燥粉末を食品などに添加する場合の添加量は特に限定されないが、例えば飲料に使用する場合、１包装単位（例、１本）あたりの甘草ポリフェノールの含有量が１０〜２００ｍｇ程度とするのが好ましく、または、グラブリジンの含有量が１〜２０ｍｇ程度とするのが好ましい。

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

＜乳化・水溶性組成物のメジアン径＞
実施例・比較例における水中油型乳化組成物または水溶性組成物のメジアン径は、ＬＢ−５５０（堀場製作所株式会社製）を用いて測定した。

＜乳化・水溶性組成物の酸および熱に対する安定性評価＞
実施例・比較例における水中油型乳化組成物または水溶性組成物に、水又はｐＨ３のクエン酸水溶液（表中：「ｐＨ３水」と表記）を、甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計量１重量部に対して水又はクエン酸水溶液の量が５０００重量部となるように添加し、７５℃で１５分間加熱した前後のメジアン径についてＬＢ−５５０を用いて測定した。

（調製例１）
アフガン産甘草（Ｇ．ｇｌａｂｒａ）の根茎部１．０Ｋｇを用い、エタノール５．０Ｌによる抽出（４５℃、２時間、２回）を行った後、減圧濃縮により濃縮液０．４５Ｌを得た。次いで、この濃縮液０．３Ｌを更に濃縮後、活性炭処理を実施して、甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液１２３．６ｇ（甘草疎水性抽出物２４．８ｇ含有）を得た。

（調製例２）
調製例１で得られた甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液６２．９ｇと中鎖脂肪酸トリグリセリド（アクターＭ２；理研ビタミン株式会社、脂肪酸組成はＣ８：Ｃ１０＝９９：１）１８．８ｇを混合し、約８０℃に保温しながら１時間撹拌した後、減圧濃縮によりエタノールを除去した。減圧濃縮により得られた２８．７ｇを吸引濾過により不溶分を濾別した後、不溶分をヘキサンで洗浄して得られた回収オイルは先の濾液に加えた。回収した濾液２６．２ｇに中鎖脂肪酸トリグリセリド（アクターＭ２）４．５ｇを添加して、甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液３０．７ｇ（うち、甘草疎水性抽出物８．９ｇを含有）を得た。

ＨＰＬＣ分析
＜ＨＰＬＣ分析サンプルの調整＞
上記甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇを、ＨＰＬＣ用メタノールに溶解し、全量を１００ｍｌに調整した。

＜ＨＰＬＣ条件＞
カラム：ＹＭＣ、Ｊ’ｓｐｈｅｒｅＯＤＳ−Ｈ８０、４．６×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：Ａ＝２０ｍＭリン酸水溶液
Ｂ＝アセトニトリル：メタノール（５０：５０＝ｖ/ｖ）
グラジエント：
移動相Ａに対して、Ｂの比率を分析開始後２０分まで５０％で一定とし、２０分以降７５分後に８０％となるように一定比率で上昇させ、７５分以降８０分まで１００％で一定とし、８０分以降１００分まで５０％で一定とする条件。

流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
波長：ＵＶ２８２ｎｍ
サンプル注入量：２０μＬ
＜分析結果＞
甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇに含まれる各々の含有量は、グラブレン（４．４ｍｇ）、グラブリジン（３０．０ｍｇ）、グラブロール（６．０ｍｇ）、４’−Ｏ−メチルグラブリジン（５．２ｍｇ）であった。

ポリフェノール分析
グラブリジン（和光純薬工業株式会社製）を標準物質に用いたＦｏｌｉｎ−Ｄｅｎｉｓ法によるポリフェノール含量（フラボノイド成分含量）の測定を行った結果、甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１ｇ中の甘草ポリフェノール含有量は、２３９．１ｍｇであった。

（実施例１）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（第一工業製薬株式会社製；ソルゲンＴＷ６０）を１０重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例２）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（第一工業製薬株式会社製；ソルゲンＴＷ８０）を２０重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例３）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（ソルゲンＴＷ６０）を５０重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例４）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウリン酸エステル（第一工業製薬株式会社製；ソルゲンＴＷ２０）を１００重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例５）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）を５５重量部、コエンザイムＱ１０（株式会社カネカ製）を１重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例６）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）を６０重量部、コエンザイムＱ１０（株式会社カネカ製）を２重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、甘草疎水性抽出物含有中鎖トリグリセリド溶液の濃度が１％となるように水に溶解し、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を得た。得られた水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表１にまとめた。

（実施例７）ソフトカプセル剤の製造
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）を５０重量部加えて混合し、甘草ポリフェノール製剤を調製した。得られた甘草ポリフェノール製剤を、ロータリー式ソフトカプセル製造装置でゼラチン皮膜に圧入し、内容量３５０ｍｇのソフトカプセル剤を得た。このカプセル１個当たり、グラブレン、グラブリジン、グラブロール、４’−Ｏ−メチルグラブリジンはそれぞれ０．３ｍｇ、１．８ｍｇ、０．４ｍｇ、０．３ｍｇ含まれていた（総量２．８ｍｇ、含有量０．８重量％）。

（実施例８）ドリンク剤の製造
下記の処方に従って甘草ポリフェノールおよびコエンザイムＱ１０含有清涼飲料水を調製した。

＜処方＞
砂糖１０重量部
クエン酸（無水）０．２重量部
クエン酸三ナトリウム０．０２重量部
水８７．２８重量部
実施例６で作製した
甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物２．４重量部
オレンジフレーバー０．１重量部
＜調製方法＞
砂糖、クエン酸、クエン酸三ナトリウムを水に溶解した後、それに、実施例６で作製した甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物、オレンジフレーバーを添加した。さらに、水浴中、内温70℃で20分間殺菌した後、水冷し、甘草ポリフェノールおよびコエンザイムＱ１０含有清涼飲料水を得た。

（比較例１）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液２０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（ソルゲンＴＷ６０）を１０重量部加えて混合した。混合後しばらく放置すると分離した。

（比較例２）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液５０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（ソルゲンＴＷ６０）を１０重量部加えて混合したが、きちんと混合できず、均一な溶液は得られなかった。

（比較例３）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１００重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（ソルゲンＴＷ６０）を１０重量部加えて混合したが、きちんと混合できず、均一な溶液は得られなかった。

（比較例４）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液２０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）を１０重量部加えて混合した。混合後しばらく放置すると分離した。

（比較例５）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液５０重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）をそれぞれ１０重量部加えて混合したが、きちんと混合できず、均一な溶液は得られなかった。

（比較例６）
調製例２で得られた甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１００重量部に対して、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレイン酸エステル（ソルゲンＴＷ８０）をそれぞれ１０重量部加えて混合したが、きちんと混合できず、均一な溶液は得られなかった。

（比較例７）
調製例１の甘草疎水性抽出物含有エタノール溶液５０重量部（甘草疎水性抽出物１０重量部含有）に対し、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；ＭＬ−７５０）９０重量部を加え、エタノールで溶解した後、減圧濃縮してエタノールを留去し、甘草油性抽出物含有組成物を得た。得られた甘草油性抽出物含有組成物１５重量部に対し、水１００重量部を加え、甘草ポリフェノール含有水溶液を作製した。酸及び熱に対する安定性の評価として、甘草ポリフェノール含有水溶液１重量部に対して、ｐＨ３水が５０重量部となるように添加し、７５℃で１５分間加熱した前後の水溶性組成物のメジアン径についてＬＢ−５５０を用いて測定したところ、加熱前は６６．５ｎｍ、加熱後は１３９．６ｎｍであった。

（比較例８）
油相部として調製例２の甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液１重量部と、乳化剤としてショ糖ステアリン酸エステル（第一工業製薬株式会社製；ＤＫエステルＳＳ）５重量部を混合し、６０℃に加温して完全に溶解した。同様に水相部として、水９４重量部を６０℃に加温した。次いで、水相部を、油相部へ、かき混ぜながら添加した後、ナノマイザーＩＩ（吉田機械工業株式会社製）を用い、乳化圧力１００ＭＰａで１０回均質化処理を行って、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を作製し、得られた甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物の粒径を測定した結果を表２に示す。つづいて該水中油型乳化組成物の酸及び熱に対する安定性評価を行おうとしたが、水およびクエン酸水溶液（ｐＨ３水）を添加すると乳化が壊れ分離してしまい、乳化粒子径の測定は行えなかった。

（比較例９）
調製例２の甘草疎水性抽出物含有中鎖脂肪酸トリグリセリド溶液５重量部、デカグリセリンモノラウリン酸エステル（阪本薬品工業株式会社製；ＭＬ−７５０）１０重量部を６０℃に加温して完全に溶解した。得られた甘草ポリフェノール溶液を、６０℃の水８５重量部に添加しマグネットスターラーでかき混ぜたが均一な乳化物とすることはできず、さらに、ナノマイザーＩＩ（吉田機械工業株式会社製）を用い、乳化圧力１００ＭＰａで１０回処理を行って、甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物を作製した。得られた甘草ポリフェノール含有水中油型乳化組成物の粒径を測定し、酸及び熱に対する安定性評価を行った結果を表３にまとめた。

（実施例９）
甘草ポリフェノール含有乳化組成物の乾燥粉末を以下の処方で作製した。水１８０重量部に対して、実施例１と同様にして作成した甘草ポリフェノール製剤４重量部、デキストリン（松谷化学株式会社製；パインデックス＃２）１６重量部を加えて攪拌した。次いでスプレードライ（日本ビュッヒ株式会社製）により水分を除去して甘草ポリフェノール含有乳化組成物の乾燥粉末を作製した。得られた粉末は、水と混合すると容易に溶解し、透明性の高い乳化水溶液となった。

Claims

甘草ポリフェノールを主成分とする甘草疎水性抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを含有し、かつ、甘草疎水性抽出物と中鎖脂肪酸トリグリセリドの合計重量と、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの重量の比が１：１〜１：１０の範囲である甘草ポリフェノール製剤。
中鎖脂肪酸トリグリセリドに対する甘草ポリフェノールの割合が、１〜５０重量％である請求項１記載の甘草ポリフェノール製剤。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの脂肪酸残基が、ラウリン酸、ステアリン酸及びオレイン酸からなる群より選ばれる少なくとも１種である請求項１または２記載の甘草ポリフェノール製剤。
請求項１〜３いずれか１項記載の甘草ポリフェノール製剤を水または水溶液に混合して得られる乳化組成物。
乳化粒子のメジアン径が１００ｎｍ以下であることを特徴とする請求項４記載の乳化組成物。
請求項４または５に記載の乳化組成物に、賦形剤を添加した後、水分を除去して得られる乾燥粉末。
請求項１〜３いずれか１項記載の甘草ポリフェノール製剤、請求項４もしくは５記載の乳化組成物、または請求項６記載の乾燥粉末を含有する食品、飲料、医薬品、医薬部外品、化粧品または動物用飼料。
カプセル製剤である請求項７記載の食品または医薬品。
甘草ポリフェノールの含有量が１包装単位あたり１０〜２００ｍｇである請求項７記載の飲料。
グラブリジンの含有量が１包装単位あたり１〜２０ｍｇである請求項７記載の飲料。