JP7079931B2 - セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 - Google Patents
セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7079931B2 JP7079931B2 JP2018091707A JP2018091707A JP7079931B2 JP 7079931 B2 JP7079931 B2 JP 7079931B2 JP 2018091707 A JP2018091707 A JP 2018091707A JP 2018091707 A JP2018091707 A JP 2018091707A JP 7079931 B2 JP7079931 B2 JP 7079931B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sml
- sesaminol
- inclusion complex
- sesaminols
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- KQRXQIPRDKVZPW-UHFFFAOYSA-N sesaminol Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=3OCOC=3C=C2O)=C1 KQRXQIPRDKVZPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 118
- KQRXQIPRDKVZPW-ISZNXKAUSA-N sesaminol Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=3OCOC=3C=C2O)=C1 KQRXQIPRDKVZPW-ISZNXKAUSA-N 0.000 title claims description 112
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 61
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title description 48
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 title description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 32
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 9
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 27
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 22
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 11
- -1 2,6-O-di (β-D-glucopyranosyl) -β-D-glucopyranosyl sesaminol Chemical compound 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N (+)-sesamin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 7
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 7
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 7
- 108010025880 Cyclomaltodextrin glucanotransferase Proteins 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N epiasarinin Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 6
- VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N sesamin Natural products C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2OC[C@@]3(C)[C@H](C=4C=C5OCOC5=CC=4)OC[C@]32C)=C1 VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 6
- HVDZWQPYIXKSCL-LFZZSFSNSA-N sesaminol 2-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)[C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C4OCOC4=CC=3)CO2)=CC2=C1OCO2 HVDZWQPYIXKSCL-LFZZSFSNSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 4
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 4
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010043797 4-alpha-glucanotransferase Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 241000207961 Sesamum Species 0.000 description 2
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000002304 glucoses Chemical class 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- IJZGFTCXUSMUHI-UHFFFAOYSA-N sesaminol triglucoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(OC=2C(=CC=3OCOC=3C=2)C2C3C(C(OC3)C=3C=C4OCOC4=CC=3)CO2)O1 IJZGFTCXUSMUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MLBMCAGVSIMKNT-UHFFFAOYSA-N β-cds Chemical compound O1C(C(C2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)C(COS(O)(=O)=O)OC2OC(C(C2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)C(COS(O)(=O)=O)OC2OC(C(C2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)C(COS(O)(=O)=O)OC2OC(C(C2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)C(COS(O)(=O)=O)OC2OC(C(OS(O)(=O)=O)C2OS(O)(=O)=O)C(COS(=O)(=O)O)OC2OC(C(C2OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)C(COS(O)(=O)=O)OC2OC2C(OS(O)(=O)=O)C(OS(O)(=O)=O)C1OC2COS(O)(=O)=O MLBMCAGVSIMKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000310 Alpha glucan Polymers 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- ZCLAHGAZPPEVDX-UHFFFAOYSA-N D-panose Natural products OC1C(O)C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC1COC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 ZCLAHGAZPPEVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010058102 Glycogen Debranching Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 102000006263 Glycogen Debranching Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000179039 Paenibacillus Species 0.000 description 1
- 241000178960 Paenibacillus macerans Species 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 241001125046 Sardina pilchardus Species 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000010504 bond cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012215 gene cloning Methods 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- ZCLAHGAZPPEVDX-MQHGYYCBSA-N panose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ZCLAHGAZPPEVDX-MQHGYYCBSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010587 phase diagram Methods 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006207 propylation Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
また、水溶性タイプの製品として、医薬品、化粧材、各種加工食品、飲料として、単体又は他のものと混合するとき、無色透明な水性液体製剤としての性状が、外観上強く望まれる。
また、エマルションを利用したセサミノールの製剤化が報告されている(非特許文献3)。これらの方法では油状の液体にセサミノールを溶解させているが、油状液体の粘性や酸化などの点で、油状の液体に特有の問題があり、その取り扱いは煩雑である。また、セサミノールを乳化する場合、その調製には特殊な装置が必要となる。
このように、先行技術において、セサミノール類の水性液体製剤への含有においては、種々の工夫がなされているものの、水性液体製剤への溶解性の向上は十分とはいえなかった。
そこで、本発明者らは、上記課題を解決するために、難水溶性リグナン類とCD類による包接複合体を形成し、定性的かつ定量的な基礎的評価検討を行った。
まず、包接複合体であることを1H-NMR解析にて検証し、次に水への溶解性の評価を、凝集・沈殿の有無、無色・透明度の観点から網羅的に評価することにより、セサミノール類と分岐型β-CD又は化学修飾型β-CDとからなる包接複合体がα-、β-及びγ-CDとの包接複合体と比べてより顕著な水溶性を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
[1]セサミノール類であるセサミノールと、該セサミノール類を包接した化学修飾型CDであるメチル化β-CD(M-β-CD)又は2-ヒドロキシプロピル-β-CD(HP-β-CD)とからなる包接複合体、
[2]前記[1]に記載の包接複合体を含有する食品、医薬品又は医薬部外品、
[3]セサミノール類であるセサミノールを溶解させたエタノール/水の比率(容量比)が50/50~95/5であるエタノール水溶液と化学修飾型CDであるメチル化β-CD(M-β-CD)又は2-ヒドロキシプロピル-β-CD(HP-β-CD)とを混合して攪拌する工程、及び得られた混合溶液中の溶媒を留去し乾燥する工程を含んでいることを特徴とする、セサミノール類と、該セサミノール類を包接した化学修飾型CDとからなる包接複合体の製造方法
に関する。
以上のように、本発明の包接複合体を用いることで、難溶性であるためこれまで開発が進んでいないかったセサミノール類を含有する食品、医薬品、医薬部外品などを提供することができる。
本発明の包接複合体は、セサミノール類と、該セサミノール類を包接した分岐型CD又は化学修飾型CDとからなることを特徴とする。
本発明で使用するセサミノール類とは、水への溶解性が低い難水溶性リグナン類の一種であり、例えば、セサミノール、セサミノールモノグルコシド、セサミノールジグルコシドなどが挙げられる。
セサミノールは、以下の化学構造:
セサミノールモノグルコシドは、β-D-グルコシルセサミノールともいわれ、セサミノールの水酸基部分にグルコース1個がグリコシド結合した配糖体である。
セサミノールジグルコシドは、2-O-(β-D-D-グルコシル)-β-D-グルコシルセサミノールともいわれ、セサミノールの水酸基部分にグルコース2個がグリコシド結合した配糖体である。
本発明の包接複合体において、セサミノール、セサミノールモノグルコシド及びセサミノールジグルコシドは、それぞれ単独で、又は混合して使用することができる。また、セサミノール類としては、例えば、ゴマ油から、公知の方法で、工業的に抽出されたものであってもよく、その形態や製造方法など何ら制限されるものではない。
本発明で用いる分岐型CD及び化学修飾型CDは、CDを基本骨格とする化合物である。
また、前記α-CD、β-CD及びγ-CDは、天然型CDともよばれており、デンプンなどのα-グルカンをシクロデキストリングルカノトランスフェラーゼ(EC 2.4.1.19)などにより処理した際に、鎖状糖とともに生成される環状のオリゴ糖である。
9個以上のグルコース単位からなる大環状CD類については、トウモロコシや馬鈴薯などから得られるデンプンを、Paenibacillus maceransなどの細菌類が生産するシクロデキストリン合成酵素(Cyclodextrin glucanotransferase、CGTase)により処理して生産される市販のCD粉飴から単離・精製することにより得ることができる。また、高重合度の酵素合成アミロースを、CGTase、馬鈴薯由来のD-酵素、Thermus aquaticus由来アミロマルターゼ(Amylomaltase)及びその変異酵素、グリコーゲン脱分枝酵素(Glycogen debranching enzyme)などにより処理して得られるCD類の混合物(CGTaseを用いた場合は6個以上のグルコース単位、D-酵素を用いた場合は16個以上のグルコース単位、アミロマルターゼを用いた場合は22個以上のグルコース単位、グリコーゲン脱分枝酵素を用いた場合は11個以上のグルコース単位からなるCD類の混合物)から単離・精製することにより得ることができる。さらに、22~50個のグルコース単位からなる大環状CD類の混合物は、江崎グリコ株式会社が生産し、和光純薬工業株式会社が販売する「シクロアミロース」から単離・精製することも可能である。
修飾に使用される糖分子の種類としては、1グルコース単位からなるグルコース、2グルコース単位からなるマルトース、3グルコース単位からなるマルトトリオースやパノースが挙げられる。またグルコース単位以外の糖を含むマンノースやガラクトースなども分岐鎖に使用される。さらにこれらの糖がCD分子の1個のグルコース単位に導入されたモノ置換体のみならず、2個以上のグルコース単位に導入された多置換体も存在する。
中でも、セサミノール類の水溶性を改善する観点から、天然型CDに対して分岐化したものが好ましく、β-CDに対してグルコシル化(グルコシル-β-CD(G1-β-CD))及びマルトシル化(マルトシル-β-CD(G2-β-CD))されたものがより好ましい。
前記分岐型CDとしては、例えば、市販品を使用することができる。また、市販されていない分岐型CDに関しては、目的とする分岐型CDの構成要素であるCDと鎖状糖の高濃度試料を、α-1,6結合の切断酵素であるプルラナーゼなどで処理することにより調製し、これを単離・精製することにより得ることができる。
また、後述のように、本発明の包接複合体を食品、医薬品又は医薬部外品に使用する場合には、本発明の包接複合体を構成する分岐型CDの種類は、1種であってもよいし、2種以上を混合したものでもよい。
中でも、溶解性に優れる観点から、分岐型CDとしては、G1-β-CDとG2-β-CDが好ましい。
置換されるCDの位置及び数については、特に限定はない。
前記有機基としては、メチル基(メチル化)、プロピル基(プロピル化)などが挙げられる。
化学修飾型CDとしては、例えば、メチル化β-CD(M-β-CD)、2-ヒドロキシプロピル-β-CD(HP-β-CD)などが挙げられるが、セサミノール類の水溶性を改善する観点から、M-β-CD、HP-β-CDが好ましい。
前記化学修飾型CDとしては、例えば、市販品を使用することができる。
また、後述のように、本発明の包接複合体を食品、医薬品又は医薬部外品に使用する場合には、本発明の包接複合体を構成する化学修飾型CDは、1種であってもよいし、2種以上を混合したものでもよい。
本発明において、「包接複合体」とは、前記セサミノール類(ゲスト分子)が、CD(ホスト分子)の空洞中に少なくとも部分的にそれ自体挿入されて、いわゆる包接された状態となっている複合体を意味する。前記包接複合体におけるセサミノール類の状態については、ゲスト分子単体、CD単体並びに包接複合体のNMRの化学シフトの比較により判別することができる。
本発明の包接複合体は、セサミノール類とCD類とを相互作用させ、包接複合体を形成させることにより調製する。
例えば、セサミノール類およびCD類に対して可溶性のある溶媒(例えば、重水)中においてセサミノール類およびCD類を混合して撹拌することで両者を相互作用させ、包接複合体を形成させることができる。
中でも、化学修飾型CDを用いた包接複合体の場合、効率よく製造する観点から、高濃度のエタノール水溶液と化学修飾型CDとを混合して攪拌することで包接複合体を製造することもできる。
前記セサミノール類については、セサミノール、セサミノールモノグルコシド及びセサミノールジグルコシドのいずれか単独であってもよいし、2種を混合したものでもよい。
CD類である分岐型CDや化学修飾型CDの種類は、1種であってもよいし、2種以上を混合したものでもよい。
前記エタノール水溶液中のエタノールと水との比率については、特に限定はないが、セサミノール類と化学修飾型CDとを効率よく溶解させる観点から、エタノール/水の比率(容量比)が50/50~95/5が好ましく、85/15~95/5がより好ましい。
前記混合における撹拌の速度についても特に限定はない。
また、前記混合は、撹拌している混合溶液の状態が澄明になった時点で終了すればよい。なお、澄明とは、混合溶液を入れている容器の内側表面が、目視にて、にごりなく見える状態をいう。
例えば、前記混合溶液中の溶媒を留去し乾燥する工程(乾燥工程)を経て固形状の包接複合体を製造することができる。
例えば、留去手段として噴霧乾燥(スプレードライ)を用いた場合、その乾燥条件としては、水-エタノール系溶媒の共沸点である78.15℃以上などに調整していればよい。
例えば、食品の場合には、水、アルコール、澱粉質、蛋白質、繊維質、糖質、脂質、ビタミン、ミネラル、着香料、着色料、甘味料、調味料、安定剤、防腐剤のような食品に通常配合される原料又は素材と組み合わせることができる。
医薬品や医薬部外品の場合には、主剤、基材、界面活性剤、起泡剤、湿潤剤、増粘剤、透明剤、着香料、着色料、安定剤、防腐剤、殺菌剤等に組み合わせ、常法に基づいて、液状などの最終形態等にすることができる。
α-、β-及びγ-CDでは、包接複合体を形成すると、空洞内に位置するグルコース単位の3及び5位のプロトンの化学シフト値が高磁場シフトすることが一般的に知られている。又3位のプロトンは空洞の広い口側(2級水酸基側)に、5位のプロトンは狭い口側(1級水酸基側)に存在するため、その高磁場シフトの大きさから、ゲストの空洞内の存在位置をおおまかに推定することができる。そこで、セサミノールとその配糖体(STG、2-SDG及び6-SDG)とα-、β-及びγ-CD間の相互作用を1H-NMRを用いて確認し、最適なCDの探索を行った。
図1左側にSTGのCD無添加、α-、β-及びγ-CD添加試料、図1右側に6-SDGのCD無添加、α-、β-及びγ-CD添加試料を示した。この写真像で分かるように、STG及び6-SDGは、9.38mg/1.5mL(6.25mg/mL)の濃度ではCD無添加試料においても澄明な溶液となった。又これにCDを共存させても澄明なままであった。一方、図2左側に2-SDGのCD無添加、α-、β-及びγ-CD添加試料を示した。CD無添加試料では沈降性のある白色固体が沈殿した。これにα-CDを添加すると、白色の懸濁液となった。β-CD添加系では沈降性の白色固体が生成したが、その体積はCD無添加と比較して減少していた。γ-CD添加系では澄明な溶液が得られた。図2右側にSMLのCD無添加、α-、β-及びγ-CD添加試料を示した。CD無添加試料では器壁に付着したままSMLが存在した。これにα-CDを添加しても変化はほとんど見られなかった。β-及びγ-CD添加系では、白濁液が形成され、白色の固体が沈殿した。
図3に上段からα-CDのみ、α-CD/STG系、α-CD/6-SDG系、α-CD/2-SDG系、α-CD/SML系の1H-NMRスペクトルを示した。α-CD添加系では、3.77ppm付近に観測される3位のプロトンに由来するトリプレットシグナル及び3.7付近に観測される5位のプロトンに由来するシグナルがSTGと6-SDGでは高磁場シフトしているが、2-SDGとSMLでは化学シフトの変化が認められない。又4.84ppm付近に観測される1位のプロトンに由来するダブレットシグナルは3位のシフト変化よりも小さい。この結果から、α-CDはSMLと相互作用することは可能であるが、その強さは低いものと考えられる。そのため、α-CDの環構造に変化は起きにくく、1位のプロトンのシフトが小さかったものと考えられる。
実験例1の結果から、α-、β-及びγ-CDのうち、β-CDが最も強くSMLと包接複合体を形成していると考えられ、又SMLの水溶性を改善可能であることが明らかになった。
しかし、β-CDは使用した3種のCD類の中で一番溶解度が低く(25℃における溶解度(mg/mL):α-CD;145、β-CD;18.5、γ-CD;232)、得られる包接複合体が飽和溶解度を持つため、結晶性の固体を生成することがしばしばある(溶解度相図においてBS型をとなる系)。SML/β-CDでは実験例1で調製した試料において、白色の固体が沈殿していることから、β-CDはSMLの溶解度を改善できるが限界があること、又飽和溶解度の包接複合体水溶液を冷却した場合、結晶性の沈殿が生じる可能性高い。このため、β-CDの水溶性を高めた誘導体を用いたSMLの可溶化を検討した。
SMLが約2mg(5.4μmol)となるように試験管にエタノール水溶液を秤取し、溶媒を留去した。この残渣に15mMのCD水溶液(軽水)1mLを加え、撹拌と超音波処理後、25℃の恒温振とう槽で一晩撹拌し、溶解の状況を目視で確認した。
図6に、分岐型β-CD(左側:G1-β-CD、右側:G2-β-CD)の振とう後のSMLの溶解状態を示した。両試料とも試験管の底に白色のSMLが残留しており、SMLに対して約3倍量の分岐型CDを共存させてもSMLの溶解はできなかった。一方、図7に示した化学修飾型CD(左側:M-β-CD、右側:HP-β-CD)では、両試料とも澄明な水溶液を与え、SMLを完全に溶解させることができた。
α-、β-、γ-CD及び分岐型CDは高濃度のエタノール水溶液では、その溶解性が純水にくらべ低下する。一方、M-β-CDやHP-β-CDは95%エタノール水溶液中でも15mMの溶液は容易に作製可能である。一般に、包接複合体の形成は、ゲスト分子とホスト分子の両者が分子分散状態にある系ではその平衡は非常に速やかに完結する。もしこのような方法で包接複合体を調製できれば、固体のSMLからSML分子をCD類が引き剥がす(可溶化)ために必要な振とう時間(平衡到達時間)を省略することができ、調製作業の簡略化につながる。このため、SML(2mg)を溶解した95%エタノール水溶液1mLに、M-β-CD又はHP-β-CD(約20mg)を添加した溶液(物質量比は実施例1と同じ)をボルテックスミキサーによる簡単な混合後、溶媒を留去した際に残る残渣(包接複合体)の精製水への溶解性を確認した。
高い水溶性を持つSML/CD包接複合体の水溶液の調製は成功したが、水中では一般的に分解などの化学反応が起きやすいため、長期のSML/CD包接複合体の保存を考えると、高い水溶性を維持したままの固体の包接複合体を調製することは重要性がある。又、錠剤や散剤などの固形製剤への配合を考えるとき、固体の包接複合体は製剤原体として、有用である。そこで、高い水溶性を持つSML/M-β-CD添加系及びSML/HP-β-CD添加系の粉体化を試みた。
室温において溶解度に近い濃度を持つ水溶液を、冷蔵庫などの低温条件下に保存すると、固体の析出が観測される場合がある。そこで、1mLの精製水中にSMLを2mg含む種々の配合比のSML/M-β-CD系及びSML/HP-β-CD系の水系試料を調製し、低温下での析出及びその可逆性並びに安定に存在するための各CDの必要量を確認した。
表1は、M-β-CD及びHP-β-CDの4種の配合比における、室温(RT)及び冷蔵庫中(約4℃)における溶解状態を示したものである。○は澄明な溶液となったことを示しており、×は油状あるいは固体が析出したことを示している。又4℃で保存した試料をRTに保存した際の状態変化を矢印右側に示した。
Claims (3)
- セサミノール類であるセサミノールと、該セサミノール類を包接した化学修飾型CDであるメチル化β-CD(M-β-CD)又は2-ヒドロキシプロピル-β-CD(HP-β-CD)とからなる包接複合体。
- 請求項1に記載の包接複合体を含有する食品、医薬品又は医薬部外品。
- セサミノール類であるセサミノールを溶解させたエタノール/水の比率(容量比)が50/50~95/5であるエタノール水溶液と化学修飾型CDであるメチル化β-CD(M-β-CD)又は2-ヒドロキシプロピル-β-CD(HP-β-CD)とを混合して攪拌する工程、及び得られた混合溶液中の溶媒を留去し乾燥する工程を含んでいることを特徴とする、セサミノール類と、該セサミノール類を包接した化学修飾型CDとからなる包接複合体の製造方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018091707A JP7079931B2 (ja) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 |
CN201910388095.1A CN110464849A (zh) | 2018-05-10 | 2019-05-10 | 芝麻素酚与环糊精的包接复合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018091707A JP7079931B2 (ja) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019196340A JP2019196340A (ja) | 2019-11-14 |
JP7079931B2 true JP7079931B2 (ja) | 2022-06-03 |
Family
ID=68507370
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018091707A Active JP7079931B2 (ja) | 2018-05-10 | 2018-05-10 | セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP7079931B2 (ja) |
CN (1) | CN110464849A (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115414269A (zh) * | 2022-08-03 | 2022-12-02 | 陕西畅想制药有限公司 | 含芝麻酚的化妆品用超分子溶液及其制备方法与应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050249857A1 (en) | 2002-08-29 | 2005-11-10 | Tomi Jarvinen | Lignan complexes |
JP2006516642A (ja) | 2003-02-03 | 2006-07-06 | シャイア ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 薬物製剤およびメチル化シクロデキストリン結晶を用いた送達 |
WO2006106926A1 (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Suntory Limited | リグナン類化合物含有水中油滴型エマルション及びそれを含有する組成物 |
WO2008044550A1 (fr) | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Suntory Limited | Émulsion de type huile/eau/huile contenant un composé de lignane, et composition la contenant |
JP2010024240A (ja) | 2009-10-30 | 2010-02-04 | Tsujido Chemical Corp | 包接体およびその製造方法 |
JP2010150209A (ja) | 2008-12-26 | 2010-07-08 | Suntory Holdings Ltd | セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物 |
WO2013187391A1 (ja) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | サントリーホールディングス株式会社 | セサミン類とγ-オリザノールと米胚芽油とを含有する組成物 |
CN106831806A (zh) | 2017-02-08 | 2017-06-13 | 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 | 一种水溶性芝麻素的制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62281855A (ja) * | 1986-05-29 | 1987-12-07 | Daikin Ind Ltd | ビタミン,ビタミン誘導体,またはホルモンを含有する包接化合物 |
JPS6327440A (ja) * | 1986-07-18 | 1988-02-05 | Sanraku Inc | グルコシル化分岐シクロデキストリン含有組成物 |
JP2815136B2 (ja) * | 1995-05-23 | 1998-10-27 | 日清製油株式会社 | リグナン配糖体を含有してなる飲食物 |
US20180071248A1 (en) * | 2015-03-23 | 2018-03-15 | Suntory Holdings Limited | Composition for improving circadian rhythm |
-
2018
- 2018-05-10 JP JP2018091707A patent/JP7079931B2/ja active Active
-
2019
- 2019-05-10 CN CN201910388095.1A patent/CN110464849A/zh active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050249857A1 (en) | 2002-08-29 | 2005-11-10 | Tomi Jarvinen | Lignan complexes |
JP2006516642A (ja) | 2003-02-03 | 2006-07-06 | シャイア ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 薬物製剤およびメチル化シクロデキストリン結晶を用いた送達 |
WO2006106926A1 (ja) | 2005-03-31 | 2006-10-12 | Suntory Limited | リグナン類化合物含有水中油滴型エマルション及びそれを含有する組成物 |
WO2008044550A1 (fr) | 2006-10-04 | 2008-04-17 | Suntory Limited | Émulsion de type huile/eau/huile contenant un composé de lignane, et composition la contenant |
JP2010150209A (ja) | 2008-12-26 | 2010-07-08 | Suntory Holdings Ltd | セサミン類とエピガロカテキンガレートとを含有する組成物 |
JP2010024240A (ja) | 2009-10-30 | 2010-02-04 | Tsujido Chemical Corp | 包接体およびその製造方法 |
WO2013187391A1 (ja) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | サントリーホールディングス株式会社 | セサミン類とγ-オリザノールと米胚芽油とを含有する組成物 |
CN106831806A (zh) | 2017-02-08 | 2017-06-13 | 内蒙古昶辉生物科技股份有限公司 | 一种水溶性芝麻素的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110464849A (zh) | 2019-11-19 |
JP2019196340A (ja) | 2019-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Wüpper et al. | Cyclodextrins, natural compounds, and plant bioactives—a nutritional perspective | |
Gonzalez Pereira et al. | Main applications of cyclodextrins in the food industry as the compounds of choice to form host–guest complexes | |
JP3134233B2 (ja) | α−グリコシル ケルセチンとその製造方法並びに用途 | |
JP2021072850A (ja) | 脂肪結合性組成物 | |
JP5000884B2 (ja) | へスペレチン包接化合物およびナリンゲニン包接化合物の合成方法 | |
JP3060227B2 (ja) | α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途 | |
US20090029020A1 (en) | Cyclodextrin inclusion complexes and methods of preparing same | |
CN110462052A (zh) | 黄酮包合化合物的制造方法 | |
EP2866802A1 (en) | Racecadotril liquid compositions | |
JP2002348276A (ja) | 安定なアスタキサンチン−シクロデキストリン包接化合物及びその製造方法、並びに該包接化合物を含有する液剤、飲食物、飼料、医薬品及び化粧品 | |
JP7079931B2 (ja) | セサミノールとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 | |
JP6836275B2 (ja) | セサミンとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法 | |
JP3163502B2 (ja) | α−グリコシル フラボン類とその製造方法並びに用途 | |
JP7398207B2 (ja) | Toxic AGEs生成抑制剤 | |
JP4051482B2 (ja) | α−グリコシルヘスペリジンを含んでなる医薬組成物 | |
JP6503266B2 (ja) | 水溶性組成物、その製造方法および難水溶性物質の溶解性改善方法 | |
JP2016067300A (ja) | 飲料組成物及び飲料組成物の製造方法 | |
JP3135912B2 (ja) | ルチン包接複合体及びその製造法 | |
EP1554316B1 (en) | Lignan complexes | |
Ishida et al. | Properties of cyclodextrins and their applications in food processing | |
JP2863262B2 (ja) | 分岐シクロデキストリンの側鎖部分にα―結合でガラクトシル基を転移結合させた新規ヘテロ分岐シクロデキストリン及びその製造方法 | |
JP2012206964A (ja) | PPAR−α活性調節剤 | |
JP3321731B2 (ja) | α−グリコシルナリンジンとその製造方法並びに用途 | |
JP3086076B2 (ja) | 新規ガラクトシル−分岐シクロデキストリン | |
PRESS | Chemical and Functional Properties of Food Saccharides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210311 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211223 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220111 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220214 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220419 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220516 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7079931 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |