CN100408021C

CN100408021C - 皮肤外用剂

Info

Publication number: CN100408021C
Application number: CNB021232725A
Authority: CN
Inventors: 大森隆司; 冈本亨; 鹿子木宏之; 宫原令二; 难波富幸; 中根俊彦; 浜野洋平; 武冈永里子
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2002-06-17
Publication date: 2008-08-06
Anticipated expiration: 2022-06-17
Also published as: CN1408339A; US20100209370A1; US8153142B2; KR100852026B1; KR20030027644A; US20030180335A1; US7625574B2; DE60224335D1; EP1283031A2; EP1283031A3; EP1283031B1; TWI324522B; DE60224335T2

Abstract

本发明的皮肤外用剂含有用下述通式(I)表示的环氧化物衍生物。R¹O-[(AO)_m(EO)_n]-R²(I)(式中，AO是碳原子数为3-4的氧亚烷基，EO是氧亚乙基，m和n分别是上述氧亚烷基、氧亚乙基的平均加成摩尔数，为1≤m≤70，1≤n≤70。相对于碳原子数3-4的氧亚烷基和氧亚乙基的总和的氧亚烷基的比例是20-80重量%，R¹、R²分别碳原子数为1-4的烃基或氢原子。)环氧化物衍生物(I)除具有保湿效果、粗糙改善效果之外，还具有发粘改善效果、经皮吸收促进效果。另外，在本发明的皮肤外用剂中合并使用清凉剂时，可以得到清凉效果长时间持续，而且无皮肤刺激性，使用感触也优异的皮肤外用剂。

Description

皮肤外用剂

本申请要求以2001年9月28日申请的日本特许申请2001-304029号、2002年3月27日申请的日本特许申请2002-89259号以及2002年3月29日申请的日本特许申请2002-95092号为优先权，将它们引入本文中。

技术领域

本发明涉及皮肤外用剂，特别是含有作为有效成分的环氧化物衍生物、具有保湿效果、改善粗糙的效果、良好的使用感、促进经皮吸收效果、持续的清凉效果且没有皮肤刺激性的皮肤外用剂。

背景技术

水分的保持对于健康的皮肤是不可缺少的，已开发了许多以保湿为目的的皮肤外用剂。另外，作为皮肤外用剂的使用感，要求就有光滑感且没有发粘的感觉。

关于保湿剂的研究一直在不断进行，例如化妆水和乳液等，作为用于各种用途的保湿剂，可以举出甘油。甘油除保湿效果以外，也具有改善粗糙的效果。

但是，为了提高保湿效果和改善粗糙的效果，必须增加甘油的配合量，其结果，体系变得不稳定，或者使用性变差，另外，在用于皮肤时，具有被皮脂排拒，对肌肤的亲和性变差等必须解决的问题。

另外，作为甘油以外的保湿剂，已知1，3-丁二醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇等多元醇。

但是，将这些多元醇与甘油相比较，虽然使用感例如发粘感少，但是保湿效果和改善粗糙的效果低，还有同甘油一样，用于皮肤时，具有被皮脂排拒，对肌肤的亲和性变差等必须解决的问题。

另一方面，在皮肤外用剂中，以薄荷醇和樟脑为代表的清凉剂除了为给与皮肤爽快的清凉感而广泛应用外，即使在改善浮肿和血行不良、粘膜肿胀等、局部消炎、止痒、止痛等方面中也可使用。

薄荷醇和樟脑从外用剂基剂挥散而发挥其效果，但是如果它们的浓度低，则效果不能持续，为了提高持续性，如果提高清凉剂的浓度，则皮肤刺激过强，具有产生刺痛感和发红这样的问题。

另外，近年来，在改善和预防眼角浮肿和松弛、减少困倦、改善鼻塞这样的目的下，涂布在眼角和嘴角等上的制品也很多。如此，用于靠近粘膜比较敏感的部位时，由于限制了清凉剂的配合量，得到清凉效果持续性高的制剂更加困难。

不言而喻，即使在这样的皮肤外用剂中，其使用感触也是非常重要的因素，也要求光滑感和湿润感、并减少发粘感等。

发明的公开

本发明是鉴于上述现有技术的课题而做的，其目的之一在于提供谋求改善保湿、粗糙的效果和使用感这两方面的皮肤外用剂。另外一个目的在于提供清凉效果长时间持续且没有刺痛感等的皮肤刺激性的使用感优异的皮肤外用剂。

为了达到上述目的，本发明者们锐意研究的结果，发现如果在皮肤外用剂中配合特定的环氧化物衍生物，则可以得到使用感特别是光滑感优异、没有发粘感且具有保湿效果、改善粗糙的效果的皮肤外用剂。另外，如果进一步将甘油等保湿剂与环氧化物衍生物一起使用，则发现促进了保湿剂的经皮吸收，保湿效果、改善粗糙的效果的协同效果显著提高，还有由保湿剂引起的发粘也得到改善。而且，判明了环氧化物衍生物即使对于熊果苷等美白剂也发挥经皮吸收促进作用。另外，如果在皮肤外用剂中同时配合清凉剂和环氧化物衍生物，则发现可以得到清凉效果持续性提高，且没有皮肤刺激性，使用感优异的皮肤外用剂，至此完成了本发明。

即，本发明的皮肤外用剂的特征在于含有用下述通式(I)表示的环氧化物衍生物。

R¹O-[(AO)_m(EO)_n]-R² (I)

(式中，AO是碳原子数为3-4的氧亚烷基，EO是氧亚乙基，m和n分别是上述氧亚烷基、氧亚乙基的平均加成摩尔数，为1≤m≤70，1≤n≤70。相对于碳原子数3-4的氧亚烷基和氧亚乙基的总和的氧亚烷基的比例是20-80重量％。碳原子数3-4的氧亚烷基和氧亚乙基即可以嵌段加成也可以无规加成。R¹、R²即可以是相同也可以是不同的碳原子数为1-4的烃基或氢原子，相对于R¹和R²的烃基数的氢原子数的比例是0.15以下)。

在本发明中，优选碳氧亚烷基和氧亚乙基无规加成。

另外，在本发明的外用剂中，优选配合0.01-70重量％的上述通式(I)的环氧化物衍生物。

另外，本发明的保湿剂以上述通式(I)所示的环氧化物衍生物为有效成分。

另外，本发明的粗糙改善剂以上述通式(I)所示的环氧化物衍生物为有效成分。

另外，本发明的发粘改善剂以上述通式(I)所示的环氧化物衍生物为有效成分。

另外，本发明的经皮吸收促进剂以上述通式(I)所示的环氧化物衍生物为有效成分。

还有，本发明的皮肤外用剂的特征在于含有通式(I)所示的环氧化物衍生物和亲水性药剂，且环氧化物衍生物是亲水性药剂的经皮吸收促进剂。

另外，优选上述亲水性药剂是保湿剂，进一步优选保湿剂是甘油或木糖醇。

另外，优选上述亲水性药剂是选自氢醌衍生物和抗坏血酸衍生物的至少一种。

另外，本发明的经皮吸收控制剂以上述通式(I)所示的环氧化物衍生物为有效成分。

另外，本发明的皮肤外用剂的特征在于含有清凉剂和用上述通式(I)表示的环氧化物衍生物。优选上述环氧化物衍生物(I)配合量为0.1-80重量％。

另外，清凉剂优选是薄荷醇或樟脑。

另外，优选配合0.001-20重量％的清凉剂。

本发明的人的皮肤保湿方法的特征在于将上述任一记载的皮肤外用剂涂布在人的皮肤上。

本发明的改善人的皮肤粗糙的方法的特征在于将上述任一记载的皮肤外用剂涂布在人的皮肤上。

本发明的改善皮肤外用剂发粘的方法的特征在于在皮肤外用剂中配合有效量的上述通式(I)表示的环氧化物衍生物。

本发明的亲水性药剂的经皮吸收促进方法的特征在于在含有亲水性药剂的皮肤外用剂中配合有效量的上述通式(2)表示的环氧化物衍生物，将其涂布在人的皮肤上。

图面的简单说明

图1是表示对于甘油，本发明的环氧化物衍生物的经皮吸收促进效果的图。

图2是表示对于木糖醇，本发明的环氧化物衍生物的经皮吸收促进效果的图。

图3是表示有或没有本发明的环氧化物衍生物而产生的薄荷醇释放性的变化的图。

图4是表示没有配合本发明的环氧化物衍生物体系(a)和配合本发明的环氧化物衍生物的体系(b)的薄荷醇释放的模型图。

实施本发明的最佳方式

在本发明的用特征通式(I)表示的环氧化物衍生物中，AO是碳原子数为3-4的氧亚烷基，具体地可以举出氧亚丙基、氧亚丁基、氧亚异丁基、氧三亚甲基、氧四亚甲基等。优选可以举出氧亚丙基、氧亚丁基。

m是碳原子数为3-4的氧亚烷基的平均加成摩尔数，为1≤m≤70，优选2≤m≤20。n是氧亚乙基的平均加成摩尔数，为1≤n≤70，优选2≤n≤20。如果碳原子数为3-4的氧亚烷基或氧亚乙基是0，则湿润感减少，不能充分发挥本发明的效果，如果超过70，就会产生发粘感，不能充分得到光滑感。

另外，相对于碳原子数为3-4的氧亚烷基和氧亚乙基的总合的氧亚乙基的比例优选是20-80重量％。氧亚乙基的比例如果小于20重量％，则湿润感差，有不能充分发挥本发明效果的倾向，如果超过80重量％，则具有光滑感差的倾向。

环氧乙烷和碳原子数为3-4的环氧化物的加成顺序没有特别指定。另外，氧亚乙基和碳原子数为3-4的氧亚烷基既可以嵌段状加成，也可以无规状加成。对于嵌段状，不仅包含2段嵌段，而且包含3段以上的嵌段。优选无规状加成。

R¹和R²是碳原子数1-4的烃基或氢原子，作为烃基，可以列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。优选甲基、乙基。如果是碳原子数为5以上的烃基，则具有亲水性下降，湿润感下降、本发明的效果下降的倾向。R¹，R²既可以相同，也可以不同。

R¹和R²无论是只各自使用一种，还是混杂碳原子数为1-4的烃基和氢原子，或是混杂不同种的碳原子数为1-4的烃基都可以。但是，在R¹和R²的烃基中，烃基和氢原子的存在比例即相对于烃基数(X)的氢原子数(Y)的比例Y/X为0.15以下，优选0.06以下。Y/X的比例如果超过0.15，就会产生发粘感。

本发明的环氧化物衍生物可以用公知的方法制造。例如，通过在具有羟基的化合物中将环氧乙烷和碳原子数为3-4的氧亚烷基加成聚合后，在碱性催化剂存在下，使卤化烷基进行醚反应而得到。

本发明的环氧化物衍生物如果配合在皮肤外用剂中，则可以发挥保湿效果、改善粗糙的效果。另外，在进一步配合除甘油之外的其它保湿剂时，可以确认其抑制发粘的效果。作为能够共存的保湿剂，例如可以举出聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸粘液素、胆汁酸、アテロ骨胶原、胆固醇-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸盐、d1-吡咯烷酮羧酸盐、短链可溶性骨胶原、二甘油(EO)PO加成物、イザヨイバラ提取物、セイヨウノコギリソウ提取物、メリロ-ト提取物等。

本发明的环氧化物衍生物(I)另外也具有促进其它保湿剂的角质浸透性的作用。因而，如果在皮肤外用剂中并用环氧化物衍生物(I)和其它保湿剂，就可以通过其协同效果，得到极其高的保湿效果、改善粗糙的效果。作为如此的保湿剂，可以举出上述所记载的，特别优选甘油、木糖醇。

对保湿剂的配合量没有特别的限定，优选皮肤外用剂总量的0.001-20.00重量％，更优选0.1-10.0重量％。

另外，本发明的环氧化物衍生物(I)即使对于保湿剂以外的亲水性药剂，例如熊果苷等美白剂也具有促进角质浸透性的作用。

对发挥这些效果的环氧化物衍生物的配合量没有特别的限定，通常在皮肤外用剂中配合约0.01-70重量％左右，优选约0.5-40重量％左右。如果小于0.01重量％，则有时由配合产生的效果的显现不充分，另外，如果超过70重量％，则使用后有时感到发粘。

作为用于本发明的清凉剂，涂布在皮肤上时，从基剂挥散，给与皮肤爽快的清凉感，由于能够发挥改善浮肿和松弛等的效果、消炎效果、止痛效果、止痒效果等(本发明中，将这些总称为清凉效果)，意味着是可以在外用剂中配合的药剂(主要是萜烯类或与其类似的成分)。另外，乙醇等低级醇和挥发性油分等挥发性溶剂也给与清凉感，这些通常不包含在清凉剂中(当然，在和清凉剂并用方面没有问题)。

优选的清凉剂是薄荷醇、樟脑。薄荷醇、樟脑连天然品和合成品在内都可以使用。对于薄荷醇有1-薄荷醇、d1-薄荷醇、薄荷油等，对于樟脑有d-樟脑、d1-樟脑等。另外，在本发明中，可以将2种以上的清凉剂组合使用。

往本发明的皮肤外用剂中配合的清凉剂的配合量随外用剂的使用目的而不同，一般为0.001-20重量％，优选0.01-10重量％。清凉剂在皮肤外用剂中的配合可以通过常规方法进行。例如，可以使用可溶化、分散、乳化等任何一种方法。

另外，由于在使用性方面优选在外用剂中以溶解的状态存在的清凉剂，在本发明中使用的外用剂基剂是适当的溶剂以使溶解清凉剂，例如优选包括乙醇等的低级醇和油分等。

本发明的环氧化物衍生物(I)具有提高清凉剂效果的持续性、减少刺痛感等皮肤刺激的效果。其作用机理虽然不明了，但一般认为由于环氧化物衍生物(I)的存在，清凉剂从皮肤外用剂基剂中一点一点地挥散，温和的清凉感长时间持续。

和清凉剂合并使用时的环氧化物衍生物的配合量没有特别的限定，优选皮肤外用剂总量的0.1-80.0重量％，更优选5.0-40.0重量％。过少，则不能充分发挥本发明的效果，过多时，使用后，有时感到发粘。

通过在现有的皮肤外用剂基剂中配合上述必须成分来调整本发明的皮肤外用剂。在本发明的皮肤外用剂中，可以根据需要，适当配合除上述必要构成成分之外的通常在化妆品和药品等皮肤外用剂中使用的其它成分，例如粉末成分、液体油脂、固体油脂、蜡、烃、高级脂肪酸、高级醇、酯、硅酮、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、水溶性高分子、增稠剂、被膜剂、紫外线吸收剂、金属离子掩蔽剂、低级醇、多元醇、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳剂、pH调节剂、皮肤营养剂、维生素、抗氧化剂、抗氧化助剂、香料、水等，可以根据目的剂型，通过常规方法制造。以下列举具体的可以配合的成分，将上述必须配合成分和下述成分的任意一种或两种以上进行配合，可以调整本发明的皮肤外用剂。

作为粉末成分，例如可以举出无机粉末(例如滑石、高岭土、云母、绢云母)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、二氧化硅、沸石、硫酸钡、烧成硫酸钙(烧石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷、金属皂(例如肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝、氮化硼等)；有机粉末(例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯和丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯并胍胺、聚四氟化乙烯粉末、纤维素粉末等)；无机白色颜料(例如二氧化钛、氧化锌)；无机红色系颜料(例如氧化铁(铁丹)、钛酸铁)；无机褐色系颜料(例如γ-氧化铁等)；无机黄色系颜料(例如黄氧化铁、黄土等)；无机黑色系颜料(例如黑氧化铁、低分子氧化钛等)；无机紫色系颜料(例如芒果紫罗兰、钴紫等)；无机绿色系颜料(例如氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴等)；无机蓝色系颜料(例如群青、深篮等)；珍珠色颜料(例如涂布氧化钛的云母、涂布氧化钛的氯氧化铋、涂布氧化钛的滑石、着色的涂布钛的云母、氯氧化铋、鱼鳞箔等)；金属粉末颜料(例如铝粉、铜粉等)；锆、钡或铝色淀等的有机颜料(例如红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号和蓝色404号等有机颜料、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号和蓝色1号等)；天然色素(例如叶绿素、β胡萝卜素等)。

作为液体油脂，例如可以举出鳄梨油、山茶油、海龟油、澳洲坚果油、玉米油、水貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、椴树油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻子油、红花油、棉籽油、紫苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油、米糠油、桐油、日本泡桐油、霍霍巴油、胚芽油、三甘油等。

作为固体油脂，例如可以举出可可脂、椰子油、马脂、硬化椰子油、棕榈油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、棕榈仁油、猪脂、牛骨脂、木蜡核油、硬化油、牛脚脂、木蜡、硬化蓖麻油等。

作为蜡，例如可以举出蜂蜡、小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、月桂子蜡、中国蜡、鲸蜡、褐媒蜡、糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、醋酸羊毛脂、液状羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月硅酸己酯、还原羊毛脂、希蒙得木蜡、硬质羊毛脂、虫胶蜡、POE羊毛脂醇醚、POE羊毛脂醇醋酸酯、POE胆甾醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、POE氢化羊毛脂醇醚等。

作为烃油，可以列举出例如液体石蜡、地蜡、角鲨烷、异十八烷、石蜡、精制地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶蜡等。

作为高级脂肪酸，例如可以举出月硅酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、十一碳烯酸、ト-ル酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等。

作为高级醇，例如可以举出直链醇(例如月桂基醇、十六烷醇、十八烷醇、二十二烷醇、十四烷醇、油醇、十八醇十六醇混合物等)；支链醇(例如单硬脂基甘油醚(鲨肝醇)、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇等)等。

作为合成脂油，可以列举出肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六酯、肉豆蔻酸辛基十二酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸十四酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六酯、乳酸十四酯、醋酸羊毛脂、硬脂酸异十六酯、异硬脂酸异十六酯、12-羟基硬脂酸胆甾醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸N-烷基甘醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异十八酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙烷酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、三-2-乙基己酸甘油、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸三羟甲基丙烷酯、十六烷基-2-乙基己酸酯、2-乙基己基棕榈酸酯、三棕榈酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油酯、棕榈酸2-庚基十一酯、己二酸二异丁酯、N-月桂基-L-谷氨酸-2-辛基十二烷酯、己二酸二-2-庚基十一酯、乙基月桂酸酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯等。

作为硅油，例如可以列举出链状聚硅氧烷(例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷等)；环状聚硅氧烷(例如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等)、形成三维网状结构的硅氧烷树脂、硅橡胶、各种改性的聚硅氧烷(胺改性的聚硅氧烷、聚醚改性的聚硅氧烷、烷基改性的聚硅氧烷、氟改性的聚硅氧烷等)等。

作为阴离子表面活性剂，例如可以列举出脂肪酸皂(例如月桂酸钠、棕榈酸钠等)；高级烷基硫酸酯盐(例如月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾等)；烷基醚硫酸酯盐(例如POE月桂基硫酸三乙醇胺、POE月桂基硫酸钠等)；N-酰基肌氨酸(例如月桂酰基肌氨酸钠等)；高级脂肪酸氨基磺酸盐(例如N-肉豆蔻酰基-N-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂酰基甲基牛磺酸钠等)；磷酸酯盐(POE-油基醚磷酸钠、POE-硬脂基醚磷酸等)；磺基琥珀酸盐(例如二-2-乙基己基磺基琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、十二烷基聚丙二醇磺基琥珀酸钠等)；烷基苯磺酸盐(例如线性十二烷基苯磺酸钠、线性十二烷基苯磺酸三乙胺、线性十二烷基苯磺酸等)；高级脂肪酸酯硫酸酯盐(例如硬化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠等)；N-戊基谷氨酸盐(例如N-月桂酰基谷氨酸一钠、N-硬脂酰基谷氨酸二钠、N-肉豆蔻酰基-L-谷氨酸一钠等)；硫酸化油(例如磺化油等)；POE-烷基醚羧酸；POE-烷基烯丙醚羧酸盐；α-烯烃磺酸盐；高级脂肪酸酯磺酸盐；仲醇硫酸酯盐；高级脂肪酸醇酰胺硫酸酯盐；月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠；N-棕榈酰基天冬氨酸双三乙醇胺；酪蛋白酸钠等。

作为阳离子表面活性剂，例如可以列举出烷基三甲基铵盐(例如硬脂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵等)；烷基吡啶鎓盐(例如十六烷基氯化吡啶鎓盐等)；二硬脂基二甲基氯化铵、二烷基二甲基铵盐、氯化聚(N，N’-二甲基-3，5-亚甲基哌啶鎓)；烷基季铵盐；烷基二甲基苄基铵盐、烷基异喹啉鎓盐；二烷基モリホニウム盐、POE-烷基胺；烷基胺盐；聚胺脂肪酸衍生物；戊醇脂肪酸衍生物；氯化苄烷铵；氯化苄甲乙氧铵等。

作为两性表面活性剂，例如可以列举出咪唑啉型两性表面活性剂(例如2-十一烷基-N，N，N-(羟基乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠、2-椰油酰基-2-咪唑啉鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基二钠盐等)；甜菜碱型表面活性剂(例如2-十七烷基-N-羧甲基-N-羟基乙基咪唑鎓甜菜碱、十二烷基二甲基氨基醋酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰胺基甜菜碱、磺基甜菜基等)等。

作为亲油型非离子表面活性剂，例如可以列举出山梨糖醇酐脂肪酸酯类(例如山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐单异硬脂酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐、四-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐等)；甘油聚甘油脂肪酸类(例如单棉籽油脂肪酸甘油、单芥子酸甘油、倍半油酸甘油、单硬脂酸甘油、α，α′-油酸焦谷氨酸甘油、单硬脂酸甘油苹果酸等)；丙二醇脂肪酸酯类(例如单硬脂酸丙二醇等)；硬化蓖麻油衍生物；甘油烷基醚等。

作为亲水性非离子表面活性剂，例如可以列举出POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类(例如POE-山梨糖醇酐单油酸酯、POE-山梨糖醇酐单硬脂酸酯、POE-山梨糖醇酐单油酸酯、POE-山梨糖醇酐四油酸酯等)；POE山梨糖醇脂肪酸酯类(例如POE-山梨糖醇单月桂酸酯、POE-山梨糖醇单油酸酯、POE山梨糖醇五油酸酯、POE-山梨糖醇单硬脂酸酯等)；POE-甘油脂肪酸酯类(例如POE-甘油单硬脂酸酯、POE-甘油单异硬脂酸酯、POE-甘油三异硬脂酸酯等的POE-单油酸酯等)；POE-脂肪酸酯类(例如POE-二硬脂酸酯、POE-单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇等)；POE-烷基醚类(例如POE-十二烷基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-二十二烷基醚、POE-2-辛基十二烷基醚、POE-胆甾烷醇醚等)；普路罗尼克型类(例如普路罗尼克等)；POE·POP-烷基醚(例如POE·POP-十六烷基醚、POE·POP-癸基十四烷基醚、POE·POP-单丁基醚、POE·POP-氢化羊毛脂、POE·POP-甘油醚等)；四POE·四POP-乙二胺缩合物类(例如テトロニツク等)；POE-蓖麻油硬化蓖麻油衍生物(例如POE-蓖麻油、POE-硬化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE-硬化蓖麻油马来酸等)；POE-蜂蜡·羊毛脂衍生物(例如POE-山梨糖醇蜂蜡等)；烷醇酰胺(例如椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺等)；POE-丙二醇脂肪酸酯；POE-烷基胺；POE-脂肪酸酰胺；蔗糖脂肪酸酯；烷基乙氧基二甲基氧化胺；三油基磷酸等。

作为天然的水溶性高分子，例如可以列举出植物系高分子(例如阿拉伯胶、黄芪胶、半乳聚糖、瓜尔胶、角豆胶、卡拉胶、角叉菜胶、果胶、琼脂、栌籽(榅桲)、海藻胶(褐藻提取物)、淀粉(大米、玉米、马铃薯、小麦)、甘草酸)；微生物系高分子(例如黄原胶、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、茁霉多糖等)；动物系高分子(例如胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等)等。

作为半合成的水溶性高分子，例如可以列举出淀粉类高分子(例如羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉等)；纤维素类高分子(甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等)；海藻酸类高分子(例如海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯等)等。

作为合成的水溶性高分子，例如可以列举出乙烯基类高分子(例如聚乙烯醇、聚乙烯甲基醚、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯等)；聚氧乙烯类高分子(例如聚乙二醇20,000、40,000、60,000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等)；丙烯酸类高分子(例如聚丙烯酸钠、聚乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺等)；聚乙烯亚胺、阳离子聚合物等。

作为增稠剂，例如可以列举出阿拉伯胶、角叉菜胶、黄芪胶、角豆胶、栌籽(榅桲)、酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、海藻酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、CMC、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、PVA、PVM、PVP、聚丙烯酸钠、羧乙烯基聚合物、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、硫酸二烷基二甲基铵纤维素、黄原胶、硅酸铝镁、膨润土、锂蒙脱石、硅酸AlMg(蜂胶)、ラポナイト、硅酸酐等。

作为紫外线吸收剂，例如可以列举出苯甲酸系紫外线吸收剂(例如对氨基苯甲酸(以下简称为PABA)、PABA单甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA乙酯、N，N-二甲基PABA丁酯、N，N-二甲基PABA乙酯等)；氨茴酸系紫外线吸收剂(例如高薄荷基-N-乙酰氨茴酸酯等)；水杨酸系紫外线吸收剂(例如戊基水杨酸酯、薄荷基水杨酸酯、高薄荷基水杨酸酯、辛基水杨酸酯、苯基水杨酸酯、苄基水杨酸酯、对异丙醇苯基水杨酸酯等)；肉桂酸系紫外线吸收剂(例如辛基肉桂酸酯、乙基4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、对甲氧基肉桂酸丙酯、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸异戊酯、对甲氧基肉桂酸辛酯、(2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-对-甲氧基肉桂酸酯、对甲氧基肉桂酸环己酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油基单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯等)；二苯甲酮系紫外线吸收剂(例如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯甲酮、2，2′，4，4′-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4′-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4′-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮等)；3-(4′-甲基苄叉基)-d，1-樟脑、3-苄叉基-d，1-樟脑；2-苯基-5-甲基苯并恶唑；2，2′-羟基-5-甲基苯基苯并三唑；2-(2′-羟基-5′-叔辛基苯基)苯并三唑；2-(2′-羟基-5′-甲基苯基苯并三唑；二苄连氮；二茴香酰基甲烷；4-甲氧基-4′-叔丁基二苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片二烯)-3-戊烷-2-酮等。

作为金属离子掩蔽剂，例如可以列举出1-羟基乙烷-1，1-二膦酸、1-羟基乙烷-1，1-二膦酸四钠、依地酸二钠、依地酸三钠、依地酸四钠、柠檬酸钠、多磷酸钠、偏磷酸钠、葡萄糖酸、磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸、依地酸、乙二胺羟乙基三醋酸三钠。

作为低级醇，例如可以列举出乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇等。

作为多元醇，例如可以列举出二元醇(例如乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇等)；三元醇(例如甘油、三羟甲基丙烷等)；四元醇(例如1，2，6-己烷三醇等季戊四醇等)；五元醇(例如木糖醇等)；六元醇(例如山梨糖醇、甘露糖醇等)；多元醇聚合物(例如二甘醇、双丙甘醇、三甘醇、聚丙二醇、四甘醇、双甘油、聚乙二醇、三甘油、四甘油、聚甘油等)；二价的醇烷基醚类(例如乙二醇一甲基醚、乙二醇一乙基醚、乙二醇一丁基醚、乙二醇一苯基醚、乙二醇一己基醚、乙二醇单2-甲基己基醚、乙二醇异戊基醚、乙二醇苄基醚、乙二醇异丙基醚、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、乙二醇二丁基醚等)；二元醇烷基醚类(例如二甘醇一甲基醚、二甘醇一乙基醚、二甘醇一丁基醚、二甘醇二甲基醚、二甘醇二乙基醚、二甘醇丁基醚、二甘醇甲基乙基醚、三甘醇一甲基醚、三甘醇一乙基醚、丙二醇一甲基醚、丙二醇一乙基醚、丙二醇一丁基醚、丙二醇异丙基醚、双丙甘醇甲基醚、双丙甘醇乙基醚、双丙甘醇丁基醚等)；二元醇醚酯(例如乙二醇一甲基醚醋酸酯、乙二醇一乙基醚醋酸酯、乙二醇一丁基醚醋酸酯、乙二醇一苯基醚醋酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二甘醇一乙基醚醋酸酯、二甘醇一丁基醚醋酸酯、丙二醇一甲基醚醋酸酯、丙二醇一乙基醚醋酸酯、丙二醇一丙基醚醋酸酯、丙二醇一苯基醚醋酸酯等)；甘油一烷基醚(例如キシル醇、鲨油醇、鲨肝醇等)；糖醇(例如山梨糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麦芽糖、木糖、淀粉分解糖还原醇等)；甘油三酯；四氢化呋喃甲醇；POE-四氢化呋喃甲醇；POP-丁基醚；POP·POE-丁基醚；三聚氧化丙烯甘油醚；POP-甘油醚；POP-甘油醚磷酸；POP·POE戊烷赤藓糖醚、聚甘油等。

作为单糖，例如可以列举出三碳糖(例如D-甘油醛、二羟基丙酮等)；四碳糖(例如D-赤藓糖、D-赤藓酮糖、D-苏糖、赤藓醇等)；五碳糖(例如L-阿拉伯糖、D-木糖、L-来苏糖、D-阿拉伯糖、D-核糖、D-核酮糖、D-木酮糖、L-木酮糖等)；六碳糖(例如D-葡萄糖、D-太洛糖、D-阿洛酮糖、D-半乳糖、D-果糖、L-半乳糖、L-甘露糖、D-塔格糖等)；七碳糖(例如庚醛糖、ヘプロ-ス等)；八碳糖(例如辛酮糖等)；脱氧糖(例如2-脱氧-D-核糖、6-脱氧-L-半乳糖、6-脱氧-L-甘露糖等)；氨基糖(例如D-葡糖胺、D-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、胞壁酸等)；糖醛酸(例如D-葡糖醛酸、D-甘露糖醛酸、L-葡糖醛酸、D-半乳糖醛酸、L-艾杜糖醛酸等)。

作为寡糖，例如可以列举出蔗糖、龙胆三糖、伞形糖、乳糖、车前糖、异木质素糖类、α，α-海藻糖、棉子糖、木质素糖类、ウンビリシン、水苏糖花蕊花糖类等。

作为多糖，例如可以列举出纤维素、栌籽、硫酸软骨素、淀粉、半乳聚糖、硫酸皮肤素、糖原、阿拉伯胶、硫酸乙烯肝素、透明质酸、黄著胶、硫酸角质素、软骨素、黄原胶、硫酸粘液素、瓜尔胶、葡聚糖、硫酸角质、角豆胶、琥珀酰葡聚糖、卡洛宁酸等。

作为氨基酸，例如可以列举出中性氨基酸(例如苏氨酸、半胱氨酸等)；碱性氨基酸(例如羟基赖氨酸等)；等。另外，作为氨基酸衍生物，例如可以列举出酰基肌氨酸钠(月桂酰基肌氨酸钠)、酰基谷氨酸盐、酰基β-丙氨酸钠、谷胱甘肽、吡咯烷酮羧酸等。

作为有机胺，例如可以列举出一乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。

作为高分子乳剂，例如可以列举出丙烯酸树脂乳剂、聚丙烯酸乙酯乳剂、丙烯酸树脂液、聚丙烯酸烷基酯乳剂、聚醋酸乙烯酯树脂乳剂、天然胶乳等。

作为pH调节剂，例如可以列举出乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、琥珀酸-琥珀酸钠等缓冲剂等。

作为维生素类，例如可以列举出维生素A、B1、B2、B6、C、E及其衍生物、泛酸及其衍生物、生物素等。

作为抗氧化剂，例如可以列举出生育酚、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、没食子酸酯类等。

作为抗氧化助剂，例如可以列举出磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、脑磷脂、六偏磷酸盐、植酸、乙二胺四乙酸等。

作为其它可以配合的成分，例如可以列举出防腐剂(例如对羟基苯甲酸甲酯乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等)；消炎剂(例如甘草酸衍生物、甘草次酸衍生物、水杨酸衍生物、桧醇、氧化锌、尿囊素等)；美白剂(例如虎耳草浸膏、熊果苷、止血环酸、抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁、乙基维生素C等)；各种浸膏(例如黄柏、黄连、紫色素、芍药、獐牙菜属、桦树、鼠尾草、枇杷、胡萝卜、芦荟、锦葵、鸢尾草、葡萄、薏苡仁、丝瓜、百合、红花、生姜、金丝桃属、芒柄花银、大蒜、辣椒、陈皮、当归、海藻等)、赋活剂(例如蜂乳、感光素、胆固醇衍生物等)；血行促进剂(例如壬酸ワレニル酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜油酮、斑蝥酊、鱼石脂、单宁酸、α-龙脑、烟酸生育酚、肌醇六烟酸酯、环扁桃酯、肉桂苯哌嗪、妥拉苏林、乙酰胆碱、戊脉安、风箱树素、γ-谷维素等)；抗脂溢剂(例如硫黄、灭疥等)；抗炎剂(例如硫代牛磺酸、亚牛磺酸等)等。

本发明的皮肤外用剂的剂型可以是任意的，溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-油二相系、水-油-粉末三相系、凝胶剂、喷雾剂、喷射剂、摩丝、走珠剂等无论哪种剂型都可以。浸渍在无纺布中或涂布的制剂等也可以。另外，其制品的形态也是任意的，可以用于化妆水、乳液、膏霜、湿敷剂、唇脂膏等美容化妆品；粉底、口红、眼影等彩妆品；身体化妆品；芳香化妆品；卸妆、洗澡香波等皮肤洗净剂；发型整理液、生发药水、头发调理剂、洗发液、洗发香波、生发剂等头发化妆品；软膏等。

下面，对于本发明的实施例进行说明，在其之前，显示以下的评价方法。

“根据传导测定的试验法”

采用10名评论员的前臂，测定涂布前和涂布后30分钟、60分钟、120分钟后皮肤传导，从该变化率评价保湿效果。另外，皮肤传导的变化率，可以通过下式(II)求得，可以研究对角质层的吸水性、水分保持能力的影响，如果该变化率小，则可以评价为角质层水分增加，保湿效果高。

式(II)

传导变化率＝(涂布前的传导)/(涂布后的传导)

“根据传导测定的试验法”的评价基准如下。

◎...10名评论员的传导变化率的平均值：大于0小于0.1

○...10名评论员的传导变化率的平均值：0.1以上且小于0.2

△...10名评论员的传导变化率的平均值：0.2以上且小于0.5

×...10名评论员的传导变化率的平均值：0.5以上

“评价(1)：肌肤的光滑度”

通过10名专门评论员实施在实际使用中和使用后肌肤光滑度的试验。评价基准如下。

◎...8名以上的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤光滑。

○...6名以上，不满8名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤光滑。

△...3名以上，不满6名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤光滑。

×...不满3名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤光滑。

“评价(2)：对肌肤没有发粘”

通过10名专门评论员实施实际使用中和使用后肌肤没有发粘的试验。评价基准如下。

◎...8名以上的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤没有发粘。

○...6名以上，不满8名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤没有发粘。

△...3名以上，不满6名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤没有发粘。

×...不满3名的专门评论员认为在使用中和使用后肌肤没有发粘。

“评价(3)：保湿效果感”

通过10名专门评论员实施实际使用在使用120分钟后有无保湿效果感的试验。评价基准如下。

◎...8名以上的专门评论员认为有保湿效果感。

○...6名以上，不满8名的专门评论员认为有保湿效果感。

△...3名以上，不满6名的专门评论员认为有保湿效果感。

×...不满3名的专门评论员认为有保湿效果感。

“评价(4)：肌肤粗糙改善效果试验”

通过在面部(部位：脸颊)产生粗糙的10名评论员，实施粗糙改善效果试验。试验方法在左右脸颊上涂布不同的化妆水1星期，该过程结束后的第二天进行判定。评价基准如下。

◎...8名以上的评论员认为粗糙得到改善。

○...6名以上，不满8名的评论员认为粗糙得到改善。

△...3名以上，不满6名的评论员认为粗糙得到改善。

×...不满3名的评论员认为粗糙得到改善。

“评价(5)：皮肤刺激试验A”

在10名评论员的上臂内侧部位进行24小时封闭性斑贴试验，之后按照以下基准算出平均值。

0...确认完全没有异常。

1...确认稍微发红。

2...确认发红。

3...确认发红和有丘疹。

“皮肤刺激性试验A”的评价基准如下。

◎...10名评论员的平均值：0以上且小于0.1。

○...10名评论员的平均值：0.1以上且小于0.15。

△...10名评论员的平均值：0.15以上且小于0.2。

×...10名评论员的平均值：0.2以上。

“评价(6)：对肌肤的亲和性的良好程度”

通过10名专门评论员来评价在使用中对肌肤亲和性的良好程度。评价基准如下。

◎...8名以上的专门评论员认为在使用中对肌肤的亲和性良好。

○...6名以上，不满8名的专门评论员认为在使用中对肌肤的亲和性良好。

△...3名以上，不满6名的专门评论员认为认为在使用中对肌肤的亲和性良好。

×...不满3名的专门评论员认为在使用中对肌肤的亲和性良好。

“评价(6)：皮肤刺激试验B”

对于在10名评论员的上臂内侧部位涂布试样时的刺痛感按照以下基准进行评分，算出其平均值。

0...确认完全没有刺痛感。

1...确认稍微有刺痛感或发红。

2...确认有刺痛感或发红。

3...确认有刺痛感和发红。

“皮肤刺激性试验B”的评价基准如下。

◎...10名评论员的平均值：0以上且小于0.1。

○...10名评论员的平均值：0.1以上且小于0.15。

△...10名评论员的平均值：0.15以上且小于0.2。

×...10名评论员的平均值：0.2以上。

“评价(8)：清凉效果的持续性”

通过10名专门评论员来评价使用后120分钟后有无清凉感。评价基准如下。

◎...8名以上的专门评论员认为有清凉感的持续效果。

○...6名以上，不满8名的专门评论员认为有清凉感的持续效果。

△...3名以上，不满6名的专门评论员认为有清凉感的持续效果。

×...不满3名的专门评论员认为有清凉感的持续效果。

下面，显示本发明的环氧化物衍生物的合成方法。另外，在本发明中，EO是氧亚乙基、PO是氧丙烯基、[(EO/(PO)]表示无规状键合。另外，在本发明的试验中使用的环氧化物衍生物是按照以下合成例制造的。

合成例 1无规聚合物的合成例

聚氧乙烯(10摩尔)聚氧丙烯(10摩尔)二甲基醚(化合物2)

CH₃O[(EO)₁₀/(PO)₁₀]CH₃ (III)

往高压釜中装入76g丙二醇和3.1g作为催化剂的氢氧化钾，用干燥氮气置换高压釜中的空气后，边搅拌，边在140℃下使催化剂完全溶解。接着，通过滴落装置使440g环氧乙烷和522g环氧丙烷滴落，搅拌2小时。接着，装入224g氢氧化钾，用干燥氮气置换系统内后，在80-130℃的温度下压入188g甲基氯，反应5小时。之后，从高压釜中取出反应组合物，用盐酸中和，使pH为6-7，为了除去含有的水分，在减压-0.095Mpa(50mmHg)，100℃下处理1小时。为了进一步除去处理后生成的盐，进行过滤，得到式(III)的环氧化物衍生物。

在使甲基氯反应前，进行取样，精制后的物质的羟基值为107，得到的式(III)化合物的羟基值为0.4，相对于末端甲基数的氢原子数的比例是0.004，氢原子大致完全转化为甲基。

合成例2 嵌段聚合物的合成

聚氧乙烯(10摩尔)聚氧丙烯(10摩尔)二甲基醚(化合物13)

CH₃O(EO)₅(PO)₁₀(EO)₅CH₃ (IV)

往高压釜中装入76g丙二醇和3.1g作为催化剂的氢氧化钾，用干燥氮气置换高压釜中的空气后，边搅拌，边在140℃下使催化剂完全溶解。接着，通过滴落装置使522g环氧丙烷滴落，搅拌2小时。继续通过滴落装置使440g环氧乙烷滴落，搅拌2小时。接着，装入224g氢氧化钾，用干燥氮气置换系统内后，在80-130℃的温度下压入188g甲基氯，反应5小时。之后，从高压釜中取出反应组合物，用盐酸中和，使pH为6-7，为了除去含有的水分，在减压-0.095Mpa(50mmHg)，100℃下处理1小时。为了进一步除去处理后生成的盐，进行过滤，得到式(IV)的环氧化物衍生物。

在使甲基氯反应前，进行取样，精制后的物质的羟基值为110，得到的式(IV)化合物的羟基值为0.3，相对于末端甲基数的氢原子数的比例是0.003，氢原子大致完全转化为甲基。

I.保湿·粗糙改善效果

首先，本发明者们对于各10％水溶液的各种保湿剂，按照上述基准，进行了传导评价。

表1

从该结果可以看出，与1，3-丁二醇和甘油等一般性保湿剂相比较，在两个末端结合烃基的EO/PO衍生物保湿性优异。

因此，本发明者们对于环氧化物衍生物进行了研究。首先，下述试验用基本组成A，进行其作为皮肤外用剂的评价。

乙醇 2重量％

甘油 5

1，3-丁二醇 5

烟酰胺 0.3

吡咯烷酮羧酸钠 0.5

蒸馏水余量

[R¹，R²的确定]

首先，本发明者们对R¹，R²和作为皮肤外用剂的适应性之间的相关性进行了研究。结果显示在表2中。另外，任一化合物EO、PO部分都使用([EO)₁₀/(PO)₁₀]。另外，各化合物的配合量相对于上述基本组成A，为5重量％。

表2

从表2可以看出，在R¹，R²两者的碳原子数是1-4的情况下(化合物2，3，4)，都能得到优异的保湿效果、使用感。

与此相反，R¹，R²是氢时(化合物1)，发粘感强，另外，在R¹是C12的情况(化合物6)下，保湿性、使用感变得都不好。另一方面，R¹，R²的碳原子数之和为7，比化合物4少的情况下，如果R¹为6(化合物5)，则仍具有保湿感下降的倾向。

由于以上原因，本发明的基剂中R¹，R²同时是碳原子数为1-4的烃基是必要的。

另外，当实际制造时，由于对R¹，R²全部被烃基置换没有限定，所以对于其未置换(H)的化合物的允许存在比例进行了研究。另外，未置换的比例用相对于烃基数(X)的氢原子数(Y)的比例Y/X表示。还有，下表3中，1∶2＝5∶95意味着以5∶95的比例混合化合物1和化合物2，调整到规定的Y/X。

表3

从表3可以看出，对于R¹，R²即使有未反应的物质存在，其量如果少(Y/X＝0.053)，则没有大的影响，但如果Y/X为0.202，则明显产生发粘感。本发明者们进一步详细研究的结果表明，Y/X为0.15以下是必要的。

[氧亚烷基、氧亚乙基]

下面，本发明者们对氧亚烷基、氧亚乙基的存在和作为皮肤外用剂(相对于上述基本组成A，5重量％配合)的适应性进行了研究。结果显示在下面的表4中。另外，对于化合物7-11，使用R¹，R²是CH₃的物质。

表4

*式(V)

从表4可以看出，氧亚烷基和氧亚乙基两者的存在是本发明的保湿性、使用性不可缺少的，由于式(V)表示的化合物12的效果也低，所一般认为不只是调整亲水性、疏水性的效果。本发明者们通过进一步详细研究，弄清楚了相对于氧亚烷基和氧亚乙基的总和的氧亚乙基适合比例是20-80重量％。

进一步地，本发明者们用同一亚烷基数、氧亚乙基数制造嵌段聚合物、无规聚合物，并进行了比较。

表5

从上述表5可以看出，无论是嵌段聚合物还是无规聚合物，都可以起到本发明的效果，特别是在无规聚合物的情况下，可以得到优异的使用感。

[向皮肤外用剂的配合量]

下面，本发明者们对向本发明的环氧化物衍生物皮肤外用剂(上述基本处方A)的配合量进行了进一步的研究。

表6

根据表6所示的结果，本发明的化合物的添加效果从约0.01重量％可以确认，特别显著地确认是0.5重量％以上。但是，如果达到70重量％，由于稍微开始产生发粘，则优选配合达到约40重量％。

[发粘改善效果]

关于本发明的环氧化物衍生物，本发明者们在进一步研究各种配合的过程中，发现了在环氧化物衍生物中具有在甘油等保湿剂中所看到的发粘改善效果。即，在表6中，即使在没有配合环氧化物衍生物的试验区中，也可以确认起因于甘油等的发粘。与此相反，如果添加环氧化物衍生物，则不仅能抑制发粘加剧，而且还能够改善起因于其它保湿剂的发粘。

[经皮吸收促进效果]

如下表所示，环氧化物衍生物(I)和甘油各自具有保湿效果、改善粗糙的效果，在它们并用的系统中，其保湿效果、粗糙改善效果协同地显著地得到改善。

表7

*CH₃O[(EO)₁₅/(PO)₅]CH₃

因此，本发明者们对环氧化物衍生物的作用进行了进一步详细的研究。其结果，判明了在本发明的环氧化物衍生物中也具有除甘油等之外的其它保湿剂的角质浸透促进作用。即，如图1所示，与单有甘油(对照)相比，在合并使用本发明的环氧化物衍生物的情况(试样2)下，甘油的浸透量增大了约40％。图1的试验方法如下。

(1)被试验料

表8

*CH₃O[(EO)₁₅/(PO)₅]CH₃

(2)试验方法

试验采用胶带剥离法进行。胶带剥离法是涂布药物后，用胶带剥离角质层，求得角质层内药物浓度的方法，是作为估计人皮肤的药物吸收量的手段而一般使用的方法。具体地说，按照下述(1)-(7)的顺序操作，从用胶带剥离的角质层回收的甘油量调查甘油的浸透性。另外，试验通过4名评论员进行，以其平均值进行评价。

(1)用肥皂洗净评论员两臂前臂内侧部位。

(2)涂布试样(20ml/20cm²)。在前臂内侧部位，对于右臂，在靠近手腕的地方涂布试样1，在靠近肘关键的地方涂布试样2。对于左臂，在和右臂相反的位置涂布试样1、2。

(3)放置4小时。

(4)用肥皂洗净两臂前臂内侧部位。

(5)角质层胶带剥离(8层)。

(6)用离子交换水从胶带提取甘油。

(7)甘油定量(HPLC)。

进一步地，本发明者们使用木糖醇代替作为保湿剂的甘油，同样进行了研究。另外，试验方法除了将放置时间(3)定为6小时之外，和上述甘油的胶带剥离法相同。使用的试样如下述表9。

表9

*CH₃O[(EO)₁₅/(PO)₅]CH₃

结果显示在图2中。从图2可以看出，对于A-D 4名评论员无论哪一名，与没有配合环氧化物衍生物的试样3(对照)相比，在配合环氧化物衍生物的情况(试样4)下，木糖醇对角质层的浸透量增加了。

以上内容暗示了环氧化物衍生物促进了对于甘油和木糖醇等保湿剂等的经皮吸收。

进一步地，本发明者们为了调查对于保湿剂以外的亲水性药剂的环氧化物衍生物的效果，使用熊果苷(氢醌-β-D-吡喃葡萄糖苷)，同样进行了研究。另外，试验方法按照上述甘油的胶带剥离法。使用的试样和其结果显示在下述表10中。

表10

*CH₃O[(EO)₁₅/(PO)₅]CH₃

从表10可以看出，与没有配合环氧化物衍生物的试样5(对照)，在配合环氧化物衍生物的情况(试样6)下，熊果苷、甘油对角质层的浸透量都增加了。

以上内容暗示了即使对于保湿剂和熊果苷等美白剂等，环氧化物衍生物也促进了经皮吸收。

虽然本发明的环氧化物衍生物发挥经皮吸收促进效果的作用机理不明了，但是可推测为本发明的环氧化物衍生物通过使保湿剂和美白剂等亲水性药剂与基剂的亲和性降低，促进了经皮吸收。

即，理论上，由于药剂基剂中的活度越大，药物的皮肤透过速度越快，所以在药剂的饱和溶解度以下的范围内，通过使药剂和基剂的亲和性降低(药剂和基剂的溶解度参数值的差扩大)，可以扩大向皮肤的分配。

作为本发明的环氧化物衍生物(I)的特征，可以举出在具有高水溶性(对水的溶解度100％以上)的同时，也具有高的脂溶性(对酯的溶解度100％以上)。这样的溶解特性来自环氧化物衍生物(I)的化学结构。而且，像这样兼备水溶性和脂溶性的水性基剂，具有可以配合在水性基剂中而使基剂的溶解度参数变大的功能，且作为皮肤外用剂的基剂具有优异的适应性的物质到目前为止还没有。

因而，通过在水性基剂中添加这样的环氧化物衍生物(I)，可以推测基剂的溶解度参数变化很大而使如保湿剂的亲水性药剂和基剂的亲和性显著降低，其结果角质浸透性提高。因此，作为亲水性药剂，如果使用像保湿剂一样是水溶性且浸透到皮肤中而且发挥效果的药剂，例如水溶性维生素和氨基酸、美白剂等的话，则可以期望提高其效果。作为可以期望促进经皮吸收的药剂，优选亲水性高的药剂，对此没有限定，要是以表示水溶性、脂溶性的水/辛醇分配系数(logP值)为指标之一的话，则0以下的药剂是有效的，更优选-1以下。作为LogP值为-1.0以下的水溶性药剂，例如可以列举出氢醌配糖体和衍生物、抗坏血酸及其衍生物、水杨酸衍生物等。所谓logP值是根据在Chemical Reviews vol.71(6)，525(1971)等中定义的对水和辛醇的物质分配的容易程度，表示极性的系数。

另一方面，对于角质透过性比较高的脂溶性药剂，相反地，一般认为，通过配合环氧化物衍生物，可以抑制经皮吸收。例如，脂溶性药剂在水性基剂中可溶化和分散的情况下，通过添加环氧化物衍生物，基剂和药剂的溶解度参数的差缩小，药物和基剂的亲和性提高，角质浸透性被抑制。因而，对于希望尽可能不渗透到皮肤中的脂溶性药剂(例如防腐剂、紫外线吸收剂等)，通过配合环氧化物衍生物，可以期望抑制经皮吸收。作为可以期望抑制经皮吸收的药剂，对此没有限定，水/辛醇分配系数(logP值)为0.5以上的药剂是有效的，更优选1.0以上。作为LogP值为1.0以上的脂溶性药剂，例如可以列举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧乙醇、甲氧基肉桂酸辛酯等。

如上所述，通过在水性基剂中配合本发明的环氧化物衍生物(I)，对于像保湿剂和美白剂这样的亲水性药剂，可以发挥经皮吸收促进作用。另一方面，对于像防腐剂和紫外线这样的脂溶性药剂，可以期望经皮吸收抑制作用。另外，在油性基剂中，可以推测环氧化物衍生物发挥与它们相反的作用。因此，本发明的环氧化物衍生物可以起到经皮吸收控制剂的作用。

本发明的环氧化物衍生物(I)由于根据EO链和AO链的数或比例，可以调整其性质，所以也具有容易控制与作为对象的药剂的配合性的优点。

下面，对于本发明的皮肤外用剂的适合的配合例进行说明。

配合例1 膏霜

A.油相

硬脂酸 10.0重量％

硬脂醇 4.0

硬脂酸丁酯 8.0

硬脂酸单甘油酯 2.0

维生素E醋酸酯 0.5

维生素A棕榈酸酯 0.1

甲氧基肉桂酸辛酯 2.0

澳洲坚果油 1.0

茶籽油 1.0

香料 0.4

防腐剂适量

B.水相

化合物13 5.0

甘油 4.0

1，2-戊二醇 3.0

透明质酸钠 1.0

氢氧化钾 2.0

抗坏血酸磷酸镁 0.1

L-精氨酸盐酸盐 0.01

依地酸三钠 0.05

蒸馏水余量

(制法和评价)

将A油相部和B水相部分别加热到70℃，完全溶解。将A相添加到B相中，用乳化机进行乳化。使用热交换机冷却乳化物，得到膏霜。得到的膏霜光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例2 膏霜

A.油相

十六烷醇 4.0重量％

凡士林 7.0

肉豆蔻酸异丙酯 8.0

角鲨烷 15.0

硬脂酸单甘油酯 2.2

POE(20)山梨糖醇酐单硬脂 2.8

酸酯

维生素E烟酸酯 2.0

香料 0.3

抗氧化剂适量

防腐剂适量

B.水相

化合物2 10.0

甘油 10.0

透明质酸钠 0.02

双丙甘醇 4.0

吡咯烷酮羧酸钠 1.0

依地酸二钠 0.01

蒸馏水余量

(制法和评价)

按照配合例1，得到膏霜。得到的膏霜光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例3 乳液

A.油相

角鲨烷 5.0重量％

油酸油酯 3.0

凡士林 2.0

脱水山梨糖醇倍半油酸酯 0.8

聚氧乙烯油基醚(20EO) 1.2

月见草油 0.5

香料 0.3

防腐剂适量

B.水相

化合物9 8.0

1，3-丁二醇 4.5

乙醇 3.0

羧乙烯基聚合物 0.2

氢氧化钾 0.1

L-精氨酸L-天冬氨酸盐 0.01

依地酸盐 0.05

蒸馏水余量

(制法和评价)

按照配合例1，得到乳液。得到的乳液光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例4 粉底

A.油相

十六烷醇 3.5重量％

脱臭羊毛脂 4.0

霍霍巴油 5.0

凡士林 2.0

角鲨烷 6.0

硬脂酸单甘油酯 2.5

POE(60)硬化蓖麻油 1.5

POE(20)十六烷基醚 1.0

吡哆醇三棕榈酸酯 0.1

防腐剂适量

香料 0.3

B.水相

化合物8 2.0

丙二醇 10.0

调合粉末 12.0

乙二胺羟乙基三醋酸三钠 1.0

蒸馏水余量

(制法和评价)

按照配合例1，得到粉底。得到的粉底光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例5 化妆水

A.醇相

乙醇 5.0重量％

POE油基醇醚 2.0

化合物11 3.0

香料 0.05

B.水相

1，3-丁二醇 9.5

吡咯烷酮羧酸钠 0.5

烟酰胺 0.3

甘油 5.0

二吗啉代哒嗪酮 0.1

蒸馏水余量

(制法和评价)

在B水相中添加A醇相，进行可溶化，得到化妆水。得到的化妆水光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例6 口红

(1)巴西棕榈蜡 1.0重量％

(2)小烛树蜡 2.0

(3)精制地蜡 10.0

(4)角鲨烷余量

(5)三异辛酸甘油酯 9.0

(6)二异硬脂酸甘油酯 13.0

(7)化合物9 5.0

(8)硅酮树脂 8.0

(9)羟丙基-β-环糊精 1.0

(10)澳洲坚果油脂肪酸胆固醇酯 3.5

(11)合成硅酸钠镁 0.5

(12)疏水性二氧化硅 0.5

(13)蒸馏水 2.0

(14)氮化硼 10.0

(15)着色剂适量

(16)防腐剂适量

(17)香料适量

(制法和评价)

在加热到60℃的(10)中分散(11)-(12)，在其中添加均一溶解的(9)和(13)并充分搅拌。将其添加到分别加热溶解了的(1)-(8)中并充分搅拌，进一步添加(14)-(17)，并分散搅拌，之后，填充到容器中，得到口红。得到的口红光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例7 乳液

POE(20)POP(2)十六烷醇醚 1.0重量％

硅氧烷KF96(20cs)(信越化学社制) 2.0

液体石蜡 3.0

丙二醇 5.0

甘油 2.0

乙醇 5.0

羧乙烯基聚合物 0.3

羟丙基纤维素 0.1

2-氨基甲基丙醇 0.1

维生素A酸 0.05

环氧化物衍生物 2.0

羟基脯氨酸 0.1

海藻糖 1.0

防腐剂适量

香料适量

蒸馏水余量

(制法和评价)

用上述处方，根据常规方法制造乳液。得到的乳液光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例8 收敛化妆水

双丙甘醇 2.0重量％

柠檬酸 0.03

柠檬酸钠 0.05

环氧化物衍生物 0.1

乙醇 15.0

聚氧乙烯(15摩尔加成)油基醇醚 0.5

羟基脯氨酸 0.03

海藻糖 0.5

防腐剂适量

香料适量

蒸馏水余量

(制法和评价)

用上述处方，根据常规方法制造化妆水。得到的化妆水光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

配合例9 膏霜

A.油相

十六烷醇 2.0重量％

凡士林 2.0

角鲨烷 20.0

甘油单硬脂酸酯 2.0

吐温60 3.0

(POE(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯)

肉豆蔻酸异丙酯 6.0

甘草酸十八烷酯 0.5

甘油单-2-乙基己酰基-二对甲氧基 0.05

肉桂酸酯

4-甲氧基-4′-叔丁基二苯酰基甲烷 0.05

BHT 0.01

防腐剂 0.3

香料 0.2

B.水相

甘油 10.0

丙二醇 5.0

环氧化物衍生物 0.1

羟基脯氨酸 0.05

海藻糖 5.0

依地酸三钠 0.1

氢氧化钾 1.0

蒸馏水余量

(制法和评价)

分别将油相部A和水相部B加热到70℃，完全溶解后，将油相部A混合到水相部B中，用乳化机进行乳化处理。用热交换机将乳化物最终冷却到30℃，得到膏霜。得到的膏霜光滑度优异，无发粘感，且可以确认保湿效果、粗糙改善效果。

如上所述，通过配合环氧化物衍生物，本发明的皮肤外用剂使用感触特别是光滑度特别优异，无发粘感，且具有保湿效果和粗糙改善效果。另外，如果并用其它保湿剂，则环氧化物衍生物促进所述保湿剂的角质浸透性，保湿效果、粗糙改善效果显著提高。而且，即使对于美白剂等，也促进经皮吸收。

II.清凉效果

对于本发明的环氧化物衍生物对清凉剂的清凉效果和刺激性的影响进行研究。即，用下述试验用基本组成B调制皮肤外用剂，进行评价。

试验用基本组成B

(1)乙醇 5.0重量％

(2)甘油 3.0

(3)1，3-丁二醇 5.0

(4)L-薄荷醇 0.1

(5)被试验化合物 5.0

(6)蒸馏水余量

表11

从表11可以看出，如果配合甘油等一般性的保湿剂，则由清凉剂产生的皮肤刺激(刺痛感)虽然得到若干改善，但清凉感的持续性没有提高。另外，有时也产生由保湿剂的增量产生的发粘感。

与此相反，配合在两个烃基末端结合EO/PO衍生物的情况下，温和的清凉感长时间持续，也没有确认皮肤刺激(刺痛感)和发粘。

因此，本发明者们调查了由环氧化物衍生物的有无产生的薄荷醇的释放性的变化。结果表示在图3中。在图3中，对照物是乙醇溶液，样品是含有10％环氧化物衍生物的乙醇溶液，两种溶液的薄荷醇的初期浓度都是1％。作为环氧化物衍生物，使用CH₃O[(EO)₁₅/(PO)₅]CH₃。将两者的溶液放在室温下的开放系统中，经时进行取样，测定薄荷醇的浓度，算出残存率。

从图3可以理解，在没有配合环氧化物衍生物的情况下，在当初1小时的时间内，几乎一下子释放出薄荷醇。为此，不能得到薄荷醇效果的持续性，另外也易于感到刺痛感。与此相反，在配合了环氧化物衍生物的情况下，由于薄荷醇徐徐放出，一般认为其效果长时间持续，没有剌痛感，温和的清凉感长时间持续。

环氧化物衍生物对于清凉剂的作用机理不明了，但可以推测如下。图4是显示以含有薄荷醇的O/W型乳化组合物为例的模型图。在没有配合环氧化物衍生物的体系(a)中，薄荷醇自然而然地很好地放出。与此相反，一般认为，在配合了环氧化物衍生物的体系(b)中，由于环氧化物衍生物与水和薄荷醇易于亲和，所以在基剂中保持薄荷醇，其结果薄荷醇一点一点地放出，温和的清凉感持续，刺痛等刺激减少了。而且，本发明者们对于环氧化物衍生物进行了研究。另外，在各试验中，使用用上述基本组成调制的组合物B。

[R¹，R²的确定]

首先，本发明者们对环氧化物衍生物的R¹，R²与作为皮肤外用剂的适应性的相关性进行了研究。结果显示在表12中。另外，无论哪种化合物，EO、PO部都使用[(EO)₁₀/(PO)₁₀]。

表12

表12表明，在R¹，R²两者的碳原子数是1-4的情况下(化合物2，3，4)，都能确认清凉感的持续效果和良好的使用感触，几乎没有刺痛感等的皮肤刺激。与此相反，R¹，R²是氢时(化合物1)，以及R¹是C12的情况(化合物6)下，无论哪种化合物的评价都不好。另一方面，R¹，R²的碳原子数之和为7，比化合物4少的情况下，如果R¹为6(化合物5)，则仍具有使用感触下降的倾向。

由于以上原因，本发明的环氧化物衍生物中R¹，R²同时是碳原子数为1-4的烃基是必要的。

另外，当实际制造时，由于对于R¹，R²全部被烃基置换没有限定，所以对于其未置换(H)的化合物的允许存在比例进行了研究。另外，未置换的比例用相对于烃基数(X)的氢原子数(Y)的比例Y/X表示。还有，下表13中，1∶2＝5∶95意味着以5∶95的比例混合化合物1和化合物2，调整到规定的Y/X。

表13

上述表13表明，对于R¹，R²，即使存在未反应的物质，其量如果少(Y/X＝0.053)，则没有大的影响，如果Y/X为0.202，则显然各评价降低。而且，本发明者们详细研究的结果表明，Y/X为0.15以下是必要的。

[氧亚烷基、氧亚乙基]

下面，本发明者们对环氧化物衍生物的氧亚烷基、氧亚乙基的存在和作为皮肤外用剂的适合性进行了研究。结果显示在下面的表14中。另外，在化合物2和化合物7-11的环氧化物衍生物中，R¹＝R²＝CH₃

表14

*式(V)：

表14表明，氧亚烷基和氧亚乙基两者的存在是本发明效果所不可缺少的。另外，由于式(V)表示的化合物12的效果也低，所以一般认为本发明的效果不只是调整亲水性、疏水性的效果。本发明者们通过进一步详细研究，弄清楚了相对于氧亚烷基和氧亚乙基的总和的氧亚乙基的适合比例是20-80重量％。

进一步地，本发明者们用同一亚烷基数、氧亚乙基数的嵌段聚合物、无规聚合物进行了比较。

表15

上述表15表明，无论是嵌段聚合物还是无规聚合物，都可以起到本发明的效果，特别是在无规聚合物的情况下，可以得到优异的使用感。

[向皮肤外用剂的配合量]

下面，本发明者们对向环氧化物衍生物的皮肤外用剂的配合量进行了进一步的研究。在上述基本组成B中，使用上述化合物8，使配合量改变来调制皮肤外用剂。用蒸馏水来调整增减。各评价的结果显示在表16中。

表16

根据表16所示的结果，从约0.1重量％可以确认本发明的环氧化物衍生物的添加效果。特别显著的确认是5.0重量％以上。但是，如果达到80重量％以上，则由于有稍微开始产生发粘的倾向，优选配合量为约40重量％为止。

下面，对于配合清凉剂的皮肤外用剂的适合的配合例进行说明。

配合例1 化妆水

A.醇相

乙醇 5.0重量％

POE油基醇醚 2.0

化合物6 3.0

2-乙基己基-对二甲基氨基苯甲酸酯 0.18

1-薄荷醇 0.01

香料 0.05

B.水相

1，3-丁二醇 9.5

吡咯烷酮羧酸钠 0.5

烟酰胺 0.3

甘油 5.0

蒸馏水至100

(制法和评价)

在B水相中添加A醇相，使可溶化，得到化妆水。得到的化妆水清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例2 乳液(O/W)

A.油相

硬脂酸 3.0重量％

十六烷醇 1.0

羊毛脂衍生物 3.0

液体石蜡 5.0

2-乙基己基硬脂酸酯 3.0

1-薄荷醇 0.3

d-樟脑 0.1

POE十六烷醚 2.0

甘油单硬脂酸酯 2.0

防腐剂适量

香料适量

B.水相

1，3-丁二醇 6.0

三乙醇胺 1.0

化合物2 20.0

蒸馏水至100

(制法和评价)

混合溶解水相B，保持在70℃。在70-80℃下加热溶解油相A的油分后，按顺序添加其它成分，使温度为70℃。边搅拌边添加油相至水相中进行乳化，得到乳液。得到的乳液清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例3 胭脂红乳液(カ-マインロ-ション)

A.乙醇相

乙醇 15重量％

甘油 2

1，3-丁二醇 2

化合物13 10

香料适量

B.粉末相

三氧化二铁 0.15

氧化锌 0.5

高岭土 2.0

C.水相

樟脑 0.2

苯酚 0.02

蒸馏水至100

(制法和评价)

混合乙醇相并溶解。混合溶解水相，在其中添加粉末相、乙醇相并搅拌，使粉末分散，得到胭脂红乳液。得到的乳液清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例4 膏霜(O/W)

A.油相

硬脂醇 6.0重量％

硬脂酸 2.0

氢化羊毛脂 4.0

角鲨烷 9.0

辛基十二烷醇 10.0

1-薄荷醇 0.3

d-樟脑 0.1

POE十六烷基醚 3.0

甘油单硬脂酸酯 2.0

防腐剂适量

香料适量

B.水相

1，3-丁二醇 6.0

PEG1500 4.0

化合物2 20.0

蒸馏水至100

(制法和评价)

混合溶解水相B，保持在70℃，在70-80℃下加热溶解油相A的油分后，按顺序添加其它成分，使温度为70℃。边搅拌边添加油相至水相中，用均质机使乳化粒子均匀，脱气、过滤、冷却，得到膏霜。得到的膏霜清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例5 凝胶(水性凝胶)

A.保湿剂相

双丙甘醇 7.0重量％

POE油基醇醚 2.0

1-薄荷醇 0.01

香料 0.05

防腐剂适量

B.水相

羧乙烯基聚合物 0.4

甲基纤维素 0.2

PEG1500 8.0

化合物2 3.0

氢氧化钾 0.1

防褐色剂适量

螯合剂适量

着色剂适量

蒸馏水至100

(制法和评价)

使水溶性高分子在蒸馏水中均匀溶解后，添加PEG1500、化合物2、防褐色剂、着色剂、螯合剂，调整水相B。接着，往双丙甘醇中添加表面活性剂，在50-55℃下加热溶解，边搅拌，边往在其中添加了防腐剂、香料、薄荷醇的保湿相A中徐徐添加事先调整了的水相B。最后，添加碱性水溶液，为了中和进行充分的搅拌。得到的凝胶清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例6除臭棒(蜡系棒)

水合氯化铝 23.0重量％

滑石 15.0

固形石蜡 2.0

硬脂醇 8.0

液体石蜡 14.5

环状二甲基聚硅氧烷 26.5

山梨糖醇酐脂肪酸酯 1.0

化合物6 10.0

1-薄荷醇 0.01

香料适量

(制法和评价)

在液体石蜡中加热融解固形适量、硬脂醇、山梨糖醇酐脂肪酸酯并混合。进一步地，添加化合物6、1-薄荷醇、环状二甲基聚硅氧烷、香料，用均质机进行均匀分散混合，浇注冷却固化成型。得到的蜡系棒清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

配合例7 生发药水

苦参提取物(50％乙醇提取液) 1.0重量％

(干燥重量：0.04)

N，N-双(2-羟乙基)-二十四烷胺氧化物 1.0

N，N-二甲基癸基胺氧化物 1.0

化合物13 5.0

日扁柏醇 1.0

维生素B6 0.2

维生素E醋酸酯 0.02

薄荷醇 0.2

当归提取物 1.0

水杨酸 0.1

玫瑰花提取物(乙醇提取液) 0.5

丙二醇 2.0

透明质酸钠 0.01

聚氧乙烯(10)单硬脂酸酯 2.0

75％乙醇余量

(制法和评价)

用上述处方，根据常规方法调制生发药水。得到的生发药水清凉感持续性优异，无刺激性，使用感良好。

如上所述，本发明通过配合清凉剂和特定的环氧化物衍生物，提供一种皮肤外用剂，该皮肤外用剂清凉效果长时间持续、而且无刺痛等刺激、使用感触也良好。

Claims

1. 一种含有用下述通式(I)表示的环氧化物衍生物的皮肤外用剂，

R¹O-[(AO)·(EO)_n]-R²(I)

式中，AO是碳原子数为3-4的氧亚烷基，EO是氧亚乙基，m和n分别是上述氧亚烷基、氧亚乙基的平均加成摩尔数，为1≤m≤70，1≤n≤70；相对于碳原子数3-4的氧亚烷基和氧亚乙基的总和的氧亚乙基的比例是20-80重量％；碳原子数3-4的氧亚烷基和氧亚乙基既可以嵌段加成也可以无规加成；R¹、R²是可以相同也可以不同的碳原子数为1-4的烃基。

2. 根据权利要求1记载的皮肤外用剂，其特征在于通式(I)的环氧化物衍生物是氧亚烷基和氧亚乙基无规加成的。

3. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，其特征在于配合0.01-70重量％的上述环氧化物衍生物(I)。

4. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，该皮肤外用剂是保湿剂。

5. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，该皮肤外用剂是皮肤粗糙改善剂。

6. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，该皮肤外用剂是发粘改善剂。

7. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，该皮肤外用剂是经皮吸收促进剂。

8. 权利要求1或2记载的皮肤外用剂，该皮肤外用剂是经皮吸收抑制剂。

9. 根据权利要求1或2记载的皮肤外用剂，其特征在于进一步含有清凉剂。

10. 根据权利要求9记载的皮肤外用剂，其特征在于配合0.1-80重量％的上述环氧化物衍生物(I)。

11. 根据权利要求9的皮肤外用剂，其特征在于清凉剂是薄荷醇或樟脑。

12. 根据权利要求9记载的皮肤外用剂，其特征在于配合0.001-20重量％的清凉剂。

13. 一种皮肤外用剂，其特征在于含有上述通式(I)表示的环氧化物衍生物和亲水性物质，且环氧化物衍生物是亲水性物质的经皮吸收促进剂，其中所述亲水性物质选自保湿剂、水溶性维生素、氨基酸和美白剂。

14. 根据权利要求13记载的皮肤外用剂，其特征在于亲水性物质是保湿剂。

15. 根据权利要求14记载的皮肤外用剂，其特征在于保湿剂是甘油或木糖醇。

16. 根据权利要求13记载的皮肤外用剂，其特征在于亲水性物质是选自熊果苷、以及抗坏血酸葡糖苷、抗坏血酸磷酸镁、乙基维生素C中的至少一种。

17. 一种人的皮肤保湿方法，其特征在于在人的皮肤上涂布根据权利要求1-3任一权利要求记载的皮肤外用剂。

18. 一种改善人的皮肤粗糙的美容方法，其特征在于在人的皮肤上涂布根据权利要求1-3任一权利要求记载的皮肤外用剂。

19. 一种改善皮肤外用剂发粘的方法，其特征在于在皮肤外用剂中配合上述通式(I)表示的环氧化物衍生物。