JPH0696533B2 - キノロンカルボン酸の水性組成物 - Google Patents

キノロンカルボン酸の水性組成物

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JPH0696533B2
JPH0696533B2 JP62006727A JP672787A JPH0696533B2 JP H0696533 B2 JPH0696533 B2 JP H0696533B2 JP 62006727 A JP62006727 A JP 62006727A JP 672787 A JP672787 A JP 672787A JP H0696533 B2 JPH0696533 B2 JP H0696533B2
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はキノロンカルボン酸の安定な等張水性組成物に
関する。
「従来の技術」 キノロンカルボン酸系合成抗菌剤は、近年目ざましい発
展を遂げている。該抗菌剤としては、例えば特開昭60-6
4979号に開示されている。
これらの化合物を注射剤や点眼剤として使用しようとす
るときは、水への溶解度が高く、光や熱に安定で、しか
も等張な水性製剤が必要とされる。
該化合物を含有する組成物としては、例えば、特開昭61
-180771号公報に記載があり、そのpHを８〜11に調整し
て、その組成物の安定化を図っているが、一般的に水性
製剤については、中性ないし弱酸性であることが望まし
いとされている。
「発明が解決しようとする問題点」 注射剤や点眼剤を調整する場合、刺激性または組織障害
性のため浸透圧を等張化し、pHは中性ないし酸性にする
ことが望ましいとされている。
しかしながら、以下に述べる本発明の化合物を塩化ナト
リウム、塩化カリウム等の等張化剤を用いて、最適pH約
３〜6.5において等張化しようとすると、該化合物の濃
度が薬効を発揮する濃度以下となり、満足すべき水性製
剤が得られない欠点がある。
「問題を解決するための手段」 本発明は、式 のキノロンカルボン酸（以下、「本化合物」という。）
を含有する水性組成物であって、式Ｉで示される化合物
の塩酸塩にグリセリンを加えて等張化しさらに塩基を加
えてなるpH6以下の安定な水性組成物に関する。
本発明者等は、本化合物を含有する刺激の少ない安定か
つ等張な水性組成物を得るべく鋭意検討した結果、本化
合物の塩酸塩水溶液にグリセリンを加えて等張化し、さ
らに塩基を加えてpHを６以下に調整することによって画
期的組成物を得ることを見いだし、この知見に基づいて
本発明を完成するに至った。
遊離形態の本化合物を水に溶解させると、pH約6.5以下
又はpH9以上の領域において急激に溶解度を増し、例え
ば点眼剤や点耳剤の至適濃度約0.3（W/V）％より溶解度
は高いが、等張化剤として塩化ナトリウム，塩化カリウ
ム等の塩類を用いると、刺激のない望ましい最適pH3〜
6.5領域においては水への溶解度が低下し、至適濃度に
達しないことが分かった。さらに研究した結果、本化合
物の塩酸塩に対し等張化剤としてグリセリンを使用する
と、塩基によりpHを調節して水溶液のpHを６以下として
も、至適濃度以上の溶解性を有し、安定かつ等張な水性
組成物が得られることを見いだすことができた。
本発明の水性組成物は、グラム陽性菌及びグラム陰性菌
に対し幅広い抗菌スペクトルを有する本化合物を注射
剤，点耳剤，点鼻剤や点眼剤として医療に使用するにあ
たって有用である。
本化合物としては塩酸塩の形態のものを用い、等張化剤
としてはグリセリンを用いる。本化合物の濃度は、全量
に対し0.01〜10％程度、好ましくは0.3〜５％程度であ
る。また、グリセリンは等張化に必要な量を含有させれ
ばよい。例えば、約2.6％程度である。
本発明の水性組成物には、本発明の目的に反しないかぎ
り、通常水性組成物に用いられる添加剤、例えばpH調整
剤の緩衝剤（リン酸緩衝剤，ホウ酸緩衝剤，酒石酸緩衝
剤，酢酸緩衝剤等）、防腐殺菌剤（塩化ベンザルコニウ
ム，パラオキシ安息香酸エステル類，ベンジルアルコー
ル，パラクロルメトキシフェノール，クロルクレゾー
ル，フェネチルアルコール，ソルビン酸又はその塩、チ
メロサール，クロロブタノール等）、キレート剤（エデ
ト酸ナトリウム，クエン酸ナトリウム，縮合リン酸ナト
リウム等）等を通常添加される量で配合することができ
る。これらの薬剤は予め本化合物の塩酸塩の水性組成物
中に添加しておいてもよく、またグリセリンと混合して
おいてもよい。場合によっては、グリセリンとこれらの
薬剤とを溶解して水性組成物を調整しておいて、これに
本化合物の塩酸塩を溶解するという手段によることもで
きる。いずれにせよ、最終的に本化合物の塩酸塩水溶液
中にグリセリンが共存する状態となるように適宜の手段
を選択すればよい。
本発明の水性組成物は、上記のようにして得られたグリ
セリンを含む本化合物の塩酸塩水溶液に塩基を加えて水
溶液のpHを上げ、最終的にpHが６以下となるように調製
される。塩基としては水酸化ナトリウム等を用いればよ
い。
本発明の水性組成物には、本発明の目的を損なわない限
り、本化合物以外の薬効成分を配合することができる。
次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する。
以下、化合物［Ｉ］とは本化合物の塩酸塩をいう。
化合物［Ｉ］の溶解度に対する等張化剤の影響 水及び各種等張化剤に化合物［Ｉ］を２％相当加え、水
酸化ナトリウム水溶液でpHを５に調整した。これを25℃
の恒温槽中で24時間震盪し、0.45μｍのフィルターで濾
過した後、HPLC法で本化合物の含量を測定した。フィル
ターで濾過した後のpHは５であった。その結果は表Ｉの
とおりであった。
等張化剤として、塩化ナトリウムや塩化カリウム等の塩
類を用いると、溶解度が低下するのに対し、グリセリ
ン，マンニトールやグルコースの存在下では低下しなか
った。
安定性試験 下記に示した処方の製剤をポリプロピレン製容器に充填
し、表IIに示す条件下で保存した。同表で示した期間で
サンプリングし、外観,pH及び化合物［Ｉ］の含量変化
について試験を行った。化合物［Ｉ］の含量は高速液体
クロマトグラフ法により測定した。
処方 化合物［Ｉ］ 0.3 g 濃グリセリン 2.4 g EDTA-2Na 0.01 g 塩化ベンザルコニウム 0.002g 水酸化ナトリウム 適 量滅菌精製水 全量100ml pH ６ 以上より、着色，沈殿,pH変化，含量低下は認められな
かった。
実施例 点眼剤及び点耳剤 化合物［Ｉ］ 0.3 g 濃グリセリン 2.4 g EDTA-2Na 0.01 g 塩化ベンザルコニウム 0.002g 水酸化ナトリウム 適 量滅菌精製水 全量100ml pH ６

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 のキノロンカルボン酸を含有する水性組成物であって、
    式Ｉで示される化合物の塩酸塩にグリセリンを加えて等
    張化しさらに塩基を加えてなるpH6以下の安定な水性組
    成物。
JP62006727A 1987-01-14 1987-01-14 キノロンカルボン酸の水性組成物 Expired - Lifetime JPH0696533B2 (ja)

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