SE503256C2 - Stabil isoton vattenlösning innehållande en kinolonkarboxylsyra - Google Patents
Stabil isoton vattenlösning innehållande en kinolonkarboxylsyraInfo
- Publication number
- SE503256C2 SE503256C2 SE8701961A SE8701961A SE503256C2 SE 503256 C2 SE503256 C2 SE 503256C2 SE 8701961 A SE8701961 A SE 8701961A SE 8701961 A SE8701961 A SE 8701961A SE 503256 C2 SE503256 C2 SE 503256C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- aqueous solution
- carboxylic acid
- amount
- isotonic aqueous
- Prior art date
Links
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 title claims abstract description 14
- XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-1h-quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)=CC2=C1 XOQQVKDBGLYPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 claims 4
- KXEBLAPZMOQCKO-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin hydrochloride Chemical group Cl.FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 KXEBLAPZMOQCKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 abstract description 9
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 3
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 3
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 3
- -1 for example Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 2
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 2
- LVZIWKFQFKNSMO-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutan-1-ol Chemical class CCCC(O)Cl LVZIWKFQFKNSMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical class CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- YHHRETYFTSZELQ-UHFFFAOYSA-N 4-ethenoxyphenol Chemical compound OC1=CC=C(OC=C)C=C1 YHHRETYFTSZELQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
505 256 eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav sättes (i god- tycklig ordning) vatten och en polyalkohol eller borsyra för isotonisering av lösningen, och lösningens pH-värde inställes på ett värde från 3 till 6,5.
Vid försök att framställa icke-irriterande, stabila, isotona vattenlösningar innehållande föreningen I eller ett salt därav visade det sig att den önskade isotona vatten- lösningen kunde erhållas, om en polyalkohol eller borsyra användes för isotonisering av lösningen och lösningens pH-värde därefter inställdes på ett värde från 3 till 6,5. Under dessa betingelser uppvisar föreningen I en ökad löslighet i vatten inom ett pH-intervall under ett pH-värde av ca 6,5 eller över ett pH-värde av ca 9. Lösligheten blir sålunda högre än den nödvändiga eller lämpliga koncentrationen (ca 0,3 g per 100 ml) för ögondroppar och örondroppar. När man däremot använder natriumklorid, kaliumklorid eller andra likvärdiga isotoni- seringsmedel, minskar den aktiva föreningens löslighet i vatten vid det önskade pH-värdet från 3 till 6,5. Användning av en polyalkohol eller borsyra såsom isotoniseringsmedel gör det däremot möjligt att framställa stabila, isotona vattenlösnin- gar, vilka har en lämplig koncentration av den aktiva förenin- gen vid önskat pH-värde.
Vattenlösningen enligt uppfinningen är användbar såsom injektionslösning, örondroppar, näsdroppar, ögondroppar eller liknande, och i samtliga fall innehåller Vattenlösningen föreningen I eller ett salt därav med ett brett antibakteriellt spektrum mot grampositiva och gramnegativa mikroorganismer.
Föreningen I kan användas såsom fri basisk förening eller såsom ett salt därav med en oorganisk bas (t ex NaOH, KOH, etc), med en organisk bas (t ex lnono-, di- eller tri- alkylamin, etc), med en oorganisk syra (t ex HCl, HNO3, etc) eller med en organisk syra (t ex ättiksyra, citronsyra, etc).
Såsom exempel på lämpliga polyalkoholer kan man nämna glycerol, mannitol, glukos, xylitol, xylos, sorbitol och propylenglykol.
Koncentrationen av föreningen I eller ett salt därav är ca 0,01-10% (vikt/volym), företrädesvis ca 0,3-5%. Tillräckligt med polyalkohol eller borsyra eller bådadera tillsättes för isotonisering av lösningen. Borsyra användes exempelvis i en 5Û3 256 mängd av ca 1,9%, glycerol i en mängd av ca 2,6%, mannitol i en mängd av ca 5,1% och glukos i en mängd av ca 5,1%. Borsyra användes företrädesvis endast för topiska preparat, eftersom borsyra har en toxicitet som är större än den optimala. Vatten- lösningens pH-värde ligger mellan 3 och 6,5, varvid 4-6,5 är det föredragna pH-intervallet. pH-värdet regleras enligt någon vanlig metod, t ex genom användning av en organisk eller oorganisk syra eller bas.
Vattenlösningen enligt föreliggande uppfinning kan i vanliga mängder innehålla tillsatsmedel som vanligen användes i vattenlösningar, t ex buffertar för reglering av pH-värdet (fosfatbuffert, boratbuffert, citratbuffert, acetatbuffert, etc), konserveringsmedel (bensalkoniumklorid, p-hydroxibensoat, bensylalkohol, p-klormetoxifenoler, klorkresoler, fenetyl- alkohol, sorbinsyra och salter därav, metylosal, klorbutanoler, etc) och kelatbildare (natriumedetat, natriumcitrat, konden- serat natriumfosfat, etc). Förutsättningen för användning av dessa tillsatsmedel är att de är förenliga med ändamålen enligt uppfinningen. Dessa substanser kan inblandas i förväg i vatten- lösningen, blandas med polyalkoholen eller borsyran, eller tillsättas senare.
Enligt) en utföringsform kan man först framställa en vattenlösning av polyalkoholen eller borsyran samt tillsats- medlen och sedan tillsätta föreningen I eller ett salt därav.
Enligt en annan utföringsform kan polyalkoholen eller borsyran införas i en sur lösning av föreningen I eller ett salt därav.
Om så önskas kan man förutom föreningen I eller ett salt därav också tillsätta andra medicinska beståndsdelar.
Kompositionerna enligt föreliggande uppfinning samt framställning och användning därav illustreras i de följande, icke begränsande exemplen.
Exempel A Inverkan av isotoniseringsmedel på lösligheten av föreningen I i form av hydrokloridsalt Till en blandning av vatten och isotoniseringsmedel sattes föreningen I'HCl i sådan mängd att koncentrationen därav blev 2% (vikt/volym). pH-värdet inställdes därefter på 5 med 505 256 NaOH-lösning. Den sålunda erhållna lösningen skakades i en termostat under 24 IL Efter filtrering genom ett filter med porositeten 0,45 pm mättes halten av föreningen I-HCl i lös- ningen genom en HPLC-metod. pH-värdet efter filtreringen var 5.
De erhållna resultaten är sammanställda i nedanstående tabell I.
Tabell I Isotoniseringsmedel Loslighet av föreningen i (koncentration) I ' HCl I Inget 1,3 % NaCl (0,9%) 0,16% KCl (1,2%) 0,17% Borsyra (1,9%) 1,3 % Glycerol (2,6%) 1,2 % Mannitol (5,1%) 1,3 % íGlukos (S,1%) 1,3 % , Av resultaten framgår att de vanliga isotoniserings- medlen NaCl och KCl minskar lösligheten, under det att glycerol, mannitol och glukos icke minskar lösligheten.
Exempel B Stabilitetstest Den nedan angivna kompositionen infördes i en poly- propenbehållare och förvarades under de betingelser som anges i nedanstående tabell II. Prover uttogs vid de tidpunkter som anges i tabell II, och lösningens utseende och pH-värde bestäm- des samt den procentuella förändringen i koncentrationen av föreningen I-HCl. Koncentrationen av föreningen I-HCl mättes genom höghastighets-vätskekromatografi.
Kompositionen hade följande sammansättning: 503 256 5 Förening I-HCl 0,3 g Koncentrerad glycerol 2,4 g EDTA-2Na 0,01 g Bensalkoniumklorid 0,002 g NaOH lämplig mängd Steriliserat renat vatten till 100 ml pH-värde = 6 Tabell II jKvarvarande mängd F pH Utseende 'aktiv förening (%) Start 100,0 6,0 färglös och transparent , lösning Rumstempe- 1 månad 100,0 6,0 " ratur 2 månader 100,0 6,0 “ 3 månader 99,6 6,0 " 4o°c 1 månad 100,0 6,0 " 2 månader 100,0 6,0 " 3 månader E 99,4 6,0 " 6o°c 1 månad 99,9 = 6,0 " 3 1 ? Inomhus, 1 månad 3 98,7 3 6,0 , “ ?diffust * E f F ljus : Såsom framgår av resultaten i tabell II erhölls inga nämnvärda förändringar av lösningens färg eller pH-värde. Ingen utfällning erhölls, och ingen sänkning av halten aktiv beståndsdel observerades.
Samma resultat som anges i tabellerna I och II erhölls även med andra salter av föreningen I, dvs salter med andra organiska eller oorganiska syror än saltsyra. 503 256 Exempel 1 Ögondroppar, örondroppar och näsdroppar Förening I-HCl 0,3 g Koncentrerad glycerol 2,4 g EDTA-2Na 0,01 g Bensalkoniumklorid 0,002 g NaOH lämplig mängd Steriliserat renat vatten till 100 ml pH = 6 Exempel 2 Ögøndroppar Förening I-HCl 0,3 g Borsyra 1,8 g Natriumedetat 0,01 g Metylparaben 0,02 g NaOH V lämplig mängd Steriliserat renat vatten till 100 ml pH = 6 Exempel 3 Injektionslösning Förening I 0,3 g Mannitol 4,8 g NaOH lämplig mängd Steriliserat renat vatten till 100 ml pH = 6 7 503 256 Av 'ovanstående framgår att man enligt föreliggande uppfinning har åstadkommit en ny och användbar, mikrobiocidiskt verksam, isoton vattenlösning av 1-etyl-6,8-difluor-1,4-dihyd- ro-7-(3-metyl-1-piperazinyl)-4-oxokinolin-3-karboxylsyra eller ett salt därav. Denna lösning har ett brett användningsområde och uppvisar de ovan angivna egenskaperna och fördelarna.
Det bör inses att uppfinningen icke är begränsad till de ovan beskrivna specifika utföringsformerna, utan många modifikationer och variationer är möjliga inom ramen för upp- finningen sàsom den definieras i patentkraven.
Claims (5)
1. Stabil isoton vattenlösning, k ä n n e;t e c k n a d a v att den som väsentlig aktiv mikrobiocid beståndsdel innehåller en mikrobiocidiskt verksam mängd av föreningen l-etyl-6,8- -difluor-1,4-dihydro-7-(3-metyl-1-piperazinyl)-4-oxokinolin-3- -karboxylsyra eller' ett farmaceutiskt. godtagbart salt därav, att den såsom isotoniseringsmedel innehåller en isotoniserande mängd av glycerol, mannitol, glukos, xylitol, xylos, sorbitol, propylenglykol eller borsyra, och att dess pH-värde är inställt på ett värde från 3 till 6,5.
2. Lösning enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a du a v att mängden mikrobiocid beståndsdel är 0,01-10% (vikt/volym).
3. Lösning enligt krav 2, k ä n n e t e c k n a d a v att mängden mikrobiocid beståndsdel är 0,3-5% (vikt/volym).
4. Lösning enligt krav 3, k ä n n e t e c k n a d a v att dess pH-värde är 4-6,5.
5. Lösning enligt krav 4, k ä n n e t e c k n a d a v att den mikrobiocida beståndsdelen är l-etyl-6,8-difluor-1,4- -dihydro-7-(3-metyl-1-piperazinyl)-4-oxokinolin-3-karboxylsyra- -hydroklorid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62006727A JPH0696533B2 (ja) | 1987-01-14 | 1987-01-14 | キノロンカルボン酸の水性組成物 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8701961D0 SE8701961D0 (sv) | 1987-05-13 |
| SE8701961L SE8701961L (sv) | 1988-07-15 |
| SE503256C2 true SE503256C2 (sv) | 1996-04-29 |
Family
ID=11646274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8701961A SE503256C2 (sv) | 1987-01-14 | 1987-05-13 | Stabil isoton vattenlösning innehållande en kinolonkarboxylsyra |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4780465A (sv) |
| JP (1) | JPH0696533B2 (sv) |
| CA (1) | CA1284109C (sv) |
| CH (1) | CH676549A5 (sv) |
| DE (1) | DE3715918A1 (sv) |
| ES (1) | ES2007377A6 (sv) |
| FR (1) | FR2609394B1 (sv) |
| GB (1) | GB2199745B (sv) |
| IT (1) | IT1205113B (sv) |
| PT (1) | PT85808B (sv) |
| SE (1) | SE503256C2 (sv) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2549285B2 (ja) * | 1987-02-02 | 1996-10-30 | 第一製薬株式会社 | 鼻用噴霧剤 |
| DE69004066T2 (de) * | 1989-08-03 | 1994-02-17 | Eisai Co Ltd | Verfahren zur photostabilisierung von augenspüllösungen. |
| US5290774A (en) * | 1989-08-03 | 1994-03-01 | Eisai Co., Ltd. | Photostabilizing method for ophthalmic solutions and the resulting ophthalmic solutions therefrom |
| FR2679773A1 (fr) * | 1991-07-30 | 1993-02-05 | Merck Sharp & Dohme | Preparation ophtalmique contenant un agent osmotique acceptable antimicrobien. |
| US5505953A (en) | 1992-05-06 | 1996-04-09 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions |
| CN1133432C (zh) | 1998-08-21 | 2004-01-07 | 千寿制药株式会社 | 含水液体药物组合物 |
| KR100473963B1 (ko) * | 1998-12-14 | 2005-08-02 | 씨제이 주식회사 | 퀴놀론계항균화합물의주사또는주입용수용액제제 |
| US7625574B2 (en) * | 2001-09-28 | 2009-12-01 | Shiseido Research Center | Skin treatment composition |
| JP4881159B2 (ja) * | 2004-03-18 | 2012-02-22 | 株式会社アールテック・ウエノ | チアゾール誘導体を含む水性組成物 |
| ITTO20050533A1 (it) * | 2005-07-29 | 2007-01-30 | Euro Pharma S R L | Soluzioni otologiche a base di estratti di lapacho |
| BRPI0719514A2 (pt) * | 2006-10-12 | 2014-10-07 | Kyorin Seiyaku Kk | Preparações líquidas aquosas compreendendo gatifloxacina |
| TW200900066A (en) * | 2007-03-22 | 2009-01-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Quinolone medical composition containing alcohols |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4017622A (en) * | 1972-12-18 | 1977-04-12 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
| US4292317A (en) * | 1977-09-20 | 1981-09-29 | Laboratorie Roger Bellon | 1,4-Dihydro-quinoline-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and compositions containing them |
| DE3333719A1 (de) * | 1983-09-17 | 1985-04-04 | Bayer Ag | Loesungen milchsaurer salze von piperazinylchinolon- und piperazinyl-azachinoloncarbonsaeuren |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| US4551456A (en) * | 1983-11-14 | 1985-11-05 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics |
| IT1196051B (it) * | 1984-03-16 | 1988-11-10 | Schiena Ricerche | Composti ad attivita' antibatterica |
| JPS60246313A (ja) * | 1984-05-22 | 1985-12-06 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 塩酸ニカルジピンの注射剤およびその製法 |
| JPS61180771A (ja) * | 1985-01-05 | 1986-08-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | 安定な抗バクテリア剤水溶液 |
| DE3517709A1 (de) * | 1985-01-05 | 1986-07-10 | Bayer Ag | Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren |
| HUT40429A (en) * | 1985-04-29 | 1986-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of salts of derivatives of kynolin carbonic acid |
-
1987
- 1987-01-14 JP JP62006727A patent/JPH0696533B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-13 DE DE19873715918 patent/DE3715918A1/de active Granted
- 1987-05-13 SE SE8701961A patent/SE503256C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1987-05-13 GB GB8711275A patent/GB2199745B/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-19 CH CH1953/87A patent/CH676549A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-05-20 FR FR878707078A patent/FR2609394B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-20 US US07/052,576 patent/US4780465A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-29 IT IT20727/87A patent/IT1205113B/it active
- 1987-06-12 CA CA000539567A patent/CA1284109C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 ES ES8702231A patent/ES2007377A6/es not_active Expired
- 1987-09-28 PT PT85808A patent/PT85808B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1205113B (it) | 1989-03-15 |
| DE3715918A1 (de) | 1988-07-28 |
| DE3715918C2 (sv) | 1992-04-02 |
| GB8711275D0 (en) | 1987-06-17 |
| PT85808A (en) | 1987-10-01 |
| FR2609394B1 (fr) | 1991-06-21 |
| IT8720727A0 (it) | 1987-05-29 |
| SE8701961L (sv) | 1988-07-15 |
| JPS63174930A (ja) | 1988-07-19 |
| PT85808B (pt) | 1990-11-20 |
| ES2007377A6 (es) | 1989-06-16 |
| US4780465A (en) | 1988-10-25 |
| FR2609394A1 (fr) | 1988-07-15 |
| GB2199745B (en) | 1990-09-26 |
| JPH0696533B2 (ja) | 1994-11-30 |
| GB2199745A (en) | 1988-07-20 |
| CA1284109C (en) | 1991-05-14 |
| SE8701961D0 (sv) | 1987-05-13 |
| CH676549A5 (sv) | 1991-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE503256C2 (sv) | Stabil isoton vattenlösning innehållande en kinolonkarboxylsyra | |
| EP1225898B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a fluoroquinolone antibiotic drug and xanthan gum | |
| KR890005124A (ko) | 세펨 화합물 및 이의 제조방법 | |
| EP0604570A1 (en) | Compositions containing quinolone antibiotics and sulfonate of polystyrol | |
| ATE168562T1 (de) | Parathyroidhormon enthaltene emulsion zur nasalen verabreichung | |
| EP0233946A4 (en) | CHROMOGLYCIC ACID DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND MEDICINAL COMPOSITION. | |
| DE69206787D1 (de) | 4-[(2-Benzothiazolyl)Methylamino]-alpha-(3,4-Difluorphenoxy)methyl-1-piperidenethanol | |
| JPH0637388B2 (ja) | 水性液剤 | |
| KR920009834A (ko) | 7-아실-3-(치환 카르바모일옥시)세펨 화합물 및 그의 제조 방법 | |
| SE509715C2 (sv) | Injicerbar lösning och förfarande för framställning av densamma | |
| JPH0674212B2 (ja) | 塩化ベンザルコニウム含有水性製剤の配合禁忌防止方法 | |
| US4406888A (en) | Aqueous micellar solutions of levonantradol and N-methyllevonantradol and lyophilic forms thereof for reconstitution | |
| JPS5989617A (ja) | 点眼液 | |
| HUP0301378A2 (hu) | Tiotropiumsót tartalmazó inhalációs oldatformájú gyógyszerkészítmény | |
| JPS61180771A (ja) | 安定な抗バクテリア剤水溶液 | |
| KR870006035A (ko) | 신규 항균제 1-티에닐-4-옥소퀴놀린-3-카복실산 화합물의 제법 | |
| JPH0647536B2 (ja) | トコフエロ−ル類含有液剤 | |
| CA3203779A1 (en) | Ophthalmic composition | |
| JP2000169378A (ja) | 咽頭疾患用組成物 | |
| CA1080621A (en) | Aqueous solution and preparation thereof | |
| JPH09169642A (ja) | テトラヒドロゾリン含有液剤 | |
| JP3262592B2 (ja) | 〔Ａｓｕ１．７〕カルシトニン類の水溶液注射剤の安定化法 | |
| JPH06211659A (ja) | 点鼻薬組成物 | |
| Swanson et al. | Further observations on the pressor action of optical isomers of sympathomimetic amines | |
| JPS594416B2 (ja) | フエニレフリンルイノ アンテイカホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |