JPS594416B2 - フエニレフリンルイノ アンテイカホウ - Google Patents
フエニレフリンルイノ アンテイカホウInfo
- Publication number
- JPS594416B2 JPS594416B2 JP1730075A JP1730075A JPS594416B2 JP S594416 B2 JPS594416 B2 JP S594416B2 JP 1730075 A JP1730075 A JP 1730075A JP 1730075 A JP1730075 A JP 1730075A JP S594416 B2 JPS594416 B2 JP S594416B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenylephrine
- aqueous solution
- phenylephrines
- thiourea
- kahou
- Prior art date
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- Expired
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はフエニレフリン類の安定化特にフニニレフリン
類の水溶液の着色防止方法に関するものである。
類の水溶液の着色防止方法に関するものである。
フエニレフリンは式、ｍ−ＯＨＣ６Ｈ４ＣＨ（ＯＨ）Ｃ
Ｈ２ＮＨＣＨ３を有し塩酸フエニレフリン等の無機酸塩
あるいは酒石酸水素フエニレフリン等の有機酸塩あるい
は塩酸エチルフエニレフリン、塩酸ノルフエニレフリン
等の誘導体の形で使用され、強力な血管収縮作用および
散瞳作用を有することから点眼液あるいは点鼻液として
繁用されている。
Ｈ２ＮＨＣＨ３を有し塩酸フエニレフリン等の無機酸塩
あるいは酒石酸水素フエニレフリン等の有機酸塩あるい
は塩酸エチルフエニレフリン、塩酸ノルフエニレフリン
等の誘導体の形で使用され、強力な血管収縮作用および
散瞳作用を有することから点眼液あるいは点鼻液として
繁用されている。
フエニレフリン類の水溶液におけるフエニレフリン類の
力価は中性ないし弱酸性で安定であるが水溶液を長期間
保存すると不安定になり溶液が着色するという欠点があ
り、水溶液としての保存は困難であつた。この為該水溶
液のｐＨを１付近に保つとか、酸素を遮断するとか、エ
デト酸塩等のキレート試薬を添加するとか、メタ重亜硫
酸塩等の抗酸化剤を添加するとか種々の方法が提案され
ているが、いずれも満足す５ べきものではない。例え
ばｐＨを１付近に保たれた点眼液あるいは点鼻液は生体
に使用した場合に刺激性に問題があり、他の方法も着色
防止するには不充分で満足すべきものではない。本発明
者らはフエニレフリン類を長期間水溶液として保存して
１０も安定で着色しない方法を種々研究した結果本発明
に到達したもので、本発明はフエニレフリン類を含有す
る水溶液にチオ硫酸アルカリ塩もしくはチオ尿素もしく
はそれらの混合物を添加することを特徴とするフエニレ
フリン類の安定化方法である。１５本発明にいうフエニ
レフリン類とは前述したフエニレフリンの遊離塩基、無
機酸塩、有機酸塩およびそれらの誘導体をいう。
力価は中性ないし弱酸性で安定であるが水溶液を長期間
保存すると不安定になり溶液が着色するという欠点があ
り、水溶液としての保存は困難であつた。この為該水溶
液のｐＨを１付近に保つとか、酸素を遮断するとか、エ
デト酸塩等のキレート試薬を添加するとか、メタ重亜硫
酸塩等の抗酸化剤を添加するとか種々の方法が提案され
ているが、いずれも満足す５ べきものではない。例え
ばｐＨを１付近に保たれた点眼液あるいは点鼻液は生体
に使用した場合に刺激性に問題があり、他の方法も着色
防止するには不充分で満足すべきものではない。本発明
者らはフエニレフリン類を長期間水溶液として保存して
１０も安定で着色しない方法を種々研究した結果本発明
に到達したもので、本発明はフエニレフリン類を含有す
る水溶液にチオ硫酸アルカリ塩もしくはチオ尿素もしく
はそれらの混合物を添加することを特徴とするフエニレ
フリン類の安定化方法である。１５本発明にいうフエニ
レフリン類とは前述したフエニレフリンの遊離塩基、無
機酸塩、有機酸塩およびそれらの誘導体をいう。
フエニレフリン類を含有する水溶液とはフエニレフリン
類を０．１〜１０ｗｔ％含有のものをいいフエニレフリ
ン類のク０ みの水溶液は勿論種々の他の薬剤を添加さ
れていてもよい。またチオ硫酸アルカリ、チオ尿素ある
いはそれらの混合物の添加量は該水溶液に対して０．０
１〜０．５ｗｔ％であればよくフエニレフリン類に対し
ては１〜１０ｗｔ％あればよい。チオ硫２５酸アルカリ
塩としてはナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。本発
明にかかる方法によればフエニレフリン類を含有する水
溶液は通常のガラス容器は勿論通気性あるプラスチック
容器に入れて長期間ｐＨ５以３０上で保存しても安定で
あり着色しないという効果を有する。
類を０．１〜１０ｗｔ％含有のものをいいフエニレフリ
ン類のク０ みの水溶液は勿論種々の他の薬剤を添加さ
れていてもよい。またチオ硫酸アルカリ、チオ尿素ある
いはそれらの混合物の添加量は該水溶液に対して０．０
１〜０．５ｗｔ％であればよくフエニレフリン類に対し
ては１〜１０ｗｔ％あればよい。チオ硫２５酸アルカリ
塩としてはナトリウム塩、カリウム塩が好ましい。本発
明にかかる方法によればフエニレフリン類を含有する水
溶液は通常のガラス容器は勿論通気性あるプラスチック
容器に入れて長期間ｐＨ５以３０上で保存しても安定で
あり着色しないという効果を有する。
尚チオ硫酸アルカリ塩およびチオ尿素の毒性は非常に少
なく例えば犬および兎に対してのＬＤ５０は両者共０．
５〜２ｙ／ｋｇであり、実際面においてもチオ硫酸ナト
リウムの８〜１０％液３５が解毒用の注射剤として使用
されている程であり本発明方法において用いられる配合
量は非常に少ないので安全性は非常に高いものである。
次に試験例および実施例をあげて本発明の安定化特に着
色防止について説明する。
なく例えば犬および兎に対してのＬＤ５０は両者共０．
５〜２ｙ／ｋｇであり、実際面においてもチオ硫酸ナト
リウムの８〜１０％液３５が解毒用の注射剤として使用
されている程であり本発明方法において用いられる配合
量は非常に少ないので安全性は非常に高いものである。
次に試験例および実施例をあげて本発明の安定化特に着
色防止について説明する。
試験例
ＰＨ５．Ｏの塩酸フエニレフリン５％液に下記添加物を
該水溶液に対して０．１％配合し、５ｍ１のポリプロピ
レン容器に分け入れ、８０℃もしくは４０℃で経時した
のち、外観変化を観察した。
該水溶液に対して０．１％配合し、５ｍ１のポリプロピ
レン容器に分け入れ、８０℃もしくは４０℃で経時した
のち、外観変化を観察した。
４０℃２力月および８０゜Ｃ３週間保存後、４５０ｍμ
における光の透過率を測定すると、チオ硫酸ナトリウム
もしくはチオ尿素を添加したものは９９．８〜１００％
で、着色は認められず、塩酸フエニレフリンの力価残存
率もほぼ１００％で、きわめて安定であつた。
における光の透過率を測定すると、チオ硫酸ナトリウム
もしくはチオ尿素を添加したものは９９．８〜１００％
で、着色は認められず、塩酸フエニレフリンの力価残存
率もほぼ１００％で、きわめて安定であつた。
またこれら添加物と塩酸フエニレフリンとの反応性を薄
層クロマトグラフ法で検討したところ、何ら反応は生起
していないことが確認された。酒石酸水素フエニレフリ
ン、塩酸エチルフエニレフリンおよび塩酸ノルフエニレ
フリンについても同様の実験を行なつたところ、ほぼ同
じ結果が得られた。実施例 １ 塩酸フエニレフリン５０７、クロロブタノール３７およ
びチオ硫酸ナトリウム１ｙを滅菌精製水約９００ｍ１に
溶かし、ＰＨを５．０に調整したのち、滅菌精製水を加
え１１とする。
層クロマトグラフ法で検討したところ、何ら反応は生起
していないことが確認された。酒石酸水素フエニレフリ
ン、塩酸エチルフエニレフリンおよび塩酸ノルフエニレ
フリンについても同様の実験を行なつたところ、ほぼ同
じ結果が得られた。実施例 １ 塩酸フエニレフリン５０７、クロロブタノール３７およ
びチオ硫酸ナトリウム１ｙを滅菌精製水約９００ｍ１に
溶かし、ＰＨを５．０に調整したのち、滅菌精製水を加
え１１とする。
ろ過し、プラスチツク容器に分け入れ、点眼液を得る。
この点眼液は４０℃２力月もしくは室温に１力年保存後
も着色および力価の低下は認められなかつた。一方チオ
硫酸ナトリウムを添加しないものはいずれも着色が認め
られた。実施例 ２ 塩酸フエニレフリン５７、クロロブタノール２７、塩化
ナトリウム７ｙ１チオ尿素０．５ｙおよび塩化ベンザル
コニウム０．１ｆを滅菌精製水約９００ｍ１に溶かし、
ＰＨを６．０に調整し、滅菌精製水を加え１１とする。
この点眼液は４０℃２力月もしくは室温に１力年保存後
も着色および力価の低下は認められなかつた。一方チオ
硫酸ナトリウムを添加しないものはいずれも着色が認め
られた。実施例 ２ 塩酸フエニレフリン５７、クロロブタノール２７、塩化
ナトリウム７ｙ１チオ尿素０．５ｙおよび塩化ベンザル
コニウム０．１ｆを滅菌精製水約９００ｍ１に溶かし、
ＰＨを６．０に調整し、滅菌精製水を加え１１とする。
ろ過し、噴霧用プラスチツク容器に分け入れて点鼻液を
得る。この液は４０℃２力月もしくは室温１力年経過後
も着色および力価の低下が認められず、安定な製剤であ
つた０一方チオ尿素を添加しないものは着色が認められ
た。実施例 ３ 酒石酸水素フエニレフリン７．８７、クロロブタノール
３ｙ、塩化ナトリウム３７、チオ硫酸ナトリウム０．２
７、チオ尿素０．３７を滅菌精製水約９００ｍ１に溶か
し、ＰＨを５．０に調整し、滅菌精製水を加え、１１と
する。
得る。この液は４０℃２力月もしくは室温１力年経過後
も着色および力価の低下が認められず、安定な製剤であ
つた０一方チオ尿素を添加しないものは着色が認められ
た。実施例 ３ 酒石酸水素フエニレフリン７．８７、クロロブタノール
３ｙ、塩化ナトリウム３７、チオ硫酸ナトリウム０．２
７、チオ尿素０．３７を滅菌精製水約９００ｍ１に溶か
し、ＰＨを５．０に調整し、滅菌精製水を加え、１１と
する。
Claims (1)
- １ フエニレフリン類を含有する水溶液にチオ硫酸アル
カリ塩もしくはチオ尿素もしくはそれらの混合物を添加
することを特徴とするフエニレフリン類の安定化法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1730075A JPS594416B2 (ja) | 1975-02-10 | 1975-02-10 | フエニレフリンルイノ アンテイカホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1730075A JPS594416B2 (ja) | 1975-02-10 | 1975-02-10 | フエニレフリンルイノ アンテイカホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5191219A JPS5191219A (en) | 1976-08-10 |
| JPS594416B2 true JPS594416B2 (ja) | 1984-01-30 |
Family
ID=11940139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1730075A Expired JPS594416B2 (ja) | 1975-02-10 | 1975-02-10 | フエニレフリンルイノ アンテイカホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS594416B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0421061Y2 (ja) * | 1989-10-21 | 1992-05-14 |
-
1975
- 1975-02-10 JP JP1730075A patent/JPS594416B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0421061Y2 (ja) * | 1989-10-21 | 1992-05-14 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5191219A (en) | 1976-08-10 |
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