JP2929274B2 - 点眼液の光安定化方法 - Google Patents
点眼液の光安定化方法Info
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- JP2929274B2 JP2929274B2 JP8250785A JP25078596A JP2929274B2 JP 2929274 B2 JP2929274 B2 JP 2929274B2 JP 8250785 A JP8250785 A JP 8250785A JP 25078596 A JP25078596 A JP 25078596A JP 2929274 B2 JP2929274 B2 JP 2929274B2
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- light
- boric acid
- glycerin
- eye drops
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光に対し不安定な薬物
を含む点眼液を安定化させる方法を提供するものであ
る。
を含む点眼液を安定化させる方法を提供するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】医薬品
には光に対し不安定なものが多く、それらは使用中の分
解等を防ぐため、遮光したり、製剤面での工夫をはらっ
たりして実用に供されている。ところで、医薬品を水溶
液にすると、固形製剤の場合と比べて光分解を起しやす
く、着色等の現象が出てくる。点眼液の様な水性製剤の
場合、製剤面からその解決を計るのは困難で、遮光する
方法がとられているのが現状である。しかしながら、完
全に遮光する事は実際上困難で、点眼液そのものを製剤
的に工夫して安定化させる方法の研究が望まれている。
点眼液の光安定化方法の研究が容易ではないのは、点眼
液は眼という非常に感受性の高い器官に投与されるた
め、配合できる物質にも制限がある事も大きな要因とな
っている。
には光に対し不安定なものが多く、それらは使用中の分
解等を防ぐため、遮光したり、製剤面での工夫をはらっ
たりして実用に供されている。ところで、医薬品を水溶
液にすると、固形製剤の場合と比べて光分解を起しやす
く、着色等の現象が出てくる。点眼液の様な水性製剤の
場合、製剤面からその解決を計るのは困難で、遮光する
方法がとられているのが現状である。しかしながら、完
全に遮光する事は実際上困難で、点眼液そのものを製剤
的に工夫して安定化させる方法の研究が望まれている。
点眼液の光安定化方法の研究が容易ではないのは、点眼
液は眼という非常に感受性の高い器官に投与されるた
め、配合できる物質にも制限がある事も大きな要因とな
っている。
【０００３】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明は上記課
題を解決したもので、光に対して不安定な薬物を成分と
して含む点眼液に０．５〜２．５％のホウ酸および／ま
たはホウ砂と０．１〜２．０％のグリセリンを配合する
事を特徴とする点眼液の光安定化方法を提供するもので
ある。
題を解決したもので、光に対して不安定な薬物を成分と
して含む点眼液に０．５〜２．５％のホウ酸および／ま
たはホウ砂と０．１〜２．０％のグリセリンを配合する
事を特徴とする点眼液の光安定化方法を提供するもので
ある。
【０００４】光に対し不安定な薬物は数多くあるが、一
般にヒドロキシ基、低級アルコキシ基、一級または二級
アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造内に
もつ薬物は光に対し不安定とされている。それらの化合
物の例としてはブナゾシン、プラゾシン、テラゾシン、
エピネフリンやフェニレフリン等が挙げられる。本発明
で用いられる薬物は勿論塩酸塩等の医薬として許容され
る塩の形となっていてもよい。
般にヒドロキシ基、低級アルコキシ基、一級または二級
アミンを置換基として有する芳香環をその化学構造内に
もつ薬物は光に対し不安定とされている。それらの化合
物の例としてはブナゾシン、プラゾシン、テラゾシン、
エピネフリンやフェニレフリン等が挙げられる。本発明
で用いられる薬物は勿論塩酸塩等の医薬として許容され
る塩の形となっていてもよい。
【０００５】光に不安定な薬物を含む点眼液は、遮光す
る事によって実用に供されているが、実際上は完全に遮
光する事は困難で、点眼液そのものを製剤的に工夫して
安定化させる方法の研究が望まれている。点眼液は、眼
という非常に感受性の高い器官に投与されるため、配合
する物質にも特に考慮を払わなければならない。本発明
者らは光安定化方法について鋭意検討した結果、点眼液
の添加物として安全性が認められているホウ酸および／
またはホウ砂とグリセリンを夫々０．５〜２．５％と
０．１〜２．０％の濃度で配合する事によりこの課題を
解決できる事を見い出した。
る事によって実用に供されているが、実際上は完全に遮
光する事は困難で、点眼液そのものを製剤的に工夫して
安定化させる方法の研究が望まれている。点眼液は、眼
という非常に感受性の高い器官に投与されるため、配合
する物質にも特に考慮を払わなければならない。本発明
者らは光安定化方法について鋭意検討した結果、点眼液
の添加物として安全性が認められているホウ酸および／
またはホウ砂とグリセリンを夫々０．５〜２．５％と
０．１〜２．０％の濃度で配合する事によりこの課題を
解決できる事を見い出した。
【０００６】ホウ酸および／またはホウ砂とグリセリン
による光安定化の詳細な機序については未解明だが、ホ
ウ素とグリセリンを介し、コンプレックスを水溶液中で
形成して安定化すると推測され、この様なコンプレック
ス形成が可能な薬物に対して本発明が広く適用できるも
のであり、前述の薬物群に限定されるものではない。
による光安定化の詳細な機序については未解明だが、ホ
ウ素とグリセリンを介し、コンプレックスを水溶液中で
形成して安定化すると推測され、この様なコンプレック
ス形成が可能な薬物に対して本発明が広く適用できるも
のであり、前述の薬物群に限定されるものではない。
【０００７】詳細なデータについては安定性試験の項で
説明するが、眼圧を下げる効果がある塩酸ブナゾシンを
例にとると、ホウ酸および／またはホウ砂とグリセリン
を配合したものでは３０００ルックスという強い光を２
００時間照射しても着色しないのに対して、ホウ酸のみ
を配合したものやグリセリンのみを配合したものでは光
によって分解が生じ着色が認められた。
説明するが、眼圧を下げる効果がある塩酸ブナゾシンを
例にとると、ホウ酸および／またはホウ砂とグリセリン
を配合したものでは３０００ルックスという強い光を２
００時間照射しても着色しないのに対して、ホウ酸のみ
を配合したものやグリセリンのみを配合したものでは光
によって分解が生じ着色が認められた。
【０００８】このように、ホウ酸のみを配合したものや
グリセリンのみを配合したものでは光に対する安定化の
効果がないが、ホウ酸および／またはホウ砂とグリセリ
ンを併用すると光安定性が増大する事を見い出した。本
発明におけるホウ酸またはホウ砂の配合量は０．５〜
２．５％である。又、グリセリンの配合量は０．１〜
２．０％である。
グリセリンのみを配合したものでは光に対する安定化の
効果がないが、ホウ酸および／またはホウ砂とグリセリ
ンを併用すると光安定性が増大する事を見い出した。本
発明におけるホウ酸またはホウ砂の配合量は０．５〜
２．５％である。又、グリセリンの配合量は０．１〜
２．０％である。
【０００９】本発明の光安定化方法を応用した点眼液は
既知の方法を用いて調製すればよく、光に対し不安定な
薬物の溶液にホウ酸および／またはホウ砂とグリセリン
を加えて溶解し、必要に応じて塩化ナトリウムや塩化カ
リウムなどの等張化剤、エデト酸ナトリウムなどの安定
化剤、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤、水酸化ナト
リウムや希塩酸などのｐＨ調整剤などを加えればよい。
又、そのｐＨは医薬として許容される範囲であれば特に
制限はないが４．５〜８が好ましい。以下に本発明の光
安定化方法を応用した点眼液の実施例（処方例）を示
す。
既知の方法を用いて調製すればよく、光に対し不安定な
薬物の溶液にホウ酸および／またはホウ砂とグリセリン
を加えて溶解し、必要に応じて塩化ナトリウムや塩化カ
リウムなどの等張化剤、エデト酸ナトリウムなどの安定
化剤、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤、水酸化ナト
リウムや希塩酸などのｐＨ調整剤などを加えればよい。
又、そのｐＨは医薬として許容される範囲であれば特に
制限はないが４．５〜８が好ましい。以下に本発明の光
安定化方法を応用した点眼液の実施例（処方例）を示
す。
【００１０】
処方１（１００ｍｌ中） 塩酸ブナゾシン ０．１ｇ ホウ酸 １．２４ｇ 濃グリセリン ０．３ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量 製法 滅菌精製水８０ｍｌに塩酸ブナゾシン、濃グリセリン、
塩化ベンザルコニウムを加えて溶解した後、水酸化ナト
リウムを用いてｐＨを６．０に調整する。滅菌精製水を
加え全量を１００ｍｌとする。同様の方法を用いて以下
の処方の溶液を調製した。
塩化ベンザルコニウムを加えて溶解した後、水酸化ナト
リウムを用いてｐＨを６．０に調整する。滅菌精製水を
加え全量を１００ｍｌとする。同様の方法を用いて以下
の処方の溶液を調製した。
【００１１】処方２（１００ｍｌ中）ｐＨ６．０ 塩酸ブナゾシン ０．１ｇ ホウ酸 １．０ｇ 濃グリセリン ０．５ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 塩化ナトリウム ０．２３ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【００１２】処方３（１００ｍｌ中）ｐＨ６．０ 塩酸プラゾシン ０．０５ｇ ホウ酸 １．０ｇ 濃グリセリン ０．５ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【００１３】処方４（１００ｍｌ中）ｐＨ５．５ 塩酸ブナゾシン ０．５ｇ ホウ酸 ０．５ｇ 濃グリセリン ２．０ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【００１４】処方５（１００ｍｌ中）ｐＨ６．０ 塩酸ブナゾシン ０．１ｇ ホウ酸 １．２４ｇ ホウ砂 ０．１ｇ 濃グリセリン ０．３ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量
【００１５】「安定性試験」薬物の代表例として塩酸ブ
ナゾシンを用い、光に対する安定性を調べた。 （実験方法）処方１の溶液をポリプロピレン製の点眼容
器に入れた後、３０００ルックスの光を２００時間照射
し、その外観を調べた。対照として下記の２種類の溶液
を作り比較を行なった。
ナゾシンを用い、光に対する安定性を調べた。 （実験方法）処方１の溶液をポリプロピレン製の点眼容
器に入れた後、３０００ルックスの光を２００時間照射
し、その外観を調べた。対照として下記の２種類の溶液
を作り比較を行なった。
【００１６】対照１（１００ｍｌ中） 塩酸ブナゾシン ０．１ｇ ホウ酸 １．２４ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【００１７】対照２（１００ｍｌ中） 塩酸ブナゾシン ０．１ｇ 濃グリセリン ０．３ｇ 塩化ベンザルコニウム ０．００５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 滅菌精製水 適量
【００１８】（実験結果）表１に光照射の前後の各溶液
の外観を示した。
の外観を示した。
【表１】
【００１９】表１に示すようにホウ酸のみを配合したも
の（対照１）や濃グリセリンのみを配合したもの（対照
２）では光による分解によって溶液の色が無色から淡赤
色へと変化した。ところが、ホウ酸と濃グリセリンを配
合した本発明の処方１では着色が認められず光による分
解を防止できた。尚、処方１より塩酸ブナゾシンを除い
た場合は光による影響はみられなかった。
の（対照１）や濃グリセリンのみを配合したもの（対照
２）では光による分解によって溶液の色が無色から淡赤
色へと変化した。ところが、ホウ酸と濃グリセリンを配
合した本発明の処方１では着色が認められず光による分
解を防止できた。尚、処方１より塩酸ブナゾシンを除い
た場合は光による影響はみられなかった。
【００２０】この結果から示されるように、ホウ酸やグ
リセリン単独では効果がないが、ホウ酸および／または
ホウ砂とグリセリンを併用する事により点眼液の光安定
性が増大する事を見い出した。
リセリン単独では効果がないが、ホウ酸および／または
ホウ砂とグリセリンを併用する事により点眼液の光安定
性が増大する事を見い出した。
【００２１】
【発明の効果】本発明は、ホウ酸および／またはホウ砂
とグリセリンを配合する事により、光に対し不安定な薬
物を点眼液に応用する事を容易にするという効果を奏す
る。
とグリセリンを配合する事により、光に対し不安定な薬
物を点眼液に応用する事を容易にするという効果を奏す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河嶋 洋一 京都府京都市西京区大原野西境谷町３丁 目８番54号 (56)参考文献 特公 平７−23302（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/08 A61K 31/55 ABU A61K 45/00 ABL A61K 47/04 A61K 47/10
Claims (2)
- 【請求項１】 光に対して不安定な薬物を成分として含
む点眼液に０．５〜２．５％のホウ酸および／またはホ
ウ砂と０．１〜２．０％のグリセリンを配合する事を特
徴とする点眼液の光安定化方法。 - 【請求項２】 薬物が塩酸ブナゾシンである請求の範囲
第１項記載の光安定化方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8250785A JP2929274B2 (ja) | 1996-08-15 | 1996-08-15 | 点眼液の光安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8250785A JP2929274B2 (ja) | 1996-08-15 | 1996-08-15 | 点眼液の光安定化方法 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2510431A Division JPH0723302B1 (ja) | 1989-08-03 | 1990-07-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09169631A JPH09169631A (ja) | 1997-06-30 |
| JP2929274B2 true JP2929274B2 (ja) | 1999-08-03 |
Family
ID=17213022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8250785A Expired - Lifetime JP2929274B2 (ja) | 1996-08-15 | 1996-08-15 | 点眼液の光安定化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2929274B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004011001A1 (ja) | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | 水性液剤および光安定化された水性液剤 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0031595D0 (en) * | 2000-12-23 | 2001-02-07 | Trust Sterile Services Ltd | Inspection technique |
| JP4979258B2 (ja) * | 2005-04-08 | 2012-07-18 | ロート製薬株式会社 | アシタザノラスト含有水性組成物 |
-
1996
- 1996-08-15 JP JP8250785A patent/JP2929274B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004011001A1 (ja) | 2002-07-31 | 2004-02-05 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | 水性液剤および光安定化された水性液剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09169631A (ja) | 1997-06-30 |
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