JPH0366617A - 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 - Google Patents
静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤Info
- Publication number
- JPH0366617A JPH0366617A JP2202620A JP20262090A JPH0366617A JP H0366617 A JPH0366617 A JP H0366617A JP 2202620 A JP2202620 A JP 2202620A JP 20262090 A JP20262090 A JP 20262090A JP H0366617 A JPH0366617 A JP H0366617A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- ethanol
- phenytoin
- sodium
- vol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 title claims abstract description 8
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 claims abstract description 24
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 24
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- JBSMSVZHETUQQA-UHFFFAOYSA-N 5,5-diphenylimidazolidine-2,4-dione;sodium Chemical compound [Na].N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JBSMSVZHETUQQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065769 Soft tissue necrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012632 extractable Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
フェニトインナトリウム（５，５−’；フェニルー２．
４−イミダゾリジンジオン又はナトリウムジフェニルヒ
ダントイン）は周知の抗てんかん及び抗けいれん剤、Ｄ
ｉ １ａｎｔｉｎ＠である。その製造は米国特許２，４
０９．７５４に記載され、これは参照例として提示する
。
４−イミダゾリジンジオン又はナトリウムジフェニルヒ
ダントイン）は周知の抗てんかん及び抗けいれん剤、Ｄ
ｉ １ａｎｔｉｎ＠である。その製造は米国特許２，４
０９．７５４に記載され、これは参照例として提示する
。
フェニトインは水に難溶性であるので、それより可溶性
であるフェニトインナトリウムがこの薬の注射用調製物
中用いられる。フェニトインナトリウムの溶液を安定化
するために、種々のアルコール性溶媒系が使用される。
であるフェニトインナトリウムがこの薬の注射用調製物
中用いられる。フェニトインナトリウムの溶液を安定化
するために、種々のアルコール性溶媒系が使用される。
米国特許３，７４９，７７９は、エタノール又はグリセ
リン、水及びモノエタノールアミンの存在又は不存在下
７０％〜１００％のプロピレングリコールの安定化ビヒ
クル中ナトリウムジフェニルヒダントインの注射用溶液
を包含する。
リン、水及びモノエタノールアミンの存在又は不存在下
７０％〜１００％のプロピレングリコールの安定化ビヒ
クル中ナトリウムジフェニルヒダントインの注射用溶液
を包含する。
米国特許４，６９６．８１４は、アルコール溶媒系の存
在又は不存在下ポリビニルピロリドンによって結晶生成
に対して安定化することができるフェニトインナトリウ
ムの水溶液を包含する。
在又は不存在下ポリビニルピロリドンによって結晶生成
に対して安定化することができるフェニトインナトリウ
ムの水溶液を包含する。
米国特許４，６４２，３１６は、水にきわめて可溶性で
あるフェニトインナトリウムコンプレックスを包含する
。このコンプレックスは、例工ば、水酸化コリン溶液又
はエチレンジアミン／水酸化ナトリウム溶液を７エニト
インナトリウムと反応させることによって形成される。
あるフェニトインナトリウムコンプレックスを包含する
。このコンプレックスは、例工ば、水酸化コリン溶液又
はエチレンジアミン／水酸化ナトリウム溶液を７エニト
インナトリウムと反応させることによって形成される。
米国特許３，８５６，９６４は、５，５−ジフェニルヒ
ダントインナトリウムを含有する滅菌可能な点滴用濃厚
液を包含する。
ダントインナトリウムを含有する滅菌可能な点滴用濃厚
液を包含する。
フェニトインナトリウムの静脈内注射に伴なう１つの問
題は、希釈するとおこる結晶の生成、局所刺激及び投与
部位における軟部組織壊死である。この結果は、高いｐ
Ｈ（１２）及び製剤中に存在するプロピレングリコール
に帰セラレル（Ｋｉｌａｒｓｋｉ ＤＪ、 Ｂｕｃｈａ
ｎａｎ ＭＳ、 Ｂｅｈｒｅｎ ＬＶ： ＮＥｎｇ Ｊ
Ｍａｄ １９８４； ３３： １１８６）。
題は、希釈するとおこる結晶の生成、局所刺激及び投与
部位における軟部組織壊死である。この結果は、高いｐ
Ｈ（１２）及び製剤中に存在するプロピレングリコール
に帰セラレル（Ｋｉｌａｒｓｋｉ ＤＪ、 Ｂｕｃｈａ
ｎａｎ ＭＳ、 Ｂｅｈｒｅｎ ＬＶ： ＮＥｎｇ Ｊ
Ｍａｄ １９８４； ３３： １１８６）。
かくして静脈内投与に使用することができ、上に論じた
問題が除かれているフェニトインをベースにする製剤が
必要とされる。
問題が除かれているフェニトインをベースにする製剤が
必要とされる。
発明の要約
本発明は、フェニトインナトリウム及び担体を含有する
静脈内投与用フェニトインナトリウムの改良製剤／組成
物を包含する。担体は、水又は水及びエタノール又は水
、エタノール及びプロピレングリコールである。
静脈内投与用フェニトインナトリウムの改良製剤／組成
物を包含する。担体は、水又は水及びエタノール又は水
、エタノール及びプロピレングリコールである。
この組成物は、フェニトインナトリウム約４０ｒａｇ／
ｍＱ〜約６０ ｍ ９ ／ ｍ Ｑを含有する。好まし
くはこの組成物はフェニトインナトリウム約５０ｍｇ、
／ｍ１２を含有する。
ｍＱ〜約６０ ｍ ９ ／ ｍ Ｑを含有する。好まし
くはこの組成物はフェニトインナトリウム約５０ｍｇ、
／ｍ１２を含有する。
この組成物は、フェニトインナトリウム約１％〜約６％
（重量／容量）、エタノール約０．０％〜約ｌＯ％（容
量／容量）及びプロピレングリコール約４０〜約６０％
（容量／容量）、並びに必要とされる１００％になるま
での水を含有する。
（重量／容量）、エタノール約０．０％〜約ｌＯ％（容
量／容量）及びプロピレングリコール約４０〜約６０％
（容量／容量）、並びに必要とされる１００％になるま
での水を含有する。
好ましくはこの組成物は、約５％（重量／容量）のフェ
ニトインナトリウム、約１０％（容量／容量）のエタノ
ール及び約１０％（容量／容量）のプロピレングリコー
ルを含有する。
ニトインナトリウム、約１０％（容量／容量）のエタノ
ール及び約１０％（容量／容量）のプロピレングリコー
ルを含有する。
この組成物のｐＨは約１１．５〜約１２．５であり、好
ましくは約１２である。
ましくは約１２である。
発明の説明
本発明は、フェニトインナトリウム及び担体を含有する
静脈内用ＭＡ戊物を包含する。
静脈内用ＭＡ戊物を包含する。
製剤は１〜６０ｍｇ／ｍＱの７エニトインナトリウムを
含有することができる。好ましくは約４０〜約６０ｍｙ
／ｍＱを含有する。最も好ましい製剤はフェニトインナ
トリウム約５Ｑｍｇ／ｍＱを含有する。
含有することができる。好ましくは約４０〜約６０ｍｙ
／ｍＱを含有する。最も好ましい製剤はフェニトインナ
トリウム約５Ｑｍｇ／ｍＱを含有する。
製剤は、選択された担体を添加し、静脈内用調製物に適
している任意の塩基によって溶液のｐＨを約１２に調節
することによって調製される。好ましい塩基はＩＮ Ｎ
ａＯＨである。
している任意の塩基によって溶液のｐＨを約１２に調節
することによって調製される。好ましい塩基はＩＮ Ｎ
ａＯＨである。
静脈内用調製物に適している他の可溶化剤も本発明に包
含される。
含される。
各々フェニトイン５０ｍｙ／ ｍ（ｌを含有する製剤を
水単独、水及び１０％エタノール、並びに水、１０％エ
タノール及び５％ブロビレングリコールヲ用いて調製し
た（表工）。製剤Ａは、薬を注射用水に添加し、ＩＮ
ＮａＯＨで溶液のｐＨを１２に調節することによって調
製された。製剤Ｂは、注射用水にまずエタノール、次に
薬を添加することによって調製されたが、製剤Ｃは、エ
タノール、プロピレングリコール及び薬の順に添加する
ことによって調製された。
水単独、水及び１０％エタノール、並びに水、１０％エ
タノール及び５％ブロビレングリコールヲ用いて調製し
た（表工）。製剤Ａは、薬を注射用水に添加し、ＩＮ
ＮａＯＨで溶液のｐＨを１２に調節することによって調
製された。製剤Ｂは、注射用水にまずエタノール、次に
薬を添加することによって調製されたが、製剤Ｃは、エ
タノール、プロピレングリコール及び薬の順に添加する
ことによって調製された。
次に上の溶液をＩＮ ＮａＯＨでｐＨ１２に調節した。
全製造工程の間すべての製剤に窒素がス／く一ジされた
。各溶液は、０．２２μ寓のＤｕｒａｐｏｒａフィルタ
ー （Ｍｉ １ｌｉｐｏｒｅ）を通して濾過され、５ｃ
ｃの透明ガラスアンプルに充てんされた。試料のヘッド
スペースに窒素をスバージして後、アンプルを溶封した
。
。各溶液は、０．２２μ寓のＤｕｒａｐｏｒａフィルタ
ー （Ｍｉ １ｌｉｐｏｒｅ）を通して濾過され、５ｃ
ｃの透明ガラスアンプルに充てんされた。試料のヘッド
スペースに窒素をスバージして後、アンプルを溶封した
。
試料は１）室温、２）６０℃における安定性試験に供さ
れ、又３）ａ） ８週間４℃と６０°Ｃとの間を循環さ
せること、及びｂ） −１５°Ｃに冷凍しそして室温
に解凍することを含む種々のストレス条件にかけられた
。
れ、又３）ａ） ８週間４℃と６０°Ｃとの間を循環さ
せること、及びｂ） −１５°Ｃに冷凍しそして室温
に解凍することを含む種々のストレス条件にかけられた
。
製剤の安定性に対する最終点滅菌の効果が１２１ ”Ｏ
において１時間若干の試料をオートクレーブ処理するこ
とによって試験されｌ；（表■）。
において１時間若干の試料をオートクレーブ処理するこ
とによって試験されｌ；（表■）。
試料は、物理的外観、ｐＨ及び化学的安定性についてモ
ニターされた。製剤Ａは直ちに、製剤Ｂ及びＣは室温に
おいて１週間後に結晶が観察された。これらの高温にお
いては抽出可能物はアンプルからこし取る（ １ｅａｃ
ｈ ｏｕｔ）ことができ、結晶の生皮が開始された。
ニターされた。製剤Ａは直ちに、製剤Ｂ及びＣは室温に
おいて１週間後に結晶が観察された。これらの高温にお
いては抽出可能物はアンプルからこし取る（ １ｅａｃ
ｈ ｏｕｔ）ことができ、結晶の生皮が開始された。
本発明においては濾過技術は最終点滅菌ではなくて製品
の滅菌のために使用した。
の滅菌のために使用した。
種々のストレス条件にかけられた試料の肉眼検査は結晶
の生皮を全く示さなかった。ＨＩＡＣ／Ｒｙｏｃｏ粒子
計数器を使用して行なった粒子の計数は、これらの製剤
がすべて少容量非経口剤（ＳＶＰ）のための米国薬局方
限度値内であることを示した（表■）。６０℃に８週間
保存された試料の分析は、薬の百分率の有意な低下を全
く示さなかった。
の生皮を全く示さなかった。ＨＩＡＣ／Ｒｙｏｃｏ粒子
計数器を使用して行なった粒子の計数は、これらの製剤
がすべて少容量非経口剤（ＳＶＰ）のための米国薬局方
限度値内であることを示した（表■）。６０℃に８週間
保存された試料の分析は、薬の百分率の有意な低下を全
く示さなかった。
表 Ｉ
表 ■
フェニトインナトリウム半周 ５０■
工タノール米局
プロピレングリコール
ＮａＯＨＩＮ 適量ｐＨ：１２注
射用水適量添加 １１１１１２０ｍｇ １０％ 適量ｐＨ：１２ ｍＱ ０ｍ９ １０％ ５％ 適量ｐＨ：１２ ｍＱ １２．０３ １２．２８ １２．０６ 平らな結晶 変化なし本 変化なし本 ９６．４６ １００．０６ １００．１１ ＊室温において１週間後結晶が観察された５ ７５ ６５ ５ １．０９０ ６５０ ３５５４５ ３
５ ４０ １５０ ８５ １１０ ２０ １０ １０ 循環された製剤の容器あ たり粒子数 １２０ ３００ ５５５ ５１０４５ ３４０ ２９５ １．０６５ １５ ４０ １１５ ２．５５０ １，４５５ １．２５０１９０
１００ １０５ 米国薬局方規定： ｌｏａｍ ＜１０，０００２５μｍ
＜１，０００ 上の表■に見られるように、粒子数は米国薬局方の数値
によって許容されているものより有意に低かった。
射用水適量添加 １１１１１２０ｍｇ １０％ 適量ｐＨ：１２ ｍＱ ０ｍ９ １０％ ５％ 適量ｐＨ：１２ ｍＱ １２．０３ １２．２８ １２．０６ 平らな結晶 変化なし本 変化なし本 ９６．４６ １００．０６ １００．１１ ＊室温において１週間後結晶が観察された５ ７５ ６５ ５ １．０９０ ６５０ ３５５４５ ３
５ ４０ １５０ ８５ １１０ ２０ １０ １０ 循環された製剤の容器あ たり粒子数 １２０ ３００ ５５５ ５１０４５ ３４０ ２９５ １．０６５ １５ ４０ １１５ ２．５５０ １，４５５ １．２５０１９０
１００ １０５ 米国薬局方規定： ｌｏａｍ ＜１０，０００２５μｍ
＜１，０００ 上の表■に見られるように、粒子数は米国薬局方の数値
によって許容されているものより有意に低かった。
下の表■は、種々のストレス条件にかけられて後ｐＨが
有意には変動しなかったことを示す。
有意には変動しなかったことを示す。
表
６０℃において保存された製剤のｐＨ
循環された製剤のｐＨ
８１２，２０１２，２１１１，７８
８，０９７，９３１０２，０８１０５，１６表Ｖは、８
週間まで６０℃のストレス条件にかけられた種々の製剤
のいずれについてもフェニトインナトリウムの分解がお
こらなかったことを示す。
週間まで６０℃のストレス条件にかけられた種々の製剤
のいずれについてもフェニトインナトリウムの分解がお
こらなかったことを示す。
実 施 例
実施例 ｌ
窒素置換した注射用水４５０ｍ１２に、フェニトインナ
トリウム２５ｇを添加し、溶液を撹拌した。
トリウム２５ｇを添加し、溶液を撹拌した。
ＩＮ ＮａＯＨでｐＨを１２に調節し、注射用水を添加
することによって溶液を完成容量とした。全調製工程の
間溶液に窒素をスパージした。各溶液は０．２２μｍの
Ｄｕｒａｐｏｒｅフィルター、（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）
を通して濾過された。次に溶液を５ｍ１２の透明ガラス
アンプルに入れ、アンプルのヘッドスペースを窒素でパ
ージし、次に溶封した。
することによって溶液を完成容量とした。全調製工程の
間溶液に窒素をスパージした。各溶液は０．２２μｍの
Ｄｕｒａｐｏｒｅフィルター、（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）
を通して濾過された。次に溶液を５ｍ１２の透明ガラス
アンプルに入れ、アンプルのヘッドスペースを窒素でパ
ージし、次に溶封した。
実施例 ２
窒素置換した注射用水４００ｍｆｆに、５０＋ｍ１２の
無水アルコールを添加し、溶液を撹拌した。次に７エニ
トインナトリウム２５９を添加し、溶液を撹拌した。次
にＩＮ ＮａＯＨでｐＨを１２に調節し、注射用水で溶
液５００ＩＩＩａを完成した。次に上の実施例１と同様
に溶液を処理した。
無水アルコールを添加し、溶液を撹拌した。次に７エニ
トインナトリウム２５９を添加し、溶液を撹拌した。次
にＩＮ ＮａＯＨでｐＨを１２に調節し、注射用水で溶
液５００ＩＩＩａを完成した。次に上の実施例１と同様
に溶液を処理した。
実施例 ３
窒素置換した注射用水４００ｔｓＱに、５０調ｆｆｉの
無水アルコールを添加し、溶液を撹拌した。次に２５１
＋ＩＱノプロピレングリコールを添加し、溶液を撹拌し
た。次に撹拌下フェニトインナトリウム２５９を添加し
た。ＩＮ ＮａＯＨでｐＨを１２に調節し、注射用水で
溶液５００ｍ１２を完成した。次に上の実施例１と同様
に溶液を処理した。
無水アルコールを添加し、溶液を撹拌した。次に２５１
＋ＩＱノプロピレングリコールを添加し、溶液を撹拌し
た。次に撹拌下フェニトインナトリウム２５９を添加し
た。ＩＮ ＮａＯＨでｐＨを１２に調節し、注射用水で
溶液５００ｍ１２を完成した。次に上の実施例１と同様
に溶液を処理した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）フェニトイン及び （ａ）水、 （ｂ）水及びエタノール、並びに （ｃ）水、エタノール及びプロピレングリコール よりなる群から選択される担体を含有する静脈内用組成
物。 ２）フェニトインナトリウム濃度が約４０ｍｇ／ｍｌか
ら６０ｍｇ／ｍｌまでである請求項１記載の組成物。 ３）フェニトインナトリウム濃度が約５０ｍｇ／ｍｌで
ある請求項２記載の組成物。 ４）フェニトインナトリウムが約１％〜約６％（重量／
容量）、エタノールが約０．０％〜約１０％（容量／容
量）、そしてプロピレングリコールが約０．０％〜約４
０％（容量／容量）であり、水で１００％とする請求項
１記載の組成物。 ５）フェニトインナトリウムが約５％（重量／容量）、
エタノールが約１０％（容量／容量）、そしてプロピレ
ングリコールが約１０％（容量／容量）である請求項４
記載の組成物。 ６）ｐＨが約１１．５から約１２．５までである請求項
１記載の組成物。 ７）ｐＨが約１２である請求項６記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38878689A | 1989-08-02 | 1989-08-02 | |
| US388,786 | 1989-08-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0366617A true JPH0366617A (ja) | 1991-03-22 |
Family
ID=23535514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2202620A Pending JPH0366617A (ja) | 1989-08-02 | 1990-08-01 | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0411619A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0366617A (ja) |
| AU (1) | AU6001790A (ja) |
| CA (1) | CA2022513A1 (ja) |
| IE (1) | IE902790A1 (ja) |
| PT (1) | PT94875A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253824A (ja) * | 2000-03-14 | 2001-09-18 | Mitsukazu Matsumoto | 局所注射用処方剤 |
| KR101303088B1 (ko) * | 2009-02-17 | 2013-09-06 | 한림제약(주) | 3-(히드록시메틸)-5,5-디페닐히단토인 이나트륨 포스페이트에스테르를 함유하는 주사용 약학 조성물 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006010630A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Novartis Ag | Compound formulations of 2-amino-1, 3-propanediol compounds |
| US7576216B2 (en) | 2004-07-30 | 2009-08-18 | Abbott Laboratories | Preparation of pyridonecarboxylic acid antibacterials |
| PT1868581E (pt) * | 2005-04-11 | 2012-06-22 | Abbott Lab | Composições farmacêuticas que possuem perfis de dissolução melhorados para fármacos pouco solúveis |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3749779A (en) * | 1970-08-27 | 1973-07-31 | American Home Prod | Stable solutions of sodium diphenylhydantoin |
| JPS5221575B2 (ja) * | 1972-03-18 | 1977-06-11 | ||
| US4696814A (en) * | 1985-08-21 | 1987-09-29 | Warner-Lambert Company | Parenteral phenytoin compositions |
| DE3626868A1 (de) * | 1986-08-08 | 1988-02-11 | Bayer Ag | Parenterale loesung |
-
1990
- 1990-07-31 AU AU60017/90A patent/AU6001790A/en not_active Abandoned
- 1990-08-01 CA CA002022513A patent/CA2022513A1/en not_active Abandoned
- 1990-08-01 IE IE279090A patent/IE902790A1/en unknown
- 1990-08-01 PT PT94875A patent/PT94875A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-01 JP JP2202620A patent/JPH0366617A/ja active Pending
- 1990-08-01 EP EP90114793A patent/EP0411619A1/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001253824A (ja) * | 2000-03-14 | 2001-09-18 | Mitsukazu Matsumoto | 局所注射用処方剤 |
| KR101303088B1 (ko) * | 2009-02-17 | 2013-09-06 | 한림제약(주) | 3-(히드록시메틸)-5,5-디페닐히단토인 이나트륨 포스페이트에스테르를 함유하는 주사용 약학 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT94875A (pt) | 1991-04-18 |
| CA2022513A1 (en) | 1991-02-03 |
| EP0411619A1 (en) | 1991-02-06 |
| IE902790A1 (en) | 1991-02-27 |
| AU6001790A (en) | 1991-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69722580T2 (de) | Neue stabile flüssige paracetamolmittel und verfahren zu deren herstellung | |
| JPH07116029B2 (ja) | トラニラスト水溶液製剤 | |
| CN107810000B (zh) | 来氟米林的可注射药物组合物 | |
| JP6736765B2 (ja) | ベンダムスチン溶液製剤 | |
| US5164405A (en) | Nicardipine pharmaceutical composition for parenteral administration | |
| DE68903814T2 (de) | Etoposid-loesungen. | |
| JPH04275222A (ja) | 安定性を強化したピロキシカム溶液、およびその製造方法 | |
| JPH055810B2 (ja) | ||
| US20080233196A1 (en) | Injectable sterile pharmaceutical composition with piperacillin sodium and tazobactam sodium as active principles | |
| DE69928500T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend den phospholipase inhibitor natrium-[[3-(2-amino-1,2-dioxoethyl)-2-ethyl-1-phenylmethyl)-1 h-indol-4-yl]oxy]acetat | |
| US4822823A (en) | Aqueous preparation and method of preparation thereof | |
| KR101443826B1 (ko) | 의약조성물 | |
| US4360523A (en) | Pharmaceutical formulations of 4'-(9-acridinylamino)-methanesulfon-m-anisidide | |
| JPH0696533B2 (ja) | キノロンカルボン酸の水性組成物 | |
| JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
| JPH11302197A (ja) | ヒアルロン酸安定化組成物 | |
| JPH06247853A (ja) | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| US5496809A (en) | Stable solutions of rebeccamycin analog | |
| JP2022081630A (ja) | ベンゾアゼピン化合物含有凍結乾燥組成物 | |
| HU179989B (en) | Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration | |
| US2791531A (en) | Erythromycin thiocyanate and compositions containing same | |
| JP2000509013A (ja) | ウルソデオキシコール酸またはタウロウルソデオキシコール酸、強塩基、およびトロメタモールを含む注射可能な薬学的組成物 | |
| JPH08231403A (ja) | アルギニンバソプレシン拮抗薬を含有する安定な水溶液 | |
| US4425348A (en) | Antitumor compositions | |
| US3322627A (en) | Method of treating herpes simplex infections with 5-methylamino-2'-deoxyuridine, and compositions therefor |