CH481869A - Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-Derivaten - Google Patents

Description

  



   Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,   11-Dihydro-5H-dibenzo    [a, d] cyclohepten-Derivaten
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Her  stellunlg    von neuen   S-aminomethylierten    10, 11-Dihydro  SH-dibenzo    [a, d] cycloheptenen der Formel :
EMI1.1     
 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I   bedeutet Ri    ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit höchstens 3 C-Atomen,   Rs    stellt eine höchstens 3   CfAtome enthaltende    Alkyl-,   Alkenyl-oder      Alkinyl-    gruppe dar, und   R3    bedeutet eine Alkylgruppe mit   höch-    stens 3 C-Atomen.

   Von den Resten   R4    und R5 bedeutet der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasser  stoffatom,    ein Halogenatom oder eine Alkylgruppe mit höchstens 3 C-Atomen.



   Die genannten Verbindungen zeigen, wie dies beim   Elektroschock-Test    [Methode   von Goodmann et al.    ; J. Pharmacol. 108, 168 (1953)] ersichtlich ist, starke   antikonvulsive    Wirksamkeit und kommen daher insbesondere als Antiepileptika in Betracht.



   Verbindungen entsprechend Formel I werden erhalten, wenn man primäre oder sekundäre Amine der Formel :
EMI1.2     
 worin   RI,    R4 und   Rs    die genannte Bedeutung haben und   R'ein    Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C Atome enthaltende Alkylgruppe darstellt, zum gewünschten tertiären Amin alkyliert, alkenyliert oder   alkinyliert.   



   Die Alkylierung kann durch Umsetzen mit entsprechenden Aldehyden unter Verwendung eines Reduk   tionsmittels,    wie Ameisensäure, oder, wie auch eine Alkenylierung oder Alkinylierung, durch Umsetzen mit reaktionsfähigen Estern von entsprechenden Alkoholen, insbesondere den Halogeniden, erfolgen.



   Die als Ausgangsstoffe benötigten primären Amine werden vorzugsweise durch Reduktion entsprechender   N'nitrile    erhalten. Die sekundären Amine entstehen z. B. beim Umsetzen von reaktionsfähigen Estern von   Alko-    holen der Formel :
EMI2.1     
 worin R1,   R4    und   R     die genannte Bedeutung haben, mit Aminen der Formel H2N-R2.



   Die nach diesem Verfahren erhaltenen Verbindungen entsprechend Formel I können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren,   Toluolsulfon-    säuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure oder Weinsäure, gewonnen und verwendet werden.



   Beispiel 1
6 g   5-Aminomethyl-10, 11-dihydro-11-methyl-5H-    dibenzo [a, d]   cyclohepten    (Hydrochlorid : Smp. 244 bis 248  C) werden mit 5, 4 g   35 % iger Formaldehydlösung    und   4, 65    g Ameisensäure während 3 Stunden auf Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf im Vakuum eingedampft, mit Wasser versetzt, mit 2n Natronlauge alkalisch gestellt und fünfmal mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformausziige werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.

   Der ölige Rückstand wird ins Hydrochlorid übergeführt, wobei man nach Kristallisation aus Methanol/Äther 5,5 g (72% der Theorie) 5-Dimethylaminomethyl-10,11-dihydro-11-methyl-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-Hydrochlorid in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt   245-246  C erhält.   



   Beispiel 2
3, 0 g   5-Methylaminomethyl-10, 11-dihydro-5H-      dibenzo    [a, d]   cyclohepten    (Hydrochlorid : Smp.   256    bis 257  C) werden mit 1, 3 g Triäthylamin und 1, 55    g      Allylbromid    in 35   ml    Toluol während 12 Stunden auf Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf filtriert, mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat   ge-    trocknet und eingedampft. Der ölige Rückstand wird in das Hydrochlorid übergeführt, wobei man nach Kristallisation aus Methanol/Äther 3,5 g (88 % der Theorie) 5-(Methylallyl)-aminomethyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-Hydrochlorid in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 205-206  C erhält.



   Bei analogem Vorgehen wie in den vorerwähnten Beispielen erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen weiterhin z. B. die in der folgenden Tabelle angegebenen Produkte. In der Tabelle haben Ri, R2,   Rg, R4 und Re    die früher genannte Bedeutung.

Claims (1)

1. Beispiel Ri R2 Rs R4 R5 Schmelzpunkt 3 H -CH3 -CH3 H H Hydrochlorid : 290-291 C 4 H-C2H5-C2H5 H H Hydrochlorid : 250 C (Zers.) 5 H-CH2-CCH-CH3 H H Hydrochlorid : 214-215 C 6 H-CH3-CH3 2-Cl H Hydrochlorid : 301-305 C 7 H-CHs-CHs 2-CH3 H Hydrochlorld : 234-235 C 8 H -CH3 -CH3 H 7-Cl Hydrochlorid : 230-240 C 9 H-CH o-CHs H 7-CHs Hydrochlorid : 23@231 C 10 H-C2Hs-CHs H H Hydrochlorid : 255-260 C 11 Ha-CHs-CHs 1-d H Hydrochlorid :

   254-256 C PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10, 11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d] cycloheptenen der Formel EMI2.2 in welcher Ri ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit höchstens 3 C-Atomen, Rg eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinylgruppe und Rs eine Alkylgruppe mit höchstens 3 C Atomen darstellt, von den Resten Ri und R.

   der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoff- atom, Halogenatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutet, sowie von Säure- Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man primäre oder sekundäre Amine der Formel EMI3.1 in welcher Ri, R und Rs die genannte Bedeutung haben und R'ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe darstellt, zum gewünschten tertiären Amin alkyliert, alkenyliert oder alkinyliert, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes isoliert.