NO122246B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO122246B NO122246B NO168071A NO16807167A NO122246B NO 122246 B NO122246 B NO 122246B NO 168071 A NO168071 A NO 168071A NO 16807167 A NO16807167 A NO 16807167A NO 122246 B NO122246 B NO 122246B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- dibenzo
- given above
- alkyl
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 4
- QPJORFLSOJAUNL-UHFFFAOYSA-N dibenzo[a,d][7]annulene Chemical class C1=CC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C21 QPJORFLSOJAUNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- PJQCANLCUDUPRF-UHFFFAOYSA-N dibenzocycloheptene Chemical class C1CC2=CC=CC=C2CC2=CC=CC=C12 PJQCANLCUDUPRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 4
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- -1 hydrohalic acids Chemical class 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- RZJLDZMIOKCPJA-UHFFFAOYSA-N cycloheptene;hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCC=CCC1 RZJLDZMIOKCPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N protriptyline Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(CCCNC)C2=CC=CC=C21 BWPIARFWQZKAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CJDMGGVKOZCNJH-UHFFFAOYSA-N 1-(6,11-dihydro-5h-dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-yl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CN(C)C)C2=CC=CC=C21 CJDMGGVKOZCNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRGZWDPNVIINFY-UHFFFAOYSA-N 1-(6,11-dihydro-5h-dibenzo[1,2-a:1',2'-e][7]annulen-11-yl)-n-methylmethanamine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(CNC)C2=CC=CC=C21 KRGZWDPNVIINFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEFIZNULHWPABZ-UHFFFAOYSA-N N-methyltetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaen-8-imine Chemical compound CN=C1C2C3=C(C(C4=C1C=CC=C4)C2)C=CC=C3 WEFIZNULHWPABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005905 alkynylation reaction Methods 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WWBGONGKRSWMGE-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound [CH]1CCCC=CC1 WWBGONGKRSWMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001933 cycloheptenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002601 protriptyline Drugs 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- GSCKMHFCKGEORH-UHFFFAOYSA-N tetracyclo[7.6.1.02,7.010,15]hexadeca-2,4,6,10,12,14-hexaen-8-imine Chemical class C1C2C3=C(C(C1C1=C2C=CC=C1)=N)C=CC=C3 GSCKMHFCKGEORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
- C07C211/38—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C211/29—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Analogifremgnagsmåte for fremstilling av
terapeutisk virksomme 10,ll-dihydro-5H-dibenzo-|a,dj cyklohepten-derivater.
Oppfinnelsens gjenstand er analogifremgangsmåter for fremstilling av nye 5-aminometylerte 10,ll-dihydro-5H-dibenzo-[a,d]cykloheptener av formelen:
i hvilken betyr et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-3
karbonatomer, R2betyr en alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppe med 1-3 karbonatomer, R3betyr en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, og én av restene R^og R,- betyr et hydrogenatom og den andre et hydrogen- eller halogenatom, eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, samt syre-addisjonssalter herav, og fremgangsmåten erkarakterisert vedat enten
a) omsettes reaksjonsdyktige estere av alkoholer av formelen:
har de foran anførte betydninger, med et amin av formelen HNR2R3,
hvor R2og R^har de foran anførte betydninger, eller
b) primære eller sekundære aminer av formelen:
i hvilken R1, R4og R,- har de foran anførte betydninger, og R'
betyr et hydrogenatom eller en alkyl-, alkenyl- eller alkynylgrup-
pe med 1-3 karbonatomer, alkyleres, alkenyleres eller alkynyleres til det ønskede tertiære amin, eller at man
c) for fremstilling av produkter i hvilke R2og R3betyr alkylgruppe r , spalter reduktivt kvartære ammoniumsalter av formelen:
hvor R^, R2, R3, R4og R,- har de ovenfor anførte betydninger, og betyr en syrerest, eller at man d) for fremstilling av produkter i hvilke R2ogR3betyr alkyl grupper, hydrogenerer 5-aminometylerte 5H-dibenzo[a,d]cyklohepte-ner av formelen:
i hvilken , , R3, R4og R^har de foran anførte betydninger,
hvorpå det erholdte reaksjonsprodukt isoleres som fri base, eller i form av et syreaddisjonssalt.
De nevnte forbindelser oppviser, slik som dette kan på-vises ved elektrosjokkforsøket [metode avGoodmann et al: "J.Pharmacol.", 108, 168(1953)], en sterk antikonvulsiv virksomhet, og kommer derfor særlig i betraktning som anti-epileptika.
Det skal bemerkes at en analog av fremgangsmåteforbindel-sene , 5-(N-metylaminopropyl)-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten, kjent som "Protriptyline" ikke har noen anti-konvulsiv virkning.
Omsetningen av nevnte estere med et amin av formelen HNR2R.J kan finne sted ved moderat inntil sterk oppvarmning av de reaksjonsdeltagende stoffer i et passende inert oppløsningsmiddel, som benzen, toluen eller xylen og i nærvær av et overskudd av det anvendte amin eller esi annen syrebindende base som trietyl-amin. Som reaksjonsdyktige estere av alkoholer er særlig egnet halogenhydrogen- eller p-toluensulfonsyreestere.
De som utgangsstoffer nødvendige estere kan fåes ved forestring av tilsvarende alkoholer, f.eks. tionylklorid.Alko-holene kan på sin side fåes ved reduksjon av tilsvarende syrer, som på sin side igjen kan fåes fra de tilsvarende nitriler.
Alkyleringen av de nevnte primære eller sekundære aminer kan finne sted ved omsetning med tilsvarende aldehyder under an-vendelse av et reduksjonsmiddel, som maursyre, eller, som også en alkenylering eller alkynylering, ved omsetning med reaksjonsdyktige estere av tilsvarende alkoholer, særlig halogenidene.
De som utgangsstoffer nødvendige primære aminer fåes fortrinnsvis ved reduksjon av tilsvarende nitriler. De sekundære aminer dannes f.eks. ved omsetning av reaksjonsdyktige estere av
alkoholer med aminer av formelen I^N-I^-
Den reduktive spaltning av de kvartære ammoniumsalter kan f.eks. gjennomføres med natriumamalgam i alkoholisk eller med Raney-nikkel-legering i alkalisk oppløsning.
De som utgangsstoffer anvendbare kvartære ammoniumsalter kan på sin side f.eks. fåes når 5,ll-metylenimino-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cykloheptener av formelen:
i hvilken , R4, R^og R<1>har de foran anførte betydninger, kvartæriseres med et alkylerings-, alkenylerings- eller alkynyle-ringsmiddel.
De ønskede forbindelser hvor R2 og r^ betyr alkylgrupper fåes sluttelig også når 5-amino-metylerte 5H-dibenzo[a,d]cyklo-heptener av formelen:
i hvilken R^, R2, R^, R^og R5har de foran anførte betydninger, hydrogeneres.
Hydrogeneringen finner fortrinnsvis sted i et organisk oppløsningsmiddel, f.eks. en alkohol eller ester, ved behandling med hydrogen i nærvær av en katalysator, som palladiumkull, Raney-nikkel, platina eller lignende.
De etter denne fremgangsmåte erholdte forbindelser sva-
rende til formelen kan utvinnes og anvendes såvel som frie baser som også i form av deres addisjonssalter med passende syrer, som halogenhydrogensyrer, toluensulfonsyrer, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre , eddiksyre, oksalsyre, malonsyre, ravsyre, eplesyre, maleinsyre eller vinsyre.
Eksempel 1
2,57 g 5-klormetyl-10,ll-dihydro-ll-metyl-5H-dibenzo-
[a,d]cyklohepten (kokepunkt 129-132°c/0,3Torr) og 1,5 g dimetyl-amin opphetes i 40 ml benzen i bomberør i 7 timer til 110°C. Reaksjonsblandingen avkjøles derpå, vaskes seks ganger med vann og utrystes derpå fire ganger med 2n saltsyre. De vandig-sure uttrekk innstilles alkalisk med 2n natronlut og utrystes fem ganger med kloroform. Kloroformuttrekkene vaskes én gang med vann, tørkes med natriumsulfat og inndampes. Den erholdte olje overføres til hydrokloridet, hvorunder man' etter omkrystallisering fra metanol/eter får 2,5 g (83% av teorien) 5-dimetylaminometyl-10, 11-dihydro-ll-me-tyl-5H-dibenzo[,a,d]cyklohepten-hydroklorid i form av farveløse nåler av smeltepunkt 245-246°C.
Eksempel 2
6 g 5-aminometyl-10,ll-dihydro-ll-metyl-5H-dibenzo[ a,d] - cyklohepten (hydroklorid: smp. 244-248°C) opphetes med 5,4 g
35%'s formaldehydoppløsning og 4,65 g maursyre i.3 timer under tilbakeløp. Reaksjonsblandingen inndampes derpå i vakuum, tilsettes vann, innstilles alkalisk med 2n natronlut og utrystes fem ganger med kloroform. Kloroformuttrekkene vaskes med vann, tør-kes med natriumsulfat og inndampes. Det oljeaktige residuum over-føres til hydrokloridet, hvorunder man etter omkrystallisering fra metanol/eter får 5,5 g (72% av teorien) 5-dimetylaminometyl-10,ll-dihydro-ll-metyl-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-hydroklorid i form av farveløse nåler av smeltepunkt 245-246°C, hvilket produkt er identisk med den i henhold til eksempel 1 erholdte forbindelse. Eksempel 3
3,0 g 5-metylaminometyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyklohepten (hydroklorid: smp. 256-257°C) opphetes med 1,3 g tri-etylamin og 1,55 g allylbromid i 35 ml toluen i 12 timer under til-bakeløp. Reaksjonsblandingen filtreres derpå, vaskes med vann, tørkes med natriumsulfat og inndampes. Det oljeaktige residuum overføres til hydrokloridet, hvorunder man etter omkrystallisering fra metanol/eter får 3,5 g (88% av teorien) 5-(metylallyl)amino-metyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-hydroklorid i form av farveløse nåler av smeltepunkt 205- 206°C.
Eksempel 4
10 g 5-dimetylaminometyl-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten (hydroklorid: smp. 207-209°C) hydreres i 250 ml absolutt etanol i nærvær av Raney-nikkel ved 45°C under normaltrykk med hydrogen. Derpå filtreres reaksjonsblandingen for å fraskille katalysatoren og i tilslutning hertil inndampes. Man får 9,7 g (97% av teorien) av et oljeaktig residuum bestående av 5-dimetylaminometyl-lO,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten. Ved behandling av dette residuum med etanolisk saltsyre får man det tilsvarende hydroklorid, som etter omkrystallisering fra metanol/eter viser smeltepunktet 290-291°C.
Eksempel 5
Til en suspensjon av 1,35 g N-metyl-5,11-metylenimino-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-metojodid (smp. 236-237°C) i 15 ml 20%'s natronlut tilsettes i små porsjoner under kjøling og omrøring 1,4 g Raney-nikkellegering. Derpå videreomrøres reaksjonsblandingen i 4 timer og oppvarmes langsomt i 4 timer til 40°C. Etter avkjøling utrystes reaksjonsblandingen fem ganger med eter. Eteruttrekkene ekstraheres fire ganger med 2n saltsyre, og de saltsure ekstrakter innstilles alkalisk med 30%'s natronlut og utrystes fem ganger med eter. Eteruttrekkene vaskes med vann, tørkes med natriumsulfat og inndampes. Det erholdte oljeaktige residuum overføres til hydrokloridet, hvorunder man etter omkrystallisering fra metanol/eter får 0,64 g (62% av teorien) 5-dimetylaminometyl-10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-hydroklorid i form av farveløse nåler av smeltepunkt 290-291°C, hvilket produkt er identisk med den i henhold til eksempel 4 erholdte forbindelse .
Ved å gå frem på analog måte som angitt i de foran nevnte eksempler, får man av de tilsvarende utgangsstoffer ennvidere f.eks. de i den følgende tabell angitte produkter. I tabellen har R1, R2, R^, R4og R,, den tidligere nevnte betydning.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåter for fremstilling av terapeutisk virksomme 5-aminometylerte 10,ll-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklo-heptener av formelen:i hvilken betyr et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, R^ betyr en alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppe med 1-3 karbonatomer, R3 betyr en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, og én av restene og Rj. betyr et hydrogenatom og den andre et hydrogen- eller halogenatom, eller en alkylgruppe med 1-3 karbonatomer, samt syre-addisjonssalter herav,karakterisert vedat enten a) omsettes reaksjonsdyktige estere av alkoholer av formelen:i hvilken R^, R^og R^har de foran anførte betydninger, med et amin av formelen HNR2R-3/hvor R^ og R^har de foran anførte betydninger , eller b) primære eller sekundære aminer av formelen:i hvilken R^ , R^og R,, har de foran anførte betydninger, og R' betyr et hydrogenatom eller en alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppe med 1-3 karbonatomer, alkyleres, alkenyleres eller alkynyleres til det ønskede tertiære amin, eller at man c) for fremstilling av produkter i hvilke R2og R^betyr alkylgrupper, spalter reduktivt kvartære ammoniumsalter av formelen:hvor R^, R2, R3, R4og R5har de ovenfor anførte betydninger, og X ©betyr en syrerest, eller at man d) for fremstilling av produkter i hvilke R2og R^betyr alkylgruppe r , hydrogenerer 5-aminoetylerte 5H-dibenzo[a,d]cykloheptener av formelen:i hvilken R^, R2, R^, R^og R,, har de foran anførte betydninger, hvorpå det erholdte reaksjonsprodukt isoleres som fri base, eller i form av et syre-addisjonssalt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH678166A CH473759A (de) | 1966-05-10 | 1966-05-10 | Verfahren zur Herstellung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo (a,d)-cyclohepten-Derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO122246B true NO122246B (no) | 1971-06-07 |
Family
ID=4314928
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO168071A NO122246B (no) | 1966-05-10 | 1967-05-09 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (3) | AT283312B (no) |
| BE (1) | BE698198A (no) |
| CH (3) | CH481869A (no) |
| CS (4) | CS154228B2 (no) |
| DE (1) | DE1643212A1 (no) |
| ES (1) | ES340257A1 (no) |
| FI (1) | FI47348C (no) |
| FR (1) | FR6502M (no) |
| GB (1) | GB1170798A (no) |
| GR (1) | GR36291B (no) |
| NL (1) | NL6706480A (no) |
| NO (1) | NO122246B (no) |
-
1966
- 1966-05-10 CH CH1716968A patent/CH481869A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-05-10 CH CH1716868A patent/CH481055A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-05-10 CH CH678166A patent/CH473759A/de not_active IP Right Cessation
-
1967
- 1967-05-03 FI FI671285A patent/FI47348C/fi active
- 1967-05-03 DE DE19671643212 patent/DE1643212A1/de active Pending
- 1967-05-05 GB GB20979/67A patent/GB1170798A/en not_active Expired
- 1967-05-08 ES ES340257A patent/ES340257A1/es not_active Expired
- 1967-05-08 GR GR670136291A patent/GR36291B/el unknown
- 1967-05-09 NL NL6706480A patent/NL6706480A/xx unknown
- 1967-05-09 AT AT870769A patent/AT283312B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-09 AT AT434967A patent/AT283303B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-09 NO NO168071A patent/NO122246B/no unknown
- 1967-05-09 AT AT870569A patent/AT283311B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-05-09 BE BE698198D patent/BE698198A/xx unknown
- 1967-05-10 CS CS337867A patent/CS154228B2/cs unknown
- 1967-05-10 CS CS281170*1A patent/CS154229B2/cs unknown
- 1967-05-10 FR FR105888A patent/FR6502M/fr not_active Expired
- 1967-05-10 CS CS281270*1A patent/CS154230B2/cs unknown
- 1967-05-10 CS CS281370*1A patent/CS154231B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI47348C (fi) | 1973-11-12 |
| FI47348B (no) | 1973-07-31 |
| FR6502M (no) | 1968-12-02 |
| CH473759A (de) | 1969-06-15 |
| AT283312B (de) | 1970-08-10 |
| CS154230B2 (no) | 1974-03-29 |
| CH481055A (de) | 1969-11-15 |
| AT283311B (de) | 1970-08-10 |
| AT283303B (de) | 1970-08-10 |
| GR36291B (el) | 1969-01-20 |
| ES340257A1 (es) | 1968-09-01 |
| CS154228B2 (no) | 1974-03-29 |
| BE698198A (no) | 1967-11-09 |
| NL6706480A (no) | 1967-11-13 |
| CS154229B2 (no) | 1974-03-29 |
| GB1170798A (en) | 1969-11-19 |
| CS154231B2 (no) | 1974-03-29 |
| DE1643212A1 (de) | 1971-03-11 |
| CH481869A (de) | 1969-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH443274A (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenyl-cycloalkanmethylaminen | |
| DE1620198C3 (de) | 5H-Benz eckige Klammer auf f eckige Klammer zu 2,5-oxazocine oder Benz eckige Klammer auf g eckige Klammer zu 2,6-oxazonine, ihre Salze und Arzneimittel | |
| DE2413102A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-(3,5dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2- eckige klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)-aethyl eckige klammer zu -amino-aethan | |
| NO122246B (no) | ||
| DE1543777B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von alpha niedrig Alkyl beta (4 hydroxy phenyl) alaninen | |
| US2631154A (en) | 1-(hydroxylakylaminoalkylamino)-4-methylxanthones and their preparation | |
| DE1793611B2 (de) | 4,4-diphenylcyclohexylamine, ihre saeureadditionssalze und quartaeren ammoniumsalze | |
| CH484070A (de) | Verfahren zur Herstellung basisch substituierter Phenylacetonitrile | |
| CH396941A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
| US3022301A (en) | Amido-diamines and triamines | |
| DE1110160B (de) | Verfahren zur Herstellung analeptisch wirksamer N-substituierter Aminonorcamphanderivate bzw. von deren Saeureadditionssalzen und quaternaeren Ammoniumverbindungen | |
| US1972450A (en) | Production of derivatives of amino-6-methyl-2-heptene-2 | |
| DE953803C (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkaminestern von 4-Amino-2-oxybenzoesaeure, die am N-und O-Atom alkyliert sind | |
| AT360992B (de) | Verfahren zur herstellung neuer phenylazacyclo- alkane und von deren salzen und optisch aktiven verbindungen | |
| AT239209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen bicyclisch substituierten Aminoalkanen sowie deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE2004818C3 (de) | Basisch substituierte Chinobenzazepine | |
| DE1468377C (de) | Verfahren zur Herstellung von 4,4 Diphenylcyclohexylammen | |
| AT347473B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen morpholinverbindungen und deren nicht-toxischen salzen | |
| AT360993B (de) | Verfahren zur herstellung neuer phenylazacyclo- alkane und von deren salzen und optisch aktiven verbindungen | |
| SE441825B (sv) | Sett att framstella nya 1-fenyl-2-amino-1,3-propandiol-n-alkyl-derivat | |
| AT337155B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-cycloalkylbenzylaminen und deren physiologisch vertraglichen saureadditionssalzen | |
| DE1493522C (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenyl propylaminderivaten | |
| DE881663C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(p-Oxyphenyl)-2-(ª‡-methyl-ª†-phenyl-propylamino)-propanen | |
| US2546653A (en) | Chlorinated derivatives of 1-pyridindene and their preparation | |
| DE2339528C3 (de) | Basische Äther und ein Verfahren zu deren Herstellung |