CH481055A - Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)cyclohepten-Derivaten - Google Patents

Description

  



   Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten-Derivaten
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro5H-dibenzo [a,   d]-cycloheptenen    der Formel :
EMI1.1     
 sowie von   Säure-Additionssalzen    davon. In Formel I bedeutet   R,    ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C Atome enthaltende Alkylgruppe. Die Reste   Ra    stellen höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppen dar, und von den Resten Rg und   R4    bedeutet der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe.



   Die genannten Verbindungen zeigen, wie dies beim Elektroschock-Test [Methode von Goodman et al., J. Pharmacol. 108,168 (1953)] ersichtlich ist, starke antikonvulsive Wirksamkeit und kommen daher insbesondere als Antiepileptika in Betracht.



   Verbindungen entsprechend Formel I werden erhalten, wenn man 5-aminomethylierte   5H-Dibenzo    [a, d] cycloheptene der Formel :
EMI1.2     
 in welcher   R,      R,,    und   R4    die genannte Bedeutung haben, und von den Resten   R'2    der eine höchstens 3 C Atome enthaltendes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl bedeutet und der andere höchstens 3 C-Atome enthaltendes Alkyl darstellt, hydriert.



   Die Hydrierung erfolgt vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel, wie einem Alkohol oder Ester, durch Behandeln mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie Palladium-Kohle, Raney-Nickel, Platin oder dergleichen.



   Die nach diesem Verfahren erhaltenen Verbindungen entsprechend Formel I können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, Toluolsul  fonsäuren,    Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Maleinsäure oder Weinsäure, gewonnen und verwendet werden.



   Beispiel   1   
10 g   5-Dimethylaminomethyl-SH-dibenzo    [a,   d] cyclo-    hepten (Hydrochlorid : Smp.   207-209  C)    werden in 250 ml absolutem Athanol in Gegenwart von Raney Nickel bei 45  C unter Normaldruck mit Wasserstoff hydriert. Hierauf wird das Reaktionsgemisch zur Abtrennung des Katalysators filtriert und   anschliessend    eingedampft. Man erhält 9,7 g   (97 O/o    der Theorie) eines öligen Rückstandes bestehend aus 5-Dimethylaminomethyl-10,11-dihydro-5H-dibenzo [a, d] cyclohepten. Durch Behandeln dieses Rückstandes mit äthanolischer Salzsäure erhält man das entsprechende Hydrochlorid, welches nach Kristallisation aus Methanol/Äther den Schmelzpunkt 290-291  C zeigt.



   Bei analogem Vorgehen wie in den vorerwähnten Beispielen erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen weiterhin z. B. die in der folgenden Tabelle angegebenen Produkte. In der Tabelle   haben Ri,      R2, R3    und   R4    die früher genannte Bedeutung.   spiOí Rt R2 Rs R4 Schmeízpunkt       2-CH3-CHs H H Hydrochlorid    :   245-246  C       3 H-C2H H H Hydrochlorid    :   250  C    (Zers.)    4 H-CH3 2-Cl H Hydrochlorid    :   301-305  C       5 H-CH3 2-CHs H Hydrochlorid    :   234-235  C       6 H-CH3 H 7-Cl Hydrochlorid    :

     230-240  C       7 H-CH3 H 7-CH,    Hydrochlorid : 230-231  C    8 H-CH3 1-Cl H Hydrochlorid    :   254-256  C  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10,11-Dihydro-5H-dibenzo [a, d] cycloheptenen der Formel : EMI2.1 in welcher Ri ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutet, die Reste Rg höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppen darstellen, und von den Resten R3 und R4 der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, Halogenatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutet, sowie von Säure-Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man 5aminomethylierte 5H-Dibenzo [a, d] cycloheptene der Formel :

   EMI2.2 in welcher Ra, R4 und R3 die genannte Bedeutung haben, und von den Resten R'2 der eine höchstens 3 C Atome enthaltendes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl bedeutet und der andere höchstens 3 C-Atome enthaltendes Alkyl darstellt, hydriert, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure- Additionssalzes isoliert.