CH485654A - Verfahren zur Herstellung von 10,11-Dihydro-5H-dibenzo(a,d)-cyclohepten-Derivaten - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von 10,   11-Dihydro-SH-dibenzo    [a,   d]-cyclohepten-Derivaten   
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellurrg von neuen   5-aminomethylierten    10,11-Di  hydro-51H-dibenzo    [a, d]   cycloheptenen    der Formel :
EMI1.1     
 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I bedeutet   Ri    ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende ALkylgruppe. Die Reste R2 stellen höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppen dar, und von den Resten   R3    und R bedeutet der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine höchstens 3 C Atome enthaltende Alkylgruppe.



   Die genannten Verbindungen zeigen, wie dies beim   Elektroschock-Test [Methode    von Goodmann et al. ; J. Pharmacol. 108, 168 (1953)] ersichtlich ist, starke antikonvulsive Wirksamkeit und kommen daher insbesondere als Antiepileptika in Betracht.



   Verbindungen entsprechend Formel I werden erhalten, wenn man quaternäre Ammoniumsalze der Formel :
EMI1.2     
 in welcher   R"R : s und R4    die genannte Bedeutung haben, die Reste   R'2    gleich oder verschieden sind und höchstens 3 C-Atome enthaltende   Alkyl-, Alkenyl-oder      Alkinylgruppen    bedeuten, und   X-einen Säurerest,    insbesondere ein Halogenion, darstellt, reduktiv spaltet.



   Die reduktive Spaltung kann z. B. mit Natrium  amalgam    in alkoholischer oder mit Raney-Nickel-Legierung in alkalischer Lösung durchgeführt werden.



   Die als Ausgangsstoffe verwendbaren   quatemären    Ammoniumsalze der Formel   lI    können ihrerseits z. B. erhalten werden, wenn man 5, 11-Methylenimino-10,11  dihydro-5H-dibenzo    [a,   d]-cycloheptene    der Formel :
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 in welcher   RI,      Rl und R4    die genannte Bedeutung haben und R'ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C  Atome enthaltende Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinylgruppe darstellt, mit einem Alkylierungs-,   Akenylierungs-oder    Akinylierungsmittel quaternisiert.



   Die nach diesem Verfahren erhaltenen Verbindungen entsprechend Formel I können sowohl als freie Basen als auch in Form ihrer Additionssalze mit geeigneten Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, Toluolsulfonsäuren, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Apfelsäure, Maleinsäure oder Weinsäure, gewonnen und verwendet werden.



      Beispiel I   
Zu einer Suspension von 1, 35 g   N-Methyl-5,    11  methylenimino-10, 11-dihydro-5H-dibenzo [a, d]    cyclohepten-Methoiodid (Smp. 236-237  C) in 15 ml 20% iger Natronlauge werden unter Kühlen und   Ruhren   
1, 4 g   Raney-Nickel-Legierung    in kleinen Portionen zugegeben. Hierauf wird das Reaktionsgemisch während 4 Stunden weitergerührt und langsam auf 40  C erwärmt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsgemisch fünfmal mit Ather ausgeschüttelt. Die   Atherauszüge    werden viermal mit 2n Salzsäure extrahiert, und die   salzsauren    Extrakte werden mit 30 % iger Natronlauge alkalisch gestellt und fünfmal mit Ather ausgeschüttelt.

   Die Atherauszüge werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der   erhaltene olige    Rückstand wird in das Hydrochlorid übergeführt, wobei man nach Kristallisation aus Methanol/Äther 0, 64 g (62% % der Theorie) 5-Dimethylaminomethyl-10,11 -dihydto-SH-dibenzo [a, d]   cyclohepten hydrochlorid    in Form von farblosen Nadeln vom Schmelzpunkt 290-291  C erhält.



   Bei analogem Vorgehen wie im vorerwähnten Beispiel erhält man aus den entsprechenden   Ausgangs-    stoffen weiterhin z. B. die in der folgenden Tabelle angegebenen Produkte. In der Tabelle haben R1, R2, R3 und   R4    die früher genannte Bedeutung.



     Beispiel R1 R2 R3 R4 Schmelzpunkt       2-CH3 XH3 H H Hydrochlorid    :   245-246  C   
3 H -C2H5 H H Hydrochlorid :   250  C      (Zers.)       4 H-CH3 2-CI H Hydrochlorid    : 301-305  C    5 H-CH3 2-CH3 H Hydrochlorid    :   234-235  C       6 H-CH3 H 7-CI Hydrochlorid    :   230-240e C       7 H-CH3 H 7-CHs Hydrochlorid    : 230-231  C
8 H -CH3 1-Cl H Hydrochlorid: 254-256 C

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-aminomethylierten 10, 11 wDihydro-SH-dibenzo [a, d] cycloheptenen der Formel EMI2.1 in welcher R, ein Wasserstoffatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutet, die Reste R2 höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgrup- pen darstellen, und von den Resten R3 und R4 der eine ein Wasserstoffatom und der andere ein Wasserstoffatom, Halogenatom oder eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkylgruppe bedeutet. sowie von Säure Additionssalzen davon, dadurch gekennzeichnet, dass man quabernäre Ammoniumsalze der Formel :

   EMI2.2 in welcher Ri, R3 und R1 die genannte Bedeutung haben, die Reste R2'gleich oder verschieden sind und höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkyl-, Alkenyl-oder Alkinyl- gruppen bedeuten, und X# einen Säurerest darstellt, reduktiv spaltet, worauf man das erhaltene Reaktionsprodukt als freie Base oder in Form eines Säure-Additionssalzes isoliert.