CH448073A

CH448073A - Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen

Info

Publication number: CH448073A
Application number: CH246467A
Authority: CH
Inventors: Andrew Stevens Marcus
Original assignee: Ici Ltd
Priority date: 1962-12-17
Filing date: 1963-12-13
Publication date: 1967-12-15
Also published as: DK116203B; AT249039B; US3415873A; FR1558904A; DK115695B; CH454839A; CH438285A; SE317059B; SE317060B; BR6355455D0; AT249045B; DE1468092A1; DK116202B; CH445480A; AT249042B; DE1468092B2; DK123228B; GB1023214A; SE317061B; FR3732M

Description


  



  Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbindungen
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Tetrahydronaphthalinderivate,   dite 3-    adrenergische   Blockierungswirksamkeit    besitzen und daher für die Behandlung oder Prophylaxe von   Corso-    nararterienkrankheit brauchbar sind.



   Nach dem   erfindungsgemässen    Verfahren werden   homocyclische    Verbindungen der Formel
EMI1.1     
 worin   RI    Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und R2 Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder einen von einem Arylmethylrest verschiedenen Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert sein kann,

   oder einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und worin der   homocyclische Kern gegebenenfalls    durch ein oder mehrere Halogenatome oder eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkyl-oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie die Salze derselben hergestellt.



   Es versteht sich, dass die obige Definition von   homo-    cyclischen Verbindungen alle möglichen Stereoisomeren derselben und Gemische davon umfasst.



   Als geeignete Bedeutung von R1, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der   Isopropylrest    genannt.



   Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, sek. Butyl-, n-Hexyl-, n-Octyl-oder   2-Athylhexylrest      ge-    nannt. Als geeigenete Bedeutung von R2, wenn es einen substituierten Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der 2-Hydroxy-1,1-dimethyl äthyl- oder n-Propoxyäthylrest genannt. Als geeignete Bedeutung von R2, wenn es einen substituierten oder unsubstituierten Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der kein   Arylmethylrest    ist, bedeutet, sei z. B. der 1-Methyl-3-phenylpropyl-, 1,   1-Dimethyl-3-    phenylpropyl- oder 3-p-Chlorphenyl-1,1-dimethylpropylrest genannt.

   Als geeignete Bedeutung von r2, wenn es einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, sei z. B. der Cyclopentylrest genannt.



   Als geeignete gegebenenfalls   varhandene zusätzliche    Substituenten in dem homocyclischen   Ker. u der    erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen seien beispielsweise ein oder mehrere Chlor- oder Bromatome oder   veine    oder mehrere Hydroxyl-, Methyl-,   Athyl-,    Methoxyoder   Äthoxygruppen    genannt.



   Spezifische   erfindungsgemäss    hergestellte Verbindungen sind beispielsweise : 1-Isopropylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2 propanol,   I-sek.-Butylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol, 1-n-Hexylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)   2-propanol,    1-n-Octylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)
2-propanol,   lAthylamino-3-(5,    6, 7,   8-tetrahydro-1-naphthoxy)-   
2-propanol, 1-n-Propylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)   2-propanol,    1- (3-p-Chlorphenyl-1-1, 1-dimethylpropylamino)-3- (5,
6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol,   1-(2-n-Propoxyäthylamino)-3-(5,    6, 7, 8-tetrahydro-1 naphthoxy)-2-propanol,   1-(1-Methyl-3-phenylpropylamino)-3-(5,

      6, 7,   8-terra-    hydro-1-naphthoxy)-2-propanol, 1-(2-Äthylhexylamino)-3-(5,6,7,8-tetrahydro-1-naphth   , oxy)-2-propanol,    1-Cyclopentylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphth oxy)-2-propanol, 1-(2-Hydroxy-1,1-dimethyläthylamino)-3-(5, 6, 7,   8-tetra-    hydro-l-naphthoxy)-2-propanol, 1-n-Butylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)
2-propanol,   I-Isopropylamino-3- (5,    6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthoxy)
2-propanol, 1-Amino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)-2-propanol und   l-Isopropylamino-3- (4-chlor-5,    6, 7, 8-tetrahydro-lnaphthoxy)-2-propanol und die Salze derselben und unter diesen sind besonders wertvolle Verbindungen :

   1-Isopropylamino-3-(5, 6, 7,   8-tetrahydro-l-naphthoxy)-   
2-propanol, 1-sek.-Butylamino-3-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-l-naphthoxy)
2-propanol, 1-(1-Methyl-3-phenyl-propylamino)-3-(5, 6, 7,   8-tetra-    hydro-l-naphthoxy)-2-propanol und 1-Isopropylamino-3- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-2-naphthoxy)
2-propanol und die Salze derselben.



   Als geeignete Salze der   erfindungsgemäss    hergestellten Verbindungen seien die folgenden genannt :   Sciure-    additionssalze, z. B. von anorganischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Hydrochloride, Hydrobromide, Phosphat oder Sulfate, oder von organischen Säuren abgeleitete Salze, beispielsweise Oxalate, Lactate, Tartrate, Acetate, Salicylate, Citrate, Benzoate, Naphthoate,   o-    Acetoxybenzoate, Adipate, Maleate oder   1, 1'-Methylen-      bis- (2-hydroxy-3-naphthoate),    oder von sauren synthetischen Harzen, z. B. sulfonierten Polystyrolharzen, beispielsweise   Zeo-Karb   225, abgeleitete Salze   (  Zeo-      Karbs    ist eine Handelsmarke).

   Verhältnismässig unlösliche   Salze, z.    B. die 1, 1'-Methylen-bis- (2-hydroxy-3naphthoate), haben den Vorteil, dass sie verlängerte Blutspiegel des Medikamentes ergeben.



   Das   erfindungsgemässe    Verfahren ist dadurch   ge-    kennzeichnet, dass man ein Naphthalinderivat der Formel
EMI2.1     
 oder ein im Naphthalinkern entsprechend substiuiertes Derivat davon oder ein Salz einer solchen Verbindung reduziert.



   Die Reduktion kann beispielsweise durch katalytische Hydrierung ausgeführt werden, z. B. durch Hydrierung in Gegenwart eines Rhodium-auf-Kohle-oder Palladium  auf-Kohle-Katalysators.    Die Hydrierung kann in einem inerten Verdünnungsmittel, z. B. Äthanol, ausgeführt werden.



   Die als Ausgangsmaterial verwendeten Naphthalinderivate können, wie in der britischen Patentschrift   Nr.   



  994 918 beschrieben, durch Umsetzung einer Verbindung der Formel
EMI2.2     
 worin X ein Halogenatom bedeutet und der Naphthalinkern gegebenenfalls wie oben substituiert sein kann, mit einem Amin der Formel NHR1R2 erhalten werden. Diese Umsetzung kann   zweckmässig    durch Zuführung von Wärme beschleunigt oder vervollständigt werden.



   In den folgenden Beispielen sind die Teile gewichts  mässig    angegeben.



   Beispiel 1
5, 2 Teile 1-Isopropylamino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol werden in 32 Teilen Äthanol gelyst, 0, 5 Teile   50/oignes    Rhodium-auf-Kohle wird zugegeben, und die resultierende Suspension wird in einer Wasserstoffatmo  sphäre    bei 145 Atmosphären und 132 C 7 Stunden lang geschüttelt. Das Gemisch wird dann abgekühlt und   fil-    triert, und das Filtrat wird eingedampft. Der Rückstand wird aus   Petroldther    (Siedebereich 60-80 C) kristallisiert, und es wird 1-Isopropylamino-3- (5, 6, 7,   8-tetra-    hydro-1-naphthoxy)-2-propanol vom Smp. 85 C erhalten.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete 1-Isopropyl  amino-3- (I-naphthoxy)-2-propanol    kann wie in der oben erwähnten britischen Patenschrift beschrieben hergestellt werden.



   In ähnlicher Weise können bei   Verwendung    der entsprechenden Ausgangsmaterialien die folgenden Verbindungen erhalten werden :
EMI2.3     

EMI2.4     


<tb> R <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp. <SEP>  C <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die <SEP> Kristallisation
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> C2H5 <SEP> Base <SEP> 68 <SEP> Petroldther
<tb>  <SEP> 40-60
<tb> -CgH, <SEP> s <SEP> (n) <SEP> Hy <SEP> (irochlorid <SEP> 126 <SEP> Äthylacetat
<tb> -C, <SEP> H, <SEP> 7 <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 153 <SEP> Athylacetat
<tb> -CIH,, <SEP> Base <SEP> 88 <SEP> Petroläther
<tb>  <SEP> 60-80
<tb> -4CH-, <SEP> (n) <SEP> Base <SEP> 100-101 <SEP> Hexan
<tb> -C <SEP> (CHs) <SEP> 2-CHz-CH2/v <SEP> Cl <SEP> Hydxochlorid <SEP> 156-158 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthanol <SEP> und
<tb>  <SEP> Athylacetat
<tb> -CH2-CH2-b-CsH, <SEP> (n)

   <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 26F265 <SEP> Athanol
<tb>  
EMI3.1     


<tb> R <SEP> Base <SEP> oder <SEP> Salz <SEP> Smp. <SEP>  C <SEP> Lösungsmittel <SEP> für <SEP> die <SEP> Kristallisation
<tb> -Base <SEP> 117-118 <SEP> Cyclohexan
<tb> -CH <SEP> (CH3) <SEP> CH2-CH23 <SEP> Hydrochlorid <SEP> 145-146 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthanol <SEP> und
<tb>  <SEP> Petroläther
<tb>  <SEP> 80-100
<tb> -CH2-CH <SEP> (C2Hs) <SEP> C4Hg <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 114-115 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Äthylacetat <SEP> und
<tb>  <SEP> Petroläther
<tb>  <SEP> 60-80
<tb> -C <SEP> (CH3) <SEP> 2CH2OH <SEP> Hydrogenoxalat <SEP> 201-202 <SEP> Ein <SEP> Gemisch <SEP> von <SEP> Wasser <SEP> und
<tb>  <SEP> Methanol
<tb> -C4H9 <SEP> (n) <SEP> Hydrochlorid <SEP> 120 <SEP> Äthylacetat
<tb> 
In ähnlicher Weise können 1-isopropylamino-3 (5, 6, 7,

   8-tetrahydro-2-naphthoxy)-2-propanol, Smp.



  83 C (kristallisiert aus   Petroläther    80-100) und 1 (4-Chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-3-isopropyl  amino-2-propanol,    Smp. 95 C (kristallisiert aus 50   vol.-       /oigem wässerigem Äthanol)    erhalten werden.



   Beispiel 2
Ein Gemisch von einem Teil 1-Amino-3-(1-naphthoxy)-2-propanol, 50 Teilen Äthanol und 0, 25 Teilen   5 /oigem    Rhodium-auf-Kohle-Katalysator wird in einer Wasserstoffatmosphäre 7 Stunden lang bei 130 Atmosphären und 130 C geschüttelt. Das Gemisch wird abgekühlt und filtriert, und das Filtrat wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Cyclohexan umkristallisiert, und auf   these    Weise wird 1-Amino-(5, 6, 7, 8-tetrahydro-1naphthoxy)2-propanol vom Smp. 125-126 C erhalten.



   Die obige Verfahrensweise wird wiederholt mit der Ausnahme, dass die Hydrierung bei 90 C ausgeführt wird oder der   50/oigne    Rhodium-auf-Kohle-Katalysator ersetzt wird, und in ähnlicher Weise wird   1-Amino-3-    (5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthoxy)-2-propanol vom Smp.



  125-126 C erhalten.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung homocyclischer Verbin- dungen der Formel EMI3.2 worin Rt Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und RI Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen oder einen Alkylrest mit höchstens 10 Kohlenstoffatomen, der durch eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert ist, oder einen von einem Arylmethylrest verschiedenen Aralkylrest mit höchstens 15 Kohlenstoffatomen, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome substituiert sein kann,

oder einen Cycloalkylrest mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen bedeuten und worin der homocyclische kern gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder eine oder mehrere Hydroxylgruppen oder Alkyl-oder Alkoxygruppen mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann, sowie der Salze derselben, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Naphthalinderivat der Formel EMI3.3 oder ein im Naphthalinkern entsprechend substituiertes Derivat davon oder ein Salz einer solchen Verbindung reduziert.

UNTERANSPRVCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion durch katalytische Hydrierung, beispielsweise Hydrierung in Gegenwart eines Rhodium-auf-Kohle-oder Palladium-auf-Kohle-Katalysators, ausführt.

2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduk tion in Gegenwart eines Verdünnungsmittels oder Lö- sungsmittels, z. B. Äthanol, ausführt.