BRPI0107921B1 - Processo para produzir seletivamente monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil- 1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio - Google Patents

Processo para produzir seletivamente monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil- 1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio Download PDF

Info

Publication number
BRPI0107921B1
BRPI0107921B1 BRPI0107921-2A BR0107921A BRPI0107921B1 BR PI0107921 B1 BRPI0107921 B1 BR PI0107921B1 BR 0107921 A BR0107921 A BR 0107921A BR PI0107921 B1 BRPI0107921 B1 BR PI0107921B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
hemipentahydrate
monohydrate
pyridyl
aqueous solution
sodium
Prior art date
Application number
BRPI0107921-2A
Other languages
English (en)
Other versions
BRPI0107921B8 (pt
BR0107921A (pt
Inventor
Fredrick Dana Cazer
Gregory Eugene Perry
Dennis Michael Billings
Nacy Lee Redman-Furey
Original Assignee
Warner Chilcott Company, Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22656866&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BRPI0107921(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Warner Chilcott Company, Llc filed Critical Warner Chilcott Company, Llc
Publication of BR0107921A publication Critical patent/BR0107921A/pt
Publication of BRPI0107921B1 publication Critical patent/BRPI0107921B1/pt
Publication of BRPI0107921B8 publication Critical patent/BRPI0107921B8/pt

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576Six-membered rings
    • C07F9/58Pyridine rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

"CRISTALIZAÇÃO SELETIVA DE SÓDIO DE ÁCIDO 3-PIRIDIL-1-HIDROXIETILIDENO-1,1-BISFOSFÔNICO COMO O MONOHIDRATO OU HEMIPENTAHIDRATO". A presente invenção refere-se ao monohidrato e hemipentahidrato de sódio de ácido de 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico, métodos de preparação do hemipentahidrato ou monohidrato através do controle da temperatura de nucleação e a taxa de cristalização e composições farmacêuticas contendo uma ou ambas das formas de hidratos.

Description

CAMPO TÉCNICO
A presente invenção refere-se a monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio, composições contendo referido monohidrato e/ou hemipentahidrato e métodos de cristalização seletiva do monohidrato ou hemipentahidrato.
REFERÊNCIA CRUZADA
Este pedido reivindica prioridade sob o Título 35, Código dos Estados Unidos 119(e) do Pedido Provisional N° de série 60/179.505, depositado em 1 de fevereiro de 2000.
FUNDAMENTO DA INVENÇÃO
Bisfosfonatos tal como ácido 3-piridil-l-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico (RISEDRONATO) têm sido propostos para uso no tratamento de doenças do metabolismo de cálcio e ossos. Tais doenças incluem osteoporose, hiperparatiroidismo, hipercalcemia de malignidade, metástase de osso ostolítico, miosite ossificante progressiva, calcinose universal, artrite, neurite, bursite, tendinite e outras condições inflamatórias. A doença de Paget e ossificação heterotrópica são correntemente tratadas de forma bem sucedida com ambos EHDP (ácido etano-1-hidróxi-1,1-difosfônico) e RISEDRONATO.
Os bisfosfonatos tendem a inibir a reabsorção do tecido ósseo, que é benéfico para pacientes sofrendo de perda de osso excessiva. Entretanto, a despeito de certas analogias na atividade biológica, todos bisfosfonatos não exibem o mesmo grau de atividade biológica. Alguns bisfosfonatos têm sérias desvantagens com respeito ao grau de toxicidade em animais e a tolerabilidade ou efeitos colaterais negativos em humanos. As formas de sal e hidrato de bisfosfonato alteram igualmente sua solubilidade e sua biodisponibilidade.
Sabe-se na literatura que alguns ácidos bisfosfônicos e seus sais são capazes de formar hidratos, risedronato de sódio existe em três estados de hidratação: mono, hemipenta e anidroso. Os procedimentos de cristalização que seletivamente produzem a forma de hemipentahidrato ou forma de monohidrato são desejáveis. Este pedido descreve as formas de cristal de monohidrato e hemipentahidrato, as composições contendo as referidas formas de cristal de monohidrato e hemipentahidrato e formação seletiva desses cristais.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção revela monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio, composições contendo os referidos monohidratos e/ou hemipentahidratos e métodos de cristalização seletiva do hemipentahidrato ou monohidrato. A temperatura de nucleação e a taxa de cristalização são as variáveis críticas que controlam a relação de hidratos formados.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA PRESENTE INVENÇÃO
A presente invenção é direcionada a um monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio e composições contendo referido monohidrato e hemipentahidrato. Um novo processo é também revelado para a cristalização seletiva do bisfosfonato geminai, risedronato de sódio, ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1- bisfosfônico de sódio como o monohidrato e como o hemipentahidrato.
Figure img0001
O risedronato de sódio, o sal monossódio de risedronato, existe em três estados de hidratação cristalina: anidro, mono e hemipentahidrato. O monohidrato e hemipentahidrato são preferidos.
O hemipentahidrato é a forma cristalina termodinamicamente preferida sob condições de processamento típicas com base na observação que cristais de monohidratos converteram para a forma de hemipentahidrato.
O monohidrato é em peso de água de cerca de 5,0% a cerca de 7,1%, mais preferivelmente de cerca de 5,6% a cerca de 6,5% e mais preferivelmente cerca de 5,6%. O monohidrato é ainda caracterizado por cristalografia de raio X de cristal único, e análise termogravimétrica. A forma de monohidrato também exibe assinaturas identificáveis quando examinada por difração de raio X pelo método de pó, calorimetria de varredura diferencial, espectroscopia infravermelha de transformação de Fourier ou espectrosco- pia perto do infravermelho.
O hemipentahidrato é em peso de água de cerca de 11,9% a cerca de 13,9%, mais preferivelmente de cerca de 12,5% a cerca de 13,2% e mais preferivelmente de cerca de 12,9%. O hemipentahidrato é ainda caracterizado por cristalografia de raio X de cristal único, e análise termogravimétrica. A forma de hemipentahidrato também exibe assinaturas identificáveis quando examinada por difração de raio X pelo método de pó, calorimetria de varredura diferencial, espectroscopia infravermelha de transformação de Fourier ou espectroscopia perto do infravermelho.
A temperatura de nucleação e a taxa de cristalização são as variáveis criticas que controlam a relação de hidratos formados. A temperatura de nucleação pode ser controlada controlando-se a relação de água para soluto, a temperatura da solução, e a relação de solvente orgânico para á- gua.
O hemipentahidrato de risedronato de sódio é a forma termodinamicamente favorecida sob as condições de processamento típicas descritas. As composições compreendem em peso de hidrato de risedronato de sódio de cerca de 50% a cerca de 100%, mais preferivelmente, de cerca de 80% a cerca de 100%, mais preferivelmente de cerca de 90% a cerca de 100% de hemipentahidrato de risedronato de sódio e de cerca de 50% a cerca de 0%, mais preferivelmente de cerca de 20% a cerca de 0%, ainda mais preferivelmente de cerca de 10% a cerca de 0% de monohidrato de risedronato de sódio.
Alterando as condições de processamento como descrito, pode- se seletivamente produzir a forma de cristal de monohidrato. As composições compreendem em peso de hidrato de risedronato de sódio de cerca de 50% a cerca de 99%, mais preferivelmente de cerca de 80% a cerca de 99%, ainda mais preferivelmente de cerca de 95% a cerca de 99% de monohidrato de risedronato de sódio e de cerca de 50% a cerca de 1%, mais preferivelmente de cerca de 20% a cerca de 1%, ainda mais preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 1% de hemipentahidrato de risedronato de sódio.
A invenção ainda compreende composições farmacêuticas contendo os compostos de monohidrato e hemipentahidrato.
DEFINIÇÕES E USO DOS TERMOS
O seguinte é uma lista de definições para termos empregados aqui:
O termo "risedronato", como empregado aqui, significa ácido 3- piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico e tem a seguinte estrutura:
Figure img0002
O composto de risedronato é ainda descrito na Patente U.S. 5.583.122, Benedict e outros, determinada pelo Procter & Gamble Co., emitida em 10 de dezembro de 1996, e "Na American Conference, Bisphosphonates: Current Status and future Prospects," The Royal College of Physicians, London, Inglaterra em 21 e 22 de maio de 1990, organizada por IBC Technical Services, ambas referências aqui estão incorporadas por referência.
Como empregado aqui, "solvente" é uma substância capaz de dissolver outra substância para formar uma solução uniforme. O solvente pode ou ser polar ou não polar. Os solventes são selecionados pelo grupo consistindo em álcoois, ésteres, éteres, cetonas, amidas e nitrilas. O mais preferido é isopropanol.
O Processo
O processo de acordo com a presente invenção é caracterizado pelo fato de que o processo descrito aqui é facilmente adaptado à produção industrial. Os seguintes exemplos não limitantes ilustram o processo da presente invenção.
A extensão de hidratação do ácido 3-piridil-1 -hidroxietilideno-1,1- bisfosfônico de sódio pode ser controlada variando-se os parâmetros de cristalização para controlar a temperatura de nucleação e taxa de cristalização. A relação de cristais de forma de hemipentahidrato para monohidrato no produto pode ser eficazmente controlada variando-se a relação de água para ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio e a relação de iso- propanol para água bem como a temperatura (observe abaixo).
Procedimento Geral
Uma solução aquosa de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1- bisfosfônico de sódio a 0 - 75°C, preferivelmente 25 - 75°C, mais preferivelmente 45 - 75°C seletivamente produzirá as formas de cristal ou de monohidrato ou de hemipentahidrato dependendo das condições de cristalização. A temperatura de nucleação e a taxa de cristalização dominam o hidrato, variando a relação de água: isopropanol e variando a temperatura e rampa de esfriamento da solução aquosa, controlam as relações dos estados de hidratação formados.
A Tabela 1 mostra oito exemplos de condições de reação que seletivamente produzem ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio contendo variação da relação de hemipenta para monohidrato. O nível de umidade teórico para o monohidrato é 5,6% e para o hemipentahidrato é 12,9%. Tabela 1.
Figure img0003
Figure img0004
Exemplo 1. Hemipentahidrato
As condições induzindo a nucleação entre 25 - 70°C, preferivelmente 50 -70°C com uma rampa de esfriamento de 0,1 - 5°C por minuto, preferivelmente 0,1 - 2°C por minuto produz o hemipentahidrato. O hemipentahidrato é formado pela suspensão de ácido 3-piridil-1 -hidroxietilideno-1,1- bisfosfônico em água a cerca de 60°C, ajustando o pH para 4,7 - 5,0 com hidróxido de sódio, adicionando isopropanol à solução resultante, resfriando a suspensão e coletando o produto por filtração.
Exemplo 2. Monohidrato
As condições induzindo à nucleação acima de 45°C, preferivelmente acima de 55°C com o tempo apropriado na temperatura e sem uma rampa de esfriamento ou com uma extinção rápida produz o monohidrato. Mantendo a solução aquosa de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfô- nico de sódio a 70°C, o monohidrato lentamente cristaliza e é isolado por filtração dos cristais da solução quente. Reciprocamente, a extinção da solução aquosa a 70°C diretamente em isopropanol a 0°C também produz o monohidrato cristalino.
Composições
Os compostos feitos aqui podem ser empregados em composições farmacêuticas. O termo "composições farmacêuticas" significa uma forma de dosagem compreendida de uma quantidade eficaz e segura de um ingrediente ativo e excipientes farmaceuticamente aceitáveis. As composições farmacêuticas descritas aqui são compreendidas de cerca de 0,1% a cerca de 99%, preferivelmente de cerca de 0,5% a cerca de 95% de um ingrediente ativo de bisfosfonato, e de cerca de 1% a cerca de 99,9%, preferivelmente de 5,00% a cerca de 99,90% de excipientes farmaceuticamente aceitáveis. Para hemipentahidrato ou monohidrato de risedronato de sódio, uma composição oral compreende, preferivelmente 0,25% a 40%, preferivelmente de cerca de 0,5% a cerca de 30% de um ingrediente ativo de risedronato e de cerca de 60% a cerca de 97%, preferivelmente de cerca de 70% a cerca de 99,5% de excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
A frase "quantidade eficaz e segura", como empregado aqui significa uma quantidade de um composto ou uma composição elevada o suficiente para de forma significante modificar positivamente os sintomas e/ou condição a ser tratada, porém baixa o suficiente para evitar sérios efeitos colaterais (em uma relação de benefício/risco razoável), no escopo do julgamento médico seguro. A quantidade eficaz e segura de ingrediente ativo para uso no método da invenção aqui variará com a condição particular sendo tratada, a idade e condição física do paciente sendo tratado, a gravidade da condição, a duração do tratamento, a natureza da terapia concorrente, o ingrediente ativo particular sendo empregado, os excipientes farmaceuticamente aceitáveis particular utilizados, e outros fatores no conhecimento e especialidades do médico atendente.
O termo "ingrediente ativo de risedronato" inclui o risedronato, sais de risedronato, e ésteres de risedronato ou qualquer mistura desses. Qualquer éster ou sal não tóxico farmaceuticamente aceitável de risedronato pode ser empregado como o ingrediente ativo de risedronato nas formas de dosagem da presente invenção. Os sais de risedronato podem ser sais de adição de ácido, em particular para risedronato o cloridrato, porém qualquer sal de ácido inorgânico ou orgânico não tóxico farmaceuticamente aceitável pode ser empregado. Além disso, os sais formados com o grupo de ácido fosfônico podem ser empregados, incluindo, porém não limitado a sais de metais alcalinos (K, Na) e sais de metal alcalinos terrosos (Ca, Mg) os sais de Ca e Na sendo preferidos.
Particularmente, outros ésteres de bisfosfonato que são adequados para uso como o ingrediente ativo aqui são ésteres CrCi8 alquila de cadeias retas ou cadeias ramificadas, incluindo, porém não limitado à, meti- la, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, amila, hexila, heptila, octila, noni- la, decila, laurila, miristila, cetila, e estearila, ésteres de C2-C18 alquenila de cadeia reta ou cadeia ramificada, , incluindo porém não limitado à vinila, alquila, undecenila, e linolenila, ésteres C3-C8 cicloalquila, incluindo, porém não limitado à, cilcopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila, cicloheptila, e ciclooctila, éster de arila, incluindo, porém não limitado à fenila, toluila, xilila, e naftila, ésteres alicíclicos, incluindo porém não limitado à, mentila, e ésteres de aralquila, incluindo porém não limitado à benzila, e fenetila.
O termo "excipiente farmaceuticamente aceitável" como empregado aqui inclui qualquer material farmacologicamente inativo fisiologica- mente inerte, conhecido por alguém versado na técnica, que seja compatível com as características químicas e físicas do ingrediente ativo particular selecionado para uso. Os excipientes farmaceuticamente aceitáveis incluem, porém não estão limitados a, polímeros, resinas, platicizantes, cargas, lubrificantes, aglutinantes, desintegrantes, solventes, co-solventes, sistemas tampão, tensoativos, conservantes, agentes adoçantes, agentes aromatizan- tes, pigmentos e tinta de grau farmacêutico. Todos ou parte dos excipientes farmaceuticamente aceitáveis contidos nas composições farmacêuticas descritas aqui é empregado para fazer o revestimento de película que é para ser utilizado nas novas formas de dosagem oral descritas aqui.
O termo "forma de dosagem oral" como empregado aqui significa qualquer composição farmacêutica pretendida ser administrada ao estômago de um indivíduo através da boca do referido indivíduo.
Como declarado aqui acima, excipientes farmaceuticamente a- ceitáveis incluem, porém não estão limitados a polímeros, resinas, plastifi- cantes, cargas, lubrificantes, aglutinadores, desintegrantes, solventes, co- solventes, tensoativos, conservantes, agentes adoçantes, agentes aromati- zantes, sistemas tampão, pigmentos e tintas de grau farmacêutico.
O solvente preferido é água.
Os agentes aromatizantes entre aqueles úteis aqui incluem a- queles descritos na Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18a Edição , Mack Publishing, 1990, pp. 1288-1300, incorporado por referência aqui. As tintas ou pigmentos entre aqueles úteis aqui incluem aqueles descritos em Handbook of Pharmaceutical Excipients,Segunda Edição pp. 126-134, 1994 pela American Pharmaceutical Association &the Pharmaceutical Press, in-corporados por referência aqui.
Os preferidos co-solventes incluem, porém não são limitados a etanol, glicerina, propileno glicol, polietileno glicol.
Os sistemas tampões preferidos incluem, porém não são limitados a acetato de potássio, carbônico bórico, fosfórico, succínico, málico, tar- tárico, cítrico, acético, benzóico, láctico, glicérico, glucônico, glutárico e glu- tâmico. Particularmente preferidos, são fosfórico, tartárico, cítrico, e acetato de potássio.
Os tensoativos preferidos incluem, porém não são limitados a, ésteres de ácido graxo de sorbitano de polioxietileno, éteres de monoalquila de polioxietileno, monoésteres de sacarose e éteres e ésteres de lanolina.
Os conservantes preferidos incluem, porém não estão limitados a, fenol, ésteres de alquila de ácido parahidroxibenzóico, ácido benzóico, e os sais destes, ácido bórico e os sais destes, ácido sórbico e os sais destes, corbutanol, álcool benzílico, timerosal, nitromersol, cloreto de benzalcônio, cloreto de cetilpiridinio, metil parabeno, e propil parabeno. Particularmente preferidos são os sais de ácido benzóico, cloreto de cetilpiridinio, metil para-beno e propil parabeno.
Os adoçantes preferidos incluem, porém não são limitados à, sacarose, glicose, sacarina, e aspartame. Particularmente preferidos são sacarose e sacarina.
Os aglutinantes preferidos incluem, porém não são limitados à metilcelulose, carboximetilcelulose de sódio, hidroxipropilmetilcelulose, car- bômero, povidona, acácia, goma guar, goma xantana e tragacanto. Particu- larmente preferido são metilcelulose, carbômero, goma xantana, goma guar, povidona e carboximetilcelulose de sódio.
As cargas preferidas incluem, porém não são limitadas à lactose, sacarose, maltodextrina, manitol, amido, e celulose microcristalina.
Os plastificantes preferidos incluem, porém não estão limitados a polietileno glicol , propileno glicol, ftalato de dibutila, e óleo de rícino, mono- glicerídeos acetilados, e triacetina.
Os lubrificantes preferidos incluem, porém não são limitados a, estearato de magnésio, ácido esteárico, e talco.
Os desintegrantes preferidos incluem, porém não são limitados à, crospovidona, amido de carboximetila de sódio, glicolato de amido de sódio, celulose de carboximetila de sódio, ácido algínico, argila e resinas de permuta de íon.
Os polímeros preferidos, incluem, porém não são limitados a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) sozinha e/ou em combinação com hidro- xipropilcelulose (HPC), carboximetilcelulose, resinas acrílicas tal como Eu- dragit® RL 30D, fabricado por Rohm Pharma GmbH Weiderstadt, Alemanha Ocidental metilcelulose, etilcelulose, e polivinilpirrolidona ou outras preparações de revestimentos de películas comercialmente disponíveis tal como Dri- Klear, fabricado por Crompton &Knowles Corp., Mahwah, NJ ou Opadry fabricado por Colorcon, West Point, PA.
Outras formulações podem ser empregadas para administrar o ingrediente ativo de bisfosfonato. Tais formulações incluem, porém não são limitadas a formulações de gel como divulgadas em WO97/29754 e EP 0 407 344; formulações efervescentes como divulgadas em WO 97/44017; formulações iontoforéticas como divulgadas em patente US 5.730.715; e formulações transdérmicas como divulgadas em EP 0 407 345.
As composições da presente invenção permitem para maior flexibilidade na administração de dosagem e intervalos de dosagem. Por e- xemplo, as composições da presente invenção podem ser dosadas diariamente, semanalmente, quinzenalmente ou mensalmente. A quantidade efi- caz esegura variará com a condição particular sendo tratada, a idade e condição física do paciente a ser tratado, a gravidade da condição, a duração do tratamento, e a natureza da terapia concorrente.

Claims (8)

1. Processo para produzir seletivamente o hemipentahidrato e monohidrato de ácido de 3-piridil-1 -hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a) fornecer uma solução aquosa de ácido de 3-piridil-l- hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio; b) aquecer a solução aquosa a uma temperatura de 45°C a 75°C; c) adicionar isopropanol à solução aquosa; d) resfriar a solução aquosa a uma taxa de 0,1° C a 5o C por minuto.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é aquecida a uma temperatura de 55°C a 75°C.
3. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é aquecida a 70°C.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é aquecida a uma temperatura de 50°C a 70°C.
5. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é resfriada em uma taxa de 0,1° C a 2°C por minuto.
6. Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é aquecida a 60°C.
7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é resfriada a 25°C em 2 horas.
8. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa é mantida a 60°C durante 4 horas em seguida resfriada a 25°C em 2 horas.
BRPI0107921A 2000-02-01 2001-02-01 processo para produzir seletivamente monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio BRPI0107921B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17950500P 2000-02-01 2000-02-01
US60/179,505 2000-02-01
PCT/US2001/003336 WO2001056983A2 (en) 2000-02-01 2001-02-01 Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BR0107921A BR0107921A (pt) 2002-10-22
BRPI0107921B1 true BRPI0107921B1 (pt) 2020-11-10
BRPI0107921B8 BRPI0107921B8 (pt) 2021-05-25

Family

ID=22656866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0107921A BRPI0107921B8 (pt) 2000-02-01 2001-02-01 processo para produzir seletivamente monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil-1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio

Country Status (33)

Country Link
US (1) US6410520B2 (pt)
EP (1) EP1252170B2 (pt)
JP (5) JP2003521532A (pt)
KR (1) KR100549038B1 (pt)
CN (1) CN1183148C (pt)
AR (1) AR030187A1 (pt)
AT (1) ATE273984T1 (pt)
AU (1) AU784307B2 (pt)
BR (1) BRPI0107921B8 (pt)
CA (1) CA2399976C (pt)
CO (1) CO5271720A1 (pt)
CZ (1) CZ303400B6 (pt)
DE (1) DE60104978T3 (pt)
DK (1) DK1252170T4 (pt)
ES (1) ES2225481T5 (pt)
HK (1) HK1051046B (pt)
HU (1) HU230494B1 (pt)
IL (2) IL150511A0 (pt)
MA (1) MA25654A1 (pt)
MX (1) MXPA02007417A (pt)
MY (1) MY119968A (pt)
NO (1) NO329923B1 (pt)
NZ (1) NZ519966A (pt)
PE (1) PE20011061A1 (pt)
PL (1) PL207589B1 (pt)
PT (1) PT1252170E (pt)
RU (1) RU2236415C2 (pt)
SA (1) SA01220066B1 (pt)
SK (1) SK287884B6 (pt)
TR (1) TR200402435T4 (pt)
TW (1) TWI310769B (pt)
WO (1) WO2001056983A2 (pt)
ZA (1) ZA200205090B (pt)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6410520B2 (en) * 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate
EP1923052A1 (en) 2002-04-11 2008-05-21 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium
US20030195170A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-16 Judith Aronhime Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium
CZ20023574A3 (en) * 2002-10-25 2004-04-14 Léčiva, A.S. New crystalline form of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyehtylidene-1,1-bisphosphonic acid
US7358360B2 (en) * 2003-01-17 2008-04-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Risedronate sodium having a very low content of iron
HUP0300227A2 (hu) * 2003-01-28 2004-09-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Eljárás nagy tisztaságú 2-szubsztituált -1-(hidroxi-etilidén)-1,1-biszfoszfonsavak és sóik előállítására
RU2319706C2 (ru) * 2003-07-30 2008-03-20 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Способ получения натриевой соли 3-пиридил-1-гидроксиэтилиден-1,1-бисфосфиновой кислоты (ризедроната) в кристаллической полупятиводной форме (варианты)
CZ298639B6 (cs) * 2004-02-05 2007-12-05 Zentiva, A. S. Krystalická forma risedronátu monosodného
WO2005082915A1 (en) * 2004-02-26 2005-09-09 Zentiva, A.S. Amorphous forms of risedronate monosodium
US20050260272A1 (en) * 2004-05-05 2005-11-24 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of forming microparticles that include a bisphosphonate and a polymer
EP2283825B1 (en) 2004-05-24 2022-04-13 Allergan Pharmaceuticals International Limited Enteric solid oral dosage form of a bisphosphonate containing a chelating agent
WO2006039721A2 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods for bone resorption diseases, cancer, bone pain, immune disorders, and infectious diseases
US8012949B2 (en) * 2004-10-08 2011-09-06 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Bisphosphonate compounds and methods with enhanced potency for multiple targets including FPPS, GGPPS, and DPPS
EP1828214A4 (en) * 2004-11-09 2008-08-13 Jubilant Organosys Ltd PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A PURE POLYMORPHIC FORM OF SODIUM 3-PYRIDYL-1-HYDROXYETHYLIDINE-1,1-BISPHOSPHONATE
PL199215B1 (pl) * 2004-12-28 2008-08-29 Politechnika Gdanska Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej
AR057291A1 (es) * 2005-05-06 2007-11-28 Medichem Sa Proceso para la preparacion de acidos bisfosfonicos geminales y las sales y/o hidratos farmaceuticamente aceptables de los mismos, una composicion farmaceutica que los contiene y el uso de esta en el tratamiento de la osteoporosis
EP1891081B1 (en) 2005-06-13 2014-08-20 Jubilant Organosys Limited Process for producing bisphosphonic acids and forms thereof
AR054673A1 (es) * 2005-07-28 2007-07-11 Gador Sa Una forma cristalina del acido zoledronico, un proceso para su obtencion y la composicion farmaceutica que la comprende
GB0519891D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Pliva Hrvatska D O O Pharmaceutically acceptable salts and hydrates
WO2007042048A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-19 Sandoz A/S Method for preparing crystalline sodium risedronate
EP1775302A1 (en) * 2005-10-11 2007-04-18 Sandoz A/S Method for preparing crystalline sodium risedronate
EP1981896B1 (en) * 2006-01-20 2013-03-13 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate
KR20080111070A (ko) * 2006-03-17 2008-12-22 더 보오드 오브 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 일리노이즈 비스포스포네이트 화합물 및 방법
JP5354858B2 (ja) * 2006-05-09 2013-11-27 株式会社Adeka スルホンアミド化合物の金属塩を含有するポリエステル樹脂組成物
KR20090005206A (ko) 2006-05-11 2009-01-12 인드-스위프트 래버러토리즈 리미티드 순수한 리세드론산 또는 염의 제조 방법
EP2041148A1 (en) * 2006-07-03 2009-04-01 Generics Ýuk¨Limited Novel process for the preparation of bisphosphonic acids
WO2008065542A2 (en) * 2006-09-22 2008-06-05 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. An improved process for the preparation of risedronate sodium
WO2008044245A2 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 Matrix Laboratories Ltd A process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate
KR100828705B1 (ko) 2006-12-04 2008-05-09 씨제이제일제당 (주) 리세드론산 나트륨 수화물의 제조방법
KR100775440B1 (ko) * 2006-12-20 2007-11-12 동우신테크 주식회사 리세드로네이트 나트륨 헤미펜타히드레이트의 제조방법
KR100798855B1 (ko) * 2007-02-14 2008-01-28 주식회사 엔지켐 리세드론산 나트륨 헤미펜타하이드레이트의 제조방법
KR100812528B1 (ko) * 2007-04-12 2008-03-12 보령제약 주식회사 리세드로네이트 나트륨염의 헤미펜타히드레이트의 선택적결정화방법
US20100317859A1 (en) * 2007-05-16 2010-12-16 Actavis Group Ptc Ehf Process for the Preparation of Risedronate Sodium
WO2009050731A2 (en) * 2007-06-20 2009-04-23 Alkem Laboratories Ltd Novel process for preparing risedronic acid
DE102007030370A1 (de) 2007-06-29 2009-01-02 Ratiopharm Gmbh Essigsäure-Solvate von Risedronat, Polymorph hiervon, deren Herstellung und Verwendung sowie pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend diese
KR100925835B1 (ko) * 2007-12-07 2009-11-06 동우신테크 주식회사 리세드로네이트 나트륨 무수물 및 수화물의 제조방법
KR101010062B1 (ko) 2008-04-11 2011-01-21 주식회사 대희화학 증발 결정화를 이용한 결정상 리세드로네이트 모노소듐모노하이드레이트의 제조방법
US8629178B2 (en) * 2009-11-03 2014-01-14 Li Liu Sodium tanshinone IIA sulfonate hydrate and preparation method and use thereof
PL3319970T3 (pl) * 2015-07-08 2020-03-31 Daiichi Sankyo Company, Limited Pochodne pirydo-oksazynonu jako inhibitory tnap
WO2018225582A1 (ja) 2017-06-06 2018-12-13 三菱ケミカル株式会社 ポリオルガノシロキサン含有グラフト共重合体、熱可塑性樹脂組成物及び成形体

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2534391C2 (de) 1975-08-01 1983-01-13 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf 1-Hydroxy-3-aminoalkan-1,1-diphosphonsäuren
US4447256A (en) 1977-07-20 1984-05-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. N-(Unsubstituted or substituted pyridyl)aminomethylene-diphosphonic acids, herbicidal compositions containing same, their use for herbicides, and process for preparing same
DE2745083C2 (de) 1977-10-07 1985-05-02 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Hydroxydiphosphonsäuren und Verfahren zu deren Herstellung
US4330537A (en) 1977-12-07 1982-05-18 The Procter & Gamble Company Compositions for inhibiting mobilization of calcium phosphate in animal tissue
JPS5598193A (en) 1979-01-22 1980-07-25 Nissan Chem Ind Ltd Methylenediphosphonic acid derivative and herbicide comprising it as active constituent
DE2943498C2 (de) 1979-10-27 1983-01-27 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsäure
DE3016289A1 (de) 1980-04-28 1981-10-29 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren
US4304734A (en) 1980-10-16 1981-12-08 Vysoka Skola Chemicko-Technologicka 6-Amino-1-hydroxyhexylidene diphosphonic acid, salts and a process for production thereof
DE3151038A1 (de) 1981-12-23 1983-07-28 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von 3-amino-1-hydroxypropan-1,1-diphosphonsaeure
IT1201087B (it) 1982-04-15 1989-01-27 Gentili Ist Spa Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche
DE3428524A1 (de) * 1984-08-02 1986-02-13 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
IT1196315B (it) 1984-10-29 1988-11-16 Gentili Ist Spa Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici
IL77243A (en) * 1984-12-21 1996-11-14 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds
PH27078A (en) * 1984-12-21 1993-02-01 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonates
IT1187750B (it) 1985-10-15 1987-12-23 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di compresse,anche a rilascio prolungato,di iscsorbide-5-mononitrato stabilizzato e formulazioni cosi' ottenute
DE3540150A1 (de) 1985-11-13 1987-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
GB8531071D0 (en) 1985-12-17 1986-01-29 Boots Co Plc Therapeutic compound
DE3773716D1 (de) 1986-03-24 1991-11-21 Nippon Kayaku Kk Verfahren zur herstellung von monosodiumsalz und dessen monohydrat von 1-beta-d-arabinofuranosylcytosin-5'stearylphosphat und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzung.
DE3623397A1 (de) 1986-07-11 1988-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3626058A1 (de) 1986-08-01 1988-02-11 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3776880D1 (de) 1986-11-21 1992-04-02 Ciba Geigy Ag Neue substituierte alkandiphosphonsaeuren.
DE3700772A1 (de) 1987-01-13 1988-07-21 Inst Khim Kinetiki I Gorenija Verfahren zur herstellung von i-funktionellsubstituierten alkyliden-i,i-diphosphonsaeuren und deren gemischen
US5091525A (en) 1987-10-07 1992-02-25 Eli Lilly And Company Monohydrate and DMF solvates of a new carbacephem antibiotic
US5035898A (en) 1987-11-27 1991-07-30 Schering Corporation Potassium/magnesium supplement
US5110807A (en) 1988-12-01 1992-05-05 Ciba-Geigy Corporation Araliphatylaminoalkanediphosphonic acids
DE3822650A1 (de) 1988-07-05 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3917153A1 (de) 1989-05-26 1990-11-29 Boehringer Mannheim Gmbh Neue diphosphonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
MX21452A (es) 1989-07-07 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Preparaciones farmaceuticas que se administran en forma topica.
MX21453A (es) 1989-07-07 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Preparaciones farmaceuticas que se administran en forma topica.
TW208013B (pt) 1990-03-01 1993-06-21 Daiichi Co Ltd
ATE120753T1 (de) 1990-08-21 1995-04-15 Upjohn Co Bisphosphonsäurederivate als antiarthritische mittel.
US5039819A (en) 1990-09-18 1991-08-13 Merck & Co., Inc. Diphosphonate intermediate for preparing an antihypercalcemic agent
IT1246992B (it) 1991-01-08 1994-12-12 Gentili Ist Spa Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici e loro sali
DK58291D0 (da) 1991-04-02 1991-04-02 Novo Nordisk As Krystalinsk stof og dets fremstilling
CA2122479C (en) * 1991-11-22 1998-08-25 Richard John Dansereau Risedronate delayed-release compositions
SE501389C2 (sv) 1992-04-24 1995-01-30 Leiras Oy Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning
US5317015A (en) 1992-05-01 1994-05-31 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Azacyclic bisphosphonates as anticholesterolemic agents
AU4356693A (en) 1992-06-23 1994-01-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel crystal of monohydrate of heterocyclic bis(phosphonic acid) derivative
FR2694558B1 (fr) 1992-08-05 1994-10-28 Sanofi Elf Monohydrate du sel disodique de l'acide 4-chlorophénylthiométhylène bisphosphonique, sa préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5312925A (en) 1992-09-01 1994-05-17 Pfizer Inc. Monohydrate of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2H-indol-2-one-hydrochloride
CA2161239A1 (en) 1993-04-28 1994-11-10 Douglas J.M. Allen Spirostanyl glycosidal crystalline monohydrate
TW257765B (pt) * 1993-08-25 1995-09-21 Merck & Co Inc
US5510517A (en) 1993-08-25 1996-04-23 Merck & Co., Inc. Process for producing N-amino-1-hydroxy-alkylidene-1,1-bisphosphonic acids
US5580977A (en) 1995-03-01 1996-12-03 Eli Lilly And Company Process for preparing loracarbef monohydrate
TW393488B (en) 1995-04-20 2000-06-11 Merck & Co Inc Process for making 1-hydrox-ybisphosphonates
US5656288A (en) * 1995-06-08 1997-08-12 Sanofi Winthrop, Inc. Stable pharmaceutical compositions containing tiludronate hydrates and process for producing the pharmaceutical compositions
ES2197329T3 (es) 1996-02-14 2004-01-01 Itzhak Binderman Bisfosfonatos topicos para la prevencion de la reabsorcion osea.
DE69726879T2 (de) 1996-05-17 2004-10-14 Merck & Co., Inc. Biphosphonat-formulierung mit brausewirkung
US5730715A (en) 1996-06-14 1998-03-24 Becton Dickinson And Company Method for the iontophoretic administration of bisphosphonates
KR100192215B1 (ko) 1996-09-03 1999-06-15 강재헌 3-아미노-1-히드록시프로판-1,1-디포스폰산의 제조방법
RU2193880C2 (ru) * 1997-06-11 2002-12-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Покрытая пленкой таблетка улучшенной безопасности для верхних отделов желудочно-кишечного тракта
DE69827079T2 (de) * 1997-07-15 2005-09-08 Gador S.A. Kristalline Form von N,N-dimethyl-3-amino-1-hydroxypropan-1,1-Diphosphonsäure Mononatriumsalz Monohydrat und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
US6432932B1 (en) * 1997-07-22 2002-08-13 Merck & Co., Inc. Method for inhibiting bone resorption
JP2002518457A (ja) * 1998-06-24 2002-06-25 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 骨吸収阻害用の組成物および方法
US20010044427A1 (en) * 1999-12-20 2001-11-22 Sidney Mazel Pharmaceutical kit
US6410520B2 (en) * 2000-02-01 2002-06-25 The Procter & Gamble Company Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1, 1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate

Also Published As

Publication number Publication date
NO20023645D0 (no) 2002-07-31
ATE273984T1 (de) 2004-09-15
DK1252170T3 (da) 2004-12-13
JP5900553B2 (ja) 2016-04-06
DE60104978T3 (de) 2014-04-03
ZA200205090B (en) 2003-04-30
CN1396926A (zh) 2003-02-12
AU784307B2 (en) 2006-03-09
CA2399976C (en) 2007-03-27
IL150511A (en) 2006-12-10
EP1252170B2 (en) 2013-11-06
MY119968A (en) 2005-08-30
AU3473601A (en) 2001-08-14
PL207589B1 (pl) 2011-01-31
JP2012255013A (ja) 2012-12-27
EP1252170B1 (en) 2004-08-18
JP2003521532A (ja) 2003-07-15
DE60104978T2 (de) 2005-08-18
NO329923B1 (no) 2011-01-24
CA2399976A1 (en) 2001-08-09
RU2002123369A (ru) 2004-01-10
NZ519966A (en) 2004-03-26
HUP0204203A2 (en) 2003-05-28
JP5405343B2 (ja) 2014-02-05
EP1252170A2 (en) 2002-10-30
JP2016028083A (ja) 2016-02-25
US20020002282A1 (en) 2002-01-03
KR20020071976A (ko) 2002-09-13
US6410520B2 (en) 2002-06-25
HU230494B1 (hu) 2016-09-28
CO5271720A1 (es) 2003-04-30
MXPA02007417A (es) 2002-12-09
SK11002002A3 (sk) 2003-02-04
HK1051046A1 (en) 2003-07-18
PL357097A1 (en) 2004-07-12
MA25654A1 (fr) 2002-12-31
HUP0204203A3 (en) 2005-02-28
BRPI0107921B8 (pt) 2021-05-25
JP2010159264A (ja) 2010-07-22
HK1051046B (zh) 2005-04-29
KR100549038B1 (ko) 2006-02-02
PT1252170E (pt) 2004-12-31
NO20023645L (no) 2002-10-01
IL150511A0 (en) 2003-02-12
CZ303400B6 (cs) 2012-08-29
BR0107921A (pt) 2002-10-22
DE60104978D1 (de) 2004-09-23
DK1252170T4 (da) 2014-01-20
ES2225481T5 (es) 2014-02-19
PE20011061A1 (es) 2001-11-20
AR030187A1 (es) 2003-08-13
TR200402435T4 (tr) 2004-12-21
WO2001056983A2 (en) 2001-08-09
ES2225481T3 (es) 2005-03-16
SA01220066B1 (ar) 2006-11-25
CN1183148C (zh) 2005-01-05
TWI310769B (en) 2009-06-11
SK287884B6 (sk) 2012-02-03
WO2001056983A3 (en) 2002-03-07
JP5859930B2 (ja) 2016-02-16
RU2236415C2 (ru) 2004-09-20
JP2014208716A (ja) 2014-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0107921B1 (pt) Processo para produzir seletivamente monohidrato e hemipentahidrato de ácido 3-piridil- 1-hidroxietilideno-1,1-bisfosfônico de sódio
JP4534185B2 (ja) ジェム状ビスホスホン酸の生成方法
PT1930011E (pt) Forma cristalina de ibandronato de sódio
HU211565A9 (en) Disodium 4-chlorophenylthiomethylenebis-phosphonate monohydrate, and pharmaceutical compositions in which it is present
WO2001030788A1 (en) Novel salts of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid, their preparation and use

Legal Events

Date Code Title Description
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B15K Others concerning applications: alteration of classification

Free format text: ALTERADA DA INT.CL: C07F 9/58

Ipc: C07F 9/58 (2011.01), A61K 31/663 (2011.01), C07F 9

B09B Patent application refused [chapter 9.2 patent gazette]
B12B Appeal against refusal [chapter 12.2 patent gazette]
B25A Requested transfer of rights approved

Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC (PR)

B25E Requested change of name of applicant rejected

Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC (PR)

B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 10/11/2020, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 01/02/2001 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF

B21A Patent or certificate of addition expired [chapter 21.1 patent gazette]

Free format text: PATENTE EXTINTA EM 01/02/2021

B25E Requested change of name of applicant rejected

Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC (PR)

Free format text: INDEFERIDO O PEDIDO DE ALTERACAO DE NOME CONTIDO NA PETICAO 870220023196 DE 17/03/2022, EM VIRTUDE DA EXTINCAO (21.1) ART. 78 INCISO I DA LPI PUBLICADA NA RPI 2630 DE 01/06/2021.

B25B Requested transfer of rights rejected

Owner name: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC (PR)

Free format text: INDEFERIDO O PEDIDO DE TRANSFERENCIA CONTIDO NA PETICAO 870220023209 DE 17/03/2022, EM VIRTUDE DA EXTINCAO (21.1) ART. 78 INCISO I DA LPI, PUBLICADA NA RPI2630 DE 01/06/2021.