CZ298639B6 - Krystalická forma risedronátu monosodného - Google Patents
Krystalická forma risedronátu monosodného Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298639B6 CZ298639B6 CZ20040199A CZ2004199A CZ298639B6 CZ 298639 B6 CZ298639 B6 CZ 298639B6 CZ 20040199 A CZ20040199 A CZ 20040199A CZ 2004199 A CZ2004199 A CZ 2004199A CZ 298639 B6 CZ298639 B6 CZ 298639B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystalline
- salt
- hydroxyethylidene
- pyridyl
- monosodium
- Prior art date
Links
- DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M Risedronate sodium Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
Abstract
Krystalická monosodná sul 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové kyseliny, mající RTG záznams charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 0,435; 0,844; 1,342 a 1,573 nm.
Description
(57) Anotace:
Krystalická monosodná sůl 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,lbisfosfonové kyseliny, mající RTG záznam s charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 0,435; 0,844; 1,342 a 1,573 nm.
Krystalická forma risedronátu monosodného
Oblast techniky
Vynález se týká nové krystalické formy soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové (kyseliny risedronové)
KYSELINA RISEDRONOVÁ a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Geminální bisfosfonáty, jako například soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (RISEDRONÁT) nebo 4-amino_l-hydroxybutyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (ALENDRONÁT) jsou již delší čas používány k léčbě nemocí kostí a k úpravě metabolismu vápníku.
Příprava risedronové kyseliny spočívá v reakci kyseliny 3-pyridyloctové s kyselinou fosforitou a chloridem fosforitým a následné hydrolýze vzniklých intermediátů. Obecná metoda této přípravy bisfosfonových kyselin byla uvedena v JP 80-98193 (1980), JP 80-98105 (1980) firmy Nissan Chemical Industries a v článku W. Ploger et al., Z. Anorg. Allg. Chem., 389, 119 (1972).
Příprava risedronátu byla uvedena v EP 186405 (1986) firmy Procter & Gamble.
Bisfosfonové kyseliny jsou používány ve formě různých netoxických a farmaceuticky akceptovatelných esterů, solí alkalických kovů a kovů alkalických zemin a jejich různých hydrátů. Forma substance může mít zásadní vliv na její rozpustnost a její biologickou dostupnost. Preferovanou formou risedronátu je sodná a vápenatá sůl.
3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová kyselina je používána zejména ve formě monosodné soli (RISEDRONÁT SODNÝ). Tato sůl, podobně jako řada dalších geminálních bisfosfonových kyselin a jejich solí, je schopna tvořit hydráty. Dosud byla popsána bezvodá krystalická forma 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonátu monosodného, jeho monohydrát a pentahemihydrát, a to v přihlášce WO 0156983 A2 firmy Procter & Gamble. Z obou uvedených hydrátů je termodynamicky stálá pouze forma pentahemihydrátu. Monohydrát samovolně přechází na stabilní pentahemihydrát.
Léková forma obsahující monohydrát, popsaná v přihlášce WO 0156983, tedy nutně přijímá z okolí vodu a mění své složení. Toto pak může být významným zdrojem nestability této formy.
-1 CZ 298639 B6
V naší předchozí dosud nepublikované patentové přihlášce jsme popsali vyšší hydráty monosodné di-a tri-sodné soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny. Ukázalo se, že tyto soli nepřibírají další vodu z ovzduší, a dalo se předpokládat, že kompozice s nimi bude stabilnější než s dříve popsanou směsí mono- a pentahemihydrátu monosodné soli.
Nové krystalické modifikace byly popsány v patentové přihlášce WO 03/086355. Struktura dříve známého hemipentahydrátu zde byla označena jako polymorf A. Ve vynálezu se dále definují další formy B až H.
ío Postupy přípravy jednotlivých forem spočívají buď v refluxování suspenze kyseliny risedronové v roztoku hydroxidu sodného ve směsi voda - organické rozpouštědlo, nebo zahřívání monosodné soli na teplotu 100 až 200 °C, nebo dlouhodobé vystavení soli vlhké atmosféře.
Forma H vzniká podle této patentové přihlášky třetím uvedeným postupem. Nyní se však ukáza15 lo, že forma H za mírně zvýšené teploty přechází na další dosud nepopsanou formu I. Forma I je stabilní při běžných podmínkách, za kterých je přechováno léčivo.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je nová krystalická modifikace I sodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-bisfosfonové. Modifikace I je charakterizována RTG difrakcí a infračervenými spektry·
RTG difraktogram této krystalické modifikace poskytne charakteristické mezirovinné vzdálenosti 0,435; 0,844; 1,342 a 1,573 nm. Tato krystalická modifikace dále poskytne charakteristické pásy FTIR spektra 529; 887; 1064 a 1172 cm
Novou krystalickou formuje možno získat z formy H jejím vystavením teplotám 40 až 60 °C po dobu 3 hodin až 10 hodin. Jako výhodná se ukazuje teplota přibližně 50 °C, kdy probíhá změna přiměřenou rychlostí na jedné straně a poskytuje selektivní produkt na straně druhé. Forma I se ukázala jako stabilní, je-li skladována za normálních podmínek.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 představuje RTG difraktogram krystalické modifikace podle vynálezu.
Obr. 2 představuje infračervená spektra krystalické modifikace podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále ilustrován následujícím příkladem.
Příklad 1
Risedronát monosodný krystalické formy H byl sušen při 50 °C po dobu 5 hodin. Výsledný produkt má stabilní strukturu v atmosféře.
Krystalická forma produktu byla charakterizována RTG difraktogramem na obrázku 1 a IČ spektry na obrázku 2.
-2CZ 298639 B6
Zjištěné reflexe v RTG kobaltovém a měděném RTG záření a vypočítané mezirovinné vzdálenosti uvádí následující tabulka.
| 29Co | d (nm) | 20Cu | |
| 6,52 | 1,573 | 5,61 | 47,30 |
| 7.65 | 1,342 | 6,58 | 100,00 |
| 12,17 | 0,844 | 10,46 | 66,10 |
| 15,24 | 0,675 | 13,10 | 14,05 |
| 18,85 | 0,547 | 16,20 | 14,76 |
| 19,56 | 0,527 | 16,81 | 14,17 |
| 23,75 | 0,435 | 20,40 | 22,11 |
| 34,85 | 0,299 | 29,86 | 17,59 |
| 39,54 | 0,265 | 33,83 | 19,41 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Krystalická monosodná sůl 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny, mající RTG záznam s charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 0,435; 0,844; 1,342 a 1,573 nm.
2. Krystalická sůl podle nároku 1, mající RTG záznam s dalšími charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 0,265; 0,299; 0,527; 0,547 a 0,675 nm.
3. Krystalická sůl podle nároku 1 nebo 2, mající FTIR záznam s charakteristickými pásy 529;
20 887; 1064 a 1172 cm’1.
4. Krystalická sůl podle nároku 3, mající FTIR záznam s dalšími charakteristickými pásy 804; 1472; 1570 a 1638 cm'.
25
5. Způsob přípravy krystalické soli podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se krystalická monosodná sůl 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny krystalické formy H zahřívá na teplotu 40 až 60 °C po dobu 3 až 10 hodin.
6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, že se zahřívá na 50 °C po dobu 5 ho30 din.
35 2 výkresy
-3CZ 298639 B6
RTG diírakce
2Theta Cu
-4CZ 298639 B6
Obrázek 2
I
-§ i
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
| PCT/CZ2005/000012 WO2005075487A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
| EP05700509A EP1711507B1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
| EA200601366A EA008494B1 (ru) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Кристаллическая форма мононатрия ризедроната |
| AT05700509T ATE416182T1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Kristalline form von risedronat-mononatrium |
| DE602005011401T DE602005011401D1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Kristalline form von risedronat-mononatrium |
| UAA200609599A UA85218C2 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
| PL380526A PL380526A1 (pl) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Odmiana krystaliczna rizedronianu monosodowego |
| PL05700509T PL1711507T3 (pl) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Forma krystaliczna monosodowej soli kwasu rizedronowego |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004199A3 CZ2004199A3 (cs) | 2005-09-14 |
| CZ298639B6 true CZ298639B6 (cs) | 2007-12-05 |
Family
ID=34832121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1711507B1 (cs) |
| AT (1) | ATE416182T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298639B6 (cs) |
| DE (1) | DE602005011401D1 (cs) |
| EA (1) | EA008494B1 (cs) |
| PL (2) | PL1711507T3 (cs) |
| UA (1) | UA85218C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005075487A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7618953B2 (en) † | 2004-02-26 | 2009-11-17 | Zentiva, A.S. | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| WO2007042048A2 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Sandoz A/S | Method for preparing crystalline sodium risedronate |
| BRPI0710421A2 (pt) | 2006-05-11 | 2011-08-09 | Ind Swift Ltd | processo para a preparação de ácido risedrÈnico puro ou sais |
| DE102007030370A1 (de) | 2007-06-29 | 2009-01-02 | Ratiopharm Gmbh | Essigsäure-Solvate von Risedronat, Polymorph hiervon, deren Herstellung und Verwendung sowie pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend diese |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001056983A2 (en) * | 2000-02-01 | 2001-08-09 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| WO2003086355A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Teva Pharmaceutical Indudstries, Ltd. | Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium |
| CZ293342B6 (cs) * | 1994-12-29 | 2004-04-14 | Total Raffinage Distribution A.S. | Způsob zachycování tuhých částic, zařízení k jeho provádění a použití zařízení |
-
2004
- 2004-02-05 CZ CZ20040199A patent/CZ298639B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-04 DE DE602005011401T patent/DE602005011401D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-04 EP EP05700509A patent/EP1711507B1/en active Active
- 2005-02-04 UA UAA200609599A patent/UA85218C2/ru unknown
- 2005-02-04 EA EA200601366A patent/EA008494B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-02-04 PL PL05700509T patent/PL1711507T3/pl unknown
- 2005-02-04 AT AT05700509T patent/ATE416182T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-02-04 WO PCT/CZ2005/000012 patent/WO2005075487A1/en active Application Filing
- 2005-02-04 PL PL380526A patent/PL380526A1/pl not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ293342B6 (cs) * | 1994-12-29 | 2004-04-14 | Total Raffinage Distribution A.S. | Způsob zachycování tuhých částic, zařízení k jeho provádění a použití zařízení |
| WO2001056983A2 (en) * | 2000-02-01 | 2001-08-09 | The Procter & Gamble Company | Selective crystallization of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid sodium as the hemipentahydrate or monohydrate |
| WO2003086355A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Teva Pharmaceutical Indudstries, Ltd. | Novel polymorphs and pseudopolymorphs of risedronate sodium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE416182T1 (de) | 2008-12-15 |
| DE602005011401D1 (de) | 2009-01-15 |
| EP1711507A1 (en) | 2006-10-18 |
| EA008494B1 (ru) | 2007-06-29 |
| PL1711507T3 (pl) | 2009-06-30 |
| PL380526A1 (pl) | 2007-02-19 |
| EP1711507B1 (en) | 2008-12-03 |
| WO2005075487A1 (en) | 2005-08-18 |
| EA200601366A1 (ru) | 2006-12-29 |
| CZ2004199A3 (cs) | 2005-09-14 |
| UA85218C2 (en) | 2009-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4642762B2 (ja) | ビスホスホン酸化合物の製造方法 | |
| KR100681740B1 (ko) | 제미날 비스포스포네이트의 제조 방법 | |
| HU211908A9 (en) | Process for preparing 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof | |
| JP3224817B2 (ja) | 新規なメチレンビスホスホン酸誘導体 | |
| JP2003522181A5 (cs) | ||
| CZ303400B6 (cs) | Proces pro selektivní produkci hemipentahydrátu a monohydrátu sodné soli 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové kyseliny a farmaceutický prostredek | |
| SI20581B (sl) | Nove hidratne oblike natrijevega alendronata, postopki za njihovo pridobivanje in ustrezne farmacevtske učinkovine | |
| CA2503154C (en) | A new crystalline form of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid | |
| EP2121712A1 (en) | Process for preparing sodium risedronate hemipentahydrate | |
| SK50782006A3 (sk) | Amorfné formy risedronátu monosodného | |
| JP2005531510A (ja) | 修飾リン酸カルシウム化合物およびそれを含有する注射用組成物 | |
| CZ298639B6 (cs) | Krystalická forma risedronátu monosodného | |
| CZ291477B6 (cs) | Deriváty tetraesteru kyseliny pyridylaminomethylidenbisfosfonové, farmaceutický přípravek je obsahující a jejich použití | |
| Abdou et al. | Symmetrical and asymmetrical bisphosphonate esters. Synthesis, selective hydrolysis, and isomerization | |
| EP1798236A1 (en) | Process for the preparation of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1- biphosphonic acid and hydrated forms thereof | |
| CZ20012942A3 (cs) | Nový způsob přípravy alendronové kyseliny | |
| BRPI0710421A2 (pt) | processo para a preparação de ácido risedrÈnico puro ou sais | |
| FI104901B (fi) | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset | |
| CZ298328B6 (cs) | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující | |
| CZ298383B6 (cs) | Amorfní forma risedronátu monosodného | |
| Pevzner | Synthesis of 2-substituted 3, 4-bis (diethoxyphosphorylmethyl) furans | |
| CZ298491B6 (cs) | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného | |
| WO2013109198A1 (en) | Processes for the preparation of sodium ibandronate monohydrate polymorphs a, b and mixture of polymorphs a with b | |
| WO2009034580A1 (en) | Improved process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate | |
| KR100812528B1 (ko) | 리세드로네이트 나트륨염의 헤미펜타히드레이트의 선택적결정화방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130205 |