CZ298328B6 - Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující - Google Patents
Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298328B6 CZ298328B6 CZ20040798A CZ2004798A CZ298328B6 CZ 298328 B6 CZ298328 B6 CZ 298328B6 CZ 20040798 A CZ20040798 A CZ 20040798A CZ 2004798 A CZ2004798 A CZ 2004798A CZ 298328 B6 CZ298328 B6 CZ 298328B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- semi
- crystalline form
- crystalline
- substance
- risedronate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 11
- DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M Risedronate sodium Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 7
- 238000001875 carbon-13 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 17
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 238000000722 phosphorus-31 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001160 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Monosodná sul kyseliny 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové v semikrystalické forme a jejíléková forma. Zpusob její prípravy spocívá v tom,že se kyselina 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonová v krystalické forme zahrívá na teplotu50 až 120 .degree.C, tlaku 10 až 100 kPa, po dobu1 až 48 hodin.
Description
Semikrystalická forma risedronátu monosodného, způsob jeho přípravy a léková forma ho obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká nové semikrystalické formy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové vzorce (I)
(I) a způsobu její výroby, jakož i lékové formy ji obsahující.
Dosavadní stav techniky
Geminální bisfosfonáty, jako například soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseiny (RISEDRONÁT) nebo 4-amino-l-hydroxybutyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (ALENDRONÁT) jsou již delší čas používány k léčbě nemocí kostí a k úpravě metabolismu vápníku.
Příprava risedronové kyseliny spočívá v reakci kyseliny 3-pyridyloctové s kyselinou fosforitou a chloridem fosforitým a následné hydrolýze vzniklých intermediátů. Obecná metoda této přípravy bisfosfonových kyselin byla uvedena v JP 80-98193 (1980), JP 80-98105 (1980) firmy Nissan Chemical Industries a v článku W. Ploger et al., Z. Anorg. Allg. Chem., 389, 119 (1972). Příprava risedronátu byla uvedena v EP 186405 (1986) firmy Procter & Gambie.
Bisfosfonové kyseliny jsou používány ve formě různých netoxických a farmaceuticky akceptovatelných esterů, solí alkalických kovů a kovů alkalických zemin a jejich různých hydrátů. Forma substance může mít zásadní vliv na její rozpustnost a její biologickou dostupnost. Preferovanou formou risedronátu je sodná a vápenatá sůl.
3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová kyselina je používána zejména ve formě monosodné soli (RISEDRONÁT SODNÝ). Tato sůl, podobně jako řada dalších geminálních bisfosfonových kyselin a jejich solí, je schopna tvořit hydráty. Dosud byla popsána bezvodá krystalická forma 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonátu monosodného, jeho monohydrát a pentahemihydrát, a to v přihlášce WO 01/56983 A2 firmy Procter & Gambie. Z obou uvedených hydrátů je termodynamicky stálá pouze forma pentahemihydrátu. Monohydrát samovolně přechází na stabilní pentahemihydrát.
Pentahemihydrát je připravován vytvořením suspenze kyseliny risedronové ve vodě při asi 60 °C, úpravou pH suspenze na 4,5 až 5 hydroxidem sodným, přidáním izopropanolu k vytvořenému roztoku při stejné teplotě, a postupné chlazení vzniklé suspenze. Pro vytvoření čistého hemi
-1 CZ 298328 B6 pentahydrátu je důležitá teplota vzniku prvých krystalů, kterou je nej výhodnější udržovat mezi 50 až 70 °C.
Léková forma obsahující monohydrát, popsaná v přihlášce WO 01/56983, tedy nutně přijímá z okolí vodu a mění své složení. Toto pak může být významným zdrojem nestability této formy.
V patentu CZ 293349 jsou popsány vyšší hydráty monosodné di- a tri-sodné soli 3—pyridyl—1— hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny. Ukázalo se, že tyto soli nepřibírají další vodu z ovzduší, a lze předpokládat, že kompozice s nimi bude stabilnější než s dříve popsanou směsí mono- a pentahemihydrátu monosodné soli. Mimo jiné, je tu popsána forma monosodné soli pentahydrátu. Pentahydrát je jedno z alternativních řešení k dříve popsanému hemipentahydrátu. Je stabilní zejména ve vlhkém prostředí. Tento hydrát byl připraven z roztoku monosodné soli ve vodě, který se při teplotě 80 °C vlije do izopropanolu zchlazeného na -7 až -10 °C.
Jiné řešení je popsáno v patentové přihlášce WO 03/086355. Struktura dříve známého hemipentahydrátu zde byla označena jako polymorf A. Nová krystalická forma B, uvedená v této přihlášce, je monohydrát, na rozdíl od dříve známého monohydrátu je stabilní za normálních podmínek. Ve vynálezu se dále definují další krystalické formy C až H.
Postupy přípravy jednotlivých forem spočívají, buď ve varu suspenze kyseliny risedronové v roztoku hydroxidu sodného ve směsi voda - organické rozpouštědlo, nebo v zahřívání monosodné soli na teplotu 100 až 200 °C, nebo v dlouhodobém vystavení soli vlhké atmosféře.
Všechny dosud popsané formy monosodné soli kyseliny risedronové byly krystalické. V mnoha případech týkajících se farmaceuticky účinných látek se však ukazuje, že amorfní forma je lépe biologicky dostupná. Protože je u solí bisfosfonových kyselin obecně velmi nízká biologická dostupnost - organizmus obvykle zužitkuje okolo 1 % celkové hmoty užité účinné látky - je žádoucí najít takové formy, u kterých by byl tento zužitkovaný podíl vyšší.
Předkládaný vynález se proto zabývá novou semikrystalickou formou monosodné soli kyseliny risedronové (též risedronátu sodného).
Podstata vynálezu
V popisu vynálezu je pro látku, které se vynález týká - semikrystalickou monosodnou sůl kyseliny risedronové - použito označení semikrystalický risedronát.
Předmětem vynálezu je nová semikrystalická forma risedronátu. Ukázalo se, že tato forma je stabilní při běžných podmínkách a je vhodná pro přípravu lékové formy. Semikrystalická forma risedronátu může obsahovat 0 až 7 % vody. Ve výhodném provedení obsahuje 4 až 7 %, kdy je látka stabilnější i ve vlhkém prostředí.
Semikrystalickou formou lze charakterizovat jako prakticky amorfní látku tedy takovou, u které není identifikována žádná krystalická mřížka. U semikrystalické formy však mohou být metodami strukturní analýzy identifikovány větší č menší náznaky uspořádán. Vzhledem k tomu, že obvyklými metodami lze stanovit příměs krystalické fáze v koncentraci 2 až 5%, je zřejmé že semikrystalická forma obsahuje, pokud vůbec, jen velmi malé množství krystalické fáze. Intenzita ojedinělých píků naměřených metodou RTG difrakce by však odpovídala podstatně většímu podílu. Semikrystalickou formu tedy nelze charakterizovat jinak než amorf s náznakem uspořádání v určitém směru, tedy nikoli v trojrozměrné krystalické mřížce.
Tato forma je dobře charakterizována RTG difraktogramem, kde lze pozorovat dva ostré charakteristické píky u úhlů 5,85 a 6,99° 2Θ, navíc je tato forma charakteristická velmi širokým pásem u 17,6° 2Θ a platem (bez píků) mezi 23 - 35° 2Θ. U 13C a 31P CP MAS NMR spekter a IČ spekter
-2CZ 298328 B6 jsou pozorovatelné rozšířené linie, způsobené neexistencí preferenční orientace molekul v semikrystalické formě. Zejména je látka podle vynálezu charakterizována rozšířenými pásy 3085, 2786, 2379, 1561, 1212 a 809 cm 1 v IČ spektru a rozšířenými pásy 137,9, 124,5, 73,6, 36,8 ppm v 13C CP MAS NMR spektru.
Semikiystalickou formu lze připravit zahříváním krystalického pentahydrátu risedronátu na teplotu 50 až 120 °C za tlaku 10 až 100 kPa po dobu 5 až 48 hodin. Výhodné je zahřívání na teplotu 100 °C, zvláště výhodné pak při 110 °C.
Obsah vody v semikrystalické formě risedronátu sodného se stanovuje metodou TGA a závisí na délce a teplotě sušení a nemá vliv na změnu charakteristických spekter látky.
Dalším aspektem vynálezu je léková forma s obsahem semikrystalického risedronátu.
Preferovaná léková forma k využití semikrystalického risedronátu je orální, speciálně ve formě tablet. Kromě účinné látky jsou pro výrobu tablety použita vhodná ředidla, pojivá, rozvolňovadla a kluzné látky.
Mimořádně vhodnou kombinací je přímo tabletovatelná směs, kde funkci ředidla vykonává směs látek manitol a mikrokrystalická celulóza. Tato kombinace prokazuje mimořádnou stabilitu, zejména ve vlhkém prostředí.
Léková forma může obsahovat 5 až 35 mg účinné látky, vztaženo na čistou kyselinu risedronovou. Výhodná forma je 5 mg pro podávání jedenkrát denně a 35 mg forma pro podávání jedenkrát týdně.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje IČ spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 2 představuje 13C CP MAS NMR spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 3 představuje 31P CP MAS NMR spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 4 představuje RTG difraktogram semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno při 110 °C po dobu 20 hodin. Bylo získáno 8,2 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí (obrázek 4), 13C a 31P CP MAS NMR spektry (obrázek 2 a 3) a IČ spektry (obrázek 1). Takto připravený semikrystalický risedronát obsahoval 1,7 % vody.
-3 CZ 298328 B6
Příklad 2
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno při 50 °C po dobu 5 hodin, poté byla teplota zvýšena na 100 °C a sušeno bylo 10 hodin. Bylo získáno 8,5 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí, 13C a 3IP CP MAS NMR spektry a IR spektry. Takto připravený semikrystalický risedronát sodný obsahoval 1,5 % vody.
Příklad 3
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno za tlaku 10 až 30 kPa při 100 °C po dobu 10 hodin. Bylo získáno 8,1 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí, 13C a 31P CP MAS NMR spektry a IR spektry. Takto připravený semikrystalický risedronát sodný obsahoval 0,8 % vody.
Claims (12)
1. Monosodná sůl kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové v semikrystalické formě, mající RTG difraktogram, pořízený v záření CuKa vlnové délky 1,541874 A, charakterizovaný dvěma ostrými píky při úhlech 2Θ 5,85 a 6,99° a širokým pásem u 2Θ 7,6° a platem (bez píků) mezi úhly 20 23 - 35°.
2. Látka v semikrystalické formě podle nároku 1, charakterizovaná rozšířenými pásy 3085, 2786, 2379, 1561, 1212 a 809 cm v IČ spektru a rozšířenými pásy 137,9, 124,5, 73,6, 36,8 ppm v 13C CP MAS NMR spektru.
3. Látka v semikrystalické formě podle nároku 1 nebo 2, charakterizovaná obsahem vody v množství 0 až 7 % hmotnostních, která nemá vliv na semikrystalický charakter látky.
4. Látka v semikrystalické formě podle nároku 3, mající obsah vody 4 až 7 % hmotnostních.
5. Způsob přípravy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové v semikrystalické formě podle kteréhokoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že se kyselina 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová vzorce (I) .OH
OH
ΌΗ
Cr | OH
OH (I)
-4CZ 298328 B6 v krystalické formě zahřívá na teplotu 50 až 120 °C za tlaku 10 až 100 kPa po dobu 5 až 48 hodin.
6. Způsob podle nároku 5, v y z n a č u j í c í se t í m , že se použije krystalická látka vzorce I ve formě pentahydrátu.
7. Způsob podle nároku 5 nebo 6, vyznačující se tím, že se krystalická forma látky vzorce I zahřívá na teplotu 50 až 100 °C při postupně se zvyšující teplotě.
8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se pentahydrát látky vzorce I zahřívá na 110 °C pod dobu 18 až 48 hodin.
9. Způsob podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se zahřívání provádí za sníženého tlaku, s výhodou při tlaku 10 až 30 kPa.
10. Léková forma, vyznačující se tím, že obsahuje látku v semikrystalické formě podle nároku 1 a alespoň jednu další farmaceuticky využitelnou látku.
11. Léková forma podle nároku 10, vyznačující se tím, že se jedná o tabletu zahrnující navíc kombinaci látek manitol a mikrokrystalická celulóza.
12. Léková forma podle nároku 10 nebo 11, vyznačující se tím, že obsahuje 5 nebo 35 mg účinné látky.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
| PL380663A PL213481B1 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego, sposób wytwarzania i preparat farmaceutyczny |
| PCT/CZ2005/000024 WO2005082915A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| US10/590,694 US7618953B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| UAA200610284A UA83900C2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| EA200601438A EA009737B1 (ru) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Аморфные формы мононатриевой соли ризедроновой кислоты |
| SK5078-2006A SK50782006A3 (sk) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorfné formy risedronátu monosodného |
| EP05706666.4A EP1723157B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| PL05706666T PL1723157T5 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego |
| DE602005003557T DE602005003557D1 (de) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphe formen von of risedronat-mononatrium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004798A3 CZ2004798A3 (cs) | 2006-02-15 |
| CZ298328B6 true CZ298328B6 (cs) | 2007-08-29 |
Family
ID=36952721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-02-26 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ298328B6 (cs) |
-
2004
- 2004-07-08 CZ CZ20040798A patent/CZ298328B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2004798A3 (cs) | 2006-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2594802C (en) | Ibandronate polymorph a | |
| SK287884B6 (sk) | Process for selectively producing 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene- 1,1-bisphosphonic acid sodium hemipentahydrate and monohydrate and pharmaceutical composition | |
| CA2503154C (en) | A new crystalline form of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid | |
| EP2121712A1 (en) | Process for preparing sodium risedronate hemipentahydrate | |
| WO2007074475A2 (en) | Novel polymorphic forms of ibandronate | |
| Ananchenko et al. | Alendronate sodium | |
| EP1723157B2 (en) | Amorphous forms of risedronate monosodium | |
| CZ298328B6 (cs) | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující | |
| CZ298383B6 (cs) | Amorfní forma risedronátu monosodného | |
| KR101703258B1 (ko) | 고순도의 (r)-9-[2-(포스포노메톡시)프로필]아데닌의 제조방법 | |
| EP1928889A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and hydrates of risedronic acid | |
| CZ298639B6 (cs) | Krystalická forma risedronátu monosodného | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| CZ298491B6 (cs) | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného | |
| KR100812528B1 (ko) | 리세드로네이트 나트륨염의 헤미펜타히드레이트의 선택적결정화방법 | |
| WO2013109198A1 (en) | Processes for the preparation of sodium ibandronate monohydrate polymorphs a, b and mixture of polymorphs a with b | |
| KR101703257B1 (ko) | 고순도의 (r)-9-[2-(포스포노메톡시)프로필]아데닌의 제조방법 | |
| WO2009034580A1 (en) | Improved process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120708 |