CZ2004798A3 - Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující - Google Patents
Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004798A3 CZ2004798A3 CZ20040798A CZ2004798A CZ2004798A3 CZ 2004798 A3 CZ2004798 A3 CZ 2004798A3 CZ 20040798 A CZ20040798 A CZ 20040798A CZ 2004798 A CZ2004798 A CZ 2004798A CZ 2004798 A3 CZ2004798 A3 CZ 2004798A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- semi
- crystalline form
- crystalline
- substance
- risedronate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 32
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 title description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000001875 carbon-13 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 7
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- 229910016523 CuKa Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 238000000722 phosphorus-31 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Monosodná sul kyseliny 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové v semikrystalické forme a jejíléková forma. Zpusob její prípravy spocívá v tom,ze se kyselina 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonová v krystalické forme zahrívá na teplotu50 az 120 .degree.C, tlaku 10 az 100 kPa, po dobu1 az 48 hodin.
Description
Vynález se týká nové semikrystalické formy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-lhydroxyethyliden-1,1-bisfosfonové vzorce (I)
(I) a způsobu její výroby, jakož i lékové formy ji obsahující.
Dosavadní stav techniky
Geminální bisfosfonáty, jako například soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,lbisfosfonové kyseliny (RISEDRONÁT) nebo 4-amino-l-hydroxybutyliden-l,lbisfosfonové kyseliny (ALENDRONÁT) jsou již delší čas používány k léčbě nemocí kostí a k úpravě metabolismu vápníku.
Příprava risedronové kyseliny spočívá v reakci kyseliny 3-pyridyloctové s kyselinou fosforitou a chloridem fosforitým a následné hydrolýze vzniklých intermediátů. Obecná metoda této přípravy bisfosfonových kyselin byla uvedena v JP 80-98193 (1980), JP 80-98105 (1980) firmy Nissan Chemical Industries a v článku W. Ploger et al., Z. Anorg. Allg. Chem., 389, 119 (1972). Příprava risedronátu byla uvedena v EP 186405 (1986) firmy Procter & Gamble.
Bisfosfonové kyseliny jsou používány ve formě různých netoxických a farmaceuticky akceptovatelných esterů, solí alkalických kovů a kovů alkalických zemin a jejich • · · · · ·
• · · · • · · · · · • · · • · φ různých hydrátů. Forma substance může mít zásadní vliv na její rozpustnost a její biologickou dostupnost. Preferovanou formou risedronátu je sodná a vápenatá sůl.
3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová kyselina je používána zejména ve formě monosodné soli (RISEDRONÁT SODNÝ). Tato sůl, podobně jako řada dalších geminálních bisfosfonových kyselin a jejich solí, je schopna tvořit hydráty. Dosud byla popsána bezvodá krystalická forma 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1bisfosfonátu monosodného, jeho monohydrát a pentahemihydrát, a to v přihlášce WO 01/56983 A2 firmy Procter & Gamble. Z obou uvedených hydrátů je termodynamicky stálá pouze forma pentahemihydrátu. Monohydrát samovolně přechází na stabilní pentahemihydrát.
Pentahemihydrát je připravován vytvořením suspenze kyseliny risedronové ve vodě při asi 60 °C, úpravou pH suspenze na 4,5 až 5 hydroxidem sodným, přidáním isopropanolu k vytvořenému roztoku při stejné teplotě, a postupné chlazení vzniklé suspenze. Pro vytvoření čistého hemipentahydrátu je důležitá teplota vzniku prvých krystalů, kterou je nejvýhodnější udržovat mezi 50 až 70 °C.
Léková forma obsahující monohydrát, popsaná v přihlášce WO 01/56983, tedy nutně přijímá z okolí vodu a mění své složení. Toto pak může být významným zdrojem nestability této formy.
V patentu CZ 293349 jsou popsány vyšší hydráty monosodné di- a tri-sodné soli 3pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny. Ukázalo se, že tyto soli nepřibírají další vodu z ovzduší, a lze předpokládat, že kompozice s nimi bude stabilnější než s dříve popsanou směsí mono- a pentahemihydrátu monosodné soli. Mimo jiné, je tu popsána forma monosodné soli pentahydrátu. Pentahydrát je jedno z alternativních řešení k dříve popsanému hemipentahydrátu. Je stabilní zejména ve vlhkém prostředí. Tento hydrát byl připraven z roztoku monosodné soli ve vodě, který se při teplotě 80 °C vlije do isopropanolu zchlazeného na -7 °C až -10 °C.
Jiné řešení je popsáno v patentové přihlášce WO 03/086355. Struktura dříve známého hemipentahydrátu zde byla označena jako polymorf A. Nová krystalická forma B, uvedená v této přihlášce, je monohydrát, na rozdíl od dříve známého monohydrátu je •4 4444
4 44
4 4 4 4 4
4 4 4
4 4 4 stabilní za normálních podmínek. Ve vynálezu se dále definují další krystalické formy C až H.
Postupy přípravy jednotlivých forem spočívají, buď ve varu suspenze kyseliny risedronové v roztoku hydroxidu sodného ve směsi voda - organické rozpouštědlo, nebo v zahřívání monosodné soli na tepotu 100 až 200 °C, nebo v dlouhodobém vystavení soli vlhké atmosféře.
Všechny dosud popsané formy monosodné soli kyseliny risedronové byly krystalické. V mnoha případech týkajících se farmaceuticky účinných látek se však ukazuje, že amorfní forma je lépe biologicky dostupná. Protože je u solí bisfosfonových kyselin obecně velmi nízká biologické dostupnost - organismus obvykle zužitkuje okolo 1 % celkové hmoty užité účinné látky - je žádoucí najít takové formy, u kterých by byl tento zužitkovaný podíl vyšší.
Předkládaný vynález se proto zabývá novou semikrystalickou formou monosodné soli kyseliny risedronové (též risedronátu sodného).
Podstata vynálezu
V popisu vynálezu je pro látku, které se vynález týká - semikrystalickou monosodnou sůl kyseliny risedronové - použito označení semikrystalický risedronát.
Předmětem vynálezu je nová semikrystalická forma risedronátu. Ukázalo se, že tato forma je stabilní při běžných podmínkách a je vhodná pro přípravu lékové formy. Semikrystalická forma risedronátu může obsahovat 0 až 7 % vody. Ve výhodném provedení obsahuje 4 až 7 %, kdy je látka stabilnější i ve vlhkém prostředí.
Semikrystalickou formou lze charakterizovat jako prakticky amorfní látku tedy takovou, u které není indentifikována žádná krystalická mřížka. U semikrystalické formy však mohou být metodami strukturní analýzy identifikovány větší či menší náznaky uspořádání. Vzhledem k tomu, že obvyklými metodami lze stanovit příměs krystalické fáze v koncentraci 2 až 5%, je zřejmé že semikrystalická forma obsahuje, pokud vůbec, jen velmi malé množství krystalické fáze. Intenzita ojedinělých píků • · · · • ·
A ········ ·····) *+ ······· · · ·· ·· ·· · ·· naměřených metodou RTG difrakce by však odpovídala podstatně většímu podílu. Semikrystalickou formu tedy nelze charakterizovat jinak než amorf s náznakem uspořádání v určitém směru, tedy nikoli v trojrozměrné krystalické mřížce.
Tato forma je dobře charakterizována RTG difraktogramem, kde lze pozorovat dva ostré charakteristické píky u úhlů 5,85 a 6,99° 2Θ, navíc je tato forma je charakteristická velmi širokým pásem ul7,6° 2Θ a platem (bez píků) mezi 23 - 35° 2Θ. U 13C a 31P CP MAS NMR spekter a IČ spekter jsou pozorovatelné rozšířené linie, způsobené neexistencí preferenční orientace molekul v semikrystalické formě. Zejména je látka podle vynálezu charakterizována rozšířenými pásy 3085, 2786, 2379, 1561, 1212 a 809 cm'1 v IČ spektru a rozšířenými pásy 137,9, 124,5, 73,6, 36,8 ppm v 13C CP MAS NMR spektru.
Semikrystalickou formu lze připravit zahříváním krystalického pentahydrátu risedronátu na teplotu vyšší než 60 °C po dobu několika hodin, zejména na teplotu 60 °C až 200 °C po dobu 1 až 48 hodin. Výhodné je zahřívání na teplotu 100 °C až 140 °C, zvláště výhodné pak při 110 °C.
Obsah vody v semikrystalické formě risedronátu sodného se stanovuje metodou TGA a závisí na délce a teplotě sušení a nemá vliv na změnu charakteristických spekter látky.
Dalším aspektem vynálezu je léková forma s obsahem semikrystalického risedronátu.
Preferovaná léková forma k využití semikrystalického risedronátu je orální, speciálně ve formě tablet. Kromě účinné látky jsou pro výrobu tablety použita vhodná ředidla, pojivá, rozvolňovadla a kluzné látky.
Mimořádně vhodnou kombinací je přímo tabletovatelná směs, kde funkci ředidla vykonává směs látek manitol a mikrokrystalická celulóza. Tato kombinace prokazuje mimořádnou stabilitu, zejména ve vlhkém prostředí.
• · ·
Léková forma může obsahovat 5 až 35 mg účinné látky, vztaženo na čistou kyselinu risedronovou. Výhodná forma je 5 mg pro podávání jedenkrát denně a 35 mg forma pro podávání jedenkrát týdně.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje IČ spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu. Obrázek 2 představuje 10 * * 13C CP MAS NMR spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 3 představuje 31P CP MAS NMR spektrum semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 4 představuje RTG difraktogram semikrystalického risedronátu podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno při 110 °C po dobu 20 hodin. Bylo získáno 8,2 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí (obrázek 4) , 13C a 31P CP MAS NMR spektry (obrázek 2 a 3) a IČ spektry (obrázek 1). Takto připravený semikrystalický risedronát obsahoval 1,7 % vody.
Příklad 2
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno při °C po dobu 5 hodin, poté byla teplota zvýšena na 100°C a sušeno bylo 10 hodin.
Bylo získáno 8,5 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí, 13C a 31P CP MAS NMR spektry a IR spektry. Takto připravený semikrystalický risedronát sodný obsahoval 1,5 % vody.
• · ·· · • · ♦ • · · · • · · ····
1 1 • 1 1
Příklad 3
Postup přípravy semikrystalické formy risedronátu sodného:
g krystalické formy pentahydrátu risedronátu (dle CZ 293349) bylo sušeno za tlaku 10 - 30 kPa při 100°C po dobu 10 hodin. Bylo získáno 8,1 g semikrystalické formy risedronátu sodného, který byl charakterizován RTG práškovou difrakcí, 10 * * 13C a 31P CP MAS NMR spektry a IR spektry. Takto připravený semikrystalický risedronát sodný obsahoval 0,8 % vody.
·· ·· • · · · • · ·· • · · · • · · · • · · · • ·· · • · · • · · • · · · • · 4944 • 49
Claims (13)
1. Monosodná sůl kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové v semikrystalické formě.
2. Látka v semikrystalické formě podle nároku 1, vyznačující se RTG difraktogramem pořízeném v záření CuKa vlnové délky 1, 541874 A zářením charakterizovaným dvěma ostrými píky při úhlech 2Θ 5,85 a 6,99° a širokým pásem u 2Θ 7,6° a platem (bez píků) mezi úhly 2Θ 23 - 35°
3. Látka v semikrystalické formě podle nároku 1, charakterizována rozšířenými pásy 3085, 2786, 2379, 1561, 1212 a 809 cm'1 v IČ spektru a rozšířenými pásy 137,9, 124,5, 73,6, 36,8 ppm v 13C CP MAS NMR spektru.
4. Látka v semikrystalické formě podle nároku 1, 2 nebo 3, charakterizovaná obsahem vody v množství 0 až 7 % hmotnostních, která nemá vliv na semikrystalický charakter látky.
5. Látka v semikrystalické formě podle nároku 4, mající obsah vody 4 až 7 % hmotnostních.
6. Způsob přípravy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,lbisfosfonové v semikrystalické formě podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se kyselina 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,lbisfosfonová vzorce (I) (I) ·· 444· • · ·· ·· • · · ·
4 4 44 ♦ 9 4 4 • 4 4 4 •4 4 4
44 4 • · · 4
9 4 4 4 4
4 44 44444 • 4 4 4 • 44 4 v krystalické formě zahřívá na teplotu 50 až 120°C, tlaku 10 až dobu 1 až 48 hodin.
100 kPa, po
7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že se použije krystalická látka vzorce I ve formě pentahydrátu.
8. Způsob podle nároku 6 nebo 7, vyznačující se tím, že se krystalická forma látky vzorce I zahřívá na teplotu 50 až 100 °C při postupně se zvyšující teplotě.
9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se tím, že se pentahydrát látky vzorce I zahřívá na 110 °C pod dobu 18 až 48 hodin.
10. Způsob podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že se zahřívaní provádí za sníženého tlaku, s výhodou při tlaku 10 až 30 kPa.
11. Léková forma, vyznačující se tím, že obsahuje látku v semikrystalické formě podle nároku 1 a alespoň jednu další farmaceuticky využitelnou látku.
12.Léková forma podle nároku 11, vyznačující se tím, že se jedná o tabletu zahrnující navíc kombinaci látek manitol a mikrokrystalická celulóza.
13.Léková forma podle nároku 11 nebo 12, vyznačující se tím, že obsahuje 5 nebo 35 mg účinné látky.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
| SK5078-2006A SK50782006A3 (sk) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorfné formy risedronátu monosodného |
| US10/590,694 US7618953B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| PL05706666T PL1723157T5 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego |
| EP05706666.4A EP1723157B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| PCT/CZ2005/000024 WO2005082915A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| PL380663A PL213481B1 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego, sposób wytwarzania i preparat farmaceutyczny |
| DE602005003557T DE602005003557D1 (de) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphe formen von of risedronat-mononatrium |
| UAA200610284A UA83900C2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| EA200601438A EA009737B1 (ru) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Аморфные формы мононатриевой соли ризедроновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004798A3 true CZ2004798A3 (cs) | 2006-02-15 |
| CZ298328B6 CZ298328B6 (cs) | 2007-08-29 |
Family
ID=36952721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040798A CZ298328B6 (cs) | 2004-02-26 | 2004-07-08 | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ298328B6 (cs) |
-
2004
- 2004-07-08 CZ CZ20040798A patent/CZ298328B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ298328B6 (cs) | 2007-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL150511A (en) | Method for selective formulation of the sodium salt of 3 - pyridyl - 1 - hydroxyethylidene - 1,1 - bisphosphonic acid as a hyphenate or monohydrate and a medicinal product containing it | |
| EP1556041B1 (en) | New crystalline hydrates of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid | |
| CA2137665A1 (en) | Novel crystal of monohydrate of heterocyclic bis(phosphonic acid) derivative | |
| CA2615418C (en) | A crystalline form of the zoledronic acid, a process to obtain it and the pharmaceutical composition comprising it | |
| EP0837682A1 (en) | Therapeutic use of 1-amino-3-(n,n-dimethylamino)-propyliden-1,1-bisphosphonic acid and its salts | |
| EP1723157B2 (en) | Amorphous forms of risedronate monosodium | |
| WO2007074475A2 (en) | Novel polymorphic forms of ibandronate | |
| CZ2004798A3 (cs) | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující | |
| CZ298383B6 (cs) | Amorfní forma risedronátu monosodného | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| FI104901B (fi) | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset | |
| CZ298639B6 (cs) | Krystalická forma risedronátu monosodného | |
| CZ298491B6 (cs) | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného | |
| EP1928889A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and hydrates of risedronic acid | |
| KR100812528B1 (ko) | 리세드로네이트 나트륨염의 헤미펜타히드레이트의 선택적결정화방법 | |
| WO2013109198A1 (en) | Processes for the preparation of sodium ibandronate monohydrate polymorphs a, b and mixture of polymorphs a with b | |
| CZ297262B6 (cs) | Trisodná sul kyseliny 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonové | |
| CZ2004924A3 (cs) | Trisodná sul kyseliny 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonové |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120708 |