CZ298491B6 - Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného - Google Patents
Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298491B6 CZ298491B6 CZ20040880A CZ2004880A CZ298491B6 CZ 298491 B6 CZ298491 B6 CZ 298491B6 CZ 20040880 A CZ20040880 A CZ 20040880A CZ 2004880 A CZ2004880 A CZ 2004880A CZ 298491 B6 CZ298491 B6 CZ 298491B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- risedronate
- amorphous
- temperature
- water
- solution
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M Risedronate sodium Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 claims description 26
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 claims 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrate Chemical compound O.[Na] NASFKTWZWDYFER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K trisodium;hydroxy-[[phosphonatomethyl(phosphonomethyl)amino]methyl]phosphinate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)(=O)CN(CP(O)([O-])=O)CP([O-])([O-])=O SOBHUZYZLFQYFK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Postup prípravy amorfní formy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-1-hydroxyethyliden-1,1-bisfosfonovézejména s vyšším obsahem vody (9 až 10 % hmotn.) sprejovým sušením vodných a vodu obsahujících roztoku.
Description
Dosavadní stav techniky
Geminální bisfosfonáty, jako například soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové 15 kyseliny (RISEDRONÁT) nebo 4-amino-l-hydroxybutyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (ALENDRONAT) jsou již delší čas používány k léčbě nemocí kostí a k úpravě metabolismu vápníku.
Příprava risedronové kyseliny spočívá v reakci kyseliny 3-pyridyloctové s kyselinou fosforitou a chloridem fosforitým a následné hydrolýze vzniklých intermediátů. Obecná metoda této přípravy bisfosfonových kyselin byla uvedena vJP 80-98193 (1980), JP 80-98105 (1980) firmy Nissan Chemical Industries a v článku W. Ploger et al., Z. Anorg. Allg. Chem., 389, 119 (1972). Příprava risedronátu byla uvedena v EP 186405 (1986) firmy Procter & Gambie.
Bisfosfonové kyseliny jsou používány ve formě různých netoxických a farmaceuticky akceptovatelných esterů, solí alkalických kovů a kovů alkalických zemin a jejich různých hydrátů. Forma substance může mít zásadní vliv na její rozpustnost a její biologickou dostupnost. Preferovanou formou risedronátu je sodná a vápenatá sůl.
3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová kyselina je používána zejména ve formě monosodné soli (RISEDRONÁT SODNÝ). Tato sůl, podobně jako řada dalších geminálních bisfosfonových kyselin a jejich solí, je schopna tvořit hydráty. Dosud byla popsána bezvodá krystalická forma 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonátu monosodného, jeho monohydrátu apentahemihydrát, a to v přihlášce WO 0156983 A2 firmy Procter & Gambie. Zobou uvedených hydrátů je termodynamicky stálá pouze forma pentahemihydrátu. Monohydrát samovolně přechází na stabilní pentahemihydrát.
Pentahemihydrát je připravován vytvořením suspenze kyseliny risedronové ve vodě při asi 60 °C, úpravou pH suspenze na 4,5 až 5 hydroxidem sodným, přidáním isopropanolu k vytvořenému 40 roztoku při stejné teplotě, a postupným chlazením vzniklé suspenze. Pro vytvoření čistého hemipentahydrátu je důležitá teplota vzniku prvých krystalů, kterou je nejvýhodnější udržovat mezi 50 až 70 °C.
-1 CZ 298491 B6
Léková forma obsahující monohydrát, popsaná v přihlášce WO 0156983, tedy nutně přijímá z okolí vodu a mění své složení. Toto pak může být významným zdrojem nestability této formy.
V patentu CZ 293349 jsou popsány vyšší hydráty monosodné di- a tri-sodné soli 3—pyridyl—1 — hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny. Ukázalo se, že tyto soli nepřebírají další vodu z ovzduší, a lze předpokládat, že kompozice s nimi bude stabilnější než s dříve popsanou směsí mono- a pentahemihydrátu monosodné soli. Mimo jiné je tu popsána forma monosodné soli pentahydrátu. Pentahydrát je jedno z alternativních řešení k dříve popsanému hemipentahydrátu. Je stabilní zejména ve vlhkém prostředí. Tento hydrát byl připraven z roztoku monosodné soli ve vodě, který se při teplotě 80 °C vlije do isopropanolu zchlazeného na -7 až -10 °C.
Jiné řešení je popsáno v patentové přihlášce WO 03/086355. Struktura dříve známého hemipentahydrátu zde byla označena jako polymorf A. Nová krystalická forma B, uvedená v této přihlášce, je monohydrát; na rozdíl od dříve známého monohydrátu je stabilní za normálních podmínek. Ve vynálezu se dále definují další krystalické formy C až H.
Postupy přípravy jednotlivých forem spočívají buď ve varu suspenze kyseliny risedronové v roztoku hydroxidu sodného ve směsi voda - organické rozpouštědlo, nebo v zahřívání monosodné soli na teplotu 100 až 200 °C, nebo v dlouhodobém vystavení soli vlhké atmosféře.
Všechny dosud popsané formy monosodné soli kyseliny risedronové byly krystalické. V mnoha případech týkajících se farmaceuticky účinných látek se však ukazuje, že amorfní forma je lépe biologicky dostupná. Protože je u solí bisfosfonových kyselin obecně velmi nízká biologická dostupnost - organismus obvykle zužitkuje okolo 1 % celkové hmoty užité účinné látky - je žádoucí najít takové formy, u kterých by byl tento zužitkovaný podíl vyšší.
Podle našich dosud nepublikovaných zkušeností je možno amorfní formy risedronátu sodného připravit zahříváním krystalického pentahydrátu risedronátu na teplotu vyšší než 60 °C po dobu několika hodin, zejména na teplotu 60 až 200 °C po dobu 1 až 48 hodin. Výhodné je zahřívání na teplotu 100 až 140 °C, zvláště výhodné pak při 130 °C.
Tento proces využívá sušení krystalické formy a je poměrně energicky náročný. Ve větších vrstvách při sušení risedronátu pentahydrátu je nutno sušení prodlužovat, nebo hmotou při sušení pohybovat. Tímto postupem se připraví amorfní forma s obsahem vody 0 až 7 % hmotn.
Předkládaný vynález se proto zabývá novou metodou přípravy amorfní formy monosodné soli kyseliny risedronové (též risedronátu sodného), která je technicky méně náročná a připraví sejí amorfní látka s vyšším obsahem vody.
Podstata vynálezu
V popisu vynálezu je pro látku, které se vynález týká - amorfní monosodnou sůl kyseliny risedronové - použito označení amorfní risedronát.
Předmětem vynálezu je nová metoda přípravy amorfní formy risedronátu. Ukázalo se, že tato forma je stabilní při běžných podmínkách a je vhodná pro přípravu lékové formy. Amorfní forma risedronátu může obsahovat 0 až 10 % hmotn. vody. Ve výhodném provedení obsahuje 7 až 10 % hmotn. a v obzvlášť výhodném provedení 9 až 10 % hmotn. vody, kdy je látka stabilnější i ve vlhkém prostředí.
U amorfního risedronátu s vyšším obsahem vody se překvapivě zjistilo, že je možné jej připravit v tuhém stavu a že skladováním nepřechází na krystalickou formu.
-2CZ 298491 B6
Amorfní forma je dobře charakterizována RTG difraktogramem, viz obr. 1, kde nejsou pozorovatelné žádné charakteristiky krystalické fáze ve formě ostrých maxim.
Amorfní formu lze připravit sprejovým sušením vodného roztoku risedronátu sodného, nebo roztoku risedronátu sodného ve směsném rozpouštědle, kde jednou ze složek je voda a druhou je Cl až C4 alkohol. Roztok může obsahovat 1 až 250 g/1 risedronátu sodného.
Sušení je možno provádět při teplotách v rozmezí 50 až 200 °C. Vyšší teplota při sušení nevadí a nepůsobí rozklad sušení látky, protože je jí roztok vystaven pouze na velmi krátkou dobu. Při přípravě amorfní formy sušení krystalického pentahydrátu při vyšších teplotách dochází k částečnému rozkladu látky.
Vstupní tryska sušárny může mít teplotu v rozmezí 70 až 220 °C a výstup plynů ze sušárny teplotu 40 až 150 °C, výhodně se udržuje na 50 až 70 °C.
Výhodné je ohřát roztok risedronátu před nástřikem do sušárny na teplotu 20 až 100 °C.
Obsah vody v amorfní formě risedronátu sodného se stanovuje metodou TGA a závisí na teplotě sušení a použitém rozpouštědle a nemá vliv na změnu charakteristického spektra látky a pohybuje se v rozmezí 0 až 10 % hmotn., avšak výhodné složení je v rozsahu 7 až 10 % hmotn. a zvláště výhodné v rozsahu 9 až 10 % hmotn. Výhodou těchto amorfních risedronátů s vyšším obsahem vody je to, že nejsou hygroskopické a tudíž se nemusí skladovat za nepřístupu vzdušné vlhkosti.
Dalším aspektem vynálezu je léková forma s obsahem amorfního risedronátu.
Preferovaná léková forma k využití amorfního risedronátu je orální, speciálně ve formě tablet. Kromě účinné látky jsou pro výrobu tablety použita vhodná ředidla, pojivá, rozvolňovadla a kluzné látky.
Mimořádně vhodnou kombinací je přímo tabletovatelná směs, kde funkci ředidla vykonává směs látek manitol a mikrokrystalická celulóza. Tato kombinace prokazuje mimořádnou stabilitu, zejména ve vlhkém prostředí.
Léková forma může obsahovat 5 až 35 mg účinné látky, vztaženo na čistou kyselinu risedronovou. Výhodná forma je 5 mg pro podávání jedenkrát denně a 35 mg forma pro podávání jedenkrát týdně.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje RTG difraktogram amorfního risedronátu podle vynálezu.
Obrázek 2 znázorňuje výsledek termogravimetrické analýzy amorfního risedronátu podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Postup přípravy amorfní formy risedronátu sodného:
Roztok risedronátu sodného ve směsi 30 % methanolu a 70% vody o koncentraci 36 g*r' a teplotě 25 °C byl zaváděn kontinuálně do sprejové sušárny se souproudým proudem dusíku. Teplota nástřiku byl 100 °C a teplota na výstupu cyklonu byla 50 °C. Takto bylo získáno 90 % amorfního risedronátu sodného (zbytek byl obsažen ve výstupním filtru sušárny). Takto připravený amorfní risedronát obsahoval 9,7 % hmotn. vody.
Příklad 2
Roztok risedronátu sodného ve směsi 20 % ethanolu a 80 % vody a koncentraci 40 g*r' a teplotě 40 °C byl zaváděn kontinuálně do sprejové sušárny se souproudým proudem dusíku. Teplota nástřiku byla 100 °C a teplota na výstupu cyklonu byla 52 °C. Takto bylo získáno 93 % amorfního risedronátu sodného (zbytek byl obsažen ve výstupním filtru sušárny). Takto připravený amorfní risedronát obsahovat 9,3 % hmotn. vody.
Příklad 3
Roztok risedronátu sodného ve směsi 30% isopropanolu a 70 % vody o koncentraci 36g*l’' a teplotě 25 °C byl zaváděn kontinuálně do sprejové sušárny se souproudým proudem dusíku. Teplota nástřiku byla 100 °C a teplota na výstupu cyklonu byla 54 °C. Takto bylo získáno 90 % amorfního risedronátu sodného (zbytek byl obsažen ve výstupním filtru). Takto připravený amorfní risedronát obsahoval 8 % hmotn. vody.
Příklad 4
Roztok risedronátu sodného ve vodě o koncentraci 50 g*r’ a teplotě 25 °C byl zaváděn kontinuálně do sprejové sušárny se souproudým proudem dusíku. Teplota nástřiku byla 150 °C a teplota na výstupu cyklonu byla 60 °C. Takto bylo získáno 90 % amorfního risedronátu sodného (zbytek byl obsažen ve výstupním filtru). Takto připravený amorfní risedronát obsahoval 7,8 % hmotn. vody.
Příklad 5
Roztok risedronátu sodného ve vodě o koncentraci 200 g*r' a teplotě 60 °C byl zaváděn kontinuálně do sprejové sušárny se souproudým proudem dusíku. Teplota nástřiku byla 200 °C a teplota na výstupu cyklonu byla 120 °C. Takto bylo získáno 89 % amorfního risedronátu sodného (zbytek byl obsažen ve výstupním filtru). Takto připravený amorfní risedronát obsahoval 0,7 % hmotn. vody.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy monosodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové v amorfní formě s obsahem vody 7 až 10 % hmotn., vyznačující se tím, že se roztok risedronátu sodného sprejově suší v proudu plynu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se sprejově suší roztok risedronátu sodného o koncentraci 1 až 250 g/1 ve vodě, popřípadě ve směsi vody s Cl až C4 alkoholy.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se roztok risedronátu před nástřikem do sušárny ohřeje na teplotu 20 až 100 °C.
- 4. Způsob podle kteréhokoli z nároků 1,2a 3, vyznačující se tím, že se sušení provádí při teplotě v oblasti vstupní trysky sušárny v rozmezí 70 až 220 °C.
- 5. Způsob podle kteréhokoli z nároků laž4, vyznačující se tím, že výstup plynů ze sprejově sušárny má teplotu 40 až 150 °C.
- 6. Způsob podle nároku 4 nebo 5, vyznačující se tím, že teplota výstupních plynů ze sušárny je udržována v rozmezí 50 až 70 °C.
- 7. Způsob přípravy lékové formy vhodné pro léčbu chorob vyplývajících z poruch resorpce kostí, vyznačující se tím, že se jako účinné látky použije amorfního risedronátu s obsahem 7 až 10 % hmotn. vody, připraveného způsobem podle nároku 1.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040880A CZ298491B6 (cs) | 2004-08-12 | 2004-08-12 | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného |
| PL380663A PL213481B1 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego, sposób wytwarzania i preparat farmaceutyczny |
| PCT/CZ2005/000024 WO2005082915A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| US10/590,694 US7618953B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| UAA200610284A UA83900C2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| EA200601438A EA009737B1 (ru) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Аморфные формы мононатриевой соли ризедроновой кислоты |
| SK5078-2006A SK50782006A3 (sk) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorfné formy risedronátu monosodného |
| EP05706666.4A EP1723157B2 (en) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| PL05706666T PL1723157T5 (pl) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorficzne postaci rizedronianu monosodowego |
| DE602005003557T DE602005003557D1 (de) | 2004-02-26 | 2005-02-28 | Amorphe formen von of risedronat-mononatrium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040880A CZ298491B6 (cs) | 2004-08-12 | 2004-08-12 | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004880A3 CZ2004880A3 (cs) | 2006-03-15 |
| CZ298491B6 true CZ298491B6 (cs) | 2007-10-17 |
Family
ID=36969043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040880A CZ298491B6 (cs) | 2004-02-26 | 2004-08-12 | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ298491B6 (cs) |
-
2004
- 2004-08-12 CZ CZ20040880A patent/CZ298491B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2004880A3 (cs) | 2006-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100549038B1 (ko) | 헤미펜타히드레이트 또는 모노히드레이트로서의3-피리딜-1-히드록시에틸리덴-1,1-비스포스폰산 나트륨의선택적 결정화 방법 | |
| CA2615418C (en) | A crystalline form of the zoledronic acid, a process to obtain it and the pharmaceutical composition comprising it | |
| CZ304038B6 (cs) | Zpusob výroby geminálních bisfosfonátu | |
| EP1556041B1 (en) | New crystalline hydrates of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid | |
| SK50782006A3 (sk) | Amorfné formy risedronátu monosodného | |
| CZ298491B6 (cs) | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného | |
| HUT64767A (en) | Process for the production of disodium-4-chlorine-phenyl-thio-methylene-biphosphonate monohydrate and of pharmaceutical compositions containing it | |
| CZ298383B6 (cs) | Amorfní forma risedronátu monosodného | |
| CZ2004798A3 (cs) | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující | |
| KR100343232B1 (ko) | 결정성 파미드론산 이나트륨염 수화물과 그의 제조방법 | |
| CZ298639B6 (cs) | Krystalická forma risedronátu monosodného | |
| FI104901B (fi) | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset | |
| WO2007036688A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts and hydrates of risedronic acid | |
| WO2007039635A2 (en) | Phosphoantigen salts of organic bases and methods for their crystallization | |
| CZ297262B6 (cs) | Trisodná sul kyseliny 4-amino-1-hydroxybutyliden-1,1-bisfosfonové | |
| CZ201126A3 (cs) | Zpusob výroby substituovaných diamidu fosfonových kyselin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150812 |