CZ2004199A3 - Krystalická forma risedronátu monosodného - Google Patents
Krystalická forma risedronátu monosodného Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004199A3 CZ2004199A3 CZ2004199A CZ2004199A CZ2004199A3 CZ 2004199 A3 CZ2004199 A3 CZ 2004199A3 CZ 2004199 A CZ2004199 A CZ 2004199A CZ 2004199 A CZ2004199 A CZ 2004199A CZ 2004199 A3 CZ2004199 A3 CZ 2004199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- crystalline
- salt
- monosodium
- hydroxyethylidene
- pyridyl
- Prior art date
Links
- DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M Risedronate sodium Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 title description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001157 Fourier transform infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical group 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Description
• I * · ► · * * ► · « » ♦
KRYSTALICKÁ FORMA RISEDRONATU MONOSODNÉHO
Oblast techniky
Vynález se týká nové krystalické formy soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové (kyseliny risedronové)
O
KYSELINA RISEDRONOVA a způsobu její výroby.
Dosavadní stav techniky
Geminální bisfosfonáty, jako například soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (RISEDRONÁT) nebo 4-amino-l-hydroxybutyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny (ALENDRONÁT) jsou již delší čas používány k léčbě nemocí kostí a k úpravě metabolismu vápníku. Příprava risedronové kyseliny spočívá v reakci kyseliny 3-pyridyloctové s kyselinou fosforitou a chloridem fosforitým a následné hydrolýze vzniklých intermediátů. Obecná metoda této přípravy bisfosfonových kyselin byla uvedena v JP 80-98193 (1980), JP 80-98105 (1980) firmy Nissan Chemical Industries a v článku W. Ploger et al., Z. Anorg. Allg. Chem., 389,119 (1972). Příprava risedronátu byla uvedena v EP 186405 (1986) firmy Procter & Gamble.
Bisfosfonové kyseliny jsou používány ve formě různých netoxických a farmaceuticky akceptovatelných esterů, solí alkalických kovů a kovů alkalických zemin a jejich různých hydrátů. Forma substance může mít zásadní vliv na její rozpustnost a její biologickou dostupnost. Preferovanou formou risedronátu je sodná a vápenatá sůl. 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonová kyselina je používána zejména ve formě monosodné soli (RISEDRONÁT SODNÝ). Tato sůl, podobně jako řada dalších geminálních bisfosfonových kyselin a jejich solí, je schopna tvořit hydráty. Dosud byla popsána bezvodá krystalická forma 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonátu monosodného, jeho monohydrát a pentahemihydrát, a to v přihlášce WO 0156983 A2 firmy Procter & Gamble. Z obou uvedených hydrátů je termodynamicky stálá pouze forma pentahemihydrátu. Monohydrát samovolně přechází na stabilní pentahemihydrát. Léková forma obsahující monohydrát, popsaná v přihlášce WO 0156983, tedy nutně přijímá z okolí vodu a mění své složení. Toto pak může být významným zdrojem nestability této formy. V naší předchozí dosud nepublikované patentové přihlášce jsme popsali vyšší hydráty monosodné di- a tri-sodné soli 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-l,l-bisfosfonové kyseliny. Ukázalo se, že tyto soli nepřibírají další vodu z ovzduší, a dalo se předpokládat, že kompozice s nimi bude stabilnější než s dříve popsanou směsí mono- a pentahemihydrátu monosodné soli.
Nové krystalické modifikace byly popsány v patentové přihlášce WO 03/086355. Struktura dříve známého hemipentahydrátu zde byla označena jako polymorf A. Ve vynálezu se dále definují další formy B až H.
Postupy přípravy jednotlivých forem spočívají buď v refluxování suspenze kyseliny risedronové v roztoku hydroxidu sodného ve směsi voda - organické rozpouštědlo, nebo zahřívání monosodné soli na tepotu 100 až 200 °C, nebo dlouhodobé vystavení soli vlhké atmosféře.
Forma H vzniká podle této patentové přihlášky třetím uvedeným postupem. Nyní se však ukázalo, že forma H za mírně zvýšené teploty přechází na další dosud nepopsanou formu I. Forma I je stabilní při běžných podmínkách, za kterých je přechováno léčivo.
Podstata vynálezu Předmětem vynálezu je nová krystalická modifikace I sodné soli kyseliny 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-bisfosfonové. Modifikace I je charakterizována RTG difrakcí a infračerveným spektry. RTG difraktogram této krystalické modifikace poskytne charakteristické mezirovinné vzdálenosti 4,35; 8,44; 13,42 a 15,73 Á. Tato krystalické modifikace dále poskytne charakteristické pásy FTIR spektra 529; 887; 1064 a 1172 cm'1.
Novou krystalickou formuje možno získat z formy H jejím vystavením teplotám 40 až 60 °C po dobu 3 hodin až 10 hodin. Jako výhodná se ukazuje teplota přibližně 50 °C, kdy probíhá změna přiměřenou rychlosti na jedné straně a poskytuje selektivní produkt na straně druhé. Forma I se ukázala jako stabilní, je-li skladována za normálních podmínek. Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 představuje RTG difraktogram krystalické modifikace podle vynálezu.
Obrázek 2 představuje infračervená spektra krystalické modifikace podle vynálezu. Příklad provedení vynálezu
Vynález je dále ilustrován následujícím příkladem. Příklad 1
Risedronát monosodný krystalické formy H byl sušen při 50 °C po dobu 5 hodin. Výsledný produkt má stabilní strukturu v atmosféře.
Krystalická forma produktu byla charakterizována RTG difraktogramem na obrázku 1 a IČ spektry na obrázku 2.
Zjištěné reflexe v RTG kobaltovém a měděném RTG záření a vypočítané mezirovinné vzdálenosti uvádí následující tabulka. o o CD CM d 20Cu I rel 6,52 15,73 5,61 47,30 7,65 13,42 6,58 100,00 12,17 8,44 10,46 66,10 15,24 6,75 13,10 14,05 18,85 5,47 16,20 14,76 19,56 5,27 16,81 14,17 23,75 4,35 20,40 22,11 34,85 2,99 29,86 17,59 39,54 2,65 33,83 19,41
Claims (6)
- 5• · PATENTOVÉ NÁROKY 1. Krystalická monosodná sůl 3 -pyridyl-1 -hydroxyethyliden-1,1 -bisfosfonové kyseliny, mající RTG záznam s charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 4,35; 8,44; 13,42 a 15,73 Á.
- 2. Krystalická sůl podle nároku 1, mající RTG záznam s dalšími charakteristickými mezirovinnými vzdálenostmi 2,65; 2,99; 5,27; 5,47 a 6,75 Á.
- 3. Krystalická sůl podle nároku 1 nebo 2, mající FTIR záznam s charakteristickými pásy 529; 887; 1064 a 1172 cm'1.
- 4. Krystalická sůl podle nároku 3, mající FTIR záznam s dalšími charakteristickými pásy 804; 1472; 1570 a 1638 cm'1.
- 5. Způsob přípravy krystalické soli podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se krystalická monosodná sůl 3-pyridyl-l-hydroxyethyliden-1,1 -bisfosfonové kyseliny krystalické formy H zahřívá na teplotu 40 až 60 °C po dobu 3 až 10 hodin.
- 6. Způsob podle nároku 5, vyznačující se tím, ž e se zahřívá na 50 °C po dobu 5 hodin.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
| DE602005011401T DE602005011401D1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Kristalline form von risedronat-mononatrium |
| UAA200609599A UA85218C2 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
| PL05700509T PL1711507T3 (pl) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Forma krystaliczna monosodowej soli kwasu rizedronowego |
| EA200601366A EA008494B1 (ru) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Кристаллическая форма мононатрия ризедроната |
| PL380526A PL380526A1 (pl) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Odmiana krystaliczna rizedronianu monosodowego |
| EP05700509A EP1711507B1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
| AT05700509T ATE416182T1 (de) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Kristalline form von risedronat-mononatrium |
| PCT/CZ2005/000012 WO2005075487A1 (en) | 2004-02-05 | 2005-02-04 | Crystalline form of risedronate monosodium |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004199A3 true CZ2004199A3 (cs) | 2005-09-14 |
| CZ298639B6 CZ298639B6 (cs) | 2007-12-05 |
Family
ID=34832121
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040199A CZ298639B6 (cs) | 2004-02-05 | 2004-02-05 | Krystalická forma risedronátu monosodného |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1711507B1 (cs) |
| AT (1) | ATE416182T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ298639B6 (cs) |
| DE (1) | DE602005011401D1 (cs) |
| EA (1) | EA008494B1 (cs) |
| PL (2) | PL380526A1 (cs) |
| UA (1) | UA85218C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005075487A1 (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA83900C2 (en) † | 2004-02-26 | 2008-08-26 | ЗЕНТИВА, а.с. | Amorphous forms of risedronate monosodium |
| WO2007042048A2 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Sandoz A/S | Method for preparing crystalline sodium risedronate |
| US8076483B2 (en) | 2006-05-11 | 2011-12-13 | M/S. Ind Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of pure risedronic acid or salts |
| DE102007030370A1 (de) | 2007-06-29 | 2009-01-02 | Ratiopharm Gmbh | Essigsäure-Solvate von Risedronat, Polymorph hiervon, deren Herstellung und Verwendung sowie pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend diese |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2728805B1 (fr) * | 1994-12-29 | 1997-03-28 | Total Raffinage Distribution | Procede et dispositif pour le strippage de solides fluidises et utilisation dans un procede de craquage a l'etat fluide |
| PE20011061A1 (es) * | 2000-02-01 | 2001-11-20 | Procter & Gamble | Cristalizacion selectiva del acido 3-piridil-1-hidroxi-etiliden-1,1-bisfosfonico sodio como el hemipentahidrato o el monohidrato |
| JP3803672B2 (ja) * | 2002-04-11 | 2006-08-02 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 新規多形及び偽多形 |
-
2004
- 2004-02-05 CZ CZ20040199A patent/CZ298639B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-02-04 WO PCT/CZ2005/000012 patent/WO2005075487A1/en active Application Filing
- 2005-02-04 DE DE602005011401T patent/DE602005011401D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-04 AT AT05700509T patent/ATE416182T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-02-04 UA UAA200609599A patent/UA85218C2/ru unknown
- 2005-02-04 EA EA200601366A patent/EA008494B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-02-04 PL PL380526A patent/PL380526A1/pl not_active IP Right Cessation
- 2005-02-04 PL PL05700509T patent/PL1711507T3/pl unknown
- 2005-02-04 EP EP05700509A patent/EP1711507B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL1711507T3 (pl) | 2009-06-30 |
| ATE416182T1 (de) | 2008-12-15 |
| EA008494B1 (ru) | 2007-06-29 |
| UA85218C2 (en) | 2009-01-12 |
| EP1711507A1 (en) | 2006-10-18 |
| EP1711507B1 (en) | 2008-12-03 |
| CZ298639B6 (cs) | 2007-12-05 |
| WO2005075487A1 (en) | 2005-08-18 |
| PL380526A1 (pl) | 2007-02-19 |
| EA200601366A1 (ru) | 2006-12-29 |
| DE602005011401D1 (de) | 2009-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4642762B2 (ja) | ビスホスホン酸化合物の製造方法 | |
| KR100681740B1 (ko) | 제미날 비스포스포네이트의 제조 방법 | |
| EP1891081B1 (en) | Process for producing bisphosphonic acids and forms thereof | |
| JP2003522181A5 (cs) | ||
| JP3224817B2 (ja) | 新規なメチレンビスホスホン酸誘導体 | |
| US20080194525A1 (en) | Process of Making Geminal Bisphosphonic Acids and Pharmaceutically Acceptable Salts and/or Hydrates Thereof | |
| CA2503154C (en) | A new crystalline form of the sodium salt of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-bisphosphonic acid | |
| CZ2004199A3 (cs) | Krystalická forma risedronátu monosodného | |
| Rao et al. | A facile one pot synthesis of bisphosphonic acids and their sodium salts from nitriles | |
| EP1798236A1 (en) | Process for the preparation of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1- biphosphonic acid and hydrated forms thereof | |
| CZ298328B6 (cs) | Semikrystalická forma risedronátu monosodného, zpusob jeho prípravy a léková forma ho obsahující | |
| CZ2004292A3 (cs) | Amorfní forma risedronátu monosodného | |
| WO2013109198A1 (en) | Processes for the preparation of sodium ibandronate monohydrate polymorphs a, b and mixture of polymorphs a with b | |
| KR100877667B1 (ko) | 리세드로네이트의 제조 방법 | |
| CZ298491B6 (cs) | Zpusob prípravy amorfní formy risedronátu monosodného | |
| WO2009034580A1 (en) | Improved process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130205 |