PL199215B1 - Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej - Google Patents

Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej

Info

Publication number
PL199215B1
PL199215B1 PL371958A PL37195804A PL199215B1 PL 199215 B1 PL199215 B1 PL 199215B1 PL 371958 A PL371958 A PL 371958A PL 37195804 A PL37195804 A PL 37195804A PL 199215 B1 PL199215 B1 PL 199215B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
hydroxy
acid
pyridyl
ethylidene
phosphorus trichloride
Prior art date
Application number
PL371958A
Other languages
English (en)
Other versions
PL371958A1 (pl
Inventor
Leszek Dembkowski
Robert Rynkiewicz
Janusz Rachon
Slawomir Makowiec
Witold Przychodzen
Dariusz Witt
Original Assignee
Politechnika Gdanska
Zaklady Farm Polpharma Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Gdanska, Zaklady Farm Polpharma Sa filed Critical Politechnika Gdanska
Priority to PL371958A priority Critical patent/PL199215B1/pl
Priority to US11/721,334 priority patent/US8450488B2/en
Priority to SI200530484T priority patent/SI1836210T1/sl
Priority to AT05820284T priority patent/ATE413409T1/de
Priority to JP2007548122A priority patent/JP5015006B2/ja
Priority to DE602005010908T priority patent/DE602005010908D1/de
Priority to EP05820284A priority patent/EP1836210B1/en
Priority to ES05820284T priority patent/ES2315937T3/es
Priority to PCT/PL2005/000085 priority patent/WO2006071128A1/en
Priority to KR1020077014055A priority patent/KR100901183B1/ko
Publication of PL371958A1 publication Critical patent/PL371958A1/pl
Publication of PL199215B1 publication Critical patent/PL199215B1/pl
Priority to HR20080619T priority patent/HRP20080619T3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings

Abstract

Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2- -(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] o wzorze 1 oraz jego soli monosodowej dwu i pó l wodnej o wzorze 2 polega na reakcji wodnego roztworu chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego, który wkrapla si e do trójchlorku fosforu w temperatu- rze 0-5°C i poddaje si e reakcji, po czym usuwa nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje si e wody i poddaje hydrolizie, nast epnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)- etylidenobisfosfonowy] zawiesza si e w wodzie i dodaje si e lugu sodowego, a nast epnie suszy w celu uzyskania monosodowej soli dwu i pó l wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etyli- denobisfosfonowego]. PL PL PL PL

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz sposób wytwarzania jego soli monosodowej dwu i pół wodnej, stosowanej do leczenia osteoporozy.
Monosodowa sól dwu i pół wodna kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego], znana pod międzynarodową nazwą sodium risendronate, jest jednym z wielu bisfosfonianów, które stanowią dużą grupę leków stosowanych do leczenia chorób związanych z upośledzeniem metabolizmu wapnia, tj. osteoporozy, czy choroby Pageta. Risendronian sodu znajduje zastosowanie zwłaszcza w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, szczególnie przy zmniejszeniu ryzyka złamań trzonów kręgów i szyjki kości udowej.
Sposoby wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oparte są głównie na reakcji kwasu 3-pirydylooctowego z kwasem fosforawym i chlorkiem fosforu.
W literaturze chemicznej oraz w dostę pnych opisach patentowych jako rozpuszczalniki w tych syntezach stosuje się chlorobenzen, fluorobenzen lub kwas metanosulfonowy, cytowane wydajności nie przekraczają 52%.
Z europejskiego opisu patentowego EP 0 186 405 B1 znany jest sposób reakcji kwasu 2-pirydylooctowego z kwasem fosforawym w chlorobenzenie, gdzie dodaje się trójchlorek fosforu.
W polskim zgłoszeniu P. 346 517 opisano sposób wytwarzania kwasu risendronowego w reakcji chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego z kwasem fosforawym i trójchlorkiem fosforu w chlorobenzenie albo we fluorobenzenie, po czym usuwa się rozpuszczalnik i wyodrębnia czysty kwas rizendronowy. Następnie na surowy kwas rizendronowy działa się wodorotlenkiem sodu, wodorowęglanem lub węglanem metalu alkalicznego, lub anionu otrzymując sól metalu alkalicznego lub amonową kwasu risendronowego. Postępowanie zgodne z opisem zgłoszenia P. 346 517 prowadzi do otrzymania kwasu rizedronowego o wydajności 49-50%.
Zarówno kwas 3-pirydylooctowy, jak również kwas fosforawy nie rozpuszczają się w chlorobenzenie, czy fluorobenzenie. Cały proces przebiega w układzie heterogenicznym, co zdecydowanie utrudnia mieszanie. Izolacja produktu polega na dekantowaniu chlorobenzenu, czy fluorobenzenu znad bezpostaciowego oleistego produktu reakcji. Wydajności izolowanego kwasu risendronowego w tych eksperymentach były niepowtarzalne i wahały się w granicach 10-47%. W przypadku użycia kwasu metanosulfonowego jako rozpuszczalnika (publ. J. Org. Chem.1995, 60; 8310-8312), otrzymano produkt z niską wydajnością. Dodatkowym problemem podczas stosowania powyższej procedury w wię kszej skali jest agresywność i toksyczność kwasu metanosulfonowego.
Nieoczekiwanie okazało się, że sposób otrzymywania kwasu [1-hyrdoksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] i jego soli monosodowej dwu i pół wodnej, w którym zastosowanie trójchlorku fosforu jako rozpuszczalnika i reagenta zapewnia przeprowadzenie reakcji w homogenicznym środowisku, a odpowiedni dobór warunków pH i suszenia pozwala otrzymać produkt z wysoką wydajnością 82% dla kwasu i 67% dla soli monosodowej. Wyodrębnienie krystalicznego kwasu ułatwia usunięcie powstałych kwasów fosforowego, fosforawego i kwasu solnego.
Sposób według wynalazku polega na tym, że proces wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] rozpoczyna się od wkraplania wodnego roztworu chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego do trójchlorku fosforu w temperaturze 0-5°C i poddaje się reakcji, po czym usuwa się nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje się wody i poddaje hydrolizie; następnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowy] zawiesza się w wodzie i dodaje się 45% ługu sodowego, sączy powstały osad soli monosodowej i suszy się. Reakcje prowadzi się w korzystnym stosunku molowym 1 mol chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego do 6 moli trójchlorku fosforu do 7,4 mola wody.
Do otrzymania produktu w postaci monosodowej soli dwu i pół wodnej stosuje się korzystnie pH reakcji 4,9-5,0. Suszenie soli przeprowadza się korzystnie w temperaturze 25-30°C.
Suszenie w odpowiedniej temperaturze zapewnia otrzymanie produktu końcowego w postaci soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie kwasu [1l-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego]
Wodny roztwór chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego 35,75 g (0,206 mola) wkrapla się w cią gu 1 godziny w przedziale temperatur 0-5°C do intensywnie mieszanego 169,93 g (1,23 mola)
PL 199 215 B1 trójchlorku fosforu schłodzonego do 0-5°C. Następnie całość powoli ogrzewa się do temperatury 75-80°C i utrzymuje w tej temperaturze do momentu zestalenia mieszaniny reakcyjnej, po czym pod zmniejszonym ciśnieniem oddestylowuje się nadmiar użytego trójchlorku fosforu. Do pozostałości dodaje się 200 ml wody i poddaje hydrolizie utrzymując 6 godzin we wrzeniu. Po ochłodzeniu całość sączy się, przemywa się wodą i suszy się. Otrzymuje się 48 g (wydajność 82%) kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
1H NMR (D2O) δ = 3,35 (t., J(H,P) = 11,9 Hz, 2H, CH2); 7,42 (dd., J = 8,1 Hz, J = 4,9 Hz, 1H, CH); 8,00 (d., J = 8,1 Hz, 1H, CH); 8,42 (dd., J = 4,9 Hz, J = 1,5 Hz, 1H, CH); 8,59 (d.,J = 1,5, 1H, CH) 13C NMR (D2O) δ = 40,8 (CH2); 78,2 (t, J = 128 Hz, C); 127,8 (CH); 138,8 (t, J = 8 Hz, C); 144,6 (CH); 150,5 (CH); 155,1 (CH) 31P NMR(D2O) δ = 18,2
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] g kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] zawiesza się w 100 ml wody i ogrzewa się do 100-102°C, następnie wkrapla się 6,58 g 45% ługu sodowego do uzyskania pH 4,9-5,0. Całość utrzymuje się przez 2 godziny we wrzeniu, po czym dodaje się 1,25 g węgla aktywnego. Całość przesącza się, a filtrat schładza się do temperatury 25°C. Po 4 godzinach utrzymywania w temperaturze 25°C odsącza się, przemywa metanolem i suszy się w temperaturze 25-30°C. Otrzymuje się 16,5 g (wydajność 67%) soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
1H NMR (D2O) δ = 3,35 (t., J(H,P) = 12,2 Hz, 2H, CH2); 7,54 (tan., 1H, CH); 8,16 (tan., 1H, CH); 8,41 (d., J = 4,9 Hz, 1H, CH); 8,60 (s., 1H, CH) 13C NMR (D2O) δ = 40,8 (CH2); 78,1 (t., J = 130 Hz, C); 128,7 (CH); 140,2 (t, J = 8 Hz, C); 147,7 (CH); 148,0 (CH); 152,3 (CH) 31P NMR(D2O) δ = 17,8

Claims (4)

1. Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] o wzorze 1 oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej o wzorze 2, poprzez reakcję chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego z trójchlorkiem fosforu, znamienny tym, że wodny roztwór chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego wkrapla się do trójchlorku fosforu w temperaturze 0-5°C i poddaje się reakcji, po czym usuwa się nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje się wody i poddaje hydrolizie; następnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowy] zawiesza się w wodzie i dodaje ł ugu sodowego, a nastę pnie suszy się w celu uzyskania monosodowej soli dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek molowy chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego: trójchlorku fosforu: wody wynosi korzystnie 1:6:7,4.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję otrzymywania soli przeprowadza się przy pH 4,9-5,0.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że suszenie soli przeprowadza się w temperaturze 25-30°C.
PL371958A 2004-12-28 2004-12-28 Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej PL199215B1 (pl)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL371958A PL199215B1 (pl) 2004-12-28 2004-12-28 Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej
DE602005010908T DE602005010908D1 (de) 2004-12-28 2005-12-28 Verfahren zur herstellung von ä1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidenübisphosphonsäure und dem hemipentahydrat-mononatriumsalz davon
SI200530484T SI1836210T1 (sl) 2004-12-28 2005-12-28 Postopek priprave (1-hidroksi-2-(3-piridinil)etildien)bisfosfonske kisline in njenih hemi-pentahidrat mononatrijevih soli
AT05820284T ATE413409T1 (de) 2004-12-28 2005-12-28 Verfahren zur herstellung von ä1-hydroxy-2-(3- pyridinyl)ethylidenübisphosphonsäure und dem hemipentahydrat-mononatriumsalz davon
JP2007548122A JP5015006B2 (ja) 2004-12-28 2005-12-28 〔１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチリデン〕ビスホスホン酸及びその２．５水和物モノナトリウム塩の製造方法
US11/721,334 US8450488B2 (en) 2004-12-28 2005-12-28 Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene] bisphosphonic acid and hemipentahydrate monosodium salt thereof
EP05820284A EP1836210B1 (en) 2004-12-28 2005-12-28 Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden]bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof
ES05820284T ES2315937T3 (es) 2004-12-28 2005-12-28 Procedimiento para la preparacion de acido (1-hidroxi-2-(3-piridinil) etiliden)bifosfonico y de su sal monosodica semi-pentahidratada.
PCT/PL2005/000085 WO2006071128A1 (en) 2004-12-28 2005-12-28 Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden] bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof
KR1020077014055A KR100901183B1 (ko) 2004-12-28 2005-12-28 [1-히드록시-2-(3-피리디닐)에틸리덴]비스포스폰산 및 그의헤미-펜타히드레이트 모노소듐염의 제조방법
HR20080619T HRP20080619T3 (en) 2004-12-28 2008-11-26 Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden]bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL371958A PL199215B1 (pl) 2004-12-28 2004-12-28 Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL371958A1 PL371958A1 (pl) 2006-07-10
PL199215B1 true PL199215B1 (pl) 2008-08-29

Family

ID=35976399

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL371958A PL199215B1 (pl) 2004-12-28 2004-12-28 Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8450488B2 (pl)
EP (1) EP1836210B1 (pl)
JP (1) JP5015006B2 (pl)
KR (1) KR100901183B1 (pl)
AT (1) ATE413409T1 (pl)
DE (1) DE602005010908D1 (pl)
ES (1) ES2315937T3 (pl)
HR (1) HRP20080619T3 (pl)
PL (1) PL199215B1 (pl)
SI (1) SI1836210T1 (pl)
WO (1) WO2006071128A1 (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007083240A2 (en) 2006-01-20 2007-07-26 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of bisphosphonic acids
BRPI0710421A2 (pt) 2006-05-11 2011-08-09 Ind Swift Ltd processo para a preparação de ácido risedrÈnico puro ou sais
CA2656053A1 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Generics [Uk] Limited Novel process for the preparation of bisphosphonic acids
WO2008044245A2 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 Matrix Laboratories Ltd A process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate
KR100775440B1 (ko) * 2006-12-20 2007-11-12 동우신테크 주식회사 리세드로네이트 나트륨 헤미펜타히드레이트의 제조방법
KR100798855B1 (ko) 2007-02-14 2008-01-28 주식회사 엔지켐 리세드론산 나트륨 헤미펜타하이드레이트의 제조방법
WO2009050731A2 (en) * 2007-06-20 2009-04-23 Alkem Laboratories Ltd Novel process for preparing risedronic acid
PL213599B1 (pl) * 2008-10-31 2013-03-29 Politechnika Gdanska Sposób otrzymywania kwasu [1-hydroksy-2-(1H-imidazol-1-ilo)-etylideno] bisfosfonowego
EP2470549B1 (en) * 2009-08-28 2014-07-16 Synthon B.V. Process for making 1-hydroxyalkylidene-1,1-biphosphonic acids
HU230718B1 (hu) * 2011-02-08 2017-11-28 Richter Gedeon Nyrt. Új eljárás dronsavak gyógyszeripari előállítására
CN107011380A (zh) * 2016-01-28 2017-08-04 臧伟 一种二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的组合物治疗骨折的应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2684286A (en) * 1951-11-26 1954-07-20 Joseph L Krieger Preparation of phosphorous acid
DE3016289A1 (de) * 1980-04-28 1981-10-29 Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren
IL77243A (en) 1984-12-21 1996-11-14 Procter & Gamble Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds
SU1719405A1 (ru) * 1985-07-02 1992-03-15 Институт Химической Кинетики И Горения Со Ан Ссср Способ получени высших 1-оксиалкилиден-1,1-дифосфоновых кислот или их смесей, или солей
DE19855333A1 (de) * 1998-12-01 2000-06-08 Bayer Ag Phosphonhaltige Mischungen
JP2000281690A (ja) * 1999-03-30 2000-10-10 Yokkaichi Chem Co Ltd エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸の製造方法
PE20011061A1 (es) * 2000-02-01 2001-11-20 Procter & Gamble Cristalizacion selectiva del acido 3-piridil-1-hidroxi-etiliden-1,1-bisfosfonico sodio como el hemipentahidrato o el monohidrato
PE20011065A1 (es) * 2000-02-01 2001-11-21 Procter & Gamble Proceso para fabricar bisfosfonatos geminales
DE10107990A1 (de) 2001-02-19 2002-08-29 Weinmann G Geraete Med Verfahren und Vorrichtung zur Schalldämmung bei Beatmungsgeräten
PL194770B1 (pl) 2001-03-19 2007-07-31 Adamed Sp Z Oo Sposób wytwarzania kwasu rizedronowego
CN101024654A (zh) * 2002-04-11 2007-08-29 特瓦制药工业有限公司 利塞膦酸钠的新多晶型物和假多晶型物
ITMI20020908A1 (it) * 2002-04-29 2003-10-29 Chemi Spa Processo di preparazione di sodio alendronato
AU2003233569A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Use of certain diluents for making bisphosphonic acids
EP1716161B1 (en) * 2003-12-23 2011-05-04 Alchymars S.p.A. Ibandronic acid monosodium salt in the amorphous form

Also Published As

Publication number Publication date
ATE413409T1 (de) 2008-11-15
EP1836210A1 (en) 2007-09-26
DE602005010908D1 (de) 2008-12-18
EP1836210B1 (en) 2008-11-05
KR100901183B1 (ko) 2009-06-04
US8450488B2 (en) 2013-05-28
WO2006071128A1 (en) 2006-07-06
KR20070086490A (ko) 2007-08-27
US20090281320A1 (en) 2009-11-12
PL371958A1 (pl) 2006-07-10
ES2315937T3 (es) 2009-04-01
SI1836210T1 (sl) 2009-02-28
HRP20080619T3 (en) 2009-01-31
JP5015006B2 (ja) 2012-08-29
JP2008525432A (ja) 2008-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5015006B2 (ja) 〔１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチリデン〕ビスホスホン酸及びその２．５水和物モノナトリウム塩の製造方法
EP1891081B1 (en) Process for producing bisphosphonic acids and forms thereof
JP2008517964A (ja) イバンドロナートの製造法
US20080194525A1 (en) Process of Making Geminal Bisphosphonic Acids and Pharmaceutically Acceptable Salts and/or Hydrates Thereof
US7361761B2 (en) Process for the preparation of bisphosphonic acid
EP1390373B9 (en) Process for the preparation of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1, 1-biphosphonic acid
JP2010508376A (ja) ビホスホン酸、及びその塩の製造方法
US8076483B2 (en) Process for the preparation of pure risedronic acid or salts
EP1981896B1 (en) An improved process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate
WO2007068678A1 (en) Process for the preparation of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1-biphosphonic acid and hydrated forms thereof
JP5220843B2 (ja) イバンドロナートのマルチステップ合成
PL213599B1 (pl) Sposób otrzymywania kwasu [1-hydroksy-2-(1H-imidazol-1-ilo)-etylideno] bisfosfonowego
EP1803727B1 (en) Improved process for manufacture of 4-amino-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid and its salts
JP3901321B2 (ja) リボフラビン−５’−リン酸またはそのナトリウム塩の製造法
JP3385208B2 (ja) ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体の新規製造法
EP2673282B1 (en) Novel process for the preparation of dronic acids
WO2008152518A2 (en) Process for the preparation of risedronic acid or risedronate sodium
WO2007010556A1 (en) Process for the production of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof
WO2008035131A1 (en) An improved process for the preparation of bisphosphonic acid
WO2008044245A2 (en) A process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate
PL221457B1 (pl) Sposób wytwarzania optycznie czynnych kwasów α-aminometylofosfonowych