PL199215B1 - Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnejInfo
- Publication number
- PL199215B1 PL199215B1 PL371958A PL37195804A PL199215B1 PL 199215 B1 PL199215 B1 PL 199215B1 PL 371958 A PL371958 A PL 371958A PL 37195804 A PL37195804 A PL 37195804A PL 199215 B1 PL199215 B1 PL 199215B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridyl
- acid
- hydroxy
- water
- phosphorus trichloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 9
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 title claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- MXYOPVWZZKEAGX-UHFFFAOYSA-N 1-phosphonoethylphosphonic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(C)P(O)(O)=O MXYOPVWZZKEAGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- XVCCOEWNFXXUEV-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylacetic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)CC1=CC=CN=C1 XVCCOEWNFXXUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N sodiosodium hydrate Chemical compound O.[Na].[Na] BWAUQTFFVCLSOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 3-pyridylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CN=C1 WGNUNYPERJMVRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M Risedronate sodium Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)C(P(O)([O-])=O)(O)CC1=CC=CN=C1 DRFDPXKCEWYIAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N monofluorobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1 PYLWMHQQBFSUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950007593 homonicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- BPSNETAIJADFTO-UHFFFAOYSA-N 2-pyridinylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=N1 BPSNETAIJADFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- -1 alkali metal bicarbonate Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000003913 calcium metabolism Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010041569 spinal fracture Diseases 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2- -(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] o wzorze 1 oraz jego soli monosodowej dwu i pó l wodnej o wzorze 2 polega na reakcji wodnego roztworu chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego, który wkrapla si e do trójchlorku fosforu w temperatu- rze 0-5°C i poddaje si e reakcji, po czym usuwa nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje si e wody i poddaje hydrolizie, nast epnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)- etylidenobisfosfonowy] zawiesza si e w wodzie i dodaje si e lugu sodowego, a nast epnie suszy w celu uzyskania monosodowej soli dwu i pó l wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etyli- denobisfosfonowego]. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz sposób wytwarzania jego soli monosodowej dwu i pół wodnej, stosowanej do leczenia osteoporozy.
Monosodowa sól dwu i pół wodna kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego], znana pod międzynarodową nazwą sodium risendronate, jest jednym z wielu bisfosfonianów, które stanowią dużą grupę leków stosowanych do leczenia chorób związanych z upośledzeniem metabolizmu wapnia, tj. osteoporozy, czy choroby Pageta. Risendronian sodu znajduje zastosowanie zwłaszcza w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, szczególnie przy zmniejszeniu ryzyka złamań trzonów kręgów i szyjki kości udowej.
Sposoby wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oparte są głównie na reakcji kwasu 3-pirydylooctowego z kwasem fosforawym i chlorkiem fosforu.
W literaturze chemicznej oraz w dostę pnych opisach patentowych jako rozpuszczalniki w tych syntezach stosuje się chlorobenzen, fluorobenzen lub kwas metanosulfonowy, cytowane wydajności nie przekraczają 52%.
Z europejskiego opisu patentowego EP 0 186 405 B1 znany jest sposób reakcji kwasu 2-pirydylooctowego z kwasem fosforawym w chlorobenzenie, gdzie dodaje się trójchlorek fosforu.
W polskim zgłoszeniu P. 346 517 opisano sposób wytwarzania kwasu risendronowego w reakcji chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego z kwasem fosforawym i trójchlorkiem fosforu w chlorobenzenie albo we fluorobenzenie, po czym usuwa się rozpuszczalnik i wyodrębnia czysty kwas rizendronowy. Następnie na surowy kwas rizendronowy działa się wodorotlenkiem sodu, wodorowęglanem lub węglanem metalu alkalicznego, lub anionu otrzymując sól metalu alkalicznego lub amonową kwasu risendronowego. Postępowanie zgodne z opisem zgłoszenia P. 346 517 prowadzi do otrzymania kwasu rizedronowego o wydajności 49-50%.
Zarówno kwas 3-pirydylooctowy, jak również kwas fosforawy nie rozpuszczają się w chlorobenzenie, czy fluorobenzenie. Cały proces przebiega w układzie heterogenicznym, co zdecydowanie utrudnia mieszanie. Izolacja produktu polega na dekantowaniu chlorobenzenu, czy fluorobenzenu znad bezpostaciowego oleistego produktu reakcji. Wydajności izolowanego kwasu risendronowego w tych eksperymentach były niepowtarzalne i wahały się w granicach 10-47%. W przypadku użycia kwasu metanosulfonowego jako rozpuszczalnika (publ. J. Org. Chem.1995, 60; 8310-8312), otrzymano produkt z niską wydajnością. Dodatkowym problemem podczas stosowania powyższej procedury w wię kszej skali jest agresywność i toksyczność kwasu metanosulfonowego.
Nieoczekiwanie okazało się, że sposób otrzymywania kwasu [1-hyrdoksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] i jego soli monosodowej dwu i pół wodnej, w którym zastosowanie trójchlorku fosforu jako rozpuszczalnika i reagenta zapewnia przeprowadzenie reakcji w homogenicznym środowisku, a odpowiedni dobór warunków pH i suszenia pozwala otrzymać produkt z wysoką wydajnością 82% dla kwasu i 67% dla soli monosodowej. Wyodrębnienie krystalicznego kwasu ułatwia usunięcie powstałych kwasów fosforowego, fosforawego i kwasu solnego.
Sposób według wynalazku polega na tym, że proces wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] rozpoczyna się od wkraplania wodnego roztworu chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego do trójchlorku fosforu w temperaturze 0-5°C i poddaje się reakcji, po czym usuwa się nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje się wody i poddaje hydrolizie; następnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowy] zawiesza się w wodzie i dodaje się 45% ługu sodowego, sączy powstały osad soli monosodowej i suszy się. Reakcje prowadzi się w korzystnym stosunku molowym 1 mol chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego do 6 moli trójchlorku fosforu do 7,4 mola wody.
Do otrzymania produktu w postaci monosodowej soli dwu i pół wodnej stosuje się korzystnie pH reakcji 4,9-5,0. Suszenie soli przeprowadza się korzystnie w temperaturze 25-30°C.
Suszenie w odpowiedniej temperaturze zapewnia otrzymanie produktu końcowego w postaci soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
Wynalazek ilustrują następujące przykłady niczym nie ograniczające jego zakresu.
P r z y k ł a d 1
Wytwarzanie kwasu [1l-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego]
Wodny roztwór chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego 35,75 g (0,206 mola) wkrapla się w cią gu 1 godziny w przedziale temperatur 0-5°C do intensywnie mieszanego 169,93 g (1,23 mola)
PL 199 215 B1 trójchlorku fosforu schłodzonego do 0-5°C. Następnie całość powoli ogrzewa się do temperatury 75-80°C i utrzymuje w tej temperaturze do momentu zestalenia mieszaniny reakcyjnej, po czym pod zmniejszonym ciśnieniem oddestylowuje się nadmiar użytego trójchlorku fosforu. Do pozostałości dodaje się 200 ml wody i poddaje hydrolizie utrzymując 6 godzin we wrzeniu. Po ochłodzeniu całość sączy się, przemywa się wodą i suszy się. Otrzymuje się 48 g (wydajność 82%) kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
1H NMR (D2O) δ = 3,35 (t., J(H,P) = 11,9 Hz, 2H, CH2); 7,42 (dd., J = 8,1 Hz, J = 4,9 Hz, 1H, CH); 8,00 (d., J = 8,1 Hz, 1H, CH); 8,42 (dd., J = 4,9 Hz, J = 1,5 Hz, 1H, CH); 8,59 (d.,J = 1,5, 1H, CH) 13C NMR (D2O) δ = 40,8 (CH2); 78,2 (t, J = 128 Hz, C); 127,8 (CH); 138,8 (t, J = 8 Hz, C); 144,6 (CH); 150,5 (CH); 155,1 (CH) 31P NMR(D2O) δ = 18,2
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] g kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] zawiesza się w 100 ml wody i ogrzewa się do 100-102°C, następnie wkrapla się 6,58 g 45% ługu sodowego do uzyskania pH 4,9-5,0. Całość utrzymuje się przez 2 godziny we wrzeniu, po czym dodaje się 1,25 g węgla aktywnego. Całość przesącza się, a filtrat schładza się do temperatury 25°C. Po 4 godzinach utrzymywania w temperaturze 25°C odsącza się, przemywa metanolem i suszy się w temperaturze 25-30°C. Otrzymuje się 16,5 g (wydajność 67%) soli monosodowej dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
1H NMR (D2O) δ = 3,35 (t., J(H,P) = 12,2 Hz, 2H, CH2); 7,54 (tan., 1H, CH); 8,16 (tan., 1H, CH); 8,41 (d., J = 4,9 Hz, 1H, CH); 8,60 (s., 1H, CH) 13C NMR (D2O) δ = 40,8 (CH2); 78,1 (t., J = 130 Hz, C); 128,7 (CH); 140,2 (t, J = 8 Hz, C); 147,7 (CH); 148,0 (CH); 152,3 (CH) 31P NMR(D2O) δ = 17,8
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] o wzorze 1 oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej o wzorze 2, poprzez reakcję chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego z trójchlorkiem fosforu, znamienny tym, że wodny roztwór chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego wkrapla się do trójchlorku fosforu w temperaturze 0-5°C i poddaje się reakcji, po czym usuwa się nadmiar trójchlorku fosforu, dodaje się wody i poddaje hydrolizie; następnie wyizolowany krystaliczny kwas [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowy] zawiesza się w wodzie i dodaje ł ugu sodowego, a nastę pnie suszy się w celu uzyskania monosodowej soli dwu i pół wodnej kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego].
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek molowy chlorowodorku kwasu 3-pirydylooctowego: trójchlorku fosforu: wody wynosi korzystnie 1:6:7,4.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję otrzymywania soli przeprowadza się przy pH 4,9-5,0.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że suszenie soli przeprowadza się w temperaturze 25-30°C.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL371958A PL199215B1 (pl) | 2004-12-28 | 2004-12-28 | Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej |
| EP05820284A EP1836210B1 (en) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden]bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof |
| KR1020077014055A KR100901183B1 (ko) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | [1-히드록시-2-(3-피리디닐)에틸리덴]비스포스폰산 및 그의헤미-펜타히드레이트 모노소듐염의 제조방법 |
| HR20080619T HRP20080619T3 (en) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden]bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof |
| ES05820284T ES2315937T3 (es) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Procedimiento para la preparacion de acido (1-hidroxi-2-(3-piridinil) etiliden)bifosfonico y de su sal monosodica semi-pentahidratada. |
| SI200530484T SI1836210T1 (sl) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Postopek priprave (1-hidroksi-2-(3-piridinil)etildien)bisfosfonske kisline in njenih hemi-pentahidrat mononatrijevih soli |
| PCT/PL2005/000085 WO2006071128A1 (en) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethyliden] bisphosphonic acid and hemi-pentahydrate monosodium salt thereof |
| AT05820284T ATE413409T1 (de) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Verfahren zur herstellung von ä1-hydroxy-2-(3- pyridinyl)ethylidenübisphosphonsäure und dem hemipentahydrat-mononatriumsalz davon |
| US11/721,334 US8450488B2 (en) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Process for the preparation of [1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidene] bisphosphonic acid and hemipentahydrate monosodium salt thereof |
| DE602005010908T DE602005010908D1 (de) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | Verfahren zur herstellung von ä1-hydroxy-2-(3-pyridinyl)ethylidenübisphosphonsäure und dem hemipentahydrat-mononatriumsalz davon |
| JP2007548122A JP5015006B2 (ja) | 2004-12-28 | 2005-12-28 | 〔１−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）エチリデン〕ビスホスホン酸及びその２．５水和物モノナトリウム塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL371958A PL199215B1 (pl) | 2004-12-28 | 2004-12-28 | Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL371958A1 PL371958A1 (pl) | 2006-07-10 |
| PL199215B1 true PL199215B1 (pl) | 2008-08-29 |
Family
ID=35976399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL371958A PL199215B1 (pl) | 2004-12-28 | 2004-12-28 | Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8450488B2 (pl) |
| EP (1) | EP1836210B1 (pl) |
| JP (1) | JP5015006B2 (pl) |
| KR (1) | KR100901183B1 (pl) |
| AT (1) | ATE413409T1 (pl) |
| DE (1) | DE602005010908D1 (pl) |
| ES (1) | ES2315937T3 (pl) |
| HR (1) | HRP20080619T3 (pl) |
| PL (1) | PL199215B1 (pl) |
| SI (1) | SI1836210T1 (pl) |
| WO (1) | WO2006071128A1 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007083240A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Aurobindo Pharma Limited | An improved process for the preparation of bisphosphonic acids |
| KR20090005206A (ko) * | 2006-05-11 | 2009-01-12 | 인드-스위프트 래버러토리즈 리미티드 | 순수한 리세드론산 또는 염의 제조 방법 |
| EP2041148A1 (en) * | 2006-07-03 | 2009-04-01 | Generics Ýuk¨Limited | Novel process for the preparation of bisphosphonic acids |
| WO2008044245A2 (en) * | 2006-10-10 | 2008-04-17 | Matrix Laboratories Ltd | A process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate |
| KR100775440B1 (ko) * | 2006-12-20 | 2007-11-12 | 동우신테크 주식회사 | 리세드로네이트 나트륨 헤미펜타히드레이트의 제조방법 |
| KR100798855B1 (ko) | 2007-02-14 | 2008-01-28 | 주식회사 엔지켐 | 리세드론산 나트륨 헤미펜타하이드레이트의 제조방법 |
| WO2009050731A2 (en) * | 2007-06-20 | 2009-04-23 | Alkem Laboratories Ltd | Novel process for preparing risedronic acid |
| PL213599B1 (pl) * | 2008-10-31 | 2013-03-29 | Politechnika Gdanska | Sposób otrzymywania kwasu [1-hydroksy-2-(1H-imidazol-1-ilo)-etylideno] bisfosfonowego |
| WO2011023280A1 (en) * | 2009-08-28 | 2011-03-03 | Synthon B.V. | Process for making 1-hydroxyalkylidene-1,1-biphosphonic acids |
| HU230718B1 (hu) * | 2011-02-08 | 2017-11-28 | Richter Gedeon Nyrt. | Új eljárás dronsavak gyógyszeripari előállítására |
| CN107011380A (zh) * | 2016-01-28 | 2017-08-04 | 臧伟 | 一种二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的组合物治疗骨折的应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2684286A (en) * | 1951-11-26 | 1954-07-20 | Joseph L Krieger | Preparation of phosphorous acid |
| DE3016289A1 (de) * | 1980-04-28 | 1981-10-29 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Verfahren zur herstellung von omega -amino-1-hydroxyalkyliden-1,1-bis-phosphonsaeuren |
| IL77243A (en) | 1984-12-21 | 1996-11-14 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds |
| SU1719405A1 (ru) * | 1985-07-02 | 1992-03-15 | Институт Химической Кинетики И Горения Со Ан Ссср | Способ получени высших 1-оксиалкилиден-1,1-дифосфоновых кислот или их смесей, или солей |
| DE19855333A1 (de) * | 1998-12-01 | 2000-06-08 | Bayer Ag | Phosphonhaltige Mischungen |
| JP2000281690A (ja) * | 1999-03-30 | 2000-10-10 | Yokkaichi Chem Co Ltd | エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸の製造方法 |
| PE20011065A1 (es) * | 2000-02-01 | 2001-11-21 | Procter & Gamble | Proceso para fabricar bisfosfonatos geminales |
| PE20011061A1 (es) * | 2000-02-01 | 2001-11-20 | Procter & Gamble | Cristalizacion selectiva del acido 3-piridil-1-hidroxi-etiliden-1,1-bisfosfonico sodio como el hemipentahidrato o el monohidrato |
| DE10107990A1 (de) | 2001-02-19 | 2002-08-29 | Weinmann G Geraete Med | Verfahren und Vorrichtung zur Schalldämmung bei Beatmungsgeräten |
| PL194770B1 (pl) | 2001-03-19 | 2007-07-31 | Adamed Sp Z Oo | Sposób wytwarzania kwasu rizedronowego |
| MXPA04010009A (es) * | 2002-04-11 | 2005-07-01 | Teva Pharma | Polimorfos y pseudopolimorfos de sodio de risedronato novedosos. |
| ITMI20020908A1 (it) * | 2002-04-29 | 2003-10-29 | Chemi Spa | Processo di preparazione di sodio alendronato |
| DE60331724D1 (de) * | 2002-05-17 | 2010-04-29 | Teva Pharma | Verwendung von bestimmten lösungsmitteln zur herstellung von bisphosphonsäuren |
| EP2206717B1 (en) * | 2003-12-23 | 2013-03-27 | Alchymars S.p.A. | A process for the preparation of alkyl- and aryl-diphosphonic acids and salts thereof |
-
2004
- 2004-12-28 PL PL371958A patent/PL199215B1/pl unknown
-
2005
- 2005-12-28 JP JP2007548122A patent/JP5015006B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-28 AT AT05820284T patent/ATE413409T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-12-28 ES ES05820284T patent/ES2315937T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-28 KR KR1020077014055A patent/KR100901183B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-28 WO PCT/PL2005/000085 patent/WO2006071128A1/en not_active Ceased
- 2005-12-28 SI SI200530484T patent/SI1836210T1/sl unknown
- 2005-12-28 EP EP05820284A patent/EP1836210B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2005-12-28 DE DE602005010908T patent/DE602005010908D1/de active Active
- 2005-12-28 US US11/721,334 patent/US8450488B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-28 HR HR20080619T patent/HRP20080619T3/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2008525432A (ja) | 2008-07-17 |
| SI1836210T1 (sl) | 2009-02-28 |
| ES2315937T3 (es) | 2009-04-01 |
| PL371958A1 (pl) | 2006-07-10 |
| DE602005010908D1 (de) | 2008-12-18 |
| EP1836210B1 (en) | 2008-11-05 |
| HRP20080619T3 (en) | 2009-01-31 |
| US20090281320A1 (en) | 2009-11-12 |
| ATE413409T1 (de) | 2008-11-15 |
| KR20070086490A (ko) | 2007-08-27 |
| JP5015006B2 (ja) | 2012-08-29 |
| WO2006071128A1 (en) | 2006-07-06 |
| KR100901183B1 (ko) | 2009-06-04 |
| US8450488B2 (en) | 2013-05-28 |
| EP1836210A1 (en) | 2007-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1891081B1 (en) | Process for producing bisphosphonic acids and forms thereof | |
| JP4560548B2 (ja) | イバンドロナートの製造法 | |
| PL199215B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu [1-hydroksy-2-(3-pirydylo)etylidenobisfosfonowego] oraz jego soli monosodowej dwu i pół wodnej | |
| EP1390373B9 (en) | Process for the preparation of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1, 1-biphosphonic acid | |
| US20080194525A1 (en) | Process of Making Geminal Bisphosphonic Acids and Pharmaceutically Acceptable Salts and/or Hydrates Thereof | |
| RU2425049C2 (ru) | Способ получения бифосфоновых кислот и их солей | |
| US7361761B2 (en) | Process for the preparation of bisphosphonic acid | |
| EP1981896B1 (en) | An improved process for the preparation of risedronate sodium hemi-pentahydrate | |
| US8076483B2 (en) | Process for the preparation of pure risedronic acid or salts | |
| JP5220843B2 (ja) | イバンドロナートのマルチステップ合成 | |
| PL213599B1 (pl) | Sposób otrzymywania kwasu [1-hydroksy-2-(1H-imidazol-1-ilo)-etylideno] bisfosfonowego | |
| EP1803727B1 (en) | Improved process for manufacture of 4-amino-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid and its salts | |
| EP1798236A1 (en) | Process for the preparation of 3-pyridyl-1-hydroxyethylidene-1,1- biphosphonic acid and hydrated forms thereof | |
| JP3385208B2 (ja) | ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体の新規製造法 | |
| EP2673282B1 (en) | Novel process for the preparation of dronic acids | |
| WO2008152518A2 (en) | Process for the preparation of risedronic acid or risedronate sodium | |
| WO2007010556A1 (en) | Process for the production of 4-amino-1-hydroxybutylidene-1,1-bisphosphonic acid or salts thereof | |
| WO2008035131A1 (en) | An improved process for the preparation of bisphosphonic acid | |
| WO2008044245A2 (en) | A process for the preparation of risedronate sodium hemipentahydrate | |
| PL221457B1 (pl) | Sposób wytwarzania optycznie czynnych kwasów α-aminometylofosfonowych | |
| PL202264B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu nitrylotrismetylofosfonowego |