AR083483A2 - Proceso para la preparacion del citalopram racemico y del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram - Google Patents

Abstract

Un proceso para la preparación de citalopram racémico en forma de una base libre o en forma de una sal de adición de ácido del mismo, y/o para la preparación del R- o S-citalopram en forma de una base libre o en forma de una sal de adición de ácido del mismo, mediante la separación de una mezcla de R- y S-citalopram que contiene uno de los enantiómeros en una concentración superior al 50%, en una fracción que consiste en citalopram racémico y una fracción de S-citalopram o de R-citalopram, donde: i) el citalopram es precipitado a partir de un solvente, en forma de una base libre o en forma de una sal del mismo obtenido mediante la adición de un ácido; ii) el material precipitado formado es separado del licor madre; iia) si el material precipitado es cristalino, es opcionalmente recristalizado una o mas veces de manera de formar citalopram racémico, después de lo cual es opcionalmente convertido en una sal del mismo obtenido mediante la adición de un ácido; iib) si el material precipitado no es cristalino, se repiten opcionalmente los pasos i) y ii) hasta obtener un material precipitado cristalino, y el material precipitado cristalino es opcionalmente recristalizado una o más veces de manera de formar citalopram racémico, después de lo cual es opcionalmente convertido en una sal del mismo mediante la adición de un ácido; iii) el licor madre es opcionalmente sometido a purificación adicional, y el S-citalopram o el R-citalopram es aislado del licor madre y opcionalmente convertido en una sal del mismo mediante la adición de un ácido; donde la mezcla de R- y S-citalopram con mas del 50% del S-enantiómero es preparada a partir de una mezcla de R- y S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4’-fluorofenil)-1-hidroxibutil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo con mas del 50% del S-enantiómero mediante la formación de un grupo éster lábil, después de lo cual se cierra el anillo en un entorno básico; o la mezcla de R- y S-citalopram con mas del 50% del R-enantiómero es preparada a partir de una mezcla de R- y S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4’-fluorofenil)-1-hidroxibutil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo con mas del 50% del R-enantiómero mediante la formación de un grupo éster lábil, después de lo cual se cierra el anillo en un entorno básico; o la mezcla de R- y S-citalopram con mas del 50% del S-enantiómero es preparada a partir de una mezcla de R- y S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4’-fluorofenil)-1-hidroxibutil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo con mas del 50% del R-enantiómero mediante el cierre de anillo en la presencia de un ácido; o la mezcla de R- y S-citalopram con mas del 50% del R-enantiómero es preparada a partir de una mezcla de R- y S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4’-fluorofenil)-1-hidroxibutil]-3-(hidroximetil)-benzonitrilo con mas del 50% del S-enantiómero mediante el cierre de anillo en la presencia de un ácido.