UA74164C2 - Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання - Google Patents

Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання Download PDF

Info

Publication number
UA74164C2
UA74164C2 UA2002042825A UA200242825A UA74164C2 UA 74164 C2 UA74164 C2 UA 74164C2 UA 2002042825 A UA2002042825 A UA 2002042825A UA 200242825 A UA200242825 A UA 200242825A UA 74164 C2 UA74164 C2 UA 74164C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
rifampicin
isoniazid
tablets
mass
composition according
Prior art date
Application number
UA2002042825A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Амарджіт Сінгх
Амарджит Сингх
Раджеш Джайн
Original Assignee
Панасеа Біотек Лімітед
Панасеа Биотек Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Панасеа Біотек Лімітед, Панасеа Биотек Лимитед filed Critical Панасеа Біотек Лімітед
Publication of UA74164C2 publication Critical patent/UA74164C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Фармацевтична композиція протитуберкульозних ліків для перорального введення, яка включає рифампіцин та/або ізоніазид, у якій посилюється біодоступність рифампіцину та/або інших ліків. В оптимальному варіанті біодоступність рифампіцину посилюється через запобігання його розкладу, викликаного присутністю ізоніазиду. Рифампіцин та/або ізоніазид можуть бути присутні у формі уповільненого вивільнення та/або пролонгованого вивільнення і, таким чином, при рН від 1 до 4 розчиняється мінімальна кількість ліків, і в оптимальному варіанті шляхом обробки ліків чутливими до рН полімерами досягають уповільненого вивільнення рифампіцину та/або ізоніазиду.

Description

Опис винаходу
Туберкульоз є значною проблемою здебільшого для країн, що розвиваються, але останнім часом частішають 2 випадки зараження мікобактеріями ВІЛ-інфікованих людей і у розвинутих країнах. Боротьба з туберкульозом додатково ускладнюється ще й виробленням резистентності до ліків. Резистентність до ліків при туберкульозі виникає через неправильне призначення або приймання медикаментів, що призводять до монотерапії. Для зниження можливості монотерапії Всесвітня організація охорони здоров'я (ВОЗ) та Міжнародний союз боротьби з туберкульозом та легеневими захворюваннями (МСБТЛЗ) рекомендують, щоб протитуберкульозні ліки 70 приймалися у комбінації (Ріхей дозе сотрБбіпайоп (арієеїв ог (Пе ігеаїтепі ої (шрегсціові5, Звіт неформальної зустрічі, проведеної у Женеві 27 квітня 1999р., Група з інфекційних захворювань Всесвітньої організації охорони здоров'я, 1999р.). Різні комбінації першочергових ліків включають рифампіцин, ізоніазид, піразинамід та етамбутол. Ці таблетки, які являють собою комбінацію фіксованих доз (ЕЄОС) полегшують доставляння належної кількості ліків у належній дозі, оскільки всі необхідні ліки скомбіновано в одній таблетці. Змінюючи кількість пілюль відповідно до маси тіла пацієнта, досягають повного лікування без необхідності розрахунку дози. Однак такі РГОС-таблетки мають і недоліки. Головна проблема полягає в негативному впливі на біоакумуляцію рифампіцину у присутності інших ліків. Різні дослідники працювали над різними аспектами цієї проблеми РОС-таблеток, і в літературі можна зустріти кілька рекомендацій. ВОЗ наголошує на тому, що коли рифампіцин є поєднаним з іншими ліками в одній композиції, це негативно впливає на біоакумуляцію, якщо чітко не дотримуватися технології виробництва. З огляду на це ВОЗ та МСБТЛЗ випустили в 1994р. спільну заяву, в якій рекомендують, що для лікування від туберкульозу мають застосовуватися лише ЕЮОС-таблетки належної якості з гарантованою біоакумуляцією рифампіцину (Апопутоив; 1994; Тирег. І Шпд Оів.; 75: 180-181). У спеціальному додатку до Міжнародного журналу з проблем туберкульозу та легеневих захворювань існує кілька пізніших статей, присвячених забезпеченню якості ЕОС-таблеток. Серед них - спрощений протокол визначення с біоакумуляції рифампіцину та його застосування у дослідженнях, здійснюваних у Південній Африці та Індії Ге) (ЕМПага, С.А. 1999; |Іпф 9. Тирегс. пд Оів.; Мом З; 11; Биррі. 3: 5284-55; МеПегоп, Н. еї аї.; 1999; Іпі.
У. Тирегс. пд Оів.; Мом. З; 11; Биррі. З; 5329-35; Рапспадпшціа, К. еї аЇ.; 1999; Іпї 9. ТМсагс. І пд Оів.;
Мом. З; 11; Зиуррі. 3; 5336-42), способи аналізу рифампіцину, ізоніазиду та піразинаміду шляхом рідинної хроматографії високої роздільної здатності (тій, Р. еї а); 1999; Іпї 9. Тирегс. пд Оів.; Мом. З; 11; в
Зи,иррі 3; 5325-28), процедури лабораторних досліджень з біоакумуляції рифампіцину (ЕїПага, С.А.; 1999; Іпї. У. Ге)
Тибрегс. І по Оів.; Мом. 3; 11: З,уррі 3; 5343-46), удосконалена процедура випробування розчинності рифампіцину в присутності ізоніазиду (Зпізпйоо, С.У. еї а; 1999; |Іпб у. РІапгт.; Мом 10; 190 (1): 109-23) та стаття з -- фармакології рифампіцину (ЕїПага, о.А еї а)1.; 1999; Іпі. У. Тирегс. І по Оів.; Мом 3; 11; Би,Уррі. 3; 5301-8: 5317-21). «І
Повідомлялося, що погана абсорбція рифампіцину з комбінованих продуктів може пояснюватися 3о декомпозицією ліків у кислому шлунковому середовищі, яка прискорюється у присутності ізоніазиду (Зпізпоо, СУ. в еї а; 1999; |Іпї 9. Ріапт.; Мом 10; 190 (1): 109-23; 5іпуой, 5. еї аії; 2000; Рпагт. Рпапгтасоії. Соттип: 6: 491-494). Механізм такого розкладу було запропоновано в роботі Зіпой еї аїЇ(Зіпуй, З. еї а). 2000: Рнагт.
Рпагтасої. Соттип.: 6: 405-410). Дослідження показали, що декомпозиція рифампіцину у кислому середовищі « за відсутності ізоніазиду припинялася з утворенням З-формілрифаміцину, тоді як реакція у присутності З 50 ізоніазиду тривала, утворюючи гідразон між 3-формілрифаміцином та ізоніазидом. Крім того, було вказано на те, с що відразу після утворення 3З-формілрифаміцину він взаємодіє з ізоніазидом для утворення гідразону через
Із» швидку реакцію другого порядку. Оскільки гідразон є нестійким у кислому середовищі, З-формілрифаміцин та ізоніазид регенеруються в оборотному режимі через повільнішу реакцію першого порядку. У процесі цієї складної реакції рифампіцин розкладається далі, а ізоніазид відновлюється.
У роботі Юемапі та ін. (Оемапі, М.В. еї аї.; 1985; 9). РІапт. Зсі.; 74:427-432) також обговорюється і кінетика формулювання гідразону з ізоніазиду у присутності відновних цукрів. «» У жодному з повідомлень не було вказано на фармацевтичне технологічне розв'язання вищезгаданої щщ проблеми. Винахідники після ретельного експериментування і ціною значних розумових зусиль та витрат часу знайшли новий шлях до вирішення проблем бісоакумуляції ліків у ГОС-таблетках.
Ге»! 20 В описаному нами винаході розкрито композиції протитуберкульозних ліків, причому робилися спроби запобігання втратам біоакумуляції рифампіцину у присутності ізоніазиду.
Т» Під час експериментування винахідниками було виявлено, що розклад х рифампіцину залежить від рН у присутності ізоніазиду. При рН близько 1 розклад є мінімальним і різко зростає у діапазоні рН від 2 до 3. При рівні рН більше З розклад є дуже низьким. Рівень рН вмісту шлунка зазвичай становить від 1 до 3, результатом 25 чого є значний розклад рифампіцину при його пероральному введенні разом з іншими протитуберкульозними
ГФ) агентами, зокрема, ізоніазидом.
Цю проблему вирішували шляхом регулювання вивільнення або розчинення обох ліків таким чином, щоб о вивільнення відбувалося в різних місцях усередині шлунково-кишкового тракту без зменшення загальної біоакумуляції будь-якого з ліків. Це означає, що двоє ліків, тобто, рифампіцин та ізоніазид, не входять у 60 контакт один з одним у стані розчину в шлунково-кишковому тракті, таким чином, перешкоджаючи взаємодії.
Композиція також може включати інші відомі протитуберкульозні ліки, такі, як Етамбутолгідрохлорид та
Піразинамід.
Сайт-специфічне вивільнення активних інгредієнтів досягають різними способами, такими, як а) Регулювання вивільнення рифампіцину та ізоніазиду в різних місцях у шлунково-кишковому тракті шляхом бо використання чутливих до рівня рН матеріалів б) Регулювання розчинення ліків шляхом утворення бар'єрного покриття та/або матриксу з нечутливими до рН матеріалами таким чином, щоб уникнути контакту рифампіцину та ізоніазиду у стані розчину. в) Застосування різних кристалічних форм ліків таким чином, щоб існувала значна різниця у швидкості
Возчинення ліків. г) Модифікація дії рифампіцину як поверхнево-активної речовини через застосування таких матеріалів, як
Метилполісилоксан, природні та синтетичні олії. Застосування таких матеріалів знижує дію поверхнево-активної речовини через відповідне зниження розчинності рифампіцину. В оптимальному варіанті ліки модифікують таким чином, щоб вивільнення відбувалося при рН приблизно 5,0. При рН 5,0 вивільнення ліків відбувається дуже 7/0 ШВИДКО, і, таким чином, не втрачається біоакумуляція. Інші ж ліки вивільнюються в більш кислому (рН 1,0- 3,0) середовищі шлунка.
Крім того, у винаході розкривається комбінація фіксованих доз протитуберкульозних ліків у формі суспензії для перорального введення. Дозовані форми суспензійного типу є особливо важливими для комбінації фіксованих доз, коли загальна кількість активних інгредієнтів одиничної дози стає дуже великою. Такі високі /5 дози неможливо вмістити у тверді або м'які желатинові капсули. Навіть пресовані таблетки стають надто великими і їх дуже важко ковтати.
У даному винаході було несподівано виявлено, що існує можливість зручного введення таких високодозованих комбінацій протитуберкульозних ліків, у яких один або кілька активних інгредієнтів можуть бути присутні у формі пролонгованого або уповільненого вивільнення, у формі суспензії для перорального 2о введення, яка не веде до втрати біоакумуляції жодної з активних речовин. Цього досягали через молекулярну дисперсію Рифампіцину та/або ізоніазиду, що має залежні від рН характеристики уповільненого вивільнення навіть у вигляді дрібного порошку. Такі порошки можуть бути змішані з іншими ліками і спресовані у таблетки або суспендовані разом з іншими ліками. Ще однією перевагою є мінімальне збільшення розміру таблеток, що є серйозною проблемою для високодозованих ліків. с
Крім того, активні інгредієнти можуть бути у формі зі зміненим смаком. Такі дозовані форми є дуже бажаними для лікування від масового туберкульозу та зменшення вироблення резистентності до ліків, яке і) зазвичай трапляється через невідповідність існуючого типу дозованих форм.
Активні інгредієнти можуть мати бар'єрне покриття для запобігання взаємодії ліків з ліками/наповнювачами.
Суспензія може бути в готовій для використання формі або у формі для відновлення вологовмісту перед «г зо застосуванням. В оптимальному варіанті суспензії в готовій для використання формі мають неводну основу/носій. Прикладами придатних основ суспензій є гліколі та похідні гліколей; пропіленкарбонат; гліцерин; ісе) олії тваринного, рослинного або мінерального походження; середньоланцюгові тригліцериди; продукти «- трансестерифікації природних рослинних олій з алкіленполіолами; естери поліолів з жирними кислотами.
До інших інгредієнтів суспензійних дозованих форм належать суспендуючі агенти, агенти, що надають « в'язкості, агенти проти спікання, підсолоджувачі, ароматизатори, барвники і т. ін., відомі спеціалістам. ї-
Полімери, які застосовують для модифікації вивільнення ліків, можуть бути природними, напівсинтетичними, синтетичними або модифікованими людиною. До придатних матеріалів належать целюлоза та похідні целюлози, такі, як мікрокристалічна целюлоза, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, ацетатфталат целюлози, ацетат целюлози, ацетатбутират целюлози, ацетатпропіонат «
Челюлози, ацетаттрималітат целюлози, карбоксиметилові етери целюлози та їх солі, фталат шу с гідроксипропілметилцелюлози, ацетатсукцинат гідроксипропілметилцелюлози, поліетилен, Роїудоагетішт-1, полівінілацетат (гомополімер), полівінілацетатфталат, пропіленглікольальгінат, співполімер РММ/МА, ;» РМР/диметиконілакрилат/полікарбаміл/полігліколевий естер, співполімер РМР/ диметиламіно метилметакрилат,
РМР/диметиламіноетилметакрилат/полікарбаміл полігліколевий естер, РМР/полікарбаміл полігліколевий естер,
РМРМА співполімер ланолін та похідні ланоліну, буфери, ліпофільні матеріали, такі, як жири, гліцериди жирних -І кислот, олеїнова кислота, холестерин, продукти трансестерифікації поліолів з жирними кислотами, гліцерилмоностеарат, стеаринова кислота, парафіни, бджолиний віск карнубський віск, трибегенін. пи Поліалкіленполіоли, такі, як поліетиленгліколі Желатин та похідні желатину. Альгінати. Карбомери. - Полікарбофіли. Співполімери метакрилової кислоти. Карагенани, пектини, хітозани, циклодекстрини, лецитини.
Природні та синтетичні смоли, які містять такі галактоманани, як ксантанова смола, трагакант, гуміарабік,
Ме, агар, гуарова смола і т. ін. Іонообмінні смоли, такі, як полакриліновий калій, співполімери акрилової ї» кислоти, полістиролсульфонат натрію, полістирольні співполімери та ін.
Буфери, такі, як дигідроортофосфат натрію, динатрійгідрофосфат, дикалійгідрофосфат, дигідроортофосфат калію, боратний буфер, фталатний буфер, оксалатний буфер і т. ін.
В іншому варіанті втілення винаходу активний інгредієнт може бути присутній у тонко подрібненій формі для досягнення швидшої абсорбції. Подрібнення може здійснюватися за допомогою струменевогомлина,
Ф) гранулятора та іншими подібними способами. Середній розмір частинок має становити менше 5 мікронів. ка Далі у винаході також описано застосування таких підсилювачів біоакумуляції, як піперин та його похідні, аюрведичні препарати, такі, як трикату, разом з композиціями даного винаходу також можуть сприяти посиленню бр біоакумуляції.
Винахід далі описано за допомогою нижчеподаних прикладів, які не повинні тлумачитись як такі, що обмежують обсяг винаходу: 1. Мікроінкапсуляція рифампіцину
Ацетатфталат целюлози б4г б5 Рифампіцин 800г
Поліетиленгліколь 4000 б. Аг
Вода 1200мл
Соляна кислота О,Бмл
Дихлорметан 200мл
Ізопропіловий спирт 10бмл
Процедура 1. Розчиняють ацетилфталат целюлози та поліетиленгліколь 4000 у суміші ізопропілового спирту та /о дихлорметану 2. Диспергують рифампіцин у воді, що містить 0,5мл соляної кислоти для одержання гідросуміші і тримають на водяній бані при 5020. 3. До гідросуміші при безперервному перемішуванні додають розчин САР. 4. Мікрокапсули відфільтровують і висушують.
Вищезгадані мікрокапсули рифампіцину можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у вигляді таблеток, капсул або суспензії 2. Мікроінкапсуляція рифампіцину
Альгінат натрію 20г
Рифампіцин 100г
Розчин хлориду кальцію 595 (маса/об'єм)
Вода БООмл
Процедура сч 1. Розчиняють альгінат натрію в очищеній воді. 29 2. Диспергують рифампіцин у вищезгаданому розчині. Ге)
З. По краплях додають вищезгадану суспензію до розчину хлориду кальцію при безперервному перемішуванні. 5. Мікрокапсули відфільтровують і висушують.
Вищезгадані мікрокапсули рифампіцину можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та З 3о відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензії. (се)
З. Одержання мікрокапсул рифампіцину -
Рифампіцин 100г чЕ
Етилцелюлоза М20 100г 3о Вода бООмл -
Дихлорметан ЗООмл
Процедура « 1. Розчиняють етилцелюлозу в дихлорметані. 2. Диспергують рифампіцин у воді і тримають на водяній бані при 402С. в) с З. До гідросуміші ліків при безперервному перемішуванні додають розчин етилцелюлози. з» 4. Відфільтровують мікрокапсули, промивають водою і дають висохнути на відкритому повітрі.
Вищезгадані мікрокапсули рифампіцину можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. 4. Мікросфери рифампіцину -І їз Хітозан 5ООмМг
Рійгопіс Еб68 2г - Рифампіцин 1омг
Ге») 50 Триполіфосфат натрію (1095 (маса/об'єм) розчин У воді) 1ог
Вода 200мл «з»
Процедура 1. Розчиняють хітозан в оцтовій кислоті, що містить Ріийгопіс Е-68 як поверхнево-активну речовину. 2. До розчину хітозану додають 1Омг ліків. Після цього по краплях додають триполіфосфат натрію при о енергійному струшуванні. В результаті зшивання та осадження мікросфер хітозану утворюється каламутна суспензія. ко З. Мікросфери центрифугують при З00боб/хв протягом 10 хвилин, кульки двічі промивають деіонізованою дистильованою водою і висушують. бо Вищезгадані мікросфери рифампіцину можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. 5. Мікросфери рифампіцину
Рифампіцин 1ог 65 Агар-агар аг
Лимонна кислота 2г
Вода БОмл
Полівініловий спирт 15г
Етанол 100б0мл
Процедура 1. Розчиняють лимонну кислоту у воді і при безперервному перемішуванні у цьому розчині диспергують рифампіцин та агар-агар. 2. Тим часом розчиняють полівініловий спирт в етанолі. 70 3. При безперервному перемішуванні до спиртового розчину полівінілового спирту додають водний розчин. 4. Випарюють до сухого стану і відокремлюють мікросфери. Такі мікросфери можуть бути рецептовані у дозовану форму у вигляді суспензії, як наведено нижче:
Рифампіцин (У формі мікросфер за прикладом 5) О0,200г
Ізоніазид (у формі зі зміненим смаком за прикладом 39) О0,Због
Піразинамід 0,750г
Етамбутолгідрохлорид (у формі зі зміненим смаком за прикладом 28) 0,400г
Аспартам 0,025г
І абгагас РО (Сацеїтоззе, Франція) 5,00ог
Кукурудзяна олія З,Обог
Бутильований гідроксіанізол 0,0015г
Ароматизатор 0,097г
Процедура 1. Змішують І абгагас РО та кукурудзяну олію і в цій суміші розчиняють бутильований гідроксіанізол. с 29 2. Після цього до основної маси при перемішуванні додають рифампіцин, ізоніазид, піразинамід, Ге) етамбутолгідрохлорид, ароматизатор та аспартам. 6. Двошарова таблетка ша З зо Ф -
Шев 0000 « з т « то Процедура 7 с 1. Гранулюють рифампіцин із розчином фталату гідроксипропілметилцелюлози в ізопропіловому спирті та з» висушують. 2. Окремо гранулюють ізоніазид, піразинамід, етамбутолгідрохлорид з крохмальним клейстером у воді та висушують.
З. Гранули спресовують у двошарові таблетки на ротаційній пресувальній машині. Ізоніазид (Шар-ЇЇ) 7 вивільнюється відразу. Рифампіциновий шар вивільнюється в уповільненій формі при рН 5,5 і більше. «г» 7. Кульки рифампіцину з кишково-розчинним покриттям - Рифампіцин О,Бкг
Ге»! 50 Кульки нонпарель 1,2кг
Полівінілпіролідон О,10ОкКг
Т» Ізопропіловий спирт /7,00л
Епагаді 100 О,4оКг
Ацетон б,О0л
Вода 1,00л
ГФ) Тріетилцитрат О,О4кг по Процедура 1. Одержують кульки рифампіцину з кишково-розчинним покриттям, застосовуючи пристрій для покриття з 60 псевдозрідженим шаром. 2. Розпилюють дисперсію рифампіцину та полівінілпіролідону в ізопропіловому спирті на флюїдизовані кульки нонпарель.
З. Розпилюють дисперсію Ецагадії 1100 та тріетилцитрату в суміші води/ацетону на рифампіцинові кульки.
Такі кульки можуть застосовуватися разом з іншими ліками для складання композицій, як наведено нижче: б5 () Рифампіцин (у формі кульок із кишково розчинним покриттям за прикладом б) бООмг
(і) Ізоніазид 150мг
Змішують (І) та (ї) і заповнюють тверді желатинові капсули або змішують (І) та (її) з придатними мастилами та розріджувачем, таким, як лактоза, мікрокристалічна целюлоза і спресовують у таблетки або 9 заповнюють тверді капсули. 8. Гранули рифампіцину (уповільненого вивільнення)
Рифампіцин 9,0Окг
Ецагадії 100 (Копт Рпагта, Німеччина) 1,О0кг 70 Ацетон З.Ол
Вода О,Бл
Процедура 1. Розчиняють Ецагадії І 100 у суміші ацетону та води. 2. Гранулюють рифампіцин у швидкозмішувальному грануляторі з вищезгаданим розчином. Просіюють сиру масу крізь сито 1Омеш і висушують.
З. Після висушування гранул просіюють гранули крізь сито ЗОмеш. Такі гранули додають до суспензії для перорального введення, або капсул, або спресовують у таблетки разом з іншими активними агентами та наповнювачами.
Вищезгадані гранули рифампіцину можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. 9. Молекулярна дисперсія рифампіцину з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом
Рифампіцин 9,00кг се
Ецагадії 100 (Копт Рпагта, Німеччина) О,5Окг Ге)
Ацетатфталат целюлози 1,0оОкг
Ізопропіловий спирт 5,Ол
Метиленхлорид 10,бл «
Процедура с 1. Окремо розчиняють Епцагадіі 100 та ацетатфталат целюлози в суміші ізопропілового спирту та метиленхлориду. Змішують обидва розчини. «- 2. Розчиняють рифампіцин у метиленхлориді, додають до вищезгаданого розчину й змішують протягом однієї « години. 3. Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь сито 10О0меш. -
Вищезгаданий порошок рифампіцину майже не вивільнюється на кислотній стадії, тобто, при рН 1-3 протягом періоду до 2 годин. Водночас при рН 5,5 понад 8595 медикаменту вивільнюється приблизно за 45 хвилин. Цей порошок може бути змішаний з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для « рецептування у таблетки, капсули або суспензію. Після пресування не спостерігають ніяких змін у вивільненні рифампіцину на кислотній стадії. - с 10. Молекулярна дисперсія рифампіцину з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом ;» и Рифампіцин 8,ООкг
Ецагадії 100 (Копт Рпагта, Німеччина) О,5Окг
Полівініловий ацетатфталат О,75кг - | Ізопропіловий спирт 4,Ол їз Дихлорметан 8,Ол - Процедура 1. Окремо розчиняють Ецагадії 1100 та полівініловий ацетатфталат у суміші ізопропілового спирту та б дихлорметану. Змішують обидва розчини.
ГТ» 2. Рифампіцин розчиняють у дихлорметані, додають до вищезгаданого розчину й змішують протягом однієї години. 3. Випарюють розчинники на водяній бані і пропускають крізь сито 10О0меш.
Вищезгаданий порошок рифампіцину може бути змішаний з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. іФ) 11. Молекулярна дисперсія рифампіцину з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом іме)
Рифампіцин 2,00кг во Шелак О,1оКкг
Ізвопропіловий спирт 1,0л
Метиленхлорид 2,0л
Процедура ве 1. Окремо розчиняють шелак у суміші ізопропілового спирту та метиленхлориду. 2. Розчиняють рифампіцин у метиленхлориді, додають до вищезгаданого розчину та змішують протягом двох годин. 3. Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь сито 10О0меш.
Вищезгаданий порошок рифампіцину може бути змішаний з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. 12. Гранули рифампіцину (уповільненого вивільнення)
Рифампіцин /2,00кг
Ецпагадй І зо 0,20Окг 70 Очищена вода 0,50л
Процедура 1. Розріджують Ецагадії І З0О очищеною водою. 2. Гранулюють рифампіцин з вищезгаданим розчином у змішувачі мас протягом 1,5-2,О0год.
З. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули. т Суспензію для перорального введення із застосуванням таких гранул описано нижче:
Суспензія для перорального введення
Рифампіцин (у формі гранул уповільненого вивільнення за прикладом 12) 225Мг
Ізоніазид (У формі зі зміненим смаком для змінення смаку за прикладом 39) 15О0мг
Етамбутолгідрохлорид (у комплектованій іонообмінній формі для змінення смаку за прикладом 28) АбОмг
Піразинамід 750мг
Колоїдний діоксид кремнію 100мг
Аспартам 20мг
Ароматизатор 4.5 сч - й
Середньоланцюговий тригліцерид 4.5 до 1їОмл Ге)
Процедура
Диспергують колоїдний діоксид кремнію, аспартам у середньоланцюговому тригліцериді. При перемішуванні додають гранули рифампіцину, ізоніазид, етамбутолгідрохлорид та піразинамід і ароматизатор. в 13. ЕОС-композиція, що містить піперин як підсилювач абсорбції Ге)
Рифампіцин (у формі гранул уповільненого вивільнення за прикладом 12) 225Мг ьо
Піперин бомг «
Ізоніазид (У формі зі зміненим смаком для змінення смаку за прикладом 39) 15О0мг
Зо Етамбутолгідрохлорид (у комплектованій іонообмінній формі для змінення смаку за прикладом 28) АбОмг в.
Піразинамід 750мг
Колоїдний діоксид кремнію 100мг
Аспартам 20мг «
Ароматизатор 4.5 с 40 Середньоланцюговий тригліцерид 4.5 до 1їОмл но) "» Процедура " Диспергують колоїдний діоксид кремнію, аспартам у середньоланцюговому тригліцериді. При перемішуванні додають гранули рифампіцину, піперин, ізоніазид, етамбутол та піразинамід і ароматизатор. 14. Чутливі до рН гранули рифампіцину швидкого вивільнення -І м яв 00000001 - в ї» па 00000001 т! кю
Процедура 60 1. Змішують рифампіцин, низькозаміщену гідроксипропілцелюлозу, лактозу. 2. Гранулюють вищезгадану масу зі спиртовим розчином гідроксипропілцелюлози.
З. Висушують гранули і просіюють крізь сито бОмеш. 4. Вкривають гранули утворюючим кишково-розчинну плівку розчином Ешагадії 100 та дибутилфталату в ізопропіловому спирті та ацетоні, застосовуючи пристрій для покриття з псевдозрідженим шаром. 65 Такі гранули застосовують для виготовлення таблеток або суспензій для перорального введення. 15. Мілісфери рифампіцину
Фея 1
Й
Фея я
Одержують розчин Фази-і шляхом диспергування рифампіцину та альгінату натрію у воді. Розчиняють хітозан, хлорид кальцію у воді для одержання Фази-ЇЇ. По краплях при перемішуванні додають Фазу-| до Фази-1Ї.
Утворюють м'які мілісрфери рифампіцину. Відокремлюють шляхом фільтрації і висушують у вакуумі. 75 Такі мілісфери застосовують для рецептування дозованої форми суспензії для перорального введення разом з іншими протитуберкульозними агентами. 16. Рифампіцин у ліпофільному матриксі
Рифампіцин Б,Окг
Гліцерилмоностеарат 2,Окг 20 Роіохатег188 О,1кг
Лактоза 2кг
Етилцелюлоза О,Бкг
Спирт (етанол 9595 (об'єм/об'єм)) 2,0л с 75 Процедура (о) 1. Розчиняють гліцерилмоностеарат та Роіохатег у спирті і нагрівають до 709С для одержання прозорого розчину. 2. До маси додають ліки й охолоджують.
З. Випарюють спирт і гранулюють залишок з лактозою як розріджувачем та етилцелюлозою як зв'язувальною З 30 речовиною. (Со)
Такі гранули застосовують для рецептування дозованих форм у вигляді таблеток, капсул, або дозованої форми у вигляді суспензії для перорального введення разом з іншими протитуберкульозними агентами. -- 17. Рифампіцин у карбомерному матриксі чІ 3о Рифампіцин Б,Окг -
Карбомер (Сагроро! 93АР, ВЕ Сооагісн) 1.Окг
Лактоза Б,Окг
Етилцелюлоза О,Бкг «
Ацетон 2,0л
Спирт (етанол 9595 (об'єм/об'єм)) 10,бл не с Вода Б.Ол ;»
Процедура 1. Розчиняють ліки у спирті та Сагророї! у воді. Змішують обидва розчині і відставляють на одну годину. 2. Випарюють розчинники, подрібнюють масу на порошок і гранулюють з лактозою як розріджувачем та
Ше етилцелюлозою в ацетоні як зв'язувальною речовиною. ї» Такі гранули застосовують для рецептування дозованих форм у вигляді таблеток, капсул або дозованої форми у вигляді суспензії для перорального введення разом з іншими протитуберкульозними агентами. - 18. Мезосоми рифампіцину б 50
Рифампіцин 2,Окг ї» Гліцерилмоностеарат 1,Окг
Пальмітинова кислота 0,5кг
Тмжееп 60 О,1кг оо Вода Б.Ол о Розтоплюють гліцерилмоностеарат та пальмітинову кислоту на водяній бані й диспергують у цій суміші ліки. ко При перемішуванні виливають розтоплену масу в гарячу очищену воду, що містить Тмееп 60. Після цього додають суміш до охолодженої до льодяної температури води при безперервному перемішуванні. Мезосоми 60 фільтрують і висушують на відкритому повітрі.
Вищезгадані мезосоми рифампіцину можуть бути змішані з протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензії 19. Композиція "таблетка в таблетці" (рифампіцин у формі уповільненого вивільнення) 6БЕ Таблетка-ядро На таблетку
Рифампіцин 225Мг
Крохмаль 20мг
Лактоза 28мг
Вода -
Стеарат магнію 1Омг
Лаурилсульфат натрію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг
Пропускають рифампіцин та лактозу крізь сито, гранулюють із крохмальним клейстером і пропускають крізь 70 універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 50-60 і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають крохмальний гліколят натрію, лаурилсульфат натрію та стеарат магнію крізь сито 40меш та змішують з висушеними гранулами і спресовують.
Кишково-розчинне покриття таблеток рифампіцину (обсяг партії 2,Окг)
Ецагаді Г 100 88,00г
Очищений тальк 20,0ог
Триетилцитрат 18,00г
Дихлорметан 1,30л
Ізопропіловий спирт 0,боОл й с, й '
Розчиняють Епагадії 1100 у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають триетилцитрат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 6- 890 (маса/маса).
Зовнішня таблетка сч
Піразинамід 750мг Ге)
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Ізоніазид 15Омг
Стеарат магнію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг З
Лактоза бБмг І«о)
Повідон Бомг -
Очищена вода - «
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином
Зо повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі - 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят натрію крізь сито ббмеш і змішують з висушеними гранулами. Спресовують у таблетки разом з таблетками рифампіцину з кишково-розчинним покриттям посередині. « з Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг) 7 с Гіпромелоза о, бог "з Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5. і Дихлорметан О,ббл с» Ізопропіловий спирт О,ЗЗл - Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають
Ф 20 поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). ї» 20. Композиція "таблетка в таблетці" (ізоніазид у формі уповільненого вивільнення)
Таблетка-ядро На таблетку
Ізвоніазид 15Омг
ГФ) Лактоза ЗОмг
Крохмаль Бмг ко Вода тт
Стеарат магнію Змг бо Очищений тальк Змг
Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито, гранулюють з крохмальним клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 50-60 і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію та тальк крізь сито ббмеш, змішують з висушеними гранулами і спресовують. 65 Кишково-розчинне покриття таблеток ізоніазиду (обсяг партії 2,Окг)
Фталат гідроксипропілметилцелюлози 80,0Ог
Очищений тальк 25,00г
Дибутилсебацинат 15,00г
Дихлорметан 1,30л
Ізопропіловий спирт О,бол
Розчиняють фталат гідроксипропілметилцелюлози у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають дибутилсебацинат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, /о нарощуючи покриття до маси 4-69 (маса/маса).
Зовнішня таблетка
Піразинамід 750мг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Рифампіцин 225Мг
Лактоза 7Омг
Стеарат магнію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію 15мг
Повідон ЗОмг
Очищена вода я
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, рифампіцин та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят ре натрію крізь сито ббмеш і змішують з висушеними гранулами. Спресовують таблетки разом з таблетками с ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям посередині. о
Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г М
Поліетиленгліколь 400 8,00г І«о)
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5. -
Дихлорметан О,ббл чІ
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл їм
Розчиняють гіпромелозу у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3- 495 (маса/маса). « ю 21. Рецептування таблетки, що містить ізоніазид у формі уповільненого вивільнення З с Таблетка-ядро На таблетку : з» Ізоніазид 15Омг
Лактоза зо
Ецагадії (300 (Конт РНагта, Німеччина) Бомг
Очищена вода п -І їх Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито і гранулюють з водною дисперсією розрідженого Ецагадії І 300 у змішувачі мас щонайменше протягом 2 годин. Пропускають гранули крізь сито і висушують. - Зовнішня таблетка
ФО | в
Ізоніазид з кишково-розчинним покриттям, еквівалентний 150г ізоніазиду 23Омг їз» Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Піразинамід 750мг
Рифампіцин 225Мг
Лактоза 20мг
ГФ) Стеарат магнію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію ЗБмг іме) Повідон ЗОмг
Очищена вода тт 60
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, рифампіцин та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Змішують стеарат магнію, крохмальний гліколят натрію та гранули ізоніазиду з вищезгаданими гранулами і спресовують. 65 Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл 70 Розчиняють гіпромелозу у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 22. Молекулярна дисперсія ізоніазиду з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом
Ізоніазид 10,0Окг т Ецагадії 100 (Копт Ріагта, Німеччина) 2,00Окг
Ізопропіловий спирт 5,Ол
Спирт (Етанол 9595 (об'єм/об'єм)) 15,0л
Розчиняють Ецйдгаді 1100 в ізопропіловому спирті. Розчиняють ізоніазид у спирті та додають до вищезгаданого розчину і змішують протягом однієї години. Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь сито 10Омеш.
Вищезгаданий порошок застосовують для виготовлення капсул, таблеток або суспензії для перорального введення. в 23. Молекулярна дисперсія ізоніазиду з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом с
Ізоніазид 8,б0Окг о
Ецагадії 100 (Копт Рпагта, Німеччина) 1,О0кг
Полівінілацетатфталат О,75кг
Ізопропіловий спирт 4,Ол в
Спирт (етанол 9595 (об'єм/об'єм)) 15,0л І«о)
Окремо розчиняють Епцагадії 1100 та полівінілацетатфталат в ізопропіловому спирті. Змішують обидва - розчини, розчиняють ізоніазид у спирті й додають до вищезгаданого розчину і змішують протягом однієї години. «г
Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь сито 10О0меш.
Зо Вищезгаданий порошок застосовують для виготовлення капсул, таблеток або суспензії для перорального ї- введення. 24. Молекулярна дисперсія ізоніазиду з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом
Ізоніазид 2,0Окг «
Шелак о, 1Окг - с Ізопропіловий спирт 1,0л п » Спирт (етанол 95 95 (об'єм/об'єм)) 5,0л п
Розчиняють шелак в ізопропіловому спирті. Розчиняють ізоніазид у спирті, додають до вищезгаданого розчину і змішують протягом двох годин. Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь -і сито 10О0меш.
Суспензію для перорального введення із застосуванням вищезгаданої молекулярної дисперсії описано ть нижче: - Суспензії для перорального введення
Фу о . . . М .
Ізоніазид (У формі молекулярної дисперсії уповільненого вивільнення за прикладом 23) 15О0мг
Я» Рифампіцин 225мМг
Етамбутолгідрохлорид (у комплексованій іонообмінній формі для змінення смаку за прикладом 28) АбОмг
Піразинамід 750мг
Колоїдний діоксид кремнію 100мг
Аспартам 20мг о Ароматизатор 4.5 ко Середньоланцюговий тригліцерид ав до 1Омл во Диспергують колоїдний діоксид кремнію, аспартам у середньо ланцюговому тригліцериді. При перемішуванні додають порошкоподібний ізоніазид, рифампіцин, етамбутолгідрохлорид, піразинамід та ароматизатор. 25. Кульки ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям
Ізоніазид 1,Окг 65 Кульки нонпарель З,Окг
Полівінілпіролідон 0,2Окг
Ізопропіловий спирт 14,00л
Епагаді 100 О,вокг
Ацетон 12,00л
Вода 2,00л
Триетилцитрат Ом 1оКг
Процедура
Кульки ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям виготовляють, застосовуючи пристрій для покриття з 70 псевдозрідженим шаром. Розпилюють дисперсію ізоніазиду та полівінілпіролідону в ізопропіловому спирті на флюїдизовані кульки нонпарель. Потім кульки ізоніазиду вкривають дисперсією Ецагадії 100 та триетилцитрату в суміші води/ацетону.
Такі кульки застосовують разом з іншими ліками для створення нижченаведених композицій: (І) Ігоніазид(у формі кульок з кишково-розчинним покриттям за прикладом 25) 150мг т (ї) Рифампіцин бОоОмг
Змішують (і) та (її) Її заповнюють тверді желатинові капсули, або змішують (ії) та (її) з такими придатними мастилами та розріджувачами, як лактоза, мікрокристалічна целюлоза, і спресовують у таблетки. 26. Ізоніазид у ліпофільному матриксі
Ізоніазид Б,Окг
Гліцерилмоностеарат 2,Окг
Роіохатег 188 О,1кг
Лактоза 2кг с
Етилцелюлоза 1,Окг Ге)
Спирт (етанол 9595 (об'єм/об'єм)) 10,0л
Розчиняють гліцерилмоностеарат та Роіохатег у спирті і нагрівають до 709С для одержання прозорого розчину. До маси додають ліки й охолоджують. Випарюють спирт і суміш гранулюють із лактозою як « розріджувачем та етилцелюлозою як зв'язувальною речовиною. «о
Вищезгадані гранули ізоніазиду можуть бути змішані з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. -- 27. Двошарова таблетка, що містить ізоніазид, у формі пролонгованого вивільнення «г зв ша 11111111 т « шк о т с г - Гранулюють ізоніазид із розчином гідроксипропілметилцелюлози КАМ в ізопропіловому спирті і висушують. їз Гранулюють рифампіцин, етамбутолгідрохлорид та піразинамід з крохмальним клейстером у воді і висушують.
Спресовують у двошарові таблетки на ротаційній пресувальній машині. Рифампіцин (Шар-ІІ) вивільнюється - відразу. Ізоніазидний шар вивільнюється в уповільненій формі. б 20 28. Етамбутолгідрохлорид у формі зі зміненим смаком із застосуванням комплексоутворення
Я» Етамбутолгідрохлорид 1,Окг
Полістирольний співполімер 2,Окг
Вода Б.Ол
Диспергують Полістирольний співполімер у воді і до дисперсії додають етамбутолгідрохлорид при іФ) безперервному перемішуванні. Продовжують перемішування протягом двох годин, комплекс фільтрують і ко висушують.
Вищезгаданий комплекс може бути включений у дозовану форму таблетки, капсули або суспензії для бо суспензії ізоніазиду з уповільненим вивільненням та зміненням смаку, що містить інші протитуберкульозні ліки. 29. Композиція "таблетка у таблетці" (Рифапентин у формі уповільненого вивільнення)
Таблетка-ядро: На таблетку
Рифапентин 15О0мг 65 Мікрокристалічна целюлоза 75мМг
Крохмаль 1Омг
Вода тт
Динатрійедетат Змг
Стеарат магнію Бмг
Очищений тальк 2мМг
Лаурилсульфат натрію Бмг
Пропускають рифапентин та мікрокристалічну целюлозу крізь сито, гранулюють масу з крохмальним клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 50-602С і пропускають 70 крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію, динатрійедетат, лаурилсульфат натрію та очищений тальк крізь сито бомеш, змішують з висушеними гранулами і спресовують.
Кишково-розчинне покриття таблеток рифапентину (обсяг партії 2,Окг)
Ацетатфталат целюлози 85,00г 75 Очищений тальк 20,0ог
Поліетиленгліколь 400 -10,00г
Дихлорметан 1,33л
Ізопропіловий спирт О,ббл
Розчиняють ацетатфталат целюлози у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400 та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 4-695 (маса/маса).
Зовнішня таблетка
Піразинамід 750мг с 29 Етамбутолгідрохлорид АбОмг Ге)
Ізоніазид 15Омг
Лактоза бомг
Стеарат магнію 20мг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг З
Крохмаль 20мг І«о)
Очищений тальк Бмг -
Очищена вода тт «
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид та лактозу крізь сито і гранулюють з крохмальним
Зо клейстером, приготовленим в очищеній воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і - висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш.
Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш і змішують з висушеними гранулами. Спресовують таблетки разом із таблетками рифапентину з кишково-розчинним « з покриттям посередині. Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг) 7 с Гіпромелоза о, бог "з Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5. і Дихлорметан О,ббл с» Ізопропіловий спирт О,ЗЗл - Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають
Ф 20 поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). ї» 30. Шипуча таблетка/гранули (рифампіцин у формі уповільненого вивільнення).
На таблетку
Гранули рифампіцину з кишково-розчинним покриттям
Ф! Еквівалент рифампіцину (з прикладу Мо8) 225Мг
Піразинамід 750мг ко Ізоніазид 15Омг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг бо Безводна лимонна кислота З4Омг
Бікарбонат натрію Збомг
Безводний карбонат натрію 20мг
Повідон Бомг
Поліетиленгліколь 6000 25Мг бо Бензоат натрію 20мг
Аспартам 20мг
Стеарат магнію 7,Бмг
Лаурилсульфат натрію 2,Б5Мг
Ароматизатор 25Мг
Ізопропіловий спирт т--
Дихлорметан --
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид крізь сито 40меш. Пропускають безводну лимонну 7/0 кислоту, бікарбонат натрію та безводний карбонат натрію крізь сито 100меш і змішують із вищевказаною масою.
Розчиняють повідон у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану, гранулюють цю масу з розчином зв'язувальної речовини, пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули.
Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію, поліетиленгліколь 6000, аспартам, бензоат натрію, лаурилсульфат натрію та ароматизатор крізь сито і змішують із висушеними /5 Гранулами.
Вищезгадані шипучі гранули розфасовують у мішечки/пакетики або формують у таблетки. Всю переробку здійснюють у сухих умовах при відносній вологості не більше 2095 та температурі не більше 25260. 31. Буферизован! таблетки, що містять рифампіцин у формі уповільненого вивільнення
Рифампіцин 225Мг
Піразинамід 750мг
Ізоніазид 15Омг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Лактоза 22,5Ммг с
Крохмаль ЗОмг 5)
Стеарат магнію 7,Бмг
Крохмальний гліколят натрію /ЗОмг
Карбонат натрію 100мг
Очищена вода тт ч;Е
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид та лактозу крізь сито 4Омеш. Гранулюють вищевказану масу з крохмальним клейстером, що містить воду, пропускають сиру масу крізь універсальний «- подрібнювач і висушують гранули. Пропускають стеарат магнію, крохмальний гліколят натрію та карбонат натрію крізь сито і змішують із висушеними гранулами, гранулами рифампіцину з кишково-розчинним покриттям і « спресовують. Й чн
Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г « 20 Поліетиленгліколь 400 8,00г -
Діоксид титану 2,00г с Барвник 4.5. ; - Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл
Р : п; : ' озчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають їв. поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають
ЧК» таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). - 32. Композиція у твердій желатиновій капсулі, що містить ізоніазид у формі уповільненого вивільнення. (Ге) 20 Рег Капсула
Таблетки ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям (приклад Ме20) 20Омг-табл. т» Рифампіцин (ущільнений) 225Мг
Лаурилсульфат натрію Змг
Пропускають рифампіцин крізь сито 22меш і змішують із лаурилсульфатом натрію, попередньо пропущеним
Ф! крізь сито 40меш. Поміщують 228мг вищевказаного порошку та одну таблетку ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям у кожну порожню тверду желатинову капсулу розміру "0". о 33. Молекулярна дисперсія рифабутину з кишковим (уповільненого вивільнення) ефектом бо Рифабутин 10,0окг
Ецагадії 100 (Копт Рпагта, Німеччина) 2,5Окг
Ізопропіловий спирт б,Ол
Дихлорметан 17,б0л 6Е Розчиняють Ецагадії 100 у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. Розчиняють рифабутин у дихлорметані, додають до вищезгаданого розчину і змішують протягом однієї години. Випарюють розчинники на водяній бані і залишок пропускають крізь сито 100меш.
Вищезгаданий порошок рифабутину може бути змішаний з іншими протитуберкульозними ліками та відповідними наповнювачами для рецептування у таблетки, капсули або суспензію. 34. Рецептування таблетки, що містить рифабутин у формі уповільненого вивільнення
На таблетку
Рифабутин (у формі молекулярної дисперсії уповільненого 150мг 70 вивільнення за прикладом 33)
Ізоніазид 15Омг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Піразинамід 750мг
Лактоза 135мМг
Стеарат магнію 20мг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг
Крохмаль ЗОмг
Очищений тальк Бмг
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид та лактозу крізь сито і гранулюють з крохмальним клейстером, приготовленим з очищеною водою. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш.
Змішують стеарат магнію, крохмальний гліколят натрію, очищений тальк та порошок рифабутину уповільненого вивільнення з висушеними гранулами і спресовують. с
Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг) о
Гідроксипропілметилцелюлоза 40,00г
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь. 400 8,0ог «
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5. ісе)
Дихлорметан О,ббл «-
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл «
Розчиняють гідроксипропілметилцелюлозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До М вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 35. Порошок для відновлення вологовмісту, що містить ізоніазид у формі уповільненого вивільнення.
Кожні 1Омл суспензії з відновленим вологовмістом містять « 70 Ізоніазидіу формі молекулярної дисперсії уповільненого вивільнення "еквівалент ізоніазиду" за прикладом 22) 150мг 8 с Рифампіцин 225Мг :з» Етамбутолгідрохлорид(У комплексованій іонообмінній формі для змінення смаку за прикладом 28) АбОмг
Піразинамід 750мг
Метилгідроксибензоат Бмг -1 15 Метабісульфіт натрію 1Омг
Підсолоджувач 4.5. ї Ксантанова смола 20мг - Ароматизатор 4.5. (о) 50 Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, порошок ізоніазиду уповільненого вивільнення,
І» рифампіцин, метил гідроксибензоат та метабісульфіт натрію крізь сито бОмеш. Пропускають ксантанову смолу та підсолоджувач крізь сито 100меш. Змішують обидва об'єми й поміщують у флакони бурштинового кольору. 36. Порошок для відновлення вологовмісту, що містить рифампіцин у формі уповільненого вивільнення. ря Кожні 1Омл суспензії з відновленим вологовмістом містять
ГФ) Рифампіцин(у формі молекулярної дисперсії уповільненого вивільнення за прикладом 9) 225Мг
Ізоніазид(у формі зі зміненим смаком за прикладом 39) 15О0мг о Етамбутолгідрохлорид(у комплексованій іонообмінній формі для змінення смаку за прикладом 28). 400мг
Піразинамід 750мг бо Метил гідроксибензоат Бмг
Метабісульфіт натрію 1Омг
Підсолоджувач 4.5.
Ксантанова смола 20мг 65 Ароматизатор 4.5.
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид, порошок рифампіцину уповільненого вивільнення, метилгідроксибензоат та метабісульфіт натрію крізь сито ббмеш. Пропускають ксантанову смолу та підсолоджувач крізь сито 100меш, змішують обидва об'єми та поміщують у флакони бурштинового кольору. 37. Протитуберкульозна композиція у формі комплекту.
Комплект містить (А) Одну таблетку ізоніазиду 15О0мг (з кишково-розчинним покриттям) (В) Одну таблетку, що містить рифампіцин, етамбутолгідрохлорид та піразинамід (вкриту плівкою) (А) Таблетки ізоніазиду 15Омг (з кишково-розчинним покриттям) 70 Ізоніазид 15Омг
Лактоза ЗОмг
Крохмаль Бмг
Вода тт
Стеарат магнію Змг
Очищений тальк Змг
Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито, гранулюють масу з крохмальним клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 502-602 і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію та тальк крізь сито ббмеш, змішують з висушеними гранулами і спресовують.
Кишково-розчинне покриття таблеток ізоніазиду (обсяг партії 2,Окг)
Ецагадчі 100 80,00г
Очищений тальк 25,00г
Триетилцитрат 15,00г
Дихлорметан 1,30л с й
Ізопропіловий спирт 0,боОл Го)
Розчиняють Ецагадії І 100 у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають триетилцитрат та тальк і змішують протягом 45хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 4-695 (маса/маса). т (В) Таблетки рифампіцину, етамбутолгідрохлориду та піразинаміду (вкриті плівкою) Ге)
На таблетку --
Піразинамід 750мг «І
Етамбутолгідрохлорид АбОмг 3о Рифампіцин 225Мг -
Лактоза Бомг
Стеарат магнію 1Бмг
Тальк бмг «
Крохмаль 19мг 50 Кросповідон ЗБмг З с Очищена вода тт ;» " Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, рифампіцин та лактозу крізь сито і гранулюють з крохмальним клейстером, приготовленим з очищеною водою. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. і Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та кросповідон крізь сито бОмеш, змішують із висушеними «г» гранулами і спресовують. з Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Ге»! 20 Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г їз» Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл
ГФ) Ізопропіловий спирт О,ЗЗл о Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають 60 таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 38. Протитуберкульозна композиція у формі комплекту.
Комплект містить (А) Одну таблетку рифампіцину 15Омг (з кишково-розчинним покриттям). (В) Одну таблетку, що містить ізоніазид, етамбутолгідрохлорид та піразинамід (вкриті плівкою). (А) Таблетки рифампіцину 15Омг (з кишково-розчинним покриттям) б5
На таблетку
Рифампіцин 225Мг
Мікрокристалічна целюлоза ББмг
Крохмаль 1Омг
Вода --
Стеарат магнію Бмг
Лаурилсульфат натрію Бмг
Пропускають рифампіцин та мікрокристалічну целюлозу крізь сито, гранулюють масу з крохмальним 70 клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 509-602С і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію та лаурилсульфат натрію крізь сито бОмеш, змішують з висушеними гранулами і спресовують.
Кишково-розчинне покриття таблетки рифампіцину (обсяг партії 2,Окг)
Ецагадчі 100 80,00г
Очищений тальк 25,00г
Триетилцитрат 15,00г
Дихлорметан 1,30л
Ізопропіловий спирт 0,боОл й с, й '
Розчиняють Епагадії 1100 у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають триетилцитрат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 4-690 (маса/маса). (В) Таблетки ізоніазиду, етамбутолгідрохлориду та піразинаміду (вкриті плівкою) сч
На таблетку Ге)
Піразинамід 750мг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Ізоніазид 15Омг
Стеарат магнію 1Бмг З
Тальк бмг І«о)
Крохмаль ЗБмг
Крохмальний гліколят натрію ЗБмг -
Очищена вода тт «І
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид та ізоніазид крізь сито і гранулюють з крохмальним - клейстером, приготовленим з очищеною водою. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та крохмальний гліколят натрію крізь сито ббмеш, змішують із висушеними « дю гранулами і спресовують. -о с Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг) з Гідроксипропілметилцелюлоза 40,00г
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь. 400 8,0ог
Діоксид титану 2,00г 7 Барвник 4.5. с» Дихлорметан О,ббл - Ізопропіловий спирт О,ЗЗл
Ге») 20 Розчиняють гідроксипропілметилцелюлозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують ї» протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 39. Ізоніазид у формі зі зміненим смаком із застосуванням комплексоутворення
Ізвоніазид 1,Окг
ГФ) Полістирольний співполімер 2,Окг
Вода Б.Ол іме)
Диспергують полістирольний співполімер у воді й до нього додають ізоніазид при постійному перемішуванні. 60 Продовжують перемішування протягом двох годин. Комплекс фільтрують і висушують.
Вищезгаданий комплекс може бути включений у дозовану форму у вигляді таблеток, капсул або суспензій для суспензії ізоніазиду уповільненого вивільнення зі зміненням смаку, що містить інші протитуберкульозні ліки. 40. Мікроемульсійна композиція рифампіцину та інших протитуберкульозних ліків. 65 На таблетку
Рифампіцин 150мг
Піразинамід 250мг
Етамбутолгідрохлорид 267мМг
Ізоніазид 100мг
Роіохатег 188 25Мг
Вітаміну Е поліетиленглікольсукцинат 20мг
Гідрогенізована олія 20мг
Стеарат магнію 1Бмг
Тальк бмг
Крохмаль ЗБмг
Крохмальний гліколят натрію ЗБмг
Очищена вода п
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, рифампіцин та ізоніазид крізь сито і гранулюють з 75 Крохмальним клейстером, що містить Роіохатег 188, вітамін Е поліетиленглікольсукцинат та гідрогенізовану рослину олію. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш, змішують із висушеними гранулами і спресовують. Такі таблетки при розведенні водою дають мікроемульсію. 41. Везикулярні носії для рифампіцину
Рифампіцин БООмг
Хлороформ 4.5.
Холестерин д9мМг Га
Роїувограїе 80 ЗБмг о
Дихлорметан 1Омл
Хлорид кальцію (розчин 25мММ) ЛОмл
Розчиняють рифампіцин у мінімальному об'ємі хлороформу і до нього додають холестерин, Роїузограїйе 80 та « зо дистеарилфосфатидилхолін. Додають дихлорметан, 2мл розчину хлориду кальцію. Обробляють ультразвуком протягом 2 годин або до утворення молочної емульсії і випарюють шар розчинника в умовах регульованої ісе) температури та тиску на ротаційному випарнику до одержання напівтвердої в'язкої рідини. Потім додають решту «-- розчину хлориду кальцію, випарюють розчинники на ротаційному випарнику до наступного дня і збирають везикулярні носії. «
Такі носії можуть бути включені у таблетки, капсули або рідку дозовану форму. їм 42. Таблетка, що містить рифампіцин у формі молекулярної дисперсії (уповільненого вивільнення).
На таблетку
Рифампіцин (у формі молекулярної дисперсії уповільненого вивільнення за прикладом Мо 9) 225Мг «
Піразинамід 750мг 2
Етамбутолгідрохлорид АбОмг с Ізоніазид 15Омг ; 2 Лактоза бомг
Стеарат магнію 20мг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг -І Крохмаль 20мг
Очищений тальк Бмг ве Очищена вода тт -
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, ізоніазид та лактозу крізь сито і гранулюють з крохмальним (о) клейстером, приготовленим в очищеній воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і
Т» висушують гранули при температурі 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш і змішують із висушеними гранулами та порошком рифампіцину уповільненого вивільнення. Спресовують суміш у таблетки.
Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг)
ГФ) Гіпромелоза о, бог
ГІ Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г 60 Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають бо поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 43. Таблетка, що містить ізоніазид у формі молекулярної дисперсії (уповільненого вивільнення).
На таблетку 9 Ізоніазид "у формі молекулярної дисперсії уповільненого вивільнення "еквівалент рифампіцину" за прикладом Мо 23) 15Омг
Піразинамід 750мг
Етамбутолгідрохлорид АбОмг
Рифампіцин 225Мг 70 Лактоза бомг
Стеарат магнію 20мг
Крохмальний гліколят натрію ЗОмг
Крохмаль 20мг
Очищений тальк Бмг
Очищена вода я
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, рифампіцин та лактозу крізь сито і гранулюють з крохмальним клейстером, приготовленим в очищеній воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при температурі 50-60. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію, очищений тальк та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш і змішують із висушеними гранулами та порошком ізоніазиду уповільненого вивільнення. Спресовують суміш у таблетки.
Плівка для покриття таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог с
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г (о)
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл «І
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл (Се)
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають «- поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). «І з Запропоновані додатки до прикладів шляхом поправки на національній стадії М 44. Комплекс включення з циклодекстринами
Рифампіцин 8,23кг
В-циклодекстрин 11,35кг «
Перемелюють рифампіцин та В-циклодекстрин у кульовомумлині для одержання комплексу включення. З с Такий комплекс може бути включений у дозовану форму "таблетка у таблетці" за прикладом 20. з» Композиція "таблетка у таблетці" (ізоніазид у формі уповільненого вивільнення)
Таблетка-ядро На таблетку
Ізвоніазид 75БмМг - Лактоза 1Бмг ї» Крохмаль 2,БмМг
Вода тт - Стеарат магнію 1,Бмг
Ге») 50 Очищений тальк 1,Бмг ї» Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито, гранулюють з крохмальним клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 502-602 і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію та тальк крізь сито бомеш, змішують із висушеними гранулами і спресовують.
Кишково-розчинне покриття таблеток ізоніазиду (обсяг партії 2,Окг)
ІФ) Фталат гідроксипропілметилцелюлози 40,00Ог ко Очищений тальк 12,50г
Дибутилсебацинат 7,5ОГг бо Дихлорметан О,бБл
Ізвопропіловий спирт 90 О,ЗОл
Розчиняють фталат гідроксипропілметилцелюлози у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають дибутилсебацинат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, 65 нарощуючи покриття до маси 4-695 (маса/маса).
Зовнішні таблетки
Піразинамід АбОмг
Етамбутолгідрохлорид 215Мг
Комплекс рифампіцину з В-циклодекстрином З57мМг
Лактоза ЗОмг
Стеарат магнію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію 1Бмг
Повідон 20мг 70 Очищена вода -
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, комплекс рифампіцину та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при 50-6020. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш.
Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш і змішують із висушеними гранулами. Спресовують таблетки разом з таблетками ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям посередині.
Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г й й
Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл с
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл о
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 45. Комплекс включення з циклодекстринами З «со
Рифампіцин 8,23кг г-Гідроксипропіл-Д-циклодекстрин /- 14кг - «
Перемелюють рифампіцин та 2-гідроксипропіл-р-диклодекстрин у кульовомумлині для одержання комплексу включення. Такий комплекс може бути включений у дозовану форму "таблетка в таблетці" за прикладом 20. в
Композиція "таблетка в таблетці" (ізоніазид у формі уповільненого вивільнення)
Таблетка-ядро На таблетку «
Ізоніазид 75мг
Лактоза 1Бмг о) с Крохмаль 2,БмМг ; з» Вода тт
Стеарат магнію 1,Бмг
Очищений тальк 1,Бмг і Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито, гранулюють із крохмальним клейстером і пропускають крізь їх універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 502-602 і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають стеарат магнію та тальк крізь сито бомеш, змішують із висушеними гранулами і спресовують. - Кишково-розчинне покриття таблеток ізоніазиду (обсяг партії 2,Окг) б 50
Фталат гідроксипропілметилцелюлози 40,00Ог чз» Очищений тальк 12,50г
Дибутилсебацинат 7,5ОГг
Дихлорметан О,ббл оо Ізопропіловий спирт О,ЗОл о Розчиняють фталат гідроксипропілметилцелюлози у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До їмо) вищезгаданого об'єму додають дибутилсебацинат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 4-695 (маса/маса) 60 Зовнішня таблетка
Піразинамід 400мг
Етамбутолгідрохлорид 275Мг
Комплекс рифампіцину з 2-гідроксипропіл-Д-циклодекстрином 405мМг вЕ Лактоза ЗОмг
Стеарат магнію 1Омг
Крохмальний гліколят натрію бомг
Повідон 20мг
Очищена вода тт
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид, комплекс рифампіцину та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят натрію крізь сито ббмеш і змішують із висушеними гранулами. Спресовують таблетки разом із таблетками 70 ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям посередині.
Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г т Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл 20 . 2, ! !
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 46. Спосіб доставляння твердих самомікроемульгованих ліків (ЗЗМЕБО5) для рифампіцину сч 29 На таблетку Ге)
Рифампіцин 150мг
Вітамін Е ТРОЗ 12,Бмг
Роіохатег 188 ЗО0,Омг
Гідрогенізована олія дО Омг М «со
Розтоплюють вітамін Е ТРОБ5, РоІохатег 188 та гідрогенізовану олію на водяній бані й диспергують у них рифампіцин. Висушують суміш при 302С у вакуумі. Такі гранули можуть бути включені у дозовану форму "7 таблетки, яка при розведенні водою утворює мікроемульсію. Один такий приклад, у якому ізоніазид має форму «І уповільненого вивільнення, подано нижче: і -
Таблетка-ядро На таблетку
Ізоніазид 75мг
Лактоза 1БМг «
Крохмаль 2,БмМг
Вода - о) с Стеарат магнію 1,Бмг з Очищений тальк 1,Бмг
Пропускають ізоніазид та лактозу крізь сито, гранулюють з крохмальним клейстером і пропускають крізь універсальний подрібнювач. Висушують гранули при 50-602С і пропускають крізь сито 18меш. Пропускають ш- стеарат магнію та тальк крізь сито бомеш, змішують із висушеними гранулами і спресовують. їх Кишково-розчинне покриття таблеток ізоніазиду (обсяг партії 2,Окг) - Фталат гідроксипропілметилцелюлози 40,00Ог
ФО 50 Очищений тальк 12,50г
Дибутилсебацинат 7,5ОГг ї» Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗОл
Розчиняють фталат гідроксипропілметилцелюлози у суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До о вищезгаданого об'єму додають дибутилсебацинат та тальк і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 4-695 (маса/маса). їмо) Зовнішня таблетка во Піразинамід АбОмг
Етамбутолгідрохлорид 215Мг
Самомікроемульговані гранули рифампіцину 232,5МмМг
Лактоза ЗОмг
Стеарат магнію 1Омг вЕ Крохмальний гліколят натрію 32,5Мг
Повідон 20мг
Очищена вода --
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при 50-602С. Пропускають висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОмеш, змішують із висушеними гранулами та самомікроемульгованими гранулами рифампіцину. Спресовують таблетки разом з таблетками ізоніазиду з кишково-розчинним покриттям посередині.
Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г
Поліетиленгліколь 400 8,00г
Діоксид титану 2,00г 75 Барвник 4.5.
Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). 47. Спосіб доставляння твердих самомікроемульгованих ліків (ЗЗМЕБО5) для рифампіцину
На таблетку
Рифампіцин 150мг с
Вітамін Е ТРОЗ 12,БМг о
Роїуохуї! 40 гідрогенізована рицинова олія ЗО, Омг
Гідрогенізована олія дО Омг
Розтоплюють вітамін Е ТРОБ, Роїуохуї! 40 гідрогенізовану рицинову олію та гідрогенізовану олію на водяній « бані й диспергують у них рифампіцин. Висушують суміш при 302С у вакуумі. Такі гранули можуть бути включені «о у дозовану форму таблетки, яка при розведенні водою утворює мікроемульсію. Один такий приклад, у якому ізоніазид має форму уповільненого вивільнення, подано нижче: - «
Таблетка-ядро На таблетку
З5 Самомікроемульговані гранули рифампіцину 232,5МГ -
Ізоніазид (гранули уповільненого вивільнення за прикладом 22) 9Омг
Піразинамід АбОмг
Етамбутолгідрохлорид 215Мг «
Лактоза ЗОмг
Стеарат магнію 1Омг в) с Крохмальний гліколят натрію 42,5МГ ; з» Повідон 20мг
Очищена вода
Пропускають піразинамід, етамбутолгідрохлорид та лактозу крізь сито і гранулюють із розчином повідону у - воді. Пропускають сиру масу крізь універсальний подрібнювач і висушують гранули при 502-602С. Пропускають їз висушені гранули крізь сито 1бмеш. Пропускають стеарат магнію та крохмальний гліколят натрію крізь сито бОомеш і змішують із висушеними гранулами, гранулами ізоніазиду уповільненого вивільнення та - самомікроемульгованими гранулами рифампіцину. Спресовують таблетки разом із таблетками ізоніазиду з
Ф 20 кишково-розчинним покриттям посередині.
І» Плівка для покриття зовнішніх таблеток (обсяг партії 2,Окг)
Гіпромелоза о, бог
Очищений тальк 2,00г 25 Поліетиленгліколь 400 8,00г (ФІ Діоксид титану 2,00г
Барвник 4.5. о Дихлорметан О,ббл
Ізопропіловий спирт О,ЗЗл 60
Розчиняють гіпромелозу в суміші ізопропілового спирту та дихлорметану. До вищезгаданого об'єму додають поліетиленгліколь 400, діоксид титану, очищений тальк та барвник і змішують протягом 45 хвилин. Вкривають таблетки, нарощуючи покриття до маси 3-495 (маса/маса). б5

Claims (13)

Формула винаходу
1. Фармацевтична композиція для перорального застосування, що містить рифампіцин та ізоніазид, яка відрізняється тим, що рифампіцин або ізоніазид мають уповільнене або пролонговане вивільнення, досягнуте обробкою рифампіцину або ізоніазиду рН-чутливими або рН-незалежними полімерами.
2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить рифампіцин у формі з уповільненим або пролонгованим вивільненням.
3. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить ізоніазид у формі з уповільненим або пролонгованим вивільненням.
4. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що рифампіцин або ізоніазид оброблені рН-чутливими полімерами, вибраними з групи, яка включає фталат ацетату целюлози, фталат гідроксипропілметилцелюлози, фталат полівінілацетату, кислий сукцинат гідроксипропілметилцелюлози, альгінову кислоту, полімери метакрилової кислоти, карбомери, поліакрилінкалій та хітозан.
5. Композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що містить рифампіцин або ізоніазид у формі 75 молекулярної дисперсії разом з рН-чутливим полімером, який забезпечує уповільнене вивільнення лікарських засобів.
6. Композиція за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що рифампіцин або ізоніазид оброблені рН-незалежними полімерами, вибраними з групи, яка включає целюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, гідроксіетгилцелюлозу, етилцелюлозу; натуральні камеді, такі, як ксантанова камедь, карайя камедь, гуарова камедь, трагакант та аравійська камедь.
7. Композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що представлена у формі набору, в якому ліки присутні у вигляді окремих дозованих лікарських форм.
8. Композиція за будь-яким з пп. 1-7, яка відрізняється тим, що містить рифампіцин або ізоніазид у мікронізованій формі. Ге
9. Композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що містить кристалічні форми рифампіцину або (5) ізоніазиду.
10. Композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що додатково містить піперин та трікату.
11. Композиція за будь-яким з пп. 1-10, яка відрізняється тим, що представлена у формі таблеток, капсул, суспензії, пастилок, гелів та порошку, який розчиняють перед застосуванням. «
12. Композиція за п.11, яка відрізняється тим, що таблетки можуть являти собою таблетки з плівковим со покриттям, таблетки з пресованим покриттям або двошарові таблетки.
13. Спосіб одержання фармацевтичної композиції за п.1 шляхом змішування рифампіцину та ізоніазиду і, - необов'язково, подальшої обробки, який відрізняється тим, що рифампіцин або ізоніазид до змішування « обробляють рН-чутливими або рН-незалежними полімерами. і - Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 11, 15.11.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. «
-
. и? -і щ» - (о) с» іме) 60 б5
UA2002042825A 2000-08-09 2001-10-04 Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання UA74164C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN720DE2000 2000-08-09
PCT/IN2001/000089 WO2002011728A2 (en) 2000-08-09 2001-04-10 Pharmaceutical compositions of anti-tubercular drugs and process for their preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA74164C2 true UA74164C2 (uk) 2005-11-15

Family

ID=11097078

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002042825A UA74164C2 (uk) 2000-08-09 2001-10-04 Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7195769B2 (uk)
EP (1) EP1307199A2 (uk)
JP (2) JP4098620B2 (uk)
KR (1) KR100620404B1 (uk)
CN (1) CN1388758A (uk)
AU (1) AU778389C (uk)
BG (1) BG65848B1 (uk)
BR (1) BR0107147A (uk)
CA (1) CA2386725A1 (uk)
CZ (1) CZ20021319A3 (uk)
HU (1) HUP0203451A3 (uk)
IL (2) IL149030A0 (uk)
MX (1) MXPA02003596A (uk)
NO (1) NO322503B1 (uk)
NZ (1) NZ518216A (uk)
PL (1) PL355844A1 (uk)
RU (1) RU2240795C9 (uk)
TR (1) TR200200966T1 (uk)
UA (1) UA74164C2 (uk)
WO (1) WO2002011728A2 (uk)
YU (1) YU26102A (uk)
ZA (1) ZA200202637B (uk)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7300670B2 (en) * 2002-04-03 2007-11-27 Unilab Pharmatech, Ltd. Oral suspension formulation
US20050084455A1 (en) * 2003-10-16 2005-04-21 Council Of Scientific & Industrial Research Inhalable biodegradable microparticles for target-specific drug delivery in tuberculosis and a process thereof
CN1319525C (zh) * 2004-09-16 2007-06-06 北京圣医耀科技发展有限责任公司 紫杉醇－海藻酸钠微球血管栓塞剂及其制备
EP1824458A1 (en) * 2004-11-18 2007-08-29 Bristol-Myers Squibb Company Enteric coated bead comprising epothilone or an epothilone analog, and preparation and administration thereof
KR20070084325A (ko) * 2004-11-18 2007-08-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 익사베필론을 포함하는 장용성 코팅된 비드 및 그의 제조방법
GB0516604D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Sandoz Ag Rapidly dispersing/disintegrating compositions
CN1857220B (zh) * 2006-04-04 2010-10-06 济南康泉医药科技有限公司 一种抗结核病药物缓释剂
RU2327457C1 (ru) * 2007-06-26 2008-06-27 Автономная некоммерческая организация "Институт молекулярной диагностики" (АНО "ИнМоДи") Лекарственное средство на основе рифабутина, препарат противомикробного действия, содержащий наночастицы, и способ его получения
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
US20100160363A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Aaipharma Services Corp. Extended-release pharmaceutical formulations
US20100159001A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 Cardinal John R Extended-Release Pharmaceutical Formulations
KR101197277B1 (ko) * 2009-02-05 2012-11-05 (주) 벡스코아 경구용 결핵의 치료용 또는 예방용 고형 제형
WO2010093588A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-19 Celgene Corporation Methods of using and compositions comprising pde4 modulators for treatment, prevention and management of tuberculosis
AP2012006117A0 (en) * 2009-07-23 2012-02-29 Cadila Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composition of rifampicin.
RU2012105674A (ru) * 2009-07-31 2013-09-10 Кадила Фармасьютикалз Лтд. Фармацевтическая композиция изониазида
WO2011126352A2 (ru) * 2010-04-07 2011-10-13 Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Фармацевтическая Компания "Ромат" Противотуберкулезный препарат на основе комплекса включения циклодекстрина с рифампицином и способ его получения
IT1400989B1 (it) * 2010-07-13 2013-07-05 Segix Italia S R L Ora Istituto Biochimico Naz Savio S R L Forme di somministrazione orale a rilascio controllato di rifampicina per il trattamento di infezioni batteriche dell' apparato intestinale.
US8470365B2 (en) 2010-07-29 2013-06-25 Taiwan Biotech Co., Ltd. Process for preparation of anti-tubercular combination and pharmaceutical composition prepared therefrom
TWI391134B (zh) * 2010-07-29 2013-04-01 Taiwan Biotech Co Ltd 製備抗結核病之組合的改良方法及由其製得之醫藥組合物
EA016410B1 (ru) * 2010-11-13 2012-04-30 Ооо "Нпк Наносистема" Фармацевтическая композиция на основе наночастиц циклодекстрина, содержащих рифабутин, способ ее получения, способ лечения микобактериоза и геликобактерной инфекции (варианты)
CN102727496A (zh) * 2011-04-12 2012-10-17 上海双健现代药物技术咨询有限公司 一种复方抗结核药口服固体制剂及其制备方法
CN102228439B (zh) * 2011-06-21 2013-01-02 中国人民解放军第三0九医院 可注射利福霉素类抗生素凝胶微球及其制备方法
CN102552204B (zh) * 2011-12-30 2014-04-02 沈阳药科大学 复方抗结核包芯片及制备方法
CN102579447B (zh) * 2011-12-31 2014-10-15 沈阳药科大学 抗结核药物复方制剂的制备方法
US9763885B2 (en) 2012-05-01 2017-09-19 Althera Laboratories Ltd. Oral tablet formulation consisting of fixed combination of rosuvastatin and ezetimibe for treatment of hyperlipidemia and cardiovascular diseases
WO2013166114A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-07 Althera Life Sciences, Llc Oral tablet formulation consisting of fixed combination of atorvastatin and ezetimibe
KR101301700B1 (ko) * 2012-11-14 2013-08-30 (주)비씨월드제약 용해도 및 안정성이 개선된 리팜피신을 포함하는 결핵 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법
CN105228617A (zh) * 2013-03-20 2016-01-06 印度生物技术部 抗耐药性细菌的抗菌化合物
RU2672879C2 (ru) * 2013-07-26 2018-11-20 Санофи Противотуберкулезная композиция, содержащая рифампицин, изониазид, этамбутол и пиразинамид, и способ ее получения
PE20160245A1 (es) * 2013-07-26 2016-05-10 Sanofi Sa Composicion farmaceutica anti-tuberculosis estable en una forma de un comprimido dispersable que comprende granulos de isoniazid y granulos de rifapentina y su proceso de preparacion
JP6461142B2 (ja) * 2013-07-26 2019-01-30 サノフイＳａｎｏｆｉ イソニアジドの顆粒およびリファペンチンの顆粒を含むコーティング錠の形態の抗結核性の安定な医薬組成物ならびにその製造方法
WO2016105238A1 (ru) * 2014-12-22 2016-06-30 Анатолий Викторович ЗАЗУЛЯ Изготовление двухслойных таблеток объединяющих механизмы повышения терапевтической эффективности и коррекции побочных действий
CN106619702A (zh) * 2016-12-07 2017-05-10 郑州郑先医药科技有限公司 一种治疗肺结核的药物
US11717519B2 (en) * 2017-04-21 2023-08-08 Washington University In St. Louis Use of fatty acid oxidation inhibitors as antimicrobials
WO2018226512A1 (en) * 2017-06-06 2018-12-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Long-action implant for treatment of infectious diseases
CN108272766B (zh) * 2018-03-21 2020-07-07 江苏四环生物制药有限公司 一种甲钴胺分散迟释片及其制备方法
EP3578167A1 (en) * 2018-06-04 2019-12-11 Universitat de Barcelona Suspension formulation for the treatment of tuberculosis
KR102304069B1 (ko) 2020-01-20 2021-09-23 인제대학교 산학협력단 항결핵제 치료 효과 증진용 조성물
CN112472702A (zh) * 2020-12-14 2021-03-12 卓和药业集团有限公司 一种治疗肺结核的药物组合物及其制备方法
CN114053229B (zh) * 2022-01-17 2022-04-22 山东国邦药业有限公司 一种盐酸沙拉沙星水溶性颗粒剂及其制备方法
US11977085B1 (en) 2023-09-05 2024-05-07 Elan Ehrlich Date rape drug detection device and method of using same

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5817442B2 (ja) * 1977-04-25 1983-04-07 第一製薬株式会社 溶出の良いリフアンピシン固形製剤
GB2135879B (en) * 1983-03-07 1986-05-21 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical preparations with uniform elution properties
JPH0498620A (ja) * 1990-08-15 1992-03-31 Nec Ibaraki Ltd 磁気記録媒体製造装置
US5358502A (en) * 1993-02-25 1994-10-25 Pfizer Inc PH-triggered osmotic bursting delivery devices
EP0650728B1 (en) * 1993-10-29 2002-02-27 Council of Scientific and Industrial Research Pharmaceutical compositions containing piperine and an antituberculosis or antileprosydrug
IT1289883B1 (it) * 1996-10-09 1998-10-19 Lupin Lab Ltd Composizione farmaceutica antitubercolare e procedimento per la sua produzione
DE19710009A1 (de) * 1997-03-12 1998-09-24 Knoll Ag Mehrphasige wirkstoffhaltige Zubereitungsformen
US6235311B1 (en) 1998-03-18 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical composition containing a combination of a statin and aspirin and method
US6264991B1 (en) * 1998-08-18 2001-07-24 Southern Research Institute Compositions and methods for treating intracellular infections
ES2179729B1 (es) * 2000-03-23 2003-12-16 Dreiman Lab Farmaceuticos S A Forma farmaceutica solida de administracion oral dispersable en agua, que comprende rifampicina, isoniazida y piridoxina hidrocloruro, procedimiento para su obtencion y forma de presentacion de dicha forma farmaceutica.

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02003596A (es) 2003-10-14
AU5666101A (en) 2002-02-18
NO322503B1 (no) 2006-10-16
JP4098620B2 (ja) 2008-06-11
CA2386725A1 (en) 2002-02-14
JP2008056696A (ja) 2008-03-13
CN1388758A (zh) 2003-01-01
ZA200202637B (en) 2003-08-20
AU778389C (en) 2006-12-14
KR20020061602A (ko) 2002-07-24
WO2002011728A3 (en) 2002-04-25
HUP0203451A3 (en) 2004-05-28
BG106606A (bg) 2002-12-29
US7195769B2 (en) 2007-03-27
JP2004505918A (ja) 2004-02-26
BG65848B1 (bg) 2010-03-31
WO2002011728A2 (en) 2002-02-14
NO20021599L (no) 2002-06-10
PL355844A1 (en) 2004-05-31
BR0107147A (pt) 2002-06-18
NZ518216A (en) 2004-11-26
RU2002115283A (ru) 2004-01-27
RU2240795C2 (ru) 2004-11-27
CZ20021319A3 (cs) 2002-08-14
NO20021599D0 (no) 2002-04-04
EP1307199A2 (en) 2003-05-07
YU26102A (sh) 2004-12-31
IL149030A (en) 2007-06-17
IL149030A0 (en) 2002-11-10
HUP0203451A2 (hu) 2003-02-28
AU778389B2 (en) 2004-12-02
KR100620404B1 (ko) 2006-09-13
US20030072800A1 (en) 2003-04-17
TR200200966T1 (tr) 2002-09-23
RU2240795C9 (ru) 2005-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA74164C2 (uk) Фармацевтична композиція ліків проти туберкульозу і спосіб її одержання
JP5808670B2 (ja) 弱塩基性薬物を含む組成物及び徐放性剤形
KR101752014B1 (ko) 고용량 및 저용량 약물들의 조합을 포함하는 구강붕해정 조성물
EP1066027B1 (en) Pharmaceutical composition of topiramate
IE53543B1 (en) New oral dipyridamole preparations
JPH0772129B2 (ja) 持続放出性複合単位製剤
UA80667C2 (en) Controlled release composition comprising nimesulide and process for the preparation thereof
US20030129236A1 (en) Multiple pulse extended release formulations of clindamycin
WO2021165316A1 (en) Pharmaceutical composition comprising dapagliflozin
JP2004507487A (ja) 腸疾患治療薬
JP2012511039A (ja) 固定用量組合せのためのタムスロシンペレット剤
ZA200600159B (en) Novel solid pharmaceutical composition comprising amisulpride
AU2020286220B2 (en) An orally disintegrating pharmacutical composition comprising nefopam and process for preparing the same
KR20030076634A (ko) 의약 조성물
WO2011096953A1 (en) Oral antidepressant formulation with reduced excipient load